JP2023022190A - 癌治療 - Google Patents

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STUYCKENS Kim
ルイクソ，ジュアン，ホセ ペレス
Jose PEREZ RUIXO Juan
ドュ，ポッレ，ピーター，マリー，ゼット．
Parie Z De Porre Peter
アヴァドハニ，アンジャリ，ナラヤン．
Narayan Avadhani Anjali
ロリオット，ヨハン
LORIOT Yohann
シエフカー－ラドケ，アーリーン，オー
O Siefker-Radtke Arlene
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Abstract

【課題】エルダフィチニブによる癌の治療の方法を提供する。【解決手段】癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法とする。【選択図】なし

Description

本発明は、例えば爪毒性などの潜在的な毒性を制限する一方で、高い反応の可能性を有
するエルダフィチニブによる癌の治療を提供する。
本発明は、潜在的な毒性を制限する一方で、エルダフィチニブ曝露を最大にするエルダ
フィチニブによる癌の治療を提供する。
本発明は、高い客観的奏効率、具体的には少なくとも４０％の客観的奏効率、具体的に
は、化学療法未実施の癌患者において少なくとも４０％の客観的奏効率、以前の１ライン
の化学療法の後に疾患進行を有した癌患者において少なくとも４０％の客観的奏効率、以
前の２以上のラインの化学療法の後で疾患進行を有した癌患者において少なくとも４０％
の客観的奏効率を有するエルダフィチニブによる癌の治療を提供する。
本発明は、短い奏効までの期間、具体的には２か月未満の奏効までの期間の中央値を有
するエルダフィチニブによる癌の治療を提供する。
図１は、選択されるＦＧＦＲ（線維芽細胞増殖因子受容体）遺伝子変化（ＦＧＦＲ転座又は変異）を有する転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌を有する被験者におけるエルダフィチニブの有効性及び安全性を評価するための第２相多施設共同非盲検試験の試験スキームを表す。 図２は、８ｍｇ連続的なエルダフィチニブのレジメン（第２相試験のレジメン３（図１））により治療された患者の間の標的病変直径の和のベースラインからの最大減少パーセンテージのウォーターフォールプロットを表す。Ｍ、ＦＧＦＲ変異；Ｔ、ＦＧＦＲ転座。
本発明は、潜在的な毒性を制限する一方で、既に治療の第１サイクル（例えば、具体的
には毎日の連続的な投薬を有する治療の最初の２８日又は治療の最初の２１日に設定）内
で、並びにさらなる治療サイクル（例えば、具体的には毎日連続的な投薬を有する２８日
／サイクル又は２１日／サイクルに設定）の間にエルダフィチニブ曝露を最大にするエル
ダフィチニブによる癌の治療を提供する。
本発明は、エルダフィチニブ曝露を最大にし、エルダフィチニブを必要とする被験者を
、目標血清リン酸塩範囲に、具体的には５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７
ｍｇ／ｄＬ未満の範囲、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ
以下の範囲に迅速に至らせてリン酸塩系の毒性を抑制する、エルダフィチニブによる癌の
治療を提供する。
エルダフィチニブ又はＮ－（３，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ’－（１－メチルエチ
ル）－Ｎ－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－イル
］エタン－１，２－ジアミンは、汎維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ １、２、３、４
）チロシンキナーゼ阻害剤である。
エルダフィチニブの化学構造は
Figure 2023022190000001
である。
血清リン酸塩濃度は、エルダフィチニブによるＦＧＦＲターゲットエンゲージメントを
示すオンターゲット薬力学マーカーを表し得る。血清リン酸塩の濃度は、ターゲットエン
ゲージメントと共に増加しそうである。しかし、急性及び長期の高リン血症を最低限にし
、又は回避し、又は制御するために、血清リン酸塩濃度を監視する必要がある。
血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ以上である場合、より高比率の患者がエルダフィ
チニブ治療に反応していることが見いだされた。
一実施形態において、客観的奏効率を示す患者の比率は、癌の種類に応じて、少なくと
も１５％、又は２０％、又は２５％、又は３０％、又は３５％、又は４０％、又は４５％
、５０％、５５％、６０％、６５％、又は６５％超である。
一実施形態において、エルダフィチニブへの曝露は、それが、癌の種類に応じて、少な
くとも１５％、又は２０％、又は２５％、又は３０％、又は３５％、又は４０％、又は４
５％、５０％、５５％、６０％、６５％、又は６５％超の客観的奏効率を与えるようなも
のである。
一実施形態において、癌患者の血清リン酸塩濃度は、エルダフィチニブへの曝露時に５
．５ｍｇ／ｄＬ以上、具体的には５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／
ｄＬ未満の範囲又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範
囲であり、癌の種類に応じて、少なくとも１５％、又は２０％、又は２５％、又は３０％
、又は３５％、又は４０％、又は４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、又は６５％
超の客観的奏効率を与える。
一実施形態において、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される
癌の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用す
るためのエルダフィチニブは、少なくとも１５％、又は２０％、又は２５％、又は３０％
、又は３５％、又は４０％、又は４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、又は６５％
超の客観的奏効率を与える。
一実施形態において、癌が、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具
体的には選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能
な尿路上皮癌である、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される癌
の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブは、少なくとも４０％の客観的奏効率を与え、具体的には約４０
％であり、約４１％であり、約４２％であり、約４３％であり、約４４％であり、約４５
％であり、約４６％であり、約４７％であり、約４８％であり、約４９％であり、約５０
％である。具体的には、客観的奏効率は、４０％～５０％の範囲、又は４０％～４５％の
範囲、又は４２％～４５％の範囲である。
一実施形態において、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具体的に
は選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路
上皮癌を有する患者では、本明細書に開示される投薬レジメンに従ったエルダフィチニブ
への曝露時の客観的奏効率は、少なくとも４０％であり、具体的には約４０％であり、約
４１％であり、約４２％であり、約４３％であり、約４４％であり、約４５％であり、約
４６％であり、約４７％であり、約４８％であり、約４９％であり、約５０％である。具
体的には、客観的奏効率は、４０％～５０％の範囲、又は４０％～４５％の範囲、又は４
２％～４５％の範囲である。
一実施形態において、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される
癌の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用す
るためのエルダフィチニブは、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は少なくと
も６か月、又は少なくとも７か月の奏効期間中央値を与える。
一実施形態において、癌が、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具
体的には選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能
な尿路上皮癌である、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される癌
の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブは、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は少なくとも
６か月、又は少なくとも７か月の奏効期間中央値を与え、或いは、約４か月、又は約５か
月、又は約６か月、又は約７か月である。具体的には、奏効期間中央値は４か月～７か月
の範囲である。
一実施形態において、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具体的に
は選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路
上皮癌を有する患者では、本明細書に開示される投薬レジメンに従ったエルダフィチニブ
への曝露時の奏効期間中央値は、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は少なく
とも６か月、又は少なくとも７か月であるか、或いは、約４か月、又は約５か月、又は約
６か月、又は約７か月である。具体的には、奏効期間中央値は４か月～７か月の範囲であ
る。
一実施形態において、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される
癌の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用す
るためのエルダフィチニブは、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は少なくと
も６か月、又は少なくとも７か月の無増悪生存期間中央値を与える。
一実施形態において、癌が、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具
体的には選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能
な尿路上皮癌である、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される癌
の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブは、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は少なくとも
６か月、又は少なくとも７か月の無増悪生存期間中央値を与えるか、或いは、約４か月、
又は約５か月、又は約６か月、又は約７か月である。具体的には、無増悪生存期間中央値
は４か月～７か月の範囲である。
一実施形態において、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具体的に
は選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路
上皮癌を有する患者では、本明細書に開示される投薬レジメンに従ったエルダフィチニブ
への曝露時の無増悪生存期間中央値は、少なくとも４か月、又は少なくとも５か月、又は
少なくとも６か月、又は少なくとも７か月であるか、或いは、約４か月、又は約５か月、
又は約６か月、又は約７か月である。具体的には、無増悪生存期間中央値は４か月～７か
月の範囲である。
本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される癌の治療のための医薬
品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用するためのエルダフィチ
ニブに対する反応までの期間の中央値（ｍｅｄｉａｎ ｔｉｍｅ ｔｏ ｒｅｓｐｏｎｓ
ｅ）は非常に短い。一実施形態において、反応までの期間の中央値は、２か月未満、具体
的には１．５か月未満、具体的には１．４か月付近である。
一実施形態において、癌が、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具
体的には選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能
な尿路上皮癌である、本明細書に記載される癌の治療の方法又は本明細書に記載される癌
の治療のための医薬品の製造のための使用又は本明細書に記載される癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブは、２か月未満、具体的には１．５か月未満の奏効までの期間の
中央値を与え、具体的には１．４か月付近である。
一実施形態において、尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌、具体的に
は選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、転移性又は外科的切除不能な尿路
上皮癌を有する患者では、本明細書に開示される投薬レジメンに従ったエルダフィチニブ
への曝露時の奏効までの期間の中央値は、２か月未満、具体的には１．５か月未満であり
、具体的には１．４か月付近である。
意外にも、本明細書に記載される癌の治療、具体的には尿路上皮癌、転移性又は外科的
切除不能な尿路上皮癌、具体的には選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する尿路上皮癌、
転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌の治療への反応が、患者、例えば、化学療法未実
施の患者、具体的にはシスプラチン不適な化学療法未実施の患者、以前の１ラインの化学
療法の後で疾患進行を有した患者、又は以前の２以上のラインの化学療法の後で疾患進行
を有した患者が受けた以前の治療のライン数と無関係であることがわかった。一実施形態
において、治療に対する反応は、受けた以前の治療のライン数が異なる患者、例えば、化
学療法未実施の患者、具体的にはシスプラチン不適な化学療法未実施の患者、以前の１ラ
インの化学療法の後で疾患進行を有した患者、又は以前の２以上のラインの化学療法の後
で疾患進行を有した患者で類似である。一実施形態において、以前のラインの化学療法を
有する患者、例えば、以前の１ラインの化学療法の後で疾患進行を有した患者又は以前の
２以上のラインの化学療法の後で疾患進行を有した患者による癌の治療に対する反応は、
化学療法未実施の患者の場合よりも悪くない。
７ｍｇ／ｄＬ以上、具体的には９ｍｇ／ｄＬ超の血清リン酸塩濃度が、一時的なエルダ
フィチニブ治療中断又はエルダフィチニブ投与量調整（投与量低減）の理由となり得るこ
とが見いだされた。
一実施形態において、一時的なエルダフィチニブ中断は、血清リン酸塩濃度が再び５．
５ｍｇ／ｄＬ未満になるまでのエルダフィチニブ投与の中断を表す。
一実施形態において、一時的なエルダフィチニブ中断は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍ
ｇ／ｄＬ未満になるまでのエルダフィチニブ投与の中断を表す。
エルダフィチニブによる効能があり安全な治療が、血清リン酸塩濃度が、５．５ｍｇ／
ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５
．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような治療上有効な投与量でエルダフ
ィチニブを投与することであることが見いだされた。
血清リン酸塩濃度は、例えばａｂ６５６２２ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉ
ｔ（Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ）（Ａｂｃａｍ）などの市販のキットにより測定できる。
毎日、好ましくは１日１回の、連続的な（文脈が別な意味を示さない限り毎日、治療中
断なし、間欠的な投与なし）８ｍｇのエルダフィチニブの投与により、潜在的な薬物関連
有害事象のために治療中断又は投与量低減する必要性を最小限にする一方で、エルダフィ
チニブ投与を必要とする被験者、具体的には癌患者が、５．５ｍｇ／ｄＬ血清リン酸塩濃
度に達するか、又は越える可能性が増加することが見いだされた。
毎日、好ましくは１日１回の、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブの投与により、５．
５ｍｇ／ｄＬ血清リン酸塩濃度に、エルダフィチニブ治療の第１サイクル（例えば、最初
の２８日又は最初の２１日に設定）中に達し得ることが見いだされた。毎日、好ましくは
１日１回の、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブの投与により、エルダフィチニブ投与を
必要とする被験者、具体的には癌患者が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の充
分に早期に（例えば、治療の１４日目±２日に）、５．５ｍｇ／ｄＬ血清リン酸塩濃度に
達するか、又は越える可能性が増加して、潜在的な薬物関連有害事象のために治療中断又
は投与量低減する必要性を最小限にする一方で、効能のある治療を最大にすることが見い
だされた。
一実施形態において、エルダフィチニブ治療を必要とする被験者、具体的には癌患者の
血清リン酸塩濃度は監視される。
一実施形態において、エルダフィチニブ治療を必要とする被験者、具体的には癌患者の
血清リン酸塩濃度が監視され、エルダフィチニブ治療を必要とする被験者、具体的には癌
患者により示されるＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早期発
生毒性（ｅａｒｌｙ ｏｎｓｅｔ ｔｏｘｉｃｉｔｙ）が監視される。
一実施形態において、ＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早
期発生毒性は、グレード３以上の口腔乾燥症又は口内炎／粘膜炎、皮膚の乾燥、ドライア
イ、爪毒性（又は、１週より長く続く場合グレード２）又はグレード２以上の眼毒性（角
膜炎、中心性重篤網膜症（ｃｅｎｔｒａｌ ｓｅｒｉｏｕｓ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）
／網膜色素上皮剥離）を含む。早期発生毒性は、治療中断又は投与量低減の理由となり得
る。それは医師の判断次第であり、患者の病状に依存し得る。
一実施形態において、早期発生毒性又は本明細書に記載されるＦＧＦＲ阻害剤一般若し
くは特異的にエルダフィチニブに関連する早期発生毒性は、通常グレード３以上であると
考えられ、下記：口内炎／粘膜炎、皮膚の乾燥、ドライアイ、爪毒性若しくは特異的な眼
毒性（角膜炎、又は中心性漿液性網膜症とも称される網膜症、網膜剥離、網膜浮腫、網膜
色素上皮剥離、網脈絡膜炎）の１つ以上からなるか、又はＦＧＦＲ阻害剤一般若しくは特
異的にエルダフィチニブに関連すると考えられる他の著しい毒性と関係するＦＧＦＲ阻害
剤一般若しくは特異的にエルダフィチニブに関連すると考えられる臨床的に重要な毒性を
意味する。早期発生毒性は治療中断又は投与量低減の理由となり得る。それは医師の判断
次第であり、患者の病状に依存し得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の
範囲であるような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法に関する。一実施形態
において、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇ
である。本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患
者に、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ投与の第１サイクル内に（治療サイクル
期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与の最初の２１日間に設定、血清リン酸塩
濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は２１日目若しくはその前後、又は１４日
目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲に到達するような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法に関する。
一実施形態において、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与さ
れる８ｍｇである。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の
範囲であるような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法に関する。一実施形態
において、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇ
である。本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患
者に、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ投与の第１サイクル内に（治療サイクル
期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与の最初の２１日間に設定、血清リン酸塩
濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は２１日目若しくはその前後、又は１４日
目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ
以下の範囲に到達するような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法に関する。
一実施形態において、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与さ
れる８ｍｇである。
本発明は、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ
／ｄＬ未満の範囲であるような量での、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフ
ィチニブの使用に関する。本発明は、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ投与の第
１サイクル内に（治療サイクル期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与の最初の
２１日間に設定、血清リン酸塩濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は２１日目
若しくはその前後、又は１４日目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．
５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲に到達するような量での、癌の治療のための医
薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。一実施形態において、エルダフィ
チニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇである。
本発明は、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ
／ｄＬ以下の範囲であるような量での、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフ
ィチニブの使用に関する。本発明は、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ投与の第
１サイクル内に（治療サイクル期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与の最初の
２１日間に設定、血清リン酸塩濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は２１日目
若しくはその前後、又は１４日目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．
５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲に到達するような量での、癌の治療のための医
薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。一実施形態において、エルダフィ
チニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇである。
本発明は、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ
／ｄＬ未満の範囲であるような量でエルダフィチニブが投与される、癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブに関する。本発明は、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ
投与の第１サイクル内に（治療サイクル期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与
の最初の２１日間に設定、血清リン酸塩濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は
２１日目若しくはその前後、又は１４日目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを
含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲に到達するような量でエルダフィチニ
ブが投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。一実施形態にお
いて、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇであ
る。
本発明は、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ
／ｄＬ以下の範囲であるような量でエルダフィチニブが投与される、癌の治療に使用する
ためのエルダフィチニブに関する。本発明は、血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ
投与の第１サイクル内に（治療サイクル期間は、例えば、投与の最初の２８日間又は投与
の最初の２１日間に設定、血清リン酸塩濃度は、投与の２８日目若しくはその前後、又は
２１日目若しくはその前後、又は１４日目若しくはその前後に評価）５．５ｍｇ／ｄＬを
含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲に到達するような量でエルダフィチニ
ブが投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。一実施形態にお
いて、エルダフィチニブの量は、８ｍｇ、具体的には毎日連続的に投与される８ｍｇであ
る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含む
方法に関する。投与量調整は、血清リン酸塩濃度に基づいて実施でき、毒性が存在しない
ことに関して観察できる。
本発明は、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、
医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１日１回の
連続的な投与のためである、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの
使用に関する。投与量調整は、血清リン酸塩濃度に基づいて実施でき、毒性が存在しない
ことに関して観察できる。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。投与量調整は、血清リン
酸塩濃度に基づいて実施でき、毒性が存在しないことに関して観察できる。
毎日、好ましくは１日１回、連続的な、８ｍｇの投与量のエルダフィチニブの治療の間
、血清リン酸塩濃度を監視できる。血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場
合、エルダフィチニブの投与量を、増加させ、毎日、好ましくは１日１回、連続的な９ｍ
ｇに漸増できる。一実施形態において、漸増するかどうかを決定するための血清リン酸塩
の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィ
チニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。
毎日、好ましくは１日１回、連続的な、８ｍｇの投与量のエルダフィチニブの治療の間
、血清リン酸塩濃度を監視できる。血清リン酸塩の濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又
は７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるか、又は９ｍｇ／
ｄＬ以下である場合、エルダフィチニブの投与量を、増加させ、毎日、好ましくは１日１
回、連続的な９ｍｇに漸増できる。一実施形態において、漸増するかどうかを決定するた
めの血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体
的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される
。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視を含む方法に関する。一実施形態において、漸増する
かどうかを決定するための血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクル
の間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には
１４日目に測定される。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回、連続的な投与のためであり、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視される、癌患者の
癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。一実施形態に
おいて、漸増するかどうかを決定するための血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治
療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に
、より具体的には１４日目に測定される。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
され、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視される、癌患者の癌の治療に使用するためのエル
ダフィチニブに関する。一実施形態において、漸増するかどうかを決定するための血清リ
ン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエル
ダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視を含む方法に関するが、血清リン酸塩濃度が５．５ｍ
ｇ／ｄＬ未満である場合、連続的に投与されるエルダフィチニブの毎日の量、好ましくは
１日１回の量は、９ｍｇに増やされる。血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．
５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、被験者は、８ｍｇの毎日の連続的
な治療にとどまる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、治療は一時的に中
断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満
になるまで中断され、或いは毎日の連続的な投与量は８ｍｇ未満に調整され、具体的には
治療は、一時的に、具体的には血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断
される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイ
クルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的
には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が、具体的には１４
日目±２日に、より具体的には１４日目に、７ｍｇ／ｄＬ以上、具体的には７ｍｇ／ｄＬ
を含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、血清リン酸塩濃度が５．５
ｍｇ／ｄＬ未満になるまで治療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、
毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視を含む方法に関するが、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／
ｄＬ未満である場合、連続的に投与されるエルダフィチニブの毎日の量、好ましくは１日
１回の量は９ｍｇに増やされる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬか
ら９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、並行して、例えばセベラマーなどのリン吸着薬に
よる治療が任意選択で開始される一方で、連続的に投与されるエルダフィチニブの毎日の
量、好ましくは１日１回の量は、９ｍｇに増やされる。一実施形態において、例えばセベ
ラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始される。血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超
に上昇する場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リ
ン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、血清リン酸塩が７ｍｇ／ｄＬ未
満になると、毎日の連続的な投与量は、同じ又はより低い１日量に調整される。２週間よ
り長い１０ｍｇ／ｄＬ以上の持続性の血清リン酸塩濃度の場合、治療は永久に中断され、
具体的にはエルダフィチニブ治療は永久に中断される。一実施形態において、血清リン酸
塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフ
ィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実施形態に
おいて、血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄ
Ｌ未満になるまで、治療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、
具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。一実施形態において、さらなるエル
ダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視及びＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニ
ブに関連する、被験者により示される早期発生毒性の監視を含む方法に関するが、血清リ
ン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、連
続的に投与されるエルダフィチニブの毎日の量、好ましくは１日１回の量は９ｍｇに増や
される。血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、被験者は、８ｍｇの毎日の
連続的な治療にとどまる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、治療は一時
的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄ
Ｌ未満になるまで中断され、或いは、毎日の連続的な投与量は８ｍｇ未満に調整され、具
体的には治療は、一時的に、具体的には血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になる
まで中断される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の
第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、よ
り具体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／
ｄＬ以上である場合、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで治療は一時的
に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日、具体的には１日１回、連続的な８
ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視及びＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニ
ブに関連する、被験者により示される早期発生毒性の監視を含む方法に関するが、血清リ
ン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、連続的
に投与されるエルダフィチニブの毎日の量、好ましくは１日１回の量は９ｍｇに増やされ
る。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲で
あり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、並行して、例えばセベラマーなどのリン
吸着薬による治療が任意選択で開始される一方で、連続的に投与されるエルダフィチニブ
の毎日の量、好ましくは１日１回の量は９ｍｇに増やされる。一実施形態において、例え
ばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始される。血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／
ｄＬ超に上昇する場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、
血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、血清リン酸塩が７ｍｇ／
ｄＬ未満になると、毎日の連続的な投与量は、同じ又はより低い１日量に調整される。一
実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の
治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日
目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、
血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで、治療は一時的に中断され、次いで、エ
ルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
９ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、被験者の血清リン酸塩濃度の監視を含み、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇ
のエルダフィチニブによる治療を受けている間に前記被験者の血清リン酸塩濃度が５．５
ｍｇ／ｄＬ未満である場合、９ｍｇが被験者に投与される方法に関する。一実施形態にお
いて、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具
体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定され
る。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
９ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けてい
る間に、前記被験者の血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は血清リン酸
塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、９ｍ
ｇが被験者に投与される方法に関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／
ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併
用療法が開始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併
用療法が開始される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ投
与の１４日目±２日に、具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
９ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けてい
る間に、前記被験者の血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒
性が全く示されない場合、９ｍｇが被験者に投与される方法に関する。一実施形態におい
て、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体
的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される
。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、
９ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含み
、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けてい
る間に、前記患者の血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は血清リン酸塩
濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であり、且つ早期発
生毒性が全く示されない場合、９ｍｇが癌患者に投与される方法に関する。血清リン酸塩
濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であり、且つ早期発
生毒性が全く示されない場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始さ
れ得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始さ
れる。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイク
ルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的に
は１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、血清リン酸
塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与の
ための医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療のため
の医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。血清リン酸塩濃度が５．５ｍ
ｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、患者は、８ｍ
ｇの毎日の連続的な治療にとどまる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、
治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び
７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、或いは毎日の連続的な投与量が８ｍｇ未満に調整
され、具体的には、治療は、一時的に、具体的には血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ
未満になるまで中断される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチ
ニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±
２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度
が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで治
療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日、具体的には１日１回、
連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、血清リン酸
塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のため
の医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療のための医
薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ
を含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、並行して、例えばセベラマ
ーなどのリン吸着薬による治療が任意選択で開始される一方で、毎日、具体的には１日１
回、連続的な投与のためのエルダフィチニブの量は９ｍｇに増やされる。一実施形態にお
いて、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始される。血清リン酸塩濃度
が９ｍｇ／ｄＬ超に上昇する場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニ
ブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、血清リン酸塩
が７ｍｇ／ｄＬ未満になると、毎日の連続的な投与量は、同じ又はより低い１日量に調整
される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイ
クルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的
には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超で
ある場合、治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、
次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開さ
れる。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、癌患者によ
り示される、ＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早期発生毒性
が監視され、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く
示されない場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のための医薬品中のエルダフ
ィチニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエ
ルダフィチニブの使用に関する。血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ
／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、患
者は、８ｍｇの毎日の連続的な治療にとどまる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上で
ある場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩
濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、或いは、毎日の連続的な投与量が８ｍ
ｇ未満に調整され、具体的には、治療は、一時的に、具体的には血清リン酸塩濃度が５．
５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、
エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与
の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清
リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満
になるまで治療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日、具体的に
は１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、癌患者によ
り示される、ＦＧＦＲ阻害剤一般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早期発生毒性
が監視され、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示さ
れない場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のための医薬品中のエルダフィチ
ニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダ
フィチニブの使用に関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９
ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、並行して、例え
ばセベラマーなどのリン吸着薬による治療が任意選択で開始される一方で、毎日、具体的
には１日１回、連続的な投与のためのエルダフィチニブの量は９ｍｇに増やされる。一実
施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始される。血清リ
ン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超に上昇する場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエル
ダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、血
清リン酸塩が７ｍｇ／ｄＬ未満になると、毎日の連続的な投与量は、同じ又はより低い１
日量に調整される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療
の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、
より具体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が９ｍｇ
／ｄＬ超である場合、治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に
中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍ
ｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が９ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエル
ダフィチニブによる治療を受けている間に、前記患者の血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／
ｄＬ未満である場合、医薬品が癌患者に投与される、癌患者の癌の治療のための医薬品の
製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。一実施形態において、血清リン酸塩の濃
度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニ
ブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が９ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエル
ダフィチニブによる治療を受けている間に、前記患者の血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ
未満である場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／
ｄＬ以下の範囲である場合、医薬品が癌患者に投与される、癌患者の癌の治療のための医
薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ
を含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマーなどのリ
ン吸着薬との併用療法が開始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリ
ン吸着薬との併用療法が開始される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エル
ダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１
４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が９ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエル
ダフィチニブによる治療を受けている間に、前記患者の血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／
ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、医薬品が癌患者に投与される
、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関する。一
実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の
治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日
目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、医薬品が９ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１
日１回の連続的な投与のためであり、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇのエル
ダフィチニブによる治療を受けている間に、前記患者の血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ
未満である場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／
ｄＬ以下の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、医薬品が癌患者に投与
される、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用に関す
る。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲で
あり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との
併用療法が開始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との
併用療法が開始される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ
治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日
に、より具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
され、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満
である場合、毎日、好ましくは１日１回、連続的に投与されるエルダフィチニブの量が９
ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。血清
リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲で
ある場合、患者は、８ｍｇの毎日の連続的な治療にとどまる。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ
／ｄＬ以上である場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニブ治療は、
血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、或いは、毎日の連続的な
投与量が８ｍｇ未満に調整され、具体的には、治療は、具体的には血清リン酸塩濃度が５
．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断される。一実施形態において、血清リン酸塩
の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィ
チニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実施形態にお
いて、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ
／ｄＬ未満になるまで治療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日
、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
され、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であ
る場合、又は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以
下の範囲である場合、毎日、好ましくは１日１回、連続的に投与されるエルダフィチニブ
の量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関す
る。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲で
ある場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始され得る。一実施形態
において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開始される。血清リン酸塩
濃度が９ｍｇ／ｄＬ超に上昇する場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィ
チニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、血清リン
酸塩が７ｍｇ／ｄＬ未満になると、毎日の連続的な投与量は、同じ又はより低い１日量に
調整される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１
サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具
体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ
超である場合、治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断さ
れ、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再
開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
され、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、癌患者により示される、ＦＧＦＲ阻害剤一
般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早期発生毒性が監視され、血清リン酸塩濃度
が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、毎日、好まし
くは１日１回、連続的に投与されるエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者
の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ
／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が
全く示されない場合、患者は、８ｍｇの毎日の連続的な治療にとどまる。血清リン酸塩濃
度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、治療は一時的に中断され、具体的にはエルダフィチニ
ブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで中断され、或いは、毎日
の連続的な投与量が８ｍｇ未満に調整され、具体的には、治療は、具体的には血清リン酸
塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断される。一実施形態において、血
清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的には
エルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実
施形態において、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、血清リン酸塩濃度が
５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで治療は一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治
療は、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与
され、癌患者の血清リン酸塩濃度が監視され、癌患者により示される、ＦＧＦＲ阻害剤一
般又は特異的にエルダフィチニブに関連する早期発生毒性が監視され、血清リン酸塩濃度
が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／
ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、毎日、好ましくは１日１回、連続的に投与
されるエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされる、癌患者の癌の治療に使用するための
エルダフィチニブに関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９
ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開
始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が開
始される。血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超に上昇する場合、治療は一時的に中断され
、具体的にはエルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が再び７ｍｇ／ｄＬ未満になる
まで中断され、血清リン酸塩が７ｍｇ／ｄＬ未満になると、毎日の連続的な投与量は、同
じ又はより低い１日量に調整される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エル
ダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１
４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。一実施形態において、血清リン
酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満に
なるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１
回、連続的な８ｍｇで再開される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって、毎日、具体
的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けている間に、前記
患者の血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９ｍ
ｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される、癌患者の癌の治療に使用す
るためのエルダフィチニブに関する。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エル
ダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１
４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって、毎日、具体
的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けている間に、前記
患者の血清リン酸塩濃度７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／
ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、エルダフィチニブが、
９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される、癌患者の癌の治療に使
用するためのエルダフィチニブに関する。血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ
／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との
併用療法が開始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との
併用療法が開始される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ
治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日
に、より具体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって、毎日、具体
的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けている間に、前記
患者の血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示され
ない場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投
与される、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。一実施形態に
おいて、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れる。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって、毎日、具体
的には１日１回、連続的な８ｍｇのエルダフィチニブによる治療を受けている間に、前記
患者の血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ
／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く
示されない場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続
的に投与される、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。血清リ
ン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であり、且つ
早期発生毒性が全く示されない場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が
開始され得る。一実施形態において、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が
開始される。一実施形態において、血清リン酸塩の濃度は、エルダフィチニブ治療の第１
サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具
体的には１４日目に測定される。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明の一実施形態において、血清リン酸塩濃度（エルダフィチニブの量を、毎日８ｍ
ｇから毎日９ｍｇに増やすことができるかを決定するための）は、エルダフィチニブ血漿
濃度と血清リン酸塩の定常状態レベルに達すると評価される。
本発明の一実施形態において、エルダフィチニブの量を、毎日８ｍｇから毎日９ｍｇに
増やすことができるかを決定するための血清リン酸塩濃度は、エルダフィチニブ治療の第
１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ治療のおよそ１４日目±２日に
、具体的にはエルダフィチニブ治療の１４日目に（エルダフィチニブ治療のサイクル１の
１４日目）評価される。一実施形態において、サイクルは２１日である。一実施形態にお
いて、サイクルは２８日である。
本明細書で言及されるエルダフィチニブの毎日の量は、１種の医薬組成物によっても、
２種以上の医薬組成物によっても投与できる。本明細書で言及される医薬品は、１種の医
薬組成物も、２種以上の医薬組成物も含み得る。一実施形態において、８ｍｇ投与量のエ
ルダフィチニブは、２つの製剤、具体的にはそれぞれ４ｍｇのエルダフィチニブを含む２
錠剤として投与できる。一実施形態において、９ｍｇ投与量のエルダフィチニブは、３つ
の製剤、具体的にはそれぞれ３ｍｇのエルダフィチニブを含む３つの錠剤として投与でき
る。
本発明は、癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日
、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に
、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定
することであって；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブは、９
ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲である場合、エルダフィチニブは、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回
、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、エルダフィチニブ治療は、血
清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフ
ィチニブ治療は、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開されること
を含む方法に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日
、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に
、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定
することであって；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は、血清リン酸塩濃度が７
ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、エルダフィチニ
ブは、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される；且つ、血清リン
酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例
えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、エルダフィチニブ治療は、血清
リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニ
ブ治療は、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開されること
を含む方法に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日
、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に
、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定
することであって；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示さ
れない場合、エルダフィチニブは、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に
投与され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、エルダフィチニブは、８ｍ
ｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで
一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日、具体的には１日１回、連続
的な８ｍｇで再開されること
を含む方法に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日
、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に
、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定
することであって；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下
の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、エルダフィチニブは、９ｍｇの
量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される；且つ、血清リン酸塩濃度が７ｍ
ｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマー
などのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超であり、且つ早期発生毒性が全く示されない
場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的
に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療は、毎日、具体的には１日１回、連続的な８
ｍｇで再開されること
を含む方法に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、
ａ）医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１日１
回の連続的な投与のためであり；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１日１
回、連続的な投与のための医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされ；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲である場合、患者は、８ｍｇ、毎日、具体的には１日１回の連続的な治療にと
どまり；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、エルダフィチニブ治療は、血
清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフ
ィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、エルダフィ
チニブの使用に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、
ａ）医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１日１
回の連続的な投与のためであり；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は、血清リン酸塩濃度が７
ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、毎日、具体的に
は１日１回、連続的な投与のための医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされ
る；且つ、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の
範囲である場合、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始さ
れ；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、エルダフィチニブ治療は、血清
リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニ
ブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、エルダフィチニブ
の使用に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、
ａ）医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１日１
回の連続的な投与のためであり；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示さ
れない場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のための医薬品中のエルダフィチ
ニブの量が９ｍｇに増やされ；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、患者は、８ｍｇ、毎日、具
体的には１日１回の連続的な治療にとどまり；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで
一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続
的な８ｍｇで再開される、エルダフィチニブの使用に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用で
あって、
ａ）医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、医薬品が、毎日、具体的には１日１
回の連続的な投与のためであり；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下
の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、毎日、具体的には１日１回、連
続的な投与のための医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされる；且つ、血清
リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合
、例えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超であり、且つ早期発生毒性が全く示されない
場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的
に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８
ｍｇで再開される、エルダフィチニブの使用に関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９
ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲である場合、エルダフィチニブは、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回
、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、エルダフィチニブ治療は、血
清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフ
ィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、癌患者の癌
の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満である場合、又は、血清リン酸塩濃度が７
ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、エルダフィチニ
ブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される；且つ、血清リン
酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例
えばセベラマーなどのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、エルダフィチニブ治療は、血清
リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニ
ブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、癌患者の癌の治療
に使用するためのエルダフィチニブに関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本発明は、
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示さ
れない場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に
投与され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
未満の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、エルダフィチニブは、８ｍ
ｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで
一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続
的な８ｍｇで再開される、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する
。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表３
に従って管理され得る。
本発明は、
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、
具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定さ
れ；
ｃ－１）血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であり、且つ早期発生毒性が全く示されな
い場合、又は血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下
の範囲であり、且つ早期発生毒性が全く示されない場合、エルダフィチニブは、９ｍｇの
量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与される；且つ、血清リン酸塩濃度が７ｍ
ｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲である場合、例えばセベラマー
などのリン吸着薬との併用療法が、任意選択で開始され；
ｃ－２）血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超であり、且つ早期発生毒性が全く示されない
場合、エルダフィチニブ治療は、血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的
に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８
ｍｇで再開される、癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブに関する。
一実施形態において、さらなるエルダフィチニブ投与の間の血清リン酸塩濃度は、表４
に従って管理され得る。
本明細書に記載される治療及び使用の方法は、薬力学マーカーとしてのリン酸塩濃度に
基づいているが、それらが、毒性に基づいて変更又は停止できることを理解されたい。一
実施形態において、治療又は使用は、表１に記載される通り変更又は停止される。
Figure 2023022190000002
エルダフィチニブが中断される場合、具体的には薬物関連毒性のために連続的に１週間
以上中断される場合、それは、毒性からの回復の後で、同じ用量段階で、又は第１の低減
された用量段階で再導入できる。一実施形態において、エルダフィチニブ投与量低減レベ
ルは、表２に記載される通りである。第２の投与量低減は、薬物関連毒性の第２の発生の
後で、具体的には表２に記載の通り実施され得る。
Figure 2023022190000003
エルダフィチニブによる治療又はその投与を中止すべき場合、例えば、エルダフィチニ
ブが、許容できるレベル（非血液学的毒性の場合、グレード１以下又はベースラインに戻
る）に消散しない薬物関連有害事象のために２８日より長く保留しなければならない場合
、患者が治療から利益を得ていた場合に治療の継続を決定するのは医師の判断次第であり
、医師が、エルダフィチニブによる継続した治療が最も患者のためになることを示すこと
ができることを理解するべきである。エルダフィチニブが投与量低減され、この投与量低
減の理由である有害事象が完全に消散した場合、投与量は、患者が治療から利益を得てい
た場合、次に高いレベルに再増大され得て、医師は、エルダフィチニブの投与量再増大が
最も患者のためになることを示すことができる。
あらゆるグレードの毒性（グレード１～４）を有する患者に、該当する場合対症治療を
与えなければならないことを理解すべきである。
一実施形態において、エルダフィチニブによる治療が本明細書に記載される通り中断さ
れ、血清リン酸塩濃度が、示されるレベルに戻るまで監視される場合、血清リン酸塩の評
価は少なくとも毎週実施される。
一実施形態において、エルダフィチニブによる治療が本明細書に記載される高リン血症
のために中断される場合、中断は約７日であり、具体的には７日である。
血清リン酸塩濃度が、具体的にはエルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に
、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定
される、エルダフィチニブの８ｍｇ開始投与量を漸増するかどうかを決定するための薬力
学マーカーとして測定される場合、リン酸塩濃度がエルダフィチニブ治療の間にさらに監
視され得ることを理解すべきである。一実施形態において、血清リン酸塩濃度の臨床管理
は、表３に表される通りに実施される。
Figure 2023022190000004
一実施形態において、血清リン酸塩濃度の臨床管理は、表４に表される通りに実施され
る。
Figure 2023022190000005
上昇したリン酸塩を管理するために、毎日のリン酸塩摂取の制限が要求され得ることが
理解されるべきである。
リン酸塩の上昇を管理するために、患者は、並行して、例えばセベラマーリン酸塩（ｐ
ｈｏｓｐｈａｔｅ）などのリン吸着薬を服用する必要があり得ることが理解されるべきで
ある。
本明細書に報告される腫瘍反応の評価は、Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ）バージョン１．１
．に従って実施された。
本発明は、エルダフィチニブ製剤及び本明細書に記載される投薬レジメンに関する書面
の情報、例えば、患者リーフレットを含む包装にも関する。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される
癌である。
一実施形態において、癌は膀胱癌である。
一実施形態において、癌は肝細胞癌である。
一実施形態において、癌は扁平上皮癌である。
一実施形態において、癌は扁平上皮ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺癌）、具体的には、選択さ
れるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する扁平上皮ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺癌）であり、具体的に
は、標準治療の再発後に選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する扁平上皮ＮＳＣＬＣ（非
小細胞肺癌）を有する患者の癌の治療である。
一実施形態において、癌は、ＦＧＦ１９増幅又は過剰発現を有する肝細胞癌である。
一実施形態において、癌は胆管癌、具体的には進行性又は転移性の胆管癌である。
一実施形態において、癌は尿路上皮癌である。
一実施形態において、癌は、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である。
一実施形態において、癌は、選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する進行性の尿路上皮
癌であり、具体的には、以前の１つの治療で又はその後で進行した、選択されるＦＧＦＲ
遺伝子変化を有する進行性の尿路上皮癌の患者の癌の治療である。
一実施形態において、癌は、肺癌、具体的には非小細胞肺癌である。
一実施形態において、癌は、腺様嚢胞癌、粘表皮癌、甲状腺濾胞癌、乳癌、ユーイング
肉腫、小円形細胞骨腫瘍（ｓｍａｌｌ ｒｏｕｎｄ ｃｅｌｌ ｂｏｎｅ ｔｕｍｏｒｓ
）、滑膜肉腫、多形膠芽細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、肺癌、淡明細胞型腎細胞癌、膀胱
癌、前立腺癌、卵巣癌、大腸癌から選択される。
一実施形態において、癌は、多発性骨髄腫、具体的にはｔ（４；１４）転座陽性多発性
骨髄腫である。
一実施形態において、癌は、筋層非浸潤性膀胱癌、具体的にはＦＧＦＲゲノム変化（例
えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する筋層非浸潤性膀胱癌である。
一実施形態において、癌は食道癌又は頭頸部癌である。
一実施形態において、癌は胃癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、ＦＧＦＲゲノム変化（例えば、転座
、融合、及び／又は変異）を有する癌、具体的にはエルダフィチニブ感受性のＦＧＦＲゲ
ノム変化（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する癌、例えば、ＦＧＦＲゲノム
変化（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する膀胱癌、又はＦＧＦＲゲノム変化
（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する尿路上皮癌、又はＦＧＦＲゲノム変化
（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する転移性若しくは外科的切除不能な尿路
上皮癌、又はＦＧＦＲゲノム変化（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する胆管
癌、又はＦＧＦＲゲノム変化（例えば、転座、融合、及び／又は変異）を有する進行性若
しくは転移性胆管癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、以下の融合ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３
ｖ１；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３ ｖ３；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３イントロン；ＦＧＦＲ
３：ＢＡＩＡＰ２Ｌ１；ＦＧＦＲ２：ＡＦＦ３；ＦＧＦＲ２：ＢＩＣＣ１；ＦＧＦＲ２：
ＣＡＳＰ７；ＦＧＦＲ２：ＣＣＤＣ６、及びＦＧＦＲ２：ＯＦＤ１から選択される変化を
有する癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３融合又は転
座を有する癌、例えば、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３転座を有する膀胱癌、又はＦＧＦＲ３－
ＴＡＣＣ３転座を有する尿路上皮癌、又はＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３転座を有する転移性若
しくは外科的切除不能な尿路上皮癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：
ＦＧＦＲ３ Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３ Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３ Ｇ３７０Ｃ、ＦＧＦＲ
３ Ｙ３７３Ｃから選択される変化を有する癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌は、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：
ＦＧＦＲ３ Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３ Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３ Ｇ３７０Ｃ、ＦＧＦＲ
３ Ｙ３７３Ｃの少なくとも１つを有する膀胱癌、又は尿路上皮癌、又は転移性若しくは
外科的切除不能な尿路上皮癌である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌の治療を必要とする被験者、具体的には
癌患者の癌の治療のための使用又は癌の治療の方法は、その腫瘍が選択されるＦＧＦＲゲ
ノム変化を有し、少なくとも１ラインの以前の全身性化学療法の間若しくはその後に、若
しくはネオアジュバント若しくはアジュバント化学療法の１２か月以内に失敗に終わった
か（ｆａｉｌｅｄ）、又は化学療法未実施だがシスプラチン不適である、転移性又は外科
的切除不能な尿路上皮癌を有する患者のための使用又は患者の治療である。
一実施形態において、本明細書に言及される癌の治療を必要とする被験者、具体的には
癌患者の癌の治療のための使用又は癌の治療の方法は、ルミナルクラスター（ｌｕｍｉｎ
ａｌ ｃｌｕｓｔｅｒ）Ｉサブタイプ尿路上皮癌を有する患者のための使用又は患者の治
療である。
一実施形態において、エルダフィチニブは薬学的に許容できる塩として投与される。
好ましい実施形態において、エルダフィチニブ（塩基）が投与される。
一実施形態において、エルダフィチニブは、８ｍｇ塩基当量に相当する、又は９ｍｇ塩
基当量に相当する量で薬学的に許容できる塩として投与される。
塩は、例えば、エルダフィチニブを、適切な酸と適切な溶媒中で反応させることにより
調製できる。
酸付加塩は、無機と有機のどちらの酸によっても形成され得る。酸付加塩の例には、酢
酸、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、マレ
イン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
、メタンスルホン酸（メシル酸塩）、エタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、吉草酸
、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、マロン酸、グルクロン酸、及びラクトビオン酸からな
る群から選択される酸により形成される塩がある。酸付加塩の別な群には、酢酸、アジピ
ン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ－乳酸、フマル酸、グルコン酸
、グルクロン酸、馬尿酸、塩化水素酸、グルタミン酸、ＤＬ－リンゴ酸、メタンスルホン
酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、及び酒石酸から形成される塩がある。
一実施形態において、エルダフィチニブは、溶媒和物の形態で投与される。本明細書で
は、用語「溶媒和物」は、エルダフィチニブと１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味
する。この物理的会合は、水素結合を含む、様々な程度のイオン結合及び共有結合を含む
。特定の場合に、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み
込まれている場合、単離することが可能だろう。用語「溶媒和物」は、溶液相及び単離可
能溶媒和物の両方を包含するものとする。溶媒和物を形成し得る溶媒の非限定的な例には
、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、又は
エタノールアミンなどがある。
溶媒和物は薬化学において周知である。それらは、物質の調製のプロセス（例えば、そ
れらの精製に関して、物質の保存（例えば、その安定性）、及び物質の取り扱いの容易さ
にとって重要なことがあり、化学合成の単離又は精製段階の一部として形成されることが
多い。当業者は、標準的で長く利用されている技法により、所与の化合物の調製に利用さ
れた単離条件又は精製条件により水和物又は他の溶媒和物が形成されたかどうかを決定で
きる。そのような技法の例には、熱重量分析（ＴＧＡ）、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、
Ｘ線結晶学（例えば、単結晶Ｘ線結晶学又はＸ線粉末回折）及び固体状態ＮＭＲ（ＳＳ－
ＮＭＲ、別名マジックアングルスピニングＮＭＲ又はＭＡＳ－ＮＭＲ）がある。そのよう
な技法は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＰＬＣ、及びＭＳと同様に、熟練した化学者の標準的な分析
手段の一部である。或いは、当業者は、特定の溶媒和物に必要とされる量の溶媒を含む結
晶化条件を利用して故意に溶媒和物を形成することができる。その後、上述の標準的な方
法を利用して、溶媒和物が形成したかどうかを確認できる。あらゆる錯体（例えば、シク
ロデキストリンなどの化合物との包接錯体若しくはクラスレート、又は金属との錯体）も
包含される。
一実施形態において、本明細書での治療サイクルは、２８日サイクルである。
一実施形態において、本明細書での患者、具体的には癌患者、又はエルダフィチニブ治
療を必要とする被験者はヒトである。
数値と関連して本明細書で使用される用語「約」は、数値の文脈におけるその通常の意
味を有するものとする。必要な場合、言葉「約」は、数値±１０％、又は±５％、又は±
２％、又は±１％により置き換えることができる。
本明細書に引用されている全文書は、参照により全体として組み込まれている。
実施中の第２相多施設共同非盲検試験（ＮＣＴ０２３６５５９７）
第２相多施設共同非盲検試験が、選択されるＦＧＦＲ遺伝子変化（ＦＧＦＲ転座又は変
異）を有する転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌を有する被験者におけるエルダフィ
チニブの有効性及び安全性を評価するために実施されている。
試験は、スクリーニング期（最初の投与の前の任意の時点での分子スクリーニング及び
最初の投与の３０日以内の試験スクリーニング）、治療期、及び治療後の経過観察期を含
む。治療期は、最初の投与から治療終了来院までの期間を含む。経過観察期は、被験者が
死亡するか、同意を撤回するか、追跡不能となるか、又は試験の終了のいずれか早いもの
まで延長するだろう。
試験治療は、２８日サイクルで投与される。中間解析１の前に、２つの治療レジメンが
あった。患者は、レジメンがさらなる試験のための選択されるまで、以下の２つレジメン
に従う２８日サイクルに１：１で無作為割付された：レジメン１（１０ｍｇ １日１回間
欠的（７日実施／７日）；レジメン２（６ｍｇ １日１回連続的）。中間解析１の後、エ
ルダフィチニブ投与レジメンと血清リン酸塩濃度を関連づける薬物動態的及び薬力学モデ
リングの結果に基づき、プロトコルを修正して、開始投与量を８ｍｇ／日の連続的な投薬
（レジメン３）に増やし、１４日目に、その時点で目標血清リン酸塩濃度に達せず（血清
リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である患者）且つ、治療関連有害事象が全く観察さ
れなかった患者では９ｍｇ／日に漸増した。観察される毒性（治療関連有害事象（ＴＲＡ
Ｅ））に基づく投与量低減がプロトコルで予測された。
第２相試験スキームに関して図１を参照されたい。
患者
組入れられた患者は、Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｃｒｉｔｅｒｉａ
ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓバージョン１．１に従って測定可能な尿路上皮癌を有す
る成人であった。
患者は、カスタムアッセイを利用する、ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍試料から
のＲＮＡのセントラルラボ試験に従って、少なくとも１つのＦＧＦＲ２／ＦＧＦＲ３突然
変異又は融合を有することが求められた。
患者は、少なくとも１ラインの以前の全身性化学療法の間若しくはその後に、又は１２
か月未満のネオアジュバント若しくはアジュバント化学療法で進行していた。
プロトコル基準に基づいてシスプラチン不適であった化学療法未実施の患者が受入れら
れた。シスプラチンの不適性は、１）２４時間尿測定による６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２
未満の糸球体ろ過量；２）コッククロフト・ゴールトによる計算；又は３）グレード２以
上の末梢神経障害（Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ
Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ［ＣＴＣＡＥ］バージョン４．０（Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ．ＣＴＣＡＥ ｖ４．０．ＮＣＩ，ＮＩＨ，ＤＨＨＳ
．Ｍａｙ ２９，２００９．ＮＩＨ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ＃０９－７４７３：２００
９．）と定義される腎機能障害に基づいていた。
Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ
）パフォーマンスステータス０～２が要求された。
以前の治療ライン数に制限はなかった。
以前の免疫療法（例えば、ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－１阻害剤による治療）は受入れられた。
患者は、充分な骨髄、肝臓、及び腎（クレアチニンクリアランス≧４０ｍＬ／分）機能
を有することが求められた。
医療管理にもかかわらず持続的に基準値上限より上であるリン酸塩濃度、コントロール
不良な心血管疾患、脳転移、既知のＢ型若しくはＣ型肝炎、又は既知のＨＩＶを有する患
者は除外された。
エンドポイント
この実施中の試験のプライマリーエンドポイントは、選択されたレジメン（レジメン３
）に対する客観的奏効率である。セカンダリーエンドポイントには、無増悪生存期間（Ｐ
ＦＳ）、奏効期間（ＤｏＲ）、全生存期間、安全性、予測バイオマーカー評価、及び薬物
動態がある。
評価
患者は、スクリーニングの３０日以内、最初の３か月間６週ごとに１回、次の９か月間
１２週ごとに１回、次いで疾患進行まで４～６か月ごとに１回実施された、放射線画像化
を利用して有効性に関して評価された。
腫瘍反応は、ＲＥＣＩＳＴバージョン１．１（Ｅｉｓｅｎｈａｕｅｒ ＥＡ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００９，４５（２），２２８－２４７）に従って治
験責任医師により評価された。
安全性は、治験責任医師により、ＡＥレポートの医学的検討並びにバイタルサイン測定
値、身体診察、臨床検査、ＥＣＯＧパフォーマンスステータス、及び他の安全性評価の結
果に基づいて、連続的に評価された。
結果
ベースライン特性及び有効性データは、２０１５年５月７日～２０１７年６月１０日に
登録され、ＲＥＣＩＳＴ １．１に従って効果判定可能（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｖａｌｕ
ａｂｌｅ）であると考えられた１７０名の患者に関して表される（表５）。
安全性データは、少なくとも１投与の試験治療を受けた患者と定義される安全性解析対
象集団に関して（Ｎ＝２０７、２０１５年５月７日～２０１７年１２月５日に登録）表す
。２０１７年１２月５日の時点で治療期間中央値は４．２か月であり、患者は、中央値で
５サイクルのエルダフィチニブを受けていた。
スクリーニング期の間に、２１％の患者は、選択基準を満たすＦＧＦＲ変異又は融合を
有した。
用法にわたり、８９％は、少なくとも１ラインの全身性化学療法による以前の治療の後
に進行していた。
Figure 2023022190000006
全用法にわたり、確定された客観的奏効率は３５％（９５％ＣＩ、２８％～４３％）で
あり、最高の率は、レジメン３において８ｍｇ／日の連続的なエルダフィチニブにより治
療された患者であった（表６）。確定された病勢コントロール率は全患者の間で７６％で
あった。８ｍｇ／日の連続的なエルダフィチニブにより治療された患者の大多数は、腫瘍
量の減少を有した（４４／５９［７５％］は、標的病変直径の和の減少を有した；図２）
。
無増悪生存期間中央値は５．１か月であり、レジメン３において８ｍｇ／日の連続的な
エルダフィチニブにより治療された患者の間で最も長かった（表６）。
８ｍｇ／日の連続的なエルダフィチニブ群（レジメン３）における奏効期間中央値は５
．４か月であり、多くの反応が進行中である（表６）。
Figure 2023022190000007
奏効までの期間
レジメン３の５９名の患者のサブセットにおける奏効までの期間の中央値は１．４１か
月であり、１．１～５．５か月の範囲であった。
全用法にわたり、９４％（ｎ＝１９５）の患者がＴＲＡＥを報告した；これらのほとん
どはグレード１又は２であった（表７）。
３３％（ｎ＝６９）の患者はグレード３のＴＲＡＥを報告し、０．５％（ｎ＝１）の患
者はグレード４のＴＲＡＥを報告し、治療関連死は全くなかった。
ＡＥは管理可能であった。
エルダフィチニブによる治療に関連する主要なＡＥの予防勧告：
・高リン血症のリスクを減少させるために、低リン酸の食事が全患者に推奨された（１日
あたり６００～８００ｍｇの食事によるリン酸塩摂取）。
・皮膚の作用のリスクを減少させるために、アルコール不含の軟化性保湿クリームの塗布
並びに日光への不必要な曝露、石けん、香りがついている製品、及び熱い風呂を避けるこ
とが推奨された。
・爪の作用のリスクを減少させるために、患者が手足を清潔に保ち、爪を整えることが推
奨された。
管理
・高リン血症（＞５．５ｍｇ／ｄＬ）は、医学的理由がある場合、リン吸着薬により管理
された。
・皮膚の乾燥は、乳酸アンモニウム、サリチル酸、又は酸化亜鉛クリームなどの追加の局
所軟膏により管理された。
・爪の作用は、局所爪増強剤により管理された；重症例では、抗生物質又は硝酸銀が適用
された。
ＦＧＦＲ阻害剤のクラスに関連するＴＲＡＥは、典型的にはグレード１又は２であった
；全用法にわたり、２名の患者が網膜症を報告した（グレード２［ｎ＝１］及びグレード
３［ｎ＝１］）。
全用法にわたり、２２名（１１％）の患者が、ＴＲＡＥの結果として中止した。治療中
止をもたらした最もよく見られたＴＲＡＥは、無力症、口腔乾燥、及び手掌足底発赤知覚
不全症候群であった。
Figure 2023022190000008
Figure 2023022190000011
 以下の態様を包含し得る。
［１］ 癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法。
［２］ 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［１］に記載の方法。
［３］ 血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量での、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用。
［４］ 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［３］に記載の使用。
［５］ エルダフィチニブが、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量で投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブ。
［６］ 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［４］に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
［７］ 癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含む方法。
［８］ 癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、前記医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的には１日１回の連続的な投与のためである、エルダフィチニブの使用。
［９］ エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブ。
［１０］ 前記癌が、尿路上皮癌、膀胱癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、又は肺癌である、上記［１］～［９］のいずれか一項に記載の方法又は使用。
［１１］ 前記癌が、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である、上記［１０］に記載の方法又は使用。
［１２］ 前記癌が、進行性又は転移性の胆管癌である、上記［１０］に記載の方法又は使用。
［１３］ 癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）前記被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定することであって；
ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開されること
を含む方法。
［１４］ 癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって
ａ）前記医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的には１日１回の連続的な投与のためであり；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定され；
ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のための前記医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされ；
ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、前記患者が、８ｍｇ、毎日、具体的には１日１回の連続的な治療にとどまり；
ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、使用。
［１５］ 癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定され；
ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、エルダフィチニブ。

Claims (15)

  1. 癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、血清リン酸
    塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である
    か、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるよ
    うな量のエルダフィチニブを投与することを含む方法。
  2. 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
    未満の範囲である、請求項１に記載の方法。
  3. 血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満
    の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の
    範囲であるような量での、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使
    用。
  4. 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
    未満の範囲である、請求項３に記載の使用。
  5. エルダフィチニブが、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬ
    から７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬか
    ら９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量で投与される、癌の治療に使用するためのエル
    ダフィチニブ。
  6. 前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ
    未満の範囲である、請求項４に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
  7. 癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエ
    ルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含む方法。
  8. 癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、前記医薬品
    が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的には１日１回の連
    続的な投与のためである、エルダフィチニブの使用。
  9. エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与される、癌
    の治療に使用するためのエルダフィチニブ。
  10. 前記癌が、尿路上皮癌、膀胱癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、又は肺癌である、請求項１～
    ９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  11. 前記癌が、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である、請求項１０に記載の方法又
    は使用。
  12. 前記癌が、進行性又は転移性の胆管癌である、請求項１０に記載の方法又は使用。
  13. 癌の治療の方法であって、
    ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日
    、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
    ｂ）前記被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療
    日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に
    測定することであって；
    ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが
    、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
    ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／
    ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日
    １回、連続的にさらに投与され；
    ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治
    療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、
    エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開されること
    を含む方法。
  14. 癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって
    ａ）前記医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的に
    は１日１回の連続的な投与のためであり；
    ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日
    に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測
    定され；
    ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１
    日１回、連続的な投与のための前記医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされ
    ；
    ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／
    ｄＬ未満の範囲である場合、前記患者が、８ｍｇ、毎日、具体的には１日１回の連続的な
    治療にとどまり；
    ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治
    療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、
    エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、使
    用。
  15. 癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって
    ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
    ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日
    に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測
    定され；
    ｃ－１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが
    、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
    ｃ－２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／
    ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日
    １回、連続的にさらに投与され；
    ｃ－３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治
    療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、
    エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、エ
    ルダフィチニブ。
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