JP2022539857A - ペットフード組成物 - Google Patents

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Abstract

Figure 2022539857000001
粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維と可溶性繊維からなる食物繊維を含むペットフード組成物が本明細書に記述され、コンパニオンアニマルの腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路へシフトさせてインドール誘導体を産生するように設計されている。これらの組成物を作製および使用する方法もまた記載される。
【選択図】図２Ａ

Description

栄養から有望な治療用途へと、トリプトファン代謝は、Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ ２０１１，ｖｏｌ．４１，ｉｓｓ．５，ｐｐ．１１９５～１２０５においてＮ．Ｌｅ Ｆｌｏｃ’ｈらによって検討されてきた。トリプトファンは、食物タンパク質によって供給されるべき必須アミノ酸である。体タンパク質への取り込みとは別に、トリプトファンは、重要な神経伝達物質であるセロトニン、およびナイアシン、ＣＯ（２）、およびキヌレン酸およびキサントレン酸で終わる複合代謝経路の中間代謝物であるキヌレニンの前駆体である。異なる組織内のトリプトファン代謝は、多数の生理学的機能と関連している。肝臓は、トリプトファンを過剰に分解することによってトリプトファンの恒常性を調節する。免疫細胞によるキヌレニンへのトリプトファン分解は、感染、炎症、および妊娠の間の免疫応答の調節において重要な役割を果たしている。セロトニンは、腸内および脳内でトリプトファンから合成され、トリプトファンの可用性は、気分障害に対する感受性に影響を与えることが知られている。
トリプトファン代謝のキヌレニン経路の調節および機能的態様は、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ Ｒｅｓ．２０１７、ｄｏｉ：１０．１１７７／１１７８６４６９１７６９１９３８においてＡ．Ａ．Ｂａｄａｗｙによって論じられている。トリプトファン（Ｔｒｐ）分解のキヌレニン（Ｋ）経路（ＫＰ）は、食物Ｔｒｐ分解の約９５％を占め、そのうち９０％は肝キヌレニン経路に起因する。免疫活性化の間、小さな肝外キヌレニン経路がより活動的な役割を果たす。キヌレニン経路は、肝臓において、その第一の酵素であるＴｒｐ２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、その他の場所で、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）によって速度が制限される。ＴＤＯは、グルココルチコイド誘導、Ｔｒｐによる基質活性化および安定化、ヘムによる補因子活性化、ならびに還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（リン酸）による最終産物阻害によって制御される。ＩＤＯは、ＩＦＮ－γおよび他のサイトカイン、および一酸化窒素によって制御される。キヌレニン経路は、過剰なＴｒｐを廃棄し、脳セロトニン合成のための肝ヘム合成およびＴｒｐ可用性を制御し、免疫調節性および神経活性代謝物、Ｂ３「ビタミン」ニコチン酸、および酸化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドを産生する。様々なＫＰ酵素が疾患において弱体化され、免疫学的、神経学的、および神経変性状態から癌に及ぶ状態の治療が標的となる。
低血糖食品およびその製剤の調製のための方法は、米国特許出願公開第２００４／０１９１３７７号に開示されている。特にＩＩ型糖尿病に対する、スナック、健康食品または補助食品のように便利な、低血糖食品およびその製剤の調製のための方法、およびトーストしたシリアルの濃度を有する組成物の低血糖食品および製剤製品は、５０～６０％の範囲であり、トーストしたマメ科植物の濃度は６～１２％の範囲であり、大豆の濃度は７～１５％の範囲であり、フェヌグリークの濃度は２～６％の範囲であり、スパイスミックスの濃度は３～７％の範囲であり、アムラフルーツパルプの濃度は０．５～２％の範囲であり、ガルシニアカンボジアの皮の濃度は１．５～３％の範囲であり、乾燥スキムミルクの濃度は３～６％の範囲であり、食用油の濃度は２～６％の範囲であり、ビタミンとミネラルのプレミックスの濃度は１～３％の範囲である。
機能性繊維粉製品およびそれを作製する方法は、米国特許出願公開第２００５／０２４９８６０号に開示されている。この公報は、食品、飲料、栄養製品、および栄養補助食品で使用するための機能性繊維粉製品に関するものである。本開示は、油種子から作製された機能性繊維粉製品を含み、可溶性および不溶性食物繊維、多価不飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、タンパク質、リグナン、および少量の消化性炭水化物および飽和脂肪を含む。開示された発明の特性は、嗜好性または外観特性に悪影響を与えることなく、ヒトの食品および飲料製品および動物飼料製品の混合、シート化、押出成形、焼成、フライおよびロースト特性を強化するのに有用であり、特性はまた、先行技術の機能性繊維製品と比較して、相当な保蔵可能期間の延長を含む。本開示はまた、高圧および高温の混合および押出成形設備を使用して機能性繊維粉製品を作製するための方法を含む。
健康および疾患におけるトリプトファン代謝の腸内微生物叢の調節は、Ｃｅｌｌ Ｈｏｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｅ ２０１８ Ｊｕｎ １３；ｖｏｌ．２３，ｉｓｓ．６，ｐｐ．７１６～７２４においてＡ．Ａｇｕｓらによって論じられている。腸内微生物叢は、ヒトの生理学において重要な役者である。これらの効果の多くは、微生物によって産生されるか、または環境分子または宿主分子の転換に由来するかのいずれかである代謝物によって媒介される。これらの微生物と宿主との間の界面にある代謝物の配列の中に、必須芳香族アミノ酸トリプトファン（Ｔｒｐ）がある。腸内では、セロトニン（５－ヒドロキシトリプタミン）、キヌレニン（Ｋｙｎ）、およびインドール誘導体につながる三つの主要なＴｒｐ代謝経路は、微生物叢の直接的または間接的な制御下にある。これらの経路間の複雑な平衡を解明することは、ヒトの疾患の病因および有効な治療機会のより良い理解を促進する。
心血管疾患におけるトリプトファン異化作用の異常なキヌレニン経路は、Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２０１７，ｖｏｌ．７４，ｉｓｓ．１６，ｐｐ．２８９９～２９１６においてＰ．Ｓｏｎｇらによって論じられている。キヌレニン経路（ＫＰ）は、ほとんどの哺乳類細胞におけるトリプトファン（Ｔｒｐ）異化作用の主要な経路である。ＫＰは、キヌレニン（Ｋｙｎ）、キヌレニン酸（ＫＡ）、３－ヒドロキシキヌレニン（３－ＨＫ）、キサントレン酸（ＸＡ）、および３－ヒドロキシアントラニル酸（３－ＨＡＡ）などのいくつかの生物活性異化代謝産物を生成する。血清中の異化代謝産物濃度の増加は、心臓疾患、アテローム性動脈硬化症、および内皮機能障害を含むいくつかの心血管疾患（ＣＶＤ）、ならびに高血圧、糖尿病、肥満、および老化を含むそれらのリスク因子と関連する。ＫＰにおける第一の異化作用工程は、主にインドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびトリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）によって制御される。この第一の工程に続いて、ＫＰは二つの主要分岐を有し、一つの分岐はキヌレニン３－モノオキシゲナーゼ（ＫＭＯ）およびキヌレニナーゼ（ＫＹＮＵ）によって媒介され、３－ＨＫ、３－ＨＡＡ、およびキノリン酸（ＱＡ）の形成を担当し、もう一つの分岐は、ＫＡを生成するキヌレニンアミノトランスフェラーゼ（ＫＡＴ）によって制御される。制御されていないＴｒｐ異化作用は、別個のＣＶＤにおいて実証されており、従って、ＫＰ酵素の発現および活性を調節する根底にあるメカニズムを理解することが最重要である。種々の組織におけるＫＰ酵素の発現および活性が特定のＣＶＤの病態形成機序に及ぼす影響、ＫＰは心血管系における炎症センサーおよび調節因子であること、ＫＰ異化生成物はＣＶＤの開始および進行のバイオマーカーとして機能すること、などについて最近の進歩を論じている。さらに、重要なＫＰ酵素の生化学的特徴および酵素阻害剤開発の原則が開示されており、また、ＣＶＤに対するＫＰ酵素阻害剤の治療能力が簡潔に論じられている。
Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｆｕｎｃｔ．２０１６，１２：２７において、Ｊ．Ｐｕｕｒｕｎｅｎによって公表されているように、非標的代謝物プロファイリングのパイロット研究は、トリプトファンおよび脂質代謝がイヌのＡＤＨＤ様挙動と関連していることが示唆される。注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）は、世界中の人々に広く普及している多因子性神経精神疾患である。複雑な病因と臨床的異質性は、疾患の研究、診断、治療を困難にしている。多動性および衝動的行動もイヌで観察されており、それらはヒトＡＤＨＤの生理学的に適切なモデルとなる可能性がある。本研究は、イヌの不安形質の分子的病因を理解するための進行中の研究の一環として、研究、診断、治療を目的として、イヌのＡＤＨＤ様挙動における代謝バイオマーカーを特定するためのアプローチを試験的に行うことを目的とする。著者は、様々なＡＤＨＤ様挙動を有する２２頭のドイツシェパードから新鮮な血漿試料を採取した。すべてのイヌは、試料採取前の２週間、同じ対照食餌を摂取していた。イヌのＡＤＨＤ様挙動と相関する血漿中の代謝物を特定するために、液体クロマトグラフィーと質量分析を組み合わせた（ＬＣ－ＭＳ）ノンターゲット代謝物プロファイリングを行った。６４９の分子特性は、ＡＤＨＤ様行動スコアと相関し（ｐｒａｗ＜０．０５）、そのうち三つ［ｓｎ－１ ＬｙｓｏＰＣ（１８：３）、ＰＣ（１８：３／１８：２）およびｓｎ－１ ＬｙｓｏＰＥ（１８：２）］は、ＦＤＲ補正後も有意な相関を示した（ｐＦＤＲ＜０．０５）。リン脂質はＡＤＨＤ様挙動スコアと負の相関を示し、トリプトファン代謝物である３－インドールプロピオン酸（ＩＰＡ）とキヌレン酸（ＫＹＮＡ）は、それぞれＡＤＨＤ様挙動スコアと負と正の相関を示した。本研究では、イヌのＡＤＨＤ様挙動と、脂質やトリプトファン代謝に関わる代謝物との関連性が明らかとなった。特定された代謝物は、ヒトおよびげっ歯類のＡＤＨＤモデルにおける以前の所見と類似性を共有している。しかし、イヌのＡＤＨＤ様挙動における同定された代謝物の生物学的役割を理解するためのさらなる研究に先立ち、発見内容を検証するためのより大規模な追試が必要であると考えられる。
インドキシル硫酸（ＩＳ）を媒介とする免疫機能障害は、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）患者の内皮障害を引き起こす。Ｈ．Ｙ．Ｋｉｍら、ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ ２０１７，ｖｏｌ．ｏｌ．７，Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｏ．３０５７。腎不全が進行すると、***に伴う免疫機能障害が起こり、慢性的な炎症環境が発生する。心血管疾患（ＣＶＤ）の発症には、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）に関連した免疫機能障害が中心的な役割を果たしていることから、***毒素が細胞性免疫にどのような影響を与え、ＥＳＲＤ患者のアテローム性動脈硬化症の病因の根底をなす機序を解明することに注目が集まっている。文献では、ＥＳＲＤ患者の単球とＣＤ４＋Ｔ細胞の特徴と、主要な***毒素であるインドキシル硫酸（ＩＳ）によって誘発される免疫応答を調査し、これらの細胞が血管内皮細胞に及ぼす病原効果について探索している。ＥＳＲＤ患者では、単球は、アリール炭化水素受容体（ＡｈＲ）を介してＩＳに応答し、結果としてＴＮＦ－αのレベルを増加させる。ヒトの血管内皮細胞は、ＴＮＦ－αで刺激されると、ＣＸ３ＣＲ１のケモカインリガンドであるＣＸ３ＣＬ１を大量に産生し、このＣＸ３ＣＬ１は、ＥＳＲＤ患者で主に増殖するＣＤ４＋ＣＤ２８－ Ｔ細胞に高発現している。移行アッセイは、ＣＤ４＋ＣＤ２８－Ｔ細胞がＣＸ３ＣＬ１によって優先的にリクルートされたことを示した。さらに、活性化ＣＤ４＋ＣＤ２８－Ｔ細胞は、細胞障害能力を示し、ＨＵＶＥＣにおけるアポトーシスの誘導を可能にした。このような結果から、ＥＳＲＤでは、ＩＳを介した免疫機能障害が血管内皮細胞の損傷を引き起こす可能性があり、したがって、この毒素がＣＶＤの発症に極めて重要な役割を果たしていることが示唆された。
インドールプロピオン酸および新規の脂質代謝物は、フィンランド糖尿病予防研究において２型糖尿病のリスク低下と関連している。Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１７，ｖｏｌ．７，Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｏ．４６３３７において、Ｖ．Ｄ．ｄｅＭｅｌｌｏら。メタボロミクスをはじめとする広範なプロファイリング技術は、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）の病因に関連する新たな発見の可能性を広げる。非標的メタボロミクス手法を用いて、血清中の代謝物プロファイルが、フィンランド糖尿病予防研究（ＤＰＳ）に参加した二つのグループ、すなわち、早期にＴ２Ｄを発症した人（ｎ＝９６）と１５年間の追跡調査でＴ２Ｄに移行しなかった人（ｎ＝１０４）を調査することにより、耐糖能異常を有する特徴のある研究集団におけるＴ２Ｄを予測するかどうかについて調査した。いくつかの新規代謝物は、インドールおよび脂質関連代謝物を含む、Ｔ２Ｄ発症の可能性の低下と関連していた。より高いインドールプロピオン酸は、ＤＰＳにおけるＴ２Ｄの可能性の減少と関連した。興味深いことに、Ｔ２Ｄがないままであった人では、インドールプロピオン酸および様々な脂質種がそれぞれ、インスリン分泌および感受性の向上と関連していた。さらに、これらの代謝物は、低悪性度の炎症と負の相関があった。ｄｅ Ｍｅｌｌｏらは、インドールプロピオン酸とＴ２Ｄリスクとの関連を、フィンランド人の一集団とスウェーデン人の一集団で追試した。ｄｅ Ｍｅｌｌｏらは、腸内細菌叢で生成される代謝物であるインドールプロピオン酸が、β細胞の機能維持による保護作用を媒介するＴ２Ｄ発症のバイオマーカーとなる可能性を示唆している。Ｔ２Ｄに関連する新規の脂質代謝物は、インスリン感受性の強化を介して部分的にその効果を発揮し得る。
ペットフード組成物を製剤化する技術における多くの進歩が、その疾患を治療する能力の向上に関して行われているが、多くの課題が残されている。
本発明は、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維と可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマル用の食餌組成物に関するものである。一実施形態では、食餌組成物は、コンパニオンアニマルの腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路にシフトさせ、インドール誘導体を生成するように設計されている。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、ペットのトリプトファン代謝をシフトすることである。もう一つ利点は、組成物を含む食餌が、ペットにとってより健康な方法でトリプトファン代謝をシフトさせることである。さらなる利点は、組成物を含む食餌が、シニアペットの健康を助けることである。またさらなる利点は、組成物を含む食餌が、不安性のペットの健康を助けることである。なおさらなる利点は、組成物を含む食餌が、ペットのＧＩの健康を助けることである。さらに、さらなる利点は、組成物を含む食餌が、ペットのＩＢＤを緩和するのを助けることである。本発明の組成物が、これらの複数の有用な効果を示すことは驚くべきことである。
本発明の食餌組成物の成分の一つは、粗タンパク質である。植物源、動物源、または両方を含む、当業者に公知の任意の種々の供給源により、粗タンパク質を供給してもよい。動物源としては、例えば、肉、食肉副産物、海産物、乳製品、卵などが挙げられる。
本発明の食餌組成物の成分の別の一つは、炭水化物である。本明細書で使用する用語「炭水化物」には、加水分解されるとエネルギーとして代謝される多糖類（例えば、スターチやデキストリンなど）や糖類（例えば、スクロース、ラクトース、マルトース、グルコース、フルクトースなど）が含まれる。炭水化物の例としては、トウモロコシ、小麦、蒸留用乾燥穀物（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒ’ｓ ｄｒｉｅｄ ｇｒａｉｎ）、コーンスターチ、米、コーングルテンミール、およびそれらの混合物からなる群から選択された炭水化物源から得られた炭水化物が挙げられる。
本発明の食餌組成物の成分のさらに一つは、食物繊維である。食物繊維とは、動物の消化酵素による消化に耐性を有する植物の構成要素を意味する。食物繊維、または総食物繊維は、不溶性繊維および可溶性繊維からなる。
粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．４０：１未満である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．４０：１である。
不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は約３．５：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約１０．０：１である。
総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約４．０：１である。
さらに、本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１未満であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１超であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１超である。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、不溶性繊維と可溶性繊維からなる食物繊維、および追加的成分を含むコンパニオンアニマル用の食餌組成物を対象とする。追加的成分は、粗脂肪、粗繊維、灰分、および水分からなる群から選択される。一実施形態では、これらの成分のうちの一つ以上は、食餌用組成物中に存在する。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルのための食餌組成物を含む、栄養的に完全なペットフードも対象とされ、ここで組成物は、動物の腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路へシフトさせ、インドール誘導体を生成する。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を含む栄養的に完全なペットフードを対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１未満であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１超であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１超である。
当該栄養的に完全なペットフードは、ビタミン、ミネラル、充填剤、嗜好性エンハンサー、結合剤、風味剤、安定剤、乳化剤、甘味料、着色剤、緩衝剤、塩、コーティング材等の当業者に公知の追加的成分を含む。
食餌組成物は、当業者に公知の従来のペットフード調製方法を使用して、缶詰又はウェット形態で調製され得る。
本発明はまた、それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて、過敏性腸症候群、メタボリックシンドローム、心血管障害、または注意欠陥多動性障害を治療する方法であって、有効量の食餌組成物を含むペットフード組成物をコンパニオンアニマルに投与することを含む方法も対象とする。
食餌組成物を含むペットフードの投与は、動物のトリプトファン代謝経路をキヌレニンからインドール関連代謝物へとシフトさせる。こうしたシフトは、イヌの様々な病態を緩和するために有益である。そのような疾患は、下痢を伴う過敏性腸症候群、メタボリックシンドローム、心血管障害、および多因子性神経精神疾患の注意欠陥多動性障害が含まれる。
図１は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のトリプトファン代謝経路代謝物トリプトファン（図１（ａ））およびキヌレニン（図１（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。
図２は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のトリプトファン代謝経路代謝物インドールの存在量（図２（ａ））およびキヌレニンとトリプトファンの比率（図２（ｂ））を示す二つのグラフを示す。
図３は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のインドール誘導体代謝物インドール乳酸（図３（ａ））およびインドール酢酸（図３（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。
図４は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のインドール誘導体代謝物インドールプロピオン酸（図４（ａ））および３－インドキシル硫酸（図４（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。
図５は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。
図６は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。
図７は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。
図８は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。
図９は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。
例示を目的として、本発明の原理は、その様々な例示的な実施形態を参照することによって説明される。本発明の特定の実施形態が本明細書に具体的に記述されているが、当業者であれば、同じ原理が同様に適用可能であり、他の装置および方法に採用されうることを容易に認識するであろう。本発明の開示された実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、示される任意の特定の実施形態の詳細にその用途を限定しないことが理解されるべきである。本明細書で使用される用語は、説明の目的のためであり、限定の目的のためではない。
本発明で使用する場合、および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別様を規定しない限り、複数形を含む。成分の任意のクラスの単数形は、そのクラス内の一つの化学種を指すだけでなく、それらの化学種の混合物を指し、例えば、単数形の用語「タンパク質」は、各々がまたタンパク質であると考えられる化合物の混合物を指す場合がある。用語「ａ」（または「ａｎ」）、「一つまたは複数」、および「少なくとも一つ」は、本明細書では互換的に使用されうる。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する」は、互換的に使用されうる。「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」と解釈されるべきであるが、これに限定されない。「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」と解釈されるべきであるが、これに限定されない。
本明細書で使用される略語および記号は、別段の示唆がない限り、通常の意味を有する。略語「ＧＩ」は「消化器系」を意味し、「ＩＰＡ」は「インドールプロピオン酸」を意味し、「ＣＨＯ」は「炭水化物」を意味し、「ＩＦ」は「不溶性繊維」を意味し、「ＳＦ」は「可溶性繊維」を意味し、「ＴＤＦ」は「総食物繊維」を意味し、「ＡＤＨＤ」は「注意欠陥多動性障害」を意味し、「ＩＤＯ１」は「インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１」を意味し、「ＡＡＦＣＯ」は「アメリカ飼料検査官協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ）」を意味する。
略語「ｗｔ％」は重量パーセントを意味する。記号「°」は、角度および摂氏度を含む度を指す。
数値を指す場合の用語「約」は、その数値の１０％の範囲内の任意の数値を意味する。例えば、語句「約０．４０：１」は、０．３６００：１および０．４４００：１の間およびそれらを含む比率を指す。
全体を通して使用されている通り、範囲は、その範囲内にある各値およびすべての値を示すための省略表現として使用される。範囲内の任意の値を、その範囲の末端として選択することができる。
「コンパニオンアニマル」という語句は、家庭内コンパニオンとして、または一人もしくは複数の人間と日々密接に関係することで、身体的、感情的、行動的、および社会的ニーズを容易に満たすことができる、家畜または家庭内で飼育される動物を指す。一実施形態では、コンパニオンアニマルの定義に含まれる種は、イヌ（ｄｏｇｓ）、イヌ（ｃａｎｉｎｅｓ）、ネコ（ｃａｔｓ）、ネコ（ｆｅｌｉｎｅｓ）、ウマ、ウサギ、フェレット、モルモット、および他の小型哺乳類を含む。別の実施形態では、コンパニオンアニマルの定義に含まれる種は、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、フェレット、モルモット、および他の小型哺乳類、鳥類、小型爬虫類、魚類、および家畜動物である。
用語「イヌ」の定義は、コンパニオンドッグ、番犬、狩猟犬、放牧犬、および作業犬を含む。
用語「ネコ」の定義は、飼いネコのＦｅｌｉｓ ｃａｔｕｓおよびＦｅｌｉｓ ｓｉｌｖｅｓｔｒｉｓ ｃａｔｕｓを含む。「ネコ」という用語の定義は、家ネコおよび野良ネコを含む。
本明細書で使用される場合、語句「アダルトペット」は「ペット」のサブセットを指し、例えば、約３歳～約８歳の飼育犬（イヌ）および飼育ネコ（ネコ）を含む。
本明細書で使用される場合、語句「シニアペット」は「ペット」のサブセットを指し、例えば、約９歳以上の飼育犬（イヌ）および飼育猫（ネコ）を含む。
「食餌組成物」という語句は、コンパニオンアニマルによる消費のための食品、またはイヌによる消費のための食品を指す。この語句は広義に解釈されるべきものであり、その語句には、コンパニオンアニマルまたはイヌが排他的に消費する食品、コンパニオンアニマルまたはイヌが定期的に消費する食品、コンパニオンアニマルまたはイヌが時折消費する食品、およびコンパニオンアニマルまたはイヌが稀に消費する食品が含まれる。
属を例示または定義するために使用される種のリスト内の任意のメンバーは、種のリストの他の任意のメンバーと相互に異なるか、重複するか、サブセットであるか、同等であるか、ほぼ同一であるか、同一である可能性がある。さらに、マーカッシュ群を列挙する場合など、明示的に記載されない限り、属を定義または例示する種のリストは公開されており、列挙する他の種と同様に、またはそれ以上に、属を定義または例示する他の種が存在しうることが示されている。
さらに、本明細書内で引用される参照文献は全て、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本開示における定義と、引用された参照文献における定義に矛盾がある場合、本開示が支配する。
本発明は、ペットのトリプトファン代謝をシフトさせる新規の食餌を対象とする。一実施形態では、食餌は、ペットにとってより健康的な方法でトリプトファン代謝をシフトさせる。
本発明は、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維と可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマル用の食餌組成物に関するものである。一実施形態では、食餌組成物は、コンパニオンアニマルの腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路にシフトさせ、インドール誘導体を生成するように設計されている。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、ペットのトリプトファン代謝をシフトすることである。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、ペットにとってより健康的な方法でトリプトファン代謝をシフトすることである。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、シニアペットの健康を補助することである。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、不安性のペットの健康を補助することである。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、ペットのＧＩの健康を補助することである。
本発明の組成物の一つの利点は、組成物を含む食餌が、ペットのＩＢＤの緩和を補助することである。
本発明の組成物が、これらの複数の有用な効果を示すことは驚くべきことである。
本発明の食餌組成物の成分の一つは、粗タンパク質である。植物源、動物源、または両方を含む、当業者に公知の任意の種々の供給源により、粗タンパク質を供給してもよい。動物源としては、例えば、肉、食肉副産物、海産物、乳製品、卵などが挙げられる。肉には、例えば、家禽、魚および哺乳類（例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等）の肉が含まれる。食肉副産物としては、例えば、肺、腎臓、脳、肝臓、および胃腸（全てまたは本質的に全てのそれらの内容物を除いた）が挙げられる。植物タンパク質には、ダイズ、綿実、およびピーナッツなどの植物タンパク質が含まれる。タンパク質はインタクトであり、殆ど完全に加水分解されているか、部分的に加水分解されていることができる。食餌のタンパク質含有量は、当業者に公知のいくつかの方法、例えば、公式分析化学者協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ）が発行しているＯｆｆｉｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ａｎａｌｙｓｉｓ（「ＯＭＡ」）の９８８．０５法などで測定することができる。本明細書に開示される組成物の「粗タンパク質」の量は、当業者に周知の方法に従って組成物の窒素の量に基づいて決定され得る。
用語「タンパク質」は、ポリペプチド、ペプチド、またはアミノ酸のポリマーを意味する。この用語は、自然発生的および非自然発生（合成）ポリマーおよび人工化学模倣品が一つまたは複数のアミノ酸に置換されているポリマーを包含する。この用語はまた、同じまたは実質的に同じ特性を有し、元の配列と同じまたは実質的に同じ機能を実行する断片、バリアント、および相同体を包含する。用語は、約２～１０００、４～８００、６～６００、および８～４００アミノ酸を含有するポリマーを含む、任意の長さのポリマーを包含する。この用語は、合成され、天然源から単離および精製されるアミノ酸ポリマーを含む。一部の実施形態では、用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、または「タンパク質」は互換的に使用される。
本発明の食餌組成物の成分の一つは、炭水化物である。本明細書で使用する用語「炭水化物」には、加水分解されるとエネルギーとして代謝される多糖類（例えば、スターチやデキストリンなど）や糖類（例えば、スクロース、ラクトース、マルトース、グルコース、フルクトースなど）が含まれる。本明細書に開示される組成物に含有するのに好適な炭水化物の例としては、限定されるものではないが、トウモロコシ、グレインソルガム、小麦、大麦、および米が挙げられる。
一実施形態では、炭水化物は、トウモロコシ、小麦、蒸留用乾燥穀物（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒ’ｓ ｄｒｉｅｄ ｇｒａｉｎ）、コーンスターチ、米、コーングルテンミール、およびそれらの混合物からなる群から選択された炭水化物源から得られる。
一実施形態では、炭水化物成分は、一つまたは複数の炭水化物源の混合物を含む。好適な炭水化物源は、例えば、オート麦繊維、セルロース、ピーナッツ殻、ビートパルプ、パーボイルドライス、コーンスターチ、コーングルテンミールおよびそれらの混合物からなる群から選択される炭水化物を含む。炭水化物源のバランスを適切にとることによって、当業者は、最終生成物のテクスチャを操作することができる。例えば、短鎖多糖類は、粘り気や糊気が出やすく、長鎖多糖類は、短鎖よりも粘り気や糊気が出にくく、このハイブリッド食品の所望のテクスチャは、長鎖多糖類および天然または改質デンプン、セルロースなどの改質デンプンによって達成される。
炭水化物混合物は、追加の塩、スパイス、調味料、ビタミン、ミネラル、風味剤、着色剤などの任意の成分を追加的に含み得る。任意の添加剤の量は、動物の異なるライフステージに対する栄養要件に少なくとも部分的に依存する。
本発明の食餌組成物の成分の一つは、食物繊維である。食物繊維とは、動物の消化酵素による消化に耐性を有する植物の構成要素を意味する。食物繊維、または総食物繊維は、不溶性繊維および可溶性繊維からなる。
本明細書で使用される場合、語句「可溶性繊維」は、消化中に水を引き寄せ、栄養素吸収の速度を遅くする食物繊維を指す。可溶性繊維は、小腸での消化および吸収に対して耐性があり、かつ、大腸で完全にまたは部分的に発酵されるものであり、オートブラン、種、マメ、および例えばビートパルプ、グアーガム、チコリーの根、オオバコ、ペクチン、ブルーベリー、クランベリー、カボチャ、リンゴ、オート麦、マメ、柑橘類、大麦、またはエンドウなどの特定の果物および野菜を含む、多様な植物源に典型的には見いだされる。語句は、当業者に明らかであるように、本明細書に開示される組成物に適した可溶性繊維の任意の供給源を包含する。
セルロース、全麦製品、小麦オート麦（ｗｈｅａｔ ｏａｔ）、コーンブラン、亜麻仁、ブドウ、セロリ、インゲン豆、カリフラワー、ジャガイモの皮、果物の皮、野菜の皮、落花生殻、および大豆繊維を含む任意の種々の源から、不溶性繊維を供給してよい。
粗繊維としては、例えば、米、トウモロコシ、およびマメ等の穀物の殻のような、穀物等の植物の細胞壁および細胞含有物に含有される難消化性構成要素が挙げられる。本発明の組成物における典型的な繊維量は、約１％～５％である。
一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．４０：１未満である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．３５：１未満である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１未満である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２５：１未満である。
一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．４０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１５：１～約０．４０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２０：１～約０．４０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２５：１～約０．４０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．３０：１～約０．４０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．３５：１～約０．４０：１である。
一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．３５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１５：１～約０．３５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２０：１～約０．３５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２５：１～約０．３５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．３０：１～約０．３５：１である。
一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．３０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１５：１～約０．３０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２０：１～約０．３０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２５：１～約０．３０：１である。
一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．２５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１５：１～約０．２５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．２０：１～約０．２５：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．２０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１５：１～約０．２０：１である。一実施形態では、粗タンパク質と炭水化物との重量比は約０．１０：１～約０．１５：１である。
一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約３．５：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約４．０：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約４．５：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約５．０：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約６．０：１より大きい。一実施形態では、不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比は、約１０．０：１より大きい。
一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約１０．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約１０．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．５：１～約１０．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約６．０：１～約１０．０：１である。
一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約６．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．５：１～約６．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約６．０：１である。
一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約５．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．５：１～約５．０：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約４．５：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約４．５：１である。一実施形態では、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約４．０：１である。
一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．８０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．９０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約１．０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約２．０：１よりも大きい。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約４．０：１よりも大きい。
一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約４．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．８０：１～約４．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．９０：１～約４．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約１．０：１～約４．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約２．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約２．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．８０：１～約２．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．９０：１～約２．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約１．０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約１．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．８０：１～約１．０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．９０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約０．９０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．８０：１～約０．９０：１である。一実施形態では、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は約０．７０：１～約０．８０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１未満であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１超であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１超である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１～約０．２５：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．３０：１～約０．２０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１～約５．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約４．０：１～約６．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１～約１．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．８０：１～約２．０：１である。
一実施形態では、本発明は、粗タンパク質、炭水化物、ならびに不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．２０：１～約０．１０：１であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約５．０：１～約１０．０：１であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約１．０：１～約４．０：１である。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、不溶性繊維と可溶性繊維からなる食物繊維、および追加的成分を含むコンパニオンアニマル用の食餌組成物を対象とする。追加的成分は、粗脂肪、粗繊維、灰分、および水分からなる群から選択される。一実施形態では、これらの成分のうちの一つ以上は、食餌用組成物中に存在する。
一実施形態では、コンパニオンアニマルの食餌組成物は、粗タンパク質、炭水化物、不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維、粗脂肪、粗繊維、灰分、および水分を含む。
粗脂肪は、肉、食肉副産物、魚油、および植物を含む、当業者に公知の任意の種々の源より供給され得る。植物性脂肪源としては、小麦、亜麻仁、ライ麦、大麦、米、モロコシ、トウモロコシ、オート麦、アワ、コムギ胚芽、トウモロコシ胚芽、大豆、ピーナッツ、および綿実、並びにこれらおよび他の植物性脂肪源由来の油が挙げられる。組成物の脂肪含有量は、当業者に公知の任意の数の方法により判定され得る。
「灰分」は、有機でも水でもない化合物からなり、一般的に生物学的材料の燃焼によって生成される。灰分は、当業者に公知の任意の数の方法により判定され得る。
水分は、食餌組成物中の水の量である。乾燥キブルは６～１０％、セミモイストフードは１５～３０％、およびウェットフードは約７５％の水分含有量を有する傾向がある。
組成物の中性洗剤繊維は、約５重量％～約１０重量％である。中性洗剤繊維は、中性洗剤溶液中で飼料用試料を煮沸した後に残された残渣または不溶性画分を表す。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルのための食餌組成物を含む、栄養的に完全なペットフードも対象とされ、ここで組成物は、動物の腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路へシフトさせ、インドール誘導体を生成する。
本発明はまた、粗タンパク質、炭水化物、および不溶性繊維および可溶性繊維からなる食物繊維を含むコンパニオンアニマルの食餌組成物を含む栄養的に完全なペットフードを対象とし、この場合において、粗タンパク質と炭水化物との重量比は、約０．４０：１未満であり、不溶性繊維と可溶性繊維との重量比は、約３．５：１超であり、総食物繊維と粗タンパク質との重量比は、約０．７０：１超である。
当該栄養的に完全なペットフードは、ビタミン、ミネラル、充填剤、嗜好性エンハンサー、結合剤、風味剤、安定剤、乳化剤、甘味料、着色剤、緩衝剤、塩、コーティング材等の当業者に公知の追加的成分を含む。安定剤には、防腐剤、協力剤および捕捉剤、包装ガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、および湿潤剤などの組成物の貯蔵寿命を増加させる傾向がある物質が含まれる。乳化剤および／または増粘剤の例としては、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、デンプンエーテル、および加工デンプンが挙げられる。各組成物の成分、食品成分などの具体的な量は、組成物に含まれる特定の成分や材料、患畜の種、患畜の年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食餌内容、動物の消費率、治療対象となる疾患の種類など、さまざまな要因によって異なる。したがって、成分および材料の量は大きく異なり得、本明細書に記載される好ましい割合から逸脱し得る。
食餌組成物は、当業者に公知の従来のペットフード調製方法を使用して、缶詰又はウェット形態で調製され得る。通常、粉砕した動物タンパク質組織を、魚油、穀粒、バランス成分、特殊用途向け添加物（例えば、ビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロースおよびビートパルプ等）ならびに処理に十分な量の水などのその他の材料と混合する。これらの成分は、成分のブレンド中に加熱を行うのに好適な容器中で混合する。例えば、直接蒸気注入、又は熱交換器を備えた容器を使用する等の、任意の好適な方法を使用して、混合物の加熱を行う。最後の材料の添加後、混合物は約１０℃～約１００℃の温度に加熱される。この範囲外の温度は許容可能であるが、他の加工助剤を使用しないと商業的に実用的でない場合がある。適切な温度まで加熱をすると、材料は通常、粘性液体の形態となるであろう。粘性液体を缶に詰める。蓋を付け、容器を密閉する。次いで、密閉した缶を、内容物を滅菌するために設計した従来の装置の中に配置する。殺菌は、通常、約１１０℃を超える温度まで、使用する温度及び組成物及び類似の要因に依存して、適切な時間加熱することにより達成することができる。本発明の組成物は、調製の前、最中、又は後に、食餌組成物に添加され得る。
食餌組成物は、当業者に公知の従来の加工方法を使用して、乾燥形態で調製され得る。通常、動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀物等を含む乾燥材料を粉砕して、混合する。次に、脂肪、油、動物性タンパク質、水等を含む湿性又は液体の材料を加え、乾燥混合物と混合する。次に、混合物を乾燥片へと加工する。
食餌組成物は、例えば、動物食品用のキブル、おやつ、およびおもちゃなど、組成物を患畜に与えるのに便利な任意の形態であり得る。一般に、乾燥原料と湿った原料の混合物を、高圧及び高温にて機械操作にかけ、小さな開口部から押し出して、回転ナイフでキブルに切断する押し出しプロセスを使用して、キブルを形成する。次に、湿性キブルを乾燥させて、随意に、フレーバー、脂肪、油類、粉末等の、一つまたは複数の局所コーティング材でコーティングする。キブルはまた、押出成形ではなくベーキング法を用いてドウより作製することができ、この方法では、ドウをモールド内に配置した後、乾燥加熱プロセスを行う。おやつは、例えばイヌ向けのイヌ用の骨やビスケットなど、食事の時間ではない間に、動物に食欲を起こさせるために与えられる組成物が含まる。おやつは栄養があってもよく、組成物は一つまたは複数の栄養素を含むか、食品様組成物を有し得る。栄養のないおやつは、無毒性の任意の他のおやつを包含する。組成物または成分は、おやつに被覆されるか、おやつに組み込まれてもよく、又はその両方であってもよい。本発明のおやつは、例えば、ドライフードに使用されるものと類似の押出成形または焼成加工により調製され得る。また、既存のおやつ形状の外側に組成物をコーティングしたり、既存のおやつ形状に組成物を注入したりするために、他の加工方法を使用することもできる。おもちゃは、人工骨のような噛むことのできるおもちゃや、動物にとって魅力的な自然の食べ物を模した食餌組成物などを含む。本発明の食餌組成物は、おもちゃを含むことができるか、またはおもちゃの表面上もしくはおもちゃの構成要素の表面上にコーティングを形成することができる。組成物は、おもちゃの部分的にまたはおもちゃ全体に完全に組み込まれてもよい。一実施形態では、組成物は、意図された使用者によって経口的にアクセス可能である。本発明は、部分的に消費可能なおもちゃ、例えばプラスチック部品からなるおもちゃや、完全に消費可能なおもちゃ、例えば各種人工骨やそれに類する食品などを包含する。さらに、本発明は、ヒトと非ヒトの両方の使用のためのおもちゃを包含し、特にコンパニオンアニマル、農場動物、および動物園の動物の使用のためのおもちゃ、さらに特にネコとイヌの使用のためのおもちゃを包含する。
本発明はまた、それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて、過敏性腸症候群、メタボリックシンドローム、心血管障害、または注意欠陥多動性障害を治療する方法であって、有効量の食餌組成物を含むペットフード組成物をコンパニオンアニマルに投与することを含む方法も対象とする。
食餌組成物を含むペットフードの投与は、動物のトリプトファン代謝経路をキヌレニンからインドール関連代謝物へとシフトさせる。こうしたシフトは、イヌの様々な病態を緩和するために有益である。そのような疾患は、下痢を伴う過敏性腸症候群、メタボリックシンドローム、心血管障害、および多因子性神経精神疾患の注意欠陥多動性障害が含まれる。
腸内トリプトファン代謝には三つの経路がある：（ａ）腸内微生物叢による、アリール炭化水素受容体のリガンドを含むインドールおよびインドール誘導体分子への直接変換、（ｂ）宿主のインドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）１による免疫細胞および上皮細胞両方のキヌレニン経路、（ｃ）トリプトファン水酸化酵素１（ＴｐＨ１）による宿主のエンテロクロマフィン細胞のセロトニン産生経路である。炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、メタボリックシンドロームおよび、肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患などのその関連疾患、特に不安、うつ病、自閉症などの神経精神疾患など、いくつかの疾患は腸内微生物叢の役割と関連する。これらの疾患の多くは、トリプトファン代謝最終生成物によっても影響を受ける。
「炎症性腸疾患」という語句または用語「ＩＢＤ」は、大腸および時には小腸の炎症状態を指す。語句および用語はまた、継続的または反復性の腹痛または痙攣を特徴とする特発性胃腸障害の群を指す。疼痛は軽度から重度までに及び得る。疼痛は、腸の運動性の変化（例えば、下痢、便秘、またはその両方）と関連していることが多い。
ＩＢＤはまた、消化管の固有層内の炎症性浸潤を特徴とする。ＩＢＤは、分節性の肉芽腫性腸炎、リンパ形質細胞性腸炎、好酸球性胃腸炎、リンパ球性胃腸炎、化膿性腸炎、および組織球性大腸炎を包含する。ＩＢＤの特定のタイプは、固有層に見られる炎症性浸潤のタイプに基づいて特徴付けられる。炎症性浸潤は、重症度および細胞タイプの観点から非常に可変でありうるが、リンパ球および血漿細胞が最も一般的な細胞型である。炎症性浸潤は、胃、小腸および結腸に関与しうる。ネコでは、例えば、胃および小腸が最も頻繁に影響を受ける。多くの場合、腸の複数のセグメントが関与し、臨床徴候は粘膜病変の広範な分布を反映して混合されうる。ＩＢＤの重症度は、軽度の臨床徴候から生命にかかわるタンパク質漏出性腸症まで変化する。
ＩＢＤは、腹痛、嘔吐、下痢、血便（便中鮮血）、体重減少などの症状に加えて、関節炎、壊疽性膿皮症、原発性硬化性胆管炎などの様々な関連する不定愁訴や疾患のいずれかが見られる。また、ＩＢＤは、以下の状態の結果であり得る：クローン病、潰瘍性大腸炎、免疫系過剰反応、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、便流変更性大腸炎、ベシェ症候群、感染性大腸炎、および不定型大腸炎。
粘膜炎症性浸潤は、ＩＢＤの臨床症状に関与する。粘膜炎症は正常な吸収プロセスを妨害する。このような破壊は、吸収不全および浸透圧性下痢をもたらす。腸管透過性の変化によって、体液、タンパク質、および血液の腸管内腔への漏れが生じることがある。吸収不全の脂肪、炭水化物、および胆汁酸が分泌性下痢をもたらす。炎症性メディエーターは、杯細胞による腸管分泌や粘液産生を直接引き起こし得る。粘膜炎症性浸潤は、腸および結腸の運動パターンを変化させ得るが、これはプロスタグランジンとロイコトリエンの平滑筋に影響を与えることによる機序である。胃および小腸の炎症は、嘔吐を起こす受容体を刺激する。ネコでは、例えば、ＩＢＤの最も一般的な臨床徴候は、慢性嘔吐、下痢、および重量減少である。
心血管障害には、獣医が調べた動物の約１０％超に影響を及ぼす心血管疾患のいずれかが含まれる。他の多くの器官系の疾患とは異なり、心血管系疾患は一般的に消失することはなく、ほとんどの場合、より重篤になり、死に至る可能性がある。さらに、心臓は見えず、胸郭によってよく保護されているため、心血管疾患の検出および定量化がより困難であり得る。
一実施形態では、心血管障害は心疾患を含む。心疾患は、一実施形態では、心臓のなんらかの異常として定義される。これは、先天性異常および身体構造、機能、または電気的活動の障害を含む、幅広い状態を包含する。その分類には、その疾患の出生時の有無（つまり、先天性か後天性か）、原因（例えば、感染性か退行性か）、期間（例えば、長期か短期か）、臨床状態（例えば、左心不全、右心不全、両心不全）、物理的構造の奇形（例えば、心室中隔欠損）、電気的障害（例えば、心房細動）など、さまざまな方法がある。
一実施形態では、心血管障害は心不全を含む。心不全とは、心臓が身体のニーズを満たすのに十分な量の血液を送り出すことができなくなる、心臓の異常である。これは特定の疾患ではなく、むしろ、うっ血または体液の異常な蓄積、体内への血流の減少、および／または異常に低い血圧が重度の心疾患の最終結果として生じる状態である。心疾患があっても、心不全に至らないこともある。しかし、心不全は、重度の心疾患の結果として生じるものであるため、心疾患が存在する場合にのみ発生する。
一実施形態では、心血管障害は、心疾患につながり得る心血管系の異常を含む。異常の例としては、心臓弁が適切に開閉しない（弁膜症）、心筋のポンプ作用が弱すぎる、または弛緩が不十分である（心筋症）、心臓の鼓動が遅すぎる、速すぎる、または不規則である（不整脈）、血管が血流を大きく阻害する（血管症）；左心室と右心室の間に隙間がある（心シャント）、体と肺の間に異常な血流がある（心外シャント）、血管の貯血能力に比べて血液が少なすぎる、または多すぎる、心臓病などの心血管系の寄生があるなどを含む。
これらの疾患に伴う症状は、臓器内の血流不足（運動不耐性、脱力感、失神など）や、臓器内で血液が滞留し、血管から組織内に液体が漏れ出すこと（肺や腹部に液体が異常に溜まるなど）に起因する。組織内の血液量が少なすぎて正常な機能を維持できない兆候が見られるイヌは、低出力心不全と呼ばれる。血流の悪い臓器に血液が滞留して症状が出ているイヌは、うっ血性心不全と呼ばれる。血液中の酸素が不足すると、粘膜が青みを帯び、赤血球の濃度が上昇することが多い。
イヌにおいて最も重要な病気は、症例数が多いことから、僧帽弁形成不全による僧帽弁閉鎖不全症、拡張型心筋症、ボクサーの不整脈性心筋症、心筋症です。
ＡＡＦＣＯの栄養推奨に従って、二つの食餌（食餌Ａおよび食餌Ｂ）を製剤化した。キブルは、押出成形で形成され、乾燥され、美味剤でコーティングされた。食餌Ａおよび食餌Ｂは、そのタンパク質および炭水化物レベルにおいて互いに異なっていた。残りの栄養素レベルは、両方の食餌において同じか類似していた。
比較用食餌は市販品であった。比較用食餌Ｃは、Ｂｌｕｅ Ｂｕｆｆａｌｏ（ウィルトン、コネチカット州、米国）由来のＧｒａｉｎ Ｆｒｅｅ Ｂｌｕｅ Ｗｉｌｄｅｒｎｅｓｓ食餌である。食餌Ｃは高タンパク質食である。比較用食餌Ｄは、Ｈｉｌｌ’ｓ Ｐｅｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．から入手可能な、Ｓｃｉｅｎｃｅ ｄｉｅｔ Ｃａｎｉｎｅ成犬用である。（トピーカ、カンザス州、米国）。四つの食餌の組成物、ならびに粗タンパク質の炭水化物に対する比、粗タンパク質の総食物繊維に対する比、および不溶性繊維の可溶性繊維に対する比を、以下の表１に示す。
Figure 2022539857000002
四つの食餌のアミノ酸プロファイルを表２に示す。
Figure 2022539857000003
試験を、約４．０歳～約１３．７歳の範囲の年齢の健康な合計８０頭のイヌに実施した。体重は７．１～２８．６ｋｇの範囲であった。すべての動物は、去勢手術または避妊手術を受けていた。この試験デザインでは、二つの試験用食餌例（食餌ＡおよびＢ）と二つの比較用食餌例（食餌ＣおよびＤ）の四つの食餌を使用した。給餌試験は、以下の並列試験設計によって実施された。８０頭のすべてのイヌに、１４日間にわたり、食餌Ｄ（対照食餌）を予め与えた。８０頭のイヌを、年齢パラメータおよび性別パラメータを一致させることによって、それぞれ２０匹のイヌの四つの群に分けた。各群は、１４日間にわたり、四つの食餌のうちの一つを、ウォッシュアウト期間なしで与えられた。
食餌Ｄを摂食し続けた群は、治療期間にわたる食餌の影響を測定するだけでなく、摂食時間の影響もチェックすることも観察した。糞便試料を、予備給餌期間の終了時（１４日目）に、および処置期間終了時（２８日目）に収集した。
糞便試料を、排便後３０分以内に収集し、均質化のために標識された収集バッグに移した。試料を手で完全に均質化し、塊を除去し、バッグの隅に押し込んだ。袋を縁で切り取り、糞便試料をそれぞれの標識クライオチーブに圧入し、液体窒素で急速凍結した。急速凍結クライオチーブを、様々なアッセイのためのさらなる処理まで、－７０℃で保持された容器に移した。
対照食餌Ｄとその後の実験食餌の両方を与えたイヌから採取した凍結した糞便試料に対して、非標的メタボロミクス分析を行った。試料を、予備給餌期間の終了時（１４日目）、および処置期間終了時（２８日目）に収集した。
凍結便試料を凍結乾燥して粉末にし、メタノールで分割した。得られた抽出物を五つのアリコートに分け、Ｍｅｔａｂｏｌｏｎ社が開発した四種類のプラットフォームで分析し、トリプトファン、キヌレニン、インドール乳酸、インドール酢酸、インドールプロピオン酸、インドール、３－インドキシル硫酸の値を取得した。残りの一つのアリコートを、予備試料として保存した。データは相対的倍数で表し、統計解析ソフトＪＭＰ Ｐｒｏ １３（ＳＡＳ，Ｃａｒｙ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ，ＵＳＡ）を用いて統計解析を行った。
図１は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のトリプトファン代謝経路代謝物トリプトファン（図１（ａ））およびキヌレニン（図１（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。棒グラフ上の異なる文字は、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定で処理間の有意差を示す（ｐ≦０．０５）。垂直ｙ軸は、処置段階と予備給餌段階との間の個々の対象の代謝物存在量の差異（スケール強度値として）を表す。
図２は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のトリプトファン代謝経路代謝物インドールの存在量（図２（ａ））およびキヌレニンとトリプトファンの比率（図２（ｂ））を示す二つのグラフを示す。棒グラフ上の異なる文字は、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定で処理間の有意差を示す（ｐ≦０．０５）。図２（ａ）では、垂直ｙ軸は、処置段階と予備給餌段階との間の個々の対象の代謝物存在量の差異（スケール強度値として）を表す。図２（ｂ）では、垂直ｙ軸は、キヌレニンとトリプトファンとの比を表す。
図３は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のインドール誘導体代謝物インドール乳酸（図３（ａ））およびインドール酢酸（図３（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。棒グラフ上の異なる文字は、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定で処理間の有意差を示す（ｐ≦０．０５）。垂直ｙ軸は、処置段階と予備給餌段階との間の個々の対象の代謝物存在量の差異（スケール強度値として）を表す。
図４は、食餌Ａ、食餌Ｂ、食餌Ｃ、および食餌Ｄを与えられたイヌから採取した試料の糞便中のインドール誘導体代謝物インドールプロピオン酸（図４（ａ））および３－インドキシル硫酸（図４（ｂ））の存在量を示す二つのグラフを示す。棒グラフ上の異なる文字は、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定で処理間の有意差を示す（ｐ≦０．０５）。垂直ｙ軸は、処置段階と予備給餌段階との間の個々の対象の代謝物存在量の差異（スケール強度値として）を表す。
図５は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。図５（ａ）は、四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物対キヌレニンとトリプトファンの比を示す。図５（ｂ）は、四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物対キヌレニンとトリプトファンの比を示す。
図６は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。図６（ａ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のトリプトファン代謝物キヌレニンの存在量と、これら四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物の比を示す。図６（ｂ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のトリプトファン代謝物キヌレニンの存在量対これら四つの食餌中に存在する不溶性繊維と可溶性繊維の比を示す。
図７は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。図７（ａ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドールの存在量対これら四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物の比を示す。図７（ｂ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドールの存在量対これら四つの食餌中に存在する不溶性繊維と可溶性繊維の比を示す。
図８は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。図７（ａ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドール酢酸の存在量対これら四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物の比を示す。図７（ｂ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドール酢酸の存在量対これら四つの食餌中に存在する不溶性繊維と可溶性繊維の比を示す。
図９は、食餌Ａ～Ｄのトリプトファン代謝に関与する食餌の大栄養素の比率および糞便代謝物の相関係数を示す。図９（ａ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドールプロピオン酸の存在量対これら四つの食餌中に存在する粗タンパク質と炭水化物の比を示す。図９（ｂ）は、食餌Ａ～Ｄを摂取したイヌから採取した糞便試料中のインドールプロピオン酸の存在量対これら四つの食餌中に存在する不溶性繊維と可溶性繊維の比を示す。
図１および図２は、本研究で使用した他の食餌と比較して、食餌Ａを与えた群がキヌレニン／トリプトファン（Ｋｙ／Ｔｒ）比を有意に低下させることにより、トリプトファンの異化作用をシフトさせる能力を示す。Ｋｙ／Ｔｒ比は、ＩＤＯ１酵素活性の尺度とみなされ、これはキヌレニン経路に沿ったトリプトファン異化作用における第一の速度制限ステップである。しかし、本研究で使用した食餌療法の間では、食餌中のトリプトファン濃度は異なるものの、糞便中のトリプトファン濃度には有意な差は認められなかった（表２）。さらに、本試験で使用した他の食餌と比較して、本試験で使用した食餌は糞便中のキヌレニン濃度を有意に低下させ、図２（ｂ）に示したＫｙ／Ｔｒ比の観測を裏付ける追加データとなった。
図３および図４は、本研究で使用した他の食餌と比較して、食餌Ａを与えた群が、インドール乳酸、インドール酢酸、インドールプロピオン酸（ＩＰＡ）などのインドール誘導体のレベルを有意に増加させたことを示す。しかしながら、３－インドキシル硫酸のレベルについては、食餌療法の間に有意な差は認められなかった。３－インドキシル硫酸は、細胞性免疫に影響を与える重要な***毒素であり、末期腎疾患患者の血管内皮障害や心血管疾患の原因となると考えられている（Ｋｉｍら、２０１７年）。これらのインドール誘導体の中で、ＩＰＡは強力な抗酸化物質であり、この抗酸化物質は、その後、反応性および酸化促進性中間体化合物を生成することなく、ラジカルを除去する。最近の研究によると、より高いレベルの血清ＩＰＡが、イヌのＡＤＨＤ挙動スコアと負の相関を有した（Ｐｕｕｒｕｎｅｎら、２０１６年）。さらに、ＩＰＡはＩＬ－１０産生を有意に誘導し、抗炎症性サイトカインは大腸炎から保護する。さらに、ある研究は、ＩＰＡが２型糖尿病のリスクを低下させることを示した（ｄｅ Ｍｅｌｌｏら、２０１７年）。
食餌因子は、宿主トリプトファン代謝に影響を与える。相関係数解析に基づいて、粗タンパク質対炭水化物比は、キヌレニン対トリプトファン比およびキヌレニンレベルと顕著に正の相関を示す。しかしながら、図５に示すように、不溶性繊維対可溶性繊維比は、キヌレニン対トリプトファン比およびキヌレニンレベルとの顕著な負の相関を示す。さらに、粗タンパク質対炭水化物の比は、図８（ａ）および９（ａ）に図示するように、インドール酢酸およびインドールプロピオン酸のレベルとの顕著な負の相関を示す。しかしながら、総食物繊維と粗タンパク質の比は、インドール酢酸およびインドールプロピオン酸のレベルとの顕著な正の相関を示す。驚くべきことに、粗タンパク質対炭水化物の比および総食物繊維対粗タンパク質の比は、インドールレベルとの顕著な正および負の相関をそれぞれ示す（図７）。
相関係数解析は、粗タンパク質対炭水化物の比、不溶性繊維対可溶性繊維の比、および総食物繊維対粗タンパク質の比が、インドール乳酸、インドール酢酸、およびインドールプロピオン酸などのインドール誘導体を産生するために、宿主トリプトファン代謝をインドール経路にシフトさせるのに重要であることを示唆している。
上述の経験的データの結果は、Ｐ：ＣＨＯ＜０．３０１の場合、宿主トリプトファン代謝がキヌレニン経路からインドール経路にシフトしてインドール誘導体を産生することを示唆する。
さらに、上述の経験的データの結果は、ＩＦ：ＳＦ＜３．７８の場合、宿主トリプトファン代謝がキヌレニン経路からインドール経路にシフトしてインドール誘導体を産生することを示唆する。
さらに、上述の経験的データの結果は、ＴＤＦ：Ｐ＜０．７３７の場合、宿主トリプトファン代謝がキヌレニン経路からインドール経路にシフトしてインドール誘導体を産生することを示唆する。
本発明は、本発明の完全な開示を行う目的でかなり詳細に説明されているいくつかの実施形態を参照して説明されているが、こうした実施形態は単に例示的であり、本発明のすべての態様の網羅的な列挙を限定または表すことを意図していない。本発明の範囲は、本明細書に添付される特許請求の範囲から決定されるべきである。さらに、当業者には、本発明の精神および原理から逸脱することなく、このような詳細において数多くの変更がなされうることは明白であろう。

Claims (13)

  1. ペットフード組成物であって、
    （ａ）粗タンパク質、
    （ｂ）炭水化物、および、
    （ｃ）不溶性繊維および可溶性繊維を含む食物繊維を含み、
    前記組成物が、動物の腸内トリプトファン代謝をキヌレニン経路からインドール経路にシフトさせ、インドール誘導体を生成させる、ペットフード組成物。
  2. 前記粗タンパク質の炭水化物に対する重量比が、約０．４０：１未満である、請求項１に記載のペットフード組成物。
  3. 前記不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比が、約３．５：１超である、請求項１または２に記載のペットフード組成物。
  4. 前記総食物繊維の粗タンパク質に対する重量比が、約０．７０：１超である、請求項１～３のいずれかに記載のペットフード組成物。
  5. ペットフード組成物であって、
    （ａ）粗タンパク質、
    （ｂ）炭水化物、および、
    （ｃ）不溶性繊維および可溶性繊維を含む食物繊維を含み、
    前記粗タンパク質の炭水化物に対する重量比が約０．４０：１未満であり、前記不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比が約３．５：１超であり、総食物繊維の粗タンパク質に対する重量比が約０．７０：１超である、ペットフード組成物。
  6. 前記粗タンパク質の炭水化物に対する重量比が約０．４０：１～約０．２５：１であり、前記不溶性繊維の可溶性繊維に対する重量比が約３．５：１～約５．０：１であり、前記総食物繊維の粗タンパク質に対する重量比が約０．７０：１～約１．０：１である、請求項５に記載のペットフード組成物。
  7. 前記炭水化物が、トウモロコシ、小麦、蒸留用乾燥穀物（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒ’ｓ ｄｒｉｅｄ ｇｒａｉｎ）、コーンスターチ、米、コーングルテンミール、およびそれらの混合物からなる群から選択された炭水化物源から得られる、請求項１～６のいずれかに記載のペットフード組成物。
  8. 前記粗タンパク質が、肉、肉副産物、海産物、乳製品、卵、およびそれらの混合物から選択されるタンパク質源から得られる、請求項１～７のいずれかに記載のペットフード組成物。
  9. 粗脂肪、粗繊維、および水分からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１～８のいずれかに記載のペットフード組成物。
  10. 前記ペットフード組成物がウェットペットフードである、請求項１～９のいずれかに記載のペットフード組成物。
  11. 前記ペットフード組成物がドライペットフードである、請求項１～９のいずれか一項に記載のペットフード組成物。
  12. それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて、過敏性腸症候群、メタボリックシンドローム、心血管障害、または注意欠陥多動性障害を治療する方法であって、請求項１～１１のいずれか一項に記載の有効量のペットフード組成物を含むペットフードを前記コンパニオンアニマルに投与することを含む、方法。
  13. 前記ペットフード組成物が、栄養的に完全なドッグフードを含む、請求項１２に記載の方法。
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