JP2022538635A - ガレクチンの新規なガラクトシド阻害剤 - Google Patents

ガレクチンの新規なガラクトシド阻害剤 Download PDF

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Abstract

【化１】TIFF2022538635000465.tif4473本発明は、ピラノース環がα－Ｄ－ガラクトピラノースである式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物に関し、これらの化合物は、炎症；線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん；転移がん；自己免疫疾患、代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生；眼疾患；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；Ｉ型糖尿病；ＩＩ型糖尿病；インスリン抵抗性；拡張期心不全；喘息；肝障害の治療に使用するための高親和性ガレクチン－１および／またはガレクチン－３阻害剤である。

Description

本発明は、新規な化合物、医薬品としての、および哺乳動物におけるがん；線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；病理学的血管新生；眼疾患；ＨＩＶ－１疾患；炎症または移植拒絶を治療するための医薬品を製造するための前記化合物の使用に関する。本発明はまた、前記新規な化合物を含む医薬組成物に関する。
ガレクチンは、特徴的な炭水化物認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するタンパク質である（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４）。これは、約１３０アミノ酸（約１５ｋＤａ）のしっかりと折り畳まれたβサンドイッチであり、１）β－ガラクトース結合部位、および２）その大部分（約６残基）がβ－ガラクトース結合部位を構成する、約７アミノ酸の配列モチーフの十分な類似性という２つの明確な特徴を有する。しかしながら、β－ガラクトース部位に隣接する部位が、天然糖類の密な結合に必要であり、これらの異なる選好が、ガレクチンに天然糖類に対する異なる微細な特異性を与える。
ヒト、マウスおよびラットのゲノム配列の近年の完成により、１つの哺乳動物ゲノム中に約１５個のガレクチンおよびガレクチン様タンパク質があり、種間でわずかな変動を有することが明らかになった（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４）。
ガレクチンサブユニットは、単一ペプチド鎖内に１つまたは２つのＣＲＤを含有することができる。第１のカテゴリーであるモノＣＲＤガレクチンは、脊椎動物においてモノマーまたはダイマー（２つのタイプ）として存在し得る。ずば抜けて最もよく研究されているガレクチンは、二量体ガレクチン－１、および溶液中でモノマーであるが、リガンドと遭遇すると凝集して多量体になり得るガレクチン－３である（Ｌｅｐｕｒら、２０１２）。これらは最初に発見されたガレクチンであり、多くの組織に豊富である。
現在、ＰｕｂＭｅｄにはガレクチンに関する５７００を超える刊行物があり、大部分は、上述のように、ガレクチン－１（１４００超）およびガレクチン－３（２８００超）に関するものである。強力な証拠が、例えば炎症およびがん、ならびに発達におけるガレクチンの役割を示唆している（Ｂｌｉｄｎｅｒら、２０１５、Ｅｂｒａｈｉｍら、２０１４）。
ガレクチンは、遊離リボソーム上でシグナルペプチドなしでサイトゾルタンパク質として合成される。そのＮ末端がアセチル化（サイトゾルタンパク質の典型的な修飾）されており、ガレクチンは長期間サイトゾルに存在する（分泌タンパク質に典型的ではない）。そこから、ガレクチンは、まだ知られていない機構であるが、おそらく例えばＩＬ－１の輸送と同様に、核、特定のサイトゾル部位に標的化され得るか、または（ガレクチン－１について最初に示される（ＣｏｏｐｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９９１））非古典的（非ＥＲ－ゴルジ）経路によって分泌され得る（誘導または構成的に）（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４；Ａｒｔｈｕｒら、２０１５）。ガレクチンはまた、これら全てのコンパートメントで機能することができる；ガレクチン－１については、十分に評価されている学術雑誌に公開された動かぬ証拠が、核におけるＲＮＡスプライシング、サイトゾルにおけるＨ－ＲＡＳの活性化、破壊された小胞の周りの蓄積、ならびに細胞シグナル伝達および接着に対する様々な細胞外効果における役割を裏付けている（Ｅｌｏｌａら、２０１５、Ａｉｔｓら、２０１５、Ｂｌａｎｃｈａｒｄら、２０１６）。他のガレクチンもまた、ある特定の細胞においてアポトーシスを増強し、細胞周期および分化を調節することによってサイトゾルで作用し得る。ほとんどのガレクチンはまた、糖タンパク質（例えば、ラミニン、インテグリンおよびＩｇＥ受容体）を架橋して、おそらく超分子秩序アレイ（Ｅｌｏｌａら、２０１５）を形成することによって細胞外で作用し、それによって細胞接着を調節し、細胞内シグナルを誘導し得る。これに関連して、近年、同様に糖タンパク質受容体の細胞内輸送および細胞表面提示に影響を及ぼす、膜内のマイクロドメイン（格子）の形成を含むこれらのガレクチン機能の分子機序の出現が分かっている（Ｅｌｏｌａら、２０１５）。これは、細胞培養物、ヌル変異マウス、およびガレクチンまたはガレクチン阻害剤で処置した動物において実証されている。
ガレクチン－１は、最初に発見され、２番目に多く研究されたガレクチンであり、ある特定の選好性を有して全ての組織で発現され、線維芽細胞およびリンパ球などの間葉系起源（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｏｒｇｉｎ）の細胞に排他的ではない。これは、細胞増殖、接着、シグナル伝達、分化、発生、免疫系および宿主－病原体相互作用の調節に関与している（Ｂｌａｎｃｈａｒｄら、２０１６）。がん進行の様々な段階におけるガレクチン－１の発現プロファイルおよび腫瘍微小環境におけるその役割は徹底的に概説されている。
ガレクチン－１は多様な現象に関与しており、したがって、阻害剤は複数の用途を有し得る。これを特異性の欠如または科学的焦点の欠如として認識することは容易である。したがって、アスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ－ＩおよびＣＯＸ－ＩＩ）との類似性が有用である。ＣＯＸは、多種多様なプロスタグランジンの前駆体を産生し、したがって、多様な生物学的機序に関与している。それらの阻害剤であるアスピリンおよび他のＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）もまた、広範で多様な効果を有する。これにもかかわらず、これらの阻害剤は医学的に非常に有用であり、いくつかの異なる特定の有用性を有する。
したがって、ガレクチンが、ＣＯＸのように、（まだ知られていないが）何らかの基本的な生物学的調節機序の一部である場合、これらが様々な状況で様々な目的のために「自然に使用される」可能性が高い。ガレクチン阻害剤は、ＮＳＡＩＤのように、系全体を壊滅させるのではなく、バランスを少し傾けることが期待される。
免疫および炎症におけるガレクチン－１
ガレクチン－１は、主に免疫抑制および抗炎症の役割を有することが見出されているが（Ｅｌｏｌａら、２０１５）、場合によっては炎症促進性でもあり得る。ガレクチン－１は、Ｔヘルパー細胞上の特異的グリコシル化パターンに結合して、活性化Ｔｈ１およびＴｈ１７細胞においてアポトーシスを選択的に誘導する。（Ｐｅｒｉｌｌｏら、１９９５）（Ｔｏｓｃａｎｏ，Ｍ．Ａ．ら、２００７）。ガレクチン－１の免疫抑制効果は、ガレクチン－１自体が自己免疫および他の炎症状態の潜在的治療となり得ることを示唆している。逆に、例えばがんにおいてその免疫抑制効果を阻害することもまた、以下に記載されるように、治療として提案されている。
血管新生におけるガレクチン－１．
ガレクチン－３と同様に、ガレクチン－１は、その炭水化物結合活性を伴う方法で、ある特定の状況下で血管新生を促進することが示されている（Ｈｏｃｋｌら、２０１６）。特に興味深いのは、これがＶＥＧＦに類似する経路によって腫瘍血管新生を促進し得るという所見（ｏｂｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ）である。したがって、抗ＶＥＧＦに基づく阻害（ｉｎｈｂｉｔｉｎｇ）が失敗した場合に、ガレクチン－１の阻害が抗血管新生となり得る。抗血管新生ペプチドＡｎｇｉｎｅｘ（および関連化合物）がガレクチン－１に結合するという発見は、血管新生におけるガレクチン－１の別の機構を示唆したが、詳細は不明のままである；Ａｎｇｉｎｅｘは、一部の報告では、ガレクチン－１活性を阻害すると記載されているが、別の報告ではその炭水化物結合活性を増強すると記載されている。
線維症関連状態におけるガレクチン－１
線維症におけるガレクチン－３の可能な役割の考えは、マクロファージ分化に関する細胞およびエキソビボ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２００８）、ならびにマクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化に関するインビボ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２０１２）から来ている。簡潔には、仮説は以下の通りである：ガレクチン－３は、細胞表面滞留を延長し、したがってＴＧＦ－β受容体（Ｐａｒｔｒｉｄｇｅら、２００４）の応答性を高め、これが次にＭ２マクロファージへの代替マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化を調節することが示されている。ガレクチン－１もまた、ＴＧＦ－β関連機構によるものを含め、線維症において役割を果たすことが示唆されているが、その証拠はガレクチン－３の場合ほど明確ではない。
したがって、ガレクチン－１も、ＴＧＦ－βシグナル伝達および筋線維芽細胞活性化の内因性エンハンサーであるための優れた候補であるため（Ｋａｔｈｉｒｉｙａら）、ガレクチン－１阻害剤も、線維症および有害な組織リモデリングの治療に有用となり得る。
がんにおけるガレクチン－１．
多数の免疫組織化学的研究により、がんにおけるある特定のガレクチンの発現の変化が示されており（ｖａｎ ｄｅｎ ＢｒｕｌｅらおよびＢｉｄｏｎら Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者）、２００４ｂ）、例えば、ガレクチン－３は現在、甲状腺がんの確立された組織化学的マーカーである。がんにおけるガレクチン－３の役割についての直接的な証拠は、主にＲａｚらによるマウスモデルに由来するが、他のモデルにも由来する（Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者）、２００４ｂ）。対になった腫瘍細胞株（ガレクチン－３の発現の減少または増加を伴う）では、ガレクチン－３の誘導はより多くの腫瘍および転移を与え、ガレクチン－３の抑制はより少ない腫瘍および転移を与える。ガレクチン－３は、抗アポトーシス性であることによって腫瘍増殖を増強する、血管新生を促進する、または細胞接着に影響を及ぼすことによって転移を促進することが提示されている。さらに、近年の証拠は、ガレクチン－３が腫瘍微小環境において重要な役割を果たすことを示している－（Ｒｕｖｏｌｏ、２０１５）に概説。ガレクチン－３はまた、腫瘍細胞とＴリンパ球（Ｔ細胞）などの免疫細胞との間の相互作用を調節すると考えられており、ガレクチン－３の阻害がＴ細胞活性を回復させることが示されている（Ｄｅｍｏｔｔｅら、２０１０、Ｋｏｕｏら、２０１５、Ｍｅｌｅｒｏら、２０１５）。上記から、ガレクチン－３の阻害剤が有益な抗がん効果を有し得ることが明らかである。実際、特許請求されているがガレクチン－３を阻害することが証明されていない糖類が、抗がん効果を有することが報告されている。本発明者ら自身の研究では、ＣＲＤを含有するガレクチン－３の断片が、ドミナントネガティブ阻害剤として作用することによってマウスモデルにおいて乳がんを阻害した（Ｊｏｈｎら、２００３）。より最近になって、小分子によるガレクチン－３の阻害が、細胞アッセイおよびエキソビボ（Ｌｉｎら、２００９）ならびにインビボ（Ｇｌｉｎｓｋｙら、２００９）において、放射線および標準的なアポトーシス促進性薬物に対する腫瘍細胞感受性を実際に大いに増強することが実証された。
また、ガレクチン－１は、低分化がん細胞において頻繁に過剰発現され、ガレクチン－９またはその関連ガレクチン－４およびガレクチン－８は、特定のがん型において誘導され得る（ＨｕｆｌｅｊｔおよびＬｅｆｆｌｅｒ、２００４；Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者）２００４ｂ）。ガレクチン－１は、活性化Ｔ細胞においてアポトーシスを誘導し、インビボで自己免疫疾患に対して顕著な免疫抑制効果を有する（Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈら；およびＰａｃｅら Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者）２００４ｂ）。したがって、がんにおけるこれらのガレクチンの過剰発現は、腫瘍が宿主によって引き起こされるＴ細胞応答から自身を防御するのを助ける可能性がある。
ガレクチン－１およびガレクチン－３のヌル変異マウスは、何年も前に確立されている（Ｐｏｉｒｉｅｒ、２００２）。これらのマウスは健康であり、動物飼育条件で明らかに正常に繁殖する。しかしながら、最近の研究では、ガレクチン－３ヌル変異体における好中球およびマクロファージの機能（上記）ならびに骨形成、ならびにガレクチン－１ヌル変異体における神経および筋肉細胞の再生／分化における微妙な表現型が明らかになっている（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４；Ｐｏｉｒｉｅｒ、２００２；Ｗａｔｔ Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者）２００４ｂ）。最近、ガレクチン－７およびガレクチン－９ヌル変異マウスが作製され、これらのマウスも動物飼育条件で著しく健康であるが、詳細にはまだ分析されていない。発現部位、特異性および他の特性の違いにより、異なるガレクチンが機能的に互いに取って代わることができる可能性は低くなる。ヌル変異マウスにおける知見は、ガレクチンが、正常な動物飼育条件で観察され得るように、基本的な生命維持機能に必須ではないことを示しているだろう。代わりに、ガレクチンは、正常な機能の最適化因子（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）であり得る、および／または動物飼育条件では見られないストレス条件において必須であり得る。ヌル変異マウスにおける強い効果の欠如は、ガレクチン阻害剤を薬物としてより有利にし得る。ガレクチン活性が、上で示唆されたように、病的状態に寄与するが、正常状態にはあまり寄与しないのであれば、ガレクチンの阻害には望ましくない副作用がほとんどないことになる。
したがって、がんにおけるガレクチン－１活性、例えば免疫抑制または血管新生増強を標的とする薬物は、有用な抗がん治療となり得る。
公知の阻害剤
天然リガンド
固相結合アッセイおよび阻害アッセイにより、ガレクチンに結合する能力を有するいくつかの糖類および複合糖質が同定されている（Ｌｅｆｆｌｅｒ、２００１、Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４により概説）。全てのガレクチンは、約０．１～１ｍＭのＫｄでラクトースに結合する。Ｄ－ガラクトースの親和性は５０～１００倍低い。Ｎ－アセチルラクトサミンおよび関連する二糖は、ラクトースと同じくらい結合するが、ある特定のガレクチンについては、より悪いまたは最大で１０倍良く結合することができる。ガラクトース（１０ｍＭ）（Ｔｅｊｌｅｒら２００９）およびラクトース（１９０μＭ）（ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ、２０１３）は共にガレクチン－１に対して低い親和性を有する。
ガレクチン－１リガンドとして同定されている上記の天然糖類は、胃内での酸性加水分解および酵素分解を受けやすいため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。さらに、天然糖類は本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されない。
ガレクチン特異性
上記の小天然糖類による阻害を使用したガレクチン特異性の研究は、全てのガレクチンがラクトース、ＬａｃＮＡｃおよび関連する二糖に結合するが、ガレクチン－３がある特定のより長い糖類にはるかに良く結合することを示した（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。これらのより長い糖類は、伸長した結合溝に結合したガラクトース（例えば、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ中）のＣ－３位に追加の糖残基が付加されていることを特徴としていた。この溝の形状はガレクチン間で異なり、同じ伸長が異なるガレクチンによって等しく結合されないことを示唆している。
合成阻害剤
ガレクチン－１阻害剤および治療薬としてのそれらの可能性を網羅する特許レビューが最近公開された。（Ｂｌａｎｃｈａｒｄ ２０１６）。このレビューで網羅されている小分子単糖は、せいぜいラクトースに類似のガレクチン－１親和性を有すると報告されている。一方、二糖、特にチオジガラクトシド（ＴＤＧ）は、ガレクチン－１に対して高い親和性を有することが報告されている。（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ，２０１６，ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）
抗がん活性を有するアミノ酸に結合した糖類は、最初に血清中の天然化合物として同定されたが、その後、合成類似体が調製された（Ｇｌｉｎｓｋｙら、１９９６）。これらのうち、ラクトースまたはガラクトースがアミノ酸に結合しているものは、ガレクチンを阻害するが、対応する非誘導体化糖とほぼ同じ効力しか有さない。クロリンコンジュゲート化（ｃｈｌｏｒｉｎｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ）ラクトースは、Ｅｌｉｓａアッセイで測定した場合、高い親和性（０．５４μＭ）を有することが報告されている。（Ｐａｎｄｅｙら２００２、欧州特許第１２５６５８６号明細書）。ガレクチン－３を阻害する化学修飾型のシトラスペクチン（ＰｌａｔｔおよびＲａｚ、１９９２）は、インビボで抗腫瘍活性を示す（Ｐｉｅｎｔａら、１９９５；Ｎａｎｇｉａ－Ｍａｋｋｅｒら、２００２）。最大４つのラクトース部分を有するクラスター分子は、ガレクチン－３に結合する場合、強い多価効果を示したが、ガレクチン－１およびガレクチン－５では示さなかった（Ｖｒａｓｉｄａｓら、２００３）。７つのガラクトース、ラクトース、またはＮ－アセチルラクトサミン残基を有するシクロデキストリン系糖クラスター（ｇｌｙｃｏｃｌｕｓｔｅｒ）も、ガレクチン－３に対して強い多価効果を示したが、ガレクチン－１および－７に対してはそれほどではなかった（Ａｎｄｒｅら、２００４）。ラクトース残基で多価にされたスターバースト型デンドリマー（Ａｎｄｒｅら、１９９９）および糖ポリマー（Ｐｏｈｌら、１９９９；Ｄａｖｉｄら、２００４）は、ラクトースと比較してわずかに改善された効力を有するガレクチン－３阻害剤として記載されている。多価ラクトース誘導体は、ガレクチン－１に対して顕著なクラスター効果を有することが示されている（Ｔｅｊｌｅｒら、２００６）。さらに、これらの化合物は、他のガレクチンよりも選択的であった。Ａｎｇｉｎｅｘおよび非ペプチド性トポミメティックス（ｔｏｐｏｍｉｍｅｔｉｃｓ）（Ｄｉｎｇｓら２０１２）などのペプチド系化合物は、アロステリックガレクチン－１阻害剤であることが報告されている。ガレクチン－１リガンドとして同定された前記合成化合物は、本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されないため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。さらに、前記化合物は、中程度の親和性および選択性を有する。
上記の天然オリゴ糖、糖クラスター、糖デンドリマー、ペプチド、非ペプチド性トポミメティックスおよび糖ポリマーは、極性が高すぎ、大きすぎて吸収されず、場合によっては患者に免疫応答を生じさせるのに十分に大きい。さらに、これらは、胃内での酸性加水分解および酵素加水分解を受けやすい。したがって、合成小分子が必要とされている。
チオジガラクトシドは、合成で加水分解的に安定であるが極性の阻害剤であり、Ｎ－アセチルラクトサミンとほぼ同程度に効率的であることが知られている（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。Ｃ－３’に芳香族アミドまたは置換ベンジルエーテルを有するＮ－アセチルラクトサミン誘導体は、ガレクチン－３の非常に効率的な阻害剤であることが実証されており、４．８μＭという前例のない低いＩＣ５０値を有し、これは天然Ｎ－アセチルラクトサミン二糖と比較して２０倍の改善である（Ｓｏｒｍｅら、２００２；Ｓｏｒｍｅら、２００３ｂ、２００５）。これらの誘導体は、芳香族アミド部分の存在により、全体的に極性が低く、したがって、インビボでガレクチンを阻害するための薬剤としてより適している。さらに、Ｃ３－トリアゾリルガラクトシドは、いくつかのガレクチンの対応するＣ３－アミドと同様に強力な阻害剤であることが実証されている。したがって、任意の適切に構造化されたガラクトースＣ３置換基は、増強されたガレクチン親和性を付与することができる。
しかしながら、Ｃ３－アミド－およびＣ３－トリアゾリル－誘導体化化合物は、ガラクトースおよびＮ－アセチルラクトサミン糖部分にグリコシド結合が存在するため、依然としてインビボで加水分解を受けやすく、ガレクチン－３の強力な小分子阻害剤であるが、さらに改善された親和性および安定性が望ましい。したがって、Ｏ－グリコシド加水分解的および酵素的不安定結合を欠く、チオジガラクトシドの３，３’－ジアミド－または３，３’－ジトリアゾリル誘導体化に基づく阻害剤が開発されている（Ｃｕｍｐｓｔｅｙら、２００５ｂ；Ｃｕｍｐｓｔｅｙら、２００８；Ｓａｌａｍｅｈら、２０１０；国際公開第２００５／１１３５６９号パンフレットおよび米国特許出願公開第２００７１８５０４１号明細書；国際公開第２００５／１１３５６８号パンフレット、米国特許第７，６３８，６２３号明細書、Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）。これらの阻害剤はまた、いくつかのガレクチンに対する優れた親和性を示した（低ｎＭ範囲のＫｄまで）。それにもかかわらず、３，３’－誘導体化チオジガラクトシドは、ガレクチンに対する高い親和性を示すが、３－Ｎ－誘導体化ガラクトース構成要素に到達するための二重反転反応を含むそれらの多段階合成における欠点を依然として含む。さらに、チオジガラクトシド中の１つのガラクトース環のシクロヘキサン置換は、ガラクトース環を模倣し、したがってジアミド－およびジトリアゾリル－チオジガラクトシド誘導体の効率に近い効率のガレクチン－１および－３阻害剤を提供することが証明されている（国際公開第２０１０／１２６４３５号パンフレット）。Ｄ－ガラクトピラノース単位を置換シクロヘキサンで置換すると、極性が低下し、おそらく代謝感受性も低下し、したがって薬物様特性が改善される。
いくつかの前に記載された化合物は、以下の一般式を有する
国際公開第２００５／１１３５６８号パンフレットに記載される
Figure 2022538635000002
および
国際公開第２００５／１１３５６９号パンフレットに記載される
Figure 2022538635000003
（式中、ＲＩはＤ－ガラクトースであり得る）。
最近公開された（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）には、
Figure 2022538635000004
ガレクチン－１に対する高い親和性（１０ｎＭ未満）を有する、Ｃ３およびＣ３’位でチオフェントリアゾール置換基で置換されたＴＤＧ
が開示されている。
最近公開された米国特許出願公開第２０１４００９９３１９号明細書、国際公開第２０１４０６７９８６号パンフレットおよびＴ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５には、
トリアゾール環に対して両フェニル環上のメタ位にフッ素（Ｆ）を有する、
Figure 2022538635000005
の化合物が開示されている。この化合物は、肺線維症の有望な薬物候補であることが示されており、特に高親和性でガレクチン－３に対して非常に選択的である。
ガレクチン－３および１に対する親和性を示す一連の小さなＣ１またはＣ１およびＣ３置換ガラクトピラノシドが開示されている。β－Ｄ－ガラクトピラノシドは、ラクトースと同じ範囲またはそれ未満の親和性を有すると報告されており、ガレクチン３に対して約９１μＭ、ガレクチン１に対して１９０μＭのＫｄを有する。（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄら２０１１、２００８、２００６）。
Figure 2022538635000006
ラクトースよりも良好なガレクチン－１またはガレクチン－３に対する親和性を有する、対応するα－アノマーについては、開示も言及もされていない。
本発明の化合物は、予想外にもガレクチン－１に対する高い親和性を示す新規なα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物であり、一部の化合物は、さらに、ガレクチン－３に対する高い親和性も有し、新規な強力な薬物候補と考えられる。一部の化合物は、インビトロおよびインビボＡＤＭＥ研究において優れた全身取込みを有し、本明細書に開示される疾患および障害の経口治療に適している。
広範な態様では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022538635000007
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ａ１は、
Figure 2022538635000008
および
Figure 2022538635000009
（式中、アステリスク＊は、式（１）のトリアゾール基に共有結合している複素芳香環の炭素原子を示し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１～６アルキル、ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ４は、ＯＨ、ハロゲンおよびアミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ２ａＲ３ａから選択され、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ４ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ４ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；ＣＯＯＣ１～４アルキル；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ６およびＲ７は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）；アリール；および複素環から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、Ｃ２－アルキニル、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；ＣＯＯＣ１～４アルキル；－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；アリール；複素環；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキル；ｆ）Ｃ２～６アルキニルから選択され；
Ｒ１は、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）１つまたは複数のハロゲン、フェニル、ＯＨおよびハロゲンから選択される１つもしくは複数の基で置換されたフェニル、ＣＮ、ＯＲ１７、ＮＲ１８Ｒ１９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ１７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＯＣ１～６アルキル、ｄ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２３、ＮＲ２４Ｒ２５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐ＯＣ３～６アルキル、ならびにｅ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２９、ＮＲ３０Ｒ３１およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３０は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状ＯＣ３～６アルキルからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
さらなる態様では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022538635000010
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ａ１は、
Figure 2022538635000011
および
Figure 2022538635000012
（式中、アステリスク＊は、式（１）のトリアゾール基に共有結合している複素芳香環の炭素原子を示し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１～６アルキル、ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ４は、ＯＨ、ハロゲンおよびアミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ２ａＲ３ａから選択され、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ４ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ４ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ６およびＲ７は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；複素環；およびＲ１０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、Ｃ２－アルキニル、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；複素環；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキル；ｆ）Ｃ２～６アルキニルから選択され、
Ｒ１は、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）１つまたは複数のハロゲン、フェニル、ＯＨおよびハロゲンから選択される１つもしくは複数の基で置換されたフェニル、ＣＮ、ＯＲ１７、ＮＲ１８Ｒ１９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ１７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＯＣ１～６アルキル、ｄ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２３、ＮＲ２４Ｒ２５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐ＯＣ３～６アルキル、ならびにｅ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２９、ＮＲ３０Ｒ３１およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３０は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状ＯＣ３～６アルキルからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
一実施形態では、Ｂ１は、ｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；複素環；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
一実施形態では、Ａ１は、Ｒ２が水素、メチル、ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択され；Ｒ３が水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、式２から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ２は水素、メチルまたはハロゲンであり、Ｒ３はＨである。酸性または塩基性などの条件に応じて、ＯＨ基はオキソ互変異性体型であり得る。別の好ましい実施形態では、Ｒ２はハロゲンであり、Ｒ３は水素である。さらなる実施形態では、Ｒ２はハロゲン、例えばＣｌであり；Ｒ３はＣ１～６アルキル、例えばメチルおよびハロゲン、例えばＣｌからなる群から選択される。
なおさらなる実施形態では、Ａ１は、Ｒ４がＯＨ、ハロゲンおよびアミノからなる群から選択され；Ｒ５が水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、式３から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ４はＯＨであり、Ｒ５は水素である。別の好ましい実施形態では、Ｒ４はアミノであり、Ｒ５は水素である。さらに好ましい実施形態では、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
好ましい実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000013
である。
さらなる実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000014
である。
別の好ましい実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000015
であり、
Ｒ１は上記態様のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される。
なおさらに好ましい実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000016
である。
さらに好ましい実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000017
であり、
Ｒ１は上記態様のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される。
なおさらに好ましい実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000018
であり、
Ｒ１は上記態様のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される。
さらなる実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000019
である。
なおさらなる実施形態では、Ａ１は
Figure 2022538635000020
である。
さらなる実施形態では、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＯ、例えばＳ、ＳＯおよびＳＯ２、好ましくはＳから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される。より好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される。なおより好ましい実施形態では、Ｒ１は、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される。
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、および場合により１つまたは複数のハロゲンで置換されたＯＣ１～６アルキル；例えば、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、およびＯＣＨ２ＣＦ３から選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；およびヘテロアリールから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；およびヘテロアリールから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールから選択される。好ましくは、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；エチニル；メチル；ＣＦ３；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；スピロ複素環；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；および複素環、例えばテトラヒドロピリジンから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；エチニル；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＯ－アゼチジニル；ＣＯＮＨＣＨ３；ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮ（ＣＨ３）２；ＣＮ；メチル；ＳＣＨ３；ＳＣＦ３；ＣＦ３；イミダゾール；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＮの１つまたは複数から選択される基で置換されたピリジニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＮの１つ、２つまたは３つ、例えば１つまたは２つから選択される基で置換されたピリジニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ヘテロシクロアルキル、例えばテトラヒドロビピリジンから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、スピロ複素環；ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）から選択される基で場合により置換されたヘテロアリールから選択される。典型的には、Ｂ１は、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＯ－アゼチジニル；ＣＯＮＨＣＨ３；ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮ（ＣＨ３）２；およびイミダゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；エチニル；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＯ－アゼチジニル；ＣＯＮＨＣＨ３；ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮ（ＣＨ３）２；ＣＮ；メチル；ＳＣＨ３；ＳＣＦ３；ＣＦ３；イミダゾール；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたベンゾチアゾリルまたはチアゾールピリジルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）から選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、ＣＮおよびＣＯＮＨＣＨ３から選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）；および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｆ；Ｂｒ；ＣＮ；ＣＯＮＨＣＨ３；および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆおよびメチルから選択される基で置換されたフェニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆおよびメチルから選択される１つ、２つまたは３つ、例えば１つまたは２つで置換されたフェニルから選択される。
なおさらなる実施形態では、式（１）の化合物は、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－シアノ－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［２，４’－ビピリジン］－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；または
その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
のいずれか１つから選択される。
さらなる実施形態では、式（１）の化合物は、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルトリアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－チアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－５－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４，５－ジクロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニル－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－メチルスルファニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
のいずれか１つから選択される。
さらなる態様では、本発明は、医薬品として使用するための式（１）の化合物に関する。
なおさらなる態様では、本発明は、前記請求項のいずれか一項の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体および／または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
さらなる態様では、本発明は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－１および／またはガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。さらなる実施形態では、障害が、炎症；炎症誘発性血栓症；アトピー性皮膚炎；急性冠症候群；線維症、例えば、肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症ならびに皮膚および心臓の線維症；局所線維症、例えばデュピュイトラン病およびペイロニー病；他の治療、例えば冠動脈ステント、胆管ステント、脳動脈ステント、尿管ステントの線維性合併症；強皮症；瘢痕；ケロイド形成；ＣＯＶＩＤ－１９；急性肺傷害；ＡＲＤＳ；ウイルス性肺炎；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば結腸直腸がん、他の胃腸癌、例えば、膵臓がん、胃がん、胆道がん、肺がん、中皮腫、女性がん、例えば、乳がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、卵管（ｓａｌｐｉｎｇｘ）がん、脳がん、例えば髄芽腫（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｏ）、神経膠腫、髄膜腫、骨および筋肉の肉腫ならびに他の肉腫、白血病およびリンパ腫、例えば、Ｔ細胞リンパ腫；移植拒絶；転移がん；老化；認知症；アルツハイマー病；ＴＧＦβ駆動性骨疾患、例えば骨形成不全症；肺高血圧症；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、リウマチ肺；クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；ウイルス感染症、例えばインフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ヘルペスウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えばがんに関連する新血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜新血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；糖尿病；Ｉ型糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；マルファン症候群；ロイス・ディーツ症候群；腎症；拡張期ＨＦ；ａＰＤ１および他のＣＰＩ治療の線維性肺合併症；喘息および他の間質性肺疾患（ヘルマンスキー・パドラック症候群を含む）、肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患；子宮疾患、例えば子宮筋腫および子宮または子宮頸部線維症からなる群から選択される。
なおさらなる態様では、本発明は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－１および／またはガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法であって、治療上有効量の少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物を、前記治療を必要とする哺乳動物に投与する方法に関する。さらなる実施形態では、障害が、炎症；炎症誘発性血栓症；アトピー性皮膚炎；急性冠症候群；線維症、例えば、肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症ならびに皮膚および心臓の線維症；局所線維症、例えばデュピュイトラン病およびペイロニー病；他の治療、例えば冠動脈ステント、胆管ステント、脳動脈ステント、尿管ステントの線維性合併症；強皮症；瘢痕；ケロイド形成；ＣＯＶＩＤ－１９；急性肺傷害；ＡＲＤＳ；ウイルス性肺炎；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば結腸直腸がん、他の胃腸癌、例えば、膵臓がん、胃がん、胆道がん、肺がん、中皮腫、女性がん、例えば、乳がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、卵管（ｓａｌｐｉｎｇｘ）がん、脳がん、例えば髄芽腫（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｏ）、神経膠腫、髄膜腫、骨および筋肉の肉腫ならびに他の肉腫、白血病およびリンパ腫、例えば、Ｔ細胞リンパ腫；移植拒絶；転移がん；老化；認知症；アルツハイマー病；ＴＧＦβ駆動性骨疾患、例えば骨形成不全症；肺高血圧症；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、リウマチ肺；クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；ウイルス感染症、例えばインフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ヘルペスウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えばがんに関連する新血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜新血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；糖尿病；Ｉ型糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；マルファン症候群；ロイス・ディーツ症候群；腎症；拡張期ＨＦ；ａＰＤ１および他のＣＰＩ治療の線維性肺合併症；喘息および他の間質性肺疾患（ヘルマンスキー・パドラック症候群を含む）、肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患；子宮疾患、例えば子宮筋腫および子宮または子宮頸部線維症からなる群から選択される。
本発明の別の態様は、本発明の式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物と異なる治療活性化合物（「異なる治療活性化合物」と互換的）と共に投与することを含む併用療法に関する。一実施形態では、本発明は、哺乳動物におけるガレクチン－１および／またはガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物と、異なる治療活性化合物との組合せに関する。このような障害を以下に開示する。
本発明の一実施形態では、治療上有効量の少なくとも１種の本発明の式（Ｉ）の化合物を、異なる治療活性化合物と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与する。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物と、異なる治療活性化合物との前記組合せは、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する新血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜新血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害を患っている哺乳動物に投与される。
異なる治療活性化合物と組み合わせた式（Ｉ）の化合物の投与によって治療、管理および／または予防され得るがんの例として挙げられるがんの非限定的な群は、結腸癌、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｅｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｅｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ ｓａｒｃｏｍａ）、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌（ｃｙｓｔａｎｄｅｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーマ、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠芽腫、神経腫（ｎｅｕｒｏｎｏｍａ）、頭蓋咽頭腫、シュワン腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫（ｎｅｕｒｏａｍａ）、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ球性白血病および急性骨髄球性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、および重鎖病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸がん、泌尿器がん、子宮がん、口腔がん、皮膚がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がん、喉頭がん、食道がん、乳腺腫瘍、小児期ヌル急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球性白血病（ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性巨核球性白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小および大非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、生殖細胞腫瘍、子宮内膜がん、胃がん、頭頸部がん、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病および甲状腺がんから選択される。
本発明のいくつかの態様では、少なくとも１種の本発明の式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬の投与は、治療相乗効果を示す。本発明の方法のいくつかの態様では、少なくとも１種の本発明の式（Ｉ）の化合物とさらなる治療薬の両方を投与した後に観察される治療に対する応答の測定値は、少なくとも１種の本発明の式（Ｉ）の化合物またはさらなる治療薬のいずれかを単独で投与した後に観察される治療に対する応答の同じ測定値よりも改善される。
本発明のさらなる態様は、本発明の式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物と異なる抗線維化化合物と共に、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。さらなる実施形態では、このような抗線維化化合物は、抗線維化化合物の以下の非限定的な群から選択され得る：ピルフェニドン、ニンテダニブ、シンツズマブ（ＧＳ－６６２４、ＡＢ００２４）、ＢＧ０００１１（ＳＴＸ１００）、ＰＲＭ－１５１、ＰＲＭ－１６７、ＰＥＧ－ＦＧＦ２１、ＢＭＳ－９８６０２０、ＦＧ－３０１９、ＭＮ－００１、ＩＷ００１、ＳＡＲ１５６５９７、ＧＳＫ２１２６４５８、ＰＡＴ－１２５１およびＰＢＩ－４０５０。
本発明のなおさらなる態様は、式（Ｉ）の化合物を、化学療法もしくは放射線療法、または免疫刺激物質による治療、遺伝子療法、抗体による治療および樹状細胞を使用する治療、またはｍＲＮＡベースの治療（ｍＲＮＡベースのがんワクチンを含む）、および／またはウイルスベースのがんワクチンなどのさらなる従来のがん治療と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、抗新生物化学療法剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。さらなる実施形態では、抗新生物化学療法剤は、全トランス型レチノイン酸、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択される。一実施形態では、本薬剤の組合せに使用するための化学療法剤は、それ自体、異なる化学療法剤の組合せであってもよい。適切な組合せとしては、ＦＯＬＦＯＸおよびＩＦＬが挙げられる。ＦＯＬＦＯＸは、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ロイコボリンおよびオキサリプラチンを含む組合せである。ＩＦＬ治療には、イリノテカン、５－ＦＵおよびロイコボリンが含まれる。
本発明のさらなる実施形態では、さらなる従来のがん治療は放射線療法を含む。いくつかの実施形態では、放射線療法は、腫瘍に送達される局所放射線療法を含む。いくつかの実施形態では、放射線療法は全身照射を含む。
本発明の他の実施形態では、さらなるがん治療は、免疫刺激物質、例えばサイトカインおよび抗体の群から選択される。このようなサイトカインは、以下からなる群から選択され得るが、これらに限定されない：ＧＭ－ＣＳＦ、Ｉ型ＩＦＮ、インターロイキン２１、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１５。抗体は、好ましくは、免疫刺激抗体、例えば抗ＣＤ４０抗体または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。免疫刺激物質はまた、免疫抑制性細胞（例えば制御性Ｔ細胞）または因子を枯渇させることができる物質であり得、前記物質は、例えば、Ｅ３ユビキチンリガーゼであり得る。Ｅ３ユビキチンリガーゼ（ＨＥＣＴ、ＲＩＮＧおよびＵボックスタンパク質）は、免疫細胞機能の重要な分子調節因子として現れ、それぞれ、タンパク質分解破壊のための特異的阻害分子を標的とすることによって感染中の免疫応答の調節に関与し得る。いくつかのＨＥＣＴおよびＲＩＮＧ Ｅ３タンパク質はまた、現在、免疫自己寛容の誘導および維持にも関連付けられている：ｃ－Ｃｂｌ、Ｃｂｌ－ｂ、ＧＲＡＩＬ、ＩｔｃｈおよびＮｅｄｄ４はそれぞれ、Ｔ細胞増殖因子の産生および増殖を負に調節する。
本発明のいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、チェックポイント阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。本発明のいくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、以下の非限定的な標的群の１つまたは複数に作用している：ＣＥＡＣＡＭ１、ガレクチン－９、ＴＩＭ３、ＣＤ８０、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－２、ＣＤ１５５、ＣＤ２２６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６、ＬＡＧ３、ＧＩＴＦ、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＩＤＯ、およびＴＤＯ、キヌレニンアンタゴニスト。これらは既知の標的であり、これらの標的の一部は、Ｍｅｌｅｒｏら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ（２０１５）に記載されている。式（１）の化合物と共に投与されるチェックポイント阻害剤の例は、抗ＰＤ－１：ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、抗ＰＤ－Ｌ１：アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブおよび１つの抗ＣＴＬＡ－４：イピリムマブである。これらのチェックポイント阻害剤の各々を、式（１）の化合物のいずれか１つと組み合わせて実施形態の主題とすることができる。
本発明のいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。
本発明のいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、ＣＴＬＡ４経路の１種または複数の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４経路の阻害剤は、ＣＴＬＡ４に対する１種または複数の抗体から選択される。
本発明のいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１種または複数の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１つまたは複数の阻害剤は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２に対する１つまたは複数の抗体または抗体断片、あるいは抗ＰＤ１もしくは抗ＰＤＬ１抗体またはこのような抗体の断片の体内産生を示す遺伝物質のｍＲＮＡベースの導入などの、抗ＰＤ１抗体を誘導することができる他の方法から選択される。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ１（式中、Ａ１、Ｂ１およびＲ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000021
ａ１）式Ｉの化合物（式中、Ｘ１およびＸ２は一緒になってベンジリデンなどの保護基を形成する）を、ＤＣＭなどの不活性有機溶媒中、ＴＦＡなどの酸の存在下で反応させ、引き続いて場合により室温未満の温度で、トリエチルアミンなどの塩基で中和して、式ＩＩの化合物を得る；場合により、式１の化合物（式中、Ｘ１およびＸ２はアセタートなどの２つの保護基である）を、場合により水の存在下、メタノールなどの有機溶媒中、トリエチルアミン、水酸化ナトリウムまたはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で反応させ、引き続いてＨＣｌなどの酸を使用して中和して、式ＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ２（式中、Ａ１およびＢ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000022
ａ２）式ＩＩＩの化合物（式中、Ｘ３およびＸ４は水素または保護基、例えばアセタートである）を、場合により高温で、場合によりオキソトリクロロ［（ジメチルスルフィド）トリフェニルホスフィンオキシド］レニウム（Ｖ）またはＢＦ３ＯＥｔ２などの触媒の存在下、トルエンなどの有機溶媒中で、式Ｂ１－ＳＨの化合物と反応させて、式ＩＶの化合物を得る；Ｘ３およびＸ４がアセタートなどの保護基である場合、これらを、メタノールおよび水などの適切な溶媒中、トリエチルアミン、ＬｉＯＨまたはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下、追加のステップで除去して、式ＩＶの化合物を得ることができるだろう。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ３（式中、Ａ１、Ｂ１およびＲ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000023
ａ３）式Ｖの化合物を、場合によりＣｓＦなどの試薬を使用して、ＣｕＩまたは硫酸銅（ＩＩ）などの銅塩によって触媒して、ジイソプロピルエチルアミンまたはＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩などの塩基を使用して、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中で、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物と反応させて、式ＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ４～ａ５（式中、Ａ１およびＢ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000024
ａ４）式ＶＩの化合物を、場合によりＮａＨ、ＣｓＣＯ３またはＡｇＯなどの試薬の存在下、ＤＭＦなどの有機溶媒中、式Ｘ３－Ｌ１の化合物（式中、Ｘ３はＯと一緒になって、式１で上記Ｒ１の定義のｃ）から選択されるＯＸ３となり、Ｌ１は脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲン化物、またはメシラート、トシラートもしくはトリフラートなどの硫酸エステルとして定義される）と反応させて、式ＶＩＩの化合物を得る。
ａ５）式ＶＩＩの化合物を、場合によりＣｓＦなどの試薬を使用して、ＣｕＩまたは硫酸銅（ＩＩ）などの銅塩によって触媒して、ジイソプロピルエチルアミンまたはＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩などの塩基を使用して、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物と反応させて、式ＶＩＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ６～ａ７（式中、Ａ１、Ｂ１およびＲ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000025
ａ６）式ＩＸの化合物を、場合によりＣｓＦなどの試薬を使用して、ＣｕＩまたは硫酸銅（ＩＩ）などの銅塩によって触媒して、ジイソプロピルエチルアミンまたはＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩などの塩基を使用して、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物と反応させて、式Ｘの化合物を得る。
ａ７）式Ｘの化合物を、場合によりＮａＨ、ＣｓＣＯ３またはＡｇＯなどの試薬の存在下、ＤＭＦなどの有機溶媒中、式Ｘ３－Ｌ１の化合物（式中、Ｘ３はＯと一緒になって、式１で上記Ｒ１の定義のｃ）から選択されるＯＸ３となり、Ｌ１は脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲン化物、またはメシラート、トシラートもしくはトリフラートなどの硫酸エステルとして定義される）と反応させて、式ＶＩＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ８（式中、Ａ１、Ｂ１およびＲ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000026
ａ８）式ＸＩの化合物（式中、Ｂ２は式１のセクションｂ）およびｄ）のＢ１から選択され、Ｌ３はＩ、ＢｒまたはＣｌなどのハロゲン化物として定義される）を、場合により高温で、ＤＭＦなどの適切な有機溶媒中、Ｚｎおよび１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンおよびＰｄ２（ｄｂａ）３の存在下、Ｚｎ（ＣＮ）２などの金属有機化合物と反応させて、式ＸＩＩの化合物（式中、Ｘ６は－ＣＮとして定義される）を得る；場合により上記のように定義される式ＸＩの化合物を、場合により高温で、１，４－ジオキサンなどの適切な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ４）３などの金属有機触媒およびＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナンなどのボリナンと反応させて、式ＸＩＩの化合物（式中、Ｘ６はメチルとして定義される）を得る；場合により上記のように定義される式ＸＩの化合物を、場合により高温で、場合によりＣｓＦの存在下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などの金属有機触媒の存在下、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタナンまたはトリブチル（チアゾール－２－イル）スタナンなどのスタナンと反応させて、式ＸＩＩの化合物（式中、Ｘ６は場合により置換された５員または６員複素芳香環である）を得る；場合により上記のように定義される式ＸＩの化合物を、場合により高温で、１，４－ジオキサンなどの有機溶媒中、場合により水の存在下、場合により炭酸カリウムなどの塩基の存在下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの触媒の存在下、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラートなどの複素環状ボリナートと反応させて、式ＸＩＩの化合物（式中、Ｘ６は５員または６員の複素芳香環または複素環式環として定義される）を得る；場合により、式ＸＩの化合物を、ＴＨＦなどの不活性溶媒中、ＣｕＩ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの１種または複数の金属有機試薬の存在下、エチニル（トリメチル）シランなどのアルキンまたは保護アルキンと反応させることができるだろう。場合により、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下。場合により、３０～８０℃などの高温で。アルキン試薬をトリメチルシランなどのシリル保護基で保護した場合、保護基を、連続ステップでＴＢＡＦまたはＫＦなどの試薬を添加することによって除去することができるだろう。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ９～ａ１０（式中、Ａ１は式１で上記のように定義され、Ｘ７およびＸ８は水素およびアセタートから場合により独立に選択される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000027
ａ９）式ＸＩＩＩの化合物を、場合によりＣｓＦなどの試薬を使用して、ＣｕＩまたは硫酸銅（ＩＩ）などの銅塩によって触媒して、ジイソプロピルエチルアミンまたはＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩などの塩基を使用して、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物と反応させて、式ＸＩＶの化合物を得る。
ａ１０）式ＸＩＶの化合物を、０～１０時間にわたって、ＤＣＭなどの不活性溶媒中、ＨＢｒおよび酢酸などの酸と反応させ、その後、生成物を単離し、３～７日間にわたって、アセトニトリルなどの溶媒中、塩化アンモニウムおよび亜鉛の存在下でさらに反応させて、式ＩＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＩＸの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ１１～ａ１４（式中、Ａ１およびＢ１は式１で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000028
ａ１１）化合物ＸＶを、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中、ＢＦ３ Ｅｔ２Ｏなどのルイス酸の存在下、ジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ５などの塩素化試薬と反応させて、式ＸＶＩの化合物（式中、Ｌ２は塩素として定義される）を得る。
ａ１２）式ＶＩＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、式ＨＳ－Ｂ１の化合物などの求核試薬と反応させて、式ＩＸの化合物を得る。
ａ１３）式ＸＶＩＩの化合物を、場合により水の存在下、メタノールなどの有機溶媒中、トリエチルアミン、水酸化ナトリウムまたはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で反応させ、引き続いてＨＣｌなどの酸を使用して中和して、式ＸＶＩＩＩの化合物を得る。
ａ１４）式ＸＶＩＩＩの化合物を、場合により高温および場合により減圧で、ＤＭＦまたはトルエンなどの不活性溶媒中、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸などの酸の存在下、ベンズアルデヒドジメチルアセタールなどの試薬と反応させ、メタノールを留去して、式ＸＩＸの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＶＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ１５～ａ２０（式中、Ａ１およびＢ１は式１で上記のように定義され、Ｘ９およびＸ１０は、水素およびアセタートから場合により独立に選択されるか、または一緒になってベンジリデンなどの保護基を形成する）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000029
ａ１５）式ＸＸの化合物を、場合により高温および場合により減圧で、ＤＭＦまたはトルエンなどの不活性溶媒中、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸などの酸の存在下、ベンズアルデヒドジメチルアセタールなどの試薬と反応させ、メタノールを留去して、式ＸＸＩの化合物（式中、Ｘ９およびＸ１０は一緒になって、ベンジリデンを形成する）を得る。
ａ１６）式ＸＸＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ヨウ化メチルなどのメチル化試薬と反応させて、式ＸＸＩＩの化合物を得る。
ａ１７）式ＸＸＩＩの化合物を、Ｈ２ＳＯ４などの酸の存在下、無水酢酸と反応させて、式ＸＸＩＩＩの化合物（式中、Ｘ９～Ｘ１１はアセタートとして定義される）を得る。
ａ１８）化合物ＸＸＩＩＩを、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中、ＢＦ３ Ｅｔ２Ｏなどのルイス酸の存在下、ジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ５などの塩素化試薬と反応させて、式ＸＸＩＶの化合物を得る。
ａ１９）式ＸＸＩＶの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、チオ酢酸カリウムなどのチオ酢酸塩と反応させて、式ＸＸＶの化合物を得る。
ａ２０）式ＸＸＶの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ジエチルアミンなどの塩基の存在下、Ｂ１－Ｌ４（式中、Ｌ４は脱離基、例えばフッ化物またはトリフラートなどの硫酸エステルとして定義される）などの化合物と反応させて、式ＸＸＶＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物を調製する方法であって、ステップａ２０（式中、Ａ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する：
ａ２１）式Ａ１－Ｌ５の化合物（式中、Ｌ５は塩素または臭素などの脱離基として定義される）を、テトラヒドロフランＴＨＦなどの不活性溶媒中、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、ヨウ化銅およびジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を使用して、トリメチルシラン－アセチレンと反応させて、式Ａ１－ＣＣ－ＨまたはＡ１－ＣＣ－ＴＭＳの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＸＶＩＩの化合物を調製する方法であって、ステップａ２２～ａ２３を含む方法に関する：
Figure 2022538635000030
ａ２２）クロロアセチルクロリドを、ＤＣＭなどの不活性溶媒中、ＡｌＣｌ３の存在下、トリメチル（２－トリメチルシリルエチニル）シランと反応させて、ＸＸＶＩＩを得る。
ａ２３）式ＸＸＶＩＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、チオ尿素と反応させて、式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＸＸＩの化合物を調製する方法であって、ステップａ２４～ａ２５（式中、Ｂ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000031
ａ２４）式ＸＸＩＸの化合物は、亜硝酸ナトリウムで処理すると、対応するジアゾ化合物を形成することができるだろう。この化合物を、エチルキサントゲン酸カリウムなどの硫黄（ｓｕｌｆｕｒｕｓ）源とさらに反応させて、式ＸＸＸの化合物を形成することができるだろう。
ａ２５）式ＸＸＸの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＸＸＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を調製する方法であって、ステップａ２６（式中、Ｂ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000032
ａ２５）式ＸＸＸＩＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、Ｎａ２Ｓ・１０Ｈ２Ｏと反応させて、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を調製する方法であって、ステップａ２７～ａ２９（式中、Ｂ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000033
ａ２７）式ＸＸＸＩＶの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基を使用して、ジメチルカルバモイルクロリドなどの活性化チオアミドと反応させて、式ＸＸＸＶの化合物を得る。
ａ２８）式ＸＸＸＶの化合物を高温で加熱して、化合物ＸＸＸＶＩを形成する。
ａ２９）式ＸＸＸＶＩの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＸＸＩＸの化合物を調製する方法であって、ステップａ３０（式中、Ｂ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000034
ａ３０）式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物（式中、Ｌは臭素などの脱離基である）を、場合により高温で、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、ＣｕＣＮと反応させて、式ＸＸＸＩＸの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＩの化合物を調製する方法であって、ステップａ３１（式中、Ｂ１は式（１）で上記のように定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000035
ａ３１）式ＸＬの化合物（式中、Ｂ１は上記のように定義され、Ｌはヨウ素などの脱離基である）を、場合により高温で、ＫＦおよびＣｕＩと反応させて中間体を得て、これをさらにトリメチル（トリフルオロメチル）シランと反応させて中間体を得て、これを１－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）などの不活性溶媒に溶解し、３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジンを添加して、式ＸＬＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式Ｖの化合物（式中、Ｂ１およびＲ１は式１に関して定義される）またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ３１およびａ３２を含む方法に関する；
Figure 2022538635000036
ａ３２）式ＸＬＩＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、チオ酢酸カリウムなどの硫黄求核試薬（ｓｕｌｆｕｒｕｓ ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）と反応させて、化合物ＸＬＶＩを得る。
ａ３３）式ＸＬＶＩの化合物を、ジメチルアミンなどの塩基を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、式Ｂ１－Ｌの化合物（式中、Ｌはフッ素、塩素または臭素などの脱離基として定義される）と反応させて、式Ｖの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＩＶの化合物を調製する方法であって、ステップａ３４（式中、Ａ１およびＢ１は式１に関して定義される）を含む方法に関する；
Figure 2022538635000037
ａ３４）式ＸＬＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１１～１３はアセタートなどの保護基である）を、場合により水の存在下、メタノールなどの有機溶媒中、トリエチルアミン、水酸化ナトリウムまたはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で反応させ、引き続いてＨＣｌなどの酸を使用して中和して、式ＸＬＩＶの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＶの化合物（式中、Ａ１およびＢ１は式１に関して定義される）またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ３５を含む方法に関する；
Figure 2022538635000038
ａ３５）式ＸＬＩＶの化合物を、場合により高温および場合により減圧で、ＤＭＦまたはトルエンなどの不活性溶媒中、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸またはｐ－トルエンスルホン酸などの酸の存在下、ベンズアルデヒドジメチルアセタールなどの試薬と反応させ、メタノールを留去して、式ＸＬＶの化合物（式中、Ｘ１４およびＸ１５は一緒になって、ベンジリデンを形成する）を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ａ１は式１の化合物に関して定義され、Ｂ３は式１の化合物のセクションｂ）およびｄ）のＢ１から選択され、Ｘ１７は－ＣＯＮＲ６Ｒ７または－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は式１の化合物に関して定義される）、メチル、複素環、－ＣＮ、エチニル、スピロ複素環、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、－ＳＣＨ３、－ＣＯＯＣＨ３として定義される）を調製する方法であって、ステップａ３６を含む方法に関する；
Figure 2022538635000039
ａ３６）式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６は－ＣＯＯＨとして定義される）を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、場合によりＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下、ＨＡＴＵなどのアミドカップリング試薬の存在下、ＨＮＲ６Ｒ７またはＨＮＲ１２Ｒ１３などのアミン試薬と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＣＯＮＲ６Ｒ７またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、場合により高温および場合により不活性雰囲気下で、ジオキサンなどの不活性溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ４）３、Ｋ２ＣＯ３の存在下、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナンなどの複素環状ボリナンと反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７はメチルとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの金属有機試薬およびＫ２ＣＯ３などの塩基を使用して、１，４－ジオキサン／水などの不活性溶媒中、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラートなどの複素環状ジオキサボロランと反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は複素環として定義される）を得て、場合によりマイクロ波反応器中で１時間、１００℃に加熱する；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、室温で、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの金属有機試薬およびＫ２ＣＯ３などの塩基を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、３－ピリジルボロン酸などの複素環状ボロン酸と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は複素環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、室温または高温で、場合によりＣｓＦを用いて、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドまたはパラジウムテトラキスなどの金属有機試薬を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、トリブチル（２－ピリジル）スタナン、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタナン、トリブチル（チアゾール－２－イル）スタナンなどの複素環状スタナンと反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は複素環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、高温で、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）およびＺｎなどの金属有機試薬を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、Ｚｎ（ＣＮ）２などの金属シアノ試薬と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＣＮとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、場合により高温で、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、有機塩基の存在下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドおよびＣｕＩなどの金属有機試薬の存在下、エチニルまたはＴＭＳ－エチニルと反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７はエチニルとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、マイクロ波反応器中、１３０℃などの高温で、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＤＩＰＥＡなどの有機塩基を使用して、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどのスピロ複素環などの複素環またはスピロ複素環と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は複素環またはスピロ環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はシアノ基である）を、エタノールおよび水などの溶媒中、高温で、水酸化ナトリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＣＯＯＨである）を得ることができるだろう；場合により、式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６は－ＣＯＯＸ２２であり、Ｘ２２はアリールまたは場合によりアリールで置換された直鎖もしくは分岐Ｃ１～Ｃ５アルキルとして定義される）を、場合によりエタノールまたはアセトニトリルなどの別の有機溶媒と混合した水中、高温で、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＣＯＯＨである）を得る；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、ＤＭＦなどの溶媒中、ナトリウムチオメトキシドなどのアルキルチオール求核試薬と反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＳＣＨ３である）を得る；；場合により式ＸＬＶＩの化合物（式中、Ｘ１６はＣＯＯＨである）を、ＣｓＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの溶媒中、ヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキルと反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物（式中、Ｘ１７は－ＣＯＯＣＨ３である）を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｂ４は式１のセクションｂ）およびｄ）のＢ１から選択され、Ｘ１７は－ＣＯＮＲ６Ｒ７または－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は式Ｉに関して定義される）、メチル、複素環、－ＣＮ、エチニル、スピロ複素環、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、－ＳＣＨ３、－ＣＯＯＣＨ３として定義される）を調製する方法であって、ステップａ３７を含む方法に関する；
Figure 2022538635000040
ａ３７）式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８は－ＣＯＯＨとして定義される）を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、場合によりＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下、ＨＡＴＵなどのアミドカップリング試薬の存在下、ＨＮＲ６Ｒ７またはＨＮＲ１２Ｒ１３などのアミン試薬と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＣＯＮＲ６Ｒ７またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、場合により高温および場合により不活性雰囲気下で、ジオキサンなどの不活性溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ４）３、Ｋ２ＣＯ３の存在下、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナンなどの複素環状ボリナンと反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９はメチルとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの金属有機試薬およびＫ２ＣＯ３などの塩基を使用して、１，４－ジオキサン／水などの不活性溶媒中、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラートなどの複素環状ジオキサボロランと反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は複素環として定義される）を得て、場合によりマイクロ波反応器中で１時間、１００℃に加熱する；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、室温で、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの金属有機試薬およびＫ２ＣＯ３などの塩基を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、３－ピリジルボロン酸などの複素環状ボロン酸と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は複素環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、室温または高温で、場合によりＣｓＦを用いて、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドまたはパラジウムテトラキスなどの金属有機試薬を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、トリブチル（２－ピリジル）スタナン、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタナン、トリブチル（チアゾール－２－イル）スタナンなどの複素環状スタナンと反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は複素環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、高温で、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）およびＺｎなどの金属有機試薬を使用して、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、Ｚｎ（ＣＮ）２などの金属シアノ試薬と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＣＮとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、場合により高温で、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、有機塩基の存在下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドおよびＣｕＩなどの金属有機試薬の存在下、エチニルまたはＴＭＳ－エチニルと反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９はエチニルとして定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、マイクロ波反応器中、１３０℃などの高温で、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＤＩＰＥＡなどの有機塩基を使用して、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどのスピロ複素環などの複素環またはスピロ複素環と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は複素環またはスピロ環として定義される）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はシアノ基である）を、エタノールおよび水などの溶媒中、高温で、水酸化ナトリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＣＯＯＨである）を得ることができるだろう；場合により、式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８は－ＣＯＯＸ２２であり、Ｘ２２はアリールまたは場合によりアリールで置換された直鎖もしくは分岐Ｃ１～Ｃ５アルキルとして定義される）を、場合によりエタノールまたはアセトニトリルなどの別の有機溶媒と混合した水中、高温で、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＣＯＯＨである）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＩ、ＢｒおよびＣｌなどのハロゲン化物である）を、ＤＭＦなどの溶媒中、ナトリウムチオメトキシドなどのアルキルチオール求核試薬と反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＳＣＨ３である）を得る；場合により式ＸＬＶＩＩＩの化合物（式中、Ｘ１８はＣＯＯＨである）を、ＣｓＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの溶媒中、ヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキルと反応させて、式ＸＬＩＸの化合物（式中、Ｘ１９は－ＣＯＯＣＨ３である）を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＸＬＸＩＩの化合物（式中、Ｂ１は式１で定義され、Ｘ２０は保護基として定義される）を調製する方法であって、ステップａ３８～ａ３９を含む方法に関する；
Figure 2022538635000041
ａ３８）式Ｌの化合物を、高温で、ジオキサンなどの不活性溶媒中、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、式Ｘ２０－ＳＨの化合物（式中、Ｘ２０はベンジル基などの保護基である）と反応させて、式ＬＩの化合物を得る；場合により式Ｌの化合物を、場合により４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテンなどのリガンドの存在下、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムなどの金属有機リガンドの存在下、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンチオールと反応させて、式ＬＩの化合物を得る。
ａ３９）式ＬＩの化合物を、トルエンなどの溶媒中、ＡｌＣｌ３と反応させて、式ＬＩＩの化合物を得る；場合により式ＬＩの化合物を、ＴＦＡおよびトリエチルシランの存在下で反応させて、式ＬＩＩの化合物を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、式ＬＩＶの化合物（式中、Ｂ５Ｘ２２は式１のｂ）およびｄ）でＢ１として定義される）を調製する方法に関する；
Figure 2022538635000042
ａ４０）式ＬＩＩＩの化合物（式中、Ｘ２１はシアノとして定義される）を、ナトリウムメトキシドなどの強塩基の存在下、２，２－ジメトキシエタンアミンと反応させ、引き続いて酢酸などの酸を添加して、式ＬＩＶの化合物（式中、Ｘ２２はイミダゾールである）を得る。
Figure 2022538635000043
；場合により式ＬＩＩＩの化合物（式中、Ｘ２１はＳＨとして定義される）を、ＤＣＭなどの溶媒中、３，３－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）－１，２－ベンゾヨードキソールと反応させて、式ＬＩＶの化合物（式中、Ｘ２２はＣＦ３である）を得る。
なおさらなる態様では、本発明は、化合物Ｂ１－Ｂｒを、場合により高温および場合により不活性雰囲気下で、ジオキサンなどの不活性溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ４）３、Ｋ２ＣＯ３の存在下、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナンと反応させることによって、式Ｂ１－ＣＨ３の化合物（式中、Ｂ１はセクションｂ）およびｄ）で式１に関して定義される）を調製する方法に関する。
上記反応ステップａ１～ａ４０では、ジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒｉｃ）化合物が調製される場合はいつでも、ＨＰＬＣを使用するなどクロマトグラフィーによって分離することができる。さらに、上記プロセスステップａ１～ａ４０では、アノマー硫黄を、同様の反応条件下で、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２によって置き換えて、Ｓが置き換えられているアナログを調製することができる。
式（１）の本化合物は、特にピラノース環がα－Ｄ－ガラクトピラノースであるという点で先行技術の化合物とは異なる。αアノマーおよびβアノマーは非常に異なる異性体であり、両方のアノマーの同じまたは類似の活性を予想することが当業者に自明であるとは決して考えられないことを強調することが重要である。結果として、αアノマーおよびβアノマーは一般に同じ活性を有さず、これが当業者に一般的な知識である。本発明の化合物は、予想外にもガレクチン－１に対する非常に高い親和性および特異性を示し、新規な強力な薬物候補と考えられる新規なα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物である。新規なα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物の一部は、ガレクチン－１とガレクチン－３の両方の親和性を有し、したがって、選択的ガレクチン－１阻害剤と比較してより広範な疾患治療プロファイルを有する。
広範な態様では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022538635000044
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、Ａ１、Ｒ１、ＸおよびＢ１は上に定義される通りである）
に関する。
Ａ１が式２である場合、好ましくは
Figure 2022538635000045
Figure 2022538635000046
または
Figure 2022538635000047
から選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000048
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ；Ｃ２－アルキニル；メチル；ＣＦ３；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニル；ならびにハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）、および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｒ１は、メトキシ、１つのフェニルで置換されたメトキシ、ならびにＯＨおよびハロゲン、例えばＦおよびＣｌから選択される１～３つの基で置換された１つのフェニルで置換されたメトキシから選択される。好ましくは、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ２－アルキニル、ＣＮから選択される基で置換されたピリジニル；ならびに例えばＦ、Ｂｒおよび／またはＣｌから選択される１～３つのハロゲン；ＣＮおよびＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される）から選択される基で置換されたフェニルから選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000049
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ２－アルキニル、メチル、ＣＦ３、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）、ピリジン、ピリミジン、オキサゾールおよびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニル、またはＢｒ、Ｃｌ、ＣＮおよびＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される）から選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、メトキシまたはエトキシ、例えばメトキシから選択される。好ましくは、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｃ２－アルキニル、メチル、Ｂｒ、ＣＯ－アジチジニル、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ピリジニルまたはＣＮから選択される１～３つの置換基から選択される基で置換されたピリジニルから選択される。好ましくは、Ｂ１は、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮおよびＣＯＮＨＣＨ３から選択される１～３つの置換基から選択される基で置換されたフェニルから選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000050
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ２－アルキニル、ＣＮ；メチル；ＣＦ３；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニル；ならびにハロゲンおよび場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｒ１はＯ－メチルである。好ましくは、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ；メチル；およびピリジンから選択される基で置換されたピリジニルである。好ましくは、Ｂ１は、ＦまたはＢｒなどのハロゲンから選択される基で置換されたフェニルである。
Ａ１が式３である場合、好ましくは
Figure 2022538635000051
Figure 2022538635000052
または
Figure 2022538635000053
から選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000054
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルもしくはＯ－イソプロピル、場合により１つもしくは複数のハロゲンで置換されたＯＣ１～４アルキル、またはフェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つもしくは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｂｒ；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；メチル；ＣＦ３；ピリジン；イミダゾール；ピリミジン；オキサゾール；テトラヒドロビピリジン；スピロ複素環；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニル；ならびにハロゲンおよび場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、ＯＣＨ２ＣＦ３、またはフェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１～３つの基で置換されたフェニルからなる群から選択される１～３つで置換されたメトキシから選択される。好ましくは、Ｂ１は、ピリジニル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；メチル；ＣＦ３；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ピリジン；イミダゾール；ピリミジン；オキサゾール；テトラヒドロビピリジン；およびチアゾールから選択される１～３つの基で置換されたピリジニルから選択される。好ましくは、Ｂ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される１～３つの基で置換されたフェニルから選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000055
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルもしくはＯ－イソプロピル、ハロゲンで置換されたＯＣ１～４アルキル、またはフェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つもしくは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；Ｃ２－アルキニル；メチル；ＣＦ３；ピリジン；イミダゾール；ピリミジン；オキサゾール；テトラヒドロビピリジン；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニル；ならびにハロゲン、ＣＮおよび場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシまたはＯＣＨ２ＣＦ３から選択される。好ましくは、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦから選択される１～３つの基で置換されたフェニルから選択される。好ましくは、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌおよびイミダゾールから選択される１～３つの基で置換されたピリジンから選択される。
Ａ１が
Figure 2022538635000056
であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルもしくはＯ－イソプロピル、またはフェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択され、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ；Ｃ２－アルキニル；メチル；ＣＦ３；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；テトラヒドロビピリジン；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。好ましくは、Ｒ１は、メトキシ、エトキシまたはイソプロピルオキシ、例えばメトキシから選択される。好ましくは、Ｂ１は、場合によりＣｌ、Ｂｒ、ＣＮから選択される１～３つの基で置換されたピリジニルから選択される。
Ａ１が式２であり、Ｒ２がハロゲンであり、Ｒ３がＣ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＸがＳである場合、Ｒ１はＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチルであり、Ｂ１は、ハロゲンおよびＣＮから選択される基で置換されたピリジンである。一実施形態では、Ａ１は式２であり、Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はメチルおよびハロゲンからなる群から選択される。
さらなる実施形態では、式（１）の化合物は、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルトリアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－チアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－５－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４，５－ジクロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－４－シアノフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニル－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－メチルスルファニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
のいずれか１つから選択される。
当業者であれば、方法ａ１～ａ４０におけるステップの順序を調整または変更することが必要であり得、このような順序の変更が、反応スキームおよび方法ステップの付随する説明において上記の方法の態様に包含されることを理解するだろう。
さらに、当業者であれば、上記および下記の方法で中間体化合物の官能基を保護基で保護する必要があり得ることを理解するだろう。
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシのための適切な保護基には、場合により置換されたおよび／または不飽和アルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはｔｅｒｔ－ブチル）、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル基（例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、ＡｃＯ（アセトキシ）、ＴＢＳ（ｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＰＭＢ（ｐ－メトキシベンジル）およびテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸のための適切な保護基には、（Ｃ１～６）－アルキルまたはベンジルエステルが含まれる。アミノのための適切な保護基には、ｔ－ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２－（トリメチルシリル）－エトキシ－メチルまたは２－トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。Ｓのための適切な保護基には、Ｓ－Ｃ（＝Ｎ）ＮＨ２、ＴＩＰＳが含まれる。
官能基の保護および脱保護は、上述の方法における反応の前または後に行うことができる。
さらに、当業者であれば、本発明の化合物を、代替的に、および場合によっては、より都合のよい様式で得るために、前記の個々の方法ステップを異なる順序で行うことができる、および／または個々の反応を経路全体において異なる段階で行うことができる（すなわち、特定の反応に関連して前記とは異なる中間体に、置換基を付加する、および／または化学変換を行うことができる）ことを認識するだろう。これにより、保護基の必要性が否定されたり、必要になったりし得る。
なおさらなる実施形態では、化合物（１）が遊離形態である。本明細書で使用される「遊離形態で」は、置換基に応じた、酸形態もしくは塩基形態、または中性化合物としての式（１）の化合物を意味する。遊離形態は、酸性塩または塩基性塩をさらに有さない。一実施形態では、遊離形態が無水物である。別の実施形態では、遊離形態が溶媒和物（例えば、水和物）である。
さらなる実施形態では、式（１）の化合物が結晶形である。当業者は、多形体を見出すために試験を行うことができ、このような多形体は、本明細書で使用される「結晶形」という用語に包含されることが意図される。
本明細書中に開示される化合物および医薬組成物が上記治療に使用される場合、治療上有効量の少なくとも１種の化合物が前記治療を必要とする哺乳動物に投与される。
本明細書で使用される「Ｃ１～ｘアルキル」という用語は、１～ｘ個の炭素原子を含有するアルキル基、例えばＣ１～５またはＣ１～６、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルを意味する。
本明細書で使用される「分岐Ｃ３～６アルキル」という用語は、３～６個の炭素原子を含有する分岐アルキル基、例えばイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、ｎ－ヘキシル、２－メチルペンチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３～７シクロアルキル」という用語は、３～７個の炭素原子を含有する環状アルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび１－メチルシクロプロピルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５～７シクロアルキル」という用語は、５～７個の炭素原子を含有する環状アルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２～アルキニル」という用語は、－ＣＣＨを意味する。ここでは、２つの炭素は三重結合によって接続されている。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、二重結合を有する酸素原子を意味し、＝Ｏとしても示される。
本明細書で使用される「ＣＮ」という用語は、ニトリルを意味する。
本明細書で使用される「５員または６員複素芳香環」という用語は、１つの５員複素芳香環または１つの６員複素芳香環を意味する。５員複素芳香環は５個の環原子を含み、そのうち１～４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。６員複素芳香環は６個の環原子を含み、そのうち１～５個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。例としては、チオフェン、フラン、ピラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジンおよびピリダジンが挙げられる。このような複素芳香環が置換基である場合、これらはチオフェニル、フラニル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルと呼ばれる。オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾリ（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）、オキサジアゾイルおよびピリドニルも含まれる。
本明細書で使用される「複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル」という用語は、１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の３～７員環系からなる複素環を意味し、このような環系は場合により芳香族であってもよい。本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、それだけに限らないが、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリドニル、ピリミドニル、キノリニル、アザキオノリル（ａｚａｑｕｉｏｎｏｌｙｌ）、イソキノリニル、アザイソキノリル、キナゾリニル、アザキナゾリニル、ベンゾザゾイル（ｂｅｎｓｏｚａｚｏｙｌ）、アザベンゾキサゾイル、ベンゾチアゾイルまたはアザベンゾチアゾイルを含む、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～１０個、例えば１～６個などの１個または複数のヘテロ原子を含有する単環式または二環式芳香環系を意味する。本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それだけに限らないが、アゼチジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチピラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｔｈｉｐｙｒａｎｙｌ）、またはピペリドニルを含む、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～７個、例えば１～５個などの１個または複数のヘテロ原子を含有する単環式または二環式３～７員脂肪族複素環を意味する。
本明細書で使用される「治療」および「治療する」という用語は、疾患または障害などの状態に対抗する目的での患者の管理およびケアを意味する。この用語は、患者が苦しんでいる所与の状態のための全範囲の治療、例えば症状もしくは合併症を緩和するため、疾患、障害もしくは状態の進行を遅延させるため、症状および合併症を緩和もしくは軽減するため、および／または疾患、障害もしくは状態を治癒もしくは排除するため、ならびに状態を予防するための活性化合物の投与を含み、予防とは、疾患、状態または障害に対抗する目的での患者の管理およびケアとして理解されるべきであり、症状または合併症の開始を防止するための活性化合物の投与を含む。治療は、急性または慢性のいずれかで行うことができる。治療すべき患者は、好ましくは哺乳動物、特にヒトであるが、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジおよびブタなどの動物も含まれ得る。
本明細書で使用される本発明の式（１）の化合物の「治療上有効量」という用語は、所与の疾患およびその合併症の臨床症状を治癒、緩和または部分的に阻止するのに十分な量を意味する。これを達成するのに十分な量が「治療上有効量」として定義される。各目的のための有効量は、疾患または傷害の重症度ならびに対象の体重および全身状態に依存する。適切な投与量の決定は、慣用的な実験を用いて、値のマトリクスを構築し、マトリクス中の異なる点を試験することによって達成することができ、これは全て訓練された医師または獣医師の通常の技能の範囲内であることが理解される。
なおさらなる態様では、本発明は、式（１）の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される添加剤」は、限定されないが、医薬組成物を製造するために本発明の化合物を製剤化する際に当業者が使用を考える担体、賦形剤、希釈剤、補助剤、着色剤、芳香剤、保存剤等を含むことを意図している。
本発明の組成物に使用され得る補助剤、希釈剤、賦形剤および／または担体は、式（１）の化合物および医薬組成物の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに有害でないという意味において薬学的に許容されるものでなければならない。好ましくは、組成物は、アレルギー反応などの有害反応を引き起こす可能性のある物質を含有すべきでない。本発明の医薬組成物に使用され得る補助剤、希釈剤、賦形剤および担体は、当業者に周知である。
上記のように、本明細書に開示される組成物、特に医薬組成物は、本明細書に開示される化合物に加えて、少なくとも１種の薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および／または担体をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、１～９９重量％の前記少なくとも１種の薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および／または担体と、１～９９重量％の本明細書に開示される化合物とを含む。有効成分と薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および／または担体の合計量が、組成物、特に医薬組成物の１００重量％超を構成することはできない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるただ１種の化合物が、上記の目的のために使用される。
いくつかの実施形態では、本明細書中に開示される化合物の２種以上が、上記の目的のために組み合わせて使用される。
本明細書に示される化合物を含む組成物、特に医薬組成物は、経口、静脈内、局所、腹腔内、経鼻、頬側、舌下もしくは皮下投与、または例えばエアゾールもしくは空気懸濁微粉末の形態での気道を介した投与に適合させることができる。したがって、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、ナノ粒子、結晶、非晶質物質、溶液、経皮パッチまたは坐剤の形態であってもよい。
この方法のさらなる実施形態は、本明細書の実験節に記載されており、各個々の方法および各出発材料は、実施形態の一部を形成し得る実施形態を構成する。
上記の実施形態は、実施形態が本発明の１つまたは複数の特定の態様に関することが指定されていない限り、本明細書に記載される態様のいずれか１つ（例えば、「治療する方法」、「医薬組成物」、「医薬品としての使用するための化合物」、または「方法に使用するための化合物」など）ならびに本明細書に記載される実施形態のいずれか１つを指すとみなされるべきである。
本明細書に引用された刊行物、特許出願および特許を含む全ての参考文献は、あたかも各参考文献が個別的にかつ具体的に参照により組み込まれることが示され、その全体が本明細書に示されていると同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
全ての見出しおよび小見出しは、本明細書において便宜上使用されているにすぎず、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、その全ての可能な変形における上記要素の任意の組合せが本発明に包含される。
本発明を説明する文脈において使用される「ａ」および「ａｎ」および「ｔｈｅ」という用語ならびに同様の指示対象は、本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、単数と複数の両方を包含すると解釈されるべきである。
本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書中で他に指示されない限り、範囲内に入る各別個の値に個別に言及する簡易法として役立つことを単に意図しており、各別個の値はあたかも本明細書に個別に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。特に明記しない限り、本明細書で提供される全ての正確な値は、対応する近似値を表す（例えば、特定の因子または測定に関して提供される全ての正確な例示的な値は、適宜、「約」によって修飾された対応する近似測定値も提供するとみなすことができる）。
本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で行うことができる。
本明細書で提供される任意のおよび全ての例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく示すことを意図しており、特に指示しない限り本発明の範囲を限定するものではない。明細書中のいかなる言語も、明示的に述べられていない限り、要素が本発明の実施に必須であることを示すものと解釈されるべきではない。
本明細書における特許書類の引用および組み込みは、便宜上のためにすぎず、このような特許書類の有効性、特許性および／または実施可能性についてのいかなる見解も反映していない。
本明細書で使用される「および／または」という用語は、両選択肢ならびに選択肢のそれぞれを個別に意味することを意図している。例えば、「ｘｘｘおよび／またはｙｙｙ」という表現は、「ｘｘｘおよびｙｙｙ」；「ｘｘｘ」；または「ｙｙｙ」を意味し、３つの選択肢全てが個々の実施形態に従う。
１つまたは複数の要素に関連して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」などの用語を使用する本発明の任意の態様または実施形態の本明細書の記載は、特に明記しない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、１つまたは複数の特定の要素「からなる」、「から本質的になる」または「を実質的に含む」本発明の類似の態様または実施形態の支持を提供することを意図している（例えば、特定の要素を含むとして本明細書に記載される組成物は、特に明記しない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、その要素からなる組成物も記載するものと理解されるべきである）。本発明は、適用法によって許容される最大範囲まで、本明細書に提示される態様または請求項に列挙される主題の全ての改変および均等物を含む。
本発明を以下の例によってさらに説明するが、これらの例は保護の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。前記説明および以下の例に開示される特徴は、個別およびそれらの任意の組み合わせの両方で、その多様な形態で本発明を実現するための材料となり得る。
実験手順（Ｋｄ値の評価）
ガレクチンに対する例１～１０３の親和性を、Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．、Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．、Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．およびＬｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６～４７（Ｓｏｒｍｅら、２００４）ならびにＭｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ Ｂｙ Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅｍｍａ；Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａｍａｉａ；Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊｏｈａｎ；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅｒｉｋ；Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈａｎｎａ；Ｓｕｎｄｉｎ，Ａｎｄｅｒｓ；Ｋｈａｂｕｔ，Ａｒｅｅｊ；Ｆｒｅｊｄ，Ｔｏｒｂｊｏｒｎ；Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙｕｒｉ Ｄ．；Ｒｉｎｉ，Ｊａｍｅｓ Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０）、４９（４４）、９５１８～９５３２（Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎら、２０１０）に記載されるように、ガレクチンとフルオレセインタグ付き糖プローブとの間の相互作用の阻害剤として化合物を使用した蛍光異方性アッセイによって決定した。
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Figure 2022538635000083
式１のＲ１がアルキル化ヒドロキシ、例えば－ＯＣＨ３である本発明の一部の化合物については、ヒト腸による取込みのＣＡＣＯ－２モデルにおいて高い取込みが観察され、排出が観察されない。これは、高いヒト経口バイオアベイラビリティの高い可能性を予測するものである。このモデルでは（Ａｒｔｕｒｓｓｏｎ，Ｐ．；Ｕｎｇｅｌｌ，Ａ．－Ｌ．；Ｌｏｆｒｏｔｈ，Ｊ．－Ｅ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｔｗｏ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ：Ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｒａｔ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｓｅｇｍｅｎｔｓ．Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１９９３、１０（８）、１１２３～１１２９．参照）例１は、頂端側から側底側（Ａ＞Ｂ）へのＰａｐｐが２０＊１０＾－６ｃｍ／秒であり、側底側から頂端側Ｂ＞ＡへのＰａｐｐが２８＊１０＾－６ｃｍ／秒である。取込みが非常に高く、排出が事実上観察されないことを意味している。
例および中間体の合成
一般的な実験：
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、４００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００機器または４００ＭＨｚのＶａｒｉａｎ機器で、２５℃において記録した。
化学シフトは、残留溶媒を内部標準として使用してｐｐｍ（ｄ）で報告する。ピーク多重度は以下のように表される：ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｄｄ、二重項の二重項；ｔ、三重項；ｄｔ、三重項の二重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ ｓ、ブロードな一重項。アノマー混合物の場合、個々のアノマーのシフトを別々に報告し、アノマーピークの積分に基づいてα／β比を計算した。
ＬＣ－ＭＳは、ＥＳ（＋）イオン化モードで動作するＡｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣで取得した。カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ １８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）またはＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）。溶媒Ａ水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡまたは溶媒Ａ水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂアセトニトリル。波長：２５４ｎＭ。あるいは、ＬＣ－ＭＳは、ＥＳ（＋）イオン化モードで動作するＡｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣで取得した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ｓｙｍｍｅｔｒｙ ２．１×３０ｍｍ Ｃ１８またはＣｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＲＰ－１８ ２×５０ｍｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。波長：２５４ｎｍ。
分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎ ２８１で実施した。流量：２０ｍＬ／分カラム：Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９×２５０ｍｍカラム。波長：２５４ｎｍまたは２１４ｎｍ。溶媒Ａ水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂアセトニトリル。あるいは、分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎ ２１５で実施した。流量：２５ｍＬ／分カラム：ＸＢｒｉｇｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８ １０μｍ ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ）カラム。波長：２５４ｎＭ。溶媒Ａ水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂアセトニトリル。あるいは、分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎシステムで取得した。流量：１５ｍｌ／分カラム：ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ１８カラム。波長：２２０ｎｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。
以下の略語を使用する
ａｑ：水性
Ｃａｌｃｄ：計算値
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＣｕＩ：ヨウ化銅
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＳＩ－ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化質量分析
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ：酢酸エチル
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ＧＣ：ガスクロマトグラフィー
ｈ：時間
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ｍＬ：ミリリットル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｅＯＤ：重水素化メタノール
ｍｍ：ミリメートル
ｍＭ：ミリモル濃度
ＭＳ：質量分析
ｎｍ：ナノメートル
ＮａＩ：ヨウ化ナトリウム
ＮａＯＭｅ：ナトリウムメトキシド
Ｎ２：窒素ガス
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＥ：石油エーテル
ｐＨ：酸度
Ｐｒｅｐ：分取
ｒｔ：室温
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＵＶ：紫外線
Å：オングストローム
それぞれの中間体１～１０３からの例１～１０３の合成。
例１
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000084
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（２．０ｍＬ）を０℃で滴加した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（５４ｍｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７．０；ｆｏｕｎｄ：５０７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．
例２
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000085
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液をｒｔで２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を滴加して、ｐＨを７～８に調整した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）を添加し、相を分離した。単離した水相をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝４０～９０％）によって精製して、標記化合物（９０ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０，ｆｏｕｎｄ：５００．０１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
例３
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000086
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５７．０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝４０～９０％）によって精製して、標記化合物（２２．０ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２５．０，ｆｏｕｎｄ：５２５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）．
例４
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000087
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０．０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物のｐＨ値をＥｔ３Ｎで約８に調整し、引き続いて溶媒を蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～２０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（４０．５ｍｇ、５３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．０，ｆｏｕｎｄ：４８１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５６－８．４７（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．
例５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000088
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（５ｍＬ、４：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２３．３ｍｇ、４０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．１；ｆｏｕｎｄ：５５７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１１．２，４．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．８６－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．３９（ｍ，２Ｈ）．
例６
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000089
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５０２ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．０ｍＬ）を０℃で滴加した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３０ｍｇ、３４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０９．１；ｆｏｕｎｄ：６０９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３９－８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．５９－６．５０（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．６０－３．５８（ｍ，２Ｈ）．
例７
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000090
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（３ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝４０～８０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（２０．９ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２３．０；ｆｏｕｎｄ：５２３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
例８
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000091
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（６３．６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１３８ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）、引き続いてＣｓＦ（４９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（９．２１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水（６×５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をＤＣＭＴＦＡ（５．２５ｍＬ、２０：１）中ｒｔで２時間撹拌した。混合物のｐＨを、Ｅｔ３Ｎを使用してｐＨ＝８に調整した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～５０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１０．１ｍｇ、１２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３３．０，ｆｏｕｎｄ：５３３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝１６．１，５．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．５１（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
例９
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000092
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１．４６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（３．０ｍＬ）を０℃で滴加した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（９０ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．０；ｆｏｕｎｄ：５０４．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）．
例１０
３，４－ジクロロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000093
４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクタール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびオキソトリクロロ［（ジメチルスルフィド）トリフェニルホスフィンオキシド］レニウム（Ｖ）（４．３ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、３，４－ジクロロベンゼンチオール（１３μＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で２０時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣をＮａＯＭｅ（０．１ｍＬ、１Ｍ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中ｒｔで３０分間撹拌した。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（１．０２ｍｇ、３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．０；ｆｏｕｎｄ：４７５．０，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．７８－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔｄ，Ｊ＝１３．６，５．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．１ Ｈｚ，１Ｈ）．
例１１
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000094
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２８．０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１０．３ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５９．０；ｆｏｕｎｄ：５５８．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
例１２
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000095
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５．０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１３．３ｍｇ、４４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５９．０；ｆｏｕｎｄ：５５９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．
例１３
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000096
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した後、ｐＨをＥｔ３ＮでｐＨ＝８に調整した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝２０～７０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（２５．０ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１５．０，ｆｏｕｎｄ：５１５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．
例１４
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000097
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（２４．５ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１５．０；ｆｏｕｎｄ：５１５．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．
例１５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000098
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５５．０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２８．５ｍｇ、６１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１５．０；ｆｏｕｎｄ：５１５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．
例１６
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000099
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５４．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２６３ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０／１００～１／５、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１７．９ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２２．０；ｆｏｕｎｄ：５２２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
例１７
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000100
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを使用してｐＨを８に調整した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～６０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（２６．４ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９６．１，ｆｏｕｎｄ：４９６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
例１８
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000101
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（８２０ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（３．０ｍＬ）を０℃で滴加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２５ｍｇ、３６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８５．１；ｆｏｕｎｄ：４８５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）．
例１９
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000102
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９８．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（６ｍＬ、５：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１７．８ｍｇ、２１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．１；ｆｏｕｎｄ：５７２．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．０９（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，２Ｈ）．
例２０
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000103
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（８６０ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（３．０ｍＬ）を０℃で滴加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４２ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．１；ｆｏｕｎｄ：４９９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．６１（ｍ，３Ｈ），３．５１－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
例２１
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000104
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０．０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２７ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ８Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９．１；ｆｏｕｎｄ：５４９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）．
例２２
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000105
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４０９ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３３．０ｍｇ、５５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８．１；ｆｏｕｎｄ：５４７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８９－８．５４（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１０－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９０－４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．７３－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）．
例２３
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000106
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（６ｍＬ、５：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌し、次いで、Ｅｔ３Ｎで中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３２．８ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８．１；ｆｏｕｎｄ：５４８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｑ，Ｊ＝７．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）．
例２４
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000107
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２０．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１８．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２１．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（８．０ｍｇ、１６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５２．１；ｆｏｕｎｄ：５５１．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５５－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．１０－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．３７－６．２２（ｍ，１Ｈ），６．１４－５．９９（ｍ，１Ｈ），５．１２－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．５７（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．４９（ｍ，２Ｈ）．
例２５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000108
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（２４８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．０ｍＬ）を０℃で滴加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３３ｍｇ、７３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２４．１；ｆｏｕｎｄ：６２４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６２－６．５４（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５５（ｍ，２Ｈ）．
例２６
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000109
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５．０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１４．５ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８．１；ｆｏｕｎｄ：５４８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）．
例２７
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000110
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５２８ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で滴加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１６ｍｇ、２６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．１；ｆｏｕｎｄ：５３８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６０－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）．
例２８
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000111
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０．０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３７．５ｍｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．０；ｆｏｕｎｄ：５０４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｑｄ，Ｊ＝１１．６，６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．
例２９
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000112
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１９２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で滴加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２．７ｍｇ、１４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．０；ｆｏｕｎｄ：５５４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
例３０
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000113
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（２０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで６時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１０２ｍｇ、５４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．１；ｆｏｕｎｄ：５３８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）．
例３１
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000114
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４０９ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１６．０ｍｇ、２７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．１；ｆｏｕｎｄ：４７０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．４，１１．２，６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
例３２
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000115
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．４９ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）および水（８２９ｍｇ、４６ｍｍｏｌ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～１／７、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（３６．０ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８．０；ｆｏｕｎｄ：５０８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，２Ｈ）．
例３３
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000116
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（９ｍＬ、５：３：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（８．７０ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３．０；ｆｏｕｎｄ：５８３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．５７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．
例３４
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000117
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５２．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（３４．０ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３９．０；ｆｏｕｎｄ：５３９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
例３５
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000118
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで６時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（５８．０ｍｇ、７５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．１；ｆｏｕｎｄ：４７５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
例３６
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000119
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（２０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで６時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（９５．０ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５．１；ｆｏｕｎｄ：４９５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
例３７
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000120
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４０６ｍＬ、５．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を０℃で添加してＴＦＡを中和し、混合物を濃縮した。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＫＦ（６．３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１３．５ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０．０；ｆｏｕｎｄ：４８０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．
例３８
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000121
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３９．６ｍｇ、３８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．１；ｆｏｕｎｄ：５６８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．６２（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．
例３９
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000122
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノトリアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（８．８ｍｇ、４１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５．１；ｆｏｕｎｄ：４９５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．
例４０
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000123
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４０．２ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９Ｎ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２．１；ｆｏｕｎｄ：４６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
例４１
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000124
ＨＢｒ（１ｍＬ）を、４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクタール（４００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に添加し、混合物をｒｔで２２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）、引き続いてＮａ２ＣＯ３（４４６ｍｇ、４．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ピリジン（１０ｍＬ）および無水酢酸（１０ｍＬ）中、ｒｔで２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、粗アセチル３－［４－（２－アセトキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－ジ－Ｏ－アセチル－２，３－ジデオキシ－Ｄ－ガラクトピラノシドを得た。５－ベンジルスルファニル－１，３－ジクロロ－２－フルオロベンゼン（３２７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍＬ）中溶液を、ＡｌＣｌ３（２５８ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のトルエン（７．５ｍＬ）中冷却（０℃）懸濁液に添加し、得られた混合物を１５分でｒｔに到達させ、次いで、ｒｔで２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水の添加によってクエンチした。相を分離し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣および粗アセチル３－［４－（２－アセトキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－ジ－Ｏ－アセチル－２，３－ジデオキシ－Ｄ－ガラクトピラノシドをＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１１ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ（３ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）とｒｔで２８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（６．６ｍｇ、１．３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．０；ｆｏｕｎｄ：４９２．７，１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．９，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，５．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３ Ｈｚ，１Ｈ）．
例４２
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000125
ＨＢｒ（０．１２ｍＬ）を、４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－Ｄ－ガラクタール（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。水（２．５ｍＬ）、引き続いてＮａ２ＣＯ３（５６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ピリジン（３ｍＬ）および無水酢酸（３ｍＬ）中、ｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質を２－クロロ－４－スルファニルベンゾニトリル（５３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と共にＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１０ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１８時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をメチルアミン（ＭｅＯＨ中４０％、２ｍＬ）中５０℃で５０時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（２１ｍｇ、１７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．０；ｆｏｕｎｄ：４６４．８，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，３．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．７８－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１ Ｈｚ，１Ｈ）．
例４３
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000126
ＨＢｒ（０．０７５ｍＬ）を、４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－Ｄ－ガラクタール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。水（２．５ｍＬ）、引き続いてＮａ２ＣＯ３（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質を４－クロロ－２－スルファニルベンゾニトリル（３９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と共にＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（４１μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（０．５ｍＬ、１Ｍ）中、ｒｔで２０分間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（１１ｍｇ、９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．０；ｆｏｕｎｄ：４８４．０，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，５．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．５ Ｈｚ，１Ｈ）．
例４４
３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000127
３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（１０６μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）およびＴＦＡ（０．２ｍＬ）に溶解し、ｒｔで１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（０．１１ｍＬ、１Ｍ）中、ｒｔで２０分間撹拌した。酢酸（２０μＬ）を添加し、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物をＴＦＡ塩（２３ｍｇ、３４％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．１；ｆｏｕｎｄ：５２９．９，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．０３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）．
例４５
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000128
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（６１μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（４８ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．０；ｆｏｕｎｄ：５７２．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１６（ｍ，５Ｈ），３．７４－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｐ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
例４６
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000129
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－メチルチアゾール－２－イル）エチニル］シラン（４４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（９２μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（４１ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４７．１；ｆｏｕｎｄ：５４７．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５－８．５２（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ，３Ｈ）．
例４７
５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000130
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２．１ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７５ｍＬ）中窒素パージ溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（１１．６μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）、引き続いてＤＩＰＥＡ（１４．６μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２０時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＴＢＡＦ（０．１５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで３０分間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（１４ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．１；ｆｏｕｎｄ：４４６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．６４－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
例４８
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000131
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１１ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（０．０２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で９０分間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ）および水（０．１５ｍＬ）中、ｒｔで１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（６１ｍｇ、６４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．０；ｆｏｕｎｄ：４７６．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．６８（ｍ，２Ｈ）．
例４９
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000132
（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の水（２．５ｍＬ）中溶液を、５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７４５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（４７９ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（３５ｍＬ、１：１）中溶液に添加し、混合物をｒｔで１６時間、次いで５０℃で２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＤＣＭに懸濁し、固体を濾別して、標記化合物（５８９ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１９．９；ｆｏｕｎｄ：５１９．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
例５０
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000133
４－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９．９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（２６μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で９０分間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中、５０℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製した。得られた物質を、ＳＣＸカラムを通して濾過して、標記化合物（９３ｍｇ、７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０；ｆｏｕｎｄ：５００．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
例５１
３－クロロ－５－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000134
３－クロロ－５－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．３ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（９２μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１７μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中、５０℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製した。得られた物質を、ＳＣＸカラムを通して濾過して、標記化合物（３５ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０；ｆｏｕｎｄ：５００．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６５（ｍ，２Ｈ）．
例５２
３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000135
３－クロロ－４－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１２８μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（２３μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で９０分間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中、５０℃で２０時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製した。得られた物質を、ＳＣＸカラムを通して濾過して、標記化合物（８１ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０；ｆｏｕｎｄ：５００．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，２Ｈ）．
例５３
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000136
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６９．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７．６ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５１．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１１２μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（２０μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で９０分間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（１３ｍｇ、１３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．０；ｆｏｕｎｄ：４９０．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）．
例５４
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000137
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５１６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．３０ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（９４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をＮａＨ（油中６０％、６０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。ヨードメタン（７８μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣を、ＴＦＡ／水（５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物をその体積の半分に濃縮し、ＥｔＯＡｃとＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によるさらなる精製によって、標記化合物（１９１ｍｇ、４６％）が得られた。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．０；ｆｏｕｎｄ：５３４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）．
例５５
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４，５－ジクロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000138
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７．１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）および４，５－ジクロロ－２－エチニルチアゾール（５７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（７７μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＭｅＯＨ（２．２５ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７５ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）中、ｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（６０ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＣｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９２．９；ｆｏｕｎｄ：５９２．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）．
例５６
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000139
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（９８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１８μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製した。得られた物質をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によってさらに精製して、標記化合物（３０ｍｇ、３２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２４．０；ｆｏｕｎｄ：５２４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
例５７
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000140
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１８μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（７１ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５８．０；ｆｏｕｎｄ：５５８．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
例５８
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000141
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（５４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１８μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で４時間撹拌した。さらなる４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（５４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃でさらに２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（４５ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４０．０；ｆｏｕｎｄ：５４０．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
例５９
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000142
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（５３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１８μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（６３ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３９．０；ｆｏｕｎｄ：５３９．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７９－８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３７－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４９－６．４０（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）．
例６０
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000143
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で３時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（８９ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＣｌＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９０．０；ｆｏｕｎｄ：５９０．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．
例６１
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000144
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチル－カルボニル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（６０．７ｍｇ、８３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５６．０；ｆｏｕｎｄ：５５６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
例６２
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000145
５－クロロ－２－（Ｎ－メチル－カルボニル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（６０ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．１；ｆｏｕｎｄ：５１２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５９（ｍ，１Ｈ），７．９５－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｔ，Ｊ＝４．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７８－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ）．
例６３
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000146
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、０℃でＴＦＡ（０．３２ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４０．１ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．０；ｆｏｕｎｄ：５３８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１７－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．５２－２．４８（ｍ，３Ｈ）．
例６４
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000147
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（５２．５ｍｇ、５５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．０；ｆｏｕｎｄ：５７３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
例６５
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000148
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、０℃でＴＦＡ（０．３２ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３２ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．０；ｆｏｕｎｄ：５７２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６５（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
例６６
２，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000149
２，５－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（７２ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．０；ｆｏｕｎｄ：４８９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）．
例６７
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000150
５－ブロモ－２－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．７５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（７５ｍｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５．０；ｆｏｕｎｄ：５３５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．
例６８
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000151
５－クロロ－２－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（７６．７ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３．０；ｆｏｕｎｄ：４７３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）．
例６９
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000152
５－ブロモ－２－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４０ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（６３．４ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３１．０；ｆｏｕｎｄ：５３１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．５２－２．４７（ｍ，３Ｈ）．
例７０
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000153
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４７．９ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１．０；ｆｏｕｎｄ：５０１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ）．
例７１
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000154
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５４ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４５ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５．１；ｆｏｕｎｄ：４９５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．５１－３．４４（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．０３（ｍ，３Ｈ）．
例７２
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000155
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．７９ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２６．５ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１０．１；ｆｏｕｎｄ：５１０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４８－３．４２（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．０３（ｍ，３Ｈ）．
例７３
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000156
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４０ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１７ｍｇ、３２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５．１；ｆｏｕｎｄ：４９５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）．
例７４
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000157
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（５．４ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ８Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２３．１；ｆｏｕｎｄ：５２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８５－１２．７３（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９３－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ）．
例７５
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000158
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（３９．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５０．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３９．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３０．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン（６０μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで７２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１．６５ｍｇ、２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２４．０；ｆｏｕｎｄ：５２４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４７－８．４２（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６２（ｍ，２Ｈ）．
例７６
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000159
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（４ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで６時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（９．１ｍｇ、２９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．０；ｆｏｕｎｄ：５６７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６８－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）．
例７７
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000160
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．８ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３６ｍｇ、８３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．０；ｆｏｕｎｄ：４８１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．２３－８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，４．４ Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．００－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
例７８
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000161
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１０．６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１１．４ｍｇ、２４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．０；ｆｏｕｎｄ：５７２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－５．０３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，２Ｈ）．
例７９
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000162
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１０．６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（８．９ｍｇ、１８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．０；ｆｏｕｎｄ：５７３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝４．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．６５（ｍ，２Ｈ）．
例８０
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000163
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ＫＦ（１３．１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１．０５ｍＬ、７．５３ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（４２ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．０；ｆｏｕｎｄ：４６６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．９６－４．８７（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．６２（ｍ，２Ｈ）．
例８１
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000164
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を蒸発させ、残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＫＦ（１５．６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（４５ｍｇ、７３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．１；ｆｏｕｎｄ：４６１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
例８２
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000165
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４８ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．０；ｆｏｕｎｄ：４８１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．
例８３
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000166
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで３時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１５．８ｍｇ、３８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．１；ｆｏｕｎｄ：４６３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
例８４
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000167
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。反応物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製した。得られた物質を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および触媒量のＮａＯＭｅ中、ｒｔで１５分間撹拌した。混合物を酸性樹脂で中和し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１９．６ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．１；ｆｏｕｎｄ：４７２．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，２Ｈ）．
例８５
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000168
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．９７ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、残渣をＫＦ（１５．６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。混合物をｒｔで１時間撹拌した後、濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（２７ｍｇ、４３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．１；ｆｏｕｎｄ：４８６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）．
例８６
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000169
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで１時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４５．４ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．０；ｆｏｕｎｄ：５７３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．５２－３．３９（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
例８７
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000170
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４９ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．０；ｆｏｕｎｄ：５１８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．４６－３．３５（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
例８８
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000171
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（３０ｍｇ、４７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．１；ｆｏｕｎｄ：５０９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８３－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４６－３．３５（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
例８９
３－クロロ－４－シアノフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000172
４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクタール（８８０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）およびオキソトリクロロ［（ジメチルスルフィド）トリフェニルホスフィンオキシド］レニウム（Ｖ）（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、２－クロロ－４－スルファニルベンゾニトリル（５８９ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で２０時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製した。得られた物質を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および触媒量のＮａＯＭｅ中、ｒｔで１時間撹拌した。混合物を酸性樹脂で中和し、濾過し、濃縮し、分取－ＳＦＣによって精製して、標記化合物（１３．５ｍｇ、１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．０；ｆｏｕｎｄ：４６６．０，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．７３－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４ Ｈｚ，１Ｈ）．
例９０
５－ブロモ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000173
５－ブロモ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（１６．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９６．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８７μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、標記化合物（１０ｍｇ、３２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１９．０；ｆｏｕｎｄ：６１９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．４７－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
例９１
５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000174
５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎを０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１５ｍｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１．１；ｆｏｕｎｄ：５５１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６５－８．５９（ｍ，２Ｈ），８．３８－８．３３（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）．
例９２
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000175
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－エチニルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎを０℃で添加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（５ｍｇ、１９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３．１；ｆｏｕｎｄ：５６３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１３（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，２Ｈ）．
例９３
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000176
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（１３．５ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４７．０；ｆｏｕｎｄ：５４７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）．
例９４
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000177
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（６．３３ｍＬ、１８：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４０ｍｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６１．０；ｆｏｕｎｄ：５６１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．２５－１．２１（ｍ，３Ｈ）．
例９５
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000178
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、標記化合物（４７．１ｍｇ、６８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６１．０；ｆｏｕｎｄ：５６１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７０－８．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７５－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
例９６
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000179
硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７．０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の水（０．６ｍＬ）中溶液を、５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２４３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に添加した。混合物を５０℃で１８時間撹拌した後、濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（３２ｍｇ、３５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．０；ｆｏｕｎｄ：５１４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
例９７
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000180
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（７３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（６３ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．０；ｆｏｕｎｄ：５１２．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）．
例９８
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000181
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で３時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（３５ｍｇ、２６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９４．１；ｆｏｕｎｄ：４９４．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．
例９９
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000182
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（９６ｍｇ、７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．１；ｆｏｕｎｄ：４９３．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．６８－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７７－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）．
例１００
５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000183
５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３７ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．６ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５２μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（９．４μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．００９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（４３ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３７．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）．
例１０１
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000184
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１１．５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（９８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１７ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（３０μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製した。得られた生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によってさらに精製して、標記化合物（２．１ｍｇ、１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．０；ｆｏｕｎｄ：５１３．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
例１０２
５－メチルスルファニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000185
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、ナトリウムチオメトキシド（３３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（７ｍｇ、１５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．０；ｆｏｕｎｄ：５０２．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４７－８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）．
例１０３
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000186
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．６ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（９．５μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．００９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標記化合物（３８ｍｇ、７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５６．０；ｆｏｕｎｄ：５５６．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）．
中間体１
Ｏ－エチル（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル）スルファニルメタンチオアート
Figure 2022538635000187
３，５－ジクロロ－４－フルオロアニリン（６．７０ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／Ｈ２Ｏ（Ｖ／Ｖ＝１：４、１００ｍＬ）に懸濁し、懸濁液を－５℃に冷却した。ＮａＮＯ２（５．１４ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中溶液を懸濁液に滴加した。溶液が透明になるまで（２～３時間）混合物を－５℃で撹拌した。次いで、混合物を、カリウムエチルキサンタート（１７．９０ｇ、１１２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中溶液に添加した。混合物を５０℃で３時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７．３０ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，３Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロベンゼンチオール
Figure 2022538635000188
Ｏ－エチル（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル）スルファニルメタンチオアート（７．３０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２２ｍＬ、２Ｍ）を添加し、混合物を７０℃で２時間撹拌した。ＭｅＯＨの大部分を蒸発により除去し、残りの溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。水層をＮａＨＳＯ４水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させて、生成物（４．６０ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ）．
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド
Figure 2022538635000189
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２．０ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（７．５ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（５０μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＤＣＭに分配した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をジエチルエーテル／ＰＥ中で粉砕して、生成物を結晶性固体（１０．２ｇ、９１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ５．４８（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000190
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（６．２０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）および３，５－ジクロロ－４－フルオロベンゼンチオール（３．７７ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．３ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～３／１、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によるさらなる精製により、生成物（２．２ｇ、２４％）が得られた。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５２７．０；ｆｏｕｎｄ：５２７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０（ｔ，Ｊ＝１８．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，６Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ，３Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000191
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．２０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１８ｍＬ、５：３：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＝３０～９０％、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８６０ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４０１．０；ｆｏｕｎｄ：４０１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000192
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５１０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４４４ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（６７．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、ウォーターポンプを使用して真空下、５０℃で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）に滴加し、溶液を濾過した。得られた白色固体を真空中で乾燥させて、生成物（６００ｍｇ、９６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．０；ｆｏｕｎｄ：４７２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９ Ｈｚ，３Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000193
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、７３．０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌した後、ヨードメタン（７９．１μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、次いで、水（１５ ｍＬ）に注ぎ入れた。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を蒸発させて生成物（３００ｍｇ、９７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．０；ｆｏｕｎｄ：４８６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．６，３．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．１２－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，３Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000194
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（７５．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７０．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／０～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７６ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９５．０；ｆｏｕｎｄ：５９５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．７５（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体２
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000195
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．２０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）および５－ブロモピリジン－３－チオール（１．３０ｇ、６．８６ｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４．４７ｇ、１３．７ｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１０～６０％、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．２５ｇ、７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０３．０；ｆｏｕｎｄ：５０３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，１１．３，５．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１３．２ Ｈｚ，６Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000196
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．９ｍＬ、５：３：１）中溶液をｒｔで４時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝４０～９５％）によって精製して、生成物（２０８ｍｇ、９３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７７．０，ｆｏｕｎｄ：３７７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．６１－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．３ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000197
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２０８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸（２５．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（１６８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を減圧下５０℃で５時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１５ｍＬ）に分配した。水相をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させた。得られた物質をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＨ（油中６０％、２１．２ｍｇ、０．９２ｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。ヨードメタン（１９７ｍｇ、１．３９ｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）を添加し、水層をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝０～４０％、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．０，ｆｏｕｎｄ：４７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０１－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３８－７．２５（ｍ，４Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝３．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．１ Ｈｚ，２Ｈ），４．０８－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．６７－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000198
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１１３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５１．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８２．６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１０～７０％、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８．０，ｆｏｕｎｄ：５８８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．２，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，６Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝４．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．３１－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．
中間体３
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022538635000199
３－アジド－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース（Ｌｏｗａｒｙ，Ｔ．Ｌ．；Ｈｉｎｄｓｇａｕｌ，Ｏ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏ－Ｍｅｔｈｙｌ，Ｅｐｉｍｅｒｉｃ，ａｎｄ Ａｍｉｎｏ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｃｃｅｐｔｏｒ Α－Ｌ－Ｆｕｃｐ－（１→２）－Β－Ｄ－Ｇａｌｐ－ｏｒ Ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９９４、２５１、３３～６７）（１６．４ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１８．２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３．７１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）に滴加した。混合物を濾過し、白色固体を水で洗浄し、真空中で乾燥させて、生成物（１５．０ｇ，６４％、α／β＝１：１）を得た。
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－α－Ｄ－ガラクトピラノース
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．５１－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３９（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１α），３．３５－３．４５（ｍ，６Ｈ）．
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．５１－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３９（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１β），３．３５－３．４５（ｍ，６Ｈ）．
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000200
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース（５．００ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、１．９６ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加し、混合物を２０分間撹拌した。ヨードメタン（３．１８ｍＬ、５１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（５．１０ｇ，９３％、α／β＝０．５：１）を得た。
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．４２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２９（ｍ，３Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１α），３．６２－４．２７（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．２５（ｍ，１Ｈ）．
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．４２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２９（ｍ，３Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１β），３．６２－４．２７（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．２５（ｍ，１Ｈ）．
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000201
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（５．１０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の無水酢酸（４０．０ｍＬ）および酢酸（２０ｍＬ）中溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４の液滴を０℃で添加した。混合物を０℃で４時間撹拌し、引き続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に滴加した。混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製した。得られた物質をＥｔＯＡｃ（４．００ｍＬ）に懸濁した。混合物を６０℃に加熱し、次いで、２５℃に冷却し、撹拌しながらｎ－ヘプタン（２０．０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、１時間撹拌し、濾過し、ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１、１０ｍＬ）で洗浄して、生成物（１．２ｇ）を白色固体として得て、次のステップにそのまま使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３８（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000202
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１７ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＰＣｌ５（１．０６ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．２０９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌを窒素雰囲気下３０℃で添加した。混合物を３０℃で３０分間撹拌し、引き続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に滴加した。混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、カリウムチオアセタート（７３１ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、１８ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．１５ｇ，７５％、α／β＝０．２３：１）を得た。
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－２－Ｏ－メチル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．２５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１α），５．２７－５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８５－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－２－Ｏ－メチル－３－デオキシ－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．３２－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１β），３．８５－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000203
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（１７５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（８５．０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、６２％、α／β＝０．３：１）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０，ｆｏｕｎｄ：５００．０．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．７８－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．４４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000204
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（２１７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５９．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（９５．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。得られた生成物を分取ＳＦＣによってさらに精製して、生成物（５７．０ｍｇ、２０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０９．０；ｆｏｕｎｄ：６０９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．６７（ｍ，１Ｈ），３．９６－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
中間体４
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000205
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（４．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびカリウムチオアセタート（２．０２ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液を４０℃で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配し、有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２．９０ｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ８Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４１２．１；ｆｏｕｎｄ：４１１．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ６．２５（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝２．９ Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－３．９７（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000206
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロピリジン（８４３ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（４８８ｍｇ、６．６８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（１５ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物を白色固体（７７０ｍｇ、４３％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３７．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝７．９，５．６ Ｈｚ，２Ｈ）．
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000207
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液および触媒量のＮａＯＭｅをｒｔで２０分間撹拌した。混合物を酸性イオン樹脂で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた物質をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４０４ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３０．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、ウォーターポンプを使用して真空下５０℃で４時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物を得た。（３００ｍｇ、４２％）。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．０，ｆｏｕｎｄ：４９９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ）．
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000208
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８．０ｍＬ）中溶液に、酸化銀（Ｉ）（６９６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（４２６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４８時間撹拌し、濾過した。濾液を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２４０ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．０，ｆｏｕｎｄ：５１３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，５．１，１．５ Ｈｚ，３Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000209
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（１４．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（５２．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２０．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３２．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１０５ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．１，ｆｏｕｎｄ：４６０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．０６（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000210
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１１２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３５．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．１，ｆｏｕｎｄ：５６９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６，４．０ Ｈｚ，６Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１１．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体５
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000211
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６３０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中冷却溶液（０°Ｃ）に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。臭化ベンジル（０．３１ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４６０ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８９．０；ｆｏｕｎｄ：５８９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ）７．４５－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，３Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．４ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000212
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４６０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（２５．４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１８２．５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（３４．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２８．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８７ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３６．１；ｆｏｕｎｄ：５３６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，６Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．０ Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000213
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（３８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１７．６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７４．０ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３１Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４５．１，ｆｏｕｎｄ：６４５．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２９（ｍ，６Ｈ），７．１９－７．１４（ｍ，５Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｑ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．４４（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－４．０４（ｍ，１Ｈ）．
中間体６
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000214
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６２０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（７４８ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、引き続いて５－（ブロモメチル）－１，３－ジフルオロ－２－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンゼン（４２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７００ｍｇ、７９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３３Ｈ２８ＢｒＣｌＦ２Ｎ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７６１．１；ｆｏｕｎｄ：７６１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．８２－６．７９（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．６０－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000215
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（８９ｍｇ、０．１４ｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２１４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３２０ｍｇ、３７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３４Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：７２５．１，ｆｏｕｎｄ：７２５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，５Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．７２－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．７７（ｍ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000216
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配した。水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ＝１０／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３９Ｈ３１ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８１７．１；ｆｏｕｎｄ：８１７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４０（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７４－６．６７（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．９５－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５７（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
中間体７
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000217
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（２４３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７７．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１２２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／５～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３１０ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１１．０；ｆｏｕｎｄ：６１１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，５Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体８
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000218
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（６００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）および３，４－ジクロロベンゼンチオール（３６９ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（５５０ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５０９．０，ｆｏｕｎｄ：５０９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，１１．６，６．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000219
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）中溶液および触媒量のＮａＯＭｅをｒｔで３０分間撹拌した。酸性樹脂を添加してｐＨ値を６～７に調整した。固体を濾過によって除去し、濾液を濃縮して生成物（４００ｍｇ、９８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：３８３．０，ｆｏｕｎｄ：３８３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝３３．９，１２．０，４．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．５ Ｈｚ，１Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000220
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４１６ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（７６．１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。ウォーターポンプを接続して混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に滴加し、濾過した。白色固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（４５０ｍｇ、９１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．０，ｆｏｕｎｄ：４５４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３３（ｍ，６Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３ Ｈｚ，１Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000221
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２０．０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、４．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。２－ヨードプロパン（２９．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１５ｍｇ、６９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９６．１，ｆｏｕｎｄ：４９６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．９ Ｈｚ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，３．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．１ Ｈｚ，６Ｈ）．
中間体９
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000222
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（９２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６８．１；ｆｏｕｎｄ：４６８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２９（ｍ，５Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０８－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000223
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、４－（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール－２－オール（９５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配した。水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１６０ｍｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．１；ｆｏｕｎｄ：５９３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９０（ｓ，１ Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３３（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．１５－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体１０
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－β－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022538635000224
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（３９６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５５ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して、生成物（５２１ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ１０Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．１；ｆｏｕｎｄ：４９８．９，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．９０－５．８０（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１２．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）．
４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクタール
Figure 2022538635000225
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－β－Ｄ－ガラクトピラノース（５００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ（１．０４ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５分でｒｔに到達させ、ｒｔで６時間撹拌した後、混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、得られた残渣をＮＨ４Ｃｌ（４０１ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）と共にＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。亜鉛（４９１ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、ｒｔで４日撹拌した後、混合物を、ＥｔＯＡｃを使用して、シリカを通して濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、生成物（２５ｍｇ、７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８１．１；ｆｏｕｎｄ：３８１．１，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １０．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
中間体１１
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000226
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１５５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４４．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７１．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。得られた物質を分取ＳＦＣによってさらに精製して、生成物（２８ｍｇ、１２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＣｌＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４３．０；ｆｏｕｎｄ：６４２．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
中間体１２
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－アジド－４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000227
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（１５４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ジエチルアミン（９３．１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で８時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２０３ｍｇ、６４％、α／β＝０．２５：１）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０；ｆｏｕｎｄ：５００．０．
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－アジド－４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０６－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－アジド－４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）．
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000228
３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－アジド－４，６－ジアセチル－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２０３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１７５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５０．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８０．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。得られた物質を分取ＳＦＣによってさらに精製して、生成物（３５ｍｇ、１３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＣｌＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４３．０；ｆｏｕｎｄ：６４３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０１－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
中間体１３
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000229
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１０３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１１２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３５．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７０ｍｇ、４１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０３．０，ｆｏｕｎｄ：６０３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体１４
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000230
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２８０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（１４６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ジエチルアミン（１１３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で８時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、７４％、α／β＝０．２５：１）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．１；ｆｏｕｎｄ：４５６．１．
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000231
３－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２６０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（２４６ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７１．２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１１３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。得られた物質を分取ＳＦＣによってさらに精製して、生成物（４８ｍｇ、１４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９．０；ｆｏｕｎｄ：５９９．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０１－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
中間体１５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000232
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２－（２－クロロチアゾール－４－イル）エチニルトリメチルシラン（６５．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６０．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１９．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（５５ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０３．０；ｆｏｕｎｄ：６０３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
中間体１６
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000233
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（５４．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０．６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４２．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２７ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５～４０％、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（５４ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１０．０；ｆｏｕｎｄ：６１０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，５Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１１．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１２．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．２９（ｓ，３Ｈ）．
中間体１７
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000234
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（６７．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６７．８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２８．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７５ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．１，ｆｏｕｎｄ：５８４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体１８
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000235
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（１０８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ４）３（１６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で６時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／０～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９．１；ｆｏｕｎｄ：４４９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．３８－４．０２（ｍ，５Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000236
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、２－アミン－４－［（トリメチルシリル）エチニル］チアゾール（８６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２７．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８５ｍｇ、６６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．１；ｆｏｕｎｄ：５７３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．２８－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）．
中間体１９
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000237
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－２－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（７５．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２５．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３１．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９９ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３１Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６０．１；ｆｏｕｎｄ：６６０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１６（ｍ，１１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝４．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．５６－４．４４（ｍ，３Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０－４．０１（ｍ，２Ｈ）．
中間体２０
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000238
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３２０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（６１８ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードエタン（２９６ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３００ｍｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２７．０；ｆｏｕｎｄ：５２７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０３（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．８３－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000239
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（２０３ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２２４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ４）３（２０２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で６時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．１；ｆｏｕｎｄ：４６２．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－３．７０（ｍ，６Ｈ），３．６１－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000240
５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６６．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１５ｍｇ、５７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８７．１；ｆｏｕｎｄ：５８７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，３．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体２１
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000241
マイクロ波管内の２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（２８１ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３．３ｍＬ、１０：１）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４７．８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを溶液に通気することによって混合物を脱気し、次いで、これをマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、７４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．１；ｆｏｕｎｄ：５１３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000242
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（５９．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３１．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（７０ｍｇ、４３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ８Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３７．１；ｆｏｕｎｄ：６３７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，５Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），４．１５－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）．
中間体２２
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000243
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中溶液に、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１４４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１２．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、水（８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、７３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．１；ｆｏｕｎｄ：５１１．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．３１（ｍ，８Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０７－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000244
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（３６．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３１．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３９．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２３．７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（６０ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３６．１；ｆｏｕｎｄ：６３６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３８－７．９９（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１１－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４２－６．２５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．４９（ｍ，２Ｈ），４．３１－３．９０（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）．
中間体２３
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000245
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、３－ピリジルボロン酸（１５３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、４７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．１，ｆｏｕｎｄ：５１２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，３Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000246
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（３０．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１７．６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１～２０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７３ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３６．１，ｆｏｕｎｄ：６３６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，６Ｈ），６．９７－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）．
中間体２４
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000247
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（３６１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５４６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、水（８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２２０ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：６３８．２；ｆｏｕｎｄ：６３７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，４Ｈ），５．９９－５．８２（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000248
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（２．４１ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（４ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（９７ｍｇ、３５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．１；ｆｏｕｎｄ：４２８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．１８－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．４８（ｍ，２Ｈ）．
中間体２５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000249
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（９４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６０ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３９Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８３２．２；ｆｏｕｎｄ：８３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ，６Ｈ），６．８３－６．７６（ｍ，６Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３５（ｍ，２Ｈ），５．０１－４．９６（ｍ，３Ｈ），４．６６－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．４２－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．
中間体２６
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000250
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７３．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３７．０；ｆｏｕｎｄ：６３７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．１９－７．１６（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000251
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびトリブチル（２－ピリジル）スタナン（７５．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１４．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（３５．０ｍｇ、２７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３６．１；ｆｏｕｎｄ：６３５．５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）．
中間体２７
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000252
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、４－ジメチルアミノピリジン（５．０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボナート（１６６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ３０ＢｒＣｌＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７３７．１；ｆｏｕｎｄ：７３６．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．１２－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000253
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタナン（２３６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、６０℃で３時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、５３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７２６．１；ｆｏｕｎｄ：７２６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），４．１５（ｓ，１ Ｈ），４．０６－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
中間体２８
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000254
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（５４．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２６．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（９０ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９２．１；ｆｏｕｎｄ：５９２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
中間体２９
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000255
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリブチル（チアゾール－２－イル）スタナン（１２２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（５０ｍｇ、２１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４２．１；ｆｏｕｎｄ：７４２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．１０－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
中間体３０
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート
Figure 2022538635000256
４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボナート（４４５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．５６８ｍＬ、４．０７ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１２．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２３０ｍｇ、７４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＳｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７．１；ｆｏｕｎｄ：２９７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），０．２３（ｓ，９Ｈ）．
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000257
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．１０ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）および３－クロロ－４－トリフルオロメチルベンゼンチオール（５６２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（１．４３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（０．６ｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５４３．１；ｆｏｕｎｄ：５４３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－３．９７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000258
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（０．６０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に、固体ナトリウムメトキシド（０．０３ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（４３０ｍｇ、９５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４１７．０；ｆｏｕｎｄ：４１７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．６０（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000259
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４３０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４８４ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（７３．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を混合物に添加した。沈殿を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（３５０ｍｇ、６６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．１；ｆｏｕｎｄ：４８８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．０３（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000260
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（４５５ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（１９８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３１０ｍｇ、８６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．１；ｆｏｕｎｄ：５０２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３５（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０３（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000261
３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（２１４ｍｇ、０．７２ｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７５．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７２６．１；ｆｏｕｎｄ：７２６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．３７（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ １Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．１１－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
中間体３１
３－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000262
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（０．９ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）および３－クロロベンゼンチオール（５０７ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（１．２６ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間撹拌した。水を添加し（５０ｍＬ）、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８５０ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４８０．１；ｆｏｕｎｄ：４８０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．４９－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．９２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000263
３－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（１００ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を酸性樹脂で中和し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６００ｍｇ、９７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：３５４．０；ｆｏｕｎｄ：３５４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．６１－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，１１．２，６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000264
３－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１２６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（８２６ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４７０ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２０．１；ｆｏｕｎｄ：４２０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．５５（ｔ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．２５（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000265
３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（２０７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（７９．１μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間撹拌した。氷水を混合物に添加し、沈殿を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（１６０ｍｇ、８７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４５６．１；ｆｏｕｎｄ：４５６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．５６（ｔ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１３（ｍ，３Ｈ），４．１１－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000266
３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（４９．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４５．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５７．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水を添加し（５０ｍＬ）、混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７０ｍｇ、５４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５８．１；ｆｏｕｎｄ：５５８．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
中間体３２
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000267
３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（３８．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．４８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２３．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６７．１μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／２０～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２５ｍｇ、３３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３４．０；ｆｏｕｎｄ：６３４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．３６－５．０５（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
中間体３３
３－ブロモ－５－フルオロ－２－トリフルオロメチルピリジン
Figure 2022538635000268
３－ブロモ－５－フルオロ－２－ヨードピリジン（８００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（３．５３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびメチルフルオロスルホニルジフルオロアセタート（３．５６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～２．５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４００ｍｇ、６２％）を得た。ＧＣＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ２ＢｒＦ４Ｎ］ ［Ｍ］：２４２．９；ｆｏｕｎｄ：２４３．０．
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－チオール
Figure 2022538635000269
３－ブロモ－５－フルオロ－２－トリフルオロメチルピリジン（４１０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（３９３ｍｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。ＮａＯＨ（１０％水溶液）を添加してｐＨをおよそ９に調整し、混合物をジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ＮａＨＳＯ４（２Ｍ）を使用してｐＨ３に酸性化し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて、生成物（２８０ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ３ＢｒＦ３ＮＳ］ ［Ｍ－Ｈ］－：２５５．９；ｆｏｕｎｄ：２５５．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ）．
５－メチル－４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン
Figure 2022538635000270
４－ブロモ－１－トリメチルシリル－ペンタ－１－イン－３－オン（２．２０ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、チオ尿素（１．０８ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（５×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物（１．２ｇ、６１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ１４Ｎ２ＳＳｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．１；ｆｏｕｎｄ：２１１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ４．７９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000271
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（７５９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジン－５－チオール（２８０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（７０７ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで８時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～２．５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３００ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．０；ｆｏｕｎｄ：５７１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノ－５－メチルチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000272
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（４．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２１．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、５－メチル－４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２９．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５９．９μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２００ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３ｍｇ、２６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７０９．０；ｆｏｕｎｄ：７０９．０．
中間体３４
４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
Figure 2022538635000273
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．４ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１．７ｍＬ）中窒素パージ溶液に、２－ブロモ－４－メチルチアゾール（４４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．４１６ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。混合物を、ｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、４１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ１３ＮＳＳｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．１；ｆｏｕｎｄ：１９６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．９０（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），０．２８（ｓ，９Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000274
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（１６４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５２．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８３．２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製した。得られた物質を分取ＳＦＣによってさらに精製して、生成物（５２ｍｇ、２０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．０；ｆｏｕｎｄ：６２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）．
中間体３５
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000275
２－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルピリジン（３００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（２４６ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で１時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５５９ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、粗生成物を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．０；ｆｏｕｎｄ：５１７．０．
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000276
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（９ｍＬ、５：３：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（６５ｍｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９１．０；ｆｏｕｎｄ：３９１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ ２Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000277
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３５０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３５．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２５０ｍｇ、６８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．０；ｆｏｕｎｄ：４７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．７２－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000278
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３７０ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５１０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．０；ｆｏｕｎｄ：４９３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０５（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000279
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（２３．９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２６．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１２９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１６．５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４０．１；ｆｏｕｎｄ：４４０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３１（ｍ，３Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000280
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（６４．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１９．６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２４．７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９５．０ｍｇ、８３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３．１；ｆｏｕｎｄ：５６３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
中間体３６
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000281
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（２４４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３９．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４９．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２２０ｍｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３．１；ｆｏｕｎｄ：５８３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
中間体３７
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000282
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１１７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３９．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４９．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２１ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２２．０；ｆｏｕｎｄ：６２２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，３．６ Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000283
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（７８．８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．０６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７．０３ｍｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２７５ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中１００℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４０ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２Ｓｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４０．１；ｆｏｕｎｄ：６４０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３１（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．３６－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）．
中間体３８
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000284
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン；シュウ酸（７３６ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３３ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液をマイクロ波反応器中、１３０℃で４時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１９０ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３２．１；ｆｏｕｎｄ：５３２．２
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，４Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000285
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（７０．９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７２．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３０．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、５７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６５６．１；ｆｏｕｎｄ：６５６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．６３（ｍ，５Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）．
中間体３９
２－クロロ－４－スルファニルベンゾニトリル
Figure 2022538635000286
２－クロロ－４－フルオロベンゾニトリル（１．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（１．５６ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、ＨＣｌ（１Ｍ）を使用してｐＨを６～７に調整した。沈殿を回収し、真空下で乾燥させて、生成物（１．６ｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ７Ｈ４ＣｌＮＳ］ ［Ｍ－Ｈ］－：１６８．０；ｆｏｕｎｄ：１６７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ）．
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000287
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．０ｍＬ）中溶液に、ＰＣｌ５（５４３ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１０７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌを窒素雰囲気下３０℃で添加した。混合物をｒｔで３０分間撹拌し、引き続いて、激しく撹拌しながら飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に滴加した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、濃縮した。得られた物質の一部（３２０ｍｇ）および２－クロロ－４－スルファニルベンゾニトリル（２１９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解した。炭酸セシウム（６４８ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２９０ｍｇ、６４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４７２．１；ｆｏｕｎｄ：４７２．１．
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000288
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２９０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（１５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１８９ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７９．６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を分取ＳＦＣによって精製して、生成物（２５ｍｇ、７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７９．１；ｆｏｕｎｄ：５７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．１９（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．７０－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．００（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）．
中間体４０
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート
Figure 2022538635000289
４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボナート（４．４５ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（５．６８ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（１２．４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３．６０ｇ、８９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４ＳＳｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９７．２；ｆｏｕｎｄ：３９７．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１８Ｈ），０．１８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，９Ｈ）．
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000290
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（６８．２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３６８ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５８．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９５．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２６．１；ｆｏｕｎｄ：４２６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，３Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）．
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000291
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（８９．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７５０．２，ｆｏｕｎｄ：７５０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ）．
中間体４１
５－ベンジルスルファニル－１，３－ジクロロ－２－フルオロベンゼン
Figure 2022538635000292
５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－フルオロベンゼン（２．００ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（２７４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（２３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中窒素パージ溶液に、ベンジルメルカプタン（１．０４ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．７８ｍｌ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１７時間撹拌した。混合物を、シリカを通して濾過し（ＥｔＯＡｃで溶出）、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２．３６ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６－７．２３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ）．
中間体４２
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022538635000293
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（４．００ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（２．３１ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１．３４ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１．０６ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４．２０ｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ９Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９８．１；ｆｏｕｎｄ：４９８．１，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．６７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）．
４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－Ｄ－ガラクタール
Figure 2022538635000294
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（４．２０ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中溶液に、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ（４．０６ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に溶解した。亜鉛（１．９８ｍｇ、３０．３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１．６２ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１；ｆｏｕｎｄ：３８０．２，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）．
中間体４３
４－クロロ－２－スルファニルベンゾニトリル
Figure 2022538635000295
４－クロロ－２－フルオロベンゾニトリル（２．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）および硫化水素ナトリウム一水和物（１．００ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液をｒｔで１時間撹拌した。混合物をジエチルエーテルとＨＣｌ（０．５Ｍ）に分配し、有機相をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）で抽出した。水相をＨＣｌ（５Ｍ）で酸性化し、沈殿を濾過によって回収し、真空下で乾燥させて、生成物（１．０２ｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ）．
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022538635000296
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（１．４０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（８００ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４６８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７４３ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．６４ｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ９Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．１；ｆｏｕｎｄ：５１７．０，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．９４－５．７５（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－３．９９（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）．
４，６－ジ－Ｏ－アセチル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－Ｄ－ガラクタール
Figure 2022538635000297
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（１．６０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ（１．５０ｍｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５分でｒｔに到達させ、次いで、ｒｔで６時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、得られた残渣をＮＨ４Ｃｌ（７３９ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）と共にＭｅＣＮ（１００ｍＬ）に溶解した。亜鉛（９０３ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで５日撹拌した後、混合物を、ＥｔＯＡｃを使用して、シリカを通して濾過した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２１９ｍｇ、１８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９９．０；ｆｏｕｎｄ：３９９．０，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５－５．９０（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｔ，Ｊ＝６．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．００（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）．
中間体４４
５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル
Figure 2022538635000298
３－ブロモ－５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（９２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）中溶液を１５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過した。相を分離し、有機相を乾燥させ、蒸発させて、生成物（１５９ｍｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ）．
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022538635000299
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、トリイソプロピルシランチオール（９３μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（１０７μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、カリウムチオアセタート（７３１ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／Ｅｔ２Ｏ）によって精製して、生成物（３６ｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：３４２．１；ｆｏｕｎｄ：３４１．８，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ５．９６（ｔ，Ｊ＝４．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝３．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000300
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノース（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（２８．９μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍＬ）、水（３×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（５２ｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．１；ｆｏｕｎｄ：４８９．９，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
中間体４５
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－ブロモ－５－クロロピリジン
Figure 2022538635000301
アゼチジン（１７１μＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を、３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－カルボン酸（５００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３８９ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４８６ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）中溶液に添加した。ｒｔで２６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２６４ｍｇ、収率４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０；ｆｏｕｎｄ：２７４．６．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４９－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９７－７．９４（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０７（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２９（ｍ，２Ｈ）．
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－クロロピリジン
Figure 2022538635000302
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－ブロモ－５－クロロピリジン（２７７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（３５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（２９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中窒素パージ溶液に、２，４－ジメトキシベンジルチオール（２７８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を１００℃で４時間撹拌した。混合物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３５９ｍｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７９．１；ｆｏｕｎｄ：３７９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．４７－６．４２（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，４Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｐ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－５－クロロピリジン－３－チオール
Figure 2022538635000303
ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を、２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－クロロピリジン（３５９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１９９ｍｇ、９２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９．０；ｆｏｕｎｄ：２２８．７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．３４（ｐ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－クロロピリジ－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000304
ＮａＨ（油中６０％、７０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－５－クロロピリジン－３－チオール（１９９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（４５６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３１５ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ８Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．１；ｆｏｕｎｄ：５４１．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．００（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｐ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－クロロピリジ－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000305
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－クロロピリジ－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２７５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中溶液をｒｔで２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物（２０６ｍｇ、９８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．１；ｆｏｕｎｄ：４１５．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１４（ｍ，５Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｐ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－クロロピリジ－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000306
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－クロロピリジ－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中溶液に、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、引き続いてベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．１５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣およびＮａＨ（油中６０％、３７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、５分間撹拌した後、ヨードメタン（４５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで２時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＴＦＡ／水（２．５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで１時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物（４５ｍｇ、２２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．１；ｆｏｕｎｄ：４２９．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１４（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｐ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体４６
５－クロロ－３－フルオロ－２－（２－ピリジル）ピリジン
Figure 2022538635000307
２－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロピリジン（６００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）およびトリブチル（２－ピリジル）スタナン（０．９９ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２４時間還流した。混合物をｒｔに冷却し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（５１５ｍｇ、８７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１０Ｈ６ＣｌＦＮ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０９．０；ｆｏｕｎｄ：２０９．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，１．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
４－メチルフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000308
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（３０．０ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）および４－メチルベンゼンチオール（１１．０ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（３０．２ｍＬ、２３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を冷水とＤＣＭに分配した。ＮａＯＨ水溶液（５Ｍ、１４０ｍＬ）を添加して、ｐＨをおよそ７に維持した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をＰＥから粉砕した。得られた物質をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１Ｍ、１３ｍＬ）中、ｒｔで１９時間撹拌した。混合物をシリカ（３０ｇ）で中和し、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮ（３００ｍＬ）に溶解した。溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（１７．９ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をアンモニア（１６Ｍ、１．０ｍＬ）で中和し、水（２００ｍＬ）を添加した。沈殿を生成物（２６．６１ｇ、８５％）として単離した。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４２２．１；ｆｏｕｎｄ：４２２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
４－メチルフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000309
４－メチルフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（２６．６１ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および４－メチルベンゼンチオール（１１．０ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２０ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（油中６０％、５．３２ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。ヨードメタン（６．３３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液を１５分間にわたって添加し、得られた混合物をｒｔで３０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）の添加によってクエンチし、氷／水（２００ｍＬ）を添加した。沈殿を回収し、水で洗浄し、乾燥させ、ＴＦＡ／水（１７０ｍＬ、４：１）中、ｒｔで２時間撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、アンモニア（１６Ｍ、１２０ｍＬ）を慎重に添加した。沈殿を単離し、ピリジン（５０ｍＬ）に溶解し、蒸発させた。残渣をピリジン（１２０ｍＬ）および無水酢酸（７５ｍＬ）中、４０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃとＨＣｌ（１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２６．７２ｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４２７．１；ｆｏｕｎｄ：４２７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－α－Ｄ－ガラクトピラノシルトリクロロアセトイミダート
Figure 2022538635000310
４－メチルフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（６．４１ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）および水（９．３ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（９．７ｇ、５５ｍｍｏｌ）を小分けで添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＳＯ３水溶液（１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（１．４０ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）、引き続いて１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．１５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで５０分間撹拌した後、混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３．６５ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000311
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－α－Ｄ－ガラクトピラノシルトリクロロアセトイミダート（２．００ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、トリイソプロピルシリルチオール（１．２９ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１１ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機相を蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．７０ｇ、８０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ３７Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４９８．２；ｆｏｕｎｄ：４９８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ５．７５（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１８ Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000312
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６７９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および５－クロロ－３－フルオロ－２－（２－ピリジル）ピリジン（２８６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（１．４３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。Ｋ２ＣＯ３（１５８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で７２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、シリカプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．５ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）中、ｒｔで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物（７６ｍｇ、１６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．１；ｆｏｕｎｄ：４２４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）．
中間体４８
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000313
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．７２ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）および５－クロロピリジン－３－チオール（６５０ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、４２８ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．１７ｇ、５７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．１；ｆｏｕｎｄ：４５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６ Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．４ Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
中間体５０
４－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000314
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および４－クロロ－２－フルオロベンゾニトリル（７７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ジエチルアミン（０．１１ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（５×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１２９ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５００．１；ｆｏｕｎｄ：５００．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
中間体５１
３－クロロ－５－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000315
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、３－クロロ－５－フルオロベンゾニトリル（９６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（５×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（８４ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５００．１；ｆｏｕｎｄ：５００．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７１（ｔ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
中間体５２
３－クロロ－４－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000316
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および２－クロロ－４－フルオロベンゾニトリル（７７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ジエチルアミン（０．１１ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（５×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１１７ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５００．１；ｆｏｕｎｄ：５００．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
中間体５３
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000317
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（２．１８ｍＬ、１Ｍ）中溶液をｒｔで２０分間撹拌した後、酢酸（０．２ｍＬ）を添加し、混合物を蒸発させた。ＮａＯＨ（１００ｍＬ、１Ｍ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に溶解した。溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．６２ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２４９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に懸濁した。さらなるベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．３１ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、トルエンと共蒸発させた。残渣をＮａＨ（油中６０％、３３４ｍｇ、８．７２ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した。ヨードメタン（０．４０７ｍＬ、６．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（５×２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣を、ＴＦＡ／水（１５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡを減圧下で除去した。ＮａＯＨ（５０ｍＬ、１Ｍ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させ、ＥｔＯＡｃ／ＰＥから再結晶して、生成物（１．０４１ｇ、６９％）を得た。結晶化からの濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、さらなる生成物（４７６ｍｇ、３１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４７．１；ｆｏｕｎｄ：３４７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
中間体５５
４，５－ジクロロ－２－エチニルチアゾール
Figure 2022538635000318
２，４，５－トリクロロチアゾール（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．１７ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５６ｍＬ）中窒素パージ溶液を、マイクロ波反応器中１００℃で２０分間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＴＢＡＦ（７５μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を、ｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、粗生成物（５７ｍｇ）を得て、これをさらに精製することなくその後のステップに使用した。
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000319
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６．０９ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（３．１５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６１ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（１．２８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０分間撹拌した。混合物をブライン（６０ｍＬ）、ＨＣｌ（２．０ｍＬ、１Ｍ）およびＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）に分配した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（６．０８ｇ、９５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：５２２．０；ｆｏｕｎｄ：５２１．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
中間体５６
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000320
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８２０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（３３１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（１３８μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（７９６ｍｇ、定量的収率）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：５２１．０；ｆｏｕｎｄ：５２１．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．８９（ｔ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000321
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７９６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（８０μＬ、１Ｍ）中溶液をｒｔで９０分間撹拌した。混合物を、ＳＣＸカラムを通して濾過し、蒸発させて、生成物（６２０ｍｇ、９４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４３２．０；ｆｏｕｎｄ：４３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．１２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
中間体６０
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000322
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７９３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６ｍＬ）およびＮａＯＨ（８ｍＬ、３Ｍ）中溶液を８０°Ｃで２４時間撹拌した。混合物をその体積のおよそ半分に濃縮した。混合物をＨＣｌ（５Ｍ）の添加によってｐＨ１に酸性化した。沈殿を濾別して、中間体カルボン酸（４６８ｍｇ）を得た。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濃縮して、さらなる中間体カルボン酸（２５９ｍｇ）を得た。中間体カルボン酸（７２９ｍｇ）を１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９２ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（３６６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解した。溶液にメチルアミン（０．７０ｍＬ、ＥｔＯＨ中８Ｍ、５．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で７時間、引き続いてｒｔで１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（４５５ｍｇ、６４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４６９．０；ｆｏｕｎｄ：４６９．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）．
中間体６１
５－ブロモ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000323
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３．７０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－２－スルファニルベンゾニトリル（２．９４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．８９ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２．５０ｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５４４．０；ｆｏｕｎｄ：５４４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000324
５－ブロモ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３０ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）に懸濁した。固体を回収し、ＤＣＭおよびジエチルエーテルによって洗浄して、生成物（８５０ｍｇ、８６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４１８．０；ｆｏｕｎｄ：４１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．２５（ｍ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000325
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（９６７ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（９８．４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を減圧下、５０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９００ｍｇ、８７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．０；ｆｏｕｎｄ：４８９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000326
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃でＮａＨ（油中６０％、９８．９ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（０．３２７ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で５分間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６６０ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０３．０；ｆｏｕｎｄ：５０３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．８９－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４９（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，３Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１３（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－カルボキシフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000327
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（８９４ｍｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）の添加によってｐＨ６に酸性化し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（４００ｍｇ、８６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ－Ｈ］－：５２０．０；ｆｏｕｎｄ：５２０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．０１－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，４Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000328
５－ブロモ－２－カルボキシフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、メチルアミン塩酸塩（７７．６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３２８ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２９１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（６０ ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１０５ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５．１；ｆｏｕｎｄ：５３５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．８２－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，５Ｈ），６．３４－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000329
５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１４２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４９．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３８．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８５．０ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４４．１；ｆｏｕｎｄ：６４４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．３１（ｍ，８Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１４．８ Ｈｚ，２Ｈ），４．４４－４．１１（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体６２
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000330
５－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液および触媒量のＮａＯＭｅをｒｔで２０分間撹拌した。混合物を酸性樹脂で中和し、濾過し、濃縮した。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．２８ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１９５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎで中和した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７６８ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４５．１；ｆｏｕｎｄ：４４５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，４Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．６７－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000331
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６５９ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードメタン（０．０８４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、固体を濾過によって回収して、生成物（１６５ｍｇ、５３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．１；ｆｏｕｎｄ：４５９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000332
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（３６０ｍｇ、８．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）の添加によってｐＨ６に酸性化し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（１５２ｍｇ、８９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ－Ｈ］＋：４７８．１；ｆｏｕｎｄ：４７８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，３Ｈ），４．１０－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000333
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、メチルアミン塩酸塩（６４．４ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２７２ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（６０ ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３３ｍｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９１．１；ｆｏｕｎｄ：４９１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．２９－６．１７（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000334
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（９８．２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６７．６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５３．７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、７４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６００．１；ｆｏｕｎｄ：６００．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．７７－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体６３
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000335
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル［２－（４－メチルチアゾール－２－イル）エチニル］シラン（１０１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６４．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５１．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２６．０；ｆｏｕｎｄ：６２６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．９３－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
中間体６４
２－ブロモ－５－クロロ－４－メチルチアゾール
Figure 2022538635000336
２－ブロモ－４－メチルチアゾール（２．６０ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（２．３４ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、７０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．６０ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ，３Ｈ）．
２－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン
Figure 2022538635000337
２－ブロモ－５－クロロ－４－メチルチアゾール（１．６０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（３．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３．１ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／０～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、（６００ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３１（ｓ，３Ｈ），０．１９（ｓ，９Ｈ）．
２，５－ジブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000338
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、０℃で２，５－ジブロモ－３－フルオロピリジン（２．１６ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．１３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２．６ｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１７Ｈ１８Ｂｒ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８０．９；ｆｏｕｎｄ：５８１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000339
２，５－ジブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．６０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に懸濁した。固体を回収し、ＤＣＭおよびジエチルエーテルによって洗浄して、生成物（１．１０ｇ、５４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１１Ｈ１２Ｂｒ２Ｎ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．９；ｆｏｕｎｄ：４５５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３２（ｍ，１Ｈ）．
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000340
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１０ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．１ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～１／３、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．０５ｇ、８０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１６Ｂｒ２Ｎ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．９；ｆｏｕｎｄ：５４３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000341
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８６ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．６０１ｍＬ、９．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、沈殿を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（９００ｍｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１８Ｂｒ２Ｎ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５６．９；ｆｏｕｎｄ：５５６．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３５（ｍ，３Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000342
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中溶液に、シアン化銅（Ｉ）（７７．０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１２０℃で２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１４０ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．０；ｆｏｕｎｄ：５０４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，３Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000343
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（６０．１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６４．８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２７．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６１．０；ｆｏｕｎｄ：６６１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体６５
５－ブロモ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000344
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、２－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１７８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５１．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６４．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９５ｍｇ、５６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２３ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６６．０；ｆｏｕｎｄ：６６０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，５Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．３８－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
中間体６６
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000345
２，５－ジクロロベンゼンチオール（４３０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、９６．１ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで３分間撹拌した。２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（７００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６６０ｍｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５０９．０；ｆｏｕｎｄ：５０９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１－５．４６（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９９（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000346
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６６０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．９３ｍＬ）および水（２ｍＬ）中溶液をｒｔで１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１～１／４、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３６０ｍｇ、７３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：３８３．０；ｆｏｕｎｄ：３８３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，１Ｈ）．
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000347
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３６０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１９４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（６８．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（３８０ｍｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．０；ｆｏｕｎｄ：４５４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．７２－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000348
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１２ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）．
２，５－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000349
２，５－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１８６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６７．７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（８５．３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、６１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７７．０；ｆｏｕｎｄ：５７７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
中間体６７
Ｏ－５－ブロモ－２－クロロフェニルＮ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Figure 2022538635000350
５－ブロモ－２－クロロフェノール（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、４６３ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を窒素雰囲気下で１０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモチオイルクロリド（１．４３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２．０ｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ９ＢｒＣｌＮＯＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．９；ｆｏｕｎｄ：２９４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．２８－７．２１（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．
Ｓ－（５－ブロモ－２－クロロフェニル）Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Figure 2022538635000351
Ｏ－５－ブロモ－２－クロロフェニルＮ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（２．０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のジフェニルエーテル（１０ｍＬ）中溶液を２４０℃で３時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．９ｇ、９５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ９ＢｒＣｌＮＯＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．９；ｆｏｕｎｄ：２９４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．９３（ｍ，６Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロベンゼンチオール
Figure 2022538635000352
Ｓ－（５－ブロモ－２－クロロフェニル）Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．９ｇ、６．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（１．２９ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（６０ｍＬ）を添加し、ＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨを約３に調整した。混合物をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．２ｇ、８３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ４ＢｒＣｌＳ］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000353
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、５－ブロモ－２－クロロベンゼンチオール（１．１５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．８６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２．０ｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５５３．０；ｆｏｕｎｄ：５５３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９３（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000354
５－ブロモ－２－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させて、生成物（１．５ｇ、９８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４２６．９；ｆｏｕｎｄ：４２７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８５－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000355
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（７４１ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で９０分間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．０ｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．０；ｆｏｕｎｄ：４５４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２０（ｍ，５Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．６３－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．０７（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000356
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７０５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．３４ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４１０ｍｇ、７４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．０；ｆｏｕｎｄ：５１２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２１（ｍ，５Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000357
５－ブロモ－２－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１９５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．０；ｆｏｕｎｄ：６２３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．２１－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
中間体６８
５－クロロ－２－フルオロベンゼンチオール
Figure 2022538635000358
５－クロロ－２－フルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．００ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、トリフェニルホスフィン（３．６６ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＮａＯＨ（２×３０ｍＬ、２Ｍ）で抽出し、合わせた水相を、ＨＣｌ（１Ｍ）を使用してｐＨ＝１に酸性化した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、濃縮して、生成物（６５０ｍｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．２４－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000359
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．４０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）および５－クロロ－２－フルオロベンゼンチオール（６５０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６１ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．２ｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４９３．１；ｆｏｕｎｄ：４９３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．２９－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000360
５－クロロ－２－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させて、生成物（８８０ｍｇ、９９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：３６７．０；ｆｏｕｎｄ：３６７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000361
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８８０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（７６６ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～１／５、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．０ｇ、９１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３８．１；ｆｏｕｎｄ：４３８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．５８－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000362
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４６１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（５０２ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２１０ｍｇ、６６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５２．１；ｆｏｕｎｄ：４５２．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－３．９９（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000363
５－クロロ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２１０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１３８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、６９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６１．０；ｆｏｕｎｄ：５６１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，６Ｈ），７．２４－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
中間体６９
Ｏ－５－ブロモ－２－フルオロフェニルＮ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Figure 2022538635000364
５－ブロモ－２－フルオロフェノール（１．０５ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１．２１ｍＬ、１１２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルカルバモチオイルクロリド（１．０２ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．２ｇ、７９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ９ＢｒＦＮＯＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．０；ｆｏｕｎｄ：２７８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．３７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）．
Ｓ－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Figure 2022538635000365
Ｏ－５－ブロモ－２－フルオロフェニルＮ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．２ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のジフェニルエーテル（１０ｍＬ）中溶液を２２０℃で４時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９６０ｍｇ、８０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ９Ｈ９ＣｌＦＮＯＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．０；ｆｏｕｎｄ：２７８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－２．９０（ｍ，６Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロベンゼンチオール
Figure 2022538635000366
Ｓ－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（９６０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２７６ｍｇ、６．９０ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（６０ｍＬ）を添加し、ＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨを約２に調整した。混合物をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（６５０ｍｇ、９１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ４ＢｒＦＳ］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000367
５－ブロモ－２－フルオロベンゼンチオール（３５５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、１４３ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで５分間撹拌した。溶液に、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（６０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４４０ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５３７．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１－５．４６（ｍ，１Ｈ），５．３３－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000368
５－ブロモ－２－フルオロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（４６．７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。ｐＨ＝６になるまで酢酸を添加した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３３０ｍｇ、９７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４１１．０；ｆｏｕｎｄ：４１１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000369
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１９１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（５８．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、固体を濾別して、生成物（３５０ｍｇ、８７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＦＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．０；ｆｏｕｎｄ：４８２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．６７－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．０７（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000370
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７３ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．２６４ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２５０ｍｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０６（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－フルオロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000371
５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル［２－（４－メチルチアゾール－２－イル）エチニル］シラン（１０１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５１．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６４．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥＡ（６０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、６８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦＮ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１９．０；ｆｏｕｎｄ：６１９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，６Ｈ），７．０６－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．３３（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２２－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
中間体７０
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000372
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（４．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、５－クロロ－３－フルオロ－ピリジン－２－カルボニトリル（１．８１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．６９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３．３０ｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．１；ｆｏｕｎｄ：４８４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000373
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および２－（２－クロロチアゾール－４－イル）エチニルトリメチルシラン（４６．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６５．５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２０．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（９０ｍｇ、７７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２７．０；ｆｏｕｎｄ：６２７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）．
中間体７１
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000374
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードエタン（９３６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８８０ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２７．０，ｆｏｕｎｄ：５２７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．３６（ｍ，５Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．８８－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．６２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２５（ｍ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000375
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５７０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（６４．１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３４５ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５５．３ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６８．７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３４０ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．１，ｆｏｕｎｄ：４７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．３５（ｍ，５Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．８７－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６９－３．６３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２１（ｍ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000376
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３８．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３０．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８５ｍｇ、４７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３．１；ｆｏｕｎｄ：５８３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３５（ｍ，６Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３７（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．０５（ｍ，３Ｈ）．
中間体７２
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000377
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（１３１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３４．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２７．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、７７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７９８．２；ｆｏｕｎｄ：７９８．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，５Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３５（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．０８－１．０４（ｍ，３Ｈ）．
中間体７３
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000378
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（３５．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１８．８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６２ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９４．１；ｆｏｕｎｄ：５９４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．５９－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
中間体７４
５－クロロ－３－フルオロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン
Figure 2022538635000379
５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（４．００ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（３０．０％、４．１８ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を－１０℃でゆっくり添加し、混合物を－１０℃で４時間撹拌した。２，２－ジメトキシエタンアミン（２．６９ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、引き続いて酢酸（２．９３ｍＬ、５１．１ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。混合物を６５℃で３０分間撹拌し、次いで、ｒｔに冷却し、一晩撹拌した。ＣａＣｌ２（２８４ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、引き続いてＨＣｌ（５Ｍ、２４ｍＬ）を添加し、懸濁液を６５℃で４時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、ｐＨ＝１２になるまで３０％ＮａＯＨ溶液を添加した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝０～７０％、シリカゲルカラム４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７８０ｍｇ、１５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ８Ｈ５ＣｌＦＮ３］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．０；ｆｏｕｎｄ：１９８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５８－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－チオール
Figure 2022538635000380
５－クロロ－３－フルオロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン（８００ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（４７４ｍｇ、６．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で２時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、酢酸（０．３４８ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を逆相カラム（ＭｅＣＮ／水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～２６％、Ｃ１８ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７００ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ８Ｈ６ＣｌＮ３Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．０；ｆｏｕｎｄ：２１２．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ）
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000381
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－チオール（７００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．３９ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．１６ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液をｒｔで５日間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を逆相カラム（ＭｅＣＮ／水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～３３％、Ｃ１８ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６５０ｍｇ、３７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２５．１；ｆｏｕｎｄ：５２５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000382
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－アミン（５９．８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６０．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３８．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２３．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１５ｍｇ、１５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ８Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４９．１；ｆｏｕｎｄ：６４９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８７－７．９５（ｍ，３Ｈ），７．８０－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２３－６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７４－５．５６（ｍ，２Ｈ），４．８７－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．１８－３．９６（ｍ，２Ｈ），２．１３－１．７８（ｍ，９Ｈ）．
中間体７５
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000383
５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（３０．９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を酢酸で中和し、濃縮し、逆相カラム（ＭｅＣＮ／水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）＝０～３５％、Ｃ１８ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、６６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９９．１；ｆｏｕｎｄ：３９９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，４．８ Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ）．
中間体７６
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000384
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびトリブチル（２－ピリジル）スタナン（１４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２７．３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で６時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２５ｍｇ、１３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．１；ｆｏｕｎｄ：５１２．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，４Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２９－４．１２（ｍ，３Ｈ），４．０９－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000385
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４８ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（２３．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１１．７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３７．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３６ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６５５．１；ｆｏｕｎｄ：６５５．２ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，６Ｈ），７．２７－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）．
中間体７７
３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－カルボニトリル
Figure 2022538635000386
２－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルピリジン（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（３４．４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２４７ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４７．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７７．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、７７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ７Ｈ５ＦＮ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：１３７．０；ｆｏｕｎｄ：１３７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８ Ｈｚ，１Ｈ）．２．４７（ｓ，３Ｈ）．
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000387
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のアセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－カルボニトリル（６８．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、ジエチルアミン（６１．３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、７７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６４．１；ｆｏｕｎｄ：４６４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）．
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000388
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５５．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５１．３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２９．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２３．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（５０ｍｇ、６９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７．１；ｆｏｕｎｄ：６０７．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５０－８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１９－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８４－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６７－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．９２－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
中間体７８
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000389
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、７８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（４６０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１９８ｍｇ、２８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３６．０，ｆｏｕｎｄ：５３６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．４３－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝１６．８，８．４ Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000390
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１９６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で滴加して、ＴＦＡを中和した。混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製して、生成物（１１４ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４６５．０；ｆｏｕｎｄ：４６５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８５－３．７７（ｍ，２Ｈ）．
中間体８０
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000391
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（４２９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２４８ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１９７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１５１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３３０ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＣｌＮ５Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４６．０；ｆｏｕｎｄ：６４６．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８９－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．０３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000392
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（１１４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．３９７ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）中溶液を、マイクロ波条件下、１００℃で２時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、６５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ２Ｓｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６４．１；ｆｏｕｎｄ：６６４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８９－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．００（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），０．２６（ｓ，９Ｈ）．
中間体８１
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000393
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（１９９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１０４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８２．７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６３．４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３４Ｈ３９ＢｒＮ６Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８０３．１，ｆｏｕｎｄ：８０３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６３－８．５４（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３２－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ）．
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000394
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（１２２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．４２６ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ）中溶液を、マイクロ波条件下、１００℃で２時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、５４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ８Ｓ２Ｓｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８２１．３；ｆｏｕｎｄ：８２１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６１－８．５４（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３４－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）．
中間体８２
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000395
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（６０．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．１；ｆｏｕｎｄ：５６９．２ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．０１－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１４－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．３６－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）．
中間体８３
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000396
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－オール（４４．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（５０ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１．１；ｆｏｕｎｄ：５５１．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
中間体８４
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000397
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（３６０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９４．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２２５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（６００ｍｇ、９３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３３Ｈ３８ＢｒＮ７Ｏ１１Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８５２．１，ｆｏｕｎｄ：８５２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２３－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，１８Ｈ）．
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000398
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（１１５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２０１ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、３９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３８Ｈ４７Ｎ７Ｏ１１Ｓ２Ｓｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８７０．３；ｆｏｕｎｄ：８７０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．８９－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，１８Ｈ），０．２８（ｓ，９Ｈ）．
中間体８５
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000399
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（１２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７４．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５８．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１４０ｍｇ、５７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３５Ｈ３８ＢｒＮ７Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８２８．１，ｆｏｕｎｄ：８２７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－８．００（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．２８（ｍ，５Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２７－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，１８Ｈ）．
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000400
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（８３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７．４ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２８９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）中溶液をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６３－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０４－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．３８－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），０．２９（ｓ，９Ｈ）．
中間体８６
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000401
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、１１３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてヨードエタン（１．１５ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をｒｔで１時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）を添加し、水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、生成物（８００ｍｇ、９５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０Ｂｒ２Ｎ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．０；ｆｏｕｎｄ：５７０．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，３Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000402
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中溶液に、シアン化銅（Ｉ）（７５．１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器中、１１０℃で９０分間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１０５ｍｇ、２９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．０；ｆｏｕｎｄ：５１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．０７（ｍ，３Ｈ），３．９１－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．５９（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000403
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（７４．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２５．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６０．２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（８５ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６１．０；ｆｏｕｎｄ：６６１．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．２３（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体８７
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000404
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４３０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードエタン（３４３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（２０５ｍｇ、９７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．１，ｆｏｕｎｄ：４８２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000405
３，４－ジクロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（９８．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２５．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６１．６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３６Ｈ４１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：８０６．２，ｆｏｕｎｄ：８０６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，７Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．２７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体８８
４－ブロモ－３－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000406
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－３－クロロベンゼンチオール（８２３ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６１ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．８０ｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５５３．０；ｆｏｕｎｄ：５５３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．４ Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000407
４－ブロモ－３－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．８０ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（９ｍＬ、５：３：１）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～３／１、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．２０ｇ、８７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４２６．９；ｆｏｕｎｄ：４２６．７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．３５（ｍ，２Ｈ）．
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000408
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．２０ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．３３ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１３６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を減圧下、５０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．３０ｇ、８９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９８．０；ｆｏｕｎｄ：４９７．６．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７９－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．２１（ｍ，６Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．４２－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000409
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７８４ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、引き続いてヨードエタン（１．２５ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（４１０ｍｇ、９７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６．０；ｆｏｕｎｄ：５２６．６．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８２－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３０（ｍ，６Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４３－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
３－クロロ－４－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000410
４－ブロモ－３－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（３７．２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２０１ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２５．７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４１．７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１０５ｍｇ、２９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３．１；ｆｏｕｎｄ：４７２．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，４Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５７（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
３－クロロ－４－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－｛４－［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール－４－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000411
３－クロロ－４－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（２－トリメチルシリルエチニル）チアゾール－２－イル］カルバマート（７０．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１８．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４４．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、７６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３７Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ８Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７９７．２；ｆｏｕｎｄ：７９６．７ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．２９－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．２７（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体９０
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000412
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４．００ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、０℃で５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（４．１３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．５０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（８０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３．００ｇ、５５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２８．０；ｆｏｕｎｄ：５２８．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000413
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３．００ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．９６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中溶液をｒｔで１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を残渣に添加した。沈殿を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（１．８ｇ、７９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．０；ｆｏｕｎｄ：４０２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．５８（ｍ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000414
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．８０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．０４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３１２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（２．０ｇ、９１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．０；ｆｏｕｎｄ：４９０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000415
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（６１２ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、残渣をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ２ＣＯ３（６６４ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（１．５９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１４０ｍｇ、２４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６５．１；ｆｏｕｎｄ：５６５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．３３（ｍ，５Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．５６－４．０１（ｍ，７Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．５４（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000416
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（１０７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４９．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６１．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２８Ｈ２７ＢｒＣｌＮ５Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：７０８．０；ｆｏｕｎｄ：７０８．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４６（ｍ，３Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000417
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．９４ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９＊２５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４］によって精製して、生成物（４０ｍｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＣｌＮ５Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２０．０；ｆｏｕｎｄ：６２０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．２１－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．６２（ｍ，３Ｈ），３．４７－３．３７（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000418
５－ブロモ－２－（エトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、２：２：１）中溶液に、水酸化リチウム一水和物（８．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、逆相カラム（ＭｅＣＮ／水（０．０１％ＴＦＡ）＝０～４５％、Ｃ１８ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３０ｍｇ、７９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ５Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９２．０；ｆｏｕｎｄ：５２９．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．７６－８．２８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．３７（ｍ，１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体９１
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000419
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．３４ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、メチル５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラート（１．４１ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（８７９ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．６０ｇ、４７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ９Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６１．０；ｆｏｕｎｄ：５６１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000420
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．６０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭに懸濁した。固体を回収し、ＤＣＭおよびジエチルエーテルによって洗浄した。得られた物質をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（５２４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１０７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌した後、ｒｔに冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）で中和した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１～１／３、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（１．００ｇ、６７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２３．０；ｆｏｕｎｄ：５２３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７６（ｍ，６Ｈ）．
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000421
５－ブロモ２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．２５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８１４ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、沈殿を回収した。固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（７４０ｍｇ、７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３７．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．３７－３．７９（ｍ，９Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000422
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７４０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（４４６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２７３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３４４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（７００ｍｇ、７５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２３ＢｒＣｌＮ５Ｏ６Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６８０．０；ｆｏｕｎｄ：６８０．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000423
５－ブロモ－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（２９４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３６．４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５７．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５１３ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４００ｍｇ、５７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ６Ｓ２Ｓｉ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６９８．１；ｆｏｕｎｄ：６９８．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．３９（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），０．２８（ｓ，９Ｈ）．
２－カルボキシ－５－エチニルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000424
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－２－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム一水和物（３６．１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ１０μｍ １９＊２５０ ｍｍ、２０ｍＬ／分、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３０（ｍ，５Ｈ），６．７７－６．６９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９６－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６４（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000425
２－カルボキシ－５－エチニルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（２６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０．８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７３μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３０ｍｇ、４４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３９．１；ｆｏｕｎｄ：６３９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．２７－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）．
中間体９２
２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－５－エチニルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000426
２－カルボキシ－５－エチニルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、アゼチジン塩酸塩（１９．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０．８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７３μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３０ｍｇ、４３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６５１．１；ｆｏｕｎｄ：６５１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－４．４８（ｍ，２Ｈ），４．４３－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．４２－２．３０（ｍ，２Ｈ）．
中間体９３
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000427
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（４．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（１．８１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．６９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（３．３０ｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．１；ｆｏｕｎｄ：４８４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000428
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３．３０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１２ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加した。沈殿を単離して、生成物（２．２０ｇ、９０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８．０；ｆｏｕｎｄ：３５８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．５８（ｍ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000429
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．２０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．８１ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（４２９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。沈殿を単離して、生成物（２．００ｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ．］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．１；ｆｏｕｎｄ：４４６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３５（ｍ，５Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．１３（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
２－カルボキシ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000430
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．６ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去し、ＨＣｌ（１Ｍ）を使用して混合物を酸性化した。沈殿を単離し、真空中で乾燥させて、生成物（１．８０ｇ、９０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．１；ｆｏｕｎｄ：４６５．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３４－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．３４（ｍ，５Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．１４－４．００（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000431
２－カルボキシ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２２１μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、メチルアミン塩酸塩（４３．６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～３／１、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７８．１；ｆｏｕｎｄ：４７８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000432
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１３ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製して、生成物（６０ｍｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．１；ｆｏｕｎｄ：４９２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２９－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000433
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（３１．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３６．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１５．２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（４０ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３５．１；ｆｏｕｎｄ：６３５．１ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５１－５．４５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体９４
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000434
２－カルボキシ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（３２７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．６０ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分後、エチルアミン塩酸塩（７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～３／１、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．１；ｆｏｕｎｄ：４９２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，５Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．３７（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２０（ｍ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000435
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１９ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、５８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．１；ｆｏｕｎｄ：５０６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．２７－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１５－３．９１（ｍ，４Ｈ），３．４３－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．１７（ｍ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000436
５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥＡ＝１／０～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（９５ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４９．１；ｆｏｕｎｄ：６４９．０ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．２２－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．１７（ｍ，３Ｈ）．
中間体９５
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000437
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（０．１５６ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２４５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．１；ｆｏｕｎｄ：５０６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000438
５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２－（４－クロロチアゾール－２－イル）エチニルトリメチルシラン（４０．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４７．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１９．７ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ２５４）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２７Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４９．１；ｆｏｕｎｄ：６４９．１ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体９６
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000439
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および４－クロロ－２－フルオロベンゾニトリル（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（４２μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで４５分間撹拌した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）とＥｔＯＡｃに分配した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、８４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ６Ｓ］ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋：４７２．１；ｆｏｕｎｄ：４７２．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．
中間体９７
６－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－１，３－ベンゾチアゾール
Figure 2022538635000440
６－ブロモ－１，３－ベンゾチアゾール（１．００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１６１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中窒素パージ溶液に、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンチオール（９４７ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．６０ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．２２ｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ１５ＮＯ２Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．１；ｆｏｕｎｄ：３１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．４２（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ）．
１，３－ベンゾチアゾール－６－チオール
Figure 2022538635000441
ＴＦＡ（４ｍＬ）を、６－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－１，３－ベンゾチアゾール（１．２２ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（４ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（７８８ｍｇ、定量的収率）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ７Ｈ５ＮＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：１６８．０；ｆｏｕｎｄ：１６８．０．
１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000442
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）および１，３－ベンゾチアゾール－６－チオール（７２７ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（１．０７ｍＬ、８．６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１８時間撹拌した。さらなるＤＣＭ（２５ｍＬ）およびＢＦ３ＯＥｔ２（１．０７ｍＬ、８．６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔでさらに３１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１ｍＬ、１Ｍ）中、ｒｔで１時間撹拌した。酢酸（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、生成物をアノマー混合物（α／β、３：１、４２５ｍｇ、４０％）として得た。生成物をさらに精製することなくその後のステップに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６９．１；ｆｏｕｎｄ：３６９．０．
中間体１００
５－ブロモ－６－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール
Figure 2022538635000443
５－ブロモ－２，４－ジフルオロアニリン（２．９０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）およびエチルキサントゲン酸カリウム（２．６８ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を１００℃で５時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、３×２００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣を亜鉛（１．８２ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１．６６ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）と共にＭｅＯＨ（６０ｍＬ）に懸濁した。懸濁液を加熱還流し、ＨＣｌ（１２Ｍ、１０ｍＬ）を１０分間にわたって添加した。２時間還流した後、さらなる亜鉛（９１２ｍｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を１時間還流した。懸濁液をｒｔに冷却し、懸濁液が塩基性になるまでアンモニアを添加した。懸濁液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．６４ｇ、５１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ７Ｈ３ＢｒＦＮＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３１．９；ｆｏｕｎｄ：２３１．９．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ）．
６－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－カルボニトリル
Figure 2022538635000444
１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１９．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２０ｍＬ）中脱気溶液を、５－ブロモ－６－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１４．１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）２（５０．６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．８０ｍＬ）中脱気溶液に添加した。混合物をアルゴン下、１００℃で２．５時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、５×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（５３ｍｇ、６９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ８Ｈ３ＦＮ２Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７９．０；ｆｏｕｎｄ：１７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000445
トリイソプロピルシリル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および６－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－カルボニトリル（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（３０μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質を、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１Ｍ、１２μＬ）中、ｒｔで３０分間撹拌した後、酢酸（１０μＬ）でクエンチした。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物（７４ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．１；ｆｏｕｎｄ：３９４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ）．
中間体１０１
６－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure 2022538635000446
（２，４－ジメトキシフェニル）メタンチオール（９４２ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．６２ｍＬ、９．３０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）中アルゴンパージ溶液を、６－ブロモチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン（１．００ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．１８ｇ、８０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．０；ｆｏｕｎｄ：３１９．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）．
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000447
６－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン（９６６ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）中溶液を６０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、トルエンを使用して共蒸発させた。残渣をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．０６ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、５８１ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１７時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、５×１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１Ｍ、０．６０ｍＬ）中、ｒｔで３時間撹拌した。酢酸（４０μＬ）およびシリカを添加した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物（１．１０ｇ、６１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．０；ｆｏｕｎｄ：３５６．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000448
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中懸濁液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．８４ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１０時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（７０μＬ）を添加し、混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（６９５ｍｇ、６８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４４．１；ｆｏｕｎｄ：４４４．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３ Ｈｚ，１Ｈ）．
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000449
チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６９５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、９６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（９４μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、５×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をＴＦＡ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（５Ｍ）を使用して塩基性にし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物（２２４ｍｇ、４８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７０．１；ｆｏｕｎｄ：３７０．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）．
中間体１０３
３－ブロモ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン
Figure 2022538635000450
５－ブロモピリジン－３－チオール（２２８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を、３，３－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）－１，２－ベンゾヨードキソール（３３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中冷却（－７８℃）溶液に１０分間にわたって添加した。混合物を２時間でｒｔに到達させた。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２１８ｍｇ、８５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ３ＢｒＦ３ＮＳ］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．９；ｆｏｕｎｄ：２５７．９．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン
Figure 2022538635000451
（２，４－ジメトキシフェニル）メタンチオール（１７１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液を、３－ブロモ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン（２１８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（２４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３０８ｍｇ、定量的収率）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．０；ｆｏｕｎｄ：３６２．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５２－６．４４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）．
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－チオール
Figure 2022538635000452
３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン（２７７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびアニソール（０．８３ｍＬ、７．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．３０ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．５８ｍＬ）を添加し、混合物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１４６ｍｇ、９０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ６Ｈ４Ｆ３ＮＳ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．０；ｆｏｕｎｄ：２１２．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000453
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－チオール（１１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１９５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．９５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、５４ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、５×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（６７ｍｇ、２３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２５．１；ｆｏｕｎｄ：５２５．１．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022538635000454
５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１３μＬ、１Ｍ、０．０１３ｍｍｏｌ）中、ｒｔで２０時間撹拌した。混合物にｐ－トルエンスルホン酸一水和物（７．３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）に懸濁し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３８μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２３時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（１０μＬ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣をヨードメタン（１２μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（油中６０％、９．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（１０％水溶液、５×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をＴＦＡ／水（１．０ｍＬ、４：１）中、ｒｔで２０分間撹拌した。氷を添加し、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液）を使用して混合物を塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３９ｍｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］ ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１３．０；ｆｏｕｎｄ：４１３．０．１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）．
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ
Ａｉｔｓ Ｓ，Ｋｒｉｃｋｅｒ Ｊ，Ｌｉｕ Ｂ，Ｅｌｌｅｇａａｒｄ ＡＭ，Ｈａｍａｌｉｓｔｏ Ｓ，Ｔｖｉｎｇｓｈｏｌｍ Ｓ，Ｃｏｒｃｅｌｌｅ－
Ｔｅｒｍｅａｕ Ｅ，Ｈｏｇｈ Ｓ，Ｆａｒｋａｓ Ｔ，Ｈｏｌｍ Ｊｏｎａｓｓｅｎ Ａ，Ｇｒｏｍｏｖａ Ｉ，Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ Ｍ，
Ｊａａｔｔｅｌａ Ｍ．（２０１５）Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｐｕｎｃｔａ ａｓｓａｙ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ．
２０１５；１１（８）：１４０８－２４．
Ａｌｍｋｖｉｓｔ，Ｊ．，Ｆａｌｄｔ，Ｊ．，Ｄａｈｌｇｒｅｎ，Ｃ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，ａｎｄ Ｋａｒｌｓｓｏｎ，Ａ．（２００１）Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ｇｒａｎｕｌｅ ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｉｍｅｓ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｆｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｎｄ ｆ－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．Ｖｏｌ．６９：８３２－８３７．
Ａｒｔｈｕｒ ＣＭ，Ｂａｒｕｆｆｉ ＭＤ，Ｃｕｍｍｉｎｇｓ ＲＤ，Ｓｔｏｗｅｌｌ ＳＲ．（２０１５）Ｅｖｏｌｖｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１２０７：１－３５．
Ｈｅｌｅｎ Ｂｌａｎｃｈａｒｄ，Ｋｈｕｃｈｔｕｍｕｒ Ｂｕｍ－Ｅｒｄｅｎｅ，Ｍｏｈａｍｍａｄ Ｈｕｓｓａｉｎｉ Ｂｏｈａｒｉ＆Ｘｉｎｇ Ｙｕ（２０１６）Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：ａ ｐａｔｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ，２６：５，５３７－５５４，ＤＯＩ：１０．１５１７／１３５４３７７６．２０１６．１１６３３３８
Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ，Ｍｅｎｄｅｚ－Ｈｕｅｒｇｏ ＳＰ，Ｃａｇｎｏｎｉ ＡＪ，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）Ｒｅ－ｗｉｒｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ｎｅｔｗｏｒｋｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２０１５ Ｓｅｐ ６．ｐｉｉ：Ｓ００１４－５７９３（１５）００８０７－８．
Ｃｈｅｎ，Ｗ．－Ｓ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，Ｐａｎｊｗａｎｉ，Ｎ．（２０１２）．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ａｎｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ＶＥＧＦ－Ａ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ（ｓｕｐｐｌ），Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．２６９５．
Ｃｏｏｐｅｒ，Ｄ．Ｎ．；Ｍａｓｓａ，Ｓ．Ｍ．；Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９９１）Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍｕｓｃｌｅ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｍｙｏｂｌａｓｔ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｌａｍｉｎｉｎ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １１５，１４３７－１４４８．
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｓ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ ｐｈｅｎｙｌ ｔｈｉｏ－ｓｓ－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ ｌｉｂｒａｒｙ ｆｒｏｍ １，５－ｄｉｆｌｕｏｒｏ－２，４－ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ：ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－７．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．３：１９２２－１９３２．
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）Ｃ２－Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｂｉｓ－ｂｅｎｚａｍｉｄｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３：Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｕｂｌｅ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４４：５１１０－５１１２．
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）Ｄｏｕｂｌｅ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ，ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ，ａｎｄ ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ａｒｏｍａｔｉｃ ｄｉａｍｉｄｏ－ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１４：４２３３－４２４５．
Ｄｅｌａｉｎｅ，Ｔ．，Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｉｎｇｒａｓｓｉａ，Ｌ．，Ｌｅ Ｍｅｒｃｉｅｒ，Ｍ．，Ｏｋｅｃｈｕｋｗｕ，Ｐ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋｉｓｓ，Ｒ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）．Ｇａｌｅｃｔｉｎ－Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ Ｅｓｔｅｒ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｈａｖｅ Ａｎｔｉ－Ｍｉｇｒａｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ５１；８１０９－８１１４．
Ｄｅｍｏｔｔｅ，Ｎ．，Ｗｉｅｅｒｓ，Ｇ．，ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｍｉｓｓｅｎ，Ｐ．，Ｍｏｓｅｒ，Ｍ．，Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｃ．，Ｔｈｉｅｌｅｍａｎｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，（２０１０）．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７０；７４７６－７４８８．
Ｄｉｎｇｓ，Ｒ．Ｐ．Ｍ．；Ｍｉｌｌｅｒ，Ｍ．Ｃ．；Ｎｅｓｍｅｌｏｖａ，Ｉ．；Ａｓｔｏｒｇｕｅｓ－Ｘｅｒｒｉ，Ｌ．；Ｋｕｍａｒ，Ｎ．；Ｓｅｒｏｖａ，Ｍ．；Ｃｈｅｎ，Ｘ．；Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｅ．；Ｈｏｙｅ，Ｔ．Ｒ．；Ｍａｙｏ，Ｋ．Ｈ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ … ２０１２，５５，５１２１－５１２９．
Ｅｂｒａｈｉｍ ＡＨ，Ａｌａｌａｗｉ Ｚ，Ｍｉｒａｎｄｏｌａ Ｌ，Ｒａｋｈｓｈａｎｄａ Ｒ，Ｄａｈｌｂｅｃｋ Ｓ，Ｎｇｕｙｅｎ Ｄ，Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｍ１，Ｇｒｉｚｚｉ Ｆ，Ｃｏｂｏｓ Ｅ，Ｆｉｇｕｅｒｏａ ＪＡ，Ｃｈｉｒｉｖａ－Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ Ｍ（２０１４Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ：ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１４ Ｓｅｐ；２（９）：８８．
Ｅｌｏｌａ ＭＴ，Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ，Ｆｅｒｒａｇｕｔ Ｆ，Ｂｒａｃａｌｅｎｔｅ Ｃ，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）Ａｓｓｅｍｂｌｙ，ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ－ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ ｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．２０１５ Ｊｕｌ １；４６９（１）：１－１６．
Ｆａｒｋａｓ，Ｉ．；Ｓｚａｂｏ，Ｉ．Ｆ．；Ｂｏｇｎａｒ，Ｒ．；Ａｎｄｅｒｌｅ，Ｄ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９７６，４８，１３６－１３８．
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．；Ｓｔ－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．；Ｓａｔｏ，Ｓ．；Ｒｏｙ，Ｒ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００８，１６，７８１１－７８２３．
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ａｎｄｒｅ，Ｓ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．；Ｐｒｏｖｅｎｃａｌ，Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐｕｃｃｉ，Ｂ．；Ｒｏｙ，Ｒ．；Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．－Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１１，１９，３２８０－３２８７．
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．，Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．，Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．，Ｓｔ．－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．，Ｓａｔｏ，Ｓ．，ａｎｄ Ｒｏｙ，Ｒ．（２００６）．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｉｓｏｘａｚｏｌｅｓ ａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ－１ ａｎｄ－３．Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ：２３７９－２３８１．
Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，ａｎｄ Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｊ．Ｂ．（１９９６）．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ５６：５３１９－５３２４．
Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ｏ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｍａｗｈｉｎｎｅｙ，Ｔ．Ｐ．，Ｔｕｒｋ，Ｊ．Ｒ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ａ．Ｂ．，Ｈｕｘｌｅｙ，Ｖ．Ｈ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，ａｎｄ Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．（２００９）．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ Ｔａｘｏｌ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １１；９０１－９０９．
ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ，Ｈ．；Ｂｒａｎｄｅｒｈｏｒｓｔ，Ｈ．Ｍ．；Ｍｏｒｅｔ，Ｅ．Ｅ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｐｉｅｔｅｒｓ，Ｒ．Ｊ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，５６，１３５０－１３５４．Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．Ｅ．ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．（２００４）Ｇａｌｅｃｔｉｎ－４ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．２０：２４７－２５５．
Ｈｏｃｋｌ ＰＦ，Ｗｏｌｏｓｉｕｋ Ａ，Ｐｅｒｅｚ－Ｓａｅｚ ＪＭ１，Ｂｏｒｄｏｎｉ ＡＶ２，Ｃｒｏｃｉ ＤＯ３，Ｔｏｕｍ－Ｔｅｒｒｏｎｅｓ Ｙ２，Ｓｏｌｅｒ－Ｉｌｌｉａ ＧＪ４，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ５．Ｇｌｙｃｏ－ｎａｎｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｓｍａｌｌ ａｎｄ ｓｗｅｅｔ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ．２０１６ Ｆｅｂ ４．ｐｉｉ：Ｓ１０４３－６６１８（１６）０００４２－６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｐｈｒｓ．２０１６．０２．００５．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］
Ｉｎｇｒａｓｓｉａ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ａ Ｌａｃｔｏｓｙｌａｔｅｄ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｍｏｕｓｅ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．Ｊ．Ｍｅｄ．ＣＨｅｍ．４９：１８００－１８０７．
Ｊｏｈｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｉ．，ａｎｄ Ｊａｒｖｉｓ，Ｇ．Ａ．（２００３）Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｔｕｍｏｒ Ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ Ｎｕｄｅ Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．９：２３７４－２３８３．
Ｋａｔｈｉｒｉｙａ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ３，１７０１０－１３（２０１７）．
Ｋｏｕｏ，Ｔ．，Ｈｕａｎｇ，Ｌ．，Ｐｕｃｓｅｋ，Ａ．Ｂ．，Ｃａｏ，Ｍ．，Ｓｏｌｔ，Ｓ．，Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｔ．，Ｊａｆｆｅｅ，Ｅ．（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｏｎｏｌ．Ｒｅｓ．３：４１２－２３
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９８６）Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｓｏｌｕｂｌｅ ｒａｔ ｌｕｎｇ ｌｅｃｔｉｎｓ ｔｏ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｎｄ ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｅｔａ－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６１：１０１１９－１０１２６．
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ－－Ａ Ｓｙｎｏｐｓｉｓ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｃｒｏｃｋｅｒ，Ｐ．ｅｄ．）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，２００１ ｐｐ．５７－８３．
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｓ．，Ｈｅｄｌｕｎｄ，Ｍ．，Ｑｉａｎ，Ｙ．ａｎｄ Ｐｏｉｒｉｅｒ，Ｆ．（２００４）Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－４４０．
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，ｅｄｉｔｏｒ，（２００４ｂ）Ｓｐｅｃｉａｌ Ｉｓｓｕｅ ｏｎ Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－６３８．
Ｌｅｐｕｒ Ａ，Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ Ｅ，Ｎｉｌｓｓｏｎ ＵＪ，Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２０１２）Ｌｉｇａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｅｌｆ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１２ Ｊｕｎ ２２；２８７（２６）：２１７５１－６．
Ｌｉｎ，Ｃ．－Ｉ．，Ｗｈａｎｇ，Ｅ．Ｅ．，Ｄｏｎｎｅｒ，Ｄ．Ｂ．，Ｊｉａｎｇ，Ｘ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｂ．Ｄ．，Ｃａｒｏｔｈｅｒｓ，Ａ．Ｍ．，Ｄｅｌａｉｎｅ，Ｔ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，Ｎｏｓｅ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）．Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ａｃｔｉｖａｔｅｓ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｂｏｔｈ Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃａｎｃｅｒ．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７：１６５５－１６６２．
ＭａｃＫｉｎｎｏｎ，Ａ．Ｃ．，Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ，Ｓ．Ｌ．，Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．Ｃ．，Ｈｏｄｋｉｎｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．，Ｋｉｐａｒｉ，Ｔ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，Ｈａｓｌｅｔｔ，Ｃ．，Ｈｕｇｈｅｓ，Ｊ．，ａｎｄ Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２００８）．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３．Ｊ．Ｉｍｍｕｎ．１８０；２６５０－２６５８．
Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ，Ａ．，Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｍ．，Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ，Ｓ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，Ｄｅｌａｉｎｅ，Ｔ．，Ｓｉｍｐｓｏｎ，Ａ．，Ｆｏｒｂｅｓ，Ｓ．，Ｈｉｒａｎｉ，Ｎ．，Ｇａｕｌｄｉｅ，Ｊ．，ａｎｄ Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２０１２）．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－β１ ｄｒｉｖｅｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，ｉｎ ｐｒｅｓｓ．
Ｍａｓｓａ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｏｏｐｅｒ，Ｄ．Ｎ．Ｗ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９９３）Ｌ－２９，ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｃｔｉｎ，ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｌｉｇａｎｄｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｉｔｙ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：２６０－２６７．
Ｍｅｌｅｒｏ，Ｉ．，Ｂｅｒｍａｎ，Ｄ．Ｍ．，Ａｚｎａｒ，Ｍ．Ａ．，Ｋｏｒｍａｎ，Ａ．Ｊ．，Ｇｒａｃｉａ，Ｊ．Ｌ．Ｐ．，Ｈａａｎｅｎ，Ｊ．（２０１５）Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，１５：４５７－４７２
Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ，Ｅ．Ａ．，Ｌｅ Ｒｏｙ，Ｃ．，Ｄｉ Ｇｕｇｌｉｅｌｍｏ，Ｇ．Ｍ．，Ｐａｗｌｉｎｇ，Ｊ．，Ｃｈｅｕｎｇ，Ｐ．，Ｇｒａｎｏｖｓｋｙ，Ｍ．，Ｎａｂｉ，Ｉ．Ｒ．，Ｗｒａｎａ，Ｊ．Ｌ．，ａｎｄ Ｄｅｎｎｉｓ，Ｊ．Ｗ．（２００４）．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ Ｇｏｌｇｉ Ｎ－ｇｌｙｃａｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０６：１２０－１２４．
Ｐｅｒｉｌｌｏ，Ｎ．Ｌ．；Ｐａｃｅ，Ｋ．Ｅ．；Ｓｅｉｌｈａｍｅｒ，Ｊ．Ｊ．；Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．Ｎａｔｕｒｅ １９９５，３７８，７３６－７３９．
Ｐｉｅｎｔａ，Ｋ．Ｊ．，Ｎａｉｋ，Ｈ．，Ａｋｈｔａｒ，Ａ．，Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｋ．，Ｒｅｐｌｏｇｅ，Ｔ．Ｓ．，Ｌｅｈｒ，Ｊ．，Ｄｏｎａｔ，Ｔ．Ｌ．，Ｔａｉｔ，Ｌ．，Ｈｏｇａｎ，Ｖ．，ａｎｄ Ｒａｚ，Ａ．（１９９５）．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ａ ｒａｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｄｅｌ ｂｙ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｃｉｔｒｕｓ ｐｅｃｔｉｎ．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ８７，３４８－３５３．
Ｐｏｉｒｉｅｒ，Ｆ．Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｓｙｍｐ．２００２：９５－１０３．
Ｒａｍｏｓ－Ｓｏｒｉａｎｏ，Ｊ．；Ｎｉｓｓ，Ｕ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｊ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｍ．；Ｍｏｒｅｎｏ－Ｖａｒｇａｓ，Ａ．Ｊ．；Ｃａｒｍｏｎａ，Ａ．Ｔ．；Ｏｈｌｓｏｎ，Ｓ．；Ｒｏｂｉｎａ，Ｉ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１３，１９，１７９８９－１８００３．
Ｒｕｖｏｌｏ，Ｐ．Ｐ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｅｌｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１５）Ｅ－ｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ，ｔｉｔｌｅ：Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｓ ａ ｇｕａｒｄｉａｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎ－ｌｉｎｅ ８ Ａｐｒｉｌ ２０１５：（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｉｅｎｃｅｄｉｒｅｃｔ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ／ａｒｔｉｃｌｅ／ｐｉｉ／Ｓ０１６７４８８９１５００２７００），
Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１５：３３４４－３３４６．
Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．Ａ．，Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２０１０）．１Ｈ－１，２，３－Ｔｒｉａｚｏｌ－１－ｙｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １８：５３６７－５３７８．
Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａ．，Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．，Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．，Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｋｈａｂｕｔ，Ａ．，Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．，Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙ．Ｄ．，Ｒｉｎｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ（２０１０）．Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４９：９５１８－９５３２．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｑｉａｎ，Ｙ．，Ｎｙｈｏｌｍ，Ｐ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００２）Ｌｏｗ ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｂａｓｅｄ ｏｎ ３’－ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ－ａｃｅｔｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ ３：１８３－１８９．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００３ａ）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６２：５０４－５１２．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｂ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００３ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６３：１５７－１６９．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６－４７．
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．；Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００６，３４１，１３５３－１３６２．
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００９，７，３９８２．Ｔｈｉｊｓｓｅｎ，Ｖ．Ｌ．，Ｐｏｉｒｅｒ，Ｆ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ａｎｄ Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎ，Ａ．Ｗ．（２００７）．Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｌｏｏｄ １１０：２８１９－２８２７．
Ｔｏｓｃａｎｏ，Ｍ．Ａ．，Ｂｉａｎｃｏ，Ｇ．Ａ．，Ｉｌａｒｒｅｇｕｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｃｒｏｃｉ，Ｄ．Ｏ．，Ｃｏｒｒｅａｌｅ，Ｊ．，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｊ．Ｄ．，Ｚｗｉｒｎｅｒ，Ｎ．Ｗ．，Ｐｏｉｒｉｅｒ，Ｆ．，Ｒｉｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．（２００７）．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＨ１，ＴＨ２ ａｎｄ ＴＨ－１７ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ８：８２５－８３４．

Claims (26)

  1. 式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
    Figure 2022538635000455
    （式中、
    ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
    Ａ１は、
    Figure 2022538635000456
    および
    Figure 2022538635000457
    （式中、アステリスク＊は、式（１）のトリアゾール基に共有結合している複素芳香環の炭素原子を示し；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１～６アルキル、ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
    Ｒ４は、ＯＨ、ハロゲンおよびアミノからなる群から選択され；
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）
    からなる群から選択され；
    Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ２ａＲ３ａから選択され、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
    Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ４ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ４ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５ａ－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５ａはＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；ＣＯＯＣ１～４アルキル；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ６およびＲ７は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）；アリール；および複素環から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、Ｃ２－アルキニル、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；ＣＯＯＣ１～４アルキル；－ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；アリール；複素環；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキル；ｆ）Ｃ２～６アルキニルから選択され；
    Ｒ１は、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）１つまたは複数のハロゲン、フェニル、ＯＨおよびハロゲンから選択される１つもしくは複数の基で置換されたフェニル、ＣＮ、ＯＲ１７、ＮＲ１８Ｒ１９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ１７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ１９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＯＣ１～６アルキル、ｄ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２３、ＮＲ２４Ｒ２５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ２５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐ＯＣ３～６アルキル、ならびにｅ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ２９、ＮＲ３０Ｒ３１およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ２９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３０は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ３１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状ＯＣ３～６アルキルからなる群から選択される）
    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  2. Ａ１が
    Figure 2022538635000458
    である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａ１が
    Figure 2022538635000459
    である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ａ１が
    Figure 2022538635000460
    であり、
    Ｒ１が請求項１のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  5. Ａ１が
    Figure 2022538635000461
    であり、
    Ｒ１が請求項１のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. Ａ１が
    Figure 2022538635000462
    であり、
    Ｒ１が請求項１のａ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  7. Ａ１が
    Figure 2022538635000463
    である、請求項１に記載の化合物。
  8. Ａ１が
    Figure 2022538635000464
    （式中、
    Ｒ２がハロゲンであり；
    Ｒ３がＣ１～６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）
    である、請求項１に記載の化合物。
  9. ＸがＳから選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｂ１が、ハロゲン；Ｃ２－アルキニル；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；スピロ複素環；場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキル；ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ１２およびＲ１３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）；および複素環、例えばテトラヒドロピリジンから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｂ１が、Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；エチニル；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＯ－アゼチジニル；ＣＯＮＨＣＨ３；ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮ（ＣＨ３）２；ＣＮ；メチル；ＳＣＨ３；ＳＣＦ３；ＣＦ３；イミダゾール；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｂ１が、Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；エチニル；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＯ－アゼチジニル；ＣＯＮＨＣＨ３；ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮ（ＣＨ３）２；ＣＮ；メチル；ＳＣＨ３；ＳＣＦ３；ＣＦ３；イミダゾール；ピリジン；ピリミジン；オキサゾール；およびチアゾールから選択される基で場合により置換されたベンゾチアゾリルまたはチアゾールピリジルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
  13. Ｂ１が、ヘテロシクロアルキル、例えばテトラヒドロビピリジンから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｂ１が、ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）；および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｂ１が、Ｃｌ；Ｆ；Ｂｒ；ＣＮ；ＣＯＮＨＣＨ３；および場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換されたフェニルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、Ｈ、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｒ１が、ＯＣ１～４アルキル、例えばＯ－メチル、Ｏ－エチルまたはＯ－イソプロピル、フェニルならびにＯＨおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されたフェニルからなる群からの少なくとも１つで置換されたＯＣ１～４アルキルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、および場合により１つまたは複数のハロゲンで置換されたＯＣ１～６アルキル、例えばＯＣＨ２ＣＦ３から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
  20. ３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－ブロモ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－クロロチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－ベンジル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（３，５－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルトリアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－チアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２，３－ジデオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－シアノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－５－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４，５－ジクロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルボニル）フェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノフェニル３－［４－（５－クロロ－４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－クロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－フルオロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－シアノフェニル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－４－シアノフェニル２，３－ジデオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニル－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニル－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－エチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－メチルカルバモイル）－３－ピリジニル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    １，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    １，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－デオキシ－３－［４－（２－ヒドロキシチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    １，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（２－アミノチアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－メチルスルファニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
    ５－（トリフルオロメチルスルファニル）ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロチアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  21. 医薬品として使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
  23. 哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－１および／またはガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
  24. 前記障害が、炎症；炎症誘発性血栓症；アトピー性皮膚炎；急性冠症候群；線維症、例えば、肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症ならびに皮膚および心臓の線維症；局所線維症、例えばデュピュイトラン病およびペイロニー病；他の治療、例えば冠動脈ステント、胆管ステント、脳動脈ステント、尿管ステントの線維性合併症；強皮症；瘢痕；ケロイド形成；ＣＯＶＩＤ－１９；急性肺傷害；ＡＲＤＳ；ウイルス性肺炎；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば結腸直腸がん、他の胃腸癌、例えば、膵臓がん、胃がん、胆道がん、肺がん、中皮腫、女性がん、例えば、乳がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、卵管（ｓａｌｐｉｎｇｘ）がん、脳がん、例えば髄芽腫（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｏ）、神経膠腫、髄膜腫、骨および筋肉の肉腫ならびに他の肉腫、白血病およびリンパ腫、例えば、Ｔ細胞リンパ腫；移植拒絶；転移がん；老化；認知症；アルツハイマー病；ＴＧＦβ駆動性骨疾患、例えば骨形成不全症；肺高血圧症；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、リウマチ肺；クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；ウイルス感染症、例えばインフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ヘルペスウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えばがんに関連する新血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜新血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；糖尿病；Ｉ型糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；マルファン症候群；ロイス・ディーツ症候群；腎症；拡張期ＨＦ；ａＰＤ１および他のＣＰＩ治療の線維性肺合併症；喘息および他の間質性肺疾患（ヘルマンスキー・パドラック症候群を含む）、肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患；子宮疾患、例えば子宮筋腫および子宮または子宮頸部線維症からなる群から選択される、請求項２３に記載の使用のための化合物。
  25. 哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－１および／またはガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法であって、治療上有効量の少なくとも１種の請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳動物に投与する、上記方法。
  26. 前記障害が、炎症；炎症誘発性血栓症；アトピー性皮膚炎；急性冠症候群；線維症、例えば、肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症ならびに皮膚および心臓の線維症；局所線維症、例えばデュピュイトラン病およびペイロニー病；他の治療、例えば冠動脈ステント、胆管ステント、脳動脈ステント、尿管ステントの線維性合併症；強皮症；瘢痕；ケロイド形成；ＣＯＶＩＤ－１９；急性肺傷害；ＡＲＤＳ；ウイルス性肺炎；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば結腸直腸がん、他の胃腸癌、例えば、膵臓がん、胃がん、胆道がん、肺がん、中皮腫、女性がん、例えば、乳がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、卵管（ｓａｌｐｉｎｇｘ）がん、脳がん、例えば髄芽腫（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｏ）、神経膠腫、髄膜腫、骨および筋肉の肉腫ならびに他の肉腫、白血病およびリンパ腫、例えば、Ｔ細胞リンパ腫；移植拒絶；転移がん；老化；認知症；アルツハイマー病；ＴＧＦβ駆動性骨疾患、例えば骨形成不全症；肺高血圧症；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、リウマチ肺；クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；ウイルス感染症、例えばインフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ヘルペスウイルス、コロナウイルス、Ｃ型肝炎；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えばがんに関連する新血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜新血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；糖尿病；Ｉ型糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；マルファン症候群；ロイス・ディーツ症候群；腎症；拡張期ＨＦ；ａＰＤ１および他のＣＰＩ治療の線維性肺合併症；喘息および他の間質性肺疾患（ヘルマンスキー・パドラック症候群を含む）、肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患；子宮疾患、例えば子宮筋腫および子宮または子宮頸部線維症からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。

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