JP2022520180A - 納豆菌及びmk-7の生産方法 - Google Patents
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Abstract
Description
好ましくは、前記無機物質はリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム及び塩化ナトリウムからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記培養過程において得られた培養液から発酵菌体及び発酵上清液を分離する工程(1)と、
発酵菌体を乾燥させる工程(2)と、
工程(2)において得られた菌粉を有機溶媒で抽出し、抽出により得られた溶液を減圧蒸発して、溶媒を除去する工程(3)と、
工程(3)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱色し、過酸化物価の除去を行う工程(4)と、
工程(4)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱酸して、ビタミンK2製品を得る工程(5)と、を含む。
前記乾燥は遮光条件下で行われることが好ましい。
前記酸化防止剤はローズマリー、フェルラ酸、トコフェロール及びゴシポールからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記溶媒は大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ種子油、オリーブ油及び中鎖トリグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記粉末化剤はカゼインナトリウム、カゼインホスホペプチド及びリン酸化ジスターチホスフェートからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記粉末化剤はオクテニルコハク酸デンプンナトリウム及びオクテニルコハク酸エステル化デンプンからなる群から選ばれるいずれか1つ又は2つのものであり、
前記乳化剤はモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、アラビアゴム、大豆リン脂質、カプリル酸/カプリン酸グリセリル、モノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン、ステアロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸カルシウム及びジアセチル酒石酸モノグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、EDTA及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
市販されている納豆から、ビタミンK2(MK-7)を生産する納豆菌を分離する
納豆(日本バイオテクノロジー株式会社から購入された)を滅菌水で溶解・希釈した後、固体LB培地プレートに塗布し、37℃で24時間恒温培養すると、プレートの表面に白色コロニーが成長することとなり、接種針でピックアップすると糸引き現象が生じる。白色コロニーをLB斜面培地に移動し、37℃で24時間培養し、接種用ループで発酵培地(100mlの三角フラスコで20ml詰め込み、培地の組成はグルコース2%、グリセリン4%、大豆粉3%、硫酸マグネシウム0.01%、リン酸水素二カリウム0.01%、塩化ナトリウム0.5%、セリン0.08%である)に接種し、37℃において270rpmで48時間揺動し、等体積の酢酸エチルを加えて抽出して分層した後、酢酸エチル層を乾燥させてエキスを得て、高速液体クロマトグラフを使用して分析し、標準品と同じ保持時間を有するサンプルに対応する微生物を選択し、最終的にビタミンK2(MK-7)を生産する納豆菌を同定する。該微生物は、グラム陽性菌であり、芽胞が中央に存在し、菌の幅が0.2umであり、長さが1~2umであるという微生物学的特性を有する。LB寒天培地で、コロニーは白色で、培地の表面から突出し、コロニーの表面にしわがあり、コロニーは粘性を有し糸引きすることができ、コロニーは直径が0.3~0.5cmであり、色素がなく、菌体が10時間培養されると芽胞が発芽する。
ビタミンK2(MK-7)を生産する菌種の突然変異誘発
実施例1において得られた、ビタミンK2(MK-7)を生産する菌株を出発菌株として、紫外線による突然変異誘発を行い、36世代突然変異誘発して変異株ST-1008を得る。該微生物は、グラム陽性菌であり、芽胞が中央に存在し、菌の幅が0.5umであり、長さが2~3umであるという微生物学的特性を有する。LB寒天培地で、コロニーが広がって均一で灰黄色であり、コロニーの直径が0.3~0.5cmであり、色素がなく、菌体が10時間培養されると芽胞が発芽する。LB液体培地で、30分間接種すると発芽し始め、1時間経ると菌体成長列は明確に分離されておらず、長さが約11~15umであり、2時間経ると菌体成長列は明確に分離され、各長列が8~12個の菌体を直列接続してなり、長さが約24~36umであり、2.5時間経ると長列菌体は単一菌体に断裂し始める。該菌種は中国微生物菌種寄託管理委員会普通微生物センターに寄託されており、アドレスが中華人民共和国北京市中関村北一橋13号であり、寄託番号がCGMCC No.17894である。
種子の製造
実施例において得られたCGMCC No.17894菌種を接種し、50mlの種子培地(表1参照)に入れ、38~42℃において、150~300rpmでインキュベータを揺動しながら3~16時間培養すると、接種待ちの菌種を得る。
5L槽による発酵
実施例3において得られた菌種を、発酵培地量を20%占有する接種量で発酵生産のための基礎培地(表2参照)に接種し、42℃で培養し、30分間培養してからフィード培地(表3参照)を流加補充し始め、0.5時間当たりにフィード培地を100ml加え、20時間まで続けられ、合計して2L補充する。接種時に発芽促進物質である0.001%ホウ酸、0.001%ビタミンB1、0.001%硫酸銅を加え、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%エタノールを加える。培養過程において、pH値が自然で、溶存酸素の濃度が30%以上に制御される。発酵サイクルは24時間である。高速液体クロマトグラフィ法で発酵収量が200mg/Lであることを測定し、具体的な高速液体クロマトグラフィ測定条件は表2に示される。
実施例4との相違点は、接種時に発芽促進物質である0.05%ホウ酸、0.001%ビタミンB1、0.05%硫酸銅、0.05%硫酸マンガンを加えることである。発酵収量が260mg/Lである。
実施例4との相違点は、接種時に発芽促進物質である0.1%ホウ酸、0.1%ビタミンB1、0.1%硫酸銅、0.1%硫酸マンガンを加えることである。発酵収量が220mg/Lである。
実施例5との相違点は、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%ソラネソールを加えることである。発酵収量が280mg/Lである。
実施例7との相違点は、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%ソラネソール、0.05%のエタノールを加えることである。発酵収量が300mg/Lである。
実施例8との相違点は、1:3の重量比で乾燥後の菌粉に酢酸エチルを加えて抽出することである。ビタミンK2(MK-7)の収率が90%である。
実施例8との相違点は、1:3の重量比で乾燥後の菌粉に酢酸エチルを加えて抽出することである。ビタミンK2(MK-7)製品の収率が98%である。
K2(MK-7)2g、大豆油120g、変性デンプン743g、カゼインナトリウム100g、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム20g、モノグリセリン脂肪酸エステル10g、パルミチン酸アスコルビル5g。
K2(MK-7)に大豆油を加えて均一に撹拌し、完全に溶解させた後、続いてパルミチン酸アスコルビル、モノグリセリン脂肪酸エステル、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、カゼインナトリウムを加え、均一に攪拌し続けた後、変性デンプンを加え、均一に攪拌した後、80メッシュのふるいをかけ、80℃で2時間乾燥させると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)粉末を1kg得る。
K2(MK-7)2g、大豆油988g、ローズマリー10g。
K2(MK-7)にローズマリーを加え、更に大豆油を加えて均一に撹拌溶解すると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)油を1Kg得る。
MK-7の粉剤及び油剤の性能
K2(MK-7)2g、パルミチン酸アスコルビル2g、微結晶セルロース996g。
K2(MK-7)にパルミチン酸アスコルビルを加えて均一に混合し、80メッシュのふるいをかけた後、微結晶セルロースを倍数比例で5回逓増し、その後、80メッシュのふるいをかけ、残りの微結晶セルロースを加え、均一に混合した後、80メッシュのふるいをかけ、80℃で2時間乾燥させると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)プレミックスを1kg得る。
MK-7純品プレミックスの性能
好ましくは、前記無機物質はリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム及び塩化ナトリウムからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記培養過程において得られた培養液から発酵菌体及び発酵上清液を分離する工程(1)と、
発酵菌体を乾燥させる工程(2)と、
工程(2)において得られた菌粉を有機溶媒で抽出し、抽出により得られた溶液を減圧蒸発して、溶媒を除去する工程(3)と、
工程(3)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱色し、過酸化物価の除去を行う工程(4)と、
工程(4)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱酸して、ビタミンK2製品を得る工程(5)と、を含む。
前記乾燥は遮光条件下で行われることが好ましい。
前記酸化防止剤はローズマリー、フェルラ酸、トコフェロール及びゴシポールからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記溶媒は大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ種子油、オリーブ油及び中鎖トリグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記粉末化剤はカゼインナトリウム、カゼインホスホペプチド及びリン酸化ジスターチホスフェートからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記粉末化剤はオクテニルコハク酸デンプンナトリウム及びオクテニルコハク酸エステル化デンプンからなる群から選ばれるいずれか1つ又は2つのものであり、
前記乳化剤はモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、アラビアゴム、大豆リン脂質、カプリル酸/カプリン酸グリセリル、モノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン、ステアロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸カルシウム及びジアセチル酒石酸モノグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、EDTA及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである。
市販されている納豆から、ビタミンK2(MK-7)を生産する納豆菌を分離する
納豆(日本バイオテクノロジー株式会社から購入された)を滅菌水で溶解・希釈した後、固体LB培地プレートに塗布し、37℃で24時間恒温培養すると、プレートの表面に白色コロニーが成長することとなり、接種針でピックアップすると糸引き現象が生じる。白色コロニーをLB斜面培地に移動し、37℃で24時間培養し、接種用ループで発酵培地(100mlの三角フラスコで20ml詰め込み、培地の組成はグルコース2%、グリセリン4%、大豆粉3%、硫酸マグネシウム0.01%、リン酸水素二カリウム0.01%、塩化ナトリウム0.5%、セリン0.08%である)に接種し、37℃において270rpmで48時間揺動し、等体積の酢酸エチルを加えて抽出して分層した後、酢酸エチル層を乾燥させてエキスを得て、高速液体クロマトグラフを使用して分析し、標準品と同じ保持時間を有するサンプルに対応する微生物を選択し、最終的にビタミンK2(MK-7)を生産する納豆菌を同定する。該微生物は、グラム陽性菌であり、芽胞が中央に存在し、菌の幅が0.2umであり、長さが1~2umであるという微生物学的特性を有する。LB寒天培地で、コロニーは白色で、培地の表面から突出し、コロニーの表面にしわがあり、コロニーは粘性を有し糸引きすることができ、コロニーは直径が0.3~0.5cmであり、色素がなく、菌体が10時間培養されると芽胞が発芽する。
ビタミンK2(MK-7)を生産する菌種の突然変異誘発
実施例1において得られた、ビタミンK2(MK-7)を生産する菌株を出発菌株として、紫外線による突然変異誘発を行い、36世代突然変異誘発して変異株ST-1008を得る。該微生物は、グラム陽性菌であり、芽胞が中央に存在し、菌の幅が0.5umであり、長さが2~3umであるという微生物学的特性を有する。LB寒天培地で、コロニーが広がって均一で灰黄色であり、コロニーの直径が0.3~0.5cmであり、色素がなく、菌体が10時間培養されると芽胞が発芽する。LB液体培地で、30分間接種すると発芽し始め、1時間経ると菌体成長列は明確に分離されておらず、長さが約11~15umであり、2時間経ると菌体成長列は明確に分離され、各長列が8~12個の菌体を直列接続してなり、長さが約24~36umであり、2.5時間経ると長列菌体は単一菌体に断裂し始める。該菌種は中国微生物菌種寄託管理委員会普通微生物センターに寄託されており、アドレスが中華人民共和国北京市朝陽區北辰西路1號院3號,中國科學院微生物研究所であり、寄託番号がCGMCC No.17894である。
種子の製造
実施例において得られたCGMCC No.17894菌種を接種し、50mlの種子培地(表1参照)に入れ、38~42℃において、150~300rpmでインキュベータを揺動しながら3~16時間培養すると、接種待ちの菌種を得る。
5L槽による発酵
実施例3において得られた菌種を、発酵培地量を20%占有する接種量で発酵生産のための基礎培地(表2参照)に接種し、42℃で培養し、30分間培養してからフィード培地(表3参照)を流加補充し始め、0.5時間当たりにフィード培地を100ml加え、20時間まで続けられ、合計して2L補充する。接種時に発芽促進物質である0.001%ホウ酸、0.001%ビタミンB1、0.001%硫酸銅を加え、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%エタノールを加える。培養過程において、pH値が自然で、溶存酸素の濃度が30%以上に制御される。発酵サイクルは24時間である。高速液体クロマトグラフィ法で発酵収量が200mg/Lであることを測定し、具体的な高速液体クロマトグラフィ測定条件は表2に示される。
実施例4との相違点は、接種時に発芽促進物質である0.05%ホウ酸、0.001%ビタミンB1、0.05%硫酸銅、0.05%硫酸マンガンを加えることである。発酵収量が260mg/Lである。
実施例4との相違点は、接種時に発芽促進物質である0.1%ホウ酸、0.1%ビタミンB1、0.1%硫酸銅、0.1%硫酸マンガンを加えることである。発酵収量が220mg/Lである。
実施例5との相違点は、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%ソラネソールを加えることである。発酵収量が280mg/Lである。
実施例7との相違点は、4時間まで培養してから前駆物質である0.05%ソラネソール、0.05%のエタノールを加えることである。発酵収量が300mg/Lである。
実施例8との相違点は、1:3の重量比で乾燥後の菌粉に酢酸エチルを加えて抽出することである。ビタミンK2(MK-7)の収率が90%である。
実施例8との相違点は、1:3の重量比で乾燥後の菌粉に酢酸エチルを加えて抽出することである。ビタミンK2(MK-7)製品の収率が98%である。
K2(MK-7)2g、大豆油120g、変性デンプン743g、カゼインナトリウム100g、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム20g、モノグリセリン脂肪酸エステル10g、パルミチン酸アスコルビル5g。
K2(MK-7)に大豆油を加えて均一に撹拌し、完全に溶解させた後、続いてパルミチン酸アスコルビル、モノグリセリン脂肪酸エステル、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、カゼインナトリウムを加え、均一に攪拌し続けた後、変性デンプンを加え、均一に攪拌した後、80メッシュのふるいをかけ、80℃で2時間乾燥させると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)粉末を1kg得る。
K2(MK-7)2g、大豆油988g、ローズマリー10g。
K2(MK-7)にローズマリーを加え、更に大豆油を加えて均一に撹拌溶解すると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)油を1Kg得る。
MK-7の粉剤及び油剤の性能
K2(MK-7)2g、パルミチン酸アスコルビル2g、微結晶セルロース996g。
K2(MK-7)にパルミチン酸アスコルビルを加えて均一に混合し、80メッシュのふるいをかけた後、微結晶セルロースを倍数比例で5回逓増し、その後、80メッシュのふるいをかけ、残りの微結晶セルロースを加え、均一に混合した後、80メッシュのふるいをかけ、80℃で2時間乾燥させると、2000ppmのビタミンK2(MK-7)プレミックスを1kg得る。
MK-7純品プレミックスの性能
Claims (25)
- 寄託番号がCGMCC No.17894である納豆菌(Bacillus subtilis natto)ST-1008。
- MK-7の生産方法であって、
培地で請求項1に記載の納豆菌CGMCC No.17894を培養することにより、前記菌株細胞内及び前記培地でMK-7を生産し、前記菌株細胞内及び前記培地でMK-7を回収して精製することを含む、MK-7の生産方法。 - 前記培地の重量で、前記培地は0.2%~20%炭素源物質及び0.2%~20%窒素源物質を含有し、前記炭素源物質はグルコース、サッカロース、マルトース、フルクトース及びグリセリンからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、前記窒素源物質は酵母粉末、ペプトン、大豆粉、ひよこ豆粉、牛肉エキス及び酵母エキスからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項2に記載の生産方法。
- 前記培地の重量で、前記培地は更に0.001%~0.5%無機物質を含有し、前記無機物質はリン酸塩、マグネシウム塩及びナトリウム塩からなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
好ましくは、前記無機物質はリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム及び塩化ナトリウムからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項2又は3に記載の生産方法。 - 前記培地は更に発芽促進物質及び前駆物質を含有し、前記発芽促進物質はホウ酸、ビタミンB1、硫酸銅、硫酸マンガン及びセリンからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、前記前駆物質はソラネソール、エタノール、メナジオール及びフィトールからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項2~4のいずれか1項に記載の生産方法。
- 前記培養過程において、前記培地の重量で、0.001%~0.5%の前記発芽促進物質を加え、前記培養過程において、好ましくは、菌体の対数増殖期から定常期まで、前記培地の重量で、0.003%~5%の前記前駆物質を加える、請求項2~5のいずれか1項に記載の生産方法。
- 前記培養は好気条件下で行われ、培養温度が35~50℃、培養時間が10~48h、pHが5.5~8.0、圧力が0.03~0.08MPaである、請求項2~6のいずれか1項に記載の生産方法。
- 前記MK-7を回収して精製することは、
前記培養過程において得られた培養液から発酵菌体及び発酵上清液を分離する工程(1)と、
発酵菌体を乾燥させる工程(2)と、
工程(2)において得られた乾燥後の菌体を有機溶媒で抽出し、抽出により得られた溶液を減圧蒸発して、溶媒を除去する工程(3)と、
工程(3)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱色し、過酸化物価の除去を行う工程(4)と、
工程(4)において得られたものをクロマトグラフィーカラムで脱酸して、MK-7を得る工程(5)と、を含む、請求項2~7のいずれか1項に記載の生産方法。 - 工程(1)において、前記分離はセラミック膜による分離及び遠心分離機による分離からなる群から選ばれる1つ又は2つのものであり、セラミック膜による分離が好ましい、請求項2~8のいずれか1項に記載の生産方法。
- 工程(2)において、前記乾燥は噴霧乾燥、冷凍乾燥及び減圧真空乾燥からなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、噴霧乾燥が好ましく、
前記乾燥は遮光条件下で行われるのが好ましい、請求項2~9のいずれか1項に記載の生産方法。 - 工程(3)において、前記有機溶媒は石油エーテル、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、イソプロパノール及び酢酸エチルからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、石油エーテル及び酢酸エチルが好ましい、請求項2~10のいずれか1項に記載の生産方法。
- 工程(4)において、前記クロマトグラフィーカラムの充填材はシリカゲルである、請求項2~11のいずれか1項に記載の生産方法。
- 工程(5)において、前記クロマトグラフィーカラムの充填材はアルミナである、請求項2~12のいずれか1項に記載の生産方法。
- 請求項1に記載の納豆菌CGMCC No.17894の、MK-7の製造における使用。
- MK-7製剤であって、
MK-7及びMK-6を含み、MK-6はMK-7の2重量%~7重量%であり、前記MK-7製剤は油剤又は粉剤の形態を呈する、MK-7製剤。 - 前記油剤は0.1重量%~20重量%のMK-7、80重量%~99重量%の担体、及び0.1重量%~1重量%の酸化防止剤を含む、請求項15に記載のMK-7製剤。
- 前記担体は大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ種子油、オリーブ油及び中鎖トリグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記酸化防止剤はローズマリー、フェルラ酸、トコフェロール及びゴシポールからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項15又は16に記載のMK-7製剤。 - 前記粉剤は0.1重量%~20重量%のMK-7、55重量%~75重量%の吸着剤、10重量%~15重量%の溶媒、5重量%~10重量%の粉末化剤、3重量%~5重量%の乳化剤、及び0.2重量%~0.5重量%の酸化防止剤を含む、請求項15に記載のMK-7製剤。
- 前記吸着剤は変性デンプン、耐性デキストリン、微結晶セルロース及び食物繊維からなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記溶媒は大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ種子油、オリーブ油及び中鎖トリグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記粉末化剤はカゼインナトリウム、カゼインホスホペプチド、リン酸化ジスターチホスフェート、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム及びオクテニルコハク酸エステル化デンプンからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記乳化剤はモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、アラビアゴム、大豆リン脂質、カプリル酸/カプリン酸グリセリル、モノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン、ステアロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸カルシウム及びジアセチル酒石酸モノグリセリドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項15又は18に記載のMK-7製剤。 - 請求項15~19のいずれか1項に記載のMK-7製剤の、食品又は保健用食品における使用。
- 0.1重量%~25重量%のMK-7、74.5重量%~99.7重量%の希釈剤、及び0.2重量%~0.5重量%の酸化防止剤を含むMK-7純品プレミックス。
- 前記希釈剤は変性デンプン、耐性デキストリン、微結晶セルロース及び食物繊維からなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものであり、
前記酸化防止剤はパルミチン酸アスコルビル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、トコフェロール、グルタチオン、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸及びカロチノイドからなる群から選ばれるいずれか1つ又は複数のものである、請求項21に記載のMK-7純品プレミックス。 - 請求項21又は22に記載のMK-7純品プレミックスの、食品又は保健用食品における使用。
- 98重量%~99.9重量%のMK-7と0.1重量%~2重量%のMK-6を含むMK-7純品。
- 請求項24に記載のMK-7純品の、骨粗しょう症、心脳血管石灰化、腎臓病患者の血管硬化症、腫瘍、筋痙攣、神経系、糖尿病又は乾癬を治療する医薬品の製造における使用。
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中川公恵: "ビタミンKは体内でビタミンK2(メナキノン−4)に変換される", ファルマシア, vol. 51, no. 3, JPN6022052341, 2015, pages 220 - 224, ISSN: 0005029568 * |
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