JP2022515230A - ペットフード組成物 - Google Patents

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Abstract

ベータグルカンと五環性トリテルペンとを含むペットフード組成物であって、ベータグルカンの五環性トリテルペンに対する重量比が、約1:1であるペットフード組成物が本明細書に記載される。これらの組成物を製造する、および使用する方法もまた記載される。【選択図】図1

Description

アニマル・キャンサー・ファンデーション(Animal Cancer Foundation)が報告するように、米国には約6500万匹のイヌと約3200万匹のネコがいる。このうち、毎年、約600万件の新しい癌診断がイヌで下され、同数がネコで下されている。コンパニオンアニマルの集団における癌は、ヒトに見られる癌にしばしば類似する自然疾患であり、一部の例には、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、頭頸部癌、乳癌、黒色腫、軟部肉腫、および骨肉腫が含まれる(http://www.acfoundation.orgを参照)。そのため、癌はペットの飼い主にとって依然として深刻な懸念である。
免疫系における特定のタンパク質の活性化は、腫瘍形成、または癌細胞の広がりの防止における最初のチェックポイントとしての役目を果たす。炎症促進性サイトカインおよびケモカインの持続的な病理学的増加は有害であり、炎症状態をもたらすが、これらの炎症促進性タンパク質のいくつかはまた、癌のリスクを減少させる方向にも作用する。抗腫瘍効果を有するそのようなタンパク質の一つは、C-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)であり、インターフェロンガンマ誘導性タンパク質10(IP-10)としても知られる。
CXCL10は、単球および内皮細胞を含むいくつかの細胞によって産生される。これは、共に抗腫瘍活性にとって重要な活性化T細胞とNK細胞とを、遊走させること、および接着を刺激することを含む様々な機能において、重要な役割を果たしている。より高いレベルのCXCL-10が抗腫瘍特性と関連していることを示唆するいくつかの証拠もある。
ペットの飼い主にとっての別の懸念は、慢性腎臓病である。また、共生後腸微生物叢(commensal hindgut microbiome)によるバイパス食餌成分の代謝のいくつかの産物は有益であるが(例えば、ブチレートなどの短鎖脂肪酸)、他のポストバイオティクスは有害な健康影響を有し得る。特に、インドール由来および硫酸化フェノール系ポストバイオティクスは、腎毒素として作用し、慢性腎疾患を悪化させる。
コンパニオンアニマルにおける癌および慢性腎疾患の有病率を考慮すると、これらの状態のリスクを減少させることができるメンテナンス処方物が必要である。
本発明の特定の実施形態は、これらの、および他のニーズに対処するように設計されている。
本発明のいくつかの実施形態は、ベータグルカンと五環性トリテルペンとを含むペットフード組成物であって、ベータグルカンの五環性トリテルペンに対する重量比が約1:1であるペットフード組成物を提供する。いくつかの実施形態では、五環性トリテルペンは、ボスウェリン酸またはその誘導体である。
本発明の他の実施形態は、コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素(postbiotic uremic toxins)を減少させるための組成物であって、約0.1重量%~約0.5重量%の五環性トリテルペン、約0.1重量%~約0.5重量%のベータグルカン、および栄養的に完全な担体を含む組成物を提供する。
本発明のまたさらなる実施形態は、a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防または改善すること、c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/またはd)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のための方法であって、本明細書に記載の組成物のいずれか一つを、それを必要とするコンパニオンアニマルに投与することとを含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防または改善すること、c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/またはd)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のためのペットフード組成物の製造における、本明細書に記載の組成物のいずれか一つの使用を提供する。
図1は、本発明の例示的な組成物によって提供される循環インドールポストバイオティクスの予想外の減少を示すデータである。
図2は、本発明の例示的な組成物によって提供される循環フェノールポストバイオティクスの予想外の減少を示すデータである。
本発明のいくつかの実施形態は、ベータグルカンと五環性トリテルペンとを含むペットフード組成物であって、ベータグルカンの五環性トリテルペンに対する重量比が約1:1であるペットフード組成物を提供する。いくつかの実施形態では、五環性トリテルペンは、ボスウェリン酸またはその誘導体である。他の実施形態では、ボスウェリン酸またはその誘導体は、ボスウェリアセラータである。
本発明の他の実施形態は、コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させるための組成物であって、約0.1重量%~約0.5重量%の五環性トリテルペン、約0.1重量%~約0.5重量%のベータグルカン、および栄養的に完全な担体を含む組成物を提供する。本発明のさらなる実施形態は、コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させるための組成物であって、約0.1重量%~約0.5重量%のボスウェリン酸、またはその誘導体、約0.1重量%~約0.5重量%のベータグルカン、および栄養的に完全な担体を含む組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ボスウェリン酸またはその誘導体を含むペットフード組成物を提供する。いくつかの実施形態では、ボスウェリン酸は、アルファ、ベータ、および11-ケト-ベータボスウェリン酸から選択される。誘導体には、アセチル誘導体も含まれる。
いくつかの実施形態では、ボスウェリン酸の異性体およびその誘導体は、好ましくは天然起源であり、当該技術分野で公知の源由来であってもよい。それらは、例えば、合成されてもよく、またはボスウェリア属の薬草の水性もしくはエタノール性抽出物から取得されてもよく、好ましくは、セラータ種(species serrata)のゴム樹脂から取得されてもよい。例えば、Sen et al.,Carbohydrate Res.223,321(1992)、およびAmmon et al,Planta Med.57、203(1991)を参照のこと。
ボスウェリン酸の好適な源は、60%ボスウェリン酸に標準化されたボスウェリアセラータ樹脂の抽出物である。そのような抽出物は、ボスウェルヤ・プラス(Boswelya Plus)という名称で、アユシュ・ハーブス社、ベルビュー、ワシントン州(Ayush Herbs,Inc.,Bellevue,Wash.)から入手可能である。
いくつかの実施形態は、ベータグルカンをさらに含む。グルカンは一般に、ポリグルコサン、すなわち、主に天然起源のグルコースの非分岐状および分岐状ポリマーの意味で捉えられる。これらは、特に酵母、穀類(特にオート麦および大麦の穀類)、真菌、地衣類、および藻類において生じる。好ましくは、β-グルカンが発明的に使用される、すなわち、グルコース単位が、β-(1,3)-、および/またはβ-(1,4)-結合であり、1,3および/または1,6の分岐を有しうるグルカンである。
β-グルカンが酵母から産生される場合、好ましく使用される酵母は、カンジダ・アルビカンス株、カンジダ・クロアセアエ株、カンジダ・トロピカリス株、カンジダ・ウチリス株、ゲオトリクム・カンジダム株,ハンセヌラ・アメリカーナ株、ハンセヌラ・アノマラ株、ハンセヌラ・ウインゲイ株、ハンセヌラ・アルニ株、ハンセヌラ・ヘンリシイ株、ハンセヌラ・カナディエンシス株、ハンセヌラ・カプスラタ(Hansenula capsulate)株、ハンセヌラポリモルファ(Hansenulapolymorpha)株、クロエケラ・ブレビス株、クロエケラ・アピキュラータ(Kloeckera apiculata)株、クリベロマイセス・ポリスポラス(Kluyveromyces polysporus)株、クリベロマイセス・ブルガリカス株、クリベロマイセス・フラギリス(Kluyveromyces fragilis)株、ピキア・フェルメンタス(Pichia fermentans)株、ピキア・クルイベリ株、ピキア・パストリス株、ピキア・ポリモルファ(Pichia polymorpha)株、ピキア・ローダネシス株、ピキア・オーメリ(Pichia ohmeri)株、サッカロミセス・ビスポラス株、サッカロミセス・ブラウディ株、サッカロミセス・セレビシエ株、サッカロミセス・カプサラリス株、サッカロミセス・デルブルッキー株、サッカロミセス・ファーメンタチ(Saccharomyces fermentati)株、サッカロミセス・ルドヴィギ(Saccharomyces lugwigii)株、サッカロミセス・ミクロエリプソイデス(Saccharomyces microellipsoides)株、サッカロミセス・パストリアヌス株、サッカロミセス・ロゼイ株、サッカロミセス・ルキシー(Saccharomyces rouxii)株、サッカロミセス・シナエデンドラ株、シゾサッカロミセス・ポンベ株、トルロプシス・ボビナ(Torulopsis bovina)株、トルロプシス・グラブラタ株の酵母、および特にワイン酵母とパン酵母である。
酵母細胞からβ-グルカンを産生することについては、多くの可能性が存在する。原理的には、グルカン、特に、β-グルカンは、アルカリ土類金属水酸化物/アルカリ金属水酸化物を用いて、0.05~1.0%の低濃度で段階的に、または界面活性剤含有(例えば、ラウリルスルホン酸塩含有)溶液を用いて、20~100°Cの温度で連続的に処理される。このため、多数のプロトコルが既知である。細胞壁画分の抽出後、残渣を穏やかに乾燥する。高含量の生体利用可能なβ-グルカンを有する、水または適切に希釈された抽出溶液中に懸濁された酵母細胞壁もまた、この様式で産生され得る。さらに、グルカンは、機械的崩壊、精製および凍結乾燥の組み合わせ、ならびにその後の酵素的破壊によって酵母から産生され、その後に遠心分離されうる。
酵母細胞壁からの乾燥産生物の場合、便宜的に、結果として生じる残渣の乾燥物質含有量は90重量%より大きく、また多糖類含有量は少なくとも70重量%であるべきである(いずれの場合も、酵母細胞壁抽出物に基づく)。多糖類画分中の生体利用可能なグルカンの含有量は、便宜的に、少なくとも75重量%であるべきである。液体細胞壁または液体調剤の場合、乾燥物質に基づいて同等の内容物を計算する。
本発明に関係するオーツ麦抽出物または大麦抽出物は、オーク(oaks)(属:カラスムギ属)または大麦(属:オオムギ属)(これらは、これらの穀類種に典型的であるβ-グルカンを含む)の穀類種から、粉砕によって産生される画分である。さらに、これらは、好適な溶媒で処理することによってこれらの穀類から産生された、かつβ-グルカンを含む、これらの穀類からの抽出物という意味で捉えられる。抽出物は、溶解形態で、または粉末/顆粒/凝集物として使用することができる。穀類からβ-グルカンを産生することについては、様々な可能性が存在する。いくつかは、WO2001/026479に記載されており、これは参照により本明細書に明示的に組み込まれる。それらは、例えば粉砕プロセスによって、画分に分離されうる(例えば、生体利用可能なβ-グルカンを典型的に7~20重量%含むふすま画分に)。
真菌、例えばリンギ(linghi)(マンネンタケ)または椎茸(シイタケ)またはコルチネラス・シイタケ、または類似の種(例えば“Functional Properties of Edible Mushrooms”;Mattila-P,Suonpaa-K,Piironen-V;Nutrition;16(7/8)694-696,2000に記載された)、あるいは地衣類由来の抽出物(例えば“Isolation and physicochemical characterization of soluble scleroglucan from Sclerotium rolfsii”;Farina-JI,Sineriz-F,Molina-OE,Perotti-NI;Carbohydrate Polymers 44(2001)41-50に記載される、地衣類由来のスクレログルカン、菌核種)由来の生体利用可能なβ-グルカンを含む他の単離物、例えば市販製品Polytran(登録商標)(Pillsburg Co.、デラウェア州1343、ミネアポリス、ミン55402;β-1,3-結合D-グルコース、D-グルコースは、β-1,6-結合を介して側鎖として連結される)もまた、本発明の観点において生体利用可能なβ-グルカンを有する材料であり、酵母細胞壁または穀類からの上述の抽出物の代替として使用することができる。これはまた、生体利用可能なβ-(1,3)グルカンを含み、時にはβ-(1,6)グリコシド結合も含有する褐藻類(ラミナリア種)由来のラミナリア含有抽出物にも適用される。
いくつかの実施形態では、本発明は、ベータグルカンと五環性トリテルペンとを含むペットフード組成物を提供する。他の実施形態では、五環性トリテルペンは、ボスウェリン酸またはその誘導体を含む。さらなる実施形態では、ペットフード組成物は、ベータグルカン、およびボスウェリン酸またはその誘導体を含み、ベータグルカンの、ボスウェリン酸またはその誘導体に対する重量比は、約1:1である。いくつかの実施形態では、ボスウェリン酸またはその誘導体は、ボスウェリアセラータを含む。
いくつかの実施形態では、ベータグルカンは酵母から産生される。他の実施形態では、ベータグルカンは、ベータ-1,3-1,6-グルカンを含む。
いくつかの実施形態では、ボスウェリン酸またはその誘導体は、組成物の約0.1重量%~約0.5重量%の量で存在する。さらなる実施形態では、ボスウェリン酸またはその誘導体は、組成物の約0.05重量%、約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、0.25重量%、約0.3重量%、約0.35重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、または約0.5重量%の量で存在する。さらに他の実施形態は、ボスウェリン酸またはその誘導体が組成物の0.33重量%の量で存在する、ペットフード組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、ベータグルカンは、組成物の約0.1重量%~約0.5重量%の量で存在する。他の実施形態では、ベータグルカンは、組成物の約0.05重量%、約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、0.25重量%、約0.3重量%、約0.35重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、または約0.5重量%の量で存在する。
いくつかの実施形態では、ベータグルカンおよびボスウェリン酸またはその誘導体を合わせた濃度は、総組成物の約0.5重量%~約1重量%である。
いくつかの実施形態では、ペットフード組成物はアミノ酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、アルギニン、タウリン、およびグリシンから選択される。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、タウリンを含む。
いくつかの実施形態は、コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させるための組成物であって、約0.1重量%~約0.5重量%のボスウェリン酸、またはその誘導体、約0.1重量%~約0.5重量%のベータグルカン、および栄養的に完全な担体を含む組成物を提供する。さらなる実施形態では、栄養的に完全な担体は、組成物の乾燥物質基準で約15重量%の脂肪を含む。いくつかの実施形態では、栄養的に完全な担体は、組成物の乾燥物質基準で約25重量%のタンパク質を含む。他の実施形態では、栄養的に完全な担体は、組成物の乾燥物質基準で約10重量%の繊維を含む。特定の実施形態では、栄養的に完全な担体は、約8重量%の水分を含む。
本発明の他の実施形態は、a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/またはd)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のための方法であって、本明細書に記載の組成物のいずれか一つを、それを必要とするコンパニオンアニマルに投与することとを含む、方法を提供する。
またさらなる実施形態は、a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/またはd)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のためのペットフード組成物の製造における、本明細書に記載の組成物のいずれか一つの使用を提供する。
いくつかの実施形態では、組成物はキブルの形態である。さらなる実施形態では、組成物は多層キブルの形態である。さらに他の実施形態は、コーティングを含む多層キブルを提供する。いくつかの実施形態では、コーティングは美味剤を含む。いくつかの実施形態では、コーティングは、ベータグルカンおよびボスウェリン酸またはその誘導体をさらに含む。いくつかの実施形態では、キブルは押出成形によって形成される。
いくつかの実施形態では、キブルは、結合剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、結合剤は、以下の材料、または以下の材料の組み合わせのいずれかを含みうる:単糖類、例えばグルコース、フルクトース、マンノース、アラビノース;二糖および三糖類、例えばスクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ラクツロース;トウモロコシおよびライスシロップ固形分;デキストリン、例えばトウモロコシ、小麦、コメおよびタピオカデキストリン;マルトデキストリン;デンプン、例えばコメ、小麦、トウモロコシ、ジャガイモ、タピオカデンプン、または化学修飾によって修飾されたこれらのデンプン;アルギネート、キトサン;ガム、例えばカラゲーンおよびアラビアガム;ポリオール、例えばグリセロール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール;ポリオールのエステル、例えばスクロースエステル、ポリグリコールエステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、ソルビタンエステル;ソルビトール;糖蜜;ハチミツ;ゼラチン;ペプチド;タンパク質および修飾タンパク質、例えばホエー液体、ホエー粉末、濃縮ホエー、ホエー単離物、ホエータンパク質単離物、高ラクトースホエー副産物、肉ブロス固形物、例えば鶏肉ブロス、鶏肉ブロス固形分、大豆タンパク質、および卵白。
いくつかの実施形態では、脂質および脂質誘導体もまた、結合剤成分として使用することができる。脂質は、水および/または他の結合剤成分と組み合わせて使用することができる。脂質には、植物性脂肪、例えば大豆油、コーン油、なたね油、オリーブ油、サフラワー油、パーム油、ココナッツ油、パーム核油ならびにそれらの一部および完全水素添加誘導体;動物性脂肪ならびにその一部および完全水素添加誘導体;ならびにワックスが含まれうる。
いくつかの実施形態では、組成物は押出成形によって調製されない。いくつかの実施形態では、組成物は、ローフ、シチュー、「肉およびグレービー」形態、粥、50%超の含水量を有するシュレッド、および注射器から押し出すことができる製品から選択される形態である。
本明細書で使用される場合、用語「コンパニオンアニマル」は、個々の動物がひとえにまたは部分的にコンパニオンシップのために保持されているか否かにかかわらず、イヌ(ケイネス・ファミリアリス(Canis familiaris))およびネコ(フェリス・ドメスティクス(Felis domesticus))を含む、ペットとして飼い主によって飼われる任意の種の動物、またはペットとして広く家畜化されてきた様々な種の動物を指す。したがって、コンパニオンアニマルには、例えば、限定されるものではないが、作業犬、齧歯動物駆除のために飼育された家畜のネコ、ペットのネコ、ペットのイヌ、フェレット、鳥、は虫類、ウサギ、および魚が含まれる。いくつかの実施形態では、コンパニオンアニマルは、イヌ科動物およびネコ科動物から選択される。他の実施形態では、コンパニオンアニマルはイヌ科動物である。
本明細書で使用される場合、用語「可溶性繊維」は、例えば、ビートパルプ、グアーガム、チコリ根、オオバコ、ペクチン、ブルーベリー、クランベリー、カボチャ、リンゴ、オート麦、マメ、柑橘類、または大麦など、大腸内で容易に発酵する一つ以上の繊維を意味する。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、“不溶性繊維”源を含有してもよい。いくつかの実施形態では、不溶性繊維は、セルロース、全麦製品、小麦オート麦(wheat oat)、コーンブラン、亜麻仁、ブドウ、セロリ、インゲン豆、カリフラワー、ジャガイモの皮、果物の皮、野菜の皮、落花生殻、および大豆繊維を含む任意の種々の源から供給されうる。
組成物が動物用食物である場合、欠乏を回避し健康を維持するために必要とされる量で、ビタミンおよびミネラルが含まれうる。これらの量は当該技術分野で容易に利用可能である。アメリカ飼養検査官協会(AAFCO)は、イヌおよびネコのためのかかる成分の推奨量を提供する。アメリカ飼養検査官協会公式刊行物、pp.126~140(2003)を参照のこと。食品添加物として有用なビタミンには、例えば、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンB、ビタミンB、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンH(ビオチン)、ビタミンK、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が含まれる。食品添加物として有用なミネラルおよび微量要素には、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、コリン、および鉄塩が含まれる。
本発明の組成物は、当該技術分野で公知の添加剤をさらに含有してもよい。かかる添加剤は、本発明によって提供される目的および効果を損なわない量で存在するべきである。添加剤の例としては、安定化効果を有する物質、感覚刺激物質、加工助剤、および栄養利益を提供する物質が挙げられる。
安定化物質は、組成物の貯蔵寿命を延ばすことができる。適切な例として、防腐剤、抗酸化剤、協力剤及び捕捉剤、包装ガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、並びに湿潤剤が挙げられうる。乳化剤および/または増粘剤の例としては、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、デンプンエーテル、および加工デンプンが挙げられる。
着色、嗜好性、及び栄養の目的のための添加剤として、着色剤、塩(限定されないが、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、及びその他の食用塩類を含む)、ビタミン、ミネラル、および香料を含みうる。組成物中のこのような添加剤の量は、一般的には(組成物の乾燥物質基準で)最大5重量%である。他の添加剤としては、抗酸化剤、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、グルコサミン、硫酸コンドロイチン、植物抽出物、薬草抽出物などを含みうる。
本明細書で使用される場合、用語「嗜好性」は、食感、味覚および芳香など、動物によって感知される食物の様々な特性のすべてを網羅する。
本発明のいくつかの実施形態は、炭水化物源を含む。炭水化物源は、穀類、穀物、トウモロコシ、小麦、コメ、オート麦、ひき割りトウモロコシ、モロコシ、穀実用モロコシ/ミロ、小麦ブラン、オートブラン、アマランス、デュラム、および/またはセモリナを含みうる。
本発明のいくつかの実施形態は、脂肪源を含む。脂肪源、または脂肪成分は、鶏肉脂肪、鶏脂、七面鳥脂肪、豚脂、ラード、タロー、牛脂、植物油、コーン油、大豆油、綿実油、パーム油、パーム核油、リンシード油、キャノーラ油、なたね油、魚油、メンハーデン油、アンチョビ油、および/またはオレストラを含みうる。
本発明の他の実施形態は、追加の成分を含む。例えば、これらの追加成分は、繊維の源、ミネラル、ビタミン、アミノ酸、カロテノイド、抗酸化剤、脂肪酸、グルコース模倣体、プロバイオティクス、プレバイオティクス他などの活性成分を含みうる。
繊維の源には、例えば、フラクトオリゴ糖(FOS)、ビートパルプ、マンナンオリゴ糖(MOS)、オート繊維、柑橘類パルプ、カルボキシメチルセルロース(CMC)、グアーガム、アラビアガム、リンゴの搾りかす、柑橘類繊維、繊維抽出物、繊維誘導体、乾燥したビート繊維(糖分を除去)、セルロース、a-セルロース、ガラクトリオリゴ糖、キシロオリゴ糖、およびデンプン由来のオリゴ誘導体、イヌリン、オオバコ、ペクチン、シトラスペクチン、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸塩、アラビアガム、タルハガム、ベータグルカン、キチン、リグニン、セルロース、非デンプン性多糖類、カラギーナン、還元デンプン、大豆オリゴ糖、トレハロース、ラフィノース、スタキオース、ラクツロース、ポリデキストロース、オリゴデキストラン、ゲンチオリゴ糖、ペクチンオリゴ糖、および/またはヘミセルロースを含みうる。
ミネラル源としては、例えば、亜セレン酸ナトリウム、モノナトリウムリン酸塩、炭酸カルシウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、酸化亜鉛、硫酸マンガン、硫酸銅、酸化マンガン、ヨウ化カリウム、および/または炭酸コバルトを含みうる。いくつかの実施形態では、ピーカン殻はまた、リグニン系繊維の源であってもよい。
好適なビタミンとしては、塩化コリン、ビタミンE、アスコルビン酸、ビタミンAアセテート、パントテン酸カルシウム、パントテン酸、ビオチン、チアミン硝酸塩(ビタミンB1の源)、ビタミンB12サプリメント、ナイアシン、リボフラビンサプリメント(ビタミンB2の源)、イノシトール、ピリドキシン塩酸塩(ビタミンB6の源)、ビタミンD3サプリメント、葉酸、ビタミンC、および/またはアスコルビン酸を含みうる。
ポリフェノール成分の源には、茶抽出物、ローズマリー抽出物、ロズマリン酸、コーヒー抽出物、ピーカン殻、カフェ酸、ターメリック抽出物、ブルーベリー抽出物、ブドウ抽出物、ブドウ種抽出物、および/または大豆抽出物を含みうる。
アミノ酸の源には、1-トリプトファン、タウリン、ヒスチジン、カルノシン、アラニン、システイン、アルギニン、メチオニン、トリプトファン、リシン、アスパラギン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、バリン、スレオニン、イソロイシン、ヒスチジン、ロイシン、グリシン、グルタミン、タウリン、チロシン、ホモシステイン、オルニチン、シトルリン、グルタミン酸、プロリン、および/またはセリンを含みうる。
カロテノイドの源には、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ビキシン、リコピン、および/またはβカロチンを含みうる。抗酸化成分の源には、トコフェロール(ビタミンE)、ビタミンC、ビタミンA、植物由来の材料、カロテノイド(上述)、セレン、および/またはCoQ10(コエンザイムQ10)を含みうる。脂肪酸成分の源には、アラキドン酸、アルファ-リノール酸、ガンマ-リノレン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)、ならびに/あるいはEPAおよび/またはDHAの源としての魚油を含みうる。
グルコース模倣体の源には、グルコース代謝拮抗物質、例えば2-デオキシ-D-グルコース、5-チオ-D-グルコース、3-O-メチルグルコース、アンヒドロ糖、例えば1,5-アンヒドロ-D-グルシトール、2,5-アンヒドロ-D-グルシトール、および2,5-アンヒドロ-D-マンニトール、マンノヘプツロース、および/またはマンノヘプツロースを含むアボカド抽出物を含みうる。
さらに他の成分には、牛肉ブロス、ビール酵母、卵、卵製品、ひき割り亜麻、DLメチオニン、アミノ酸、ロイシン、リジン、アルギニン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、ポリリン酸塩、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム;塩化亜鉛、グルコン酸銅、塩化第一スズ、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、トリクロサン、グルコサミン塩酸塩、硫酸コンドロイチン、ミドリイガイ、ムラサキイガイ(blue lipped mussel)、メチルスルホニルメタン(MSM)、ホウ素、ホウ酸、フィトエストロゲン、フィトアンドロゲン、ゲニステイン、ダイゼイン(diadzein)、L-カルニチン、ピコリン酸クロム、トリピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、酸/塩基改質剤、クエン酸カリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、重硫酸ナトリウム;ユーカリ、ラベンダー、ペパーミント、可塑剤、着色料、風味剤、甘味料、緩衝剤、滑り助剤、担体、pH調整剤、天然成分、安定剤、酵素(プロテアーゼ及びリパーゼを含む)などの生物学添加剤、化学添加剤、冷却剤、キレート剤、変性剤、薬物収斂剤、乳化剤、外用沈痛剤、芳香性化合物、湿潤剤、不透明化剤(酸化亜鉛及び二酸化チタンなど)、消泡剤(シリコンなど)、保存料(ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)およびブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、没食子酸プロピル、塩化ベンザルコニウム、EDTA、ベンジルアルコール、ソルビン酸カリウム、パラベン及びこれらの混合物)、還元剤、溶媒、ハイドロトロープ剤、可溶化剤、懸濁剤(非界面活性剤)、溶媒、粘性増加剤(水性及び非水性)、捕捉剤、および/または角質溶解剤を含みうる。
好適なプロバイオティクスは、ペットが摂取することに適し、かつペットの胃腸管の微生物バランスを改善するのに有効な、または例えば疾患もしくは病状の軽減または予防などの、ペットに対する他の利益に有効な、一つ以上の細菌プロバイオティック微生物を含みうる。当技術分野で公知の様々なプロバイオティック微生物。いくつかの実施形態では、プロバイオティック成分は、バチルス属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス属(例えば、エンテロコッカス・フェシウムDSM 10663およびエンテロコッカス・フェシウムSF68)、ラクトバチルス属、リューコノストック属、サッカロミセス属、カンジダ属、連鎖球菌属、およびそれらの任意の混合物の、細菌、酵母または微生物から選択されてもよい。他の実施形態では、プロバイオティックは、ビフィドバクテリウム属、ラクトバチルス属、およびそれらの組み合わせから選択されてもよい。バチルス属のものは、胞子を形成することがある。さらなる実施形態では、プロバイオティックは胞子を形成しない。本明細書での使用に適した乳酸細菌の非限定的な例としては、乳酸球菌株、ストレプトコッカス・クレモリス株、ストレプトコッカス・ジアセチラクティス株、ストレプトコッカス・サーモフィルス株、ラクトバチルス・ブルガリクス株、ラクトバチルス・アシドフィラス株(例えば、ラクトバチルス・アシドフィラス株DSM 13241)、ラクトバチルス・ヘルベティカス株、ラクトバチルス・ビフィダス株、ラクトバチルス・カゼイ株、ラクトバチルス・ラクティス株、ラクトバチルス・プランタルム株、ラクトバチルス・ラムノサス株、ラクトバチルス・デルブルキイ株、ラクトバチルス・サーモフィラス株、ラクトバチルス ファーメントii株、ラクトバチルス・サルバリウス株、ラクトバチルス・ロイテリ株、ビフィドバクテリウム・ロングム株、ビフィドバクテリウム・インファンティス株、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥム株、ビフィドバクテリウム・アニマリス株、ビフィドバクテリウム・プソイドロングム株、およびペディオコッカス・セレビシェ株、またはそれらの任意の混合物を含む。特定の実施形態では、プロバイオティックを濃縮したコーティングは、細菌株ビフィドバクテリウム・アニマリスAHC7 NCIMB 41199を含んでもよい。
本明細書で使用される場合、用語「キブル」は、典型的には、12重量%未満の水分または水を有する、イヌおよびネコの餌などのような動物餌の粒子ペレット状成分を含む。キブルは、硬いものから柔らかいものまでの広い範囲の質感に及びうる。キブルは、膨らんだものから高密度のものまで広い範囲の内部構造に及びうる。キブルは押出成形プロセスによって形成されうる。非限定的な実施例としては、キブルは、コアおよびコーティングから形成されて、コーティングされたキブルを形成することができ、これはコーティングキブル(coated kibble)とも呼ばれる。「キブル」という用語が使用される時、それはコーティングされていないキブルまたはコーティングされたキブルを指すことができることを理解すべきである。
本発明のいくつかの実施形態は、タンパク質源を含む。タンパク質源、またはタンパク質成分は、チキンミール、鶏肉、鶏肉副産物ミール、ラム肉、ラム肉ミール、七面鳥、七面鳥ミール、牛肉、牛肉副産物、内臓、魚粉、腸内物、カンガルー、白身魚、鹿肉、大豆ミール、大豆タンパク質単離物、大豆タンパク質濃縮物、コーングルテンミール、コーンタンパク質濃縮物、蒸留機乾燥穀物および/または蒸留機乾燥穀物溶液、ならびに単細胞タンパク質、例えば酵母、藻類および/または細菌培養物など、を含みうる。
ここで、本発明の実施形態は、以下の非限定的な実施例によってさらに説明される。
実施例1
食餌は、AAFCO(アメリカ飼料検査官協会)およびNRC(米国学術研究会議)の栄養勧告に従って処方された。できあがったキブルは、押出成形で製造され、乾燥され、美味剤でコーティングされた。ボスウェリアおよび/またはベータグルカンを含有する食餌では、成分は乾燥キブルの外側に美味剤と共にコーティングされた。すべての食餌はイヌ科動物メンテナンス処方であった。第一の比較成分表(比較実施例1)は、実験成分を含まない(すなわち、ボスウェリアもベータグルカンも含まない)処方の栄養成分のみを含有した。二つの追加の比較成分表もまた調製および評価され、これらはボスウェリアまたはベータグルカンのいずれかを含有し、本明細書で比較実施例2および比較実施例3として識別される。対照的に、本発明の例示的な組成物は、ボスウェリアとベータグルカンの両方を、比較実施例2および比較実施例3にそれぞれ見出されるのと同等のレベルで含有した。四つの組成物すべてを、以下の表1に記述する。
Figure 2022515230000002
表1(上記)に記載される本発明の例示的な組成物は、押出成形によって調製されず、一方で比較実施例は、押出成形によって調製されてもよい。
実施例2
年齢、体重、性別に基づき、四つの群にランダム化された健康なイヌ科動物の対象を登録するIACUC承認臨床的食餌介入プロトコルが実施された。イヌは、生化学的および臨床的健康のマーカーによって健康と評価された。試験は、2X2フォーマット(+/-ボスウェリア、+/-ベータグルカン)での世話人盲検の縦断的研究であった。
循環サイトカインは、マルチプレックス形式で酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって評価され、ミリリットルあたりのピクトグラムで表された(pg/ml)。全血体外培養が、絶食したイヌから採取された血液で実施された。二つの血液培養チューブを、四つの実験的食餌のうちの一つを28日間にわたり与えられてきた各イヌから採取した。一つのチューブは、血液細胞活性を維持するために血液培養培地を含有した(対照チューブ)。第二のチューブは同じ培地を含有したが、組成物の、標準的な免疫活性化を増強する能力を評価するために、炎症促進性化合物(リポ多糖類、LPS)もまた含有した(LPSチューブ)。対照チューブでは、血液採取前にイヌの栄養状態によってしかるべく設定された免疫プロセスを継続するために、全血が落ち着いた状態におかれた。明らかに臨床的に健康な集団であるが、イヌは、測定可能なレベルの抗腫瘍性サイトカインIP-10を有していた。対照チューブ中のサイトカインIP-10のレベルの増加は、イヌにおける抗腫瘍性状態の増加を示す。LPSチューブ中のサイトカインIP-10のレベルの増加は、イヌの、免疫学的に誘発された抗腫瘍性状態を増強する能力を示す。
驚くべきことに、本発明の例示的な組成物は、対照チューブおよびLPSチューブの両方でIP-10を増加させ、このことは本発明の組成物が、固有のIP-10誘導効果を有するが、標準的な内因性活性化経路もまた強化することを示す。これらの結果を、以下の表2(対照チューブ)および表3(LPSチューブ)に記載する。
Figure 2022515230000003
*ボスウェリアの源もベータグルカンの源も含まない陰性対照である比較実施例1との差として報告されたIP-10レベル。
Figure 2022515230000004
*ボスウェリアの源もベータグルカンの源も含まない陰性対照である比較実施例1との差として報告されたIP-10レベル。
表2および3に上述されたデータが示すように、ボスウェリアおよびベータグルカンを含む本発明の組成物は、サイトカインインターフェロンガンマ誘導性タンパク質10(IP-10)レベルの相乗的増加をもたらす。
本発明の比較成分表と例示的な組成物との比較は、食餌が、同じ明白な栄養特性を含有しつつ、実験成分であるボスウェリア(ボスウェリン酸)およびベータグルカン(ベータ-1,3-1,6-グルカン)の含有にはばらつきがあることを示す。すべての食餌を、同じ以下の予測値(水分を除く、乾燥物質基準)に従って処方した:脂肪(14.6g/100g)、タンパク質(24.8g/100g)、窒素非含有抽出物(52.8g/100g)、繊維(10g/100g)、灰分(5.8g/100g)、水分(8g/100g)、アトウォーターエネルギー(3954kcal/kg)。多量栄養素構成に予測可能な差異はなく、実験成分以外の成分に定性的な差異もなかったため、本発明者らが観察した結果は、ボスウェリアとベータグルカンの一意的かつ発明的な組み合わせによって発動されたことになる。
実施例3
年齢、体重、性別に基づき、四つの群にランダム化された健康なイヌ科動物の対象を登録するIACUC承認臨床的食餌介入プロトコルが実施された。イヌは、生化学的および臨床的健康のマーカーによって健康と評価された。試験は、2X2フォーマットでの世話人盲検の縦断的研究であった。
28日間にわたり四つの実験的食餌のうちの一つを与えられてきた各イヌから採取された血清サンプルで、グローバルメタボロミクススクリーニングを実施した。簡潔に述べると、血清を凍結乾燥し、メタノール:水で抽出し、血清マトリクスから代謝産物を遊離させた。メタボロミクスは、相対倍率定量化でLC-MSによって実施された。
本発明の例示的な組成物(実施例1)、および三つの比較組成物(比較実施例1~比較実施例3)を与えられたイヌから採取された血清中のポストバイオティックインドールレベルを、比較する。図1に示すように、ボスウェリアとベータグルカンとの組み合わせを含む、本発明の例示的な組成物は、ボスウェリアのみ、またはベータグルカンのみのいずれかを含有する比較組成物よりも、インドール系ポストバイオティック***毒素のレベルをより一貫して、かつより大幅に減少させる。多変量ANOVA(MANOVA;p<0.05)で示されるように、処置による統計的に有意な効果があった。
実施例4
比較組成物(比較実施例2および比較実施例3)の個別の効果が加え合わされた場合と比較して、本発明の例示的な組成物(実施例1)の効果の大きさを評価し、ボスウェリアとベータグルカンとを同時に一緒に与えることが、それらの食餌を別々に摂取した際の個別の効果を合算するよりも、どれほど大きな効果をもたらしうるかというその程度を見極めた。その結果を以下の表4に記載する。
Figure 2022515230000005
表4(上記)に記載されるデータは、ボスウェリアとベータグルカンとの組み合わせを含む本発明の組成物が、インドールポストバイオティック***毒素の相乗的減少をもたらすことを示す。これらの結果は、ボスウェリアのみ、またはベータグルカンのみのいずれかを含有する比較成分表から得られた結果に照らして驚くべきものであった。
実施例5
本発明の例示的な組成物(実施例1)、および三つの比較組成物(比較実施例1~比較実施例3)を与えられたイヌから採取された血清中のポストバイオティックフェノールレベルを、比較する。図2に示すように、ボスウェリアとベータグルカンとの組み合わせを含む、本発明の例示的な組成物は、ボスウェリアのみ、またはベータグルカンのみのいずれかを含有する比較組成物よりも、フェノール系ポストバイオティック***毒素のレベルをより一貫して、かつより大幅に減少させる。多変量ANOVA(MANOVA;p<0.05)で示されるように、処置による統計的に有意な効果があった。
実施例6
比較組成物(比較実施例2および比較実施例3)の個別の効果が加え合わされた場合と比較して、本発明の例示的な組成物(実施例1)の効果の大きさを評価し、ボスウェリアとベータグルカンとを同時に一緒に与えることが、それらの食餌を別々に摂取した際の個別の効果を合算するよりも、どれほど大きな効果をもたらしうるかというその程度を見極めた。その結果を以下の表5に記載する。
Figure 2022515230000006
表5(上記)に記載されるデータは、ボスウェリアとベータグルカンとの組み合わせを含む本発明の組成物が、特定のフェノールポストバイオティック***毒素の相乗的減少をもたらすことを示す。これらの結果は、ボスウェリアのみ、またはベータグルカンのみのいずれかを含有する比較成分表から得られた結果に照らして驚くべきものであった。
要約すると、実施例、すなわち図1および図2、ならびに表2~5に記述された結果が示すように、関連する部分において、ボスベリアとベータグルカンとの組み合わせを含む本発明の組成物は、いずれかの実験成分単独で予測されうるより大きく循環***毒素を減少させる。
本発明のいくつかの実施形態が前述の明細書に開示されているが、前述の説明および関連する図面に示された教示の利点を有する、本発明が関係する本発明の数多くの修正および他の実施形態が思い浮かぶであろうことは、当業者によって理解される。従って、本発明は、上で開示された特定の実施形態に限定されず、数多くの修正および他の実施形態は、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図されていることが理解される。さらに、本明細書ならびに以下の特許請求の範囲において特定の用語が使用されているが、それらは包括的かつ説明的な意味でのみ使用されており、説明された発明を制限する目的ではなく、また以下に続く特許請求の範囲を制限する目的ではない。

Claims (32)

  1. ペットフード組成物であって、
    ベータグルカンと、
    五環性トリテルペンと、を含み、
    前記ベータグルカンの前記五環性トリテルペンに対する重量比が、約1:1である、ペットフード組成物。
  2. 前記五環性トリテルペンが、ボスウェリン酸またはその誘導体を含む、請求項1に記載のペットフード組成物。
  3. 前記五環性トリテルペンが、ボスウェリアセラータを含む、請求項1または請求項2に記載のペットフード組成物。
  4. 前記ベータグルカンが酵母から産生される、請求項1~3のいずれかに記載のペットフード組成物。
  5. 前記ベータグルカンが、ベータ-1,3-1,6-グルカンを含む、請求項1~4のいずれかに記載のペットフード組成物。
  6. 前記五環性トリテルペンが、前記組成物の約0.1重量%~約0.5重量%の量で存在する、請求項1~5のいずれかに記載のペットフード組成物。
  7. 前記五環性トリテルペンが、前記組成物の約0.3重量%の量で存在する、請求項1~6のいずれかに記載のペットフード組成物。
  8. 前記五環性トリテルペンが、前記組成物の0.33重量%の量で存在する、請求項1~7のいずれかに記載のペットフード組成物。
  9. 前記ベータグルカンが、前記組成物の約0.1重量%~約0.5重量%の量で存在する、請求項1~8のいずれかに記載のペットフード組成物。
  10. 前記ベータグルカンが、前記組成物の約0.3重量%の量で存在する、請求項1~9のいずれかに記載のペットフード組成物。
  11. アミノ酸をさらに含む、請求項1~10のいずれかに記載のペットフード組成物。
  12. 前記アミノ酸が、アルギニン、タウリン、およびグリシンから選択される、請求項10に記載のペットフード組成物。
  13. 前記ベータグルカンと五環性トリテルペンとを合わせた濃度が、総組成物の約0.5重量%~約1重量%である、請求項1~12のいずれかに記載のペットフード組成物。
  14. 前記組成物がキブルの形態である、請求項1~13のいずれかに記載のペットフード組成物。
  15. 前記組成物が、多層キブルの形態である、請求項1~14のいずれかに記載のペットフード組成物。
  16. 前記多層キブルがコーティングを含む、請求項15に記載のペットフード組成物。
  17. 前記コーティングが美味剤を含む、請求項16に記載のペットフード組成物。
  18. 前記コーティングが、前記ベータグルカン、および前記ボスウェリン酸またはその誘導体をさらに含む、請求項16または請求項17に記載のペットフード組成物。
  19. 前記組成物が押出成形によって調製されない、請求項1~18のいずれかに記載のペットフード組成物。
  20. 前記キブルが結合剤をさらに含む、請求項13~18のいずれか一項に記載のペットフード組成物。
  21. 前記組成物が、ローフ、シチュー、「肉およびグレービー」形態、粥、50%超の含水量を有するシュレッド、および注射器から押し出すことができる製品から選択される形態である、請求項1~13、および19のいずれか一項に記載のペットフード組成物。
  22. コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させるための組成物であって、
    約0.1重量%~約0.5重量%の五環性トリテルペンと、
    約0.1重量%~約0.5重量%のベータグルカンと、
    栄養的に完全な担体と、を含む組成物。
  23. 前記五環性トリテルペンが、ボスウェリン酸またはその誘導体を含む、請求項22に記載の組成物。
  24. 前記コンパニオンアニマルがイヌ科動物およびネコ科動物から選択される、請求項22または請求項23に記載の組成物。
  25. 前記コンパニオンアニマルがイヌ科動物である、請求項24に記載の組成物。
  26. ベータグルカンの五環性トリテルペンに対する重量比が、約1:1である、請求項22~25のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 前記栄養的に完全な担体が、前記組成物の乾燥物質基準で約15重量%の脂肪を含む、請求項22~26のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 前記栄養的に完全な担体が、前記組成物の乾燥物質基準で約25重量%のタンパク質を含む、請求項22~27のいずれか一項に記載の組成物。
  29. 前記栄養的に完全な担体が、前記組成物の乾燥物質基準で約10重量%の繊維を含む、請求項22~28のいずれか一項に記載の組成物。
  30. 前記栄養的に完全な担体が約8重量%の水分を含む、請求項22~29のいずれか一項に記載の組成物。
  31. a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、
    b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、
    c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/または、
    d)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のための方法であって、
    本明細書に記載される組成物のいずれか一つを、それを必要とするコンパニオンアニマルに投与すること、を含む方法。
  32. a)コンパニオンアニマルにおいて、ポストバイオティック***毒素を減少させること、
    b)コンパニオンアニマルのC-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)の異常レベルに関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、
    c)コンパニオンアニマルのポストバイオティック***毒素のレベル上昇に関連する疾患、状態、または障害の症状を、治療、予防、または改善すること、および/または、
    d)コンパニオンアニマルの慢性腎臓病に関連する症状を、治療、予防、または改善すること、のためのペットフード組成物の製造における、本明細書に記載の組成物のいずれか一つの使用。
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