JP2022513442A - 電界紡糸繊維を使用した慢性創傷の治療方法 - Google Patents

Abstract

慢性創傷を治療する方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有する第１のスキャフォールドを創傷に適用する工程を有することができる。前記電界紡糸繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されたポリマーを有することができる。第１のスキャフォールドは、約５０μｍ～約１ｍｍの厚さ、約１ｃｍ～約２０ｃｍの長さ、および約１ｃｍ～約１５ｃｍの幅を有することができる。本方法は、第１のスキャフォールドを慢性創傷に約３日～約２１日の期間維持する工程をさらに含んでもよい。この期間が経過した後、慢性創傷は減少した平面面積を有することができる。
【選択図】図５Ｂ

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年１２月１１日に出願された"Methods of Using Electrospun Fibers to Affect the pH of Tissues"と題された米国仮出願シリアル番号６２／７７８，０２４の優先権および利益を主張するものであり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

慢性創傷は、患者にとって深刻な健康上のリスクとなり、医療システム全体にとっても大きな負担となっている。慢性創傷は、その基礎となる生理学の研究が進み、治療用の製品が数多く開発されているにもかかわらず、医療上の大きな課題となっている。そのため、効率的で効果的な慢性創傷の治療方法が求められている。

この開示は、電界紡糸繊維を用いて慢性創傷を治療する方法、および身体の一部のｐＨに影響を与える方法に関する。いくつかの実施形態では、慢性創傷を治療する方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有する第１のスキャフォールドを創傷に適用する工程を有してもよい。電界紡糸繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを有することができる。第１のスキャフォールドは、約５０μｍ～約１ｍｍの厚さ、約１ｃｍ～約２０ｃｍの長さ、および約１ｃｍ～約１５ｃｍの幅を有していてもよい。本方法は、第１のスキャフォールドを慢性創傷に約３日～約２１日の期間維持する工程をさらに含んでもよい。この期間が経過した後、慢性創傷は減少した平面面積を有することができる。

いくつかの実施形態では、身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法は、電界紡糸ポリマー繊維を含むスキャフォールドを身体の一部に適用する工程と、前記スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを含んでもよい。前記副産物のｐＨは、前記身体の一部の初期ｐＨとは異なっていてもよく、前記副産物を生成することで、前記身体の一部の初期ｐＨを変化させ得る。

一実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを慢性創傷に適用する工程と、前記スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって乳酸などのα－ヒドロキシ酸を生成する工程とを有し得る。乳酸のｐＨは、前記慢性創傷の初期ｐＨよりも低くてもよく、乳酸を生成することで、前記慢性創傷の初期ｐＨを目標ｐＨまで低下させ得る。特定の実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させることで、慢性創傷の治癒を促進または改善することができる。

一実施形態では、身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法において使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを身体の一部に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。前記副産物のｐＨは、前記身体の一部の初期ｐＨと異なっていてもよく、前記副産物を生成することで、前記身体の一部の初期ｐＨを変化させ得る。

一実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法において使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを創傷に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。前記副産物のｐＨは、前記創傷の初期ｐＨと異なっていてもよく、副産物を生成することで、創傷の初期ｐＨを変化させ得る。一実施形態では、前記副産物は、α－ヒドロキシ酸、または本明細書に記載されるような電界紡糸スキャフォールドの分解中に生成される他の酸である。一実施形態では、創傷は慢性創傷であってもよい。

一実施形態では、創傷の治癒を促進および／または改善する方法に使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを創傷に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。副産物のｐＨは、創傷の初期ｐＨと異なっていてもよく、副産物を生成することで、創傷の初期ｐＨが変化してもよい。実施形態では、副産物は、α－ヒドロキシ酸、または本明細書に記載されるような電界紡糸スキャフォールドの分解中に生成される他の酸である。実施形態では、創傷は、慢性創傷であってもよい。実施形態では、２つ以上のスキャフォールドを有するキットが提供され、各スキャフォールドは、副産物を生成するために分解することが可能な電界紡糸ポリマー繊維を有し、副産物のｐＨは創傷の初期ｐＨと異なり、２つ以上のスキャフォールドはそれぞれ、異なる副産物を生成するように、異なる速度で分解するように、および／または異なる量の副産物を生成するように構成される。好適には、各スキャフォールドは、それぞれ異なるｐＨを有する副産物を生成し、各副産物は、創傷の初期ｐＨよりも異なる量だけ低い。また、本明細書に記載の方法で使用するためのキットも含まれる。

図１は、２週間にわたるＰＢＳ溶液のｐＨに対する本明細書に記載のスキャフォールドの一実施形態の分解の影響を示すグラフである。 図２は、２週間にわたるＰＢＳ溶液中の本明細書に記載のスキャフォールドの一実施形態の質量の分解を示すグラフである。 図３Ａは、０日目の褥瘡を示す。本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が、０日目の褥瘡に適用された。図３Ｂは、７日目の図３Ａの褥瘡を示す。本明細書に記載されるスキャフォールドの別の実施形態が、７日目の褥瘡に適用された。図３Ｃは、４２日目の図３Ａの褥瘡を示す。図３Ｄは、完全な創傷閉鎖を伴う、７７日目の図３Ａの褥瘡を示す。図３Ｅは、完全な創傷閉鎖を維持した、９１日目の図３Ａの褥瘡を示す。 図４Ａは、０日目の壊死性筋膜炎に起因する創傷を示す。本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態を、０日目の褥瘡に適用したものである。図４Ｂは、１１日目の図４Ａの創傷を示す図である。本明細書に記載のスキャフォールドの別の実施形態が、１１日目の褥瘡に適用された。図４Ｃは、３２日目の図４Ａの創傷を示す。本明細書に記載のスキャフォールドの別の実施形態が、３２日目の褥瘡に適用された。図４Ｄは、６０日目の図４Ａの創傷を示す。図４Ｅは、６７日目の創傷を示しており、創傷の平面面積が０日目から９６％減少している。 図５Ａは、負傷した日の火傷を示す図である。図５Ｂは、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された、０日目の図５Ａの傷を示す。図５Ｃは、７日目の図５Ａの創傷を示す。図５Ｄは、創傷が治癒した１８日目の図５Ａの創傷を示す。図５Ｅは、組織再構築段階にある、１９．５週間後の図５Ａの創傷を示す。 図６Ａは、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態を適用したときの０日目の潰瘍を示す。図６Ｂは、１０日目の図６Ａの創傷を示す。図６Ｃは、３５日目に閉じられた図６Ａの創傷を示す。図６Ｄは、５０日目に図６Ａの創傷が閉じたままであることを示す。 図７Ａは、外科的切断の直後の創傷を示す。図７Ｂは、切断の４５日後の図７Ａの創傷を示す図である。図７Ｃは、切断から５９日後の図７Ａの創傷を示しており、この時、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された（スキャフォールド０日目）。図７Ｄは、スキャフォールド１８日目の図７Ａの創傷を示す。図７Ｅは、スキャフォールド２５日目における図７Ａの創傷を示す。図７Ｆは、スキャフォールド４６日目における図７Ａの創傷を示す。図７Ｇは、創傷閉鎖を伴うスキャフォールド８８日目における図７Ａの創傷を示す。 図８Ａは、０日目の外傷を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図８Ｂは、３５日目の図８Ａの創傷を示す。図８Ｃは、６２日目の図８Ａの創傷を示す。図８Ｄは、創傷閉鎖を伴う７７日目の図８Ａの創傷を示す。 図９Ａは、０日目の右足の潰瘍を示しており、この時、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図９Ｂは、１３日目の図９Ａの潰瘍を示す。図９Ｃは、２８日目の図９Ａの潰瘍を示しており、平面面積は０．１０ｃｍ^２である（すなわち、９１％の減少）。図９Ｄは、創傷閉鎖を伴う３６日目の図９Ａの潰瘍を示す。 図９Ｅは、０日目の左足の潰瘍を示しており、この時、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図９Ｆは、２８日目の図９Ｅの潰瘍を示す。図９Ｇは、４３日目の図９Ｅの潰瘍を示す。図９Ｈは、創傷閉鎖を伴う７１日目の図９Ｅの潰瘍を示す。 図１０Ａは、０日目の潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１０Ｂは、７日目における図１０Ａの潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第２の実施形態が適用された。図１０Ｃは、２２日目の図１０Ａの潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第３の実施形態が適用された。図１０Ｄは、２８日目の図１０Ａの潰瘍を示し、創傷閉鎖を伴う。図１０Ｅは、０日目の図１０Ａの潰瘍の再発を示しており、この時、本明細書に記載のスキャフォールドの別の実施形態が適用された。図１０Ｆは、創傷閉鎖を伴う２１日目の図１０Ｅの再発した潰瘍を示す。 図１１Ａは、０日目の潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１１Ｂは、７日目の図１１Ａの潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第２の実施形態が適用された。図１１Ｃは、１４日目の図１１Ａの潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第３の第２の実施形態が適用された。図１１Ｄは、創傷閉鎖を伴う４２日目の図１１Ａの潰瘍を示す。 図１２Ａは、０日目の潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１２Ｂは、７日目における図１２Ａの潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第２の実施形態が適用された。図１２Ｃは、１４日目の図１２Ａの潰瘍を示す。図１２Ｄは、創傷閉鎖を伴う４９日目の図１２Ａの潰瘍を示す。 図１３Ａは、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された、０日目の創傷領域を示す。図１３Ｂは、７日目における図１３Ａの創傷領域を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第２の実施形態が適用された。図１３Ｃは、３６日目における図１３Ａの創傷領域を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第６の実施形態が適用された。図１３Ｄは、４９日目における図１３Ａの創傷領域を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第８の実施形態が適用された。図１３Ｅは、８４日目における図１３Ａの創傷領域を示す。図１３Ｆは、創傷閉鎖を伴う図１３Ａの創傷領域を示す。 図１４Ａは、０日目の潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１４Ｂは、７日目の図１４Ａの潰瘍を示す。図１４Ｃは、１１日目の図１４Ａの潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第２の実施形態が適用された。図１４Ｄは、創傷閉鎖を伴う２５日目の図１４Ａの潰瘍を示す。 図１５Ａは、０日目の潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１５Ｂは、１３日目の図１５Ａの潰瘍を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第３の実施形態が適用された。図１５Ｃは、２０日目における図１５Ａの潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第４の実施形態が適用された。図１５Ｄは、２７日目の図１５Ａの潰瘍を示しており、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの第５の実施形態が適用された。図１５Ｅは、創傷閉鎖を伴う４１日目の図１５Ａの潰瘍を示す。 図１６Ａは、０日目の褥瘡を示し、このとき、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された。図１６Ａは、本明細書に記載のスキャフォールドの実施形態が適用された、０日目の褥瘡を示す図である。図１６Ｂは、９日目における図１６Ａの褥瘡を示す。図１６Ｃは、３４日目における図１６Ａの褥瘡を示す。図１６Ｄは、５５日目における図１６Ａの褥瘡を示す。図１６Ｅは、創傷閉鎖を伴う７６日目の図１６Ａの褥瘡を示す。

本開示は、記載された特定のシステム、装置、および方法に限定されるものではなく、これらは変化する可能性があるためである。説明で使用される用語は、特定のバージョンまたは実施形態を説明することのみを目的としており、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。

以下の用語は、本願の目的のために、以下に示すそれぞれの意味を持つものとする。特に定義されていない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、当業者が一般的に理解しているものと同じ意味を有する。本開示のいかなる内容も、本開示に記載された実施形態が、先行発明のためにそのような開示に先行する権利がないことを認めるものと解釈されるべきではない。

本明細書では、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに他を指示しない限り、複数の参照を含む。したがって、例えば、「繊維」への言及は、当業者などに知られている１つまたは複数の繊維およびその等価物への言及である。

本明細書で使用される用語「約」は、使用されている数値のプラスマイナス１０％を意味する。したがって、約５０ｍｍとは、４５ｍｍから５５ｍｍの範囲内を意味する。

本明細書で使用される用語「からなる（consists of）」または「からなる（consisting of）」は、装置または方法が、特定の請求された実施形態または請求項に具体的に記載された要素、工程、または成分のみを含むことを意味する。

また、遷移句として、有する（comprising）という用語が用いられている実施形態または請求項では、「有する（comprising）」という用語を「からなる（consists of）」または「本質的にからなる（consisting essentially of）」という用語で置き換えることを想定することができる。

本明細書で使用される用語「改善する」は、本明細書の実施形態に記載されているような組織を治癒する方法が、それらが提供され、適用され、または投与される組織の外観、形態、特徴および／または物理的もしくは生化学的属性を変化させることを伝えるために使用される。適切には、そのような変化は、例えば、スキャフォールドが適用される組織の外観、形態、特性および／または物理的もしくは生化学的属性に関連して、有益な変化である。

本明細書で使用される用語「治癒する（heal）」、「治療する（treat）」、「治療される（treated）」、または、「治療する（treating）」は、治療的処置と予防的または防止的措置の両方を意味し、その目的は、望ましくない生理学的状態、障害、または疾患を抑制、予防、または遅らせる（軽減する）こと、あるいは有益または所望の臨床結果を促進、改善、抑制、またはその他の方法で得ることである。本発明の目的において、有益なまたは所望の臨床結果には、創傷または損傷した組織の完全または部分的な治癒、創傷のサイズまたは平面面積の減少、創傷または損傷した組織の炎症の減少、さらなる創傷の発生または組織の損傷の防止、または痛みや腫れなどの症状の改善または緩和が含まれるが、これらに限定されない。創傷の治癒または治療を促進するとは、スキャフォールドを使用しない場合の発症率と比較して、上記のような有益な効果の発症率を高めることを意味する。

「創傷に適用する」とは、スキャフォールドを創傷の全部または一部に接触させるあらゆる方法を意味する。適用には、創傷の表面にスキャフォールドを配置すること、および／または傷口と接触するように体内にスキャフォールドを移植することを含み得る。好適には、スキャフォールドと創傷との間で直接接触させるが、例えば、介在する材料、物質または組成物が存在する場合には、間接的に接触させることも想定されている。

本明細書で使用される用語「対象」は、ヒト、非ヒトの脊椎動物、および野生動物、家畜、農場動物などの動物を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、「対象」という用語は、哺乳類を指す。いくつかの実施形態では、「対象」という用語は、ヒトを指す。「組織」は、対象内の任意の細胞または細胞の集合体を含み得る。

本明細書で使用される用語「創傷」および「損傷した組織」は、互換的に使用することができる。傷や損傷を受けた組織は、体の内外を問わず、対象者の体内のどこにあってもよい。創傷または損傷した組織の部分は、外傷、手術、圧力、摩擦、または非外傷的な出来事の結果として発生することがある。

本明細書で使用される場合、本明細書で「非治癒創傷」という用語と交換可能に使用され得る「慢性創傷」という用語は、同じ種類の典型的な創傷よりも治癒が遅い創傷または組織の損傷部分を表す。例えば、慢性創傷は、典型的な創傷が治癒するような整然とした段階で治癒しない可能性がある。また、慢性創傷は、様々な理由により、予想される期間内に治癒しないこともある。言い換えれば、慢性創傷とは、炎症期などの治癒の特定の段階に長く留まる可能性があるものである。慢性創傷の一例としては、創傷が発生してから３ヶ月以内に治癒しないものが挙げられる。慢性創傷は、圧迫、外傷および／または下肢創傷、細菌負荷の増加、過剰なプロテアーゼ、分解された成長因子、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、分解された細胞表面構造、老化した／異常な細胞、および不適切な治療を含む要因によって生じる可能性がある。慢性創傷の例には、静脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、および、褥瘡などの潰瘍、虚血、および放射線中毒に起因する創傷が含まれる。

電界紡糸繊維
電界紡糸は、ポリマー溶液を繊維に加工するために使用される方法である。得られる繊維の直径がナノメートルスケールである場合、その繊維はナノ繊維と呼ばれることがある。繊維は、マンドレルや集電器などの様々な受容面を使用して、様々な形状に形成することができる。いくつかの実施形態では、シートまたはシート状の繊維型、繊維スキャフォールドおよび／またはチューブ、または管状格子などの平らな形状を、実質的に円形または円筒形のマンドレルを使用して形成してもよい。特定の実施形態では、電界紡糸繊維を繊維型としてマンドレルから切断および／または繰り出して、シートを形成してもよい。得られた繊維型または形状は、フィルターなどを含む多くの用途に使用することができる。

電界紡糸法は、ポリマー注入システムとマンドレルとの間に高い直流電圧電位を印加することにより、ポリマー溶液から繊維を紡ぐことを含むことができる。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の電荷が、電界紡糸システムの１つまたは複数の構成要素に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、電荷は、マンドレル、ポリマー注入システム、またはそれらの組み合わせもしくは部分に適用されてもよい。理論に拘束されることを望むものではないが、ポリマー溶液がポリマー注入システムから排出されると、電荷にさらされることにより不安定化すると考えられる。不安定化した溶液は、電荷を帯びたマンドレルに引き寄せられる可能性がある。不安定化した溶液がポリマー注入システムからマンドレルに移動すると、その溶媒が蒸発し、ポリマーが伸びて、マンドレルに堆積する細長い繊維が残ることがある。ポリマー溶液は、ポリマー注入システムから放出されて電荷にさらされると、テイラーコーンを形成することがある。

特定の実施形態では、第１のポリマーを有する第１のポリマー溶液および第２のポリマーを有する第２のポリマー溶液をそれぞれ別個のポリマー射出システムで実質的に同時に使用して、第２のポリマーを有する１つまたは複数の電界紡糸繊維と交差した第１のポリマーを有する１つまたは複数の電界紡糸繊維を製造してもよい。このようなプロセスは、「共紡糸（co-spinning）」または「共電界紡糸（co-electrospinning）」と呼ばれることがあり、このようなプロセスによって製造されたスキャフォールドは、共紡糸または共電界紡糸スキャフォールドと記載されることがある。したがって、本明細書で言及される共紡糸または共電界紡糸スキャフォールドは、第１のポリマーを有する１つまたは複数の電界紡糸繊維が、第２のポリマーを有する１つまたは複数の電界紡糸繊維と散在されて構成されていてもよい。第１および第２のポリマーは、本明細書に記載されている通りであってもよい。

ポリマー注入システム
ポリマー注入システムは、ある程度の量のポリマー溶液を大気中に放出し、注入システムからマンドレルへのポリマー溶液の流れを可能にするように構成された任意のシステムを含むことができる。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、繊維に形成されるべきポリマー溶液の制御された体積流量を有する連続的または直線的な流れを供給してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、繊維に形成されるべきポリマー溶液の可変ストリームを供給してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、複数の繊維に形成されるべきポリマー溶液の断続的なストリームを送出するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、手動または自動制御下のシリンジを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、個別のまたは組み合わせた手動または自動制御下にある複数のシリンジおよび複数の針または針状部品を含んでもよい。いくつかの実施形態では、マルチシリンジポリマー注入システムは、複数のシリンジおよび複数の針または針状の構成要素を含んでもよく、各シリンジは同じポリマー溶液を含んでいる。いくつかの実施形態では、マルチシリンジポリマー注入システムは、複数のシリンジおよび複数の針または針状の構成要素を含み、各シリンジは異なるポリマー溶液を含むことができる。いくつかの実施形態では、電荷は、ポリマー注入システム、またはその一部に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、電荷は、ポリマー注入システムの針または針のような構成要素に適用されてもよい。

いくつかの実施形態では、ポリマー溶液は、針１本あたり約５ｍＬ／時以下の流量でポリマー注入システムから排出されてもよい。他の実施形態では、ポリマー溶液は、約０．０１ｍＬ／時～約５０ｍＬ／時までの範囲の針あたりの流量でポリマー注入システムから排出されてもよい。ポリマー溶液が針ごとにポリマー注入システムから排出される流量は、いくつかの非限定的な例では、約０．０１ｍＬ／時、約０．０５ｍＬ／時、約０．１ｍＬ／時、約０．５ｍＬ／時、約１ｍＬ／時、約２ｍＬ／時、約３ｍＬ／時、約４ｍＬ／時、約５ｍＬ／時、約６ｍＬ／時、約７ｍＬ／時、約８ｍＬ／時、約９ｍＬ／時、約１０ｍＬ／時、約１１ｍＬ／時、約１２ｍＬ／時、約１３ｍＬ／時、約１４ｍＬ／時、約１５ｍＬ／時、約１６ｍＬ／時、約１７ｍＬ／時、約１８ｍＬ／時、約１９ｍＬ／時、約２０ｍＬ／時、約２１ｍＬ／時、約２２ｍＬ／時、約２３ｍＬ／時、約２４ｍＬ／時、約２５ｍＬ／時、約２６ｍＬ／時、約２７ｍＬ／時、約２８ｍＬ／時、約２９ｍＬ／時、約３０ｍＬ／時、約３１ｍＬ／時、約３２ｍＬ／時、約３３ｍＬ／時、約３４ｍＬ／時、約３５ｍＬ／時、約３６ｍＬ／時、約３７ｍＬ／時、約３８ｍＬ／時、約３９ｍＬ／時、約４０ｍＬ／時、約４１ｍＬ／時、約４２ｍＬ／時、約４３ｍＬ／時、約４４ｍＬ／時、約４５ｍＬ／時、約４６ｍＬ／時、約４７ｍＬ／時、約４８ｍＬ／時、約４９ｍＬ／時、約５０ｍＬ／時、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の任意の範囲であってもよい。

ポリマー溶液がポリマー注入システムからマンドレルに向かって移動すると、得られる繊維の直径は約１００ｎｍから約１５００ｎｍの範囲になる。電界紡糸繊維の直径の非限定的な例としては、約１００ｎｍ、約１５０ｎｍ、約２００ｎｍ、約２５０ｎｍ、約３００ｎｍ、約３５０ｎｍ、約４００ｎｍ、約４５０ｎｍ、約５００ｎｍ、約５５０ｎｍ、約６００ｎｍ、約６５０ｎｍ、約７００ｎｍ、約７５０ｎｍ、約８００ｎｍ、約８５０ｎｍ、約９００ｎｍ、約９５０ｎｍ、約１，０００ｎｍ、約１，０５０ｎｍ、約１，１００ｎｍ、約１，１５０ｎｍ、約１，２００ｎｍ、約１，２５０ｎｍ、約１，３００ｎｍ、約１，３５０ｎｍ、約１，４００ｎｍ、約１，４５０ｎｍ、約１，５００ｎｍ、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の範囲であってもよい。いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維の直径は、約３００ｎｍ～約１３００ｎｍであってもよい。一実施形態では、電界紡糸繊維の直径は、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、約６μｍ、約７μｍ、約８μｍ、約９μｍ、約１０μｍ、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の任意の範囲であってもよい。

ポリマー溶液
いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、ポリマー溶液で満たされてもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー溶液は、１つまたは複数のポリマーを有してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー溶液は、熱の適用によってポリマー液体に形成された流体であってもよい。ポリマー溶液または得られる電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、非吸収性ポリマー、吸収性ポリマー、天然ポリマー、またはそれらの組み合わせを含んでもよい。

いくつかの実施形態では、ポリマーは、例えば、ナイロン、ナイロン６，６、ポリカプロラクトン、ポリエチレンオキシドテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンオキシドテレフタレート－ｃｏ－ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリエステル、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、シリコーン、ポリカーボネート、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリエーテルケトンケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリアミド、ポリスチレン、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリ酢酸ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリラクチド－ｃｏ－グリコリド、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリグリセロールセバケート、ポリジオキサノン、ポリヒドロキシブチレート、ポリ－４－ヒドロキシブチレート、トリメチレンカーボネート、ポリジオール、ポリエステル、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、フィブロネクチン、アルブミン、ヒアルロン酸、エラスチン、キトサン、アルギン酸、シルク、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせを含むことができる。一実施形態では、ポリマーの組み合わせは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリラクチド－ｃｏ－グリコリド、およびポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）から選択されるポリマーを含んでもよい。一実施形態では、ポリマーの組み合わせは、ポリグリコール酸およびポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。

また、ポリマー溶液または得られる電界紡糸ポリマー繊維は、非吸収性ポリマー、再吸収性ポリマー、および天然由来のポリマーの１つ以上を任意の組み合わせまたは組成比で含んでいてもよいことが理解されるであろう。代替的な実施形態では、ポリマー溶液または得られる電界紡糸ポリマー繊維は、２つ以上の非吸収性ポリマー、２つ以上の吸収性ポリマー、または２つ以上の天然由来のポリマーの組み合わせを含んでもよい。いくつかの非限定的な例では、ポリマー溶液または得られる電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、約５％～約９０％の重量パーセント比を有し得る。そのような重量パーセント比の非限定的な例としては、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３３％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６６％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の範囲を含み得る。

いくつかの実施形態では、ポリマー溶液は、１つまたは複数の溶媒を有し得る。いくつかの実施形態では、溶媒は、例えば、ポリビニルピロリドン、ヘキサフルオロ－２－プロパノール（ＨＦＩＰ）、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ナセトニトリル、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、酢酸エチル、ピリジン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、トリフルオロ酢酸、ヘキサフルオロイソプロパノール、酢酸、ジメチルアセトアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、水、アルコール類、イオン性化合物、またはこれらの組み合わせを有し得る。溶媒または溶媒中のポリマーまたはポリマーの濃度範囲は、限定されるものではないが、約１重量％から約５０重量％であり得る。溶液中のポリマー濃度のいくつかの非限定的な例は、約１重量％、３重量％、５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の範囲を含み得る。

いくつかの実施形態では、ポリマー溶液または得られた電界紡糸ポリマー繊維は、さらに追加の材料を含み得る。そのような追加材料の非限定的な例は、放射線不透過性材料、造影剤、導電性材料、蛍光材料、発光材料、抗生物質、成長因子、ビタミン、サイトカイン、ステロイド、抗炎症薬、小分子、糖、塩、ペプチド、タンパク質、細胞因子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、非侵襲的イメージングを助ける他の材料、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、放射線不透過性材料は、例えば、バリウム、タンタル、タングステン、ヨウ素、ガドリニウム、金、白金、ビスマス、またはビスマス（ＩＩＩ）酸化物を含むことができる。いくつかの実施形態では、導電性材料は、例えば、金、銀、鉄、またはポリアニリンを含み得る。

ある実施形態では、ポリマー溶液または得られた電界紡糸ポリマー繊維は、薬剤を有し得る。薬剤は、例えば、組織の細胞変化に影響を与えるための化合物を有する任意の剤であり得る。いくつかの実施形態では、薬剤は医薬品であってもよい。特定の実施形態では、薬剤は、例えば、抗増殖性化合物、血管拡張剤、血管収縮剤、鎮痛剤、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、薬剤は、パクリタキセル、シロリムス、またはそれらの任意の組み合わせから選択される抗増殖性化合物を有し得る。他の実施形態では、薬剤は、ｍｉＲＮＡ、遺伝子ベクター、ペプチド、幹細胞、タンパク質、リガンド、脂質、またはそれらの任意の組み合わせから選択されてもよい。

いくつかの実施形態では、追加の材料および／または薬剤は、ポリマー溶液中または得られる電界紡糸ポリマー繊維中に、ポリマー質量の約１重量％～約１５００重量％の量で存在し得る。いくつかの非限定的な例では、追加の材料は、ポリマー溶液または得られる電界紡糸ポリマー繊維中に、約１重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、約５５重量％、約６０重量％、約６５重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約８５重量％、約９０重量％、約９５重量％、約１００重量％、約１２５重量％、約１５０重量％、約１７５重量％、約２００重量％、約２２５重量％、約２５０重量％、約２７５重量％、約３００重量％、約３２５重量％、約３５０重量％、約３７５重量％、約４００重量％、約４２５重量％、約４５０重量％、約４７５重量％、約５００重量％、約５２５重量％、約５５０重量％、約５７５重量％、約６００重量％、約６２５重量％、約６５０重量％、約６７５重量％、約７００重量％、約７２５重量％、約７５０重量％、約７７５重量％、約８００重量％、約８２５重量％、約８５０重量％、約８７５重量％、約９００重量％、約９２５重量％、約９５０重量％、約９７５重量％、約１０００重量％、約１０２５重量％、約１０５０重量％、約１０７５重量％、約１１００重量％、約１１２５重量％、約１１５０重量％、約１１７５重量％、約１２００重量％、約１２２５重量％、約１２５０重量％、約１２７５重量％、約１３００重量％、約１３２５重量％、約１３５０重量％、約１３７５重量％、約１４００重量％、約１４２５重量％、約１４５０重量％、約１４７５重量％、約１５００重量％、または終点を含むこれら２つの値の間の任意の範囲の量で存在してもよい。

ポリマー溶液中のポリマーの種類によって、電界紡糸された繊維の特性が決まり得る。一部の繊維は、生体安定性があり、移植されても吸収性や生分解性がないポリマーで構成されていてもよい。そのような繊維は、移植されたままの期間、一般的に化学的に変化しない状態を維持することができる。あるいは、繊維は、時間の経過とともに、ゆっくりと、急速に、またはゆっくりと急速の間の任意の速度で吸収または生体分解される可能性があるポリマーで構成されていてもよい。さらに、ポリマー溶液およびその結果として得られる電界紡糸繊維は、１種類以上のポリマーで構成されていてもよく、そこに含まれる各ポリマーは、生体安定性、生分解性、または生体吸収性などの特定の特性を有していてもよいことが理解されよう。好適には、本発明のスキャフォールドにおいて、少なくとも１種類の繊維が、移植または創傷に適用されたときに生分解または吸収される。好適な実施形態では、スキャフォールド中の２種類以上の繊維が、移植または創傷に適用されたときに生分解または吸収される。好適な実施形態では、スキャフォールドは、移植または創傷に適用されたときに生分解または吸収される繊維のみで構成されていてもよい。

電界紡糸構成要素への電荷の適用
電界紡糸システムでは、１つまたは複数の電荷が、例えばマンドレルやポリマー注入システムなどの１つまたは複数の構成要素、または構成要素の一部に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、正の電荷が、ポリマー注入システム、またはその一部に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムまたはその一部に負の電荷を適用してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システム、またはその一部は、接地され得る。いくつかの実施形態では、正の電荷をマンドレルまたはその一部に適用してもよい。いくつかの実施形態では、マンドレル、またはその一部に負の電荷を適用してもよい。いくつかの実施形態では、マンドレルまたはその一部を接地してもよい。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の構成要素またはその一部が、同じ電荷を受けてもよい。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の構成要素またはその一部が、１つまたは複数の異なる電荷を受けてもよい。

電界紡糸システムの任意の構成要素またはその一部に適用される電荷は、終点を含めて、約－１５ｋＶから約３０ｋＶであってもよい。いくつかの非限定的な例では、電界紡糸システムの任意の構成要素またはその一部に適用される電荷は、約－１５ｋＶ、約－１０ｋＶ、約－５ｋＶ、約－４ｋＶ、約－３ｋＶ、約－１ｋＶ、約－０．０１ｋＶ、約０．０１ｋＶ、約１ｋＶ、約５ｋＶ、約１０ｋＶ、約１１ｋＶ、約１１．１ｋＶ、約１２ｋＶ、約１５ｋＶ、約２０ｋＶ、約２５ｋＶ、約３０ｋＶ、または終点を含むこれらの値の任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。いくつかの実施形態では、電界紡糸システムの任意の構成要素、またはその一部が接地されている。

電界紡糸中、いくつかの実施形態では、マンドレルは、ポリマー注入システムに対して動くことができる。いくつかの実施形態では、ポリマー注入システムは、マンドレルに対して動くことができる。別の電界紡糸構成要素に対する１つの電界紡糸構成要素の動きは、例えば、実質的に回転、実質的に並進、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、電界紡糸システムの１つまたは複数の構成要素は、手動制御の下で動いてもよい。いくつかの実施形態では、電界紡糸システムの１つまたは複数の構成要素は、自動制御の下で動いてもよい。いくつかの実施形態では、マンドレルは、１つまたは複数のモーターまたは動作制御システムを使用して動くことができる支持構造体と接触しているか、またはその上に取り付けられていてもよい。マンドレル上に堆積した電界紡糸繊維のパターンは、ポリマー注入システムに対するマンドレルの１つ以上の動きに依存してもよい。いくつかの実施形態では、マンドレルの表面は、その長軸を中心に回転するように構成されていてもよい。非限定的な一例では、直線軸に沿った移動速度よりも速い長軸の回転速度を有するマンドレルは、マンドレルに巻線を形成して電界紡糸繊維をほぼらせん状に堆積させることができる。別の例では、直線軸に沿った並進速度が回転軸に沿った回転速度よりも速いマンドレルは、マンドレルのライナー範囲に沿って電界紡糸繊維をほぼ直線的に堆積させることができる。

電界紡糸繊維を用いた慢性創傷の治療方法
この開示は、電界紡糸繊維を用いて慢性創傷を治療する方法に関する。本明細書に記載された装置および方法は、任意の医療処置に適用することができ、本明細書に記載された例は非限定的であることを理解することができる。

慢性創傷を治療する方法は、本明細書に記載されるような電界紡糸繊維を採用してもよい。いくつかの実施形態では、慢性創傷を治療する方法は、本明細書に記載されるような電界紡糸繊維を含むスキャフォールドを慢性創傷に適用する工程を有し得る。特定の実施形態において、電界紡糸繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有し得る。一実施形態では、電界紡糸ポリマーは、ポリグリコール酸からなる第１の繊維と、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）からなる第２の繊維とを有し、本明細書に記載されているように、第１の繊維と第２の繊維とが共紡糸されている。

特定の実施形態では、スキャフォールドは、約５０μｍ～約１ｍｍの厚さを有していてもよい。スキャフォールドの厚さは、例えば、約５０μｍ、約６０μｍ、約７０μｍ、約８０μｍ、約９０μｍ、約１００μｍ、約１５０μｍ、約２００μｍ、約２５０μｍ、約３００μｍ、約３５０μｍ、約４００μｍ、約４５０μｍ、約５００μｍ、約５５０μｍ、約６００μｍ、約６５０μｍ、約７００μｍ、約７５０μｍ、約８００μｍ、約８５０μｍ、約９００μｍ、約９５０μｍ、約１ｍｍ、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、スキャフォールドは、約１ｃｍ～約２０ｃｍの長さを有してもよい。スキャフォールドの長さは、例えば、約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍ、約１６ｃｍ、約１７ｃｍ、約１８ｃｍ、約１９ｃｍ、約２０ｃｍ、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、スキャフォールドは、約１ｃｍ～約２０ｃｍの幅を有してもよい。スキャフォールドの幅は、例えば、約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍ、約１６ｃｍ、約１７ｃｍ、約１８ｃｍ、約１９ｃｍ、約２０ｃｍ、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

慢性創傷を治療する方法は、第１のスキャフォールドを慢性創傷に一定期間維持する工程をさらに有してもよい。いくつかの実施形態では、期間は、約３日～約２１日であってもよい。期間は、例えば、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

特定の実施形態では、期間が経過した後、慢性創傷の平面面積が減少する。慢性創傷の平面面積の減少は、慢性創傷の治療に対応する。慢性創傷は、例えば、約１％～約１００％の平面面積の減少を有していてもよい。平面面積の減少は、例えば、約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載されるような第２のスキャフォールドを慢性創傷に適用する工程をさらに有してもよい。本方法は、本明細書に記載されるように、第２のスキャフォールドを慢性創傷に第２の期間維持する工程をさらに有してもよい。第２の期間の後、慢性創傷は、減少した平面面積を有していてもよい。

特定の実施形態では、本明細書に記載の別のスキャフォールドを適用する工程は、第３のスキャフォールド、第４のスキャフォールド、第５のスキャフォールド、第６のスキャフォールド、などで繰り返してもよい。いくつかの実施形態では、本方法は、慢性創傷に合うようにスキャフォールドをトリミングまたは成形する工程、または単一の慢性創傷を覆うために複数のスキャフォールドを使用する工程も有してよい。

組織のｐＨに影響を与えるために電界紡糸繊維を使用する方法
理論に縛られることなく、傷や損傷した組織は、健康な無傷の組織とは異なるｐＨを有することがある。例えば、慢性的な皮膚の創傷は、約７．０～約９．０の範囲のアルカリ性のｐＨを有することが多い。一方、健康な皮膚は、約４．０～約６．０の範囲の弱酸性のｐＨを有している。さらに、一般的な創傷のｐＨは、傷が治るにつれて徐々に低下する。したがって、創傷や損傷した組織のｐＨを低下させることで、創傷の治癒を改善および／または促進することができる。しかし、創傷や損傷した組織のｐＨを下げることは，慎重に、かつ制御された方法で行わなければならない。そのため、組織の治癒を促進するために、組織のｐＨに適切に影響を与え、場合によってはｐＨを低下させる方法が求められている。理論に縛られることなく、電界紡糸ポリマー繊維からなるスキャフォールドは、これらの方法に適していると考えられる。なぜなら、繊維は制御された予測可能な速度で分解し、特定のポリマーは分解して乳酸などの酸性副産物を生成するためである。他の酸性副産物は、乳酸、グリコール酸、カプロン酸、乳酸塩、それらの誘導体、およびそれらの組み合わせなどのα－ヒドロキシ酸を含み得る。これらの利点は、細胞や成長因子の保持量の増加など、スキャフォールド使用の他の利点によって増強されてもよい。

理論に拘束されることを望むものではないが、そのようなスキャフォールドを用いて所定の組織、創傷、または損傷部位のｐＨを低下させることは、多くの有益な効果をもたらす可能性がある。そのようなプロセスは、例えば、標的領域内のコラーゲン沈着を増加させ、血管新生を増加または促進し、内皮前駆細胞動員を増加させ、強力な成長因子（例えば、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β、インターロイキンなど）の存在を増加させ、局所的な酸素分圧を増加させ、ボーア効果を介して利用可能な酸素を増加させ、細菌の酵素および代謝物の毒性を低下させ、異常なコラーゲンの破壊を強化し、マクロファージおよび線維芽細胞の活性を増加させ、感染に対する免疫力を向上させることができる。したがって、本発明はまた、標的領域内のコラーゲン沈着を増加させる方法、血管新生を増加または促進させる方法、内皮前駆細胞動員を増加させる方法、強力な成長因子の存在（例えば、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β、インターロイキンなど）の存在を増加させる方法、局所酸素分圧を増加させる方法、標的領域内のボーア効果により利用可能な酸素を増加させる方法、細菌の酵素や代謝物の毒性を低減させる方法、異常コラーゲンの破壊を促進する方法、マクロファージおよび線維芽細胞の活性を高める方法、および／または感染症に対する免疫力を向上させる方法であって、これらの方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを身体の一部に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。副産物のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨと異なっていてもよく、副産物を生成することで、身体の一部の初期ｐＨが変化してもよい。本方法は、本明細書に記載されている通りであってもよい。また、上述の方法のいずれか１つ以上で使用するための、本明細書に記載のスキャフォールドを提供する。スキャフォールドは、本明細書に記載されている通りであってもよい。

したがって、このようなスキャフォールドを使用して、体内の組織のｐＨに影響を与えることができる。そのような方法は、身体の一部内の組織の「初期ｐＨ」、すなわち、本明細書に記載の方法が実行される前の組織のｐＨを変化させるために使用されてもよい。ここで、ｐＨに「影響を与える」とは、身体の一部内の組織の初期ｐＨを変化させる工程、好適には身体の一部内の組織のｐＨを低下させる工程を含む。ｐＨは、スキャフォールドが組織と接触したままである限り、少なくとも影響を受け得る。いくつかの実施形態では、身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法は、本明細書に記載されるような、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを身体の一部に適用する工程を含んでもよい。一実施形態において、身体の一部は、創傷、組織、またはそれらの任意の組み合わせを有し得る。特定の実施形態では、身体の一部は、慢性創傷を有し得る。

いくつかの実施形態では、電界紡糸ポリマー繊維は、本明細書に記載された任意のポリマーを有し得る。特定の実施形態では、電界紡糸ポリマー繊維は、分解中に酸性副産物を生成する任意のポリマーを有し得る。いくつかの実施形態では、電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有し得る。一実施形態では、電界紡糸ポリマー繊維は、第１の繊維と第２の繊維とを有していてもよく、第１の繊維と第２の繊維とは共紡糸されている。特定の実施形態では、第１の繊維はポリグリコール酸を有し得るものであり、第２の繊維はポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得るものである。理論に拘束されることを望むものではないが、このような実施形態は、その二成分の性質が、（副産物の迅速な初期放出のための）迅速に分解する繊維と（副産物の持続的な放出のための）よりゆっくりと分解する繊維とを組み合わせることができるため、特に有益であると考えられる。

本明細書に記載のスキャフォールドは、任意の適切な形態を採用することができる。例えば、スキャフォールドは、繊維を有する電界紡糸またはその他の方法で製造された材料として、織物の形態であってもよい。スキャフォールドは、孔、ポケット、空隙、穴、空間などを有するメッシュ構造であってもよい。あるいは、スキャフォールドは、ブロックポリマー、ポリマーシート、または形成されたポリマースキャフォールドなどのメッシュではない構造であってもよい。スキャフォールドは、メッシュ構造と非メッシュ構造の組み合わせを有していてもよい。スキャフォールドは、特定の組織内またはその周囲に適合するように構成された任意の適切なサイズおよび形状であってよく、例えば、シートまたはシート状の繊維成形体、繊維スキャフォールドおよび／またはチューブ、または管状格子などの平坦な形状である。スキャフォールドは、剛性のある形状を有していてもよいし、適用される身体の部分に合わせて成形または形成される柔軟な形状を有していてもよい。繊維は連続していても、短い断片であってもよい。繊維は、実質的に平行であっても、ランダムに配列されていても、ハッチングのように定義された構成であってもよい。繊維の断片は、球状、楕円状、球状、扁平な円柱状など、さまざまな形状の集合体（クラスター）を形成することがある。

いくつかの実施形態では、身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法は、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成することをさらに有してもよい。理論に拘束されることを望まないが、分解は、スキャフォールドを身体の一部と物理的に接触させるだけで発生してもよい。この部分は、創傷を含んでいてもよいし、創傷に隣接する組織を含んでいてもよい。特定の実施形態では、副産物は酸性副産物であってもよい。一実施形態では、副産物は、哺乳類細胞が乳酸に変換する副産物であってもよい。副産物は、例えば、乳酸、グリコール酸、カプロン酸、乳酸塩、それらの誘導体、およびそれらの組み合わせなどのα－ヒドロキシ酸を含み得る。いくつかの実施形態では、副産物は、約３．０～約４．０のｐＨを有してもよい。副産物は、例えば、約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、または終点を含むこれらの値の任意の２つの間の任意の範囲のｐＨを有してもよい。

いくつかの実施形態では、副産物のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨと異なっていてもよい。特定の実施形態では、副産物のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨより低くてもよく、他の実施形態では、副産物のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨより高くてもよい。特定の実施形態では、副産物は、酸性の副産物であってもよい。いくつかの実施形態では、副産物は、１つまたは複数のα－ヒドロキシ酸であってもよい。一例では、副産物は、約３．５のｐＨを有する乳酸を有していてもよい。いくつかの実施形態では、身体の一部の初期ｐＨは、例えば、約７．０～約９．０であってもよい。このような例では、副産物（乳酸；ｐＨ約３．５）のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨ（約７．０～約９．０）よりも低くなる。身体の一部のｐＨは、例えば、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、約８．９、約９．０、または終点を含むこれらの値の任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、副産物を生産することで、身体の一部の初期ｐＨを変化させることができる。すなわち、いくつかの例では、身体の一部と物理的に連絡する副産物の生産は、単にその接近によって身体の一部のｐＨを変化させてもよい。いくつかの実施形態では、副産物を生産することで、身体の一部の初期ｐＨを身体の一部の目標ｐＨに変化させてもよい。ｐＨの変化は、増加であってもよいし、減少であってもよい。特定の例では、身体の一部の目標ｐＨは、その身体の一部が健康で無傷であるときの、正常、平均、または典型的な任意のｐＨであってもよい。いくつかの実施形態では、目標ｐＨは、約４．０～約６．０であってもよい。目標ｐＨは、例えば、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法の工程によって、一定期間にわたって目標ｐＨに到達してもよい。特定の実施形態では、目標ｐＨに到達し得る期間は、約１時間～約２４時間であってもよい。期間は、例えば、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、約２４時間、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の任意の範囲であってもよい。

いくつかの実施形態では、スキャフォールドの少なくとも一部の分解を許容する工程は、一定期間にわたって行われてもよい。特定の実施形態では、スキャフォールドの一部を分解させることができる期間は、約１時間～約１４日であってもよい。期間は、例えば、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、約２４時間、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、または終点を含むこれらの値の任意の２つの間の範囲であってもよい。本明細書で言及されている迅速に分解する繊維は、約１時間～約３日の期間内に分解してもよい。この期間は、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、約２４時間、約２日、約３日、または終点を含むこれらの値のいずれか２つの間の任意の範囲であってもよい。本明細書で言及されている緩慢に分解する繊維は、約３日～７日またはそれ以上の期間、例えば最大１４日、または終点を含むこれらの値のうちの任意の２つの間の任意の範囲内で分解することができる。

一実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法は、本明細書に記載されるような電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを慢性創傷に適用する工程を有し得る。いくつかの実施形態では、本方法は、スキャフォールドの少なくとも一部を本明細書に記載のように分解させ、それによって副産物、好適には乳酸などのα－ヒドロキシ酸を含む本明細書に記載の酸性副産物を生成する工程をさらに含んでもよい。一実施形態では、乳酸のｐＨは、本明細書に記載の慢性創傷の初期ｐＨより低くてもよい。いくつかの実施形態では、乳酸などの酸性副産物を産生することで、本明細書に記載されているように、慢性創傷の初期ｐＨを目標ｐＨまで低下させることができる。

一実施形態では、例えば、慢性創傷の初期ｐＨは、本明細書に記載されているように、約７．０～約９．０であってもよい。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載されているように、目標ｐＨは、約４．０～約６．０であってもよい。いくつかの実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法を実行することで、本明細書に記載されているように、慢性創傷の治癒を促進、増強、または改善することができる。

一実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを慢性創傷に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって乳酸などのα－ヒドロキシ酸を含む本明細書に記載の酸性副産物を生成する工程とを有し得る。α－ヒドロキシ酸のｐＨは、慢性創傷の初期ｐＨよりも低くてもよく、α－ヒドロキシ酸を生成することで、慢性創傷の初期ｐＨを約４．０、約５．０、または約６．０の目標ｐＨまで低下させてもよい。特定の実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させることで、慢性創傷の治癒を促進または改善することができる。好適には、電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有し得る。好適には、電界紡糸されたポリマー繊維は、ポリグリコール酸および／またはポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、第１のポリマー繊維がポリグリコール酸を有し、第２のポリマー繊維がポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、酸性副産物は、乳酸などのα－ヒドロキシ酸である。繊維の直径は、約１μｍ～約１００μｍの範囲内であってもよい。好適には、繊維の直径は、約１μｍ～約５μｍの範囲であってもよい。好適には、第１の電界紡糸繊維は１時間～３日以内に分解してもよく、第２の電界紡糸繊維は３日～７日またはそれ以上に分解してもよい。好適には、スキャフォールドは、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、約２０時間、または約２４時間で、目標ｐＨへのｐＨの低下を提供するように構成されてもよい。好適には、創傷は潰瘍であってもよい。

一実施形態では、身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法に使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを身体の一部に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させる工程と、それによって副産物を生成する工程とを有する。副産物のｐＨは、身体の一部の初期ｐＨと異なっていてもよく、副産物を生成することで、身体の一部の初期ｐＨが変化してもよい。好適には、電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有し得る。好適には、電界紡糸されたポリマー繊維は、ポリグリコール酸および／またはポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、第１のポリマー繊維がポリグリコール酸を有し、第２のポリマー繊維がポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、酸性副産物は、乳酸などのα－ヒドロキシ酸である。繊維の直径は、約１μｍ～約１００μｍの範囲内であってもよい。特定の実施形態では、繊維の直径は、約１μｍ～約５μｍの範囲内であってもよい。好適には、第１の電界紡糸繊維は、１時間～３日以内に分解してもよく、第２の電界紡糸繊維は、３日～７日以上にわたって分解してもよい。好適には、スキャフォールドは、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、約２０時間、または約２４時間で、目標ｐＨへのｐＨの低下を提供するように構成されてもよい。好適には、創傷は潰瘍であってもよい。

一実施形態では、慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法に使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、スキャフォールドを創傷に適用する工程、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。副産物のｐＨは、創傷の初期ｐＨと異なっていてもよく、副産物を産生することで創傷の初期ｐＨを変化させてもよい。いくつかの実施形態では、副産物は、酸性の副産物であってもよい。特定の実施形態では、副産物は、α－ヒドロキシ酸であってもよい。一実施形態では、副産物は、乳酸、または本明細書に記載されるような電界紡糸スキャフォールドの分解中に生成される他の酸である。実施形態では、創傷は、慢性創傷であってもよい。好適には、電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有してもよい。好適には、電界紡糸されたポリマー繊維は、ポリグリコール酸および／またはポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を含んでいてもよい。好適には、第１のポリマー繊維がポリグリコール酸を有し、第２のポリマー繊維がポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、酸性副産物は、乳酸などのα－ヒドロキシ酸である。繊維の直径は、約１μｍ～約１００μｍの範囲内であってもよい。特定の実施形態では、繊維の直径は、約１μｍ～約５μｍの範囲内であってもよい。好適には、第１の電界紡糸繊維は、１時間～３日以内に分解してもよく、第２の電界紡糸繊維は、３日～７日以上にわたって分解してもよい。好適には、スキャフォールドは、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、約２０時間、または約２４時間で、目標ｐＨへのｐＨの低下を提供するように構成されてもよい。好適には、創傷は潰瘍であってもよい。

一実施形態では、創傷の治癒を促進および／または改善する方法に使用するための、電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドが提供されてもよく、この方法は、スキャフォールドを創傷に適用する工程と、スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程とを有する。副産物のｐＨは、創傷の初期ｐＨとは異なっていてもよく、副産物を生成することで、創傷の初期ｐＨを変化させてもよい。実施形態では、副産物は、乳酸などのα－ヒドロキシ酸、または本明細書に記載されるような電界紡糸スキャフォールドの分解中に生成される任意の他の酸である。実施形態では、創傷は慢性創傷であってもよい。好適には、電界紡糸ポリマー繊維は、例えば、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、またはそれらの組み合わせを有し得る。好適には、電界紡糸されたポリマー繊維は、ポリグリコール酸および／またはポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を含んでいてもよい。好適には、第１のポリマー繊維がポリグリコール酸を有し、第２のポリマー繊維がポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有し得る。好適には、酸性副産物は、乳酸などのα－ヒドロキシ酸である。繊維の直径は、約１μｍ～約１００μｍの範囲内であってもよい。特定の実施形態では、繊維の直径は、約１μｍ～約５μｍの範囲内であってもよい。好適には、第１の電界紡糸繊維は、１時間～３日以内に分解してもよく、第２の電界紡糸繊維は、３日～７日以上にわたって分解してもよい。好適には、スキャフォールドは、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、約２０時間、または約２４時間で、目標ｐＨへのｐＨの低下を提供するように構成されてもよい。好適には、創傷は潰瘍であってもよい。

実施例
実施例１：局所環境に対するスキャフォールドの影響
本明細書に記載されているスキャフォールドがその局所環境に及ぼす影響を評価するために、２０ｍｍ×１５０ｍｍの試験管５本に、それぞれ１１．２５ｇの脱イオン水、１．２５ｇの１０倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、および０．０１３ｇのアジ化ナトリウムを入れた。各試験管を軽く撹拌して内容物を混合した。その後、試験管を３７℃に設定したインキュベーションチャンバー内の試験管ラックに入れ、温度を上昇させた。校正された温度プローブを用いて、各試験管の温度が３７±１℃であることを確認した。

本明細書に記載のスキャフォールドであって，電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維が、ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているものを各試験管に入れた。各スキャフォールドの大きさは７．５ｃｍ×５ｃｍで、溶液１ｍＬあたり表面積６ｃｍ^２（スキャフォールドの両面をカウント）の投与量を達成するように選択されたサイズであった。各スキャフォールドの繊維の直径は，約１μｍ～約３μｍであった。

各溶液のｐＨは、スキャフォールドを設置した直後（ｔ＝０時間）と，スキャフォールドを設置してからｔ＝６時間後、ｔ＝２４時間後、ｔ＝３０時間後、ｔ＝４９時間後、ｔ＝５４時間後、ｔ＝７２時間後、およびｔ＝７８時間後にそれぞれ測定した。各測定の前にｐＨメーターを較正した。その結果、表１に示すようなｐＨ測定値が得られた。

溶液の平均ｐＨは、スキャフォールドを設置してからｔ＝０時間後の７．６３±０．０１からｔ＝７８時間後の５．９１±０．１３まで低下した。したがって、スキャフォールドは各ＰＢＳ溶液のｐＨ低下を引き起こした。

実施例２：スキャフォールドの制御された分解
上記の実施例１に記載されたものと同様のインビトロ分解試験では、２週間の間に局所環境のｐＨが７．４から４．７５に低下し、２週間でスキャフォールドの質量が４０％減少することが示されている。図１は、２週間にわたるＰＢＳ溶液のｐＨに対する本明細書に記載のスキャフォールドの分解の影響を示すグラフである。同様に、図２は、２週間にわたるＰＢＳ溶液中での本明細書に記載のスキャフォールドの質量の分解を示すグラフである。

実施例３：事例研究：褥瘡
下肢麻痺のある９０歳の白人男性が，４ヶ月以上経過した右足踵の褥瘡を呈した。さらに、来院時には２．２ｃｍの穴が上内側に観察された。高度な治療を受けたにもかかわらず、対象者は骨髄炎を発症し、外科的なデブリードマンが必要となった。本明細書に記載の第１のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているものを、０日目（外科的デブリードマンの７日後）に創傷に適用した。数日以内に強固な肉芽組織が認められた。

本明細書に記載の第２のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているスキャフォールドを、７日目に創傷に適用し、加速的な進行を続けた。４２日目には、平面面積が７０％減少したことが確認された。７７日目には完全な創傷閉鎖が達成され、９１日目および１２１日目にも維持された。

図３Ａは、０日目の褥瘡を示しており、その平面面積は１１．８ｃｍ^２である。図３Ｂは、７日目の同じ褥瘡を示しており、平面面積は１１．３ｃｍ^２である（すなわち、４％減少）。図３Ｃは、４２日目の褥瘡を示しており、平面面積は３．６ｃｍ^２（すなわち、７０％減少）である。図３Ｄは、完全な創傷閉鎖を伴う、７７日目の褥瘡を示す。図３Ｅは、完全な創傷閉鎖が維持された、９１日目の領域を示す。要約すると、本明細書に記載された２つのスキャフォールドを用いて、創傷ケアの最良の実施と組み合わせて、１１週間以内に創傷閉鎖が達成された。この創傷閉鎖は、他の先進的な治療法が失敗した後に達成された。

実施例４：事例研究：壊死性筋膜炎
高血圧症および２型糖尿病を有する５７歳の男性被験者が、仙骨での転倒から３週間後に壊死性筋膜炎と診断された。対象者は広範囲の外科的デブリードマンと抗生物質による治療を必要とした。その結果、傷は右鼠径部の上部から会陰部を経て肛門周囲にまで及んでいた。さらに、対象者は大きな痛みを訴えていた。本明細書に記載の第１のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているものを、０日目に創傷の前方側面に適用した。７日目には、被験者は痛みがかなり減少したことを報告し、健康な肉芽組織が創傷床で発達していることが観察された。

電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている、本明細書に記載の第２のスキャフォールドを、１１日目に創傷に適用した。３２日目には、前部創傷の平面面積が７７％減少したことが観察された。本明細書に記載の第３のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を含み、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を含み、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているスキャフォールドを、３２日目に創傷に適用した。６７日目までに、前部創傷の平面面積のさらなる有意な減少が達成された。

図４Ａは、０日目の傷の前方部分を示しており、平面面積は２５６．９ｃｍ^２である。図４Ｂは、１１日目の創傷を示しており、その平面面積は１１５．７ｃｍ^２である（すなわち、５５％減少）。図４Ｃは、３２日目の創傷を示しており、その平面面積は５８．４ｃｍ^２（すなわち、７７％減少）である。図４Ｄは、６０日目の創傷を示しており、その平面面積は２９．８ｃｍ^２（すなわち、８８％減少）である。図４Ｅは、６７日目の創傷を示しており、平面面積は１１．４ｃｍ^２（すなわち、９６％減少）である。要約すると、この被験者は、本明細書に記載されているように３つのスキャフォールドを使用し、創傷ケアの最良の実施と組み合わせて、１０週間以内に顕著な進歩を遂げた。

実施例５：ＩＩ度熱傷
５０歳の女性が、前腕部に６日間の急性ＩＩ度熱傷を負った。ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている、電界紡糸ポリマー繊維を有する、本明細書に記載のスキャフォールドを、外傷後６日目（０日目）の傷に適用した。このスキャフォールドの上に非付着性の滅菌ガーゼパッドを置き，両者を包帯で固定した。患者は、スキャフォールドを装着した後、すぐに痛みが軽減したと報告した。７日目、創傷は良好に治癒していることが確認された。創傷は１８日以内に治癒した。

図５Ａは、負傷した日の創傷を示す。図５Ｂは、スキャフォールドを適用した０日目の創傷を示す。図５Ｃは、７日目の創傷を示し、図５Ｄは、創傷が治癒した１８日目の創傷を示す。図５Ｅは、１９．５週間後の、組織再構築段階の創傷を示す。

実施例６：シャルコー・マリー・トゥース病を合併した褥瘡
シャルコー・マリー・トゥース（ＣＭＴ）病、末梢神経障害、神経学的問題を抱えた６６歳の男性が、０日目に左第５中足骨上の足底圧迫性潰瘍で来院した。創傷の大きさは３．３ｃｍ×３．３ｃｍ×０．２ｃｍであった。鋭利なデブリードマンを行った後、ベカプレルミンゲル（組換えＰＤＧＦ）と、本明細書に記載のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているスキャフォールドを適用した。この患者はトータルコンタクトキャストの候補ではなかったため、ボルスターパッドを使用して負荷を軽減した。１０日目には、創傷の大きさが２８％減少し、創傷の大きさは２．８ｃｍ×２．８ｃｍ×０．２ｃｍとなった。３５日目には創傷は完全に閉じられた。さらに５０日目の評価では、創傷は閉じたままで、健康な組織再構築が続いていることが認められた。

図６Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は１０．８９ｃｍ^２である。第１のスキャフォールドが０日目に適用された。図６Ｂは、１０日目の傷を示しており、その平面面積は７．８４ｃｍ^２である（すなわち、２８％減少）。図６Ｃは、３５日目に創傷が閉じた状態を示しており、図６Ｄは、５０日目に創傷が閉じたままの状態を示している。

要約すると、この患者は第一選択の治療法として本明細書に記載のスキャフォールドを受け、第１、第２、第３のスキャフォールドを適用して５週間で創傷閉鎖が達成された。

実施例７：外科的創傷
５４歳の男性が、左足の中足骨切断（ＴＭＡ）後に来院した。第０日目の創傷の平面面積は１７．２ｃｍ^２であった。治療プロトコルは、標準的なケア、迅速なデブリードマン、水分管理、多層圧縮、遠隔虚血プレコンディショニング（ＲＩＰＣ）、トータルコンタクトキャスティングであった。創傷が２ヶ月間で３２％の面積減少しか示さなかった後、本明細書に記載の電界紡糸ポリマー繊維を有する第１のスキャフォールドであって、前記電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている、第１のスキャフォールドを適用した（０日目）。７日目までに、健全な肉芽組織の形成が観察された。１８日目に、第２のスキャフォールドと第３のスキャフォールドを適用したところ、創傷面積が５２％減少し、治癒の促進が観察された。合計６個のスキャフォールドを装着したところ、８８日目には創傷閉鎖が達成された。

図７Ａは、切断手術直後の創部を示しており、平面面積は１７．２ｃｍ^２である。図７Ｂは、切断から４５日後の創傷を示しており、平面面積は１６．６８ｃｍ^２である（すなわち、３％減少）。図７Ｃは、切断から５９日後の創傷を示しており、平面面積は１１．７ｃｍ^２（すなわち、３２％減少）である。５９日目に第１のスキャフォールドを装着し、０日目に日数カウントを再開した。第２のスキャフォールドおよび第３のスキャフォールドを、０日目から１８日目の間に適用した。図７Ｄは、１８日目の創傷を示しており、平面面積は５．５７ｃｍ^２（すなわち、５２％減少）であった。１８日目に４つ目のスキャフォールドが適用された。図７Ｅは、２５日目の創傷を示しており、その平面面積は４．５７ｃｍ^２（すなわち、６１％減少）である。２５日目に５つ目のスキャフォールドが適用された。図７Ｆは、４６日目の創傷を示しており、その平面面積は３．３２ｃｍ^２（すなわち、７２％減少）である。図７Ｇは、創傷閉鎖を伴う８８日目の創傷を示している。

以下の表２は、本明細書に記載のスキャフォールドの適用前と適用後の患者の治癒状況をまとめたものである。

実施例８：外傷性損傷
１０歳の女性が、馬からの転落により、左前内側の脚に外傷を負った。この患者の損傷は、圧迫損傷に相当する組織損傷と大きな裂傷であった。受傷日から２週間後、患者は失敗したフラップ修復のために広範な外科的デブリードマンを必要とし、ＨＢＯＴとＮＰＷＴが開始された。負傷から１ヶ月後（手術から２週間後）、本明細書に記載のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているスキャフォールドが適用された。ＨＢＯＴとＮＰＷＴは継続された。この患者は順調に経過し、７７日目に１つのスキャフォールドのみの適用で創傷閉鎖を達成した。

図８Ａは、スキャフォールド０日目の創傷を示しており、平面面積は３９ｃｍ^２である。０日目の創傷にスキャフォールドが適用された。図８Ｂは、３５日目の創傷を示しており、平面面積は１４．９ｃｍ^２である（すなわち、６２％減少）。図８Ｃは、６２日目の創傷を示しており、平面面積は１ｃｍ^２以下である（すなわち、９９％減少）。図８Ｄは、創傷閉鎖を伴う７７日目の創傷を示している。

実施例９：シャルコー関節を合併した両側の神経障害性糖尿病性足潰瘍
５３歳の男性が、両側の糖尿病性足潰瘍（ＤＦＵ）、シャルコー神経障害性骨関節症の既往（右足）、ＢＭＩ ３３．４を呈した。潰瘍は８週間の抗生物質投与、アルギン酸銀の投与、Ｃｒｏｗｅ Ｗａｌｋｅｒ（登録商標）によるオフロードに失敗した（右足）。右足の創傷面積は、本明細書に記載のスキャフォールドを用いた２週間の治療後に７０％減少した。このスキャフォールドは、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維は、ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維は共紡糸されている。３６日目に創傷閉鎖が達成された。本明細書に記載のスキャフォールドを用いた４週間の治療後、左足の創傷面積が６２％減少した。このスキャフォールドは、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維は、ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている。創傷閉鎖は７１日目に達成された。

図９Ａは、０日目の右足の潰瘍を示しており、その平面面積は１．０９ｃｍ^２であった。図９Ｂは、１３日目の右足の潰瘍を示しており、その平面面積は０．３３ｃｍ^２である（すなわち、７０％減少）。図９Ｃは、２８日目の右足の潰瘍を示しており、その平面面積は０．１０ｃｍ^２である（すなわち、９１％減少）。図９Ｄは、創傷閉鎖を伴う３６日目の右足の潰瘍を示している。

図９Ｅは、０日目の左足の潰瘍を示しており、その平面面積は３．７８ｃｍ^２である。図９Ｆは、２８日目の左足の潰瘍を示しており、平面面積は１．４８ｃｍ^２である（すなわち、６２％減少）。図９Ｇは、４３日目の左足の潰瘍を示し、平面面積は１．０３ｃｍ^２（すなわち、７３％減少）である。図９Ｈは、創傷閉鎖を伴う７１日目の左足の潰瘍を示している。

実施例１０：混合病因の血管潰瘍
再発性下腿潰瘍の既往があり、２型糖尿病、うっ血性心不全、末梢動脈疾患、末梢神経障害、高血圧などの複数の合併症を有する６６歳の男性が、３．３×６．２×０．２ｃｍの右下腿静脈潰瘍を発症した。ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリラクチド－ｃｏ－カプロラクトンを有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている、電界紡糸ポリマー繊維を有する本明細書に記載のスキャフォールドを、ベカプレンミンゲル（遺伝子組換えＰＤＧＦ）とともに、０日目に第一選択療法として適用した。７日目には、創傷の大きさが３３％減少し、２．５×５．５×０．１ｃｍになったと確認された。さらに２枚のスキャフォールドを貼り付けて２８日後には創傷閉鎖が達成された。閉鎖の１週間後、患者は１．１×１．１×０．１ｃｍの再発を示した。４枚目のスキャフォールドを装着し、３週間で創傷閉鎖が達成された。

図１０Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は２０．４６ｃｍ^２である。第１のスキャフォールドが０日目に適用された。図１０Ｂは、７日目の潰瘍を示しており、その平面面積は１３．７５ｃｍ^２である（すなわち、３３％減少）。第２のスキャフォールドが７日目に適用された。図１０Ｃは、２２日目の潰瘍を示しており、その平面面積は１２．６ｃｍ^２である（すなわち、３８％減少）。第３のスキャフォールドが２２日目に適用された。図１０Ｄは、２８日目の潰瘍を示しており、創傷が閉じている。図１０Ｅは、０日目の潰瘍の再発を示しており、平面面積は１．２１ｃｍ^２である。図１０Ｆは、創傷閉鎖を伴う２１日目に再発した潰瘍を示す。

実施例１１：神経障害性糖尿病性足潰瘍
５１歳の男性が、左足足底面外側の外傷性穿刺傷が原因で、２ヶ月以上続く慢性糖尿病性足潰瘍（ＤＦＵ）を呈した。この患者には、末梢神経障害、高血圧、ＢＭＩ４０、骨髄炎の既往があり、第５中足骨頭の切除後、６週間の抗生物質の静脈内投与が行われた。本明細書に記載のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているものを、術後８週間後に適用した。合計３つのスキャフォールドを適用したところ、６週間で傷が治癒した。

図１１Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は２．４４ｃｍ^２である。第１のスキャフォールドは０日目に適用された。図１１Ｂは、７日目の潰瘍を示しており、その平面面積は１．７５ｃｍ^２である（すなわち、２８％減少）。第２のスキャフォールドが７日目に適用された。図１１Ｃは、１４日目の潰瘍を示しており、平面面積は１．３８ｃｍ^２である（すなわち、４３％減少）。第３のスキャフォールドが１４日目に適用された。図１１Ｄは、創傷閉鎖を伴う４２日目の潰瘍を示している。

実施例１２：外傷を伴う糖尿病性足潰瘍
１型糖尿病、多発性硬化症、レイノー病の既往がある４０歳の女性が、４週間前に転倒した後、創傷ケアクリニックを受診した。徹底的なデブリードマンの後、本明細書に記載されているような電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを適用した。電界紡糸ポリマー繊維は、ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている。傷の深さは、治療後１週間で目に見えて減少した。２週間の治療と２つのスキャフォールドの適用により，平面面積は４３％減少した。治療開始から４９日後には創傷が閉じた。

図１２Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は１．６３ｃｍ^２である。第１のスキャフォールドは０日目に適用された。図１２Ｂは、７日目の潰瘍を示しており、その平面面積は１．５１ｃｍ^２である（すなわち、７％減少）。第２のスキャフォールドが７日目に適用された。図１２Ｃは、１４日目の潰瘍を示しており、平面面積は０．８６ｃｍ^２である（すなわち、４３％減少）。図１２Ｄは、創傷閉鎖を伴う４９日目の潰瘍を示している。

実施例１３：虚血性、神経障害性糖尿病性足潰瘍
２型糖尿病，重度の末梢動脈疾患で血流状態が著しく悪く、末梢神経障害を有する７４歳の男性が、４週間にわたり標準治療を受けられず、左足に５個の虚血性糖尿病性足指潰瘍を発症した。事前の診察では、壊疽した第２趾と第４趾の切断を勧められていた。傷の面積は合計で２６．１８ｃｍ^２であった。０日目に鋭いデブリードマンが行われ、本明細書に記載のスキャフォールドが適用された。このスキャフォールドは、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている。７日目までに、外反母趾と第５趾の傷の上皮化が達成され、合わせて傷の面積が４４％減少した。３６日目には、外反母趾と第５趾の傷は上皮化したままであり、合計傷面積は６４％減少した。患者はスキャフォールドによる治療に引き続き良好な反応を示し、１２週間後には複合創傷面積が８５％減少した。最初に壊疽を起こした２本の足指を閉鎖することで、２２週間後には複合創傷面積の１００％減少を達成した。

図１３Ａは、０日目の創傷領域を示す。第１のスキャフォールドが０日目に適用された。図１３Ｂは、７日目の創傷領域を示しており、平面面積が４４％減少している。７日目に２番目のスキャフォールドが適用された。第３、第４、および第５のスキャフォールドが、７日目から３６日目の間に適用された。図１３Ｃは、３６日目の創傷領域を示しており、平面面積が６４％減少している。３６日目に６番目のスキャフォールドが適用された。第７のスキャフォールドが、３６日目から４９日目の間に適用された。図１３Ｄは、４９日目の創傷の面積を示しており、平面面積が６９％減少している。第８のスキャフォールドが４９日目に適用された。図１３Ｅは、８４日目の創傷領域を示しており、平面面積が８５％減少している。図１３Ｆは、創傷閉鎖（創傷全体の上皮化）を伴う創傷領域を示す。

実施例１４：動脈性下腿潰瘍
末梢動脈疾患、冠動脈疾患、および末梢神経障害を有する８４歳の男性が、３．７×３．６×０．１ｃｍの左下腿の虚血性潰瘍を呈した。電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されている、本明細書に記載のスキャフォールドを０日目に適用した。４日目には、創傷の面積が２４％減少したことが確認された。マトリックスはまだ創傷床に見えていたため、新しいスキャフォールドは適用されなかった。１１日目には、創傷面積が９７％減少し、創傷治癒の促進が認められた。２５日目に創傷閉鎖が達成された。

図１４Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は１４．０６ｃｍ^２である。０日目にスキャフォールドが適用された。図１４Ｂは、７日目の潰瘍を示しており、平面面積は１０．６４ｃｍ^２である（すなわち、２４％減少）。図１４Ｃは、１１日目の潰瘍を示しており、その平面面積は０．３５ｃｍ^２である（すなわち、９７％減少）。第２のスキャフォールドが１１日目に適用された。図１４Ｄは、創傷閉鎖を伴う２５日目の潰瘍を示している。

実施例１５：手術後の糖尿病性足潰瘍
６８歳の女性で、２型糖尿病、高血圧、肥満、骨髄炎、第５中足骨頭の切除、その後６週間の点滴による抗生物質療法の既往歴があり、左内側アーチの術後糖尿病性足潰瘍の治療が必要であった。本明細書に記載のスキャフォールドで、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維が、ポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているものを、中足骨切除手術の８週間後である０日目に適用した。２０日間で７０％の創傷面積の減少が達成され、スキャフォールドを適用した４１日目に創傷が閉鎖された。

図１５Ａは、０日目の潰瘍を示しており、平面面積は１．０８ｃｍ^２である。０日目にスキャフォールドが貼られた。日目と１３日目の間に、第２のスキャフォールドが適用された。図１５Ｂは、１３日目の潰瘍を示しており、平面面積は０．９ｃｍ^２であった（すなわち、１７％減少）。第３のスキャフォールドを１３日目に適用した。図１５Ｃは、２０日目の潰瘍を示しており、その平面面積は０．３２ｃｍ^２（すなわち、７０％減少）である。第４のスキャフォールドが２０日目に適用された。図１５Ｄは、２７日目の潰瘍を示しており、平面面積は０．１４ｃｍ^２である（すなわち、８７％減少）。２７日目に第５のスキャフォールドが適用された。図１５Ｅは、創傷閉鎖を伴う４１日目の潰瘍を示している。

実施例１６：仙骨の褥瘡
末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈疾患（ＣＡＤ）の既往があり、股関節骨折後の９０歳の女性が、仙骨の褥瘡を呈した。前回のデブリードマンは１ヶ月前に別の施設で行われた。この患者は病院に入院し、失禁の問題が創傷環境に影響を与えるまでは治癒が進んでいた。本明細書に記載のスキャフォールドであって、電界紡糸ポリマー繊維を有し、電界紡糸ポリマー繊維がポリグリコール酸を有する第１の繊維とポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維を有し、第１の繊維と第２の繊維が共紡糸されているスキャフォールドを、０日目に適用したところ、効果的なオフロードの課題にもかかわらず、顕著な改善が観察された。７６日目には１回のスキャフォールド塗布で創傷の閉鎖が達成された。

図１６Ａは、０日目の褥瘡を示しており、平面面積は５．２ｃｍ^２である。０日目にスキャフォールドが適用された。図１６Ｂは、９日目の褥瘡を示しており、平面面積は２．６ｃｍ^２であった（すなわち、４９％減少）。図１６Ｃは、３４日目の褥瘡を示しており、平面面積は０．６ｃｍ^２（すなわち、８９％減少）である。図１６Ｄは、５５日目の褥瘡を示しており、平面面積は０．０６ｃｍ^２である（すなわち、９９％減少）。図１６Ｅは、創傷閉鎖を伴う７６日目の褥瘡を示す。

最後に、以下の表３では、本明細書の実施例３～１６で紹介した事例研究のデータをまとめている。

１４例すべてが創傷閉鎖を達成し、副作用や有害事象の報告はなかった。
本開示は、その例示的な実施形態の説明によって説明されてきたが、また、実施形態は特定の詳細に説明されてきたが、添付の特許請求の範囲をそのような詳細に制限したり、何らかの方法で制限したりすることは、本出願人の意図するところではない。追加の利点および修正は、当業者に容易に現れるであろう。したがって、より広い態様での開示は、特定の詳細、代表的な装置および方法、および／または示され説明された例示的な例のいずれにも限定されない。したがって、出願人の一般的な発明概念の精神または範囲から逸脱することなく、そのような詳細から逸脱することができる。

Claims (24)

1. 慢性創傷を治療する方法であって、前記方法は、
   電界紡糸ポリマー繊維を有する第１のスキャフォールドを前記慢性創傷に適用する工程であって、
   前記電界紡糸繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されたポリマーを有し、
   前記第１のスキャフォールドは、約５０μｍ～約１ｍｍの厚さを有し、および、
   前記第１のスキャフォールドは、約１ｃｍ～約２０ｃｍの長さ、および約１ｃｍ～約１５ｃｍの幅を有する、
   適用する工程と、
   前記第１のスキャフォールドを前記慢性創傷に約３日～約２１日の期間維持する工程であって、
   前記期間が経過した後、前記慢性創傷は減少した平面面積を有する、
   維持する工程と、
   を有する、方法。
2. 請求項１記載の方法であって、さらに、
   前記期間の後に、前記慢性創傷に、電界紡糸ポリマー繊維を有する第２のスキャフォールドを適用する工程であって、
   前記電界紡糸繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されたポリマーを有し、
   前記第２のスキャフォールドは、約５０μｍ～約１ｍｍの厚さを有し、および、
   前記第２のスキャフォールドは、約１ｃｍ～約２０ｃｍの長さ、および約１ｃｍ～約１５ｃｍの幅を有する、
   適用する工程と、
   前記第２のスキャフォールドを前記慢性創傷に約３日～約２１日の期間維持する工程であって、
   前記期間が経過した後、前記慢性創傷は減少した平面面積を有する、
   維持する工程と、
   を有する、方法。
3. 請求項１記載の方法において、前記電界紡糸ポリマーは、ポリグリコール酸を有する第１の繊維と、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維とを有し、前記第１および前記第２の繊維は共紡糸されている、方法。
4. 請求項１記載の方法であって、さらに、前記慢性創傷に合うように前記第１のスキャフォールドをトリミングする工程を有する、方法。
5. 身体の一部の初期ｐＨに影響を与える方法であって、前記方法は、
   電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを前記身体の一部に適用する工程と、
   前記スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって副産物を生成する工程であって、
   前記副産物のｐＨは、前記身体の一部の初期ｐＨとは異なるものであり、
   前記副産物を生成する工程は、前記身体の一部の初期ｐＨを変化させる、
   生成する工程と、
   を有する方法。
6. 請求項５記載の方法において、前記電界紡糸ポリマー繊維は、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されたポリマーを有する、方法。
7. 請求項５または６記載の方法おいて、前記電界紡糸ポリマー繊維は、ポリグリコール酸を有する第１の繊維と、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）を有する第２の繊維とを有し、前記第１および前記第２の繊維は共紡糸されている、方法。
8. 請求項５～７のいずれか１つに記載の方法において、前記身体の一部は創傷を有するものである、方法。
9. 請求項８記載の方法において、前記創傷は、慢性創傷である、方法。
10. 請求項５～９のいずれか１つに記載の方法において、前記副産物は、α－ヒドロキシ酸、乳酸、グリコール酸、カプロン酸、乳酸塩、それらの誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
11. 請求項５～１０のいずれか１つに記載の方法において、前記副産物のｐＨが、前記身体の一部の初期ｐＨよりも低い、方法。
12. 請求項５～１１のいずれか１つに記載の方法において、前記身体の一部の初期ｐＨは、約７．０～約９．０である、方法。
13. 請求項５～１２のいずれか１つに記載の方法において、前記副産物のｐＨは、約３．０～約４．０である、方法。
14. 請求項５～１３のいずれか１つに記載の方法において、前記副産物を生成する工程は、前記身体の一部の初期ｐＨを前記身体の一部の目標ｐＨに変化させる、方法。
15. 請求項１４記載の方法において、前記目標ｐＨは、約４．０～約６．０である、方法。
16. 請求項１４または１５記載の方法において、前記目標ｐＨは約１時間～約２４時間の期間で到達される、方法。
17. 請求項５～１６のいずれか１つに記載の方法において、前記スキャフォールドの少なくとも一部を分解させることが、一定期間にわたって行われる、方法。
18. 請求項１７記載の方法において、前記期間は、約１時間～約１４日である、方法。
19. 慢性創傷の初期ｐＨを低下させる方法であって、前記方法は、
    電界紡糸ポリマー繊維を有するスキャフォールドを前記慢性創傷に適用する工程と、
    前記スキャフォールドの少なくとも一部を分解させ、それによって酸性副産物を生成する工程であって、
    前記酸性副産物のｐＨは、前記慢性創傷の初期ｐＨよりも低いものであり、
    前記酸性副産物を生成する工程は、前記慢性創傷の初期ｐＨを目標ｐＨに低下させる、
    生成する工程と、
    を有する方法。
20. 請求項１９記載の方法において、前記慢性創傷の初期ｐＨは、約７．０～約９．０である、方法。
21. 請求項１９または２０記載の方法において、前記目標ｐＨは、約４．０～約６．０である、方法。
22. 請求項１９～２１のいずれか１つに記載の方法であって、前記慢性創傷の初期ｐＨを低下させることが、前記慢性創傷の治癒を促進する、方法。
23. 請求項１９記載の方法において、前記酸性副産物は、α－ヒドロキシ酸を有する、方法。
24. 請求項１９記載の方法において、前記酸性副産物は、乳酸を有する、方法。

Images