JP2022509434A - 疼痛に対して活性があるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３ｈ）－オン誘導体 - Google Patents

疼痛に対して活性があるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３ｈ）－オン誘導体 Download PDF

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Abstract

Figure 2022509434000001
本発明は、電位依存性カルシウムチャネルの薬理活性を有するピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン誘導体、特に電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体の両方のサブユニット（特に、電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体の両方のサブユニット）に対する二重薬理活性を有する、電位依存性カルシウムチャネルの薬理活性を有する誘導体に関する。本発明はまた、当該化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、及び治療におけるそれらの使用、特に疼痛の治療に関する。

Description

本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニットに対して薬理活性がある化合物に関する。特に、本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット及びμ－オピオイド受容体（ＭＯＲ又はｍｕ－オピオイド受容体）両方に対する薬理活性がある化合物に関する。より詳細には、本発明は、当該薬理活性を備えるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン誘導体、当該化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、及び治療におけるそれらの使用、特に疼痛治療のためのそれらの使用に関する。
疼痛の適当な管理は重要な課題であるが、多くの場合、現在利用可能な治療法がもたらす改善はわずかであり、多くの患者が回復しない（非特許文献１）。疼痛は人口の大部分に影響を及ぼし、推定有病率は２０％であり、特に慢性疼痛の場合、人口高齢化のためにその発生率は増加している。さらに、疼痛はうつ病、不安及び不眠等の併存疾患と明らかに関連し、重要な生産性の低下及び社会経済的負担につながる（非特許文献２）。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、オピオイド作動薬、カルシウム拮抗薬、抗うつ薬があげられるが、それらの安全性比は、最適でない。これらはいずれも効能が限定され、特に慢性症状では用いえない一連の副次効果を示す。
電位依存性カルシウムチャネル（ＶＧＣＣ）は、体内の多くの重要な機能に必要である。電位依存性カルシウムチャネルの異なるサブタイプが報告されている（非特許文献３）。ＶＧＣＣは、異なるサブユニット間の相互作用により形成される。すなわち、α１（Ｃａｖα１）、β（Ｃａｖβ）α２δ（Ｃａｖα２δ）及びγ（Ｃａｖγ）である。α１サブユニットはチャネル複合体の重要な多孔性形成単位であり、Ｃａ２＋の導入及びＣａ２＋流束の生成を担う。α２δ、β、及びγのサブユニットは、補完的であるが、チャネルの調節に極めて重要である。なぜなら、当該サブユニットは細胞膜におけるＣａｖαサブユニットの発現を高め、それらの機能を調節し、その結果、異なる細胞型に機能的多様性をもたらすからである。その生理学的及び薬理学的特性に基づいて、ＶＧＣＣは、Ｃａｖαサブユニットを形成するチャネルに依存して、低電位活性化Ｔ型（Ｃａｖ３．１、Ｃａｖ３．２及びＣａｖ３．３），と高電位活性化Ｌ型（Ｃａｖ１．１～Ｃａｖ１．４）、Ｎ－（Ｃａｖ２．２）、Ｐ／Ｑ－（Ｃａｖ２．１）及びＲ－（Ｃａｖ２．３）型に細分しうる。当該５つのサブクラスは全て、中枢神経系と末梢神経系に見られる。当該ＶＧＣＣの活性化を介する細胞内カルシウムの調節は、１）神経伝達物質の放出、２）膜の脱分極及び過分極、３）酵素の活性化及び不活性化、及び４）遺伝子調節（非特許文献４及び５）において必須の機能を担う。大量のデータは、ＶＧＣＣが疼痛処理を含む様々な疾患状態の媒介に関与していることを明確に示している。様々なカルシウムチャネルサブタイプ及びサブユニットと相互作用する薬物が開発されている。現在の治療薬には、Ｌ型Ｃａｖ１．２カルシウムチャネルを標的とする薬物、特に１，４－ジヒドロピリジンがあり、これらは高血圧の治療に広く用いられている。Ｔ型（Ｃａｖ３）チャネルは、エトスクシミドの標的であり、てんかん欠損症で広く用いられている。Ｎ型（Ｃａｖ２．２）カルシウムチャネルのペプチド遮断薬であるジコチドは、難治性疼痛の治療薬として承認されている。（非特許文献３～６）。
Ｃａｖ１及びＣａｖ２サブファミリーは、ある種のてんかん及び慢性神経障害性疼痛において有用なガバペンチノイド薬物の治療標的である補完的α２δサブユニットを含む。これまで、４つの既知のα２δサブユニットがあり、各々が固有の遺伝子によりコードされ、全てのスプライス変異体がある。各タンパク質は単一のメッセンジャーＲＮＡによりコードされ、翻訳後に切断され、ジスルフィド結合により連結される。現在、α２δサブユニットをコードする４つの遺伝子がクローニングされている。α２δ－１は最初に骨格筋からクローニングされ、かなり広範囲に分布していた。続いて、脳からサブユニットα２δ－２及びα２δ－３がクローニングされた。最も最近同定されたサブユニット、α２δ－４は、大部分が非ニューロン性である。ヒトα２δ－４のタンパク質配列は、ヒトα２δ－１、α２δ－２、α２δ－３サブユニットと各々３０、３２、６１％の相同性を示す。全てのα２δサブユニットの遺伝子構造は類似している。全てのα２δサブユニットはいくつかのスプライス変異体を示す（非特許文献７及び８）。
Ｃａｖα２δ－１サブユニットは、神経障害性疼痛の発生において重要な機能を担っている可能性がある（非特許文献４及び６）。生化学的データは、神経損傷後の脊髄後角におけるＣａｖα２δ－１であってＣａｖα２δ－２ではないサブユニットの上方制御、及び神経障害性疼痛の発生と相関する神経損傷後のＤＲＧ（後根神経節）が有意に示す。さらに、損傷により誘発されたＤＲＧ Ｃａｖα２δ－１サブユニットの中枢シナプス前終末への軸索輸送を遮断すると、神経損傷動物の触覚異痛（ａｌｌｏｄｙｎｉａ）が低下し、ＤＲＧ Ｃａｖα２δ－１サブユニットの上昇が神経障害性異痛に寄与することが示唆される。
患者及び動物モデルにおいて抗異痛／痛覚過敏特性があるガバペンチンの結合部位は、Ｃａｖα２δ－１サブユニット（及びＣａｖα２δ－２サブユニット、しかしＣａｖα２δ－３及びＣａｖα２δ－４のサブユニットは除く）である。傷害誘発Ｃａｖα２δ－１発現は神経障害性疼痛の発現及び維持と相関し、様々なカルシウムチャネルが脊髄シナプス神経伝達及びＤＲＧニューロンの興奮性に寄与することが知られているため、傷害誘発Ｃａｖα２δ－１サブユニットの上方制御は、ＤＲＧニューロンの亜集団及びその中枢神経終末におけるＶＧＣＣの特性及び／又は分布を変化させることにより、神経障害性疼痛の開始及び維持に寄与し、従って、後角における興奮性及び／又はシナプス神経可塑性を調節する可能性がある。Ｃａｖα２δサブユニットに対する髄腔内アンチセンスオリゴヌクレオチドは、神経損傷誘発Ｃａｖα２δ－１上方制御を遮断し、異痛の発症及び確立された異痛の進行を抑える。
上記のように、ＶＧＣＣのα２δサブユニットは、ＧＡＢＡＡ、ＧＡＢＡＢ、又はベンゾジアゼピン受容体に結合しないが、抑制性神経伝達物質ＧＡＢＡの構造誘導体であるガバペンチン及びプレガバリンの結合部位を形成し、動物の脳標本におけるＧＡＢＡ調節を変化させる。ガバペンチン及びプレガバリンがＣａｖα２δサブユニットに結合すると、複数の神経伝達物質のカルシウム依存性放出が低下し、神経障害性疼痛管理の効能及び忍容性が得られる。ガバペンチノイドはまた、シナプス形成を阻害することにより興奮性を低下させうる（非特許文献３，４及び６）。
従って、本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに対する阻害効果がある化合物に関する。
上記のように、疼痛の治療に利用できる治療法はほとんどなく、特に重度の疼痛状態に対処する場合にはオピオイドが最も効果的である。それらは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３種類の異なるオピオイド受容体（ｍｕ、κ及びδ）を介して作用する。なかでも、主な鎮痛作用はμオピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化による。しかし、ＭＯＲ作動薬の一般的な投与は、便秘、呼吸抑制、耐性、嘔吐及び身体依存等の重要な副作用のために制限される（非特許文献９）。さらに、ＭＯＲ作動薬は、慢性疼痛に対するモルヒネの効能が低下していることから示されるように、慢性疼痛の治療には最適でない。これは、急性疼痛に対する高い効力と比較して、神経障害性又は炎症性の慢性疼痛状態で特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御につながるという所見は、長期治療におけるモルヒネの効能が相対的に低いことの分子的根拠となりうる（非特許文献１０）。さらに、モルヒネによる長期治療は、おそらく治療誘発性のＭＯＲ下方制御、内在化及び他の調節メカニズムに起因して、その鎮痛作用に対する耐性をもたらしうる。その結果、臨床的に満足のいく疼痛緩和を維持するためには、長期投与により投与量が大幅に増加しうるが、ＭＯＲ作動薬の治療濃度域が狭いため、最終的には許容できない副作用が生じ、患者のコンプライアンスが低下する。
多重薬理は、薬物が単一の標的ではなく、複数の標的と有意な親和性をもって結合する現象である。多剤併用療法が治療に及ぼす影響には、肯定的なもの（有効な治療法）と否定的なもの（副作用）がある。正及び／又は負の効果は、同一又は異なるサブセットの標的への結合により生じる場合があるが、標的への結合のいくつかは影響を及ぼさない場合がある。多成分薬物又は多標的薬物は、各化合物の用量を低下させたり、文脈特異的な多標的メカニズムにアクセスしたりすることにより、生物学的代償に対抗することによる高用量の単一薬物に関連する毒性及び他の副作用を克服しうる。多標的メカニズムは、当該標的が協調作用に利用されうる必要があるため、薬物標的の差次的発現を考慮すると、単剤の活性の場合よりも、より狭い範囲の細胞表現型において相乗作用が生じることが予想される。実際に、薬物の相乗的な組み合わせは、一般に、単剤活性よりも特定の細胞状況により特異的であり、当該選択性は、治療効果と関連するが毒性効果とは関連しない細胞型における薬物の標的の差次的発現を介して達成されることが実験的に示されている（非特許文献１１）。
多因子性疾患である慢性疼痛の場合、多標的薬は、疼痛を駆動する複数の標的及びシグナル伝達経路の協調的薬理学的介入を発生させうる。実際には生物学的複雑性を利用するため、多重標的（又は多重コンポーネント）アプローチは、疼痛等の多因子性疾患の治療に最も有望な方法の１つである（非特許文献１２）。実際、鎮痛薬を含むいくつかの化合物に関する正の相乗的相互作用が報告されている（非特許文献１２～１５）。
薬物動態、代謝及びバイオアベイラビリティにおける有意差を考慮すると、薬物併用（多成分薬物）の再構成は困難である。さらに、個々に投与される場合には一般に安全である２つの薬物を、併用しても安全であるとみなすことはできない。有害な薬物－薬物相互作用の可能性に加えて、しかし、ネットワーク薬理学の理論によれば、表現型に対する効果が複数の標的にヒットすることで得られる可能性がある場合、その複合的な表現型の摂動は有効な場合もあれば有害な場合もある。いずれの薬剤併用戦略においても、個々の薬剤が単独でも併用しても安全であることを示さなければならないという規制上の課題がある（非特許文献１６）。
多標的療法のもう一つの戦略は、選択的な多重薬理がある単一の化合物（多標的薬）を設計することである。承認されている薬剤の多くは、複数の標的に作用することが明らかである。単一化合物の投与は、薬物動態や生体内分布の公平性の観点から、多剤併用療法よりも有利であると考えられる。実際、併用療法の構成要素間の薬物動態の不一致による薬物暴露の谷は、選択圧の低下により薬剤耐性が生じる可能性がある低用量の機会となりうる。医薬品の登録に関しては、複数標的に作用する単一化合物の承認は、複数の新薬の組み合わせの承認に比べて、規制上の障壁が大幅に低くなる（非特許文献１６）。
このように、好ましい実施形態では、本発明の化合物には、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに対する阻害作用があり、さらにミューオピオイド受容体を阻害しうる。また、本発明は、慢性疼痛の治療用の同一分子内に、μ受容体及び電位依存性カルシウムチャネルのα２δ－１サブユニットに対する二重活性を有するという利点にも関する。
このように、本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットを阻害する作用機序がある化合物に関する。本発明はまた、相補的な二重の作用メカニズムがある化合物（受容体作動薬及び遮断剤、特に電位依存性カルシウムチャネルのα２δ－１サブユニット）に関し、これは、強オピオイド（モルヒネ、オキシコドン、フェンタニル等）よりも忍容性プロファイルが良好であり、及び／又はガバペンチノイド（プレガバリン及びガバペンチン）よりも効能及び忍容性が良好であることを意味する。
ほとんど全ての疼痛の状態には、いくつかの介在因子、シグナル伝達経路、分子メカニズムが関与しているため、疼痛は本質的に多様である。そのため、単剤治療法を二重の作用機序で補完することで、疼痛を完全に軽減しうる。現在、既存の治療法の併用は一般的な臨床行為であり、臨床研究では利用可能な薬剤の最適な組み合わせの評価に多くの努力が振り向けられている（非特許文献１７）。
Ｔｕｒｋ，Ｄ．Ｃ．，Ｗｉｌｓｏｎ，Ｈ．Ｄ．，Ｃａｈａｎａ，Ａ．；２０１１；Ｌａｎｃｅｔ；３７７；２２２６－２２３５ Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ｄ．Ｓ．，ＭｃＧｅｅ，Ｓ．Ｊ．；２０１１；ＢＭＣ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ；１１；７７０ Ｚａｍｐｏｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．２０１５ ６７：８２１－７０ Ｐｅｒｒｅｔ ａｎｄ Ｌｕｏ，Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２００９ ６：６７９－９２ Ｎｅｕｍａｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２０１５ １２９：１－３６ Ｖｉｎｋ ａｎｄ Ａｌｅｗｏｏｄ，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２ １６７：９７０－８９ Ｄａｖｉｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ．２００７ ２８：２２０－８ Ｄｏｌｐｈｉｎ ＡＣ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１２ １３：５４２－５５．，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１ １８２８：１５４１－９ Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｍ．Ｌ．（Ｅｄ．）．Ｏｐｉｏｉｄｓ ａｎｄ Ｐａｉｎ Ｒｅｌｉｅｆ： Ａ Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ ２５．ＩＡＳＰ Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，２００３ Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ａ．Ｈ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｏｐｉｏｉｄｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ：Ｃｌｕｅｓ ｆｒｏｍ ａｎｉｍａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｐａｉｎ ９，１１３－６（２００５） Ｌｅｈａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ２００９；２７：６５９－６６６ Ｇｉｌｒｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１３ Ｎｏｖ；１２（１１）：１０８４－９５ Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１１；３３７：３１２－２０ Ｅｒｒａｔｕｍ ｉｎ：Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１２；３４２：２３２ Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓ．２０１４；５：ｅ１１３８ Ｈｏｐｋｉｎｓ，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．２００８；４：６８２－９０ Ｍａｏ，Ｊ．，Ｇｏｌｄ，Ｍ．Ｓ．，Ｂａｃｋｏｎｊａ，Ｍ．；２０１１；Ｊ．Ｐａｉｎ；１２；１５７－１６６
従って、疼痛の治療において代替的又は改善された薬理学的活性を有し、有効であると同時に、所望の選択性を示し、かつ良好な「薬理学的」特性、すなわち、投与、分布、代謝及び***に関連する良好な薬理学的特性がある化合物を見出す必要が依然として存在する。
本発明者らは、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに対して薬理活性を示す一連の化合物、又は電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニット、及びμ－オピオイド受容体（ＭＯＲ）の両方に対して二重の薬理活性を示す化合物を見出し、疼痛治療の革新的、効果的、補完的、かつ代替的な解決法の提供に成功した。
本発明は、現在利用されている治療法や臨床の結果に鑑み、単一標的に結合する化合物を開発することにより、あるいは疼痛治療に関連する２つの異なる標的に結合する化合物を単一の化合物と併用することにより、上記課題の解決手段を提供する。これは主に、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに結合する、又はμ－オピオイド受容体と電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットの両方に結合する本発明による化合物の提供によって達成された。
〔発明の概要〕本発明では、電位依存性カルシウムチャネルα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに対して薬理活性を有するか、又は両方のサブユニットに対して二重薬理活性を有するか、特に、電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体α２δ－１サブユニットに対して薬理活性を有する、式（Ｉ）で表される構造的に異なるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン誘導体のファミリーを同定した。当該化合物を提供することで、代替又は改良された疼痛治療法を見つけるという上記課題が解決された。
本発明の主目的は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに対する結合能力がある化合物を、疼痛治療に用いることである。
本発明の他の目的は、疼痛治療用の、電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体α２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに結合する二重活性がある化合物に関する。
本発明の主な態様は、以下の一般式（Ｉ）：
Figure 2022509434000002
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、以下で説明するとおりである）
で表される化合物に関する。
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）の化合物の製造用の中間体化合物の使用に関する。
また、本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
最後に、本発明の目的は、薬剤として、特に疼痛及び疼痛関連疾患の治療用化合物の使用に関する。
本発明は、構造的に異なるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン誘導体のファミリーに関し、当該誘導体は、電位依存性カルシウムチャネルα２δサブユニット、特に電位依存性カルシウムチャネルのα２δ－１サブユニットに対して主要な薬理活性を有するか、又は電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体の両方に対して二重の薬理活性を有する。
本発明は、疼痛治療に用いる、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに結合する一次活性を有するか、又は電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットとμ－オピオイド受容体の両方に結合する二重活性がある化合物に関する。
本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットのリガンドとして、又は電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットとμ－オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連する一連の化合物の提供を目的としているため、当該化合物に、以下のスケールに反応するＫｉとして表される結合がある場合、好ましい実施形態である：
Ｋｉ（μ）は、好ましくは＜１０００ｎＭ、より好ましくは＜５００ｎＭである。
好ましくは、Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭの場合、μ－受容体への結合を表すために以下の尺度が採用されている：
＋Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭ又は阻害率が１％～５０％の範囲である。
Ｋｉ（α２δ－１）は、好ましくは＜１００００ｎＭ、より好ましくは＜５０００ｎＭ、さらに好ましくは＜３０００ｎＭ、よりさらに好ましくは＜５００ｎＭである。
好ましくは、Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭの場合、電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットへの結合を表すために、以下の尺度が採用されている。
＋Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭ、又は阻害率が１％～５０％の範囲である。
本発明者らは、驚くべきことに、疼痛及び疼痛関連障害を治療する新規な、効果的な代替手段を提供するという課題は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットに結合するリガンドを用いた鎮痛アプローチ、又は単一薬剤に２つの異なる相乗効果を組み合わせたマルチモーダルバランス鎮痛アプローチ（すなわち、μオピオイド受容体及びα２δサブユニット（特にα２δ－１サブユニット）に結合する二重機能性リガンド）を用いて、μ－オピオイド活性による望ましくない副作用を高めずに、二遮断作用を強化することで、解決できることを見出した。このことは、二結合成分がＭＯＲ結合成分の本質的なアジュバントとして作用する二重薬剤の治療的価値を支持する。
μオピオイド受容体と電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニットの両方に結合する二重化合物は、既存のオピオイド治療薬に対して、副作用プロファイルを抑制しつつ（オピオイド成分のみの場合よりも安全域が増大する）、優れた鎮痛効果（オピオイド成分のみの場合よりも増強される）が達成され、極めて価値の高い治療可能性を示す。
有利には、本発明の化合物は、さらに、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットの遮断、及びμ－オピオイド受容体の作動薬という１又はそれ以上の機能性を示すだろう。しかし、機能性の「拮抗性（アンタゴニズム）」及び「作動性（アゴニズム）」は、その効果において、部分的作動性や逆作動性等の下位の機能性にも細分化されることに留意すべきである。従って、化合物の機能性は、比較的広い範囲で考慮されるべきである。
拮抗薬は、作動薬介在性の反応を遮断又は抑制する。既知の下位機能は、中性拮抗薬又は逆作動薬である。作動薬は、受容体の活性を基底レベル以上に上昇させる。既知の下位機能は、完全作動薬又は部分作動薬である。
また、神経因性疼痛の治療において、ＭＯＲ作動薬はわずかな効果しかないのに対し、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットの遮断剤は、前臨床の神経因性疼痛モデルにおいて優れた効果を示すことから、この２つのメカニズムは互いに補完し合っている。このように、α２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットは、オピオイド抵抗性疼痛に固有の鎮痛作用を付加する。最後に、当該二重アプローチは、慢性疼痛の治療において、ＭＯＲ作動薬の有害事象ではなく、鎮痛作用の増強に基づいて、より低用量かつ良好な忍容性が必要であり、ＭＯＲ作動薬よりも明らかに有利である。
デザインされた複数のリガンドを用いるさらなる利点は、カクテル又は多成分の薬剤に比べて薬物間の相互作用のリスクが低いため、薬物動態がより簡素化され、患者間のばらつきが少なくなることである。さらに、このアプローチにより、より複雑な病因に対応することで、患者のコンプライアンスが向上し、単一薬剤に比べて治療の適用範囲を広げることができる。また、近年疑問視されている「一薬剤一標的」アプローチで得られた研究開発の成果を改善する方法としても注目されている。［Ｂｏｒｎｏｔ Ａ，Ｂａｕｅｒ Ｕ，Ｂｒｏｗｎ Ａ，Ｆｉｒｔｈ Ｍ，Ｈｅｌｌａｗｅｌｌ Ｃ，Ｅｎｇｋｖｉｓｔ Ｏ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，５６，１１９７－１２１０（２０１３）］。
より広い態様において、本発明は、以下の一般式（Ｉ）：
Figure 2022509434000003
 （式中、
Ｙ１は、－Ｃ（ＲｙＲｙ’）－
（式中、Ｒｙ及びＲｙ’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択されるか；
あるいは、Ｒｙ及びＲｙ’は、それらが結合する炭素原子と、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）；
Ｙ２は、－Ｃ（Ｒｙ’’Ｒｙ’’’）；
（式中、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択されるか；
あるいは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、それらが結合する炭素原子とともに、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）；
Ｙ３は、－ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ３；
あるいは、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロアルキルを形成する；
Ｗは、窒素又は－ＣＲｗ－、（式中、Ｒｗは水素又はハロゲンであり）；
あるいは、Ｒｗ及びＲ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’のうちの１つは、二重結合を形成する；
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、独立して、窒素及び炭素からなる群から選択される；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、４又は５であり；
Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１
（式中、Ｒ２１、Ｒ２１’’及びＲ２１’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、から選択される）から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１
（式中、Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）から選択される；
Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択されるか；
あるいは、Ｒ５及び／又はＲ５’及び／又はＲ５’’及びＲ５’’’は、それらが結合する炭素原子と共に、カルボニル基を形成する；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；
Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）
で表される化合物に関する。本発明による当該化合物は、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
他の実施形態では、本発明の化合物は、本発明による当該化合物は、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩の形態である。
特定の実施形態では、
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は全て炭素である。
特定の実施形態では、
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４のうちの１又は２は窒素であり、他は炭素である。
特定の実施形態では、
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４のいずれかは窒素であり、他は炭素である。
特定の実施形態では、
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４の２つは窒素であり、他は炭素である。
特定の実施形態では、以下の条件が適用される：
Ｒ７が水素でない場合、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’のいずれかは、水素ではない。
特定の実施形態では、以下の条件が適用される：
Ｒ７が置換若しくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルである場合、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’のうちの１つは、置換若しくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される。
特定の実施形態では、以下の条件が適用される：
Ｒ７が置換又は非置換Ｃ１～６アルキルである場合、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’の１つが置換又は非置換Ｃ１～６アルキルである。
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、以下の一般式（Ｉ）：
Figure 2022509434000004
 （式中、
Ｙ１は、－Ｃ（ＲｙＲｙ’）－
（式中、Ｒｙ及びＲｙ’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択されるか；
あるいは、Ｒｙ及びＲｙ’は、それらが結合する炭素原子と、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）；
Ｙ２は、－Ｃ（Ｒｙ’’Ｒｙ’’’）；
（式中、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択されるか；
あるいは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、それらが結合する炭素原子とともに、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）；
Ｙ３は、－ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ３；
あるいは、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロアルキルを形成する；
Ｗは、窒素又は－ＣＲｗ－、（式中、Ｒｗは水素又はハロゲンであり）；
あるいは、Ｒｗ及びＲ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’のうちの１つは、二重結合を形成する；
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、独立して、窒素及び炭素からなる群から選択される；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；
（式中、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ１１Ｒ１１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）；
Ｒ１に定義されるシクロアルキル、アリールヘテロシクリルはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール及びアルキルヘテロシクリルにおいて置換されている場合、＝Ｏ、ハロゲン、－Ｒ１１、－ＯＲ１１、－ＮＯ２、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１１’、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、－ＣＮ、ハロアルコキシ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’、－ＯＣＨ２ＣＨＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１１、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；
ｍは０、１、２、３、４又は５；
ｎは、０、１、２、３、４又は５；
Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ８１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ８１Ｒ８１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ８及びＲ８’において定義されるシクロアルキル ヘテロシクリル又はアリールはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル及び、アルキルアリールにおいて置換されている場合、＝Ｏ、ハロゲン、－Ｒ８１、－ＯＲ８１、－ＮＯ２、－ＮＲ８１Ｒ８１’、－ＮＲ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ８１’、－ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒ８１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８１Ｒ８１’、－ＮＲ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１’Ｒ８１’’、－ＳＲ８１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ８１’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ８１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８１’、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ８１、－ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８１’Ｒ８１及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ８１、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリール、から選択される１つ又は複数の置換基で置換される
（式中、Ｒ８１、Ｒ８１’及びＲ８１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される））；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１
（式中、Ｒ２１、Ｒ２１’及び２Ｒ２１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）から選択される；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１
（式中、Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ３～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ３～６アルキニルから独立して選択される）から選択される）；
Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；
（式中、Ｒ４において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ４１、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＮＲ４１Ｒ４１’、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリールから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ４またアルキルシクロアルキルにおいて定義されるシクロアルキル、又はアルキルヘテロシクリル中で定義されたヘテロシクリル、又はアルキルアリール中のアリールは、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、ハロゲン、－Ｒ４１、－ＯＲ４１、－ＮＯ２、－ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１’、－ＮＲ４１’Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＮＲ４１’Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１’Ｒ４１’’、－ＳＲ４１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、－ＣＮ、ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ４１、－ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１’Ｒ４１及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ４１から選択された１又はそれ以上の置換基で置換される；
（式中、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、並びに置換又は非置換アルキルアリールから選択される）；
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換のＣ２～６アルケニル及び置換又は非置換のＣ２～６アルキニルから選択される；
あるいは、Ｒ５及びＲ５’及び／又はＲ５’’及びＲ５’’’は、それらが結合する炭素原子と、カルボニル基を形成する；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される
（式中、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’におけるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ６１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ６１Ｒ６１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される；
（式中、Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）；
Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；
アルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、－ＯＲ１３、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハルアルコキシ及びＮＲ１３Ｒ１３’から選択された１又はそれ以上の置換基で置換される；
（式中、Ｒ１３及びＲ１３’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）；
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおけるアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルはまた、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、ハロゲン、－Ｒ１４、－ＯＲ１４、－ＮＯ２、－ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、－ＳＲ１４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１４、－ＮＲ１４（Ｏ）２ＮＲＲ１４’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１４’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される
（式中、Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、非置換アリール、非置換のシクロアルキル及び非置換のヘテロシクリルから独立して選択される）：
で表される化合物、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の一般式（Ｉ’）
Figure 2022509434000005
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、以下で説明するとおりである）で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の一般式（Ｉ２’）
Figure 2022509434000006
 で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の一般式（Ｉ３’）
Figure 2022509434000007
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義されるとおりである）
で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の一般式（Ｉ４’）
Figure 2022509434000008
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義されるとおりである）
で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の一般式（Ｉ５’）
Figure 2022509434000009
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義されるとおりである）
で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
明確性の目的で、本明細書に記載され、一般式（Ｉ）の化合物を参照している全ての基及び定義は、一般式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、及び（Ｉ５’）（適用される場合）の化合物及びの全ての中間体合成にも適用されるが、当該基が、上記の一般のマーカッシュ式に存在する場合、一般マーカッシュ式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）の化合物は、一般式（Ｉ’）のより広い定義の範囲内に含まれるからである。
明確性の目的で、例えば「Ｒ８－Ｒ８’の環」という表現は、Ｒ及びＲ８’がそれらが結合する原子と共に環を形成するときに生じる環を意味し、この環は置換されてもされなくてよい。この定義は、一般に適用可能であり、２つの異なる官能基から形成される他の環（好ましくは、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール）の定義としても適用可能である。例えば、「Ｒｉ－Ｒｉ’の環」は、Ｒｉ及びＲｉ’がそれらが結合する原子と共に環を形成するときに生じる環を意味する。この環は置換されてもされなくてよい。
本発明の文脈では、アルキルは、１回又は数回非置換又は置換されうる飽和、直鎖又は分枝の炭化水素を意味すると理解される。それは、例えば、－ＣＨ３及び－ＣＨ２－ＣＨ３を包含する。当該ラジカルにおいて、Ｃ１～２－アルキルはＣ１－又はＣ２－アルキルを表し、Ｃ１～３－アルキルはＣ１－、Ｃ２－又はＣ３－アルキルを表し、Ｃ１～４－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ１～５－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、又はＣ５－アルキルを表し、Ｃ１～６－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、又はＣ６－アルキルを表し、Ｃ１～７－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ６－、又はＣ７－アルキルを表し、Ｃ１～８－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ７－、又はＣ８－アルキルを表し、Ｃ１～１０－アルキルはＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ６－、Ｃ７－、Ｃ８－、Ｃ９－又はＣ１０－アルキルを表し、及びＣ１～１８－アルキルは、Ｃ１－、Ｃ２－、Ｃ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ６－、Ｃ７－、Ｃ８－、Ｃ９－、Ｃ１０－、Ｃ１１－、Ｃ１２－、Ｃ１３－、Ｃ１４－、Ｃ１５－、Ｃ１６－、Ｃ１７－又はＣ１８－アルキルを表す。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ペンチル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチルであり、置換されている場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３又はＣＨ２ＯＨ等である。好ましくは、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、又はオクチル等のＣ１－８アルキル；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、又はヘキシル等のＣ１～６アルキル；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、又はブチル等のＣ１－４アルキルである。
アルケニルは、不飽和、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味し、非置換又は置換が１回又は数回であってよいと理解される。これは例えば－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ３等の基を包含する。アルケニルラジカルは、好ましくはビニル（エテニル）、アリル（２－プロペニル）である。本発明の文脈では好ましくは、アルケニルは、Ｃ２～１０－アルケニル又はＣ２～８－アルケニル様エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレン；又はＣ２～６－アルケニル様エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、又はヘキシレン；又はＣ２～４－アルケニル様エチレン、プロピレン、又はブチレンである。
アルキニルは、不飽和、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味し、非置換又は置換が１回又は数回であってよいと理解される。これは例えば－Ｃ＝Ｃ－ＣＨ３（１－プロピニル）等の基を包含する。本発明の文脈で好ましくは、アルキニルは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン、又はオクチン等のＣ２２～１０－アルキニル又は２～８－アルキニルであり；又はＣ２～６－アルキニルは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、又はヘキシン等であり；又はＣ２～４－アルキニルは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、又はヘキシン等である。
アルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおいても同様）、アルケニル、アルキニル及びＯ－アルキル－他に定義されない限り－本発明の文脈で置換された用語は、炭素原子上の少なくとも１つの水素基がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、－ＮＲｋＲｋ、－ＳＲｋ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、－ＯＲｋ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、－Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ’、ハロアルキル、ハロアルコキシにより表されるＲｋ（Ｒ１１’、Ｒ１３’、Ｒ４１’、Ｒ６１’又はＲ８１’により表されるＲｋ’である）により置換されたことを意味すると理解される；式中、Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’、及びＲｙ’’’が本明細書で定義されており、かつ、式中、異なる基Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’、及びＲｙ’’’が一般式Ｉで同時に存在する場合、それらは同一でも異なっていてよい。
最も好ましくは、アルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルでも）、アルケニル、アルキニル又はＯ－アルキルに関して、本発明の文脈では、置換されているアルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルでも）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、－ＮＲｋＲｋ’、－ＯＲｋ、－ＣＮ、－ＳＲｋ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ４１、Ｒ６１又はＲ８１により表されるＲｋ（Ｒ１１’、Ｒ１３’、Ｒ４１’、Ｒ６１’又はＲ８１’により表されるＲｋ’である）である、で置換される、いかなるアルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルでも）、アルケニル、アルキニル又はＯ－アルキルであることが理解され、式中、Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’、及びＲｙ’’’は本明細書で定義されるとおりであり、かつ、式中、異なる基Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’、及びＲｙ’’’が一般式Ｉで同時に存在する場合、それらは同一でも異なっていてよい。
同じ分子上、また同じ炭素原子上でも、同じ置換基又は異なる置換基で複数の置換が可能である。これには、たとえばＣＦ３の場合のように同じＣ原子上で置換されている３個の水素や、たとえば－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨＣｌ２の場合のように同じ分子の異なる場所で置換されている３個の水素が含まれる。
本発明の文脈では、ハロアルキルは、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）により１回又は数回置換されるアルキルを意味すると理解される。それは、例えば、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＦ２、－ＣＣｌ３、－ＣＦ３及び－ＣＨ２－ＣＨＣｌ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈では、ハロゲン置換Ｃ１－、Ｃ２－、Ｃ３－又はＣ４－アルキルを表すハロゲン置換Ｃ１～４－アルキルとして理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、及びブチルである。好ましい例としては、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＦ２、及び－ＣＦ３があげられる。
本発明の文脈では、ハロアルコキシは、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）により１回又は数回置換される－Ｏ－アルキルを意味すると理解される。それは、例えば、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３及び－ＯＣＨ２－ＣＨＣｌ２を包含する。好ましくは、ハロアルコキシは、本発明の文脈では、ハロゲン置換Ｃ１－、Ｃ２－、Ｃ３－又はＣ４－アルコキシを表すハロゲン置換－ＯＣ１～４－アルキルとして理解される。従って、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－プロピル、及びＯ－ブチルである。好ましい例としては、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＦ２、及び－ＯＣＦ３があげられる。
本発明の文脈では、シクロアルキルは、非置換又は１回若しくは数回置換されうる、飽和及び不飽和（芳香族ではない）環状炭化水素（環にヘテロ原子を含まない）を意味すると理解される。さらに、Ｃ３～４－シクロアルキルはＣ３－又はＣ４－シクロアルキルを表し、Ｃ３～５－シクロアルキルはＣ３－、Ｃ４－又はＣ５－シクロアルキルを表し、Ｃ３～６－シクロアルキルはＣ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、又はＣ６－シクロアルキルを表し、Ｃ３～７－シクロアルキルはＣ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ６－又はＣ７－シクロアルキルを表し、Ｃ３～８－シクロアルキルはＣ３－、Ｃ４－、Ｃ５－、Ｃ６－、Ｃ７－又はＣ８－シクロアルキルを表し、Ｃ４～５－シクロアルキルはＣ４－又はＣ５－シクロアルキルを表し、Ｃ４～６－シクロアルキルはＣ４－、Ｃ５－、又はＣ６－シクロアルキルを表し、Ｃ４～７－シクロアルキルはＣ４－、Ｃ５－、Ｃ６－又はＣ７－シクロアルキルを表し、Ｃ５～６－シクロアルキルはＣ５－、Ｃ６－シクロアルキルを表し、Ｃ５～７－シクロアルキルは、Ｃ５－、Ｃ６－又はＣ７－シクロアルキルを表す。例としては、シクロプロピル、２－メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びアダマンチルである。本発明の文脈では好ましくは、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルである。
アリールは、少なくとも１つの芳香族環があるが、１つの環のみでもヘテロ原子がない、５～１８員の単環式又は多環式環系を意味すると理解される。例はフェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニル又はインダニル、９Ｈ－フルオレニル又はアントラセニル基であり、これらは非置換であってよく、又は１回若しくは数回置換されてよい。最も好ましくは、アリールは、本発明の文脈では、フェニル、ナフチル又はアントラセニルとして理解され、好ましくは、フェニルである。
ヘテロシクリルラジカル又は基（ヘテロシクリルともいう）は、環中の窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む少なくとも１つの飽和又は不飽和環がある、５～１８員の単環式又は多環式環系を意味するものとして理解される。複素環式基は、１回又は数回置換しうる。
本明細書中で理解されるヘテロシクリル内のサブグループは、ヘテロアリール及び非芳香族ヘテロシクリルを含む
－ヘテロアリール（ヘテロ芳香族ラジカル又は芳香族ヘテロシクリルと同等である）は、１又はそれ以上の環の芳香族５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの芳香族環は：当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む；好ましくは、１又は２の５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの芳香族環は、当該環に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む；より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェン及びベンゾイミダゾールから選択される；
－非芳香族ヘテロシクリルは、１又はそれ以上の環の５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、
そのうちの少なくとも１つの環は、芳香族環ではなく、当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；好ましくは、１又は２の環の５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、当該１又は２の環は、芳香族環ではなく、当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピぺリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、特にベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン及びピロリジンから選択される。
好ましくは、本発明の文脈では、ヘテロシクリルは、１又はそれ以上の飽和又は不飽和である環の５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含むと定義される。好ましくは、１又は２の飽和又は不飽和である環の５～１８員の単環式又は多環式複素環系であり、当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む。
ヘテロシクリルの好ましい例としては、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ（ｐｙｒｒｏｌｏ）［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、及びキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンゾイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、ピロリジンがあげられる。
本発明の文脈では、オキソピロリジンはピロリジン－２－オンを意味すると理解される。
Ｎ－含有ヘテロシクリルは、１又はそれ以上の飽和又は不飽和である複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの環は、窒素を含み、かつ場合によっては、１又はそれ以上のさらなる環は、当該環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；好ましくは、１又は２の飽和又は不飽和である複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの環は、当該環内に窒素を含み、かつ場合によっては、１又はそれ以上のさらなる環は、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；さらに好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、モルホリン、インドリン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピロロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、キノロン、イソキノリン、テトラヒドロチエノピリジン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、カルバゾール、又はチアゾールから選択される。
１又はそれ以上の飽和又は不飽和である複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの環は、当該環内に、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；好ましくは、環内に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む１の飽和及び／又は不飽和環の複素環系であるか、又は、２の飽和及び／又は不飽和環の複素環系であり、そのうちの少なくとも１つの環は、当該環内に、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含み；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、キノロン、イソキノリン、テトラヒドロチエノピリジン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オキサスピロデカン又はチアゾールから選択される。
一般に、当該ヘテロシクリルは、環中に３～３２個の原子（好ましくは環中に４～２０個の原子、最も好ましくは環中に５～１８個の原子）を含みうる。従って、ヘテロシクリルは、１つの環のヘテロシクリルの場合、環内に３～１２個の原子（好ましくは環内に４～１０個の原子、又は環内に５～８個の原子、又は環内に５～６個の原子）を含みうる。当該ヘテロシクリルはまた、２つの環のヘテロシクリルの場合、５～２２個の原子（好ましくは、６～１６個の両環中の原子、又は７～１２個の両環中の原子、又は８～１０個の両環中の原子）をともに含みうる。当該ヘテロシクリルはまた、３つの環のヘテロシクリルの場合、３つの環に７～３２個の原子（好ましくは、３つの環に１０～２２個の原子、又は３つの環に１２～２０個の原子、又は３つの環に１０～１８個の原子）をともに含みうる。環構造の各環は、互いに独立して、飽和又は不飽和でありうる。
本発明の文脈では、環状アミドは、環の一部を形成する、少なくとも以下の配列：
Figure 2022509434000010
 を含む炭素配列の環化を通して形成されるヘテロシクリル（上記で定義した）のサブグループとして定義される。前記環状アミドは、場合によっては、環系に縮合されてよい。好ましくは、当該環状アミドは、「インドリン－２－オン」である。環状アミドは、上記でヘテロシクリルについて定義したように、置換又は非置換であってよい。

本発明の文脈では、環状尿素は、環の一部を形成する、少なくとも以下の配列：
Figure 2022509434000011
 を含む炭素配列の環化を通して形成されるヘテロシクリル（上記で定義した）のサブグループとして定義される。前記環状尿素は、場合によっては、環系に縮合されてよい。好ましくは、当該環状尿素は、「１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン」である。環状尿素は、上記ヘテロシクリルについて定義したように、置換又は非置換であってよい。
芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）、非芳香族ヘテロシクリル、アリール、及びシクロアルキルに関して、環系が同時に上記の環定義の２又はそれ以上に相当する場合、少なくとも１つの芳香族環がヘテロ原子を含む場合、まず、当該環系は、芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）として定義される。芳香族環がヘテロ原子を含まない場合であって、少なくとも１つの非芳香族環がヘテロ原子を含む場合、当該環系は非芳香族ヘテロシクリルとして定義される。非芳香族環がヘテロ原子を含まない場合であって、少なくとも１つのアリール環を含む場合、アリールとして定義される。アリールが存在しない場合であって、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、当該環系は、シクロアルキルとして定義される。
本発明の文脈では、アルキルアリールは、Ｃ１～６－アルキル（上記参照）を介して他の原子に結合するアリール基（上記参照）を意味し、これは、分枝又は直鎖であってよく、１回又は数回非置換又は置換されてよい。好ましくは、アルキルアリールは、１～４個の（－ＣＨ２－）基を介して他の原子に結合するアリール基（上記参照）を意味すると理解される。最も好ましくは、アルキルアリールはベンジル（すなわち－ＣＨ２－フェニル）である。より好ましくは、アルキルアリール中の「アルキル」は非置換アルキルである。
本発明の文脈では、アルキルヘテロシクリルは、分枝又は直鎖であってよく、１回又は数回非置換又は置換されてよいＣ１～６－アルキル（上記参照）を介して他の原子に連結されるヘテロシクリル基を意味すると理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、１～４個の（－ＣＨ２－）基を介して他の原子に結合するヘテロシクリル基（上記参照）を意味すると理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは－ＣＨ２－ピリジンである。より好ましくは、アルキルヘテロシクリル中の「アルキル」は非置換アルキルである。
本発明の文脈では、アルキルシクロアルキルは、Ｃ１～６－アルキル（上記参照）を介して他の原子に結合するシクロアルキル基を意味するものと理解され、当該シクロアルキル基は、分枝又は直鎖であってよく、１回又は数回非置換又は置換されてよい。好ましくは、アルキルシクロアルキルは、１～４個の（－ＣＨ２－）基を介して他の原子に結合するシクロアルキル基（上記参照）を意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキルは－ＣＨ２－シクロプロピルである。より好ましくは、アルキシクロアルキル中の「アルキル」は非置換アルキルである。
アリールは、単環式アリールであることが好ましい。より好ましくは、アリールは５、６又は７員単環式アリールである。さらにより好ましくは、アリールは、５又は６員単環式アリールである。
好ましくは、ヘテロアリールは単環式ヘテロアリールである。より好ましくは、ヘテロアリールは、５、６又は７員単環式ヘテロアリールである。さらに好ましくは、ヘテロアリールは５又は６員の単環式ヘテロアリールである。
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは単環式非芳香族ヘテロシクリルである。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、４、５、６又は７員の単環式非芳香族ヘテロシクリルである。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、５又は６員の単環式非芳香族ヘテロシクリルである。
好ましくは、シクロアルキルは単環式シクロアルキルである。より好ましくは、シクロアルキルは、３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキルである。さらに好ましくは、シクロアルキルは３、４、５又は６員の単環式シクロアルキルである。
アリール（アルキル－アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル－シクロアルキルを含む）、又はヘテロシクリル（アルキル－ヘテロシクリルを含む）に関して、置換は、別段の定義がない限り、以下の：アリール又はアルキル－アリール、シクロアルキル又はアルキル－シクロアルキルの環系の置換；１又はそれ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、－Ｒｋ、－ＯＲｋ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＲｋＲｋ’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ’、－ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ’、＝Ｏ、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ’Ｒｋ’’、－ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ’、ハロアルキル、－ハロアルコキシ、－ＳＲｋ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、若しくはＣ（ＣＨ３）ＯＲｋ、又は、置換若しくは非置換アルキルシクロアルキル、置換若しくは非置換アルキルアリール、置換若しくは非置換アルキルヘテロシクリルであって、Ｒｋ，Ｒｋ’及びＲｋ’’が独立して、Ｈであるか又は飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルを備えるヘテロシクリル又はアルキル－ヘテロシクリル；飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル；飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換の－Ｏ－Ｃ１～６アルキル（アルコキシ）；飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換－Ｓ－Ｃ１～６アルキル；飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル基；飽和又は不飽和、直鎖又は分岐、置換又は非置換－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１～６アルキル基；置換又は非置換アリール又はアルキル－アリール；置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル－シクロアルキル；置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル－ヘテロシクリルであって、Ｒｋは、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ４１又はＲ８１のうちの１つ（Ｒｋ’は、Ｒ１１’、Ｒ１４’、Ｒ４１’、Ｒ８１’又はＲ９１’のうちの１つである）である（式中、Ｒ１～Ｒ８１及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、明細書に定義されたとおりであり、異なる基Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’が、式Ｉに同時に存在する場合、それらは同一であってよく、又は異なってよい）による環系の置換を意味するものとして理解される。
アリール（アルキル－アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル－シクロアルキルを含む）、又はヘテロシクリル（アルキル－ヘテロシクリルを含む）との関連で、最も好ましくは、本発明の文脈では、置換は、置換されたいかなるアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、（アルキルアリール、アルキルシクロアルキル又はアルキルヘテロシクリルにおいて）、１又はそれ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、－Ｒｋ、－ＯＲｋ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＲｋＲｋ’’’、－ＮＲｋ（Ｏ）Ｒｋ’、－ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ’、－ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＳＲｋ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｋ又はＳ（Ｏ）２Ｒｋ、又は置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルアリール、置換又は非置換アルキルヘテロシクリルであって、Ｒｋは、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ４１又はＲ８１のうちの１つ（Ｒｋ’は、Ｒ１１’、Ｒ１４’、Ｒ４１’又はＲ８１’のうちの１つである；Ｒｋ’’は、Ｒ１１’’、Ｒ１４’’、Ｒ４１’’又はＲ８１’’のうちの１つである）である（式中、Ｒ１～Ｒ８１及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、明細書に定義されたとおりであり、異なる基Ｒ１～Ｒ８１’’及びＲｗ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’が、式Ｉに同時に存在する場合、それらは同一であってよく、又は異なってよい）による環系の置換を意味するものとして理解される。
シクロアルキル（アルキル－シクロアルキルを含む）、又はヘテロシクリル（アルキルヘテロシクリルを含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル（非－芳香族アルキル－ヘテロシクリルを含む）に関しては、別段の定義がない限り、置換は、シクロアルキル又はアルキル－シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル又は非芳香族アルキル－ヘテロシクリルの、以下の式：
Figure 2022509434000012
 （スピロ構造につながる）及び／又は＝Ｏによる環系の置換を意味するものとしても理解される。
さらに、シクロアルキル（アルキル－シクロアルキルを含む）、又はヘテロシクリル（アルキルヘテロシクリルを含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル（非芳香族アルキル－ヘテロシクリルを含む）に関して、置換は、別段の定義がない限り、シクロアルキル又はアルキル－シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル又は非芳香族アルキル－ヘテロシクリルの環系がスピロ置換されているか、又は＝Ｏで置換されていることを意味するものとしても理解される。
さらに、シクロアルキル（アルキル－シクロアルキルを含む）、又はヘテロシクリル（アルキルヘテロシクリルを含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル（非芳香族アルキル－ヘテロシクリルを含む）に関して、置換は、また、別段の定義がない限り、シクロアルキル又はアルキル－シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル又は非芳香族アルキル－ヘテロシクリルの＝Ｏでの環系の置換を意味するものとして理解される。
環系は、少なくとも１つの連結された原子の環からなる有機系であるが、２又はそれ以上の連結された原子の環が「連結」された（スピロ構造のように）各々の環が１つを共有しており、２又はそれ以上の原子が結合された環のメンバーである系も含む。
用語「多環式環系」は、環系が少なくとも１つの原子を共有することにより連結された２又はそれ以上の環から構成されることを意味する。
用語「脱離基」は、不均一結合開裂において電子対と共に脱離する分子フラグメントを意味する。脱離基は、アニオン又は中性分子でありうる。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、及びＩ－等のハロゲン化物、並びにトシレート（ｔｏｓｙｌａｔｅ）（ＴｓＯ－）又はメシレート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）等のスルホン酸エステルである。
用語「塩」は、イオン形態を想定するか、又は荷電され、対イオン（カチオン又はアニオン）と結合するか、又は溶液中にある、本発明により用いられる活性化合物のいかなる形態を意味するものと理解されるべきである。これにより、活性化合物と他の分子及びイオンとの複合体、特にイオン相互作用による複合体も理解されるはずである。
用語「生理学的に許容される塩」とは、本発明の文脈では、特にヒト及び／又は哺乳動物に使用又は適用される場合、処置のために適当に用いられる場合、生理学的に許容されるいかなる塩を意味する（ほとんどの時間は、毒性でなく、特に、対イオンにより生じないことを意味する）。
「又は対応するその塩」はまた、「又は対応する医薬上許容されるその塩」を意味することに留意されたい。これは、以下に記載された実施形態及び「塩」の用途の全てに適用され、従って、「医薬上許容される塩」と等価である。
当該生理学的に許容される塩は、カチオン又は塩基と共に形成することができ、本発明の文脈では、本発明により用いられる化合物の少なくとも１つ（通常は（脱プロトン化）酸）の塩を意味するものとして理解される。アニオンは、少なくとも１つの、好ましくは無機カチオンと共に生理学的に許容される（特に、ヒト及び／又は哺乳動物に用いられる場合）アニオンである。アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩は、特に好ましく、ＮＨ４を有する塩でもあるが、特に（モノ）－又は（ジ）ナトリウム、（モノ）－又は（ジ）カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩が好ましい。
生理学的に許容される塩もアニオン又は酸と共に形成することができ、本発明の文脈では、本発明により用いられる化合物の少なくとも１つのアニオンと生理学的に許容される少なくとも１つのアニオンとの塩を意味するものと理解される（特に、ヒト及び／又は哺乳動物において用いられる場合）。このことは、特に、本発明の文脈では、生理学的に許容される酸、すなわち、生理学的に許容される特定の活性化合物と無機酸又は有機酸との塩、すなわち、特に、ヒト及び／又は哺乳動物において用いられる場合に、理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸又はクエン酸の塩である。
本発明の化合物は、結晶形態で、又は遊離塩基又は酸等の遊離化合物の形態で存在しうる。
上記定義の一般式Ｉによる化合物等の本発明の化合物の溶媒和物である化合物は、本発明の範囲に包含されることが理解される。溶媒和の方法は、当技術分野において一般に公知である。適当な溶媒和物は、医薬的に許容される溶媒和物である。本発明の用語「溶媒和物」は、この化合物が他の分子（おそらく極性溶媒）の非共有結合を介して結合した本発明の活性化合物のいかなる形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例は、メタノール酸塩又はエタノール酸塩等の水和物及びアルコール酸塩を含む。
上記で定義した一般式Ｉによる化合物等の本発明の化合物のプロドラッグである化合物は、本発明の範囲に包含されることが理解される。用語「プロドラッグ」は、その最も広い意味で用いられ、本発明の化合物にインビボで変換される誘導体を包含する。当該誘導体は、分子中に存在する官能基に依存して、かつ限定されるものではないが、本化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩、スルホン酸エステル、カルバミン酸塩及びアミドがあげられる。所定の作用化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例は、当業者に公知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ ２００２）に見出すことができる。
上記定義の一般式Ｉによる化合物等の本発明の化合物のＮ－オキシドである化合物は、本発明の範囲に包含されることが理解される。別段の記載がない限り、本発明の化合物は、１又はそれ以上の同位体的に濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素を重水素又はトリチウムで置換する場合、又は炭素を１３Ｃ又は１４Ｃ富化炭素で置換する場合、又は窒素を１５Ｎ富化窒素で置換する場合を除き、本発明の構造を備える化合物は、本発明の範囲内にある。これは、特に、水素又は式中のいかなる「Ｈ」の言及は、重水素又はトリチウムも含むように、上記の条件にも適用される。
式（Ｉ）の化合物並びに化合物のそれらの塩又は溶媒和物は、好ましくは、医薬的に許容されるか又は実質的に純粋な形態である。「医薬上許容される形態」とは、とりわけ、希釈剤及び担体等の通常の医薬添加物を除外し、通常の投与量レベルで毒性があると考えられる物質を含まない、医薬上許容されるレベルの純度を有することを意味する。原薬の純度レベルは、好ましくは５０％超、より好ましくは７０％超、最も好ましくは９０％超である。好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその塩の９５％を超える。これはその溶媒和物又はプロドラッグにも当てはまる。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の
（式中、Ｒｙ及びＲｙ’は、水素及び置換又は非置換のＣ１～６アルキルから独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、水素及び置換又は非置換のＣ１～６アルキルから独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルシクロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルシクロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロシクリルからなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、からなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、からなる群より選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、ｍは０又は１）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、ｎは０、１又は２）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の、
（式中、Ｒ８及びＲ８’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ８及びＲ８’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルからなる群より独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１から選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ２１から選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１から選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、及び－ＯＲ３１から選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルである）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換のＣ２～６アルケニル及び置換又は非置換のＣ２～６アルキニルから選択されるか、）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’は、独立して、水素及びハロゲンから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ５及びＲ５’及び／又はＲ５’’及びＲ５’’’は、それらが結合する炭素原子と、カルボニル基を形成する）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ７は、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから独立して選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１３及びＲ１３’は、独立して、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、非置換アリール、非置換シクロアルキル及び非置換ヘテロシクリルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ２１、Ｒ２１’’及びＲ２１’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される）；
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８１、Ｒ８１’及びＲ８１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１において定義されるアルキルは、置換されている場合、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ１１Ｒ１１’から選択される１又は２の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ１１、ハロゲンから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１において定義されるアルキルは、置換されている場合、－ＯＲ１１及びハロゲンから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＨ及びフッ素から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１において定義されるアルキルは、置換されている場合、－ＯＨ及びフッ素から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１に定義されるシクロアルキル、アリールヘテロシクリルはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール及びアルキルヘテロシクリルにおいて置換されている場合、－Ｒ１１、－ＯＲ１１、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１１’、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、置換又は非置換アリール及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１に定義されるシクロアルキル、アリールヘテロシクリルはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール及びアルキルヘテロシクリルにおいて置換されている場合、メチル、ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）（ベンジル）、－Ｎ（フェニル）（ベンジル）、－Ｎ（フェニル）（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２）ＣＨ３、フェノール及びフェネチルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１に定義されるシクロアルキル、アリールヘテロシクリルはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール及びアルキルヘテロシクリルにおいて置換されている場合、－Ｒ１１、－ＯＲ１１、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１１’及び－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ１に定義されるシクロアルキル、アリールヘテロシクリルはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール及びアルキルヘテロシクリルにおいて置換されている場合、メチル、ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２及び－ＮＨ（ＣＨ３）から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ８１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ８１Ｒ８１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ８１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ８１Ｒ８１’から選択される１又は２個の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、１又はそれ以上の－ＮＲ８１Ｒ８１’で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、１又はそれ以上の－ＮＨ（ＣＨ３）で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるシクロアルキル ヘテロシクリル又はアリールはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル及び、アルキルアリールにおいて置換されている場合、－Ｒ８１、－ＯＲ８１、置換又は非置換のヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリール、から選択される１つ又は複数の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるシクロアルキル ヘテロシクリル又はアリールはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル及び、アルキルアリールにおいて置換されている場合、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、置換又は非置換のピリジン及び置換又は非置換のベンジルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換されている）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ８及びＲ８’において定義されるシクロアルキル ヘテロシクリル又はアリールはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル及び、アルキルアリールにおいて置換されている場合、－Ｒ８１及び－ＯＲ８１から選択される１つ又は複数の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ８及びＲ８’において定義されるシクロアルキル ヘテロシクリル又はアリールはまた、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル及び、アルキルアリールにおいて置換されている場合、－ＣＨ３及び－ＯＣＨ３から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ４１、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＮＲ４１Ｒ４１’、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリールから選択される１又は２の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ４１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、－ＮＲ４１Ｒ４１’、から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３及び－ＮＨ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ３）（フェネチル）及び－Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－フェニル）から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３及び－ＮＨ（ＣＨ３）及び－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ４またアルキルシクロアルキルにおいて定義されるシクロアルキル、又はアルキルヘテロシクリル中で定義されたヘテロシクリル、又はアルキルアリール中のアリールは、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、ハロゲン、－Ｒ４１、－ＯＲ４１、－ＮＯ２、－ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１’、－ＮＲ４１’Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＮＲ４１’Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１’Ｒ４１’’、－ＳＲ４１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、－ＣＮ、ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ４１、－ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１’Ｒ４１及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ４１から選択された１又は２の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’におけるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ６１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ６１Ｒ６１’から選択される１又は２の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’におけるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ６１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１及びハロゲンから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’におけるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ及びフッ素から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、アルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、－ＯＲ１３、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハルアルコキシ及びＮＲ１３Ｒ１３’から選択された１又はそれ以上の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおけるアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルはまた、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、ハロゲン、－Ｒ１４、－ＯＲ１４、－ＮＯ２、－ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、－ＳＲ１４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１４、－ＮＲ１４（Ｏ）２ＮＲＲ１４’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１４’から選択される１又は２の置換基で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおけるアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルはまた、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、１又はそれ以上の－ＯＲ１４で置換される）
化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおけるアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルはまた、置換されるが、当該置換が本明細書で定義されていない場合、１又はそれ以上の－ＯＨで置換される）
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｙ１は、－Ｃ（ＲｙＲｙ’）－；好ましくはＹ１は－ＣＨ２－である；
及び／又は
Ｒｙ及びＲｙ’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒｙ及びＲｙ’はともに水素である；
及び／又は
Ｙ２は、－Ｃ（Ｒｙ’’Ｒｙ’’’）－；好ましくはＹ２は－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）－である；
及び／又は
Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択され；好ましくは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択され；より好ましくは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換のメチルから選択される；
及び／又は
Ｙ３は、－ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ３である；
及び／又は
Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロアルキルを形成し；好ましくは、あるいは、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロプロピルを形成する；
及び／又は
Ｗは窒素又は－ＣＲｗ－；
及び／又は
Ｒｗは水素又はハロゲンであり、好ましくはＲｗは水素である；
及び／又は
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、窒素及び炭素からなる群から独立して選択される；
及び／又は
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；さらに好ましくは、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である；
及び／又は
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、及び、置換又は非置換アルキルヘテロシクリルからなる群より選択される；さらに好ましくは、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ（フェニル）－ＮＨ（メチル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である；
及び／又は
ｎは０、１、２、３、４又は５であり、好ましくはｎは０、１又は２である；
及び／又は
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、好ましくはｍは０又は１である；
及び／又は
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１；好ましくは、Ｒ２は、水素、臭素、フッ素、塩素、又はメチル、又は－Ｏ－メチル－から選択される置換又は非置換の基である；
及び／又は
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１；好ましくは、Ｒ３は、水素、臭素、フッ素、又は置換又は非置換の－Ｏ－メチル－である；
及び／又は
Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；好ましくは、Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；より好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、－ＣＨ２－シクロプロピル及び－ＣＨ２－フランから選択される置換又は非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素及びハロゲンから選択され；さらに好ましくは、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素及びフッ素から選択される；
及び／又は
Ｒ５及び／又はＲ５’及び／又はＲ５’’及びＲ５’’’は、それらが結合する炭素原子と共に、カルボニル基を形成する；
及び／又は
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、及びメチル及びエチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ７は、水素、置換又は非置換のメチルから選択される；
及び／又は
Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択され；好ましくは、Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択され；さらに好ましくは、Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル、－ＣＨ２－ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；好ましくは、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；さらに好ましくは、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、フェニル、及びベンジルから選択される置換又は非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ１３及びＲ１３’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；
及び／又は
Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、非置換アリール、非置換のシクロアルキル及び非置換のヘテロシクリルから独立して選択される；好ましくは、Ｒ１４は水素である；
及び／又は
Ｒ２１、Ｒ２１’’及びＲ２１’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、から選択され；好ましくは、Ｒ２１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ２１は置換又は非置換のメチルである；
及び／又は
Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ３１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ３１は置換又は非置換のメチルである；
及び／又は
Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、並びに置換又は非置換アルキルアリールから選択される；好ましくは、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；さらに好ましくは、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素及びメチル、エチル、フェネチル及び、－ＣＨ２－ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換の基から独立して選択される；
及び／又は
Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素及び非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ６１及びＲ６１’は、水素及び非置換のメチルから独立して選択される；
及び／又は
Ｒ８１、Ｒ８１’及びＲ８１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ８１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルである；より好ましくは、Ｒ８１は置換又は非置換のメチルである；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｙ１は、－Ｃ（ＲｙＲｙ’）－；好ましくはＹ１は－ＣＨ２－である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒｙ及びＲｙ’Ｒｙは、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒｙ及びＲｙ’はともに水素である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｙ２は－Ｃ（Ｒｙ’’Ｒｙ’’’）－；好ましくはＹ２は－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）－である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、水素及び置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから独立して選択され；より好ましくは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換のメチルから選択される；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロアルキルを形成し；好ましくは、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロプロピルを形成する；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒｗは水素又はハロゲンであり、好ましくはＲｗは水素である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；さらに好ましくは、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アルキルヘテロシクリルからなる群より選択される；
さらに好ましくは、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ（フェニル）ＮＨ（メチル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピぺリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である；）で表される化合物であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、ｎは０、１、２、３、４又は５であり、好ましくはｎは０、１又は２である）
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、ｍは０、１、２、３、４又は５であり、好ましくはｍは０又は１である）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１；好ましくは、Ｒ２は、水素、臭素、フッ素、塩素、又はメチル、又は－Ｏ－メチル－から選択される置換又は非置換の基である；）
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１；好ましくは、Ｒ３は、水素、臭素、フッ素、又は置換又は非置換の－Ｏ－メチル－である；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；好ましくは、Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；より好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、－ＣＨ２－シクロプロピル及び－ＣＨ２－フランから選択される置換又は非置換の基から選択される；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素及びハロゲンから選択され；さらに好ましくは、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素及びフッ素から選択される；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、及びメチル及びエチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
Ｒ６は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；その一方で、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；その一方で、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；その一方で、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’’’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６’’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ６’’’は、水素、置換又は非置換（Ｓ）－Ｃ１～６アルキルから選択され；さらに好ましくは、Ｒ６’’’は、水素、及び（Ｓ）－メチル及び（Ｓ）－エチルから選択される、置換又は非置換の基から選択される；その一方で、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ７は、水素、置換又は非置換のメチルから選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択され；好ましくは、Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択され；さらに好ましくは、Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル、－ＣＨ２－ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；好ましくは、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；さらに好ましくは、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、フェニル、及びベンジルから選択される置換又は非置換の基から選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、非置換アリール、非置換のシクロアルキル及び非置換のヘテロシクリルから独立して選択される；好ましくは、Ｒ１４は水素である；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は以下の、
（式中、
Ｒ２１、Ｒ２１’’及びＲ２１’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、から選択され；好ましくは、Ｒ２１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ２１は置換又は非置換のメチルである；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ３１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ３１は置換又は非置換のメチルである；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、並びに置換又は非置換アルキルアリールから選択される；好ましくは、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、及び置換又は非置換アルキルアリールから選択される；さらに好ましくは、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素及びメチル、エチル、フェネチル及び、－ＣＨ２－ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換の基から独立して選択される；）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素、非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；好ましくは、Ｒ６１及びＲ６１’は、独立して、水素及び非置換Ｃ１～６アルキルから選択される；さらに好ましくは、Ｒ６１及びＲ６１’は、水素及び非置換のメチルから独立して選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、以下の：
（式中、
Ｒ８１、Ｒ８１’及びＲ８１’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択され；好ましくは、Ｒ８１は置換又は非置換Ｃ１～６アルキルである；より多くの場合；好ましくは、Ｒ８１は置換又は非置換のメチルである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されるようなＲｙ及びＲｙ’において、以下の：
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されるようなＲｙ及びＲｙ’において、以下の：
（式中、
前記シクロアルキルは、Ｃ３～８シクロアルキル様シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はシクロオクチルであり；好ましくは、Ｃ３～７シクロアルキル様シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルであり；より好ましくは、Ｃ３～６シクロアルキル様シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されるようなＲｙ及びＲｙ’において、以下の：
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、ここで、本発明の実施形態のいずれかに定義されるＹ２及びＹ３において、
（式中、
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルはシクロプロピルである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されるＹ２及びＹ３において、
（式中、
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシにおける前記アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピル等のＣ１～６アルキルであり、より好ましくは、前記アルキルはメチルである；
及び／又は
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；さらに好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；より好ましくは、アリールはフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンから選択され；好ましくは、ヘテロシクリルは、テトラヒドロピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピロール、オキサジアザスピロウンデカン、オクタヒドロ－エタノピロロ－ピリジン又はピペラジンから選択される）
で表される化合物であり；場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ２において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；さらに好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ３において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ４において、
（式中、
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおける前記アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピル等のＣ１～６アルキルであり、より好ましくは、前記アルキルはメチルである；
及び／又は
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；さらに好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル又はプロピルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；さらに好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルはシクロプロピルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンであり；好ましくは、ヘテロシクリルは、フランである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されている、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル又はエチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ７において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである：
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ８及びＲ８’において、
（式中、
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおける前記アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピル等のＣ１～６アルキルであり、より好ましくは、前記アルキルはメチル又はエチルである；
及び／又は
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル、イソブチル、イソペンチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；さらに好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；より好ましくは、アリールはフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンから選択され；好ましくは、ヘテロシクリルは、オキサスピロデカンである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、以下の一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’において、
（式中、
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおける前記アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピル等のＣ１～６アルキルであり、より好ましくは、前記アルキルはメチルである；
及び／又は
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；さらに好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；より好ましくは、アリールはフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンから選択され；好ましくは、ヘテロシクリルは、テトラヒドロピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピロール、オキサジアザスピロウンデカン、オクタヒドロ－エタノピロロ－ピリジン又はピペラジンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ１３及びＲ１３’において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ１４、Ｒ１４’及びＲ１４’’は、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；さらに好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３～６シクロアルキルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；より好ましくは、アリールはフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ２１、Ｒ２１’及び２Ｒ２１’’は、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、
（式中、
アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおける前記アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピル等のＣ１～６アルキルであり、より好ましくは、前記アルキルはエチル又はプロピルである；
及び／又は
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される；
及び／又は
前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル等のＣ３～８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル等のＣ３～７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルはシクロプロピルである；
及び／又は
前記アリールは、フェニル、ナフチル、又はアントラセンから選択される；好ましくは、ナフチル及びフェニルである；より好ましくは、アリールはフェニルである；
及び／又は
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又はそれ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、当該環において窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む、１又は２の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；さらに好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、アゼチジン、ピリジン、ピリミジン、ピぺリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ－１，２，５－チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、オクタヒドロエタノピロロピリジン、オキサスピロデカン、オキサジアザスピロウンデカン、インドリン－２－オン及びキナゾリンから選択され；好ましくは、ヘテロシクリルは、テトラヒドロピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピロール、オキサジアザスピロウンデカン、オクタヒドロ－エタノピロロ－ピリジン又はピペラジンから選択される；さらに好ましくは、前記ヘテロシクリルは、テトラヒドロピラン、ピリジン、チオフェン又はチアゾールである）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ６１及びＲ６１’において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、本発明の実施形態のいずれかに定義されているＲ８１、Ｒ８１’及びＲ８１’’において、
（式中、
前記Ｃ１～６アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル又は２－メチルプロピルから選択される；より好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチルである；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルケニルは、好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン及びイソブチレンから選択される；
及び／又は
前記Ｃ２～６アルキニルは、好ましくはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、イソプロピン及びイソブチンから選択される）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
さらなる好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の発明による化合物は、
（式中、
Ｙ１は、－ＣＨ２－である；
及び／又は
Ｒｙ及びＲｙはともに水素である；
及び／又は
Ｙ２は、－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）－である；
及び／又は
Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、水素及び置換又は非置換のメチルから独立して選択される；
及び／又は
Ｙ３は、－ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ３である；
及び／又は
Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロプロピルを形成する；
及び／又は
Ｗは、窒素又は－ＣＲｗ－である；
及び／又は
Ｒｗは、水素である；
及び／又は
ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、独立して、窒素及び炭素からなる群から選択される；
及び／又は
Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である；
及び／又は
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；
及び／又は
ｎは、０、１又は２であり；
及び／又は
ｍは、０又は１であり；
及び／又は
Ｒ２は、水素、臭素、フッ素、塩素、又はメチル及び－Ｏ－メチルから選択される置換若しくは非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ３は、水素、臭素、フッ素又は置換若しくは非置換の－Ｏ－メチルから選択される；
及び／又は
Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、－ＣＨ２－シクロプロピル及び－ＣＨ２－フランから選択される置換又は非置換基から選択される；
及び／又は
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素とフッ素から選択される；
及び／又は
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素及びメチル及びエチルから選択される置換又は非置換の基から選択される；
及び／又は
Ｒ７は、水素及び置換又は非置換メチルから選択される；
及び／又は
Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル、－ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換基から選択される；
及び／又は
Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、フェニル及びベンジルから選択される置換又は非置換基から選択される；
及び／又は
Ｒ１４は水素；
及び／又は
Ｒ２１は置換又は非置換のメチルである；
及び／又は
Ｒ３１は置換又は非置換のメチルである；
及び／又は
Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素及びメチル、エチル、フェネチル及び－ＣＨ２ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換基から選択される；
及び／又は
Ｒ６１及びＲ６１’は、水素及び非置換メチルから独立して選択される；
及び／又は
Ｒ８１は置換又は非置換のメチル）
で表される化合物であり、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましい実施形態では、Ｙ１は、－ＣＨ２－である。
好ましい実施形態では、Ｒｙ及びＲｙ’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｙ２は、－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）－である。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素及び置換又は非置換のメチルから選択される。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’は、水素又は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’は、水素又は置換又は非置換メチルであり、一方、Ｒｙ’’は、水素である。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’は置換又は非置換のメチルであり、一方、Ｒｙ’’’は、水素である。
好ましい実施形態では、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロプロピルを生成する。
好ましい実施形態では、Ｗは窒素又は－ＣＲｗ－、好ましくは窒素又は－ＣＨ－である。
好ましい実施形態では、Ｒｗは水素である。
好ましい実施形態では、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、独立して、窒素及び炭素からなる群から選択される。
好ましい実施形態では、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は全て炭素である。
好ましい実施形態では、ｗ１は窒素、ｗ２、ｗ３、ｗ４は全て炭素である。
好ましい実施形態では、ｗ２は窒素、ｗ１、ｗ３、ｗ４は全て炭素である。
好ましい実施形態では、ｗ３は窒素、ｗ１、ｗ２、ｗ４は全て炭素である。
好ましい実施形態では、ｗ４は窒素、ｗ１、ｗ２、ｗ３は全て炭素である。
好ましい実施形態では、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である。
好ましい実施形態では、Ｒ１は－ＣＨ（フェニル）－ＮＨ－メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ１は、水素、臭素、フッ素、塩素、－ＯＨ、又はメチル、エチル、－Ｏ－メチル、－ＮＨ（エチル）、－Ｎ（ピペリジン）（メチル）、－ＮＨ（ピペリジン）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカン）、－Ｎ（メチル）（ベンジル）、－Ｎ（メチル）（エチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソブチル）、－ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（イソペンチル）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（メチル）（ベンジル）、－ＣＨ（フェニル）－ＮＨ－メチル、－Ｎ（ピペリジン）（Ｃ（Ｏ）エチル）、－Ｎ（エチル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｎ（ベンジル）（Ｃ（Ｏ）Ｏ－イソブチル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（メチル）、－Ｏ－ＣＨ（フェニル）（エチル）、－ＣＦ３、－Ｏ－ＣＦ３、－ＣＮ、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピロール、オキサジアザスピロンデカニル、オクタヒドロエタノピロロピリジニルフェニル、－ＣＨ２－ピペリジニル及び－ＣＨ２－ピペラジニルから選択される置換又は非置換の基である。
好ましい実施形態では、ｎは０、１又は２である。
好ましい実施形態では、ｍは０又は１である。
好ましい実施形態では、Ｒ２は、水素、臭素、フッ素、塩素、又はメチル及び－Ｏ－メチルから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ３は、水素、臭素、フッ素、又は置換若しくは非置換の－Ｏ－メチルから選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、－ＣＨ２－シクロプロピル及び－ＣＨ２－フランから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は、独立して、水素及びフッ素から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ５は、水素又はフッ素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５’は、水素又はフッ素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５’’は、水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５’’’は、水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’及びＲ５’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５及びＲ５’は水素又はフッ素であり、一方、Ｒ５’’及びＲ５’’’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５及びＲ５’はともにフッ素であり、一方Ｒ５’’及びＲ５’’’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ５及びＲ５’はともにフッ素であり、一方、Ｒ５’’及びＲ５’’’はともに水素であり、Ｗは－ＣＨ－である。
好ましい実施形態では、Ｒ５及びＲ５’’は全て水素であり、一方、Ｒ５’’’及びＲｗは二重結合を形成する。
好ましい実施形態では、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素及びメチル及びエチルから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ６は、水素、又はメチル及びエチルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ６’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は、水素、又は置換又は非置換メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は、水素、又はメチル及びエチルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は水素、メチル又はエチルであり、一方Ｒ６’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は水素又は置換又は非置換メチルであり、一方、Ｒ６’’’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換のメチルであり、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換のメチルであり、一方、Ｒ６、Ｒ６’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換の（Ｓ）－メチルであり、一方、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換の（Ｓ）－メチルであり、一方Ｒ６、Ｒ６’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換のエチルであり、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換のエチルであり、一方、Ｒ６、Ｒ６’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換の（Ｓ）－エチルであり、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換の（Ｓ）－エチルであり、一方、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６及びＲ６’’はともに、置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ６及びＲ６’’はともに置換又は非置換メチルであり、一方、Ｒ６’及びＲ６’’’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６は置換又は非置換の（Ｓ）－メチルであり、Ｗは炭素であるが、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ６’’は置換又は非置換の（Ｓ）－メチルであり、Ｗは炭素であり、一方Ｒ６、Ｒ６’及びＲ６’’’は全て水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ７は、水素又は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ８及びＲ８’は、独立して、水素及びメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル及び－ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ８は、水素、又はメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル及び－ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ８’は水素、又はメチル、エチル及びイソブチルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ８は水素、又はメチル、エチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン、ベンジル及び－ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換の基であり、一方、Ｒ８’は水素、又はメチル、エチル及びイソブチルから選択される置換又は非置換の基である。
好ましい実施形態では、Ｒ８は、エチル、ピペリジン、ベンジル、及び－ＣＨ２ＣＨ２－オキサスピロデカニルから選択される置換又は非置換基であり、一方、Ｒ８’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ８は、水素、又はエチル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピペリジン及びベンジルから選択される置換又は非置換の基であり、一方、Ｒ８’は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ８は、イソブチル、フェニル及びピペリジンから選択される置換又は非置換の基であり、一方、Ｒ８’は置換又は非置換のエチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ８は置換又は非置換のベンジルであり、一方Ｒ８’は置換又は非置換のイソブチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ８は置換又は非置換のメチルであり、一方Ｒ８’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１１’及びＲ１１’’は、独立して、水素、又はメチル、エチル、フェニル及びベンジルから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ１１は、水素、又はメチル、フェニル及びベンジルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ１１’は、水素、又はメチル及びエチルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ１１は水素、又はメチル、フェニル及びベンジルから選択される置換又は非置換の基であり、一方、Ｒ１１’は水素、又はメチル及びエチルから選択される置換又は非置換の基である。
好ましい実施形態では、Ｒ１１は、メチルから選択される置換又は非置換基であり、一方、Ｒ１１’は、水素又は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ１１は置換又は非置換のフェニルであり、一方、Ｒ１１’は置換又は非置換のエチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ１１は置換又は非置換のベンジルであり、一方、Ｒ１１’は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ１１及びＲ１１’はともに水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ１４は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ２１は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ３１は置換又は非置換メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１、Ｒ４１’及びＲ４１’’は、独立して、水素及びメチル、エチル、フェネチル及び－ＣＨ２ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換基から選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は、水素、又はメチル、エチル、フェネチル及び－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換基である。
好ましい実施形態では、Ｒ４１’は、水素又は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は、メチル、フェネチル及び－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－フェニルから選択される置換又は非置換基であり、一方、Ｒ４１’は水素又は置換又は非置換メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は置換又は非置換のメチルであり、一方Ｒ４１’は水素又は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は置換又は非置換のメチルであり、Ｒ４１’は水素である。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は置換又は非置換のメチルであり、一方Ｒ４１’は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は置換又は非置換のフェネチルであり、一方Ｒ４１’は置換又は非置換のメチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ４１は置換又は非置換－ＣＨ２ＣＨ２－フェニルであり、一方、Ｒ４１’は置換又は非置換メチルである。
好ましい実施形態では、Ｒ６１及びＲ６１’は、水素及び非置換メチルから独立して選択される。
好ましい実施形態では、Ｒ８１は置換又は非置換メチルである。
一般式（Ｉ）の発明による化合物の実施形態では、
ハロゲンはフッ素、塩素、ヨウ素又は臭素であり、好ましくはフッ素、塩素又は臭素であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
一般式（Ｉ）の発明による化合物の実施形態では、ハロアルキル基は－ＣＦ３であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
一般式（Ｉ）の発明による化合物の他の実施形態では、ハロアルコキシは－ＯＣＦ３であり、
場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましい実施形態では、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、置換されている場合、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及び－ＮＲ１１Ｒ１１’から選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていること；好ましくは、置換されている場合、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、－ＯＲ１１及びハロゲンから選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていること；より好ましくは、置換されている場合、Ｒ１において定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルは、－ＯＲ１１及びハロゲンから選択される１又はそれ以上の置換基で置換されている。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000013
Figure 2022509434000014
Figure 2022509434000015
Figure 2022509434000016
Figure 2022509434000017
Figure 2022509434000018
Figure 2022509434000019
Figure 2022509434000020
Figure 2022509434000021
Figure 2022509434000022
Figure 2022509434000023
Figure 2022509434000024
Figure 2022509434000025
Figure 2022509434000026
 で表される化合物から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000027
Figure 2022509434000028
 で表される化合物から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000029
Figure 2022509434000030
Figure 2022509434000031
Figure 2022509434000032
 から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000033
Figure 2022509434000034
Figure 2022509434000035
 から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000036
 から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000037
 から選択されるか、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましいさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は以下の：
Figure 2022509434000038
Figure 2022509434000039
Figure 2022509434000040
Figure 2022509434000041
Figure 2022509434000042
Figure 2022509434000043
Figure 2022509434000044
Figure 2022509434000045
 で表される化合物から選択され、場合によっては、立体異性体の１つ、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は少なくとも２つの立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの、いかなる混合比の、混合物、又は対応するそれらの塩、又は対応する溶媒和物の形態である。
好ましい実施形態では、当該化合物は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットのリガンドとして作用するように選択される。とても好ましい実施形態では、当該化合物は、電位依存性カルシウムチャネル及びμ－オピオイド受容体の、α２δサブユニット、特にα２δ－１サブユニットのリガンド、として作用するように選択され、かつ、特に、以下のスケール：
Ｋｉ（μ）は、好ましくは＜１０００ｎＭ、より好ましくは＜５００ｎＭ、さらにより好ましくは＜１００ｎＭである；
に反応してＫｉとして発現される結合を有する化合物の二重配位子として作用する化合物が選択される。
好ましくは、Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭの場合、以下のスケール：
＋ Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭ又は阻害率が１％～５０％の範囲である；
を採用して、μ－受容体への結合を表す。
Ｋｉ（α２δ１）は、好ましくは＜１００００ｎＭ、より好ましくは＜５０００ｎＭ、さらにより好ましくは＜５００ｎＭである。
好ましくは、Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭの場合、ために、以下のスケール：
＋ Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭ又は阻害率が１％～５０％の範囲である；
を採用して、電位依存性カルシウムチャネルのα２δ－１サブユニットへの結合を表す。
以下、「本発明の化合物」という語句を用いる。これは、上記の一般式（Ｉ）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）及び（Ｉ５’）により表される本発明による化合物として理解されるべきである。
上記の式（Ｉ）により表される本発明の化合物は、複数の結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に依存する、キラル中心又は異性体の存在に依存する、エナンチオマーを含んでよい。単一の異性体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体及びそれらの混合物は、本発明の範囲内にある。
明瞭のため、「以下の式（Ｉ）：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、以下で説明するとおりである）で表される化合物」という記載は、（例えば、「請求項１～８のいずれか一項で特定された」、式（Ｉ）で表される化合物のように）「式（Ｉ）で表される化合物」であって、ここで、各置換基Ｒ１等（引用された請求項からも）の定義が適用される。さらに、これはまた、（特に請求項に関して）明細書に定義された（又は引用された請求項１等の請求項のいずれかに用いられた）１又はそれ以上の部分放棄（ｄｉｓｃｌａｉｍｅｒｓ）又は条件も、各々の化合物の定義に適用されることを意味する。従って、例えば、請求項１でみられる部分放棄又は条件は、対応する関連請求項、例えば、１～８のいずれかに定義される式（Ｉ）の化合物の定義にも用いられる。
一般に、当該プロセスは、実施例で後述される。出発物質は、市販されているか、又は慣用の方法により調製しうる。
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）による化合物の製造方法であり、他に定義されない場合、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、以下で説明するとおりである。ＬＧは脱離基（クロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート、ノシレート、トリフレート等）を表す。
特定の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｗは－ＣＨ－である）で表される化合物を製造するためのプロセスがあり、当該プロセスは、以下の式ＸＩＶ：
Figure 2022509434000046
 で表される化合物を、以下の式ＸＶ：
Figure 2022509434000047
 で表される化合物で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩基を、室温等の適当な温度のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒中で用いて、アルキル化する工程を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）。
他の特定の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｗは窒素である）で表される化合物を製造するためのプロセスがあり、当該プロセスは、以下の式ＶＩＩＩ：
Figure 2022509434000048
 で表される化合物を、以下の式ＩＸ：
Figure 2022509434000049
 で表される化合物の適当なアミンを用いて、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、室温と還流温度との間に含まれる適当な温度で、好ましくは加熱して、反応させる工程を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）。
特定の実施形態では、以下の式（Ｉ）：
ａ）式中、Ｗが－ＣＨ－である場合、前記プロセスは以下の式ＸＩＶ：
Figure 2022509434000050
 で表される化合物を、以下の式ＸＶ：
Figure 2022509434000051
 で表される化合物で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩基を用いて、室温等の適当な温度でテトラヒドロフラン等の適当な溶媒中で、アルキル化する工程を含み、（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）；又は
ｂ）式中、Ｗが窒素である場合、前記プロセスは、以下の式ＶＩＩＩ：
Figure 2022509434000052
 で表される化合物を、以下の式ＩＸ：
Figure 2022509434000053
 で表される化合物の適当なアミンを用いて、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、室温と還流温度との間に含まれる適当な温度で、好ましくは加熱して、反応させる工程を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）。
特定の実施形態では、有機溶媒、好ましくはＭｅＯＨ中、カルボニル誘導体と適当な還元剤、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムとの還元反応により、式（Ｉ）による化合物を製造する方法があり、ヒドロキシル化合物を得る。
特定の実施形態では、カルバミン酸塩、好ましくはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル等のアミン保護基を含む式（Ｉ）の化合物の、１，４－ジオキサン、ＤＣＭ、酢酸エチル、又は有機溶媒と水の混合物等の適当な溶媒中での酸、好ましくはＨＣｌ又はトリフルオロ酢酸での処理等のいかなる適当な方法による脱保護反応による、式（Ｉ）の化合物の製造方法がある。
特定の実施形態では、好ましくは有機溶媒、好ましくはＤＣＥ中、有機塩基、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡの存在下、好ましくは還元試薬、好ましくはトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを用いて実施される、アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物の還元アミノ化反応による、式（Ｉ）の化合物の製造方法がある。あるいは、反応は酸、好ましくは酢酸の存在下で行うことができる。
特定の実施形態では、アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物とアルキル化試薬とを、塩基、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＫ２ＣＯ３の存在下で、有機溶媒、好ましくはアセトニトリル中、０～１２０℃の範囲の適当な温度で反応させて、式（Ｉ）の化合物を製造する方法がある。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を、アミノ基を含む式Ｉの化合物とビニル誘導体を含む有機溶媒、好ましくは２－メトキシエタノール中で、２０～１４０℃の範囲等の適当な温度で反応させて、化合物を製造する方法がある。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＩＩａ）：
Figure 2022509434000054
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＩＩｂ）：
Figure 2022509434000055
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＩＩＩ）：
Figure 2022509434000056
 （式中、Ｒ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＩＶ）：
Figure 2022509434000057
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（Ｖ）：
Figure 2022509434000058
 （式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、本明細書で定義するとおりであり、Ｚは、式（Ｉ）の化合物の製造のための、ＯＨ又はハロゲンを表す）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＶＩ）：
Figure 2022509434000059
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＶＩＩ）：
Figure 2022509434000060
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2022509434000061
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＩＸ）：
Figure 2022509434000062
 （式中、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、及びＲ７、は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基である）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＩＩ）：
Figure 2022509434000063
 （式中、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、及びＲ７、は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりであり、ＺはＯＨ又はハロゲンを表す）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＩＩＩ）：
Figure 2022509434000064
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＩＶ）：
Figure 2022509434000065
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＶ）：
Figure 2022509434000066
 （式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、式（Ｉ）の化合物の製造のための、本明細書で定義するとおりであり、ＬＧは脱離基を表す）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＶＩ）：
Figure 2022509434000067
 （式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は、本明細書で定義するとおりであり、Ｚは、式（Ｉ）の化合物の製造のための、ＯＨ又はハロゲンを表す）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＶＩＩ）：
Figure 2022509434000068
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の式（ＸＶＩＩＩ）：
Figure 2022509434000069
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造に関して、本明細書で定義するとおりである）
で表される化合物の化合物の使用に関する。
本発明の特定の実施形態は、以下の、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）又は（ＸＶＩＩＩ）：
Figure 2022509434000070
Figure 2022509434000071
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、式（Ｉ）の化合物の製造で定義された意味であり、ＺはＯＨ又はハロゲンを表し、ＬＧは脱離基（クロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート、ノーシレート又はトリフレート等を表す）
で表される化合物の使用に関する。
得られた反応生成物は、所望であれば、通常の方法、例えば、結晶化及びクロマトグラフィーにより精製しうる。本発明の化合物の製造の上記の方法により立体異性体の混合物が生じる場合、当該異性体は分取クロマトグラフィー等の通常の技術により分離しうる。キラル中心がある場合、化合物はラセミ体で調製でき、個々のエナンチオマーは、エナンチオ特異的合成又は分割のいずれかにより調製しうる。
本発明の化合物の一つの好ましい医薬的に許容される形態は、医薬組成物中に当該形態を含む、結晶形態である。本発明の化合物の塩及び溶媒和物の場合、付加的なイオン性及び溶媒性部分もまた非毒性でなければならない。本発明の化合物は、異なる多型形態を呈することができ、本発明は、当該形態の全てを包含することが意図される。
本発明の他の態様は、一般式Ｉによる上記の本発明の化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくはステロイソマー、及び医薬的に許容される担体、アジュバント若しくはビヒクルを含む医薬組成物に関する。従って、本発明は、患者に投与する、本発明の化合物又は医薬上許容されるその塩若しくは立体異性体を、医薬上許容される担体、アジュバント、若しくはビヒクルと共に含む医薬組成物を提供する。
医薬組成物の例としては、経口、局所又は非経口投与用のいかなる固体（錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等）又は液体（溶液、懸濁剤又はエマルジョン）組成物があげられる。
好ましい態様では、医薬組成物は、経口形態で、固体又は液体のいずれかである。経口投与に適した投与形態は、錠剤、カプセル、シリロプ又は溶液であってよく、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、又はポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム、又は微結晶セルロース；又は医薬的に許容される湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム等の従来の賦形剤を含んでよい。
固体経口組成物は、ブレンド、充填又は錠剤化の慣用方法により調製しうる。ブレンド操作を反復し、大量の充填剤を用いて、当該組成物全体に活性剤を分散させうる。当該操作は、当該技術分野では慣用的である。錠剤は、例えば、湿式又は乾式顆粒化により調製することができ、場合によっては、通常の医薬実務において周知の方法により、特に腸溶性コーティングで被覆しうる。
医薬組成物はまた、適当な単位投与形態の滅菌溶液、懸濁液又は凍結乾燥製品等の非経口投与に適合させうる。充填剤、緩衝剤又は界面活性剤等の適当な賦形剤を用いうる。
上記製剤は、スペイン語及び米国薬局方に記載又は記載されている標準的方法及び同様の参考文献を用いて調製する。
本発明の化合物又は組成物は、静脈内注入、経口製剤、及び腹腔内投与及び静脈内投与等のいかなる適当な方法により投与しうる。患者の利便性及び治療すべき疾患の慢性的特徴のため、経口投与が好ましい。
一般に、本発明の化合物の有効投与量は、選択された化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度、及び患者の体重に依存する。しかしながら、活性化合物は、通常、１日１回以上、例えば、１日１回、２回、３回、又は４回投与され、通常の１日総投与量は、０．１～１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
本発明の化合物及び組成物は、併用療法を提供するために他の薬物と共に用いられうる。他の薬物は、同じ組成物の一部を形成しうるか、又は同時に又は異なる時期に投与するための別個の組成物として提供されうる。
本発明の他の態様は、医薬の製造における本発明の化合物又はその医薬上許容される塩若しくは異性体の使用に関する。
本発明の他の態様は、疼痛の治療用医薬として用いる、一般式Ｉによる上記の本発明の化合物、又はその医薬上許容される塩若しくは異性体に関する。好ましくは、当該疼痛は、中程度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経障害性疼痛、異痛又は痛覚過敏である。これには機械的異痛症又は熱痛覚過敏が含まれる。
本発明の他の態様は、疼痛の治療用又は予防用の医薬の製造における本発明の化合物の使用に関する。
好ましい実施形態では、疼痛は、中程度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経障害性疼痛、異痛症又は痛覚過敏から選択され、好ましくは機械的異痛症又は熱痛覚過敏も含む。
本発明の他の態様は、疼痛の治療又予防の方法に関し、その方法は、治療が必要な患者に、上記の化合物又はその医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。治療可能な疼痛症候群には、中程度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経障害性疼痛、異痛症又は痛覚過敏があるが、これには機械的異痛症又は熱痛覚過敏も含まれる。
本発明は、実施例に支持されて、以下に例示される。当該記載は、単なる例示であり、本発明を限定するものではない。
〔一般実施例〕
合成の説明
式Ｉの化合物は、以下のスキーム１：
Figure 2022509434000072
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に定義される意味を有し、ＬＧは脱離基（クロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、メシレート、ノーシレート、又はトリフレート等）を表し、ＺはＯＨ又はハロゲン原子を表す）
に記載の４～５工程の方法により製造しうる。
当該プロセスは、以下に記載されるように実施しうる。
工程１：式ＩＶの化合物は、式ＩＩａの酸を、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート等の適当なカップリング剤の存在下、トリエチルアミン等の塩基の存在下、適当な溶媒中、好ましくは室温で、適当な温度で、適当なアミンで処理して調製しうる。あるいは、式ＩＩｂのオキサジン誘導体を出発物質として用いてよく、その場合、式ＩＩＩのアミンとの反応をアセトニトリル中、加熱等の適当な温度で行う。
工程２：式ＶＩの化合物を式Ｖの適当な酸誘導体で処理して製造しうる。Ｚがハロゲン原子である場合、ジクロロメタン等の適当な溶媒中、室温等の適当な温度で、トリエチルアミン等の塩基の存在下で反応を行うことができる。ＺがＯＨである場合、工程１で説明した条件と同様の条件を用いて反応を行うことができる。
工程３：式ＶＩＩの化合物は、式ＶＩの化合物を、ヘキサメチルジシラザン等の塩基の存在下、ジクロロメタン等の適当な溶媒中、適当な温度、好ましくは室温で、ヨウ素等の適当なハロゲンで処理して調製しうる。あるいは、反応は、エチレングリコール等の適当な溶媒中で、加熱等の適当な温度で、水酸化リチウム等の強塩基を用いて行うことができる。
工程４：式ＶＩＩＩの化合物（式中、ＬＧはハロゲン原子等の脱離基を表す）は、式ＶＩＩの化合物を、酢酸ナトリウム等の適当な塩基の存在下で、適当なハロゲン化剤（例えば、臭素）と、適当な溶媒（例えば、酢酸）中、適当な温度、好ましくは加熱下で反応させて調製しうる。
あるいは、式ＶＩＩＩの化合物のヒドロキシル基を脱離基に変換して、式ＶＩＩＩの化合物を製造しうる。例えば、２，６－ルチジン等の適当な塩基の存在下、－７８℃～室温等の適当な温度で、無水トリフルリン酸を用いてトリフレート基に変換しうる。式ＸＶＩＩＩの化合物は、工程３に記載の条件を用いて式ＸＶＩＩの化合物から得ることができる。次に、工程２に記載の条件を用いて式ＩＶの化合物を式ＸＶＩの酸誘導体とカップリングさせて、ＸＶＩＩを製造しうる。
工程５：Ｗが窒素である式Ｉの化合物は、式ＶＩＩＩの化合物を、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中で、室温と還流温度との間に含まれる適当な温度で、好ましくは加熱して、式ＩＸの適当なアミンと反応させて調製しうる。あるいは、反応は、マイクロ波加熱下で、場合によっては、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウム等の活性化剤を用いて行うことができる。
あるいは、式Ｉの化合物（Ｗが炭素原子である）は、式ＩＶの化合物を式ＸＩＩの化合物と工程２（工程２’）で使用した条件下で反応させて式ＸＩＩＩの化合物を得ることにより調製しうる。その後、工程３（工程３’）で用いた条件下で環化し、室温等の適当な温度で、テトラヒドロフラン等の適当な溶媒中で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩基を用いて、式ＸＶの化合物と式ＸＩＶの化合物を最終的にアルキル化しうる（工程４’）。
さらに、本発明のある種の化合物は、式Ｉの化合物又はスキーム１に示される中間体のいずれかの化合物上で官能基相互変換によりも得られうる。以下の変換は、実行可能な変換の例である：
－エステル基は、適当な溶媒、例えば、メタノール又はエタノール中で、適当な温度、例えば、加熱中で、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムと反応させて、カルボン酸基に変換されうる。
－アミノ基は、適当な溶媒、例えばメタノール中、適当な温度、好ましくは室温で、適当な還元剤、例えば水素化ほう素ナトリウム及び塩基、例えば炭酸カリウムの存在下、アルデヒドを用いて還元アミノ化条件下でアルキル化しうる。あるいは、アミノ基は、適当な溶媒、例えばエタノール又はジメチルホルムアミド中、適当な温度、好ましくは加熱中、塩基、例えばトリエチルアミン又は水素化ナトリウムの存在下で、適当なアルキル化剤、例えばハロゲン化アルキルを用いてアルキル化されうる。
－芳香族ハロゲン原子、すなわち臭素原子は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のＰｄ触媒の存在下、ジメトキシエタン－水の混合物等の適当な溶媒中、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加熱等の適当な温度で、適当なアリールボロン酸誘導体と反応させて、アリール基に変換しうる。
－芳香族ハロゲン原子、すなわち臭素原子は、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム等のＰｄ触媒、及び好適な配位子、好ましくはＢＩＮＡＰ又はＸＰｈｏｓ等のホスフィン配位子を用いて、ｔｅｒｔ－ブタノール、トルエン又は１，４－ジオキサン等の好適な溶媒中、好適な温度、好ましくは加熱で、適当なアミンとの反応によりアミノ誘導体に変換しうる。
－ニトロ基は、適当な溶媒、例えばメタノール中、適当な温度、好ましくは室温で、適当な還元剤、例えば塩化スズ（ＩＩ）を用いてアミノ基に還元しうる。
－アミノ基をアシル化して、上記の工程１又は２の条件下でアミド誘導体を得ることができる。
－酸誘導体は、上記の工程１又は２に記載された条件下で、アミン誘導体との反応及びアミン誘導体によりアミド誘導体に変換されうる。
－エステル基は、適当な溶媒、例えばメタノール又はテトラヒドロフラン中、適当な温度、好ましくは室温で、適当な還元剤、例えば水素化ほう素リチウムを用いてヒドロキシル基に還元しうる。
－芳香族ハロゲン原子、すなわち臭素原子は、酢酸パラジウム又はビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のＰｄ触媒及び炭酸セシウム等の適当な塩基を、トルエン－水混合物等の適当な溶媒中、適当な温度、好ましくは加熱し、場合によっては、マイクロ波照射下で、適当なトリフルオロホウ酸カリウム誘導体と反応させて、アルキル誘導体に変換しうる。
－芳香族ハロゲン原子、すなわち臭素原子は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のＰｄ触媒の存在下、ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中、加熱等の適当な温度でシアン化亜鉛と反応させて、カルボニトリルに変換しうる。
上記の方法のいくつかでは、適当な保護基と共に存在する反応性又は不安定な基、例えば、アミノ基の保護のためのＢｏｃ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）、Ｔｅｏｃ（２－（トリメチルシリル）エトキシカルボニル）又はベンジル、及びヒドロキシル基の保護のための一般的なシリル保護基を保護することが必要でありうる。当該保護基の導入及び除去のための手順は、当該分野で周知であり、文献に完全に記載されている。
さらに、式Ｉの化合物は、キラル分取ＨＰＬＣ又はジアステレオマー塩若しくは共結晶の結晶化により式Ｉのラセミ化合物を分離して、エナンチオプア形態で得ることができる。あるいは、分解工程は、いかなる適当な中間体を用いて、前の工程で行うことができる。
上記の方法で用いられる式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、Ｖ、ＩＸ、ＸＩＩ、ＸＶ及びＸＶＩの化合物は、市販されているか、又は文献に記載され、いくつかの中間体の合成において例示されている一般的な手順により合成しうる。
実施例用いられる省略形は以下のとおりである：
ＡＣＮ：アセトニトリル
Ａｑ：水性
Ａｎｈ：無水
Ｃｈｘ：シクロヘキサン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
ＤＭＦジメチルホルムアミド
Ｅｑ：当量／ｓ
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ、酢酸エチル
ｈ：時間
ＨＡＴＵ：（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート）
ＨＭＤＳ：ヘキサメチルジシラザン
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析
Ｍｉｎ：分
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）ＦｅＣｌ２：［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ｂｐｙ）：（２，２’－ビピリジン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｑｕａｎｔ：定量
Ｒｔ．：保持時間
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
Ｓｏｌ：溶液
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：質量
ＸＰｈｏｓ：２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル
以下の方法を用いてＨＰＬＣ－ＭＳスペクトルを測定した：
Figure 2022509434000073
Figure 2022509434000074
 〔合成実施例〕
Figure 2022509434000075
 〔実施例１〕
１．６－ブロモ－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ．２－アミノ－５－ブロモ－Ｎ－エチルベンズアミド
アルゴン雰囲気下、２－アミノ－５－ブロモ安息香酸（１０ｇ、４６．３ミリモル）の無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１３ｍＬ、９２．６ミリモル）及びＨＡＴＵ（２１．１ｇ、５５ミリモル）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。次いで、エチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、３５ｍＬ、６９．４ミリモル）を滴下し、反応混合物を室温に到達させ、一晩撹拌した。反応粗製物をＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ、１：１）で希釈し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（１０．８ｇ、収率：８５％）を得た。
工程ｂ．５－ブロモ－Ｎ－エチル－２－ペンタンアミドベンズアミド
工程ａで得られた化合物（１０．７ｇ、４４．１ミリモル）のアルゴン雰囲気下でのＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（９．２３ｍＬ、６６．２ミリモル）を滴下して添加し、混合物を１０分間撹拌した。溶液を０℃で冷却し、塩化ペンタノイル（６ｍＬ、４８．５ミリモル）を滴下し、反応混合物を室温に到達させ、一晩撹拌した。得られた混合物をＤＣＭで希釈し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物（１３．３ｇ、収率：８２％）を得た。
工程ｃ．６－ブロモ－２－ブチル－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ｂで得られた化合物（１３．３ｇ、４０．７ミリモル）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素（２０．７ｇ、８１．４ミリモル）を部分的に加え、混合物を、完全な溶液が観察されるまで撹拌した。溶液を０℃で冷却し、ＨＭＤＳ（３４ｍＬ、２６．３ミリモル）を滴下し、反応混合物を室温に到達させ、一晩撹拌した。ＤＣＭを添加し、反応混合物を５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ゾルで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物（１２．５ｇ、収率：８９％）を得た。
工程ｄ．６－ブロモ－２－（１－ブロモブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ｃで得られた化合物（１２．５ｇ、４０．５ミリモル）の酢酸（１２５ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＡｃ（４ｇ、４８．６ミリモル）を部分的に加え、反応物を室温で１５分間撹拌した。臭素（３．１ｍＬ、６０．７ミリモル）を滴下し、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液及び食塩水で２回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（９：１）により精製して、標記化合物（１２．２ｇ、収率：７８％）を得た。
工程ｅ．標記化合物
工程ｄで得られた化合物（３．０ｇ、７．７ミリモル）のＡＣＮ（１８０ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（４．３ｍＬ、３０．９ミリモル）及びＫＩ（１２８ｍｇ、０．７７ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で２０分間撹拌し（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペラジン（２．２ｇ、１９．３ミリモル）を部分的に添加し、混合物を９０℃で加熱し、一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（４：１）により精製して標記化合物（２．１ｇ、収率：６４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、２．０４分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４２１．３（Ｍ＋１）。
適する出発物質を用いてこの方法を、実施例２－２８の作製に用いた：
Figure 2022509434000076
Figure 2022509434000077
Figure 2022509434000078
 〔実施例２９及び３０〕
６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１で得られた化合物から出発して、キラル分取ＳＦＣ分離［カラム：キラルパックＩＧ（４．６×２５０）ｍｍ、５μ、温度：周囲温度；流量：３ｍＬ／分、ＣＯ２／０．２％ＴＥＡ／ＭｅＯＨ（８０：２０）］を行い、標記化合物を得た。
〔実施例３１及び３２〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例２で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＣ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）８５／１５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：２０．９’、Ｒｔ２：２４．７’］を行い、標記化合物を得た。
〔実施例３３及び３４〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例３で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＣ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：３１．７’、Ｒｔ２：３５．９’］を行い、標記化合物を得た。
〔実施例３５及び３６〕
２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－ヒドロキシキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－ヒドロキシキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１２で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：５．６’、Ｒｔ２：９．６’］を行い、標記化合物を得た。
以下の化合物は、実施例１に記載したのと同じ方法を用いて得られたが、キラルＨＰＬＣを用いてエナンチオマー又はジアステレオマー混合物を直接分離した：
Figure 2022509434000079
 〔実施例３７及び３８〕
（Ｓ）－３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び（Ｒ）－３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＯＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１３．７’、Ｒｔ２：１５．８’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000080
 〔実施例３９及び４０〕
（Ｓ）－５－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び（Ｒ）－５－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
５－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＯＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：２１．５’、Ｒｔ２：２５．２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000081
 〔実施例４１及び４２〕
６－ブロモ－３－メチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－メチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１０．９’、Ｒｔ２：１６．１’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000082
 〔実施例４３及び４４〕
３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．８’、Ｒｔ２：２１．４’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000083
 〔実施例４５及び４６〕
３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－８－フルオロ－６－メトキシ－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＯＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１１．８’、Ｒｔ２：１４．２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000084
 〔実施例４７及び４８〕
６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＡ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：６．１’、Ｒｔ２：１６．３’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000085
 〔実施例４９及び５０〕
６，７－ジクロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６，７－ジクロロ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６，７－ジクロロ－３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：０．８ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：６．５’、Ｒｔ２：１６．９’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000086
 〔実施例５１及び５２〕
６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：カイラルパックＩＣ、温度：周囲温度；流量：１１ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１２．４’、Ｒｔ２：１５．５’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000087
 〔実施例５３及び５４〕
６－クロロ－３－エチル－７－フルオロ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－クロロ－３－エチル－７－フルオロ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－クロロ－３－エチル－７－フルオロ－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＳＦＣ分離［カラム：ＬｕｘＡ１（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、温度：周囲温度；流量：２１ｍＬ／分、溶離剤ＥｔＯＨ（０．２％ｖ／ｖＮＨ３）］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000088
 〔実施例５５、５６及び５７〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－２－（（（Ｓ）－１－（Ｓ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＧ、温度：周囲温度；流量：１５ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：９．３’、Ｒｔ２：１１．０’、Ｒｔ３：１１．０’、Ｒｔ４：１５．７’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000089
 〔実施例５８及び５９〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１１ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：９．４’、Ｒｔ２：１５．８’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000090
 〔実施例６０及び６１〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）８０／２０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１２．５’、Ｒｔ２：１７．６’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000091
 〔実施例６２及び６３〕
６－ブロモ－７－フルオロ－３－メチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－７－フルオロ－３－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－７－フルオロ－３－メチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１４．５’、Ｒｔ２：２３．３２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000092
 〔実施例６４及び６５〕
３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
３－メチル－２－（１－（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＡ、温度：周囲温度；流量：１４ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）８０／２０ｖ／ｖ；Ｒｔｔｒ１：８．７’、Ｒｔ２：１５．１’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000093
 〔実施例６６及び６７〕
３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［（カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．１’、Ｒｔ２：１３．９’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000094
 〔実施例６８及び６９〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＳＣＦ分離［カラム：キラルパックＩＧ、（２０ｍｍ×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、温度：周囲温度；流量：５０ｍＬ／分、アイソクラティック条件２５：７５ＭｅＯＨ：ＣＯ２（０．５％ｖ／ｖＤＥＡ）］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000095
 〔実施例７０及び７１〕
３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）８０／２０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．６’、Ｒｔ２：１０．２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000096
 〔実施例７２及び７３〕
６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－プロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－プロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－プロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１４ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：８．９’、Ｒｔ２：１０．６’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000097
 〔実施例７４及び７５〕
６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１１．２’、Ｒｔ２：１２．８’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000098
 〔実施例７６〕
６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン。
６－クロロ－３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＳ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１４ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．５’］を実施して、標記化合物を得たが、そのジアステレオ異性体は単離しなかった。
Figure 2022509434000099
 〔実施例７７及び７８〕
３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＣ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１０．３’、Ｒｔ２：１１．８’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000100
 〔実施例７９〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）ピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１の工程ｄで得られた生成物から出発し、実施例１の工程ｅに記載の手順に従って、標記化合物（１７４ｍｇ、収率：３４％）を得た。
手順ｂ．標記化合物
工程ａで得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで中和し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（１８ｍｇ、収率：７６％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｆ）Ｒｔ：１．８５分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３９３．１（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質から以下の実施例８０～９４を調製した。
Figure 2022509434000101
Figure 2022509434000102
 〔実施例９５及び９６〕
（Ｓ）－６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び（Ｒ）－６－ブロモ－３－エチル－８－フルオロ－２－（１－（ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例８７で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．１’、Ｒｔ２：１４．５’］を行い、標記化合物を得た。
以下の化合物は、実施例７９に記載したのと同じ方法を用いて得られたが、キラルＨＰＬＣを用いてエナンチオマー又はジアステレオマー混合物を直接分離した：
Figure 2022509434000103
 〔実施例９７、９８、９９及び１００〕６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－３－エチル－２－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１２．２’、Ｒｔ２：１５．９’、Ｒｔ３：１８．８’、Ｒｔ４：２２．１’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000104
 〔実施例１０１及び１０２〕
６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－クロロ－３－エチル－２－（１－（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：０．８ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：５．６’、Ｒｔ２：７．２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000105
 〔実施例１０３及び１０４〕
６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－クロロ－３－エチル－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１１ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：６．３’、Ｒｔ２：１１．９’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000106
 〔実施例１０５及び１０６〕
６－ブロモ－３－エチル－７－フルオロ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－エチル－７－フルオロ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－７－フルオロ－２－（１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）７５／２５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：５．６’、Ｒｔ２：１２．４’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000107
 〔実施例１０７及び１０８〕
３－（（Ｓ）－４－（（Ｓ）－１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）ピペラジン－２－イル）プロパン酸及び３－（（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）ピペラジン－２－イル）プロパン酸
３－（（２Ｓ）－４－（１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）ピペラジン－２－イル）プロパン酸から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）８５／１５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：７．６’、Ｒｔ２：９．４’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000108
 〔実施例１０９及び１１０〕
６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－２－（１－（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＡ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：５．２’、Ｒｔ２：７．２’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000109
 〔実施例１１１及び１１２〕
６－ブロモ－２－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－２－（１－（Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取［カラム：ＳＦＣ Ｌｕｘ Ｃ２（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、温度：周囲温度；流量：５０ｍＬ／分、アイソクラティック条件３５：６５ＭｅＯＨ：ＣＯ２（０．２％ｖ／ｖＮＨ３）］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000110
 〔実施例１１３〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－（２－メトキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ．２－アミノ－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンズアミド
無水ＡＣＮ（３０ｍＬ）における１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２，４－ジオン（２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メトキシエタンアミン（１．２ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間、及び５０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して、標記生成物（１．７ｇ、収率：７２％）を得た。
工程ｂ．２－ブチル－３－（２－メトキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａで得られた化合物（０．２５ｇ、１．３ミリモル）の氷酢酸（５ｍＬ）中の溶液に、塩化ペンタノイル（０．２ｍＬ、１．８ミリモル）を滴下し、混合物を一晩還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＮａＯＨ１０％水溶液で中和し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘからＣｈｘ：ＥｔＯＡｃ（８：２）への勾配により精製して、標記化合物（５５ｍｇ、収率：１６％）を得た。
工程ｃ．２－（１－ブロモブチル）－３－（２－メトキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ｂで得られた化合物（５５ｍｇ、０．２ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｄで記載した手順に従って、標記化合物（７１ｍｇ、収率：９９％）を得た。
工程ｄ．標記化合物。
工程ｃで得られた化合物（７１ｍｇ、０．２ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｅに記載の手順に従って、標記化合物（２４ｍｇ、収率：４４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、１．８６分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３７３．４（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１１４－１２２を調製した：
Figure 2022509434000111
Figure 2022509434000112
 〔実施例１２３及び１２４〕
２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－（２－メトキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－（２－メトキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１１３で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：８．１’、Ｒｔ２：１４．９’）を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000113
 〔実施例１２５〕
３－（６－ブロモ－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸
実施例１２２で得られた化合物（５４ｍｇ、０．１ミリモル）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の０℃の溶液に、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解したＬｉＯＨ（８ｍｇ、０．３３ミリモル）を添加し、混合物を７５℃で一晩加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、ＭｅＯＨ中ＭｅＯＨからＮＨ３２Ｍの勾配を有するイオンカラムＳＣＸに通し、標記生成物（１６ｍｇ、収率：３２％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ａ）Ｒｔ、１．４９分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：（４６５．２）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１２６を調製した：
Figure 2022509434000114
 〔実施例１２７〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－（２－（メチルアミノ）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． ｔ－ブチル（２－（２－アミノベンズアミド）エチル）（メチル）カルバミン酸塩）
実施例１１３の工程ａに記載の手順に従って、Ｎ－メチルエチレンジアミンを用いて、標記生成物を得た（収率：８０％）。
工程ｂ． ｔ－ブチルメチル（２－（２－ペンタンアミドベンザミド）エチル）カルバミン酸塩。
工程（ａ）で得られた生成物（１．５ｇ、５．１ミリモル）から出発し、実施例１の工程（ｂ）に記載の手順に従って、標記生成物（１．７５ｇ、収率：９１％）を得た。
工程ｃ． ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－ブチル－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバミン酸塩）
工程ｂで得られた生成物のエチレングリコール（２０ｍＬ）中の溶液（１．７５ｇ、４．６ミリモル）に、水酸化リチウム一水和物（０．２２ｇ、９．３ミリモル）を添加し、混合物を密封したチューブ中で１３０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（１．３ｇ、収率：８０％）を得た。
工程ｄ． ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－（１－ブロモブチル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバミン酸塩）
工程ｃで得られた生成物（５０ｍｇ、０．１４ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｄで記載した手順に従って、標記生成物（３０ｍｇ、収率：４９％）を得た。
工程ｅ． ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル（メチル）カルバミン酸塩）
工程ｄで得られた生成物（０．７９ｇ、１．８ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｅに記載した手順に従って、標記生成物（０．３５ｇ、収率：４２％）を得た。
工程ｆ．標記化合物
工程ｅで得られた生成物（１９０ｍｇ、０．４ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（１２８ｍｇ、収率：８６％）を得た。
Figure 2022509434000115
 〔実施例１２８〕
３－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（１９ｍｇ、０．１４ミリモル）中の実施例１２７で得た化合物の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１９ｍｇ、０．１４ミリモル）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。ホルムアルデヒドゾル３７％ｗｔ／Ｈ２Ｏ（１６μＬ、０．２ミリモル）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＢＨ４（９ｍｇ、０．２ミリモル）を添加し、反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水に溶解し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（９ｍｇ、収率：２４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、１．７分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３８６．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１２９及び１３０を調製した：
Figure 2022509434000116
 〔実施例１３１〕
３－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１２７で得られた生成物（２０ｍｇ、０．０５ミリモル）から出発し、実施例１２８に記載の手順に従って、標記化合物を副生成物（５．２ｍｇ、収率：１３％）として得た。
Figure 2022509434000117
 〔実施例１３２〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１で得た生成物（１．５ｇ、３．６ミリモル）のＡｒ雰囲気中のＡｒＤＣＭ（６０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１ｍＬ、７．１ミリモル）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．７ｇ、７．８ミリモル）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＮａ２ＣＯ３飽和ゾル、水及び食塩水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（１．６ｇ、収率：８２％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（３－エチル－４－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
ＭＷチューブに、工程ａで得られた生成物の溶液（６５ｍｇ、０．１３ミリモル）をＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中に充填した。ピリジン－４－イルボロン酸（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＭＷ照射（１５０Ｗ）下、１３０℃で２０分間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（２４ｍｇ、収率：３６％）を得た。
工程ｃ．標記化合物
工程ｂで得られた生成物（２４ｍｇ、０．０５ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｅに記載の手順に従って、標記化合物（１９ｍｇ、収率：量子）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、１．６５分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４２０．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１３３～１３６を調製した：
Figure 2022509434000118
 〔実施例１３７〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－７－（ピロリジン－１－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（３－エチル－４－オキソ－７－（ピロリジン－１－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
シュレンクフラスコに、（２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩（実施例１に記載のように得られる）、ＸＰｈｏｓ（５ｍｇ、０．１ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（４ｍｇ、０．００５ミリモル）及びＫ２ＣＯ３（４０ｍｇ、０．３ミリモル）を充填し、排気し、アルゴンを充填した。タート－ブタノール（４ｍＬ）を、バブリングアルゴンを用いて５分間溶液に脱気し、ピロリジン（１６μＬ、０．２ミリモル）を加え、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。懸濁液をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＥｔＯＡｃ（１００％）への勾配により精製して、標記化合物（２５ｍｇ、収率：５１％）を得た。
工程ｂ．標記化合物
工程ａで得られた生成物（２５ｍｇ、０．０５ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記生成物（１９ｍｇ、収率：９４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、１．８９分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４１２．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１３８～１５１を調製した：
Figure 2022509434000119
Figure 2022509434000120
 以下の化合物は、実施例１３７に記載したのと同じ方法を用いて得られたが、キラルＨＰＬＣを用いてエナンチオマー又はジアステレオマー混合物を直接分離した：
Figure 2022509434000121
 〔実施例１５２及び１５３〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（（Ｓ）－２－メチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル］キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（Ｓ）－２－メチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
２－（１－（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（（Ｓ）－２－メチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル］キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１１ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７５／２５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１６．１’、Ｒｔ２：２３．３］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000122
 〔実施例１５４、１５５、１５６及び１５７〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（（Ｒ）－２－メチル－９－フェネチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（Ｓ）－２－メチル－９－フェネチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（Ｓ）－２－メチル－９－フェネチル－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル（キナゾリン）－４（３Ｈ）－オン、２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（Ｒ）－２－メチル－９－フェネチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
２－（１－（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（２－メチル－９－フェネチル－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル］キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７５／２５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：８．２’、Ｒｔ２：１２．５’、Ｒｔ３：１６．０７’、Ｒｔ４：３０．７’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000123
 〔実施例１５８、１５９、１６０及び１６１〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（（２－（Ｒ）－９－（ピリジン－２－イル）－６－オキサスピロ［４．５］デカン－９－イル）エチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（２－（Ｓ）－９－（ピリジン－２－イル）－６－オキサスピロ［４．５］デカン－９－イル）エチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（２－（Ｒ）－９－（ピリジン－２－イル）－６－オキサスピロ［４．５］デカン－９－イル）エチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（Ｓ）－１－（（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（２－（Ｓ）－９－（ピリジン－２－イル）－６－オキサスピロ［４．５］デカン－９－イル）エチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
２－（１－（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（２－（９－（ピリジン－２－イル）－６－オキサスピロ［４．５］デカン－９－イル）エチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－１から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：温度：周囲温度；流量：１０ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ、次いでカラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１０ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000124
 〔実施例１６２〕
ｔｅｒｔ－ブチル（８－ブロモ－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）（３－メトキシベンジル）カルバミン酸塩
工程ａ． ４－ニトロ－２－ペンタンアミド安息香酸
２－アミノ－４－ニトロ安息香酸（４ｇ、２２ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（５．８ｇ、収率：９９％）を得た。
工程ｂ． Ｎ－エチル－４－ニトロ－２－ペンタンアミドベンズアミド。
工程ａで得られた生成物（４ｇ、１５ミリモル）から出発し、実施例１の工程ａに記載した手順に従って、標記化合物（１．２ｇ、収率：２７％）を得た。
工程ｃ． ２－ブチル－３－エチル－７－ニトロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ｂで得られた生成物（１．１ｇ、３．５ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｃに記載の手順に従って、標記化合物（０．２ｇ、収率：２０％）を得た。
工程ｄ． ７－アミノ－２－ブチル－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン。
ＭｅＯＨ：ＨＣｌ（２１．５ｍＬ、２０：１．５）中のＳｎＣｌ２の溶液に、工程ｃで得られた化合物（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。混合物を室温に到達させ、一晩撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３１０％ゾルを添加し、生成物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（０．７３ｇ、収率：８１％）を得た。
工程ｅ． ｔ－ブチル（２－ブチル－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）カルバミン酸塩
工程ｄで得られた化合物（０．７３ｇ、３ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（０．２１ｇ、収率：２０％）を得た。
工程ｆ． ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブチル－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）（３－メトキシベンジル）カルバミン酸塩
工程ｅで得られた化合物（７８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の０℃で冷却したＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、２３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を部分的に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌し、１－（ブロモメチル）－３－メトキシベンゼン（９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６５℃で一晩加熱した。ＮａＨＣＯ３飽和ゾルを添加し、生成物をＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ（１：１）で抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ飽和ゾルで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭのＭｅＯＨ（１００％）への勾配により精製して、標記化合物（１０６ｍｇ、収率：量子）を得た。
工程ｇ． ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－ブロモブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）（３－メトキシベンジル）カルバミン酸塩
工程ｆ（５２ｍｇ、０．１１ミリモル）で得られた化合物から出発し、実施例１の工程ｄに記載した手順に従って、標記化合物（５３ｍｇ、収率：８７％）を得た。
工程ｈ． 標記化合物
工程ｇで得られた化合物（５３ｍｇ、０．１ミリモル）から出発し、実施例１の工程ｅに記載の手順に従って、標記化合物（４６ｍｇ、収率：８２％）を得た。
Figure 2022509434000125
 〔実施例１６３〕
Ｎ－（２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）プロピオンアミド
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（３－エチル－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１３２の工程ａで得られた化合物（０．３ｇ、０．６ミリモル）から出発し、実施例１３７の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（１１０ｍｇ、収率：３４％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（３－エチル－６－（Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）プロピオンアミド）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａで得られた化合物（７０ｍｇ、０．１ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（２６μＬ、０．２ミリモル）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、０℃で冷却し、塩化プロピオニル（１２μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温に到達させ、一晩撹拌した。得られた混合物をＤＣＭで希釈し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾル及びＮａＣｌ飽和ゾルで洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で蒸発させて、標記化合物（４８ｍｇ、収率：７７％）を得た。
手順ｃ． 標記化合物
工程ｂで得られた化合物（４８ｍｇ、０．０８ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂで記載した手順に従って、標記化合物（３３ｍｇ、収率：８３％）を得た。
Figure 2022509434000126
 〔実施例１６４、１６５、１６６及び１６７〕
２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－７－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）－１－フェニルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（Ｒ）－１－（（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－７－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）－１－フェニルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－７－（（（Ｓ）－３－（メチルアミノ）－１－フェニルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－７－（（Ｓ）－３－）メチルアミノ）－１－フェニルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－ヒドロキシ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１０で得られた化合物（０．５ｇ、１．５ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（０．５２ｇ、収率：８０％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－１－フェニルプロポキシ）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａで得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ミリモル）から出発し、実施例１６２の工程ｆに記載の手順に従って、標記化合物（４５ｍｇ、収率：７２％）を得た。
工程ｃ． ２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－７－（３－（メチルアミノ）－１－フェニルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
得られた化合物を出発物質として工程ｂ（１１１ｍｇ、０．１６ミリモル）であり、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（１８ｍｇ、収率：２３％）を得た。
工程ｄ． 標記化合物
工程ｃで得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ、Ｒｔ１：１１．９’、Ｒｔ２：１４．４７’、Ｒｔ３：１８．５’及びカラム：キラルパックＩＧ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖＲｔ３：２０．６、Ｒｔ４：２２．８’］を実施して、標記化合物を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｆ）Ｒｔ、１．４９分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４９２．４（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１６８～１７１を調製した：
Figure 2022509434000127
 〔例１７２〕２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－７－（ヒドロキシメチル）－３－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． ２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボン酸メチル
実施例８で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１９ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（８０ｍｇ、収率：８７％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａで得られたＴＨＦ：ＭｅＯＨ（５：１、６ｍＬ）中の化合物（８０ｍｇ、０．１６ミリモル）の溶液に、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中の２Ｍ、４９５ψＬ、１ミリモル）を滴下し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏに注ぎ、ｐＨ＝７になるまで１０％ＨＣｌ水溶液をゆっくりと加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（５７ｍｇ、収率：７６％）を得た。
手順ｃ． 標記化合物
工程ｂで得られた化合物（５７ｍｇ、０．１２ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（２５ｍｇ、収率：５６％）を得た
Figure 2022509434000128
 〔実施例１７３〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン。
工程ａ． ２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン。
シュレンクフラスコに、実施例１で得られた化合物（０．５６ｇ、１．３ミリモル）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９４ｍｇ、０．１３ミリモル）、トリフルオロ（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）ホウ酸カリウム（０．３４ｇ、１．６ミリモル）、及びＣｓ２ＣＯ３（１．７ｇ、５．３ミリモル）を充填し、それを排気し、アルゴンで戻した。トルエン：Ｈ２Ｏ（４：１、１０ｍＬ）を加え、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。Ｈ２Ｏを添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して標記化合物（０．６２ｇ、収率９９％）を得た。
手順ｂ． 標記化合物。
工程ａ（０．２４ｇ、０．５ミリモル）中のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の化合物の溶液に、ＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中の２Ｍ、２．５ｍＬ、５ミリモル）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。懸濁液を０℃に冷却し、固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、真空下で乾燥して標記化合物（１８１ｍｇ、収率：７９％）を得た。
Figure 2022509434000129
 〔実施例１７４〕
６－（２－（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． ６－（２－ブロモエチル）－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１７３で得られた化合物（１１８ｍｇ、０．２６ミリモル）のＨＢｒ（４８％水溶液、１０ｍＬ）溶液を１１０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（１３４ｍｇ、収率：量子）を得た。
手順ｂ． 標記化合物
工程ａ（４６ｍｇ、０．０９）で得られた化合物の、無水ＡＣＮ（２ｍＬ）、ＴＥＡ（７４μＬ、０．５ミリモル）、ＫＩ（１ｍｇ、０．０１ミリモル）及びＮ－メチル－１－フェニルメタンアミン（１６μＬ、０．１３ミリモル）中の溶液を添加し、反応混合物を密封チューブ中で６５℃で一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、中性Ａｌ２Ｏ３、ＣｈｘからＥｔＯＡｃ（１００％）への勾配により精製して、標記化合物（５ｍｇ、収率：１２％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ａ）：Ｒｔ，２．４６分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４９０．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１７５を調製した：
Figure 2022509434000130
 〔実施例１７６〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボニトリル
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－ブロモ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１７で得られた化合物（９．２ｇ、２２．６ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（７ｇ、収率：６１％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－シアノ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａ（２ｇ、４ミリモル）で得られた化合物のＤＭＦ（２０ｍＬ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．５ｇ、４ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４５ｇ、０．４ミリモル）中の溶液に、Ａｒ雰囲気下で添加した。ＭＷ照射（１５０Ｗ）下、１１０℃で４５分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＣｌ飽和ゾル及び水で洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。得られた粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＥｔＯＡｃへの勾配（１００％）により精製して、標記化合物（０．９７ｇ、収率：５３％）を得た。
手順ｃ． 標記化合物
工程ｂで得られた生成物（４０ｍｇ、０．１ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂで記載した手順に従って、標記化合物（２６ｍｇ、収率：８３％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、１．５９分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３５４．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１７７を調製した：
Figure 2022509434000131
 〔実施例１７８〕
２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボン酸
実施例１７６の工程ｂで得られた生成物（０．９５ｇ、２．１ミリモル）を０℃で冷却し、次いで濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）を滴下し、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、次いでトルエンと共蒸発させて標記化合物（０．８ｇ、収率：９４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｃ）Ｒｔ、０．９７分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３７３．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１７９を調製した：
Figure 2022509434000132
 〔実施例１８０〕
Ｎ－ベンジル－２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボキサミド
工程ａ． ２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボン酸
実施例１７９で得られた化合物（０．７８ｇ、２ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（０．９８ｇ、収量：量子）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（７－（ベンジルカルバモイル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａで得られた化合物の溶液（７８ｍｇ、０．１６ミリモル）に、Ａｒ雰囲気下、ＤＭＦ（４ｍＬ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ミリモル）、ＴＥＡ（４５μＬ、０．３ミリモル）及びフェニルメタンアミン（２６μＬ、０．２４ミリモル）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応粗生成物をＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ（１：１）で希釈し、ＮａＨＣＯ３及びＮａＣｌで洗浄した。合わせた有機相を結合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＥｔＯＡｃへの勾配（１００％）により精製して標記化合物（２８ｍｇ、収率：３０％）を得た。
手順ｃ． 標記化合物
工程ｂで得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂで記載した手順に従って、標記化合物（１７ｍｇ、収率：７２％）を得た。
Figure 2022509434000133
 〔実施例１８１〕
Ｎ－（１－（（２－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－６－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－フェニルプロピオンアミド
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（３－エチル－４－オキソ－６－（（４－（Ｎ－フェニルプロピオンアミド）ピペリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例１３２（１２０ｍｇ、０．２２ミリモル）、トリフルオロ（（４－（Ｎ－フェニルプロピオンアミド）ピペリジン－１－イル）メチル）ホウ酸カリウム（１４６ｍｇ、０．４ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｇ、０．０１ミリモル）、ＸＰｈｏｓ（１３ｍｇ、０．０３ミリモル）及びＣｓ２ＣＯ３（２２５ｍｇ、０．７ミリモル）の工程ａで得られた化合物を充填した密封チューブを排気し、アルゴンで戻した。ジオキサン：Ｈ２Ｏ（９：１，４ｍＬ）を、アルゴンを泡立てて溶液に５分間脱気した後、加え、反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水性ＮａＨＣＯ３飽和ゾルで洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭへの勾配ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）により精製して、標記化合物（１３０ｍｇ、収率：８２％）を得た。
手順ｂ． 標記化合物
工程ａで得られた化合物（１３２ｍｇ、０．２ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（８６ｍｇ、収率：７６％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ｆ）：Ｒｔ、２．１６分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：５８７．４（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１８２～１８６を調製した：
Figure 2022509434000134
 〔実施例１８７〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（ピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（４－ブロモ－２－（エチルカルバモイル）フェニル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－カルボン酸塩
Ａｒ雰囲気、ＴＥＡ（２．３ｍＬ、１６．５ミリモル）、ＨＡＴＵ（３．７ｇ、１０ミリモル）及び２－アミノ－５－ブロモ－Ｎ－エチルベンズアミド（２．０ｇ、８．２モル）下で、２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）酢酸（３．０ｇ、１２．３ミリモル）の溶液（２５ｍＬ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３及び食塩水で洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＡｃＯＥｔ（１００％）への勾配により精製して、標記化合物（３．４ｇ、収率：８８％）を得た。
工程ｂ． ６－ブロモ－３－エチル－２－（ピペリジン－４－イルメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ（３．４ｇ、７．３ミリモル）及びヨウ素（３．７ｇ、１４．６ミリモル）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、ＨＭＤＳ（６．１ｍＬ、２９．２ミリモル）を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、水及び食塩水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭ（１００％）のＭｅＯＨ（１００％）への勾配により精製して標記化合物（２．２ｇ、収率：８７％）を得た。
工程ｃ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸塩
工程ｂで得られた化合物（２．０ｇ、５．７ミリモル）から出発し、実施例１３２の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（２．７ｇ、収率：量子）を得た。
工程ｄ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）ピペリジン－１－カルボン酸塩
Ａｒ雰囲気下、工程ｃ（２．７ｇ、６ｍｍｏｌ）で得られたＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物の溶液にＬｉＨＭＤＳ（１５．１ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－７８℃で４５分間撹拌し、１－ヨードプロパンを添加し、反応混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次いで室温に到達させ、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＮＨ４Ｃｌで希釈し、有機相を水、Ｎａ２ＳＯ３及び食塩水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＥｔＯＡｃ（１００％）への勾配により精製して標記化合物（２．７ｇ、収率：９０％）を得た。
工程ｅ． 標記化合物
工程ｄで得られた化合物（４５ｍｇ、０．１ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（３０ｍｇ、収率：８４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ａ）：Ｒｔ、２．０２分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３９０．１（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１８８及び１８９を調製した：
Figure 2022509434000135
 以下の化合物は、実施例１８７に記載したのと同じ方法を用いて得られたが、キラルＨＰＬＣを用いてジアステレオマー混合物を直接分離した：
Figure 2022509434000136
 〔実施例１９０、１９１、１９２及び１９３〕
６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（２Ｓ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－３－エチル－２－（（（Ｓ）－１－（（２Ｓ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－３－エチル－２－（１－（（２Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、２つのキラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１１．９’、ｔｒＲｔ２：１４．４’、Ｒｔ３：１８．５’＋カラム：キラルパックＩＧ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ；Ｒｔ３：２０．６．’、Ｒｔ４：２２．８’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000137
 〔実施例１９４、１９５、１９６及び１９７〕６－ブロモ－２－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３，３－ジフルオロピペリジン－４－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３，３－ジフルオロピペリジン－４－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－２－（（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３，３－ジフルオロピペリジン－４－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－ブロモ－２－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３，３－ジフルオロピペリジン－４－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
実施例１８９で得られた化合物から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＡＤ－Ｈ、温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１８．３’、Ｒｔ２：２１．２’、Ｒｔ３：２４．２’、ｔｒＲｔ４：３４．８’］を行い、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000138
 〔実施例１９８〕
クロロ－３－メチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． （Ｓ）－５－クロロ－２－（２－ヒドロキシペンタンアミド）－Ｎ－メチルベンズアミド
２－アミノ－５－クロロ－Ｎ－メチルベンズアミド（１．７ｇ、７．８ミリモル）から出発し、実施例１の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（１．２ｇ、収率：５３％）を得た。ＡＬＣ－０４０１
工程ｂ． （Ｓ）－６－クロロ－３－メチル－２－（１－（（トリメチルシリル）オキシ）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａで得られた化合物のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液（１．２ｇ、４．１ミリモル）に、ヨウ素（２ｇ、８．３ミリモル）を部分的に加え、混合物をヨウ素が完全に溶解するまで撹拌した。ＨＭＤＳ（３．５ｍＬ、１６．６ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ゾルＮａ２Ｓ２Ｏ３及びＮａＣｌ飽和ゾルで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物（１．３ｇ、収率：８９％）を得た。
工程ｃ． （Ｓ）－６－クロロ－２－（１－ヒドロキシブチル）－３－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ｂで得られた化合物（１．３ｇ、３．７ミリモル）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（４ｍＬ、１ｇ）中のＴＢＡＦ ｓｏｌ １Ｍを添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡＣで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして飽和ゾルＮａＣｌで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、Ｃｈｘ（１００％）からＥｔＯＡｃ（１００％）への勾配により精製して標記化合物（０．８ｇ、収率：８４％）を得た。
工程ｄ． 標記化合物
工程ｃで得られた化合物（５０ｍｇ、０．２ミリモル）の－７８℃の無水ＤＣＭ（３ｍＬ）中の溶液に、２，６－ルチジン（８７μＬ、０．７ミリモル）及びＴｆ２Ｏ（ＤＣＭ中の１Ｍ、０．２４ｍＬ、０．２４ミリモル）を加え、混合物を－７８℃で２時間撹拌した。ＤＭＦ：ＤＣＭ（１：１、０．６ｍＬ）中の（Ｓ）－２－メチルピペラジン（７５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温に４時間ゆっくりと到達させた。ＮａＨＣＯ３を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ飽和ゾルで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭ（１００％）のＭｅＯＨ（１００％）への勾配により精製して標記化合物（５５ｍｇ、収率：８４％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ｂ）Ｒｔ、１．８９分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３４９．２（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例１９９～２２６を調製した：
Figure 2022509434000139
Figure 2022509434000140
Figure 2022509434000141
 以下の化合物は、実施例１に記載したのと同じ方法を用いて得られたが、キラルＨＰＬＣを用いてエナンチオマー混合物又はジアステレオマー混合物を直接分離した。
Figure 2022509434000142
 〔実施例２２７及び２２８〕
６－ブロモ－２－（（Ｓ）－１－（（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－ブロモ－２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－ブロモ－２－（１－（（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：温度：周囲温度；流量：１３ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０ｖ／ｖ；Ｒｔ１：９．４、Ｒｔ２：１１．３］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000143
 〔実施例２２９、２３０、２３１及び２３２〕
６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、６－クロロ－３－エチル－２－（（Ｓ）－１－（Ｒ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び６－クロロ－３－エチル－２－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
６－クロロ－３－エチル－２－（１－（３－（フルオロメチル）ピペラジン－１－イル）ブチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離［カラム：キラルパックＩＧ、温度：周囲温度；流量：１２ｍＬ／分、溶離剤ｎ－ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７５／２５ｖ／ｖ；Ｒｔ１：１２．７、Ｒｔ２：１３．７’、Ｒｔ３：１５．２’、Ｒｔ４：３０．７’］を実施して、標記化合物を得た。
Figure 2022509434000144
 〔実施例２３３〕
３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）－６－（トリフルオロメチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． ５－アミノ－２－ブロモ－Ｎ－エチルイソニコチンアミド
５－アミノ－２－ブロモイソニコチン酸（１ｇ、４．６１ミリモル）から出発し、実施例１の工程ａに記載の手順に従って、標記化合物（１．２１ｇ、収量：量子）を得た。
工程ｂ． （Ｓ）－１－（（６－ブロモ－４－（エチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル酢酸
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－アセトキシペンタン酸（１．１２ｇ、６．９９ミリモル）の氷***液に、ＳＯＣｌ２（１．１２ｇ、２４．４７ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＤＣＭで２回洗浄し、真空下で蒸発して（Ｓ）－１－クロロ－１－オキソペンタン－２－イルアセテート（１．２３ｇ、収率：９８％）を得た。
工程ａで得られた化合物（１．２１ｇ、４．５９ミリモル）のＡｒ雰囲気下でのＤＣＭ（４０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（４ｍＬ、１３．７７ミリモル）及び新しく製造した（Ｓ）－１－クロロ－１－オキソペンタン－２－イルアセテート（１．２３、６．８９ミリモル）中の溶液に、Ａｒ雰囲気下で添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応粗生成物をＨ２Ｏで洗浄し、粗生成物をＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（１：１）により精製して標記化合物（１．６３ｇ、収率：９２％）を得た。
工程ｃ． （Ｓ）－６－ブロモ－３－エチル－２－（１－ヒドロキシブチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン。
工程ｂで得られた化合物（１．６３ｇ、４．２３ミリモル）の、無水ＡＣＮ（３５ｍＬ）、ＺｎＣｌ２（２．３１ｇ、１６．９ミリモル）及びＬｉＨＭＤＳ（３．５５ｍＬ、１６．９ミリモル）中の溶液に加え、得られた反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＥｔＯＡｃで再溶解し、食塩水を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させて（Ｓ）－１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）ブチルアセテート及び（Ｓ）－６－ブロモ－３－エチル－２－（１－ヒドロキシブチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１．６９ｇ）の混合物を得た。
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の前の生成混合物の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２９２ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加し、反応混合物を－２０℃で４時間撹拌した。混合物を食塩水で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（７：３）により精製して標記化合物（１．０５ｇ、収率：７５％）を得た。
工程ｄ． ６－ブロモ－３－エチル－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
工程ｃで得られた化合物（１５０ｍｇ、０．４６ミリモル）から出発し、実施例１９８の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（１３３ｍｇ、収率：７１％）を得た。
工程ｅ． ３－エチル－６－ヨード－２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）ブチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
工程ｄで得られた化合物（１０６ｍｇ、０．２６ミリモル）の、ジオキサン（４ｍＬ）、ＮａＩ（７７．８ｍｇ、０．５２ミリモル）、Ｎ１，Ｎ２－ジメチルエタン－１，２－ジアミン（１１μＬ、０．１０ミリモル）及びＣｕＩ（９．９ｍｇ、０．０５２ミリモル）中の溶液に、アルゴン雰囲気下で添加し、反応混合物を１２０℃で２０時間加熱した。反応を、飽和ＮＨ４ＯＨ水溶液の添加によりクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させて、標記化合物（１００ｍｇ、収率：８１％）を得た。
工程ｆ． （Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－１－（３－エチル－６－ヨード－４－オキソ－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）ブチル）－２－メチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ｅで得られた化合物（６６ｍｇ、０．１５ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）、ＴＥＡ（４０μＬ、０．２９ミリモル）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボン酸塩（４０ｍｇ、０．１８ミリモル）中の溶液に、アルゴン雰囲気下で添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和溶液で洗浄した。水ＮａＨＣＯ３溶液及び再度ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、真空下で蒸発させて、標記化合物（８６ｍｇ、収率：量子）を得た。
工程ｇ． （Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－１－（３－エチル－４－オキソ－６－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）ブチル）－２－メチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ｆ（８６ｍｇ、０．１６ミリモル）で得られたＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物の溶液に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したメチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）アセテート（５９．７ｍｇ、０．３１ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、反応物を１００℃で一晩加熱した。混合物をＨ２Ｏの添加によりクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘからＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（８５：１５）により精製して、標記化合物（２５ｍｇ、収率：３２％）を得た。
工程ｈ． 標記化合物
工程ｇで得られた化合物（２５ｍｇ、０．０５ミリモル）から出発し、実施例７９の工程ｂに記載の手順に従って、標記化合物（１８ｍｇ、収率：９０％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ａ）Ｒｔ１．９５分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：３９８．３（Ｍ＋１）
当該方法を用いて、好適な出発物質を用いて以下の実施例２３４及び２３５を調製した：
Figure 2022509434000145
 〔実施例２３６〕
２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－６－（（メチルアミノ）（フェニル）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
工程ａ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－１－（６－ブロモ－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
実施例２９で得られた化合物（１．０５ｇ、２．５ミリモル）から出発し、実施例２３３の工程ｆに記載の手順に従って、標記化合物（９６０ｍｇ、収率：７４％）を得た。
工程ｂ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－１－（３－エチル－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ａで得られた化合物（５００ｍｇ、０．９６ミリモル）の、ジオキサン（１４ｍＬ）、４，４，４’、４’、５，５，５’、５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（３６５ｍｇ、１．４３ミリモル）、酢酸カリウム（２８２ｍｇ、２．９ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）ＦｅＣｌ２（４２ｍｇ、０．０５８ミリモル）中の溶液に、アルゴン圧下で添加し、反応混合物を９５℃２０時間で加熱した。粗生成物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をＨ２Ｏで洗浄し、粗生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させて、標記化合物（５４２ｍｇ、収率：量子）を得た。
工程ｃ． （２－（（Ｒ）－１－（（３Ｓ，５Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－６－イル）ボロン酸
工程ｂで得られた化合物（５４２ｍｇ、０．９６ミリモル）のアセトン：Ｈ２Ｏ（２：１、２０ｍＬ）、酢酸アンモニウム（２．２ｇ、２８．６ミリモル）及び過ヨウ素酸ナトリウム（６１２．７ｍｇ、２．９ミリモル）中の溶液に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗製をＥｔＯＡｃで溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させて、標記化合物（５０４ｍｇ、収率：量）を得た。
工程ｄ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ）－１－（３－エチル－６－（（４－メチルフェニルスルホンアミド）（フェニル）メチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ｃで得られた化合物（３３６ｍｇ、０．６９ミリモル）のニトロメタン（６ｍＬ）、Ｎ－ベンジリデン－４－メチルベンゼンスルホンアミド（５３８ｍｇ、２．１ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ｂｐｙ）（４６ｍｇ、０．１４ミリモル）及び硝酸銀（４７ｍｇ、０．２８ミリモル）中の溶液に加え、反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（４：６）により精製して、標記化合物（３１０ｍｇ、収率：４５％）を得た。
工程ｅ． （２Ｓ，６Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ）－１－（（Ｎ，４－ジメチルフェニルスルホンアミド）（フェニル）メチル）－３－エチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）ブチル）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸塩
工程ｄ（３１０ｍｇ、０．４４ミリモル）で得られた化合物のＡＣＮ（３ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（６１０ｍｇ、４．４ミリモル）及びヨウ化メチル（２７７μＬ、４．４ミリモル）を添加し、反応物を８０℃で一晩加熱した。その後、ｓａｔ．水性ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＣｈｘのＣｈｘ：ＥｔＯＡｃへの勾配（１：３）により精製して、標記化合物（１４３ｍｇ、収率：４５％）を得た。
工程ｆ． 標記化合物
工程ｅで得られたＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の化合物（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、新たに調製したＮａ（８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びナフタレン（８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（０．７ｍＬ）中に－７８℃で添加し、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。水性ＮＨ４Ｃｌ溶液の添加により反応を停止し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させた。
得られた粗生成物を無水ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１０９μＬ、１．４２ミリモル）を室温で滴下した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。粗混合物をＤＣＭで希釈し、飽和物で洗浄した。水性ＮａＨＣＯ３及び有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭへの勾配ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（８：２）により精製して、標記化合物（３．６ｍｇ、収率：１１％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（Ａ）Ｒｔ２．０６分；ＥＳＩ＋－ＭＳｍ／ｚ：４６２．１（Ｍ＋１）

μ－オピオイド受容体及び電位依存性カルシウムチャネルのα ２ δ－１サブユニットに結合する実施例の表：
生物活性
薬理試験
Ｃａｖ ２．２カルシウムチャネルアッセイのヒトα ２ δ－１サブユニット
Ｈｅｐｅｓ－ＫＯＨ１０ｍＭ、ｐＨ７．４を含むアッセイ緩衝液中で、１５ｎＭの放射標識［３Ｈ］－ガバペンチン（Ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ）と共に、ヒトα２δ－１濃縮膜（２．５μｇ）をインキュベートした。ＮＳＢ（非特異的結合）は１０μＭプレガバリンを添加して測定した。試験化合物の結合を、アフィニティー値（Ｋｉ）を決定するために、１つの濃度（％阻害、１、又は１０μＭ）又は５つの異なる濃度で測定した。２７℃で６０分間インキュベートした後、Ｖａｃｕｕｍ Ｍａｎｉｆｏｌｄ Ｓｔａｔｉｏｎ中の０．５％ポリエチレンイミンに浸漬したＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ＧＦ／Ｃ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を通して濾過し、続いて５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．４を含む氷冷濾過緩衝液で３回洗浄することにより、結合反応を終了させた。フィルタープレートを６０℃で１時間乾燥し、シンチレーションカクテル３０μｌを各ウェルに添加し、放射能を測定した。読み取りはＴｒｉｌｕｘ １４５０ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ放射性カウンター（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で行った。
ヒトμオピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
トランスフェクトされたＣＨＯ－Ｋ１細胞膜（２０μｇ）を、Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ５ｍＭを含むアッセイ緩衝液中で１ｎＭの［３Ｈ］－ＤＡＭＧＯと共にｐＨ７．４でインキュベートした。ＮＢＳ（非特異的結合）は、１０μＭのナロキソンを添加することにより測定した。試験化合物の結合を、アフィニティー値（Ｋｉ）を決定するために、１つの濃度（％阻害、１、又は１０μＭ）又は５つの異なる濃度で測定した。プレートを２７℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、反応混合物をＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）、濾過し、プレートを氷冷１０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルターを乾燥し、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いてマイクロベータシンチレーションカウンター（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）中で約４０％の効率で計数した。
結果：
本発明は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニットのリガンドとして作用する化合物又は化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的とする。非常に好ましい実施態様では、化合物は、電位依存性カルシウムチャネルのα２δサブユニット及びμ－オピオイド受容体の二重リガンドとして作用するように選択され、特に、結合がある化合物は、以下のスケールに応答してＫｉとして発現する：
Ｋｉ（μ）は、好ましくは＜１０００ｎＭ、より好ましくは＜５００ｎＭ、さらにより好ましくは＜１００ｎＭである。
Ｋｉ（α２δ－１）は、好ましくは、＜１００００ｎＭ、より好ましくは＜５０００ｎＭ、又はさらにより好ましくは＜５００ｎＭである。
Ｋｉとして表されるμ－オピオイド受容体への結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋ Ｋｉ（μ）≧５００ｎＭ
＋＋ １００ｎＭ≦Ｋｉ（μ）＜５００ｎＭ
＋＋＋ Ｋｉ（μ）＜１００ｎＭ
好ましくは、Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭの場合、μ－受容体への結合を表すために以下のスケールが採用される：
＋ Ｋｉ（μ）＞５００ｎＭ又は阻害率が１％から５０％の範囲である。
Ｋｉとして表される電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットの結合を表すために、以下の尺度を採用した：
＋ Ｋｉ（α２δ－１）＞＝５０００ｎＭ
＋＋ ５００ｎＭ＜＝Ｋｉ（α２δ－１）＜５０００ｎＭ
＋＋＋ Ｋｉ（α２δ－１）＜５００ｎＭ
好ましくは、Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭの場合、電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットα２δ－１サブユニットへの結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋ Ｋｉ（α２δ－１）＞５０００ｎＭ又は阻害率が１％から５０％の範囲である。
本出願において調製された全ての化合物は、電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットα２δ－１サブユニットに結合するか、又は電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットα２δ－１サブユニット及びμ－オピオイド受容体に結合することを示し、特に以下の結合結果を示す：
Figure 2022509434000146
Figure 2022509434000147
Figure 2022509434000148
Figure 2022509434000149
Figure 2022509434000150
Figure 2022509434000151

Claims (12)

  1. 以下の一般式（Ｉ）：
    Figure 2022509434000152
     （式中、
    Ｙ１は、－Ｃ（ＲｙＲｙ’）－
    （式中、Ｒｙ及びＲｙ’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択される；
    あるいは、Ｒｙ及びＲｙ’は、それらが結合する炭素原子で、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）であり；
    Ｙ２は、－Ｃ（Ｒｙ’’Ｒｙ’’’）－
    （式中、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルからされる；
    あるいは、Ｒｙ’’及びＲｙ’’’は、それらが結合する炭素原子で、置換又は非置換シクロアルキルを形成する）であり；
    Ｙ３は、－ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ３である；
    あるいは、Ｙ２及びＹ３はともに、置換又は非置換のシクロアルキルを形成する；
    Ｗは、窒素又は－ＣＲｗ－
    （式中、Ｒｗは、水素又はハロゲン；
    あるいは、Ｒｗ及びＲ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’のうちの１つは二重結合を形成する；
    ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、独立して、窒素及び炭素からなる群から選択される；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ８、－（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｒ８’、－ＣＨ（フェニル）－ＮＲ８Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＣＨＲ８Ｒ８’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＮ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より選択される；
    ｎは、０、１、２、３、４又は５；
    Ｒ８及びＲ８’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、及び置換又は非置換アルキルアリールからなる群より独立して選択される；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ２１、－ＮＯ２、－ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１’Ｒ２１’’、－ＳＲ２１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、－ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１’Ｒ２１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ２１
    （式中、Ｒ２１、Ｒ２１’及び２Ｒ２１’’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから独立して選択される）から選択される；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、－ＯＲ３１、－ＮＯ３、－ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１’、－Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１’Ｒ３１’’、－ＳＲ３１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、－Ｓ（Ｏ）３Ｒ３１、－ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３１’、－ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）３ＮＲ３１’Ｒ３１’’及び－Ｃ（ＣＨ３）３ＯＲ３１
    （式中、Ｒ３１、Ｒ３１’及びＲ３１’’は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ３～６アルケニル、及び置換又は非置換Ｃ３～６アルキニルから独立して選択される）から選択される；
    Ｒ４は、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２～６アルキニル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換アルキルヘテロシクリル、置換又は非置換アルキルアリール及び置換又は非置換アルキルシクロアルキルから選択される；
    Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’又はＲ５’’’は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換のＣ１～６アルキル、置換又は非置換のＣ２～６アルケニル及び置換又は非置換のＣ２～６アルキニルから選択される；
    あるいは、Ｒ５及びＲ５’及び／又はＲ５’’及びＲ５’’’は、それらが結合する炭素原子と、カルボニル基を形成する；
    Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’は、独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；
    Ｒ７は、水素、置換又は非置換Ｃ１～６アルキル、置換又は非置換Ｃ２～６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２～６アルキニルから選択される；
    ただし、Ｒ７が水素でない場合、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’及びＲ６’’’のいずれかは、水素ではない）
    で表される化合物、
    場合によりは、立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、ラセミ体、又は、いかなる混合比である、前記立体異性体の少なくとも二つの混合物、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の形態、の混合物、又はそれらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物、のひとつの形態である、化合物。
  2. 前記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ’）：
    Figure 2022509434000153
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりである）
    で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ２’）：
    Figure 2022509434000154
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりである）
    で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
  4. 前記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ３’）：
    Figure 2022509434000155
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりである）
    で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ４’）：
    Figure 2022509434000156
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりである）
    で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
  6. 前記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ５’）：
    Figure 2022509434000157
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりである）
    で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
  7. 式（Ｉ）の化合物は、以下の：
    Figure 2022509434000158
    Figure 2022509434000159
    Figure 2022509434000160
    Figure 2022509434000161
    Figure 2022509434000162
    Figure 2022509434000163
    Figure 2022509434000164
    Figure 2022509434000165
    Figure 2022509434000166
    Figure 2022509434000167
    Figure 2022509434000168
    Figure 2022509434000169
    Figure 2022509434000170
    Figure 2022509434000171
     又は
    Figure 2022509434000172
    Figure 2022509434000173
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. 請求項１～７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）Ｗが－ＣＨ－である場合、前記方法は以下の式ＸＩＶ：
    Figure 2022509434000174
     で表される化合物の、以下の式ＸＶ：
    Figure 2022509434000175
     の化合物を用いた、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩基を、室温等の適当な温度でテトラヒドロフラン等の適当な溶媒中で用いる、アルキル化を含む、
    （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりであり、ＬＧが脱離基である）；
    か又は、
    ｂ）Ｗが窒素である場合、前記方法は、以下の式ＶＩＩＩ：
    Figure 2022509434000176
     で表される化合物を、以下の式ＩＸ：
    Figure 2022509434000177
     で表される適当なアミンを用いて、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中、室温と還流温度との間に含まれる適当な温度、好ましくは加熱により、反応させることを含み、
    （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりであり、ＬＧが脱離基である）；
    方法。
  9. 請求項１～７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための、以下の式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）又は（ＸＶＩＩＩ）：
    Figure 2022509434000178
    Figure 2022509434000179
    Figure 2022509434000180
    Figure 2022509434000181
    Figure 2022509434000182
    Figure 2022509434000183
    Figure 2022509434000184
    Figure 2022509434000185
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｗ、ｗ１、ｗ２、ｗ３及びｗ４は、請求項１に記載のとおりであり、ＺはＯＨ、又はハロゲンを表し、ＬＧはクロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート、ノーシレート又はトリフレート等の脱離基を表す）
    で表される化合物の使用。
  10. 請求項１～７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬上許容されるその塩、及び医薬上許容される担体、アジュバント又はビヒクルを含む、医薬組成物。
  11. 医薬として使用するための、請求項１～７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  12. 医薬、好ましくは疼痛、特に中程度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経障害性疼痛、異痛（ａｌｌｏｄｙｎｉａ）又は痛覚過敏の治療のための医薬、として使用するための、請求項１～７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112694485B (zh) * 2020-09-10 2023-04-07 四川海品信医药科技有限公司 一种阿片受体激动剂噻吩类化合物及其制备方法
TW202302599A (zh) * 2021-03-18 2023-01-16 西班牙商塔拉森斯調節公司 新５，６，７，８—四氫吡啶并［４＇，３＇：４，５］噻吩并［２，３—ｄ］嘧啶—４（３Ｈ）—酮衍生物作為西格瑪配位基

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004515544A (ja) * 2000-12-11 2004-05-27 藤沢薬品工業株式会社 キナゾリノン誘導体
JP2005536553A (ja) * 2002-08-21 2005-12-02 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
WO2018100048A1 (en) * 2016-11-30 2018-06-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 2-phenyl-2h-pyrazolo[3,4-d]pyridazine derivatives having activity against pain

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5053411A (en) * 1989-04-20 1991-10-01 Anaquest, Inc. N-aryl-N-[4-(1-heterocyclicalkyl)piperidinyl]amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
JP2005511581A (ja) * 2001-11-07 2005-04-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸***キネシン阻害剤
WO2020089397A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Substituted quinazolin-4(3h)-one derivatives having multimodal activity against pain
CN114502549A (zh) * 2019-10-10 2022-05-13 埃斯特韦制药股份公司 针对疼痛具有多模态活性的高哌嗪基和高哌啶基喹唑啉-4(3h)-酮衍生物
IL298485A (en) * 2020-05-27 2023-01-01 Esteve Pharmaceuticals Sa History of pyrazolo[5,1-a]pyrimidines with multimodal analgesic activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004515544A (ja) * 2000-12-11 2004-05-27 藤沢薬品工業株式会社 キナゾリノン誘導体
JP2005536553A (ja) * 2002-08-21 2005-12-02 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
WO2018100048A1 (en) * 2016-11-30 2018-06-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 2-phenyl-2h-pyrazolo[3,4-d]pyridazine derivatives having activity against pain

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