JP2022164840A

JP2022164840A - ophthalmic composition

Info

Publication number: JP2022164840A
Application number: JP2022138442A
Authority: JP
Inventors: 紗衣子林; Saeko Hayashi; 陽子三ツ口; Yoko Mitsuguchi; 和宏辻; Kazuhiro Tsuji
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-03-03
Filing date: 2022-08-31
Publication date: 2022-10-27
Also published as: JP7191524B2; JP2018145184A

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel ophthalmic composition.

SOLUTION: An ophthalmic composition contains (A) at least one selected from the group consisting of tranilast and a salt thereof, (B) at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine and a salt thereof, and (C) at least one selected from the group consisting of pranoprofen and a salt thereof. In such a composition, the ratio of the component (B) to the component (A) 100 pts.mass may be 1-8 pts.mass, and the ratio of the component (C) may be 5-25 pts.mass.

SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、眼科組成物（又は眼科用剤）に関する。 The present invention relates to ophthalmic compositions (or ophthalmic agents).

点眼剤などの眼科組成物には、その目的に応じて種々の成分が含有されている。
一方、トラニラストは、アレルギーに起因する疾患治療などに有効であることが知られており、眼科組成物における使用例も報告されている。そして、このようなトラニラストを含む眼科組成物において、効能の改善や新たな機能の探索などを目的として、トラニラストと他の成分とを組み合わせる技術も開発されつつある。
例えば、特開２０１４－２３４３６８号公報（特許文献１）には、トラニラストと、特定の成分（抗炎症剤、水溶性ビタミン、清涼化剤）とを含む点眼剤が、角膜上皮バリア機能の亢進に有効であることが記載されている。 Ophthalmic compositions such as eye drops contain various ingredients depending on their purposes.
On the other hand, tranilast is known to be effective in treating diseases caused by allergies, and its use in ophthalmic compositions has also been reported. Techniques for combining tranilast with other ingredients are also being developed for the purpose of improving efficacy and exploring new functions in such ophthalmic compositions containing tranilast.
For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-234368 (Patent Document 1) discloses that eye drops containing tranilast and specific ingredients (anti-inflammatory agents, water-soluble vitamins, cooling agents) enhance the corneal epithelial barrier function. stated to be effective.

特開２０１４－２３４３６８号公報（特許請求の範囲、実施例）Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-234368 (Claims, Examples)

本発明の目的は、新規な眼科組成物を提供することにある。 An object of the present invention is to provide novel ophthalmic compositions.

前記のように、点眼剤にトラニラストを含有させる技術自体は知られている。一方、点眼剤に含有させる成分として、トラニラスト以外にも、種々の成分が知られており、マレイン酸クロルフェニラミンやプラノプロフェンもそのような成分の１つである。
しかし、これらの成分については、単独又は特定の他の成分と組み合わされて使用できる例が報告されているだけで、これらの成分を具体的に組み合わせた例についての報告はない。 As described above, the technology itself for incorporating tranilast into eye drops is known. On the other hand, various ingredients other than tranilast are known as ingredients to be contained in eye drops, and chlorpheniramine maleate and pranoprofen are one of such ingredients.
However, only examples of using these components alone or in combination with other specific components have been reported, and there are no reports of specific combinations of these components.

このような中、本発明者らは、トラニラスト、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェンのそれぞれについての処方の検討を進めていたところ、これらが単独で使用される場合や２種組み合わされて使用される場合でも、従来知られていない課題が存在することを見出した。例えば、検討の中で、これらは単独では保存効力が十分でなかったり、プラノプロフェンの光安定性が十分でなく、マレイン酸クロルフェニラミンと組み合わせても光安定性が改善しないことなどが確認された。 Under these circumstances, the present inventors have been investigating formulations for each of tranilast, chlorpheniramine maleate, and pranoprofen. It was found that even when the For example, during the study, it was confirmed that the preservative efficacy of pranoprofen alone was not sufficient, and the photostability of pranoprofen was not sufficient, and that the photostability was not improved when combined with chlorpheniramine maleate. was done.

このような知見を受けて、本発明者らは、さらに検討を進めたところ、トラニラスト、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェンという単独や２種の組み合わせとしては知られていても、組み合わせとして具体的な報告がない特定の３種を選択することで、意外にも、上記のような保存効力や光安定性において十分な組成物が得られることなどを見出し、本発明を完成した。 In response to such findings, the present inventors conducted further studies, and found that tranilast, chlorpheniramine maleate, and pranoprofen, which are known to be used alone or in combination of the two, are specific as a combination. Surprisingly, the present inventors have found that a composition with sufficient preservative efficacy and photostability as described above can be obtained by selecting three specific types, which have not been reported, and completed the present invention.

すなわち、本発明は、例えば、以下の発明を提供する。
［１］
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有し、
成分（Ａ）１００質量部に対する、成分（Ｂ）の割合が１～８質量部、成分（Ｃ）の割合が５～２５質量部である、眼科組成物。
［２］
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する組成物であって、
（Ａ）成分を０．３～０．７ｗ／ｖ％、（Ｂ）成分を０．００７～０．０４ｗ／ｖ％、（Ｃ）成分を０．０３～０．１５ｗ／ｖ％の割合で含有する、眼科組成物。
［３］
（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との割合が、下記のいずれかを充足する［１］又は［２］記載の眼科組成物。
（Ａ）成分／（Ｂ）成分／（Ｃ）成分（質量比）＝１００／５～７／８～１２
（Ａ）成分／（Ｂ）成分／（Ｃ）成分（質量比）＝１００／５～７／１８～２２
（Ａ）成分／（Ｂ）成分／（Ｃ）成分（質量比）＝１００／１～３／８～１２
（Ａ）成分／（Ｂ）成分／（Ｃ）成分（質量比）＝１００／１～３／１８～２２
［４］
（Ａ）～（Ｃ）成分の割合が、下記のいずれかを充足する［１］～［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．０２～０．０４ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０４～０．０６ｗ／ｖ％である割合
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．０２～０．０４ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０８～０．１２ｗ／ｖ％である割合
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．０１３～０．０１７ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０４～０．０６ｗ／ｖ％である割合
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．０１３～０．０１７ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０８～０．１２ｗ／ｖ％である割合
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．００８～０．０１２ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０４～０．０６ｗ／ｖ％である割合
成分（Ａ）が０．４～０．６ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）が０．００８～０．０１２ｗ／ｖ％、成分（Ｃ）が０．０８～０．１２ｗ／ｖ％である割合
［５］
ポリビニルピロリドン、モノエタノールアミン及びトロメタモールから選択される少なくとも１種以上を含む［１］～［４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６］
モノエタノールアミン及びトロメタモールから選択される少なくとも１種以上を含む［１］～［５］のいずれかに記載の眼科組成物。
［７］
ナトリウムイオン濃度が２５０ｍＭ以下であるか又はナトリウムイオンの割合が（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下である、［１］～［６］のいずれかに記載の眼科組成物。
［８］
ナトリウムイオン濃度が２０ｍＭ以下であるか又はナトリウムイオンの割合が（Ａ）成分１モルに対して２０モル以下である、［１］～［７］のいずれかに記載の眼科組成物。
［９］
アレルギー症状の緩和、改善、抑制、及び／又は治療用である［１］～［８］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１０］
目の痒み、充血、涙目、異物感及び目やにから選択された少なくとも１種の症状の緩和、改善、抑制、及び／又は治療用である［１］～［９］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１１］
［１］に記載の（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物に、残りの１又は２成分を含有させ、前記眼科組成物における、（１）保存効力、（２）光安定性及び（３）酸素ストレス耐性から選択された少なくとも１つを、向上、改善、付与及び／又は発現する方法。
［１２］
［１］に記載の（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物における、（１）保存効力、（２）光安定性及び（３）酸素ストレス耐性から選択された少なくとも１つを、向上、改善、付与及び／又は発現するための剤であって、残りの１又は２成分を含む剤。 That is, the present invention provides, for example, the following inventions.
[1]
(A) one or more selected from the group consisting of tranilast and salts thereof;
(B) one or more selected from the group consisting of chlorpheniramine and its salts, and (C) one or more selected from the group consisting of pranoprofen and its salts,
An ophthalmic composition comprising 1 to 8 parts by mass of component (B) and 5 to 25 parts by mass of component (C) relative to 100 parts by mass of component (A).
[2]
(A) one or more selected from the group consisting of tranilast and salts thereof;
(B) one or more selected from the group consisting of chlorpheniramine and salts thereof; and (C) one or more selected from the group consisting of pranoprofen and salts thereof, wherein
0.3 to 0.7 w/v% of component (A), 0.007 to 0.04 w/v% of component (B), and 0.03 to 0.15 w/v% of component (C) An ophthalmic composition comprising:
[3]
The ophthalmic composition according to [1] or [2], wherein the ratio of component (A), component (B) and component (C) satisfies any of the following:
(A) component / (B) component / (C) component (mass ratio) = 100/5 to 7/8 to 12
(A) component / (B) component / (C) component (mass ratio) = 100/5 to 7/18 to 22
Component (A)/Component (B)/Component (C) (mass ratio) = 100/1 to 3/8 to 12
(A) component/(B) component/(C) component (mass ratio) = 100/1 to 3/18 to 22
[4]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [3], wherein the ratio of components (A) to (C) satisfies any of the following.
0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.02 to 0.04 w/v% of component (B), and 0.04 to 0.06 w/v% of component (C) 0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.02 to 0.04 w/v% of component (B), and 0.08 to 0.12 w/v% of component (C) 0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.013 to 0.017 w/v% of component (B), and 0.04 to 0.06 w/v% of component (C) 0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.013 to 0.017 w/v% of component (B), and 0.08 to 0.12 w/v% of component (C) 0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.008 to 0.012 w/v% of component (B), and 0.04 to 0.06 w/v% of component (C) 0.4 to 0.6 w/v% of component (A), 0.008 to 0.012 w/v% of component (B), and 0.08 to 0.12 w/v% of component (C) [5]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [4], containing at least one selected from polyvinylpyrrolidone, monoethanolamine and trometamol.
[6]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [5], containing at least one selected from monoethanolamine and trometamol.
[7]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [6], wherein the sodium ion concentration is 250 mM or less, or the ratio of sodium ions is 25 mol or less per 1 mol of component (A).
[8]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [7], wherein the sodium ion concentration is 20 mM or less, or the ratio of sodium ions is 20 mol or less per 1 mol of component (A).
[9]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [8], which is used for alleviating, improving, suppressing and/or treating allergic symptoms.
[10]
Ophthalmology according to any one of [1] to [9], which is used for alleviating, improving, suppressing, and/or treating at least one symptom selected from itchy eyes, hyperemia, watery eyes, foreign body sensation, and eye discharge. Composition.
[11]
An ophthalmic composition containing one or two components selected from the (A) component, (B) component and (C) component according to [1] contains the remaining one or two components, and in the ophthalmic composition , (1) preservative efficacy, (2) photostability, and (3) resistance to oxygen stress.
[12]
(1) preservative efficacy, (2) photostability and (3) in an ophthalmic composition containing one or two components selected from the components (A), (B) and (C) according to [1] ) an agent for improving, improving, imparting and/or expressing at least one selected from oxygen stress resistance, the agent comprising the remaining one or two components.

本発明では、新規な眼科組成物を提供できる。
このような眼科組成物は、特定の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含んでおり、例えば、これらの成分が単独で又は２種組み合わせられた場合に比べて、特定の機能（例えば、保存効力、安定性など）を向上又は改善するなどの効果を奏することもできる。
例えば、本発明の他の態様では、酸素ストレス（低酸化ストレス）耐性を有する（又は低酸素ストレス耐性を損なわない）眼科組成物を得ることもできる。酸素ストレスは、細胞障害や種々の疾患・症状（ドライアイ、白内障など）との関連性が指摘されており、低酸素ストレス耐性を有する又は損なわない眼科組成物を提供できることは有用である。 The present invention can provide a novel ophthalmic composition.
Such ophthalmic compositions contain specific components (A), (B), and (C), and for example, these components alone or in combination have a specific function ( For example, the effect of enhancing or improving storage efficacy, stability, etc.) can also be exhibited.
For example, in another aspect of the present invention, an ophthalmic composition that has resistance to oxygen stress (hypoxic stress) (or that does not impair hypoxic stress resistance) can be obtained. Oxygen stress has been pointed out to be related to cell damage and various diseases/symptoms (dry eye, cataract, etc.), and it would be useful to be able to provide an ophthalmic composition that has or does not impair hypoxic stress tolerance.

本発明の眼科組成物の他の態様では、特定の成分を組み合わせて含んでいても、それぞれの機能・薬効を有効に発揮させることができ、場合によってはより高い機能を有することもできる。 In another aspect of the ophthalmic composition of the present invention, even if it contains specific ingredients in combination, it is possible to effectively exhibit the respective functions and medicinal effects, and in some cases, to have higher functions.

本発明の他の態様の眼科組成物では、析出を抑制することができる。特に、このような析出抑制効果は、低温（例えば、１０℃以下、好ましくは５℃以下）において優れている場合が多く、０℃以下であっても析出を抑えることができる。そのため、本発明の眼科組成物は、冷蔵庫程度の低温で保存する場合などの他、より低温に晒される環境（寒冷地での保存や、温度変化が激しい場合など）下においても、溶解安定性を実現できる。 Precipitation can be suppressed in the ophthalmic composition of another aspect of the present invention. In particular, such a precipitation suppressing effect is often excellent at low temperatures (for example, 10° C. or lower, preferably 5° C. or lower), and precipitation can be suppressed even at 0° C. or lower. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention has dissolution stability not only when stored at a low temperature such as a refrigerator, but also when exposed to a lower temperature (storage in a cold region, when temperature changes drastically, etc.). can be realized.

このように、本発明の組成物は、極めて実用性の高いものである。 Thus, the composition of the present invention is highly practical.

図１は、試験例８の結果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the results of Test Example 8. FIG.

本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｖ％」は、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。また、本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。 In this specification, the content unit "w/v%" is synonymous with "g/100 mL". Moreover, in this specification, the abbreviation "POE" means polyoxyethylene and the abbreviation "POP" means polyoxypropylene, unless otherwise specified.

〔１．眼科組成物〕
本発明の眼科組成物は、（Ａ）トラニラスト及び／又はその塩、（Ｂ）クロルフェニラミン及び／又はその塩、並びに（Ｃ）プラノプロフェン及び／又はその塩からなる群より選択される１種以上を少なくとも含有する。 [1. Ophthalmic composition]
The ophthalmic composition of the present invention is selected from the group consisting of (A) tranilast and/or salts thereof, (B) chlorpheniramine and/or salts thereof, and (C) pranoprofen and/or salts thereof1 Contains at least one or more seeds.

（Ａ）トラニラスト及び／又はその塩（（Ａ）成分）
トラニラストの塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩］等が挙げられる。 (A) tranilast and/or its salt (component (A))
The salt of tranilast may be any pharmaceutically or physiologically acceptable salt, and examples thereof include organic acid salts [e.g., monocarboxylates (acetate, trifluoroacetate, butyrate, acid salts, etc.), polyvalent carboxylates (fumarate, maleate, succinate, malonate, etc.), oxycarboxylates (lactate, tartrate, citrate, etc.), organic sulfonates (methanesulfonate, toluenesulfonate, tosylate, etc.)], inorganic acid salts (e.g., hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromides, phosphates), salts with organic bases (e.g., , methylamine, triethylamine, triethanolamine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, tripyridine, salts with organic amines such as picoline), salts with inorganic bases [e.g., ammonium salts; alkali metals (sodium, potassium, etc.), alkaline earth metal salts (calcium, magnesium, etc.), salts with metals such as aluminum] and the like.

なお、トラニラストのナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ａ）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用してもよい。 Note that the sodium salt of tranilast is included in sodium ions, which will be described later. Therefore, when the component (A) contains a sodium salt, the sodium salt may be used so that the sodium ion concentration in the entire composition falls within the range described below.

好ましいトラニラスト及び／又はその塩には、トラニラスト及びトラニラストの非ナトリウム塩が含まれる。より好ましいトラニラスト及び／又はその塩は、トラニラスト及びトラニラストの非金属塩が含まれ、特にトラニラストが好ましい。 Preferred tranilast and/or salts thereof include tranilast and non-sodium salts of tranilast. More preferred tranilast and/or salts thereof include tranilast and non-metallic salts of tranilast, with tranilast being particularly preferred.

トラニラスト及び／又はその塩は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 Tranilast and/or salts thereof may be used alone or in combination of two or more.

組成物中の(Ａ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０７～２ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．１～１ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．２～１ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．２５～０．８ｗ／ｖ％程度であってもよい。中でも、０．３～０．７ｗ／ｖ％（例えば、０．４～０．６ｗ／ｖ％）が好ましく、０．４５～０．５５ｗ／ｖ％（０．５ｗ／ｖ％など）が特に好ましい。 The content of component (A) in the composition is, for example, 0.001 w/v% or more, preferably 0.01 to 10 w/v%, more preferably 0.05 to 5 w%, relative to the total amount of the composition. /v%, more preferably 0.07-2 w/v%, still more preferably 0.1-1 w/v%, particularly preferably 0.2-1 w/v%, most preferably 0.25-0. It may be about 8 w/v%. Among them, 0.3 to 0.7 w/v% (e.g., 0.4 to 0.6 w/v%) is preferable, and 0.45 to 0.55 w/v% (such as 0.5 w/v%) is particularly preferable.

（Ｂ）クロルフェニラミン及び／又はその塩（（Ｂ）成分）
クロルフェニラミンの塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、有機酸塩（例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩など）、金属塩などの(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられる。 (B) chlorpheniramine and/or its salt (component (B))
Salts of chlorpheniramine may be pharmaceutically or physiologically acceptable salts, such as organic acid salts (e.g., maleate, fumarate, etc.), inorganic acid salts (e.g., hydrochloride, sulfates, etc.), metal salts, etc., which are exemplified in the section of component (A).

なお、ナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ｂ）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用してもよい。 In addition, a sodium salt is contained in the below-mentioned sodium ion. Therefore, when the component (B) contains a sodium salt, the sodium salt may be used so that the sodium ion concentration in the entire composition falls within the range described below.

好ましいクロルフェニラミン及び／又はその塩は、クロルフェニラミン及びその非金属塩（非ナトリウム塩など）などであり、特にマレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。 Preferred chlorpheniramine and/or salts thereof include chlorpheniramine and its non-metallic salts (such as non-sodium salts), with chlorpheniramine maleate being particularly preferred.

クロルフェニラミン及び／又はその塩は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 Chlorpheniramine and/or salts thereof may be used alone or in combination of two or more.

組成物中の(Ｂ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１～１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５～１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５～０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０２～０．１ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２５～０．０５ｗ／ｖ％（例えば、０．０２８～０．０４５ｗ／ｖ％）程度であってもよく、中でも０．００７～０．０４ｗ／ｖ％（例えば、０．００８～０．０３５ｗ／ｖ％、特に０．０１～０．０３ｗ／ｖ％）が好ましく、具体的には、０．００８～０．０１２ｗ／ｖ％（特に０．０１ｗ／ｖ％）、０．０１３～０．０１７ｗ／ｖ％（特に０．０１５ｗ／ｖ％）、０．０２～０．０４ｗ／ｖ％（特に０．０３ｗ／ｖ％）などであってもよい。 The content of component (B) in the composition is, for example, 0.0001 w/v% or more, preferably 0.001 to 10 w/v%, more preferably 0.003 to 5 w, relative to the total amount of the composition. /v%, more preferably 0.005 to 1 w/v%, still more preferably 0.01 to 0.5 w/v%, particularly preferably 0.015 to 0.3 w/v% (for example, 0.02 ~0.1 w/v%), most preferably 0.025 to 0.05 w/v% (for example, 0.028 to 0.045 w/v%), especially 0.007 to 0.05 w/v%. 04 w/v% (e.g., 0.008 to 0.035 w/v%, particularly 0.01 to 0.03 w/v%), specifically 0.008 to 0.012 w/v% (especially 0.01 w/v%), 0.013 to 0.017 w/v% (especially 0.015 w/v%), 0.02 to 0.04 w/v% (especially 0.03 w/v%), etc. may

（Ｃ）プラノプロフェン及び／又はその塩（（Ｃ）成分）
プラノプロフェンの塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩などの前記(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられ、例えば、硫酸塩、乳酸塩、塩酸塩、塩化物塩、ナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる。
好ましいプラノプロフェン及び／又はその塩は、プラノプロフェン及びその非金属塩（非ナトリウム塩など）であり、特にプラノプロフェンが好ましい。 (C) pranoprofen and/or its salt (component (C))
The salt of pranoprofen may be any pharmaceutically or physiologically acceptable salt, and includes salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with inorganic bases, salts with organic bases, and the like ( A) Salts and the like exemplified in the section of component include sulfates, lactates, hydrochlorides, chloride salts, sodium salts, potassium salts, and the like.
Preferred pranoprofen and/or salts thereof are pranoprofen and its non-metal salts (such as non-sodium salts), especially pranoprofen.

プラノプロフェン及び／又はその塩は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 Pranoprofen and/or salts thereof may be used alone or in combination of two or more.

組成物中の(Ｃ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１～１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００２～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００３～１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．００５～０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１～０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０１５～０．２５ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２～０．２ｗ／ｖ％（例えば、０．０２５～０．１８ｗ／ｖ％）程度であってもよく、中でも０．０３～０．１５ｗ／ｖ％（例えば、０．０４～０．１２ｗ／ｖ％、特に０．０５～０．１ｗ／ｖ％）が好ましく、具体的には、０．０４～０．０６ｗ／ｖ％（特に０．０５ｗ／ｖ％）、０．０８～０．１２ｗ／ｖ％（特に０．１ｗ／ｖ％）などであってもよい。 The content of component (C) in the composition is, for example, 0.0001 w/v% or more, preferably 0.001 to 10 w/v%, more preferably 0.002 to 5 w%, relative to the total amount of the composition. /v%, more preferably 0.003 to 1 w/v%, still more preferably 0.005 to 0.5 w/v%, particularly preferably 0.01 to 0.3 w/v% (for example, 0.015 ~0.25 w/v%), most preferably about 0.02 to 0.2 w/v% (for example, 0.025 to 0.18 w/v%), especially 0.03 to 0.25 w/v%. 15 w/v% (for example, 0.04 to 0.12 w/v%, particularly 0.05 to 0.1 w/v%) is preferable, specifically 0.04 to 0.06 w/v% (especially 0.05 w/v%), 0.08 to 0.12 w/v% (particularly 0.1 w/v%), and the like.

（Ａ）～（Ｃ）成分間の割合
（Ｂ）成分の割合は、（Ａ）成分１００質量部に対して、例えば、０．１～５００質量部（例えば、０．３～１００質量部）、好ましくは０．４～５０質量部（例えば、０．５～３０質量部）、さらに好ましくは０．７～２０質量部（例えば、０．８～１０質量部）、特に好ましくは１～８質量部（例えば、１．２～７．５質量部）であってもよく、中でも１．５～７質量部（例えば、２～６質量部）が好ましく、具体的には、１～３質量部（例えば、１．５～２．５質量部、特に２質量部）、２～４質量部（例えば、２．５～３．５質量部、特に３質量部）、５～７質量部（例えば、５．５～６．５質量部、特に６質量部）などであってもよい。 Ratio between components (A) to (C) The ratio of component (B) is, for example, 0.1 to 500 parts by mass (for example, 0.3 to 100 parts by mass) per 100 parts by mass of component (A). , preferably 0.4 to 50 parts by mass (eg, 0.5 to 30 parts by mass), more preferably 0.7 to 20 parts by mass (eg, 0.8 to 10 parts by mass), particularly preferably 1 to 8 It may be parts by mass (eg, 1.2 to 7.5 parts by mass), preferably 1.5 to 7 parts by mass (eg, 2 to 6 parts by mass), specifically 1 to 3 parts by mass parts (for example, 1.5 to 2.5 parts by weight, especially 2 parts by weight), 2 to 4 parts by weight (for example, 2.5 to 3.5 parts by weight, especially 3 parts by weight), 5 to 7 parts by weight ( For example, it may be 5.5 to 6.5 parts by mass, particularly 6 parts by mass).

（Ｃ）成分の割合は、（Ａ）成分１００質量部に対して、例えば、０．１～５００質量部（例えば、０．５～１００質量部）、好ましくは１～５０質量部（例えば、２～４０質量部）、さらに好ましくは３～３５質量部（例えば、４～３０質量部）、特に好ましくは５～２５質量部（例えば、６～２３質量部）であってもよく、中でも８～２２質量部（例えば、１０～２０質量部）が好ましく、具体的には、８～１２質量部（例えば、９～１１質量部、特に１０質量部）、１８～２２質量部（例えば、１９～２１質量部、特に２０質量部）などであってもよい。 The proportion of component (C) is, for 100 parts by mass of component (A), for example, 0.1 to 500 parts by mass (eg, 0.5 to 100 parts by mass), preferably 1 to 50 parts by mass (eg, 2 to 40 parts by mass), more preferably 3 to 35 parts by mass (eg, 4 to 30 parts by mass), particularly preferably 5 to 25 parts by mass (eg, 6 to 23 parts by mass), especially 8 ~22 parts by mass (e.g., 10 to 20 parts by mass) is preferable, specifically, 8 to 12 parts by mass (e.g., 9 to 11 parts by mass, particularly 10 parts by mass), 18 to 22 parts by mass (e.g., 19 to 21 parts by mass, particularly 20 parts by mass).

（Ｂ）成分の割合は、（Ｃ）成分１００質量部に対して、例えば、０．１～３００質量部（例えば、０．５～１５０質量部）、好ましくは１～１００質量部、さらに好ましくは２～９０質量部（例えば、３～８０質量部）、特に好ましくは５～７５質量部（例えば、１０～７０質量部）であってもよく、中でも１５～６５質量部（例えば、２０～６０質量部）が好ましく、具体的には、１５～２５質量部（例えば、１８～２２質量部、特に２０質量部）、２５～３５質量部（例えば、２８～３２質量部、特に３０質量部）、５５～６５質量部（例えば、５８～６２質量部、特に６０質量部）などであってもよい。 The proportion of component (B) is, for example, 0.1 to 300 parts by mass (eg, 0.5 to 150 parts by mass), preferably 1 to 100 parts by mass, more preferably 1 to 100 parts by mass, per 100 parts by mass of component (C). is 2 to 90 parts by mass (eg, 3 to 80 parts by mass), particularly preferably 5 to 75 parts by mass (eg, 10 to 70 parts by mass), especially 15 to 65 parts by mass (eg, 20 to 60 parts by mass), specifically, 15 to 25 parts by mass (e.g., 18 to 22 parts by mass, particularly 20 parts by mass), 25 to 35 parts by mass (e.g., 28 to 32 parts by mass, particularly 30 parts by mass) ), 55 to 65 parts by mass (eg, 58 to 62 parts by mass, especially 60 parts by mass).

（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の総量の割合は、（Ａ）成分１００質量部に対して、例えば、０．１～３００質量部（例えば、０．５～１００質量部）、好ましくは１～８０質量部、さらに好ましくは２～６０質量部（例えば、３～５０質量部）、特に好ましくは５～４５質量部（例えば、８～４０質量部）であってもよく、中でも１０～３５質量部（例えば、１６～３０質量部）が好ましく、具体的には、１２～２０質量部（例えば、１４～１８質量部、特に１６質量部）、２２～３０質量部（例えば、２４～２８質量部、特に２６質量部）、２６～３４質量部（例えば、２８～３２質量部、特に３０質量部）などであってもよい。 The ratio of the total amount of component (B) and component (C) is, for example, 0.1 to 300 parts by mass (for example, 0.5 to 100 parts by mass), preferably 1, per 100 parts by mass of component (A). ~80 parts by mass, more preferably 2 to 60 parts by mass (e.g., 3 to 50 parts by mass), particularly preferably 5 to 45 parts by mass (e.g., 8 to 40 parts by mass), especially 10 to 35 parts by mass Parts by mass (eg, 16 to 30 parts by mass) are preferable, specifically, 12 to 20 parts by mass (eg, 14 to 18 parts by mass, particularly 16 parts by mass), 22 to 30 parts by mass (eg, 24 to 28 parts by mass) parts by mass, particularly 26 parts by mass), 26 to 34 parts by mass (eg, 28 to 32 parts by mass, particularly 30 parts by mass).

（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との割合は、例えば、（Ａ）成分／（Ｂ）成分／（Ｃ）成分（質量比）＝１００／０．１～１００／０．５～２００（例えば、１００／０．２～５０／１～１００）、好ましくは１００／０．３～３０／２～８０、さらに好ましくは１００／０．５～２０／３～５０、特に好ましくは１００／０．８～１０／４～３０であってもよく、中でも１００／１～８／５～２５（例えば、１００／２～６／１０～２０）が好ましく、具体的には、１００／５～７／８～１２（例えば、１００／５．５～６．５／９～１１、特に１００／６／１０）、１００／５～７／１８～２２（例えば、１００／５．５～６．５／１９～２１、特に１００／６／２０）、１００／２～４／８～１２（例えば、１００／２．５～３．５／９～１１、特に１００／３／１０）、１００／２～４／１８～２２（例えば、１００／２．５～３．５／１９～２１、特に１００／３／２０）、１００／１～３／８～１２（例えば、１００／１．５～２．５／９～１１、特に１００／２／１０）、１００／１～３／１８～２２（例えば、１００／１．５～２．５／１９～２１、特に１００／２／２０）などであってもよい。 The ratio of component (A), component (B) and component (C) is, for example, component (A)/component (B)/component (C) (mass ratio) = 100/0.1 to 100/0. 5 to 200 (eg, 100/0.2 to 50/1 to 100), preferably 100/0.3 to 30/2 to 80, more preferably 100/0.5 to 20/3 to 50, particularly preferably may be 100/0.8 to 10/4 to 30, preferably 100/1 to 8/5 to 25 (eg, 100/2 to 6/10 to 20), specifically 100 /5 to 7/8 to 12 (for example, 100/5.5 to 6.5/9 to 11, especially 100/6/10), 100/5 to 7/18 to 22 (for example, 100/5.5 ~6.5/19-21, especially 100/6/20), 100/2-4/8-12 (for example, 100/2.5-3.5/9-11, especially 100/3/10) , 100/2-4/18-22 (for example, 100/2.5-3.5/19-21, especially 100/3/20), 100/1-3/8-12 (for example, 100/1 .5-2.5/9-11, especially 100/2/10), 100/1-3/18-22 (for example, 100/1.5-2.5/19-21, especially 100/2/ 20) and so on.

[その他の成分]
本発明の組成物は、(Ａ)～(Ｃ)成分の他に、さらに他の成分を含有していてもよい。本発明では、他の成分を含有させても、本発明の効果を担保できる場合が多い。また、他の成分を含有することで、さらに本発明の効果をより有効に実現できる場合もある。 [Other ingredients]
The composition of the present invention may further contain other components in addition to components (A) to (C). In the present invention, the effects of the present invention can be secured in many cases even if other components are contained. In some cases, the effects of the present invention can be more effectively realized by containing other components.

（Ｄ）溶解補助剤（（Ｄ）成分）
（Ａ）成分は、通常、水に難溶性である。そのため、本発明の組成物は、（Ａ）成分の溶解を促進又は補助するための成分（（Ｄ）成分）を含んでいてもよい。このような成分（Ｄ）は、溶解補助剤や可溶化剤ということもできる。 (D) Solubilizer (component (D))
(A) The component is usually sparingly soluble in water. Therefore, the composition of the present invention may contain a component (component (D)) for promoting or assisting dissolution of component (A). Such a component (D) can also be called a solubilizer or a solubilizer.

（Ｄ）成分としては、特に限定されないが、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシアルキルアミン類（又はアミノアルカノール類又はアルカノールアミン類、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタモールなど）、アルコール類（例えば、プロピレングリコールなどのポリオール類）、カフェインなどが挙げられる。 Component (D) is not particularly limited, but examples include polyvinylpyrrolidone (PVP), hydroxyalkylamines (or aminoalkanols or alkanolamines such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, trometamol, etc.), alcohols (for example, polyols such as propylene glycol), caffeine, and the like.

なお、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、ビニルピロリドン（Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）を重合成分とする高分子である。 Polyvinylpyrrolidone (PVP) is a polymer containing vinylpyrrolidone (N-vinyl-2-pyrrolidone) as a polymer component.

このようなポリビニルピロリドンの分子量は、特に限定されないが、例えば、１０００以上（例えば、１５００～３００００００）、好ましくは２０００以上（例えば、２５００～２００００００）、さらに好ましくは３０００以上（例えば、４０００～１００００００）、特に好ましくは５０００以上（例えば、６０００～３０００００）程度であってもよく、２０００００以下（例えば、２５００～１０００００、好ましくは５０００～８００００、さらに好ましくは１００００～５００００、特に好ましくは１５０００～４００００、最も好ましくは２００００～３００００）程度であってもよい。 The molecular weight of such polyvinylpyrrolidone is not particularly limited. , Especially preferably about 5000 or more (e.g., 6000 to 300000), 200000 or less (e.g., 2500 to 100000, preferably 5000 to 80000, more preferably 10000 to 50000, particularly preferably 15000 to 40000, most preferably Preferably, it may be about 20000 to 30000).

代表的なポリビニルピロリドンには、ポリビニルピロリドンＫ２５、Ｋ３０、Ｋ９０などが含まれる。 Representative polyvinylpyrrolidones include polyvinylpyrrolidone K25, K30, K90, and the like.

（Ｄ）成分は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 The component (D) may be used alone or in combination of two or more.

これらのうち、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシアルキルアミン類（例えば、モノエタノールアミン、トロメタモール）などが好ましく、特に、ポリビニルピロリドン及びモノエタノールアミンが好ましい。 Among these, polyvinylpyrrolidone and hydroxyalkylamines (eg, monoethanolamine, trometamol) are preferred, and polyvinylpyrrolidone and monoethanolamine are particularly preferred.

そのため、（Ｄ）成分（又は本発明の組成物）は、ポリビニルピロリドン及びヒドロキシアルキルアミン類（例えば、モノエタノールアミン及び／又はトロメタモール）から選択された少なくとも１種を含んでいてもよい。 Therefore, component (D) (or the composition of the present invention) may contain at least one selected from polyvinylpyrrolidone and hydroxyalkylamines (eg, monoethanolamine and/or trometamol).

組成物中の(Ｄ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００５～２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０３～５ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０５～５ｗ／ｖ％程度であってもよく、０．１～１０ｗ／ｖ％（例えば、０．２～７ｗ／ｖ％、好ましくは０．３～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．５～４．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは１．０～３ｗ／ｖ％）であってもよい。 The content of component (D) in the composition is, for example, 0.001 w/v% or more, preferably 0.005 to 20 w/v%, more preferably 0.01 to 10 w/v%, relative to the total amount of the composition. /v%, more preferably 0.03 to 5 w/v%, even more preferably about 0.05 to 5 w/v%, and 0.1 to 10 w/v% (for example, 0.2 to 7 w/v%, preferably 0.3 to 5 w/v%, more preferably 0.5 to 4.5 w/v%, particularly preferably 1.0 to 3 w/v%).

特に、組成物がポリビニルピロリドンを含む場合、組成物中のポリビニルピロリドンの含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上（例えば、０．００５～２０ｗ／ｖ％）、好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％（例えば、０．０５～５ｗ／ｖ％）、さらに好ましくは０．０７～１０ｗ／ｖ％（例えば、０．１～５ｗ／ｖ％）、より好ましくは０．３～７ｗ／ｖ％（例えば、０．５～５ｗ／ｖ％）、特に好ましくは０．７～４ｗ／ｖ％（例えば、１～３ｗ／ｖ％）程度であってもよい。 In particular, when the composition contains polyvinylpyrrolidone, the content of polyvinylpyrrolidone in the composition is, for example, 0.001 w/v% or more (for example, 0.005 to 20 w/v% ), preferably 0.01 to 10 w/v% (eg, 0.05 to 5 w/v%), more preferably 0.07 to 10 w/v% (eg, 0.1 to 5 w/v%), more Preferably 0.3 to 7 w/v% (eg, 0.5 to 5 w/v%), particularly preferably 0.7 to 4 w/v% (eg, 1 to 3 w/v%). .

(Ｄ)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１～３０質量部、好ましくは０．００５～２０質量部、さらに好ましくは０．０１～１５質量部、特に好ましくは０．０２～１０質量部、より特に好ましくは０．０５～８質量部であってもよく、０．１～１５質量部（例えば、０．２～１２質量部、好ましくは０．３～１０質量部、さらに好ましくは０．５～８質量部、最も好ましくは２～６質量部）程度であってもよい。 The ratio of component (D) is, for example, 0.001 to 30 parts by mass, preferably 0.005 to 20 parts by mass, more preferably 0.01 to 15 parts by mass, per 1 part by mass of component (A). Particularly preferably 0.02 to 10 parts by weight, more particularly preferably 0.05 to 8 parts by weight, 0.1 to 15 parts by weight (for example, 0.2 to 12 parts by weight, preferably 0.1 to 15 parts by weight). 3 to 10 parts by mass, more preferably 0.5 to 8 parts by mass, and most preferably 2 to 6 parts by mass).

ポリビニルピロリドンとヒドロキシアルキルアミン類（例えば、モノエタノールアミン及びトロメタモールから選択された少なくとも１種）とを組み合わせる場合、ポリビニルピロリドン１００質量部に対するヒドロキシアルキルアミン類の割合は、０．０１～１０００質量部程度の範囲から選択でき、例えば、０．１～５００質量部（例えば、０．２～３００質量部）、好ましくは０．３～２５０質量部（例えば、０．４～２２０質量部）、さらに好ましくは０．５～２００質量部（例えば、１～１８０質量部）、特に好ましくは２～１５０質量部（例えば、２．５～１２０質量部）程度であってもよく、３～１００質量部程度であってもよい。 When polyvinylpyrrolidone and hydroxyalkylamines (for example, at least one selected from monoethanolamine and trometamol) are combined, the ratio of hydroxyalkylamines to 100 parts by mass of polyvinylpyrrolidone is about 0.01 to 1000 parts by mass. For example, 0.1 to 500 parts by mass (e.g., 0.2 to 300 parts by mass), preferably 0.3 to 250 parts by mass (e.g., 0.4 to 220 parts by mass), more preferably is 0.5 to 200 parts by mass (e.g., 1 to 180 parts by mass), particularly preferably about 2 to 150 parts by mass (e.g., 2.5 to 120 parts by mass), and about 3 to 100 parts by mass may be

（Ｅ）アミノ酸類
本発明の組成物は、アミノ酸類（（Ｅ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
アミノ酸としては、例えば、アミノ酸又はその塩、及びアミノ酸類似体を包含し、分子内にアミノ基とカルボキシル基又はスルホン基を有する化合物又はその誘導体などが含まれる。 (E) Amino acids The composition of the present invention may contain amino acids (sometimes referred to as component (E)).
Amino acids include, for example, amino acids or salts thereof, and amino acid analogues, and compounds or derivatives thereof having an amino group and a carboxyl group or a sulfone group in the molecule.

具体的にはアミノ酸又はその塩、ムコ多糖又はその塩が例示される。アミノ酸類のうち、アミノ酸またはその塩としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、アミノ吉草酸、アミノカプロン酸等のモノアミノモノカルボン酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸又はそれらの塩；アルギニン、リジン等のジアミノモノカルボン酸又はそれらの塩；アミノエチルスルホン酸（タウリン）等の誘導体又はそれらの塩が挙げられる。 Specifically, amino acids or salts thereof, mucopolysaccharides or salts thereof are exemplified. Among amino acids, amino acids or salts thereof include, for example, monoaminomonocarboxylic acids such as glycine, alanine, aminobutyric acid, aminovaleric acid, and aminocaproic acid; monoaminodicarboxylic acids such as aspartic acid and glutamic acid, or salts thereof; diaminomonocarboxylic acids such as arginine and lysine, or salts thereof; derivatives such as aminoethylsulfonic acid (taurine) or salts thereof;

また、アミノ酸類のうち、ムコ多糖またはその誘導体またはそれらの塩としては、例えば、酸性ムコ多糖として、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸等の誘導体又はそれらの塩が挙げられる。 Among amino acids, mucopolysaccharides, derivatives thereof, or salts thereof include, for example, acidic mucopolysaccharides such as chondroitin sulfate, hyaluronic acid, alginic acid, and salts thereof.

具体的なアミノ酸及びムコ多糖としては、グリシン、アラニン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸又はそれらの塩などが挙げられる。 Specific amino acids and mucopolysaccharides include glycine, alanine, γ-aminobutyric acid, γ-aminovaleric acid, epsilonaminocaproic acid, aspartic acid, glutamic acid, arginine, aminoethylsulfonic acid, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, alginic acid, or and salt of

なお、コンドロイチン硫酸は、Ｄ－グルクロン酸とＮ－アセチルグルコサミンが反復する糖鎖の水酸基の全部または一部に硫酸がエステル結合したものである。硫酸の結合位置や数は多様であり、また、コンドロイチン硫酸には、誘導体（例えば、Ｎ－アセチルグルコサミンの全部または一部がイズロン酸に置換されたものなど）も存在する。
このようなコンドロイチン硫酸は、どのような構造を有するものであってもよい。例えば、コンドロイチン４硫酸（コンドロイチン硫酸Ａ）、コンドロイチン６硫酸（コンドロイチン硫酸Ｃ）、Ｎ－アセチルグルコサミンの４位及び６位が硫酸化されたコンドロイチン硫酸Ｅなどが挙げられる。また、コンドロイチン硫酸は、動物から抽出されたものであってもよい。 Chondroitin sulfate is obtained by ester-bonding sulfuric acid to all or part of the hydroxyl groups of the repeated sugar chains of D-glucuronic acid and N-acetylglucosamine. The bonding positions and numbers of sulfuric acid are diverse, and chondroitin sulfate also includes derivatives (for example, N-acetylglucosamine in which all or part of it is substituted with iduronic acid).
Such chondroitin sulfate may have any structure. Examples thereof include chondroitin 4-sulfate (chondroitin sulfate A), chondroitin 6-sulfate (chondroitin sulfate C), chondroitin sulfate E obtained by sulfating N-acetylglucosamine at positions 4 and 6, and the like. Chondroitin sulfate may also be extracted from animals.

アミノ酸の塩又はムコ多糖の塩は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩を含む。そのような塩としては、有機酸との塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸との塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が例示でき、化合物によって適宜選択される。 Amino acid salts or mucopolysaccharide salts include pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable salts. Such salts include salts with organic acids [e.g., monocarboxylic acid salts (acetate, trifluoroacetate, butyric acid salt, palmitate, stearate, etc.), polycarboxylic acid salts (fumarate , maleate, etc.), oxycarboxylates (lactate, tartrate, citrate, succinate, malonate, etc.), organic sulfonates (methanesulfonate, toluenesulfonate, tosylate etc.) etc.], salts with inorganic acids (e.g., hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromides, phosphates, etc.), salts with organic bases (e.g., methylamine, triethylamine, triethanolamine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, tripyridine, salts with organic amines such as picoline), salts with inorganic bases [e.g., ammonium salts; alkali metals (sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (calcium, magnesium, etc.), Salts with metals such as aluminum], etc. can be exemplified, and are appropriately selected depending on the compound.

具体的な塩には、アスパラギン酸の塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物など）、グルタミン酸の塩（グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウムなど）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどが挙げられる。 Specific salts include salts of aspartic acid (such as sodium aspartate, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium-potassium aspartate mixture), salts of glutamic acid (such as sodium glutamate, magnesium glutamate), sodium chondroitin sulfate, and hyaluronic acid. acid sodium salt, and the like.

なお、ナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ｅ）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用してもよい。 In addition, a sodium salt is contained in the below-mentioned sodium ion. Therefore, when the component (E) contains a sodium salt, the sodium salt may be used so that the sodium ion concentration in the entire composition falls within the range described below.

アミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい。 Amino acids may be in D-, L- or DL-form.

好ましいアミノ酸類には、アミノエチルスルホン酸（タウリン）又はその塩、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アスパラギン酸塩（例えば、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム）、イプシロンアミノカプロン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩（ヒアルロン酸ナトリウムなど）などが含まれ、これらの中でも、アミノエチルスルホン酸（タウリン）及び／又はその塩とコンドロイチン硫酸ナトリウムが好ましく、アミノエチルスルホン酸（タウリン）が最も好ましい。 Preferred amino acids include aminoethylsulfonic acid (taurine) or salts thereof, sodium chondroitin sulfate, aspartates (eg, potassium L-aspartate, magnesium potassium L-aspartate), epsilon aminocaproic acid or salts thereof, hyaluronic acid. Among these, aminoethylsulfonic acid (taurine) and/or salts thereof and sodium chondroitin sulfate are preferred, and aminoethylsulfonic acid (taurine) is most preferred.

そのため、アミノ酸類は、特に、アミノエチルスルホン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、アミノエチルスルホン酸）を少なくとも含んでいてもよい。
このようなアミノ酸類（タウリンなど）を使用することでダメージを受けた角膜上皮細胞の治癒促進作用などが期待できる。 Therefore, amino acids may include at least one or more selected from the group consisting of aminoethylsulfonic acid and salts thereof (especially aminoethylsulfonic acid).
The use of such amino acids (taurine, etc.) is expected to promote the healing of damaged corneal epithelial cells.

なお、このような場合、アミノ酸類全体に対するアミノエチルスルホン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、アミノエチルスルホン酸）の割合は、例えば、１０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上であってもよい。 In such a case, the ratio of one or more selected from the group consisting of aminoethylsulfonic acid and salts thereof (especially aminoethylsulfonic acid) to the total amino acids is, for example, 10% by mass or more, preferably 30%. It may be at least 50% by mass, more preferably at least 50% by mass.

アミノ酸類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Amino acids may be used alone or in combination of two or more.

組成物が（Ｅ）成分を含む場合、組成物中の(Ｅ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０１～２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０３～１５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５～１０ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．１～８ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．１５～７ｗ／ｖ％程度であってもよく、通常０．１～１５ｗ／ｖ％［例えば、０．２～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．３～８ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．５～７ｗ／ｖ％、特に０．６～６ｗ／ｖ％（例えば、０．７～５ｗ／ｖ％）］であってもよい。 When the composition contains component (E), the content of component (E) in the composition is, for example, 0.001 w/v% or more, preferably 0.01 to 20 w/v%, relative to the total amount of the composition. v%, more preferably 0.03 to 15 w/v%, still more preferably 0.05 to 10 w/v%, even more preferably 0.1 to 8 w/v%, particularly preferably 0.15 to 7 w/v %, usually 0.1 to 15 w/v% [for example, 0.2 to 10 w/v%, preferably 0.3 to 8 w/v%, more preferably 0.5 to 7 w/v %, especially 0.6-6 w/v % (eg 0.7-5 w/v %)].

（Ｆ）清涼化剤（(Ｆ)成分）
本発明の組成物は、清涼化剤（以下、（Ｆ）清涼化剤、（Ｆ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を組み合わせることで、使用感が低下する又は損なわれる場合があるが、清涼化剤によりこのような使用感を向上又は改善しうる。例えば、（Ａ）成分（トラニラスト）の溶解等の観点で組成物のｐＨを高めることが有利な場合がある一方で、組成物のｐＨが高いほど、不快感が強くなり、使用感が損なわれることがあるが、清涼化剤の使用により、このような不快感を和らげ、使用感を効率良く向上しうる。 (F) Coolant (component (F))
The composition of the present invention may contain a cooling agent (hereinafter sometimes referred to as (F) cooling agent, (F) component, etc.).
Combining components (A), (B), and (C) may reduce or impair the feeling of use, but the cooling agent can improve or improve such feeling of use. For example, while it may be advantageous to increase the pH of the composition from the viewpoint of dissolution of the component (A) (tranilast), the higher the pH of the composition, the stronger the discomfort and the worse the feeling of use. However, the use of a cooling agent can relieve such discomfort and effectively improve the feeling of use.

清涼化剤としては、特に限定されないが、例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等のテルペノイドが挙げられる。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。また、ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等の精油も挙げられる。 Cooling agents include, but are not limited to, menthol, anethole, eugenol, camphor, geraniol, cineol, borneol, limonene, terpenoids such as ryuno. These may be d-, l- or dl-isomers. In addition, essential oils such as peppermint oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint oil, fennel oil, cinnamon oil, bergamot oil, eucalyptus oil and rose oil are also included.

中でも、テルペノイドが好ましく、中でも、メントール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リュウノウが好ましく、メントール、カンフル、ボルネオールがより好ましく、メントール、ボルネオールがさらに好ましい。
また、本発明の効果をより顕著に奏する観点等から、ユーカリ油も好ましい。 Among them, terpenoids are preferred, menthol, camphor, geraniol, cineole, borneol, and rhubarb are preferred, menthol, camphor, and borneol are more preferred, and menthol and borneol are even more preferred.
In addition, eucalyptus oil is also preferable from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably.

清涼化剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。特に、清涼化剤は、メントール、ボルネオール及びユーカリ油からなる群より選択される１種以上を含むのが好ましく、２種以上組み合わせる場合も少なくともこれらを組み合わせる（例えば、メントール、ボルネオール及びユーカリ油を組み合わせる）のが好ましい。 The cooling agents may be used alone or in combination of two or more. In particular, the cooling agent preferably contains one or more selected from the group consisting of menthol, borneol and eucalyptus oil. ) is preferred.

(Ｆ)成分の割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００００１ｗ／ｖ％以上、０．００００５ｗ／ｖ％以上、０．０００１ｗ／ｖ％以上、０．０００３ｗ／ｖ％以上、０．０００５ｗ／ｖ％以上、０．０００７ｗ／ｖ％以上、０．０００８ｗ／ｖ％以上、０．０００９ｗ／ｖ％以上、０．００１ｗ／ｖ％以上であってもよい。 The ratio of component (F) is, for example, 0.00001 w/v% or more, 0.00005 w/v% or more, 0.0001 w/v% or more, 0.0003 w/v% or more, relative to the total amount of the composition, It may be 0.0005 w/v% or more, 0.0007 w/v% or more, 0.0008 w/v% or more, 0.0009 w/v% or more, or 0.001 w/v% or more.

また、(Ｆ)成分の割合は、組成物の全量に対して、５ｗ／ｖ％以下、３ｗ／ｖ％以下、２ｗ／ｖ％以下、１．５ｗ／ｖ％以下、１．２ｗ／ｖ％以下、１ｗ／ｖ％以下、０．９ｗ／ｖ％以下、０．８ｗ／ｖ％以下、０．７ｗ／ｖ％以下、０．６ｗ／ｖ％以下であってもよい。 In addition, the proportion of component (F) is 5 w/v% or less, 3 w/v% or less, 2 w/v% or less, 1.5 w/v% or less, 1.2 w/v% or less with respect to the total amount of the composition. 1 w/v% or less, 0.9 w/v% or less, 0.8 w/v% or less, 0.7 w/v% or less, or 0.6 w/v% or less.

特に、本発明の組成物がメントールを含む場合、メントールの割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００００１ｗ／ｖ％以上（例えば、０．００００５～２ｗ／ｖ％）、好ましくは０．０００１～０．２ｗ／ｖ％（例えば、０．０００３～０．１ｗ／ｖ％）、さらに好ましくは０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％（例えば、０．００１～０．０２ｗ／ｖ％）程度であってもよい。
メントールの割合は、(Ａ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００３～０．５質量部）、好ましくは０．０００５～０．１質量部（例えば、０．０００７～０．０８質量部）、さらに好ましくは０．００１～０．０５質量部（例えば、０．００２～０．０４質量部）程度であってもよい。
メントールの割合は、(Ｃ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００５～２質量部）、好ましくは０．００１～１質量部（例えば、０．００３～０．７質量部）、さらに好ましくは０．００５～０．５質量部（例えば、０．０１～０．４質量部）程度であってもよい。 In particular, when the composition of the present invention contains menthol, the proportion of menthol is, for example, 0.00001 w/v% or more (for example, 0.00005 to 2 w/v%), preferably 0.0001 to 0.2 w/v% (for example, 0.0003 to 0.1 w/v%), more preferably 0.0005 to 0.05 w/v% (for example, 0.001 to 0.02 w/v %).
The ratio of menthol is 0.0001 parts by mass or more (eg, 0.0003 to 0.5 parts by mass), preferably 0.0005 to 0.1 parts by mass (eg, 0.0007 to 0.08 parts by mass), more preferably 0.001 to 0.05 parts by mass (for example, 0.002 to 0.04 parts by mass).
The proportion of menthol is 0.0001 part by mass or more (eg, 0.0005 to 2 parts by mass), preferably 0.001 to 1 part by mass (eg, 0.003 to 0.7 parts by mass), more preferably about 0.005 to 0.5 parts by mass (for example, 0.01 to 0.4 parts by mass).

特に、本発明の組成物がボルネオールを含む場合、ボルネオールの割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００００１ｗ／ｖ％以上（例えば、０．００００５～３ｗ／ｖ％）、好ましくは０．０００１～２ｗ／ｖ％（例えば、０．０００３～１ｗ／ｖ％）、さらに好ましくは０．０００５～０．８ｗ／ｖ％（例えば、０．００１～０．５ｗ／ｖ％）程度であってもよい。
ボルネオールの割合は、(Ａ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００３～３質量部）、好ましくは０．０００５～２質量部（例えば、０．０００７～１．５質量部）、さらに好ましくは０．００１～１．２質量部（例えば、０．００２～１質量部）程度であってもよい。
ボルネオールの割合は、(Ｃ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００５～３０質量部）、好ましくは０．００１～２０質量部（例えば、０．００３～１５質量部）、さらに好ましくは０．００５～１２質量部（例えば、０．０１～１０質量部）程度であってもよい。 In particular, when the composition of the present invention contains borneol, the proportion of borneol is, for example, 0.00001 w/v% or more (for example, 0.00005 to 3 w/v%), preferably 0.0001 to 2 w/v% (eg, 0.0003 to 1 w/v%), more preferably 0.0005 to 0.8 w/v% (eg, 0.001 to 0.5 w/v%) There may be.
The proportion of borneol is 0.0001 parts by mass or more (eg, 0.0003 to 3 parts by mass), preferably 0.0005 to 2 parts by mass (eg, 0.0007 to 1.5 parts by mass), more preferably about 0.001 to 1.2 parts by mass (for example, 0.002 to 1 part by mass).
The proportion of borneol is 0.0001 parts by mass or more (for example, 0.0005 to 30 parts by mass), preferably 0.001 to 20 parts by mass (for example, 0.003 to 30 parts by mass) per 1 part by mass of component (C). 15 parts by mass), more preferably about 0.005 to 12 parts by mass (for example, 0.01 to 10 parts by mass).

特に、本発明の組成物がユーカリ油を含む場合、ユーカリ油の割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００００１ｗ／ｖ％以上（例えば、０．００００５～１ｗ／ｖ％）、好ましくは０．０００１～０．１ｗ／ｖ％（例えば、０．０００３～０．０５ｗ／ｖ％）、さらに好ましくは０．０００５～０．０２ｗ／ｖ％（例えば、０．００１～０．０１ｗ／ｖ％）程度であってもよい。
ユーカリ油の割合は、(Ａ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００３～０．３質量部）、好ましくは０．０００５～０．０５質量部（例えば、０．０００７～０．０４質量部）、さらに好ましくは０．００１～０．０３質量部（例えば、０．００２～０．０２質量部）程度であってもよい。
ユーカリ油の割合は、(Ｃ)成分１質量部に対して、０．０００１質量部以上（例えば、０．０００５～１質量部）、好ましくは０．００１～０．５質量部（例えば、０．００３～０．３質量部）、さらに好ましくは０．００５～０．３質量部（例えば、０．０１～０．２質量部）程度であってもよい。 In particular, when the composition of the present invention contains eucalyptus oil, the proportion of eucalyptus oil is, for example, 0.00001 w/v% or more (for example, 0.00005 to 1 w/v%) relative to the total amount of the composition, Preferably 0.0001 to 0.1 w/v% (eg, 0.0003 to 0.05 w/v%), more preferably 0.0005 to 0.02 w/v% (eg, 0.001 to 0.01w /v%).
The proportion of eucalyptus oil is 0.0001 parts by mass or more (for example, 0.0003 to 0.3 parts by mass), preferably 0.0005 to 0.05 parts by mass (for example, , 0.0007 to 0.04 parts by mass), more preferably about 0.001 to 0.03 parts by mass (eg, 0.002 to 0.02 parts by mass).
The proportion of eucalyptus oil is 0.0001 parts by mass or more (eg, 0.0005 to 1 part by mass), preferably 0.001 to 0.5 parts by mass (eg, 0 0.003 to 0.3 parts by mass), more preferably about 0.005 to 0.3 parts by mass (for example, 0.01 to 0.2 parts by mass).

（Ｇ）脂溶性抗酸化剤（(Ｇ)成分）
本発明の組成物は、脂溶性抗酸化剤（以下、（Ｇ）脂溶性抗酸化剤、（Ｇ）成分などということがある）を含んでいてもよい。 (G) Fat-soluble antioxidant (component (G))
The composition of the present invention may contain a fat-soluble antioxidant (hereinafter sometimes referred to as (G) fat-soluble antioxidant, component (G), etc.).

脂溶性抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）のようなブチル基含有フェノール；ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）；アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、アスコルビン酸リン酸トコフェロール、アスコルビン酸トリリン酸、アスコルビン酸リン酸パルミテートのようなアスコルビン酸エステル；没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシルのような没食子酸エステル；プロピルガラート；３－ブチル－４－ヒドロキシキノリン－２オン；ルテイン、アスタキサンチンのようなカロテノイド類；アントシアニン類、カテキン、タンニン、クルクミンなどのポリフェノール類；ＣｏＱ１０などが挙げられる。 Examples of fat-soluble antioxidants include butyl group-containing phenols such as dibutylhydroxytoluene (BHT) and butylhydroxyanisole (BHA); nordihydroguaiaretic acid (NDGA); ascorbic acid palmitate, ascorbic acid stearate, Ascorbic acid esters such as aminopropyl ascorbate phosphate, tocopherol ascorbate phosphate, ascorbyl triphosphate, ascorbyl phosphate palmitate; gallic acids such as ethyl gallate, propyl gallate, octyl gallate, dodecyl gallate 3-butyl-4-hydroxyquinolin-2one; carotenoids such as lutein and astaxanthin; polyphenols such as anthocyanins, catechins, tannins and curcumin;

これらのうち、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。一方、本発明の組成物は、ＢＨＴを含んでいなくてもよい。 Of these, dibutylhydroxytoluene is preferred. On the other hand, the compositions of the present invention may be free of BHT.

脂溶性抗酸化剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 Fat-soluble antioxidants may be used alone or in combination of two or more.

組成物中の(Ｇ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００５～０．０１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０００７～０．００９ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００１～０．００８ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．００３～０．００７ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．００４５～０．００６ｗ／ｖ％程度であってもよい。 The content of component (G) in the composition is, for example, 0.0001 to 0.1 w/v%, preferably 0.0005 to 0.01 w/v%, more preferably 0.0007 to 0.009 w/v%, more preferably 0.001 to 0.008 w/v%, even more preferably 0.003 to 0.007 w/v%, most preferably 0.0045 to 0.006w /v%.

（Ｈ）抗アレルギー剤（（Ｈ）成分）
本発明の組成物は、抗アレルギー剤（以下、（Ｈ）抗アレルギー剤、（Ｈ）成分などということがある）を含んでいてもよい。 (H) antiallergic agent (component (H))
The composition of the present invention may contain an antiallergic agent (hereinafter sometimes referred to as (H) antiallergic agent, (H) component, etc.).

抗アレルギー剤（トラニラスト及び／又はその塩以外の抗アレルギー剤）としては、例えば、クロモグリク酸、イブジラスト、アシタザノラスト、タザノラスト、スプラタスト、ペミロラスト、レボカバスチン、オロパタジン、ケトチフェン、アンレキサノクス、オキサトミド及びそれらの塩などが挙げられる。 Antiallergic agents (antiallergic agents other than tranilast and/or salts thereof) include, for example, cromoglycic acid, ibudilast, acitazanolast, tazanolast, suplatast, pemirolast, levocabastine, olopatadine, ketotifen, amlexanox, oxatomide and salts thereof. is mentioned.

塩としては、例えば、前記(Ａ)成分～(Ｃ)成分の項で例示の塩などが挙げられ、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩（クロモグリク酸ナトリウム、クロモグリク酸カリウム、クロモグリク酸マグネシウム、クロモグリク酸カルシウムなど）、無機酸塩（例えば、オロパタジン塩酸塩など）、有機酸塩［例えば、トシル酸塩、フマル酸塩（フマル酸ケトチフェンなど）など］などが挙げられる。 Examples of the salt include the salts exemplified in the sections of components (A) to (C) above, and examples include alkali metal or alkaline earth metal salts (sodium cromoglycate, potassium cromoglycate, magnesium cromoglycate, calcium cromoglycate, etc.), inorganic acid salts (eg, olopatadine hydrochloride, etc.), organic acid salts [eg, tosylate, fumarate (ketotifen fumarate, etc.), etc.].

これらのうち、クロモグリク酸及びその塩が好ましく、クロモグリク酸ナトリウムがより好ましい。 Among these, cromoglycate and its salts are preferred, and sodium cromoglycate is more preferred.

抗アレルギー剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 The antiallergic agents may be used alone or in combination of two or more.

組成物中の(Ｈ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．１～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．２～８ｗ／ｖ％、より好ましくは０．３～５ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．５～３ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．７～２ｗ／ｖ％、さらに特に好ましくは０．８～１．５ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．９～１．２ｗ／ｖ％程度であってもよい。 The content of component (H) in the composition is, for example, 0.1 to 10 w/v%, preferably 0.2 to 8 w/v%, more preferably 0.3 to 5 w/v %, even more preferably 0.5 to 3 w/v %, particularly preferably 0.7 to 2 w/v %, even more preferably 0.8 to 1.5 w/v %, most preferably 0.5 w/v %. It may be about 9 to 1.2 w/v%.

（Ｉ）抗ヒスタミン剤
本発明の組成物は、抗ヒスタミン剤（以下、（Ｉ）抗ヒスタミン剤、（Ｉ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
抗ヒスタミン剤（クロルフェニラミン及び／又はその塩以外の抗ヒスタミン剤）としては、抗ヒスタミン作用を有する物質であれば、特に制限されず、例えば、ジフェンヒドラミン、エピナスチン、ケトチフェン、オロパタジン、レボカバスチン、イプロヘプチン及びそれらの塩が挙げられる。 (I) Antihistamine The composition of the present invention may contain an antihistamine (hereinafter sometimes referred to as (I) antihistamine, component (I), etc.).
Antihistamines (antihistamines other than chlorpheniramine and/or salts thereof) are not particularly limited as long as they are substances having antihistamine action, and examples thereof include diphenhydramine, epinastine, ketotifen, olopatadine, levocabastine, iproheptine and salts thereof. mentioned.

塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、有機酸塩（例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩など）、金属塩などの(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられる。 The salt may be any pharmaceutically or physiologically acceptable salt, such as organic acid salts (e.g., maleate, fumarate, etc.), inorganic acid salts (e.g., hydrochloride, sulfate, etc.). , salts exemplified in the section of component (A) such as metal salts.

具体的な塩としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチンなどが挙げられる。 Specific salts include, for example, diphenhydramine hydrochloride, iproheptine hydrochloride and the like.

抗ヒスタミン剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 You may use an antihistamine individually or in combination of 2 or more types.

組成物が（Ｉ）成分を含む場合、組成物中の(Ｉ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１～１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５～１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５～０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０２～０．１ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２５～０．０５ｗ／ｖ％（例えば、０．０３ｗ／ｖ％）程度であってもよく、通常０．０１～０．０５ｗ／ｖ％程度であってもよい。 When the composition contains component (I), the content of component (I) in the composition is, for example, 0.0001 w/v% or more, preferably 0.001 to 10 w/v, relative to the total amount of the composition. v%, more preferably 0.003 to 5 w/v%, still more preferably 0.005 to 1 w/v%, still more preferably 0.01 to 0.5 w/v%, particularly preferably 0.015 to 0 .3 w/v% (eg, 0.02-0.1 w/v%), most preferably 0.025-0.05 w/v% (eg, 0.03 w/v%), Generally, it may be about 0.01 to 0.05 w/v%.

（Ｊ）抗炎症剤
本発明の組成物は、抗炎症剤（以下、（Ｊ）抗炎症剤、（Ｊ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
抗炎症剤（プラノプロフェン及び／又はその塩以外の抗炎症剤）としては、抗炎症作用を有する物質であれば、特に制限されず、例えば、インドメタシン、アラントイン、ベルベリン、アズレンスルホン酸、ジクロフェナク、ブロムフェナク、グリチルリチン酸、亜鉛、銀、トラネキサム酸、リゾチーム及びそれらの塩などが挙げられる。 (J) Anti-inflammatory agent The composition of the present invention may contain an anti-inflammatory agent (hereinafter sometimes referred to as (J) anti-inflammatory agent, (J) component, etc.).
The anti-inflammatory agent (an anti-inflammatory agent other than pranoprofen and/or salts thereof) is not particularly limited as long as it is a substance having an anti-inflammatory effect. bromfenac, glycyrrhizic acid, zinc, silver, tranexamic acid, lysozyme and salts thereof.

塩としては、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩などの前記(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられ、例えば、硫酸塩、乳酸塩、塩酸塩、塩化物塩、ナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる。 Examples of the salt include salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with inorganic bases, and salts with organic bases, which are exemplified in the section of component (A) above. Lactate, hydrochloride, chloride salt, sodium salt, potassium salt and the like.

具体的な塩としては、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、グリチルリチン酸二カリウム、アズレンスルホン酸ナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸銀、塩化リゾチームなどが挙げられる。 Specific salts include berberine sulfate, berberine chloride, dipotassium glycyrrhizinate, sodium azulene sulfonate, diclofenac sodium, bromfenac sodium, zinc sulfate, zinc lactate, silver nitrate, lysozyme chloride, and the like.

抗炎症剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
なお、本発明の眼科組成物は、グリチルリチン酸及びその塩を実質的に含んでいなくてもよい。 You may use an anti-inflammatory agent individually or in combination of 2 or more types.
The ophthalmic composition of the present invention may be substantially free of glycyrrhizic acid and salts thereof.

組成物が（Ｊ）成分を含む場合、組成物中の(Ｊ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１～１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３～５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５～１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５～０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０２～０．１ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２５～０．０７ｗ／ｖ％（例えば、０．０５ｗ／ｖ％）程度であってもよい。 When the composition contains component (J), the content of component (J) in the composition is, for example, 0.0001 w/v% or more, preferably 0.001 to 10 w/v, relative to the total amount of the composition. v%, more preferably 0.003 to 5 w/v%, still more preferably 0.005 to 1 w/v%, still more preferably 0.01 to 0.5 w/v%, particularly preferably 0.015 to 0 0.3 w/v % (eg 0.02-0.1 w/v %), most preferably 0.025-0.07 w/v % (eg 0.05 w/v %).

本発明の組成物は、各種成分（例えば、前記(Ａ)成分～(Ｊ)成分の範疇に属さない成分）を含んでいてもよい。このような成分（添加剤）としては、例えば、界面活性剤、防腐剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、増粘剤又は粘稠化剤、安定化剤、油分、糖類、高分子化合物、多価アルコール、無機塩類、非脂溶性抗酸化剤（又は水溶性抗酸化剤）などが挙げられる。 The composition of the present invention may contain various components (for example, components that do not belong to the above components (A) to (J)). Examples of such components (additives) include surfactants, preservatives, buffers, pH adjusters, tonicity agents, thickeners or thickening agents, stabilizers, oils, sugars, high Examples include molecular compounds, polyhydric alcohols, inorganic salts, non-fat-soluble antioxidants (or water-soluble antioxidants), and the like.

添加剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、各添加剤を、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。 An additive can be used individually or in combination of 2 or more types. Moreover, each additive can be used individually or in combination of 2 or more types.

添加剤の具体例を以下に例示する。 Specific examples of additives are shown below.

界面活性剤
本発明の組成物は、界面活性剤を含んでいてもよい。界面活性剤としては、例えば、非オン界面活性剤などが挙げられる。 Surfactant The composition of the present invention may contain a surfactant. Surfactants include, for example, non-on-surfactants.

非イオン界面活性剤としては、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のポリソルベート類（ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類）；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。 Examples of nonionic surfactants include POE (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), POE (20) sorbitan monopalmitate (polysorbate 40), POE (20) sorbitan monostearate (polysorbate 60), and POE tristearate. (20) Polysorbates (POE sorbitan fatty acid esters) such as sorbitan (polysorbate 65), POE monooleate (20) sorbitan (polysorbate 80); Poloxamer 407, Poloxamer 235, Poloxamer 188, Poloxamer 403, Poloxamer 237, Poloxamer 124 POE/POP glycols such as; POE hydrogenated castor oils such as POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 50, POE hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 80; POE castor oil 3, POE castor oil 4, POE castor Oil 6, POE castor oil 7, POE castor oil 10, POE castor oil 13.5, POE castor oil 17, POE castor oil 20, POE castor oil 25, POE castor oil 30, POE castor oil 35, POE castor oil 50, etc. of POE castor oil; polyethylene glycol monostearate (2 E.O.), polyethylene glycol monostearate (4 E.O.), polyethylene glycol monostearate (9 E.O.), polyethylene glycol monostearate (10 E.O.) .), polyethylene glycol monostearate (23 E.O.), polyethylene glycol monostearate (25 E.O.), polyethylene glycol monostearate (32 E.O.), polyethylene glycol monostearate (40 E.O., Polyoxyl Stearate 40), Polyethylene Glycol Monostearate (45 E.O.), Polyethylene Glycol Monostearate (55 E.O.), Polyethylene Glycol Monostearate (75 E.O.), Polyethylene Glycol Monostearate (140 E.O.). POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether; POE-POP alkyl ethers such as POE (20) POP (4) cetyl ether; POE (10) nonylphenyl ether. and POE alkylphenyl ethers such as In the compounds exemplified above, POE is polyoxyethylene, POP is polyoxypropylene, and numbers in parentheses indicate the number of added moles.

中でも、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ポロクサマー４０７、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がさらに好ましく、ポリソルベート８０が特に好ましい。 POE sorbitan fatty acid esters; POE/POP glycols; POE hydrogenated castor oil; POE castor oil; Castor oil 3, POE castor oil 10, POE castor oil 35 and polyoxyl stearate 40 are more preferred, polysorbate 80 and POE hydrogenated castor oil 60 are more preferred, and polysorbate 80 is particularly preferred.

界面活性剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
なお、本発明の組成物は、ＰＯＥ硬化ヒマシ油又はＰＯＥヒマシ油を実質的に含んでいなくてもよい。 You may use surfactant individually or in combination of 2 or more types.
The composition of the present invention may be substantially free of POE hydrogenated castor oil or POE castor oil.

本発明の組成物に非イオン界面活性剤を配合する場合、非イオン界面活性剤の割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００５ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上、特に好ましくは０．０５ｗ／ｖ％以上であってもよい。 When a nonionic surfactant is blended in the composition of the present invention, the proportion of the nonionic surfactant is, for example, 0.001 w/v% or more, preferably 0.005 w/v, relative to the total amount of the composition. % or more, more preferably 0.01 w/v % or more, and particularly preferably 0.05 w/v % or more.

また、非イオン界面活性剤の割合は、組成物の全量に対して、例えば、５ｗ／ｖ％以下、好ましくは１ｗ／ｖ％以下であってもよい。 Also, the proportion of the nonionic surfactant may be, for example, 5 w/v % or less, preferably 1 w/v % or less, relative to the total amount of the composition.

防腐剤
本発明の組成物は、防腐剤を含んでいてもよい。
防腐剤としては、例えば、塩化ポリドロニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（例えば、塩酸ポリヘキサニドなど）、及びグローキル（ローディア社製）などが挙げられる。 Preservatives The compositions of the present invention may contain preservatives.
Examples of antiseptics include polydronium chloride, alkylpolyaminoethylglycines (e.g., alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, etc.), sodium benzoate, ethanol, quaternary ammonium salts (e.g., benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.), Chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, parahydroxybenzoic acid ester (e.g., methyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, butyl parahydroxybenzoate, etc.), oxyquinoline sulfate , phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (eg, polyhexanide hydrochloride, etc.), and Grokyl (manufactured by Rhodia).

中でも、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、ビグアニド化合物が好ましく、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ビグアニド化合物がより好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩酸ポリヘキサニドがさらに好ましい。 Among others, alkylpolyaminoethylglycines (e.g., alkyldiaminoethylglycine hydrochloride), sodium benzoate, ethanol, quaternary ammonium salts, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, paraoxybenzoic acid esters, biguanide compounds are preferred, quaternary ammonium salts, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol and biguanide compounds are more preferred, and benzalkonium chloride and polyhexanide hydrochloride are even more preferred.

一方、本発明の組成物は、ソルビン酸及びその塩（ソルビン酸カリウムなど）を含んでいなくてもよい。 On the other hand, the composition of the present invention may be free of sorbic acid and its salts (such as potassium sorbate).

本発明の組成物に防腐剤を配合する場合、その配合量の一例として、組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、０．０００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００５ｗ／ｖ％以上、中でも０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００５ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、１ｗ／ｖ％以下、中でも０．１ｗ／ｖ％以下、中でも０．０５ｗ／ｖ％以下、中でも０．０３ｗ／ｖ％以下、中でも０．０２５ｗ／ｖ％以下が挙げられる。 When a preservative is added to the composition of the present invention, the amount of the preservative is, for example, 0.000001 w/v% or more, especially 0.00001 w/v% or more, based on the total amount of the composition. , 0.00005 w/v% or more, 0.001 w/v% or more, 0.005 w/v% or more. In addition, the total amount of preservatives relative to the total amount of the composition is 1 w/v% or less, especially 0.1 w/v% or less, especially 0.05 w/v% or less, especially 0.03 w/v% or less, especially 0.025 w/v% or less.

緩衝剤
本発明の組成物は、緩衝剤を含んでいてもよい。
緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等が挙げられる。 Buffering Agents The compositions of the present invention may contain a buffering agent.
Buffers include, for example, borate buffers, phosphate buffers, carbonate buffers, citrate buffers, acetate buffers and the like.

ホウ酸緩衝剤の成分としては、ホウ酸、ホウ酸塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂など）などが挙げられる。ホウ酸塩は水和物であってもよい。 Components of the borate buffer include boric acid, borates (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.) and the like. A borate may be a hydrate.

リン酸緩衝剤の成分としては、リン酸、リン酸塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムなど）などが挙げられる。リン酸塩は水和物であってもよい。 Phosphate buffer components include phosphoric acid, phosphates (disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, dipotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.). The phosphate may be a hydrate.

炭酸緩衝剤の成分としては、炭酸、炭酸塩（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムなど）などが挙げられる。炭酸塩は水和物であってもよい。 Carbonic acid, carbonate (potassium carbonate, sodium carbonate, calcium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, magnesium carbonate, etc.) and the like can be mentioned as components of the carbonate buffer. The carbonate may be a hydrate.

クエン酸緩衝剤の成分としては、クエン酸、クエン酸塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウムなど）などが挙げられる。クエン酸塩は水和物であってもよい。 Components of citric acid buffers include citric acid, citrates (sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, etc.) and the like. The citrate may be a hydrate.

酢酸緩衝剤の成分としては、酢酸、酢酸塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウムなど）などが挙げられる。酢酸塩は水和物であってもよい。 Components of acetate buffers include acetic acid, acetates (ammonium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.) and the like. The acetate may be a hydrate.

中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組合せが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組合せがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組合せが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組合せが更により好ましい。 Among them, borate buffers and phosphate buffers are preferred, and borate buffers are more preferred. The boric acid buffer is preferably a combination of boric acid and a salt thereof, more preferably a combination of boric acid and an alkali metal salt of boric acid and/or an alkaline earth metal salt, and boric acid and an alkali metal of boric acid. A combination with a salt is more preferred, and a combination of boric acid and borax is even more preferred.

本発明の組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の配合量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０５ｗ／ｖ％以上、中でも０．１ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、１０ｗ／ｖ％以下、中でも５ｗ／ｖ％以下、中でも３ｗ／ｖ％以下、中でも２．５ｗ／ｖ％以下、中でも２ｗ／ｖ％以下が挙げられる。 When a buffering agent is added to the composition of the present invention, the blending amount of the buffering agent varies depending on the type of buffering agent, the types and amounts of other ingredients, etc., and cannot be uniformly defined. With respect to the total amount of the composition, the total amount of the buffering agent is 0.001 w/v% or more, especially 0.01 w/v% or more, especially 0.05 w/v% or more, especially 0.1 w/v% or more. be done. Further, the total amount of the buffering agent is 10 w/v% or less, especially 5 w/v% or less, especially 3 w/v% or less, especially 2.5 w/v% or less, especially 2 w/v% or less, based on the total amount of the composition. These include:

特に、ホウ酸緩衝剤を使用する場合、組成物中の緩衝剤の割合は、組成物全体に対して、０．１～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．２～５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．５～４ｗ／ｖ％、さらに好ましくは１～３ｗ／ｖ％程度であってもよい。 In particular, when a borate buffer is used, the ratio of the buffer in the composition is 0.1 to 10 w/v%, preferably 0.2 to 5 w/v%, more preferably 0.2 to 5 w/v%, based on the total composition. may be about 0.5 to 4 w/v%, more preferably about 1 to 3 w/v%.

ｐＨ調節剤
ｐＨ調節剤としては、例えば、塩酸、硫酸、ポリリン酸、有機酸（プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸など）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
ｐＨ調整剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 pH adjusters pH adjusters include, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, polyphosphoric acid, organic acids (propionic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, etc.), sodium hydroxide, water Potassium oxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanolamine and the like.
You may use a pH adjuster individually or in combination of 2 or more types.

等張化剤
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールなどが挙げられる。
等張化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Tonicity agents Tonicity agents include, for example, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, magnesium sulfate, glycerin, and propylene glycol.
A tonicity agent may be used alone or in combination of two or more.

増粘剤又は粘稠化剤
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、増粘剤ないしは粘稠化剤を含むことができる。 Thickening Agent or Thickening Agent The ophthalmic composition of the present invention may contain a thickening agent or a thickening agent within a range that does not impair the effects of the present invention.

増粘剤又は粘稠化剤としては、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、セルロース系高分子化合物（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、寒天、アルギン酸、α－シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、ムコ多糖類（例えば、ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩（ナトリウム塩など）など）、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、カラギーナン、ソルビトール、ポリビニル系高分子化合物（ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマーなど）、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、及びカリウム塩など）、ポリアクリル酸のアミン塩（モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩など）、カゼイン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、エラスチン、セラミド、流動パラフィン、グリセリン、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ポリエチレンイミンアルギン酸塩（ナトリウム塩など）、アルギン酸エステル（プロピレングリコールエステルなど）、トラガント末、並びにトリイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
増粘剤又は粘稠化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Thickeners or thickening agents include guar gum, hydroxypropyl guar gum, cellulose-based polymer compounds (e.g., methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, etc.), gum arabic, karaya gum, xanthan gum, and agar. , alginic acid, α-cyclodextrin, dextrin, dextran, mucopolysaccharides (e.g., heparinoids, heparin, heparin sulfate, heparan sulfate, heparinoids, hyaluronic acid, hyaluronic acid salts (sodium salts, etc.), starch, chitin and Its derivatives, chitosan and its derivatives, carrageenan, sorbitol, polyvinyl-based polymer compounds (polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, etc.), alkali metal salts of polyacrylic acid (sodium salt, potassium salt, etc.), polyacrylic acid amine salts (monoethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, etc.), casein, gelatin, collagen, pectin, elastin, ceramide, liquid paraffin, glycerin, polyethylene glycol, macrogol, polyethyleneimine alginate (sodium salt, etc.) ), alginate (propylene glycol ester, etc.), tragacanth powder, and triisopropanolamine.
You may use a thickener or a thickening agent individually or in combination of 2 or more types.

安定化剤
安定化剤としては、例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、及びモノステアリン酸グリセリンなどが挙げられる。
安定化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Stabilizers Stabilizers include, for example, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Rongalite), monoethanolamine, aluminum monostearate, and glyceryl monostearate.
You may use a stabilizer individually or in combination of 2 or more types.

油分
油分としては、スクワラン、精製ラノリンのような動物油、流動パラフィン、白色ワセリンのような鉱物油、ヒマシ油、ゴマ油のような植物油などが挙げられる。
油分は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
なお、本発明の眼科組成物は、ワセリン（白色ワセリンなど）を実質的に含んでいなくてもよい。
また、本発明の眼科組成物は、ヒマシ油、ゴマ油などを実質的に含有しなくてもよい。
例えば、本発明の眼科組成物は、（１）ポリオキシエチレンヒマシ油及びゴマ油を組み合わせて含む組成物を除外した組成物であってもよく、（２）ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びゴマ油を組み合せて含む組成物を除外した組成物であってもよい。 Oils and oils include animal oils such as squalane and refined lanolin, mineral oils such as liquid paraffin and white petrolatum, and vegetable oils such as castor oil and sesame oil.
You may use an oil component individually or in combination of 2 or more types.
In addition, the ophthalmic composition of the present invention may be substantially free of petroleum jelly (such as white petrolatum).
Also, the ophthalmic composition of the present invention may be substantially free of castor oil, sesame oil, and the like.
For example, the ophthalmic composition of the present invention may be a composition excluding (1) a composition comprising a combination of polyoxyethylene castor oil and sesame oil, and (2) polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated The composition may exclude compositions comprising castor oil and sesame oil in combination.

糖類
糖類としては、単糖類、二糖類、具体的には、グルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられる。
糖類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Sugars include monosaccharides and disaccharides, specifically glucose, maltose, trehalose, sucrose, cyclodextrin, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
You may use saccharides individually or in combination of 2 or more types.

多価アルコール
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、キシリトール、ジエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
多価アルコールは、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Polyhydric alcohols Polyhydric alcohols include polyethylene glycol, glycerin, propylene glycol, xylitol, diethylene glycol, mannitol, sorbitol, polyvinyl alcohol and the like.
You may use a polyhydric alcohol individually or in combination of 2 or more types.

無機塩類
無機塩類としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
中でも、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムがより好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがさらに好ましい。
無機塩類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Inorganic salts Examples of inorganic salts include potassium chloride, sodium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate (including dry sodium carbonate), potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate, magnesium sulfate, sodium hydrogen phosphate, Potassium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium acetate, sodium acetate, sodium thiosulfate and the like.
Among them, potassium chloride, sodium chloride, calcium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate (including dry sodium carbonate), magnesium sulfate, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, and potassium dihydrogen phosphate are preferred, and potassium chloride, Sodium chloride, calcium chloride, sodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate are more preferred, and potassium chloride and sodium chloride are even more preferred.
You may use inorganic salts individually or in combination of 2 or more types.

水溶性抗酸化剤
水溶性の抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸－２－硫酸２ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸－２－リン酸マグネシウム、アスコルビン酸－２－リン酸ナトリウムなど）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸又はその塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸四ナトリウムなど）などが挙げられる。
水溶性抗酸化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。 Water-soluble antioxidants Water- soluble antioxidants include, for example, ascorbic acid, ascorbic acid derivatives (disodium ascorbate-2-sulfate, sodium ascorbate, magnesium ascorbate-2-phosphate, ascorbate-2- sodium phosphate, etc.), sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium pyrosulfite, sodium thiosulfate, edetic acid or salts thereof (disodium edetate, tetrasodium edetate, etc.), and the like.
You may use a water-soluble antioxidant individually or in combination of 2 or more types.

本発明の組成物には、さらに薬理活性又は生理活性を有する成分を配合することができる。 The composition of the present invention may further contain ingredients having pharmacological or physiological activity.

薬理活性成分又は生理活性成分は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。 The pharmacologically active ingredients or physiologically active ingredients can be used alone or in combination of two or more.

このような薬理活性成分や生理活性成分として、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人レギュラトリーサイエンス学会監修）に記載された各種医薬における有効成分を例示できる。例えば、充血除去剤、眼筋調節剤、収斂剤、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌剤又は殺菌剤、局所麻酔薬成分、無痛化剤、サルファ剤などが挙げられる。これらの薬剤の具体例を以下に例示する。 Examples of such pharmacologically active ingredients and physiologically active ingredients include active ingredients in various drugs described in the 2012 version of the Standards for Approval of Manufacturing and Marketing of OTC Drugs (supervised by the Japanese Society of Regulatory Science). Examples thereof include decongestants, ocular muscle regulating agents, astringents, vitamins, amino acids, antibacterial agents or bactericidal agents, local anesthetic ingredients, analgesics, sulfa agents and the like. Specific examples of these agents are given below.

充血除去剤（血管収縮剤）
充血除去剤としては、例えば、α－アドレナリン作動薬、具体的にはオキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、又はそれらの塩酸塩、硝酸塩などの塩等のイミダゾリン系充血除去剤、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリンなどが挙げられる。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 decongestant (vasoconstrictor)
Examples of decongestants include α-adrenergic agonists, specifically imidazoline decongestants such as oxymetazoline, tetrahydrozoline, naphazoline, or salts such as hydrochlorides and nitrates thereof, epinephrine, epinephrine hydrochloride, and hydrochloric acid. Examples include ephedrine, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, and epinephrine hydrogen tartrate. These may be d-, l- or dl-isomers.

イミダゾリン系血管収縮剤について詳述すると、イミダゾリン系血管収縮剤の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸塩；塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩；金属塩などの塩が挙げられる。塩の中では、無機酸塩が好ましく、塩酸塩、又は硝酸塩がより好ましく、塩酸塩（塩酸テトラヒドロゾリン等）が特に好ましい。 In detail about the imidazoline vasoconstrictor, the salt of the imidazoline vasoconstrictor may be a pharmaceutically or physiologically acceptable salt, for example, organic acid salts such as maleate and fumarate; Inorganic acid salts such as salts and sulfates; and salts such as metal salts. Among the salts, inorganic acid salts are preferred, hydrochlorides or nitrates are more preferred, and hydrochlorides (tetrahydrozoline hydrochloride, etc.) are particularly preferred.

充血除去剤（血管収縮剤）の中でも、イミダゾリン系血管収縮剤が好ましく、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、又はそれらの塩がより好ましく、テトラヒドロゾリン、又はその塩がより好ましい。 Among the decongestants (vasoconstrictors), imidazoline-based vasoconstrictors are preferred, tetrahydrozoline, naphazoline or salts thereof are more preferred, and tetrahydrozoline or salts thereof are more preferred.

眼筋調節剤
眼筋調節剤としては、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、及び硫酸アトロピンなどが挙げられる。 Ocular Muscle Modulating Agents Ocular muscle modulating agents include, for example, cholinesterase inhibitors having an active center similar to that of acetylcholine, specifically neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, and atropine sulfate.

ビタミン類
ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチド又はその塩（例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、コバラミン又はその塩（例えば、シアノコバラミン、メチルコバラミン）、レチノール、その塩又はその誘導体（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール）、ピリドキシン又はその塩（例えば、塩酸ピリドキシン）、パンテノール、パントテン酸又はその塩（例えば、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸カルシウム、パントテン酸マグネシウム）、トコフェロール、その塩又はその誘導体（例えば、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール）、ピリドキサール又はその塩（例えば、リン酸ピリドキサール）、アスコルビン酸又はその塩（例えばアスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム）などが挙げられる。 Vitamins Examples of vitamins include flavin adenine dinucleotide or salts thereof (e.g. flavin adenine dinucleotide sodium), cobalamin or salts thereof (e.g. cyanocobalamin, methylcobalamin), retinol, salts thereof or derivatives thereof (e.g. acetic acid retinol, retinol palmitate), pyridoxine or its salts (e.g., pyridoxine hydrochloride), panthenol, pantothenic acid or its salts (e.g., sodium pantothenate, potassium pantothenate, calcium pantothenate, magnesium pantothenate), tocopherol, salts thereof or derivatives thereof (eg tocopherol acetate, tocopherol succinate, tocopherol nicotinate), pyridoxal or salts thereof (eg pyridoxal phosphate), ascorbic acid or salts thereof (eg sodium ascorbate, calcium ascorbate).

中でも、フラビンアデニンジヌクレオチド又はその塩（特に、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、コバラミン又はその塩（特に、シアノコバラミン）、レチノール、その塩又はその誘導体（特に、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール）、ピリドキシン又はその塩（特に、塩酸ピリドキシン）、パンテノール、パントテン酸又はその塩（特に、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム）、トコフェロール、その塩又はその誘導体（特に、酢酸トコフェロール）が好ましく、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロールがより好ましい。
なお、本発明の組成物は、ピリドキシン及びその塩を含んでいなくてもよい。 Among them, flavin adenine dinucleotide or its salt (especially flavin adenine dinucleotide sodium), cobalamin or its salt (especially cyanocobalamin), retinol, its salt or its derivative (especially retinol acetate, retinol palmitate), pyridoxine or its Salts (especially pyridoxine hydrochloride), panthenol, pantothenic acid or salts thereof (especially sodium pantothenate, calcium pantothenate), tocopherol, salts thereof or derivatives thereof (especially tocopherol acetate) are preferred, and pyridoxine hydrochloride and tocopherol acetate are preferred. more preferred.
In addition, the composition of the present invention may not contain pyridoxine and its salts.

抗菌剤又は殺菌剤
抗菌剤又は殺菌剤としては、例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウムのようなサルファ剤、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、及び塩酸ロメフロキサシンなどが挙げられる。 Antimicrobials or Bactericides Antimicrobials or fungicides include, for example, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole diethanolamine, sulfisoxazole monoethanolamine, sulfa drugs such as sulfisomezole sodium, sulfisomidine sodium, alkylpolyaminoethylglycine, chloramphenicol, ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, and lomefloxacin hydrochloride;

局所麻酔薬成分
局所麻酔薬成分としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。 Local Anesthetic Ingredients Examples of local anesthetic ingredients include procaine hydrochloride and lidocaine hydrochloride.

無痛化剤
無痛化剤としては、例えば、塩酸プロカインなどが挙げられる。 Analgesic agents Analgesics include, for example, procaine hydrochloride and the like.

サルファ剤
サルファ剤としては、例えば、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等が挙げられる。 Sulfa drugs Sulfa drugs include, for example, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole, sulfisomidine sodium and the like.

基剤又は担体
本発明の組成物は、基剤又は担体を含んでいてもよい。
このような基剤又は担体を含む組成物は、例えば、上記各成分を、薬学的に許容される基剤又は担体と混合することにより、例えば、第１７改正日本薬局方解説書に記載の慣用の方法で調製できる。 Base or Carrier The compositions of the present invention may contain a base or carrier.
A composition containing such a base or carrier can be prepared, for example, by mixing each of the above components with a pharmaceutically acceptable base or carrier, and then using the conventional formula described in the Japanese Pharmacopoeia Commentary, 17th Edition. can be prepared by the method of

基剤又は担体として、例えば、水、エタノールのような極性溶媒（特に水溶性溶媒）、油性基剤などが挙げられる。基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of bases or carriers include water, polar solvents such as ethanol (especially water-soluble solvents), oily bases, and the like. The base or carrier can be used singly or in combination of two or more.

特に、本発明の組成物は、水性組成物（例えば、水や、水と水溶性溶媒との混合溶媒を含む組成物）であってもよい。 In particular, the composition of the present invention may be an aqueous composition (eg, a composition containing water or a mixed solvent of water and a water-soluble solvent).

性状
本発明の組成物の性状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状などの何れの性状であってもよい。また、用時調製により、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状になったものも含まれる。半固形状は、例えば、軟膏剤のように、力を加えることにより変形させ得る塑性を有する性状をいう。 Properties The properties of the composition of the present invention are not particularly limited, and may be liquid, fluid, gel or semi-solid. It also includes those that have become liquid, fluid, gel, or semi-solid by preparation at the time of use. A semi-solid state refers to a property having plasticity that can be deformed by applying force, such as an ointment.

また、組成物は、前記のように、水性組成物（基剤又は担体として水性ないしは親水性のものを主に含む）であってもよく、油性組成物（基剤又は担体として油性ないしは疎水性のものを主に含む）であってもよく、特に水性組成物であってもよい。 In addition, as described above, the composition may be an aqueous composition (mainly including an aqueous or hydrophilic base or carrier) or an oily composition (an oily or hydrophobic base or carrier). (mainly including those of), and in particular, it may be an aqueous composition.

水性組成物の場合の水の含有量は、組成物（又は製剤）の全量に対して、５０質量％以上が好ましく、７５質量％以上がより好ましく、９０質量％以上がさらにより好ましい。また、基剤又は担体が水のみからなっていてもよい。 The water content of the aqueous composition is preferably 50% by mass or more, more preferably 75% by mass or more, and even more preferably 90% by mass or more, relative to the total amount of the composition (or formulation). Also, the base or carrier may consist of water only.

油性組成物の場合の水の含有量は、組成物（又は製剤）の全量に対して、５０質量％未満が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらにより好ましい。 In the case of an oily composition, the water content is preferably less than 50% by mass, more preferably 30% by mass or less, and even more preferably 20% by mass or less, relative to the total amount of the composition (or formulation).

ナトリウムイオン量
本発明の組成物は、ナトリウムイオン（又はナトリウム）量が特定の範囲にあってもよい。このようなナトリウムイオン量と、前記特定の成分とを組み合わせることで、析出抑制効果や溶解安定性などの点でより有利にできる場合がある。 Sodium Ion Content The composition of the present invention may have a sodium ion (or sodium) content within a specific range. Combining such an amount of sodium ions with the above-mentioned specific component may be more advantageous in terms of the effect of suppressing precipitation and dissolution stability.

例えば、本発明の組成物のナトリウムイオン濃度は、３００ｍＭ以下、２５０ｍＭ以下（例えば、２４０ｍＭ以下）、さらに好ましくは２３０ｍＭ以下、特に好ましくは２００ｍＭ以下、最も好ましくは１５０ｍＭ以下としてもよい。 For example, the sodium ion concentration of the composition of the present invention may be 300 mM or less, 250 mM or less (eg, 240 mM or less), more preferably 230 mM or less, particularly preferably 200 mM or less, and most preferably 150 mM or less.

本発明の組成物のナトリウムイオン濃度は、比較的低濃度であってもよく、例えば、１００ｍＭ以下（例えば、９０ｍＭ以下）、好ましくは８０ｍＭ以下（例えば、７０ｍＭ以下）、さらに好ましくは６０ｍＭ以下（例えば、５０ｍＭ以下）、最も好ましくは４０ｍＭ以下（例えば、３０ｍＭ以下）であってもよく、さらに低濃度（例えば、３５ｍＭ以下、３０ｍＭ以下、２５ｍＭ以下、２０ｍＭ以下、１５ｍＭ以下、好ましくは１０ｍＭ以下、５ｍＭ以下、実質的に０ｍＭ又は検出限界）であってもよい。 The sodium ion concentration of the compositions of the present invention may be relatively low, for example, 100 mM or less (e.g., 90 mM or less), preferably 80 mM or less (e.g., 70 mM or less), more preferably 60 mM or less (e.g., , 50 mM or less), most preferably 40 mM or less (e.g. 30 mM or less), even at lower concentrations (e.g. , substantially 0 mM or the limit of detection).

ナトリウムイオン量は、（Ａ）成分に対する割合として規定することもできる。例えば、本発明の組成物において、ナトリウムイオンの割合は、（Ａ）成分１モルに対して、３０モル以下程度の範囲から選択でき、２５モル以下、好ましくは２０モル以下、さらに好ましくは１５モル以下、特に好ましくは１２モル以下、最も好ましくは１０モル以下（例えば、９．５モル以下）であってもよく、比較的低割合［例えば、９モル以下（例えば、８モル以下）、好ましくは７モル以下（例えば、６モル以下）、さらに好ましくは５モル以下、特に好ましくは４モル以下、最も好ましくは３モル以下］であってもよく、さらに低割合（例えば、３．５モル以下、３モル以下、２．５モル以下、２モル以下、１．５モル以下、好ましくは１モル以下、さらに好ましくは０．５モル以下、特に好ましくは０．１モル以下、実質的に０モル又は検出限界）であってもよい。 The amount of sodium ions can also be defined as a ratio to the component (A). For example, in the composition of the present invention, the ratio of sodium ions can be selected from the range of about 30 mol or less, preferably 25 mol or less, preferably 20 mol or less, more preferably 15 mol, per 1 mol of component (A). below, particularly preferably 12 mol or less, most preferably 10 mol or less (e.g., 9.5 mol or less), and a relatively low proportion [e.g., 9 mol or less (e.g., 8 mol or less), preferably 7 mol or less (e.g., 6 mol or less), more preferably 5 mol or less, particularly preferably 4 mol or less, most preferably 3 mol or less], and a lower proportion (e.g., 3.5 mol or less, 3 mol or less, 2.5 mol or less, 2 mol or less, 1.5 mol or less, preferably 1 mol or less, more preferably 0.5 mol or less, particularly preferably 0.1 mol or less, substantially 0 mol or detection limit).

なお、ナトリウムイオンは、組成物において遊離のイオンとなりうるものであればよく、塩を形成していてもよい。例えば、組成物中において、トラニラストがナトリウムとの塩を形成し、ナトリウムイオンが遊離の状態にない場合でも、このような塩由来のナトリウム（イオン）も、ナトリウムイオンに含まれる。
また、ナトリウム（イオン）量又は濃度は、組成物における量又は濃度を測定（直接的に測定）して得てもよく、組成物を構成する成分（原料）中のナトリウム（イオン）量又は濃度から組成物における量又は濃度を算出（間接的に測定）することにより得てもよい。なお、組成物又は原料中のナトリウム（イオン）量又は濃度は、慣用の方法又は装置（例えば、イオンクロマトグラフィー法など）で測定してもよい。 In addition, the sodium ion may be a free ion in the composition, and may form a salt. For example, even if tranilast forms a salt with sodium in the composition and the sodium ion is not in a free state, the sodium (ion) derived from such salt is also included in the sodium ion.
In addition, the amount or concentration of sodium (ion) may be obtained by measuring (directly measuring) the amount or concentration in the composition, and the amount or concentration of sodium (ion) in the components (raw materials) constituting the composition may be obtained by calculating (indirectly measuring) the amount or concentration in the composition from The amount or concentration of sodium (ion) in the composition or raw material may be measured by a conventional method or apparatus (eg, ion chromatography method, etc.).

また、ナトリウムイオンには、前記のように、各成分由来のナトリウムが含まれるため、各成分が塩などとしてナトリウムを含む場合、上記ナトリウムイオン濃度となるように、調整する必要がある。このような観点から、本発明の組成物のナトリウム量を小さくする場合には、点眼剤用途等において汎用される塩化ナトリウム、ホウ砂、エデト酸ナトリウム等を、少ない配合量で含むか又は含まないことが望ましい。 In addition, since sodium ions contain sodium derived from each component as described above, when each component contains sodium as a salt or the like, it is necessary to adjust the sodium ion concentration to the above-described sodium ion concentration. From this point of view, when reducing the amount of sodium in the composition of the present invention, sodium chloride, borax, sodium edetate, etc., which are widely used in eye drops, etc., may be contained in a small amount or not. is desirable.

このような観点から、特に、本発明の組成物を構成する各成分（例えば、（Ａ）～（Ｃ）成分、その他の成分など）として、ナトリウムを含有しない成分［例えば、塩である場合には、ナトリウム塩でない塩（非ナトリウム塩）］を好適に使用してもよい。 From such a point of view, in particular, each component constituting the composition of the present invention (e.g., (A) to (C) components, other components, etc.) contains no sodium [e.g., when it is a salt may suitably use a salt that is not a sodium salt (non-sodium salt).

ｐＨ
本発明の組成物のｐＨは、３以上（例えば、４以上）が好ましく、５以上（例えば、５．５以上）がより好ましく、６以上がさらに好ましい。また、１０以下が好ましく、９以下がより好ましく、８.５以下がさらにより好ましい。 pH
The pH of the composition of the present invention is preferably 3 or higher (eg, 4 or higher), more preferably 5 or higher (eg, 5.5 or higher), and even more preferably 6 or higher. Also, it is preferably 10 or less, more preferably 9 or less, and even more preferably 8.5 or less.

本発明の組成物のｐＨは、例えば、４～１０、好ましくは５～９、さらに好ましくは５．５～８．５（例えば、６．０～８．３）であってもよく、６．５～８．５（例えば、７～８、７．２～７．７など）であってもよい。
本発明では、上記のようなｐＨにおいても、本発明の効果を効率よく実現できる。 The pH of the composition of the present invention may be, for example, 4 to 10, preferably 5 to 9, more preferably 5.5 to 8.5 (eg, 6.0 to 8.3);6. It may be 5 to 8.5 (eg, 7 to 8, 7.2 to 7.7, etc.).
In the present invention, the effects of the present invention can be efficiently realized even at the above pH.

浸透圧
本発明の組成物の浸透圧比は、例えば、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらにより好ましい。また、５以下が好ましく、３以下がより好ましく、２以下がさらにより好ましい。 Osmotic pressure The osmotic pressure ratio of the composition of the present invention is, for example, preferably 0.4 or more, more preferably 0.5 or more, and even more preferably 0.6 or more. Also, it is preferably 5 or less, more preferably 3 or less, and even more preferably 2 or less.

浸透圧比は、第１７改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とする。浸透圧は第１７改正日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）に従い測定する。 The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to the osmotic pressure of 286 mOsm (0.9 w/v % sodium chloride aqueous solution) based on the 17th revision of the Japanese Pharmacopoeia. The osmotic pressure is measured according to the osmotic pressure measurement method (freezing point depression method) described in the Japanese Pharmacopoeia 17th Edition.

剤型
本発明の組成物の剤型（剤形、形状、構造）は特に限定されず、例えば、点眼剤(点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、眼内注射剤（例えば、硝子体内注射剤）、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）、移植用の角膜等の摘出眼組織の保存剤、手術時潅流液などが挙げられる。点眼剤、洗眼剤、眼軟膏には、コンタクトレンズ装着時に使用するものも含まれる。 Dosage form The dosage form (dosage form, shape, structure) of the composition of the present invention is not particularly limited. eye drops), eye washes, eye ointments (water-soluble eye ointments, oil-soluble eye ointments), contact lens wetting solutions, intraocular injections (e.g., intravitreal injections), contact lens solutions (cleaning solutions, storage solution, antiseptic solution, multi-purpose solution, package solution), preservatives for excised ocular tissue such as cornea for transplantation, perfusate during surgery, and the like. Eye drops, eye washes and eye ointments also include those used when wearing contact lenses.

なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。 The term "contact lens" includes hard contact lenses and soft contact lenses (both ionic and non-ionic, including both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses).

本発明の組成物の剤型として、好ましくは、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）などが挙げられ、さらに好ましくは点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション）などが挙げられ、さらにより好ましくは点眼剤、洗眼剤が挙げられ、特に好ましくは点眼剤が挙げられる。 The dosage forms of the composition of the present invention are preferably eye drops, eye washes, eye ointments (water-soluble eye ointment, oil-soluble eye ointment), contact lens wetting solution, contact lens solution (cleaning solution, preservative solution, antiseptic solution). , multi-purpose solutions, package solutions), and more preferably eye drops, eye washes, contact lens-wearing solutions, contact lens solutions (cleaning solutions, storage solutions, disinfectants, multi-purpose solutions), etc., and further Eye drops and eye washes are more preferred, and eye drops are particularly preferred.

このような本発明の組成物は、コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、中でもシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）装用時（装着時）又は装用中（装着時）に使用又は適用する眼科組成物(特に、点眼剤、洗眼剤、又は眼軟膏)を除くものとすることができる。 Such a composition of the present invention is an ophthalmic composition ( In particular, eye drops, eye washes, or eye ointments) may be excluded.

本発明の組成物は、使い切りのユニットドーズでも繰り返し使用できるマルチドーズでもよく、マルチドーズの形態で収容して使用してもよい。 The composition of the present invention may be a single-use unit dose, a multi-dose that can be used repeatedly, or may be stored and used in the form of a multi-dose.

容器
本発明の組成物は、容器に収容（充填、注入、封入）されていてもよい。
容器は、組成物（製剤）と接触する部分（面）を有する包装体であればよく、例えば、組成物（例えば、液状の組成物）を収容する容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなどで構成されていてもよい。 Container The composition of the present invention may be contained (filled, injected, enclosed) in a container.
The container may be a packaging body having a portion (surface) that contacts the composition (formulation). (nozzle, inner plug), a suction tube, a cap, and the like.

容器を構成する材質は、広い範囲から選択でき、例えば、少なくとも組成物との接触部分の一部又は全部が、プラスチック［例えば、オレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、アクリル系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、フッ素樹脂、塩素系樹脂（ポリ塩化ビニルなど）、ポリアミド系樹脂、ポリアセタール系樹脂、ポリフェニレンエーテル系樹脂（変性ポリフェニレンエーテルなど）、ポリアリレート、ポリスルホン、ポリイミド系樹脂、セルロース系樹脂（セルロースアセテートなど）、ハロゲン原子で置換されていてよい炭化水素系樹脂など］、金属（アルミニウムなど）などが挙げられる。 The material constituting the container can be selected from a wide range. resin, fluorine resin, chlorine resin (polyvinyl chloride, etc.), polyamide resin, polyacetal resin, polyphenylene ether resin (modified polyphenylene ether, etc.), polyarylate, polysulfone, polyimide resin, cellulose resin (cellulose acetate) etc.), hydrocarbon resins optionally substituted with halogen atoms], metals (aluminum etc.), and the like.

容器は、単独又は２種以上の材質で構成されていてもよい。 The container may be composed of one material or two or more materials.

オレフィン系樹脂としては、エチレン系樹脂［例えば、ポリエチレン（高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、超高分子量ポリエチレンなどを含む）、エチレン－プロピレン共重合体など］、プロピレン系樹脂［例えば、ポリプロピレン（ＰＰ）（アイソタクチックポリプロピレン、シンジオタクチックポリプロピレン、アタクチックポリプロピレンなどを含む）、プロピレン－エチレン共重合体など］、メチルペンテン系樹脂（例えば、ポリメチルペンテンなど）などが挙げられる。 Olefin-based resins include ethylene-based resins [for example, polyethylene (including high-density polyethylene, low-density polyethylene, ultra-low-density polyethylene, linear low-density polyethylene, ultra-high molecular weight polyethylene, etc.), ethylene-propylene copolymer, and the like. ], propylene-based resin [e.g., polypropylene (PP) (including isotactic polypropylene, syndiotactic polypropylene, atactic polypropylene, etc.), propylene-ethylene copolymer, etc.], methylpentene-based resin (e.g., polymethylpentene etc.).

スチレン系樹脂としては、例えば、ポリスチレン、アクリロニトリル含有スチレン系樹脂（例えば、アクリロニトリル－スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）、アクリロニトリル－ブタジエン－スチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）など）などが挙げられる。 Styrene-based resins include, for example, polystyrene and acrylonitrile-containing styrene-based resins (eg, acrylonitrile-styrene copolymer (AS resin), acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer (ABS resin), etc.).

アクリル系樹脂としては、例えば、アクリル酸メチルのようなアクリル酸エステル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸ｔ－ブチルシクロヘキシルのようなメタクリル酸エステルなどを重合成分とする樹脂などが挙げられる。 Examples of acrylic resins include resins containing acrylic esters such as methyl acrylate, methacrylic esters such as methyl methacrylate, cyclohexyl methacrylate, and t-butylcyclohexyl methacrylate as polymerization components.

ポリエステル系樹脂としては、例えば、芳香族ポリエステル系樹脂［例えば、アルキレンテレフタレート単位を有する樹脂（アルキレンテレフタレート系樹脂：例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）など）、アルキレンナフタレート単位を有する樹脂（例えば、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリブチレンナフタレートなど）など］が挙げられる。 Polyester-based resins include, for example, aromatic polyester-based resins [e.g., resins having alkylene terephthalate units (alkylene terephthalate-based resins: e.g., polyethylene terephthalate (PET), polytrimethylene terephthalate, polybutylene terephthalate (PBT), etc.), resins having an alkylene naphthalate unit (eg, polyethylene naphthalate (PEN), polybutylene naphthalate, etc.)].

フッ素樹脂としては、フッ素置換ポリエチレン（ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレンなど）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、パーフルオロアルコキシフッ素樹脂、四フッ化エチレン・六フッ化プロピレンコポリマー、エチレン・四フッ化エチレンコポリマー、エチレン・クロロトリフルオロエチレンコポリマーなどが挙げられる。 Examples of fluororesin include fluorine-substituted polyethylene (polytetrafluoroethylene, polychlorotrifluoroethylene, etc.), polyvinylidene fluoride, polyvinyl fluoride, perfluoroalkoxy fluororesin, ethylene tetrafluoride/propylene hexafluoride copolymer, ethylene/tetrafluoroethylene Fluorinated ethylene copolymers, ethylene/chlorotrifluoroethylene copolymers, and the like.

ポリアセタール系樹脂としては、オキシメチレン単位のみからなるものの他、一部にオキシエチレン単位を含むものが挙げられる。 Examples of polyacetal-based resins include those composed only of oxymethylene units and those partially containing oxyethylene units.

変性ポリフェニレンエーテルとしては、ポリスチレン変性ポリフェニレンエーテルなどが挙げられる。 Modified polyphenylene ethers include polystyrene-modified polyphenylene ethers.

ポリアリレートとしては、非晶質ポリアリレートなどが挙げられる。 Examples of polyarylates include amorphous polyarylates.

ポリイミド系樹脂としては、芳香族ポリイミド、例えばピロメリット酸二無水物と４，４’－ジアミノジフェニルエーテルとを重合させたものが挙げられる。 Examples of polyimide-based resins include aromatic polyimides such as those obtained by polymerizing pyromellitic dianhydride and 4,4'-diaminodiphenyl ether.

セルロースアセテートとしては、セルロースジアセテート、セルローストリアセテートなどが挙げられる。 Cellulose acetate includes cellulose diacetate, cellulose triacetate and the like.

容器の材質としては、オレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、ポリエステル系樹脂などのプラスチック（すなわち、プラスチック製容器）が好ましく、エチレン系樹脂、プロピレン系樹脂、アルキレンテレフタレート系樹脂、ポリスチレンがより好ましく、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレンがさらに好ましく、ポリエチレンテレフタレートがさらにより好ましい。 As the container material, plastics such as olefin-based resins, styrene-based resins, and polyester-based resins (that is, plastic containers) are preferable, and ethylene-based resins, propylene-based resins, alkylene terephthalate-based resins, and polystyrene are more preferable, and polypropylene, More preferred are polyethylene terephthalate and polystyrene, and even more preferred is polyethylene terephthalate.

なお、容器は、容器材質が前記ポリマー以外のポリマーとのポリマーブレンドでもよい。本発明の眼科組成物を収容する容器の容器材質が前記ポリマーとのブレンドポリマーある場合、前記ポリマーと、前記ポリマー以外のポリマーとの混合比は本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、構成材質全体の総量に対し、前記ポリマーの合計重量が３０ｗ／ｗ％以上であることが好ましく、５０ｗ／ｗ％以上であることがさらに好ましく、６５ｗ／ｗ％以上であることがさらにより好ましく、８０ｗ／ｗ％以上であることが特に好ましい。 The container material may be a polymer blend with a polymer other than the above polymer. When the material of the container containing the ophthalmic composition of the present invention is a blend polymer with the polymer, the mixing ratio of the polymer and the polymer other than the polymer is not particularly limited as long as the effect of the present invention is achieved. The total weight of the polymer is preferably 30 w/w% or more, more preferably 50 w/w% or more, and even more preferably 65 w/w% or more, based on the total amount of the constituent materials. 80 w/w % or more is particularly preferable.

容器は、本発明の組成物と接触する面の少なくとも一部が上記材料で構成されていてもよい。例えば、容器内面に上記材料で構成された層又はフィルムが形成されていてもよく、容器自体が上記材料で成型されていてもよい。本発明の効果を顕著に奏する観点から、容器自体が上記材料で成型されていることが好ましい。 At least part of the surface of the container that comes into contact with the composition of the present invention may be made of the above material. For example, a layer or film made of the above material may be formed on the inner surface of the container, or the container itself may be molded from the above material. From the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention remarkably, it is preferable that the container itself is molded from the above material.

また、容器を構成する部分（容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなど）が上記材料で構成されていてもよく、容器の全部分が上記材料で構成されていてもよい。特に、本発明の効果を顕著に奏する観点から、容器本体部分が上記材料で構成されているのが好ましく、容器本体部分の全てが上記材料で構成されていること（容器本体を構成する一部の層が上記材料で構成されているのではない状態）がより好ましい。 In addition, parts constituting the container (container body, parts including the extraction port of the container (nozzle, inner plug), suction tube, cap, etc.) may be made of the above materials, and all parts of the container may be made of the above materials. may be composed of In particular, from the viewpoint of exhibiting the effect of the present invention remarkably, it is preferable that the container main body portion is made of the above material, and that the whole of the container main body portion is made of the above material (part of the container main body). layer is not composed of the above materials) is more preferable.

対象疾患（用途)
本発明の組成物の対象疾患（用途）は、眼科用である限り、特に限定されるものではないが、例えば、アレルギー症状、目の痒み、充血、異物感（コロコロする感じ等）、角膜ダメージ、角膜損傷、涙目（流涙症）、眼瞼結膜の濾胞、眼脂（目やに）などの緩和、改善、抑制、又は治療や、角膜バリア機能の亢進、正常化、角膜保護などに有用である。 Target disease (use)
The target disease (application) of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is for ophthalmology. , corneal damage, watery eyes (lacrimation), palpebral conjunctival follicles, eye discharge (eye mucus), etc., are alleviated, improved, suppressed, or treated, and corneal barrier function is enhanced, normalized, and corneal protection is useful. .

なお、涙目は、涙点から涙小管、涙嚢、鼻涙管に至る涙の排出路が目やに等で閉塞状態になったり、刺激により涙が過剰に作られたりした場合に起きる症状である。 Watery eyes are a symptom that occurs when the drainage tract of tears from the lacrimal punctum to the canaliculus, lacrimal sac, and nasolacrimal duct is blocked by eye mucus, etc., or when excessive tears are produced due to irritation. .

本明細書において、「緩和」は、症状の軽快、症状の進行抑制を包含し、「改善」、「抑制」、及び「治療」は、症状の軽快、症状の進行抑制、治癒ないしは完快を包含する。 As used herein, "alleviation" includes alleviation of symptoms and suppression of progression of symptoms, and "improvement", "suppression", and "treatment" are alleviation of symptoms, suppression of progression of symptoms, cure or complete recovery. contain.

特に、本発明の組成物は、アレルギー症状（目のアレルギー症状）の緩和、改善、抑制、又は治療用として好適である。 In particular, the composition of the present invention is suitable for alleviating, improving, suppressing, or treating allergic symptoms (eye allergy symptoms).

アレルギー症状のアレルゲンとしては、特に限定されないが、花粉（スギ花粉、ヒノキ花粉など）、ハウスダスト（室内塵）などであってもよい。 Allergens for allergic symptoms are not particularly limited, but may be pollen (cedar pollen, cypress pollen, etc.), house dust (indoor dust), and the like.

また、別の態様では、本発明の組成物は、目の痒み、充血、涙目、異物感、眼脂（目やに）などの症状の緩和、改善、抑制、又は治療用として好適である。これらの症状はアレルギー症状に由来するものであってもよく、由来しないものであってもよい。 In another aspect, the composition of the present invention is suitable for alleviating, improving, suppressing, or treating symptoms such as itchy eyes, hyperemia, watery eyes, foreign body sensation, and eye discharge (mucus). These symptoms may or may not be derived from allergic symptoms.

使用方法
本発明の組成物の使用方法（使用態様）は、その性状などに応じて適宜選択できる。 Method of use The method of use (mode of use) of the composition of the present invention can be appropriately selected according to its properties and the like.

例えば、本発明の組成物が、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏などの眼に適用する製剤である場合、その用法は、対象とする症状によって異なるが、例えば、１日１回以上、２回以上、３回以上、４回以上、５回以上、又は６回以上とすることができる。また、１日９回以下、８回以下、７回以下、６回以下、５回以下、又は４回以下とすることができる。１日４回投与することが特に好ましい。 For example, when the composition of the present invention is a formulation to be applied to the eye such as eye drops, eye washes, eye ointments, etc., the usage varies depending on the target symptom, but for example, once or more, twice a day. Above, it can be 3 times or more, 4 times or more, 5 times or more, or 6 times or more. Also, it can be 9 times or less, 8 times or less, 7 times or less, 6 times or less, 5 times or less, or 4 times or less. Administration four times a day is particularly preferred.

本発明の組成物が点眼剤である場合、例えば、１回当たり、１～３滴点眼すればよく、１～２滴、２～３滴であってもよい。好ましくは１～２滴点眼すればよい。１滴とすることもできる。また、点眼一滴量は、好ましくは３０～５０μＬであってもよい。 When the composition of the present invention is an eye drop, for example, 1 to 3 drops, 1 to 2 drops, or 2 to 3 drops may be applied per application. Preferably, 1 to 2 drops may be instilled into the eye. It can also be 1 drop. Also, the volume of one eye drop may preferably be 30 to 50 μL.

本発明の組成物が洗眼剤である場合、例えば、１回当たり、１～３０ｍＬ用いて洗眼すればよく、好ましくは１～２０ｍＬ、さらに好ましくは４～６ｍＬ用いて洗眼すればよい。 When the composition of the present invention is an eye wash, for example, 1 to 30 mL, preferably 1 to 20 mL, and more preferably 4 to 6 mL of the composition may be used to wash the eyes.

本発明の組成物が眼軟膏である場合、例えば、１回当たり、眼に０．００１～５ｇ塗布すればよい。 When the composition of the present invention is an ophthalmic ointment, for example, 0.001 to 5 g may be applied to the eye per application.

本発明の組成物がコンタクトレンズ装着液である場合は、コンタクトレンズの装着時、脱着時に、例えば、１回当たり、１～３滴、好ましくは１～２滴を、コンタクトレンズの片面及び／又は両面に滴下して濡らした後に装用すればよく、好ましくはコンタクトレンズの両面を濡らした後に装用することが好ましい。 When the composition of the present invention is a contact lens wetting solution, when the contact lens is worn or removed, for example, 1 to 3 drops, preferably 1 to 2 drops are added to one side of the contact lens and / or The contact lens may be worn after being dripped onto both surfaces to wet them, preferably after wetting both surfaces of the contact lens.

〔２．保存効力〕
本実施形態に係る眼科組成物は、眼科組成物における、保存効力（保存安定性）を向上又は改善できる（又は付与できる、発現できる）という効果を奏する。
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物に、残りの１又は２成分を含有させる（例えば、（Ａ）成分を含有する眼科組成物に、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有させる）ことを含む、眼科組成物における保存効力（保存安定性）を向上又は改善する方法（付与又は発現する方法）が提供される。
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物における保存効力を向上又は改善（付与又は発現）するための剤（防腐剤）であって、残りの１又は２成分を含む剤が提供される。
なお、これらの方法及び剤において、保存効力を発揮する微生物、菌、カビなどは、特に限定されず、例えば、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、カンジダ菌、アスペルギルスなどが挙げられる。 [2. Preservation efficacy]
The ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of being able to improve or improve (or be able to impart or develop) the preservative efficacy (storage stability) of the ophthalmic composition.
Therefore, as one embodiment of the present invention, an ophthalmic composition containing one or two components selected from components (A), (B) and (C) contains the remaining one or two components (for example, , a method for improving or improving the preservative efficacy (storage stability) in an ophthalmic composition (giving or methods of expression) are provided.
Further, as one embodiment of the present invention, it improves or improves (imparts or develops) preservative efficacy in an ophthalmic composition containing one or two components selected from (A), (B) and (C). There is provided an agent (preservative) for the purpose, comprising the remaining one or two ingredients.
In these methods and agents, microorganisms, fungi, fungi, etc. that exhibit preservative efficacy are not particularly limited, and examples thereof include Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida, and Aspergillus.

〔３．安定性〕
本実施形態に係る眼科組成物は、眼科組成物における、安定性（例えば、熱安定性及び／又は光安定性、特に、少なくとも光安定性）を向上又は改善（付与又は発現）できるという効果を奏する。
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物に、残りの１又は２成分を含有させる（例えば、（Ａ）成分を含有する眼科組成物に、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有させる）ことを含む、眼科組成物における安定性を向上又は改善（付与又は発現）する方法が提供される。
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物における安定性を向上又は改善（付与又は発現）するための剤（光安定剤、熱安定剤、熱及び光安定剤）であって、残りの１又は２成分を含む剤が提供される。 [3. Stability〕
The ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of improving or improving (providing or expressing) stability (for example, thermal stability and/or photostability, particularly at least photostability) in the ophthalmic composition. Play.
Therefore, as one embodiment of the present invention, an ophthalmic composition containing one or two components selected from components (A), (B) and (C) contains the remaining one or two components (for example, , (B) component and (C) component are included in the ophthalmic composition containing component (A)). be.
Further, as one embodiment of the present invention, it improves or improves (provides or develops) stability in an ophthalmic composition containing one or two components selected from (A), (B) and (C). There is provided an agent (light stabilizer, heat stabilizer, heat and light stabilizer) for the purpose, comprising the remaining one or two components.

〔４．酸素ストレス耐性〕
本実施形態に係る眼科組成物は、眼科組成物における、酸素（低酸素）ストレス耐性を向上又は改善（付与又は発現）できるという効果を奏する。
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物に、残りの１又は２成分を含有させる（例えば、（Ａ）成分を含有する眼科組成物に、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有させる）ことを含む、眼科組成物における酸素（低酸素）ストレス耐性を向上又は改善（付与又は発現）する方法が提供される。
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物における酸素（低酸素）ストレス耐性を向上又は改善（付与又は発現）するための剤（酸素ストレス耐性向上剤）であって、残りの１又は２成分を含む剤が提供される。 [4. Oxygen stress tolerance]
The ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of improving or improving (imparting or developing) oxygen (hypoxic) stress tolerance in the ophthalmic composition.
Therefore, as one embodiment of the present invention, an ophthalmic composition containing one or two components selected from components (A), (B) and (C) contains the remaining one or two components (for example, , The ophthalmic composition containing the component (A) contains the component (B) and the component (C). A method is provided.
Further, as one embodiment of the present invention, the oxygen (hypoxic) stress tolerance in an ophthalmic composition containing one or two components selected from (A) component, (B) component and (C) component is improved or improved ( (improvement or development), and an agent (oxygen stress resistance improving agent) containing the remaining one or two components is provided.

〔５．析出・白濁の抑制〕
本実施形態に係る眼科組成物は、眼科組成物における、析出（白濁）を抑制できる（又は溶解安定性を向上又は改善できる）という効果を奏する。
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物に、残りの１又は２成分を含有させる（例えば、（Ａ）成分を含有する眼科組成物に、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有させる）ことを含む、眼科組成物における析出（白濁）を抑制する方法（溶解安定性を改善又は向上させる方法）が提供される。
この方法では、さらに、眼科組成物のナトリウムイオン濃度を前記濃度（例えば、２５０ｍＭ以下）としたり、溶解補助剤（例えば、ポリビニルピロリドン）を含有させてもよい。
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分から選択された１又は２成分を含む眼科組成物における析出（白濁）を抑制するための剤（又は溶解安定性を向上又は改善するための剤）であって、残りの１又は２成分を含む剤が提供される。この剤は、さらに、溶解補助剤（ポリビニルピロリドンなど）を含んでいてもよい。
なお、これらの方法及び剤において、析出抑制（溶解安定性の向上又は改善）効果を奏する温度は、特に限定されないが、特に、比較的低温における効果であってもよい。そのため、前記方法及び剤は、低温（例えば、１０℃以下、好ましくは５℃以下、０℃以下など）において、析出を抑制（溶解安定性を向上又は改善）する方法及び剤であってもよい。 [5. Suppression of precipitation and cloudiness]
The ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of being able to suppress precipitation (white turbidity) (or improve or improve the dissolution stability) in the ophthalmic composition.
Therefore, as one embodiment of the present invention, an ophthalmic composition containing one or two components selected from components (A), (B) and (C) contains the remaining one or two components (for example, A method for suppressing precipitation (cloudiness) in an ophthalmic composition (improving or improving dissolution stability method) is provided.
In this method, the sodium ion concentration of the ophthalmic composition may be adjusted to the above concentration (for example, 250 mM or less), or a solubilizing agent (for example, polyvinylpyrrolidone) may be contained.
Further, as one embodiment of the present invention, an agent (or agent for enhancing or improving the dissolution stability), comprising the remaining one or two components. This agent may further contain a solubilizing agent (such as polyvinylpyrrolidone).
In these methods and agents, the temperature at which the effect of suppressing precipitation (improvement or improvement of dissolution stability) is achieved is not particularly limited, but the effect may be at a relatively low temperature. Therefore, the method and agent may be methods and agents that suppress precipitation (improve or improve dissolution stability) at low temperatures (e.g., 10°C or lower, preferably 5°C or lower, 0°C or lower, etc.). .

なお、上記各実施形態における、（Ａ）～(Ｃ)成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物〕で説明したとおりである。 The types and contents of the components (A) to (C), the types and contents of other components, and the formulation forms and uses of the ophthalmic composition in each of the above embodiments are described in [1. ophthalmic composition].

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。 The present invention will be described in more detail below with reference to Examples, but the present invention is not limited by these Examples, and many modifications can be made in the art within the technical spirit of the present invention. It is possible by a person with ordinary knowledge.

なお、以下の試験例及び処方例において、ナトリウム（イオン）量及び濃度は、原料中のナトリウム（イオン）量に基づいて算出した。下記表に、ナトリウム（イオン）を含む成分とそのナトリウム量又は濃度の算出例を示す。 In addition, in the following test examples and formulation examples, the sodium (ion) amount and concentration were calculated based on the sodium (ion) amount in the raw material. The following table shows components containing sodium (ions) and calculation examples of the amount or concentration of sodium.

ナトリウムイオン濃度（ｍＭ）＝
配合量（ｗ／ｖ％）／分子量×ナトリウム数（分子量あたり）×１００００ Sodium ion concentration (mM) =
Compounding amount (w/v%) / molecular weight x number of sodium (per molecular weight) x 10000

なお、多糖については、ナトリウムが結合している糖部分の分子量に基づいて算出した。例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウムはＮ－アセチル－Ｄ－ガラクトサミンとＤ－グルクロン酸の二糖を反復構造単位とするポリマーであり、Ｎａ濃度の計算は、２糖単位あたりの分子量を５０３．３として計算を行っている。 Note that the polysaccharide was calculated based on the molecular weight of the sugar moiety to which sodium is bound. For example, sodium chondroitin sulfate is a polymer having a repeating structural unit of disaccharides of N-acetyl-D-galactosamine and D-glucuronic acid, and the Na concentration is calculated based on the molecular weight per disaccharide unit of 503.3. Is going.

試験例１（保存効力）
下記表２に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、次のようにして、保存効力を評価した。 Test Example 1 (preservative efficacy)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 2 below were prepared by a conventional method, and their preservative efficacy was evaluated as follows.

黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus（ＡＴＣＣ６５３８））を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト斜面培地の表面に接種して、３３℃で、２４時間培養した。培養菌体を白金耳で無菌的に採取し、適量の滅菌生理食塩水に浮遊させて、約１×１０^７ＣＦＵ／ｍＬの生菌を含む細菌浮遊液を調製した。なお、浮遊液の生菌数は、別途培養して計測した。次に、１５ｍＬ容量ＣＯＲＮＩＮＧコニカルチューブ（ＰＥＴ）に、ろ過滅菌した各水性眼科組成物を１０ｍＬずつ充填した。この水性眼科組成物に、生菌数（最終濃度）が約１０^５ＣＦＵ／ｍＬとなるよう、Staphylococcus aureus浮遊液を接種し、よく攪拌して試料とした。
試料を５日間、遮光下２３℃で保存した。５日後に菌を含む試料を計数に適切な濃度となるよう調製し、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地（ＳＣＤ寒天培地）上に播種し、３３℃にて一晩培養後、観察されたコロニー数をカウントする事により、生菌数を求めた。
求めた生菌数から、以下の値（Log Reduction Value LRV、対数減少値）を算出し、保存効力の指標とした。
対数減少値＝ｌｏｇ（浮遊液の生菌数／１００）－ｌｏｇ（５日後の生菌数） Staphylococcus aureus (ATCC6538) was inoculated onto the surface of soybean casein digest slants and cultured at 33°C for 24 hours. The cultured cells were aseptically collected with a platinum loop and suspended in an appropriate amount of sterilized physiological saline to prepare a bacterial suspension containing about 1×10 ⁷ CFU/mL viable cells. The number of viable bacteria in the suspension was separately cultured and measured. 15 mL capacity CORNING conical tubes (PET) were then filled with 10 mL of each sterile filtered aqueous ophthalmic composition. This aqueous ophthalmic composition was inoculated with a suspension of Staphylococcus aureus so that the viable cell count (final concentration) was about 10 ⁵ CFU/mL, and stirred well to obtain a sample.
Samples were stored for 5 days at 23°C protected from light. After 5 days, a sample containing bacteria was prepared so that it had an appropriate concentration for counting, inoculated on a soybean casein digest agar medium (SCD agar medium), cultured overnight at 33°C, and the number of colonies observed. The number of viable bacteria was obtained by counting .
From the obtained number of viable bacteria, the following value (Log Reduction Value LRV) was calculated and used as an index of preservation efficacy.
Logarithmic reduction value = log (viable count of suspension / 100) - log (viable count after 5 days)

なお、下記表２の水性眼科組成物において、各成分の単位は（ｗ／ｖ％）である（以下同じ）。 In addition, in the aqueous ophthalmic compositions in Table 2 below, the unit of each component is (w/v%) (same below).

上記表２の結果から明らかなように、トラニラスト、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェンを組み合わせることで、これらの３成分のうち、トラニラストやマレイン酸クロルフェニラミンを単独で使用した場合やマレイン酸クロルフェニラミンとプラノプロフェンとを組み合わせた場合に比べて、黄色ブドウ球菌に対する高い保存効力を示した。 As is clear from the results in Table 2 above, by combining tranilast, chlorpheniramine maleate, and pranoprofen, among these three components, when tranilast or chlorpheniramine maleate was used alone, or when maleic acid It showed higher preservative efficacy against Staphylococcus aureus than the combination of chlorpheniramine and pranoprofen.

試験例２（保存効力）
下記表３に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、試験例１において、保存期間を５日から１週間に代えたこと以外は、試験例１と同様にして保存効力を評価した。 Test Example 2 (preservative efficacy)
An aqueous ophthalmic composition (eye drops) having the composition shown in Table 3 below was prepared by a conventional method and stored in the same manner as in Test Example 1, except that the storage period was changed from 5 days to 1 week. Efficacy was evaluated.

上記表３の結果から明らかなように、保存期間を１週間に延ばしても、また、３成分の割合を変更しても、同様の保存効力が得られた。 As is clear from the results in Table 3 above, similar preservative efficacy was obtained even when the preservation period was extended to one week and even when the proportions of the three components were changed.

試験例３（保存効力）
下記表４に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、試験例２（保存期間１週間）において、保存前に加熱処理（熱エージング）したこと以外は、試験例２と同様にして保存効力を評価した。
なお、加熱処理は、調製した水性眼科組成物を１３ｍＬ容量ＰＥＴ容器に１３ｍＬ充填してプラスチックフィルム包装を行い、遮光条件で６０℃、７日間保管することで行った。 Test Example 3 (preservative efficacy)
An aqueous ophthalmic composition (eye drops) having the composition shown in Table 4 below was prepared by a conventional method, and in Test Example 2 (storage period of 1 week), except that heat treatment (heat aging) was performed before storage. Preservative efficacy was evaluated in the same manner as above.
The heat treatment was carried out by filling 13 mL of the prepared aqueous ophthalmic composition into a PET container with a capacity of 13 mL, packaging it with a plastic film, and storing it at 60° C. for 7 days under light-shielding conditions.

上記表４の結果から明らかなように、保存前に熱処理した場合でも、保存効力を維持できた。 As is clear from the results in Table 4 above, the preservative efficacy could be maintained even when heat-treated before preservation.

試験例４（保存効力）
下記表５に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、試験例２（保存期間１週間）と同様にして対数減少値Ａを得た。
一方、同じ組成の水性眼科組成物を用い、試験例２（保存期間１週間）において、保存前に、試験例３と同様の加熱処理をしたこと以外は、試験例２と同様にして対数減少値Ｂを得た。
これらの結果から、対数減少値の差（Ａ－Ｂ）を算出し、熱エージングによる保存効力の低下の程度を評価した。 Test Example 4 (preservative efficacy)
An aqueous ophthalmic composition (eye drops) having the composition shown in Table 5 below was prepared by a conventional method, and the logarithmic reduction value A was obtained in the same manner as in Test Example 2 (storage period of 1 week).
On the other hand, in Test Example 2 (storage period of 1 week), an aqueous ophthalmic composition having the same composition was used, and the logarithmic reduction was performed in the same manner as in Test Example 2, except that the same heat treatment as in Test Example 3 was performed before storage. got the value B.
From these results, the difference in logarithmic reduction values (AB) was calculated to evaluate the degree of deterioration in preservative efficacy due to heat aging.

上記表５の結果から明らかなように、３成分を組み合わせることで、熱処理による保存効力の低下を抑えることができた。 As is clear from the results in Table 5 above, the combination of the three components was able to suppress deterioration in preservative efficacy due to heat treatment.

試験例５（保存効力）
下記表６に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、試験例２（保存期間１週間）において、保存前に曝光したこと以外は、試験例２と同様にして保存効力を評価した。
なお、曝光は、調製した水性眼科組成物を１３ｍＬ容量ＰＥＴ容器に１３ｍＬ充填した後、光安定性試験装置（「ＬＴ－１２０Ａ－ＷＣＤ型」、ナガノ科学株式会社製）を用いて、白色ランプを光原として、室温の下、４５００ｌｘ／ｈｒの光を時間連続照射し、水性眼科組成物に対して積算照射量１０万ｌｘ・ｈｒとなるまで行った。 Test Example 5 (Preservation efficacy)
An aqueous ophthalmic composition (eye drops) having the composition shown in Table 6 below was prepared by a conventional method and stored in the same manner as in Test Example 2 (storage period of 1 week), except that it was exposed to light before storage. Efficacy was evaluated.
The light exposure was performed by filling 13 mL of the prepared aqueous ophthalmic composition into a 13 mL capacity PET container and then using a photostability tester (“LT-120A-WCD type” manufactured by Nagano Scientific Co., Ltd.) under a white lamp. As a light source, 4,500 lx/hr of light was continuously irradiated at room temperature until the cumulative irradiation amount of the aqueous ophthalmic composition reached 100,000 lx·hr.

上記表６の結果から明らかなように、曝光しても、保存効力を維持できた。 As is clear from the results in Table 6 above, the preservative efficacy could be maintained even when exposed to light.

試験例６（保存効力）
下記表７に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、試験例２（保存期間１週間）において、黄色ブドウ球菌にかえて大腸菌（Escherichia coli（ＡＴＣＣ８７３９））を使用したこと以外は、試験例２と同様にして保存効力を評価した。 Test Example 6 (preservative efficacy)
An aqueous ophthalmic composition (eye drops) having the composition shown in Table 7 below was prepared by a conventional method. Preservative efficacy was evaluated in the same manner as in Test Example 2 except that

上記表７の結果から明らかなように、菌の種類を変更しても、トラニラスト、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェンを組み合わせることで、保存効力を示すことがわかった。 As is clear from the results in Table 7 above, it was found that the combination of tranilast, chlorpheniramine maleate, and pranoprofen exhibited preservative efficacy even when the type of bacteria was changed.

試験例７－１（光安定性）
下記表８に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を常法により調製し、次のようにして、光安定性を評価した。
調製した水性眼科組成物を１３ｍＬ容量ＰＥＴ容器に１３ｍＬ充填した。光安定性試験装置（「ＬＴ－１２０Ａ－ＷＣＤ型」、ナガノ科学株式会社製）を用いて、白色ランプを光原として、室温の下、４５００ｌｘ／ｈｒの光を時間連続照射し、水性眼科組成物に対して積算照射量９０万ｌｘ・ｈｒの光を曝光した。曝光後、ヘーズメーター（「ＮＤＨ－３００Ａ」、日本電色社製）を用いて水性眼科組成物における濁度を測定した。 Test Example 7-1 (light stability)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 8 below were prepared by a conventional method, and photostability was evaluated as follows.
13 mL of the prepared aqueous ophthalmic composition was filled in a 13 mL capacity PET container. Using a photostability tester ("LT-120A-WCD type", manufactured by Nagano Science Co., Ltd.), a white lamp is used as a light source, and light of 4500 lx / hr is continuously irradiated at room temperature for a period of time. The object was exposed to light with an accumulated dose of 900,000 lx·hr. After exposure to light, the turbidity of the aqueous ophthalmic composition was measured using a haze meter (“NDH-300A”, manufactured by Nippon Denshoku Co., Ltd.).

上記表８の結果から明らかなように、３成分を組み合わせることで、優れた光安定性を実現できることがわかった。特に、３成分のうち、マレイン酸クロルフェニラミンそのものは光安定性が高く、プラノプロフェンは光安定性が低いようであるが、これらを単に組み合わせるだけでは、プラノプロフェンの光安定性を改善できるどころか極端に低下させるのに対して、３成分を組み合わせることでマレイン酸クロルフェニラミン同様の光安定性が得られたという知見は、極めて意外なものであった。 As is clear from the results in Table 8 above, it was found that by combining the three components, excellent photostability can be achieved. In particular, among the three components, chlorpheniramine maleate itself appears to have high photostability, while pranoprofen appears to have low photostability. It was quite surprising to find that the combination of the three components provided photostability similar to that of chlorpheniramine maleate, whereas the photostability was extremely reduced, if not possible.

試験例７－２（光安定性）
試験例７－１において、濁度に大きな差が見られた組成７Ａと７Ｄにつき、積算照射量９０万ｌｘ・ｈｒ曝光後におけるマレイン酸クロルフェニラミンの量（残存量）をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）にて測定した。 Test Example 7-2 (light stability)
In Test Example 7-1, the amount (residual amount) of chlorpheniramine maleate after exposure to a cumulative irradiation dose of 900,000 lx hr was measured by HPLC (high performance liquid chromatography) for compositions 7A and 7D, which showed a large difference in turbidity. graph).

そして、得られた曝光後のマレイン酸クロルフェニラミンの量と、曝露前のマレイン酸クロルフェニラミンの量から、マレイン酸クロルフェニラミンの分解率（％）［１００－残存率（％）］を、組成７Ａ及び７Ｄのそれぞれについて求め、下記式より算出される分解比及び分解抑制率を算出したところ、それぞれ、「０．５２９」及び「４７．０８％」であった。 Then, from the obtained amount of chlorpheniramine maleate after exposure and the amount of chlorpheniramine maleate before exposure, the decomposition rate (%) [100 - residual rate (%)] of chlorpheniramine maleate was calculated. , Compositions 7A and 7D, and the decomposition ratio and decomposition inhibition rate calculated from the following equations were "0.529" and "47.08%", respectively.

分解比＝組成７Ａの分解率（％）／組成７Ｄの分解率（％）
分解抑制率（％）＝［１－組成７Ａの分解率（％）／組成７Ｄの分解率（％）］×１００ Decomposition ratio = decomposition rate (%) of composition 7A/decomposition rate (%) of composition 7D
Decomposition suppression rate (%) = [1-decomposition rate (%) of composition 7A/decomposition rate (%) of composition 7D] x 100

この結果から、３成分を組み合わせることで、光によるマレイン酸クロルフェニラミンの分解を効率よく抑制できることがわかった。 From this result, it was found that the decomposition of chlorpheniramine maleate by light can be efficiently suppressed by combining the three components.

試験例８（低酸素ストレス耐性）
下記表９に示す組成の組成物を培養培地（ＤＭＥＭ/Ｆ１２、Ｇｉｂｃｏ社)に溶解し調製した。なお、トラニラストはジメチルスルホキシド（和光純薬株式会社）に溶解した後、培養培地に溶解した。また、トラニラストを含有しない組成物にはトラニラスト溶解時と同量のジメチルスルホキシドを添加した。 Test Example 8 (hypoxic stress tolerance)
A composition having the composition shown in Table 9 below was prepared by dissolving it in a culture medium (DMEM/F12, Gibco). Tranilast was dissolved in dimethyl sulfoxide (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and then dissolved in the culture medium. In addition, the same amount of dimethyl sulfoxide as when dissolving tranilast was added to the composition containing no tranilast.

そして、得られた組成物の低酸素ストレス耐性を、以下のようにして評価した。
ヒト不死化角膜上皮細胞(ＨＣＥ-Ｔ)を、６ｗｅｌｌｐｌａｔｅ（コーニング社）に１．６×１０^５細胞／ウェルで播種し、３７度、５％ＣＯ_２、湿度９０％の条件で７２時間培養した。
表９の組成に従い、マレイン酸クロルフェニラミン単独又はプラノプロフェンとマレイン酸クロルフェニラミンの組み合わせ、並びにプラノプロフェンとマレイン酸クロルフェニラミンとトラニラストの各成分を組み合わせた薬剤を細胞に添加した後、アネロパック・ケンキ(三菱ガス化学株式会社)を使用し、嫌気条件で、３７度、１８時間培養した。そして、抗酸化遺伝子として知られるｈＧＰＸ１のｍＲＮＡ発現量を、ＱｕａｎｔＳｕｔｕｄｉｏ７Ｒｅａｌ－ＴｉｍｅＰＣＲＳｙｓｔｅｍ（アプライドバイオシステムズ社）を用いて、定量的リアルタイムＰＣＲ法により定量した。 Then, the hypoxic stress resistance of the resulting composition was evaluated as follows.
Immortalized human corneal epithelial cells (HCE-T) were seeded in a 6-well plate (Corning) at 1.6×10 ⁵ cells/well and incubated at 37° C., 5% CO ₂ and 90% humidity for 72 hours. cultured.
According to the composition of Table 9, after adding to the cells the drug of chlorpheniramine maleate alone, the combination of pranoprofen and chlorpheniramine maleate, and the combination of pranoprofen, chlorpheniramine maleate and tranilast , Aneropack Kenki (Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd.) was used and cultured under anaerobic conditions at 37°C for 18 hours. Then, the expression level of hGPX1 mRNA, known as an antioxidant gene, was quantified by quantitative real-time PCR using Quant Studio 7 Real-Time PCR System (Applied Biosystems).

試験結果を図１に示す。
図１の結果から明らかなように、プラノプロフェンとマレイン酸クロルフェニラミンとトラニラストの３種の組み合わせ(試験例８Ｃ)では、マレイン酸クロルフェニラミン単独(試験例８Ａ)及びプラノプロフェンとマレイン酸クロルフェニラミンの２種の組み合わせ（試験例８Ｂ）よりも、ｈＧＰＸ１の有意な発現増加を示した（＊ｐ＜０．０５、ｔ検定による）。また、３成分の割合を変更しても、同様のｈＧＰＸ１の発現効果を示した（試験例８Ｄ）。３成分の組み合わせによる処方が、１種及び２種の組み合わせの処方と比較し、抗酸化遺伝子の発現増強に対し格別に顕著な効果を有することが明らかとなった。 The test results are shown in FIG.
As is clear from the results of FIG. 1, in the three combinations of pranoprofen, chlorpheniramine maleate, and tranilast (Test Example 8C), chlorpheniramine maleate alone (Test Example 8A) and pranoprofen and malein It showed a significant increase in expression of hGPX1 (*p<0.05, by t-test) compared to the combination of two types of acid chlorpheniramine (Test Example 8B). Moreover, even when the proportions of the three components were changed, a similar hGPX1 expression effect was exhibited (Test Example 8D). It was clarified that the formulation with a combination of three components has a significantly more pronounced effect on enhancing the expression of antioxidant genes than the formulation with a combination of one and two components.

試験例９（ヒト官能試験）
下記表１０に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、官能試験を行った。 Test Example 9 (human sensory test)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 10 below were prepared, and sensory tests were conducted as follows.

花粉症を有し、目の症状を発症している５名を対象とした。試験開始日から、１日４回の割合で左目に９Ａ、右目に９Ｂの点眼剤を点眼し、点眼期間中、痒み及び充血について、１日目、２日目及び５日目の夜に１日を通じた特定の項目につき自覚症状アンケートを行った。
自覚症状アンケートは１００点満点とし、値が大きい方が自覚症状が強いとした。また、値は５人の平均値である。 Subjects were 5 subjects who had hay fever and developed eye symptoms. From the test start day, eye drops of 9A to the left eye and 9B to the right eye were instilled four times a day. Subjective symptom questionnaires were conducted for specific items throughout the day.
The subjective symptom questionnaire was given on a 100-point scale, and the higher the score, the stronger the subjective symptoms. Moreover, the value is an average value of 5 persons.

結果を以下の表に示す。

Results are shown in the table below.

試験例９Ｂは、痒み及び充血において、試験例９Ａと同様か、又はより少ないものとなった。 Test Example 9B was similar to or less than Test Example 9A in itching and redness.

なお、試験例９Ａは、クロモグリク酸ナトリウムを含んでおり、元来、痒みなどの改善効果を有することが知られている処方である。そのため、試験例９Ｂの値が、試験例９Ａと同等か又はそれよりも小さい値を示したことは、トラニラストとマレイン酸クロルフェニラミンとプラノプロフェンとを組み合わせても、痒みや充血の改善効果等の点で遜色がないか又はそれよりも優れることを意味する。 Test Example 9A contains sodium cromoglycate, and is a formulation known to have an effect of improving itching and the like. Therefore, the fact that the value of Test Example 9B was equal to or smaller than that of Test Example 9A indicates that the combination of tranilast, chlorpheniramine maleate, and pranoprofen is effective in improving itching and hyperemia. It means that it is comparable or superior in terms of etc.

試験例１０（析出試験）
下記表１２に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、析出を評価した。 Test Example 10 (precipitation test)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 12 below were prepared, and precipitation was evaluated as follows.

調製した組成物を、スクリューバイアル（マルエム社製、Ｎｏ.３Ｌ）に充填し、４℃及び－２℃の各温度でそれぞれ２日間保管した。析出確認後にスクリューバイアルを、ボルテックスミキサー（アズワン社製、ボルテックスジェニー２）を用いて、最大撹拌スピードで１０秒間撹拌し、ヘーズメーター（「ＮＤＨ－３００Ａ」、日本電色社製）を用いて水性眼科組成物における濁度を測定した。 The prepared composition was filled in a screw vial (No. 3L, manufactured by Maruem Co., Ltd.) and stored at temperatures of 4° C. and −2° C. for 2 days. After confirming the precipitation, the screw vial is stirred for 10 seconds at the maximum stirring speed using a vortex mixer (manufactured by AS ONE, VORTEX Jenny 2), and a haze meter ("NDH-300A", manufactured by Nippon Denshoku Co., Ltd.) is used. Turbidity in ophthalmic compositions was measured.

結果を下記表１２に示す。
なお、下記表において、析出改善率は、下記式で表される値である。 The results are shown in Table 12 below.
In the table below, the precipitation improvement rate is a value represented by the following formula.

析出改善率（％）＝
（試験例１０Ａの濁度－各試験例の濁度）／試験例１０Ａの濁度×１００ Precipitation improvement rate (%) =
(Turbidity of Test Example 10A - Turbidity of each test example) / Turbidity of Test Example 10A x 100

上記表１２の結果から明らかなように、トラニラストにポリビニルピロリドン（さらにはモノエタノールアミン）を添加した場合（さらにはナトリウムイオン濃度を０とした場合）においても、析出を生じることがわかった。一方、この析出は、塩酸ジフェンヒドラミンを添加した場合には増大するのに対して、マレイン酸クロルフェニラミンやプラノプロフェンを共存させることにより、抑制でき、特に３成分を組み合わせた場合に抑制できることがわかった。
特に、上記の試験例では、マレイン酸クロルフェニラミンやプラノプロフェンといった成分も含んでいるが、このような成分を含んでいても、析出や濁りといった製剤の安定性が損なわれることはなく、むしろ３成分を組み合わせることで析出や濁りを抑制することができた。 As is clear from the results in Table 12 above, it was found that precipitation also occurred when polyvinylpyrrolidone (and monoethanolamine) was added to tranilast (and when the sodium ion concentration was set to 0). On the other hand, this precipitation increases when diphenhydramine hydrochloride is added, but can be suppressed by the coexistence of chlorpheniramine maleate and pranoprofen, particularly when the three components are combined. all right.
In particular, in the above test examples, ingredients such as chlorpheniramine maleate and pranoprofen are also included, but even if such ingredients are included, the stability of the formulation such as precipitation and turbidity is not impaired. Rather, precipitation and turbidity could be suppressed by combining the three components.

また、上記処方ではポリビニルピロリドンとモノエタノールアミンを併用しているが、ポリビニルピロリドンを使用しない場合、ポリビニルピロリドン及び／又はモノエタノールアミンに代えてトロメタモールを使用した場合でも、同様の析出改善効果が見られた。 In addition, although polyvinylpyrrolidone and monoethanolamine are used in combination in the above formulation, similar precipitation improvement effects are observed when polyvinylpyrrolidone is not used, and when trometamol is used in place of polyvinylpyrrolidone and/or monoethanolamine. was taken.

さらに、本発明者らの検討によれば、トラニラストとモノエタノールアミン等とを組み合わせると、乾燥後に析出が生じる場合があったが、上記試験例の処方では、これらを組み合わせても乾燥後の析出は生じなかった。 Furthermore, according to the studies of the present inventors, when tranilast and monoethanolamine or the like are combined, precipitation may occur after drying. did not occur.

試験例１１（析出試験）
下記表１３に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、析出を評価した。 Test Example 11 (precipitation test)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 13 below were prepared, and precipitation was evaluated as follows.

調製した組成物を、スクリューバイアル（マルエム社製、Ｎｏ.３Ｌ）に充填し、４℃で２日間保管した。析出確認後、スクリューバイアルを、ボルテックスミキサー（アズワン社製、ボルテックスジェニー２）を用いて最大撹拌スピードで１０秒間撹拌し、撹拌後の組成物１．５ｍＬを１．５ｍＬのサンプルチューブ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社製、Ｎｅｕｔｒａｌｍｉｃｒｏｔｅｓｔｔｕｂｅｗｉｔｈｃａｐｔｙｐｅ）に充填した。
サンプルチューブを１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離処理し、蓄積した析出物の高さ（ｍｍ）を測定し、下記式で表される析出改善率を算出した。 The prepared composition was filled in a screw vial (No. 3L, manufactured by Maruem Co., Ltd.) and stored at 4° C. for 2 days. After confirming the precipitation, the screw vial is stirred for 10 seconds at the maximum stirring speed using a vortex mixer (manufactured by AS ONE, Vortex Genie 2), and 1.5 mL of the composition after stirring is added to a 1.5 mL sample tube (manufactured by Eppendorf , Neutral micro test tube with cap type).
The sample tube was centrifuged at 1000 rpm for 10 minutes, the height (mm) of accumulated precipitates was measured, and the precipitation improvement rate represented by the following formula was calculated.

析出改善率（％）＝（Ｙ－Ｘ）/Ｙ×１００
［式中、Ｘは各試験例における析出物の高さ、Ｙは各試験例においてマレイン酸クロルフェニラミン及びプラノプロフェンを添加することなく、各成分濃度を同じにした試験例（ブランク）における析出物の高さを示す。］ Precipitation improvement rate (%) = (Y - X) / Y x 100
[In the formula, X is the height of the precipitate in each test example, Y is the test example (blank) in which each component concentration is the same without adding chlorpheniramine maleate and pranoprofen in each test example. Denotes the height of precipitates. ]

上記表１３の結果から明らかなように、他のナトリウムイオン濃度（８５ｍＭ、１１５ｍＭ）においても、特に３成分を組み合わせた場合に析出を効率よく抑制できることがわかった。 As is clear from the results in Table 13 above, it was found that even at other sodium ion concentrations (85 mM, 115 mM), precipitation can be efficiently suppressed, particularly when the three components are combined.

試験例１２（析出試験）
下記表１４に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、試験例１１と同様にして析出を評価した。 Test Example 12 (precipitation test)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 14 below were prepared, and precipitation was evaluated in the same manner as in Test Example 11.

上記表１４の結果から明らかなように、ナトリウムイオン濃度をさらに１３５ｍＭにまで増やしても、析出を効率よく抑制できることがわかった。 As is clear from the results in Table 14 above, it was found that precipitation could be efficiently suppressed even when the sodium ion concentration was further increased to 135 mM.

試験例１３（臨床試験）
下記表１５に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、臨床試験を行った。 Test Example 13 (clinical trial)
Aqueous ophthalmic compositions (eye drops) having compositions shown in Table 15 below were prepared, and clinical tests were conducted as follows.

なお、表１５に示す処方の点眼剤は、上記の他の試験例の処方と同様に、析出等の問題を生じることはなかった。 The eye drops having the formulations shown in Table 15 did not cause problems such as precipitation, similarly to the formulations of the other test examples.

軽症又は中等症のアレルギー性結膜炎（花粉症を含む）患者のうち、アレルギー検査によってＩ型アレルギーの関与が明らかであり、かつ眼掻痒感の自覚症状が認められた患者を対象に、試験製剤を１回１～２滴、１日４回、１４日間点眼した際の有効性及び安全性を確認した。 Among patients with mild or moderate allergic conjunctivitis (including hay fever), the involvement of type I allergy was clearly demonstrated by allergy tests, and the subjective symptoms of itchy eyes were observed. Efficacy and safety were confirmed when 1 to 2 drops were instilled into the eye four times a day for 14 days.

評価項目として他覚所見（眼瞼結膜の濾胞）のスコアを設定しその変化量を測定した。治験責任医師又は治験分担医師は細隙灯顕微鏡検査を実施し、下記に従って重症度を判定した。判定にあたっては、＋＋＋：３点、＋＋：２点、＋：１点、－：０点として計算した。
３（高度）：２０個以上
２（中等度）：１０～１９個
１（軽度）：１～９個
０（なし）：所見なし Objective findings (follicles of the palpebral conjunctiva) were scored as evaluation items, and the amount of change was measured. The investigator or sub-investigator performed a slit-lamp examination and assessed severity according to the following. In the evaluation, +++: 3 points, ++: 2 points, +: 1 point, -: 0 points.
3 (severe): 20 or more 2 (moderate): 10-19 1 (mild): 1-9 0 (none): no findings

他覚所見のスコアから下記表１６に従って症状別改善度を５段階（著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化）で判定した。また、他覚所見スコアの変化量について記述統計量を算出した。 Based on the score of the objective findings, the degree of improvement for each symptom was determined in 5 stages (marked improvement, moderate improvement, mild improvement, no change, worsening) according to Table 16 below. In addition, descriptive statistics were calculated for the amount of change in the objective finding score.

試験の結果、試験開始から試験終了までに眼瞼結膜の濾胞の所見が見られた被験者のうち、その所見が中等度改善以上に改善した被験者の割合は６６．０％であった。また、眼瞼結膜の濾胞のスコアの変化量の平均は－０．７であった。
これに対し、トラニラストを５ｍｇ／ｍＬの濃度で含む水性点眼液、クロモグリク酸ナトリウムを２０ｍｇ／Ｌの濃度で含む水性点眼液についての中等度改善以上の改善率について、それぞれ、「２５．７％」「１２．５％」であったとする報告がある（臨床医薬９巻３号（３月）１９９３年、６６９～６８３頁）。また、塩酸レボガバスチンを０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度で含む点眼液についての中等度改善以上の改善率は投与２週間で「１３％」又は「１５．９％」であったとする報告がある（あたらしい眼科１２（２）：３１７～３３２、３３３～３５０、１９９５）。さらに、０．０５％エピナスチン塩酸塩を含む水性点眼液についての眼瞼結膜の濾胞のスコアの変化量の平均は投与２週間「－０．２程度」であったとする報告がある（あたらしい眼科３１（１）９７～１０４、２０１４）。 As a result of the test, 66.0% of the subjects who had follicular findings in the palpebral conjunctiva from the start of the test to the end of the test improved their findings moderately or more. In addition, the average change in follicular score of the palpebral conjunctiva was −0.7.
On the other hand, for the aqueous eye drops containing tranilast at a concentration of 5 mg/mL and the aqueous eye drops containing sodium cromoglycate at a concentration of 20 mg/L, the rate of moderate or higher improvement was 25.7%, respectively. There is a report that it was "12.5%" (clinical medicine, Vol. 9, No. 3 (March), 1993, pp. 669-683). In addition, there is a report that the improvement rate of moderate or more improvement for eye drops containing levogabastine hydrochloride at a concentration of 0.25 mg/mL was "13%" or "15.9%" after 2 weeks of administration (new Ophthalmology 12(2):317-332, 333-350, 1995). Furthermore, there is a report that the average change in the follicular score of the palpebral conjunctiva for aqueous eye drops containing 0.05% epinastine hydrochloride was "about -0.2" for 2 weeks of administration (Atarashii Ophthalmology 31 ( 1) 97-104, 2014).

また、投与開始時点で眼瞼結膜の濾胞が軽度以上だった被験者の中等度改善以上の改善率は８２．５％、中等度又は高度だった被験者が著明改善した割合は１００％であった。 At the start of administration, the improvement rate of moderate or higher improvement in subjects with mild or higher follicles in the palpebral conjunctiva was 82.5%, and the rate of marked improvement in subjects with moderate or severe improvement was 100%.

これらのことから、上記処方による眼瞼結膜の濾胞の改善効果が顕著に優れていることがわかった。 From these results, it was found that the improvement effect of the palpebral conjunctival follicles by the above formulation is remarkably excellent.

さらに、被験者の自覚症状の改善についても検討した。自覚症状（なみだ目、異物感、眼脂（目やに））スコアを下記表１７のように設定しその変化量を測定した。診察時の過去3日間（診察日を含まず）の点数を算出した。 In addition, we also examined the improvement of subjects' subjective symptoms. Subjective symptoms (watery eyes, foreign body sensation, eye discharge (eye mucus)) scores were set as shown in Table 17 below, and the amount of change was measured. Scores for the past 3 days (not including the day of consultation) at the time of consultation were calculated.

自覚症状のスコアの平均値から前記表１６に従って症状別改善度を５段階（著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化）で判定した。 Based on the average score of subjective symptoms, the degree of improvement for each symptom was determined according to Table 16 on a 5-grade scale (marked improvement, moderate improvement, mild improvement, no change, worsening).

結果、各自覚症状について中等度改善以上の改善が見られたのは表１８のとおりであった。なお、投与開始時に眼瞼結膜の濾胞の所見があった被験者においては特にこれらの自覚症状の改善効果が高かった。 As a result, as shown in Table 18, each subjective symptom was moderately improved or more improved. The effect of improving these subjective symptoms was particularly high in subjects who had findings of follicles in the palpebral conjunctiva at the start of administration.

［製剤例］
以下の表に記載の処方に従い、眼科組成物を調製した。なお、下記の表において、各成分の単位は（ｗ／ｖ％）である。 [Formulation example]
Ophthalmic compositions were prepared according to the formulations shown in the table below. In addition, in the following table, the unit of each component is (w/v%).

本発明では、点眼剤などとして有用な眼科組成物を提供できる。 The present invention can provide ophthalmic compositions useful as eye drops and the like.

Claims

本明細書に記載の発明。 The invention described herein.