JP2022095497A - カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 - Google Patents
カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022095497A JP2022095497A JP2020208856A JP2020208856A JP2022095497A JP 2022095497 A JP2022095497 A JP 2022095497A JP 2020208856 A JP2020208856 A JP 2020208856A JP 2020208856 A JP2020208856 A JP 2020208856A JP 2022095497 A JP2022095497 A JP 2022095497A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carnosic acid
- solid composition
- arginine
- containing solid
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N carnosic acid Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 title claims abstract description 306
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000010828 elution Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 56
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000002386 leaching Methods 0.000 abstract 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 52
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- -1 polyphenol compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 241001529742 Rosmarinus Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 4
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N D-Maltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYAYLSOQGBAUHK-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-thiazol-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)NC1=NC=CS1 YYAYLSOQGBAUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237509 Patinopecten sp. Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000278713 Theora Species 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000319304 [Brevibacterium] flavum Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001484 arginines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000004633 cognitive health Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000015639 rosmarinus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【課題】本発明は、経口投与された際に、カルノシン酸の溶出性が改善されたカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法を提供することを課題とする。【解決手段】上記課題を解決するために、カルノシン酸と、アルギニンを含有することを特徴とする、経口用のカルノシン酸含有固体組成物を提供する。カルノシン酸にアルギニンを添加することにより、カルノシン酸の溶出性が改善し、その溶出量が増大することで、カルノシン酸の吸収性を向上させることが可能となる。【選択図】図1
Description
本発明は、カルノシン酸の溶出性が改善されたカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法に関する。
シソ科ハーブであるローズマリーは肉料理の香辛料として使用され、また、アロマセラピーの材料としても使用されるなど、ハーブの中でも知名度が高い。さらには、健康にも効果があると言われ諸外国でもよく知られている。
カルノシン酸はローズマリーの主要な有効成分の一つであり、抗酸化作用、記憶力を改善する作用、炎症抑制作用、脳虚血による障害抑制作用等の報告がなされている。そのため、カルノシン酸を含むサプリメント等、経口用のカルノシン酸含有組成物が数多く開発されている。
カルノシン酸はローズマリーの主要な有効成分の一つであり、抗酸化作用、記憶力を改善する作用、炎症抑制作用、脳虚血による障害抑制作用等の報告がなされている。そのため、カルノシン酸を含むサプリメント等、経口用のカルノシン酸含有組成物が数多く開発されている。
例えば、特許文献1では、カルノシン酸を含む抽出物の経口投与による認知の健康・機能を高めたり維持するための方法が開示されている。
また、特許文献2では、カルノシン酸を有効成分として含有する血管新生抑制剤について開示されている。
また、特許文献2では、カルノシン酸を有効成分として含有する血管新生抑制剤について開示されている。
上記のようなカルノシン酸の作用効果を効率良く迅速に発揮させるためには、体内における素早い吸収性が求められる。しかし、カルノシン酸を含有する固体組成物は、胃液中でのカルノシン酸の溶出性が低いという問題があり、この溶出性の低さがカルノシン酸の素早い吸収を妨げる要因となっている。
そこで、本発明は、胃液中でのカルノシン酸の溶出性に着目し、それを高めることでカルノシン酸を効率良く迅速に体内に吸収させることを目的とする。すなわち、本発明の課題は、カルノシン酸の溶出性が改善されたカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法を提供することである。
本発明者は、カルノシン酸にアルギニンを添加することにより、胃液中でのカルノシン酸の溶出性が向上することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下のカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法を提供するものである。
[1]カルノシン酸と、アルギニンと、を含有することを特徴とする、経口用のカルノシン酸含有固体組成物。
[2]カルノシン酸とアルギニンの質量比が5:1~1:5であることを特徴とする、[1]に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
[3]剤形が、錠剤又はカプセル剤であることを特徴とする、[1]又は[2]に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
[4]カルノシン酸を含有する固体組成物に、アルギニンを添加することを特徴とする、カルノシン酸の溶出促進方法。
[1]カルノシン酸と、アルギニンと、を含有することを特徴とする、経口用のカルノシン酸含有固体組成物。
[2]カルノシン酸とアルギニンの質量比が5:1~1:5であることを特徴とする、[1]に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
[3]剤形が、錠剤又はカプセル剤であることを特徴とする、[1]又は[2]に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
[4]カルノシン酸を含有する固体組成物に、アルギニンを添加することを特徴とする、カルノシン酸の溶出促進方法。
本発明によれば、経口投与された際に、カルノシン酸の溶出性が改善されたカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法を提供することができる。
本発明は、有効成分であるカルノシン酸にアルギニンを添加した固体組成物とすることにより、経口投与された際に、胃液中でのカルノシン酸の溶出性が改善し、その溶出量が増大することで、カルノシン酸の吸収性を向上させることが可能となるカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法である。
以下、本発明に係るカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法の実施態様について、詳細に説明する。
なお、本実施態様に記載するカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法については、本発明を説明するために例示したに過ぎず、これに限定されるものではない。
なお、本実施態様に記載するカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法については、本発明を説明するために例示したに過ぎず、これに限定されるものではない。
[カルノシン酸含有固体組成物]
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、有効成分であるカルノシン酸と、アルギニンとを含有する固体組成物であり、経口投与に係る用途に供されるものである。
ここで、本発明のカルノシン酸含有固体組成物の用途としては、例えば、ヒトに対する経口投与に係る医薬品、食品などのほか、動物用薬品、飼料などが挙げられる。より具体的には、加工食品、健康食品(栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など)、サプリメント、病者向け食品(病院食、病人食、介護食など)、菓子、油脂類、乳製品、レトルト食品、レンジ食品、冷凍食品、調味料、健康補助食品などが挙げられる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、有効成分であるカルノシン酸と、アルギニンとを含有する固体組成物であり、経口投与に係る用途に供されるものである。
ここで、本発明のカルノシン酸含有固体組成物の用途としては、例えば、ヒトに対する経口投与に係る医薬品、食品などのほか、動物用薬品、飼料などが挙げられる。より具体的には、加工食品、健康食品(栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など)、サプリメント、病者向け食品(病院食、病人食、介護食など)、菓子、油脂類、乳製品、レトルト食品、レンジ食品、冷凍食品、調味料、健康補助食品などが挙げられる。
以下、本発明のカルノシン酸含有固体組成物を構成する各成分について詳しく説明する。
<カルノシン酸>
カルノシン酸とは、ロスマリヌス・オフィキナリス(Rosmarinusofficinalis)(ローズマリー)及びサルビア・オフィキナリス(Salviaofficinalis)(セージ)中に豊富に存在するポリフェノール化合物の一つである。ここで、ポリフェノールとは、分子内に複数のフェノール性ヒドロキシ基を持つ植物成分の総称である。
上述のとおり、本発明におけるカルノシン酸は有効成分であり、抗酸化作用、記憶力を改善する作用、炎症抑制作用、脳虚血による障害抑制作用等の効果を有する成分である。
<カルノシン酸>
カルノシン酸とは、ロスマリヌス・オフィキナリス(Rosmarinusofficinalis)(ローズマリー)及びサルビア・オフィキナリス(Salviaofficinalis)(セージ)中に豊富に存在するポリフェノール化合物の一つである。ここで、ポリフェノールとは、分子内に複数のフェノール性ヒドロキシ基を持つ植物成分の総称である。
上述のとおり、本発明におけるカルノシン酸は有効成分であり、抗酸化作用、記憶力を改善する作用、炎症抑制作用、脳虚血による障害抑制作用等の効果を有する成分である。
本発明に用いるカルノシン酸としては、上述したローズマリーやセージ等、カルノシン酸を含有する原料から抽出分離する方法など、公知の製造方法により製造されたものを用いることができる。また、例えば、シグマアルドリッチ社等より提供されている市販の製品を用いるものとしてもよい。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるカルノシン酸の含有量は、特に制限されるものではなく、例えば、0.01質量%以上95質量%以下である。下限値としては、好ましくは0.1質量%以上、より好ましくは0.5質量%以上、更に好ましくは1.0質量%以上、特に好ましくは3.0質量%以上である。一方、上限値としては、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、更に好ましくは30質量%以下である。
カルノシン酸の含有量を上記範囲とすることで、カルノシン酸の有効成分としての作用を十分に発揮することができる。
カルノシン酸の含有量を上記範囲とすることで、カルノシン酸の有効成分としての作用を十分に発揮することができる。
<アルギニン>
アルギニン(2-アミノ-5-グアニジノペンタン酸)は、天然に存在する塩基性アミノ酸の一種で、タンパク質を構成するアミノ酸としては最も塩基性が高いことが知られている。
アルギニン(2-アミノ-5-グアニジノペンタン酸)は、天然に存在する塩基性アミノ酸の一種で、タンパク質を構成するアミノ酸としては最も塩基性が高いことが知られている。
本発明に用いるアルギニンとしては、ゼラチンや脱脂大豆などの酸加水分解物から抽出分離する方法、オルニチンを原料とする化学合成法、Brevibacterium flavumの2-チアゾールアラニン耐性+グアニン要求株等を用いた発酵法等、公知の製造方法により製造されたものを制限なく用いることができる。なお、好ましくは発酵法により製造されたものである。
また、本発明に用いるアルギニンは、上記公知の製造方法に従って製造して用いてもよいが、例えば、協和発酵バイオ株式会社等より提供されている市販の製品を用いてもよい。
さらに、アルギニンは、D-体、L-体及びDL-体のいずれをも用いることができる。また、これらのアルギニン類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
また、本発明に用いるアルギニンは、上記公知の製造方法に従って製造して用いてもよいが、例えば、協和発酵バイオ株式会社等より提供されている市販の製品を用いてもよい。
さらに、アルギニンは、D-体、L-体及びDL-体のいずれをも用いることができる。また、これらのアルギニン類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるアルギニンの含有量は、特に制限されるものではなく、例えば、0.1質量%以上60質量%以下である。下限値としては、好ましくは0.5質量%以上、より好ましくは1.0質量%以上、更に好ましくは3.0質量%以上、特に好ましくは5.0質量%以上である。これにより、カルノシン酸の溶出性を改善することが可能となる。一方、上限値としては、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは30質量%以下である。これにより、カルノシン酸含有固体組成物において、アルギニン以外の成分を効果的に含有させることが可能となる。
また、アルギニンは、吸湿性が高いため、保存状態によっては吸湿するという問題がある。このため、カルノシン酸含有固体組成物の剤形を錠剤とした場合、アルギニンを高含有で配合すると錠剤の割れなどが生じることがある。カルノシン酸含有固体組成物の吸湿性を抑制するという観点で見れば、アルギニンの含有量を5質量%以下に調整することが好ましい。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物において、カルノシン酸とアルギニンの質量比(カルノシン酸:アルギニン)は、特に制限されないが、例えば10:1~1:5であり、好ましくは5:1~1:5であり、より好ましくは4:1~1:3であり、更に好ましくは3:1~1:2である。
カルノシン酸とアルギニンの質量比を上記範囲とすることで、カルノシン酸の溶出性を十分に改善することができる。
カルノシン酸とアルギニンの質量比を上記範囲とすることで、カルノシン酸の溶出性を十分に改善することができる。
<シクロデキストリン>
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、シクロデキストリンを含有することが好ましい。シクロデキストリンを含有することにより、カルノシン酸の溶出性を一層高めることができる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、シクロデキストリンを含有することが好ましい。シクロデキストリンを含有することにより、カルノシン酸の溶出性を一層高めることができる。
シクロデキストリンとは、数分子のD-グルコースが、α―1,4グリコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖の一種である。D-グルコースが6分子結合したものをα-シクロデキストリン(α-CD)、7分子結合したものをβ-シクロデキストリン(β-CD)、8分子結合したものをγ-シクロデキストリン(γ-CD)という。特に好ましくはγ-CDである。
シクロデキストリンの環状構造の内部は比較的小さな分子を包接できる程度の大きさの空孔となっている。外側が親水性、内側が疎水性の物性を有することから、内腔にさまざまな分子を包接させたり、または放出させることができることが知られている。食品、医薬品分野、家庭用品、化学、工業、農業、環境など多岐にわたる分野において、広くこの包接技術が用いられている。
なお、本発明のカルノシン酸含有固体組成物において、シクロデキストリンは、カルノシン酸を包接させたものでもよく、単純混合により含有させたものでもよい。
シクロデキストリンの環状構造の内部は比較的小さな分子を包接できる程度の大きさの空孔となっている。外側が親水性、内側が疎水性の物性を有することから、内腔にさまざまな分子を包接させたり、または放出させることができることが知られている。食品、医薬品分野、家庭用品、化学、工業、農業、環境など多岐にわたる分野において、広くこの包接技術が用いられている。
なお、本発明のカルノシン酸含有固体組成物において、シクロデキストリンは、カルノシン酸を包接させたものでもよく、単純混合により含有させたものでもよい。
また、本発明で用いるα-CD、β-CD、γ-CDとしては、例えば、ワッカ-(WACKER)社等より提供されている市販の製品を使用することができる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるシクロデキストリンの含有量は、特に制限されるものではなく、例えば、0.1質量%以上60質量%以下である。下限値としては、好ましくは0.5質量%以上、より好ましくは1.0質量%以上、更に好ましくは3.0質量%以上、特に好ましくは5.0質量%以上である。一方、上限値としては、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは30質量%以下である。シクロデキストリンの含有量を上記範囲とすることにより、カルノシン酸の溶出性を一層向上しつつ、カルノシン酸やアルギニンの含有量を向上することができる。
<アルカリ成分>
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、アルギニン以外のアルカリ成分を含有することが好ましい。アルギニン以外のアルカリ成分を含有することにより、カルノシン酸の溶出性を一層高めることができる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、アルギニン以外のアルカリ成分を含有することが好ましい。アルギニン以外のアルカリ成分を含有することにより、カルノシン酸の溶出性を一層高めることができる。
本発明におけるアルカリ成分とは、水溶液中でアルカリ性を示す成分のことである。
本発明で用いられるアルカリ成分としては、例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムなどの炭酸水素塩や炭酸塩等が挙げられる。また、本発明で用いられるアルカリ成分は、無機塩に限定されるものではなく、例えば、塩基性アミノ酸(但し、アルギニンを除く。)なども挙げられる。
本発明で用いられるアルカリ成分としては、例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムなどの炭酸水素塩や炭酸塩等が挙げられる。また、本発明で用いられるアルカリ成分は、無機塩に限定されるものではなく、例えば、塩基性アミノ酸(但し、アルギニンを除く。)なども挙げられる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるアルカリ成分の含有量は、特に制限されるものではなく、例えば、0.1質量%以上60質量%以下である。下限値としては、好ましくは0.5質量%以上、より好ましくは1.0質量%以上、更に好ましくは3.0質量%以上、特に好ましくは5.0質量%以上である。一方、上限値としては、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは30質量%以下である。
アルギニンを含むアルカリ成分の総含有量は、特に制限されないが、例えば、0.1質量%以上80質量%以下である。下限値としては、好ましくは0.5質量%以上、より好ましくは1.0質量%以上、更に好ましくは3.0質量%以上、特に好ましくは5.0質量%以上である。一方、上限値としては、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下である。
<その他の成分>
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、カルノシン酸、アルギニンなどの上記成分に加え、その他の成分を含有するものとしてもよい。ここで、その他の成分は、経口投与において適した成分であれば特に限定されない。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、例えば、賦形剤、滑沢剤、流動化剤、崩壊剤、結合剤、界面活性剤、光沢剤、甘味料、香料、着色料、保存料などを含有することができる。
以下、その他の成分の具体例について例示する。なお、以下の例示は、その他の成分の一例を示すものであって、これに限定されるものではない。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、カルノシン酸、アルギニンなどの上記成分に加え、その他の成分を含有するものとしてもよい。ここで、その他の成分は、経口投与において適した成分であれば特に限定されない。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、例えば、賦形剤、滑沢剤、流動化剤、崩壊剤、結合剤、界面活性剤、光沢剤、甘味料、香料、着色料、保存料などを含有することができる。
以下、その他の成分の具体例について例示する。なお、以下の例示は、その他の成分の一例を示すものであって、これに限定されるものではない。
賦形剤としては、例えば、結晶セルロース、乳糖、白糖、ブドウ糖、D-マンニトール、粉末還元麦芽糖水あめ、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、D-ソルビトール、マルトース、デンプン及びデンプン誘導体、アスパルテーム、グリチルリチン酸及びその塩、サッカリン及びその塩、ステビア及びその塩、スクラロース、アセスルファムカリウム、リン酸水素カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、デキストリン、デンプン及びデンプン誘導体、グァーガム、アラビアゴム、トラガント、アルギン酸及びその塩、プルラン、カラギーナン、ゼラチン、寒天、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの賦形剤は、1種または2種以上を適宜組み合わせて任意の配合量で用いることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油等が挙げられ、その中でもステアリン酸カルシウムが好ましい。これらの滑沢剤は、1種または2種以上を適宜組み合わせて任意の配合量で用いることができる。
流動化剤としては、例えば、微粒二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、タルクなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、部分アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。また、これらの崩壊剤は、1種または2種以上を適宜組み合わせて任意の配合量で用いることができる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、経口投与を伴う用途に利用するために適した形態に成形するものとしてもよい。このような形態としては、例えば、医薬品、医薬部外品、食品、動物用薬品、飼料など、経口投与を伴う用途に好適に利用される形態であれば、特に制限されない。より具体的には、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉末、丸剤、トローチ剤などの固体製剤や、経口ゼリー剤、経口フィルム剤などが挙げられる。
特に、本発明においては、カルノシン酸含有固体組成物を経口用の固体製剤として成形する際、剤形は錠剤あるいはカプセル剤とすることが好ましい。これにより、カルノシン酸含有固体組成物を成形した際に、有効成分であるカルノシン酸の含有量を高めた固体製剤を得ることができるとともに、カルノシン酸を含有した固体組成物からなる固体製剤中からカルノシン酸を効果的に溶出させるという本発明の効果をより一層高めることが可能となる。
特に、本発明においては、カルノシン酸含有固体組成物を経口用の固体製剤として成形する際、剤形は錠剤あるいはカプセル剤とすることが好ましい。これにより、カルノシン酸含有固体組成物を成形した際に、有効成分であるカルノシン酸の含有量を高めた固体製剤を得ることができるとともに、カルノシン酸を含有した固体組成物からなる固体製剤中からカルノシン酸を効果的に溶出させるという本発明の効果をより一層高めることが可能となる。
[カルノシン酸の溶出促進方法]
本発明のカルノシン酸の溶出促進方法は、カルノシン酸を含有する固体組成物に、アルギニンを添加することを特徴とする。なお、カルノシン酸を含有する固体組成物、アルギニン及びその添加量等についての説明は、上記の[カルノシン酸含有固体組成物]に記載したとおりである。
本発明のカルノシン酸の溶出促進方法は、カルノシン酸を含有する固体組成物に、アルギニンを添加することを特徴とする。なお、カルノシン酸を含有する固体組成物、アルギニン及びその添加量等についての説明は、上記の[カルノシン酸含有固体組成物]に記載したとおりである。
以下、本発明のカルノシン酸含有固体組成物に係る実施例を示し、更に本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
まず、本発明のカルノシン酸含有固体組成物に係る実施例を示し、本発明のカルノシン酸含有固体組成物においてアルギニンを含有することによる効果について説明する。
本発明に係るカルノシン酸及びアルギニンを含有するカルノシン酸含有固体組成物を錠剤として成形し、実施例1とする。また、実施例1に示したカルノシン酸含有固体組成物のうち、アルギニンを含まないものを成形した錠剤を比較例1とし、アルギニンの代わりに別の成分を用いたものを成形した錠剤を参考例1、2とする。
(試験試料の作製)
実施例1の錠剤は、表1に示した組成(質量%)に従い、以下のとおり作製した。
[実施例1]
表1に示す原材料をポリ袋内に入れ約1分間混合して混合物とした。また、この混合物を、単発打錠機(GTP-2、Gamlen Tableting Ltd製)を用い、打錠圧約500kgfで成形し、錠剤径6mm、錠剤重量100mgの錠剤を実施例1として得た。
実施例1の錠剤は、表1に示した組成(質量%)に従い、以下のとおり作製した。
[実施例1]
表1に示す原材料をポリ袋内に入れ約1分間混合して混合物とした。また、この混合物を、単発打錠機(GTP-2、Gamlen Tableting Ltd製)を用い、打錠圧約500kgfで成形し、錠剤径6mm、錠剤重量100mgの錠剤を実施例1として得た。
比較例1及び参考例1、2の錠剤については、表1に示した組成(質量%)に従い、実施例1と同様の製法により成形した錠剤を得た。
[比較例1]
比較例1の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニン(L-アルギニン)を含有しないものとし、その他の原材料の成分及び含有量は表1に記載のとおりとした錠剤を得た。
[参考例1、2]
参考例の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンを別の成分に変更して得られた錠剤である。上述したとおり、アルギニンは高い塩基性を示すものであることから、アルギニンに代えてアルカリ性を示す他の成分を用いて、参考例1、2とした。
参考例1の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンに代えて、アルカリ性を示す成分として重炭酸ナトリウム(以下、「重炭酸Na」と示す)を用い、参考例2の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンに代えて、炭酸カルシウムを用い、その他の原材料の成分及び含有量は表1に記載のとおりとした錠剤を得た。
[比較例1]
比較例1の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニン(L-アルギニン)を含有しないものとし、その他の原材料の成分及び含有量は表1に記載のとおりとした錠剤を得た。
[参考例1、2]
参考例の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンを別の成分に変更して得られた錠剤である。上述したとおり、アルギニンは高い塩基性を示すものであることから、アルギニンに代えてアルカリ性を示す他の成分を用いて、参考例1、2とした。
参考例1の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンに代えて、アルカリ性を示す成分として重炭酸ナトリウム(以下、「重炭酸Na」と示す)を用い、参考例2の錠剤は、実施例1における原材料のうち、アルギニンに代えて、炭酸カルシウムを用い、その他の原材料の成分及び含有量は表1に記載のとおりとした錠剤を得た。
なお、表1に示す原材料の詳細は下記の通りである。
・ローズマリーエキスパウダー(カルノシン酸60質量%含有品)
・アルギニン(L-アルギニン協和:協和発酵バイオ株式会社)
・ステアリン酸カルシウム(食品添加物ステアリン酸カルシウム:堺化学工業株式会社)
・部分アルファ化デンプン(PCS FC-30:旭化成株式会社)
・微粒二酸化ケイ素(サイロページ720:富士シリシア化学株式会社)
・結晶セルロース(セオラスUF-F702:旭化成株式会社)
・重炭酸ナトリウム(重炭酸ナトリウム 食品添加物(Pグレード):株式会社トクヤマ)
・炭酸カルシウム(食品用ホタテ末:株式会社エヌ・シー・コーポレーション)
・ローズマリーエキスパウダー(カルノシン酸60質量%含有品)
・アルギニン(L-アルギニン協和:協和発酵バイオ株式会社)
・ステアリン酸カルシウム(食品添加物ステアリン酸カルシウム:堺化学工業株式会社)
・部分アルファ化デンプン(PCS FC-30:旭化成株式会社)
・微粒二酸化ケイ素(サイロページ720:富士シリシア化学株式会社)
・結晶セルロース(セオラスUF-F702:旭化成株式会社)
・重炭酸ナトリウム(重炭酸ナトリウム 食品添加物(Pグレード):株式会社トクヤマ)
・炭酸カルシウム(食品用ホタテ末:株式会社エヌ・シー・コーポレーション)
(溶出試験)
上記実施例1、比較例1及び参考例1、2の錠剤を用い、日本薬局方に定める溶出試験法(パドル法)に準じて人工胃液(pH1.6)に対する溶出試験を実施した。試験開始後、人工胃液中に溶出するカルノシン酸の量の経時変化について、後述する測定方法により、測定を行った。
上記実施例1、比較例1及び参考例1、2の錠剤を用い、日本薬局方に定める溶出試験法(パドル法)に準じて人工胃液(pH1.6)に対する溶出試験を実施した。試験開始後、人工胃液中に溶出するカルノシン酸の量の経時変化について、後述する測定方法により、測定を行った。
(カルノシン酸溶出量の測定)
カルノシン酸の溶出量については、In Situ型光ファイバーUVモニタリングシステム(Rainbow、Paion社製)を用いて測定した。
(測定条件)
・溶出試験器にUVプローブを挿入して、280nm波長を経時的に検出し、検量線法で定量した。
カルノシン酸の溶出量については、In Situ型光ファイバーUVモニタリングシステム(Rainbow、Paion社製)を用いて測定した。
(測定条件)
・溶出試験器にUVプローブを挿入して、280nm波長を経時的に検出し、検量線法で定量した。
(結果)
図1は、本発明に係る実施例1と、比較例1及び参考例1、2の錠剤について、人工胃液中におけるカルノシン酸溶出量の経時変化を示すグラフである。なお、図1の縦軸はカルノシン酸の溶出量(単位:μg/mL)、横軸は時間(単位:分)である。
図1に示すように、カルノシン酸含有固体組成物中にアルギニンが添加されていない比較例1では、10分後のカルノシン酸溶出量は約0.5μg/mLであった。また、30分後のカルノシン酸溶出量は約0.9μg/mLであり、60分後では約1.5μg/mLであった。
一方、カルノシン酸含有固体組成物中にアルギニンを添加した実施例1では、10分後のカルノシン酸溶出量は約6.3μg/mLであった。また、30分後のカルノシン酸溶出量は約9.7μg/mLであり、60分後では約11.9μg/mLであった。
図1は、本発明に係る実施例1と、比較例1及び参考例1、2の錠剤について、人工胃液中におけるカルノシン酸溶出量の経時変化を示すグラフである。なお、図1の縦軸はカルノシン酸の溶出量(単位:μg/mL)、横軸は時間(単位:分)である。
図1に示すように、カルノシン酸含有固体組成物中にアルギニンが添加されていない比較例1では、10分後のカルノシン酸溶出量は約0.5μg/mLであった。また、30分後のカルノシン酸溶出量は約0.9μg/mLであり、60分後では約1.5μg/mLであった。
一方、カルノシン酸含有固体組成物中にアルギニンを添加した実施例1では、10分後のカルノシン酸溶出量は約6.3μg/mLであった。また、30分後のカルノシン酸溶出量は約9.7μg/mLであり、60分後では約11.9μg/mLであった。
この結果から、比較例1と実施例1における60分後のカルノシン酸溶出量を比較すると、比較例1の値(約1.5μg/mL)に対し、実施例1では、その約8倍の値(約11.9μg/mL)までカルノシン酸の溶出性が改善することが示された。
また、参考例1、2に示すように、アルギニンに代えてアルカリ性を示す成分として知られる重炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウムを用いた場合、比較例1よりはカルノシン酸の溶出性が改善されることが見てとれる一方、実施例1と比較した場合には、カルノシン酸の溶出性改善が低いことが分かる。したがって、カルノシン酸含有固体組成物にアルギニンを添加することが、カルノシン酸の溶出性の改善に特に顕著な効果を奏することが示された。
次に、本発明のカルノシン酸含有固体組成物に係る別の実施例を示す。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物において、カルノシン酸以外に含有するものは、アルギニンだけに限定されるものではない。例えば、アルギニンと併せて他の成分を更に組み合わせることで、カルノシン酸の溶出性をより改善させるものとしてもよい。このような成分の一例としては、γ-CDなどが挙げられる。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物において、カルノシン酸以外に含有するものは、アルギニンだけに限定されるものではない。例えば、アルギニンと併せて他の成分を更に組み合わせることで、カルノシン酸の溶出性をより改善させるものとしてもよい。このような成分の一例としては、γ-CDなどが挙げられる。
[実施例2]
実施例2の錠剤としては、アルギニンと併せてγ-CDを含有するカルノシン酸含有固体組成物を成形した錠剤を用いる。
[参考例3]
参考例3の錠剤としては、アルギニンに代えてγ-CDを含有するカルノシン酸含有固体組成物を成形した錠剤を用いる。
実施例2の錠剤としては、アルギニンと併せてγ-CDを含有するカルノシン酸含有固体組成物を成形した錠剤を用いる。
[参考例3]
参考例3の錠剤としては、アルギニンに代えてγ-CDを含有するカルノシン酸含有固体組成物を成形した錠剤を用いる。
実施例2及び参考例3の錠剤については、表2に示した組成(質量%)に従い、実施例1と同様の製法により成形した錠剤を得た。
なお、表2に示す原材料の詳細は下記の通りである。
・γ-シクロデキストリン(カバマックスW8:Wacker Chemical Corporation)
その他の原材料の詳細については、表1と同様であるため、説明を省略する。
・γ-シクロデキストリン(カバマックスW8:Wacker Chemical Corporation)
その他の原材料の詳細については、表1と同様であるため、説明を省略する。
実施例2及び参考例3の錠剤を用い、上述した溶出試験により、人工胃液中におけるカルノシン酸の溶出量を測定した。
図2は、本発明に係る実施例2及び参考例3の錠剤について、人工胃液中におけるカルノシン酸溶出量の経時変化を示すグラフである。また、図2には、比較のために、上記実施例1及び比較例1の錠剤を用いた場合の測定結果についても示している。
図2から、カルノシン酸含有固体組成物としてアルギニンとγ-CDとを含有させたもの(実施例2)とすることにより、カルノシン酸の溶出性がより改善されることが示された。また、実施例2の結果と、参考例3及び実施例1の結果とを比較することで、アルギニンとγ-CDの組み合わせ(実施例2)は、アルギニン単独(実施例1)やγ-CD単独(参考例3)とした場合から想定し得るよりも高い効果が得られることが示された。
次に、本発明のカルノシン酸含有固体組成物に含有するアルギニンの含有量を変化させた場合における実施例を示す。
[実施例3~6]
実施例3~6として、本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるアルギニンの含有量をそれぞれ2質量%、4質量%、8質量%、10質量%とした錠剤を用いた。
実施例3~6として、本発明のカルノシン酸含有固体組成物におけるアルギニンの含有量をそれぞれ2質量%、4質量%、8質量%、10質量%とした錠剤を用いた。
実施例3~6の錠剤については、表3に示した組成(質量%)に従い、実施例1と同様の製法により成形した錠剤を得た。なお、表3に示す原材料の詳細については、表1及び表2と同様であるため、説明を省略する。
実施例3~6の錠剤を用い、上述した溶出試験により、人工胃液中におけるカルノシン酸の溶出量を測定した。
図3は、本発明に係る実施例3~6の錠剤について、人工胃液中におけるカルノシン酸溶出量の経時変化を示すグラフである。また、図3には、比較のために、上記比較例1の錠剤を用いた場合の測定結果についても示している。
図3から、カルノシン酸含有固体組成物におけるアルギニンの含有量を増加させることで、カルノシン酸の溶出性がより改善するという効果が示された。
本発明のカルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法は、カルノシン酸の溶出性の改善に利用することができる。
また、本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、経口投与を伴う用途に活用することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、健康食品(栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など)、サプリメント、動物用薬品、飼料等、さまざまな分野において好適に利用することができる。
また、本発明のカルノシン酸含有固体組成物は、経口投与を伴う用途に活用することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、健康食品(栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など)、サプリメント、動物用薬品、飼料等、さまざまな分野において好適に利用することができる。
Claims (4)
- カルノシン酸と、アルギニンと、を含有することを特徴とする、経口用のカルノシン酸含有固体組成物。
- カルノシン酸とアルギニンの質量比が5:1~1:5であることを特徴とする、請求項1に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
- 剤形が、錠剤又はカプセル剤であることを特徴とする、請求項1又は2に記載のカルノシン酸含有固体組成物。
- カルノシン酸を含有する固体組成物に、アルギニンを添加することを特徴とする、カルノシン酸の溶出促進方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020208856A JP2022095497A (ja) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020208856A JP2022095497A (ja) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022095497A true JP2022095497A (ja) | 2022-06-28 |
Family
ID=82162940
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020208856A Pending JP2022095497A (ja) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2022095497A (ja) |
-
2020
- 2020-12-16 JP JP2020208856A patent/JP2022095497A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20090169682A1 (en) | Functional Masticatory Material, Method Of Producing The Same And Method Of Using The Same | |
JP5207611B2 (ja) | 糖化阻害剤 | |
JP5406049B2 (ja) | グルタチオンの保存安定性向上方法 | |
JP4689468B2 (ja) | 錠剤およびその製造方法 | |
US20180263953A1 (en) | Sustained Release Cannabinoid Formulations | |
WO2012001977A1 (ja) | 崩壊性組成物及び易崩壊性圧縮成型物 | |
JP6589979B2 (ja) | 錠剤組成物、及び錠剤組成物の崩壊性・溶出性改善方法 | |
JP2008247809A (ja) | コラーゲン錠剤 | |
US20180263954A1 (en) | Sustained Release Cannabinoid Formulations | |
JP2022095497A (ja) | カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 | |
JP7495340B2 (ja) | カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法 | |
EP1853252B1 (en) | Compositions containing polysaccharides | |
JP7065454B2 (ja) | 反応安定性向上微粒子混合食品 | |
JP6923065B1 (ja) | 経口固形組成物 | |
EP1738755B1 (en) | Tablet containing branched chain amino acid and process for producing the same | |
TW201733569A (zh) | 口腔內速崩壞性錠劑用造粒物 | |
JP6842970B2 (ja) | コエンザイムq10含有製剤 | |
JP2021187807A (ja) | ビタミンc含有顆粒、ビタミンc含有顆粒を含有する錠剤、ビタミンc含有顆粒の製造方法 | |
JP6799795B2 (ja) | 経口組成物 | |
JP7366306B1 (ja) | ウコン含有錠剤の製造方法 | |
JP4722492B2 (ja) | 鉄欠乏性貧血に伴う不定愁訴の予防又は改善剤。 | |
JP2011111421A (ja) | むくみの予防又は改善作用を有する組成物 | |
JP5014115B2 (ja) | オルニチン塩酸塩を含有する錠剤 | |
WO2009056212A1 (en) | Compositions containing resveratrol and pectin | |
WO2016163463A1 (ja) | 錠剤組成物、及び錠剤組成物の崩壊性・溶出性改善方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230710 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240426 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240430 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240701 |