JP2022062287A - Method for producing pyridyl pyrazine compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はピリジルピラジン化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a pyridylpyrazine compound.
ある種のピリジルピラジン化合物が有害生物防除剤の有効成分として知られている（特許文献１等）。 A certain pyridylpyrazine compound is known as an active ingredient of a pest control agent (Patent Document 1 and the like).
本発明は、特許文献１に記載のあるピリジルピラジン化合物の新たな製造方法を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a new method for producing a pyridylpyrazine compound described in Patent Document 1.
本発明者は、２-ハロゲン置換ピラジン類と２－ハロゲン置換ピリジン類を還元的な条件で反応したところ、２つのハロゲン原子が脱離する形で交差型カップリング反応が進行し、高収率でピリジルピラジン化合物が生成することを見出し、本発明に至った。 The present inventor reacted 2-halogen-substituted pyrazines with 2-halogen-substituted pyridines under reducing conditions, and the cross-coupled coupling reaction proceeded in the form of desorption of two halogen atoms, resulting in high yield. It was found that a pyridylpyrazine compound was produced in the above, and the present invention was reached.
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］ 式（１）
Ｒ1は、１以上のハロゲン原子を有するＣ２－Ｃ１０鎖式炭化水素基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルコキシ）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルファニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルフィニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルホニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有する（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ３アルキル基、又は群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有するＣ３－Ｃ７シクロアルキル基を表す。
群Ｇ：ハロゲン原子、及びＣ１－Ｃ６ハロアルキル基からなる群。）
で示される化合物と、式（２）
Ｒ2は、シクロプロピルメチル基、シクロプロピル基又は１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基を表し、
Ｒ3aは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
Ｒ3bは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
Ｒ3cは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
ｎは、１、又は２を表す。）
で示される化合物とを、還元剤、およびコバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物のいずれかまたは２種以上の混合物の存在下、溶媒中で反応させて、式（３）
で示される化合物を得ることを特徴とする式（３）で示される化合物の製造方法。
［２］［１］において、還元剤が、亜鉛、鉄、マンガン、銅からなる０価の金属または１価の化合物、有機の一電子還元剤、グリニヤー試薬のいずれかであることを特徴とする［１］に記載の製造方法。
［３］［１］において、さらに窒素、リン、酸素または硫黄を含む配位性の有機化合物を加える［１］に記載の製造方法。
That is, the present invention is as follows.
[1] Equation (1)
R 1 has a C2-C10 chain hydrocarbon group having one or more halogen atoms, a C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkoxy), and one or more halogen atoms (C1-C5). Alkyl sulfanyl) C2-C5 alkyl group, C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkylsulfinyl) C2-C5 alkyl group, C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkylsulfonyl), group Represents a C1-C3 alkyl group having one or more substituents selected from G (C3-C7 cycloalkyl) or a C3-C7 cycloalkyl group having one or more substituents selected from group G.
Group G: A group consisting of a halogen atom and a C1-C6 haloalkyl group. )
The compound represented by the formula (2)
R 2 represents a cyclopropylmethyl group, a cyclopropyl group or a C1-C6 alkyl group which may have one or more halogen atoms.
R 3a represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
R 3b represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
R 3c represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
n represents 1 or 2. )
The compound represented by (3) is reacted in a solvent in the presence of a reducing agent and any one of a cobalt compound, a nickel compound or an iron compound or a mixture of two or more thereof, and formula (3).
A method for producing a compound represented by the formula (3), which comprises obtaining the compound represented by.
[2] In [1], the reducing agent is any one of a zero-valent metal or a monovalent compound composed of zinc, iron, manganese, and copper, an organic one-electron reducing agent, and a greener reagent. The manufacturing method according to [1].
[3] The production method according to [1], wherein a coordinating organic compound containing nitrogen, phosphorus, oxygen or sulfur is further added in [1].
本発明により、ピリジルピラジン化合物を製造することができる。 According to the present invention, a pyridylpyrazine compound can be produced.
以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明における置換基について説明する。
「１以上のハロゲン原子を有していてもよい」とは、２以上のハロゲン原子を有している場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも異なっていてもよいことを表す。
本明細書における「ＣW－ＣＺ」との表記は、炭素原子数がＷ乃至Ｚであることを意味する。例えば「Ｃ１－Ｃ６」の表記は、炭素原子数が１乃至６であることを意味する。
The substituent in the present invention will be described.
"May have one or more halogen atoms" means that when they have two or more halogen atoms, those halogen atoms may be the same or different from each other.
The notation "CW-CZ" in the present specification means that the number of carbon atoms is W to Z. For example, the notation "C1-C6" means that the number of carbon atoms is 1 to 6.
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。 The halogen atom represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
「鎖式炭化水素基」とは、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基を表す。
「アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基が挙げられる。
「アルケニル基」としては、例えばビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－２－プロペニル基、１，２－ジメチル－１－プロペニル基、１，１－ジメチル－２－プロペニル基、１－エチル－１－プロペニル基、１－エチル－２－プロペニル基、３－ブテニル基、４－ペンテニル基及び５－ヘキセニル基が挙げられる。
「アルキニル基」としては、例えばエチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－メチル－２－プロピニル基、１，１－ジメチル－２－プロピニル基、１－エチル－２－プロピニル基、２－ブチニル基、４－ペンチニル基及び５－ヘキシニル基が挙げられる。
「Ｃ２－Ｃ１０ハロアルキル基」とは、Ｃ２－Ｃ１０アルキル基の水素原子がハロゲン原子で置換された基を表し、例えば、Ｃ２－Ｃ１０フルオロアルキル基が挙げられる。
「Ｃ２－Ｃ１０ハロアルキル基」としては、例えば、クロロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２－ブロモ－１，１，２，２－テトラフルオロエチル基、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル基、１－メチル－２，２，３，３－テトラフルオロプロピル基、ペルフルオロヘキシル基及びペルフルオロデシル基が挙げられる。
「Ｃ２－Ｃ１０フルオロアルキル基」としては、例えば、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル基、１－メチル－２，２，３，３－テトラフルオロプロピル基、ペルフルオロヘキシル基及びペルフルオロデシル基が挙げられる。
The "chain hydrocarbon group" represents an alkyl group, an alkenyl group and an alkynyl group.
Examples of the "alkyl group" include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1,1-dimethylpropyl group, a 1,2-dimethylpropyl group, a 1-ethylpropyl group, a butyl group, and a tert-butyl group. Examples include a pentyl group and a hexyl group.
Examples of the "alkenyl group" include a vinyl group, a 1-propenyl group, a 2-propenyl group, a 1-methyl-1-propenyl group, a 1-methyl-2-propenyl group, a 1,2-dimethyl-1-propenyl group, and the like. Examples thereof include 1,1-dimethyl-2-propenyl group, 1-ethyl-1-propenyl group, 1-ethyl-2-propenyl group, 3-butenyl group, 4-pentenyl group and 5-hexenyl group.
Examples of the "alkynyl group" include an ethynyl group, a 1-propynyl group, a 2-propynyl group, a 1-methyl-2-propynyl group, a 1,1-dimethyl-2-propynyl group, and a 1-ethyl-2-propynyl group. Examples thereof include 2-butynyl group, 4-pentynyl group and 5-hexynyl group.
The "C2-C10 haloalkyl group" represents a group in which the hydrogen atom of the C2-C10 alkyl group is substituted with a halogen atom, and examples thereof include a C2-C10 fluoroalkyl group.
Examples of the "C2-C10 haloalkyl group" include a chloroethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethyl group, 2,2,3,3. -Tetrafluoropropyl group, 1-methyl-2,2,3,3-tetrafluoropropyl group, perfluorohexyl group and perfluorodecyl group can be mentioned.
Examples of the "C2-C10 fluoroalkyl group" include a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 2,2,3,3-tetrafluoropropyl group and a 1-methyl-2,2,3,3-tetra. Included are fluoropropyl groups, perfluorohexyl groups and perfluorodecyl groups.
「シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基が挙げられる。 Examples of the "cycloalkyl group" include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and a cycloheptyl group.
「１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルコキシ）Ｃ２－Ｃ５アルキル基」とは、（Ｃ１－Ｃ５アルコキシ）及び／または（Ｃ２－Ｃ５アルキル）が１以上のハロゲン原子を有する基を表し、例えば、２－（トリフルオロメトキシ）エチル基、２，２－ジフルオロ－３－メトキシプロピル、２，２－ジフルオロ－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）プロピル基、及び３－（２－クロロエトキシ）プロピル基が挙げられる。
「１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルファニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基」とは、（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルファニル）及び／または（Ｃ２－Ｃ５アルキル）が１以上のハロゲン原子を有する基を表し、例えば、２，２－ジフルオロ－２－（トリフルオロメチルチオ）エチル基が挙げられる。
「１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルフィニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基」とは、（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルフィニル）及び／または（Ｃ２－Ｃ５アルキル）が１以上のハロゲン原子を有する基を表し、例えば、２，２－ジフルオロ－２－（トリフルオロメタンスルフィニル）エチル基が挙げられる。
「１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルホニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基」とは、（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルホニル）及び／または（Ｃ２－Ｃ５アルキル）が１以上のハロゲン原子を有する基を表し、例えば、２，２－ジフルオロ－２－（トリフルオロメタンスルホニル）エチル基が挙げられる。
「１以上のハロゲン原子を有していていてもよい（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ３アルキル基」とは、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び／または（Ｃ１－Ｃ３アルキル）が１以上のハロゲン原子を有していてもよい基を表し、例えば、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル基、２－シクロプロピル－１，１，２，２－テトラフルオロエチル基、及び２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－１，１，２，２－テトラフルオロエチル基が挙げられる。
「群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有する（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ３アルキル基」とは、（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）及び／または（Ｃ１－Ｃ３アルキル）が群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有する基を表し、例えば、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル基、［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチル基、［２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチル基、２－シクロプロピル－１，１，２，２－テトラフルオロエチル基、２－シクロプロピル－３，３，３－トリフルオロプロピル基、及び１，１，２，２－テトラフルオロ－２－［２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］エチル基が挙げられる。
「群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有するＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」とは、例えば、２，２－ジフルオロシクロプロピル基、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロプロピル基、及び４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基が挙げられる。
群Ｇ：ハロゲン原子、及びＣ１－Ｃ６ハロアルキル基からなる群。
式（３）で示される化合物の態様としては、以下の化合物が挙げられる。
式（３）で示される化合物において、Ｒ1がＣ２－Ｃ１０ハロアルキル基、又は群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有する（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ３アルキル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ1がＣ２－Ｃ１０ハロアルキル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ1が２以上のフッ素原子を有するＣ２－Ｃ１０アルキル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ1が４以上のフッ素原子を有するＣ２－Ｃ６アルキル基である化合物；
The "(C1-C5 alkoxy) C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms" represents a group in which (C1-C5 alkoxy) and / or (C2-C5 alkyl) has one or more halogen atoms. For example, 2- (trifluoromethoxy) ethyl group, 2,2-difluoro-3-methoxypropyl, 2,2-difluoro-3- (2,2,2-trifluoroethoxy) propyl group, and 3- (2). -Chloroethoxy) propyl group is mentioned.
The "(C1-C5 alkyl sulfanyl) C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms" means a group having one or more halogen atoms in (C1-C5 alkyl sulfanyl) and / or (C2-C5 alkyl). Represented, for example, 2,2-difluoro-2- (trifluoromethylthio) ethyl group can be mentioned.
The "(C1-C5 alkyl sulfinyl) C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms" means a group in which (C1-C5 alkyl sulfinyl) and / or (C2-C5 alkyl) has one or more halogen atoms. Represented, for example, 2,2-difluoro-2- (trifluoromethanesulfinyl) ethyl group can be mentioned.
The "(C1-C5 alkylsulfonyl) C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms" means a group in which (C1-C5 alkylsulfonyl) and / or (C2-C5 alkyl) has one or more halogen atoms. Represented, for example, 2,2-difluoro-2- (trifluoromethanesulfonyl) ethyl group can be mentioned.
The "(C3-C6 cycloalkyl) C1-C3 alkyl group which may have 1 or more halogen atoms" means that (C3-C6 cycloalkyl) and / or (C1-C3 alkyl) is 1 or more. Represents a group that may have a halogen atom, eg, a (2,2-difluorocyclopropyl) methyl group, a 2-cyclopropyl-1,1,2,2-tetrafluoroethyl group, and a 2- (2). , 2-Difluorocyclopropyl) -1,1,2,2-tetrafluoroethyl group.
"(C3-C7cycloalkyl) C1-C3alkyl group having one or more substituents selected from group G" means that (C3-C7cycloalkyl) and / or (C1-C3alkyl) is selected from group G. Represents a group having one or more substituents, eg, (2,2-difluorocyclopropyl) methyl group, [1- (trifluoromethyl) cyclopropyl] methyl group, [2- (trifluoromethyl) cyclopropyl). ] Methyl group, 2-cyclopropyl-1,1,2,2-tetrafluoroethyl group, 2-cyclopropyl-3,3,3-trifluoropropyl group, and 1,1,2,2-tetrafluoro- 2- [2- (Trifluoromethyl) cyclopropyl] ethyl group can be mentioned.
The "C3-C7 cycloalkyl group having one or more substituents selected from the group G" is, for example, a 2,2-difluorocyclopropyl group and a 1- (2,2,2-trifluoroethyl) cyclopropyl group. , And 4- (trifluoromethyl) cyclohexyl group.
Group G: A group consisting of a halogen atom and a C1-C6 haloalkyl group.
Examples of the embodiment of the compound represented by the formula (3) include the following compounds.
In the compound represented by the formula (3), the compound in which R 1 is a C2-C10 haloalkyl group or a (C3-C7 cycloalkyl) C1-C3 alkyl group having one or more substituents selected from the group G;
In the compound represented by the formula (3), the compound in which R 1 is a C2-C10 haloalkyl group;
In the compound represented by the formula (3), a compound in which R 1 is a C2-C10 alkyl group having two or more fluorine atoms;
In the compound represented by the formula (3), a compound in which R 1 is a C2-C6 alkyl group having 4 or more fluorine atoms;
式（３）で示される化合物において、Ｒ2が１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ2が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ2がメチル基、又はエチル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ2がエチル基である化合物；
式（３）で示される化合物において、Ｒ3a
、Ｒ3b
、Ｒ3cがいずれも水素である化合物；
In the compound represented by the formula (3), a compound in which R 2 is a C1-C6 alkyl group which may have one or more halogen atoms;
In the compound represented by the formula (3), the compound in which R 2 is a C1-C6 alkyl group;
In the compound represented by the formula (3), the compound in which R 2 is a methyl group or an ethyl group;
In the compound represented by the formula (3), the compound in which R 2 is an ethyl group;
Among the compounds represented by the formula (3), the compounds in which R 3a , R 3b , and R 3c are all hydrogen;
式（３）で示される化合物において、Ｒ1が４以上のフッ素原子を有するＣ３－Ｃ６ハロアルキル基であり、Ｒ2がエチル基であり、Ｒ3a 、Ｒ3b 、Ｒ3cがいずれも水素である化合物； In the compound represented by the formula (3), R 1 is a C3-C6 haloalkyl group having 4 or more fluorine atoms, R 2 is an ethyl group, and R 3a , R 3b , and R 3c are all hydrogens. Compound;
還元的カップリング反応について説明する。
本発明の還元的カップリング反応においては、式（１）で示される化合物と、式（２）で示される化合物を、還元剤、およびコバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物のいずれかまたは２種以上の混合物の存在下、溶媒中で反応することで、式（３）で示される化合物を得ることができる。
The reducing coupling reaction will be described.
In the reducing coupling reaction of the present invention, the compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (2) are used as a reducing agent and one or more of a cobalt compound, a nickel compound or an iron compound. The compound represented by the formula (3) can be obtained by reacting in a solvent in the presence of the mixture of.
コバルト化合物とは、コバルトにコバルト以外の原子が結合した化合物であり、好ましくはコバルト（０）化合物およびコバルト（ＩＩ）化合物が挙げられる。
コバルト（０）化合物としては、例えば、ビス（１，５－シクロオクタジエン）コバルト（０）が挙げられる。
コバルト（ＩＩ）化合物としては、酢酸コバルト（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸コバルト（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）アセチルアセトナート等のコバルトカルボン酸塩；塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、ヨウ化コバルト（ＩＩ）等のハロゲン化コバルト；が挙げられる。なかでも、塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）および酢酸コバルト（ＩＩ）が好ましい
ニッケル化合物とは、ニッケルにニッケル以外の原子が結合した化合物であり、好ましくはニッケル（０）化合物およびニッケル（ＩＩ）化合物が挙げられる。
ニッケル（０）化合物としては、例えば、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）が挙げられる。
ニッケル（ＩＩ）化合物としては、酢酸ニッケル（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート等のニッケルカルボン酸塩；塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）等のハロゲン化ニッケル；が挙げられる。なかでも、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）および酢酸ニッケル（ＩＩ）が好ましい。
鉄化合物とは、鉄に鉄以外の原子が結合した化合物であり、好ましくは鉄（０）化合物および鉄（ＩＩ）化合物が挙げられる。
鉄（０）化合物としては、例えば、ビス（１，５－シクロオクタジエン）鉄（０）が挙げられる。
鉄（ＩＩ）化合物としては、酢酸鉄（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）アセチルアセトナート等の鉄カルボン酸塩；塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）等のハロゲン化鉄；が挙げられる。なかでも、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）および酢酸鉄（ＩＩ）が好ましい
コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物の使用量は、式（１）で示される化合物１モル当たり、通常０．００１ル～０．８モル、好ましくは０．０１モル～０．２モルである。
The cobalt compound is a compound in which an atom other than cobalt is bonded to cobalt, and examples thereof include a cobalt (0) compound and a cobalt (II) compound.
Examples of the cobalt (0) compound include bis (1,5-cyclooctadiene) cobalt (0).
Examples of the cobalt (II) compound include cobalt carboxylates such as cobalt acetate (II), cobalt trifluoroacetate (II), and cobalt (II) acetylacetonate; cobalt chloride (II), cobalt bromide (II), and iodine. Cobalt halides such as cobalt (II) oxide; Among them, the nickel compounds in which cobalt chloride (II), cobalt bromide (II) and cobalt acetate (II) are preferable are compounds in which an atom other than nickel is bonded to nickel, and nickel (0) compounds and nickel are preferable. (II) Compounds may be mentioned.
Examples of the nickel (0) compound include bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (0).
Examples of the nickel (II) compound include nickel carboxylates such as nickel acetate (II), trifluoronickel acetate (II), and nickel (II) acetylacetonate; nickel chloride (II), nickel bromide (II), and iodine. Nickel halides such as nickel (II) chloride; may be mentioned. Of these, nickel chloride (II), nickel bromide (II) and nickel acetate (II) are preferred.
The iron compound is a compound in which an atom other than iron is bonded to iron, and examples thereof include an iron (0) compound and an iron (II) compound.
Examples of the iron (0) compound include bis (1,5-cyclooctadiene) iron (0).
Examples of the iron (II) compound include iron carboxylates such as iron (II) acetate, iron (II) trifluoroacetate, and iron (II) acetylacetonate; iron (II) chloride, iron (II) bromide, and iodine. Examples include iron halide such as iron (II). Among them, the amount of the cobalt compound, the nickel compound or the iron compound in which iron (II) chloride, iron (II) bromide and iron (II) acetate are preferable is usually 0 per mol of the compound represented by the formula (1). It is 001 ru to 0.8 mol, preferably 0.01 mol to 0.2 mol.
本発明で用いられる還元性の化合物としては、コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物の１価、２価、３価の状態を、０価に還元できるものであれば、特に制限なく使用することができる。
還元性の化合物としては、還元性のある金属としては、０価の亜鉛、０価のマンガン、０価の鉄、０価の銅、１価の銅化合物等が挙げられ、亜鉛が好ましい。
亜鉛は、活性化されたものが好ましいが、活性化方法としては公知の方法が用いられる。また、カップリング反応系中に、活性化剤を同時に添加することで、活性化されていない状態の亜鉛も使用することができる。
亜鉛の使用量は、式（１）で示される化合物１モル当たり、通常０．９モル～３モル、好ましくは１．0モル～２．０モルである。
本発明で用いられる亜鉛の活性化剤としては、有機カルボン酸または有機ハロゲン化合物が挙げられる。
有機カルボン酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ピバル酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸、４－メトキシ安息香酸、４－メチル安息香酸、４－ニトロ安息香酸等の芳香族カルボン酸が挙げられる。
有機カルボン酸の使用量は、ニッケル化合物１モル当たり、通常０．１～５０モルである。
有機ハロゲン化合物としては、例えば塩化アリル、１，２-ジブロモエタン、１－ヨードブタン、トリメチルシリルクロライド等が挙げられる。
有機ハロゲン化合物の使用量は、ニッケル化合物１モル当たり、通常０．１～５０モルである。
溶媒としては、非プロトン性有機溶媒が好ましい。
非プロトン性有機溶媒とは、分子内に水酸基（－ＯＨ）、アミノ基、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）等のプロトンを含む基を有さず、かつ、式（１）で示される化合物および式（２）で示される化合物を溶解し得る有機溶媒を意味する。
非プロトン性有機溶媒としては、非環状・環状のアミド溶媒、非環状エーテル溶媒、環状エーテル溶媒等のエーテル溶媒、芳香族炭化水素溶媒および脂肪族炭化水素溶媒が挙げられ、非環状・環状のアミド溶媒及び芳香族炭化水素溶媒が好ましい。
非環状・環状のアミド溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンが挙げられる。非環状エーテル溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジメチルエーテルが挙げられる。環状エーテル溶媒としては、例えば１，４－ジオキサンおよびテトラヒドロフランが挙げられる。芳香族炭化水素溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンおよびメシチレンが挙げられる。脂肪族炭化水素溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタンおよびシクロヘキサンが挙げられる。
式（１）で示される化合物および式（２）で示される化合物の溶解度の観点から、トルエン、キシレン、メシチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ－メチル－２－ピロリドンが好ましい。必要に応じて、２種以上の非プロトン性有機溶媒を組み合わせて用いてもよく、具体的には、Ｎ－メチル－２－ピロリドンとトルエンとの混合溶媒およびジメチルホルムアミドとトルエンとの混合溶媒が挙げられる。
溶媒の使用量は、式（１）で示される化合物１重量部当たり、通常１～５０重量部、好ましくは１～２０重量部である。
The reducing compound used in the present invention may be used without particular limitation as long as the monovalent, divalent, trivalent state of the cobalt compound, nickel compound or iron compound can be reduced to 0 valence. can.
Examples of the reducing compound include 0-valent zinc, 0-valent manganese, 0-valent iron, 0-valent copper, 1-valent copper compound and the like, and zinc is preferable.
Zinc is preferably activated, but a known method is used as the activation method. Further, by adding an activator to the coupling reaction system at the same time, zinc in an unactivated state can also be used.
The amount of zinc used is usually 0.9 mol to 3 mol, preferably 1.0 mol to 2.0 mol, per 1 mol of the compound represented by the formula (1).
Examples of the zinc activator used in the present invention include organic carboxylic acids and organic halogen compounds.
Examples of the organic carboxylic acid include aliphatic carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, butanoic acid and pivalic acid; aromatic carboxylic acids such as benzoic acid, 4-methoxybenzoic acid, 4-methylbenzoic acid and 4-nitrobenzoic acid. Can be mentioned.
The amount of the organic carboxylic acid used is usually 0.1 to 50 mol per mol of the nickel compound.
Examples of the organic halogen compound include allyl chloride, 1,2-dibromoethane, 1-iodobutane, trimethylsilyl chloride and the like.
The amount of the organic halogen compound used is usually 0.1 to 50 mol per mol of the nickel compound.
As the solvent, an aprotic organic solvent is preferable.
The aprotonic organic solvent does not have a group containing a proton such as a hydroxyl group (-OH), an amino group, and a carboxyl group (-COOH) in the molecule, and is a compound represented by the formula (1) and a formula (1). It means an organic solvent capable of dissolving the compound represented by 2).
Examples of the asymmetric organic solvent include an acyclic / cyclic amide solvent, an acyclic ether solvent, an ether solvent such as a cyclic ether solvent, an aromatic hydrocarbon solvent and an aliphatic hydrocarbon solvent, and the acyclic / cyclic amide. Solvents and aromatic hydrocarbon solvents are preferred.
Examples of the acyclic / cyclic amide solvent include dimethylformamide, dimethylacetamide, and N-methyl-2-pyrrolidone. Examples of the acyclic ether solvent include diethyl ether, diisopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether and diethylene glycol dimethyl ether. Examples of the cyclic ether solvent include 1,4-dioxane and tetrahydrofuran. Examples of the aromatic hydrocarbon solvent include benzene, toluene, xylene and mesitylene. Examples of the aliphatic hydrocarbon solvent include hexane, heptane and cyclohexane.
Toluene, xylene, mesitylene, dimethylformamide, dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone are preferred from the viewpoint of the solubility of the compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (2). If necessary, two or more kinds of aprotic organic solvents may be used in combination, and specifically, a mixed solvent of N-methyl-2-pyrrolidone and toluene and a mixed solvent of dimethylformamide and toluene may be used. Can be mentioned.
The amount of the solvent used is usually 1 to 50 parts by weight, preferably 1 to 20 parts by weight, per 1 part by weight of the compound represented by the formula (1).
本発明では、配位性の有機化合物を用いることで、さらに効率よくカップリング反応を実施することができる。用いられる配位性の有機化合物としては、コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物のいずれかまたは２種以上の混合物の存在下に配位することができるものであれば特に限定せずに用いることができる。通常は、窒素、リン、酸素または硫黄を含む有機化合物が配位力の点から好ましい。
窒素を含む有機化合物としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類；トリフェニルアミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等のアリールアミン類；ピリジン、ピコリン、キノリン等の含窒素ヘテロ環化合物類；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル－１，３－プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル－１，４－ブタンジアミン等の２配位性のアルキルジアミン類；２，２‘－ビピリジン、１，９－フェナントロリン等の２配位性の含窒素ヘテロ環化合物類；が挙げられる。
リンを含む化合物としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、３－メチル－２－ブテニル（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィン等のアルキルホスフィン類；は１，４－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）エタン、１，４－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）プロパン、１，４－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ブタン等のアルキルジホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリフェニルホスファイト等のトリアルキルホスファイト類；トリメチルホスフェート、トリエチルホスフェート等のトリアルキルホスフェート類が挙げられる。
リンを含む化合物は、酸化を受けやすいため、鉱酸塩として用い、同時に塩基を加えることで、反応系中で、発生させることもできる。
硫黄を含む化合物としては、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、スルホラン等が挙げられる。
酸素を含む化合物としては、例えば、フェノール、カテコール、アセチルアセトナート等が挙げられる。
１つのヘテロ原子で配位する化合物の使用量は、コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物１モル当たり、通常０．１モル～５０モル、好ましくは０．５モル～２０モルである。
２つのヘテロ原子で配位する化合物の使用量は、コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物１モル当たり、通常０．０５モル～３０モル、好ましくは０．３モル～２０モルである。
これらの内、リンを含む化合物と窒素を含む化合物が好ましく用いられる。リンを含む化合物としては、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、１、４－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ブタン、トリメチルホスファイトまたはトリフェニルホスファイトが好ましい。
窒素を含む化合物としては、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル－１，３－プロパンジアミンが好ましい。
In the present invention, the coupling reaction can be carried out more efficiently by using a coordinating organic compound. The coordinating organic compound used is not particularly limited as long as it can be coordinated in the presence of any one of a cobalt compound, a nickel compound or an iron compound or a mixture of two or more kinds. can. Usually, an organic compound containing nitrogen, phosphorus, oxygen or sulfur is preferable from the viewpoint of coordinating power.
Examples of the nitrogen-containing organic compound include trialkylamines such as trimethylamine, triethylamine and diisopropylethylamine; arylamines such as triphenylamine, dimethylaniline and diethylaniline; and nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picolin and quinoline. Kind; N, N, N', N'-tetramethylethylenediamine, N, N, N', N'-tetramethyl-1,3-propanediamine, N, N, N', N'-tetraethylethylenediamine, N , N, N', N'-Tetramethyl-1,4-butanediamine and other dicoordinated alkyldiamines; 2,2'-bipyridine, 1,9-phenanthroline and the like bicoordinated nitrogen-containing Heterocyclic compounds;
Examples of the phosphorus-containing compound include alkylphosphines such as trimethylphosphine, triethylphosphine, and 3-methyl-2-butenyl (di-t-butyl) phosphine; ) Alkyldiphosphines such as ethane, 1,4-bis (di-t-butylphosphino) propane, 1,4-bis (di-t-butylphosphino) butane; trimethylphosphine, triethylphosphite, triphenyl Trialkyl phosphates such as phosphite; examples thereof include trialkyl phosphates such as trimethyl phosphate and triethyl phosphate.
Since a compound containing phosphorus is susceptible to oxidation, it can be generated in a reaction system by using it as a mineral acid salt and adding a base at the same time.
Examples of the sulfur-containing compound include dimethyl sulfoxide, dimethyl sulfone, and sulfolane.
Examples of the oxygen-containing compound include phenol, catechol, acetylacetonate and the like.
The amount of the compound coordinated by one heteroatom is usually 0.1 mol to 50 mol, preferably 0.5 mol to 20 mol, per 1 mol of the cobalt compound, the nickel compound or the iron compound.
The amount of the compound coordinated by the two heteroatoms is usually 0.05 mol to 30 mol, preferably 0.3 mol to 20 mol, per 1 mol of the cobalt compound, the nickel compound or the iron compound.
Of these, compounds containing phosphorus and compounds containing nitrogen are preferably used. As the phosphorus-containing compound, trimethylphosphine, triethylphosphine, 1,4-bis (di-t-butylphosphine) butane, trimethylphosphine or triphenylphosphine are preferable.
As the nitrogen-containing compound, N, N, N', N'-tetramethylethylenediamine, N, N, N', N'-tetramethyl-1,3-propanediamine are preferable.
式（１）で表される化合物としては、具体的には、２－クロロ－５－メトキシピラジン、２－クロロ－５－エトキシピラジン、２－クロロ－５－プロポキシピラジン、２－クロロ－５－イソプロポキシピラジン、２－クロロ－５－（トリフルオロメトキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピラジン、２－クロロ－５－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロイソプロポキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－メトキシピラジン、２－ブロモ－５－エトキシピラジン、２－ブロモ－５－プロポキシピラジン、２－ブロモ－５－イソプロポキシピラジン、２－ブロモ－５－（トリフルオロメトキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピラジン、２－ブロモ－５－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロイソプロポキシ）ピラジン、２，５－ジクロロピラジン、２，５－ジブロモピラジン、２－クロロ－５－ブロモピラジン、２－クロロ－５－フルオロピラジン等が挙げられる。
式（１）で示される化合物において、Ｘは塩素原子が好ましい。
Specific examples of the compound represented by the formula (1) include 2-chloro-5-methoxypyrazine, 2-chloro-5-ethoxypyrazine, 2-chloro-5-propoxypyrazine, and 2-chloro-5-. Isopropoxypyrazine, 2-chloro-5- (trifluoromethoxy) pyrazine, 2-chloro-5- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyrazine, 2-chloro-5- (1,1,2,2) -Tetrafluoroethoxy) pyrazine, 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine, 2-chloro-5- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) pyrazine , 2-Chloro-5- (3,3,3-trifluoropropoxy) pyrazine, 2-chloro-5- (1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropoxy) pyrazine, 2-bromo- 5-methoxypyrazine, 2-bromo-5-ethoxypyrazine, 2-bromo-5-propoxypyrazine, 2-bromo-5-isopropoxypyrazine, 2-bromo-5- (trifluoromethoxy) pyrazine, 2-bromo- 5- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyrazine, 2-bromo-5- (1,1,2,2-tetrafluoroethoxy) pyrazine, 2-bromo-5- (2,2,3,3) , 3-Pentafluoropropoxy) pyrazine, 2-bromo-5- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) pyrazine, 2-bromo-5- (3,3,3-trifluoropropoxy) pyrazine, 2 -Bromo-5- (1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropoxy) pyrazine, 2,5-dichloropyrazine, 2,5-dibromopyrazine, 2-chloro-5-bromopyrazine, 2- Examples thereof include chloro-5-fluoropyrazine.
In the compound represented by the formula (1), X is preferably a chlorine atom.
式（２）で表される化合物としては、具体的には、２－クロロ－３－エチルスルホニルピリジン、２－ブロモ－３－エチルスルホニルピリジン、２－クロロ－３－エチルスルホニル－５－メチルピリジン、２－クロロ－３－エチルスルホニル－５－シクロプロピルピリジン、２－クロロ－３－エチルスルホニル－６－エチルピリジン、２－クロロ－３－メチルスルホニルピリジン、２－クロロ－３－プロピルスルホニルピリジン等が挙げられる。
式（２）で示される化合物において、Ｙは塩素原子が好ましい。
Specific examples of the compound represented by the formula (2) include 2-chloro-3-ethylsulfonylpyridine, 2-bromo-3-ethylsulfonylpyridine, and 2-chloro-3-ethylsulfonyl-5-methylpyridine. , 2-Chloro-3-ethylsulfonyl-5-cyclopropylpyridine, 2-chloro-3-ethylsulfonyl-6-ethylpyridine, 2-chloro-3-methylsulfonylpyridine, 2-chloro-3-propylsulfonylpyridine, etc. Can be mentioned.
In the compound represented by the formula (2), Y is preferably a chlorine atom.
式（２）で示される化合物の使用量は、式（１）で示される化合物１モル当たり、通常０．８～３モル、好ましくは１～２モルである。 The amount of the compound represented by the formula (2) to be used is usually 0.8 to 3 mol, preferably 1 to 2 mol, per 1 mol of the compound represented by the formula (1).
反応温度は、通常０～１８０℃、好ましくは５０～１５０℃である。
反応時間は０．１～４８時間である。
反応の実施態様は、特に限定されないが、通常、コバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物と溶媒を混合した後、必要に応じて配位性の有機化合物を添加し、式（１）で示される化合物および式（２）で示される化合物を加え、最後に、還元性の化合物及び必要に応じて還元性の化合物の活性化剤を添加する方法で実施される。
The reaction temperature is usually 0 to 180 ° C, preferably 50 to 150 ° C.
The reaction time is 0.1 to 48 hours.
The embodiment of the reaction is not particularly limited, but usually, after mixing a cobalt compound, a nickel compound or an iron compound with a solvent, a coordinating organic compound is added as necessary, and the compound represented by the formula (1) is added. And the compound represented by the formula (2) is added, and finally, a reducing compound and, if necessary, an activator of the reducing compound are added.
反応終了後は、例えば、得られた混合物をろ過して無機塩等の固体を除去した後、溶媒を留去する；得られた混合物に水を加えて無機塩等の固体を溶解させ、必要に応じ溶媒を加えて希釈した後、水層を分離し、得られた有機層を水洗後、溶媒を留去する、ことにより式（２）で示される化合物を得ることができる。得られた化合物は、さらに晶析やカラムクロマトグラフィー等で精製することもできる。 After completion of the reaction, for example, the obtained mixture is filtered to remove solids such as inorganic salts, and then the solvent is distilled off; water is added to the obtained mixture to dissolve the solids such as inorganic salts, which is necessary. After diluting by adding a solvent according to the above, the aqueous layer is separated, the obtained organic layer is washed with water, and then the solvent is distilled off, whereby the compound represented by the formula (2) can be obtained. The obtained compound can be further purified by crystallization, column chromatography and the like.
次に、本発明にて得られる式（３）で示される化合物の具体例を以下に示す。 Next, specific examples of the compound represented by the formula (3) obtained in the present invention are shown below.
式（３）示される化合物において、ｎが２であり、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cが水素原子であり、Ｒ1及びＲ2が［表１］～［表５］に記載のいずれかの組み合わせである本発明化合物（以下、化合物群SX1と記す）。
［表１］
［表２］
［表３］
［表４］
［表５］
In the compound represented by the formula (3), n is 2, R 3a , R 3b and R 3c are hydrogen atoms, and R 1 and R 2 are any of those described in [Table 1] to [Table 5]. The compound of the present invention which is a combination (hereinafter referred to as compound group SX1).
[Table 1]
[Table 2]
[Table 3]
[Table 4]
[Table 5]
式（３）で示される化合物において、ｎが１であり、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cが水素原子であり、Ｒ1及びＲ2が［表１］～［表５］に記載のいずれかの組み合わせである本発明化合物。
式（３）で示される化合物において、ｎが２であり、Ｒ3a及びＲ3cが水素原子であり、Ｒ3bがトリフルオロメチル基であり、Ｒ1及びＲ2が［表１］～［表５］に記載のいずれかの組み合わせである本発明化合物。
式（３）で示される化合物において、ｎが１であり、Ｒ3a及びＲ3cが水素原子であり、Ｒ3bがトリフルオロメチル基であり、Ｒ1及びＲ2が［表１］～［表５］に記載のいずれかの組み合わせである本発明化合物。
In the compound represented by the formula (3), n is 1, R 3a , R 3b and R 3c are hydrogen atoms, and R 1 and R 2 are any of those described in [Table 1] to [Table 5]. The compound of the present invention which is a combination of.
In the compound represented by the formula (3), n is 2, R 3a and R 3c are hydrogen atoms, R 3b is a trifluoromethyl group, and R 1 and R 2 are [Table 1] to [Table 1] to [Table 1]. The compound of the present invention which is any combination described in 5].
In the compound represented by the formula (3), n is 1, R 3a and R 3c are hydrogen atoms, R 3b is a trifluoromethyl group, and R 1 and R 2 are [Table 1] to [Table 1] to [Table 1]. The compound of the present invention which is any combination described in 5].
［式（１）で示される化合物の製造方法］
式（１）で示される化合物は、２，５－ジクロロピラジンまたは２，５－ジブロモピラジンと式（８）
で示される化合物とを塩基の存在下で反応することにより得ることができる。
反応は、溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒としては、テトラヒドロフラン、メチルｔ－ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル；およびこれらの混合物が挙げられる。
塩基としては、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられる。
式（８）で示される化合物の使用量は、２，５－ジクロロピラジンまたは２，５－ジブロモピラジン１モル当たり、通常１～１０モルである。
塩基の使用量は、２，５－ジクロロピラジンまたは２，５－ジブロモピラジン１モル当たり、通常１～５モルである。
反応温度は、通常－２０℃～１５０℃である。反応時間は通常０．５～２４時間である。
２，５－ジクロロピラジン、２，５－ジブロモピラジンおよび式（８）で示される化合物は、市販の化合物であるか、公知の方法で製造することができる。
反応終了後は、反応混合物に水を加え、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより式（１）で示される化合物を得ることができる。
［式（２）で示される化合物の製造方法］
式（２）で示される化合物は、市販品を用いても良いし、米国特許７３１２３３０号公報に記載のとおり、３－アミノ－２－ハロピリジン類をジアゾ化後、アルカンチオールＮａ塩でアルキルチオ化し、さらに酸化剤と反応させることにより得ることができる。
[Method for producing the compound represented by the formula (1)]
The compound represented by the formula (1) is 2,5-dichloropyrazine or 2,5-dibromopyrazine and the formula (8).
It can be obtained by reacting with the compound represented by (1) in the presence of a base.
The reaction may be carried out in a solvent or without a solvent. Examples of the solvent include ethers such as tetrahydrofuran, methyl t-butyl ether and ethylene glycol dimethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; nitriles such as acetonitrile and propionitrile; and mixtures thereof.
Examples of the base include alkali metal hydrides such as lithium hydride and sodium hydride; organic bases such as triethylamine and diisopropylethylamine; and alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate.
The amount of the compound represented by the formula (8) to be used is usually 1 to 10 mol per mol of 2,5-dichloropyrazine or 2,5-dibromopyrazine.
The amount of the base used is usually 1-5 mol per mol of 2,5-dichloropyrazine or 2,5-dibromopyrazine.
The reaction temperature is usually −20 ° C. to 150 ° C. The reaction time is usually 0.5 to 24 hours.
The 2,5-dichloropyrazine, 2,5-dibromopyrazine and the compound represented by the formula (8) are commercially available compounds or can be produced by a known method.
After completion of the reaction, water is added to the reaction mixture, extraction is performed with an organic solvent, and post-treatment operations such as drying and concentrating the organic layer are carried out to obtain the compound represented by the formula (1).
[Method for producing the compound represented by the formula (2)]
As the compound represented by the formula (2), a commercially available product may be used, or 3-amino-2-halopyridines are diazotized and then alkylthiolized with an alkanethiol Na salt as described in Japanese Patent No. 7312330. Further, it can be obtained by reacting with an oxidizing agent.
以下、本発明を実施例等により説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples and the like, but the present invention is not limited to these examples.
以下の例において、特に記載のない場合、定量分析はガスクロマトグラフィー（以下、ＧＣと記す。）を用いて実施した。その分析条件は以下の通りである。 In the following examples, unless otherwise specified, quantitative analysis was performed using gas chromatography (hereinafter referred to as GC). The analysis conditions are as follows.
［ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）測定条件］
・測定機器：島津製作所製 ＧＣ－２０１０
・カラム：ＤＢ－１ 長さ30m、内径250μm、膜厚1.00μm（アジレント・テクノロジー製）
・カラム温度：５０℃から３００℃まで１０℃／分で昇温後、３００℃で１０分保持
・ヘリウムガス流速：1.0 mL/min
・内部標準物質：４－ジメチルアミノトルエン
・注入量：1μl
[Gas chromatography (GC) measurement conditions]
・ Measuring equipment: GC-2010 manufactured by Shimadzu Corporation
-Column: DB-1 length 30 m, inner diameter 250 μm, film thickness 1.00 μm (manufactured by Agilent Technologies)
・ Column temperature: After raising the temperature from 50 ° C to 300 ° C at 10 ° C / min, hold at 300 ° C for 10 minutes. ・ Helium gas flow rate: 1.0 mL / min
・ Internal standard substance: 4-dimethylaminotoluene ・ Injection amount: 1 μl
（実施例１）
窒素雰囲気下、１００ｍｌシュレンク管で塩化ニッケル（ＩＩ）５．０ｍｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル－１，３－プロパンジアミン２６ｍｇ、トルエン１ｇを混合し、１２０℃で１０分間撹拌した。得られた混合物に、２－クロロ－３－エチルスルホニルピリジン９４ｍｇ、２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジン１００ｍｇ、Ｎ－メチル－２－ピロリドン３００ｍｇをトルエン１ｇに希釈して加え、さらに１２０℃で１０分間攪拌した。この混合物に、亜鉛末４４ｍｇと塩化アリル２６ｍｇを加え、さらに酢酸１．５ｍｇを加え、１２０℃で、６時間撹拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却した後、ガスクロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、２－［３－（エチルスルホニル）－２－ピリジニル］－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンの収率は６２％であった。原料の２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンが８％回収されていた。
(Example 1)
Under a nitrogen atmosphere, mix 5.0 mg of nickel (II) chloride, N, N, N', N'-tetramethyl-1,3-propanediamine and 1 g of toluene in a 100 ml Schlenk tube, and stir at 120 ° C. for 10 minutes. bottom. To the obtained mixture, 94 mg of 2-chloro-3-ethylsulfonylpyridine, 100 mg of 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine, and 300 mg of N-methyl-2-pyrrolidone were added. The mixture was diluted with 1 g of toluene, added, and further stirred at 120 ° C. for 10 minutes. To this mixture, 44 mg of zinc powder and 26 mg of allyl chloride were added, 1.5 mg of acetic acid was further added, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 6 hours.
The obtained reaction mixture was cooled to room temperature and then analyzed by a gas chromatography internal standard method. As a result, 2- [3- (ethylsulfonyl) -2-pyridinyl] -5- (2,2,3,3) The yield of 3-pentafluoropropoxy) pyrazine was 62%. The raw material 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine was recovered at 8%.
（実施例２）
窒素雰囲気下、１００ｍｌシュレンク管で塩化ニッケル（ＩＩ）７．５ｍｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル－１，２－エタンジアミン７ｍｇ、トルエン５００ｍｇを混合し、１２０℃で１０分間撹拌した。得られた混合物に、２－クロロ－３－エチルスルホニルピリジン１５７ｍｇ、２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジン１５０ｍｇをトルエン１ｇに希釈して加え、さらに１２０℃で１０分間攪拌した。この混合物に、亜鉛末８０ｍｇと酢酸２ｍｇを加え、１２０℃で、６時間撹拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却した後、ガスクロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、２－［３－（エチルスルホニル）－２－ピリジニル］－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンの収率は４２％であった。原料の２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンが２０％回収されていた。
（実施例３）
窒素雰囲気下、２０ｍｌ試験管に塩化ニッケル（ＩＩ）１．５ｍｇ、トリメチルホスファイト７ｍｇ、２－クロロ－３－エチルスルホニルピリジン３２ｍｇ、２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジン３０ｍｇ、トルエン５００ｍｇ、亜鉛末１５ｍｇ、および安息香酸３ｍｇを加え、１２０℃で、３時間撹拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却した後、ガスクロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、２－［３－（エチルスルホニル）－２－ピリジニル］－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンの収率は４２％であった。原料の２－クロロ－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンが１３％回収されていた。
（比較例）
実施例１において、２－クロロ－３－エチルスルホニルピリジン９４ｍｇに変えて、２、３－ジクロロピリジン６８ｍｇを用いる以外は実施例１と同様に実施した。
得られた反応混合物を室温まで冷却した後、ガスクロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、２－［３－クロロ－２－ピリジニル］－５－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピラジンの生成は見られなかった。
(Example 2)
In a nitrogen atmosphere, mix 7.5 mg of nickel (II) chloride, N, N, N', N'-tetramethyl-1,2-ethanediamine 7 mg, and toluene 500 mg in a 100 ml Schlenk tube, and stir at 120 ° C. for 10 minutes. bottom. To the obtained mixture, 157 mg of 2-chloro-3-ethylsulfonylpyridine and 150 mg of 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine were diluted with 1 g of toluene and further added. The mixture was stirred at 120 ° C. for 10 minutes. To this mixture was added 80 mg of zinc powder and 2 mg of acetic acid, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 6 hours.
The obtained reaction mixture was cooled to room temperature and then analyzed by a gas chromatography internal standard method. As a result, 2- [3- (ethylsulfonyl) -2-pyridinyl] -5- (2,2,3,3) The yield of 3-pentafluoropropoxy) pyrazine was 42%. The raw material 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine was recovered in 20%.
(Example 3)
Nickel chloride (II) 1.5 mg, trimethylphosphite 7 mg, 2-chloro-3-ethylsulfonylpyrazine 32 mg, 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-) in a 20 ml test tube under a nitrogen atmosphere. Pentafluoropropoxy) pyrazine (30 mg), toluene (500 mg), zinc powder (15 mg), and benzoic acid (3 mg) were added, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 3 hours.
The obtained reaction mixture was cooled to room temperature and then analyzed by a gas chromatography internal standard method. As a result, 2- [3- (ethylsulfonyl) -2-pyridinyl] -5- (2,2,3,3) The yield of 3-pentafluoropropoxy) pyrazine was 42%. The raw material 2-chloro-5- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyrazine was recovered at 13%.
(Comparative example)
In Example 1, it was carried out in the same manner as in Example 1 except that 2,3-dichloropyridine 68 mg was used instead of 2-chloro-3-ethylsulfonylpyridine 94 mg.
The obtained reaction mixture was cooled to room temperature and then analyzed by a gas chromatography internal standard method. As a result, 2- [3-chloro-2-pyridinyl] -5- (2,2,3,3,3-penta) was used. No production of fluoropropoxy) pyrazine was observed.
本発明の製造方法により、有害生物防除剤の有効成分であるピリジルピラジン化合物を得ることができる。 By the production method of the present invention, a pyridylpyrazine compound which is an active ingredient of a pest control agent can be obtained.
Claims (3)
Ｒ1は、１以上のハロゲン原子を有するＣ２－Ｃ１０鎖式炭化水素基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルコキシ）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルファニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルフィニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、１以上のハロゲン原子を有する（Ｃ１－Ｃ５アルキルスルホニル）Ｃ２－Ｃ５アルキル基、群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有する（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ３アルキル基、又は群Ｇより選ばれる１以上の置換基を有するＣ３－Ｃ７シクロアルキル基を表す。
群Ｇ：ハロゲン原子、及びＣ１－Ｃ６ハロアルキル基からなる群。）
で示される化合物と、式（２）
Ｒ2は、シクロプロピルメチル基、シクロプロピル基又は１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基を表し、
Ｒ3aは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
Ｒ3bは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
Ｒ3cは、水素原子、又はＣ１－Ｃ６鎖式またはＣ３－Ｃ６環式炭化水素基を表し、
ｎは、１、又は２を表す。）
で示される化合物とを、還元剤、およびコバルト化合物、ニッケル化合物または鉄化合物のいずれかまたは２種以上の混合物の存在下、溶媒中で反応させて、式（３）
で示される化合物を得ることを特徴とする式（３）で示される化合物の製造方法。 Equation (1)
R 1 has a C2-C10 chain hydrocarbon group having one or more halogen atoms, a C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkoxy), and one or more halogen atoms (C1-C5). Alkyl sulfanyl) C2-C5 alkyl group, C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkylsulfinyl) C2-C5 alkyl group, C2-C5 alkyl group having one or more halogen atoms (C1-C5 alkylsulfonyl), group Represents a C1-C3 alkyl group having one or more substituents selected from G (C3-C7 cycloalkyl) or a C3-C7 cycloalkyl group having one or more substituents selected from group G.
Group G: A group consisting of a halogen atom and a C1-C6 haloalkyl group. )
The compound represented by the formula (2)
R 2 represents a cyclopropylmethyl group, a cyclopropyl group or a C1-C6 alkyl group which may have one or more halogen atoms.
R 3a represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
R 3b represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
R 3c represents a hydrogen atom or a C1-C6 chain or C3-C6 cyclic hydrocarbon group.
n represents 1 or 2. )
The compound represented by (3) is reacted in a solvent in the presence of a reducing agent and any one of a cobalt compound, a nickel compound or an iron compound or a mixture of two or more thereof, and formula (3).
A method for producing a compound represented by the formula (3), which comprises obtaining the compound represented by.
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