JP2021534233A - ブスルファン組成物及びその調製方法と使用 - Google Patents
ブスルファン組成物及びその調製方法と使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021534233A JP2021534233A JP2021531154A JP2021531154A JP2021534233A JP 2021534233 A JP2021534233 A JP 2021534233A JP 2021531154 A JP2021531154 A JP 2021531154A JP 2021531154 A JP2021531154 A JP 2021531154A JP 2021534233 A JP2021534233 A JP 2021534233A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- busulfan
- cyclodextrin
- organic solvent
- composition
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
有機溶剤でブスルファンを溶解させ、濃度が1〜20mg/mLのブスルファン溶液を調製する工程と、注射用水でSBE−β−シクロデキストリンを溶解させ、10〜40%(w/v)のSBE−β−シクロデキストリン水溶液を調製する工程と、窒素雰囲気で両溶液を混合させ、1時間攪拌後、有機溶剤を除去する工程と、濾過、冷凍乾燥する工程と、を含む方法1;又は
ブスルファン原料とスルホブチル−β−シクロデキストリンを取り、注射用水を入れ、そして有機溶剤を入れる工程と、窒素を入れ、窒素雰囲気で4時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングする工程と、を含む方法2(但し、スルホブチル−β−シクロデキストリンと注射用水の質量体積比は1g:10〜40mLであり、ブスルファンと有機溶剤の質量体積比は1〜20mg:1mLである)を含む。
1.ジメチルアセトアミドを含まないため、ジメチルアセトアミドによる幻覚や不妊のリスクが軽減される。ジメチルアセトアミドを含まないため、本発明では、プラスチック容器を分解させる可能性のある成分がないため、抽出および構成プロセス中の充填容器のDEHPリスクまたは器具のDEHPリスクについての心配がない。
ブスルファン原料60mgを取り、35℃以下の条件で10mLアセトンに溶解させた。スルホブチル−β−シクロデキストリン4.5gを20mL注射用水に溶解させた。両溶液を混合させ、窒素を入れ、窒素雰囲気で1時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
ブスルファン原料60mgを取り、35℃以下の条件で10mLアセトンに溶解させた。スルホブチル−β−シクロデキストリン6.0gを20mL注射用水に溶解させた。両溶液を混合させ、窒素を入れ、窒素雰囲気で1時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
ブスルファン原料60mgを取り、35℃以下の条件で10mLアセトンに溶解させた。スルホブチル−β−シクロデキストリン2.0gを10mL注射用水に溶解させた。両溶液を混合させ、窒素を入れ、窒素雰囲気で2.5時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
ブスルファン原料60mgとスルホブチル−β−シクロデキストリン3.0gを取り、10mL注射用水を入れ、10mLエタノールを入れた。窒素を入れ、窒素雰囲気で4時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
ブスルファン原料60mgとスルホブチル−β−シクロデキストリン4.5gを取り、20mL注射用水を入れ、10mLエタノールを入れた。窒素を入れ、窒素雰囲気で4時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
ブスルファン原料60mgとスルホブチル−β−シクロデキストリン6.0gを取り、20mL注射用水を入れ、10mLエタノールを入れた。窒素を入れ、窒素雰囲気で4時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液が0.22μmミリポアフィルターで濾過された後、冷凍乾燥し、パッケージングした。
市販のブスルファン注射剤説明書には、ブスルファン注射剤は保管中に結晶化し、振とうして結晶を溶解することはできないことが記載されている。結晶化は、第一に薬の投与量を計算できなくなり、第二に注射針又は患者の毛細血管を塞ぎ、臨床薬に大きな不便をもたらし、使用のリスクを高める。結晶化したブスルファン注射は臨床的に使用することはできず、破棄することしかできない。実施例1〜6により調製されたブスルファン組成物を6ヶ月保存した後に、それぞれ50mLと500mLまでに希釈し、4、12、24時間静置して、析出した結晶を観察し、表1から見れば、4時間内に結晶の析出がなく、組成物が極めて良い希釈安定性を有することがわかる。
本願は、オリジナルの研究薬におけるジメチルアセトアミドの潜在的なリスクを除去する。オリジナルの研究薬では、保管中に結晶化が見られ、結晶化すると、投与量を正確に計算できない。本願の製品は、再可溶化と結晶化がないため、信頼性が向上される。
高性能液体クロマトグラフィーによる測定
クロマトグラフィー条件:C18クロマトグラフィーカラム(250mm×4.6mm、5um)、流体相:アセトニトリル:水:テトラヒドロフラン=55:25:20(V:V)、流体速度:1.0mL/分。検測波長:278nm。サンプリング量:20uL。カラム温度:30℃。
測定された液相スペクトルには、保持時間がそれぞれ約14.6分と約15.7分で、2つの既知の不純物ピークがある。保持時間が約26.1分のクロマトグラフィーピークはブスルファンメインピークである。薬典を参照して、総不純物が3.8%を超えてはならず、不純物含有量基準が提案され、組成物が適格要件を満たす。ピーク面積が表2を参照し、対比すれば、組成物形式のブスルファンが−20℃と40℃の条件で30日保管され、含有量が1.2%のみ下が、ブスルファン組成物が良好な安定性を有することがわかる。
Claims (10)
- ブスルファン:シクロデキストリンが1〜20:100〜2000であり、好ましくは1:30〜100であり、より好ましくは1:75であるように、ブスルファン及びシクロデキストリンを含むことを特徴とする、ブスルファン組成物。
- 前記シクロデキストリンはスルホブチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチル−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンのうちのいずれか1種から選ばれ、好ましくはSBE−β−シクロデキストリンであることを特徴とする、請求項1に記載のブスルファン組成物。
- 前記ブスルファン組成物は、有機溶剤でブスルファンを溶解させ、濃度が1〜20mg/mLのブスルファン溶液を調製する工程と、注射用水でSBE−β−シクロデキストリンを溶解させ、10〜40%(w/v)のSBE−β−シクロデキストリン水溶液を調製する工程と、窒素雰囲気で、両溶液を混合させ、1時間攪拌後、有機溶剤を除去する工程と、濾過、冷凍乾燥する工程と、を含む方法により調製されることを特徴とする、請求項1に記載のブスルファン組成物。
- 35℃以下の環境で、アセトンにブスルファンを溶解させ、濃度が1〜20mg/mLのブスルファンアセトン溶液を調製することを特徴とする、請求項3に記載のブスルファン組成物。
- ブスルファンを溶解させるための有機溶剤はアセトン、メタノール、エタノール、又はプロピレングリコールから選ばれ、好ましくはアセトンであることを特徴とする、請求項4に記載のブスルファン組成物。
- 前記組成物は、ブスルファン60mg、SBE−β−シクロデキストリン4.5g、アセトン10mL、注射用水20mLからなることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載のブスルファン組成物。
- 前記組成物は、ブスルファン原料60mgを取り、35℃以下の環境で、10mLアセトンに溶解させる工程と、スルホブチル−β−シクロデキストリン4.5gを20mL注射用水に溶解させる工程と、両溶液を混合させ、窒素を入れ、窒素雰囲気で1時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液を0.22μmミリポアフィルターで濾過した後、冷凍乾燥し、パッケージングする工程と、を含む方法により調製されることを特徴とする、請求項6に記載のブスルファン組成物。
- 有機溶剤でブスルファンを溶解させ、濃度が1〜20mg/mLのブスルファン溶液を調製する工程と、注射用水でSBE−β−シクロデキストリンを溶解させ、10〜40%(w/v)のSBE−β−シクロデキストリン水溶液を調製する工程と、窒素雰囲気で両溶液を混合させ、1時間攪拌後、有機溶剤を除去する工程と、濾過、冷凍乾燥する工程と、を含む方法1;又は
ブスルファン原料とスルホブチル−β−シクロデキストリンを取り、注射用水を入れ、そして有機溶剤を入れる工程と、窒素を入れ、窒素雰囲気で4時間攪拌し、有機溶剤を除去し、残余溶液を0.22μmミリポアフィルターで濾過した後、冷凍乾燥し、パッケージングする工程と、を含む方法2(但し、スルホブチル−β−シクロデキストリンと注射用水の質量体積比は1g:10〜40mLであり、ブスルファンと有機溶剤の質量体積比は1〜20mg:1mLである);
を含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載のブスルファン組成物の調製方法。 - ブスルファンを溶解させるための有機溶剤はアセトン、メタノール、エタノール又はプロピレングリコールから選ばれ、方法1において、好ましくは、有機溶剤がアセトンであり、方法2において、好ましくは、有機溶剤がエタノールであることを特徴とする、請求項8に記載の調製方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載のブスルファン組成物を用いることを特徴とする、ブスルファン錠剤又は注射剤の調製における使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810888451.1 | 2018-08-07 | ||
CN201810888451.1A CN109078005B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种白消安组合物及其制备方法和应用 |
PCT/CN2018/102925 WO2020029345A1 (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-29 | 一种白消安组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021534233A true JP2021534233A (ja) | 2021-12-09 |
JP7185358B2 JP7185358B2 (ja) | 2022-12-07 |
Family
ID=64834169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021531154A Active JP7185358B2 (ja) | 2018-08-07 | 2018-08-29 | ブスルファン組成物及びその調製方法と使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210228527A1 (ja) |
EP (1) | EP3834825A4 (ja) |
JP (1) | JP7185358B2 (ja) |
CN (1) | CN109078005B (ja) |
WO (1) | WO2020029345A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113679852B (zh) * | 2021-09-13 | 2022-11-15 | 天津师范大学 | 一种水溶性主客体复合物及其制备与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005530866A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-10-13 | 雲清 劉 | 有機医薬とβ−シクロデキストリン誘導体との複合体、およびその調製方法 |
JP2020518608A (ja) * | 2017-05-03 | 2020-06-25 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン及びブスルファンを含有する組成物 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5430057A (en) | 1993-09-30 | 1995-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Parenteral busulfan for treatment of malignant disease |
CN100479807C (zh) * | 2002-08-15 | 2009-04-22 | 刘云清 | 药物输送***——固体纳米药物的制备方法 |
AU2007325576B2 (en) * | 2006-10-20 | 2013-01-10 | Icos Corporation | Compositions of Chk1 inhibitors |
-
2018
- 2018-08-07 CN CN201810888451.1A patent/CN109078005B/zh active Active
- 2018-08-29 EP EP18929739.3A patent/EP3834825A4/en not_active Withdrawn
- 2018-08-29 US US15/734,537 patent/US20210228527A1/en active Pending
- 2018-08-29 WO PCT/CN2018/102925 patent/WO2020029345A1/zh unknown
- 2018-08-29 JP JP2021531154A patent/JP7185358B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005530866A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-10-13 | 雲清 劉 | 有機医薬とβ−シクロデキストリン誘導体との複合体、およびその調製方法 |
JP2020518608A (ja) * | 2017-05-03 | 2020-06-25 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン及びブスルファンを含有する組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109078005B (zh) | 2021-11-26 |
EP3834825A4 (en) | 2022-06-01 |
JP7185358B2 (ja) | 2022-12-07 |
US20210228527A1 (en) | 2021-07-29 |
CN109078005A (zh) | 2018-12-25 |
EP3834825A1 (en) | 2021-06-16 |
WO2020029345A1 (zh) | 2020-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210379000A1 (en) | Injectable melphalan compositions comprising a cyclodextrin derivative and methods of making and using the same | |
JP6272454B2 (ja) | ジエチレングリコールモノエチルエーテル又は他のアルキル誘導体を含む医薬活性成分の組成物 | |
ES2655820T3 (es) | Formulación que comprende un profármaco de gemcitabina | |
JP4907833B2 (ja) | 透明水性麻酔剤組成物 | |
CA2519418C (en) | New injectable formulations containing progesterone | |
EA013324B1 (ru) | Фармацевтические композиции бендамустина, предназначенные для лиофилизации | |
EP2238973A1 (en) | Lyophilized preparations of proteasome inhibitors | |
AU2001235972A1 (en) | Clear aqueous anaesthetic composition | |
WO2005004874A1 (fr) | Preparation medicinale lyophilisee stable contenant de la tetrodotoxine | |
BR112013005763B1 (pt) | Injeção de 5a-androstano-3ss, 5, 6ss-triol e método para prrparação da injeção | |
JP7374501B2 (ja) | メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用 | |
CN102784382B (zh) | 一种阿加曲班药物组合物及其制备方法和应用 | |
JP7185358B2 (ja) | ブスルファン組成物及びその調製方法と使用 | |
CA3117511A1 (en) | Cyclodextrin-based formulation of a bcl-2 inhibitor | |
CN102204882B (zh) | 布洛芬的药物组合物 | |
KR20220100927A (ko) | 우르소데옥시콜린산의 주입가능한 조성물 | |
JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
KR20230079035A (ko) | 카바지탁셀의 제형 | |
TW201215412A (en) | Stable pharmaceutical composition | |
JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
KR20130070556A (ko) | 유기용매 무함유 젬시타빈 수용액 조성물 | |
WO2017198224A1 (zh) | 一种瑞马***的药物组合物 | |
JPS6121618B2 (ja) | ||
WO2021090183A1 (en) | Liquid melphalan composition | |
WO2022179490A1 (en) | Pharmaceutical compositions and preparation methods thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210205 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220608 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220712 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221011 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221025 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221117 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7185358 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |