JP2021501752A - インターロイキン−17(il−17)アンタゴニストを使用して腱障害を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、参照によって本明細書にその全体が組み込まれる、2017年11月2日に出願された米国仮特許出願第62/580715号明細書の優先権を主張する。
システマティック・レビューでは、回旋筋腱板腱障害の発生率が、1年あたり0.3%から5.5%、年間有病率が、0.5%から7.4%の範囲であることが示された(Littlewood et al (2013)Physiotherapy;98:101−9)。発生率は、肉体労働者及び運動選手において(15〜20%)、また、車椅子の人々において(31〜73%)、より高い。これは、典型的には、水泳選手、野球、テニス、バレーボール競技者において見られる(Kaux et al(2011)J Sports Sci Med;10:238−253)。
アキレス腱障害は、最も多く見られる下肢の腱障害であり、座っていることが多い人々では5.9%の頻度、及び持久力の必要な一流の運動選手ではおよそ50%の頻度である(Scott及びAshe(2006)、上記;Fredberg U及びStengaard−Pedersen K(2008)Scandinavian Journal of Medicine&Science in Sports 18,3−15)。
腱障害の現在の治療は、安静、アイスパック、及び理学療法(治療用超音波、レーザー療法、温熱療法、及び体外衝撃波療法が含まれる)である。腱障害におけるこれらの治療法の広範な使用を支持する証拠は、一貫性がないままである(Alfredson and Cook(2007)Br J Sports Med;41:211−216)。非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、又は副腎皮質ステロイド局所注射は、一時的な疼痛緩和を与えることができるが、長期の利益は疑わしい(Mohamadi et al(2017)Clin.Orthop.Relat.Res.;475:232−243;Coombes et al.(2010)Lancet;376:1751−67)。さらに、ステロイド反復注射は、腱破断のリスクを増大させる腱変性を加速する可能性を有することが示されている(同上)。自己多血小板血漿(PRP)注射が使用されているが、長期の有効性についての証拠は乏しく、したがって、腱障害に対するPRPの利益は、議論の余地を残したままであり、いくつかの試験は、生理食塩水と比較して有効性を示さない(Krogh TP et al(2013)Am J Sports Med 41:625−35;de Vos RJ et al(2010)JAMA;303:144−9)。
開示した種々のプロセス、キット、使用、及び方法は、IL−17アンタゴニストを利用する。IL−17アンタゴニストは、IL−17シグナル、活性、及び/又は伝達を遮断する、弱める、及び/又は阻害することが可能である。IL−17アンタゴニストの例としては、例えば、IL−17結合分子(例えば、可溶性のIL−17受容体、IL−17抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ及びイキセキズマブ)、及びIL−17受容体結合分子(例えば、IL−17受容体抗体又はその抗原結合断片、例えばブロアダルマブ(broadalumab))が挙げられる。いくつかの実施形態では、IL−17アンタゴニストは、IL−17結合分子、好ましくはIL−17抗体又はその抗原結合断片である。本明細書で使用されるIL−17抗体及びその抗原結合断片は、完全ヒト、CDR移植、又はキメラであり得る。開示した方法、使用、キットなどに使用するための抗体又はその抗原結合断片の定常領域ドメインが、好ましくは、例えば‘‘Sequences of Proteins of Immunological Interest’’,Kabat E.A.et al,US Department of Health and Human Services,Public Health Service,National Institute of Healthに記載されている好適なヒト定常領域ドメインを含むことが好ましい。
開示したIL−17アンタゴニスト、例えば、IL−17結合分子(例えば、IL−17抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ)又はIL−17受容体結合分子(例えば、IL−17受容体抗体又はその抗原結合断片)は、腱障害患者(例えば腱障害を有するヒト患者)を治療するために、インビトロ、エクスビボで使用する、又は医薬組成物に組み込んでインビボで投与することができる。
本開示は、腱障害患者を治療するためのキットも包含する。こうしたキットは、治療有効量のIL−17アンタゴニスト、例えばIL−17結合分子(例えば、IL−17抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ)、又はIL−17受容体結合分子(例えば、IL−17抗体又はその抗原結合断片)(例えば、液体若しくは凍結乾燥形態で)、又は治療有効量のIL−17アンタゴニストを含む医薬組成物(上に記載)を含む。さらに、こうしたキットは、IL−17アンタゴニストを投与するための手段(例えば、自己注射器、シリンジ及びバイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン)及び使用のための説明書を含むことができる。これらのキットは、腱障害を治療するための、例えば封入されたIL−17アンタゴニスト、例えばIL−17結合分子、例えばIL−17抗体、例えばセクキヌマブと組み合わせた送達のための追加の治療薬(上に記載)を含有することができる。こうしたキットは、腱障害患者を治療するためのIL−17アンタゴニスト(例えば、IL−17抗体、例えばセクキヌマブ)の投与のための説明書も含むことができる。こうした説明書は、封入されたIL−17アンタゴニスト、例えばIL−17結合分子、例えばIL−17抗体、例えばセクキヌマブと共に使用するための、用量(例えば約150mg〜〜約300mg、例えば、約150mg、約300mg)、投与経路(例えば、IV、SC、IM)、レジメン(例えば、毎週(第0、1、2、3、及び4週中)、毎週(第0、1、2、3、及び4週中の後に4週毎に)及び総治療期間(例えば、1、2、3、4、6、8、12ヵ月間、(好ましくは3〜12ヶ月間、例えば3ヶ月間))を提供することができる。
開示した方法、治療、医薬品、レジメン、使用、及びキットの好ましい実施形態では、IL−17アンタゴニストは、IL−17結合分子である。好ましい実施形態では、IL−17結合分子は、IL−17抗体又はその抗原結合断片である。開示した方法、治療、レジメン、使用、及びキットの好ましい実施形態では、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、κ軽鎖をもつIgG1アイソタイプのヒト抗体である。開示した方法の好ましい実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
インビボのラット疾患モデルにおいて、回旋筋腱板腱の腱障害を、冠状面に沿った棘上筋腱の一側性の手術による部分的な腱切除によって誘発した。IgG1抗IL−17モノクローナル抗体(CJM112)(15mg/kg)又は賦形剤を、腱障害の手術による導入の1週又は1日前に、皮下又は静脈内にそれぞれ投与し、それに続いて、3週間、週1回の皮下又は静脈内への投薬を行った。抗体の回旋筋腱板腱組織への曝露、並びに腱障害の炎症への及び歩行の失調へのその薬理学的効果を、腱障害の手術による導入の4週後と、抗体の最後の投薬の1週後に評価した。回旋筋腱板腱組織、骨格筋、及び皮膚への抗体の最終のトラフ曝露レベルを、組織ホモジナイゼーション及びタンパク質抽出後に、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)を用いて評価した。腱障害の炎症に対する抗体の効果を、生存中に磁気共鳴画像法(MRI)(10.1136/bjsm.2006.034421)によって評価し、歩行の失調に対する効果を、キャットウォークを横断する非強制的に移動する動物における足跡照射(illuminated footprint)の定量化(10.1007/s11916−014−0456−x)によって評価した。
除負荷(unloading)誘発性腱変性のモデルである、エクスビボのラット尾腱束モデルにおいて、RNASeq分析により、固有の腱束炎症の特徴が明らかになった。除負荷された(unloaded)束は、IL6、CXCL1、CCL2、CCL20、CSF1−3、MMP2、3、及び9を含めたいくつかのサイトカイン、ケモカイン、及びMMPの>10倍の上方調節を示した。IL−17RA及びIL−17RCは、腱束において高度に発現されることが判明し、これは、この組織が、IL−17に対して感受性があることを示していた。内部データベースからのシグナル伝達経路のコンピュータによる分析により、IL−17に特異的な5つの経路ヒット又はTH17細胞特異的シグネチャーが明らかになった。除負荷された腱束への組換え型IL−17A(1.67nM)の添加は、サイトカイン、ケモカイン、及びMMP(IL−6、CXCL−1、PTGS−2、MMP−3)の発現のさらなる増大を誘発した。同時に、また、腱変性と合致して、腱マーカー遺伝子スクレラキシス及びテノモジュリンは、劇的に下方調節された。さらに、8日の培養後、除負荷された腱束の弾性係数は、新鮮な組織対照と比較して低下し(ANOVA;p=0.0001)、IL−17A処置は、さらなる低下の傾向を誘発し(ダネットの事後検定:p=0.0774)、これは、炎症性サイトカインが、生体力学能力の喪失に寄与することを示唆していた(図1)。
「腱付着部炎」は、腱、靱帯、又は関節包付着部での炎症を説明するために使用される用語である。これは、AS及びPsAを含めた脊椎関節炎(SpA)に関連する疾患に適用される。腱付着部炎は、炎症性である可能性もあるし、機械的に誘発される可能性もあり;その2つが、共通の特徴を有する可能性がある(McGonagle D and Benjamin M(2009)Reports on Rheumatic Diseases Series 6.4:1−6)。
開示した方法、治療、医薬品、レジメン、使用、及びキットの好ましい実施形態では、IL−17アンタゴニストは、IL−17結合分子である。好ましい実施形態では、IL−17結合分子は、IL−17抗体又はその抗原結合断片である。開示した方法、治療、レジメン、使用、及びキットの好ましい実施形態では、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、κ軽鎖をもつIgG1アイソタイプのヒト抗体である。開示した方法の好ましい実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
1.腱障害を有する患者における腱組織の再生を誘発する又は腱修復を促進するための方法であって、約150mg〜約300mgのIL−17抗体又はその抗原結合断片(ここでは、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片は、2本の成熟したヒトIL−17タンパク質鎖を有するヒトIL−17ホモ二量体のエピトープ(前記エピトープは、一方の鎖上のLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129と、他方の鎖上のTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含む)に結合し、ここでは、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、ヒトIL−17に対する約100〜200pMのK D を有し、且つ、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、約4週というインビボでの半減期を有する)を、それを必要とする患者に皮下投与することを含む方法。
2.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を1回のみ前記患者に投与する、上記1に記載の方法。
3.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、毎週投与される、上記1に記載の方法。
4.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間投与される、上記3に記載の方法。
5.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を4週毎に前記患者に投与する、上記1に記載の方法。
6.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、少なくとも2か月の総治療期間の間投与される、上記5に記載の方法。
7.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、4か月の総治療期間の間、4週ごとに投与される、上記5に記載の方法。
8.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間に毎週、次いで、4週ごとに投与される、上記3に記載の方法。
9.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、4、8、及び12週の間に投与される、上記8に記載の方法。
10.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間に毎週、次いで、少なくとも3か月の総治療期間の間、4週ごとに投与される、上記8に記載の方法。
11.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、罹患した腱への局所ステロイド注射、NSAIDでの治療、アセトアミノフェンでの治療、理学療法、及びその組み合わせからなる群から選択される以前の腱障害治療に対して反応しなかった、又は不十分な反応を示した、又は不耐性であった、上記1から10のいずれかに記載の方法。
12.前記患者が、オーバーユース腱障害を有する、上記1から11のいずれかに記載の方法。
13.前記患者が、亜急性の腱障害を有する、上記1から12のいずれかに記載の方法。
14.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療が、慢性の腱障害への進行を軽減する、上記13に記載の方法。
15.前記患者が、慢性の腱障害を有する、上記1から14のいずれかに記載の方法。
16.前記患者が、活動期の腱障害を有する、上記1から15のいずれかに記載の方法。
17.前記患者が、部分断裂した腱を有する、上記1から16のいずれかに記載の方法。
18.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療が、完全断裂した腱への進行を軽減する、上記17に記載の方法。
19.前記患者が、足底筋膜炎、アキレス腱障害、膝蓋腱障害、回旋筋腱板腱障害、ジャンパー膝、外側上顆炎、内側上顆炎、棘上筋症候群、又はそのいずれかの組み合わせを有する、上記1から18のいずれかに記載の方法。
20.前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ腱障害の標準治療を使用して治療されており、且つ手術に対して不適格である、上記1から19のいずれかに記載の方法。
21.前記患者が、IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、疼痛の少なくとも20%低下、炎症の少なくとも20%低下、少なくとも20%の腱再生及び/又は修復の改善、及び/又は罹患した腱の少なくとも20%の運動の改善を経験する、上記1から20のいずれかに記載の方法。
22.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、VASスコアによって決定される、疼痛の少なくとも20%低下を経験する、上記1から21のいずれかに記載の方法。
23.前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、WORCスコア、QuickDASHスコア、又はASESスコアによって決定される、肩関連の生活の質(QoL)の少なくとも20%向上を経験する、上記1から22のいずれかに記載の方法。
24.前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、PGAスコアによって決定される、少なくとも20%の全般的な向上を経験する、上記1から23のいずれかに記載の方法。
25.ステロイド、NSAID、又はアセトアミノフェンを前記患者に投与することをさらに含む、上記1から24のいずれかに記載の方法。
26.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、前記患者が、理学療法の必要性が下がっている、又は、前記患者が、腱障害の症状が軽減されており、それによって理学療法の有効性が向上する、上記1から25のいずれかに記載の方法。
27.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片が、
i)配列番号8として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(V H );
ii)配列番号10として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(V L );
iii)配列番号8として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンV H ドメインと、配列番号10として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンV L ドメイン;
iv)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV H ドメイン;
v)配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV L ドメイン;
vi)配列番号11、配列番号12、及び配列番号13として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV H ドメイン;
vii)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV H ドメインと、配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV L ドメイン;
viii)配列番号11、配列番号12、及び配列番号13として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV H ドメインと、配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンV L ドメイン;
ix)配列番号14として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖;
x)配列番号15として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖;又は
xi)配列番号14として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖と、配列番号15として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含む、上記1から26のいずれかに記載の方法。
28.前記IL−17抗体又はその抗原結合断片が、セクキヌマブである、上記27に記載の方法。
29.活動期のオーバーユース腱障害を有する患者を治療する方法であって、第0、1、2、3、及び4週での、次いで、その後、少なくとも3か月の総治療期間の間の4週ごとの皮下注射によって、約300mgのセクキヌマブを前記患者に投与することを含む方法。
30.活動期のオーバーユース腱障害を有する患者を治療する方法であって、第0、1、2、3、及び4週での、次いで、その後、少なくとも3か月の総治療期間の間の4週ごとの皮下注射によって、約150mgのセクキヌマブを前記患者に投与することを含む方法。
31.前記患者が、セクキヌマブでの治療の前に、罹患した腱への局所ステロイド注射、NSAIDでの治療、アセトアミノフェンでの治療、理学療法、及びその組み合わせからなる群から選択される腱障害治療に対して抵抗性であった、上記29又は30に記載の方法。
32.前記患者が、セクキヌマブでの治療の前に、腱障害手術に対する最適以下の反応を示した、上記29又は30に記載の方法。
33.前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有する、上記29から32のいずれかに記載の方法。
34.前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ腱障害の標準治療を使用して治療されており、且つ手術に対して不適格である、上記29から33のいずれかに記載の方法。
35.回旋筋腱板腱障害を有する患者の集団が、セクキヌマブで治療される場合に、患者の少なくとも40%、好ましくは少なくとも60%が、WORCスコアにおいてMCIDに到達する、上記33又は34に記載の方法。
Claims (35)
- 腱障害を有する患者における腱組織の再生を誘発する又は腱修復を促進するための方法であって、約150mg〜約300mgのIL−17抗体又はその抗原結合断片(ここでは、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片は、2本の成熟したヒトIL−17タンパク質鎖を有するヒトIL−17ホモ二量体のエピトープ(前記エピトープは、一方の鎖上のLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129と、他方の鎖上のTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含む)に結合し、ここでは、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、ヒトIL−17に対する約100〜200pMのKDを有し、且つ、IL−17抗体又はその抗原結合断片は、約4週というインビボでの半減期を有する)を、それを必要とする患者に皮下投与することを含む方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を1回のみ前記患者に投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、毎週投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間投与される、請求項3に記載の方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を4週毎に前記患者に投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、少なくとも2か月の総治療期間の間投与される、請求項5に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、4か月の総治療期間の間、4週ごとに投与される、請求項5に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間に毎週、次いで、4週ごとに投与される、請求項3に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、4、8、及び12週の間に投与される、請求項8に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片を、第0、1、2、3、及び4週の間に毎週、次いで、少なくとも3か月の総治療期間の間、4週ごとに投与される、請求項8に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、罹患した腱への局所ステロイド注射、NSAIDでの治療、アセトアミノフェンでの治療、理学療法、及びその組み合わせからなる群から選択される以前の腱障害治療に対して反応しなかった、又は不十分な反応を示した、又は不耐性であった、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、オーバーユース腱障害を有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、亜急性の腱障害を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療が、慢性の腱障害への進行を軽減する、請求項13に記載の方法。
- 前記患者が、慢性の腱障害を有する、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、活動期の腱障害を有する、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、部分断裂した腱を有する、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療が、完全断裂した腱への進行を軽減する、請求項17に記載の方法。
- 前記患者が、足底筋膜炎、アキレス腱障害、膝蓋腱障害、回旋筋腱板腱障害、ジャンパー膝、外側上顆炎、内側上顆炎、棘上筋症候群、又はそのいずれかの組み合わせを有する、請求項1から18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ腱障害の標準治療を使用して治療されており、且つ手術に対して不適格である、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、疼痛の少なくとも20%低下、炎症の少なくとも20%低下、少なくとも20%の腱再生及び/又は修復の改善、及び/又は罹患した腱の少なくとも20%の運動の改善を経験する、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、VASスコアによって決定される、疼痛の少なくとも20%低下を経験する、請求項1から21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、WORCスコア、QuickDASHスコア、又はASESスコアによって決定される、肩関連の生活の質(QoL)の少なくとも20%向上を経験する、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、PGAスコアによって決定される、少なくとも20%の全般的な向上を経験する、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- ステロイド、NSAID、又はアセトアミノフェンを前記患者に投与することをさらに含む、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片での治療後に、前記患者が、理学療法の必要性が下がっている、又は、前記患者が、腱障害の症状が軽減されており、それによって理学療法の有効性が向上する、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片が、
i)配列番号8として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH);
ii)配列番号10として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL);
iii)配列番号8として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンVHドメインと、配列番号10として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンVLドメイン;
iv)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVHドメイン;
v)配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVLドメイン;
vi)配列番号11、配列番号12、及び配列番号13として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVHドメイン;
vii)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVHドメインと、配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVLドメイン;
viii)配列番号11、配列番号12、及び配列番号13として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVHドメインと、配列番号4、配列番号5、及び配列番号6として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンVLドメイン;
ix)配列番号14として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖;
x)配列番号15として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖;又は
xi)配列番号14として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖と、配列番号15として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の方法。 - 前記IL−17抗体又はその抗原結合断片が、セクキヌマブである、請求項27に記載の方法。
- 活動期のオーバーユース腱障害を有する患者を治療する方法であって、第0、1、2、3、及び4週での、次いで、その後、少なくとも3か月の総治療期間の間の4週ごとの皮下注射によって、約300mgのセクキヌマブを前記患者に投与することを含む方法。
- 活動期のオーバーユース腱障害を有する患者を治療する方法であって、第0、1、2、3、及び4週での、次いで、その後、少なくとも3か月の総治療期間の間の4週ごとの皮下注射によって、約150mgのセクキヌマブを前記患者に投与することを含む方法。
- 前記患者が、セクキヌマブでの治療の前に、罹患した腱への局所ステロイド注射、NSAIDでの治療、アセトアミノフェンでの治療、理学療法、及びその組み合わせからなる群から選択される腱障害治療に対して抵抗性であった、請求項29又は30に記載の方法。
- 前記患者が、セクキヌマブでの治療の前に、腱障害手術に対する最適以下の反応を示した、請求項29又は30に記載の方法。
- 前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有する、請求項29から32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、回旋筋腱板腱障害を有し、且つ腱障害の標準治療を使用して治療されており、且つ手術に対して不適格である、請求項29から33のいずれか一項に記載の方法。
- 回旋筋腱板腱障害を有する患者の集団が、セクキヌマブで治療される場合に、患者の少なくとも40%、好ましくは少なくとも60%が、WORCスコアにおいてMCIDに到達する、請求項33又は34に記載の方法。
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