JP2021113239A - パーキンソン病症状の改善又は予防のための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)水素ガス含有気体を有効成分として含む、ヒトのパーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状を改善又は予防するための組成物。
(2)上記パーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状が、少なくとも振戦及び/又は前屈姿勢、或いは歩行障害を含む症状である、上記(1)に記載の組成物。
(3)上記多系統萎縮病が、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症及びシャイ・ドレーガー症候群からなる群から選択される疾患である、上記(1)又は(2)に記載の組成物。
(4)上記水素ガス含有気体の水素濃度が、0.5〜18.5体積%である、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(5)上記組成物が、経肺投与によって上記患者に投与される、上記(1)〜(4)のいずれかに記載の組成物。
(6)上記組成物が、上記患者への投与時に水素ガス生成装置を用いてその場で作製される、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の組成物。
(7)パーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺を有するヒト患者に、上記(1)及び(4)〜(6)のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、該患者においてパーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状を改善又は予防する方法。
(8)上記パーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状が、少なくとも振戦及び/又は前屈姿勢、或いは歩行障害を含む症状である、上記(7)に記載の方法。
(9)上記多系統萎縮病が、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症及びシャイ・ドレーガー症候群からなる群から選択される疾患である、上記(7)又は(8)に記載の方法。
1.パーキンソン病、多系統萎縮病又は進行性核上性麻痺
(1)パーキンソン病
パーキンソン病は、難治性の神経変性疾患の一種であり、ドパミン作動性ニューロンの病理学的変化を伴う疾患であり、中高年で発症しやすく、その症状として、動作が遅くなる(動作緩慢)、手足の振るえ(振戦)、筋肉が硬くなる(筋強剛)、さらに進行した時期での不安定な姿勢などが挙げられる(非特許文献1)。
「安静時振戦」は、安静時に手指や足が振るえる症状である。
「手の動作時又は姿勢時振戦」は、動作時又は姿勢時に起きる振るえである。
「動作緩慢」は、すぐに動き出せず、動き出しても動作が緩慢になる症状である。
「固縮」は、安静時に四肢、躯幹の関節に他動的屈伸運動を加えたときの筋緊張の亢進であり、筋強剛ともいう。
「前屈姿勢」は、腰が「く」の字に曲がっている状態である。
「加速歩行」は、歩行を開始すると前屈姿勢が強まり、歩行が停止できなくなる症状である。
「突進現象」は、前方、後方、側方に押されると、押された方に突進する現象である。
「小刻歩行」は、歩幅が狭く、ほぼ一定となる持続的歩行である。
多系統萎縮病は、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症及びシャイ・ドレーガー症候群を含む疾患の総称であり、いずれもパーキンソン病症状を伴い、原因不明であり、我国では、難病に指定されている。以下にこれらの疾患について、難病情報センター(日本)が提供する情報に基づいて説明する。
進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy:PSP)は、中年期以降に発症し、淡蒼球、視床下核、小脳歯状核、赤核、黒質、脳幹被蓋の神経細胞が脱落し、異常リン酸化タウ蛋白が神経細胞内及びグリア細胞内に蓄積する疾患である。病理学的には、アストロサイト内のtuft of abnormal fibers(tufted astrocytes)が、PSPに特異的な所見とされている。神経学的には、易転倒性、核上性注視麻痺、パーキンソニズム、認知症などを特徴とする。発症の原因は不明である。男性に多く発症する。初発症状はパーキンソン病に似ているが、安静時振戦はまれで、歩行時の易転倒性、すくみ足、姿勢保持障害が目立つ。進行するにつれて、頸部の後屈と反り返った姿勢、垂直性核上性眼球運動障害(初期には、眼球運動の随意的上下方向運動が遅くなり、ついには下方視ができなくなる。)、構音障害や嚥下障害、想起障害と思考の緩慢を特徴とする認知症や注意力低下が出現する。徐々に歩行不能、立位保持不能となって、寝たきりになる。
本発明は、第1の態様により、水素ガス含有気体を有効成分として含む、パーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺を有するヒト患者において、上記疾患を原因とする症状、とりわけパーキンソン病の症状、例えば運動機能障害、例えば少なくとも振戦及び/又は前屈姿勢、或いは歩行障害を含む症状を改善又は予防するための組成物を提供する。
本発明は、第2の態様により、ヒトパーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺を有するヒト患者に、本発明の組成物を投与することを含む、該患者において上記疾患の症状、とりわけパーキンソン病の症状、上記疾患を原因とする例えば運動機能障害、例えば少なくとも振戦及び/又は前屈姿勢、或いは歩行障害を含む症状を改善又は予防する方法を提供する。
<症例1>
パーキンソン病患者(男性67歳、病歴約8年)は、最初の約3週間は2〜3日おきに、その後約5週間は毎日、約2か月間にわたり、1日あたり約90分間、気体状水素吸入装置(MHG−2000α(登録商標);MiZ株式会社)を用いて水素・空気混合ガスを吸入した。MHG−2000αの水素濃度は約6.0〜7.0体積%(水素発生量、約140ml/min)である。水素ガス吸入を受ける前、患者は、薬剤治療やリハビリテーションを受けてきたが、パーキンソン病の症状(特に、緩慢動作、手足の振るえ、前屈姿勢など)が改善される兆候が見られなかった。
パーキンソン病患者(男性72歳、病歴約6年)は、約4.5か月間にわたり略毎日、1日あたり約90分間又は約120分間、気体状水素吸入装置(MHG−2000α(登録商標);MiZ株式会社)を用いて水素・空気混合ガスを吸入した。MHG−2000αの水素濃度は約6.0〜7.0体積%(水素発生量、約140ml/min)である。
多系統萎縮病に罹患した患者(女性53歳)は、パーキンソン病と非常に類似した症状をもち、よろけながら伝い歩きをしていた。発症して約5年後に病名が確定されたが、この5年の間、アキュエラ・ブルー(登録商標)(ミライプラス(株)製、神奈川、日本)で作製した水素水(水素濃度1.6ppm)を略毎日1.5L飲んでいた。多系統萎縮病は、発症してからの平均余命が約10年であり、約5年ほどで車椅子が必要になると云われている。しかし、患者は、車椅子を使用するほどの症状の進行はなかった。これは、おそらく患者がアキュエラ・ブルー(登録商標)による水素水を摂取してきたことによるだろうと推定される。
パーキンソン病患者(男性46歳)は、約3年前に発症し、これまでプラミペキソールLA錠、エフピー錠OD2.5mg、カルコーパ配合錠L100mgを毎日服用し、毎週1回グルタチオン点滴を受けてきた。しかし、パーキンソン病の特有の症状である緩慢動作、手足の振るえ、小刻歩行などの改善が十分でないため、水素ガス吸入機(水素濃度約4体積%)を使用した水素ガス吸入を毎日約20分間、3か月にわたって実施した。
患者の動作時振戦、動作緩慢及び小刻歩行からなる症状を、視覚的アナログスケール(Visual Analog Scale;VAS)によるスケール値0〜5.0(数字が大きいほど悪い状態を示す。)を用いて測定し、結果を図1(A、B、C)に示した。いずれの症状も水素ガス吸入前と比べて、開始後明らかな改善が認められた。
パーキンソン病患者(男性60歳)は、約4年前に発症し、これまで3種類の薬を服用してきた。動作が緩慢で、背中が「く」の字に曲がる、箸をもつと手が震えるなどの症状があった。このため、気体状水素吸入装置(MHG−2000α(登録商標);水素濃度は約6.0〜7.0体積%(水素発生量、約140ml/min))を使用した水素ガス吸入を毎日約1〜3時間、3か月にわたって実施した。
患者の動作緩慢、前屈姿勢、固縮、小刻歩行、便通(便秘)及び睡眠(不眠症)からなる症状を、視覚的アナログスケール(VAS)によるスケール値0〜5.0(数字が大きいほど悪い状態を示す。)を用いて測定し、結果を図2(A〜F)に示した。動作緩慢、前屈姿勢、固縮、便通(便秘)及び睡眠(不眠症)については、水素ガス吸入前と比べて、開始後明らかな改善が認められた。
Claims (6)
- 水素ガス含有気体を有効成分として含む、ヒトのパーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状を改善又は予防するための組成物。
- 前記パーキンソン病、多系統萎縮病、又は進行性核上性麻痺の症状が、少なくとも振戦及び/又は前屈姿勢、或いは歩行障害を含む症状である、請求項1に記載の組成物。
- 前記多系統萎縮病が、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症及びシャイ・ドレーガー症候群からなる群から選択される疾患である、請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記水素ガス含有気体の水素濃度が、0.5〜18.5体積%である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、経肺投与によって前記患者に投与される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記患者への投与時に水素ガス生成装置を用いてその場で作製される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
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