JP2021100727A - ４０Ｈｚ閃光療法に適用する閃光刺激を提供する方法および装置 - Google Patents

Abstract

【課題】認知症の予防、軽減、および治療のため、約４０Ｈｚで点滅する閃光刺激を無侵襲で頭蓋骨内部の海馬に照射すること。【解決手段】頭蓋骨、血管、脳神経などの生体組織を透過する「生体の窓」と呼ばれる波長６５０〜１０００ｎｍの近赤外光を発する光源２を口腔内に設け、約４０Ｈｚで点滅する閃光を海馬３に向けて照射する。光エネルギーを口腔１から海馬３まで最短距離で伝送することにより、光が海馬３に到達する手前の脳神経細胞で散乱・吸収されるエネルギー総量を軽減し、過剰なエネルギー照射による脳神経の損傷を予防する。【選択図】図１

Description

本発明は、認知症の予防、軽減、および治療のための４０Ｈｚ閃光療法（４０Ｈｚ Ｆｌａｓｈｉｎｇ Ｌｉｇｈｔ Ｔｈｅｒａｐｙ）の技術分野において、頭蓋骨内部の海馬を直接的かつ無侵襲で閃光刺激する装置を提供することを目的とする。

ＭＩＴの４０Ｈｚ閃光療法（特許文献１）は、マウスの脳細胞の海馬領域の上部に侵襲的に埋め込んだ光ファイバーケーブルを介して繰り返し周波数が約４０Ｈｚの青色のレーザ光（波長４７３ｎｍ、出力約１ｍＷ）で閃光刺激を付与した動物実験により、既に低下していた記憶能力を回復させる効果が発見された。
その後、患者の視覚と聴覚などの知覚刺激による脳波誘導の技術を応用した非侵襲的（光源を身体に埋め込む手術が不要）な治療器具が採用され、臨床研究と治験によって治療効果が立証されて米国ＦＤＡから画期的な治療装置としての指定がなされた（非特許文献１）。
なお、本発明における「約４０Ｈｚ」という表記における「約」とは、４０Ｈｚ閃光療法に適用可能な周波数を厳密な４０．０Ｈｚに限定しないことを意味する。すなわち、周波数４０．０Ｈｚの前後に４０Ｈｚ閃光療法としての効果を生ずる周波数の幅があり、４０Ｈｚ閃光療法で付与する閃光刺激の繰り返し周波数として４０．０Ｈｚの前後に若干の周波数範囲を許容することを意味する。

一方、非侵襲的な光源が発する閃光刺激を利用して４０Ｈｚ閃光療法を適用する市販器具もある。近赤外光の波長域（６５０〜１０００ｎｍ）は生体内の水やヘモグロビンなどによる光吸収が少なく、生体組織をよく透過するため「生体の窓」とも呼ばれる。 この「生体の窓」の波長の光を使うと頭蓋骨や頭皮や血管などの生体組織を透過して脳の組織に光エネルギーを非侵襲的に照射できる。
例えば、カナダ国Ｖｉｅｌｉｇｈｔ社の光治療器では、頭蓋骨と生体組織を透過する近赤外領域の波長８１０ｎｍのＬＥＤ光を頭蓋骨上部および鼻腔から照射することにより脳の上面と前面底部から閃光刺激する治療法の治験において、認知症の症状を軽減する効果が確認されている。（特許文献２および非特許文献２）

特表２０１９−５０２４２９号公報 特表２０２０−５３４０４２号公報

「Ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ Ｄｅｖｉｃｅ Ｗｉｎｓ ＦＤＡ’ｓ Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ Ｓｔａｔｕｓ」、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｎｅｗｓ ｔｏｄａｙ， Ｊａｎｕａｒｙ ２５，２０２１ 「Ｐｈｏｔｏｂｉｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｂｒａｉｎ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｄｅｍｅｎｔｉａ 」、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ： ＮＣＴ０３１６００２７、Ｕ．Ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｕｎｅ

アルツハイマー症あるいはＭＣＩ（軽度認知障害，ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）の初期の段階では、海馬の萎縮による物忘れから認知障害の症状が出始めることが知られている。しかし、特許文献１の知覚刺激による４０Ｈｚ療法では、視覚・聴覚・触覚を司る脳部位周辺の認知症に関する症状を改善できるとはいえ、直接的に約４０Ｈｚの刺激を海馬そのものに付与できない問題がある。

また、Ｖｉｅｌｉｇｈｔ（登録商標）は頭の上や鼻腔から頭蓋骨と生体組織を透過する波長８１０ｎｍの近赤外ＬＥＤが発する光を脳の複数個所に向けて照射する。しかし、頭の上や鼻腔から海馬までの経路では、光が透過すべき距離が遠くて生体組織の層が厚い。そのため、いかに「生体の窓」の波長といえども、光エネルギーが途中の大量の脳神経の組織で散乱・吸収され、十分な光エネルギーが脳の裏側付近の海馬の位置までは到達しない。

あえて過剰なエネルギーを放つ光源を使用するならば、頭蓋骨の外に設けた光の照射地点から海馬までの間にある大量の脳組織を透過して海馬まで光刺激が届くかもしれない。しかし、強烈すぎる光線の経路とその周辺にある脳の神経組織を著しく損傷し、あるいは脳梗塞などの脳疾患を誘発する危険が生じる可能性もあることに警戒しなければならない。

本発明は、非侵襲的な閃光刺激を海馬に付与するために生体組織を透過する「生体の窓」の波長の近赤外光を約４０Ｈｚで明滅させ、目標に向けて光を照射する起点となる地点（以下、光源２と表記する）から目標地点としての海馬まで、光が通過する線分上の経路に含まれる脳の神経組織が可能な限り少なくなるように経路を選択する。
すなわち、口腔内に光源２を設け、短い距離で海馬を狙って光を照射することにより、骨や神経組織や血管などを含む生体組織で散乱・吸収される光エネルギーの総量を抑制し、照射する光エネルギーの所要出力を低減することで海馬の周囲の脳神経の損傷を予防する。

具体的には、光源２を口腔内に設け、口腔と大脳の間にある頭蓋骨の一部（蝶形骨：ｓｐｈｅｎｏｉｄ ｂｏｎｅおよび／または側頭骨：Ｔｅｍｐｏｒａｌ ｂｏｎｅ）を透過して大脳の下部に位置する海馬を直撃するように「生体の窓」の波長の近赤外光を照射する。

口腔内に設ける光源２の位置と照射方向は、対象者（患者）の口腔と海馬の３次元位置データにもとづいて、光線で海馬をピンポイントに狙い撃ちするのに適切に決定することが望ましい。
例えば３次元のＭＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ）などの医療用の画像データをもとに、頭蓋骨と口腔周囲の骨格や歯並びにもとづいて３次元座標軸の原点と軸方向を決定し、その座標軸にもとづいて、標的としての海馬に向けて光源２の位置からの照射方向を決める。

なお、海馬だけをピンポイントで狙い撃ちするのではなく、海馬を含む口腔の上部方向全体、あるいは、広く海馬を取り巻く周辺の脳神経にも４０Ｈｚ療法を施す場合には、対象者ごとの厳密な３次元位置データなしに、光源２を含む器具を手で把持し、もしくはマウスピースで口腔内に光源２を固定し、口腔から海馬を含む脳の裏側へ向けて広い範囲に光を照射してもよい。
もし、光を照射するのが不都合な箇所があれば、その箇所を避けて照射すればよい。

本発明の閃光刺激装置は、口腔内から海馬に向けてできるだけ短い距離で、生体組織を透過する「生体の窓」の波長の近赤外光を約４０Ｈｚの閃光刺激として無侵襲で照射する。
これにより特許文献１の動物実験で自然現象として解明された海馬への直接的な閃光刺激による記憶力低下を抑制する効果を、人体に対する無侵襲な手段においても実現することが可能となる。

口腔内の光源２、海馬、および蝶形骨と側頭骨の位置関係。 （実施例１）手に持って使用するＬＥＤランス （実施例２）光源２を口腔内に固定する光マウスピース （実施例３）光軸の方向調整機能を備えた光マウスピース ＜変形例＞ 上顎用のマウスピースと光ファイバーケーブル ＜座標系の変換＞頭蓋骨とマウスピースの３次元座標系

図１は、口腔１の内部に設ける光源２、海馬３、および頭蓋骨（具体的には蝶形骨４と側頭骨５）の位置関係を示す図である。図示の通り、口腔１の内部に設けた光源２から頭蓋骨（蝶形骨４および／または側頭骨５）を透過して海馬３までは、少ない生体組織（特に神経組織）を透過して光線を照射できる位置関係にある。
図１（ａ）は大脳の中での海馬３の位置を示す正面図と側面図である。
図１（ｂ）は口腔１に設けた光源２の光軸６を海馬３に向けて照射した図であり、詳細は実施例１に述べる。
図１（ｃ）は口腔１に設けた光源２から放った光線の広がりに海馬３を含むように照射した図であり、詳細は実施例２に述べる。
図１（ｄ）は口腔１に設けた光源２から照射方向を調整可能な光軸６を海馬３に向けて照射した図であり、詳細は実施例３に述べる。

以下の実施例では、口腔１から海馬３に向けて約４０Ｈｚの閃光刺激を無侵襲で照射するという目的を、自宅治療もしくは通院治療などに適した多様な形態で実現する事例を説明する。

この実施例１では、手に持った器具を使って口腔１から海馬３に向けて、約４０Ｈｚの閃光刺激を印加する手段を説明する。なお、高齢な発明者自身の身体を用いて効果を確認する実験を行ったので、これも紹介する。
図２は、手で把持する棒の先端に近赤外ＬＥＤ７を取り付けたＬＥＤランス１０を説明する図である。
図２（ａ）はＬＥＤランス１０とＬＥＤ駆動装置１２の概観図を示す。この近赤外ＬＥＤ７は「生体の窓」に相当する近赤外光の波長域（６５０〜１０００ｎｍ）の光を照射するものであって、ＬＥＤ駆動装置１２から電線２２で駆動電力を供給して約４０Ｈｚの矩形波の駆動電流ＩでＯｎ−Ｏｆｆして点滅させた。

図２（ｂ）は、ＬＥＤランス１０の把持部５２を手で把持して口腔１の内部に差し込む状態を示す図である。図２（ｃ）はＬＥＤランス１０の試作品に組み込んだ近赤外ＬＥＤ７（ＯｐｔｏＳｕｐｐｌｙ社製のＯＳＩ３ＣＡ５１１１Ａ）の指向性を表す図である。このＬＥＤ素子の仕様は、波長８５０［ｎｍ］、放射強度４５［ｍＷ／Ｓｒ］（ただし、駆動電流Ｉｆ＝５０ｍＡ、Ｖｆ＝１．６Ｖの場合）、５０％ＰｏｗｅｒＡｎｇｌｅは２θ＝１５［ｄｅｇ］で、細い光ビームを放射する。

手で把持したＬＥＤランス１０の先端部に設けた近赤外ＬＥＤ７の半導体素子の発光点の位置を光源２の位置として説明する。この近赤外ＬＥＤ７の指向性における強度が最大になる光軸６を海馬３の方向に向け、海馬３に対して非侵襲の約４０Ｈｚ閃光刺激を印加した。発明者自身が自分を実験動物として行った試行では、右側および左側の海馬３に向けて光軸６を僅かに振りながら交互に約２分間ずつ、合計で約２０分程度にわたって閃光刺激を付与した。

発明者単独で口腔内から海馬３に光軸６を向ける作業は、一般的な解剖図と自分のあごの骨格を手探りで比較しながら実施した。そのため、直接照準で光照射した角度や位置決めが不正確で、ＬＥＤの指向性の中心としての光軸６が海馬３に正確に命中せず、上下左右にずれていた可能性は残る。
しかしながら、高齢になるにつれて低下していた自分自身の記憶力ではあるが、照射実験の後には、少し前の記憶内容について細部までも鮮明に思い出す現象を体験することができた。これは、発明者自身にとってきわめて新鮮な驚きだった。

後日、発明者は別件の医療検査のために病院でＭＲＩ（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）を撮影した。ＭＲＩ画像解析を担当した医師によると、脳の下部に新しい脳梗塞の痕跡としての白い影が発見された。画像データを病院から譲り受け、自分のＰＣで画像を閲覧したところ、脳梗塞の痕跡としての白い陰の場所は、口腔１に入れた光源２と海馬３を結ぶ光軸６の近傍に相当する位置の周辺であった。
実験の際、発明者は自分ひとりの手作業で海馬３をねらって照射したが、光軸６の射線が外れていた可能性もある。あるいは拡散する光束を持ったＬＥＤを使用したため、光源２に近い部分から生体組織に侵入する場所では、単位面積当たりの光エネルギー量が過剰であった可能性もある。あるいはこの位置に小さな脳梗塞の痕跡が生じたのは単なる偶然であり発明者自身の実験とは無関係かもしれない。
なお、現在この実験は中止しているので、この小さな脳梗塞の傷跡と発明者自身が行った実験との因果関係は今も不明である。

一方、既に安全性が確保された治療法として、頭部の上方もしくは鼻腔から、頭蓋骨と生体組織を透過できる近赤外光の波長域の光を脳に向けて照射する治療法（非特許文献２）が知られており、医療機関による治験も含め多数の学術文献も存在する。しかし、脳の裏側から光を照射する場合には、安全に投入可能な単位面積当たりの光エネルギーの許容量は、既存の学術文献に記載される「日常的に日光に照らされる頭部上面における許容量」よりも脆弱な可能性もある。
生きた人体を用いて脳の裏側から海馬３を狙って光エネルギーを照射した本発明の追試を行う際には、くれぐれも、照射する光エネルギー量（あるいは密度）の管理には十分な注意が必要である。

今回、我が身を用いて行った実験によって、口腔１から海馬３への約４０Ｈｚ閃光刺激の直接照射を行うことで、特許文献１の動物実験による試験結果と同様に、低下した短期記憶の能力を人体においても一時的に回復させる可能性を体験できた。
しかし、安全性を確保する上では今後に積み残した課題も多い。例えば、通常は太陽光を浴びる機会の無い脳の裏側に４０Ｈｚの閃光を照射する際に、安全に投入できる単位面積当たりの光エネルギーの数値（単位はｍＷ／平方センチメートル）は不明である。特に、海馬３の近傍にはさまざまなホルモンを分泌する脳下垂体などの敏感で影響の大きな神経細胞も存在するため、誤って光エネルギーを過剰に照射せぬように厳重な配慮が必要である。

また、今回の実験結果から、ＬＥＤの指向性にもとづいて発散するビームが当たる断面の単位面積当たりのエネルギーが「近距離ほど大きくなる」ことが問題になるかもしれないことが危惧される。つまり、ＬＥＤの指向性のように拡散する光束を使用すると、海馬３に到達するよりも手前の脳細胞ほど光エネルギーの密度が高く、海馬の手前に位置する脳の神経にダメージを与える可能性が高くなるかもしれない。一方で、光線が生体組織を通過するに伴って、吸収や拡散によって減衰することも考慮する必要がある。
つまり、ＬＥＤ単体の指向性のような発散する光束では、照射距離（あるいは生体内に光が侵入した後の到達深度）が短いときには過剰なエネルギー密度で照射される場合がある。そこで、光線の平行化、もしくは一旦は光束の投影断面積を広げた後に再び光を収束させるように光学系を組むことが望ましい可能性もある。
例えば図２（ｃ）のＬＥＤの指向性の図に書き加えたように、第一光学系１４を設けてＬＥＤ自体の拡散する光束１３を平行な光束１５に変形するか、もしくはさらに第二光学系１６を設けて収束する光束１７に変形することもできる。

図２（ｄ）は、平行な光束１５や収束する光束１７を発生するように、光源２に光学系１４や１６を組み込んだＬＥＤランス１０の外観図の事例である。
また、光源２の手前に屈曲部を設けることで、ＬＥＤランス１０の把持部５２を把持した状態で、口腔１の中で光軸６の方向を操作しやすくしてもよい。
ＬＥＤランス１０の先端に光学系１４や１６を設けた場合には、ＬＥＤランス１０に機械的な屈曲部を設ける手段だけでなく、反射鏡（図示省略）を組み込むことにより光軸６が出射する方向を折り曲げる手段を用いて、口腔１の中でＬＥＤランス１０を操作しやすくすることもできる。

発明者が最初に試作したＬＥＤランス１０は、市販のプラスチック製のボールペン本体としての中空パイプの中にＬＥＤの電線２２を通し、ボールペン本体の先端部分に接着剤を用いて近赤外ＬＥＤ７を封入した。
これにより、十分な防水性能が得られたのでＬＥＤランス１０の先端を口腔１に挿入しても唾液による漏電故障も起きず、老人である発明者が無意識に行った顎の咀嚼動作に起因するＬＥＤ駆動用電線の切断などのトラブルも未然に防ぐことができた。

今後、幾多の発明者や研究者によってＬＥＤの出力（放射強度）、波長、照射方向、ビームの指向性、光の変調波形や変調方法の選択、ＬＥＤランス１０の操作性を高める外観形状、口腔１から海馬３を手際よく正確に狙い撃ちする位置決めの手段、さらには近赤外ＬＥＤの光学系設計や近赤外半導体レーザを利用する技術、あるいは光ファイバーとコリメータと反射鏡やプリズムなどの光学系を組み合わせる器具、など各種の数値限定や新規アイディアの付加が行われ、さらに有用な新規発明がなされることを願ってやまない。

図３は、光源２をマウスピースに組み込んで下顎に装着し、上顎でマウスピースを軽く噛んで固定したうえで、光軸６の周りに太い光束１３を照射する事例である。
図３（ａ）は光マウスピース２０とＬＥＤ駆動装置１２の構成を説明する図である。この実施例２では、ＬＥＤ駆動装置１２から電線２２を介して光マウスピース２０に組み込んだ近赤外ＬＥＤ７を矩形波でＯｎ−Ｏｆｆ駆動して約４０Ｈｚで点滅させる。

試作段階では、発明者は市販のスポーツ用マウスピースの本体を切削し、前述の実施例１と同じ近赤外ＬＥＤ７を図３（ａ）の光源２の位置に埋め込んだ。その結果、柔軟で屈曲するマウスピースとＬＥＤの隙間から唾液が侵入してＬＥＤ駆動用電線の漏電故障を起こす問題が発生した。
また、ＬＥＤ素子をマウスピースに埋め込む際に、対象者の口腔１の形状と脳内の海馬３の３次元の位置関係を正確に考慮したうえで、光軸６の方向と位置決めの再現性を確保する技術に課題があることが判明し、下記のように解決した。

図３（ｂ）は光マウスピース２０の使い方を示す図である。口腔１に入れた光マウスピース２０の左右には２つの光源２があり、左右それぞれの光源２の位置から脳内の左右それぞれの海馬３へ、約４０Ｈｚで点滅する光軸６を向けてある。
なお、口腔１の顎や歯並びの寸法形状や海馬３との位置関係は個人によって異なるため、光マウスピース２０に組み込む光源２の光軸６の照射方向をピンポイントに位置決めするには、個々の対象者ごとにオーダーメード（注文してあつらえた仕様）で正確に製作する必要がある。
また、老人が無意識にマウスピースを咀嚼しても２つの光源２の位置や光軸６の方向が大きく変動しないように、マウスピース本体６０に組み込む光源２の位置や照射方向を機械的に保持するため、チタン合金などの硬質で軽量な構造部材をマウスピースに組み込むことが望ましい。

図３（ｃ）は光マウスピース２０に光源２を組み込む操向ヘッド３０の概略の構造図である。この実施例２では、口腔１の内部における唾液による近赤外ＬＥＤ７の漏電対策と光軸６の再現性を確保する課題も解決する。
この操向ヘッド３０の直径は前述の実施例１の近赤外ＬＥＤ７と同じ５ｍｍで、長さは約１５ｍｍ。これを光マウスピース２０に組み込むと、図３（ａ）や図３（ｂ）で光源２の位置に描いたように、操向ヘッド３０の頭部が光マウスピース２０から飛び出して見える。

操向ヘッド３０は、主に透明ヘッド３２、交換式円筒ミラー３５、防水パッキン３４、雄ネジ架台３６、および表面実装用の超小型の近赤外ＬＥＤ７から構成される。透明ヘッド３２の内側に設けた雌ネジ３３で、防水パッキン３４を介して雄ネジ架台３６にネジ込んで封止する。なお口腔１の内部での唾液に対する防水性を高めるため、ネジ込んだ部分や、操向ヘッド３０の底面の加工部分から組み込んだ表面実装用の超小型の近赤外ＬＥＤ７を駆動する電線２２を取り出す部分を接着剤で封止する。
操向ヘッド３０を光マウスピース２０に固定する際には、光マウスピース２０内部の硬質な構造部材と操向ヘッド３０をネジ止めやレーザ溶着などの手段で機械的に強固に接続し、マウスピースが咀嚼されても光軸６の照射先が容易に変動しないようにすることが望ましい。

操向ヘッド３０に組み込む表面実装用の超小型の近赤外ＬＥＤ７としては、例えばＯｐｔｏＳｕｐｐｌｙ社製のＯＳＩ３１２０６４１Ｅ型がある。このＬＥＤ素子は、波長８５０［ｎｍ］、放射強度１０［ｍＷ／Ｓｒ］（ただし、駆動電流Ｉｆ＝２０ｍＡ、Ｖｆ＝１．３Ｖの場合。最大電流は７５ｍＡ）、５０％ＰｏｗｅｒＡｎｇｌｅは２θ＝３５［ｄｅｇ］で、比較的広い範囲に光ビームを放射する。ＬＥＤ素子の寸法は縦３．２ｍｍ×横１．６ｍｍ×高さ１．８ｍｍと非常に小さいため、雄ネジ架台３６の底面を加工して組み込むことができる。

雄ネジ架台３６の内部は円筒形の中空であり、交換式円筒ミラー３５を旋回自在に挿入できる。交換式円筒ミラー３５の中心軸も光軸６が通るように円筒形に中空になっている。雄ネジ架台３６の底部を加工して設けた超小型の近赤外ＬＥＤ７から発した光軸６は、交換式円筒ミラー３５の中心軸の空洞を通過して、交換式円筒ミラー３５に貼り付けた鏡面板３８で全反射し、透明ヘッド３２を透過して口腔１へと出射する。
鏡面板３８と光軸６が交わる点が光源２の厳密な位置である。この光源２の位置で反射した約４０Ｈｚの刺激光の光軸６が海馬３を含んだ方向へ照射される。

もし、光を照射するのが不都合な箇所があれば、その箇所を避けて照射することもできる事例を以下に示す。
図３（ｄ）は交換式円筒ミラー３５に貼り付けた鏡面板３８を加工して部分的に反射率を下げ、高反射率の部分と低反射率の部分とで模様を描いた事例を模式的に描いてある。鏡面板３８の模様の図柄に反射した光が脳の裏側の部位に当たって描かれる光の形状は、鏡面板３８から離れるに従ってぼやけた形状にはなるが、鏡面板３８の模様にある程度は対応した図形となる。これは、閃光刺激を付与したくない部分に低反射率の部分の図柄からの反射光を当てれば、照射される光のエネルギー密度を下げるための有用な解決策となる。
なお、鏡面板３８の傾斜角θと旋回角φの調整方法は実施例３で説明するが、調整完了後は雄ネジ架台３６に挿入した交換式円筒ミラー３５を接着剤で固定することができる。

以上説明したように、実施例２は、口腔１の寸法形状と海馬３との位置関係を個人ごとにＭＲＩなどの画像診断装置で計測し、光マウスピース２０に組み込んだ光源２の位置と光軸６の方向を正確に位置決めして口腔１の中に固定することで、海馬３の位置に向けて近赤外ＬＥＤ７で発生させた閃光を照射する器具を提供するものである。

今後、幾多の発明者や研究者によってＬＥＤの出力（放射強度）、波長、照射方向、ビームの指向性、光の変調波形や変調方法の選択、さらには近赤外ＬＥＤ（あるいは近赤外の半導レーザー）の光学系設計などの数値限定や商品としての品質向上も含めた新規アイディアの付加なども行われ、有用な新規発明がなされることを願ってやまない。また、老人が無意識に行う顎の咀嚼動作によって、光マウスピース２０に引き込む電線２２を一層切断されにくく防護する構造や形状など、商品化に向けて新たな発明考案を追加する余地は大きい。

図４は、光源２をマウスピースに組み込んで下顎に装着し、上顎でマウスピースを軽く噛んで下顎に押さえつけて固定しながら、海馬３をねらって細い光束の光軸６を位置決めして照射する事例である。
図４（ａ）は、参考のため、光マウスピース２０を下の歯に被せたまま口を開け、舌を出して見せた状態を描いた図である。舌の根元の両側には、操向ヘッド３０の最上部の透明ヘッド３２の頭部が見える状態で突き出ている。電線２２を誤って噛み切らないように、奥歯よりも奥の歯のない箇所を迂回して、上唇と下唇の分岐点から電線２２を取り出す構造とした。

図４（ｂ）は、光マウスピース２０の使い方を示す図である。
実施例３では、近赤外ＬＥＤ７から出る光を平行な光束１５ないしは収束する光束１７に変換するレンズなどを含む光学系１４（および／または１６）も収納するため、操向ヘッド３０の外にＬＥＤ収納部３１も設けている。
左右２組の操向ヘッド３０とＬＥＤ収納部３１をマウスピースの左右の構造部材に固定し、さらに、光源２の位置から出射される細い光軸６の方向を海馬３の位置に向けて調整する。

図４（ｃ）は、操向ヘッド３０とＬＥＤ収納部３１の位置関係を示す。交換式円筒ミラー３５は雄ネジ架台３６の中心軸に空けられた円柱の空洞に旋回自在に挿入され、旋回方向の角度調整後は接着剤で固定される。
ＬＥＤ収納部３１と操向ヘッド３０は互いに隣接して光マウスピース２０の構造部材に固定される。ＬＥＤ収納部３１には近赤外ＬＥＤ７と光学系１４（および／または１６）が内蔵されており、近赤外ＬＥＤ７が発光した光軸６は透明板３９と透明ヘッド３２を透過して、交換式円筒ミラー３５の鏡面板３８と交換式円筒ミラー３５の旋回の中心軸との交点に入射し、全反射したのちに透明ヘッド３２を再び透過して出射する。この鏡面板３８で光軸６が全反射する点が光源２の厳密な位置に相当する。

図４（ｄ）は、交換式円筒ミラー３５の鏡面板３８に入射する光軸８と反射した光軸９の関係を示す図である。この反射角度は鏡面板３８を固定する交換式円筒ミラー３５の鏡面傾斜角θに依存するが、この鏡面の傾斜角度３７は、交換式円筒ミラー３５を製造する際に対象者専用の角度に設計しておく。
つまり、対象者の口腔１の中の光源２から海馬３を光軸６が狙い撃ちするために適切な鏡面傾斜角θを得るためには、交換式円筒ミラー３５を対象者ごとの寸法にオーダーメードで製作する必要がある。

図４（ｅ）は、光マウスピース２０の構造部材に固定した操向ヘッド３０の、交換式円筒ミラー３５の旋回角φを手動で調整する旋回調整工具４０である。交換式円筒ミラー３５を雄ネジ架台３６の中心軸の空洞に旋回自在に挿入し、旋回調整工具４０を交換式円筒ミラー３５の切り欠きに嵌め込んだ上で旋回角φの方向に回転させることで、対象者の口腔１の中の光源２から海馬３を光軸６で狙い撃ちするために適切な旋回角φに調整する。調整後は接着剤で止めてよい。

この実施例３では、交換式円筒ミラー３５の製作時に鏡面傾斜角θを対象者ごとの角度に作りこみ、交換式円筒ミラー３５を雄ネジ架台３６に組み込む際に旋回角φを手動で調整する事例を説明した。

なお、遠隔操作による自動制御が可能なマイクロマシンを使ってこの傾斜角θと旋回角φを遠隔操作で調整することも可能だが、超小型の精密機器の設計に加え、角度調整前の傾斜角θと旋回角φを精密に検出して光軸６の出射方向を安全かつ確実に遠隔操作する手段も課題となる。今後の有用な新規発明の出現を期待したい。

＜変形例＞
上記３つの実施例では、生体組織を透過しやすく「生体の窓」と呼ばれる波長域（６５０〜１０００ｎｍ）の近赤外光５１を、口腔１の内部に光源２を設けて脳内の海馬３に向けて照射する事例を３つ紹介した。すなわち、光源２を含む器具を手で把持する事例（実施例１）と、光源２を下顎用のマウスピースに組み込んで口腔１に固定して広い光束を照射する事例（実施例２）と、同様に下顎用のマウスピースに固定して細い光束を照射する事例（実施例３）である。
しかしながら、本発明の構成要素を分解して再構成することにより、上記の３種類以外にも多様な閃光刺激装置を設計することが可能である。

図５は上顎用のマウスピースや光ファイバーを使用する事例などの変形例を紹介する。

図５（ａ）は、やや厚めの厚底を備えた上顎用のマウスピースと２本のＬＥＤランス１０を組み合わせて、上顎と下顎でマウスピースを噛んで固定して使用する。２本のＬＥＤランス１０は、それぞれ先端に近赤外ＬＥＤ７の光軸６を斜め上向きに装着しており、マウスピースの厚底部分をくり貫いた円筒形の貫通空洞４１の中を前後に位置を調整可能に構成されている。
さらに、２本のＬＥＤランス１０は円筒形であり、マウスピースに設けた円筒形の貫通空洞４１の中を旋回自在に調整可能である。なお、マウスピースに対してＬＥＤランス１０を前後と旋回方向に調整した後は、マウスピースを口腔１に入れる前に、マウスピースとＬＥＤランス１０を固定する固定ネジ４２を締めて前後方向や旋回方向の調整結果を固定することができる。
つまり、左右２つの近赤外ＬＥＤ７の前後方向の位置と光軸６の旋回方向の向きを手動で容易に調整できる。

この図５（ａ）の器具は、ＬＥＤランスの中に近赤外ＬＥＤ７と鏡面板３８と光学系１４（および／または１６）を組み込むように設計変更することもできる。つまり、図４（ｄ）のように鏡面板３８を用いて入射する光軸８を所望の方向（光軸９）へ反射させることもでき、図２（ｄ）のように所望の広がり方（拡散、平行、収束）の光束を照射するレンズを含んだ光学系を組み込む設計変更も可能である。

しかしながら、一般の病院で認知症の物忘れ（軽い記憶喪失）の治療器具として利用するためには、使用方法も含めて、まだ多くの課題が残っている。
例えば、ＬＥＤランス１０の先端部などが上顎の内壁に強く接触すると、神経反射の強い患者であれば嘔吐を催すかもしれない。またＬＥＤランス１０の位置決めを自動制御して遠隔操作することも可能だが、日常的な医療機関の治療で利用できるほど小型軽量化して設計するには幾多の技術的課題が存在する。一般的な治療に利用するための臨床医学分野の繊細な技術課題を解明し、それらの課題を解決する有用な新規発明が出現することを期待している。

図５（ｂ）は、上顎用の光マウスピース２０であって、実施例２で説明した操向ヘッド３０を組み込んだ事例である。図示を省略したが、実施例３と同様に操向ヘッド３０と隣接してＬＥＤ収納部３１を設けてもよい。
この上顎用の光マウスピース２０は、操向ヘッド３０の上部先端が上顎の内壁に強く接触して患者に不快感を与えることを避けるため、操向ヘッド３０の上部先端が光マウスピースの上部よりも大きく飛び出さないように設計することが望ましい。

図５（ｃ）は光ファイバーケーブルで第一光学系１４、つまりコリメータ、を介して平行な光束１５を照射するＬＥＤランス１０である。把持部５２を持ち、屈曲部で曲げた先端部の光源２の位置から近赤外光５１を照射する。
光ファイバーケーブルの出口に設けたＬＥＤランス１０へ供給される近赤外光５１の約４０Ｈｚの閃光は、光ファイバーケーブルの入り口からＬＥＤで供給してもよいし、半導体レーザなどを使って供給してもよい。

図５（ｄ）は光ファイバーケーブルで第一光学系１４、つまりコリメータ、を介して平行な光束１５を照射する光マウスピースである。口腔１の中に固定する際に唾液や食べ物カスが光学系に付着して汚れることを防止するため、第一光学系１４を透明ヘッド３２と防水パッキン３４と雄ネジ架台３６で構成され防汚ケースに収納することが望ましい。
なお、ファイバーラボ社製の市販の光ファイバー用小型コリメータは、波長８５０ｎｍ、直径２．８ｍｍ×全長９ｍｍであり、光マウスピース用２０の操向ヘッド３０（直径５ｍｍ×全長１５ｍｍ）の透明ヘッド３２と防水パッキン３４と雄ネジ架台３６で構成された防汚ケースの外形寸法の中に収納するように設計することが可能である。

＜座標系の変換＞
図６は、光源２の位置から海馬３の位置へ近赤外光５１を指向する手段として、マウスピースを利用して頭部の３次元座標系の基準位置および基準方位を定める方法を説明する図である。
治療用の光マウスピース２０の３次元座標系を定める土台は、歯列に被せる保護部材とその骨格としての硬質な構造部材とで構成されるマウスピース本体６０である。光マウスピース２０は、マウスピース本体６０の構造部材に近赤外ＬＥＤ７や操向ヘッド３０やＬＥＤ収納部３１などを強固かつ精密に固定して組み込んで構成している。
以下では、光マウスピース２０のマウスピース本体６０と同一寸法で、３つの標識点Ｐｒ，Ｐｌ，Ｐｃの位置に造影剤を組み込んだ、計測用マウスピース５３の使い方を説明する。
なお標識点は少なくとも３点あればよいが、標識点を４点以上設けて計測誤差を小さくするように計測データを統計処理してもよい。

図６（ａ）では、頭蓋骨の特徴的な形状に基づいて頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）を定める。
まず、頭蓋骨の左右にある２つの耳孔５６の中心を貫いて、顔面の右側へ向けてＸ軸を定める。
次に、Ｘ軸と直交して、頭頂部の３つの骨で囲まれる大泉門５７の中心を通るようにＺ軸を定める。
さらに、Ｘ軸とＹ軸の交点を原点として定め、原点を通ってＸ軸とＹ軸に直交するように、顔面の正面へ向かってＹ軸を定める。
このように、頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）を定めることによって、ＭＲＩなどによる画像データから、例えば左側の海馬３の座標はＰｈｌ（Ｘｈｌ、Ｙｈｌ、Ｚｈｌ）などのように表現できる。

次に、治療用の光マウスピース２０のマウスピース本体６０と同一寸法の計測用マウスピース５３を用いてマウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）を定める。
例えば、造影剤入りの計測用マウスピース５３の左側の標識点Ｐｌから右側の標識点Ｐｒに向けてｘ軸を定める。次に、ｘ軸と直交して計測用マウスピース５３の正面の標識点Ｐｃの中心を通るようにｙ軸を定める。ｘ軸とｙ軸の交点を原点として定め、原点を通ってｘ軸とｙ軸に直交するように、計測用マウスピース５３から上の方向へｚ軸を定める。

この頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）とマウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）の２つの３次元直交座標系の間では、座標軸を回転および平行移動する変換行列（公知のアフィン変換）を用いて座標データを相互に変換することができる。
さらに２つの３次元直交座標系の間では、３次元空間内の３点それぞれを両者の座標系のデータで表現した合計６組の座標データを用いることで、両者の座標系の間のアフィン変換の変換行列Ａを決定できることも公知である。
そこで、造影剤入りの計測用マウスピース５３を下顎または上顎の歯列に被せ、上顎と下顎を閉じて計測用マウスピース５３を固定した状態で、ＭＲＩ検査やＣＴ検査あるいはＸ線撮影などの画像診断装置を用いて、計測用マウスピース５３に含まれる３つの標識点Ｐｒ，Ｐｌ，Ｐｃの頭蓋骨３次元座標系で表現した３組の座標値を計測する。

計測用マウスピース５３に含まれる３つの標識点Ｐｒ，Ｐｌ，Ｐｃについてのマウスピース３次元座標系で表現した３組の座標データは、計測用マウスピース５３を設計製作する段階で設計値として既知である。あるいは計測用マウスピース５３をＭＲＩ検査やＣＴ検査あるいはＸ線撮影などの画像診断装置で計測した計測値を用いてもよい。
このようにして頭蓋骨３次元座標系での３組の座標データ（計測値）とマウスピース３次元座標系で表現した３つの標識点Ｐｒ，Ｐｌ，Ｐｃの３組の座標データ（設計値および／または計測値）が得られるので、この合計６組の座標データを用いることで、２つの座標系を相互に変換するアフィン変換の変換行列Ａを求めることができる。
つまり、上記で求めた変換行列Ａを用いれば、頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）で計測済みの海馬３の座標を、マウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）で表現することができる。
ここまでが計測用マウスピース５３に関する説明である。

以下では、上述の計測用マウスピース５３と同一寸法のマウスピース本体６０を備えた治療用の光マウスピース２０に搭載した左の光源２に関する光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）を利用して、図４の交換式円筒ミラー３５の鏡面傾斜角θを設計し、旋回角φを調整する方法について説明する。

図６（ｂ）は光マウスピース２０の左の光源２（例えば、実施例２では鏡面板３８と光軸６が交わる点）の位置を、左の光源２に関する３次元座標系の原点とする。
光マウスピース２０の操向ヘッド３０の調整作業を簡単にするため、光マウスピース２０を設計製作する段階で、旋回自在な交換式円筒ミラー３５の旋回の中心軸をマウスピース３次元座標系のｚ軸と平行に設計製造するよう定めるなど、左の光源に関する３次元座標系（ｓ，ｔ，ｕ）はマウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）の平行移動になるように設計製造することができる。
それにより、マウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）と左の光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）との間でもアフィン変換が可能であり、平行移動の変換行列は光マウスピース２０を設計製作した機械寸法で定まる。

このようにして、頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）で計測された海馬３の座標位置は、最初のアフィン変換によりマウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）で表現され、さらに２番目のアフィン変換で光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）へと変換される。
すると、左の光源２と海馬３の座標は、どちらも左の光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）で表現されることになり、さらに光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）を極座標系に変換すれば、左の光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）の原点としての光源２の位置から海馬３の位置に向けて光を照射するための旋回角と仰角が求まる。
あとは、光源２から海馬３に向けての極座標表現における旋回角と仰角を参考に、図４の交換式円筒ミラー３５の鏡面傾斜角θを設計して製造し、旋回角φを調整すればよい。

以上の左の光源２に関する光源座標系（ｓ，ｔ，ｕ）の説明は、右の光源２に対する光源座標系でも同様であるので、説明の繰り返しを省略する。

このように、操向ヘッド３０を組み込んだ光マウスピース２０のマウスピース本体６０と同じ寸法で製作した造影剤入りの計測用マウスピース５３を使って、ＭＲＩ検査やＣＴ検査あるいはＸ線撮影などの画像診断装置による３次元計測を行うことができる。
その造影剤入りの計測用マウスピース５３の計測結果をもとに、対象者（患者）ごとの脳内組織や骨格などに合わせてオーダーメードで治療用の光マウスピース２０を製作して調整することが可能である。

なお、光源２として指向性の広いＬＥＤ単体を使用する場合には、近赤外ＬＥＤ７の半導体素子の発光点を光源２の位置とし、マウスピース３次元座標系（ｘ、ｙ、ｚ）で表現した光源２から海馬３へ、ＬＥＤの指向性の中心としての光軸６を照射するように治療用の光マウスピース２０を製作すればよい。
口腔１の中で唾液などに対する防水性や防汚性を確保するためには、表面実装用の小型ＬＥＤを、透明ヘッド３２と防水パッキン３４と雄ネジ架台３６で構成される防汚ケース（図示省略）に収納することが望ましい。なお、防汚ケース内の光源２の位置からＬＥＤの広い指向性の方向に海馬３を含むよう、防汚ケースごと海馬３の方向に傾けて光マウスピース２０の構造部材に固定してもよい。

＜まとめ＞
以上、３つの実施例と複数の変形例を用いて本発明を詳細に説明した。そこで、以下に、本発明の特徴を短く整理して記述する。

第一に、本発明は方法の発明として表現することができ、
「認知症の予防、軽減、および治療のための４０Ｈｚ閃光療法に適用する閃光刺激を提供する方法であって、
口腔１の内部に約４０Ｈｚで点滅する波長６５０〜１０００ｎｍの近赤外光５１を発する光源２を設け、
前記光源２から頭蓋骨内部の海馬３へ向けて無侵襲で前記近赤外光５１を照射すること
を特徴とする、
４０Ｈｚの閃光刺激を提供する方法」である。
なお光源２の厳密な位置は、近赤外ＬＥＤ７を口腔１に入れる場合は近赤外ＬＥＤ７の半導体素子の発光点であり、操向ヘッド３０を適用する場合は光軸６が鏡面板３８で全反射する点に相当する。さらに、図５（ｃ）のように光学系によって光経路の向きや広がり方が調整された後に光軸６が空間へ照射される場合には、光学系の最終部分から光軸６が空間へ射出された点が光源２の厳密な位置である。
このように、本発明の特徴を説明する上記の文章において「光源２」とは、海馬３へ向けて光軸６を照射する「線分の基点」となる３次元空間における地点を指し示している。
なお、図５（ｃ）や図５（ｄ）における光ファイバーケーブルの発光側の入り口で、光エネルギーを供給するＬＥＤや半導体レーザ素子などの発光素子そのものの種類や外形あるいは照明用の物品などを指し示す一般的な意味で「光源２」と呼んでいるわけではないことは、本発明に記載した多数の説明箇所からも明らかである。

第二に、本発明を方法ではなく装置の発明として表現することもでき、
「認知症の予防、軽減、および治療のための４０Ｈｚ閃光療法に適用する閃光刺激を提供する装置であって、
口腔１の内部に設置して約４０Ｈｚで点滅する波長６５０〜１０００ｎｍの近赤外光５１を発する光源２と、
前記光源２から頭蓋骨内部の海馬３へ向けて無侵襲で前記近赤外光５１を照射する光指向手段５０と
を備えることを特徴とする、
４０Ｈｚの閃光刺激を提供する装置」である。

第三に、光源２から海馬３へ向けて光を照射する光指向手段のうち、治療中に手に持って操作する器具については、
「前記光指向手段５０は、
前記近赤外光５１の光軸６を所期の方向に照射する前記光源２と、
前記光指向手段５０を把持して前記近赤外光５１の光軸６を所期の位置から所期の方向へ指向させる把持部５２と、
を備える」、となる。
この具体例は、実施例１において図１を用いて詳細に説明した。なお、上記において所期の位置とは、治療中は光源２を口腔１の中に入れて使用することから、光軸６の起点としての光源２を置いた口腔１内の３次元空間内の地点を指す。また、所期の方向とは光源２から例えば海馬３に向かって光を照射する方向である。

第四に、光源２から海馬３へ向けて光を照射する光指向手段のうち、治療用の光マウスピース２０として組み込んだ器具については、
「前記光指向手段５０は、
前記近赤外光５１の光軸６を所期の方向に照射する前記光源２と、
上顎５４または下顎５５の歯列に固定して、前記近赤外光５１の光軸６を前記光源２の位置から前記海馬３の方向へ指向させる基準位置と基準方位を頭部に定める治療用の光マウスピース２０と、
を備える」、となる。
この具体例は、実施例２（図３）、実施例３（図４）および変形例（図５）で治療用の光マウスピース２０として構成した器具を詳細に説明した。
また、「基準位置と基準方位を頭部に定める」とは、光マウスピース２０に固定した光源２から海馬３に向けて光軸６を向けるにあたり、硬質な構造部材を内蔵した光マウスピース２０を対象者の歯列に被せることで、対象者の頭部にある光源２と海馬３の位置と方向を定めるための基準を制定する（あるいは固定する、または確定する）ことを意味する。

第五に、光源２から海馬３へ向けて光を照射する光指向手段のうち、造影剤を計測用マウスピース５３として組み込んだ器具については、
「前記光指向手段５０は、
前記上顎５４または前記下顎５５の歯列に固定して、少なくとも３箇所以上の標識点に造影剤を組み込んだ計測用マウスピース５３を座標計測手段として備える」、となる。
この具体例は、図６において頭蓋骨３次元座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）とマウスピース３次元座標系の２つの３次元直交座標系の間で座標データを回転および平行移動する変換行列Ａを決めるための造影剤入りの計測用マウスピース５３について述べた。
ちなみに光源２を構成する光学部品の部分を除けば、治療用の光マウスピース２０と計測用マウスピース５３とは、内部の硬質な構造部材と歯列に被せる部材で構成されるマウスピース本体６０の部分の寸法は同一である。
なお、計測用マウスピース５３には近赤外ＬＥＤ７や操向ヘッド３０などの部品を組み込まずに３次元座標を計測できるが、計測段階からこれらの部品を組み込んでおいても差し支えない。なぜならば、計測用マウスピース５３を使って計測する段階から操向ヘッド３０などの部品も予め組み込んでおけば、後日治療する段階で、対象者の口腔１の寸法が小さすぎて治療用の光マウスピース２０の光学部品が患者の口腔１に当たって圧迫する可能性に気付きやすい。
そうすれば、当該の対象者（患者）については、使用するマウスピース本体６０と計測用マウスピース５３と治療用の光マウスピース２０のサイズを一回り小さく変更するなどの対処を早期にとることが容易である。

本発明は頭蓋骨内部の海馬を直接的かつ無侵襲で閃光刺激する約４０Ｈｚ閃光療法のための装置を提供する。
本発明に記載したそれぞれの実施形態は、この分野の脳科学技術分野の基礎研究から治験まで、さらには一般の認知症の予防、軽減、および治療のための多様な形態の治療器具を提供することができる。

例えば、図２のＬＥＤランス１０は、認知症の予防の観点から、海馬の萎縮に起因した物忘れの自覚症状のある初期のＭＣＩ患者の場合についても、５分ないし２０分程度の閃光刺激を照射することで自覚症状が軽減する可能性がある。
そのため、物忘れの自覚症状を有する初期の患者に、処置室などで、訓練された看護師から試験的に閃光刺激を照射し、治療効果が期待できるかどうかを検査する際に利用できる可能性がある。

また、図５（ａ）の上顎用マウスピース付き２連ランスは、海馬に近赤外光５１による約４０Ｈｚ閃光を照射する治療法を採用することを決定した患者に対し、ＭＲＩ検査やＣＴ検査あるいはＸ線撮影などの画像診断装置を用いて脳組織と骨格形状を３次元座標系で記述した海馬と歯列（あるいは計測用マウスピース５３）などとの位置関係を計測した後に、その計測データにもとづいて精密に近赤外光５１による約４０Ｈｚ閃光を海馬へ照射して、治療効果が期待できるかどうかをさらに検証する検査に利用できる可能性がある。

さらに、図４（ａ）や図５（ｂ）などに示す下顎用と上顎用の光マウスピース２０は、患者個人の脳組織と骨格形状を３次元座標系で記述した位置関係にもとづいて、患者ごとの寸法と角度で操向ヘッド３０を組み込んで調整することにより、患者の自宅治療にも利用できる可能性がある。

１ 口腔（Ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ）
２ 光源（ｌｉｇｈｔ ｓｏｕｒｃｅ）
３ 海馬（Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）
４ 蝶形骨（Ｓｐｈｅｎｏｉｄ ｂｏｎｅ）
５ 側頭骨（Ｔｅｍｐｏｒａｌ ｂｏｎｅ）
６ 光軸（ｏｐｔｉｃａｌ ａｘｉｓ）
７ 近赤外ＬＥＤ（Ｎｅａｒ ｉｎｆｒａｒｅｄ ＬＥＤ）
８ 入射する光軸（Ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｏｐｔｉｃａｌ ａｘｉｓ）
９ 反射した光軸（Ｒｅｆｌｅｃｔｅｄ ｏｐｔｉｃａｌ ａｘｉｓ）
１０ ＬＥＤランス（ＬＥＤ ｌａｎｃｅ）
１２ ＬＥＤ駆動装置（ＬＥＤ ｄｒｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ）
１３ 光束（Ｌｕｍｉｎｏｕｓ ｆｌｕｘ）
１４ 第一光学系（Ｆｉｒｓｔ ｏｐｔｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍ）
１５ 平行な光束（Ｐａｒａｌｌｅｌ ｌｕｍｉｎｏｕｓ ｆｌｕｘ）
１６ 第二光学系（Ｓｅｃｏｎｄ ｏｐｔｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍ）
１７ 収束する光束（Ｃｏｎｖｅｒｇｉｎｇ ｌｕｍｉｎｏｕｓ ｆｌｕｘ）
２０ 光マウスピース（Ｏｐｔｉｃａｌ ｍｏｕｔｈｐｉｅｃｅ）
２２ 電線（Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｗｉｒｅ）
３０ 操向ヘッド（Ｓｔｅｅｒｉｎｇ ｈｅａｄ）
３１ ＬＥＤ収納部（ＬＥＤ ｓｔｏｒａｇｅ）
３２ 透明ヘッド（Ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ ｈｅａｄ）
３３ 雌ネジ（Ｆｅｍａｌｅ ｓｃｒｅｗ）
３４ 防水パッキン（Ｗａｔｅｒｐｒｏｏｆ ｐａｃｋｉｎｇ）
３５ 交換式円筒ミラー（Ｒｅｐｌａｃｅａｂｌｅ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ ｍｉｒｒｏｒ）
３６ 雄ネジ架台（Ｍａｌｅ ｓｃｒｅｗ ｍｏｕｎｔ）
３７ 鏡面傾斜角θ（Ｍｉｒｒｏｒ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎｃｌｉｎａｔｉｏｎ ａｎｇｌｅ θ）
３８ 鏡面板（Ｍｉｒｒｏｒ ｐｌａｔｅ）
３９ 透明板（Ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ ｐｌａｔｅ）
４０ 旋回調整工具（Ｔｕｒｉｎｇ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｔｏｏｌ）
４１ 貫通空洞（Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｃａｖｉｔｙ）
４２ 固定ネジ（Ｆｉｘｉｎｇ ｓｃｒｅｗ）
５０ 光指向手段（Ｍｅａｎｓ ｏｆ ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ ｌｉｇｈｔ）
５１ 近赤外光（Ｎｅａｒ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｌｉｇｈｔ）
５２ 把持部（Ｇｒｉｐ）
５３ 計測用マウスピース（Ｍｏｕｔｈｐｉｅｃｅ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）
５４ 上顎（Ｍａｘｉｌｌａ）
５５ 下顎（Ｌｏｗｅｒ ｊａｗ）
５６ 耳孔（ｅａｒ ｃａｎａｌ）
５７ 大泉門（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｆｏｎｔａｎｅｌｌｅ）
６０ マウスピース本体（Ｍｏｕｔｈｐｉｅｃｅ ｂｏｄｙ）

Claims (5)

1. 認知症の予防、軽減、および治療のための４０Ｈｚ閃光療法に適用する閃光刺激を提供する方法であって、
   口腔１の内部に約４０Ｈｚで点滅する波長６５０〜１０００ｎｍの近赤外光５１を発する光源２を設け、
   前記光源２から頭蓋骨内部の海馬３へ向けて無侵襲で前記近赤外光５１を照射すること
   を特徴とする、
   ４０Ｈｚの閃光刺激を提供する方法
   
2. 認知症の予防、軽減、および治療のための４０Ｈｚ閃光療法に適用する閃光刺激を提供する装置であって、
   口腔１の内部に設置して約４０Ｈｚで点滅する波長６５０〜１０００ｎｍの近赤外光５１を発する光源２と、
   前記光源２から頭蓋骨内部の海馬３へ向けて無侵襲で前記近赤外光５１を照射する光指向手段５０と
   を備えることを特徴とする、
   ４０Ｈｚの閃光刺激を提供する装置
   
3. 前記光指向手段５０は、
   前記近赤外光５１の光軸６を所期の方向に照射する前記光源２と、
   前記光指向手段５０を把持して前記近赤外光５１の光軸６を所期の位置から所期の方向へ指向させる把持部５２と、
   を備えることを特徴とする、
   請求項２に記載の４０Ｈｚの閃光刺激を提供する装置
   
4. 前記光指向手段５０は、
   前記近赤外光５１の光軸６を所期の方向に照射する前記光源２と、
   上顎５４または下顎５５の歯列に固定して、前記近赤外光５１の光軸６を前記光源２の位置から前記海馬３の方向へ指向させる基準位置と基準方位を頭部に定める治療用の光マウスピース２０と、
   を備えることを特徴とする、
   請求項２に記載の４０Ｈｚの閃光刺激を提供する装置
   
   
   
5. 前記光指向手段５０は、
   前記上顎５４または前記下顎５５の歯列に固定して、少なくとも３箇所以上の標識点に造影剤を組み込んだ計測用マウスピース５３を座標計測手段として備える
   ことを特徴とする、
   請求項２に記載の４０Ｈｚの閃光刺激を提供する装置
   
   
   

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