JP2021054737A - Composition applied to mucosal epithelium - Google Patents

Abstract

To provide a preparation that can quickly express a drug action and can exhibit the action sustainedly for an extended period of time.SOLUTION: A composition applied to mucosal epithelium contains an oil-based thickener, oil and fat, and an active ingredient and substantially contains no water.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、油系増粘剤を用いて増粘及び／又はゾル・ゲル化させた油脂中に有効性成分を含む、粘膜上皮に適用するための組成物に関する。 The present invention relates to a composition for application to mucosal epithelium, which comprises an active ingredient in a fat and oil thickened and / or sol-gelled with an oil-based thickener.

ゾル・ゲル状製剤は、有効成分をゾル・ゲル基剤中に溶解又は混和してなる製剤であり、固形製剤と比べて速やかな薬効の発現が得られると共に、液状製剤と比べて長く持続的な効果を得ることができ、その特徴から医薬、飲食品、化粧品等、様々なものに利用されている。 A sol-gel preparation is a preparation in which the active ingredient is dissolved or mixed in a sol-gel base, and a rapid onset of medicinal effect can be obtained as compared with a solid preparation, and a long-lasting preparation is obtained as compared with a liquid preparation. It is used in various products such as medicines, foods and drinks, and cosmetics because of its characteristics.

従来、様々なゾル・ゲル状製剤が開発され、報告されている。
特許文献１には、有効成分と、油脂又は多糖類とを含有するゲル状組成物（具体的には、ハイドロゲルビーズ（油脂含量４０％））にかかる発明が記載されている。この発明によれば、含有する有効成分に対し高い徐放性を有し、また比重の調製により経口投与された場合の胃内滞留性を高めることが可能であることが記載されている。 Conventionally, various sol-gel-like preparations have been developed and reported.
Patent Document 1 describes an invention relating to a gel-like composition (specifically, hydrogel beads (fat content 40%)) containing an active ingredient and an oil or fat or a polysaccharide. According to the present invention, it is described that it has a high sustained-release property with respect to the active ingredient contained therein, and that it is possible to enhance the gastric retention when orally administered by adjusting the specific gravity.

特許文献２には、脂溶性の有効成分、油、ゲル化剤（寒天、キサンタンガム、ペクチン、カラナギーナン、ローカストビーンガム、ジェランガム等）、界面活性剤及び水を含有することを特徴とする内服用ゲル状組成物にかかる発明が記載されている。この発明によれば、ゲルとすることで、服用後、口腔や食道等に接触し、ゲル中に溶解している有効成分が標的部位で素早く吸収され、速やかに薬効を発現する、そして、油に溶解しているメントールや精油成分が徐々に放出され、その薬効が持続することが記載されている。 Patent Document 2 contains a fat-soluble active ingredient, an oil, a gelling agent (agar, xanthan gum, pectin, caranaginan, locust bean gum, gellan gum, etc.), a surfactant, and a water for internal use. The invention relating to the state composition is described. According to the present invention, by forming a gel, after taking it, it comes into contact with the oral cavity, esophagus, etc., the active ingredient dissolved in the gel is quickly absorbed at the target site, and the medicinal effect is rapidly exhibited, and the oil It is described that the menthol and essential oil components dissolved in the drug are gradually released, and the medicinal effect is maintained.

しかしながら、当該分野においては依然として、速やかな薬効の発現と共に、より長く持続的に効果を発揮することが可能な製剤の開発が切望されていた。 However, in this field, there has been an urgent need for the development of a preparation capable of exerting a long-lasting effect as well as a rapid onset of a medicinal effect.

特許文献３は、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とする透明性に優れた油脂の増粘又は固化剤にかかる発明について記載されている。そして、本発明を含有した食品は、食感がよく、保型性に優れ、油浮きが少ないことが述べられている。 Patent Document 3 describes an invention relating to a thickening or solidifying agent for fats and oils having excellent transparency, which is characterized by containing a polyglycerin fatty acid ester. It is stated that the food containing the present invention has a good texture, excellent shape retention, and little oil floating.

特開２０００−２５６２１６号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2000-256216 特開２００５−０４７８０９号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-047809 特開２０１８−０４２５５０号公報JP-A-2018-042550

本発明は、速やかな薬効の発現と共に、より長く持続的に効果を発揮することが可能な製剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a preparation capable of exerting a long-lasting effect with a rapid onset of a medicinal effect.

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、油系増粘剤を用いて油脂を増粘させ、その中に有効性成分を含んでなり、かつ、実質的に水を含有しないゾル・ゲル状製剤が、粘膜上皮に適用された場合に、速やかな薬効の発現を行えるだけでなく、粘膜上皮に付着して長く持続的に効果を発揮できることを見出した。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have thickened the fat and oil using an oil-based thickener, and the active ingredient is contained therein, and the oil-based thickener is substantially free of water. It has been found that when a sol-gel-like preparation is applied to the mucosal epithelium, it not only can rapidly develop a medicinal effect, but also adheres to the mucosal epithelium and exerts a long-lasting effect.

本発明はこれらの知見に基づくものであり、以下の発明を包含する。
［１］ 油系増粘剤、油脂、及び、有効成分を含み、実質的に水を含有しない、粘膜上皮適用組成物。
［２］ ゾル状、ゲル状、ペースト状、又は、クリーム状である、［１］の組成物。
［３］ ２５℃及びせん断速度１０（１／ｓ）における粘度が１００ｍＰａ・ｓ〜２００００ｍＰａ・ｓであるか、又は２５℃でのゲル強度が８００Ｎ／ｍ^２〜５１０００Ｎ／ｍ^２である、［１］又は［２］の組成物。
［４］ 油系増粘剤がポリグリセリン脂肪酸エステルである、［１］〜［３］のいずれかの組成物。
［５］ 有効成分が脂溶性有効成分である、［１］〜［４］のいずれかの組成物。
［６］ 脂溶性有効成分がメントール、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＤ、ショウガオール、又は、サンショオールである、［５］の組成物。
［７］ 水分含量が１質量％以下である、［１］〜［５］のいずれかの組成物。
［８］ 粘膜上皮が、眼、耳、鼻、口、呼吸器、消化管、泌尿器、生殖器からなる群より選ばれた少なくとも１種の粘膜上皮である、［１］〜［７］のいずれかの組成物。
［９］ 経口組成物である、［１］〜［７］のいずれかの組成物。
［１０］ カプセル化又はコーティング化された形態を有する、［９］の組成物。 The present invention is based on these findings and includes the following inventions.
[1] A mucosal epithelial application composition containing an oil-based thickener, an oil and fat, and an active ingredient, and substantially free of water.
[2] The composition of [1], which is sol-like, gel-like, paste-like, or cream-like.
[3] 25 ° C. and either the viscosity at a shear rate of 10 (1 / s) is 100mPa · s~20000mPa · s, or a gel strength at 25 ° C. is ^{800N / m 2 ~51000N / m 2} , [1 ] Or the composition of [2].
[4] The composition according to any one of [1] to [3], wherein the oil-based thickener is a polyglycerin fatty acid ester.
[5] The composition according to any one of [1] to [4], wherein the active ingredient is a fat-soluble active ingredient.
[6] The composition of [5], wherein the fat-soluble active ingredient is menthol, vitamin E, vitamin A, vitamin K, vitamin D, gyogaol, or sanshool.
[7] The composition according to any one of [1] to [5], which has a water content of 1% by mass or less.
[8] Any of [1] to [7], wherein the mucosal epithelium is at least one mucosal epithelium selected from the group consisting of eyes, ears, nose, mouth, respiratory organs, gastrointestinal tract, urinary organs, and genital organs. Composition.
[9] The composition according to any one of [1] to [7], which is an oral composition.
[10] The composition of [9], which has an encapsulated or coated form.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、増粘及び／又はゾル・ゲル化された油脂を有効成分と共に含むことから、速やかな薬効の発現が可能であると共に、実質的に水を含有せず油脂含量が高いことから、粘膜上皮に付着し、長く留まることができ、より長く持続的に効果を発揮することが可能である。 Since the mucosal epithelial application composition of the present invention contains thickening and / or sol-gelled fats and oils together with the active ingredient, it is possible to rapidly develop a medicinal effect and the fats and oils do not contain substantially water. Due to its high content, it adheres to the mucosal epithelium, can stay for a long time, and can exert its effect for a longer period of time.

図１は、油系増粘剤を含む実施例１の組成物、油系増粘剤及び水系増粘剤のいずれも含まない比較例１の組成物、及び、水系増粘剤を含む比較例２の組成物をそれぞれ摂取した後に口粘膜にて感じられる有効成分による冷涼感を、経時的に評価した結果を示すグラフ図である。FIG. 1 shows the composition of Example 1 containing an oil-based thickener, the composition of Comparative Example 1 containing neither an oil-based thickener nor a water-based thickener, and a comparative example containing a water-based thickener. It is a graph which shows the result of having evaluated the cool feeling by the active ingredient which is felt in the oral mucosa after ingesting each of the composition of 2 with time. 図２は、油系増粘剤を含む実施例２の組成物、油系増粘剤及び水系増粘剤のいずれも含まない比較例３の組成物、及び、水系増粘剤を含む比較例４の組成物を鼻粘膜に適用した後に感じられる有効成分による冷涼感を、経時的に評価した結果を示すグラフ図である。FIG. 2 shows the composition of Example 2 containing an oil-based thickener, the composition of Comparative Example 3 containing neither an oil-based thickener nor a water-based thickener, and a comparative example containing a water-based thickener. It is a graph which shows the result of having evaluated the cool feeling by an active ingredient which is felt after applying the composition of 4 to a nasal mucosa over time.

本発明は、油系増粘剤、油脂、及び、有効成分を含み、実質的に水を含有しない、粘膜上皮適用組成物に関するものである。 The present invention relates to a mucosal epithelial application composition containing an oil-based thickener, an oil and fat, and an active ingredient and substantially free of water.

本発明において「粘膜上皮」とは、粘膜を形成している上皮を意味し、上皮とは、体表面の細胞層、又は管腔や体腔に面する細胞層を意味する。「粘膜上皮」としては、眼、耳（中耳腔）、鼻（鼻腔）、口（口腔）、呼吸器（咽頭、気管支、肺等）、消化管（食道、胃、小腸、大腸、直腸、肛門等）、泌尿器（尿管、膀胱、尿道等）、生殖器（子宮、膣、精嚢等）等において粘膜を形成している上皮細胞層が挙げられる。 In the present invention, the "mucosal epithelium" means the epithelium forming the mucosa, and the epithelium means the cell layer on the surface of the body or the cell layer facing the lumen or the body cavity. "Mucosal epithelium" includes eyes, ears (middle ear cavity), nose (nasal cavity), mouth (oral cavity), respiratory organs (pharynx, bronchi, lungs, etc.), gastrointestinal tract (esophagus, stomach, small intestine, large intestine, rectum, etc.) Examples include epithelial cell layers forming mucosa in the urinary system (ureter, bladder, urinary tract, etc.), genital organs (uterine, vagina, seminal vesicles, etc.).

本発明において「粘膜上皮適用」とは、本発明の組成物を粘膜上皮に使用するという用途又は用法を意味する。本発明の組成物を使用すると、粘膜上皮に付着して留まり、含有する有効成分の効果を粘膜上皮にて発現することができる。 In the present invention, "applying mucosal epithelium" means an application or usage of using the composition of the present invention on mucosal epithelium. When the composition of the present invention is used, it adheres to and stays on the mucosal epithelium, and the effect of the active ingredient contained therein can be expressed in the mucosal epithelium.

本発明において「油系増粘剤」とは、液状の油脂に添加して溶解することにより、当該油脂を増粘、固化、及び／又はゾル・ゲル化することが可能な物質を意味する。このような油系増粘剤としては、脂肪酸とポリグリセリンとを構成成分として含む、ポリグリセリン脂肪酸エステルを好適に用いることができる。 In the present invention, the "oil-based thickener" means a substance capable of thickening, solidifying, and / or sol-gelling the fat and oil by adding and dissolving the fat and oil. As such an oil-based thickener, a polyglycerin fatty acid ester containing a fatty acid and polyglycerin as constituent components can be preferably used.

ポリグリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸（以下、「構成脂肪酸」と記載する）については、全構成脂肪酸の内、炭素数１６〜１８の直鎖脂肪酸が分子数として４５％以上含まれる場合に高いゲル強度を得ることができる。この割合は、全構成脂肪酸のモル数に対する炭素数１６〜１８の直鎖脂肪酸のモル数の割合を示す。 Regarding the fatty acids constituting the polyglycerin fatty acid ester (hereinafter referred to as "constituting fatty acids"), the gel is high when the linear fatty acids having 16 to 18 carbon atoms are contained in 45% or more as the number of molecules among all the constituent fatty acids. Strength can be obtained. This ratio indicates the ratio of the number of moles of linear fatty acid having 16 to 18 carbon atoms to the number of moles of all constituent fatty acids.

構成脂肪酸には、炭素数８〜１４の直鎖脂肪酸、炭素数１８〜２２の分岐脂肪酸及び炭素数１８〜２２の不飽和脂肪酸のいずれかを含む事が好ましい。 The constituent fatty acid preferably contains any one of a linear fatty acid having 8 to 14 carbon atoms, a branched fatty acid having 18 to 22 carbon atoms, and an unsaturated fatty acid having 18 to 22 carbon atoms.

構成脂肪酸として、（ａ）炭素数１６〜２２の直鎖飽和脂肪酸を少なくとも１種以上、（ｂ）炭素数８〜１４の直鎖飽和脂肪酸、炭素数１８〜２２の分岐脂肪酸及び炭素数１８〜２２の不飽和脂肪酸からなる群より選択される少なくとも１種以上が挙げられる。構成脂肪酸における脂肪酸（ａ）と脂肪酸（ｂ）の比率をモル比にして、０．９１：０．０９〜０．９９：０．０１とするとき、低添加量にてゲル強度が高く、長期間油脂の分離を抑えることができる。 As constituent fatty acids, (a) at least one kind of linear saturated fatty acid having 16 to 22 carbon atoms, (b) linear saturated fatty acid having 8 to 14 carbon atoms, branched fatty acid having 18 to 22 carbon atoms, and 18 to 18 carbon atoms. At least one selected from the group consisting of 22 unsaturated fatty acids can be mentioned. When the ratio of the fatty acid (a) and the fatty acid (b) in the constituent fatty acids is 0.91: 0.09 to 0.99: 0.01 in terms of molar ratio, the gel strength is high at a low addition amount and the gel strength is long. Separation of fats and oils can be suppressed for a period of time.

脂肪酸（ａ）としては、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。脂肪酸（ｂ）としては、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、エルカ酸、イソステアリン酸等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。 Examples of the fatty acid (a) include, but are not limited to, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid and the like. Examples of the fatty acid (b) include, but are not limited to, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, oleic acid, erucic acid, isostearic acid and the like.

ポリグリセリン脂肪酸エステルを構成するポリグリセリンについては、水酸基価に基づく平均重合度が１０以上のものを用いるのが好ましい。平均重合度が１０未満であるポリグリセリンを用いた場合、十分なゲル強度は得られず、長期間油脂の分離を抑えることができない場合がある。より好ましくは、ポリグリセリンの平均重合度は２０以上であり、さらに好ましくは３０以上、よりさらに好ましくは４０以上であり、平均重合度が高い程、ゲル強度が高くなり、低添加量で固化を達成することができる。 As the polyglycerin constituting the polyglycerin fatty acid ester, it is preferable to use one having an average degree of polymerization of 10 or more based on the hydroxyl value. When polyglycerin having an average degree of polymerization of less than 10 is used, sufficient gel strength cannot be obtained, and separation of fats and oils may not be suppressed for a long period of time. More preferably, the average degree of polymerization of polyglycerin is 20 or more, more preferably 30 or more, still more preferably 40 or more, and the higher the average degree of polymerization, the higher the gel strength and the smaller the amount of addition, the more solidified. Can be achieved.

ポリグリセリンの水酸基価に基づく平均重合度は、従来公知の手法（特開２０１８−４２５５０号公報）にしたがって、末端基分析法、水酸基価は社団法人日本油化学会編「日本油化学会制定 基準油脂分析試験法（Ｉ）１９９６年度版」に準じて算出することができる。 The average degree of polymerization of polyglycerin based on the hydroxyl value is determined by the terminal group analysis method according to a conventionally known method (Japanese Patent Laid-Open No. 2018-42550), and the hydroxyl value is the standard established by the Japan Oil Chemists'Association, edited by the Japan Oil Chemists' Society. It can be calculated according to the "Fat and oil analysis test method (I) 1996 version".

ポリグリセリン脂肪酸エステルのエステル化率は、７０％以上であることが好ましい。エステル化率が７０％未満である場合、十分なゲル強度は得られず、長期間油脂の分離を抑えることができない場合がある。より好ましくは、ポリグリセリン脂肪酸エステルのエステル化率は８０％以上であり、さらに好ましくは９０％以上であり、エステル化率が高い程、ゲル強度が高くなり、低添加量で固化を達成することができる。 The esterification rate of the polyglycerin fatty acid ester is preferably 70% or more. If the esterification rate is less than 70%, sufficient gel strength may not be obtained and separation of fats and oils may not be suppressed for a long period of time. More preferably, the esterification rate of the polyglycerin fatty acid ester is 80% or more, further preferably 90% or more, and the higher the esterification rate, the higher the gel strength, and the solidification is achieved with a low addition amount. Can be done.

エステル化率は、従来公知の手法（特開２０１８−４２５５０号公報）にしたがって算出することができる。 The esterification rate can be calculated according to a conventionally known method (Japanese Patent Laid-Open No. 2018-42550).

本発明においてポリグリセリン脂肪酸エステルは常法にしたがって製造されたものを用いることができ、より詳細には、上記の各成分を上記条件を満たすような組成で仕込み、水酸化ナトリウム等の触媒を加えて、常圧又は減圧下におけるエステル化反応に付すことにより製造されたものを用いることができる。また、本発明においてポリグリセリン脂肪酸エステルは市販品を利用してもよく、例えば、ＴＡＩＳＥＴ ＡＤ（太陽化学株式会社）、ＴＡＩＳＥＴ５０（太陽化学（株））、リョートーポリグリエステルＢ−１００Ｄ（三菱化学フーズ（株））等を好適に用いることができる。 In the present invention, a polyglycerin fatty acid ester produced according to a conventional method can be used. More specifically, each of the above components is charged with a composition satisfying the above conditions, and a catalyst such as sodium hydroxide is added. Therefore, those produced by subjecting to an esterification reaction under normal pressure or reduced pressure can be used. Further, in the present invention, a commercially available product may be used as the polyglycerin fatty acid ester, for example, TAISET AD (Taiyo Kagaku Co., Ltd.), TAISET50 (Taiyo Kagaku Co., Ltd.), Ryoto Polyglyceride B-100D (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.). Co., Ltd.) and the like can be preferably used.

本発明の粘膜上皮適用組成物には、油系増粘剤を任意の量で含むことができ、その含有量は他の構成成分と共に、本発明の粘膜上皮適用組成物に後述の所望の特性を付与することが可能な量で含めることができる。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物中に油系増粘剤を、０．０１質量％〜２０質量％、好ましくは０．１質量％〜１０質量％、より好ましくは０．５質量％〜５質量％の範囲より適宜選択される量で含めることができる。油系増粘剤が０．０１質量％よりも少ないと、油脂のゲル化が十分でない場合があり、また、２０質量％よりも多いと、油脂のゲル強度が高くなり過ぎる場合があり、その結果、適用された粘膜上皮への本発明の粘膜上皮適用組成物の付着が十分でなく、長く留まることができない場合や、有効成分が十分に放出されない場合がある。 The mucosal epithelial application composition of the present invention may contain an oil-based thickener in an arbitrary amount, and the content thereof, together with other constituents, is the desired property described later in the mucosal epithelial application composition of the present invention. Can be included in an amount that can be given. For example, an oil-based thickener is added to the mucosal epithelial application composition of the present invention in an amount of 0.01% by mass to 20% by mass, preferably 0.1% by mass to 10% by mass, and more preferably 0.5% by mass. It can be included in an amount appropriately selected from the range of 5% by mass. If the amount of the oil-based thickener is less than 0.01% by mass, the gelation of the fat and oil may not be sufficient, and if it is more than 20% by mass, the gel strength of the fat and oil may be too high. As a result, the mucosal epithelial application composition of the present invention may not be sufficiently adhered to the applied mucosal epithelium and may not stay for a long time, or the active ingredient may not be sufficiently released.

本発明において「油脂」とは、医薬品、飲食品、化粧品の分野において一般的に用いられているものを挙げることができ、例えば、キャノーラ油、オリーブ油、ナタネ油、ココナッツ油、ゴマ油、ダイズ油、トウモロコシ油、茶油、パーム油、綿実油、ヤシ油、米油、アボガド油、アマニ油、アルガン油、アーモンド油、エゴマ油、オレンジラフィー油、カカオ脂、キャロット油、キューカンバー油、牛脂、グレープシード油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サザンカ油、サフラワー油、シア脂、タートル油、チョウジ油、月見草油、ツバキ油、豚脂、ハトムギ油、パーム核油、ピーナッツ油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、ミンク油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、乳脂、ハトムギ油、ホホバ油、ラベンダー油、卵黄油、ラノリン、ローズマリー油等、脂肪酸類（例えば、オレイン酸、パルミチン酸、カプリン酸、カプリル酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ミリスチン酸、アラキドン酸、イソステアリン酸、ウンデシレン酸、エルカ酸、セバシン酸、パーム核脂肪酸、ヒドロキシステアリン酸、ヤシ油脂肪酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸等）、高級アルコール類（例えば、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルアルコール、ステアリルアルコール、セタノール、キミルアルコール、セトステアリルアルコール、デシルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、ラウリルアルコール、ラノリンアルコール等）、炭化水素油類（例えば、パラフィン、スクワラン、イソドデカン、セレシン、プリスタン、流動パラフィン、流動イソパラフィンワセリン等）、エステル油類（例えば、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジ２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、アボカド油脂肪酸エチル、安息香酸アルキル、イソステアリルグリセリル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸コレステリル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸トリデシル、イソパルミチン酸オクチル、イソペラルゴン酸オクチル、エチルヘキサン酸セチル、エルカ酸オクチルドデシル、エチルヘキサン酸セトステアリル、エチレングリコール脂肪酸エステル、エルカ酸オクチルドデシル、オクタン酸アルキル（Ｃ１４，Ｃ１６，Ｃ１８）、オクタン酸イソセチル、オクタン酸セテアリル、オクタン酸ステアリル、オクタン酸セチル、オクタン酸イソステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、オレイン酸フィトステリル、カプリン酸セチル、カプリル酸セチル、コハク酸ジオクチル、コハク酸ポリプロピレングリコールオリゴエステル、酢酸ラノリン、ジイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、ステアリン酸ヘキシルデシル、炭酸ジアルキル、デカイソステアリン酸デカグリセリル、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリオレイン酸グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、トリオクタノイン、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、乳酸ラウリル、乳酸オクチルドデシル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ノナイソステアリン酸デカグリセリル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソセチル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン酸イソステアリル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、リノール酸トコフェロール、リシノール酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル等）、シリコーン油類（例えば、ジメチコン、トリシロキサン、シクロペンタシロキサン、ジフェニルジメチコン、メチルフェニルポリシロキサン等）、シリコーン類（例えば、（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー、（ステアロキシメチコン／ジメチコン）コポリマー、（ジメチルシロキサン／メチルセチルオキシシロキサン）コポリマー、ステアリルジメチコン、セチルジメチコンシリコン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、フェニルトリメチコン、アミノプロピルジメチコン、アルキルメチコン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレンアルキルメチルポリシロキサン・メチルポリシロキサン共重合体等）、ロウ類（例えば、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ、ミツロウ、モンタンロウ、ライスワックス、ラノリンワックス等）、精油（例えば、植物の茎、花、蕾、葉、根、果実皮、樹皮、樹脂由来のもの等が挙げられるが、これらに限定はされない）。特に好ましくは、本発明において「油脂」は、食用に供される動植物性油脂（食用油とも呼ばれる場合がある）である。 In the present invention, the "fat and oil" can be mentioned as those generally used in the fields of pharmaceuticals, foods and drinks, and cosmetics, for example, canola oil, olive oil, rapeseed oil, coconut oil, sesame oil, soybean oil, and the like. Corn oil, brown oil, palm oil, cottonseed oil, palm oil, rice oil, avocado oil, flaxseed oil, argan oil, almond oil, egoma oil, orange raffy oil, coconut oil, carrot oil, cucumber oil, beef oil, grape seed oil , Wheat germ oil, coconut oil, southern ka oil, saflower oil, shea butter, turtle oil, butterfly oil, evening primrose oil, camellia oil, pork fat, honeybee oil, palm kernel oil, peanut oil, sunflower oil, sunflower oil, hazelnut Oils, macadamia nut oil, minced oil, meadowfoam oil, rose hip oil, milk fat, honeybee oil, jojoba oil, lavender oil, egg yolk oil, lanolin, rosemary oil, and other fatty acids (eg, oleic acid, palmitic acid, capric acid) , Capricic acid, stearic acid, bechenic acid, myristic acid, arachidonic acid, isostearic acid, undecylenic acid, erucic acid, sebacic acid, palm kernel fatty acid, hydroxystearic acid, coconut oil fatty acid, lanolin fatty acid, linoleic acid, linolenic acid, etc.) , Higher alcohols (eg, oleyl alcohol, octyldodecanol, isostearyl alcohol, octyl alcohol, stearyl alcohol, cetanol, chimil alcohol, setostearyl alcohol, decyl alcohol, bacil alcohol, hexyldecanol, hexyldecanol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, lauryl Alcohols, lanolin alcohols, etc.), hydrocarbon oils (eg, paraffin, squalane, isododecane, selecin, pristan, liquid paraffin, liquid isoparaffin vaseline, etc.), ester oils (eg, dioctyl adipate, diisopropyl adipate, diisobutyl adipate, etc.) , Di2-hexyldecyl adipate, diheptylundecyl adipate, ethyl avocado oil fatty acid, alkyl benzoate, isostearyl glyceryl, hexyldecyl isostearate, isopropyl isostearate, octyldodecyl isostearate, isosetyl isostearate, isostearate iso Stearyl, glyceryl isostearate, cholesteryl isostearate, isotridecyl isononanoate, isononyl isononanoate, isodesyl isononanoate, totononanoate Redesyl, octyl isopalmitate, octyl isoperalgonate, cetyl ethylhexanate, octyldodecyl erucate, cetostearyl ethylhexanoate, ethylene glycol fatty acid ester, octyldodecyl erucate, alkyl octanate (C14, C16, C18), octane Isocetyl Acidate, Cetearyl Octanoate, Stearyl Octanoate, Cetyl Octanoate, Isostearyl Octaate, Ethyl Oleate, Oleyl Oleate, Octyldodecyl Oleate, Decyl Oleate, Phytosteryl Oleate, Cetyl Caprate, Cetyl Caprylate, Kohaku Dioctyl acid, polypropylene glycol oligoester succinate, lanolin acetate, glyceryl diisostearate, neopentyl glycol diisostearate, propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, ethylene glycol dioctanoate, ethylene glycol dioctate, Propylene glycol dicaprate, hexyldecyl dimethyloctanoate, octyldodecyl dimethyloctanoate, propylene glycol diperargone, hexyldecyl stearate, dialkyl carbonate, decaglyceryl decaisostearate, pentaerythrityl tetraoctanoate, diglyceryl tetraisostearate, tri Glyceryl isostearate, diglyceryl triisostearate, polyglyceryl triisostearate, trimethylolpropane triisostearate, glyceryl trioleate, glyceryl tricaprylate, trioctanoin, trimethylolpropane trioctanoate, tri (caprylic acid / caprylic acid) glyceryl , Lauryl lactate, octyldodecyl lactate, hexyldecyl neodecanoate, decaglyceryl nonaisostearate, isostearyl palmitate, isopropyl palmitate, octyl palmitate, isocetyl palmitate, octyl hydroxystearate, isothrideyl myristate, isosetyl myristine, myristin Isostearyl acid, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isostearyl laurate, laminolin fatty acid isopropyl, hexyl laurate, octyldodecyl ricinoleate, tocopherol linoleate, octyldodecyl ricinolate, diisostearyl malate, etc.), silicone oil Kind (eg , Dimethicone, trisiloxane, cyclopentasiloxane, diphenyldimethicane, methylphenylpolysiloxane, etc.), silicones (eg, (dimethicone / vinyldimethicone) crosspolymer, (stealoxymethicone / dimethicone) copolymer, (dimethylsiloxane / methylcetyloxy) Siloxane) Copolymer, Stearyl Dimethicone, Cetyl Dimethicone Silicone, Methyl Hydrogen Polysiloxane, Alkoxy Modified Polysiloxane, Phenyltrimethicone, Aminopropyl Dimethicone, Alkyl Meticone, Polyether Modified Organopolysiloxane, Polyoxyalkylene Alkmethylpolysiloxane / Methylpoly Siloxane copolymers, etc.), waxes (eg, carnauba wax, candelilla wax, whale wax, beeswax, montan wax, rice wax, lanolin wax, etc.), essential oils (eg, plant stems, flowers, buds, leaves, roots, fruits, etc.) Examples include, but are not limited to, bark, bark, resin-derived ones, etc.). Particularly preferably, the "fat and oil" in the present invention is an animal and vegetable fat and oil (sometimes also referred to as edible oil) to be used for food.

本発明において油脂はいずれか単独で用いてもよいし、異なる油脂を組み合わせて用いてもよい。 In the present invention, the fats and oils may be used alone or in combination of different fats and oils.

本発明の粘膜上皮適用組成物には、油脂を任意の量で含めることができ、その含有量は他の構成成分と共に、本発明の粘膜上皮適用組成物に後述の所望の特性を付与することが可能な量で含めることができる。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物中に油脂を、８０．０質量％〜９９．５質量％、好ましくは８５．０質量％〜９９．０質量％、より好ましくは９０．０質量％〜９８．０質量％の範囲より適宜選択される量で含めることができる。油脂が８０．０質量％よりも少ない場合や、９９．５質量％よりも多い場合、適用された粘膜上皮への本発明の粘膜上皮適用組成物の付着が十分でなく、長く留まることができない場合や、有効成分が十分に放出されない場合がある。 The mucosal epithelial application composition of the present invention may contain any amount of fats and oils, and the content thereof, together with other constituents, imparts the desired properties described below to the mucosal epithelial application composition of the present invention. Can be included in as much as possible. For example, 80.0% by mass to 99.5% by mass, preferably 85.0% by mass to 99.0% by mass, and more preferably 90.0% by mass to fats and oils in the mucosal epithelial application composition of the present invention. It can be included in an amount appropriately selected from the range of 98.0% by mass. When the amount of fats and oils is less than 80.0% by mass or more than 99.5% by mass, the mucosal epithelial application composition of the present invention is not sufficiently adhered to the applied mucosal epithelium and cannot stay for a long time. In some cases, the active ingredient may not be released sufficiently.

本発明において「有効成分」とは、本発明の粘膜上皮適用組成物によって粘膜上皮に送達され、生理活性等の所定の活性を示す任意の成分を意味する。有効成分は特に限定されるものではないが、脂溶性有効成分が好ましい。「脂溶性有効成分」は、上記油脂に溶解できるものが好ましく、例えば、メントール、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＤ、ショウガオール、及び、サンショオール等が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の粘膜上皮適用組成物には有効成分の一又は複数を含めることができる。 In the present invention, the "active ingredient" means any ingredient that is delivered to the mucosal epithelium by the mucosal epithelial application composition of the present invention and exhibits a predetermined activity such as physiological activity. The active ingredient is not particularly limited, but a fat-soluble active ingredient is preferable. The "fat-soluble active ingredient" is preferably one that can be dissolved in the above fats and oils, and examples thereof include menthol, vitamin E, vitamin A, vitamin K, vitamin D, gyogaol, and sanshool, but the limitation thereof is limited to these. Not done. The mucosal epithelial application composition of the present invention may contain one or more active ingredients.

本発明の粘膜上皮適用組成物には、有効成分を任意の量で含めることができ、その含有量は、有効成分の種類や活性、粘膜上皮適用組成物の形態や用法、対象の年齢や体重、標的とする症状や状態等の要因に応じて変化し得るが、標的とする症状や状態に対して有効な量、及び／又は、他の構成成分と共に、本発明の粘膜上皮適用組成物に後述の所望の特性を付与することが可能な量にて含めることができる。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物中に有効成分を、０．００１質量％〜２０質量％、好ましくは０．０１質量％〜１０質量％、より好ましくは０．１質量％〜５質量％の範囲より適宜選択される量で含めることができる。 The mucosal epithelial application composition of the present invention may contain an active ingredient in an arbitrary amount, and the content thereof includes the type and activity of the active ingredient, the morphology and usage of the mucosal epithelial application composition, and the age and weight of the subject. , Amount effective for the target symptom or condition, and / or other components, which may vary depending on factors such as the target symptom or condition, in the mucosal epithelial application composition of the present invention. It can be included in an amount capable of imparting the desired properties described below. For example, the active ingredient in the mucosal epithelial application composition of the present invention is 0.001% by mass to 20% by mass, preferably 0.01% by mass to 10% by mass, and more preferably 0.1% by mass to 5% by mass. It can be included in an amount appropriately selected from the range of.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、実質的に水を含有しないことを特徴とする。本発明において「実質的に水を含有しない」とは、本発明の粘膜上皮適用組成物が水を一切含まないということを意味するものではなく、当該組成物の後述の所望の特性を妨げない範囲で水が含まれていてもよい。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物は、１質量％以下の量で水を含有していてもよい。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物は０〜１質量％、０〜０．９質量％、０〜０．８質量％、０〜０．７質量％、０〜０．６質量％、又は０〜０．５質量％程度の量で水を含有していてもよい。これらの水には、本発明の粘膜上皮適用組成物を構成する一又は複数の原材料の調製過程において当該原材料に混入した水に起因するものが含まれる。水が１質量％よりも多く含まれる場合には、適用された粘膜上皮への本発明の粘膜上皮適用組成物の付着が十分でない場合や油脂の分離を抑えることができない場合があり、適用された粘膜上皮に長く留まることができない場合がある。 The mucosal epithelial application composition of the present invention is characterized by being substantially water-free. In the present invention, "substantially water-free" does not mean that the mucosal epithelial application composition of the present invention does not contain any water, and does not interfere with the desired properties described below of the composition. Water may be included in the range. For example, the mucosal epithelial application composition of the present invention may contain water in an amount of 1% by mass or less. For example, the mucosal epithelial application composition of the present invention is 0 to 1% by mass, 0 to 0.9% by mass, 0 to 0.8% by mass, 0 to 0.7% by mass, 0 to 0.6% by mass, or Water may be contained in an amount of about 0 to 0.5% by mass. These waters include those derived from water mixed in the raw materials in the process of preparing one or more raw materials constituting the mucosal epithelial application composition of the present invention. When water is contained in an amount of more than 1% by mass, the mucosal epithelial application composition of the present invention may not be sufficiently adhered to the applied mucosal epithelium, or the separation of fats and oils may not be suppressed. It may not be possible to stay in the mucosal epithelium for a long time.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、粘膜上皮に適用するのに適した任意の形態とすることができる。好ましくは、本発明の粘膜上皮適用組成物は、ゾル状、ゲル状、ペースト状、又は、クリーム状の形態を有する。特に、本発明の粘膜上皮適用組成物は、２５℃及びせん断速度１０（１／ｓ）における粘度が１００ｍＰａ・ｓ〜２００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、同条件における粘度が２００ｍＰａ・ｓ〜１５０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、２００ｍＰａ・ｓ〜５０００ｍＰａ・ｓであることがさらに好ましい。 The mucosal epithelial application composition of the present invention can be in any form suitable for application to the mucosal epithelium. Preferably, the mucosal epithelial application composition of the present invention has a sol-like, gel-like, paste-like, or cream-like form. In particular, the mucosal epithelial application composition of the present invention preferably has a viscosity of 100 mPa · s to 20000 mPa · s at 25 ° C. and a shear rate of 10 (1 / s), and has a viscosity of 200 mPa · s to 15000 mPa · s under the same conditions. It is more preferably s, and further preferably 200 mPa · s to 5000 mPa · s.

前記粘度は、１ｍｍ以上の粒子を取り除いたサンプルを回転式粘弾性測定装置（例えば、ＨＡＡＫＥ社製ＲｈｅｏＳｔｒｅｓｓ ６０００）を用い、直径３５ｍｍパラレルプレート、２５℃にて、ずり速度０．１ｓ^-1から３００ｓ^-1までの間を低ずり速度側から測定することにより測定することができる。 The viscosity is, 300 s samples were removed 1mm or more particles using a rotary viscoelasticity measuring apparatus (e.g., HAAKE Co. RheoStress 6000), 35mm diameter parallel plate at 25 ° C., the shear rate 0.1s ^-1 It can be measured by measuring from the low shear rate side up to ^-1.

ならびに／あるいは、本発明の粘膜上皮適用組成物は、２５℃でのゲル強度が８００Ｎ／ｍ^２〜５１０００Ｎ／ｍ^２であることが好ましく、より好ましくは同条件におけるゲル強度が６５０Ｎ／ｍ^２〜３００００Ｎ／ｍ^２であり、さらに好ましくは、５００Ｎ／ｍ^２〜１００００Ｎ／ｍ^２である。本発明の粘膜上皮適用組成物はこのような特性を有することにより、適用された粘膜上皮に付着しやすく、長期間留まることができる。 And / or mucosal epithelial applied compositions of the present invention preferably has a gel strength at 25 ° C. is ^{800N / m 2 ~51000N / m 2} , more preferably gel strength in the same conditions 650 N ^{/ m} 2 ~ It was 30000 N / ^{m 2,} more ^{preferably 500N / m 2 ~10000N / m 2} . Since the mucosal epithelial application composition of the present invention has such properties, it easily adheres to the applied mucosal epithelium and can stay for a long period of time.

前記ゲル強度は、直径４０ｍｍ、高さ１５ｍｍの容器に試料を充填し、常温（２０〜２５℃）で、レオメーター（ＹＡＭＡＤＥＮ社製 ＲＥ２−３３００５Ｂ）により、直径２０ｍｍの円柱形のプランジャーで圧縮速度１０ｍｍ／ｓｅｃ、クリアランス５ｍｍで測定することができる。 The gel strength is obtained by filling a container with a diameter of 40 mm and a height of 15 mm with a sample, and compressing the sample at room temperature (20 to 25 ° C.) with a rheometer (RE2-3305B manufactured by YAMADEN) with a cylindrical plunger having a diameter of 20 mm. It can be measured at a speed of 10 mm / sec and a clearance of 5 mm.

本発明の粘膜上皮適用組成物には、必要に応じて、上記成分に加えてさらに、医薬品、飲食品、化粧品の製造において通常用いられている、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤を含めることができ、企図される投与経路、摂取方法、使用方法に適した剤型又は形状を有する医薬品、飲食品、化粧品として製造、提供することができる。 In addition to the above components, the mucosal epithelial application composition of the present invention further comprises excipients, lubricants, binders and disintegrants commonly used in the manufacture of pharmaceuticals, foods and drinks, and cosmetics. Additives such as agents can be included, and can be manufactured and provided as pharmaceuticals, foods and drinks, and cosmetics having a dosage form or shape suitable for the intended administration route, ingestion method, and usage method.

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、ブドウ糖、コーンスターチ、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。 Excipients include, for example, lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, pregelatinized starch, dextrin, glucose, corn starch, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, gum arabic, pullulan. , Light anhydrous silicate, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminometasilicate and the like.

滑沢剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステルやグリセリン脂肪酸エステル等のシュガーエステル類、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、粉末植物油脂等の硬化油、サラシミツロウ等のロウ類、タルク、ケイ酸、ケイ素等が挙げられる。 Examples of the lubricant include sugar esters such as sucrose fatty acid ester and glycerin fatty acid ester, hydrogenated oils such as calcium stearate, magnesium stearate, stearic acid, stearyl alcohol, powdered vegetable oils and fats, and waxes such as sardine wax. Examples include talc, silicic acid, silicon and the like.

結合剤としては、例えば、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。 Examples of the binder include pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, trehalose, dextrin, purulan, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose. , Polyvinylpyrrolidone and the like.

崩壊剤としては、例えば、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。 Examples of the disintegrant include lactose, sucrose, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, light anhydrous silicic acid, and low-degree-of-substitution hydroxypropyl cellulose.

また、本発明の粘膜上皮適用組成物には、必要に応じてさらに、医薬品、飲食品、化粧品の製造において通常用いられている、生薬（例えばロイヤルゼリー、人参等）、アミノ酸（例えばグルタミン、システイン、ロイシン、アルギニン等）、多価アルコール（例えばエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、糖アルコール等）、天然高分子（例えば、レシチン、澱粉、デキストリン等）、ビタミン（例えばビタミンＣ、ビタミンＢ群等）、ミネラル（例えばカルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等）、食物繊維（例えばマンナン、ペクチン、ヘミセルロース等）、界面活性剤（例えばグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等）、希釈剤、安定化剤、等張化剤、ｐＨ調製剤、緩衝剤、湿潤剤、溶解補助剤、懸濁化剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、香料、酸化防止剤、甘味料、呈味成分、酸味料等を含めることができ、企図される投与経路、摂取方法、使用方法に適した剤型又は形状を有する医薬品、飲食品、化粧品として製造、提供することができる。 In addition, the mucosal epithelial application composition of the present invention further contains, if necessary, a crude drug (for example, royal jelly, carrot, etc.), an amino acid (for example, glycamine, cysteine, etc.), which are usually used in the production of pharmaceuticals, foods and drinks, and cosmetics. , Leucine, arginine, etc.), polyhydric alcohols (eg, ethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, sugar alcohol, etc.), natural polymers (eg, lecithin, starch, dextrin, etc.), vitamins (eg, vitamin C, vitamin B, etc.) Group etc.), minerals (eg calcium, magnesium, zinc, iron etc.), dietary fiber (eg mannan, pectin, hemicellulose etc.), surfactants (eg glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester etc.), diluents, stabilizers , Isotonic agents, pH adjusters, buffers, wetting agents, solubilizing agents, suspending agents, coloring agents, flavoring agents, flavoring agents, fragrances, antioxidants, sweeteners, flavoring ingredients, acidulants, etc. Can be manufactured and provided as pharmaceuticals, foods and drinks, and cosmetics having a dosage form or shape suitable for the intended administration route, ingestion method, and usage method.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、錠剤、ガム剤、舌下錠、トローチ剤、ドロップ剤、バッカル錠、付着錠、チュアブル錠、粉剤、散剤、顆粒剤、吸入剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、リニメント剤、チック剤、エアゾール剤、スプレー剤、貼付剤等の任意の剤型又は形状とすることができる。好ましくは、本発明の粘膜上皮適用組成物は経口組成物とすることができ、必要に応じてカプセル化（例えば、硬カプセル剤、軟カプセル剤、徐放性カプセル剤、腸溶性カプセル剤等）、又はコーティング化（例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶錠等）が施されていてもよいし、公知の技術を使用して、徐放性製剤、遅延放出製剤又は即時放出製剤等の放出が制御された剤形としてもよい。 The mucosal epithelial application composition of the present invention includes tablets, gums, sublingual tablets, lozenges, drops, buccal tablets, adhesive tablets, chewable tablets, powders, powders, granules, inhalants, suppositories, creams, etc. Any dosage form or shape such as ointment, gel, lotion, liniment, tick, aerosol, spray, patch, etc. can be used. Preferably, the mucosal epithelial application composition of the present invention can be an oral composition and is optionally encapsulated (eg, hard capsules, soft capsules, sustained release capsules, enteric capsules, etc.). , Or coated (eg, sugar-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, etc.), or using known techniques, such as sustained-release formulations, delayed-release formulations, immediate-release formulations, etc. It may be a dosage form with controlled release.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、哺乳動物（例えばヒト、サル、チンパンジー、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、イヌ、ネコ、マウス、ラット等）、好ましくはヒトに用いることができる。本発明の粘膜上皮適用組成物は、適用された粘膜上皮に長期間留まることができ、長期間にわたって有効成分を付与することができる。 The mucosal epithelial application composition of the present invention can be used for mammals (for example, humans, monkeys, chimpanzees, cows, horses, pigs, sheep, dogs, cats, mice, rats, etc.), preferably humans. The mucosal epithelial application composition of the present invention can stay on the applied mucosal epithelium for a long period of time and can impart the active ingredient for a long period of time.

本発明の粘膜上皮適用組成物の用量は、有効成分の種類や活性、粘膜上皮適用組成物の形態や用法、対象の年齢や体重、標的とする症状や状態等の要因に応じて変化し得、任意の用量を採用し得る。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物が経口組成物であれば、１日当たり０．００００１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇより選択される量の有効成分を１回又は複数回（例えば、２〜５回、好ましくは２〜３回）に分けて投与又は摂取することができる。 The dose of the mucosal epithelial application composition of the present invention may vary depending on factors such as the type and activity of the active ingredient, the morphology and usage of the mucosal epithelial application composition, the age and weight of the subject, and the target symptoms and conditions. , Any dose can be adopted. For example, if the mucosal epithelial application composition of the present invention is an oral composition, the amount of the active ingredient selected from 0.00001 mg / kg to 500 mg / kg per day is applied once or multiple times (for example, 2 to 5 times). , Preferably 2-3 times) can be administered or ingested in divided doses.

本発明の粘膜上皮適用組成物は、微量かつ短期間で効果を奏することができるが、長期間にわたって用いることができる。例えば、本発明の粘膜上皮適用組成物を、上記用法用量にしたがい、１週間以上、２週間以上、１か月以上、２か月以上、６ヶ月以上、１年以上、又はそれ以上の期間にわたって継続して用いることができる。 The mucosal epithelial application composition of the present invention can be effective in a small amount and in a short period of time, but can be used for a long period of time. For example, the mucosal epithelial application composition of the present invention may be applied over a period of 1 week or more, 2 weeks or more, 1 month or more, 2 months or more, 6 months or more, 1 year or more, or more according to the above dosage. It can be used continuously.

以下、本発明を実施例により、更に詳しく説明する。
＜１．口粘膜＞
１．組成物の調製
下記表１の組成にしたがって、油系増粘剤（ポリグリセリン脂肪酸エステル（製品名：ＴＡＩＳＥＴ ＡＤ（太陽化学株式会社）））を含む実施例１の組成物、油系増粘剤及び水系増粘剤をいずれも含まない比較例１の組成物、ならびに、水系増粘剤（キサンタンガム）を含む比較例２の組成物を調製した。表中の各成分の量は質量比にて示される。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples.
<1. Mouth mucosa>
1. 1. Preparation of composition According to the composition shown in Table 1 below, the composition of Example 1 containing an oil-based thickener (polyglycerin fatty acid ester (product name: TAISET AD (Taiyo Kagaku Co., Ltd.))), an oil-based thickener. And the composition of Comparative Example 1 containing neither the water-based thickener nor the water-based thickener, and the composition of Comparative Example 2 containing the water-based thickener (xanthan gum) were prepared. The amount of each component in the table is indicated by the mass ratio.

所定の油脂に、組成にしたがって油系増粘剤又は水系増粘剤を添加し、９０℃まで昇温して溶解させた後、甘味料を添加し、攪拌機で２００００ｒｐｍ，４ｍｉｎにて攪拌した。その後、６５℃以下に放冷し、脂溶性有効成分（メントール）を添加、攪拌し、溶解させた。得られた組成物を、２５℃まで放冷し、以下の実験に用いた。 An oil-based thickener or a water-based thickener was added to the predetermined fats and oils according to the composition, the temperature was raised to 90 ° C. to dissolve them, a sweetener was added, and the mixture was stirred with a stirrer at 20000 rpm for 4 minutes. Then, the mixture was allowed to cool to 65 ° C. or lower, and a fat-soluble active ingredient (menthol) was added, stirred and dissolved. The obtained composition was allowed to cool to 25 ° C. and used in the following experiments.

２．粘度及びゲル強度の測定
２５℃及びせん断速度１０（１／ｓ）における粘度を測定したところ、７５０ｍＰａ・ｓであった。また、２５℃でのゲル強度を測定したところ、２５００Ｎ／ｍ^２であった。 2. Measurement of Viscosity and Gel Strength When the viscosity at 25 ° C. and a shear rate of 10 (1 / s) was measured, it was 750 mPa · s. Moreover, when the gel strength at 25 ° C. was measured, it was 2500 N / m ² .

３．官能実験
実施例１、比較例１、及び比較例２の各組成物について、パネラー５名により、経口摂取した後に、口腔にて感じられる有効成分による冷涼感を、「０：感じない」から、「１０：感じる」の１０点満点で点数付けを行い、摂取後０分〜３５分まで経時的に評価した。 3. 3. Sensory Experiment For each composition of Example 1, Comparative Example 1, and Comparative Example 2, five panelists gave a feeling of coolness due to the active ingredient felt in the oral cavity after oral ingestion from "0: do not feel". Scores were given on a scale of 10 for "10: Feel" and evaluated over time from 0 to 35 minutes after ingestion.

組成物の摂取に際しては、はじめに水で口腔内をすすいでリセットし、ティースプーンで１ｇの組成物を量り取り、口腔に含ませた後飲み込んだ。次の組成物を摂取する前に、少なくとも３０分間のインターバルを置き、さらに、次の組成物を摂取するときは水で口腔内をすすいでリセットした。 When ingesting the composition, first rinse the oral cavity with water to reset, weigh 1 g of the composition with a teaspoon, soak it in the oral cavity, and then swallow it. Intervals of at least 30 minutes were allowed before ingesting the next composition, and the oral cavity was rinsed and reset with water when ingesting the next composition.

３．結果
各組成物について、官能実験の結果を図１に示す。結果はパネラー５名の点数の平均値を示す。
油系増粘剤を含む実施例１の組成物は、ゲル化剤を含まない比較例１の組成物と比べて、摂取直後より冷涼感が強く感じられた。また、油系増粘剤を含む実施例１の組成物は、油系増粘剤及び水系増粘剤のいずれも含まない比較例１の組成物、及び、水系増粘剤を含む比較例２の組成物と比べて長時間にわたり冷涼感が感じられた。 3. 3. Results The results of sensory experiments for each composition are shown in FIG. The results show the average score of the five panelists.
The composition of Example 1 containing the oil-based thickener had a stronger feeling of coolness immediately after ingestion than the composition of Comparative Example 1 containing no gelling agent. Further, the composition of Example 1 containing the oil-based thickener is the composition of Comparative Example 1 containing neither the oil-based thickener nor the water-based thickener, and Comparative Example 2 containing the water-based thickener. A feeling of coolness was felt for a long time as compared with the composition of.

一方、水系増粘剤を含む比較例２の組成物は、摂取直後には、実施例１の組成物よりも冷涼感が強く感じられたが、その効果は極めて短時間であり、摂取からわずか５分後の評価では、実施例１の組成物の効果を下回っており、その後は、ゲル化剤を含まない比較例１の組成物の効果と同程度であった。 On the other hand, the composition of Comparative Example 2 containing the water-based thickener was felt to have a stronger cool feeling than the composition of Example 1 immediately after ingestion, but the effect was extremely short and slightly after ingestion. In the evaluation after 5 minutes, the effect of the composition of Example 1 was lower than that of the composition of Comparative Example 1 containing no gelling agent thereafter.

さらに、油系増粘剤を含む実施例１の組成物は、冷涼感は口腔内、喉、胃に感じられたが、ゲル化剤を含まない比較例１の組成物と水系増粘剤を含む比較例２の組成物は、冷涼感は口腔内に感じられた程度であった。 Further, in the composition of Example 1 containing the oil-based thickener, a cool sensation was felt in the oral cavity, throat, and stomach, but the composition of Comparative Example 1 containing no gelling agent and the water-based thickener were used. In the composition of Comparative Example 2 containing the above, the feeling of coolness was felt in the oral cavity.

＜２．鼻粘膜＞
１．組成物の調製
下記表２の組成にしたがって、油系増粘剤（ポリグリセリン脂肪酸エステル（製品名：ＴＡＩＳＥＴ ＡＤ（太陽化学株式会社）））を含む実施例２の組成物、油系増粘剤及び水系増粘剤をいずれも含まない比較例３の組成物、ならびに、水系増粘剤（キサンタンガム）を含む比較例４の組成物を調製した。表中の各成分の量は質量比にて示される。 <2. Nasal mucosa>
1. 1. Preparation of composition According to the composition shown in Table 2 below, the composition of Example 2 containing an oil-based thickener (polyglycerin fatty acid ester (product name: TAISET AD (Taiyo Kagaku Co., Ltd.))), an oil-based thickener. And the composition of Comparative Example 3 containing neither the water-based thickener nor the water-based thickener, and the composition of Comparative Example 4 containing the water-based thickener (xanthan gum) were prepared. The amount of each component in the table is indicated by the mass ratio.

組成物は、上記＜１．口粘膜＞に記載の組成物と同様に調製し、得られた組成物を２５℃まで放冷した後、以下の実験に用いた。 The composition is described in <1. It was prepared in the same manner as the composition described in Mouth mucosa>, and the obtained composition was allowed to cool to 25 ° C. and then used in the following experiments.

２．官能実験
実施例２、比較例３、及び比較例４の各組成物について、パネラー５名により、鼻粘膜に適用した後に感じられる有効成分による冷涼感を、「０：感じない」から、「１０：感じる」の１０点満点で点数付けを行い、適用後０分〜５０分まで経時的に評価した。 2. Sensory Experiment For each composition of Example 2, Comparative Example 3, and Comparative Example 4, five panelists gave a feeling of coolness due to the active ingredient that was felt after application to the nasal mucosa from "0: I do not feel" to "10." A score was given on a scale of 10 for ": feel" and evaluated over time from 0 to 50 minutes after application.

組成物の適用に際しては、０．１ｇの組成物を綿棒にしみ込ませ、左右の鼻の穴より粘膜部に塗布した。次の組成物を適用する前に、少なくとも１時間のインターバルを置き、鼻内をリセットした。 When applying the composition, 0.1 g of the composition was impregnated into a cotton swab and applied to the mucous membrane through the left and right nose holes. The nasal reset was performed with an interval of at least 1 hour before applying the next composition.

３．結果
各組成物について、官能実験の結果を図２に示す。結果はパネラー５名の点数の平均値を示す。 3. 3. Results The results of sensory experiments for each composition are shown in FIG. The results show the average score of the five panelists.

水系増粘剤を含む比較例４の組成物は、適用直後に刺すような強い冷涼感が感じられ、実施例２の組成物とは異質な強い冷涼感が感じられた。しかし、その効果は極めて短時間であり、適用からわずか５分後の評価では、実施例２の組成物の効果と差はなく、その後は、比較例３の組成物の効果と同程度にまで低下した。 The composition of Comparative Example 4 containing the water-based thickener had a strong chilling sensation immediately after application, and a strong chilling sensation different from that of the composition of Example 2 was felt. However, the effect is extremely short, and in the evaluation only 5 minutes after application, there is no difference from the effect of the composition of Example 2, and thereafter, to the same extent as the effect of the composition of Comparative Example 3. It has decreased.

一方、油系増粘剤を含む実施例２の組成物は、油系増粘剤及び水系増粘剤のいずれも含まない比較例３の組成物、ならびに水系増粘剤を含む比較例４の組成物と比べて、長時間にわたり緩やかに冷涼感が感じられた。 On the other hand, the composition of Example 2 containing the oil-based thickener is the composition of Comparative Example 3 containing neither the oil-based thickener nor the water-based thickener, and Comparative Example 4 containing the water-based thickener. Compared with the composition, a gentle feeling of coolness was felt for a long time.

以上の結果より、油脂、及び、有効成分を、油系増粘剤と共に含めることによって粘膜上皮にて、効果をすぐに発現することができ、かつ、増粘剤を含まない場合や、水系増粘剤を含む場合と比べて、長く留まることができ、有効成分によりもたらされる効果を長く維持できることが明らかとなった。
From the above results, by including the oil and fat and the active ingredient together with the oil-based thickener, the effect can be immediately exhibited on the mucosal epithelium, and when the thickener is not contained or the water-based thickener is added. It was clarified that the effect of the active ingredient can be maintained for a long time as long as it can stay longer than the case where the thickener is contained.

Claims (10)

油系増粘剤、油脂、及び、有効成分を含み、実質的に水を含有しない、粘膜上皮適用組成物。 A mucosal epithelial application composition containing an oil-based thickener, an oil and fat, and an active ingredient, and substantially free of water. ゾル状、ペースト状、又は、クリーム状である、請求項１に記載の組成物。 The composition according to claim 1, which is in the form of a sol, a paste, or a cream. ２５℃及びせん断速度１０（１／ｓ）における粘度が１００ｍＰａ・ｓ〜２００００ｍＰａ・ｓであるか、又は２５℃でのゲル強度が８００Ｎ／ｍ^２〜５１０００Ｎ／ｍ^２である、請求項１又は２に記載の組成物。 Or a viscosity at 25 ° C. and a shear rate of 10 (1 / s) is 100mPa · s~20000mPa · s, or a gel strength at 25 ° C. is ^{800N / m 2 ~51000N / m 2} , according to claim 1 or 2 The composition according to. 油系増粘剤がポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the oil-based thickener is a polyglycerin fatty acid ester. 有効成分が脂溶性有効成分である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the active ingredient is a fat-soluble active ingredient. 脂溶性有効成分がメントール、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＤ、ショウガオール、又は、サンショオールである、請求項５に記載の組成物。 The composition according to claim 5, wherein the fat-soluble active ingredient is menthol, vitamin E, vitamin A, vitamin K, vitamin D, shogaol, or sanshool. 水分含量が１質量％以下である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the water content is 1% by mass or less. 粘膜上皮が、眼、耳、鼻、口、呼吸器、消化管、泌尿器、生殖器からなる群より選ばれた少なくとも１種の粘膜上皮である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。 The invention according to any one of claims 1 to 7, wherein the mucosal epithelium is at least one mucosal epithelium selected from the group consisting of eyes, ears, nose, mouth, respiratory organs, gastrointestinal tract, urinary organs, and genital organs. Composition. 経口組成物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 7, which is an oral composition. カプセル化又はコーティング化された形態を有する、請求項９に記載の組成物。
The composition of claim 9, which has an encapsulated or coated form.

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