JP2020533335A - アポトーシスシグナル調節キナーゼ阻害剤およびその使用 - Google Patents

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Abstract

ＡＳＫ１阻害剤と、上記化合物を含む医薬組成物とが本明細書に記載されている。主題の化合物と組成物は、血液疾患、自己免疫疾患、肺疾患、高血圧症、炎症性疾患、線維性疾患、糖尿病、糖尿病腎症、腎臓病、呼吸器疾患、循環器疾患、急性肺傷害、急性または、慢性肝炎と、神経変性疾患の処置に役立つ。【選択図】なし

Description

相互参照
本特許出願は、２０１７年９月８日に出願された米国仮特許出願６２／５５５，９６１号の利益を主張するものであり、この文献は全体として参照によって組み込まれる。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ１に関連する疾患、障害、あるいは疾病、例えば、血液疾患、自己免疫異常、肺疾患、高血圧症、炎症性疾患、線維性疾患（特異体質の肺線維症、慢性腎臓病／腎臓線維症、刺激反応性の腸疾患、強皮症、および、肝線維症）、糖尿病、糖尿病腎症、腎臓病、呼吸器疾患、循環器疾患、急性肺傷害、急性あるいは慢性の肝疾患、ならびに神経変性疾患を処置、予防、あるいは診断するための、化合物、そのような化合物を作る方法、そのような化合物を含む医薬組成物と薬物、および、上記化合物を使用する方法が本明細書に記載される。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ１（ＡＳＫ１）の活性化とシグナル伝達は、神経変性障害、心臓血管障害、炎症性障害、自己免疫性障害、および、代謝異常を含む広範囲の疾患で重要な役割を果たすことが報告されている。加えて、ＡＳＫ１は、心臓、脳、および腎臓の血流不全と再灌流を伴う臓器損傷の媒介に関与している。
ＡＳＫ１はさらに、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の型、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、高血圧症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、血小板活性化、鎌型赤血球症、腎臓病、および酸化ストレスにおける重要なシグナル伝達経路であると同定されている。したがって、ＡＳＫ１の阻害剤として機能する治療剤には、そのような疾病に苦しむ患者の生活を矯正あるいは改善する可能性がある。
本明細書では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体が開示され：
式中、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌは、１−６のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１、２、あるいは３つの炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられ；
Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、２つのＲ４は一体となって、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ５は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ７は一体となってオキソを形成し；
あるいは、２つのＲ７は一体となって随意に置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
ｓは１−３であり；および、
ｔは１−３である。
治療上有効な量の本明細書で開示される化合物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が本明細書で開示される。
本明細書で開示される化合物あるいは医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の疾患を処置する方法も本明細書で開示される。
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される特定の目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
定義
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に知られている同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％−１５％で変動することを意味する。用語「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。
本明細書および添付の請求項で使用されるように、他に明記されない限り、次の用語は、以下に示される意味を有する。
「脂肪族鎖」とは、炭素と水素のみからなる線形の化学的な部分を指す。いくつかの実施形態では、脂肪族鎖は飽和している。いくつかの実施形態では、脂肪族鎖は不飽和である。いくつかの実施形態において、不飽和の脂肪族鎖は１つの不飽和を含有する。いくつかの実施形態において、不飽和の脂肪族鎖は１つを超える不飽和を含有する。いくつかの実施形態において、不飽和の脂肪族鎖は２つの不飽和を含有する。いくつかの実施形態において、不飽和の脂肪族鎖は１つの二重結合を含有する。いくつかの実施形態において、不飽和の脂肪族鎖は２つの二重結合を含有する。
「アルキル」とは、１−約１０の炭素原子を持ち、あるいは、１−６の炭素原子を持つ、随意に置換した直鎖、あるいは随意に置換した分枝鎖の飽和炭化水素モノラジカルを指し、ここで、アルキル残基のｓｐ３−ハイブリダイズ炭素（ｓｐ３−ｈｙｂｒｉｄｉｚｅｄ ｃａＲｂｏｎ）は、単結合によって分子の残りに結合する。例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−アミルおよびヘキシル、ならびに、ヘプチル、オクチルなどのより長いアルキル基が挙げられる。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ１−６アルキル」などの数値範囲は、アルキル基が、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子からなることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の用語「アルキル」の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、あるいはＣ１アルキルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルケニル」とは、１以上の炭素−炭素二重結合を持ち、かつ、２〜約１０の炭素原子、より好ましくは２−約６の炭素原子を持つ、随意に置換された直鎖、または随意に置換された分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指し、ここで、アルケニル残基のｓｐ２−ハイブリダイズ炭素は、単結合により分子の残りに結合する。基は、二重結合に関するシスまたはトランスの構造のいずれかであり得、両方の異性体を含むものと理解されなければならない。例は、限定されないが、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３−ブタジエニルなどを含む。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」などの数値範囲は、アルケニル基が２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子から成り得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の用語「アルケニル」の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルケニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、あるいはＣ２アルケニルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルキニル」は、１以上の炭素−炭素の三重結合を持ち、かつ、２−約１０の炭素原子、より好ましくは２〜約６の炭素原子を持つ、随意に置換された直鎖、または随意に置換された分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指す。例は、限定されないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１，３−ブタジイニル等を含む。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」などの数値範囲は、アルキニル基が２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子から成り得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の用語「アルキニル」の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルキニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、あるいはＣ２アルキニルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルキレン」鎖は、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。本明細書において別段の定めがない限り、アルキレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキレンは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルコキシ」は式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａは定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルコキシ基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲンで随意に置換される。
「アリール」は、水素、６〜３０の炭素原子、および少なくとも１つの芳香族環を含む、炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、それは縮合した（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環で縮合される場合、アリールは芳香族環原子によって結合する）環系、または架橋した環系を含むことがある。いくつかの実施形態において、アリールは６員〜１０員のアリールである。いくつかの実施形態において、アリールは６員のアリールである。アリールラジカルとしては、限定されないが、アセアントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、および、トリフェニレンの炭化水素環系に由来するアリールラジカルが挙げられる。いくつかの実施形態では、アリールはフェニルである。本明細書において別段の定めのない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲンで随意に置換される。
「シクロアルキル」とは、安定した、部分的にまたは完全に飽和した、単環式または多環式の環状炭素を指し、これは、縮合した（アリールまたはヘテロアリール環で縮合される場合、シクロアルキルは非芳香族環原子によって結合される）環系または架橋した環系を含み得る。代表的なシクロアルキルとしては、限定されないが、３〜１５の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、３〜１０の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、３〜８の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、３〜６の炭素原子（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、３〜５の炭素原子（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、あるいは３〜４の炭素原子（Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル）を有するシクロアルキルが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは３員〜６員のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは５員〜６員のシクロアルキルである。単環式のシクロアルキルは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。多環式のシクロアルキルまたは炭素環は、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス−デカリン、トランス−デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、ならびに７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。部分的に飽和したシクロアルキルは、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、および、シクロオクテニルを含む。本明細書において別段の定めのない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフルオロである。
「ハロアルキル」は上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、これは、上に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置換され、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどである。
「ヘテロシクロアルキル」は、２〜２３の炭素原子と、窒素、酸素、リン酸、および硫黄からからなる群から選択された１〜８のヘテロ原子とを含む、安定した３〜２４員の部分的または完全に飽和した環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、これは縮合した（アリール、またはヘテロアリール環で縮合される場合、ヘテロシクロアルキルは非芳香族環原子によって結合する）環系または架橋した環系を含むことがあり、および、ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは３〜６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは５〜６員のヘテロシクロアルキルである。こうしたヘテロシクリルアルキルの例としては、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、および、２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルが挙げられる。用語「ヘテロシクロアルキル」は、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含む、炭水化物のすべての環状形態も含む。特段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは環の中に２〜１０の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数を参照する際、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数と同じではないことに留意する。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、あるいはこれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。１つの態様において、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６へテロアルキルである。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３の炭素原子、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択された１〜６のヘテロ原子、および少なくとも１つの芳香環を含む、５〜１４員環系のラジカルを指す。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、それは縮合した（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環で縮合される場合、ヘテロアリールは芳香族環原子によって結合する）環系、または架橋した環系を含み得；ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは５〜１０員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは５〜６員のヘテロアリールである。例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（つまり、チエニル）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、あるいは−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲンで随意に置換される。
「処置する」、「予防する」、「改善する」、および、「阻害する」という用語は、そこから生じる単語と同様に、本明細書で使用されるように、必ずしも１００％あるいは完全な処置、予防、改善、あるいは阻害を意味するわけではない。むしろ、当業者が潜在的な利点または治療効果があると認識する、処置、予防、改善、および阻害の程度はさまざまである。この点で、開示された方法は、哺乳動物の障害の任意のレベルの処置、予防、改善、あるいは阻害の任意の量を提供することができる。例えば、その症状あるいはその状態を含むある障害は、例えば、約１００％、約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、あるいは約１０％減少し得る。さらに、本明細書に開示される方法によって提供される処置、予防、改善、あるいは阻害は、その障害、例えば、癌あるいは炎症性疾患の１つ以上の状態あるいは症状の処置、予防、改善、あるいは阻害を含み得る。同様に、本明細書の目的のために、「処置」、「予防」、「改善」、あるいは「阻害」は、障害の発症、あるいはその症状または状態を遅らせることを含む。
「有効な量」または「治療上有効な量」という用語は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病、例えば、癌または炎症性疾患の症状の１つ以上をある程度まで軽減する、投与されている本明細書に開示される化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態では、結果は、疾患の兆候、症状、または原因の減少および／または改善、あるいは生物系の任意の他の所望の改変である。例えば、治療用途のための「有効な量」は、疾患症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態では、個々の事例での適切な「有効な」量は、用量漸増試験などの技術を使用して決定される。
化合物
ＡＳＫ１阻害剤である化合物が本明細書に記載される。これらの化合物、および、これらの化合物を含む組成物は、血液疾患、自己免疫異常、肺疾患、高血圧症、炎症性疾患、線維性疾患（特異体質の肺線維症、慢性腎臓病／腎臓線維症、刺激反応性の腸疾患、強皮症、および肝線維症など）、糖尿病、糖尿病腎症、腎臓病、呼吸器疾患、循環器疾患、急性肺傷害、急性あるいは慢性の肝疾患、および、神経変性疾患の処置に役立つ。
本明細書では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体が開示され：
式中、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌは、１−６のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１、２、あるいは３つの炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられ；
Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、２つのＲ４は一体となって、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ５は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ７は一体となってオキソを形成し；
あるいは、２つのＲ７は一体となって随意に置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
ｓは１−３であり；および、
ｔは１−３である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、あるいは、ピリダジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピリジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは５員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、あるいはトリアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはフェニルあるいはピリジルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、
である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、
である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、あるいは、ピリダジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピリジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは５員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、あるいはトリアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフェニルあるいはピリジルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、
である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉａ）である：
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１である。
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＲ２である。
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはハロゲンである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ３はＮである。式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ３はＣＲ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物は式（Ｉａ’）である：
式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はハロゲンあるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素またはハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素ではない。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉａ’）の化合物は式（Ｉｂ）である：
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して水素あるいは−ＯＲａである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、あるいは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択された随意に置換された６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、あるいは随意に置換された：ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、それぞれのＲ４は水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して随意に置換されたピリジニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して随意に置換された３−ピリジニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ独立して置換された３−ピリジニルである。
いくつかの実施形態では、化合物は式（Ｉｃ）である：
式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＯＲａあるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−ＯＲａである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は置換されたヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択された、随意に置換された６員のヘテロアリールである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は随意に置換されたピリジニルである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は随意に置換された３−ピリジニルである。式（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は置換された３−ピリジニルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールを形成し；各々は、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、シクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成し；各々は、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、アリールあるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、アリールあるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、アリールあるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、アリールあるいはヘテロアリールを形成し；各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ４は一体となって、アリールあるいはヘテロアリールを形成し；各々は、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは１であり、Ｒ４は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは１であり、Ｒ４は、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは１あるいは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、あるいは（Ｉｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｓは１である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ独立して、水素あるいはハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６はそれぞれ水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６の随意の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、あるいはシクロアルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔは１あるいは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５は水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５は水素である。
リンカーＬ
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１−４のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１、２、あるいは３つの炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１−４のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１あるいは２の炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１−４のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１あるいは２の炭素原子は、−ＮＲ７−あるいは−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１−４のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、−ＮＲ７−あるいは−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１−４のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１、２、あるいは３つの炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１あるいは２の炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１あるいは２の炭素原子は、−ＮＲ７−あるいは−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、−ＮＲ７−あるいは−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、−Ｏ−と随意に取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する飽和した直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７、Ｏ、またはＳと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、ＮＲ７またはＯと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された４−８の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１または２のＲ７で随意に置換された５−７の炭素原子を有する不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１つの炭素原子は、Ｏと取り替えられる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１つの二重結合を含む不飽和の直鎖脂肪族鎖である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、２つの二重結合を含む不飽和の直鎖脂肪族鎖である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１つの三重結合を含む不飽和の直鎖脂肪族鎖である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、２つの三重結合を含む不飽和の直鎖脂肪族鎖である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、１つの二重結合と１つの三重結合を含む不飽和の直鎖脂肪族鎖である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素あるいはハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７はそれぞれ水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ７は一体となって、オキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は一体となって、シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロブチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は同じ炭素上にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は隣接する炭素上にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は隣接する炭素＋１にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７は隣接する炭素＋２にある。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
から選択され、
式中、
Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上のＲ７ａとＲ７ｂは一体となって、オキソを形成し；
あるいは、２つのＲ７ａは一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｙはそれぞれ独立して、−ＮＲ７ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ７ｃはそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ａは４−１０であり；
ｂは０−９であり、および、ｃは０−９であり；ただし、３≦ｂ＋ｃ≦９であるとし；
ｄは０−８であり、ｅは２−８であり、および、ｆは０−８であり、ただし、２≦ｄ＋ｅ＋ｆ≦８であるとし；
ｇは０−８であり、ｈは０−８であり；ただし、２≦ｇ＋ｈ≦８であるとし；
ｉは０−７であり；ｊは０−７であり；および、ｋは０−７であり；ただし、１≦ｉ＋ｊ＋ｋ≦７であるとし；
ｌは０−６であり；ｍは０−６であり；および、ｎは０−６であり；ただし、０≦ｌ＋ｍ＋ｎ≦６であるとする。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
から選択される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｙは−ＮＲ７ｃ−、−Ｏ−、あるいは−Ｓ−である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｙはそれぞれ独立して、−ＮＲ７ｃ−あるいは−Ｏ−である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｙは−Ｏ−である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは４−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ａは１０である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは５−９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｂは９である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは４−９である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは４−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは４−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｃは９である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｄは８である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは２−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは２−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは２または３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは５または６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｅは８である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｆは８である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｇは８である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは５−８である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｈは８である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｉは７である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｊは７である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは５−７である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｋは７である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは５−６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｌは６である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは５−６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは６である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは０−５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは０−４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは０−３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは０−２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは５−６である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは６である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素あるいはハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上のＲ７ａとＲ７ｂは一体となって、オキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７ａは一体となって、シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロブチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７ａは同じ炭素上にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７ａは隣接する炭素上にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７ａは隣接する炭素＋１にある。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ７ａは隣接する炭素＋２にある。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ｃはそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ｃはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ｃはそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ７ｃはそれぞれ水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
であり、２つのＲ７ａは一体となって、シクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
であり、２つのＲ７ａは一体となって、シクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
から選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
から選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
であり、および、２つのＲ７ａは一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択されたシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌは、
から選択される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲａはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはヘテロシクロアルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｂはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、以下から選択される構造を有する、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体がある：
いくつかの実施形態では、以下から選択される構造を有する、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、あるいは（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体があり：
ＷはＣＨまたはＮである。
本明細書では、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体も開示され：
式中、
ＸはＮまたはＣＲＸであり；
Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ１０とＲｘは独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ１５は、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；および、
ｔ１は１−３である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された５または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、５または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、各々は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、５員のヘテロシクロアルキルを形成し、各々は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルで随意に置換された５員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソ、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換された５員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソで随意に置換された５員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された５員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、６員のヘテロシクロアルキルを形成し、各々は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルで随意に置換された６員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソ、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換された６員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、オキソで随意に置換された６員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルで随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、ハロゲンで随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された６員のヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩａ）であり：
Ｒ１７とＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１７とＲ１８は、それらが結合している原子と一体となって、オキソを形成する。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩｂ）である：
Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ原子上のＲ１７とＲ１８は、それらが結合している原子と一体となって、オキソを形成する。
式（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７とＲ１８は水素である。式（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ原子上のＲ１７とＲ１８は、それらが結合している原子と一体となって、オキソを形成する。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩｃ）であり：
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９であり；および、
Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。
式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＮである。式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１９である。
式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１９はそれぞれ水素である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は随意に置換されたヘテロアリールである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、イミダゾール、ピラゾール、ピロール、トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、およびイソオキサゾールから選択された随意に置換された５員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、トリアゾール、テトラゾール、およびイソオキサゾールから選択された随意に置換された５員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は随意に置換されたトリアゾールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は随意に置換されたテトラゾールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は随意に置換されたピラゾールである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、およびピリダジンから選択された随意に置換された６員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は随意に置換されたピリジンである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換される。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＸはＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＸはＣＲｘであり、Ｒｘは水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＸはＣＲｘであり、Ｒｘは水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｘは水素である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は水素である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は水素である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ１は１あるいは２である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ１は１である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ１は２である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ１は３である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された５員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された６員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された二環式のヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と一体となっているときに形成される環上の随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と一体となっているときに形成される環上の随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と一体となっているときに形成される環上の随意の置換基は、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と一体となっているときに形成される環上の随意の置換基は、ハロゲン、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と一体となっているときに形成される環上の随意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり；
ここで、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となってオキソを形成し；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、異なる炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
ｐは１−４であり、ｐ’は１または２である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり；
ここで、
Ｌ１はＣ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり；
Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となってオキソを形成し；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、異なる炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；および、
ｐは、１−４である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ１はＣ１−Ｃ４アルキレンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ１はＣ１−Ｃ２アルキレンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ１はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ１はＣ１−Ｃ２ヘテロアルキレンである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルから選択された随意に置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、シクロプロピルあるいはシクロブチルから選択された随意に置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ２０によって形成されたシクロアルキル上の随意の置換基は、ハロゲンあるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは１あるいは２である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは１である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは２である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは３である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは４である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ’は１である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ’は２である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルであり；あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ２０は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成し；および、ｐは１−３である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）のいくつかの実施形態において、ＲａはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｂはＣ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）のいくつかの実施形態において、ＲｂはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは水素である。
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成する。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、以下から選択される構造を有する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、あるいは（ＩＩｃ）、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体がある：
本明細書では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体がさらに開示され：
式中、
環Ｃは随意に置換された三環式の環であり；
Ｒ３４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３５は、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；および、
ｔ２は１−３である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩａ）であり：
式中、
Ｘ１はＮまたはＣＲＸ１であり；
Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲｘ１は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｒ３１とＲ３２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された二環式の環を形成し；
あるいは、Ｒ３０とＲ３１は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された二環式の環を形成する。
式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＮである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲｘ１であり、Ｒｘ１は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲｘ１であり、Ｒｘ１は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでＸ１はＣＲｘ１であり；および、ＣＲｘ１は水素である。
式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は、水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は水素である。式（ＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３３は水素あるいはハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｒ３３はハロゲンである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩｂ）であり：
式中、
ＲＮは、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；および、
Ｒ３０、Ｒ３２、ならびにＲ３３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｒ３１とＲ３２は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された二環式の環を形成し；
あるいは、Ｒ３０とＲ３１は、それらが結合している原子と一体となって、随意に置換された二環式の環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、ＲＮは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、随意に置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、ＲＮは水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、ＲＮは水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、ＲＮはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、ＲＮは水素である。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は随意に置換されたヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、イミダゾール、ピラゾール、ピロール、トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、およびイソオキサゾールから選択された随意に置換された５員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、トリアゾール、テトラゾール、およびイソオキサゾールから選択された随意に置換された５員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は随意に置換されたトリアゾールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は随意に置換されたテトラゾールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は随意に置換されたピラゾールである。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、およびピリダジンから選択された随意に置換された６員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は随意に置換されたピリジンである。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールで随意に置換される。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、あるいはシクロアルキルで随意に置換される。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６は水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６は水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６は水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６は水素である。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ２は１あるいは２である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ２は１である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ２は２である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｔ２は３である。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３４は、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、随意に置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｒ３４は水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｒ３４は水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｒ３４はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｒ３４は水素である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３０は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３０は、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３０は、水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３０は水素である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２は、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２は、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２は、水素、ハロゲン、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２は水素である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり；
式中、
Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり；
Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となってオキソを形成し；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、異なる炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；および、
ｐ１は１−４である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ２アルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ２ヘテロアルキレンである。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり；
式中、
Ｌ３はＣ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり；
Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となってオキソを形成し；
あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、異なる炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；および、
ｐ１は１−４である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ３はＣ１−Ｃ４アルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ３はＣ１−Ｃ２アルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ３はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンである。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
であり、Ｌ３はＣ１−Ｃ２ヘテロアルキレンである。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
は、
である。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルから選択された随意に置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、シクロプロピルあるいはシクロブチルから選択された随意に置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、同じ炭素原子上の２つのＲ３７によって形成されたシクロアルキル上の随意の置換基は、ハロゲンあるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は１あるいは２である。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは１である。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は２である。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は３である。式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は４である。
式（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたシクロアルキルであり；あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ３７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成し；および、ｐ１は１−３である。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａは水素である。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲａはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｂはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは、随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ水素である。
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成する。式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、以下から選択される構造を有する、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、あるいは（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体がある：
本明細書で開示された化合物のさらなる形態
異性体／立体異性体
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１またはそれ以上の二重結合を持つ。本発明で提示される化合物は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）、および、ツザーメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）の異性体と、それらの対応する混合物を含む。状況によっては、本明細書に記載された化合物は１つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はＲ配置またはＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、および、エピマーのすべての形状と、それらの対応する混合物を含む。本明細書で提供される化合物および方法のさらなる実施形態において、単一の調製用の段階、組み合わせ、または、相互変換に由来するエナンチオマーおよび／またはジアステレオイソマーの混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、一対のジアステレオイソマー化合物を形成するために化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させて、ジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回復させることによって、個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態において、分離できる複合体が好まれる。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、特徴的な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これらの相違点を利用することによって分けられる。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィによって、または、好ましくは、溶解度の相違に基づいて分離／分割技術によって分離される。いくつかの実施形態において、光学的に純粋なエナンチオマーは分割剤とともに回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体で標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような同位体で標識された化合物の投与によって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体的に標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、１またはそれ以上の原子が通常自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を備えた原子によって置き換えられるという事実を別にすれば、本明細書で列挙されるものと同一である、同位体で標識された化合物を含む。本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物、あるいは立体異性体に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫黄、フッ素、およびクロリドの同位体が挙げられる。本明細書に記載される化合物と、前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有するその代謝物、薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、または、誘導体は、本発明の範囲内である。特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれる同位体で標識された化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム標識した、すなわち、３Ｈおよび炭素−１４、すなわち、１４Ｃアイソトープは、調製および検出しやすいことから特に好まれている。さらに、重水素、すなわち、２Ｈのような重同位体による置換は、代謝の一層の安定に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要投与量の減少をもたらす。いくつかの実施形態では、同位体標識された化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体は、任意の適切な方法によって調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団あるいは蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識を含む他の手段によって標識化される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、酸性基または塩基性基を有し、ゆえに、多くの無機塩基または有機塩基、ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応することで、薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本明細書に開示される化合物の最終的な単離と精製中に、あるいは、遊離形態の精製された化合物を適切な酸または塩基で別々に反応させて、こうして形成された塩を単離させることによって、インサイツで調製される。
薬学的に許容可能な塩の例は、鉱物、有機酸、または無機塩基と、本明細書に記載される化合物との反応によって調製された塩を含み、このような塩としては、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオナート、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロベンゾアート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオエート、ヒドロキシベンゾアート、γ−ヒドロキシブチレート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩 メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素、１−ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−プロピオン酸フェニル、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオレート（ｐｒｏｐｉｏｌａｔｅ）、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートウンデコネート（ｔｏｓｙｌａｔｅｕｎｄｅｃｏｎａｔｅ）、および、キシレンスルホン酸塩が挙げられる。
さらに、本明細書に記載される化合物は、化合物の遊離塩基形態を薬学的に許容可能な無機酸または有機酸と反応させることによって形成される薬学的に許容可能な塩として調整可能であり、限定されないが、無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などを含み、および、有機酸は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、およびムコン酸などを含む。
いくつかの実施形態では、遊離酸基を含む本明細書に記載されるこれらの化合物は、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、あるいは硫酸塩などの薬学的に許容可能な金属カチオンの適切な塩基と、アンモニアと、あるいは、薬学的に許容可能な有機の一級アミン、二級アミン、三級アミン、または四級アミンと反応する。代表的な塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、および、マグネシウムなどのアルカリまたはアルカリ土類塩、ならびに、アルミニウム塩などを含む。塩基の具体的な例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン（ｃｈｏｌｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）４などを含んでいる。
塩基付加塩の形成に役立つ代表的な有機アミンは、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどを含む。本明細書に記載される化合物は、それらが包含する任意の塩基窒素を含む基の四級化も含むことに留意する。いくつかの実施形態では、水溶性または油溶性または分散性の生成物は、このような四級化によって得られる。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含み、実施形態によっては、例えば、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いて結晶化工程中に形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、アルコラートは溶媒がアルコールの際に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載される工程中に都合よく調製または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態でも存在し得る。一般的に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物および方法の目的のため、非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
互変異性体
いくつかの状況では、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中で可能なあらゆる互変異性体を含んでいる。互変異性体は、単結合、および隣接する二重結合のスイッチを伴う、水素原子の遊走によって相互転換できる化合物である。互変異性化が可能な結合構造において、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示された化合物のすべての互変異性型が企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。
化合物の調製物
本明細書で記載される反応で使用される化合物は、市販の化学物質および／または化学的な文献に記載される化合物から始まる、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ）， Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． （Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ， ＵＫ）， Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， Ｕ．Ｋ．）， ＢＤＨ Ｉｎｃ． （Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）， Ｂｉｏｎｅｔ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ． （Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）， Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｈａｕｐｐａｕｇｅ， ＮＹ）， Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ， ＮＹ）， Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ． （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ， ＵＫ）， Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ （Ｌｏｇａｎ， ＵＴ）， ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ， ＣＡ）， Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｗｉｎｄｈａｍ， ＮＨ）， Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｏｒｅｍ， ＵＴ）， Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ， Ｉｎｃ． （ＷａｔｅＲｂｕｒｙ， ＣＮ）， Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ （Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）， Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）， Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ （Ｈａｎｏｖｅｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ）， Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ， Ｉｎｃ． （Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ， ＮＪ）， ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ （Ｐｏｒｔｌａｎｄ， ＯＲ）， Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）， ａｎｄ Ｗａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ， Ｉｎｃ． （Ｒｉｃｈｍｏｎｄ， ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。
本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， “Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２； Ｊ． Ｍａｒｃｈ， “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照する適切な参考文献や論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ” （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ ＣａＲｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； “Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ” （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ； “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ； ａｎｄ “Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ７３ ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
特異的かつ類似の反応物は、大半の公共の図書館や大学の図書館で、および、オンラインデータベースを介して利用可能なＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＳｏｃｉｅｔｙのＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅにより調製される既知の化学物質の指標を介して随意に識別される。知られてはいるがカタログで販売されていない化学製品はカスタム化学合成会社によって随意に調製され、薬品供給会社（例えば、上に列挙した会社）の多くはカスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ “Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照。
医薬組成物
ある実施形態では、本明細書に記載されるような化合物は、純粋な化学薬品として投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される置換された化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５））に記載されるような選択された投与経路と標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書では薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
これに応じて、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物も本明細書で提供される。
特定の実施形態において、本明細書で提供される化合物は、例えば、合成方法の１つ以上の工程で作られる未反応の中間物または合成副産物などの他の有機的な小分子を約５％未満または約１％未満または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
医薬組成物は、処置される（または予防される）疾患に適切なやり方で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、あるいはより長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適用量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、経口、局所（バッカルと舌下を含む）、直腸、膣、経皮、非経口、肺内、皮内、髄腔内、および、硬膜外、ならびに鼻腔内の投与のために製剤化される。非経口適用は筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内、あるいは皮下の投与を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、または経眼投与のために製剤化される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は静脈内注射のために製剤化されるいくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻スプレー溶液、坐薬、懸濁剤、ゲル剤、コロイド剤、分散剤、懸濁剤、溶液、エマルジョン、軟膏、ローション剤、点眼剤、または点鼻剤として製剤される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は錠剤として製剤化される。
適切な投与および投与レジメンは、当業者に知られている従来の距離測定技術によって決定される。一般に、処置は、本明細書に記載される化合物の適量未満である少量の投与量で開始される。その後、このような状況下での最適の効果が達成されるまで、投与量は少量ずつ増やされる。いくつかの実施形態において、本方法は、被験体の体重１ｋｇあたり約０．１μｇ〜約５０ｍｇの本発明の少なくとも１つの化合物の投与を含む。７０ｋｇの患者については、被験体の生理反応次第で、約１０μｇ〜約２００ｍｇの本明細書で開示される化合物の投与量が一般的に使用されることになる。
ほんの一例として、本明細書に記載される疾患を処置するための方法のための本明細書に記載される化合物の投与は、１日あたり約０．００１〜約１ｍｇ／被験体の体重ｋｇ、例えば、１日あたり約０．００１ ｍｇ、約０．００２ ｍｇ、約０．００５ ｍｇ、約０．０１０ ｍｇ， ０．０１５ ｍｇ、約０．０２０ ｍｇ、約０．０２５ ｍｇ、約０．０５０ ｍｇ、約０．０７５ ｍｇ、約０．１ ｍｇ、約０．１５ ｍｇ、約０．２ ｍｇ、約０．２５ ｍｇ、約０．５ ｍｇ、約０．７５ ｍｇ、あるいは約１ ｍｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、上記方法のための本明細書に記載される化合物の投与は、１日あたり処置されている被験体の約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ体重であり、例えば、１日あたり約１ｍｇ、約２ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約７５０ ｍｇ、あるいは約１０００ ｍｇである。
処置の方法
本明細書に開示される化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体あるいはその立体異性体は、ＡＳＫ１の阻害剤として有用であり、したがって、ＡＳＫ１活性が役割を果たすと信じられている疾患あるいは障害の処置に役立つ。
被験体のＡＳＫ１に関連する疾患あるいは障害を処置する方法が本明細書に開示され、上記方法は、有効な量の本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を被験体に投与する工程を含む。
１つの態様において、哺乳動物における疾患を処置するための方法が本明細書に記載され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体を、哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態では、疾患は、血液疾患、自己免疫異常、肺疾患、高血圧症、炎症性疾患、線維性疾患（特異体質の肺線維症、慢性腎臓病／腎臓線維症、刺激反応性の腸疾患、強皮症、および肝線維症）、糖尿病、糖尿病腎症、腎臓病、呼吸器疾患、循環器疾患、急性肺傷害、急性または慢性肝疾患、および神経変性疾患からなる群から選択される。１つの実施形態では、肝疾患は、肝蛭症、肝炎、線維症を伴うあるいは伴わない非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、脂肪肝疾患（ＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝臓疾患、アラジール症候群、胆道閉鎖症、ガラクトース血症、胆石、ヘモクロマトーシス、肝臓癌、リゾリーマル酸リパーゼ欠損症（ＬＡＬＤ）、ポルフィリン症、アセトアミノフェン肝毒性、レイ症候群、サルコイドーシス、チロシン血症、ウィルソン病、ジルベール症候群、肝硬変、および原発性硬化性胆管炎からなる群から選択される。１つの実施形態では、肝疾患は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。１つの実施形態では、肝疾患は急性の肝臓損傷である。１つの実施形態では、肝疾患は脂肪肝である。別の実施形態では、肺疾患は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、喘息、気管支炎、気腫、肺癌、肺炎、嚢胞性線維症、肺塞栓症、肺高血圧症、肺水腫、および肺出血からなる群から選択される。別の実施形態において、自己免疫異常は、円形脱毛症、自己免疫溶血性貧血、自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、糖尿病（１型）、特発性関節炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、心筋、多発性硬化症、天疱瘡／類天疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、関節リウマチ、強皮症／全身性硬化症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、甲状腺炎、ブドウ膜炎、白斑、および、多発性血管炎を伴う肉芽腫症（ヴェーゲナー）からなる群から選択される。別の実施形態では、炎症性疾患は、アルツハイマー病、強直性脊椎炎、関節炎（変形性関節症、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎）、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、胆汁鬱滞、クローン病、大腸炎、皮膚炎、憩室炎、結合組織炎、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、腎炎、パーキンソン病、心臓の炎症、および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される。別の実施形態では、腎臓病は、アルポート症候群、腎線維症、腎疾患、糖尿病腎症、ファブリー病、糖尿病性腎疾患、糖尿病腎症、腎炎症、腎線維症巣状分節性糸球体硬化症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症（ベルガー病）、腎結石、微小変化型疾患、ネフローゼ症候群、および多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）からなる群から選択される。別の実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病、痴呆、多発性硬化症、視神経炎、筋萎縮性側索硬化症、フリードライヒ運動失調、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、および脊髄筋萎縮症からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、神経変性疾患は多発性硬化症である。別の実施形態では、神経変性疾患は筋萎縮性側索硬化症である。別の実施形態では、神経変性疾患はアルツハイマー病である。別の実施形態では、神経変性疾患はパーキンソン病である。別の実施形態では、循環器疾患は、内皮機能障害、メタボリックシンドローム、アテローム動脈硬化症、冠動脈疾患、心不全、末梢血管疾患、心臓の炎症、心線維症、脳血管障害、および冠状動脈症候群からなる群から選択される。別の実施形態では、血液疾患は鎌型赤血球症である。
１つの態様において、哺乳動物における虚血傷害を伴う神経細胞死を減らすための方法が本明細書に記載され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体を、哺乳動物に投与する工程を含む。
別の態様において、哺乳動物における血小板を調節するための方法が本明細書に記載され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体を、哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態では、化合物は血小板活性化、血小板顆粒分泌、トロンボキサンＡ２生成、あるいは血栓症の調節を調節する。
別の態様において、哺乳動物における反応性酸化種のレベルを調節するための方法が本明細書に記載され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体を、哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態では、反応性酸化種は反応性酸素種である。別の実施形態では、反応性酸化種は、酸素原子上にラジカルを含む。
１つの実施形態では、疾患は癌である。１つの実施形態では、疾患は鎌型赤血球症である。１つの実施形態では、疾患は腎線維症である。１つの実施形態では、疾患は腎臓病である。１つの実施形態では、疾患は酸化ストレスの機能である。１つの実施形態では、疾患は肝臓虚血である。
併用療法
特定の例において、本明細書に記載される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体は、第２の治療剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、患者が受ける効果は、本明細書に記載される化合物の１つを、同様に治療効果を有する第２の治療薬（治療レジメンも含む）とともに投与することによって増加する。
１つの具体的な実施形態では、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体は、第２の治療薬と同時投与され、ここで、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体、および第２の治療薬は、処置されている疾患、障害、または疾病の異なる態様を調節し、それにより、いずれかの治療薬単独の投与よりも大きな全体的な恩恵をもたらす。
あらゆる場合において、処置されている疾患、障害または疾病にかかわらず、患者が経験する全体的な効果は、単に２つの治療剤の追加であるか、あるいは患者は相乗効果を経験する。
特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物の異なる治療上有効な用量は、本明細書に開示される化合物が第２の治療剤と組み合わせて投与される場合、医薬組成物の製剤化および／または処置レジメンに利用されるだろう。併用療法レジメンで使用するための薬物および他の薬剤の治療上有効な用量は、有効成分自体に対して上に明記された手段と同様の手段によって随意に決定される。更に、本明細書に記載される予防／処置の方法は、規則正しい（ｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃ）投薬の使用を包含し、つまり、毒性の副作用を最小限に抑えるために、より頻繁且つ少ない投与量を提供する。幾つかの実施形態では、併用療法レジメンは処置レジメンを包含しており、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体の投与が、本明細書に記載される第２の薬剤での処置前に、その処置中に、またはその処置の後に開始され、ならびに、第２の薬剤での処置中、または第２の薬剤での処置後の任意の時点まで継続する。それはまた、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体、および併用して使用されている第２の薬剤が、同時にあるいは異なる時間に、および／または処置期間中の減少するまたは増加する間隔で投与される処置を含む。併用処置は更に、患者の臨床管理を補助するために様々な時点で開始および停止される定期的処置も含む。
緩和が求められる疾病を処置、予防、または改善するための投薬レジメンが、様々な要因（例えば、被験体が患う疾患、障害、または疾病；被験体の年齢、体重、性別、食事、および病状）に従って修正されることが理解される。従って、幾つかの例において、実際に利用される投薬レジメンは変動し、幾つかの実施形態においては、本明細書に記載される投薬レジメンから逸脱している。
本明細書に記載される併用療法に関して、同時投与された化合物の用量は、利用される共薬の種類、利用される特定の薬物、処置されている疾患または疾病などに依存して変動する。追加の実施形態では、第２の治療薬と同時投与される場合、本明細書に提供される化合物は、第２の治療薬と同時に、または連続して投与される。
併用療法において、複数の治療薬（その１つは、本明細書に記載される化合物の１つである）は、任意の順序で、または同時に投与される。投与が同時である場合、複数の治療薬は、ほんの一例ではあるが、単一の統一形態で、または複数の形態で（例えば、単一の丸剤として、あるいは２つの別個の丸剤として）提供される。
本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体、ならびに併用治療薬は、疾患または疾病の発症の前、その発症中、またはその発症後に投与され、化合物を含有する組成物の投与のタイミングは変動する。従って、１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、予防薬として使用され、疾患または疾病の発症を防ぐために、疾病または疾患を進行させる傾向のある被験体に連続的に投与される。別の実施形態において、化合物および組成物は、症状の発症中または発症後すぐに、被験体に投与される。特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症が検知された、または疑われた後に実用可能となってすぐに、および疾患の処置に必要な期間にわたって、投与される。幾つかの実施形態において、処置に必要な期間は様々であり、処置期間は各被験体の特定のニーズに合わせて調節される。例えば、具体的な実施形態では、本明細書に記載される化合物またはその化合物を含有している製剤は、少なくとも２週間、約１か月〜約５年間投与される。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体は、アジュバントと組み合わせて投与される。１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物の１つの治療有効性は、アジュバントの投与によって増強される（つまり、アジュバントはそれ自体では最小限の治療的利点しか有していないが、別の治療薬と組み合わせると、患者への全体的な治療的利点は増強される）。
実施例１：化合物実施例１の合成のための基本手順
工程１：実施例１ｂ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１ａ（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）および臭化アリル（８１１ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９１０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。２０時間撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、黄色の油として所望の生成物（実施例１ｂ、１．２ｇ、収率９８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２２３．０．
工程２：実施例１ｃ
ＴＨＦ（９ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の実施例１ｂ（６００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で夜通し撹拌した。結果として生じる混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄し、その後、ＨＣｌ水溶液で２のｐＨに調整した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色固形物として所望の生成物（実施例１Ｃ、５００ｍｇ、収率８９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２０９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９９ （ｍ１Ｈ）， ５．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．９， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）．
工程３：実施例１ｅ
ピリジン（５ｍＬ）中の実施例１ｃ（３３９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１ｄ（３５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で１０分間の撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（１．２ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を反応物へとゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで１０分間攪拌した。結果として生じる混合物を、水（１０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（１０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）を行うことにより精製して、白色固形物として所望の生成物（実施例１ｄ、１５０ｍｇ、収率２３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４０６．０．
工程４：実施例１
Ｎ２の雰囲気下で、トルエン（３０ｍＬ）中の実施例１ｅ（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じた混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、白色固形物として実施例１（９ｍｇ、収率９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３７８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．０９−５．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２：化合物実施例２の合成のための基本手順
工程１：実施例２
Ｈ２の雰囲気下で、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例１（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として実施例２（１０ｍｇ、収率１０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３８０．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ − ４．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ − １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ − １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ − １．７３ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３：化合物実施例３の合成のための基本手順
工程１：実施例３ｂ
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の実施例３ａ（１０．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）および臭化アリル（８．１ｇ、６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．１ｇ、６６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２０分間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３ｂ（１２．０ｇ、収率９８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２２３．０
工程２：実施例３ｃ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ／１５ｍＬ／１５ｍＬ）中の実施例３ｂ（１４．４ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４．１ｇ、９７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で夜通し撹拌した。結果として生じる混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄し、その後、ＨＣｌ水溶液で２のｐＨに調整した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例３ｃ（１３．０ｇ、収率９６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２０９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９９ （ｍ， １Ｈ）， ５．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．９， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）．
工程３：実施例３ｅ
ＭｅＯＨ（４００ｍＬ）中の実施例３ｄ（２０．０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）をわずかに沸騰するまで加熱した。その後、上清を水（７．５ｍＬ）／ＭｅＯＨ（２３ｍＬ）中のＫＯＨ（７．６ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に注いだ。その溶液を室温に急速に冷却し、沈殿物をろ過によって収集した。ろ過ケークを、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で２回洗浄し、真空下で乾燥させて、白色固形物として所望の生成物である実施例３ｅ（１４．４ｇ、収率５７％）を得た。
工程４：実施例３ｇ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＭＦ（１８０ｍＬ）中の実施例３ｅ（１８ｇ、９７．２ｍｍｏｌ）および実施例３ｆ（１２ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０°Ｃに夜通し加熱した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、ブライン／水（ｖ／ｖ＝３／１）の溶液に加えた。Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３ｇ（１９ｇ、収率９９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２１６．０．
工程５：実施例３ｈ
５０°Ｃの乾燥したＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中の実施例３ｇ（１２．１ｇ、５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（６．２ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を１時間還流した。混合物を濃縮されたＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、１０分間撹拌した。白色固形物をろ過して、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ＊２）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残りの水溶液を３０％のＮａＯＨによって塩基性に調整した。Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３ｈ（６ｇ、収率８８％）を得た。
工程６：実施例３ｊ
ＭｅＣＮ（２４ｍＬ）およびＡｃＯＨ（６ｍＬ）中の実施例３ｈ（２．５ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）および実施例３ｉ（４．１ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液を、夜通し還流した。結果として生じる溶液を、３０％のＮａＯＨ（１５ｍＬ＊２）で洗浄した。Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、黄色固形物として所望の生成物である実施例３ｊ（２．３ｇ、収率６４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２３０．１．
工程７：実施例３ｌ
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例３ｋ（４１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および実施例３ｊ（４５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を反応物に滴下で加えた。反応混合物を０°Ｃで１０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、水（１５ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（１０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製し、白色固形物として所望の生成物である実施例３ｌ（１７０ｍｇ、収率２０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４２０．０．
工程８：実施例３
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の実施例３ｌ（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、白色固形物として所望の生成物である実施例３（３ｍｇ、収率９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３９２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２７−６．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．０２−５．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７−４．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４：化合物実施例４の合成のための基本手順
工程１：実施例４ｃ
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の実施例４ａ（５．０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、実施例４ｂ（８．１ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１．７ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２．１４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、それをＮ２で３回脱気して、１００°Ｃで夜通し加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／０〜１／１）で精製して、無色の油として所望の生成物である実施例４ｃ（１．６ｇ、収率３８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２０７．０
工程２：実施例４ｄ
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例４ｃ（１．６ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（９３２ｍｇ、２３．３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。その後、その混合物をｐＨ７．０に調整して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／０〜１／１）で精製し、黄色の油として所望の生成物である実施例４ｄ（１．６ｇ、収率３８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １９３．０
工程３：実施例４ｆ
０°Ｃのピリジン（１０ｍＬ）中の実施例４ｄ（５００ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）および実施例４ｅ（８４０ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（１．９９ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を０°Ｃで１時間撹拌した。混合物に水（５０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／０〜０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例４ｆ（５００ｍｇ、収率４９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９０．０
工程４：実施例４ｇ
ＡＣＮ（１０ｍＬ）中の実施例４ｆ（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｂｏｃ２Ｏ（８４０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物に水（５０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／０〜０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例４ｇ（３００ｍｇ、収率８０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９０．０
工程５：実施例４ｈ
ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の実施例４ｇ（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（２５．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で３回脱気した。混合物をマイクロ波下で１２０°Ｃで１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４ｈ（５０ｍｇ、収率５３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．０
工程６：実施例４
ＴＦＡ／ＤＣＭ（５ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の実施例４ｈ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４（３．０ｍｇ、収率８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６２．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４−７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５：化合物実施例５の合成のための基本手順
工程１：実施例５ａ
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例５ａ（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ、５％）のスラリーを、Ｈ２で３回脱気した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、白色固形物として粗製生成物である実施例５ｂ（３０ｍｇ、粗収率１００％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６４．０
工程２：実施例５
ＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の実施例５ｂ（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５（２．０ｍｇ、２工程にわたり収率９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６−７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６−４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５３ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例６：化合物実施例６の合成のための基本手順
工程１：実施例６ｃ
アセトニトリル／ＡｃＯＨ（４００ｍＬ／１００ｍＬ）中の実施例６ａ（４５．０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例６ｂ（１４．３ｇ、２５８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり加えた。結果として生じる混合物を９５°Ｃで夜通し加熱した。反応混合物を濃縮して、残留物を氷水（２５０ｍＬ）において溶解し、それを飽和Ｎａ２ＣＯ３（水性）でｐＨ＝８まで中和した。水溶液を、ｉＰｒＯＨ／ＤＣＭ（ｖ／ｖ＝３／１、２００ｍＬ＊４）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例６ｃ（２２．４ｇ、収率６５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２０２．０
工程２：実施例６ｆ
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の実施例６ｄ（１２．０ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１０．９ｇ、７９．１ｍｍｏｌ）を加え、その後、実施例６ｅ（９．６ｇ、７９．１ｍｍｏｌ）を室温で、滴下で加えた。褐色の混合物を室温で夜通し撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を反応混合物に加え、ろ過した。濾液を水（４００ｍＬ＊２）で抽出した。有機質層を組み合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで、茶色の油として粗製生成物の実施例６ｆ（１２．０ｇ、粗収率８２％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝ ２２２．９
工程３：実施例６ｇ
室温のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２０ｍＬ／４５ｍＬ）中の実施例６ｆ（１２．０ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（３．４ｇ、８１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、それを４時間撹拌した。その混合物を２ＮのＨＣｌ（水性）で中和して、その後、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製することで、淡緑色の油として所望の生成物である実施例６ｇ（９．５ｇ、収率８５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２０９．０
工程４：実施例６ｈ
０°Ｃのピリジン（３０ｍＬ）中の実施例６ｇ（２．５８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）および実施例６ｃ（２．５０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（５．８ｍＬ、６２．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。１５分後に、黄色固形物を沈殿させ、それをろ過し、水で洗浄した。ケークをＭｅＣＮ／ＭＴＢＥにおいてスラリー状にして、白色固形物として所望の生成物である実施例６ｈ（１．６５ｇ、収率３５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３９２．０
工程５：実施例６ｉ
ＡＣＮ（２５ｍＬ）中の実施例６ｈ（１．６５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＡＰ（０．２６ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３．６７ｇ、１６．８０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。白色の懸濁液は淡緑色の溶液になった。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水とに分けた。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（純粋なＥｔＯＡｃ）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６ｉ（２．００ｇ、収率９７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９２．１
工程６：実施例６ｊ
ＤＣＥ（５６ｍＬ）中の実施例６ｉ（４５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、グラブスＩＩ触媒（１１５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、Ｎ２で脱気し、９０°Ｃ下で４時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、ろ過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製することで、赤色の油として所望の生成物である実施例６ｊ（１００ｍｇ、収率２４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６４．０
工程７：実施例６
ＤＣＭ／ＴＦＡ（１ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例６ｊ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例６（８ｍｇ、収率２０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７−５．７９ （ｍ， １Ｈ）， ５．５９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例７：化合物実施例７の合成のための基本手順
工程１：実施例７ｂ
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例７ａ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、５％のＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を加えた。混合物を１気圧の水素雰囲気下で、室温で１．５時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を濃縮することで、黄色固形物として実施例７ｂ（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６６．０
工程２：実施例７
ＤＣＭ／ＴＦＡ（１ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例７ｂ（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７（１６ｍｇ、収率３４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９−４．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５−２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−１．８９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例８：化合物実施例８の合成のための基本手順
工程１：実施例８ｂ
−７８°ＣのＤＣＭ（５ｍＬ）中の実施例８ａ（１００ｍｇ、粗製）のスラリーに、ＢＢｒ３（１０８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０°Ｃまで温め、１時間撹拌した。混合物をｐＨ７．０に調整して、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮させて、白色固形物として所望の生成物（実施例８ｂ、１００ｍｇ、粗製）を得た。粗製生成物を次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３５０．０
工程２：実施例８ｃ
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の実施例８ｂ（１００ｍｇ、粗製）、ＴＥＡ（８７．８７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（１５３．５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物（実施例８ｃ、６０ｍｇ、２工程収率５７．８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４８１．９
工程３：実施例８
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例８ｃ（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、実施例８ｄ（３９．１２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（７６．３２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ）を加えた。混合物をＮ２で３回脱気した。その後、その混合物をマイクロ波下で、１００°Ｃで１．５時間加熱した。その後、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として生成物（実施例８、１．３ｍｇ、収率２．３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４５１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ − ４．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ − ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ − １．９２ （ｍ， ５Ｈ）， １．８５ − １．７５ （ｍ， ２Ｈ），１．０９−１．０３ （ｍ，４Ｈ）．
実施例９：化合物実施例９の合成のための基本手順
工程１：実施例９ｃ
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／０．３ｍＬ）中の実施例９ａ（０．１４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、実施例９ｂ（５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２と３回交換した。Ｎ２で、８５°Ｃで１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物（実施例９ｃ、６３ｍｇ、収率４１．２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４７９．０
工程２：実施例９
ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の実施例９ｃ（６３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、５％のＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の混合物を、Ｈ２と３回交換した。その後、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、固形物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の固形物として実施例９（２３ｍｇ、収率３６．５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４８１．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓｂｒ， ２Ｈ）， ２．１６ − ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ − １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｓｂｒ，４Ｈ）， １．５４ − １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ − ０．８９ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例１０：化合物実施例１０の合成のための基本手順
工程１：実施例１０
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（３００ｍＬ）中の実施例１０ａ（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（ｃａｓ：２４６０４７−７２−３、５９４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）を行うことにより精製して、白色固形物として実施例１０（２４０ｍｇ、収率：１６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４２７．０（ＺおよびＥの混合物）．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．６５ （ｄ， １Ｈ）， ８．５４ − ８．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３４．７， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ − ５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２８．９， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１１：化合物実施例１１の合成のための基本手順
工程１：実施例１１
Ｈ２の雰囲気下で、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の実施例１１ａ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として実施例１１（３．２ｍｇ、収率３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３９４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ − ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ − １．８８ （ｍ， ６Ｈ）， １．２５ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１２：化合物実施例１２の合成のための基本手順
工程１：実施例１２
ＤＣＥ（１５０ｍＬ）中の実施例１２ａ（０．７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、グラブス第２（ｃａｓ：２４６０４７−７２−３、２７２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２と３回交換した。Ｎ２で、８５°Ｃで１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例１２（２２０ｍｇ、収率３１．２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４３９．９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０ − ５．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）２．７９ − ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８−２．０１ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１３：化合物実施例１３の合成のための基本手順
工程１：実施例１３ｂ
ＤＣＥ（１５０ｍＬ）中の実施例１３ａ（０．７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、グラブス第２（ｃａｓ：２４６０４７−７２−３、２７２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２と３回交換した。Ｎ２で、８５°Ｃで１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）を行うことにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物（実施例１３ｂ、２２０ｍｇ、収率３１．２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４３９．９
工程２：実施例１３
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／０．３ｍＬ）中の実施例１３ｂ（０．１３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１３ｃ（４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２と３回交換した。Ｎ２で、８５°Ｃで１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物（実施例１３、４０ｍｇ、収率３０．６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４７９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ），８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ −８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ − ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ），５．８９ −５．７３（ｍ， ２Ｈ）， ５．６１（ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３７−４．２７（ｍ， ２Ｈ）， ２．６８−２．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．９８ − １．８４（ｍ， ３Ｈ）， １．０２ − ０．８９ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例１４：化合物実施例１４の合成のための基本手順
工程１：実施例１４ｃ
ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中の実施例１４ａ（１５ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１４ｂ（４．９ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を加熱して夜通し還流した。溶液を３０％のＮａＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物（実施例１４ｃ、１０．６ｇ、収率９２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２０２．０．
工程２：実施例１４ｅ
ピリジン（３０ｍＬ）中の実施例１４ｃ（１．４ｇ、７ｍｍｏｌ）および実施例１４ｄ（１．９ｇ、７ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（５．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を反応物へとゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで１０分間攪拌した。結果として生じる混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、白色固形物として所望の生成物（実施例１４ｅ、１．６ｇ、収率５０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４５４．９．
工程３：実施例１４ｆ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（３００ｍＬ）中の実施例１４ｅ（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（ｃａｓ：２４６０４７−７２−３、１６９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）を行うことにより精製して、黄色固形物として所望の生成物（実施例１４ｆ、２４０ｍｇ、収率１６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４２６．９．
工程４：実施例１４
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例１４ｆ（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１４ｇ（４６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２と３回交換した。Ｎ２で、８５°Ｃで１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物（実施例１４、１２ｍｇ、収率９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４６５．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．８１ （ｓ， ０．５５Ｈ）， １０．５０ （ｓ），８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５５）， ８．２２ − ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ − ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ − ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０３ − ５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ５．６４−５．５４（ｍ，１Ｈ）， ４．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２７．０， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ − ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１５：化合物実施例１５の合成のための基本手順
工程１：実施例１５ｃ
ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の実施例１５ａ（３．０ｇ、１２．２４ｍｍｏｌ）および１５ｂ（４．５ｇ、１３．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６７４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（１．０ｇ、２４．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０°Ｃで３時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＫＦ（３．０ｇ）を混合物に加えて、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１〜１０／１）で精製し、黄色の油として所望の生成物である実施例１５ｃ（２．２ｇ、収率８７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２０７．０
工程２：実施例１５ｄ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ／１５ｍＬ／１５ｍＬ）中の実施例１５ｃ（２．２ｇ、１０．６８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．８ｇ、４２．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で夜通し撹拌した。結果として生じる混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄し、その後、ＨＣｌ水溶液でｐＨを２に調整した。Ｅｔ２ＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色の油として所望の生成物である実施例１５ｄ（２．１ｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝１９３．０
工程３：実施例１５ｆ
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例１５ｄ（２．１０ｇ、１０．９３ｍｍｏｌ）および実施例１５ｅ（２．４２ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌した。その後、ＰＯＣｌ３（５．０１ｇ、３２．７９ｍｍｏｌ）を反応物へとゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで１０分間攪拌した。結果として生じる混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（３０ｍＬ＊４）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例１５ｆ（２．５０ｇ、収率６１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３７６．０
工程４：実施例１５ｇ
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の実施例１５ｆ（１．５０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２４４ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．４５ｇ、１５．９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５°Ｃで３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例１５ｇ（１．４５ｇ、収率７６％）を得た。
工程５：実施例１５ｈ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（１５０ｍＬ）中の実施例１５ｇ（１．４５ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（３８２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じた混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、黄色の油として所望の生成物である実施例１５ｈ（２００ｍｇ、収率１４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４８．０
工程６：実施例１５ｉ
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の実施例１５０ｈ（２００ｍｇ、粗製）の混合物に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、それを２５°Ｃで１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、残留物を分取ＴＬＣ（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製することで、黄色の油として粗製生成物である実施例１５Ｉ（１００ｍｇ、粗製）を得た。
工程７：実施例１５
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の実施例１５ｉ（１００ｍｇ、粗製）の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、５％）を加え、混合物をＨ２下で、２５°Ｃで２時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例１５（２．２ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３５０．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．７， ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，￥ １Ｈ）， ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１６：化合物実施例１６の合成のための基本手順
工程１：実施例１６ｂ
、５０ｍＬのＭｅＯＨ中の実施例１６ａ（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（１３．７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０°Ｃで４時間加熱した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。４０ｍＬのＭｅＯＨを加えて、５０°Ｃで１６時間撹拌した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、ＥＡ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、白色固形物として粗製生成物（実施例１６ｂ、１０ｇ、収率９２％）を得た。
工程２：実施例１６ｃ
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の実施例１６ｂ（１０ｇ、４３．３ｍｍｏｌ）および臭化アリル（１０．５ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７．２ｍｇ、５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。結果として生じる混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮することで、白色固形物として所望の生成物（実施例１６ｃ、１１．２ｇ、収率９６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２７２．９．
工程３：実施例１６ｄ
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中の実施例１６ｃ（１１．２ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（８．３ｇ、２０７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。結果として生じる混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ＨＣｌ水溶液で２のｐＨに調整した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）での抽出後に、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、白色固形物として生成物（実施例１６ｄ、９．９ｇ、収率９３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２５８．９．
工程４：実施例１６ｆ
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例１６ｃ（４ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）および実施例１６ｅ（３．１ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（７．１ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）を反応物へとゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで３０分間攪拌した。結果として生じる混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝２０／１〜０／１）により精製することで、オレンジ色固形物として所望の生成物（実施例１６ｆ、５．４ｇ、収率７８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４４１．９．
工程５：実施例１６ｇ
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の実施例１６ｆ（３．８ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５２７ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）（Ｅｔ３Ｎ）（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（５．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、生成物（粗製）を得た。混合物をＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、白色固形物として所望の生成物（実施例１６ｇ、２．８ｇ、収率６０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ５４０．９．
工程６：実施例１６ｈ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（２５０ｍＬ）中の実施例１６ｇ（８００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（ｃａｓ：２４６０４７−７２−３、２５５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製し、その後、分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として実施例１６ｈ（１２０ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ５１３．９．
工程６：実施例１６
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の実施例１６ｈ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮し、その後、ＮａＨＣＯ３で７のｐＨに調整した。ろ過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させることで、白色固形物として実施例１６（８０ｍｇ、収率９９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝．４１１．９．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ − ５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．０， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例１７：化合物実施例１７の合成のための基本手順
工程１：実施例１７ｂ
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の実施例１７ａ（２０．０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２ＳＯ４（８．５ｍＬ）を加えた。混合物を５０時間にわたって還流状態で加熱した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ＊２）で洗浄し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、白色固形物として粗製生成物である実施例１７ｂ（２０．５ｇ、収率９４％）を得た。
工程２：実施例１７ｃ
還流状態のＭｅＯＨ（３２５ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（６５０ｍＬ）中の実施例１７ｂ（１９．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６３．５ｇ、４６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢｎＢｒ（１３．７ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間にわたって還流状態で撹拌した。結果として生じる混合物をろ過し、残留物をＤＣＭで洗浄した。濾液物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／０〜０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例１７ｃ（１６．０ｇ、収率５２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２５９．０
工程３：実施例１７ｅ
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の実施例１７ｃ（１５．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）および実施例１７ｄ（１５．７ｇ、１１６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（９．６ｇ、６９ｍｍｏｌ）を加え、それを室温で４８時間撹拌した。結果として生じる混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）により精製することで、実施例１７ｃ（１２．０ｇ）を回収し、白色固形物として粗製生成物である実施例１７ｅ（４．５ｇ、粗収率２５％）を得た。
工程４：実施例１７ｆ
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）中の実施例１７ｅ（４．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．９ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。結果として生じる混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ＨＣｌ水溶液でｐＨを２に調整した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）での抽出後、組み合わせた有機質層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、白色固形物として、所望の生成物である実施例１７ｆ（４．１ｇ、収率９７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２９９．０
工程５：実施例１７ｈ
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例１７ｆ（４．１ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）および実施例１７ｇ（２．８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌した。その後、ＰＯＣｌ３（６．４ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）を反応物にゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで３０分間攪拌した。結果として生じる混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（２０ｍＬ＊３）での抽出後、組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製することで、オレンジ色固形物として所望の生成物である実施例１７ｈ（３．１ｇ、収率４６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８２．０
工程６：実施例１７
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（３００ｍＬ）中の実施例１７ｈ（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、１０時間還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例１７（２００ｍｇ、収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６−８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３６．３， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１−５．７２ （ｍ， １Ｈ）， ５．５７−５．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例１８：化合物実施例１８の合成のための基本手順
工程１：実施例１８ｂ
ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（３００ｍＬ／１５０ｍＬ）中の実施例１８ａ（１１．０ｇ、６５．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７．０ｇ、１９６．４１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ＢｎＢｒ（１１．０ｇ、６５．４７ｍｍｏｌ）を７０°Ｃの混合物に加え、混合物を同じ温度で３時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１〜１０／１）で精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例１８ｂ（９．０ｇ、収率５３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２５９．０
工程２：実施例１８ｃ
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の実施例１８ｂ（９．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）および臭化アリル（６．３ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７．２ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（４００ｍＬ）で洗浄し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、黄色の油として粗製生成物である実施例１８ｃ（１１．０ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２９９．０
工程３：実施例１８ｄ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ／８０ｍＬ／３０ｍＬ）中の実施例１８ｃ（１１．０ｇ、３６．９１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５．９ｇ、１４７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物のｐＨを水性ＨＣｌ溶液で２に調整した。懸濁液をろ過して、白色固形物として粗製生成物である実施例１８ｄ（１０．５ｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２８５．０
工程４：実施例１８ｆ
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例１８ｄ（５．６８ｇ、２０ｍｍｏｌ）および実施例１８ｅ（４．２０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（９．１８ｇ、６０ｍｍｏｌ）を反応物へとゆっくり滴下した。反応物を０°Ｃで３０分間攪拌した。結果として生じる混合物を水（２５０ｍＬ）でクエンチした。褐色固形物を形成した。懸濁液をろ過して、白色固形物として所望の生成物である実施例１８ｄｆ（４．８０ｇ、粗収率５１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６８．０
工程５：実施例１８ｇ
ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中の実施例１８ｆ（４．８０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６２６ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４８ｇ、２０．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５°Ｃで３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色ゴムとして所望の生成物である実施例１８ｇ（２．８１ｇ、収率５０％）を得た。
工程６：実施例１８ｈ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（５００ｍＬ）中の実施例１８ｇ（２８１０ｍｇ、４．９５５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（６２２ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例１８ｈ（５００ｍｇ、粗製）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５４０．０
工程７：実施例１８
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の実施例１８ｈ（１００ｍｇ、粗製）の混合物に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、混合物を２５°Ｃで１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、白色固形物として実施例１８（４．１ｍｇ、収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４０．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１−７．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５７−７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２４−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０７ （ｍ， １Ｈ）， ５．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例１９：化合物実施例１９の合成のための基本手順
工程１：実施例１９
Ｈ２の雰囲気下で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例１９ａ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ５％）およびＰｄ／Ｃ（５ｍｇ、５％）の混合物を室温で夜通し撹拌した。結果として生じる混合物をろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例１９（１．８ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４６７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４−８．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０−８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７−４．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２−１．９４ （ｍ， ３Ｈ）， １．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２０：化合物実施例２０の合成のための基本手順
工程１：実施例２０ｂ
ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（３００ｍＬ／１５０ｍＬ）中の実施例２０ａ（１１．０ｇ、６５．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７ｇ、１９６．４１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ＢｎＢｒ（１１．０ｇ、６５．４７ｍｍｏｌ）を７００°Ｃで上記混合物に加え、その後、７０°Ｃで３時間撹拌した。混合物をろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１〜１０／１）で精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２０ｂ（９．０ｇ、収率５３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２５９．０
工程２：実施例２０ｃ
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の実施例２０ｂ（９．０ｇ、３４．８８ｍｍｏｌ）および臭化アリル（６．３ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７．２ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（４００ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、黄色の油として粗製生成物である実施例２０ｃ（１１．０ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２９９．０
工程３：実施例２０ｄ
ＴＨＦ（８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中の実施例２０ｃ（１１．０ｇ、３６．９１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５．９ｇ、１４７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。白色固形物を分離した。混合物のｐＨを水性ＨＣｌ溶液で２に調整した。懸濁液をろ過して、白色固形物として所望の生成物である実施例２０ｄｄ（１０．５ｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２８５．０
工程４：実施例２０ｆ
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例２０ｄ（５．６８ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）および実施例２０ｅ（４．２０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の混合物を、０°Ｃで１０分間撹拌し、その後、ＰＯＣｌ３（９１８０ｍｇ、６０ｍｍｏｌ）を反応物へと滴下で加えた。反応物を０°Ｃで３０分間撹拌した。結果として生じる混合物を水（２５０ｍＬ）でクエンチした。褐色固形物を分離した。懸濁液をろ過して、白色固形物として所望の生成物である実施例２０ｆ（４．８ｇ、収率５１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６８．０
工程５：実施例２０ｇ
ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）の実施例２０ｆ（４．８０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６２６ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４８ｇ、２０．５４ｍｍｏｌ）を加え、ならびに、混合物を２５°Ｃで３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色ゴムとして所望の生成物である実施例２０ｇ（２．８１ｇ、収率５０％）を得た。
工程６：実施例２０ｈ
Ｎ２の雰囲気下で、ＤＣＥ（５００ｍＬ）中の実施例２０ｇ（２．８１ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（６２２ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、夜通し還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、黄色の油として所望の生成物である実施例２０ｈ（５００ｍｇ、粗収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５４０．０
工程７：実施例２０ｉ
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の実施例２０ｈ（５００ｍｇ、粗製）の混合物に、ベンゼンスルホノヒドラジド（４７８ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を加え、それを１００°Ｃで１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊４）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製することで、黄色の油として粗製生成物である実施例２０ｉ（３００ｍｇ、収率６０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５４２．０
工程８：実施例２０ｊ
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の実施例２０ｉ（３００ｍｇ、粗製）の溶液に、−６０°ＣのＢＢｒ３（２．０２７ｍｍｏｌ）を加え、それを、最大室温まで、２時間にわたって徐々に温めた。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を混合物にゆっくり加えた。混合物を減圧下で濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により再精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例２０ｊ（１００ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３５２．０
工程９：実施例２０ｌ
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の実施例２０ｋ（５００ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣのＥｔ３Ｎ（９８０ｍｇ、９．８０ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（６７０ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０°Ｃで２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、それをＤＣＭ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を減圧下で濃縮して、黄色の油として粗製生成物である実施例２０ｌ（９５０ｍｇ、粗収率１００％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程１０：実施例２０
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例２０ｊ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例２０ｌ（１４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０°Ｃで２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、それをＤＣＭ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を減圧下で濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２０（３ｍｇ、収率６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４２２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ − ４．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９５ ＊ ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７ − １．７９ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例２１：化合物実施例２１の合成のための基本手順
工程１：実施例２１ｃ
溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、乾燥したＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例２１ａ（１１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、実施例２１ｂ（１７４ｍｇ、２４．５ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１９９ｍｇ ０．７６ｍｍｏｌ）のスラリーを脱気した。その後、混合物を０°Ｃまで冷却した。次に、ＤＩＡＤ（２０２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を混合物に滴下で加え、それを０°Ｃで１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２１ｃ（１２０ｍｇ、収率５５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３０．９，４３２．９
工程２：実施例２１ｄ
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例２１ｃ（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＯＨ（４ｍＬ、１Ｎ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をｐＨ７．０に調整し、凍結乾燥することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２１ｄ（２６０ｍｇ、粗製）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１６．９， ４１８．９
工程３：実施例２１ｅ
ＤＭＦ（４ｍＬ）の実施例２１ｄ（１３０ｍｇ、粗製）およびＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＥＡ（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、それを室温で１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２１ｅ（２０ｍｇ、２工程にわたり収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３９８．９，４００．９
工程４：実施例２１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中の実施例２１ｅ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、実施例２１ｆ（１２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、その混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波下で、１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２１（７．４ｍｇ、収率３４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３８．０。ＣＤＣｌ３またはＤＭＳＯ−ｄ６中の所望の生成物の１ＨＮＭＲは、全ての水素をそれぞれ反映することができないため、スペクトルグラフの２つのセットは補完関係であった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， １Ｈ）， １．０２−０．７９ （ｍ， ４Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例２２：化合物実施例２２の合成のための基本手順
工程１：実施例２２ｃ
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例２２ａ（５．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、実施例２２ｂ（３．２ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３．７ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色の油として所望の生成物である実施例２２ｃ（６．０ｇ、収率＞１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３１８．９
工程２：実施例２２ｅ
ブチロニトリル（２００ｍＬ）およびＰＥＧ−３３５０（４．３ｇ）中の溶液に、実施例２２ｃ（５．５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）、実施例２２ｄ（２．８ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）に、８−キノリノール（３７６ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（２４３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１１．２ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）を連続して加えた。混合物を密封し、窒素によって３回脱気し、１２０°Ｃで１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃによって洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／５０）により精製することで、暗色の油として所望の生成物である実施例２２ｅ（３．５ｇ、収率７１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２８５．０
工程３：実施例２２ｇ
実施例２２ｅ（３．５ｇ、１２３．２ｍｍｏｌ）および実施例２２ｆ（２．５ｇ、１２３．２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）において溶解し、０°Ｃまで冷却した。ＰＯＣｌ３（５．７ｇ、３６．９７ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり加え、その混合物を０°Ｃで０．５時間撹拌した。反応物を０°Ｃで水をゆっくり加えることによってクエンチし、濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例２２ｇ（１．１ｇ、収率１９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４６８．０
工程４：実施例２２ｈ
乾燥したＤＣＭ（１２ｍＬ）中の実施例２２ｇ（１．１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（６１６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４７６ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を連続して加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。その反応物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水性）により２回洗浄した。有機質層を分離し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝８０／２０）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例２２ｈ（６５０ｍｇ、収率４９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝５６８．０
工程５：実施例２２ｉ
Ｎ２の雰囲気下で、１，２−ＤＣＥ（６０ｍＬ）中の実施例２２ｈ（６５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびグラブスＩＩ（１４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間還流した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。残留物を分取シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝７０／３０）により精製することで、灰色固形物として所望の生成物である実施例２２ｉ（３０ｍｇ、収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝ ４４０．０
工程６：実施例２２ｊ
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例２２ｉ（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に、５％のＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。その混合物を水素により３回脱気し、水素バルーン下で２時間撹拌した。反応物をろ過し、濃縮して、黄色の油として所望の生成物である実施例２２ｊ（１５ｍｇ、収率９９ ％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝４４２．０
工程７：実施例２２
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の実施例２２ｉ（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温の４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．５ｍＬ）を加えた。反応物をこの温度で１５分間撹拌した。混合物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝５／１）により精製することで、灰色固形物として所望の生成物である実施例２２（２ｍｇ、収率１７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｍ，１Ｈ）， ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例２３：化合物実施例２３の合成のための基本手順
工程１：実施例２３ｃ
乾燥したＤＭＦ（６ｍＬ）中の実施例２３ａ（４００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、実施例２３ｂ（５９６ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（６７６ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のスラリーを、０°Ｃまで冷却した。その後、ＤＩＡＤ（６９５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を混合物に滴下で加え、それを０°Ｃで１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２３ｃ（６００ｍｇ、収率７８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．９，４４７．９
工程２：実施例２３ｄ
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例２３ｃ（６００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＯＨ（４ｍＬ、１Ｎ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をｐＨ７．０に調整し、その後、凍結乾燥して、白色固形物として所望の生成物である実施例２３ｄ（１．０ｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３１．９，４３３．９
工程３：実施例２３ｅ
ピリジン（６０ｍＬ）中の実施例２３ｄ（２５０ｍｇ、粗製）の混合物に、ＰＯＣｌ３（１０５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、それを０°Ｃで１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）により洗浄して、ピンク色固形物として粗製生成物である実施例２３ｅ（２５０ｍｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９，４１５．９
工程４：実施例２３
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２３ｅ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例２３ｆ（４７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１５３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８ｍｇ０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、その混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波により１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２３（１．１ｍｇ、収率１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５３．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３−４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．８， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．０７−１．０１ （ｍ， ４Ｈ）
実施例２４：化合物実施例２４の合成のための基本手順
工程１：実施例２４
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２４ａ（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例２４ｂ（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（９２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波により、１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２４（１．５ｍｇ、収率３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４２７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２５：化合物実施例２５の合成のための基本手順
工程１：実施例２５ｂ
ジメチルイミダゾリジノン（１２０ｍＬ）中の実施例２５ａ（１０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（９．１ｇ、２２７．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を１３０°Ｃまで加熱し、１．５時間撹拌した。室温にまで冷却した後、反応物を氷水に注ぎ、濃縮ＨＣｌによってｐＨ＝３〜４に酸性化し、それを約３０分間撹拌して、ろ過した。ケークを水により洗浄して、白色固形物として所望の生成物である実施例２５ｂ（７．５ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−１］− ＝１７３．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）．
工程２：実施例２５ｃ
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の実施例２５ｂ（７．５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）を加えた。混合物を７０°Ｃで４８時間還流した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインによって（２回）洗浄した。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を真空中で除去して、黄色固形物として所望の生成物である実施例２５ｃ（４．５ｇ、収率５６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝１８９．０
工程３：実施例２５ｅ
実施例２５ｃ（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、実施例２５ｄ（１．２４ｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．７ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を、乾燥したＤＭＦ（２５ｍＬ）において溶解して、０°Ｃまで冷却した。ＤＩＡＤ（１．３ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を、この温度で、窒素雰囲気下でゆっくりと加えた。混合物を０°Ｃ〜室温で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝７５／２５）により精製することで、淡黄色の油として所望の生成物である実施例２５ｅ（２６０ｍｇ、収率１２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４０４．０
工程４：実施例２５ｆ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例２５ｅ（２６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３６ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、２ＮのＨＣｌ（水性）によってｐＨ＝３〜４に酸性化した。溶液を分取ＨＰＬＣにより精製することで、淡黄色固形物として所望の生成物である実施例２５ｆ（７５ｍｇ、収率３０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９０．０
工程５：実施例２５
０°Ｃのピリジン（５ｍＬ）中の実施例２５ｆ（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を０°Ｃで０．５時間撹拌した。０°Ｃの水をゆっくりと加えることによって、反応物をクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、オフホワイト固形物として所望の生成物である実施例２５（５ｍｇ、収率９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３７２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４（ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２８：化合物実施例２８の合成のための基本手順
工程１：実施例２８ｂ
ＤＭＦ（６４ｍＬ）中の実施例２８ａ（５ｇ、３２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（６．３ｇ、３５．２６ｍｍｏｌ）を加え、それを室温で夜通し撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で抽出し、水（４＊５００ｍＬ）で洗浄した。有機質相を乾燥させ、濃縮して、白色固形物として実施例２８ｂ（７ｇ、収率９３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝２３６．９．
工程２：実施例２８ｃ
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の実施例２８ｂ（７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）を室温で、滴下で加え、その後、それを８０°Ｃで１６時間撹拌した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／５）により精製することで、実施例２８ｃ（５．５ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝２５０．９．
工程３：実施例２８ｅ
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例２８ｃ（１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）、実施例２８ｄ（９４０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、０°ＣでＤＩＡＤ（１．６ｇ、８ｍｍｏｌ）を滴下で加え、その後、それを室温で１６時間撹拌した。混合物を水で１６時間希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、黄色の油として実施例２８ｅ（１．１ｇ、収率５９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝４６５．９．
工程４：実施例２８ｆ
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例２８ｅ（１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２８０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下で加え、それを室温で１６時間撹拌した。混合物を１ＮのＨＣｌ（水性）でｐＨ４に調整し、その後、濃縮して、白色固形物として粗製の実施例２８ｆ（ＬｉＣｌ中の１．９ｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝４４９．９．
工程５：実施例２８
ピリジン（２０ｍＬ）中実施例２８ｆ（１．７ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．７４ｇ）を０°Ｃで、液滴で加え、それを室温で２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）で抽出し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）によって精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２８（２６０ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋＝４３３．９．１ｓＨ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２−４．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２９：化合物実施例２９の合成のための基本手順
工程１：実施例２９ｂ
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の実施例２９ａ（５ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）を室温で、滴下で加え、それを８０°Ｃで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２９ｂ（４．４ｇ、収率８３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２１３．０
工程２：実施例２９ｄ
実施例２９ｂ（１ｇ、５ｍｍｏｌ）、実施例２９ｃ（１．１ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。混合物を０°Ｃ〜室温で１６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ＊２）により抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例２９ｄ（１．５ｇ、収率７１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋＝ ４２８．０
工程３：実施例２９ｅ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例２９ｄ（１．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４４１ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、１ＮのＨＣｌにより、ｐＨ＝５に酸性化した。その後、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２９ｅ（４００ｍｇ、収率２７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋＝ ４１４．０
工程４：実施例２９
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例２９ｅ（２０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に、ＰＯＣｌ３（２３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、それを０°Ｃで２時間撹拌した。混合物を水で希釈して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として実施例２９（２１ｍｇ、収率１０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３９６．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５−１．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３０：化合物実施例３０の合成のための基本手順
工程１：実施例３０ｂ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ／５ｍＬ）中の実施例３０ａ（１ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、５％のＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加えた。混合物を１気圧の水素雰囲気下で、室温で６時間撹拌した。混合物をろ過し、および、濾液を濃縮して、黄色の油として所望生成物である実施例３０ｂ（６７０ｍｇ、収率９６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２１３．０
工程２：実施例３０ｃ
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例３０ｂ（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液、ＮＢＳ（９２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下で、室温で夜通し撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例３０ｃ（８ｍｇ、収率７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４６．９
工程３：実施例３０ｄ
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例３０ｃ（４．２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１．７ｇ、４２．５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）をＮ２下で、０°Ｃで加えた。混合物をこの温度で０．５時間撹拌して、室温まで５時間にわたって温めた。その後、ＭＯＭＣｌ（３．４ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、結果として生じる混合物をＮ２下で、室温で夜通し撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３０ｄ（９１０ｍｇ、収率１６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１−３２］＋ ＝ ３０２．９
工程４：実施例３０ｆ
ＭｅＣＮ（８ｍＬ）中の実施例３０ｄ（３００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例３０ｅ（４６３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０３ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１３６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をＮ２下で９０°Ｃで夜通し撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製することで、無色の油として所望の生成物である実施例３０ｆ（２１０ｍｇ、収率７６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１−３２］＋ ＝ ２７９．０
工程５：実施例３０ｇ
実施例３０ｆ（２１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ／ＤＣＭ（３ｍＬ／３ｍＬ）を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製することで、無色の油として所望の生成物である実施例３０ｇ（５０ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２２３．０
工程６：実施例３０ｉ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例３０ｇ（８００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例３０ｈ（１．２６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（１．８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）をＮ２下で加えた。結果として生じる混合物をＮ２下で、室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３０ｉ（６７０ｍｇ、収率４２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３８．１
工程７：実施例３０ｊ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例３０ｉ（６７０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１９３ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物を、１ＮのＨＣｌによってｐＨ＝３〜４に酸性化した。溶媒を減圧下で蒸発させて、白色固形物として粗製の望ましい生成物である実施例３０ｊ（７００ｍｇ、粗収率１００％）を得て、それを次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２４．０
工程８：実施例３０
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例３０ｊ（７００ｍｇ、粗製、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．１７ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。混合物を０°Ｃで０．５時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）上へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ（２ｍＬ／２ｍＬ／０．５ｍＬ）において懸濁し、室温で０．５時間撹拌し、その後、懸濁液をろ過した。固形物を乾燥させて、実施例３０（２３ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４０６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０−４．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５−２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例３１：化合物実施例３１の合成のための基本手順
工程１：実施例３１
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例３１ａ（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（５７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）に加えた。混合物をＮ２下で、１００°Ｃで１６時間撹拌した。混合物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、その後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例３１（６．８ｍｇ、収率７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２−７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ＝ ７．７， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１−４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例３２：化合物実施例３２の合成のための基本手順
工程１：実施例３２ｂ
０°ＣのＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の実施例３２ａ（９００ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）を加え、混合物を６５°Ｃで５時間加熱した。温度を室温まで冷却された後、それを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（純粋な石油エーテル）により精製することで、無色の液体として所望の生成物である実施例３２ｂ（７８０ｍｇ、収率８１％）を得た。
工程２：実施例３２ｄ
実施例３２ｂ（６７０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、実施例３２ｃ（７１０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１．１８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥したＤＭＦ（１５ｍＬ）を加え、混合物をＮ２保護のために脱気した。その後、ＤＩＡＤ（１．２３ｇ）を０°Ｃで、滴下で混合物へと注入し、反応溶液を３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊２）での抽出後、組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９５／５）により精製することで、無色の油として所望の生成物である実施例３２ｄ（１．０５ｇ、収率７９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３６．０
工程３：実施例３２ｅ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例３２ｄ（２６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。その後、ＨＣｌ（２Ｍ）によりｐＨを〜３に調整し、混合物を減圧下で濃縮することで、粗製生成物である実施例３２ｅ（３００ｍｇ、粗収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２２．０
工程４：実施例３２
０°Ｃのピリジン（６ｍＬ）中の粗製の実施例３２ｅ（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（４６０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０°Ｃで３０分間攪拌した。その後、水（２０ｍＬ）を加えて、反応物をクエンチした。結果として生じる溶液をろ過し、濾液を水により２回洗浄した。その後、固形物を分取ＴＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例３２（３２ｍｇ、収率１３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４０４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６−２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３３：化合物実施例３３の合成のための基本手順
工程１：実施例３３ｂ
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の実施例３３ａ（２０ｇ、９２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（１３ｇ、１１０．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を加えた。混合物を５５°Ｃまで加熱し、２時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮した。ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を混合物に加え、それをさらに３０分間撹拌した。溶媒を除去して、白色固形物として所望の生成物である実施例３３ｂ（２１ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２３１．０／２３３．０
工程２：実施例３３ｅ
ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）中の実施例３３ｃ（１０ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）および実施例３３ｄ（５．７ｇ、７６．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０°Ｃで１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して濃縮した。残留物を、５ＮのＮａＯＨ（水性）でｐＨ＝８まで塩基化し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例３３ｅ（５．５ｇおよび収率６６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２２０．１
工程３：実施例３３ｆ
実施例３３ｂ（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、実施例３３ｅ（９５２ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．３６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、乾燥したＤＭＦ（２０ｍＬ）において溶解し、０°Ｃまで冷却した。ＤＩＡＤ（１．０５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、この温度で、窒素雰囲気下でゆっくり加えた。混合物を０°Ｃ〜室温で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝６０／４０）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３３ｆ（７００ｍｇ、収率３７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４３２．１／４３４．０
工程４：実施例３３ｇ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ／１０ｍＬ／５ｍＬ）中の実施例３３ｆ（７００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（３４０ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した（ＬＣＭＳによってモニタリングされた）。反応物を濃縮し、１ＮのＨＣｌ（水性）でｐＨ＝３〜４に酸性化して、ろ過した。固形物を収集し、乾燥させて、白色固形物として所望の生成物である実施例３３ｇ（５４０ｍｇ、収率：７９．８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４１７．９／４１９．９
工程５：実施例３３
０°Ｃのピリジン（２４ｍＬ）中の実施例３３ｇ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０°Ｃで０．５時間撹拌した。反応物を０°Ｃの水でゆっくりクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例３３（１４ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４０１．９．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例３５：化合物実施例３５の合成のための基本手順
工程１：実施例３５ｃ
ＤＭＦ（２２ｍＬ）中の実施例３５ａ（１．１ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）実施例３５ｂ（１．２ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．４７ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（１．４３ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）をＮ２下で、０°Ｃで加え、それを１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊５）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３０ｍＬ＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾燥させた。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／１、その後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例３５ｃ（１．５８ｇ、収率８７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３８６．０．
工程２：実施例３５ｄ
ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の実施例３５ｃ（１．４８ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（６４６ｍｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で加え、それを４８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。水層を１ＮのＨＣｌでｐＨ５に調整し、濃縮して、白色固形物として粗製生成物である実施例３５ｄ（２．４ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３７２．０．
工程３：実施例３５
ピリジン／ＤＣＭ（１／１、５００ｍＬ）中の実施例３５ｄ（２ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（８．２６ｇ、５３．９ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、それを０．５時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、および、混合物をさらに０．５時間撹拌し、その後、ろ過した。ケークをＨ２Ｏ（１５ｍＬ＊２）で洗浄し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例３５（３２．９ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３５４．０．
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７−８．０３ （ｔ，Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ＝ １２．０， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝ １２．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ＝ １６．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．２２ （ｍ， ４Ｈ），２．４２ （ｄ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例３７：化合物実施例３７の合成のための基本手順
工程１：実施例３７
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例３７ａ（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、実施例３７ｂ（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１００°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例３７（２８ｍｇ、収率４３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４３９．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７−４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ ＊ ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例３８：化合物実施例３８の合成のための基本手順
工程１：実施例３８
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例３８ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例３８ｂ（５２ｍｇ、０．４２ｍｇ）およびＮａ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波により、１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例３８（１３．８ｍｇ、収率１０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４−７．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３９：化合物実施例３９の合成のための基本手順
工程１：実施例３９
ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の実施例３９ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例３９ｂ（５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）、その後、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例３９（２５ｍｇ、収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４０：化合物実施例４０の合成のための基本手順
工程１：実施例４０
ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の実施例４０ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例４０ｂ（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）、その後、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により直接精製することで、白色固形物として生成物である実施例４０（１６．９ｍｇ、収率１１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４８１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４−８．００ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３６−４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４１：化合物実施例４１の合成のための基本手順
工程１：実施例４１ｃ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例４１ａ（１．０ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）、実施例４１ｂ（１．２ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．２５ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、０°ＣでＤＩＡＤ（１．３ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を加え、それを２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３０ｍＬ＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で乾燥した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／１、その後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例４１ｃ（１．１ｇ、収率６４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４０２．０．
工程２：実施例４１ｄ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例４１ｃ（１．１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４ ６１ｍｇ、１０．９７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で加え、それを１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。水層を１ＮのＨＣｌ（水性）でｐＨ５に調整し、濃縮して、塩を含む白色固形物として所望の生成物である実施例４１ｄ（１．６ｇ、収率１００％）を得た。
工程３：実施例４１
ピリジン／ＤＣＭ（１／１、２００ｍＬ）中の実施例４１ｄ（８００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（３．１６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、それを１時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で注意深くクエンチし、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例４１（１２．７ｍｇ、２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝３７０．０，３７２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｔ，Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ，Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２−４．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３ （ｍ， ２Ｈ），１．９４ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４２：化合物実施例４２の合成のための基本手順
工程１：実施例４２
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例４２ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例４２ｂ（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波により、１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４２（３．１ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７−７．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４３：化合物実施例４３の合成のための基本手順
工程１：実施例４３
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の実施例４３ａ（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、実施例４３ｂ（４７ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびＫ３ＣＯ３（３６ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＩ（２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（３．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、６０°Ｃで６時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製することで、オフホワイト固形物として所望の生成物である実施例４３（２．８ｍｇ、収率１０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２１．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７−３．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９−３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４４：化合物実施例４４の合成のための基本手順
工程１：実施例４４
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２８（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（６６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（３３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で、１２０°Ｃで３時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、ろ過し、および、濾液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１、２回）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４４（７．２ｍｇ、収率８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３７９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝ １２．０， １Ｈ）， ４．３８ （ｂｒｓ，２Ｈ）， ４．２５−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４５：化合物実施例４５の合成のための基本手順
工程１：実施例４５
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ＝２／１（５．０ｍＬ）中の実施例４５ａ（３３５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、実施例４５ｂ（１６３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１００°Ｃで夜通し加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４５（５．０ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４４．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３−４．４３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例４６：化合物実施例４６の合成のための基本手順
トルエン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例４６ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例４６ｂ（９３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（３２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＣｙ３（１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４６（２０ｍｇ、収率１２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３７６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１−４．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１−１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例４７：化合物実施例４７の合成のための基本手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例４７ａ（２００ｍｇ、粗製）、実施例４７ｂ（８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、その混合物をマイクロ波により、１００°Ｃで１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣにより直接精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４７（２．０ｍｇ、２工程にわたり収率１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２−７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １６．８， １６．２， ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．７， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例４８：化合物実施例４８の合成のための基本手順
ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ ｍｌ）中の実施例４８ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例４８ｂ（６０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）および分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例４８（２０ｍｇ、収率１１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５−４．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５０：化合物実施例５０の合成のための基本手順
工程１：実施例５０ａ
ＥｔＮＯ２（６１ｇ、８１３ｍｍｏｌ）中のベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（ｃａｓ：５６−３７−１、１３．２ｇ、５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．６ｇ、７０ｍｍｏｌ）を室温で加え、それを５分間撹拌した。実施例５０ａ（１０．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を加え、その後、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ろ過した。ケークをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜５／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５０ｂ（１１．０ｇ、収率５９％）を得た。
工程２：実施例５０ｃ
０−５°Ｃに冷却されたＴＨＦ（１６０ｍＬ）中の実施例５０ｂ（９ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（７．４ｇ、１９５．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物をＮ２下で、室温で夜通し撹拌した。反応混合物を−１０°Ｃまで冷却し、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）でクエンチし、その後、水性の１５％のＮａＯＨ（７ｍｌ）およびＨ２Ｏ（２１ｍｌ）でクエンチした。結果として生じる混合物を１時間撹拌し、ろ過した。濾液を濃縮して、黄色の油として所望の生成物である実施例５０ｃ（３．３ｇ、収率５８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １０４．１
工程３：実施例５０ｅ
ＭｅＣＮ／ＨＯＡｃ（８ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例５０ｃ（９００ｍｇ、８．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５０ｄ（４５８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をＮ２下で、８５°Ｃで夜通し撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物を水性の１０％のＮａＯＨにより、ｐＨ＝１０〜１１にアルキル化し、濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ／１０ｍＬ）において懸濁し、室温で０．５時間撹拌した。懸濁液をろ過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５０ｅ（１８０ｍｇ、収率４２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４８．１
工程４：実施例５０ｇ
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例５０ｆ（２０２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５０ｅ（１８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３８２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を得た。その後、混合物を０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（３６８ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＮ２下でゆっくりと加えた。結果として生じる混合物をこの温度で１０分間撹拌し、室温で０．５時間温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５０ｇ（２６０ｍｇ、収率７０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９
工程５：実施例５０ｈ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例５０ｇ（２６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物を、１МのＨＣｌによってｐＨ＝３〜４に酸性化した。溶媒を蒸発させて、白色固形物として所望の生成物である実施例５０ｈ（２８０ｍｇ、粗収率１００％）を得て、それを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９
工程６：実施例５０ｉ
ピリジン（５ｍＬ）中の実施例５０ｈ（２８０ｍｇ、粗製、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（３９０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。混合物をＮ２下で、０°Ｃで３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、および、濾液を減圧下で濃縮することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例５０ｉ（１３０ｍｇ、収率５４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９．
工程７：実施例５０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の実施例５０ｉ（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５０ｊ（４５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１４ｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で、８０°Ｃで２時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として実施例５０（１７ｍｇ、収率２６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２３４．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４−７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３−４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９−３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９９−０．９３ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例５１：化合物実施例５１の合成のための基本手順
工程１：実施例５１ｂ
ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）中の実施例５１ａ（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｒ２（４８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。０°Ｃで１．５時間撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ２ＳＯ３（２０ｍＬ）によってクエンチした。ＤＣＭ（２０ｍＬ）での抽出後、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（純粋な石油エーテル）により精製することで、無色の油として所望の生成物である実施例５１ｂ（３６０ｍｇ、収率４９％）を得て、それは、室温に置いた後に白色固形物になった。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２４４．９／２４６．９
工程２：実施例５１ｄ
乾燥したＤＭＦ（６ｍＬ）中の実施例５１ｂ（３６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、実施例５１ｃ（３５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（５９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で、０°Ｃで撹拌した。混合物にＤＩＡＤ（６０６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を注入し、それをさらに２．５時間撹拌した。その後、水（５０ｍＬ）を反応混合物に加えた。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）での抽出後、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７／３）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５１ｄ（６５６ｍｇ、収率９７％）を得て、それは、室温に一晩置いた後に黄色固形物になった。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４５９．９／４６１．９
工程３：実施例５１ｅ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例５１ｄ（６５６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１８０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。３時間の反応後、反応溶液のｐＨを、ＨＣｌ（水性）によってほぼ５に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、黄色の固形物として所望の粗製生成物である実施例５１ｅ（７００ｍｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４４５．９／４４７．９
工程４：実施例５１ｆ
ピリジン（６ｍＬ）中の実施例５１ｅ（７００ｍｇ、粗製、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃで撹拌しながら、ＰＯＣｌ３（９４０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間の反応後、水（１０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物をろ過した。濾液を水により数回洗浄して、黄色の固形物として粗製の所望の生成物である実施例５１ｆ（１００ｍｇ、５０％の純度、収率８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝４２７．９／４２９．９
工程５：実施例５１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例５１ｆ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、実施例５１ｇ（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、１００°Ｃで３時間撹拌した。その後、溶液をろ過し、分取ＴＬＣにより精製し、その後、分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５１（１４ｍｇ、収率２８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４４１．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５−１．１４ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例５２：化合物実施例５２の合成のための基本手順
工程１：実施例５２ｃ
ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例５２ａ（４６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物に、実施例５２ｂ（３０５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２保護下で、１００°Ｃで夜通し撹拌した。粗製の混合物を、ワークアップなしに次の工程に直接使用した。
工程２：実施例５２
上記の混合物に実施例５２ｄ（２０６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロ波下で、１００°Ｃで４５分間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５２（２２ｍｇ、２工程にわたり収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６３．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２，４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５３：化合物実施例５３の合成のための基本手順
工程１：実施例５３ｃ
ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の実施例５３ａ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、実施例５３ｂ（１０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（５６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で、９０°Ｃで夜通し撹拌した。混合物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５３ｃ（８０ｍｇ、収率８５％）を得て、それは、一晩置いた後に黄色固形物になった。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４０６．０
工程２：実施例５３ｄ
ＨＣｌ（水性の１０ｍＬ、３ｍｏｌ／Ｌ）中の実施例５３ｃ（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。３時間後、反応混合物のｐＨを、ＮａＨＣＯ３（水性）でほぼ８に調整し、その後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮することで、白色固形物として粗製生成物である実施例５３ｄ（８０ｍｇ、粗収率１１３％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝３７８．０．
工程３：実施例５３
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例５３ｄ（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃで撹拌しながら、ＭｅＭｇＢｒ（０．５ｍＬ、ＴＨＦ中の３ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。１時間後、水（２ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５３（１２．０ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３９４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４８（ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例５４：化合物実施例５４の合成のための基本手順
ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１２ｍＬ）中の実施例５４ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例５４ｂ（７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物を９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）、その後、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５４（２８．９ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５５：化合物実施例５５の合成のための基本手順
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例５５ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例５５ｂ（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９０°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製することで、粗製生成物を得て、それをＭｅＯＨにおいて粉砕し、ろ過し、乾燥させることで、白色固形物として所望の生成物である実施例５５（８ｍｇ、収率８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４６６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６−７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５６：化合物実施例５６の合成のための基本手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の実施例５６ａ（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５６ｂ（３７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１４ｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下で、８０°Ｃで２時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例５６（１５ｍｇ、収率２５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４−４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８−２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８５−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例５７：化合物実施例５７の合成のための基本手順
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例５７ａ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例５７ｂ（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９０°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製することで粗製生成物を得て、それを、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）において１５分間撹拌し、ろ過し、乾燥させて、白色固形物として所望の生成物である実施例５７（６２ｍｇ、収率６２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．１６−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例５８：化合物実施例５８の合成のための基本手順
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例５８ａ（１１３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、実施例５８ｂ（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９０°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製することで粗製生成物を得て、それを、ＭｅＯＨにおいて粉砕し、ろ過し、乾燥させることで、白色固形物として所望の生成物である実施例５８（２ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５２．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｍ， ２Ｈ），２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５９：化合物実施例５９の合成のための基本手順
工程１：実施例５９ｂ
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の実施例５９ａ（４．９０ｇ、粗製、１９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４．１２ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。０°Ｃで約１０分間撹拌した後、ＭｅＩ（１．９７ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を混合物に加えて、それを夜通し撹拌した。水（２００ｍＬ）を反応溶液に加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５９ｂ（１．２１ｇ、収率２３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２６０．９， ２６２．９
工程２：実施例５９ｄ
乾燥したＤＭＦ（２５ｍＬ）中の実施例５９ｂ（１．２１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、実施例５９ｃ（１．０８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．８２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で、０°Ｃで撹拌した。混合物にＤＩＡＤ（１．８７ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を注入し、それをさらに２．５時間撹拌した。その後、水（５０ｍＬ）を反応溶液に加えた。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）での抽出後、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例５９ｄ（２．３ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４７５．９， ４７７．９
工程３：実施例５９ｅ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１６ｍＬ／８ｍＬ）中の実施例５９ｄ（２．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６０９ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応溶液のｐＨを、ＨＣｌ（水性）によってほぼ５に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水と混合した。沈殿物を収集し、乾燥させて、黄色固形物として所望の生成物である実施例５９ｅ（８６０ｍｇ、収率３９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４６１．９， ４６３．９
工程４：実施例５９
ピリジン（４ｍＬ）中の実施例５９ｅ（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃで撹拌しながら、ＰＯＣｌ３（４９７ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、水（１０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物を分取ＴＬＣにより精製することで、ピンク色固形物として所望の生成物である実施例５９（１４ｍｇ、収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４４４．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１−８．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｍ， ４Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６０：化合物実施例６０の合成のための基本手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬおよびｖ／ｖ＝１０／１）中の実施例６０ａ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例６０ｂ（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（８０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物を１００°Ｃで４時間加熱した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６０（１５．３ｍｇ、収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例６１：化合物実施例６１の合成のための基本手順
工程１：実施例６１ｂ
ＴＦＡ（２０ｍＬ）中の実施例６１ａ（３．３２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（４．９５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に、反応物を濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）において溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ＊３）によって洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色固形物として粗製生成物である実施例６１ｂ（６．１ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２９２．９
工程２：実施例６１ｄ
乾燥したＤＭＦ（３５ｍＬ）中の実施例６１ｂ（５．５０ｇ、１８．８３ｍｍｏｌ）、実施例６１ｃ（３．６６ｇ、１５．６９ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（８．２２ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で０°Ｃで撹拌した。混合物にＤＩＡＤ（６．３４ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）をゆっくり注入し、混合物を０°Ｃでさらに２．５時間撹拌した。その後、水（１５０ｍＬ）を反応混合物に加えた。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）での抽出後、組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例６１ｄ（６．６０ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ５０７．９
工程３：実施例６１ｅ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例６１ｄ（６．６０ｇ、１３．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３．１２ｇ、７８．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３時間後、反応溶液のｐＨをＨＣｌ（水性）によってほぼ４に調整した。沈殿物をろ過し、乾燥させることで、白色固形物として所望の生成物である実施例６１ｅ（５．５０ｇ、収率８３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４９３．９
工程４：実施例６１ｆ
ピリジン／ＤＣＭ（１０ｍＬ／１００ｍＬ）中の実施例６１ｅ（１．００ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃで撹拌しながら、ＰＯＣｌ３（３．１０ｇ、２０．２８ｍｍｏｌ）を撹拌した。２時間後、水（５０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物を濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で２回粉砕して、黄色の固形物として所望の粗製生成物である実施例６１ｆ（４００ｍｇ、収率４０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４７５．８
工程５：実施例６１
ＢｕＣＮ（５ｍＬ）中の実施例６１ｆ（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、実施例６１ｇ（２０４ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、８−キノリン（３６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４１１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＣｕ２Ｏ（３６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で、１２０°Ｃで１６時間撹拌した。その後、その溶液をろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６１（６．６ｍｇ、収率２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４５６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｔ， Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２−０．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例６２：化合物実施例６２の合成のための基本手順
工程１：実施例６２
ブチロニトリル （１０ｍＬ）中の実施例６２ａ（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例６２ｂ（６２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、８−キノリノール（１１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＰＥＧ−３３５０（１８０ｍｇ）の溶液に、Ｃｕ２Ｏ（１２ｍｇ、０．０７８５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物をＮ２で３回脱気して、１２０°Ｃまで加熱し、一晩かけて１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の生成物３３ｍｇ（不純）を得て、それを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によってさらに精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６２（１６ｍｇ、収率８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１６．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０−８．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２−４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例６３：化合物実施例６３の合成のための基本手順
工程１：実施例６３
ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例６３ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例６３ｂ（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）により、その後、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６３（７．５ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４８−４．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３５−２．０７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６４：化合物実施例６４の合成のための基本手順
工程１：実施例６４ｃ
乾燥したＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例６４ａ（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、実施例６４ｂ（１．２５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を注射器で数回に分けて注入した。その後、混合物を０〜５°Ｃで４時間撹拌した。水（４００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により精製することで、オレンジ色のゲルとして所望の生成物である実施例６４ｃ（１．４ｇ、収率６０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６３．９／４６５．９．
工程２：実施例６４ｄ
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の実施例６４ｃ（１．４ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（６６７ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で夜通し撹拌した。混合物を濃縮ＨＣｌでｐＨ＝２−３に調整し、その後、減圧下で濃縮して、白色固形物として粗製生成物である実施例６４ｄ（ＨＣｌ塩、３．５ｇ、収率＞１００％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４９．９／４５１．９．
工程３：実施例６４ｅ
ピリジン（６０ｍＬ）中の実施例６４ｄ（３．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液は、０°Ｃまで冷却した。ＰＯＣｌ３（４．８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を、０−５°Ｃで、滴下で加え、結果として生じる混合物を０−２０°Ｃで夜通し撹拌した。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、それを１０分間撹拌した。混合物をろ過し、固形物を水（１００ｍＬ＊２）で洗浄し、減圧下で乾燥させることで、褐色固形物として、粗製生成物である実施例６４ｅ（１．１ｇ、収率６９％）を得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３１．９／４３３．９．
工程４：実施例６４
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例６４ｅ（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、実施例６４ｆ（６０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気し、その後、それを９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１〜１０／１）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６４（４３．４ｍｇ、収率２１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９−７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７−２．５１ （ｍ， ２Ｈ），１．９５ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例６５：化合物実施例６５の合成のための基本手順
工程１：実施例６５
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例６５ａ（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、実施例６５ｂ（７６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００°Ｃで２時間撹拌した。その後、溶液をろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６５（８ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４６７．１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０−２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．００−０．９０ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６６：化合物実施例６６の合成のための基本手順
工程１：実施例６６
ＢｕＣＮ（５ｍＬ）中の実施例６６ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例６６ｂ（３７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＣｕ２Ｏ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、８−キノリノール（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ならびにＰＥＧ−４００（１００ｍｇ）のスラリーを、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、結果としてる混合物を１２０°Ｃまで１６時間にわたって加熱した。その後、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製し、その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６６（７．０ｍｇ、収率７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ ＊ ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．９， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例６７：化合物実施例６７の合成のための基本手順
工程１：実施例６７ｃ
ＣＨ３ＣＮ／ＡｃＯＨ（８０ｍＬ／２０ｍＬ）中の実施例６７ａ（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例６７ｂ（５．１ｇ、５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間にわたって還流状態で加熱した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水において溶解し、１ＮのＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨを８に調整した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物（実施例６７ｃ、５．５ｇ、収率６２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２３４
工程２：実施例６７ｅ
乾燥したＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例６７ｃ（４ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、実施例６７ｄ（６．２ｇ、２２．４ｍｇ）およびＰＰｈ３（９ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）のスラリーを、０°Ｃまで冷却した。その後、ＤＩＡＤ（５．２ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を混合物に滴下で加え、それを０°Ｃで１．５時間撹拌し、室温で１６時間撹拌した。混合物に水（１５０ｍｌ）を加え、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例６７ｅ（２ｇ、収率２４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９
工程３：実施例６７ｆ
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例６７ｅ（２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（８１０ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をｐＨ４に調整し、その後、凍結乾燥することで、白色固形物として粗製生成物である実施例６７ｆ（１．４ｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７９．９
工程４：実施例６７ｇ
０°Ｃのピリジン（１００ｍＬ）中の実施例６７ｆ（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を０°Ｃで１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、それを減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌し、ろ過した。ケークをＭｅＯＨで洗浄し、真空中で乾燥させることで、ピンク色固形物として粗製生成物である実施例６７ｇ（２２０ｍｇ、４６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６１．９
工程５：実施例６７
ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例６７ｇ（２２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、実施例６７ｈ（７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）および分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例６７（２５ｍｇ、収率１２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２１４．１／４２７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３−７．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｔ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例６８：化合物実施例６８の合成のための基本手順
工程１：実施例６８
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例６８ａ（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、実施例６８ｂ（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９０°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、それをＭｅＯＨ（２ｍＬ）において粉砕し、ろ過し、乾燥させることで、灰色固形物として所望の生成物である実施例６８（８ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４７１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９−０．９３ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６９：化合物実施例６９の合成のための基本手順
工程１：実施例６９ｃ
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の実施例６９ａ（１０ｇ、７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（３３ｇ、１５６ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、実施例６９ｂ（２３ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、それを室温で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）を混合物に加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製することで、相対的シスがメジャーである無色の油として、所望の生成物である実施例６９ｃ（２２ｇ、収率９１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ３１０．１
工程２：実施例６９ｄ
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（４１８ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例６９ｃ（３．０９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで、滴下で加えた。混合物を０°Ｃで２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、１５％のＮａＯＨ（水性、１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）を、混合物に順に加えた。沈殿物をろ過し、濾液を乾燥させることで、黄色の油として所望の生成物である実施例６９ｄ（３．０１ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ２８２．１
工程３：実施例６９ｅ
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の実施例６９ｄ（３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（５００ｍｇ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下で、室温で４８時間撹拌した。懸濁液をろ過し、乾燥させることで、淡黄色の油として所望の生成物である実施例６９ｅ（１．１ｇ、収率１００％）を得た。
工程４：実施例６９ｇ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の実施例６９ｅ（１．０１ｇ、粗製）、実施例６９ｆ（１．３１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、９０°Ｃまで夜通し加熱した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／濃縮ＨＣｌ（５ｍＬ、１２Ｎ）を加え、それを１時間撹拌した。その後、混合物をｐＨ７．０に調整し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜１０／１）により直接精製することで、黄色の油として粗製生成物である実施例６９ｇ（１．２ｇ、収率１００％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２４６．０
工程５：実施例６９ｉ
乾燥したＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例６９ｇ（１．２０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、実施例６９ｈ（１．７７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（２．５７ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で、０°Ｃで撹拌した。混合物にＤＩＡＤ（１．９８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）をゆっくり注入し、混合物を０°Ｃでさらに２．５時間撹拌した。その後、水（１５０ｍＬ）を反応混合物に加え、次に、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例６９ｉ（２ｇ、収率８３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ５０５．９
工程６：実施例６９ｊ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例６９ｉ（２ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．９５ｇ、２３．７６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３時間後、反応溶液のｐＨをＨＣｌ（水性）によってほぼ４に調整した。沈殿物をろ過し、乾燥させることで、白色固形物として所望の生成物である実施例６９ｊ（１．８ｇ、収率９２％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４９１．９
工程７：実施例６９ｋ
ピリジン／ＤＣＭ（１５ｍＬ／１５０ｍＬ）中の実施例６９ｊ（１．７ｇ、３．４６２ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃで撹拌しながら、ＰＯＣｌ３（５．３ｇ、３４．６２ｍｍｏｌ）を滴下で撹拌した。２時間後、水（２０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物を濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で２回粉砕して、黄色の固形物として粗製生成物である実施例６９ｋ（１．１ｇ、収率６４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４７３．９
工程８：実施例６９
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）中の実施例６９ｋ（５００ｍｇ、粗製）、実施例６９ｉ（１８７ｍｇ、１．３７４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２２４ｍｇ、２．１１４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８７ｍｇ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物を９０°Ｃで２時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、灰色固形物として所望の生成物である実施例６９（相対的シス、２．５ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］ ＋ ＝ ４３９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．３， ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例７０：化合物実施例７０の合成のための基本手順
工程１：実施例７０ｂ
ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の実施例７０ａ（１０．０ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（９．１ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（８３６ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、６０°Ｃで一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。有機質相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７０ｂ（６．０ｇ、収率４３％）を得た。
工程２：実施例７０ｄ
乾燥したＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例７０ｃ（３．４２ｇ、１６．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７２１ｍｇ、鉱油中６０％、１８．０３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。懸濁液を３０分間撹拌した。実施例７０ｂ（３．８ｇ、１３．８６ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下で加え、１０分後に、氷浴を取り除いた。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物に水（１００ｍＬ）を加え、その後、それをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ＊２）で抽出した。有機質相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、黄色の油として粗製生成物である実施例７０ｄ（５．０ｇ、粗収率９０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４００．１
工程３：実施例７０ｅ
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の実施例７０ｄ（５．０ｇ、１２．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、 ヒドラジン一水和物（１０ｍＬ）を加えた。混合物を還流状態で５時間にわたって撹拌し、その後、室温で冷却した。白色沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭ（１５０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１０）で洗浄し、濾液を真空下で蒸発させた。残留物をＥｔＯＨ／ＤＣＭ（１００ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１０）において懸濁し、残りの沈殿物を再びろ過し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭ（５０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１０）で洗浄した。（濾液の濃縮後に白色固形物が現われなくなるまで、それを繰り返した）。濃縮後に、実施例７０ｅ（１．２ｇ、収率３６％）を淡黄色固形物として得て、さらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２７０．１
工程４：実施例７０ｇ
ＣＨ３ＣＮ／ＡｃＯＨ（３６ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の混合物中の実施例７０ｆ（８００ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７０ｅ（８００ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を加熱して、１８時間還流し、その後、室温まで冷却した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（５０ｍＬ）において溶解し、３０％のＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨ８〜９に調整した。残留物を濃縮して、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ＊２、ｖ／ｖ＝１０／１）でスラリー状にし、その後、ろ過した。濾液を濃縮することで、黄色固形物として粗製生成物である実施例７０ｇ（２．０ｇ、粗収率１５９％）を得て、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１２．９／４１４．９
工程５：実施例７０
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例７０ｇ（２．０ｇ、粗製、３．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、３０％のＮａＯＨ（水性、２５ｍＬ）を加え、それを１８時間にわたって還流した。冷却後、溶媒を真空中で除去した。残留物を水において溶解し、その溶液を２ＮのＨＣｌ（水性）でｐＨ〜３．５に酸性化した。沈殿物をろ過により収集して、乾燥させることで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７０ｈ（８００ｍｇ、２工程にわたり６１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３１．９／４３３．９
工程６：実施例７０ｊ
ピリジン（２００ｍＬ）中の実施例７０ｈ（８００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（４ｍＬ）を０°Ｃでゆっくり加えた。混合物を０°Ｃで２．５時間撹拌した。混合物に水（５０ｍＬ）を加え、それを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７０ｊ（３０ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９
工程７：実施例７０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１．０ｍＬ、ｖ／ｖ＝３／１）中の実施例７０ｊ（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、実施例７０ｋ（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２ｍｇ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物を濃縮して、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７０（７．０ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４−７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１−３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例７１：化合物実施例７１の合成のための基本手順
工程１：実施例７１ｃ
ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（７．５ｍＬ）中の実施例７１ａ（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）および実施例７１ｂ（４．４ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液を、９０°Ｃで夜通し撹拌した。溶液を２ＮのＮａＯＨ（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ２）で抽出した。組み合わせた有機質相を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７１ｃ（１．８ｇ、収率３６％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２６０．０
工程２：実施例７１ｅ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例７１ｃ（１．８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７１ｄ（１．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（１．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）をＮ２下で、滴下で加えた。結果として生じる混合物をこの温度で１０分間撹拌し、１時間にわたって室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、黄色の油として所望の生成物である実施例７１ｅ（２．３ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５２０．０
工程３：実施例７１ｆ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ／２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の実施例７１ｅ（２．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２７９ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を３ＮのＨＣｌでｐＨ２〜３に酸性化した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機質層を濃縮することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７１ｆ（１．８ｇ、収率８１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０６．０
工程４：実施例７１ｇ
ＤＣＭ／ピリジン（３０ｍＬ／３ｍＬ）中の実施例７１ｆ（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（３０３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで、滴下で加えた。混合物をＮ２下で、０°Ｃで１時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を残留物に加えた。懸濁液を室温で１０分間撹拌し、ろ過した。固形物を乾燥させて、黄色固形物として所望の生成物である実施例７１ｇ（１００ｍｇ、粗製）を得て、それを次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８８．０
工程５：実施例７１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例７１ｇ（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７１ｈ（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で、９５°Ｃで３時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７１（１１．８ｍｇ、２工程にわたり収率１３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５３．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７８−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）．
実施例７２：化合物実施例７２の合成のための基本手順
工程１：実施例７２ｃ
ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例７２ａ（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）および実施例７２ｂ（１２ｇ、１９１ｍｍｏｌ）の溶液を、９５°Ｃで夜通し撹拌した。その溶液を２ＮのＮａＯＨ（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７２ｃ（５ｇ、収率６４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２０６．０
工程２：実施例７２ｅ
ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の実施例７２ｃ（４．５ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７２ｄ（６．７ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１１．５ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（６．７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）をＮ２下で、滴下で加えた。結果として生じる混合物をこの温度で１０分撹拌し、１時間にわたって室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７２ｅ（２．１ｇ、収率２１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６６．０
工程３：実施例７２ｆ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ／２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の実施例７２ｅ（２．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２８５ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を３ＮのＨＣｌでｐＨ２〜３に酸性化した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機質層を濃縮することで、白色固形物として所望の生成物である実施例２４１ｆ（２．０ｇ、収率９９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５２．０
工程４：実施例７２ｇ
ピリジン（１００ｍＬ）中の実施例７２ｆ（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を０°Ｃで、滴下で加えた。混合物をＮ２下で、０°Ｃで１時間撹拌した。反応をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を残留物に加えた。懸濁液を室温で１０分間撹拌し、ろ過した。固形物を乾燥させて、ピンク色固形物として所望の生成物である実施例７２ｇ（５００ｍｇ、粗製）を得て、それを次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３４．０
工程５：実施例７２
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ／３ｍＬ）中の実施例７２ｇ（３００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７２ｈ（１０４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２２０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下で、９５°Ｃで３時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、２０ｍｇの褐色固形物を得て、それをスラリー状（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝２０／１）にすることで、淡褐色固形物として所望の生成物である実施例７２（１８．６ｍｇ、２工程にわたる収率７％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５−７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．８， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｍ， ２Ｈ），２．５２ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例７３：化合物実施例７３の合成のための基本手順
ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例７３ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例７３ｂ（６６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、注射器針を使用して、溶液を介してＮ２を２分間泡立たせることにより脱気した。その後、混合物をマイクロ波により、９５°Ｃで１６時間加熱した。混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）および分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により直接精製することで、白色固形物として所望の生成物（実施例７３、８ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２１４．６／４１８．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １１．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９−８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５−７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３−４．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｂｒ， ２Ｈ）．
実施例７４：化合物実施例７４の合成のための基本手順
工程１：実施例７４ｂ
１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中の実施例７４ａ（２．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）（Ｂｐｉｎ）２（３．３ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（８５０ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１００°Ｃで１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１）で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９６／４）により精製することで、黄色がかった固形物として所望の生成物である実施例７４ｂ（１．４ｇ、収率７０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１
工程２：実施例７４
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例７４ｂ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例７４ｃ（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９５°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、それをＭｅＯＨ（５ｍＬ）において粉砕し、ろ過し、乾燥させることで、灰色固形物として所望の生成物である実施例７４（３０ｍｇ、収率２１％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２２３．１．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， ２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例７５：化合物実施例７５の合成のための基本手順
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例７５ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例７５ｂ（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９５°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、灰色固形物として所望の生成物である実施例７５（４９．０ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２３１．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例７７：化合物実施例７７の合成のための基本手順
工程１：実施例７７ｃ
ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の実施例７７ａ（８００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７７ｂ（９０８ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３．４ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を０°Ｃまで冷却し、ＤＩＡＤ（３．３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をＮ２下で、滴下で加えた。結果として生じる混合物をこの温度で１０分間撹拌し、１時間にわたって室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７７ｃ（９３０ｍｇ、収率５８％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９
工程２：実施例７７ｄ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（７ｍＬ／７ｍＬ／３ｍＬ）中の実施例７７ｃ（７３０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１８２ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を２ＮのＨＣｌによりｐＨ＝４〜５に酸性化した。結果として生じる懸濁液をろ過し、固形物を乾燥させることで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７７ｄ（４９０ｍｇ、収率６９％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．９
工程３：実施例７７ｅ
ＤＣＭ／ピリジン（１０ｍＬ／１ｍＬ）の実施例７７ｄ（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１０９ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を０°Ｃで、滴下で加えた。混合物をＮ２下で、０°Ｃで１時間撹拌した。反応をＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を残留物に加えた。懸濁液を室温で１０分間撹拌し、ろ過した。固形物を乾燥させて、黄色固形物として所望の生成物である実施例７７ｅ（４５ｍｇ、粗製）を得て、それを次の工程で使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７３．９
工程４：実施例７７
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の実施例７７ｅ（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７７ｆ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下で、８０°Ｃで２時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固形物として所望の生成物である実施例７７（２ｍｇ、２工程にわたり収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３９．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４６−１．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．１７−１．１０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０−０．４４ （ｍ， １Ｈ）．
実施例７８：化合物実施例７８の合成のための基本手順
工程１：実施例７８ｂ
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例７８ａ（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、（Ｂｐｉｎ）２（１．７ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（１０３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（４２５ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１００°Ｃで１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、および、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、淡黄色固形物として所望の生成物である実施例７８ｂ（４００ｍｇ、収率４０％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４６２．１
工程２：実施例７８ｄ
ＤＡＳＴ（５ｍＬ）中の実施例７８ｃ（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で６４時間撹拌した。溶液を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機質層を濃縮することで、褐色の油として粗製生成物である実施例７８ｄ（５００ｍｇ、収率９０％）を得た。
工程３：実施例７８
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例７８ｂ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例７８ｄ（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９５°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１により精製することで粗製生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによりさらに精製することで、ピンク色固形物として所望の生成物である実施例７８（４．１ｍｇ、収率４％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７７．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６−１．８４ （ｍ， ５Ｈ）．
実施例７９：化合物実施例７９の合成のための基本手順
工程１：実施例７９ｂ
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例７９ａ（７００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、（Ｂｐｉｎ）２（１．３ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１６０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（８５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３４５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１００°Ｃで１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄して、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８７／１３）により精製することで、黄色固形物として所望の生成物である実施例７９ｂ（５７０ｍｇ、収率７３％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４８．１
工程２：実施例７９
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（８ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例７９ｂ（６４５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、実施例７９ｃ（２５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２５５ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９５°Ｃで２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８１／１９）により精製することで、粗製生成物（３８０ｍｇ）を得て、それを、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）によって粉砕し、および、ＤＭＳＯ溶液を分取ＨＰＬＣによりさらに精製することで、オフホワイト固形物として所望の生成物である実施例７９（２８ｍｇ、収率５％）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２２５．０．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例８０：化合物実施例８０の合成のための基本手順
工程１：実施例８０ｃ
実施例８０ａ（２０．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）、実施例８０ｂ（１９．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＮＯ２（８９．０ｇ、１４００ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１９．３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）のスラリーを、室温で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）により希釈し、ろ過した。有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８０ｃ（３０．０ｇ、収率９４％）を無色の油として得た。
工程２：実施例８０ｄ
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の実施例８０ｃ（３０．０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬＡＨ（２７．１ｇ、７１４ｍｍｏｌ）を０℃で注意深く加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を−５℃に冷却し、１５％のＮａＯＨ（１００ｍＬ）によりクエンチし、これをろ過した。濾液を濃縮することで、所望の生成物である実施例８０ｄ（３５．０ｇ、粗収率１６６％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １０４．１。
工程３：実施例８０ｆ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（２００ｍＬおよびｖ／ｖ＝４／１）の中の実施例８０ｄ（２０．０ｇ、粗製）、実施例８０ｅ（２７．０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で一晩加熱した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物にＭｅＯＨ（１００ｍＬ）／濃縮ＨＣｌ（５０ｍＬ、６Ｎ）を加え、これを室温で１時間撹拌した。その後、混合物のｐＨを７．０に調整し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／０〜１０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例８０ｆ（２．２ｇ、収率９％）を淡黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２４８．１。
工程４：実施例８０ｈ
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）の中の実施例８０ｆ（２．２５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、実施例８０ｇ（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（２．５６ｇ、９．７ｍｍｏｌ）のスラリーを、Ｎ２の下、０℃に冷却した。その後、ＤＩＡＤ（１．９６ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を上記混合物に液滴で加え、これを０℃で２．５時間撹拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を加え、その後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８０ｈ（２．９ｇ、収率７０％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程５：実施例８０ｉ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例８０ｈ（２．９ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．３ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物のｐＨを３に調整し、その後、これを真空内で濃縮することで、粗製生成物である実施例８０ｉ（６．７ｇ、ＬｉＣｌ塩含有、粗収率２３６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９。
工程６：実施例８０ｊ
０℃のピリジン（１００ｍＬ）中の実施例８０ｉ（６．５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（２．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６０ｍＬ）を加え、結果として生じる混合物を室温で１５分間撹拌し、その後、ろ過した。ろ過したケークをＭｅＯＨで洗浄し、真空内で乾燥させることで、所望の生成物である実施例８０ｊ（２．４ｇ、収率３８％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９。
工程４：実施例８０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ／３ｍＬ）の中の実施例８０ｊ（４７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例８０ｋ（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１時間加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）、その後に分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例８０（１２．６ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８−４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｔ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例８１：化合物実施例８１の合成のための基本手順
工程１：実施例８１ｃ
実施例８１ａ（３８ｇ、７００ｍｍｏｌ）を還流下で撹拌し、実施例８１ｂ（４０ｇ、３５０ｍｍｏｌ）を液滴で２．５時間の期間にわたり加えた。追加の完了後、混合物を還流にて更に１．５時間撹拌した。反応物を真空下で希釈することで、所望の生成物である実施例８１ｃ（７．９ｇ、収率１６％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １３９．９。
工程２：実施例８１ｄ
乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のＬＡＨ（３．２ｇ、８５．２ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で撹拌し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例８１ｃ（７．９ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を液滴で２時間の期間にわたり加えた。追加後、混合物を還流にて更に１．５時間撹拌した。混合物を、２０℃未満の水により注意深くクエンチした。その後、混合物をろ過し、濾液を濃縮することで、粗製生成物である実施例８１ｄ（６．６ｇ、収率１００％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １０２。
工程３：実施例８１ｆ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（１６０ｍＬ／４０ｍＬ）中の実施例８１ｄ（５．６ｇ、５５．４ｍｍｏｌ）および実施例８１ｅ（７．２ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残留物に１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ、水性）を加え、室温で４時間撹拌した。その後、混合物をｐＨ＝１１へと、３０％のＮａＯＨ溶液を用いて調整した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８１ｆ（２．８ｇ、収率４１％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４６。
工程４：実施例８１ｈ
乾燥ＤＭＦ中の実施例８１ｆ（１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）、実施例８１ｇ（１．１ｇ、４ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（４．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤを０℃で加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８１ｈ（９００ｍｇ、収率４４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９。
工程５：実施例８１ｉ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例８１ｈ（９００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２７ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残留物のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌ（水性）を用いて約５に調整した。混合物をろ過することで、所望の生成物である実施例８１ｉ（７００ｍｇ、収率７９％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．９。
工程６：実施例８１ｊ
ピリジン／ＤＣＭ（１２ｍＬ／１２０ｍＬ）中の実施例８１ｉ（３５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ３（３２２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を水で希釈し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）により洗浄することで、所望の生成物である実施例８１ｊ（２５０ｍｇ、収率７５％）を赤色の固形物として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋＝４７３．９。
工程７：実施例８１
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／０．５ｍＬ）中の実施例８１ｊ（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例８１ｋ（１３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により２回脱気し、８０℃で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（１００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８１（７ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３−３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７８ （ｍ， １Ｈ）。
実施例８２：化合物実施例８２の合成のための基本手順
工程１：実施例８２ｃ
ジオキサン（２ｍＬ）の中の実施例８２ａ（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例８２ｂ（６６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（４７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。１００℃で１時間加熱後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。濾液である実施例８２ｃ（２ｍＬ）を次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２５６．０。
工程２：実施例８２
実施例８２ｃ（２ｍＬ、工程１由来）に実施例８２ｄ（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）、およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９０℃で２時間加熱後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物である実施例８２（６．０ｍｇ、収率３６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６３．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５−８．０６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．０ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２−３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．８， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例８３：化合物実施例８３の合成のための基本手順
工程１：実施例８３ｂ
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の、実施例８３ａ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、（Ｂｐｉｎ）２（３３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（８５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）により洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９６／４）により精製することで、所望の生成物である実施例８３ｂ（１５０ｍｇ、収率７５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１。
工程２：実施例８３
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例８３ｂ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例８３ｃ（７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＭｅＯＨにより洗浄し、濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）中で粉砕し、ろ過し、乾燥することで、所望の生成物である実施例８３（２５ｍｇ、収率１７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４６３．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ５４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例８４：化合物実施例８４の合成のための基本手順
工程１：実施例８４ｂ
ＤＣＭ／ピリジン（２００ｍＬ／２０ｍＬ）中の実施例８４ａ（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を液滴で、０℃で加えた。混合物を０℃で１時間、Ｎ２の下で撹拌した。反応をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を残留物に加えた。懸濁液を室温で１０分間撹拌し、ろ過し、乾燥することで、所望の生成物である実施例８４ｂ（８０ｍｇ、粗製）を黄色の固形物として得て、これを次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８７．９。
工程５：実施例８４
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／１．５ｍＬ）中の実施例８４ｂ（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例８４ｃ（３１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９５℃で３時間、Ｎ２の下で撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製し、スラリー状にする（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝２０／１）ことで、所望の生成物である実施例８３（１５ｍｇ、２工程にわたり収率１９％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４８９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６−８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｔ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例８６：化合物実施例８６の合成のための基本手順
工程１：実施例８６ｃ
ＨＯＡｃ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ／８ｍＬ）中の実施例８６ａ（１．０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例８６ｂ（６２８ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で一晩、Ｎ２の下で撹拌した。一晩の反応後、ＨＣｌ（２Ｍ、１０ｍＬ）を反応溶液に加え、約２時間撹拌した。その後、反応溶液のｐＨをＫ２ＣＯ３（水性）により約９に調整し、混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４ｍＬ／２０ｍＬ）を残留物に加え、これをろ過し、濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８６ｃ（４２５ｍｇ、収率４５％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４６．０。
工程２：実施例８６ｅ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例８６ｃ（４２５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例８６ｄ（４８２ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．８２ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間、Ｎ２の下で撹拌した。その後、ＤＩＡＤ（１．７５ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）を上記混合物に０℃で、Ｎ２の下、ゆっくり注入した。室温で１．５時間の反応後、反応溶液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８６ｅ（７８０ｍｇ、収率８９％）を淡黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９。
工程３：実施例８６ｆ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（８ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例８６ｅ（７８０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながらＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３２４ｍｇ、７．７２ｍｍｏｌ）を加えた。一晩明け、反応溶液のｐＨをＨＣｌ（水性）により約５に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水と混合した。沈殿物を集め、乾燥することで、所望の生成物である実施例８６ｆ（７００ｍｇ、収率９３％）を淡黄色固形物として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．９。
工程４：実施例８６ｇ
ＤＣＭ／ピリジン（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例８６ｆ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で撹拌しながらＤＣＭ（１ｍＬ）中のＰＯＣｌ３（１５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、水（５ｍＬ）を加えて反応物をクエンチした。その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＨ２Ｏによりスラリー状にし、固形物をろ過することで、粗製生成物である実施例８６ｇ（７７ｍｇ、収率８１％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋＝４７３．９。
工程５：実施例８６
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例８６ｇ（７７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、実施例８６ｈ（２８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。その後、溶液をろ過し、分取−ＨＰＬＣにより精製することで、粗製生成物を得た。粗製物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８６（６ｍｇ、収率８％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ２Ｈ）， １．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９−１．７６ （ｍ， １Ｈ）。
実施例８７：化合物実施例８７の合成のための基本手順
工程１：実施例８７ｃ
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ／２ｍＬ）中の、実施例８７ａ（１４７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、実施例８７ｂ（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９５℃で１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例８７ｃ（２８０ｍｇ、収率８１％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２２２。
工程２：実施例８７
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の実施例８７ｃ（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（１ｍＬ）を０℃で加え、これを室温で１時間撹拌した。溶液を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出し、有機質層を減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物である実施例８７（２．５ｍｇ、収率２％）を固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ４７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．９７ （ｂｒ， ２Ｈ）。
実施例８８＆８９：化合物実施例８８＆８９の合成のための基本手順
工程１：実施例８８＆実施例８９
実施例５６（１５６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をキラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．＊２５ｃｍ Ｌ、１００％ ＭｅＯＨ、６０ｍＬ／分）により精製することで、白色固形物、ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０として実施例８８（ピーク１、４７ｍｇ、９９．６１％ ｅｅ、収率６０％）を得て、および、淡黄色固形物、ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０として実施例８９（ピーク２、５５ｍｇ、９９．８０％ ｅｅ、収率７０％）を得た。構造を一時的に割り当てた。
実施例８８のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ）， １．８４−１．７０（ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例８９のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ）， １．８２−７４（ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例８８：化合物実施例８８の合成のための基本手順（方法２）
工程１：実施例８８ｂ
６Ｎ ＨＣｌ（１８０ｍＬ）中の実施例８８ａ（ｃａｓ：１５５８−６０−７、２１ｇ、０．２１ｍｏｌ）の溶液を３６時間かけて１００℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮することで、茶色の固形物を得た。その後、ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した後、ろ過した。固形物を減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例８８ｂ（２４ｇ、収率７３％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ３．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４−１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄｑ， Ｊ ＝ １４．５， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程２：実施例８８ｃ
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の実施例８８ｂ（２４ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＬｉＡｌＨ４（１５ｇ、０．３９ｍｏｌ）を２時間にわたり、数回に分けて注意深く加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、一晩かけて撹拌しながら室温に温めた。続いて水（１５ｍＬ）、１５％のＮａＯＨ（水性、１５ｍＬ）、および水（４５ｍＬ）を加え、結果として生じる混合物を３０分間撹拌した後、ろ過した。固形物をＴＨＦ（５０ｍＬ）により洗浄し、有機質層を減圧下で濃縮し、これを減圧蒸留により精製することで、所望の生成物である実施例８８ｃ（４．４１ｇ、収率２７％）を無色の液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７６ （ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８−３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．３， ４．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ２Ｈ）， １．７６−１．５１ （ｍ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ８．８， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程３：実施例８８ｅ
ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２０ｍＬ）の中の実施例８８ｃ（４．４１ｇ、４２．８８ｍｍｏｌ）および実施例８８ｄ（２．２５ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、１６時間かけて９０℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を０℃に冷却し、３０％のＮａＯＨ（水性）によりｐＨ＝１０〜１１に調整した。混合物を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮して、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により精製することで、所望の生成物である実施例８８ｅ（５４２ｍｇ、収率２６％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４８．１。
工程４：実施例８８ｇ
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例８８ｅ（４８０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、実施例８８ｆ（５４０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．２７ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（１．１８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃〜室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により精製することで、所望の生成物である実施例８８ｇ（７００ｍｇ、収率７１％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程５：実施例８８ｈ
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、および水（５ｍＬ）の中の、実施例８８ｇ（７００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１７４ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩かけて４０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮させることで、所望の生成物である実施例８８ｈ（８６０ｍｇ、粗製、収率１００％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９。
工程６：実施例８８ｉ
ピリジン（７０ｍＬ）中の実施例８８ｈ（８６０ｍｇ、粗製、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（８４５ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、これを減圧下で濃縮した。水（２０ｍＬ）を残留物に加え、これを室温で３０分間撹拌し、ろ過した。固形物を水（２０ｍＬ）により洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例８８ｉ（２８０ｍｇ、収率４２％）をピンクの固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９。
工程７：実施例８８
ジオキサン（３０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の中の、実施例８８ｉ（２８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、実施例８８ｊ（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１８８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、９０ｍｇの粗製生成物を得た。その後、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間スラリー状にした後、ろ過した。固形物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）により洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例８８（７２ｍｇ、収率２７％）を淡褐色の固形物として得た。（＞９９％のｅｅ）。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ）， １．７７ （ｑ， Ｊ ＝ １４．４， １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例９０：化合物実施例９０の合成のための基本手順
工程１：実施例９０ｃ
０℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例９０ｂ（２．０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）のスラリーに、ＮａＨ（３４９ｍｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を加え、これを３０分間撹拌した。その後、実施例９０ａ（１．３９ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、結果として生じる混合物を一晩かけて室温に暖めた。混合物に水（２０ｍＬ）を加え、その後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮することで、粗製生成物である実施例９０ｃ（２．５ｇ、粗収率９０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３８４．９／３８６．９。
工程２：実施例９０ｄ
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例９０ｃ（２．５ｇ、粗製）の混合物に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、水中で８０％）を加え、これを室温で５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に加えた後、これをＤＣＭ（３０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜１０／１）により直接精製することで、粗製生成物である実施例９０ｄ（５８０ｍｇ、２工程にわたり収率３１％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２５３．９／２５５．９。
工程３：実施例９０ｆ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（１０ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の中の、実施例９０ｄ（５８０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）と実施例９０ｅ（１．１９ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／濃縮ＨＣｌ（５ｍＬ、１２Ｎ）を加え、これを室温で１時間撹拌した。その後、混合物のｐＨを７．０に調整し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜３０／１）により直接精製することで、粗製生成物である実施例９０ｆ（６００ｍｇ、２５４ｎｍにて５０％の純度、収率３３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９８．９／４００．９。
工程４：実施例９０ｇ
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例９０ｆ（６００ｍｇ、５０％の純度、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、３０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加え、これを１００℃で一晩加熱した。その後、混合物を真空内で濃縮した後、濃縮ＨＣｌによりｐＨ７．０に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相カラム（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ＝１／０〜０／１）により直接精製したが、所望の生成物はシリカゲル（〜３．０ｇ）に吸収された。白色固形物として所望の生成物９０実施例ｇ（〜３．０ｇ、シリカゲルに吸収）を、更に精製することなく次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１７．９／４１９．９。
工程５：実施例９０ｈ
０℃のピリジン（１００ｍＬ）中の実施例９０ｇ（２．０ｇ、シリカゲル含有、〜０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（７３４ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を加え、これを０℃で１時間撹拌した。混合物に水（２ｍＬ）を加えた後、これを減圧下で濃縮した。残留物にＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、これをＤＣＭ（１００ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）、その後に分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９０ｈ（２５ｍｇ、２工程にわたり収率８％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３９９．９／４０１．９。
工程６：実施例９０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例９０ｈ（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、実施例９０ｉ（１６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９０（３．８ｍｇ、収率１４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４−８．７７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｂｒ， ２Ｈ）。
実施例９１：化合物実施例９１の合成のための基本手順
工程１：実施例９１ｃ
ＤＭＦ（４００ｍＬ）中の、実施例９１ａ（２０．０ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）およびＤＡＢＣＯ（１６．１ｇ、１４３．９ｍｍｏｌ）の混合物に、実施例９１ｂ（１３．３ｇ、１０７．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら水（５００ｍＬ）へ注いだ。沈殿物をろ過し、ろ過ケークをＨ２Ｏ（１５０ｍＬ＊３）により洗浄し、真空内で乾燥させることで、所望の生成物である実施例９１ｃ（１９．０ｇ、収率７３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６５．９。
工程２：実施例９１ｄ
１９０℃の熱いＰＨ２Ｏ（３００ｍＬ）に実施例９１ｃ（１９ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）を加え、これを５時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却した後、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１４／１〜０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例９１ｄ（１４．３７ｇ、収率７５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６５．９。
工程３：実施例９１ｅ
９５％のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のＫＯＨ（３．０７ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例９１ｄ（３．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、氷水（５０ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。水層を６Ｎ ＨＣｌにより酸性化することでｐＨ＝１〜２とし、１５分間撹拌した。その後、結果として生じる混合物をろ過し、固形物を水（１０ｍＬ）により洗浄し、乾燥することで、粗製生成物である実施例９１ｅ（２．７ｇ、収率９６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−１］− ＝ ２７８．８。
工程４：実施例９１ｆ
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の、粗製の実施例９１ｅ（２．７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および濃縮Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）の混合物を一晩、加熱還流した。混合物を真空内で濃縮した後、氷水（５０ｍＬ）により希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ＊２）により抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９６／４）により精製することで、所望の化合物実施例９１ｆ（１．６ｇ、収率８８％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−１］− ＝ ２９２．８。
工程５：実施例９１ｈ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、実施例９１ｆ（８１６ｍｇ、７．７７ｍｍｏｌ）、実施例９１ｇ（６０８ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．８０ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、１０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（１．４６ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）により処理し、これを室温で１８時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９１ｈ（１．０ｇ、収率７３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９５．９。
工程６：実施例９１ｉ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例９１ｈ（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ（水性、４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を、室温で一晩撹拌しながら加えた。反応混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ（水性）により、ほぼ１−２に調整した。沈殿物をろ過し、固形物を減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例９１ｉ（８００ｍｇ、収率８３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８１．８。
工程７：実施例９１ｊ
０℃のピリジン（１００ｍＬ）中の実施例９１ｉ（３００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（４５５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に氷水（５０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）、その後に分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９１ｊ（４０ｍｇ、収率２９％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６３．８。
工程８：実施例９１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１．８ｍＬ、ｖ／ｖ＝３／１）の中の、実施例９１ｊ（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、実施例９１ｋ（１８ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を１００℃で２．０時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例９１（２８ｍｇ、収率７６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例９３：化合物実施例９３の合成のための基本手順
工程１：実施例９３ｃ
ＭｅＣＮ（３２ｍＬ）中の実施例９３ａ（２．０ｇ、１６．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｃＯＨ（８ｍＬ）および実施例９３ｂ（２．１２ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、その後に１Ｎ ＨＣｌ（水性、２ｍＬ）を加え、更に２時間撹拌した。混合物を３０％のＮａＯＨ（水性）により塩基化することでｐＨ＝９とし、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７８／２２）により精製することで、所望の生成物である実施例９３ｃ（１．５ｇ、収率４１％）を淡黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２３２．０。
工程２：実施例９３ｅ
実施例９３ｃ（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、実施例９３ｄ（１．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（３．４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、これを０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（２．６ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）をこの温度で、窒素雰囲気下でゆっくり加えた。混合物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝７０／３０）により精製することで、所望の生成物である実施例９３ｅ（１．７ｇ、収率５５％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４９１．９。
工程３：実施例９３ｆ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ／１０ｍＬ／５ｍＬ）中の実施例９３ｅ（１．７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４３６ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を濃縮し、１Ｎ ＨＣｌ（水性）により酸性化することでｐＨ＝３〜４とし、ろ過した。固形物を集め、乾燥することで、所望の生成物である実施例９３ｆ（１．１ｇ、収率６７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４７７．９。
工程４：実施例９３ｇ
０℃のピリジン／ＤＣＭ（５ｍＬ／７０ｍＬ）中の実施例９３ｆ（５５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（５３０ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。水を０℃でゆっくり加えることにより反応物をクエンチし、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、所望の生成物である実施例９３ｇ（１５ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４５９．９。
工程５：実施例９３
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中の、実施例９３ｇ（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、実施例９３ｈ（６．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．５ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で、窒素雰囲気下で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ろ過し、濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９３（３ｍｇ、収率２０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ２Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例９４：化合物実施例９４の合成のための基本手順
工程１：実施例９４
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の実施例１５ｈ（１００ｍｇ、粗製）の混合物にＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、これを２５℃で３時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）に加え、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインにより洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９４（９．７ｍｇ、１２．５％の収率）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３４８．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５９ （ｓ， ０．６９Ｈ）， １０．３７ （ｓ， ０．３２Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．６２Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ０．２９Ｈ）， ７．９７−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， Ｊ ＝ ８．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９−６．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６６− ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６−５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， １Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １Ｈ）。
実施例９５：化合物実施例９５の合成のための基本手順
工程１：実施例９５ｂ
０℃のピリジン（６０ｍＬ）中の実施例９５ｂ（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（３１９ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を加え、これを０℃で１時間撹拌した。その後、混合物に水（２ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮することで、残留物を得た。残留物にＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、これをＤＣＭ（１００ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／０〜２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９５ｂ（５０ｍｇ、収率３０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９。
工程２：実施例９５
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例９５ｂ（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、実施例９５ｃ（９ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９５（２．７ｍｇ、収率１６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５３．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０−８．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９ −３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４−２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．０９−１．０３ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例９６：化合物実施例９６の合成のための基本手順
工程１：実施例９６ｃ
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例９６ａ（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、実施例９６ｂ（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．６９ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。上記混合物にＤＩＡＤ（１．０４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を注入し、これを更に２．５時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７／３）により精製することで、所望の生成物である実施例に９６ｃ（７００ｍｇ、収率３７％）を黄色の油として得て、これを一晩放置させることで黄色の固形物へと変化させた。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．９／４４７．９。
工程２：実施例９６ｄ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例９６ｅ（７００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながらＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１８０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、反応混合物のｐＨをＨＣｌ（水性）により、ほぼ５に調整した。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮させることで、粗製生成物である実施例９６ｄ（８５６ｍｇ、収率１００％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３１．９／４３３．９。
工程３：実施例９６ｅ
ピリジン（６ｍＬ）中の実施例９６ｄ（８５６ｍｇ、粗製、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（９４０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら加えた。０．５時間後、水（１０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、混合物をろ過した。濾液を水により数回洗浄することで、粗製生成物である実施例９６ｅ（２００ｍｇ、収率２４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９。
工程４：実施例９６
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、実施例９６ｅ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、１２５℃で一晩撹拌した。その後、溶液をろ過し、分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９６（２．２ｍｇ、収率２７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３６１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０−８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例９７：化合物実施例９７の合成のための基本手順
工程１：実施例９７ｂ
氷槽中のＤＭＦ（６００ｍＬ）における実施例９７ａ（１０ｇ、１３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６ｇ、２７８ｍｍｏｌ、鉱油中で６０％）をゆっくり加えた。２０分後、ＢｎＢｒ（２６ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を上記混合物に液滴で加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌し、これをＨ２Ｏ（２００ｍＬ）によりクエンチし、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）により抽出した。有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１００％の石油エーテル）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｂ（１５ｇ、収率６７％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １６３．０。
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の実施例９７ｂ（１５ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（１５０ｍｇ）を加えた後、実施例９７ｃ（３２ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を反応物へと１０時間かけて液滴で加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌した。溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０／０〜２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｄ（粗製、４．１ｇ、収率１８％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４９．１。
工程３：実施例９７ｅ
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（９０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の中の、実施例９７ｄ（４．１ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（３．５ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩かけて５０℃に加熱した。溶液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）により洗浄し、３Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）により酸性化した後、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊２）により抽出した。有機質層を濃縮することで、所望の生成物である実施例９７ｅ（３ｇ、粗収率８３％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−１］− ＝ ２１９．１。
工程４：実施例９７ｆ
Ｎ２雰囲気下で、実施例９７ｅ（２．５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（３ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、２分後、ＢｎＯＨ（２．４ｍＬ）を加えた。結果として生じる溶液を１１０℃で３時間撹拌した。溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／５）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｆ（２．９ｇ、収率７８％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３２６．０。
工程５：実施例９７ｇ
Ｈ２雰囲気下で、実施例９７ｆ（２．５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、その後、１０％のＰｄ／Ｃ（１２５ｍｇ）を反応物へと加えた。溶液を３Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝６に調整し、３時間かけて２５℃に加熱した。溶液をろ過し、濾液を濃縮することで、所望の生成物である実施例９７ｇ（２．３ｇ、収率１００％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １０２．１。
工程６：実施例９７ｉ
ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１５ｍＬ）の中の、実施例９７ｇ（２．１ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）および実施例９７ｈ（３．６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の溶液を、９５℃で一晩撹拌した。溶液を２Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）により抽出した。組み合わせた有機質相を、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｉ（１ｇ、収率３０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４６．０。
工程７：実施例９７ｋ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例９７ｉ（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例９７ｊ（９２０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を０℃に冷却し、ＤＩＡＤ（９１５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＮ２の下、液滴で加えた。結果として生じる混合物をこの温度で１０分間撹拌し、１時間かけて室温に暖めた。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｋ（１ｇ、収率７１％）を淡黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９。
工程８：実施例９７ｌ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ／４ｍＬ／４ｍＬ）中の実施例９７ｋ（１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を３Ｎ ＨＣｌにより酸性化することでｐＨ＝２〜３とした。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃにより抽出し、有機質層を濃縮することで、所望の生成物である実施例９７ｌ（１．５ｇ、収率１００％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．９。
工程９：実施例９７ｍ
ピリジン（２００ｍＬ）中の実施例９７ｌ（４００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（６２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を０℃で、液滴で加えた。混合物を０℃で１時間、Ｎ２の下で撹拌した。反応をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）でクエンチした。溶媒を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）により精製することで、所望の生成物である実施例９７ｍ（５０ｍｇ、収率１３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７４．０。
工程１０：実施例９７
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の実施例９７ｍ（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例９７ｎ（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２の下、９５℃で３時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、茶色の固形物（４０ｍｇ）を得て、これをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１）によりスラリー状にして、所望の生成物である実施例９７（１４ｍｇ、収率３０％をもたらす）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， １Ｈ）， ３．４６ （ｓ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， １３Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ２Ｈ）， １．５４ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４−１．０５ （ｍ， １Ｈ）。
実施例９８：化合物実施例９８の合成のための基本手順
工程１：実施例９８
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例９８ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例９８ｂ（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９０℃で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣ、次いで分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例９８（４．２ｍｇ、収率４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４９．０／ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例９９：化合物実施例９９の合成のための基本手順
工程１：実施例９９
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例９９ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例９９ｂ（６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９０℃で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例９９（１５．４ｍｇ、収率１６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６５．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８−８．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１００：化合物実施例１００の合成のための基本手順
工程１：実施例１００ｂ
ジオキサン（１．２ｍＬ）の中の、実施例１００ａ（５３ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３４ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（３２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１００ｂを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１。
工程２：実施例１００ｄ
実施例１００ｃ（４９ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を、実施例１００ｂの冷却混合物（粗製混合物、０．１２８ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．３ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により直接精製することで、生成物実施例１００ｄ（３０．０ｍｇ、２工程にわたり収率７６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４３．１。
工程３：実施例１００
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１００ｄ（２５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（０．１５ｍＬ）を５℃で、窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を５−１０℃で２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の追加によりクエンチした。結果として生じる混合物を１０分間撹拌した。混合物をＤＣＭにより抽出し、組み合わせた抽出物をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１００（６．６ｍｇおよび収率２６％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５−８．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ４６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１０１：化合物実施例１０１の合成のための基本手順
工程１：実施例１０１ｂ
０℃のピリジン（１００ｍＬ）中の実施例１０１ａ（３００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（３００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に水（５０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０１ｂ（３０ｍｇ、収率１０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９。
工程２：実施例１０１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の中の、実施例１０１ｂ（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、実施例１０１ｃ（１４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣにより直接精製することで、所望の生成物である実施例１０１（５．０ｍｇ、収率１４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８−８．０９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１０２：化合物実施例１０２の合成のための基本手順
工程１：実施例１０２ｂ
０℃のピリジン（２００ｍＬ）中の実施例１０２ａ（１．００ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＰＯＣｌ３（１．４２ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に水（８０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０２ｂ（１００ｍｇ、収率１０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９。
工程２：実施例１０２ｃ
ジオキサン（１ｍＬ）の中の、実施例１０２ｂ（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１０２ｃを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１。
工程３：実施例１０２
実施例１０２ｄ（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、実施例１０２ｃの冷却混合物（粗製混合物、０．１０ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．３ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）、その後に分取−ＨＰＬＣにより直接精製することで、所望の生成物である実施例１０２（１０．０ｍｇ、２工程にわたり収率２３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３−８．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１−３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ２Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１０３：化合物実施例１０３の合成のための基本手順
工程１：実施例１０３
乾燥ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の実施例１０３ａ（８３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、実施例１０３ｂ（３２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で４８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、その後、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）、次いで分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例１０３（２．２ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４２．１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９−７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９８−１．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１０４：化合物実施例１０４の合成のための基本手順
工程１：実施例１０４ｃ
ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ（７５ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の中の実施例１０４ａ（２．０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）と実施例１０４ｂ（３．４ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、２Ｎ ＮａＯＨ（水性）により希釈し、結果として生じる混合物をＤＣＭ／ｉ−ＰｒＯＨ（１００ｍＬ＊６、ｖ／ｖ＝４／１）により抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１〜１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０４ｃ（５７０ｍｇ、収率１８％）を黄色の油として、および粗製生成物（１ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４７．９。
工程２：実施例１０４ｅ
ＤＭＦ中の、実施例１０４ｃ（５７０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、実施例１０４ｄ（７０６ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．２１ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、０℃でＤＩＡＤ（６９９ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を加え、これを室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊５）で抽出した。有機質層をブライン（２０ｍＬ＊３）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１〜２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０４ｅ（１．０６ｇ、収率９０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程３：実施例１０４ｆ
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ、ｖ／ｖ／ｖ＝３／１／１）中の実施例１０４ｅ（１．０６ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１７６ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を室温で加え、これを３０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＤＣＭ（１５ｍＬ＊３）で抽出した。水層のｐＨを３Ｎ ＨＣｌにより４に調整し、濃縮し、これを室温で１５分間、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）によりスラリー状にした。結果として生じる懸濁液をろ過し、ケークをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ＊２、ｖ／ｖ＝１０／１）により洗浄した。濾液を濃縮することで、所望の生成物である実施例１０４ｆ（１．０２ｇ、収率９９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４９３．９。
工程４：実施例１０４ｇ
ピリジン／ＤＣＭ（３００ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／２）中の実施例１０４ｆ（１．０２ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．５５ｇ、１０．３４ｍｍｏｌ）を０℃で１５分にわたり加えた。追加後、反応混合物を室温に温め、２．５時間撹拌した。その後、混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）によりクエンチし、濃縮することで粗製生成物を得て、これをＨ２Ｏ（３０ｍＬ）により室温で１６時間、スラリー状にした。混合物をろ過し、ケークをＨ２Ｏ（５ｍＬ＊３）により洗浄し、真空内で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１０４ｇ（２８３ｍｇ、収率２９％）をオレンジ色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４７５．９。
工程５：実施例１０４
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、ｖ／ｖ ＝ ４／１）中の、実施例１０４ｇ（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、実施例１０４ｈ（１７．３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、２．５時間かけて９０℃に加熱した。反応混合物を分取−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物である実施例１０４（１１．５ｍｇ、収率２５％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７６−８．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｔ， １Ｈ）， ８．００−７．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．３６ （ｄ， ２Ｈ）， ４．２８−４．２５ （ｔ， １Ｈ）， ４．０２−３．９７ （ｔ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）。
実施例１０５：化合物実施例１０５の合成のための基本手順
工程１：実施例１０５ｂ
乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の実施例１０５ａ（２．１６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、ＢＨ３／ＴＨＦ（１．０Ｍ、３０ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。追加後、混合物は−７８℃〜室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）により抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）により精製することで、所望の生成物である実施例１０５ｂ（１．６ｇ、収率７９％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝２０２．０／２０４．０。
工程２：実施例１０５ｄ
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１０５ｂ（１０５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と実施例１０５ｃ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、所望の生成物である実施例１０５ｄ（１０６ｍｇ、収率５４％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝２２９．０。
工程３：実施例１０５
乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の実施例１０５ｄ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（８８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。追加後、混合物を２５℃に温め、４時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、濃縮し、分取−ＨＰＬＣにより直接精製することで、所望の生成物である実施例１０５（２ｍｇ、収率４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２３０．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．１３ （ｓ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１０６：化合物実施例１０６の合成のための基本手順
工程１：実施例１０６ｂ
０℃のピリジン（２００ｍＬ）中の実施例１０６ａ（１．００ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＰＯＣｌ３（１．４２ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に水（８０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物に水（５０ｍＬ）を加え、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ＊３、ｖ／ｖ＝１０／１）により抽出した。有機質層を乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０６ｂ（２２０ｍｇ、収率２３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４１３．９／４１５．９。
工程２：実施例１０６ｃ
ジオキサン（１ｍＬ）の中の、実施例１０６ｂ（２７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１６ｍｇ、０．１６２５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１０６ｃを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１。
工程３：実施例１０６
実施例１０６ｄ（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１０６ｃの冷却混合物（粗製混合物、０．０６５ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．３ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例１０６（３．０ｍｇ、２工程にわたり収率１０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０−８．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１０７：化合物実施例１０７の合成のための基本手順
工程１：実施例１０７ｂ
ジオキサン（１ｍＬ）の中の、実施例１０７ａ（２７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１６ｍｇ、０．１６２５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１０７ｂを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６２．１。
工程３：実施例１０７
実施例１０７ｃ（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１０７ｂの冷却混合物（粗製混合物、０．０６５ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．３ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例１０７（４．６ｍｇ、２工程にわたり収率１６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４９．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ４６．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１０８：化合物実施例１０８の合成のための基本手順
工程１：実施例１０８
０℃のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の実施例１０８ｂ（１．８７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のスラリーに、ＮａＨ（４８０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ、鉱油中で６０％）を加え、これを３０分間撹拌した。その後、実施例１０８ａ（２．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を一晩かけて室温に暖めた。水（１ｍＬ）を混合物に加えた後、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２／１〜０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０８ｃ（２．８０ｇ、収率７３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３８０．９／３８２．９。
工程２：実施例１０８ｄ
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の実施例１０８ｄ（２．８０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（１０ｍＬ）を加え、これを室温で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、粗製生成物である実施例１０８ｄ（２．８０ｇ、粗収率１００％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２８０．９／２８２．９。
工程３：実施例１０８ｆ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の中の、実施例１０８ｄ（２．８０ｇ、粗製）と実施例１０８ｅ（１．９３ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で一晩加熱した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／濃縮ＨＣｌ（５ｍｌ、１２Ｎ）を加え、これを１時間撹拌した。その後、混合物のｐＨを７．０に調整し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜１０／１）により直接精製することで粗製生成物を得て、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）により洗浄することで、所望の生成物である実施例１０８ｆ（８００ｍｇ、収率２６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２４．９／４２６．９。
工程４：実施例１０８ｇ
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例１０８ｆ（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、３０％のＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ）を加え、これを一晩かけて１００℃に加熱した。その後、混合物を真空内で濃縮し、濃縮ＨＣｌによりｐＨを７．０に調整した。沈殿物をろ過し、一晩かけて真空内で乾燥することで、所望の生成物である実施例１０８ｇ（３００ｍｇ、収率５７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４３．９／４４５．９。
工程５：実施例１０８ｈ
０℃のピリジン（６０ｍＬ）中の実施例１０８ｇ（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（６８９ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を加え、これを０℃で１時間撹拌した。混合物に水（１ｍＬ）を加えた後、これを減圧下で濃縮した。残留物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加えた後、これをＤＣＭ（３０ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで飽和させ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜２０／１）により直接精製することで、所望の生成物である実施例１０８ｈ（１０ｍｇ、収率５％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２５．９／４２７．９。
工程６：実施例１０８
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例１０８ｈ（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、実施例１０８ｉ（６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９０℃で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例１０８（７．６ｍｇ、収率３８％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １１．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．４， ９．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， ０Ｈ）， ６．７１ （ｓ， ０Ｈ）， ６．５７ （ｓ， ０Ｈ）， ４．８９−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９−３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １３．３， １１．１， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１０９：化合物実施例１０９の合成のための基本手順
工程１：実施例１０９ｂ
−２０℃の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の、実施例１０９ａ（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．３３ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＢｕＯＣＯＣｌ（１．２ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を液滴で加え、これを−２０℃で４５分間撹拌した。不溶性物質を形成した後、これをろ過した。ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１６ｍＬ／４ｍＬ）中のＮａＢＨ４（１．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）の溶液を−１０℃で上記濾液に液滴で加え、室温で１時間撹拌した。その後、０．１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）をゆっくり加え、結果として生じる混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ＊２）により抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮することで、粗製生成物である実施例１０９ｂ（１．２ｇ、収率６４％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−５６＋１］＋ ＝ １６０．１ ＆ ［Ｍ−１００＋１］＋ ＝ １１６．１ ＆ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ２３８．１。
工程２：実施例１０９ｃ
Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中の実施例１０９ｂ（３．０ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１８時間還流した。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ＊２）と共沸混合することにより水を除去した。実施例１０９ｃ（１．６ｇ、収率１００％）を無色の油として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １１６．１。
工程３：実施例１０９ｅ
ＣＨ３ＣＮ／ＡｃＯＨ（８０ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の実施例１０９ｄ（３．６６ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１０９ｃ（１．６ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を５時間加熱還流し、その後、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（５０ｍＬ）に溶解し、３０％のＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨを８〜９に調整する。結果として生じる混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ＊２、ｖ／ｖ＝１０／１）によりスラリー状にし、その後、ろ過した。濾液を濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の化合物実施例１０９ｅ（１．２ｇ、収率３３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２６０．１。
工程４：実施例１０９ｇ
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の、実施例１０９ｅ（１．２ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、実施例１０９ｆ（１．９３ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．８３ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）の混合物を、１０℃でＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（１．５ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）により処理し、これを室温で１８時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１０９ｇ（７８０ｍｇ、収率３３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５１９．９。
工程５：実施例１０９ｈ
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１０９ｇ（７８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ（水性、３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、これを室温で一晩撹拌した。反応混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ（水性）により、ほぼ４〜５に調整した。沈殿物をろ過し、減圧下で乾燥することで、所望の生成物である実施例１０９ｈ（５１０ｍｇ、収率６７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９。
工程６：実施例１０９ｉ
０℃のピリジン（１２０ｍＬ）中の実施例１０９ｈ（５０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（０．５ｍＬ、）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に氷水（５０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで粗製生成物を得て、これを水（２０ｍＬ）により更にスラリー状にすることで、所望の生成物である実施例１０９ｉ（３００ｍｇ、収率６２％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８７．９。
工程７：実施例１０９
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）の中の、実施例１０９ｉ（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１０９ｊ（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（９６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣ、次いで分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により２回、直接精製することで、所望の生成物である実施例１０９（１３．５ｍｇおよび収率１０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５３．０およびＭ／２＋１：２２７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） ｍａｊｏｒ δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６−８．７５ （ｍ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７−７．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３３．４， ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５−２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４−１．６５ （ｍ， ５Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） ｍｉｎｏｒ δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６−８．７５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７−７．８３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２−５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１−３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６−２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４−１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５５−１．４８ （ｍ， １Ｈ）。
実施例１１０：化合物実施例１１０の合成のための基本手順
工程１：実施例１１０
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１１０ａ（２．００ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３．６０ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）の混合物にＮ２保護の下で、ＤＩＡＤ（２．７８ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（３．７９ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、これを室温で一晩撹拌した。混合物実施例１１０ｂを更に精製することなく次の工程に使用した。
工程２：実施例１１０ｃ
水（１０ｍＬ）中の、実施例１１０ｂ（粗製物混合物）、ＰＰｈ３（１３．５ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）、および（Ｂｏｃ）２Ｏ（１４．９ｇ、６９．２４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２保護下で、室温で２時間撹拌し、これを９０℃で３時間加熱し、室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ２）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０）により精製することで、所望の生成物である実施例１１０ｃ（２．８ｇ、２工程にわたり収率２５％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ−５６＋１］＋ ＝ １７４．１。
工程３：実施例１１０ｄ
実施例１１０ｃ（２．８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）／ＴＦＡ（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。結果として生じる混合物を濃縮することで、所望の化合物実施例１１０ｄ（１．５ｇ、収率３３％）を白色固形物として得て、これを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １３０．１。
工程４：実施例１１０ｆ
ＡＣＮ／ＡｃＯＨ（８０ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の実施例１１０ｄ（２．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１１０ｅ（２．６１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を５時間加熱還流し、その後、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（５０ｍＬ）に溶解し、３０％のＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨを８〜９に調整する。結果として生じる混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ＊２、ｖ／ｖ＝１０／１）によりスラリー状にし、その後、ろ過した。濾液を濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の化合物実施例１１０ｆ（１．５ｇ、収率３３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２７４．０。
工程５：実施例１１０ｇ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１１０ｆ（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬＡＨ（２２０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を−５℃に冷却し、１５％のＮａＯＨ（１０ｍＬ）によりクエンチし、これをろ過した。濾液を濃縮することで、所望の生成物である実施例１１０ｇ（２４５ｍｇ、粗収率６６％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４６．０。
工程６：実施例１１０ｉ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例１１０ｇ（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例１１０ｈ（４１７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（３９４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を、１０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）により処理し、これを室温で１８時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１１０ｉ（１６０ｍｇ、収率３２％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０５．９。
工程７：実施例１１０ｊ
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１１０ｉ（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ（水性、３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、これを室温で一晩撹拌した。反応混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ（水性）により、ほぼ４〜５に調整した。沈殿物を減圧下で乾燥することで、所望の生成物である実施例１１０ｊ（５１０ｍｇ粗製、収率１００％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．９。
工程８：実施例１１０ｋ
０℃のピリジン（１２ｍＬ）中の実施例１１０ｊ（５１０ｍｇ粗製、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（０．２ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌した。混合物に氷水（５ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで粗製生成物を得て、これを水（２０ｍＬ）により更にスラリー状にすることで、所望の生成物である実施例１１０ｋ（６０ｍｇ粗製、収率９４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７３．９。
工程９：実施例１１０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、ｖ／ｖ＝３／１）の中の、実施例１１０ｋ（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、実施例１１０ｌ（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣにより直接精製することで、所望の生成物である実施例１１０（１．２ｍｇ、収率２％）を白色固形物として得た。
ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３９．０および［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２２０．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３−７．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．４２ （ｓ， １Ｈ）， ２．６８−２．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例１１１：化合物実施例１１１の合成のための基本手順
工程１：実施例１１１ｃ
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の実施例１１１ａ（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（５６８ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、これを０℃で１５分間撹拌した。実施例１１１ｂ（４３２ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、これを更に３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、その後、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１１１ｃ（９００ｍｇ、収率６９％）を無色の油として得た。
工程２：実施例１１１
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の、実施例１１１ｃ（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１１１ｄ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２雰囲気下で、８５℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例１１１（２ｍｇ、収率１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０−７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２−７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １８．１， ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１１２：化合物実施例１１２の合成のための基本手順
工程１：実施例１１２
ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）の中の実施例２４（１２０ｍｇ ０．２８ｍｍｏｌ）の溶液をＨＣｌ（ＥｔＯＡｃ中で４Ｍ、０．４ｍＬ）により処理した後、これを室温で０．５時間撹拌した。沈殿物をろ過し、高真空にて乾燥することで、所望の生成物である実施例１１２（１４０ｍｇ、収率９３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２７．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１１３：化合物実施例１１３の合成のための基本手順
工程１：実施例１１３
ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）の中の実施例５２（１１０ｍｇ ０．２４ｍｍｏｌ）の溶液をＨＣｌ（ＥｔＯＡｃ中で４Ｍ、０．４ｍＬ）により処理した後、これを室温で０．５時間撹拌した。沈殿物をろ過し、高真空にて乾燥することで、所望の生成物である実施例１１３（９９ｍｇ、収率８３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６３．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１２−８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３−４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６−２．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１１４：化合物実施例１１４の合成のための基本手順
工程１：実施例１１４ｃ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１１４ａ（２９０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０７ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）および実施例１１４ｂ（２１８ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を、２分間溶液を介してＮ２を泡立たせることにより脱気し、密封し、９０℃で７０時間加熱した。反応溶液を室温に冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。固形物をろ過により集め、水で洗浄し、乾燥することで、所望の実施例１１４ｃ（３７４ｍｇ、収率９３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４３．９／２４５．９。
工程２：実施例１１４
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１１４ｃ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、実施例１１４ｄ（１８９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、溶液を介してＮ２を泡立たせることにより脱気し、１００℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、混合物をろ過し、濾液を濃縮し、分取−ＨＰＬＣにより直接精製することで、粗製生成物を得て、これをＭｅＯＨにより更にスラリー状にし、ろ過した。残りの白色固形物を集め、乾燥することで、所望の生成物である実施例１４（４ｍｇ、収率２％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８−３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１１５：化合物実施例１１５の合成のための基本手順
工程１：実施例１１５
ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中の、実施例１１５ａ（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および実施例１１５ｂ（１１３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を１３５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）により希釈した後、ＤＣＭ（１００ｍＬ）により抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣ、次いで分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１１５（２．０ｍｇ、収率１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０４．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７−１．９３ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１１６：化合物実施例１１６の合成のための基本手順
工程１：実施例１１６ｂ
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の、実施例１１６ａ（５２８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および実施例１１６ｂ（４５０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７８０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）により希釈した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１１６ｃ（６２０ｍｇ、収率９０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２３０．９／２３２．９。
工程２：実施例１１６ｄ
ジオキサン（２ｍＬ）の中の、実施例１１６ｃ（１４０ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１６２ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１４９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１１６ｄを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １９７．０。
工程３：実施例１１６
実施例１１６ｅ（２７９ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１９３ｍｇ、１．８１５ｍｍｏｌ）を、実施例１１６ｄの冷却混合物（粗製混合物、０．６０５ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．３ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣ、次いで分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、２回）により直接精製することで、所望の生成物である実施例１１６（６．３ｍｇ、２工程にわたり収率２１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８６．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ４Ｈ）， １．９６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１１７：化合物実施例１１７の合成のための基本手順
工程１：実施例１１７ｂ
ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中の、実施例１１７ａ（４５０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）および実施例１１７ｂ（３４２ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６０ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）により希釈した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１１７ｃ（３００ｍｇ、収率４８％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４４．９／２４６．９。
工程２：実施例１１７ｄ
ジオキサン（４ｍＬ）の中の、実施例１１７ｃ（２９４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３２４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（２９８ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。９５℃で１．５時間加熱した後、混合物実施例１１７ｄを室温に冷却し、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２１１．１。
工程２：実施例１１７
実施例１１７ｅ（４４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３８２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、実施例１１７ｄの冷却混合物（粗製混合物、１．２ｍｍｏｌ）に加え、その後、水（０．５ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０ｍｇ）を加えた。その後、溶液を介してＮ２を２分間、注射器針を使用して泡立たせることにより、混合物を脱気した。その後、混合物を９５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、分取−ＨＰＬＣ、次いで分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、２回）により直接精製することで、所望の生成物である実施例１１７（３２ｍｇ、２工程にわたり収率７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５００．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１１８：化合物実施例１１８の合成のための基本手順
工程１：実施例１１８ｂ
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の実施例１１８ａ（２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｌＦ２ＣＯ２Ｎａ（１．９４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。その後、混合物を８０℃に加熱し、４８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を加え、これを２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊２）により抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝９／９１）により精製することで、所望の生成物である実施例１１８ｂ（１６０ｍｇ、収率６％）を淡黄色の固形物として得た。
工程２：実施例１１８
ジオキサン（１０ｍＬ）中の、実施例１１８ｂ（７７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、実施例１１８ｃ（１６０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３２８ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１ｍＬ）を加えた。その後、混合物をＮ２で３回脱気し、９５℃に加熱し、一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、与えるシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８８／１２）により精製することで、１０ｍｇの淡褐色の固形物を得て、これをＭｅＯＨ（１ｍＬ＊３）により洗浄することで、所望の生成物である実施例１１８（５ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９−８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１−７．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１１９：化合物実施例１１９の合成のための基本手順
工程１：実施例１１９
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の、実施例１１９ａ（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、実施例１１９ｂ（２２ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、９０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を分取−ＨＰＬＣおよび分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１１９（５．２ｍｇ、収率１０％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０９−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９−７．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８−７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５−６．８７ （ｔ， １Ｈ）， ４．４７−４．３６ （ｔ， ２Ｈ）， ４．２９−４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４−４．００ （ｔ， １Ｈ）， ３．１６−３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．５８ （ｓ， １Ｈ）， １．１５−１．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２０：化合物実施例１２０の合成のための基本手順
工程１：実施例１２０
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の、実施例１２０ａ（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、実施例１２０ｂ（２１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、９０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を分取−ＨＰＬＣおよび分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２０（１５．０ｍｇ、収率１０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４６７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３−８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２０−８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｔ， １Ｈ）， ７．９５−７．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２−７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０−４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６−４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９−３．９７ （ｔ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， １Ｈ）， ２．１５−２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， １Ｈ）， １．１４−１．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９８−０．９３ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例１２１：化合物実施例１２１の合成のための基本手順
工程１：実施例１２１
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、実施例１２１ａ（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＢＰＤ（ＣＡＳ：７３１８３−３４−３、４０９ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１０５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３９ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、８０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０〜１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２１ｂ（２１．０ｍｇ、収率２６％）を黒色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １５２．０。
工程２：実施例１２１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の、実施例１２１ｃ（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、実施例１２１ｂ（１９ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、９０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、および分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２１（１４．８ｍｇ、収率３１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９−８．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１−７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９−７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８−４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３−３．９８ （ｔ， １Ｈ）， ３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．５９ （ｄ， １Ｈ）， １．２６−１．２３ （ｔ， ３Ｈ）， １．１５−１．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２２：化合物実施例１２２の合成のための基本手順
工程１：実施例１２２ｄ
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ／１５ｍＬ）中の、実施例１２２ａ（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、実施例１２２ｂ（４．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）、および実施例１２２ｃ（１．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を密封し、１３０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２２ｄ（４００ｍｇ、収率１６％）を赤色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４８．１。
工程２：実施例１２２ｆ
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１２２ｄ（４００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、実施例１２２ｅ（４５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（９６９ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃〜室温で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（１００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２２ｆ（９００ｍｇ、収率１００％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程３：実施例１２２ｇ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例１２２ｆ（９００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２７ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、１Ｎ ＨＣｌによりｐＨを５に調整した。混合物をろ過することで、所望の生成物である実施例１２２ｇ（５００ｍｇ、収率５６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９。
工程４：実施例１２２ｈ
ピリジン（１００ｍＬ）中の実施例１２２ｇ（５００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（４５９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を真空内で濃縮した。残留物を水で洗浄し、ろ過することで、所望の生成物である実施例１２２ｈ（４００ｍｇ、収率８４％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９。
工程５：実施例１２２
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の、実施例１２２ｈ（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、実施例１２２ｉ（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２の下、９０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２２（３ｍｇ、収率７６％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１２３：化合物実施例１２３の合成のための基本手順
工程１：実施例１２３ｂ
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の実施例１２３ａ（１．０ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．７ｇ、１６．８３ｍｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ２Ｏ（２．６ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）を加え、これを室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。有機質層をブライン（２０ｍＬ＊２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで、粗製生成物である実施例１２３ｂ（１．８３ｇ、粗収率８６％）を白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ４．４２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９０−３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， １Ｈ）， １．８５−１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．３４−１．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．１９−１．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程２：実施例１１７ｄ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１２３ｂ（２６３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、ＮａＨ（１２３ ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ、鉱油中に６０％）を０℃でゆっくり加えた。追加後、懸濁液を３０分間撹拌した。ＮａＩ（２５２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および実施例１２３ｃ（４６０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を０．１Ｎ ＨＣｌ（水性）によりクエンチし、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３（水性）により８に調整した。結果として生じる混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ＊３）で抽出し、有機質層をブライン（１５ｍＬ＊２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝６／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２３ｄ（４４４ｍｇ、収率８３％）を濃い黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝ ２８２．９／２８４．９。
工程３：実施例１２３ｅ
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の実施例１２３ｄ（４４４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を室温で加え、これを２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解し、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３（水性）により８に調整し、その後、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊５）により抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで、粗製生成物である実施例１２３ｅ（３００ｍｇ、収率９２％）を黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２８２．９／２８４．９。
工程４：実施例１２３ｇ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（ｖ／ｖ＝４／１、５ｍＬ）の中の、実施例１２３ｅ（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および実施例１２３ｆ（３０４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、およびシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２３ｇ（３００ｍｇ、収率６６％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２６．９／４２８．９。
工程５：実施例１２３ｈ
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例１２３ｇ（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、３０％のＮａＯＨ溶液（７ｍＬ）を室温で加え、これを１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。ｐＨを２Ｎ ＨＣｌにより２に調整し、混合物を濃縮した。残留物を室温で１５分間ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１、１０ｍＬ）中でスラリー状にし、ろ過し、濃縮することで、粗製生成物である実施例１２３ｈ（１６５ｍｇ、収率５３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．９／４４７．９。
工程６：実施例１２３ｉ
ピリジン／ＤＣＭ（ｖ／ｖ＝２／１、４８ｍＬ）中の実施例１２３ｈ（１６５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、ＰＯＣｌ３（２８３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を０℃で、液滴で加えた。無色の溶液はオレンジ色に変わった。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３ｍＬ）によりクエンチし、濃縮し、これをＨ２Ｏ（２０ｍＬ）において室温で２０分間スラリー状にした後、ろ過した。ろ過ケークをＨ２Ｏ（１０ｍＬ＊５）により洗浄し、真空内で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１２３ｉ（４８ｍｇ、収率３０％）をオレンジ色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２７．９／４２９．９。
工程７：実施例１２３
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ＝４／１、２．５ｍＬ）中の、実施例１２３ｉ（４８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、実施例１２３ｊ（１８．４ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３５．６ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２を室温で加え、これを９０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）、その後に分取−ＨＰＬＣにより精製することで、所望の生成物である実施例１２３（１６ｍｇ、収率３３％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０７−８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９−７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９−７．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７１−７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１−４．６１ （ｄ， １Ｈ）， ３．６９−３．６３ （ｄ， １．６ Ｈ）， ２．５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５−２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４−１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４４−１．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２４：化合物実施例１２４の合成のための基本手順
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の、実施例５２（２６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で１８時間、８０℃に加熱し、その後、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２４（１４ｍｇ、収率５６％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９７．３ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３−８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４−３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１２５：化合物実施例１２５の合成のための基本手順
工程１：実施例１２５ｂ
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、実施例１２５ａ（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＢＰＤ（ＣＡＳ：７３１８３−３４−３、３７３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（９６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５．８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、９０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮させることで、粗製生成物である実施例１２５ｂ（６０５ｍｇ、粗収率＞１００％）を黒色の固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １７０．０。
工程２：実施例１２５
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中の、実施例１２５ｃ（８２ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、実施例１２５ｂ（粗製６０５ｍｇ、理想的には７９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１４８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をＮ２の下、９０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、および分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２５（１３．２ｍｇ、収率１６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ／２＋１］＋ ＝ ２３７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４−８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７−７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９−７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１−４．８８ （ｔ， １Ｈ）， ４．７９−４．７６ （ｔ， １Ｈ）， ４．４１−４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３−４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．６０ （ｓ， １Ｈ）， １．１５−１．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２６：化合物実施例１２６の合成のための基本手順
工程１：実施例１２６ｂ
ＤＭＳＯ（５５ｍＬ）中の実施例１２６ａ（５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１．９ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮することで、所望の生成物である実施例１２６ｂ（２．６ｇ、粗収率８１％）を無色の油として得た。
工程２：実施例１２６ｃ
乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の実施例１２６ｂ（２．６ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＡＨ（５ｇ、１３１．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。混合物を２０℃でＨ２Ｏ（５ｍＬ）によりクエンチした後、１５％のＮａＯＨ（５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）により希釈した。混合物をろ過し、濃縮することで、粗製生成物である実施例１２６ｃ（２ｇ、収率７４％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １０４．１。
工程３：実施例１２６ｅ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（５０ｍＬ／１０ｍＬ）中の実施例１２６ｃ（１．９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）および実施例１２６ｄ（１．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１６時間撹拌した。混合物に５Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、これを室温で２時間撹拌した。反応物のｐＨを３０％のＮａＯＨ（水性）により１１に調整し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２６ｅ（５３０ｍｇ、３５％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４８．１。
工程４：実施例１２６ｇ
乾燥ＤＭＦ中の、実施例１２２ｅ（５３０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、実施例１２６ｆ（５８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１．３７ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（１．２７ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２６ｇ（９００ｍｇ、収率８４％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程５：実施例１２６ｈ
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／１０ｍＬ）中の、実施例１２６ｇ（９００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２７ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、ｐＨを１Ｎ ＨＣｌ（水性）により５に調整した。その後、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ＊２）により抽出し、粗製生成物である実施例１２６ｈ（６５０ｍｇ、粗収率７３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９。
工程６：実施例１２６ｉ
ピリジン（１００ｍＬ）中の実施例１２６ｈ（６５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（５９７ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、濃縮した。残留物を水で洗浄し、ろ過し、乾燥することで、所望の生成物である実施例１２６ｉ（４５０ｍｇ、収率７３％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９。
工程７：実施例１２６
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の、実施例１２６ｉ（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１２６ｊ（６３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２の下、９０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２６（２７ｍｇ、収率７６％）を灰色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， １Ｈ）， ３．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２７：化合物実施例１２７の合成のための基本手順
工程１：実施例１２７ｂ
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の実施例１２７ａ（１０ｇ、０．１１ｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７ｇ、０．１７ｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ２Ｏ（２９．４ｇ、０．１３ｍｏｌ）を加え、これを室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、およびシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７ｂ（１１．５ｇ、収率５５％）を白色固形物として得た。
工程２：実施例１２７ｄ
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の実施例１２７ｂ（３ｇ、０．０１６ｍｏｌ）の溶液にＮ２保護の下で、ＮａＨ（１．４ｇ、０．０３５ｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃でゆっくり加えた。追加後、懸濁液を０．５時間撹拌し、その後、ＮａＩ（２．９ｇ、０．０１９ｍｏｌ）および実施例１２７ｃ（５．２ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、水（２ｍＬ）によりクエンチし、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７ｄ（２．９ｇ、収率４７％）を黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝ ２８２．９／２８４．９。
工程３：実施例１２７ｅ
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の実施例１２７ｄ（２．９ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１０ｍＬ）を室温で加え、これを２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮させることで、粗製生成物である実施例１２７ｅ（３．２ｇ、収率１００％）を白色固形物として得て、これを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２８２．９／２８４．９。
工程４：実施例１２７ｇ
ＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（ｖ／ｖ＝４／１、２５ｍＬ）の中の、実施例１２７ｅ（３．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および実施例１２７ｆ（２．４ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１６時間かけて９０℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、およびシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７ｇ（２．２ｇ、収率６４％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２６．９／４２８．９。
工程５：実施例１２７ｈ
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例１２７ｇ（２．２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、３０％のＮａＯＨ溶液（４０ｍＬ）を室温で加え、これを１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌにより５に調整し、これをＤＣＭ（５０ｍＬ＊３）により抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７ｈ（１．２ｇ、収率５６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４５．９／４４７．９。
工程６：実施例１２７ｉ
ピリジン／ＤＣＭ（ｖ／ｖ＝２／１、６６ｍＬ）中の実施例１２７ｈ（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２保護下で、ＰＯＣｌ３（１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）によりクエンチし、濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７ｉ（２００ｍｇ、収率２１％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２７．９／４２９．９。
工程７：実施例１２７
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ＝４／１、２．５ｍＬ）中の、実施例１２７ｉ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、実施例１２７ｊ（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２の下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）を室温で加え、これを１００℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、および分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２７（１５ｍｇ、収率２９％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４４１．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３−７．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５−２．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２８：化合物実施例１２８の合成のための基本手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ＝５／１、２．５ｍＬ）中の、実施例１２８ａ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、実施例１２８ｂ（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２保護下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ）を加え、これを２時間かけて１００℃加熱した。反応混合物を濃縮し、および分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１２８（１５ｍｇ、収率２６％）を白色固形物として得た。
ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３７−２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−１．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２９：化合物実施例１２９の合成のための基本手順
工程１：実施例１２９ｂ
ＡＣＮ（５０ｍＬ）中の実施例１２９ａ（２．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．８ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（５００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により希釈し、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）により洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで、所望の生成物である実施例１２９ｂ（２．４ｇ、収率６０％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１−５６］＋ ＝ １４４．１。
工程２：実施例１２９ｃ
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４０ｍＬ／８ｍＬ）中の実施例１２９ｂ（２．４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭ（３５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０）により精製することで、所望の生成物である実施例１２９ｃ（２．２ｇ、収率７９％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１−５６］＋ ＝ １７６．０。
工程３：実施例１２９ｄ
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の実施例１２９ｃ（２．２ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中のＮａＢＨ４の懸濁液を０℃で、液滴で加えた。１５分後、溶液を５０℃で５時間加熱した。反応物を水（２０ｍＬ）で希釈した後、ＤＣＭ（１００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝６５／３５）により精製することで、所望の生成物である実施例１２９ｄ（１．６ｇ、収率８３％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝ １０４．１。
工程４：実施例１２９ｅ
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の実施例１２９ｄ（１．６ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（３０ｍＬ）の溶液を加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＤＣＭで処理し、３回濃縮することで、所望の生成物である実施例１２９ｅ（１．０ｇ、収率８３％）を茶色の油として得た。
工程５：実施例１２９ｇ
ジオキサン（３ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１ｍＬ）中の、実施例１２９ｆ（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、実施例１２９ｅ（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、およびＣＨ３Ｃ（ＯＭｅ）３（１８７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、１６時間かけて１２５℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を０℃に冷却し、ｐＨを３０％のＮａＯＨ（水性）により９〜１０に調整した。混合物を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９２／８）により精製することで、所望の生成物である実施例１２９ｇ（１００ｍｇ、収率２９％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２６２．１。
工程６：実施例１２９ｉ
乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例１２９ｇ（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、実施例１２９ｈ（１０７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（２５１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（１９３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、所望の生成物である実施例１２９ｉ（１５０ｍｇ、収率７５％）を無色の油として得たＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５２１．９。
工程７：実施例１２９ｊ
ＴＨＦ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、および水（１ｍＬ）の中の、実施例１２９ｉ（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で３時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、粗製生成物である実施例１２９ｊ（１４６ｍｇ、粗収率１００％）を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程８：実施例１２９ｋ
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例１２９ｊ（１４６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（１７６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、これを減圧下で濃縮した。水（２０ｍＬ）を残留物に加え、これを室温で３０分間撹拌し、ろ過した。固形物を水（１０ｍＬ）により洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１２９ｋ（８８ｍｇ、収率６２％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８９．９。
工程９：実施例１２９
ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中の、実施例１２９ｋ（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、実施例１２９ｌ（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で３回脱気し、９０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、し、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１２／１）により精製することで３０ｍｇの粗製生成物を得て、これを分取−ＨＰＬＣにより再精製することで、所望の生成物である実施例１２９（２．０ｍｇ、収率４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５５．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．３５ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例１３０：化合物実施例１３０の合成のための基本手順
工程１：実施例１３０
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１３０ａ（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と実施例１３０ｂ（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９０℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、これを分取−ＨＰＬＣにより再精製することで、所望の生成物である実施例１３０（２．５ｍｇ、収率８％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝４９１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １８．２， ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｓ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．３４ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例１３１：化合物実施例１３１の合成のための基本手順
工程１：実施例１３１ｂ
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の中の、実施例１３１ａ（９００ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３７４ｍｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間かけて５０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により精製することで、所望の生成物である実施例１３１ｂ（２５２ｍｇ、収率３３％）を無色のゲルとして得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２４８．１。
工程２：実施例１３１ｄ
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１３１ｂ（２５２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、実施例１３１ｃ（２８４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（６６８ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（６１９ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０−５℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により精製することで、所望の生成物である実施例１３１ｄ（３７８ｍｇ、収率５５％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９。
工程３：実施例１３１ｅ
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、および水（１ｍＬ）の中の、実施例１３１ｄ（３７８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１２５ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間かけて４０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、ｐＨを６Ｎ ＨＣｌ（水性）により３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１３１ｅ（５００ｍｇ、粗収率１００％）を黄色のゲルとして得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９３．９。
工程４：実施例１３１ｆ
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例１３１ｅ（５００ｍｇ、粗製、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（５７０ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０−５℃で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、これを減圧下で濃縮した。追加の水（２０ｍＬ）を残留物に加え、これを室温で３０分間撹拌し、ろ過した。固形物を水（５ｍＬ）により洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１３１ｆ（２１０ｍｇ、収率５９％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７５．９。
工程５：実施例１３１
ＢｕＣＮ（２ｍＬ）中の、実施例１３１ｆ（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１３１ｇ（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、８−ヒドロキシキノリン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２により３回脱気し、一晩かけて１２０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、これを分取−ＨＰＬＣにより精製することで粗製生成物（１５ｍｇ）を得て、その後分取−ＴＬＣ精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）を行うことで、所望の生成物である実施例１３１（１１ｍｇ、収率８％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝４５６．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２−７．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８８−７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， １Ｈ）， １．８６−１．６９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１３２：化合物実施例１３２の合成のための基本手順
乾燥ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中の、実施例１３２ａ（３８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、実施例１３２ｂ（３６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ）の混合物を、１２５℃で２０時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（５ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を５分間撹拌し、ろ過することで粗製生成物を得て、これを分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製し、続いて分取−ＨＰＬＣ精製（Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＸＢ−Ｃ１８、５０×２５０ｍｍ、１０μｍ、速度：８０ｍＬ／分、溶出：Ａ／Ｂ＝Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝１０分にわたり８０／２０〜５０／５０、その後４５分にわたり１０／９０まで、保持時間＝３５．５分）を行うことで、所望の生成物である実施例１３２（２ｍｇ、収率５％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５６．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．００−７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５−３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．７， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．５， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８６−０．８０ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１３３：化合物実施例１３３の合成のための基本手順
ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中の、実施例１３３ａ（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、実施例１３３ｂ（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、２５．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製することで１５ｍｇの粗製生成物を得て、その後、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１３３（１０ｍｇ、収率１４％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７７．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， １Ｈ）， １．８６−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１３４：化合物実施例１３４の合成のための基本手順
工程１：実施例１３４ｂ
０℃のピリジン（７０ｍＬ）中の実施例１３４ａ（２９０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（０．３ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物に水（８０ｍＬ）を加え、これを減圧下で濃縮した。残留物に水（５０ｍＬ）を加え、これを室温で１５分間撹拌し、ろ過し、４５℃で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１３４ｂ（１５０ｍｇ、収率５４％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４２５．９／４２７．９。
工程２：実施例１３４
乾燥ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の、実施例１３４ｂ（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）、実施例１３４ｃ（１０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１６２ｍｇ、１．１７５ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を、１２５℃で２４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（２５ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を５分間撹拌し、ろ過することで粗製生成物を得て、これを分取−ＨＰＬＣ（Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＸＢ−Ｃ１８、５０×２５０ｍｍ、１０μｍ、速度：８０ｍＬ／分、溶出：Ａ／Ｂ＝Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝３０分にわたり７５／２５〜４５／５５、保持時間＝２４．９４分）により精製し、その後、分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）を行うことで、所望の生成物である実施例１３４（１．２ｍｇ、収率１％）を白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４５４．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １１．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３−８．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ３８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例１３５：化合物実施例１３５の合成のための基本手順
工程１：実施例１３５ｂ
実施例１３５ａ（５０．０ｇ、２１６．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１Ｌ）に溶解させ、その後、ＬｉＨＭＤＳ（１．０８Ｌ、ＴＨＦ中で１．０Ｍ）を−７８℃で２回に分けて加えた。−７８℃で４５分間撹拌した後、ＭｅＩ（１５４ｇ、１０８２．３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。結果として生じる混合物を−７８℃で更に１．５時間撹拌した。反応物を０℃で１Ｎ ＨＣｌ（水性）によりクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで残留物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１３５ｂ（１９ｇ、収率３６％）を黄色がかった油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１−１００］＋ ＝ １４６．１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ４．２９ （ｓ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０−１．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程２：実施例１３５ｃ
ＮａＢＨ４（１１．８ｇ、３１０．２ｍｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（１３．０ｇ、３１０．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（ｖ／ｖ＝１／１、４００ｍＬ）中の１Ｌの三つ首フラスコにおいて組み合わせ、０℃で１５分間撹拌した。ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（ｖ／ｖ＝１／１、１００ｍＬ）中の実施例１３５ｂ（１９．０ｇ、７７．６ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に０℃で、液滴で加えた。追加後、反応物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。反応物を、０℃で水を加えることによりクエンチし、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１、３００ｍＬ＊３）により抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで粗製生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝６７／３３）により精製することで、所望の生成物である実施例１３５ｃ（１４．５ｇ、収率８６％）を無色の油として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１−１００］＋１１８．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， １Ｈ）， １．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程３：実施例１３５ｄ
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の実施例１３５ｃ（１４．５ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１５０ｍＬ）の溶液を加えた。混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＤＣＭで処理し、３回濃縮することで、所望の生成物である実施例１３５ｄ（１０．３ｇ、収率１００％）を茶色の油（ＨＣｌ塩）として得た。
工程４：実施例１３５ｆ
ＭｅＣＮ（９０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２２ｍＬ）中の実施例１３５ｅ（７．０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）および実施例１３５ｄ（１０．３ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、１６時間かけて９５℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を０℃に冷却し、ｐＨを３０％のＮａＯＨ（水性）により９〜１０に調整した。混合物を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、所望の生成物である実施例１３５ｆ（２．４ｇ、収率３４％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２６２．１。
工程５：実施例１３５ｈ
乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の実施例１３５ｆ（２．４ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）、実施例１３５ｇ（２．５６ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（６．０ｇ、２３．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２により３回脱気し、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（４．６ｇ、２３．０４ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０〜５℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝ ８０／２０）により精製することで、所望の生成物である実施例１３５ｈ（１．９ｇ、収率４０％）を淡黄色ゲルとして得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５２１．９。
工程６：実施例１３５ｉ
ＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、および水（５ｍＬ）の中の、実施例１３５ｈ（１．９ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（７７０ｍｇ、１８．２ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で２時間撹拌した。ｐＨを１Ｎ ＨＣｌ（水性）により３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１３５ｉ（１．４６ｇ、粗収率１００％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０７．９
工程７：実施例１３５ｊ
ピリジン（１４０ｍＬ）中の実施例１３５ｉ（１．４６ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（２．２ｇ、１４．４０ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０−５℃で０．５時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、減圧下で濃縮した。追加の水（２０ｍＬ）を残留物に加え、これを室温で３０分間撹拌し、ろ過した。固形物を水（２０ｍＬ）により洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物である実施例１３５ｊ（１．０ｇ、収率７１％）をピンクの固形物として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８９．９。
工程８：実施例１３５
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１３５ｊ（２０８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と実施例１３５ｋ（７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄され、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９２／８）により精製することで、粗製生成物（７５ｍｇ）を得て、これを分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により再精製することで、所望の生成物である実施例１３５（２１．０ｍｇ、収率１１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝４５５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， １Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ （ｓ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１３６：化合物実施例１３６の合成のための基本手順
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１３５ｊ（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と実施例１３６ａ（８５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、これを分取−ＨＰＬＣにより再精製することで、所望の生成物である実施例１３６（１７．２ｍｇ、収率９％）をピンク色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４９１．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６−３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．２， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１３７：化合物実施例１３７の合成のための基本手順
工程１：実施例１３７ｃ
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の、実施例１３７ａ（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と実施例１３７ｂ（２０５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＮａＣＯ３（１０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮することで、所望の組成生成物実施例１３７ｃ（８１ｍｇ、粗収率１００％）を黒色の固形物として得て、これを次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ １５２．０。
工程２：実施例１３７
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の、実施例１３７ｃ（８１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と実施例１３５ｊ（２４０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により３回脱気し、９５℃で２時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１３７（４２．５ｍｇ、収率１９％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝４６９．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５−２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１３８：化合物実施例１３８の合成のための基本手順
ブチロニトリル（３ｍＬ）およびＰＥＧ−４００（１９０ｍｇ）の中の、実施例１３５ｊ（２４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と実施例１３８ａ（８１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、８−キノリノール（１１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を連続して加えた。混合物を密封し、窒素により３回脱気し、１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８５／１５）により精製することで、粗製生成物（１０５ｍｇ）を得て、これを分取−ＨＰＬＣにより再精製することで、所望の生成物である実施例１３８（４．０ｍｇ、収率２％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋ ＝４７０．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６−８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５２−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， １Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４３ （ｑ， Ｊ ＝ １０．８， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１３９：化合物実施例１３９の合成のための基本手順
工程１：実施例１３９ｂ
乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の実施例１３９ａ（９５０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５５１ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（４９８ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下にて０℃でゆっくり加えた。反応物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。反応物を直接濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）により精製することで、所望の生成物である実施例１３９ｂ（２９４ｍｇ、収率２４％）を黄色がかった油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ３４０．１。
工程２：実施例１３９ｄ
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の実施例１３９ｃ（１．６ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（２．２ｇ、１８．５６ｍｍｏｌ）を０℃で、液滴で加えた。追加後、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９７／３）により精製することで、所望の生成物である実施例１３９ｄ（１．６ｇ、収率９５％）を茶色の固形物として得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ２７３．０。
工程３：実施例１３９ｅ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１３９ｄ（１４３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１３９ｂ（２１３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３４３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空内で取り除き、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０／２０）により精製することで、所望の生成物である実施例１３９ｅ（２８０ｍｇ、収率１００％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５１６．１。
工程４：実施例１３９ｆ
ＴＨＦ（６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）、および水（２ｍＬ）の中の実施例１３９ｅ（２８０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５７ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で２時間撹拌した。混合物のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌ（水性）により３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１３９ｆ（２７２ｍｇ、粗収率１００％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０２．０。
工程５：実施例１３９
ピリジン（２７ｍＬ）中の実施例１３９ｆ（２７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（４１６ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０−５℃で０．５時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を残留物に加え、これを３回濃縮し、最初に分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製することで粗製生成物を得て、これを分取−ＨＰＬＣにより再精製することで、所望の生成物である実施例１３９（７．１ｍｇ、収率３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８４．０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ３０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， １Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ （ｓ， １Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１４０：化合物実施例１４０の合成のための基本手順
工程１：実施例１４０ｃ
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１４０ａ（４５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、実施例１４０ｂ（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（９５５ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２により３回脱気して、０℃に冷却した。ＤＩＡＤ（７３６ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃〜室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝８３／１７）により精製することで、所望の生成物である実施例１４０ｃ（４００ｍｇ、収率４４％）を黄色がかったガムとして得た。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ５０２．１。
工程２：実施例１４０ｄ
ＴＨＦ（６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）、および水（２ｍＬ）の中の実施例１４０ｃ（４００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１６８ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で２時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝３〜４に調整した。その後、混合物を減圧下で濃縮することで、所望の生成物である実施例１４０ｄ（３８８ｍｇ、粗収率１００％）を白色固形物として得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４８８．０。
工程３：実施例１４０
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例１４０ｄ（３８８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（６０９ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨで３回処理し、粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９０／１０）により精製することで、粗製生成物（１４５ｍｇ）を得て、これを分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により再精製することで、純粋な生成物実施例１４０（３４．０ｍｇ、収率９％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４７０．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ４Ｈ）， １．８８−１．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５−０．６４ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例１４１：化合物実施例１４１の合成のための基本手順
ピリジン（１３ｍＬ）中の実施例１４１ａ（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２保護下で０℃に冷却した。その後、ＰＯＣｌ３（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を液滴で加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、減圧下で濃縮した。残留物をシリカクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９１／９）により最初に精製することで粗製生成物を得て、これを分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により３回再精製することで、所望の生成物である実施例１４１（７．８ｍｇ、収率１４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ ［Ｍ＋１］＋ ＝ ４３９．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６−４．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３２．２， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例Ａ：ＡＳＫ１ ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（商標）アッセイ（生化学物質Ｋｄ）
ＡＳＫ１への化合物の結合を、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸの特許技術を使用して判定した。ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（商標）は、化合物が固定された活性部位指向型のリガンドと競合する能力を定量的に測定する、競合的結合アッセイに基づくものである。このアッセイを、３つの構成要素：ＤＮＡでタグ付けしたＡＳＫ１キナーゼ；固定されたリガンド；および試験化合物を組み合わせることにより実行する。試験化合物が固定されたリガンドと競合する能力を、ＤＮＡタグの量的ＰＣＲを介して測定する。ストレプトアビジンをコーティングした磁気ビーズを室温で３０分間、ビオチン化された小分子リガンドにより処理することで、ＡＳＫ１キナーゼアッセイのための親和性樹脂を生成する。リガンド型ビーズを過剰なビオチンにより遮断し、ブロッキングバッファー（ＳｅａＢｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％のＢＳＡ、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、１ｍＭのＤＴＴ）により洗浄して、未結合のリガンドを取り除き、非特異的結合を減らす。ＤＮＡでタグ付けしたＡＳＫ１キナーゼ、リガンド型親和性ビーズ、および試験化合物を１ｘの結合バッファー（２０％のＳｅａＢｌｏｃｋ、０．１７ｘのＰＢＳ、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、６ｍＭのＤＴＴ）の中で組み合わせることにより、結合反応をアセンブルした。試験化合物を１００％のＤＭＳＯ中の１１１Ｘストックとして調製した。Ｋｄを、３つのＤＭＳＯ制御点を伴う１１点の３倍化合物希釈係数を使用して判定した。Ｋｄ測定のための全ての化合物を、１００％のＤＭＳＯ中での音響伝達（非接触分配）により分配する。その後、ＤＭＳＯの最終濃度が０．９％になるように、化合物をアッセイへと直接希釈した。全ての反応をポリプロピレン３８４ウェルプレートにおいて実行した。各画分には０．０２ｍｌの最終容量があった。アッセイプレートを、１時間振盪させながら室温でインキュベートし、親和性ビーズを洗浄バッファー（１ｘのＰＢＳ、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０）により洗浄した。その後、ビーズを溶出バッファー（１ｘのＰＢＳ、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、０．５μＭの非ビオチン化親和性リガンド）において再懸濁し、３０分間浸透させながら室温でインキュベートした。溶出物中のキナーゼ濃度をｑＰＣＲにより測定した。大半のＫｄを、化合物最上濃度＝を３０，０００ｎＭを用いて判定した。判定された初期のＫｄが＜０．５ｎＭ（試験された最低濃度）であった場合、より低い最上濃度にて始まる系列希釈により測定を繰り返した。４０，０００ｎＭとして報告されたＫｄ値は、Ｋｄが＞３０，０００ｎＭであると判定されたことを示す。結合定数（Ｋｄ）を、ヒルの式を用いて標準用量応答曲線により算出した：反応＝バックグラウンド＋｛（シグナル−バックグラウンド）／［１＋（ＫｄＨｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ／ＤｏｓｅＨｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ）］｝、Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅを−１に設定し、曲線を、レーベンバーグ・マーカート法による非線形の最小二乗適合を用いて適合させた。
ＡＳＫ１結合データを下記の表に示す：
実施例Ｂ．ＨＫ−２ホスホ−ｐ３８ ＨＴＲＦアッセイ（細胞のＩＣ５０）
ヒトの腎臓−２（ＨＫ−２）の近位尿細管細胞をアメリカ培養細胞系統保存機関（ＣＲＬ−２１９０）から得た。これらの細胞にはＡＳＫ１キナーゼの内因性発現があり、キナーゼはＨ２Ｏ２処置によるリン酸化を介して活性化され得る。ＨＫ−２細胞の単層を、８０００の細胞／ウェルにて３８４ウェルプレート上で成長させ、組み換えヒトＥＧＦ（５ｎｇ／ｍＬ）およびウシ下垂体抽出物（５０μｇ／ｍＬ）を補足したケラチノサイト無血清培地（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ， Ｃａｒｌｓｂａｄ， ＣＡ）の中、５％のＣＯ２／９５％の空気により３７℃でインキュベートした。播種の２４時間後、細胞を試験化合物により、様々な濃度で２時間かけて処置し、その後３０分間、１ｍＭの最終濃度のＨ２Ｏ２の処置を行った。細胞処置の終わりに、細胞培地を取り除き、細胞を氷冷のＰＢＳにより１回洗浄し、ＣｉｓｂｉｏのＣｉｓｂｉｏ’ｓ Ｐ３８ホスホ−Ｔ１８０／Ｙ１８２ ＨＴＲＦキット（Ｃａｔ．６４Ｐ３８ＰＥＧ）を用いるリン光体−ｐ３８（ＡＳＫ１活性化の下流標的）のレベルの測定にさらした。ＩＣ５０を、１つのＤＭＳＯ制御点を持つ１１点の４倍化合物希釈係数を用いて判定した。ＩＣ５０測定のための全ての化合物を、１００％のＤＭＳＯ中でＴｅｃａｎ ｄ３００ｅデジタルディスペンサーにより分配した（非接触分配）。その後、ＤＭＳＯの最終濃度が０．４％になるように、化合物をアッセイへと直接希釈した。大半のＩＣ５０を、化合物最上濃縮＝１，０００ｎＭを用いて判定した。＞１，０００ｎＭと報告されたＩＣ５０値は、阻害が最上投与量にて５０％未満であることを示す。ＩＣ５０を、４つのパラメータ可変的で非線形の適合を使用して、対数（投与量）−応答曲線により算出し、Ｘ軸は対数（投与量）を、Ｙ軸は（Ｅｍ６６５／Ｅｍ６２０×１００００）の比率を表す。
ｐ３８ ＭＡＰＫ ＩＣ５０を下記の表に示す：
実施例Ｃ：非アルコール性の肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を抱える被験体における、本明細書に記載される化合物の安全性を評価するための第１相試験
この試験の主な目的は、ＮＡＳＨを抱える被験体への経口投与時の本明細書に記載される化合物に対して安全性、耐容性、および用量制限毒性（ＤＬＴ）を特徴づけることである。
・本明細書に記載される化合物の複数回投与の安全性と耐容性；
・インスリン抵抗性およびグルコース恒常性に対する、本明細書に記載される化合物の２つの投与量レベル（２５ｍｇおよび５０ｍｇ）の効果；および
・肝酵素の評価、および肝臓および代謝機能と炎症の生化学的標識により測定されるような肝細胞性機能に対する、本明細書に記載される化合物の効果。
患者：適格な患者は、１８歳〜７５歳の男性と女性である。
基準：
包含基準：
・治験審査委員会（ＩＲＢ）により承認された書面のインフォームドコンセント、および国家規格（例えば、米国では医療保険の携行性と責任に関する法律［ＨＩＰＡＡ］認証）に従ってプライバシーの言葉を、被験体、または、スクリーニングの評価と試験を含む、あらゆる試験関連の手順の前に法的に認証された代表者から入手されなければならない。
・被験体が、同委の時点で１８歳以上〜７６歳未満であること。
・被験体が、進行した（ブラント（Ｂｒｕｎｔ）段階３）肝線維症を伴う、ＮＡＳＨの決定的な診断を示すスクリーニングから１２ヶ月以内に、経皮肝生検を有していること。
除外基準：
・被験体が妊娠中、または授乳中の女性である。
・現在大量にアルコールを消費している、または、スクリーニング前１年以内のあらゆる時点で３ヶ月以上連続して大量にアルコールを摂取したことのある被験体。大量にアルコール消費は、平均で、女性では１日２０グラム、および男性では１日３０グラムとして定められる（米国での標準の飲料はアルコール１４グラムと考慮される）。
・被験体が、地元の試験医師の判断に基づいてアルコール消費を確実に定量化できない。
・被験体が、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に関連する薬物（塩酸アミオダロン、メトトレキサート、全身性グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン置換に使用されるものより多くの投与量のエストロゲン、タンパク同化ステロイド、バルプロ酸、およびその他既知のヘパトトキシン）を、スクリーニング前の年において２週間以上使用したことがある。
・被験体が、迅速に作用するオピオイド（アルフェンタニルおよびフェンタニル）、免疫抑制剤（シクロスポリン、シロリムス、およびタクロリムス）、いくつかの心血管作動薬（エルゴタミン、キニジン、およびジヒドロエルゴタミン）、および選択した向精神薬（ピモジド）など、ＣＹＰ３Ａ４により代謝される、狭い治療濃度域を伴う薬物の使用を必要としている。
・被験体が、肥満手術（例えば、胃形成術、ルーワイ胃バイパス術）を以前に受けたことがある、または（試験期間中に）計画されている。
・被験体が、原因不明の熱の診断、および起こり得る中心静脈カテーテル敗血症の証拠を含む、同時感染を受けている（被験体は治療の始めに無熱性でなければならない）。
・スクリーニング時に１００，０００／ｍｍ３未満の血小板数を有する被験体。
・スクリーニング時に次の異常のうちいずれかの存在により定義されるような肝臓代償不全の臨床上の証拠を持つ被験体：
・血清アルブミンが３．５グラム／デシリットル（ｇ／ｄＬ）未満。
・ＩＮＲが１．１を超える。
・直接型ビリルビンが１デシリットル（ｍｇ／ｄＬ）当たり１．３ミリグラムを超える。
・被験体に、出血性食道静脈瘤、腹水症、または肝性脳症の履歴がある。
・被験体にＣ型肝炎の履歴がある。患者は、スクリーニング時にＣ型肝炎抗体を持つことが分かった場合、ＨＣＶ ＲＮＡに対しＰＣＲであっても、この試験から除外される。
・被験体に、慢性肝疾患の他の形態の証拠がある：
・Ｂ型肝炎表面抗原の存在により定義されるようなＢ型肝炎。
・適合可能な肝臓組織学により定義されるような進行中の自己免疫性肝疾患の証拠。
・これらの基準（ｉ）主にアルカリンホスファターゼ上昇に基づく胆汁鬱滞の生化学的証拠、（ｉｉ）抗ミトコンドリア抗体の存在、（ｉｉｉ）非化膿性破壊性胆管炎および小葉間胆管の破壊の組織学的証拠のうち少なくとも２つの存在により定義されるような原発性胆汁性肝硬変。
・原発性硬化性胆管炎。
・正常で適合可能な肝臓組織学の限界未満のセルロプラスミンにより定義されるようなウィルソン病。
・肝臓組織学における診断上の特徴により定義されるようなα１−アンチトリプシン欠損症（標準未満のα−１抗トリプシン・ベルにより確認；試験医師の判断時に除外）。
・肝生検上の３＋または４＋の染色可能な鉄の存在により定義されるような、ヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症の履歴。
・典型的な曝露および履歴に基づいて定義されるような、薬物誘発性の肝疾患。
・既知の胆管閉塞症。
・肝臓癌が疑われている、または肝臓癌が証明されている。
・ＮＡＳＨとは別の他のあらゆるタイプの肝疾患。
・スクリーニング時に１リットル（Ｕ／Ｌ）当たり３００単位より大きな血清ＡＬＴを持つ被験体。
・スクリーニング時に１．５ｍｇ／ｄＬ以上の血清中クレアチニンを持つ被験体。
・無作為化前の最初の３０日の期間中にＮＡＳＨ、肝疾患、または肥満症を改善、または処置すると考えられる、任意の処方箋、一般用医薬品、または薬草療法を使用する被験体。ビタミンＥまたはオメガ−３脂肪酸を使用している被験体は使用を継続してもよい。
・胆汁分流の履歴がある被験体。
・ヒト免疫不全ウイルス感染症に対し陽性であると分かっている被験体。
・平均寿命が５年未満のおそれがある、活発で深刻な内科疾患を抱える被験体。
・スクリーニング前１年以内に、吸入薬物または注入薬物を含む、有効成分を乱用する被験体。
・治験薬またはその賦形剤のうちいずれかに対し既知のアレルギーがある被験体。
・（皮膚およびインサイツの基底細胞癌および有棘細胞癌とは別の）悪性疾患を抱える被験体
研究設計：
・割り当て：無作為化
・エンドポイント分類：安全性／有効性の研究
・介入モデル：平行な割り当て
・遮蔽：二重盲検（被験体、調査者）
・主な目的：処置
主要評価項目：
この試験の主な目的は、生検によりＮＡＳＨが証明された被験体へ静脈内投与されたときの本明細書に記載される化合物に対して、耐容性および用量制限毒性（ＤＬＴ）を含む安全性を特徴づけることである。具体的には、この測定は、ＤＬＴを示す、処置により発現した有害事象を経験する被験体の数により評価される。
副次的評価項目：
・第２の目的は、本明細書に記載される化合物の第１の投薬ＰＫプロファイルを特徴づけることである。ＰＫプロファイルを、本明細書に記載される化合物のＡＵＣ（血漿中濃度対時間曲線下面積）およびＣｍａｘ（ピーク血漿中濃度）により評価する。
・この試験の第２の目的は、第１の投薬後の最初の３日間毎日の経口投与量の投与後の本明細書に記載される化合物の、ＰＫプロファイルおよび血中濃度蓄積を特徴づけることである。
・第２の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比率、アルカリホスファターゼ、およびγグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）における変化；およびＡＳＴ／血小板の比率指標における変化を評価することである。［時間枠：ベースライン；第７週（試験の終わり）］［安全性問題として設計：なし］
・この試験のための第２の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比率、アルカリホスファターゼ、およびγグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）レベルにおける変化；およびＡＳＴ／血小板の比率指標における変化を評価することである。
・肝酵素の評価、および肝臓機能および代謝機能の生化学的標識により測定されるような、肝細胞機能。
この試験は、重度の繊維症を抱える、生検によりＮＡＳＨが証明された被験体における、本明細書に記載される化合物の安全性、耐容性、および用量制限毒性（ＤＬＴ）を連続的な様式で評価するための、用量設定試験である。この試験は、本明細書に記載される化合物を7週間にわたり１日１回経口投与したときの安全性を評価するための、３つの連続するコホートで構成された用量漸増設計である。各コホートは８人の被験体から成り、６人は本明細書に記載される化合物を受けるよう無作為化され、２人は本明細書に記載されるプラセボを受けるよう無作為化された。データ安全性監視委員会（ＤＳＭＢ）およびＦＤＡの検討に基づいて、８人の被験体から成る２つの追加のコホートを実装してもよい。
実施例Ｄ：医薬組成物
実施例Ｄ１：非経口組成物
注入による投与に適切な非経口医薬組成物を調製するために、本明細書に記載される化合物の１００ｍｇの水溶性の塩をＤＭＳＯ中に溶解させ、その後、１０ｍＬの０．９％滅菌食塩水と混合させる。混合物を、注入による投与に適した投薬ユニットの形態へと組み込む。
実施例Ｄ２：経口組成物
経口送達用の医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの本明細書に記載される化合物を７５０ｍｇのデンプンと混合させる。混合物を、経口投与に適した経口投薬ユニット、例えば、例えばハードゼラチンカプセルなどへと組み込む。
実施例Ｄ：舌下（ハードロゼンジ）組成物
硬いロゼンジなどの頬側送達用の医薬化合物を調製するために、１００ｍｇの本明細書に記載される化合物、４２０ｍｇの粉糖、１．６ｍＬのライトコーンシロップ、２．４ｍＬの蒸留水、および０．４２ｍＬのミント抽出物を混合する。混合物を穏やかに混ぜ合わせ、型に注いで、頬側投与に適したロゼンジを形成する。
本明細書に記載される実施例および実施形態は、例示目的のためだけのものであり、いくつかの実施形態において様々な修正または変更が、本開示の範囲、および添付の請求項の範囲に含まれるべきものである。

Claims (50)

  1. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体であって：
    式中、
    Ａはアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｌは、１−６のＲ７で随意に置換された４−１０の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖脂肪族鎖であり、ここで、１、２、あるいは３つの炭素原子は、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２−と随意に取り替えられ；
    Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり；
    Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり；
    Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    あるいは、２つのＲ４は一体となって、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
    Ｒ５は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ７は一体となってオキソを形成し；
    Ｒａは、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    Ｒｂは、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルあるいは随意に置換されたヘテロアリールを形成し；
    ｓは１−３であり；および、
    ｔは１−３である、
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  2. 環Ａはフェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  3. 環Ｂはピリジルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  4. 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  5. 式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉｂ）、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体である、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  6. Ｒ３はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  7. 式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉｂ）、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体である、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  8. Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  9. Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  10. Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、−ＯＲａ、あるいは随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  11. Ｒ４はそれぞれ独立して、置換されたヘテロアリールである、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  12. Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  13. ２つのＲ４は一体となって、随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  14. ｓは１または２である、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  15. ｓは１である、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  16. Ｒ４は、
    である、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  17. Ｒ６はそれぞれ水素である、請求項１−１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  18. Ｒ５は、水素または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  19. Ｒ５は水素である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  20. Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  21. ２つのＲ７は一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成する、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  22. ２つのＲ７は一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成する、請求項１−１９あるいは２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  23. Ｌは、
    から選択され；
    ここで、
    Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    あるいは、同じ炭素原子上のＲ７ａとＲ７ｂは一体となって、オキソを形成し；
    あるいは、２つのＲ７ａは一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成し；
    Ｙはそれぞれ独立して、−ＮＲ７ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
    Ｒ７ｃはそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、随意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
    ａは４−１０であり、
    ｂは０−９であり、および、ｃは０−９であり；ただし、３≦ｂ＋ｃ≦９であるとし；
    ｄは０−８であり、ｅは２−８であり、および、ｆは０−８であり、ただし、２≦ｄ＋ｅ＋ｆ≦８であるとし；
    ｇは０−８であり、ｈは０−８であり；ただし、２≦ｇ＋ｈ≦８であるとし；
    ｉは０−７であり；ｊは０−７であり；および、ｋは０−７であり；ただし、１≦ｉ＋ｊ＋ｋ≦７であるとし；
    ｌは０−６であり；ｍは０−６であり；および、ｎは０−６であり；ただし、０≦ｌ＋ｍ＋ｎ≦６であるとする、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  24. Ｙは−Ｏ−である、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  25. Ｒ７ａとＲ７ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２３または２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  26. Ｒ７ａおよびＲ７ｂはそれぞれ水素である、請求項２３−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  27. ２つのＲ７ａは一体となって、随意に置換されたシクロアルキルを形成する、請求項２３−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  28. Ｌは、
    である、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  29. Ｌは、
    である、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  30. Ｌは、
    である、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  31. Ｌは、
    である、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  32. Ｌは、
    である、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、あるいは立体異性体。
  33. 治療上有効な量の請求項１−３２のいずれか１つの化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  34. 医薬組成物は、静脈注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、または経眼投与のために製剤化される、請求項３３に記載の医薬組成物。
  35. 治療上有効な量の請求項１−３２のいずれか１つの化合物、あるいは請求項３３または３４の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の疾患を処置する方法。
  36. 疾患は、血液疾患、自己免疫異常、肺疾患、高血圧症、炎症性疾患、線維性疾患、糖尿病、糖尿病腎症、腎臓病、呼吸器疾患、循環器疾患、急性肺傷害、急性または慢性の肝疾患、および、神経変性疾患からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
  37. 肝疾患は、肝蛭症、肝炎、線維症を伴うあるいは伴わない非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、脂肪肝疾患（ＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝臓疾患、アラジール症候群、胆道閉鎖症、ガラクトース血症、胆石、ヘモクロマトーシス、肝臓癌、リゾリーマル酸リパーゼ欠損症（ＬＡＬＤ）、ポルフィリン症、アセトアミノフェン肝毒性、レイ症候群、サルコイドーシス、チロシン血症、ウィルソン病、ジルベール症候群、肝硬変、および原発性硬化性胆管炎からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  38. 肺疾患は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、喘息、気管支炎、気腫、肺癌、肺炎、嚢胞性線維症、肺塞栓症、肺高血圧症、肺水腫、および肺出血からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  39. 自己免疫異常は、円形脱毛症、自己免疫溶血性貧血、自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、糖尿病（１型）、特発性関節炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、心筋、多発性硬化症、天疱瘡／類天疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、関節リウマチ、強皮症／全身性硬化症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、甲状腺炎、ブドウ膜炎、白斑、および、多発性血管炎を伴う肉芽腫症（ヴェーゲナー）からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  40. 炎症性疾患は、アルツハイマー病、強直性脊椎炎、関節炎（変形性関節症、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎）、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、胆汁鬱滞、クローン病、大腸炎、皮膚炎、憩室炎、結合組織炎、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、腎炎、パーキンソン病、心臓の炎症、および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  41. 腎臓病は、アルポート症候群、腎線維症、腎疾患、糖尿病腎症、ファブリー病、糖尿病性腎疾患、糖尿病腎症、腎炎症、腎線維症巣状分節性糸球体硬化症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症（ベルガー病）、腎結石、微小変化型疾患、ネフローゼ症候群、および多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  42. 神経変性疾患は、アルツハイマー病、痴呆、多発性硬化症、視神経炎、筋萎縮性側索硬化症、フリードライヒ運動失調、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、および脊髄筋萎縮症からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  43. 循環器疾患は、内皮機能障害、メタボリックシンドローム、アテローム動脈硬化症、冠動脈疾患、心不全、末梢血管疾患、心臓の炎症、心線維症、脳血管障害、および冠状動脈症候群からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  44. 血液疾患は鎌型赤血球症である、請求項３６に記載の方法。
  45. 治療上有効な量の請求項１−３２のいずれか１つの化合物、あるいは請求項３３または３４の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の虚血傷害を伴う神経細胞死を減らすための方法。
  46. 治療上有効な量の請求項１−３２のいずれか１つの化合物、あるいは請求項３３または３４の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の血小板を調節するための方法。
  47. 化合物は血小板活性化、血小板顆粒分泌、トロンボキサンＡ２生成、あるいは血栓症の調節を調節する、請求項４６に記載の方法。
  48. 治療上有効な量の請求項１−３２のいずれか１つの化合物、あるいは請求項３３または３４の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の反応性酸化種のレベルを調節するための方法。
  49. 反応性酸化種は反応性酸素種である、請求項４７に記載の方法。
  50. 反応性酸化種は酸素原子上にラジカルを含む、請求項４９に記載の方法。
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