JP2020529862A - 抗pd−1抗体とその作製及び使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ヒトPD-1に対するモノクローナル抗体を、ニュージーランドシロウサギを免疫することにより作製した。最初の免疫は、完全フロイントアジュバントと1:1 v/vで混合した100μgの組換えヒトPD-L1細胞外ドメインで皮下注射により実施した。不完全フロイントアジュバント中の50μgの抗原を使用して、3、6、及び8週目に追加免疫を実施した。また、抗原に加えて、3、6、及び8週目に、全長ヒトPD-1を発現させるために一過性にトランスフェクトした1×106個のHEK-293細胞を動物に追加免疫した。
選択した抗PD-1抗体AB1〜AB5及びAB1HU〜AB5HUの結合動態を、ForteBio Octet Red 96装置でのバイオレイヤー干渉分析により測定した。まず、精製抗体を、HEK-293を一過性にトランスフェクトした抗体上清を使用したプロテインAクロマトグラフィーによって生成した。このアッセイは、精製抗体を抗ヒトFcバイオセンサーに固定化することにより実施した。その後、PD-1のさまざまな濃度で、バイオセンサーへのPD-1の結合と解離を観察した。具体的には、8つの抗ヒトFcバイオセンサーを、同じ精製抗体を含むウェルに5分間配置した。バイオセンサーをキネティクスバッファー(Pall ForteBio)で1分間平衡化して、ベースラインを確立した。さまざまな濃度のヒトPD-1細胞外ドメインを含むウェルに5分間バイオセンサーを配置することにより、PD-1の結合を観察した。バイオセンサーをキネティクスバッファーに移し、干渉シグナルを15分間モニターした後、解離を測定した。アッセイの全ての工程は、1000 RPMで振盪しながら30℃で実施した。オン及びオフ率(kon及びkoff)及び平衡結合定数KDを、製造元が提供するソフトウェアを使用して決定し、いくつかのテストした濃度を含む1:1結合グローバルフィットモデルを使用してフィットした。動態研究の結果を表1に示す。
ヒトPD-1遺伝子をpcDNA3.1哺乳類発現ベクターにサブクローニングし、JurkatヒトT細胞株にトランスフェクトした。高レベルのhuPD-1を発現するクローン細胞集団を、G418薬剤選択と単一細胞選別によって生成した。このJurkat/huPD-1クローン細胞株を、室温で15分間、FVS520生存能力色素(BD Biosciences、1:2000希釈)で標識した。次に、標識細胞をFACSバッファー(PBS中の2%FBS)で希釈し、V底96ウェルプレート(ウェルあたり50,000細胞)に加え、氷上で0〜25nM抗huPD1又はアイソタイプ対照抗体で30分間染色した。細胞を洗浄して過剰な一次抗体を除去した後、Alexa luor 647標識ヤギ抗ヒトFc二次抗体(Jackson Immunoresearch、1:1600希釈)で氷上で20分間標識した。次に、標識細胞をFACSバッファーで洗浄した後、Cytek AMSプレートローダーシステムを備えたBD FACSCaliburフローサイトメーターに供した。このアッセイにおけるAB1HU-AB5HUの結果を図2に示す。データポイントは、生細胞をゲーティングした後のAF647チャネルの中央蛍光強度(MFI)を示す。各データセットに曲線を当てはめるために非線形回帰法を使用した。エラーバーは重複サンプルの標準偏差を表す。
Jurkat/huPD-1クローン細胞株を、室温で15分間、FVS520生存能力色素(BD Biosciences、1:2000希釈)で標識した。次に、標識細胞をFACSバッファー(PBS中の2%FBS)で希釈し、V底96ウェルプレート(ウェルあたり50,000細胞)に添加し、氷上で0〜100nM抗huPD1又はアイソタイプ対照抗体で30分間染色した。細胞を洗浄して過剰な抗体を除去した後、氷上で30分間、15ug/mlのHisタグ精製、モノビオチン化huPD-1で標識した。細胞を再びFACSバッファーで洗浄し、氷上で20分間0.25ug/ml のAPC結合ストレプトアビジンで標識した。Cytek AMSプレートローダーシステムを装備したBD FACSCaliburフローサイトメーターに供する前に、細胞を再度洗浄した。このアッセイのAB1HU-AB5HUの結果を図3に示す。また、生細胞をゲーティングした後のAPCチャネルの蛍光強度(MFI)の中央値を示す。エラーバーは、重複サンプルの標準偏差を表する。
Jurkat/huPD-1クローン細胞株を、室温で15分間、FVS520生存能力色素(BD Biosciences、1:2000希釈)で標識した。次に、標識細胞をFACSバッファー(PBS中の2%FBS)で希釈し、V底96ウェルプレート(ウェルあたり50,000細胞)に添加し、氷上で0-100nM抗huPD1又はアイソタイプ対照抗体で30分間染色した。細胞を洗浄して過剰な抗体を除去した後、氷上で30分間、15ug/mlのHisタグ精製、モノビオチン化huPD-L2で標識した。細胞をFACSバッファーで洗浄した後、氷上で20分間、0.25ug/mlのAPC結合ストレプトアビジンで標識した。Cytek AMSプレートローダーシステムを装備したFACSCaliburフローサイトメーターに供する前に、細胞をFACSバッファーで再度洗浄した。このアッセイにおけるAB1HU-AB5HUの結果を図7に示す。データは、生細胞をゲーティングした後のAPCチャネルの蛍光強度(MFI)の中央値を示す。エラーバーは、重複サンプルの標準偏差を表する。
健康なドナーのヒトPBMC(100,000細胞/ウェル)を、100ng/mlのスーパー抗原(ブドウ球菌エンテロトキシンB(SEB)、Toxin Technology, Inc.)及び0〜100nMの抗huPD1又はアイソタイプ対照抗体と、平底96ウェルプレートの完全RPMI培地で混合した。アッセイプレートを37℃、5%CO2インキュベーターで3日間インキュベートした後、市販のキット(R&D Systems)を使用してhuIL-2の存在について上清サンプルをテストした。このアッセイでのAB1HU-AB5HUの結果を図4に示す。データポイントは、標準的なELISA曲線から補間された、試験された抗体のhuIL-2値を表する。各データセットに曲線を当てはめるために非線形回帰法を使用した。エラーバーは4重サンプルの標準偏差を表する。
SI-11抗PD-1抗体配列
配列番号1
AB1キメラ軽鎖全長核酸配列
CAAGTGCTGACCCAGACTGCATCGTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCATGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号2
AB1キメラ軽鎖可変軽鎖核酸配列
CAAGTGCTGACCCAGACTGCATCGTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCATGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAA
配列番号3
AB1キメラ軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
QVLTQTASSVSAAVGGTVTISCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGQPPMLLIYTVSTLASGVSSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号4
AB1キメラ軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QVLTQTASSVSAAVGGTVTISCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGQPPMLLIYTVSTLASGVSSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTEVVVK
配列番号5
AB1キメラ重鎖全長核酸配列
CAGTCGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGACCTGGTCAAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCAAAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCCGATTCACCATCTCCGAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACTCGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号6
AB1キメラ重鎖可変重鎖核酸配列
CAGTCGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGACCTGGTCAAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCAAAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCCGATTCACCATCTCCGAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACTCGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号7
AB1キメラ重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ-1定常ドメインは下線。
QSLEESGGDLVKPEGSLTLTCKASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSSTTVTLQMTSLTAADSATYFCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号8
AB1キメラ重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QSLEESGGDLVKPEGSLTLTCKASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSSTTVTLQMTSLTAADSATYFCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSS
配列番号9
AB1HUヒト化軽鎖全長核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号10
AB1HUヒト化軽鎖可変軽鎖核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号11
AB1HUヒト化軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号12
AB1HUヒト化軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK
配列番号13
AB1HUヒト化重鎖全長核酸配列
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号14
AB1HUヒト化重鎖可変重鎖核酸配列
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号15
AB1HUヒト化重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ1定常ドメインは下線。
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号16
AB1HUヒト化重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSS
配列番号17
AB2キメラ軽鎖全長核酸配列
GATGTTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGCAGTTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGATTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAATGTAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号18
AB2キメラ軽鎖可変軽鎖核酸配列
GATGTTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGCAGTTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGATTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAATGTAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAA
配列番号19
AB2キメラ軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
DVVMTQTPASVSAVVGGTVTIKCQASQSIYSYLNWYQQKPGQPPKLLIYGASNLASGVSSRFKGSGSGTEFTLTISDLECADAATYYCQCSWLSGAVGNAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号20
AB2キメラ軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
DVVMTQTPASVSAVVGGTVTIKCQASQSIYSYLNWYQQKPGQPPKLLIYGASNLASGVSSRFKGSGSGTEFTLTISDLECADAATYYCQCSWLSGAVGNAFGGGTEVVVK
配列番号21
AB2キメラ重鎖全長核酸配列
CAGGAGCAACTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCTTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCCGGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号22
AB2キメラ重鎖可変重鎖核酸配列
CAGGAGCAACTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCTTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCCGGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号23
AB2キメラ重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ-1定常ドメインは下線。
QEQLVESGGGLVQPEGSLTLTCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCTRAFDLWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号24
AB2キメラ重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QEQLVESGGGLVQPEGSLTLTCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCTRAFDLWGPGTLVTVSS
配列番号25
AB2HUヒト化軽鎖全長核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号26
AB2HUヒト化軽鎖可変軽鎖核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号27
AB2HUヒト化軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号28
AB2HUヒト化軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK
配列番号29
AB2HUヒト化重鎖全長核酸配列
CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号30
AB2HUヒト化重鎖可変重鎖核酸配列
CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号31
AB2HUヒト化重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ1定常ドメインは下線。
QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号32
AB2HUヒト化重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSS
配列番号33
AB3キメラ軽鎖全長核酸配列
CAAGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCTTCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号34
AB3キメラ軽鎖可変軽鎖核酸配列
CAAGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCTTCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAA
配列番号35
AB3キメラ軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
QVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSPSVYSNYLSWFQQKPGQPPKLLIYYASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDVQCDDAATYYCAGGYSSSTRAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号36
AB3キメラ軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSPSVYSNYLSWFQQKPGQPPKLLIYYASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDVQCDDAATYYCAGGYSSSTRAFGGGTEVVVK
配列番号37
AB3キメラ重鎖全長核酸配列
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGATCCCTGACACTCTCCTGCAAAGCCTCTGGATTTACCATCAGTAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATTGATTTTTCCTGGTATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGATTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTTCAGATGAACAGTCTGACAGCGGCGGACACGGCCGCCTATTTCTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号38
AB3キメラ重鎖可変重鎖核酸配列
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGATCCCTGACACTCTCCTGCAAAGCCTCTGGATTTACCATCAGTAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATTGATTTTTCCTGGTATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGATTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTTCAGATGAACAGTCTGACAGCGGCGGACACGGCCGCCTATTTCTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC
配列番号39
AB3キメラ重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ-1定常ドメインは下線。
QEQVKETGGGLVQPGGSLTLSCKASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWIALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLTAADTAAYFCARDLDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号40
AB3キメラ重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QEQVKETGGGLVQPGGSLTLSCKASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWIALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLTAADTAAYFCARDLDLWGQGTLVTVSS
配列番号41
AB3HUヒト化軽鎖全長核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号42
AB3HUヒト化軽鎖可変軽鎖核酸配列
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号43
AB3HUヒト化軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号44
AB3HUヒト化軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK
配列番号45
AB3HUヒト化重鎖全長核酸配列
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号46
AB3HUヒト化重鎖可変重鎖核酸配列
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号47
AB3HUヒト化重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ1定常ドメインは下線。
QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号48
AB3HUヒト化重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSS
配列番号49
AB4キメラ軽鎖全長核酸配列
GCCCTTGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAGCCTCCTGATCTACCAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAGCGGCAGTGGATATGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号50
AB4キメラ軽鎖可変軽鎖核酸配列
GCCCTTGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAGCCTCCTGATCTACCAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAGCGGCAGTGGATATGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAA
配列番号51
AB4キメラ軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
ALVMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQNIYSNLAWYQQKPGQPPSLLIYQASTLASGVSSRFSGSGYGTEFTLTISDLECADAATYYCQGGYYSAALNTFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号52
AB4キメラ軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
ALVMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQNIYSNLAWYQQKPGQPPSLLIYQASTLASGVSSRFSGSGYGTEFTLTISDLECADAATYYCQGGYYSAALNTFGGGTEVVVK
配列番号53
AB4キメラ重鎖全長核酸配列
CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAGATCACCAGTCCGACAACCGGGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号54
AB4キメラ重鎖可変重鎖核酸配列
CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAGATCACCAGTCCGACAACCGGGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号55
AB4キメラ重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ-1定常ドメインは下線。
QSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKTSTTVDLKITSPTTGDTATYFCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号56
AB4キメラ重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKTSTTVDLKITSPTTGDTATYFCARGWSYLDIWGQGTLVTVSS
配列番号57
AB4HUヒト化軽鎖全長核酸配列
GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号58
AB4HUヒト化軽鎖可変軽鎖核酸配列
GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号59
AB4HUヒト化軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号60
AB4HUヒト化軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK
配列番号61
AB4HUヒト化重鎖全長核酸配列
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号62
AB4HUヒト化重鎖可変重鎖核酸配列
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号63
AB4HUヒト化重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ1定常ドメインは下線。
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号64
AB4HUヒト化重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSS
配列番号65
AB5キメラ軽鎖全長核酸配列
GCCTATGATATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCCGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号66
AB5キメラ軽鎖可変軽鎖核酸配列
GCCTATGATATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCCGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAA
配列番号67
AB5キメラ軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
AYDMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGQPPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTEFTLTISGVQCDDAATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号68
AB5キメラ軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
AYDMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGQPPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTEFTLTISGVQCDDAATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTEVVVK
配列番号69
AB5キメラ重鎖全長核酸配列
CAGGAGCAGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGACCTGGTCAAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTGTGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAACCCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAGTGCCCAGTCTGACAGCCGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
配列番号70
AB5キメラ重鎖可変重鎖核酸配列
CAGGAGCAGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGACCTGGTCAAGCCTGAGGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTGTGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAACCCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAGTGCCCAGTCTGACAGCCGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC
配列番号71
AB5キメラ重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ-1定常ドメインは下線。
QEQLEESGGDLVKPEGSLTLTCTASGFSFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYCASWAKGRFTISKPSSTTVTLQVPSLTAADTATYFCARAANTDTTYFNLWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号72
AB5キメラ重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
QEQLEESGGDLVKPEGSLTLTCTASGFSFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYCASWAKGRFTISKPSSTTVTLQVPSLTAADTATYFCARAANTDTTYFNLWGPGTLVTVSS
配列番号73
AB5HUヒト化軽鎖全長核酸配列
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号74
AB5HUヒト化軽鎖可変軽鎖核酸配列
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号75
AB5HUヒト化軽鎖全長アミノ酸配列。ヒトカッパ定常ドメインは下線。
AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号76
AB5HUヒト化軽鎖可変軽鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK
配列番号77
AB5HUヒト化重鎖全長核酸配列
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号78
AB5HUヒト化重鎖可変重鎖核酸配列
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号79
AB5HUヒト化重鎖全長アミノ酸配列。ヒトガンマ1定常ドメインは下線。
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号80
AB5HUヒト化重鎖可変重鎖アミノ酸配列。相補性決定領域は下線。
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSS
Claims (30)
- ヒトPD-1に対する結合特異性を有する単離されたmAb又はその抗原結合断片であって、
配列番号4、配列番号8、配列番号12、配列番号16、配列番号20、配列番号24、配列番号28、配列番号32、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号52、配列番号56、配列番号60、配列番号64、配列番号68、配列番号72、又は配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は90%以上である、
単離されたmAb又はその抗原結合断片。 - 前記パーセンテージ相同性が98%以上である、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 70nM以下のKdのヒトPD-1に対する結合親和性を有する、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- ヒトPD-1への高親和性結合、ヒトPD-L1とPD-1の結合の阻害、T細胞活性化の増強、抗体反応の刺激、免疫抑制細胞の抑制機能の逆転、又はそれらの組み合わせから選択される1つ以上の機能特性を示す、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 前記T細胞活性化の増強が、T細胞増殖、IFN-γ及び/又はIL-2分泌、又はそれらの組み合わせを含む、請求項4に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 前記単離されたmAbが、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記単離された抗体がIgGを含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記抗原結合断片が、Fv、Fab、F(ab')2、scFV又はscFV2断片を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記単離されたmAbが、二重特異性抗体、三重特異性抗体、又は多重特異性抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のためのIgG1重鎖であって、 配列番号7、配列番号15、配列番号23、配列番号31、配列番号39、配列番号47、配列番号55、配列番号63、配列番号71、又は配列番号79とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
IgG1重鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のためのカッパ軽鎖であって、
配列番号3、配列番号11、配列番号19、配列番号27、配列番号35、配列番号43、配列番号51、配列番号59、配列番号67、又は配列番号75とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
カッパ軽鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAbまたは抗原結合断片のための可変軽鎖であって、
配列番号4、配列番号12、配列番号20、配列番号28、配列番号36、配列番号44、配列番号52、配列番号60、配列番号68、又は配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
可変軽鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のための可変重鎖であって、
配列番号8、配列番号16、配列番号24、配列番号32、配列番号40、配列番号48、配列番号56、配列番号64、配列番号72、又は配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
可変重鎖。 - 請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片、請求項10に記載のIgG1重鎖、請求項11に記載のカッパ軽鎖、請求項12に記載の可変軽鎖、又は請求項13に記載の可変重鎖をコードする単離された核酸。
- 請求項14に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
- 請求項14に記載の核酸を含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、宿主細胞。
- 抗体が生産されるように請求項16に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗体の生産方法。
- 請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片及び薬物単位を含む免疫複合体であって、
共有結合が、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、ジスルフィド結合、イミド結合、スルホン結合、リン酸結合、又はそれらの組み合わせから選択される、
免疫複合体。 - 前記薬物単位が、細胞毒性剤、免疫調節剤、それらの組み合わせから選択される、請求項18に記載の免疫複合体。
- 前記細胞毒性剤が、チューブリン結合剤、DNAインターカレーター、DNAアルキレーター、酵素阻害剤、免疫調節因子、代謝拮抗剤、放射性同位体、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、増殖阻害剤又は化学療法剤から選択される、請求項19に記載の免疫複合体。
- 細胞毒性剤がカリケアマイシン、オゾガマイシン、モノメチルオーリスタチンE、エムタンシン、それらの誘導体又は組み合わせから選択される、請求項19に記載の免疫複合体。
- 免疫調節剤が、免疫細胞、T細胞、NK細胞、B細胞、マクロファージ、又は樹状細胞を活性化又は抑制する、請求項19に記載の免疫複合体。
- 請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片又は請求項18に記載の免疫複合体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- カリケアマイシン、抗有糸***剤、放射性同位体、毒素、治療薬、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、化学療法剤、増殖阻害剤、薬物単位をさらに含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- がんを有する対象の治療方法であって、
請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片の有効量を対象に投与する工程を含み、
前記がんがPD-1を発現する細胞を含む、
治療方法。 - 前記がんが、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、神経膠腫、食道がん、鼻咽頭がん、肛門がん、直腸がん、胃がん、膀胱がん、子宮頸がん、又は脳がんを含む、請求項25に記載の方法。
- 有効量の治療薬を同時投与する工程をさらに含み、前記治療薬が抗体、化学療法剤、酵素、抗エストロゲン剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、DNA、RNA、又はタンパク質合成阻害剤、RAS阻害剤、又はそれらの組み合わせを含む、請求項25に記載の方法。
- 前記治療薬がカペシタビン、シスプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ムスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド、エピルビシン、ペメトレキセド、フォリン酸、ゲミシタビン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、ドセタキセル、パクリタキセル、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、エルロチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、ヴァンダータニブ、アファチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、エベロリムス、テムシロリムス、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、トラメチニブ、ビンタフォリド、アパチニブ、クリゾチニブ、ペリフォルシン、オラパリブ、ボルテゾミブ、トファシチニブ、トラスツズマブ、又はそれらの誘導体もしくは組み合わせを含む、請求項27記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項25記載の方法。
- 有効濃度の請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片を含む溶液であって、前記溶液は、対象中の血漿である、溶液。
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