JP2020527586A - 医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
発明の概要
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である;
ここで、(a)と(b)との間の重量比は1:19〜5:1である;並びにここで、(a)又は(b)によるコポリマーの少なくとも1種について、Aはポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)(PCLA)である;並びに
(c)少なくとも1種の薬学的な活性成分、を提供する。
PCLAv-PEGw-PCLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである。
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
PCLAv-PEGw-PCLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PLGAv-PEGw-PLGAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに/又は
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLGAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PLAv-PEGw-PLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに/又は
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
本明細書で使用する場合、用語「生分解性」は、トリブロック及びジブロック・コポリマーが一定時間後にin vivoで浸食される又は分解して、より小さな無毒性成分になることを意味する。用語生分解性は、前記ポリマーがin vivoで加水分解を受けてその構成モノマーになることを意味し、例えば、PLAは加水分解を受けて乳酸モノマーになる。
1) 次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PLGAv-PEGw-PLGAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLGAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である;並びに
次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
PLAv-PEGw-PLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲であり、並びにzは1〜3,000の範囲である;並びに
次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PCLAv-PEGw-PCLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである。
PLAv-PEGw-PLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲であり、並びにzは1〜3,000の範囲である;並びに
次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である。
(i)以下を含む少なくとも2種のトリブロック及びジブロック・コポリマーを有機溶媒に溶解すること:
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、ポリマー混合物を形成する;
ここで、(a)と(b)との間の重量比は1:19〜5:1である;並びに、ここで、(a)又は(b)によるコポリマーの少なくとも1種について、Aはポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)PCLAである;並びに、
(ii)少なくとも1種の薬学的な活性成分を前記ポリマー混合物に添加すること。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である;
ここで、(a)と(b)との間の重量比は1:19〜5:1である;並びに、ここで、(a)又は(b)によるコポリマーの少なくとも1種について、Aはポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)PCLAである;並びに、
(c)少なくとも1種の薬学的な活性成分。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である;
ここで、(a)と(b)との間の重量比は1:19〜5:1である;並びにここで、(a)又は(b)によるコポリマーの少なくとも1種について、Aはポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)(PCLA)である;並びに
(c)少なくとも1種の薬学的な活性成分、
が提供される。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、ここで、前記生分解性の薬物組成物中における、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーと(b)の生分解性のCAジブロック・コポリマーの合計の重量比は1:19〜5:1である;
(c)少なくとも1種の追加的な生分解性のブロック・コポリマー;並びに
(d)少なくとも1種の薬学的な活性成分、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物組成物の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、
が記載される。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、v及びxはエステルの繰り返し単位である、wはエチレン・オキシドの繰り返し単位である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、yはエチレン・オキシドの繰り返し単位の数及びzはエステルの繰り返し単位の数である、ここで、前記生分解性の薬物組成物中における、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーと(b)の生分解性のCAジブロック・コポリマーの合計の重量比は1:19〜5:1である;
(c)少なくとも1種の追加的な生分解性のブロック・コポリマー;並びに
(d)少なくとも1種の薬学的な活性成分、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物組成物の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、
が記載される。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PCLAv-PEGw-PCLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、ここで、前記生分解性の薬物組成物中における、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーと(b)の生分解性のジブロック・コポリマーの合計の重量比は1:19〜5:1である;
(c)少なくとも1種の追加的な生分解性のブロック・コポリマー;並びに
(d)少なくとも1種の薬学的な活性成分、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物組成物の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、
が記載される。
(a)次式を有する、全組成物の1%〜50% (w/w%)の量で存在する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PCLAv-PEGw-PCLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する、全組成物の1%〜57% (w/w%)の量で存在する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PCLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、ここで、前記生分解性の薬物組成物中における、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーと(b)の生分解性のジブロック・コポリマーの合計の重量比は1:19〜5:1である;
(c)少なくとも1種の追加的な生分解性のブロック・コポリマー;並びに
(d)全組成物の0.05%〜60% (w/w%)の量で存在する少なくとも1種の薬学的な活性成分、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物組成物の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、
が記載される。
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、zは1〜300〜250の範囲である、zは1〜3,000の範囲である、ここで、前記生分解性の薬物組成物中における、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーと(b)の生分解性のCAジブロック・コポリマーの合計の重量比は1:19〜5:1である;
(c)少なくとも1種の追加的な生分解性のブロック・コポリマー;並びに
(d)少なくとも1種の薬学的な活性成分、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物組成物の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、
が記載される。
ブロック・コポリマーを、米国特許第6,350,812号(参照により本明細書に取りこまれる)に記載されている方法に従って、軽微な改変を加えて合成した。一般に、必要量のPEG(トリブロック・コポリマー中)又はメトキシ-PEG (ジブロック・コポリマー中)を80℃で加熱し、反応容器内で30分間減圧乾燥する。DL-ラクチド(目標とするLA/EOモル比に対応)と乳酸亜鉛(ラクチド量の1/1000)を添加した。まず、前記反応混合物を2回の短い減圧/N2サイクルで脱水した。前記反応混合物を一定の窒素流量(0.2 bar)下で140℃で加熱した。反応を停止させた後、前記ブロック・コポリマーを容器から取り出し、固化するまで室温で放置した。得られた生成物を、1H-NMRにより、その乳酸含量に関して、解析した。1H NMRスペクトロスコピーを、ブルッカー・アドバンス300MHzスペクトロメーターを用いて実施した。
本明細書に記載した製剤F285は、APIとしてメロキシカムを含む、ブロック・コポリマーの有機溶液に基づくものとした。ジブロックの合計に対するトリブロックの合計の重量比が表2に示すように規定されるジブロック・コポリマーとトリブロック・コポリマーの混合物である、1200ミリグラムのブロック・コポリマーを、室温で一晩かけて、かつ一定の磁気撹拌下で、1680ミリグラムのDMSOに溶解した。翌日、120ミリグラムの薬物をこのブロック・コポリマー液に加え、得られた懸濁液が完全にホモゲナイゼーションされるまで攪拌した。前記製剤を、使用前にシリンジに充填した。
実施例1及び2の後、以下の製剤を下記の表1〜5に示すように調製した:以下の全ての組成物は、溶媒としてDMSOを用いて、100%に合わせた。
注射可能性の測定を、Lloyd Instruments FTプラス・テクスチャーメーターを用いて、以下の分析条件下で、行う:500 μLの検討する製剤を、1 mLのコダン・シリンジ、23G 1"テルモ針によって、1 mL/分の流量で注射する。サンプルを6回反復して解析する。
F295、F312及びF314は、表1に示すように、40%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)(75G)P2R3.5及びジブロック(DB)(75G)dP0.55R6の混合物、又はトリブロック(TB)(75G)P2R3.5、ジブロック(DB)(75G)dP0.55R6及び(72CL)dP0.35R8.5の混合物である。表6に示すように、F295、F312及びF314の注射可能性の平均値は、それぞれ、11.9N及び11.4N及び12.1Nである。
F285、F310及びF311は、表2に示すように、40%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物、又はトリブロック(TB)P2R3.5及び(72CL)P2R3.5、ジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物である。表7に示すように、F285、F310及びF311の注射可能性の平均値は、それぞれ、8.7N及び7.7N及び8.1Nである。
F320、F333、F334及びF335は、表3に示すように、40%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物、又はトリブロック(TB)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5及び(72CL)dP0.35R8.5の混合物である。表8に示すように、F320、F333、F334及びF335の注射可能性の平均値は、それぞれ、8.7N、7.9N、9.2N及び9.1Nである。
F336、F337、F338及びF339は、表4に示すように、40%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)(75G)P2R3.5及びジブロック(DB)(75G)dP0.55R6の混合物、又はトリブロック(TB)(75G)P2R3.5及びジブロック(DB)(75G)dP0.55R6及び(72CL)dP0.35R8.5の混合物である。表9に示すように、F336、F337、F338及びF339の注射可能性の平均値は、それぞれ、12.6N、11.1N、10.7N及び11.6Nである。
F328、F329、F345及びF346は、表5に示すように、25%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物、又はトリブロック(TB)P2R3.5及び(72CL)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物である。表10に示すように、F328、F329、F345及びF346の注射可能性の平均値は、それぞれ、2.7N、2.6N、2.4N及び2.6Nである。
動的粘性はコーン・プレート測定システムを備えたアントン・パール・レオメーターを用いて測定する。以下の設定を用いた:
図5の実施例:
F320、F333、F334及びF335は、表3に示すように、40%の全ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)P2R3.5及びジブロック(DB)dP0.35R8.5の混合物、又はトリブロック(TB)P2R3.5並びにジブロック(DB)dP0.35R8.5及び(72CL)dP0.35R8.5の混合物である。表11に示すように、F320、F333、F334及びF335の粘性の平均値は、それぞれ、343mPa.s、346mPa.s、353mPa.s、及び333mPa.sである。
F336、F337、F338及びF339は、表4に示すように、40%の総ポリマー含有量に対して、それぞれ、トリブロック(TB)(75G)P2R3.5及びジブロック(DB)(75G)dP0.55R6の混合物、又はトリブロック(TB)(75G)P2R3.5及びジブロック(DB)(75G)dP0.55R6及び(72CL)dP0.35R8.5の混合物である。表12に示すように、F336、F337、F338及びF339の粘性の平均値は、それぞれ、465mPa.s、454mPa.s、446mPa.s及び438mPa.sである。
50 mlの生理的バッファーに50 mgのメロキシカム製剤を加える。使用する生理学的バッファーは、pH 7.4のリン酸バッファー生理食塩水(PBS)であり、これは137 mMの塩化ナトリウム、2.7 mMの塩化カリウム、10 mMリン酸二ナトリウム、1.8 mMリン酸一カリウム及び0.1%アジ化ナトリウムである。注射すると、この溶媒は前記製剤から離れて拡散し、残りのポリマーは水環境内で、in situ デポ(depot)を形成する。
本発明による組成物を、関連する動物種(ラット、イヌ、ミニブタ)における薬物動態研究において試験することがある。本明細書中の製剤の動物あたりx mgの薬物を含有する組成物を、動物に皮下投与することがある。血液サンプルを、種々の時点で、(抗凝固剤が有り又は無しで)チューブに採取し、任意選択的に遠心分離し、それぞれの時点のマトリックス(血漿、プラズマ、全血)を得た。前記サンプルをLC/MS/MSによって分析し、薬物含量について定量する。結果を、経時的に測定したマトリックスに関して、ng/ml又はpg/mlとして示す。治療ウィンドウ内で、薬物のマトリックス・レベルが持続しているという結果は、本発明による組成物がXヶ月までの時間にわたって、徐放性を持続するのに有効であることを意味する。
Claims (35)
- 以下を含む、トリブロック・コポリマー及びジブロック・コポリマーの中から選択される少なくとも2種のブロック・コポリマーの混合物を含む生分解性の薬物デリバリー組成物:
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
Av-Bw-Ax
式中、Aはポリエステルである、Bはポリエチレン・グリコールである、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
Cy-Az
式中、Aはポリエステルである、Cはエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールである、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である;
ここで、(a)と(b)との間の重量比は1:19〜5:1である;並びにここで、(a)又は(b)によるコポリマーの少なくとも1種について、Aはポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)(PCLA)である;並びに
(c)少なくとも1種の薬学的な活性成分。 - 請求項1に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物、ここで前記組成物が少なくとも3種の異なったブロック・コポリマーの混合物を含む、ここで、各ブロック・コポリマーが(a)又は(b)に定義される通りである、及びここで、前記混合物が少なくとも1種の(a)及び少なくとも1種の(b)を含む、並びにここで、(a)又は(b)に定義されるコポリマーの少なくとも1種について、前記ポリエステルAがポリ(ε-カプロラクトン-コ-ラクチド)(PCLA)である。
- 少なくとも1種の有機溶媒を更に含む、請求項1又は2に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 少なくとも1種の生分解性のトリブロック・コポリマー(a)について、AがPCLAである、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 少なくとも1種の生分解性のジブロック・コポリマー(b)について、AがPCLAである、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- (a)又は(b)に定義されるコポリマーを含む、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物、ここで、前記ポリエステルAがPCLAでない場合、Aが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレン・アジピン酸塩、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)酸(PLGA)、ポリヒドロキシアルカノエート、及びそれらの混合物の群から選択される、並びに任意選択的にエンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコールがメトキシ・ポリエチレン・グリコールである。
- 前記ポリエステルAがPCLAでない場合、AはPLGAである、請求項6に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記ポリエステルAがPCLAでない場合、AがPLAである、請求項6に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物であって、前記組成物が更に以下を含む:
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PLGAv-PEGw-PLGAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに/又は
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLGAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、
生分解性の薬物デリバリー組成物。 - 先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物であって、前記組成物が更に以下を含む:
(a)次式を有する生分解性のトリブロック・コポリマー:
PLAv-PEGw-PLAx
式中、v及びxは1〜3,000の範囲の繰り返し単位の数である、wは3〜300の範囲の繰り返し単位の数である、並びにv=x若しくはv≠xである;並びに/又は
(b)次式を有する生分解性のジブロック・コポリマー:
mPEGy-PLAz
式中、y及びzは繰り返し単位の数である、yは2〜250の範囲である、並びにzは1〜3,000の範囲である、
生分解性の薬物デリバリー組成物。 - 前記組成物が、注射可能な液体である、及び体内に注射したときにデポ(depot)を形成するのに適している、又は小さな固形粒子若しくは棒状のインプラント(rod implant)若しくは空間的製剤(spatial formulation)である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記ポリエチレン・グリコール鎖の質量が、180 g/mol〜12 kg/mol又は194 g/mol〜12 kg/mol又は200 g/mol〜12 kg/mol又は100 g/mol〜4 kg/molの範囲である、及び前記エンドキャップされた(end-capped)ポリエチレン・グリコール鎖の分子量が100 g/mol〜2 kg/mol又は164 g/mol〜10 kg/molの範囲である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 薬学的に許容可能な担体を更に含む、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記薬学的な活性成分が疎水性である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記薬学的な活性成分が、イベルメクチン, メロキシカム、アセトアミノフェン、又はそれらの組み合わせである、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記少なくとも1種の薬学的な活性成分が、全組成物の0.05%〜60%(w/w%)、任意選択的に0.05%〜40%、任意選択的に0.05%〜30%、任意選択的に0.05%〜10%、任意選択的に0.05%〜7%、任意選択的に0.05%〜2%の量で存在する、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 注射可能な液体である、及び前記少なくとも1種の薬学的な活性成分が0.05%〜60%(w/w%)の量で存在する、請求項16に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 棒状のインプラント(rod implant)である、及び前記少なくとも1種の薬学的な活性成分が50%〜80%(w/w%)の量で存在する、請求項16に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記コポリマーが、全組成物の2%〜60%(w/w%)、任意選択的に10%〜50%、任意選択的に20%〜40%、任意選択的に20%〜35%、任意選択的に30%〜50%の量で存在する、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記1種以上のトリブロック・コポリマーが、全組成物の1%〜50%(w/w%)、任意選択的に5%〜40%の量で存在する、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記1種以上のジブロック・コポリマーが、全組成物の1%〜57%(w/w%)、2.5%〜45%の量で存在する、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記生分解性の薬物デリバリー組成物中において、(a)の生分解性のトリブロック・コポリマーの合計と(b)の生分解性のジブロック・コポリマーの合計に関する重量比が1:5〜3:1である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記組成物中のポリエステル繰り返し単位とエチレン・オキシドとのモル比が、前記トリブロック中で0.5〜22.3、任意選択的に0.5〜10、任意選択的に0.5〜3.5である、及び前記ジブロック中で0.8〜15、任意選択的に1〜10である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物であって、前記組成物は、先行する請求項の何れか一項に定義された3種の異なるブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された4種の異なるブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された5種の異なるブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された6種の異なるブロック・コポリマーを含む、生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 先行する請求項の何れか一項に定義された1種の生分解性のトリブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された2種の異なる生分解性のトリブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された3種の異なる生分解性のトリブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された4種の異なる生分解性のトリブロック・コポリマーを含む、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 先行する請求項の何れか一項に定義された1種の生分解性のジブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された2種の異なる生分解性のジブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された3種の異なる生分解性のジブロック・コポリマー、又は先行する請求項の何れか一項に定義された4種の異なる生分解性のジブロック・コポリマーを含む、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 全組成物の1%〜50%(w/w%)の量で存在するトリブロック・コポリマー、全組成物の1%〜57%(w/w%)の量で存在するジブロック・コポリマー、及び各々が全組成物の0.2%〜20%(w/w%)の量で存在する1種以上の更なるジブロック又はトリブロック・コポリマーとを含む、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 表1〜5の何れかに定義された組成物である、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 少なくとも1種の活性成分の放出を変調させることができる、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 少なくとも1日間、任意選択的に少なくとも3日間、任意選択的に少なくとも7日間、任意選択的に少なくとも30日間、任意選択的に少なくとも90日間、任意選択的に少なくとも1年間、対象に活性成分をデリバリーするのに適している、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 非経口投与に適している、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 前記ブロック・コポリマーが水溶液に実質的に不溶であり、任意選択的に、前記ブロック・コポリマーが水溶液中で5%未満、任意選択的に1%(w/w)未満の溶解度を有する、先行する請求項の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物。
- 少なくとも1種の活性成分が放出される動態を変調させる方法であって、前記方法は、先行する請求項の何れか一項に定義された生分解性の薬物デリバリー組成物を対象に投与することを含み、ここで、前記生分解性の薬物デリバリー組成物から前記少なくとも1種の活性成分が放出される動態が、前記生分解性の薬物デリバリー組成物の1種以上の物理的パラメータに影響を与えることなく、変調される、方法。
- 前記1種以上の物理的パラメータが、前記生分解性の薬物デリバリー組成物を注射する前の注射可能性及び粘性、並びに前記生分解性の薬物デリバリー組成物を注射した後のデポ(depot)の頑健性である、請求項33に記載の方法。
- 少なくとも1種の活性成分が放出される動態を変調させるための、請求項1〜32の何れか一項に記載の生分解性の薬物デリバリー組成物の使用。
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