JP2020176094A - Composition for alleviating symptoms of overactive bladder - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、天然物素材を有効成分とする、過活動膀胱の症状緩和用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for alleviating symptoms of overactive bladder, which comprises a natural product as an active ingredient.
過活動膀胱とは、急に我慢できないような尿意が起こる尿意切迫感、トイレが近い頻尿、夜中に何度もトイレに起きる夜間頻尿、急にトイレに行きたくなり、我慢ができず尿が漏れてしまうことがある切迫性尿失禁（尿漏れ）などの症状をともなう疾患である。過活動膀胱の治療薬としては、抗コリン薬、β受容体刺激薬などが知られている。 Overactive bladder is urinary urgency that suddenly causes unbearable urinary urgency, frequent urination near the toilet, nocturia that occurs many times in the middle of the night, sudden desire to go to the toilet, and unbearable urine. It is a disease with symptoms such as urge incontinence (urinary leakage) that may leak. Anticholinergic agents, β-receptor stimulants and the like are known as therapeutic agents for overactive bladder.
一方、ソバ（蕎麦）は、ルチンなどのポリフェノール等の有用成分を豊富に含む食品素材として知られており、古くから麺類などに加工され食されている。また、最近、ソバの種子を発芽させ、茎を１０〜１５ｃｍ程度に生育させたソバの新芽（スプラウト）が健康野菜として提案され、市場に登場してきている。また、かかるソバの新芽の有効成分を効率的に摂取し得る手段として、ソバの新芽を原料とした発酵エキスが提案されている（特許文献１）。 On the other hand, buckwheat (soba) is known as a food material rich in useful ingredients such as polyphenols such as rutin, and has been processed and eaten into noodles and the like for a long time. Recently, buckwheat sprouts, which are made by germinating buckwheat seeds and growing stems to about 10 to 15 cm, have been proposed as healthy vegetables and have appeared on the market. Further, as a means for efficiently ingesting the active ingredient of the buckwheat sprout, a fermented extract made from the buckwheat sprout has been proposed (Patent Document 1).
しかしながら、一般に医薬品等として用いられる化成品の場合には、ときとして重篤な副作用を示し、かつ医師の処方箋を必要とする薬剤であると手軽に服用することができない。過活動膀胱の症状緩和用組成物についても、手軽に入手できて、長期にわたって安心して服用できるものが望まれていた。 However, in the case of a chemical product generally used as a pharmaceutical product or the like, it cannot be easily taken if it is a drug that sometimes shows serious side effects and requires a doctor's prescription. As for the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder, it has been desired that the composition can be easily obtained and can be safely taken for a long period of time.
よって、本発明の目的は、日常生活の中で手軽にかつ長期にわたり服用できる天然物素材を利用して、過活動膀胱にみられる諸症状を緩和しようとするものである。 Therefore, an object of the present invention is to relieve various symptoms of overactive bladder by using a natural product material that can be easily and for a long period of time in daily life.
上記目的を達成するため、本発明者らが鋭意研究した結果、ソバの新芽を原料とした発酵エキスに過活動膀胱にみられる諸症状を緩和させる作用効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent research by the present inventors in order to achieve the above object, it was found that a fermented extract made from buckwheat sprout has an action effect of alleviating various symptoms observed in overactive bladder, and the present invention was completed. I came to do it.
すなわち、本発明は、発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分として含有することを特徴とする過活動膀胱の症状緩和用組成物を提供するものである。 That is, the present invention provides a composition for alleviating symptoms of overactive bladder, which comprises a fermented product obtained by fermenting a juice or an extract of germinated buckwheat buds as an active ingredient.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物においては、前記発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましい。 In the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention, the fermented product preferably contains 1 mg / 100 g or more of quercetin and 0.1 mg / 100 g or more of kerasianin in the solid content.
また、前記発酵物は、固形分中にポリフェノールを１０ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましい。 Further, the fermented product preferably contains 10 mg / 100 g or more of polyphenol in the solid content.
また、前記発酵物は、そのｐＨがｐＨ２．５〜５の範囲のものであることが好ましい。 Moreover, it is preferable that the pH of the fermented product is in the range of pH 2.5 to 5.
また、前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液の自然発酵によるものであることが好ましい。 Moreover, it is preferable that the fermentation of the fermented product is by natural fermentation of the juice or extract.
また、前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液への発酵菌の接種によるものであることが好ましい。 Further, it is preferable that the fermentation of the fermented product is carried out by inoculating the juice or extract with fermenting bacteria.
また、前記過活動膀胱がもたらす症状が、頻尿、尿意切迫感、及び尿失禁からなる群から選ばれた少なくとも１種以上の症状を含むことが好ましい。 Further, it is preferable that the symptom caused by the overactive bladder includes at least one symptom selected from the group consisting of pollakiuria, urinary urgency, and urinary incontinence.
本発明によれば、日常生活の中で手軽にかつ長期にわたり服用できる、過活動膀胱の症状緩和用組成物を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a composition for alleviating the symptoms of overactive bladder, which can be easily and for a long period of time in daily life.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物においては、発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分とする。その発酵物としては、ソバの新芽の成分を乳酸菌、酵母等の微生物により発酵させてなる発酵物であればよく、例えば、次のようにして得ることができる。 In the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention, a fermented product obtained by fermenting a squeezed juice or an extract of germinated buckwheat buds is used as an active ingredient. The fermented product may be a fermented product obtained by fermenting the components of buckwheat sprouts with microorganisms such as lactic acid bacteria and yeast, and can be obtained, for example, as follows.
ソバの種子を発芽させて発育させた３〜２０ｃｍ程度の茎からなるソバの新芽を洗浄し、ミキサー等により粉砕し、搾汁することによって搾汁液（青汁）を得る。次いで、得られた搾汁液を一旦冷凍して凍結させ、凍結した搾汁液を常温により解凍し、常温もしくは２０〜２８℃の温度環境におき、所望により時々かき混ぜる処理を行いながら、所定期間、例えば１０〜２０日程度、発酵させる。この際の発酵は、ソバの新芽に付着しているか、もしくは空気中に存在する乳酸菌や酵母菌等の発酵菌よる自然発酵でもよく、前に発酵させたものの残りを種菌にしたり、単離した乳酸菌を添加したりすることによる、発酵菌の添加による発酵でもよい。乳酸菌としては、例えば、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトコッカス・ラクチス・サブスピーシーズ・ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）等が好ましく用いられる。また、これら乳酸菌は、２種以上を併用してもよい。 A buckwheat sprout consisting of a stem of about 3 to 20 cm grown by germinating buckwheat seeds is washed, crushed with a mixer or the like, and squeezed to obtain a juice (green juice). Next, the obtained juice is once frozen and frozen, and the frozen juice is thawed at room temperature, placed in a temperature environment of room temperature or 20 to 28 ° C, and sometimes stirred for a predetermined period, for example. Ferment for 10 to 20 days. The fermentation at this time may be natural fermentation by fermenting bacteria such as lactic acid bacteria and yeasts that are attached to the shoots of buckwheat or are present in the air, and the rest of the previously fermented ones may be used as inoculum or isolated. Fermentation by adding fermenting bacteria may be performed by adding lactic acid bacteria. As the lactic acid bacterium, for example, Lactobacillus plantarum, Lactococcus lactis subsp. Lactis and the like are preferably used. Further, these lactic acid bacteria may be used in combination of two or more.
あるいは、別の形態としては、ソバの新芽を乾燥させ、適宜粉砕して乾燥粉砕物とし、これに水、含水エタノール等の抽出溶媒を加えて抽出して、抽出物を得る。あとは同様に発酵させて発酵物を得ることができる。なお、ソバの新芽の成分を分解させることなく有効に利用する観点からは、発酵前の原料には、例えば乾燥、殺菌等のための１００℃以上の温度経歴を付すことは、望ましくない。 Alternatively, as another form, the shoots of buckwheat are dried and appropriately crushed to obtain a dry pulverized product, and an extraction solvent such as water or hydrous ethanol is added thereto for extraction to obtain an extract. The rest can be fermented in the same way to obtain a fermented product. From the viewpoint of effectively utilizing the components of buckwheat sprouts without decomposing them, it is not desirable that the raw material before fermentation has a temperature history of 100 ° C. or higher for drying, sterilization, etc., for example.
上記のようにして得られた発酵物は、ソバの新芽に由来するポリフェノール類、各種ビタミン類をはじめ、鉄、カルシウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛等の栄養金属成分を豊富に含んでおり、各種成分を体内に吸収しやすい組成物となっている。 The fermented product obtained as described above is rich in nutrient metal components such as iron, calcium, potassium, magnesium and zinc, as well as polyphenols and various vitamins derived from buckwheat sprouts, and various components. It is a composition that easily absorbs calcium into the body.
上記のようにして得られた発酵物は、濃縮したり、乾燥・粉末化したりしてもよく、更に、そのまま静置するか、ろ過や遠心分離等の固液分離手段により夾雑物を除去したりしてもよい。ただし、上述したように成分の分解による低下を防ぐには、１００℃以上の温度環境を要する工程を経ないことが好ましく、４０℃以上の温度環境を要する工程を経ないことがより好ましい。よって、例えば、乾燥・粉末化には、より好ましくは凍結乾燥の手段を用いることが好ましい。 The fermented product obtained as described above may be concentrated, dried or powdered, and may be allowed to stand as it is, or impurities may be removed by solid-liquid separation means such as filtration or centrifugation. You may do it. However, as described above, in order to prevent a decrease due to decomposition of the components, it is preferable not to go through a step requiring a temperature environment of 100 ° C. or higher, and more preferably not to go through a step requiring a temperature environment of 40 ° C. or higher. Therefore, for example, it is preferable to use freeze-drying means for drying / powdering.
なお、本発明に用いる上記した発酵物は、その品質を、所定の成分の含有量やｐＨにより管理することができる。具体的には、例えば、ポリフェノールであれば、典型的には、固形分中に１０ｍｇ／１００ｇ以上の範囲、より典型的には、固形分中に１０ｍｇ〜５０ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に１５ｍｇ〜４５ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ルチンであれば、典型的には、固形分中に１ｍｇ〜３０ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に２ｍｇ〜２５ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に３ｍｇ〜２３ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ケルセチンであれば、典型的には、固形分中に１ｍｇ〜４５ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に２ｍｇ〜４０ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に３ｍｇ〜３５ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ケラシアニンであれば、典型的には、固形分中に０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に０．３ｍｇ〜９ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に０．５ｍｇ〜８ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ｐＨであれば、典型的には、ｐＨ２．５〜５の範囲、より典型的には、ｐＨ２．８〜４．５の範囲、更により典型的には、ｐＨ３．０〜４．０の範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。 The quality of the above-mentioned fermented product used in the present invention can be controlled by the content and pH of a predetermined component. Specifically, for example, in the case of polyphenols, typically the range of 10 mg / 100 g or more in the solid content, more typically the range of 10 mg to 50 mg / 100 g in the solid content, and even more typical. Can be set in the range of 15 mg to 45 mg / 100 g in solids as the desired quality range. Also, rutin is typically in the range of 1 mg to 30 mg / 100 g in solids, more typically in the range of 2 mg to 25 mg / 100 g in solids, and even more typically solids. A range of 3 mg to 23 mg / 100 g per minute can be set as the desired quality range. Also, quercetin is typically in the range of 1 mg to 45 mg / 100 g in solids, more typically in the range of 2 mg to 40 mg / 100 g in solids, and even more typically solids. The range of 3 mg to 35 mg / 100 g per minute can be set as the desired quality range. Also, kerasianin is typically in the range of 0.1 mg to 10 mg / 100 g in solids, more typically in the range of 0.3 mg to 9 mg / 100 g in solids, even more typically. Can be set in the range of 0.5 mg to 8 mg / 100 g in the solid content as the desired quality range. In the case of pH, the pH is typically in the range of 2.5 to 5, more typically in the range of 2.8 to 4.5, and even more typically in the range of pH 3.0 to 4.0. The range of can be set as the desired quality range.
また、後述する試験例によれば、過活動膀胱にみられる諸症状を緩和する作用効果のためには、特に、ケルセチンとケラシアニンが重要であると考えられる。よって、本発明に用いる上記した発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましく、固形分中にケルセチンを２ｍｇ〜４０ｍｇ／１００ｇ含有し、ケラシアニンを０．３ｍｇ〜９ｍｇ／１００ｇ含有するものであることがより好ましく、固形分中にケルセチンを３ｍｇ〜３５ｍｇ／１００ｇ含有し、ケラシアニンを０．５ｍｇ〜８ｍｇ／１００ｇ含有するものであることが更により好ましい。 In addition, according to the test examples described later, quercetin and kerasianin are considered to be particularly important for the action and effect of alleviating various symptoms observed in overactive bladder. Therefore, the above-mentioned fermented product used in the present invention preferably contains 1 mg / 100 g or more of quercetin in the solid content and 0.1 mg / 100 g or more of quercetin, and 2 mg to 100 g of quercetin in the solid content. More preferably, it contains 40 mg / 100 g and 0.3 mg to 9 mg / 100 g of keracetin, and contains 3 mg to 35 mg / 100 g of quercetin and 0.5 mg to 8 mg / 100 g of quercetin in the solid content. It is even more preferable that it is one.
なお、ポリフェノール濃度は、常法に従い、例えば、Ｆｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓタンニン酸換算法等により測定することができる。また、ルチン、ケルセチン、ケラシアニンについては、ＨＰＬＣ法により、それぞれの標準品の検量線に基づく定量法により、各濃度を測定することができる。 The polyphenol concentration can be measured according to a conventional method, for example, by the Folin-Denis tannic acid conversion method or the like. The concentrations of rutin, quercetin, and keracianin can be measured by the HPLC method and by the quantitative method based on the calibration curve of each standard product.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物においては、上記した発酵物を、そのまま過活動膀胱にみられる諸症状を緩和するための組成物として用いてもよく、他の製剤的素材と組み合わせた形態に調製したうえ用いてもよい。 In the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention, the above-mentioned fermented product may be used as it is as a composition for alleviating various symptoms observed in overactive bladder, and may be combined with other pharmaceutical materials. You may use it after preparing it into the form.
他の製剤的素材と組み合わせた形態としては、例えば、適当な添加剤、賦形剤等を加えて、練合、造粒し、顆粒剤あるいは細粒剤の形態で提供することができる。また、かかる顆粒剤あるいは細粒剤に適当な滑沢剤を加え、打錠することにより錠剤の形態で提供することができる。 As a form combined with other pharmaceutical materials, for example, appropriate additives, excipients and the like can be added, kneaded and granulated, and provided in the form of granules or fine granules. Further, it can be provided in the form of tablets by adding an appropriate lubricant to such granules or fine granules and tableting.
そのような製剤的素材としては、例えば、賦形剤として、デンプン、乳糖、白糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。また、結合剤として、アカシア、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等があげられる。また、滑沢剤として、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。また、崩壊剤として、加工デンプン、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。 Examples of such a pharmaceutical material include starch, lactose, sucrose, crystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate and the like as excipients. In addition, examples of the binder include acacia, hydroxypropyl cellulose, alginic acid, gelatin, polyvinylpyrrolidone and the like. Examples of the lubricant include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc and the like. Examples of the disintegrant include modified starch, calcium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and the like.
また、例えば、植物油、脂肪酸トリグリセライドのような脂肪酸エステル等の油性成分に溶解させ、ゼラチン等の皮膜によるソフトカプセル状（軟カプセル）の形態として提供することもできる。そのような植物油としては、大豆油、ゴマ油、亜麻仁油、コーン油等が挙げられる。 Further, for example, it can be provided in the form of a soft capsule (soft capsule) by dissolving it in an oily component such as a fatty acid ester such as vegetable oil or fatty acid triglyceride and forming a film such as gelatin. Examples of such vegetable oils include soybean oil, sesame oil, linseed oil, corn oil and the like.
更に、本発明においては、上記した発酵物を、清涼飲料、炭酸飲料等の飲料の形態で用いてもよい。 Further, in the present invention, the above-mentioned fermented product may be used in the form of a beverage such as a soft drink or a carbonated beverage.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物においては、その組成物中に、上記した発酵物を固形分換算で１０〜１００質量％含有することが好ましく、２０〜８０質量％含有することがより好ましく、３０〜６０質量％含有することが更により好ましい。また、典型的に１粒４００ｍｇのソフトカプセル調製する場合、例えば、上記した発酵物を、５０〜１５０ｍｇ程度を占めるカプセル皮膜を除く内容物として２００〜３００ｍｇを含有させることができる。 In the composition for alleviating symptoms of overactive bladder according to the present invention, the above-mentioned fermented product is preferably contained in an amount of 10 to 100% by mass in terms of solid content, preferably 20 to 80% by mass. It is more preferable, and it is even more preferable to contain 30 to 60% by mass. Further, when a soft capsule of 400 mg per capsule is typically prepared, for example, the above-mentioned fermented product can contain 200 to 300 mg as a content excluding the capsule film occupying about 50 to 150 mg.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物においては、上記した発酵物を、上述した以外、その作用効果を損なわない範囲において、他の素材と組み合わせた形態に調製したうえ用いてもよい。具体的には、他の素材としては、例えば、甘味料、抗酸化剤、安定剤、矯味料、色素、香料、ビタミン類等が挙げられる。 In the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention, the above-mentioned fermented product may be prepared in a form combined with other materials as long as the action and effect are not impaired, and then used. Specifically, examples of other materials include sweeteners, antioxidants, stabilizers, flavoring agents, pigments, flavors, vitamins and the like.
甘味料としては、例えば、砂糖、グラニュー糖、サッカリン、アスパルテーム等が挙げられる。 Examples of the sweetener include sugar, granulated sugar, saccharin, aspartame and the like.
抗酸化剤としては、例えば、カテキン類、イソフラボン類、クロロゲン酸、ビタミンＰ、ヤマモモ抽出物等が挙げられる。 Examples of the antioxidant include catechins, isoflavones, chlorogenic acid, vitamin P, bayberry extract and the like.
安定剤としては、例えば、キサンタンガム、カラギーナン、レンネットカゼイン等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include xanthan gum, carrageenan, rennet casein and the like.
矯味料としては、例えば、グリシン、グリチルリチン酸、それらの塩または食塩等が挙げられる。 Examples of the flavoring agent include glycine, glycyrrhizic acid, salts thereof, salt and the like.
色素としては、食品添加物として安全性が認められているものであればどのようなものでもよく、例えば、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色４０号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用青色２号、食用赤色２号アルミニウムキレート、食用黄色４号アルミニウムキレート、食用黄色５号アルミニウムキレート、食用青色１号アルミニウムキレートまたは食用青色２号アルミニウムキレート等が挙げられる。 The pigment may be any pigment as long as it is recognized as a food additive, for example, Edible Red No. 2, Edible Red No. 3, Edible Red No. 40, Edible Red No. 102, Edible Red. 104, edible red 105, edible red 106, edible yellow 4, edible yellow 5, edible blue 1, edible blue 2, edible red 2 aluminum chelate, edible yellow 4 aluminum chelate, edible yellow 5 No. aluminum chelate, edible blue No. 1 aluminum chelate, edible blue No. 2 aluminum chelate and the like can be mentioned.
香料としては、例えば、天然香料でもよく、合成香料であってもよい。天然香料としては、例えば、草根、木皮、花、果実、果皮、又はその他の植物体を原料として常法にしたがって調製された香料含有物等が挙げられる。このような天然香料には、天然素材を水蒸気蒸留法、圧搾法または抽出法等によって処理して分離した精油成分も含まれる。 The fragrance may be, for example, a natural fragrance or a synthetic fragrance. Examples of the natural fragrance include fragrance-containing substances prepared according to a conventional method using grass roots, bark, flowers, fruits, fruit bark, or other plants as raw materials. Such natural fragrances also include essential oil components separated by treating natural materials by a steam distillation method, a pressing method, an extraction method, or the like.
更に、コーヒー由来香料、紅茶由来香料、緑茶由来香料、ウーロン茶由来香料、ココア由来香料、ハーブ由来香料、スパイス由来香料、フルーツ由来香料等を挙げることもできる。 Further, coffee-derived flavors, black tea-derived flavors, green tea-derived flavors, oolong tea-derived flavors, cocoa-derived flavors, herb-derived flavors, spice-derived flavors, fruit-derived flavors and the like can also be mentioned.
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ナイアシン、パントテン酸カルシウム、葉酸、β−カロチン等が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C (ascorbic acid), vitamin D3, vitamin E, niacin, calcium pantothenate, folic acid, β-carotene and the like. ..
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物は、その有効成分たる、上記した発酵物が、後述する試験例に示されるように、過活動膀胱にみられる諸症状を緩和する作用効果に優れている。よって、例えば、過活動膀胱がもたらす頻尿、尿意切迫感、尿失禁等の症状を緩和するための組成物として、有用である。なお、必ずしも病気と診断を受ける症状ばかりではなく、疾病と判断されるほどでないにしても、単にトイレが近いとか、尿の切れが悪いとかの症状を改善するためにも有用である。また、排尿障害による精神的ないしは肉体的ストレスを緩和するためにも有用である。 The composition for alleviating symptoms of overactive bladder according to the present invention has an excellent effect of alleviating various symptoms observed in overactive bladder by the above-mentioned fermented product, which is an active ingredient thereof, as shown in a test example described later. ing. Therefore, for example, it is useful as a composition for alleviating symptoms such as frequent urination, urinary urgency, and urinary incontinence caused by overactive bladder. It should be noted that it is useful not only for the symptoms of being diagnosed as ill, but also for improving the symptoms such as the proximity of the toilet or poor urine drainage, if not to the extent that it is judged to be ill. It is also useful for relieving mental or physical stress caused by dysuria.
ここで、過活動膀胱については、上述したように、過活動膀胱とは、急に我慢できないような尿意が起こる尿意切迫感、トイレが近い頻尿、夜中に何度もトイレに起きる夜間頻尿、急にトイレに行きたくなり、我慢ができず尿が漏れてしまうことがある切迫性尿失禁（尿漏れ）などの症状をともなう疾患であるが、より詳細に説明すると、過活動膀胱には、脳と膀胱（尿道）を結ぶ神経のトラブルで起こる神経因性のものと、それ以外の原因で起こる非神経因性のものがある。 Here, regarding overactive bladder, as described above, overactive bladder refers to urinary urgency that suddenly causes unbearable urgency, frequent urination near the toilet, and nocturia that occurs many times in the middle of the night. It is a disease with symptoms such as urge incontinence (urinary leakage), which may cause you to suddenly want to go to the toilet and become unbearable and leak urine, but to explain in more detail, overactive bladder , There are neurogenic ones caused by troubles in the nerve connecting the brain and bladder (urinary tract), and non-neurogenic ones caused by other causes.
神経因性過活動膀胱とは、具体的には、脳梗塞、脳卒中などの脳血管障害、パーキンソン病などによる脳障害、脊髄損傷、多発性硬化症などによる脊髄障害等の後遺症により、膀胱（尿道）の筋肉への神経回路に障害が起き、その結果、膀胱を締める、緩めるといった信号のやりとりが正常にはたらかなかったり、連携がうまくはたらかなかったりして、過活動膀胱の症状が現れるというものである。 Neuropathic overactive bladder is specifically bladder (urinary tract) due to sequelae such as cerebral infarction, cerebrovascular disorder such as stroke, brain disorder due to Parkinson's disease, spinal cord injury, and spinal cord injury due to multiple sclerosis. ) The neural circuit to the muscle is damaged, and as a result, the exchange of signals such as tightening and loosening the bladder does not work normally, or the cooperation does not work well, and the symptoms of overactive bladder appear. is there.
非神経因性過活動膀胱の典型例としては、骨盤底筋のトラブルが挙げられる、女性の場合、加齢や出産によって、膀胱、子宮、尿道などの骨盤内臓器を支えている骨盤底筋が弱くなったり傷んだりすることがあり、そのために排尿のメカニズムがうまくはたらかなくなるからである。 A typical example of non-neuropathic overactive bladder is pelvic floor muscle problems. In women, the pelvic floor muscles that support the pelvic floor muscles such as the bladder, uterus, and urethra due to aging and childbirth. It can be weakened or damaged, which causes the urinary mechanism to fail.
一方、上記以外にも、何らかの原因で膀胱の神経が過敏にはたらいてしまう場合や、原因が特定できない場合もあり、いくつかの原因が複合されている場合もあると考えられている。この原因の特定できないものや加齢によるものが、過活動膀胱を患うもののうち、実際には最も多くを占めている。 On the other hand, in addition to the above, it is considered that the nerve of the bladder may be hypersensitive for some reason, the cause may not be identified, and some causes may be combined. Those whose causes cannot be identified and those due to aging actually account for the largest number of those suffering from overactive bladder.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物は、上記のいずれに要因によるものであっても、適用し得るが、特には、原因の特定できないものや加齢によるものに適用されることが好ましく、３５歳以上のヒト又はそれに相応する年齢のペット動物に適用されることがより好ましい。 The composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention can be applied regardless of any of the above factors, but in particular, it may be applied to those whose cause cannot be identified or those due to aging. It is more preferably applied to humans over 35 years of age or pet animals of corresponding age.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物は、典型的に、例えば、医薬品、医薬部外品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、健康食品、動物用医薬品、動物用医薬部外品、動物用機能性食品、動物用栄養補助食品、動物用サプリメント、動物用健康食品など各種の製品形態で使用されることが可能である。あるいはそれら製品と組み合わせて使用されることが可能である。 The composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention is typically, for example, a drug, a pharmaceutical product, a functional food, a dietary supplement, a supplement, a health food, a veterinary drug, a veterinary pharmaceutical product. It can be used in various product forms such as functional foods for animals, dietary supplements for animals, supplements for animals, and health foods for animals. Alternatively, it can be used in combination with those products.
本発明による過活動膀胱の症状緩和用組成物の投与の形態としては、経口的な服用であることが好ましい。その際の投与量は、服用者の性別、年齢、体格などによって適宜決定することができるが、通常、成人１日当たり、ケルセチンの投与量換算で１〜２０μｇが好ましく、２〜１５μｇがより好ましく、また、ケラシアニンの投与量換算で、０．１〜５μｇが好ましく、０．５〜４μｇがより好ましい。また、１日１回〜数回に分けて服用されたり、又は任意の期間及び間隔で服用されたりし得る。 As a form of administration of the composition for alleviating the symptoms of overactive bladder according to the present invention, oral administration is preferable. The dose at that time can be appropriately determined depending on the sex, age, physique, etc. of the recipient, but usually, 1 to 20 μg, more preferably 2 to 15 μg, in terms of quercetin dose per day for an adult. Further, in terms of the dose of quercetin, 0.1 to 5 μg is preferable, and 0.5 to 4 μg is more preferable. In addition, it may be taken once to several times a day, or may be taken at arbitrary periods and intervals.
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
（調製例１）
発芽ソバの芽の搾汁液を発酵させて発酵物を調製した。具体的には以下のようにして調製した。
(Preparation Example 1)
A fermented product was prepared by fermenting the juice of germinated buckwheat buds. Specifically, it was prepared as follows.
ソバの種子を水に浸漬させ、水耕栽培用の苗床に種を撒き、発芽させ、茎が１５ｃｍ程度までに伸長した段階で収穫した。収穫したソバの新芽の根の部分を取り除き、よく洗浄した。次いで、ミキサーにより破砕し、搾り機により搾汁液を得た。なお、１０ｋｇの発芽ソバの芽からは、およそ０．８〜１．０Ｌの搾汁液が得られた。 Buckwheat seeds were soaked in water, seeds were sown in a nursery for hydroponics, germinated, and harvested when the stems had grown to about 15 cm. The roots of the harvested buckwheat sprouts were removed and washed thoroughly. Then, it was crushed by a mixer and a juice was obtained by a squeezer. From 10 kg of germinated buckwheat buds, about 0.8 to 1.0 L of juice was obtained.
得られた搾汁液を、容器に入れ、−２０〜−３０℃に調温された冷凍室に保管して、凍結させた。凍結が完了した時点で、凍結した搾汁液の入った容器を２３℃程度に調温された発酵室に保管して、自然解凍させ、解凍後に乳酸菌１（Lactococcus lactis subsp. lactis）及び乳酸菌２（Lactobacillus plantarum ）を添加し、同じ発酵室に保管して、１日に一度、よく撹拌し、およそ１４日間発酵させた。 The obtained juice was placed in a container and stored in a freezer whose temperature was adjusted to -20 to -30 ° C to freeze it. When the freezing is completed, the container containing the frozen juice is stored in a fermentation room whose temperature is adjusted to about 23 ° C, and is naturally thawed. After thawing, lactic acid bacteria 1 (Lactococcus lactis subsp. Lactis) and lactic acid bacteria 2 ( Lactobacillus plantarum) was added, stored in the same fermentation room, stirred well once a day, and fermented for about 14 days.
得られた発酵液（以下、「発芽そば発酵エキス」という。）について、常法に従い、Ｆｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓタンニン酸換算法によりポリフェノール濃度を測定した。また、ルチン、ケルセチン、ケラシアニンについては、ＨＰＬＣ法により、それぞれの標準品の検量線に基づく定量を行った。更に、発酵前の搾汁液についても、同様の測定を行った。結果は、１００ｇ固形分当たりの含有量に換算して、発酵前後のｐＨ測定値とともに、表１に示した。 The polyphenol concentration of the obtained fermented liquid (hereinafter referred to as "germinated buckwheat fermented extract") was measured by the Folin-Denis tannic acid conversion method according to a conventional method. In addition, rutin, quercetin, and keracianin were quantified by the HPLC method based on the calibration curve of each standard product. Further, the same measurement was performed on the juice before fermentation. The results are shown in Table 1 together with the pH measured values before and after fermentation in terms of the content per 100 g solid content.
その結果、表１に示されるように、搾汁液のｐＨは発酵前のｐＨ４．５から発酵後にはｐＨ３．２に低下し、また、腐敗臭も発生しなかった。よって、発酵は腐敗なく進行したものと考えられた。また、ルチンの含有量が発酵前に比べて相対的に低下した一方、その類縁体であるケルセチンやケラシアニンの含有量が相対的に増加した。よって、発酵によりケルセチンやケラシアニンの生成が促進されたものと考えられた。 As a result, as shown in Table 1, the pH of the juice was lowered from pH 4.5 before fermentation to pH 3.2 after fermentation, and no putrid odor was generated. Therefore, it was considered that the fermentation proceeded without spoilage. In addition, while the content of rutin decreased relatively compared to that before fermentation, the contents of its analogs quercetin and kerasianin increased relatively. Therefore, it was considered that the production of quercetin and kerasianin was promoted by fermentation.
（試験例１）
調製例１と同様に調製した発芽そば発酵エキスを１粒中に固形分換算で１００ｍｇ含有してなる軟カプセル（商品名「発芽そば発酵エキスＦＢＰ−１００」、不二工芸製作所製）を用いて、ヒトに対する試験を行った。具体的には以下のようにして試験を行った。
(Test Example 1)
Using a soft capsule (trade name "Sprouting buckwheat fermented extract FBP-100", manufactured by Fuji Kogei Seisakusho) containing 100 mg of germinated buckwheat fermented extract prepared in the same manner as in Preparation Example 1 in terms of solid content. , Humans were tested. Specifically, the test was conducted as follows.
１．試験の実施条件
以下に示す基準により排尿にかかわる症状を有する患者を選択し、その２０名（３５歳〜８８歳、mean±SE : 67.1±15.6 ）を対象にして、上記軟カプセルを１日４粒、１２週間連続摂取してもらい、摂取前の症状と比較したときの摂取後の変化を調べた。試験は、患者に同意を得たうえオープン方式とし、協力病院と医師の管理下に行った。
1. 1. Conditions for conducting the test Select patients with symptoms related to urination according to the criteria shown below, and target 20 patients (35 to 88 years old, mean ± SE: 67.1 ± 15.6) with the above soft capsules 4 times a day. The capsules were ingested continuously for 12 weeks, and the changes after ingestion were examined when compared with the symptoms before ingestion. The study was open with the consent of the patient and was conducted under the supervision of cooperating hospitals and doctors.
Ａ．選択基準
（Ａ１）膀胱痛を有し、かつ頻尿、尿意亢進又は尿意切迫感のいずれかの症状を有する患者
（Ａ２）過去に膀胱鏡検査や水圧拡張術により、間質性膀胱炎の確定診断を受けている患者
（Ａ３）年齢 ２０歳以上の日本人外来患者
（Ａ４）現在行っている治療で、満足が得られていない状態である患者
（Ａ５）試験期間中、食事内容の変更がないこと（例えば菜食中心にするとか、糖質制限をするなどの大きな変化）
（Ａ６）試験の内容について、試験責任（分担）医師から十分な説明を受け、被験者本人から文書での同意が得られていること
（Ａ７）試験期間中に、他の同様な効果が期待されるサプリメントや機能性食品（クランベリー、Ｃｙｓｔｏｐｒｏｔｅｋ、ＣｙｓｔａＱ、Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ、ノコギリヤシ、ボタンボウフウなど）を服用しないことが可能であること
（Ａ８）現在又は過去５年以内に悪性腫瘍の合併がなく、腎障害、脳卒中、各種心臓病などの重篤な合併症がないこと
A. Selection Criteria (A1) Patients with bladder pain and any symptoms of frequent urination, increased urgency or urgency (A2) Confirmation of interstitial cystitis by cystoscopy or hydraulic dilation in the past Patients undergoing diagnosis (A3) Japanese outpatients aged 20 years or older (A4) Patients who are not satisfied with the current treatment (A5) Changes in diet during the study period Nothing (for example, major changes such as focusing on vegetarian diets or limiting sugar)
(A6) The content of the test should be fully explained by the doctor responsible for the test (sharing), and the subject should have given written consent. (A7) Other similar effects are expected during the test period. It is possible not to take any supplements or functional foods (cranberry, Cystopotech, CystaQ, Quercetin, saw palm, button bow, etc.) (A8) No malignant tumor complications at present or within the past 5 years, renal disorder, No serious complications such as stroke or various heart diseases
Ｂ．除外基準
（Ｂ１）過去３か月以内に尿路性器感染症の既往歴がある患者（無症候性の膿尿は除く）
（Ｂ２）水圧拡張術を行ってから３か月以内の患者
（Ｂ３）間質性膀胱炎症状スコアが９点未満（２０点満点）で、ＶＡＳによる現状の治療の満足度が５０点以上の患者
（Ｂ４）過去に３か月以内に発芽そば発酵エキスを飲用している（したことのある）患者
（Ｂ５）ソバアレルギーを有する患者
（Ｂ６）その他、試験医師が不適当と判断した場合
B. Exclusion criteria (B1) Patients with a history of urinary tract infection within the past 3 months (excluding asymptomatic pyuria)
(B2) Patients within 3 months after performing hydraulic dilatation (B3) Interstitial cyst inflammation score is less than 9 points (out of 20 points), and the satisfaction level of the current treatment with VAS is 50 points or more. Patients (B4) Patients who have (have) taken germinated buckwheat fermented extract within 3 months in the past (B5) Patients with buckwheat allergy (B6) In addition, when the study doctor deems it inappropriate
Ｃ．中止基準
（Ｃ１）試験期間中、新たな治療が必要となった場合
（Ｃ２）期間中、食事内容の変更が生じた場合
C. Discontinuation criteria (C1) When new treatment is required during the study period (C2) When dietary changes occur during the period
２．評価・結果
摂取前と摂取後４週目、８週目、及び１２週目に、排尿回数の観察、所定症状に関する質問票（図１〜図３参照）によるスコア付け、排尿日誌をもとにした最大がまん尿量の観察を行った、また、摂取前と摂取後１２週目に、超音波エコーによる残尿量の測定を行った。統計処理としては、Paired Wilcoxon: Two side（対応する２群間比較）により、摂取前と摂取後の群間での有意差検定を行った。
2. Evaluation / Results Before and at the 4th, 8th, and 12th weeks after ingestion, observation of the number of urination, scoring by questionnaire (see Fig. 1 to Fig. 3) regarding predetermined symptoms, and urination diary The maximum amount of micturition was observed, and the amount of residual urine was measured by ultrasonic echo before and 12 weeks after ingestion. As statistical processing, a significant difference test between the pre-ingestion and post-ingestion groups was performed by Paired Wilcoxon: Two side (comparison between the corresponding two groups).
得られた結果を図４〜図８に示した。また、摂取前と摂取後１２週目については、各図中に結果の平均値と標準偏差を示した。 The obtained results are shown in FIGS. 4 to 8. In addition, the mean value and standard deviation of the results are shown in each figure before and 12 weeks after ingestion.
（１）排尿回数
図４（ａ）に示されるように、昼間排尿回数は、摂取前１２．６回から摂取後１２週目には９．３回へと、回数が減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
(1) Number of urination As shown in FIG. 4A, the number of daytime urination decreased from 12.6 before ingestion to 9.3 at 12 weeks after ingestion. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4, 8 and 12 weeks after ingestion.
図４（ｂ）に示されるように、夜間排尿回数は、摂取前２．６回から摂取後１２週目には２．０回へと、回数が減少した。また、摂取後１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。 As shown in FIG. 4 (b), the number of nighttime urination decreased from 2.6 before ingestion to 2.0 at 12 weeks after ingestion. In addition, a statistically significant difference p <0.05 was shown 12 weeks after ingestion.
（２）前立腺症状
図５（ａ）に示されるように、ＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）は、摂取前１６．６から摂取後１２週目には１０．７へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
(2) Prostate Symptoms As shown in FIG. 5 (a), the IPSS (International Prostate Symptom Score) decreased from 16.6 before ingestion to 10.7 12 weeks after ingestion. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4, 8 and 12 weeks after ingestion.
図５（ｂ）に示されるように、ＩＰＳＳ−ＱＯＬ（前立腺症状にかかる困窮度スコア）は、摂取前５．１から摂取後１２週目には３．２へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。 As shown in FIG. 5 (b), the IPSS-QOL (prostate symptom distress score) decreased from 5.1 before ingestion to 3.2 at 12 weeks after ingestion. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4, 8 and 12 weeks after ingestion.
（３）過活動膀胱症状
図６（ａ）に示されるように、ＯＡＢＳＳ（過活動膀胱症状スコア）は、摂取前７．１から摂取後１２週目には４．５へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
(3) Overactive bladder symptom As shown in FIG. 6 (a), the OABSS (overactive bladder symptom score) decreased from 7.1 before ingestion to 4.5 at 12 weeks after ingestion. did. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4, 8 and 12 weeks after ingestion.
図６（ｂ）に示されるように、ＯＡＢＳＳ−Ｂｏｔｈｅｒ（過活動膀胱症状にかかる困窮度スコア）は、摂取前１３．５から摂取後１２週目には８．７へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。 As shown in FIG. 6 (b), the OABSS-Bother (distress score for overactive bladder symptoms) decreased from 13.5 before ingestion to 8.7 at 12 weeks after ingestion. .. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4, 8 and 12 weeks after ingestion.
（４）間質性膀胱炎症状
図７（ａ）に示されるように、ＩＣＳＩ（間質性膀胱炎症状スコア）は、摂取前１２．１から摂取後１２週目には７．８へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示され、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
(4) Interstitial cyst inflammation As shown in Fig. 7 (a), the ICSI (interstitial cyst inflammation score) increased from 12.1 before ingestion to 7.8 12 weeks after ingestion. , The score decreased. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4 and 8 weeks after ingestion, and a statistically significant difference p <0.05 was shown at 12 weeks.
図７（ｂ）に示されるように、ＩＣＰＩ（間質性膀胱炎問題スコア）は、摂取前９．６から摂取後１２週目には５．８へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示され、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。 As shown in FIG. 7 (b), the ICPI (interstitial cystitis problem score) decreased from 9.6 before ingestion to 5.8 at 12 weeks after ingestion. In addition, a statistically significant difference p <0.01 was shown at 4 and 8 weeks after ingestion, and a statistically significant difference p <0.05 was shown at 12 weeks.
（５）排尿状態
図８（ａ）に示されるように、排尿日誌をもとにした最大がまん尿量は、摂取前１９９．２ｍＬから摂取後１２週目には２３８．３ｍＬへと、最大がまん尿量が増加した。また、摂取後１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
(5) Urination status As shown in Fig. 8 (a), the maximum urinary volume based on the urination diary increased from 199.2 mL before ingestion to 238.3 mL 12 weeks after ingestion. Urination volume increased. In addition, a statistically significant difference p <0.05 was shown 12 weeks after ingestion.
図８（ｂ）に示されるように、残尿量は、摂取前２０．６ｍＬから摂取後１２週目には１５．８ｍＬへと減少した。 As shown in FIG. 8 (b), the residual urine volume decreased from 20.6 mL before ingestion to 15.8 mL at 12 weeks after ingestion.
以上の結果から、発芽そば発酵エキスには、排尿にかかわる各種の症状の緩和効果があることが明らかとなった。 From the above results, it was clarified that the fermented buckwheat extract has an effect of alleviating various symptoms related to urination.
（試験例２）
発芽そば発酵エキスに含まれる成分のうちルチン、ケルセチン、及びケラシアニンについて、膀胱組織に対する作用効果を調べた。具体的には、ラットから膀胱を摘出してその上部切片を調製し、マグヌス管試験系により、電気神経刺激に対する膀胱組織の収縮機能に与える影響しついて調べた。
(Test Example 2)
Among the components contained in the fermented germinated buckwheat extract, rutin, quercetin, and kerasianin were examined for their effects on bladder tissue. Specifically, a bladder was excised from a rat, an upper section thereof was prepared, and the effect on the contractile function of bladder tissue in response to electrical nerve stimulation was investigated by a Magnus tube test system.
１．方法
１−１．供試物質
ルチン（商品名「ルチン」(ナカライテスク株式会社製）
ケルセチン（商品名「Quercetin」、（TOCRIS BIOSCIENCE社製）
ケラシアニン（商品名「Cyanidin 3-rutinoside chloride」、（長良サイエンス社製）
1. 1. Method 1-1. Test substance rutin (trade name "rutin" (manufactured by Nakaraitesk Co., Ltd.)
Quercetin (trade name "Quercetin", (manufactured by TOCRIS BIOSCIENCE)
Kerasianin (trade name "Cyanidin 3-rutinoside chloride", manufactured by Nagara Science Co., Ltd.)
１−２．マグヌス管試験系
・使用動物：Wistar系雄性ラット（１０−１２週齢）
・組織切片：膀胱上部切片（２ｍｍ×８ｍｍ）
・栄養液：Krebs-henseleit液（ＫＨ液）、３７℃
・電気的神経刺激：10Hz, 0.1μsec duration, 10V, 10秒間
・試験例数：６〜８例
・統計処理：Paired Wilcoxon: Two side（対応する２群間比較）により、供試物質を添加しないコントロール群と供試物質の添加群との群間での有意差検定を行った。
1-2. Magnus tube test system-Animal used: Wistar male rat (10-12 weeks old)
-Tissue section: Upper bladder section (2 mm x 8 mm)
-Nutrition solution: Krebs-henseleit solution (KH solution), 37 ° C
・ Electrical nerve stimulation: 10Hz, 0.1μsec duration, 10V, 10 seconds ・ Number of test cases: 6 to 8 cases ・ Statistical processing: Paired Wilcoxon: Two side (comparison between two corresponding groups), no test substance added A significant difference test was performed between the control group and the test substance addition group.
１−３．収縮弛緩率の計測
図９に示す説明図を参照しつつ、マグヌス管試験系について更に具体的に説明する。
1-3. Measurement of contraction / relaxation rate The Magnus tube test system will be described in more detail with reference to the explanatory diagram shown in FIG.
ペントバルビタール深麻酔下で致死させたラットから膀胱を摘出後、膀胱上部の幅２ｍｍ×長さ８ｍｍの切片を作製した。図９（ａ）に示すように、膀胱上部切片１は栄養液２（Krebs-Henseleit液）で満たしたマグヌス管３内（５ｍＬ）の白金電極５間に装着、通気ガス４（95%02/5%C02）を通気させつつ、懸垂させた（静止張力１ｇ）。懸垂３０分後から３分間隔で５回マグヌス管３内の栄養液２を交換した。懸垂４５分後に電気的神経刺激（ＥＳ）を加えて、膀胱上部切片に生じる収縮反応を、張力トランスデューサーにて等尺性収縮力として記録した。また、その２分後には、各供試物質を栄養液中に終濃度がルチン（２．０ｍｇ／ｍＬ）、ケルセチン（０．６ ｍｇ／ｍＬ）、又はケラシアニン（０．０６ ｍｇ／ｍＬ、０．６% ＤＭＳＯ）となるように添加し、その５分後に、再度、電気的神経刺激（ＥＳ）を加えて、同様に等尺性収縮力を記録した。 After removing the bladder from rats that had been killed under deep anesthesia with pentobarbital, a section having a width of 2 mm and a length of 8 mm was prepared in the upper part of the bladder. As shown in FIG. 9A, the upper bladder section 1 was mounted between the platinum electrodes 5 in the Magnus tube 3 (5 mL) filled with the nutrient solution 2 (Krebs-Henseleit solution), and the ventilation gas 4 (95% 0 2 ) was attached. / 5% C0 2 ) was suspended while being ventilated (static tension 1 g). The nutrient solution 2 in the Magnus tube 3 was exchanged 5 times at 3 minute intervals from 30 minutes after the suspension. Electrical nerve stimulation (ES) was applied 45 minutes after suspension, and the contractile response occurring in the upper section of the bladder was recorded as isometric contractile force with a tension transducer. Two minutes later, the final concentration of each test substance in the nutrient solution was rutin (2.0 mg / mL), quercetin (0.6 mg / mL), or kerasianin (0.06 mg / mL, 0). It was added to a concentration of 0.6% DMSO), and 5 minutes later, electrical nerve stimulation (ES) was applied again, and isometric contractile force was recorded in the same manner.
２．結果
結果は、１回目の電気神経刺激（ＥＳ）に対する収縮力の値（単位：ｇ）を１００％として、２回目の電気神経刺激（ＥＳ）に対する収縮力の値（単位：ｇ）の相対割合（％）で示した。
2. Results The result is the relative ratio of the contractile force value (unit: g) to the second electrical nerve stimulation (ES), with the contractile force value (unit: g) for the first electrical nerve stimulation (ES) as 100%. It is shown by (%).
図１０に示されるように、発芽そば発酵エキスに含まれる成分のうち、ルチンによる影響はみられなかった一方、ケルセチン及びケラシアニンによる処置では、摘出膀胱上部切片の電気刺激による収縮を、コントロールに比べてそれぞれ９．３％及び２８．５％、有意に抑制する作用効果があることが明らかとなった。 As shown in FIG. 10, among the components contained in the fermented buckwheat sprouting extract, the effect of rutin was not observed, whereas the treatment with quercetin and kerasianin reduced the contraction of the excised bladder upper section by electrical stimulation compared with the control. It was clarified that there is a significant inhibitory effect of 9.3% and 28.5%, respectively.
以上の結果から、試験例１によって明らかとなった、発芽そば発酵エキスによる排尿にかかわる各種の症状の緩和効果は、その少なくとも一部の要因として、発芽そば発酵エキスに含まれるケルセチンやケラシアニンによる作用効果に由来したものであることが示唆された。 From the above results, the effect of the fermented germinated buckwheat extract on alleviating various symptoms related to urination, which was clarified in Test Example 1, is due to the action of quercetin and kerasianin contained in the fermented germinated buckwheat extract as at least a part of the factors. It was suggested that it was derived from the effect.
１ 膀胱上部切片
２ 栄養液
３ マグヌス管
４ 通気ガス
５ 白金電極
1 Upper bladder section 2 Nutrient solution 3 Magnus tube 4 Ventilation gas 5 Platinum electrode
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| CN116536201B (en) * | 2023-05-06 | 2023-09-22 | 山东奈思健康科技有限责任公司 | Metaplasia preparation for repairing pelvic floor muscles and preparation method and application thereof |
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