JP2020158501A - ロキソプロフェン及び可溶化剤を含有する皮膚外用剤 - Google Patents
ロキソプロフェン及び可溶化剤を含有する皮膚外用剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020158501A JP2020158501A JP2020052486A JP2020052486A JP2020158501A JP 2020158501 A JP2020158501 A JP 2020158501A JP 2020052486 A JP2020052486 A JP 2020052486A JP 2020052486 A JP2020052486 A JP 2020052486A JP 2020158501 A JP2020158501 A JP 2020158501A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- external preparation
- loxoprofen
- polysorbate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 91
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 74
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title description 11
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims abstract description 18
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 15
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims abstract description 14
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 16
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 46
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 37
- -1 propylene glycol fatty acid ester Chemical class 0.000 description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 12
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 12
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 12
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 6
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 6
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 229960004211 loxoprofen sodium dihydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-M loxoprofen(1-) Chemical compound C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N nonivamide Chemical compound CCCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005751 Alcohol Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108010031132 Alcohol Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000007613 Shoulder Pain Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 208000034526 bruise Diseases 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 208000024764 elbow pain Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000020737 peppermint extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WZWGGYFEOBVNLA-UHFFFAOYSA-N sodium;dihydrate Chemical compound O.O.[Na] WZWGGYFEOBVNLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を添加することで、酸性条件における析出あるいは沈殿の生成を防止することが知られている(特許文献6参照)。
(1) ロキソプロフェン又はその塩、l−メントール、エタノール、トコフェロール又はその誘導体、及びポリソルベートを含有する皮膚外用剤。
(2) ポリソルベートが、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート65及びポリソルベート80から選ばれる1種または2種以上である、(1)に記載の皮膚外用剤。
(3) ポリソルベートが、ポリソルベート60又はポリソルベート80である、(1)に記載の皮膚外用剤。
(4) 皮膚外用剤におけるポリソルベートの含有量が、0.2〜18重量%である、(1)〜(3)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
(5) トコフェロール又はその誘導体が、トコフェロール酢酸エステルである、(1)〜(4)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
(6) 皮膚外用剤のpHが4.0〜12.0である、(1)〜(5)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
(7) 鎮痛消炎用である、(1)〜(6)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
(8) 剤形が外用液剤、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、ゲル剤、貼付剤、又は外用固形剤である、(1)〜(7)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
(9) 剤形が外用液剤である、(1)〜(7)のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
また、本発明の皮膚外用剤におけるl−メントールの含有量は、好ましくは0.01〜10重量%であり、より好ましくは、0.5〜7.5重量%である。
また、本発明の皮膚外用剤におけるトコフェロール又はその誘導体の含有量は、通常は0.001〜5重量%であり、好ましくは0.05〜3重量%であり、より好ましくは、0.1〜1重量%である。
また、本発明の皮膚外用剤におけるポリソルベートの含有量は、0.2〜18重量%であり、好ましくは0.5〜15重量%であり、より好ましくは1.0〜12重量%である。
さらに、本発明におけるトコフェロール又はその誘導体とポリソルベートの配合比率は、トコフェロール又はその誘導体1重量部あたり、ポリソルベート2重量部以上が好ましく、5重量部以上であることがより好ましい。
さらに、多価アルコールを添加する場合における多価アルコールの添加量は特に限定されないが、いずれも好適には0.5〜20%であり、より好ましくは、1.0〜15%である。
かかる薬物としては、例えば、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、クロルフェニラミンマレイン酸塩等の抗ヒスタミン剤、ニコチン酸ベンジルエステル等の血行改善成分、トウガラシエキス、ノナン酸バニリルアミド等の局所刺激成分、アルニカチンキ等の生薬成分等を挙げることができ、これらの薬物は、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
かかる湿潤剤としては、例えばdl−ピロリドンカルボン酸ナトリウム等を添加することができる。
pH調節剤としては、例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸、乳酸等の有機酸、トリエタノールアミン等の有機アミン等を用いることができる。
抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸水和物、無水クエン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル等を用いることができる。
清涼化剤としては、例えば、カンフル、dl−カンフル、ハッカ油、ユーカリ油等を挙げることができる。
また、本発明の皮膚外用剤の製剤は、アルミニウム等の金属製の容器・包装、又は、ポリエチレン、ポリプロピレン等のオレフィン系樹脂製の容器・包装に収容し、密封することができる。かかる容器は、従来から汎用されているスポンジ状の塗布部材を備えたボトル容器や、ロールオン容器でもよい。スポンジ状の塗布部材の素材は、ポリエチレン等のオレフィン系樹脂やポリウレタンでもよい。
以下に、実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。
(1)試験材料及び検体の調製
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物は第一三共ケミカルファーマ(株)製のものを、トコフェロール酢酸エステルは理研ビタミン(株)製のものを、l−メントールは鈴木薄荷(株)製のものを、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は日光ケミカルズ(株)製のものを、塩酸は関東化学(株)製のものを、プロピレングリコールは丸石製薬(株)製のものを、無水エタノールは今津薬品工業(株)製のものを、それぞれ使用した。以下の表1に記載した成分を混合して溶解後、検体1、2の液剤を得た。検体1及び2のpHは、ともに6.5に調整した
再生ヒト表皮モデル(EPISKIN large、有効拡散面積1.07cm2、株式会社ニコダームリサーチ)を12well組織培養プレート(IWAKI、旭硝子株式会社)に設置し、各wellに2mLの1/15 Mリン酸緩衝生理食塩液(pH7.4)(PBS)を分注し、これをレシーバ液とした。ドナー側には、各検体を200μL入れ、組織培養プレートの蓋をかぶせて、32℃のインキュベーター内に静置して皮膚透過性試験を実施した。透過後のレシーバ液を採取し、レシーバ液中のロキソプロフェンナトリウム濃度を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定することで単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム皮膚透過量を算出した。試験は各検体3回ずつ行い、それらの平均値を算出し、その値から、透過2時間後におけるコントロール(検体1)の単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム累積皮膚透過量を100としたときの相対透過量として算出した。
得られた各液剤の製造直後の外観(透度・沈殿物)の目視確認を行った。透度は高いものからA、B、C、Dの4段階で評価し、Aのみ許容範囲とした。
沈殿物は−:沈殿物なし、+:沈殿物ありの2段階で評価し、−のみ許容範囲とした。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:210nm)、カラム:内径4.6mm、長さ15cmのステンレス間に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんしたもの、カラム温度:40°C、移動相:メタノール/水/リン酸(550: 450:1)
結果を表1に示す。
(1)試験材料及び検体の調製
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物はKOLON社製のものを、トコフェロール酢酸エステルはエーザイフードケミカル(株)製のものを、1,3−ブチレングリコールは関東化学(製)のものを、それぞれ使用した。l−メントール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、塩酸、及び無水エタノールは試験例1と同じものを使用した。以下の表2に記載した成分を混合して溶解後、検体3、4の液剤を得た。検体3及び4のpHは、ともに6.5に調整した。
再生ヒト表皮モデル(EPISKIN large、有効拡散面積1.07cm2、株式会社ニコダームリサーチ)を12well組織培養プレート(IWAKI、旭硝子株式会社)に設置し、試験例1と同様に皮膚透過性試験を実施した。透過後のレシーバ液を採取し、レシーバ液中のロキソプロフェンナトリウム濃度を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定することで単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム皮膚透過量を算出した。試験は各検体3回ずつ行い、それらの平均値を算出し、その値から、透過2時間後におけるコントロール(検体4)の単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム累積皮膚透過量を100としたときの相対透過量として算出した。
得られた各液剤の製造直後の外観(透度・沈殿物)の目視確認を試験例1と同様に行った。
結果を表2に示す。
(1)試験材料及び検体の調製
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物は、トコフェロール酢酸エステル、l−メントール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、塩酸、1,3−ブチレングリコールおよび無水エタノールは試験例2と同じものを、ポリソルベート60及びポリソルベート80は日光ケミカルズ(株)製のものを、それぞれ使用した。以下の表3に記載した成分を混合して溶解後、検体4〜6の液剤を得た。検体4〜6のpHは、いずれも6.5に調整した。
再生ヒト表皮モデル(EPISKIN large、有効拡散面積1.07cm2、株式会社ニコダームリサーチ)を12well組織培養プレート(IWAKI、旭硝子株式会社)に設置し、試験例1と同様に皮膚透過性試験を実施した。透過後のレシーバ液を採取し、レシーバ液中のロキソプロフェンナトリウム濃度を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定することで単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム皮膚透過量を算出した。試験は各検体3回ずつ行い、それらの平均値を算出し、その値から、透過2時間後におけるコントロール(検体4)の単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム累積皮膚透過量を100としたときの相対透過量として算出した。
得られた各液剤の製造直後の外観(透度・沈殿物)の目視確認を試験例1と同様に行った。
結果を表3に示す。
(1)試験材料及び検体の調製
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物、トコフェロール酢酸エステル、l−メントール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、塩酸、プロピレングリコール、及び無水エタノールは試験例1と同じものを、ポリソルベート80は試験例3と同じものを、それぞれ使用した。以下の表4に記載した成分を混合して溶解後、検体7、8の液剤を得た。検体7及び8のpHは、ともに6.5に調整した。
再生ヒト表皮モデル(EPISKIN large、有効拡散面積1.07cm2、株式会社ニコダームリサーチ)を12well組織培養プレート(IWAKI、旭硝子株式会社)に設置し、試験例1と同様に皮膚透過性試験を実施した。透過後のレシーバ液を採取し、レシーバ液中のロキソプロフェンナトリウム濃度を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により測定することで単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム皮膚透過量を算出した。試験は各検体3回ずつ行い、それらの平均値を算出し、その値から、透過2時間後におけるコントロール(検体7)の単位面積当たりのロキソプロフェンナトリウム累積皮膚透過量を100としたときの相対透過量として算出した。
得られた各液剤の製造直後の外観(透度・沈殿物)の目視確認を試験例1と同様に行った。
以下の表5及び6に記載した成分を攪拌・混合して溶解後、製剤例1〜22の皮膚外用剤を得ることができる。
製造方法としては、上記成分及び分量を取り、日本薬局方製剤総則「外用液剤」、「ゲル剤」の項に準じて製造することができる。
Claims (9)
- ロキソプロフェン又はその塩、l−メントール、エタノール、トコフェロール又はその誘導体、及びポリソルベートを含有する皮膚外用剤。
- ポリソルベートが、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート65及びポリソルベート80から選ばれる1種または2種以上である、請求項1に記載の皮膚外用剤。
- ポリソルベートが、ポリソルベート60又はポリソルベート80である、請求項1に記載の皮膚外用剤。
- 皮膚外用剤におけるポリソルベートの含有量が、0.2〜18重量%である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
- トコフェロール又はその誘導体が、トコフェロール酢酸エステルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
- 皮膚外用剤のpHが4.0〜12.0である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
- 鎮痛消炎用である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
- 剤形が外用液剤、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、ゲル剤、貼付剤、又は外用固形剤である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
- 剤形が外用液剤である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019056481 | 2019-03-25 | ||
JP2019056481 | 2019-03-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020158501A true JP2020158501A (ja) | 2020-10-01 |
Family
ID=72641816
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020052486A Pending JP2020158501A (ja) | 2019-03-25 | 2020-03-24 | ロキソプロフェン及び可溶化剤を含有する皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2020158501A (ja) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10218793A (ja) * | 1997-02-03 | 1998-08-18 | Nichiban Co Ltd | 経皮吸収型消炎鎮痛用テープ剤及びその製造方法 |
JP2012193173A (ja) * | 2011-03-02 | 2012-10-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有エアゾール剤組成物 |
WO2017111167A1 (ja) * | 2015-12-25 | 2017-06-29 | 興和株式会社 | ロキソプロフェンを含有する医薬製剤 |
JP2017530967A (ja) * | 2014-09-18 | 2017-10-19 | ニューロダーム リミテッドNeuroderm Ltd | オピプラモールパッチ |
JP2018021002A (ja) * | 2016-01-29 | 2018-02-08 | 興和株式会社 | ロキソプロフェンを含有してなる医薬製剤 |
JP2018188429A (ja) * | 2017-04-28 | 2018-11-29 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 |
JP2019006730A (ja) * | 2017-06-27 | 2019-01-17 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
-
2020
- 2020-03-24 JP JP2020052486A patent/JP2020158501A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10218793A (ja) * | 1997-02-03 | 1998-08-18 | Nichiban Co Ltd | 経皮吸収型消炎鎮痛用テープ剤及びその製造方法 |
JP2012193173A (ja) * | 2011-03-02 | 2012-10-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有エアゾール剤組成物 |
JP2017530967A (ja) * | 2014-09-18 | 2017-10-19 | ニューロダーム リミテッドNeuroderm Ltd | オピプラモールパッチ |
WO2017111167A1 (ja) * | 2015-12-25 | 2017-06-29 | 興和株式会社 | ロキソプロフェンを含有する医薬製剤 |
JP2018021002A (ja) * | 2016-01-29 | 2018-02-08 | 興和株式会社 | ロキソプロフェンを含有してなる医薬製剤 |
JP2018188429A (ja) * | 2017-04-28 | 2018-11-29 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 |
JP2019006730A (ja) * | 2017-06-27 | 2019-01-17 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020258452B2 (en) | Topical compositions and methods for treating inflammatory skin diseases | |
JP6434104B2 (ja) | ジクロフェナク製剤 | |
EP2191827B1 (en) | Antifungal composition | |
JP7440591B2 (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 | |
KR102184245B1 (ko) | 케토프로펜 국소 조성물 | |
JP7012089B2 (ja) | 皮膚炎および炎症性皮膚疾患の処置のためのカンナビノイドの製剤 | |
JP2023129547A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 | |
US10695344B2 (en) | Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof | |
US20100273746A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing tolperisone | |
JP2015531374A5 (ja) | ||
WO2020022368A1 (ja) | 液状外用剤 | |
WO2012084978A1 (en) | (r)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionic acid for use in the treatment of skin diseases | |
WO2023277075A1 (ja) | ヘパリン類似物質、および、ロキソプロフェン又はその塩を含有する皮膚外用剤 | |
JP2020158501A (ja) | ロキソプロフェン及び可溶化剤を含有する皮膚外用剤 | |
JP7515277B2 (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚外用剤 | |
JP6503627B2 (ja) | 医薬液体組成物 | |
JP2022111098A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚外用剤 | |
JP2015083563A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚外用液剤 | |
JP2022036050A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚外用剤 | |
WO2024135819A1 (ja) | ヘパリン類似物質およびロキソプロフェン、その塩およびそれらの水和物からなる群から選択される少なくとも一種を含有する皮膚外用剤 | |
JP2020508991A (ja) | 乾癬の処置のためのカンナビノイドの製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200515 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230125 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231113 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231121 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240319 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240618 |