JP2020109122A - Β−3アドレナリン受容体刺激薬と組み合わせたデスモプレシンを含む方法及び組成物 - Google Patents
Β−3アドレナリン受容体刺激薬と組み合わせたデスモプレシンを含む方法及び組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
[1]成人ヒト対象における排尿の衝動を約2時間〜約8時間以下の間隔にわたって抑制する方法であって、それを必要とする成人ヒト対象に有効な低用量のデスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬を投与して、重複期間中にそれらの両方が生理学的活性を発揮するようにすることを含む、前記方法、
[2]前記方法は、ヒト対象における排尿の前記衝動を約4時間〜約7時間の間隔にわたって抑制する、[1]に記載の前記方法、
[3]抗利尿効果は、約2時間〜約6時間以下の間隔にわたって達成される、[1]に記載の前記方法、
[4]抗利尿効果は、約4時間〜約7時間以下の間隔にわたって達成される、[1]に記載の前記方法、
[5]前記投与することは、前記対象において10または15pg/mLを超えないデスモプレシンの血漿濃度を達成する、[1]に記載の前記方法、
[6]前記投与することは、前記対象において約0.5pg/mL〜約5pg/mLの範囲のデスモプレシンの血漿濃度を達成する、[1]に記載の前記方法、
[7]前記投与することは、前記ヒト対象において約0.5pg/mL〜約2.5pg/mLの範囲のデスモプレシンの血漿濃度を達成する、[1]に記載の前記方法、
[8]デスモプレシンは、経皮的に、皮内に、または口腔もしくは鼻粘膜を介して経粘膜的に投与される、[1]に記載の前記方法、
[9]デスモプレシンは、経皮的にまたは皮内に投与される、[1]に記載の前記方法、
[10]デスモプレシンは、鼻腔内に投与される、[1]に記載の前記方法、
[11]デスモプレシンは、口腔粘膜を介して舌下に投与される、[1]に記載の前記方法、
[12]デスモプレシンは、約5ng/時間〜約35ng/時間の範囲の流動速度で投与される、[9]に記載の前記方法、
[13]デスモプレシンは、約5ng/時間〜約15ng/時間の範囲の流動速度で投与される、[9]に記載の前記方法、
[14]前記β−3アドレナリン受容体刺激薬は、アミベグロン、ファソベグロン、ミラベグロン、リトベグロン、ソラベグロン、BRL−37344、CL−316,243、GS−332、KRP−204、L−796568、またはそれらの薬学的に許容される塩である、[1]に記載の前記方法、
[15]前記β−3アドレナリン受容体刺激薬は、ミラベグロンである、[1]に記載の前記方法
に関する。
本発明の理解を促進するために、多数の用語及び語句を下記に定義する。
本発明は、β−3アドレナリン受容体刺激薬と組み合わせてデスモプレシンを使用する治療法を提供する。この併用療法は、対象の膀胱の***の望ましくない頻繁な衝動に関連付けられるか、またはそれを特徴とする障害に罹患している対象に利益を提供する。上述の通り、そのような対象は、尿の過生成、尿濃度不良、低尿浸透圧、OAB、過度の排尿頻数(例えば、中枢性尿崩症に関連付けられる過度の排尿頻数)、成人性一次性夜尿症、夜間頻尿、覚醒中の尿意逼迫及び頻尿、失禁、あるいは安静時におけるか、または労作もしくはストレスによる尿漏れをもたらす尿の不必要な生成に罹患している場合がある。デスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬は、重複期間中にそれらの両方が生理学的活性を発揮するように対象に投与される。望ましくは、デスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬の投与は、相乗効果をもたらす。かかる相乗効果による代表的な利益としては、対象の排尿の衝動の改善された低減及び/または治療的効果を達成するために必要とされるデスモプレシンの量の低減が挙げられる。さらに、BPHを治療するために臨床的に使用される用量と比較して低減された量のβ−3アドレナリン受容体刺激薬の投与は、これらの薬物の副作用が低減されることを意味する。
用語「デスモプレシン」は、1−デスアミノ−8−D−アルギニンバソプレシンを指し、その遊離塩基形態ならびにその薬学的に許容される塩及び水和物を含む。1つの代表的な塩形態は、酢酸塩である。デスモプレシン、DDAVPとしても知られる1−デスアミノ−8−D−アルギニンバソプレシンモノアセテートは、例えば、米国特許第3,497,491号に説明されており、例えば、DesmoMelt、Stimate、Minirin(登録商標)、及びDESMOSPRAY(登録商標)の名で販売されている処方薬として市販されている。活性薬学的成分としてのデスモプレシンはまた、新しい薬物用量形態及び組成物内への製剤のために市販されている。ヒト対象に投与されるデスモプレシンの投薬量は、対象の重量及び治療的効果が所望される所望の持続時間に基づいて選択され得る。投薬量は、達成されるデスモプレシンの血漿濃度に従って特徴付けられ得る。
β−3アドレナリン受容体刺激薬は、β−3アドレナリン受容体の刺激薬である薬剤の種類である。例示的なβ−3アドレナリン受容体刺激薬には、例えば、アミベグロン、ファソベグロン、ミラベグロン、リトベグロン、ソラベグロン、BRL−37344、CL−316,243、GS−332、KRP−204、L−796568、及びそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。これらの潜在的に好適なβ−3アドレナリン受容体刺激薬の簡単な説明は、下記に提供される。
アミベグロンは、化学名(((7S)−7−(((2R)−2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル)アミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)オキシ)酢酸エチルを有する。アミベグロンの薬学的に許容される塩(例えば、塩酸アミベグロン)が、使用されてもよい。アミベグロンは、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野において既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるアミベグロンまたはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約500mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、アミベグロンは、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約20mg〜約30mg、約30mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約150mg、約150mg〜約200mg、約200mg〜約250mg、約250mg〜約300mg、約300mg〜約350mg、約350mg〜約400mg、約400mg〜約450mg、または約450mg〜約500mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
ファソベグロンは、化学名4−[4−[2−[[(2R)−2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]アミノ]エチル]フェニル]−2−メトキシ−安息香酸を有する。ファソベグロンの薬学的に許容される塩(例えば、塩酸ファソベグロン)が、使用されてもよい。ファソベグロンは、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野で既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるファソベグロンまたはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の他の実施形態では、ファソベグロンは、例えば、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約25mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
ミラベグロンは、化学名2−(2−アミノチアゾール−4−イル)−4’−(2−((2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)アミノ)エチル)アセトアニリドを有し、Myrbetriq(商標)の商品名で市販されている。ミラベグロンの薬学的に許容される塩(例えば、塩酸ミラベグロン)が、使用されてもよい。ミラベグロンは、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野において既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるミラベグロンまたはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約500mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、ミラベグロンは、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約20mg、約20mg〜約30mg、約30mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約150mg、約150mg〜約200mg、約200mg〜約250mg、約250mg〜約300mg、約300mg〜約350mg、約350mg〜約400mg、約400mg〜約450mg、または約450mg〜約500mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
リトベグロンは、化学名(4−(2−(((1R,2S)−1−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシフェニル)プロパン−2−イル)アミノ)エチル)−2,5−ジメチルフェノキシ)酢酸を有する。リトベグロンの薬学的に許容される塩(例えば、塩酸リトベグロン)が、使用されてもよい。リトベグロンは、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野で既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるリトベグロンまたはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、リトベグロンは、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約25mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
ソラベグロンは、化学名3’−((2−((2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル)アミノ)エチル)アミノ)−(1,1’−ビフェニル)−3−カルボン酸を有する。ソラベグロンの薬学的に許容される塩(例えば、塩酸ソラベグロン)が、使用されてもよい。ソラベグロンは、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野で既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるソラベグロンまたはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約500mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、ソラベグロンは、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約20mg、約20mg〜約30mg、約30mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約150mg、約150mg〜約200mg、約200mg〜約250mg、約250mg〜約300mg、約300mg〜約350mg、約350mg〜約400mg、約400mg〜約450mg、または約450mg〜約500mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
BRL−37344は、化学名(4−(2−((2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル)アミノ)プロピル)フェノキシ)酢酸を有する。BRL−37344の薬学的に許容される塩が、使用されてもよい。BRL−37344は、例えば、経口投与または皮下投与によってなど、当該技術分野において既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるBRL−37344またはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、経口的に投与される場合は1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得、皮下に投与される場合は1日当たり約0.1mg/kg体重〜約50mg/kg体重の範囲であり得る。特定の実施形態では、BRL−37344は、例えば、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約20mg、約20mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で経口的に投与される。特定の他の実施形態では、BRL−37344は、例えば、約0.1mg/kg体重〜約0.5mg/kg体重、約0.5mg/kg体重〜約1.0mg/kg体重、約1.0mg/kg体重〜約2.5mg/kg体重、約2.5mg/kg体重〜約5.0mg/kg体重、約5.0mg/kg体重〜約7.5mg/kg体重、約7.5mg/kg体重〜約10.0mg/kg体重、約10mg/kg体重〜約20mg/kg体重、約20mg/kg体重〜約30mg/kg体重、約30mg/kg体重〜約40mg/kg体重、または約40mg/kg体重〜約50mg/kg体重の範囲の1日投薬量で皮下に投与される。
CL−316,243は、化学名5−[(2R)−2−[[(2R)−2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アミノ]プロピル]−1,3−ベンゾジオキソール−2,2−ジカルボン酸二ナトリウムを有する。CL−316,243の薬学的に許容される塩が、使用されてもよい。患者に投与されるCL−316,243またはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、CL−316,243は、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約25mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的または皮下に)投与される。
GS−332は、化学名(2R)−[3−[3−[2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]酢酸ナトリウムを有する。GS−332の薬学的に許容される塩が、使用されてもよい。患者に投与されるGS−332またはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、GS−332は、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約25mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で経口的に投与される。
KRP−204は、化学名6−[2−(R)−[[2−(R)−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アミノ]プロピル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−(R)−カルボン酸を有する。KRP−204の薬学的に許容される塩が、使用されてもよい。KRP−204は、例えば、経口的投与または眼への投与によってなど、当該技術分野において既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるKRP−204またはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり経口投与される約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、KRP−204は、約1mg〜5mg、約5mg〜約10mg、約10mg〜約25mg、約25mg〜約50mg、約50mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で経口的に投与される。
L−796568は、化学名(R)−N−[4−[2−[[2−ヒドロキシ−2−(3−ピリジニル)エチル]アミノ]エチル]フェニル]−4−[4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩を有する。L−796568の薬学的に許容される塩が、使用されてもよい。L−796568は、例えば、経口投与によってなど、当該技術分野において既知である経路を介して投与され得る。患者に投与されるL−796568またはそれらの薬学的に許容される塩の量は、例えば、1日当たり約1mg〜約1000mgの範囲であり得る。特定の実施形態では、L−796568は、約1mg〜100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約300mg、約300mg〜約400mg、約400mg〜約500mg、約500mg〜約600mg、約600mg〜約700mg、約700mg〜約800mg、約800mg〜約900mg、または約900mg〜約1000mgの範囲の1日投薬量で(例えば、経口的に)投与される。
本方法は、患者の膀胱の望ましくない***に関付けられるか、またはそれを特徴とする障害に罹患しているヒト対象、好ましくは成人男性に治療的利益を提供するように企図される。代表的な障害としては、夜間頻尿、失禁、遺尿症、及び尿崩症が挙げられる。特定の実施形態では、ヒト対象は、夜間頻尿に罹患している。ヒト対象は、成人または小児であり得る。
本方法はさらに、デスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬の投与の終了後、正常な尿生成を再開するために対象に必要な期間に従って特徴付けられ得る。対象にとって、適正な体液平衡が維持され、老廃物が排尿を通じて排出され得るように、正常な尿生成を毎日再開することは重要である。したがって、特定の実施形態では、本方法はさらに、ヒト対象における尿生成が、デスモプレシンの投与が終了した後に約2時間以内に回復されるということによって特徴付けられる。特定の他の実施形態では、本方法はさらに、ヒト対象における尿生成が、デスモプレシンの投与が終了した後に約1時間以内に回復されるということによって特徴付けられる。
本方法及び組成物は、種々の利益を提供するように企図される。1つの企図される利益は、デスモプレシンが単独で投与されるときに見られる有効性と比較して、デスモプレシンがβ−3アドレナリン受容体刺激薬と共に投与されるときのヒト対象における排尿の衝動の抑制の改善された有効性である。特定の実施形態では、改善は、デスモプレシンが単独で投与されるときに見られる有効性と比較して、デスモプレシンがβ−3アドレナリン受容体刺激薬と共に投与されるときのヒト対象における排尿の衝動の抑制での5%、10%、20%、30%、50%、75%、100%、またはそれ以上の改善であり得る。
本発明の別の態様は、1つ以上の本明細書に説明される治療剤と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物を提供する。本薬学的組成物は、特に固体または液体形態での投与のために製剤化することができ、以下のものに適したものを含む:(1)経口投与、例えば、ドレンチ(drench)(水性または非水性溶液または懸濁液)、錠剤(例えば、口腔内、舌下、及び/または全身性吸収を標的とするもの)、ボーラス、粉末、顆粒、舌に適用するためのペーストなど、(2)非経口投与、例えば、無菌水溶液もしくは懸濁液、または持続放出性製剤としての、例えば、皮下、筋肉内、静脈内、または硬膜外注射によるもの、(3)局所適用、例えば、皮膚に適用されるクリーム、軟膏、または制御放出性パッチもしくは噴霧としてのもの、(4)膣内または直腸内、例えば、ペッサリー、クリーム、または泡としてのもの、(5)舌下投与、(6)眼への投与、(7)経皮的投与、または(8)経鼻的投与。特定の投与の経路のために設計される代表的な賦形剤及び製剤のさらなる説明は、下記に説明される。
1.成人ヒト対象における排尿の衝動を約2時間〜約8時間以下の間隔にわたって抑制する方法であって、それを必要とする成人ヒト対象に有効な低用量のデスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬を投与して、重複期間中にそれらの両方が生理学的活性を発揮するようにすることを含む、方法。
2.該方法は、ヒト対象における排尿の衝動を約4時間〜約7時間の間隔にわたって抑制する、1の方法。
3.抗利尿効果は、約2時間〜約6時間以下の間隔にわたって達成される、1の方法。
4.抗利尿効果は、約4時間〜約7時間以下の間隔にわたって達成される、1の方法。
5.該投与することは、該対象において10または15pg/mLを超えないデスモプレシンの血漿濃度を達成する、1〜4のいずれか1つの方法。
6.該投与することは、該対象において約0.5pg/mL〜約5pg/mLの範囲のデスモプレシン血漿濃度を達成する、1〜4のいずれか1つの方法。
7.該投与することは、該ヒト対象において約0.5pg/mL〜約2.5pg/mLの範囲のデスモプレシン血漿濃度を達成する、1〜4のいずれか1つの方法。
8.デスモプレシンは、経皮的に、皮内に、または口腔もしくは鼻粘膜を介して経粘膜的に投与される、1〜7のいずれか1つの方法。
9.デスモプレシンは、経皮的にまたは皮内に投与される、1〜7のいずれか1つの方法。
10.デスモプレシンは、鼻腔内に投与される、1〜7のいずれか1つの方法。
11.デスモプレシンは、口腔粘膜を介して舌下に投与される、1〜7のいずれか1つの方法。
12.デスモプレシンは、約5ng/時間〜約35ng/時間の範囲の流動速度で投与される、9の方法。
13.デスモプレシンは、約5ng/時間〜約15ng/時間の範囲の流動速度で投与される、9の方法。
14.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、アミベグロン、ファソベグロン、ミラベグロン、リトベグロン、ソラベグロン、BRL−37344、CL−316,243、GS−332、KRP−204、L−796568、またはそれらの薬学的に許容される塩である、1〜13のいずれか1つの方法。
15.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、アミベグロン、ファソベグロン、またはソラベグロンである、1〜13のいずれか1つの方法。
16.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、ミラベグロンである、1〜13のいずれか1つの方法。
17.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、経口的に、経皮的に、比内に、または鼻もしくは口腔粘膜を介して投与される、1〜16のいずれか1つの方法。
18.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、経口的に投与される、1〜16のいずれか1つの方法。
19.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、デスモプレシン投与の開始の前または後1時間以内に投与される、1〜18のいずれか1つの方法。
20.該対象は、夜間頻尿、失禁、遺尿症、または尿崩症に罹患している、1〜19のいずれか1つの方法。
21.該対象は、夜間頻尿に罹患している、1〜19のいずれか1つの方法。
22.該ヒト対象における尿生成は、デスモプレシンの投与が終了した後、約2時間以内に回復される、1〜21のいずれか1つの方法。
23.該方法は、該成人ヒト対象に、β−3アドレナリン受容体刺激薬を少なくとも1ヶ月の期間毎日投与することと、該対象が就寝する前にデスモプレシンを投与することと、を含む、1の方法。
24.該方法は、該成人ヒト対象に、β−3アドレナリン受容体刺激薬を、薬物ラベルに推奨されるBPHの治療のためのその最小用量よりも低い用量レベルで投与することと、該対象が就寝する前にデスモプレシンを投与することと、を含む、1の方法。
25.該方法は、該成人ヒト対象に、混合物として、該対象が就寝する前に、デスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬を、薬物ラベルに推奨されるBPHの治療のための該刺激薬の最小用量よりも低い用量レベルで投与することを含む、1の方法。
26.デスモプレシン、β−3アドレナリン受容体刺激薬、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
27.該薬学的組成物は、ヒト対象への鼻腔内または舌下投与用に製剤化される、26の薬学的組成物。
28.該β−3アドレナリン受容体刺激薬は、アミベグロン、ファソベグロン、ミラベグロン、リトベグロン、ソラベグロン、BRL−37344、CL−316,243、GS−332、KRP−204、L−796568、またはそれらの薬学的に許容される塩である、26または27の薬学的組成物。
本発明の別の態様は、ヒト対象における排尿の衝動を抑制するか、またはヒト対象における抗利尿効果を誘発するためのキットを提供する。本キットは、(i)取扱説明書、(ii)デスモプレシン、ならびに(iii)混合物中にかまたは別々に存在し、別々の場合、例えば、刺激薬に関しては経口的に、そしてデスモプレシンに関しては軽粘膜的もしくは皮膚パッチによってなど、異なって投与される、β−3アドレナリン受容体刺激薬を備える。
本明細書において参照される特許資料及び科学論文の各々のすべての開示は、あらゆる目的のために参照により援用される。
本発明は、その精神または本質的特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具現化され得る。したがって、前述の実施形態は、本明細書に説明される本発明を限定するものではなく、あらゆる点において例示的であると見なされるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の説明によってではなく添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の意味及び均等の範囲内に入るすべての変更は、その中に含まれることが意図される。
Claims (15)
- 成人ヒト対象における排尿の衝動を約2時間〜約8時間以下の間隔にわたって抑制する方法であって、それを必要とする成人ヒト対象に有効な低用量のデスモプレシン及びβ−3アドレナリン受容体刺激薬を投与して、重複期間中にそれらの両方が生理学的活性を発揮するようにすることを含む、前記方法。
- 前記方法は、ヒト対象における排尿の前記衝動を約4時間〜約7時間の間隔にわたって抑制する、請求項1に記載の前記方法。
- 抗利尿効果は、約2時間〜約6時間以下の間隔にわたって達成される、請求項1に記載の前記方法。
- 抗利尿効果は、約4時間〜約7時間以下の間隔にわたって達成される、請求項1に記載の前記方法。
- 前記投与することは、前記対象において10または15pg/mLを超えないデスモプレシンの血漿濃度を達成する、請求項1に記載の前記方法。
- 前記投与することは、前記対象において約0.5pg/mL〜約5pg/mLの範囲のデスモプレシンの血漿濃度を達成する、請求項1に記載の前記方法。
- 前記投与することは、前記ヒト対象において約0.5pg/mL〜約2.5pg/mLの範囲のデスモプレシンの血漿濃度を達成する、請求項1に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、経皮的に、皮内に、または口腔もしくは鼻粘膜を介して経粘膜的に投与される、請求項1に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、経皮的にまたは皮内に投与される、請求項1に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、鼻腔内に投与される、請求項1に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、口腔粘膜を介して舌下に投与される、請求項1に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、約5ng/時間〜約35ng/時間の範囲の流動速度で投与される、請求項9に記載の前記方法。
- デスモプレシンは、約5ng/時間〜約15ng/時間の範囲の流動速度で投与される、請求項9に記載の前記方法。
- 前記β−3アドレナリン受容体刺激薬は、アミベグロン、ファソベグロン、ミラベグロン、リトベグロン、ソラベグロン、BRL−37344、CL−316,243、GS−332、KRP−204、L−796568、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の前記方法。
- 前記β−3アドレナリン受容体刺激薬は、ミラベグロンである、請求項1に記載の前記方法。
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