JP2019528694A5 - - Google Patents

Description

均等物
前述の明細書文書は、当業者が実施形態を実行することを可能にするのに十分であると考えられている。しかし、上文がテキストでいかに詳細に述べられていても、実施形態が多くの方法で実行されてもよく、特許請求の範囲がその任意の均等物を含むことは理解されるべきである。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）重鎖相補性決定領域１〜３（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）および軽鎖相補性決定領域１〜３（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含む第１の結合ドメインと、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む第２の結合ドメインとを含む二重特異性抗体であって、ここで前記第１の結合ドメインのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が各々、配列番号１７〜２２を含み、ここで前記第２の結合ドメインのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が各々、配列番号２３〜２８を含む、二重特異性抗体。
（２）前記第１の結合ドメインが、配列番号３および９を各々含む重鎖および軽鎖を含み、かつ前記第２の結合ドメインが、配列番号５および１１を各々含む重鎖および軽鎖を含む、（１）に記載の二重特異性抗体。
（３）前記重鎖アミノ酸配列が配列番号１を含み、かつ前記軽鎖アミノ酸配列が配列番号７を含む、（１）に記載の二重特異性抗体。
（４）部分ＶＨ−ＣＨ１−Ｈ−ＣＨ２−ＣＨ３、ＶＬ−ＣＬ、および１つ以上のｓｃＦｖ、Ｌ１、または任意選択的にはＬ２を有する式（式中、前記各部分は、ＶＨ＝重鎖可変ドメイン；ＣＨ１＝重鎖定常領域ドメイン１；Ｈ＝ヒンジ領域；ＣＨ２＝重鎖定常領域ドメイン２；ＣＨ３＝重鎖定常領域ドメイン３；ＶＬ＝可変軽鎖ドメイン；ＣＬ＝軽鎖定常ドメイン；Ｌ１＝リンカー；およびＬ２＝Ｌ１と独立したリンカーである）であって、
ａ．ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３およびｓｃＦｖ−Ｌ１−ＶＬ−ＣＬ；
ｂ．ｓｃＦｖ−Ｌ１−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３およびＶＬ−ＣＬ；
ｃ．ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｌ１−ｓｃＦｖおよびＶＬ−ＣＬ；
ｄ．ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｌ１−ｓｃＦｖ−Ｌ２およびＶＬ−ＣＬ（式中、Ｌ１およびＬ２はＣＨ３に共有結合される）；
ｅ．ＶＨ−ＣＨ１−Ｌ１−ｓｃＦｖ−Ｌ２−ＣＨ２−ＣＨ３およびＶＬ−ＣＬ（前記重鎖は、ヒンジ領域を有し得る、またはヒンジレスであり得る）
であり得る、式を含む、（１）に記載の二重特異性抗体。
（５）前記式ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｌ１−ｓｃＦｖおよびＶＬ−ＣＬを含む、（４）に記載の二重特異性抗体。
（６）前記ｓｃＦｖが、配列番号１３のアミノ酸配列を含む、（５）に記載の二重特異性抗体。
（７）（１）に記載の二重特異性抗体をコードするポリヌクレオチドを含む核酸配列。
（８）（７）に記載のヌクレオチド配列を含むベクター。
（９）（８）に記載のベクターを含む細胞。
（１０）（１）に記載の二重特異性抗体を作製する方法であって、（９）に記載のベクターを含む細胞を培養するステップを含む、方法。
（１１）血管新生を低減する方法であって、（１）に記載の二重特異性抗体を対象に提供するステップを含む、方法。

Claims (11)

1. 重鎖相補性決定領域1〜3(HCDR1、HCDR2及びHCDR3)並びに軽鎖相補性決定領域1〜3(LCDR1、LCDR2及びLCDR3)を含む第１の結合ドメインと、HCDR1、HCDR2及びHCDR3並びにLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む第２の結合ドメインとを含む二重特異性抗体であって、第１の結合ドメインのHCDR1、HCDR2及びHCDR3並びにLCDR1、LCDR2及びLCDR3が各々、配列番号１７〜２２を含み、第２の結合ドメインのHCDR1、HCDR2及びHCDR3並びにLCDR1、LCDR2及びLCDR3が各々、配列番号２３〜２８を含む、前記二重特異性抗体。
2. 第１の結合ドメインが、配列番号３及び９を各々含む重鎖及び軽鎖を含み、且つ第２の結合ドメインが、配列番号５及び１１を各々含む重鎖及び軽鎖を含む、請求項１記載の二重特異性抗体。
3. 重鎖アミノ酸配列が配列番号１を含み、且つ軽鎖アミノ酸配列が配列番号７を含む、請求項１記載の二重特異性抗体。
4. 部分VH-CH1-H-CH2-CH3、VL-CL、及び1つ以上のscFv、L1、又は任意選択的にはL2を有する式(式中、各部分は、VH=重鎖可変ドメイン；CH1=重鎖定常領域ドメイン1；H=ヒンジ領域；CH2=重鎖定常領域ドメイン2；CH3=重鎖定常領域ドメイン3；VL=可変軽鎖ドメイン；CL=軽鎖定常ドメイン；L1=リンカー；及びL2=L1と独立したリンカーである)であって、
   a．VH-CH1-CH2-CH3及びscFv-L1-VL-CL；
   b．scFv-L1-VH-CH1-CH2-CH3及びVL-CL；
   c．VH-CH1-CH2-CH3-L1-scFv及びVL-CL；
   d．VH-CH1-CH2-CH3-L1-scFv-L2及びVL-CL(式中、L1及びL2はCH3に共有結合される)；
   e．VH-CH1-L1-scFv-L2-CH2-CH3及びVL-CL(重鎖は、ヒンジ領域を有し得る、又はヒンジレスであり得る)
   であり得る、前記式を含む、請求項１記載の二重特異性抗体。
5. 式VH-CH1-CH2-CH3-L1-scFv及びVL-CLを含む、請求項４記載の二重特異性抗体。
6. scFvが、配列番号１３のアミノ酸配列を含む、請求項５記載の二重特異性抗体。
7. 請求項１記載の二重特異性抗体をコードするポリヌクレオチドを含む核酸。
8. 請求項７記載のヌクレオチド配列を含むベクター。
9. 請求項８記載のベクターを含む細胞。
10. 請求項１記載の二重特異性抗体を作製する方法であって、請求項９記載のベクターを含む細胞を培養するステップを含む、前記方法。
11. 請求項１記載の二重特異性抗体の有効量を含む、それを必要とする対象における血管新生の低減において使用するための組成物。