JP2019208428A - Cell culture device - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、細胞が入れられた容器を本体内に保管して細胞を培養する細胞培養装置に関する。 The present invention relates to a cell culture apparatus for storing cells in a main body and culturing the cells.
再生医療施設をはじめ、細胞を取り扱う施設ではインキュベータで培養容器を保管し細胞を培養している。ところで、地震発生時に培養容器に過大な振動加速度が加わると培地が培養容器の天面、側面や開口部近辺へ付着する現象が発生する。このような付着が発生すると細菌などによる汚染が発生する可能性がある。汚染が発生すると患者の治療に必要な細胞の準備に時間が掛かることになるだけではなく、汚染が大量に発生してしまうと細胞培養をはじめからやり直す必要がある。このような事態が発生すると、治療に対する影響が懸念され、確実で迅速に細胞培養を行うことが求められている。また、建物や部屋に免振設備が設けられていない場合は培養細胞に影響があるだけではなく、培養に必要な装置等も転倒してしまう事が報告されている。装置を耐震固定すれば装置の転倒は防止できるが、培養中の培養容器に振動加速度が直接かかることになる。 In regenerative medical facilities and other facilities that handle cells, culture containers are stored in incubators and cells are cultured. By the way, when an excessive vibration acceleration is applied to the culture container when an earthquake occurs, a phenomenon occurs in which the culture medium adheres to the top surface, the side surface, or the vicinity of the opening of the culture container. When such adhesion occurs, contamination by bacteria or the like may occur. When contamination occurs, not only does it take time to prepare cells necessary for treatment of the patient, but if contamination occurs in large quantities, it is necessary to start cell culture from the beginning. When such a situation occurs, there is a concern about the influence on the treatment, and there is a demand for reliable and rapid cell culture. In addition, it has been reported that when a vibration isolator is not provided in a building or room, not only the cultured cells are affected, but also the apparatus necessary for the culture falls. If the device is seismically fixed, the device can be prevented from overturning, but vibration acceleration is directly applied to the culture vessel being cultured.
そのため、このような施設において、細胞を培養している建物や部屋に免振対策が取られる場合がある。細胞培養室に免震装置を設けることは、例えば特許文献1に記載されている。
For this reason, in such a facility, measures for vibration isolation may be taken in a building or room where cells are cultured. Providing a seismic isolation device in a cell culture chamber is described in
細胞培養室に対して十分な能力の免震装置が設けられていれば地震発生時も培養容器に加わる振動加速度は抑えられると考えられる。しかしながら、建物や部屋に免震設備を設けることは大規模工事が必要でコスト高となり、さらに既設建築物に対して後付け的に免震設備を設けることは困難である。また、細胞培養装置自体を免震化することも考えられるが、細胞培養装置は温度管理装置やCO2管理装置などが含まれていてやや重いため、免震装置はある程度大型化してしまう。さらに、培養を行う細胞培養室は狭いスペースであることも多く、スペースを取る地震対策技術の適用が難しい場合がある。さらにまた、何らかの振動対策を施したとしても細胞培養装置に加わる振動加速度を完全に0にすることは困難であるが、細胞培養装置に許容されるべき振動加速度のレベルは明らかになっていない。 If a seismic isolation device with sufficient capacity is provided for the cell culture chamber, it is considered that the vibration acceleration applied to the culture vessel can be suppressed even when an earthquake occurs. However, providing seismic isolation equipment in a building or room requires large-scale construction and increases costs, and it is difficult to retrofit seismic isolation equipment to existing buildings. In addition, it is conceivable to make the cell culture device itself seismic isolation, but since the cell culture device includes a temperature management device, a CO 2 management device, and the like and is somewhat heavy, the seismic isolation device is somewhat enlarged. Furthermore, the cell culture chamber for culturing is often a narrow space, and it may be difficult to apply earthquake countermeasure technology that takes up space. Furthermore, even if some measures against vibration are taken, it is difficult to completely reduce the vibration acceleration applied to the cell culture device, but the level of vibration acceleration to be allowed for the cell culture device has not been clarified.
本発明は、上記の課題に鑑みてなされたものであって、培養容器の培地への影響がないレベルに振動加速度を抑えながら、省スペースで低コストの細胞培養装置を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above problems, and an object of the present invention is to provide a space-saving and low-cost cell culture device while suppressing vibration acceleration to a level that does not affect the culture medium of the culture vessel. To do.
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる細胞培養装置は、細胞が入れられた容器を本体内に保管して前記細胞を培養する細胞培養装置であって、前記本体内に設けられて前記容器が載置される保管プレートと、前記本体と前記保管プレートとの間に設けられて前記保管プレートに加わる振動加速度を軽減させる加速度吸収部と、を有し、前記加速度吸収部は前記保管プレートに加わる振動加速度を水平方向で200Gal以下に抑えるように構成されていることを特徴とする。 In order to solve the above-described problems and achieve the object, a cell culture device according to the present invention is a cell culture device for culturing the cells by storing a container in which the cells are placed in the main body. A storage plate on which the container is placed, and an acceleration absorbing portion that is provided between the main body and the storage plate and reduces vibration acceleration applied to the storage plate. The absorption part is configured to suppress vibration acceleration applied to the storage plate to 200 Gal or less in the horizontal direction.
前記加速度吸収部は前記保管プレートに加わる振動加速度を垂直方向で350Gal以下に抑えるように構成されていてもよい。 The acceleration absorbing unit may be configured to suppress vibration acceleration applied to the storage plate to 350 Gal or less in the vertical direction.
前記加速度吸収部は、弾性体を含んでいてもよい。 The acceleration absorbing portion may include an elastic body.
本発明にかかる細胞培養装置は、保管プレートに加わる振動加速度を軽減させる加速度吸収部を有し、保管プレートに加わる振動加速度を200Gal以下に抑えるように構成されており、培養容器の培地への影響がないレベルに振動加速度を抑えることができる。また、保管プレートに加わる振動加速度だけを吸収すればよいので、省スペースで低コストである。 The cell culture device according to the present invention has an acceleration absorbing portion that reduces vibration acceleration applied to the storage plate, and is configured to suppress vibration acceleration applied to the storage plate to 200 Gal or less, and the influence on the culture medium of the culture vessel Vibration acceleration can be suppressed to a level where there is no. Further, since only the vibration acceleration applied to the storage plate has to be absorbed, the space is saved and the cost is low.
以下に、本発明にかかる細胞培養装置の実施形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、この実施形態によりこの発明が限定されるものではない。以下、3つの実施形態にかかる細胞培養装置10a、10bおよび10c(以下、代表的に細胞培養装置10とも呼ぶ)を順に説明し、さらに細胞培養装置に求められる振動吸収能力について行った実験について説明する。
Hereinafter, embodiments of a cell culture device according to the present invention will be described in detail with reference to the drawings. In addition, this invention is not limited by this embodiment. Hereinafter,
図1に示すように、第1の実施形態にかかる細胞培養装置10aは、本体12と、トレー14と、トレー14の上面に設けられて容器16が載置される保管プレート18と、保管プレート18に加わる垂直方向の振動加速度を軽減させる複数の垂直加速度吸収部20とを有する。さらに、細胞培養装置10aは、保管プレート18に加わる水平方向の振動加速度を軽減させる水平加速度吸収部22a〜22d(図2参照)を有する。細胞培養装置10aは、細胞を培養するCO2インキュベータであり、図示しない自動制御装置によって適度な温度およびCO2濃度に保たれるように調整される。容器16は培養する細胞、すなわち培地が入れられるもので、ディッシュ16aと、蓋16bとを備える。保管プレート18には複数の容器16が載置可能である。複数の容器16は重ねて載置してもよい。容器16としては、例えばフラスコやビーカでもよい。図1では、本体12内にトレー14および保管プレート18が一段だけ設けられているが複数段あってもよい。
As shown in FIG. 1, the
垂直加速度吸収部20は、トレー14を介して本体12と保管プレート18との間に設けられている。垂直加速度吸収部20は、トレー14の四方に設けられており、それぞれトレー14を固定する把持部20aと、把持部20aを上下から挟み込む一対のスプリング(弾性体)20bと、一対のスプリング20bを保持するブラケット20cとを有する。ブラケット20cは本体12の内面に固定されている。なお、図1では4つの垂直加速度吸収部20のうち2つを示している。
The vertical
図2に示すように、トレー14および保管プレート18は矩形であって、保管プレート18はトレー14よりもやや小さい。保管プレート18は4つの水平加速度吸収部22a、22b、22cおよび22d(以下、代表的に水平加速度吸収部22とも呼ぶ)によって弾性的に支持されている。トレー14には周壁14aが立設しいる。
As shown in FIG. 2, the
水平加速度吸収部22は保管プレート18の端面と周壁14aとの間に介挿されている。すなわち、水平加速度吸収部22は、トレー14を介して本体12と保管プレート18との間に設けられている。水平加速度吸収部22は、それぞれ平面視で1/4の楕円弧形状の板バネである。水平加速度吸収部22a〜22dは、一端がトレー14の内面に固定され、他端が保管プレート18の各辺に対して非固定で弾性的に当接している。水平加速度吸収部22によれば保管プレート18は水平の縦・横・回転に対して弾性的に保持される。図2(b)に示すように、保管プレート18の下面には摩擦材18aが貼られており、トレー14との間に適度な摩擦を生じさせ減衰作用を奏する。水平加速度吸収部22a〜22dは、十分に柔軟性がある場合には仮想線で示すように、トレー14の4隅を支持するように設けてもよい。
The horizontal acceleration absorbing portion 22 is interposed between the end surface of the
このように構成される細胞培養装置10aでは、保管プレート18は水平方向が水平加速度吸収部22によって弾性的に保持され、垂直方向が垂直加速度吸収部20によって保持されており、地震発生時に大きな振動加速度が加わったとしても、各方向の振動加速度は弾性的に吸収される。そして、水平加速度吸収部22および垂直加速度吸収部20の弾性率等を適切に設定することにより保管プレート18に加わる振動加速度を、容器16の培地へ影響のない程度に軽減させることができる。すなわち、保管プレート18の動きが抑制され、培地が蓋16bやディッシュ16aの側面や開口部近辺へ付着することを防止できる。
In the
細胞培養装置10aでは、本体12が振動しても軽量な保管プレート18の振動を抑制するだけで足りるため、建物や部屋を免震化することと比較して構成が簡単であり廉価である。水平加速度吸収部22および垂直加速度吸収部20はコンパクトであることから、これらを収容する本体12は比較的小型のもので足り、狭い細胞培養室にも設置可能である。もちろん、細胞培養装置10aは既存の細胞培養室に設置可能である。
In the
細胞培養装置10aでは、本体12、垂直加速度吸収部20、水平加速度吸収部22、トレー14および保管プレート18はそれぞれ着脱可能な構成にしておくとよい。後述する細胞培養装置10b,10cにおいても対応する要素について同様である。
In the
次に、図3に示すように、第2の実施形態にかかる細胞培養装置10bは水平加速度吸収部24を有する。細胞培養装置10bが備える本体12、垂直加速度吸収部20、トレー14および保管プレート18は上記の細胞培養装置10aと同じであり、詳細な説明を省略する。
Next, as shown in FIG. 3, the
水平加速度吸収部24は上記の水平加速度吸収部22に相当するものであり、保管プレート18の四辺とトレー14の周壁14aとの間に介挿されており、それぞれ両端が保管プレート18および周壁14aに固定されている。水平加速度吸収部22はコイルスプリングである。このような水平加速度吸収部22によって、保管プレート18は水平方向が弾性的に保持される。
The horizontal
次に、図4に示すように、第3の実施形態にかかる細胞培養装置10cは水平加速度吸収部24と垂直加速度吸収部26とを有する。細胞培養装置10cが備える本体12、トレー14および保管プレート18は上記の細胞培養装置10aと同じであり、詳細な説明を省略する。
Next, as shown in FIG. 4, the
水平加速度吸収部24は上記の細胞培養装置10bにおけるものと同じである。垂直加速度吸収部26は上記の垂直加速度吸収部20に相当するものであり、保管プレート18の下面とトレー14の上面との間に介挿されており、それぞれ両端が保管プレート18およびトレー14に固定されている。垂直加速度吸収部26はコイルスプリングであり、保管プレート18の四隅近傍および中央部の合計5か所に設けられている。このような垂直加速度吸収部26によって、保管プレート18は垂直方向が弾性的に保持される。細胞培養装置10cでは、水平加速度吸収部24および垂直加速度吸収部26がトレー14と保管プレート18との間に設けられており、本体12とは独立的な構成であることから汎用性が高い。
The horizontal
上記の細胞培養装置10における水平加速度吸収部22,24および垂直加速度吸収部20,26は、板バネやコイルスプリングなどの弾性体によって振動加速度を吸収するが、弾性体としては例えばゴム、スポンジ、バルーン、ゲルを用いてもよい。このような弾性体は、想定される地震に基づいて特性を設定するとよく、例えば荷重とたわみとの関係が非線形であるものを用いてもよい。また、地域により想定される最大震度の違いや、保管される容器16の個数や重量に応じて弾性体の初期圧縮量を調整する装置を設けてもよいし、弾性体の個数を増減可能なようにしてもよい。摩擦材18a以外にも適当なダンパーを設けてもよい。振動加速度を吸収する手段としては、弾性体に限らず、アクティブ制振としてもよい。
The horizontal
次に、細胞培養装置10に求められる振動吸収能力について本願発明者が行った実験について説明する。実験ではキャビン内に細胞培養装置10に相当するインキュベータを設置し、インキュベータ内には培地を入れた直径10cmのディッシュを3段重ねて載置した。そしてキャビンに対して地震時の揺れを与え、その際のインキュベータ内のディッシュが受ける影響について調べた。加振時にはインキュベータ表面の水平2軸のX,Y方向と垂直のZ方向の加速度を測定した。保管プレート18に対する振動加速度を吸収する手段としては、便宜上、既存の免震装置を用いた。実験は免震装置のある建物内とない建物内の2通りで行い比較した。免震装置としては複合式免震床を用いた。免震装置のない建物は耐震構造とした。
Next, an experiment performed by the inventor of the present invention regarding the vibration absorption capability required for the
この実験の結果を図5に示す。図5において欄51は加振条件であり、欄52は免震装置のある建物内での結果であり、欄53は免震装置のない耐震構造の建物内での結果である。欄51において「EL」および「エルセントロ地震」と表記しているのは1940年5月18日に米国のエル・セントロで発生した地震の振動を再現した加振条件であり、「KOBE」および「兵庫県南部地震」と表記しているのは1995年1月17日に兵庫県南部で発生した地震の振動を再現した加振条件である。また「X」は水平1軸加振、「X+Y」は水平2軸加振、「X+Y+Z」は水平2軸および垂直の3軸加振を示す。さらに「50%」および「100%」は対象地震に対する加速度の印加割合を示す。
The results of this experiment are shown in FIG. In FIG. 5, a
欄52および欄53における「インキュベータへの最大加速度」の欄では、加速度センサで計測されたインキュベータの実際の加速度をX方向,Y方向およびZ方向に分けて示している。単位はGal(1Gal=1cm/sec2)である。なお、振動を加えていない軸方向について加速度が必ずしも0とならないのは、加振軸による影響のためである。
In the column of “maximum acceleration to the incubator” in the
加振後、目視によりディッシュの移動、培地の内壁への付着および飛散状態を評価した。この評価結果を欄52および欄53における「評価」の欄に示す。このうち「位置ズレ」の欄はディッシュの移動、「付着」の欄は培地の内壁への付着の評価を示す。評価基準として、「位置ズレ」に関しては「○」はディッシュの移動がない状態であり、「△」は上段のディッシュのみが移動した状態であり、「×」は3段のディッシュが全体的に移動した状態であり、「××」は蓋が外れたり荷崩れが発生した状態である。なお、この実験では「△」に相当する結果はなかった。また「付着」に関しては「○」は培地の内壁への付着がない状態であり、「×」は付着が発生した状態である。
After shaking, the dish movement, adhesion to the inner wall of the medium, and the scattering state were evaluated visually. The evaluation results are shown in the column “Evaluation” in
欄53で示される「免震なし」の実験では、全ての加振条件でディッシュの移動が認められ、また多くの場合で培地の内壁への付着が認められた。一方、欄52で示される「免震あり」の実験では、「KOBE X+Y+Z 100%」以外の加振条件でディッシュの移動は認められず、またすべての加振条件で培地の内壁への付着は認められなかった。
In the “no seismic isolation” experiment shown in
「KOBE X+Y+Z 100%」について「免震なし」と「免震あり」で比較すると、X,Y,Z軸方向の最大加速度は、前者ではそれぞれ616.21Gal、2940.55Gal、628.32Galであり、後者ではそれぞれ203.36Gal、156.72Gal、348.28Galであった。また、この時のインキュベータ内のディッシュやフラスコの状態は、前者では激しく移動して、培地の飛散も観察され、細胞への悪影響が推定された。一方、後者では加振前後で顕著な違いは観察されなかった。
Comparing “KOBE X + Y +
さらに、「KOBE X+Y 100%」の場合と「KOBE X+Y+Z 100%」で比較すると、両者は水平方向のXの加速度が約200Gal、Yの加速度が約150Galと同程度であり、Z方向の加速度だけが前者がほぼ0、後者が約350Galと異なっている。そして、前者ではディッシュの移動がなく、後者では移動している。また、前者および後者とも培地の付着は発生していない。ディッシュが多少移動しても培地付着が起こっていないため、コンタミネーションは発生しにくいと考えられ、少なくとも水平方向に200Gal以下、垂直方向に350Gal以下であれば、コンタミネーションリスクを低減できるといえる。
Furthermore, when comparing “KOBE X +
したがって、細胞培養装置10では、水平加速度吸収部22,24の振動吸収能力として、保管プレート18に加わる振動加速度を水平方向で200Gal以下に抑えるように構成されているとよく、また垂直加速度吸収部20,26の振動吸収能力として、保管プレート18に加わる振動加速度を垂直方向で350Gal以下に抑えるように構成されているとよい。さらに、設計上統一的に、水平方向および垂直方向で200Gal以下に抑えるように構成してもよい。これにより、細胞培養装置10は十分な振動吸収能力を備え、地震の振動を受けても細胞が入れられた容器が過度に揺れたり移動することを防止し、コンタミネーションが発生することがなくなる。
Therefore, the
また、各加振条件で「X+Y」と「X+Y+Z」とを比較するとそれぞれ評価にほとんど差がないことが分かる。つまり、Z軸の振動の影響は少なく、X,Y軸方向の加速度抑制は効果が顕著であるといえる。したがって、垂直成分の振動吸収については積極的に行わずとも、水平方向の振動を200Gal以下に抑制することで相当な効果が得られると考えられる。 Moreover, when “X + Y” and “X + Y + Z” are compared under each excitation condition, it can be seen that there is almost no difference in evaluation. That is, the influence of the Z-axis vibration is small, and it can be said that the effect of suppressing the acceleration in the X- and Y-axis directions is remarkable. Therefore, it is considered that a considerable effect can be obtained by suppressing the vibration in the horizontal direction to 200 Gal or less without actively performing vibration absorption of the vertical component.
さらに、想定される地震としては細胞培養装置10が設置される地域で予想されている最大震度を基準にするとよい。例えば、日本国では最大震度が7と予想されており、具体的には周期1秒の波が同じ振幅で数秒間続くとするとX,Y,Zの3軸成分合成値で600Gal、周期0.1秒の波では2700Galと予想される。したがって、これらの数値を基準最大加速度とし、この地震動に対して水平200Gal,垂直350Galという制限値以内に抑えられるように水平加速度吸収部22,24および垂直加速度吸収部20,26を選定、または調整するとよい。また、設置地域ごとの予想震度、地層、地盤に合わせて基準最大加速度を設定してもよい。
Furthermore, as an assumed earthquake, the maximum seismic intensity expected in the area where the
本発明は、上記した実施形態に限定されるものではなく、本発明の主旨を逸脱しない範囲で自由に変更できることは勿論である。 The present invention is not limited to the above-described embodiment, and it is needless to say that the present invention can be freely changed without departing from the gist of the present invention.
10,10a,10b,10c 細胞培養装置
12 本体
14 トレー
16 容器
16a ディッシュ
16b 蓋
18 保管プレート
18a 摩擦材
22,24 水平加速度吸収部
20,26 垂直加速度吸収部
10, 10a, 10b, 10c
Claims (3)
前記本体内に設けられて前記容器が載置される保管プレートと、
前記本体と前記保管プレートとの間に設けられて前記保管プレートに加わる振動加速度を軽減させる加速度吸収部と、
を有し、
前記加速度吸収部は前記保管プレートに加わる振動加速度を水平方向で200Gal以下に抑えるように構成されていることを特徴とする細胞培養装置。 A cell culturing apparatus for culturing the cells by storing a container containing the cells in the main body,
A storage plate provided in the main body and on which the container is placed;
An acceleration absorber provided between the main body and the storage plate to reduce vibration acceleration applied to the storage plate;
Have
The cell culturing apparatus, wherein the acceleration absorbing unit is configured to suppress vibration acceleration applied to the storage plate to 200 Gal or less in a horizontal direction.
前記加速度吸収部は前記保管プレートに加わる振動加速度を垂直方向で350Gal以下に抑えるように構成されていることを特徴とする細胞培養装置。 The cell culture device according to claim 1,
The cell culturing apparatus, wherein the acceleration absorbing unit is configured to suppress vibration acceleration applied to the storage plate to 350 Gal or less in a vertical direction.
前記加速度吸収部は、弾性体を含むことを特徴とする細胞培養装置。 In the cell culture device according to claim 1 or 2,
The cell culture device, wherein the acceleration absorbing portion includes an elastic body.
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