JP2019196328A - Oral bacteria inhibitor and periodontal disease prevention oral composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、新規な口腔細菌抑制剤、および歯周病予防口腔用組成物に関するものである。 The present invention relates to a novel oral bacteria inhibitor and a composition for oral cavity prevention.
ヒトの口腔内には500〜700種を超える極めて多種類の細菌が見い出されており、粘膜面に恒常的に集合体、すなわち菌叢を形成している。この口腔内菌叢は、複雑な相互作用によりそのバランスが保たれており、外来性細菌に拮抗することで、その侵入感染を防止し、すなわち抵抗性を付与する機能等も担っている。しかしながら、中には口腔内感染症を引き起こす原因菌も存在し、歯周病は最も感染者数が多い感染症として指摘されている。 In the human oral cavity, a very wide variety of bacteria exceeding 500 to 700 species are found, and an aggregate, that is, a bacterial flora is constantly formed on the mucosal surface. This intraoral flora is maintained in a balance by complex interactions, and has a function of preventing invasion infection, that is, imparting resistance by antagonizing foreign bacteria. However, there are also causative bacteria that cause oral infections, and periodontal disease has been pointed out as the infection with the highest number of infections.
口腔細菌の感染により発症する歯周病は、歯肉炎、歯周炎、及び咬合性外傷に大別されている。最近では、歯周病が慢性化することで歯周病菌を原因として、呼吸器疾患、心疾患、糖尿病、早産等といった感染症を引き起こすことが知られている。こうした歯周病菌に対する抗菌剤として、カカオマス中に含まれるココア分を有効成分としたもの(特許文献1)や、コガネバナ抽出物等を抗う蝕剤とした利用手段(特許文献2)が知られている。 Periodontal diseases that develop due to infection with oral bacteria are roughly classified into gingivitis, periodontitis, and occlusal trauma. Recently, it is known that periodontal disease becomes chronic and causes infections such as respiratory diseases, heart diseases, diabetes, and premature birth due to periodontal disease bacteria. As an antibacterial agent against such periodontal disease bacteria, those using cocoa contained in cacao mass as an active ingredient (Patent Document 1) and utilization means using an extract of cognevana and the like (Patent Document 2) are known. Yes.
歯周病の主な原因は、歯周ポケットに蓄積する歯垢中の細菌である。通常、健常者の歯周ポケットではグラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周病が進行するにしたがって、ポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphylomonas gingivalis)、フソバクテリウム・ ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibactor actinomycetemcomitans)等のグラム陰性菌が増加する。又、女性ホルモンであるエストラジオールやプロゲステロンを発育素とする歯周病菌としては、プレボテラ・インターメディア(Prevotera intermedia)が良く知られている。さらにはう蝕の原因菌としてストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)などもよく知られている。 The main cause of periodontal disease is bacteria in the plaque that accumulate in the periodontal pocket. Usually, Gram-positive bacteria occupy most of the periodontal pockets of healthy people, but as periodontal disease progresses, Porphylomonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, and Aggregate Gram-negative bacteria such as Aggregatibactor actinomycetemcomitans increase. Moreover, Prevotera intermedia is well known as a periodontal disease bacterium that develops female hormones such as estradiol and progesterone. Furthermore, Streptococcus mitis is well known as a causative agent of caries.
そのなかでもポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphylomonas gingivalis)は、歯周炎の主要な原因菌であり、炎症反応全般に関わる重要な菌として認知されている。実際に慢性歯周炎患者の歯周ポケットから高頻度で検出されるとともに、付着する能力が非常に強いためバイオフィルムの形成にも関わっている。また、ポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphylomonas gingivalis)の作り出す内毒素は骨を溶かすなどの組織破壊を起こすだけでなく悪臭を出し、口臭の原因となっている。 Among them, Porphylomonas gingivalis is a major causative bacterium of periodontitis and is recognized as an important bacterium involved in the overall inflammatory reaction. In fact, it is frequently detected from the periodontal pockets of patients with chronic periodontitis, and because it has a very strong ability to adhere, it is also involved in biofilm formation. In addition, the endotoxin produced by Porphylomonas gingivalis not only causes tissue destruction such as melting bone, but also produces bad odor, causing bad breath.
一方、フゾバクテリウム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)は歯垢の形成を促し、バイオフィルムの形成促進や口臭の原因となる。また、特徴的なのは歯周病だけではなく、血糖値の上昇など体全体に及ぶ症状にも関与している。 On the other hand, Fusobacterium nucleatum promotes the formation of plaque, causing biofilm formation and bad breath. In addition to periodontal disease, it is also related to symptoms throughout the body such as an increase in blood glucose level.
ポルフィロモナス菌をはじめとする口腔細菌の繁殖が、関節リウマチの発症に関与していることも指摘されている。それ以外の歯周病、歯周炎が誘因する疾患として、細菌性肺炎、細菌性心内膜症、糖尿病、動脈硬化、心筋梗塞、バージャー病、早産・低体重児出産、AIDS(潜伏感染HIVの活性化)、がん、骨粗しょう症、肥満、メタボリックシンドローム、腎臓疾患、関節炎などが挙げられている。このように歯周炎が様々な疾病と深く関係していることから、口腔細菌を制御することは、口腔内環境を改善する以上の効果をもたらすと考えられている。 It has also been pointed out that the propagation of oral bacteria including Porphyromonas is involved in the development of rheumatoid arthritis. Other periodontal diseases and diseases induced by periodontitis include bacterial pneumonia, bacterial endocarditis, diabetes, arteriosclerosis, myocardial infarction, Buerger's disease, premature / low-weight infant birth, AIDS (latent infection HIV Activation), cancer, osteoporosis, obesity, metabolic syndrome, kidney disease, arthritis and the like. Since periodontitis is deeply related to various diseases in this way, it is considered that controlling oral bacteria brings more effects than improving the oral environment.
しかしながら、歯周病菌の抑制については、これまで多数の研究が行われ、これらの細菌に対して有効な抗菌性物質を配合した歯磨き剤や含そう剤等が開発されているが、安全で且つ有効的なものが少なく、今後、老齢化が進むなかで口腔内疾患の予防は重要な問題となってきている。 However, many studies have been conducted on the suppression of periodontal disease bacteria, and toothpastes and enamels containing antibacterial substances effective against these bacteria have been developed. There are few effective ones, and prevention of oral diseases has become an important issue as aging progresses in the future.
従って、本発明の課題は、新規で有用な口腔細菌抑制剤、および歯周病予防口腔用組成物を提供することである。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel and useful oral bacteria inhibitor and a composition for oral cavity prevention.
以上の知見より、本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究・検討を重ねた結果、シャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,バーチ抽出物,ローズマリー抽出物,またはオウゴン抽出物が、それぞれ特徴的な歯周病菌に対する抑制効果を有することを見い出し、口腔細菌抑制剤および歯周病予防口腔用組成物を完成するに至った。 Based on the above findings, the present inventors have conducted extensive studies and studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, peony extract, hypericum extract, hop extract, birch extract, rosemary extract, or ogon It was found that each extract has a suppressive effect on characteristic periodontal disease bacteria, and an oral bacterial inhibitor and a periodontal disease-preventing oral composition have been completed.
すなわち本発明は、以下の項を含む。
[項1]シャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphylomonas gingivalis)に対する口腔細菌抑制剤。
[項2]シャクヤク抽出物を有効成分として含有するフソバクテリウム・ ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)に対する口腔細菌抑制剤。
[項3]オウゴン抽出物,ローズマリー抽出物,ホップ抽出物,またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するアグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibactor actinomycetemcomitans)に対する口腔細菌抑制剤。
[項4]ローズマリー抽出物,またはバーチ抽出物を有効成分として含有するストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)に対する口腔細菌抑制剤。
[項5]シャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,バーチ抽出物,オウゴン抽出物,またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有する歯周病予防口腔用組成物。
[項6]不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善するために使用される、項5記載の歯周病予防口腔用組成物。
[項7]歯周病予防口腔用組成物の剤形が口腔用、または服用の何れかの形態である項5〜6の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
That is, the present invention includes the following items.
[Item 1] An oral bacterial inhibitor against Porphylomonas gingivalis containing any one of peony extract, hypericum extract, hop extract, or birch extract as an active ingredient.
[Item 2] An oral bacterial inhibitor against Fusobacterium nucleatum containing peony extract as an active ingredient.
[Claim 3] An oral bacterial inhibitor against Aggregatibactor actinomycetemcomitans containing any of Ougon extract, rosemary extract, hop extract, or birch extract as an active ingredient.
[Item 4] An oral bacterial inhibitor against Streptococcus mitis containing rosemary extract or birch extract as an active ingredient.
[Claim 5] Periodontal disease prevention oral cavity containing, as an active ingredient, any one of peony extract, hypericum extract, hop extract, birch extract, argon extract, rosemary extract, or any combination thereof Composition.
[Item 6] The composition for preventing periodontal disease according to Item 5, which is used to prevent or improve oral hygiene associated with unsanitary or aging.
[Item 7] The composition for preventing periodontal disease according to any one of Items 5 to 6, wherein the dosage form of the composition for preventing periodontal disease is an oral or taking form.
本発明によるポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphylomonas gingivalis)に対する口腔細菌抑制剤としては、シャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有する。フソバクテリウム・ ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)に対する口腔細菌抑制剤としては、シャクヤク抽出物を有効成分として含有する。アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibactor actinomycetemcomitans)に対する口腔細菌抑制剤としては、オウゴン抽出物,ローズマリー抽出物,ホップ抽出物,またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有する。ストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)に対する口腔細菌抑制剤としては、ローズマリー抽出物,またはバーチ抽出物を有効成分として含有する。そしてシャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,バーチ抽出物,オウゴン抽出物,またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有することにより、歯周病となる口腔細菌を顕著に抑制し、不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善する効果的な歯周病予防口腔用組成物とすることができる。 The oral bacterial inhibitor for Porphylomonas gingivalis according to the present invention contains any one of peony extract, hypericum extract, hop extract, or birch extract as an active ingredient. As an oral bacterial inhibitor against Fusobacterium nucleatum, it contains peony extract as an active ingredient. As an oral bacterial inhibitor against Aggregatibactor actinomycetemcomitans, any of Ogon extract, rosemary extract, hop extract, or birch extract is contained as an active ingredient. As an oral bacterial inhibitor against Streptococcus mitis, rosemary extract or birch extract is contained as an active ingredient. And, it contains periodontal disease by containing any one of peony extract, hypericum extract, hop extract, birch extract, pearl extract, or rosemary extract as an active ingredient. An oral periodontal disease-preventing oral composition that significantly suppresses oral bacteria and prevents and improves oral hygiene associated with unsanitary or aging can be obtained.
本発明で使用する植物抽出物の基原植物であるシャクヤク(Paeonia lactiflora(=Paeonia albiflora Pallas))とは、ボタン科ボタン属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。オトギリソウ(Hypericum erectum)とは、オトギリソウ科オトギリソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。ホップ(Humulus lupulus)とは、クワ科カラハナソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。バーチ(Betula platyphylla var.japonica)とは、カバノキ科カバノキ属の植物で、それらの花、葉、枝、樹皮を用いる。オウゴン(Scutellaria baicalensis)とは、シソ科ツナミソウ属コガネバナの根または根皮を用いる。ローズマリーとは、シソ科マンネンロウ属の植物で、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草を用いる。 Peonies (Paeonia lactiflora (= Paeonia albiflora Pallas)), the base plant of the plant extract used in the present invention, is a plant belonging to the genus Buttonaceae, and uses their flowers, leaves, roots, rhizomes and root barks. . Hypericum erectum is a plant belonging to the genus Hypericum, Hypericumaceae, which uses flowers, leaves, roots, rhizomes, and bark. A hop (Humulus lupulus) is a plant belonging to the genus Calamander that uses flowers, leaves, roots, rhizomes, and root barks. Birch (Betula platyphylla var.japonica) is a plant belonging to the genus Birchaceae that uses flowers, leaves, branches, and bark. Ogon (Scutellaria baicalensis) uses the root or root bark of the family Lamiaceae. Rosemary is a plant belonging to the genus Mannen of Lamiaceae, and uses flowers, flower spikes, pericarps, fruits, stems, leaves, branches, branches and leaves, trunks, bark, rhizomes, root barks, roots, seeds or whole plants.
本発明で用いる植物抽出物を得るための抽出溶媒としては、水,メタノール,エタノール,プロパノール,イソプロパノール,ブタノール,イソブタノール等の低級アルコール類、又はそれら含水低級アルコール類、プロピレングリコール,1,3-ブチレングリコール,1,2-ブチレングリコール,1,4-ブチレングリコール,1,5-ペンタンジオール,1,2-ペンタンジオール,1,3-ペンタンジオール,1,4-ペンタンジオール,1,3,5-ペンタントリオール,グリセリン,ポリエチレングリコール(分子量100〜10万)等の多価アルコール類、又はそれら含水多価アルコール類、アセトン,酢酸エチル,ジエチルエーテル,ジメチルエーテル,エチルメチルエーテル,ジオキサン,アセトニトリル,キシレン,ベンゼン,クロロホルム,四塩化炭素,フェノール,トルエン等の各種有機溶媒、適宜規定度を調製した酸(塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸等)やアルカリ(水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等)の中から選ばれる1種もしくは2種以上の混液が挙げられ、特に水、エタノール及び1,3-ブチレングリコールから選ばれる1種又は2種以上を選択することが好ましい。但し、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用するか、抽出後に溶媒を除去しやすい揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後に水等の好ましい溶媒に溶解させるといった方法も可能である。 Examples of the extraction solvent for obtaining the plant extract used in the present invention include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and isobutanol, or water-containing lower alcohols, propylene glycol, 1,3- Butylene glycol, 1,2-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, 1,5-pentanediol, 1,2-pentanediol, 1,3-pentanediol, 1,4-pentanediol, 1,3,5 -Polyhydric alcohols such as pentanetriol, glycerin, polyethylene glycol (molecular weight 100 to 100,000) or their water-containing polyhydric alcohols, acetone, ethyl acetate, diethyl ether, dimethyl ether, ethyl methyl ether, dioxane, acetonitrile, xylene, Benzene, chloroform, carbon tetrachloride, phenol, tolu From various organic solvents such as hydrochloric acid, acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, etc.) and alkalis (sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, ammonia, etc.) that have been appropriately adjusted 1 type or 2 types or more of mixed liquids are mentioned, It is preferable to select 1 type, or 2 or more types especially chosen from water, ethanol, and 1, 3- butylene glycol. However, if the use of a solvent is not preferred depending on the application, use water alone or perform extraction with a highly volatile solvent that easily removes the solvent after extraction, and dissolve in a preferred solvent such as water after removing the solvent. It is also possible to make it happen.
抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−4℃から100℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、10〜50℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料:溶媒が、4:1〜1:100の範囲内で任意に設定することができ、特に1:1〜1:20の重量比率が好ましい。 Regarding the extraction method, the temperature of the solvent, the weight ratio of the solvent to the raw material, or the extraction time can be arbitrarily set for various raw materials and the solvent used. The temperature of the solvent can be arbitrarily set in the range of −4 ° C. to 100 ° C., but is preferably around 10 to 50 ° C. from the viewpoint of the stability of the components contained in the raw material. Also, the weight ratio of the solvent to the raw material can be arbitrarily set, for example, in the range of the raw material: solvent 4: 1 to 1: 100, and the weight ratio of 1: 1 to 1:20 is particularly preferable.
本発明で用いる植物抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸(塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等)又はアルカリ(水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等)添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード(イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等)を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、pH調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。 The plant extract used in the present invention can be further subjected to a refining operation after solvent extraction. The refining operation includes acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, organic acid, etc.) or alkali (hydroxylation). Decomposition by addition of sodium, calcium hydroxide, ammonia, etc., fermentation or metabolic conversion by microorganisms, component adsorption by ion exchange resin, activated carbon, diatomaceous earth, etc., various separation modes (ion exchange, hydrophilic adsorption, hydrophobic adsorption, Fractionation using chromatography with size exclusion, ligand exchange, affinity, etc., filtration using filter paper, membrane filter, ultrafiltration membrane, etc., pressurization or decompression, heating or cooling, drying, pH adjustment Deodorization, decolorization, long-time standing storage, etc. can be exemplified, and these can be arbitrarily selected and combined.
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物における植物抽出物の含有量としては、効果が確認できる範囲であれば特に制限はないが、望ましくは植物抽出物合計固形分として0.001mg/g〜200mg/g(分母は製剤の重量を示す)の範囲に設定される。後述する実施例の試験評価結果から、好ましくは植物抽出物合計固形分として0.05mg/g〜20mg/gの範囲で設定されるのが良い。 The content of the plant extract in the oral bacteria inhibitor and periodontal disease prevention oral composition of the present invention is not particularly limited as long as the effect can be confirmed, but is preferably 0 as the total solid content of the plant extract. It is set in the range of 0.001 mg / g to 200 mg / g (the denominator indicates the weight of the preparation). From the test evaluation results of the examples described later, the plant extract total solid content is preferably set in the range of 0.05 mg / g to 20 mg / g.
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれでも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。 The shape of the oral bacterial inhibitor and periodontal disease prevention oral composition of the present invention may be any of liquid, solid, powder, paste, etc., and an optimal shape for carrying out the present invention is arbitrarily selected. can do.
歯周病予防口腔用組成物の具体例としては、例えば、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、トローチ、チューインガム等の各種形態に調製することができる。その場合、本発明の効果を損なわない範囲で、以下に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用処方して製造することができ、更に多種の機能性を付加することも可能である。 Specific examples of compositions for preventing periodontal disease include, for example, toothpastes, toothpastes, liquid dentifrices, mouthwashes, mouth fresheners, gargle tablets, denture cleaners, troches, chewing gum And can be prepared in various forms. In that case, the components and additives exemplified below can be arbitrarily selected and used in combination as long as the effects of the present invention are not impaired, and various functionalities can be added.
(研磨剤)
例えば、無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、アルミノシリケート、第二リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、合成樹脂等が必要に応じて好適に使用される。これら研磨剤は1種又は2種以上配合し得る(配合量は通常、組成物全体の3〜90%)。
(Abrasive)
For example, silica-based abrasives such as silicic anhydride, aluminum hydroxide, aluminum oxide, aluminosilicate, dicalcium phosphate, insoluble sodium metaphosphate, insoluble potassium metaphosphate, titanium oxide, synthetic resin, etc. are suitably used as necessary Is done. These abrasives may be used alone or in combination of two or more (the amount is usually 3 to 90% of the total composition).
(界面活性剤)
例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル基の炭素数が8〜18である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム、ココナッツモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が10〜18である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、オレフィンスルフォン酸、パラフィンスルフォン酸や、その他のアニオン活性剤、ステアリルモノグリセライド、ショ糖モノ及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が12〜18であるショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ステアリン酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、エチレングリコ−ル約60モルが付加したソルビタンモノステアレート縮合物、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの重合物及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンモノラウリルエステル等の誘導体といったノニオン活性剤、ベタイン型、アミノ酸型等の両性活性剤等の界面活性剤を配合し得る(通常配合量は組成物全体の0.01〜7%)。
(Surfactant)
For example, a water-soluble salt of a higher alkyl sulfate ester having 8 to 18 carbon atoms such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, a fatty acid group such as sodium lauryl monoglyceride sulfonate and sodium coconut monoglyceride sulfonate. A water-soluble salt of a higher fatty acid monoglyceride sulfonic acid that is 10 to 18, olefin sulfonic acid, paraffin sulfonic acid, other anionic active agents, stearyl monoglyceride, sucrose mono, and dilaurate have 12 to 18 carbon atoms Some sucrose fatty acid esters, lactose fatty acid esters, lactitol fatty acid esters, maltitol fatty acid esters, stearic acid monoglyceride, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxy Nonionic activators such as ethylene hardened castor oil, sorbitan monostearate condensate added with about 60 mol of ethylene glycol, polymer of ethylene oxide and propylene oxide and polyoxyethylene polyoxypropylene monolauryl ester, betaine type, A surfactant such as an amphoteric active agent such as an amino acid type can be blended (usually 0.01 to 7% of the total composition).
(粘結剤)
例えば、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の1種以上を配合し得る(配合量は通常、組成物全体の0.5〜10%)。
(Binder)
For example, carrageenan, cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxyethylcellulose, alkali metal alginate such as sodium alginate, propylene glycol ester alginate, xanthan gum, tragacanth gum, karaya gum, gum arabic, etc. 1 type or more of synthetic binders such as polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinylpyrrolidone, etc., inorganic binders such as gelling silica, gelling aluminum silica, bee gum, and laponite (The amount is usually 0.5 to 10% of the total composition).
(粘稠剤)
例えば、ソルビット、グリセリン、ワセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の1種以上を配合し得る(配合量通常1〜50%)。
(Thickener)
For example, one or more of sorbitol, glycerin, petrolatum, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, xylit, maltite, lactit and the like can be blended (mixing amount is usually 1 to 50%) .
(甘味剤)
例えば、サッカリンナトリウム、ステピオサイド、キシリトール、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、p−メトキシシンナミックアルデヒド、サイクラミン酸ナトリウム等、防腐剤としてp−ヒドロキシメチルベンゾイックアシド、p−ヒドロキシエチルベンゾイックアシド、p−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシド、p−ヒドロキシブチルベンゾイックアシド、安息香酸ナトリウム、低級脂肪酸モノグリセライド等、香料としてウインターグリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、サッサフラス油、丁字油、ユーカリ油等を配合し得る。
(Sweetener)
For example, saccharin sodium, stepioside, xylitol, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartin, thaumatin, aspartylphenylalanine methyl ester, p-methoxycinnamic aldehyde, sodium cyclamate, etc., p-hydroxymethylbenzoic acid, p -Hydroxyethyl benzoic acid, p-hydroxypropyl benzoic acid, p-hydroxybutyl benzoic acid, sodium benzoate, lower fatty acid monoglyceride, etc., winter green oil, spearmint oil, peppermint oil, sassafras oil, clove oil, etc. Eucalyptus oil and the like can be blended.
(知覚過敏症鈍麻剤)
例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、デキストラナーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、カロペプタイド、ビタミン類、抗菌剤、硝酸カリウム等の有効成分を1種以上配合し得る。
(Hypersensitivity blunt agent)
For example, fluoride such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, epsilon aminocaproic acid, tranexamic acid, dextranase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme, lytechenzyme, chlorhexidine salts, dihydro One or more active ingredients such as cholesterol, glycyrrhetin salts, glycyrrhetinic acid, caropeptide, vitamins, antibacterial agents and potassium nitrate can be blended.
(その他、調整剤)
ゼラチン、ペプトン、アルブミン、増白剤、シリコーン、色素、その他成分を配合し得る。
(Other, adjusting agent)
Gelatin, peptone, albumin, brightener, silicone, pigment, and other components can be blended.
(pH調整剤)
本発明の歯周病予防口腔用組成物のpHは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、望ましくはpH6〜9であり、更に望ましくは7〜9である。よって必要に応じて、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を使用して望ましいpHに調整することができる。
(PH adjuster)
The pH of the composition for preventing periodontal disease of the present invention is not particularly limited as long as it is in a range that does not cause safety problems in the oral cavity and the human body, but is preferably pH 6 to 9, more preferably. 7-9. Therefore, as required, acetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, citric acid, phosphoric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, sodium carbonate, sodium citrate, sodium hydrogen citrate, sodium phosphate, hydrogen phosphate Sodium or the like can be used to adjust to the desired pH.
[製造例1]
シャクヤクの根100gを水0.3L,エタノール0.2L,1,3-ブチレングリコール0.1Lの混液中に浸し3時間攪拌抽出し、ろ過後、ろ液を分取してシャクヤク抽出物(固形分2.3%)を得た。
[Production Example 1]
100 g of peony roots were immersed in a mixture of 0.3 L of water, 0.2 L of ethanol, and 0.1 L of 1,3-butylene glycol and stirred for 3 hours. After filtration, the filtrate was separated to obtain a peony extract (solid Min 2.3%).
[製造例2]
シャクヤクの花茎100gを粉砕し、50%エタノール溶液0.6Lに添加して、室温にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してシャクヤク抽出物(固形分2.2%)を得た。
[Production Example 2]
100 g of peony flower stalk was pulverized, added to 0.6 L of 50% ethanol solution, stirred and extracted at room temperature for 5 days, and then filtered to obtain a peony extract (solid content 2.2%).
[製造例3]
オトギリソウの葉100gを粉砕し、50%1,3-ブチレングリコール溶液0.6Lに添加して、室温にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物(固形分0.9%)を得た。
[Production Example 3]
100 g of Hypericum leaves were pulverized, added to 0.6 L of 50% 1,3-butylene glycol solution, stirred and extracted at room temperature for 5 days and nights, and filtered to obtain a hypericum extract (solid content: 0.9%). Obtained.
[製造例4]
オトギリソウの根100gを粉砕し、60%プロピレングリコール溶液0.6Lに添加して、加熱(約80℃)にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物(固形分0.8%)を得た。
[Production Example 4]
100 g of hypericum root is pulverized, added to 0.6 L of a 60% propylene glycol solution, extracted by stirring for 5 days with heating (about 80 ° C.), and then filtered to extract the hypericum extract (solid content 0.8%) Got.
[製造例5]
ホップの全草100gを粉砕し、精製水0.6Lに添加して、精製水(約80℃)にて約5時間攪拌抽出た後、濾過してホップ抽出物(固形分1.2%)を得た。
[Production Example 5]
100 g of hop whole plant is pulverized, added to 0.6 L of purified water, stirred and extracted with purified water (about 80 ° C.) for about 5 hours, and then filtered to obtain a hop extract (solid content: 1.2%) Got.
[製造例6]
ホップの葉100gを粉砕し、50%1,3−ブチレングリコール溶液0.6Lに添加して、室温にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してホップ抽出物(固形分1.5%)を得た。
[Production Example 6]
100 g of hop leaf is pulverized, added to 0.6 L of 50% 1,3-butylene glycol solution, stirred and extracted at room temperature for 5 days and nights, and filtered to obtain a hop extract (solid content: 1.5%). Obtained.
[製造例7]
バーチの樹皮100gを粉砕し、50%エタノール溶液0.6Lに添加して、室温にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してバーチ抽出物(0.5%)を得た。
[Production Example 7]
100 g of birch bark was pulverized, added to 0.6 L of 50% ethanol solution, extracted by stirring for 5 days at room temperature, and then filtered to obtain a birch extract (0.5%).
[製造例8]
ローズマリーの茎、花、葉100gを粉砕し、50%エタノール溶液0.6Lに添加して、室温にて約5時間攪拌抽出した後、濾過してローズマリー抽出物(固形分0.9%)を得た。
[Production Example 8]
100 g of rosemary stems, flowers and leaves were pulverized, added to 0.6 L of 50% ethanol solution, stirred and extracted at room temperature for about 5 hours, filtered and rosemary extract (solid content 0.9%) )
[製造例9]
ローズマリーの花100gを粉砕し、60%プロピレングリコール溶液0.6Lに添加して、加熱(約80℃)にて5昼夜攪拌抽出した後、濾過してローズマリー抽出物(固形分0.6%)を得た。
[Production Example 9]
100 g of rosemary flowers were pulverized, added to 0.6 L of a 60% propylene glycol solution, extracted by stirring (heating at about 80 ° C.) for 5 days and nights, and filtered to obtain a rosemary extract (solid content of 0.6 %).
[製造例10]
オウゴン(コガネバナの根)100gを粉砕し、50%1,3−ブチレングリコール溶液0.6Lに添加して、約80℃にて約5時間攪拌抽出した後、濾過してオウゴン抽出物(固形分0.9%)を得た。
[Production Example 10]
100 g of ugone (root of Scutella nigra) was pulverized, added to 0.6 L of 50% 1,3-butylene glycol solution, stirred and extracted at about 80 ° C. for about 5 hours, filtered, and extracted with ougon extract (solid content 0.9%).
[製造例11]
オウゴン(コガネバナの根)100gを粉砕し、50%エタノール溶液0.6Lに添加して、室温にて約5時間攪拌抽出した後、濾過してオウゴン抽出物(固形分0.9%)を得た。
[Production Example 11]
100 g of gon (root of root) is pulverized, added to 0.6 L of a 50% ethanol solution, stirred and extracted at room temperature for about 5 hours, and then filtered to obtain an argon extract (solid content: 0.9%) It was.
[口腔細菌の抑制試験]
1.試験方法
基礎培地(Brain Heart Infusion broth (BD社製), supplemented hemin and menadione)に試料を添加し、試料濃度の異なる調整培地を作成した。次いでその培地を96穴プレートのウェルに150μlずつ分注して、そこにプレ培養した各種培養菌液を10μlずつ接種した。これらを37℃、48時間、嫌気条件にて培養し、各ウェルの濁度を595nmで測定し、試料未添加の対照群に対する抑制率(%)を算出した。
2.試料
・シャクヤク抽出物(製造例1)
・オトギリソウ抽出物(製造例3)
・ホップ抽出物(製造例5)
・バーチ抽出物(製造例7)
・ローズマリー抽出物(製造例8)
・オウゴン抽出物(実施例11)
上記各植物抽出物を、固形分濃度が0.5%になるよう同等溶媒を用いて濃度調整した溶液を試料とし、基礎培地に対して一定濃度量を添加した。
3.培養菌液と接種菌数
・Porphyromonas gingivalis ATCC33277株 1×107 cells/10μl
・Fusobacterium nucleatum ATCC903株 3×106 cells/10μl
・Aggregatibactor actinomycetemcomitans Y4株 1×107 cells/10μl
・Streptococcus mitis ATCC903株 1×107 cells/10μl
4.試験結果
結果は、表1〜表4のとおりであった。本発明のシャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,バーチ抽出物,ローズマリー抽出物,またはオウゴン抽出物が、それぞれ特徴的な歯周病菌に対する抑制効果を有することを確認した。
[Inhibition test of oral bacteria]
1. Test Method Samples were added to a basal medium (Brain Heart Infusion broth (BD), supplemented hemin and menadione) to prepare conditioned media having different sample concentrations. Subsequently, 150 μl of the medium was dispensed into each well of a 96-well plate, and 10 μl of each of the precultured various cultures was inoculated there. These were cultured at 37 ° C. for 48 hours under anaerobic conditions, the turbidity of each well was measured at 595 nm, and the inhibition rate (%) relative to the control group to which no sample was added was calculated.
2. Sample / peony extract (Production Example 1)
Hypericum extract (Production Example 3)
・ Hop extract (Production Example 5)
・ Birch extract (Production Example 7)
・ Rosemary extract (Production Example 8)
・ Augon extract (Example 11)
A solution obtained by adjusting the concentration of each plant extract using an equivalent solvent so that the solid content concentration was 0.5% was used as a sample, and a constant concentration was added to the basal medium.
3. Culture solution and number of inoculated bacteria ・ Porphyromonas gingivalis ATCC33277 strain 1 × 10 7 cells / 10μl
・ Fusobacterium nucleatum ATCC903 strain 3 × 10 6 cells / 10μl
· Aggregatibactor actinomycetemcomitans Y4 share 1 × 10 7 cells / 10μl
・ Streptococcus mitis ATCC903 strain 1 × 10 7 cells / 10μl
4). Test results The results were as shown in Tables 1 to 4. It was confirmed that the peony extract, hypericum extract, hop extract, birch extract, rosemary extract, or ogon extract of the present invention has a characteristic inhibitory effect on periodontal disease bacteria.
[口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の製造]
本発明による様々な剤形の製剤を製造した。以下にその処方例を示すが、製剤は常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。本発明はこれらに限定されるわけではない。
[Manufacture of oral bacteria inhibitor, periodontal disease prevention oral composition]
Various dosage forms according to the present invention were prepared. Although the formulation example is shown below, the formulation may be produced by a conventional method, and only the blending amount is shown. The present invention is not limited to these.
(処方例1)歯周病菌抑制剤
製造例1〜11の各植物抽出物、抗生物質、抗炎症剤、精製水、粘稠剤(グリセリン,ワセリン等)等を適量混合した歯周病菌抑制剤を製造した。尚、植物抽出物合計固形分として0.05mg/g〜20mg/gの範囲とした。
(Prescription example 1) Periodontal disease inhibitor The periodontal disease inhibitor which mixed the plant extracts, antibiotics, anti-inflammatory agent, purified water, viscous agents (glycerin, petrolatum, etc.) etc. of manufacture examples 1-11 etc. suitably. Manufactured. In addition, it was set as the range of 0.05 mg / g-20 mg / g as plant extract total solid content.
(処方例2)歯周病予防口腔用組成物(練り歯磨き)
重量%
1.第二リン酸カルシウム 40.0
2.グリセリン 20.0
3.カラギナン 1.0
4.ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
5.サッカリン 0.2
6.製造例1のシャクヤク抽出物 5.0
7.クロルヘキシジンジグルコネート 0.1
8.防腐剤(パラオキシ安息香酸ブチル) 適量
9.香料(アップル水) 適量
10.着色剤 適量
11.精製水 100とする残余
(Prescription example 2) Periodontal disease prevention oral composition (toothpaste)
weight%
1.Dicalcium phosphate 40.0
2.Glycerin 20.0
3. Carrageenan 1.0
4.Sodium lauryl sulfate 1.5
5.Saccharin 0.2
6. Peony extract of Production Example 1 5.0
7. Chlorhexidine digluconate 0.1
8. Preservative (butyl paraoxybenzoate) appropriate amount
9. Fragrance (Apple water)
10.Coloring agent appropriate amount
11. Residue with 100 purified water
(処方例3)歯周病予防口腔用組成物(練り歯磨き)
重量%
1.第二リン酸カルシウム 30.0
2.グリセリン 20.0
3.塩化セチルピリジニウム 0.2
4.ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
5.サッカリンナトリウム 0.1
6.製造例3のオトギリソウ抽出物 20.0
7.モノフルオロリン酸ナトリウム 4.0
8.防腐剤(メチルパラベン) 適量
9.香料(ペパーミント水) 適量
10.着色剤 適量
11.精製水 100とする残余
(Prescription Example 3) Periodontal disease prevention oral composition (toothpaste)
weight%
1.Dicalcium phosphate 30.0
2.Glycerin 20.0
3.Cetylpyridinium chloride 0.2
4.Sodium lauryl sulfate 1.5
5.Saccharin sodium 0.1
6. Hypericum extract of Production Example 3 20.0
7. Sodium monofluorophosphate 4.0
8. Preservative (methylparaben) appropriate amount
9. Fragrance (Peppermint water)
10.Coloring agent appropriate amount
11. Residue with 100 purified water
(処方例4)歯周病予防口腔用組成物(練り歯磨き)
重量%
1.無水ケイ酸 20.0
2.ソルビット液 50.0
3.グリセリン 10.0
4.製造例5のホップ抽出物 5.0
5.ラウリル硫酸ナトリウム 2.0
6.サッカリンナトリウム 0.05
7.カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5
8.香料(カルダモン水) 適量
9.防腐剤(フェノキシエタノール) 適量
10.着色剤 適量
11.精製水 100とする残余
(Prescription Example 4) Periodontal disease prevention oral composition (toothpaste)
weight%
1. Silicic anhydride 20.0
2.Sorbit liquid 50.0
3.Glycerin 10.0
4. Hop extract of Production Example 5 5.0
5. Sodium lauryl sulfate 2.0
6.Saccharin sodium 0.05
7.Carboxymethylcellulose sodium 1.5
8. Perfume (cardamon water) appropriate amount
9. Preservative (phenoxyethanol) appropriate amount
10.Coloring agent appropriate amount
11. Residue with 100 purified water
(処方例5)歯周病予防口腔用組成物(洗口剤)
重量%
1.エタノール 20.0
2.サッカリンナトリウム 0.1
3.フッ化ナトリウム 0.1
4.アスコルビン酸 0.1
5.ナトリウムピリチオン 0.5
6.塩化ベンゼトニウム 0.1
7.製造例7のバーチ抽出物 20.0
8.防腐剤(メチルパラベン) 適量
9.香料(ペパーミント水) 適量
10.着色剤 適量
11.精製水 100とする残余
(Prescription Example 5) Periodontal disease prevention oral composition (mouth wash)
weight%
1.Ethanol 20.0
2.Saccharin sodium 0.1
3.Sodium fluoride 0.1
4.Ascorbic acid 0.1
5.Sodium pyrithione 0.5
6.Benzethonium chloride 0.1
7. Birch extract of Production Example 7 20.0
8. Preservative (methylparaben) appropriate amount
9. Fragrance (Peppermint water)
10.Coloring agent appropriate amount
11. Residue with 100 purified water
(処方例6)歯周病予防口腔用組成物(洗口剤)
重量%
1.イブプロフェン 0.1
2.エタノール 10.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5
4.ラウリル硫酸ナトリウム 0.5
5.サッカリンナトリウム 0.5
6.グリセリン 10.0
7.製造例8のローズマリー抽出物 30.0
8.防腐剤(メチルパラベン) 適量
9.香料(ライム水) 適量
10.着色剤 適量
11.精製水 100とする残余
(Prescription Example 6) Periodontal disease prevention oral composition (mouth wash)
weight%
1.Ibuprofen 0.1
2.Ethanol 10.0
3.Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
4.Sodium lauryl sulfate 0.5
5.Saccharin sodium 0.5
6.Glycerin 10.0
7. Rosemary extract of Production Example 8 30.0
8. Preservative (methylparaben) appropriate amount
9. Perfume (lime water) appropriate amount
10.Coloring agent appropriate amount
11. Residue with 100 purified water
(処方例7)歯周病予防口腔用組成物(口中清涼剤)
重量%
1.エタノール 20.0
2.グリセリン 15.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0
4.サッカリン 0.2
5.クロロヘキシジン 0.01
6.製造例2のシャクヤク抽出物 5.0
7.チョウセンアザミ熱水抽出液 0.5
8.防腐剤(メチルパラベン) 適量
9.着色剤 適量
10.精製水 100とする残余
(Prescription Example 7) Periodontal disease prevention oral composition (mouth freshener)
weight%
1.Ethanol 20.0
2.Glycerin 15.0
3. Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1.0
4.Saccharin 0.2
5.Chlorohexidine 0.01
6. Peony extract of Production Example 2 5.0
7. Korean Thistle Hot Water Extract 0.5
8. Preservative (methylparaben) appropriate amount
9.Coloring agent appropriate amount
10. Residue with 100 purified water
(処方例8)歯周病予防口腔用組成物(チューインガム)
重量%
1.板ガムベース 24.0
2.水飴 12.0
3.粉糖 53.0
4.製造例4のオトギリソウ抽出物 10.0
5.防腐剤(メチルパラベン) 適量
6.香料(ペパーミント水) 100とする残余
(Prescription Example 8) Periodontal disease prevention oral composition (chewing gum)
weight%
1.Plate gum base 24.0
2. Minamata 12.0
3. Powdered sugar 53.0
4. Hypericum extract of Production Example 4 10.0
5. Preservative (methyl paraben) appropriate amount
6. Fragrance (Peppermint water) 100 residue
(処方例9)歯周病予防口腔用組成物(キャンディー)
重量%
1.グラニュー糖 25.0
2.水飴 10.0
3.粉糖 60.0
4.製造例8のローズマリー抽出物乾燥粉末 1.0
5.防腐剤(メチルパラベン) 適量
6.香料(アップル水) 適量
7.精製水 100とする残余
(Prescription Example 9) Periodontal Disease Prevention Oral Composition (Candy)
weight%
1. Granulated sugar 25.0
2. Minamata 10.0
3. Powdered sugar 60.0
4. Rosemary extract dry powder of Production Example 8 1.0
5. Preservative (methyl paraben) appropriate amount
6. Fragrance (Apple water)
7. Residue with 100 purified water
本発明による、シャクヤク抽出物,オトギリソウ抽出物,ホップ抽出物,バーチ抽出物,ローズマリー抽出物,またはオウゴン抽出物は、それぞれ特徴的な歯周病菌に対して顕著な抑制効果を有する。これらの特性を利用して、口腔細菌抑制剤および歯周病予防口腔用組成物として応用することができる。 The peony extract, hypericum extract, hop extract, birch extract, rosemary extract, or ogon extract according to the present invention has a remarkable inhibitory effect on characteristic periodontal disease bacteria. Utilizing these characteristics, it can be applied as an oral bacteria inhibitor and a composition for oral cavity prevention.
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