JP2018535047A - 自動注射デバイス - Google Patents

Abstract

注射デバイスは、少なくとも１つのインジケータアパーチャを有する注射器本体と、注射器本体内に配置された薬剤リザーバと、ピストンと、１つまたはそれ以上の状態インジケータとを含む。ピストンの動きが、薬剤を薬剤リザーバから排出し、１つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つを対応するインジケータアパーチャに対して動かすように動作する。

Description

本発明は、自動注射デバイスに関する。

ユーザの注射部位に薬剤を投薬するための自動注射器などの注射デバイスが、当技術分野で知られている。特に、一般人が在宅医療環境において自己注射または医療を受ける人への注射を行うことができるようにするために、自動注射器が開発されている。

自動注射器をユーザの注射部位に当て、薬剤を患者の注射部位に自動で注射することができる。機械的自動注射器は、薬剤をリザーバから患者の注射部位へ変位させるための機構を駆動する機械的エネルギー蓄積装置として、ばねまたは他の機構を含む。

そのような注射デバイスは、針を使用するものであっても無針のものであってもよく、トリガが起動されたときに薬剤を投薬する。トリガは、ユーザが押して注射を開始するボタンとすることができる。あるいは、トリガを、針または薬剤出口を囲む押し下げ可能なスリーブとして実施することができ、このスリーブは、ユーザが注射器を注射部位で皮膚に押し付けたときに少なくとも部分的に注射器ハウジング内へ動く。針を使用する注射デバイスでは、患者の皮膚への針の挿入が、ユーザが注射デバイスを注射部位で皮膚に押し付けることにより手動で行われる。他の注射デバイスでは、皮膚への針の挿入が、自動注射シーケンスの一部として自動で行われる。

注射可能な薬剤は、水の粘性よりも高い粘性を有する薬物製剤をベースとすることができる。一部の実施形態において、様々な粘性の薬剤を注射することができる。例えば、粘性は、約３〜約５０ｃＰであってよい。他の実施形態では、粘性は、約３ｃＰ未満または約５０ｃＰ超であってよい。注射は、薬剤を患者の体内の皮下、筋肉内、または経皮位置に送達することをさらに含み得る。薬剤は、液体、ゲル、スラリ、懸濁液、粒子、粉末、または他のタイプの形であってよい。場合により、粘性は温度依存性であり、温度が上昇すると低下する。例えば、生物製剤の分野の製剤は、そのような特性を有するものとして知られる。

このタイプのデバイスは、デバイスが送達する薬剤と共に、通常、使用直前に比較的低い周囲温度で保管される。薬剤は、例えば、約４℃の冷蔵庫で保管される。約４℃の液体薬剤を体内に注射すると、患者に不快感を与えることがある。

さらに、一部の自動注射デバイスの駆動機構は、予荷重を加えたばねまたはガス膨張によるシステムなどの機械的エネルギー蓄積装置を有することができ、これは温度に基づいてエネルギー出力を変化させる。前述したように、機械的エネルギー蓄積装置は、機械ばねによる機構とすることができる。あるいは、駆動機構は、例えば、電動機と、薬剤をユーザの体内へ変位させるようにピストンを動かす歯車機構とを含むことができる。あるいは、駆動機構は、ガスまたは流体圧作動機構であってよく、この場合、ピストン駆動エネルギー源は、加圧ガスのリザーバ、または２つ以上の化学物質が混合されてガスまたは流体圧を発生させる化学システムである。

薬剤の温度依存粘性または駆動機構への温度依存効果により、温度が規定よりも低い場合、例えば、ユーザが注射を行う前に注射液を室温にすることを忘れた場合に、注射時間が著しく変化する、例えば、延長されることがある。

送達の完了前に自動注射器が取り外された場合、薬剤投与量が不正確となり得るため、自動注射器は、ユーザが注射の進行を観察し、すべての薬剤が注射されたことを確認するための窓を含むことができ、または送達が完了したときにクリック音を発生させることができる。選択された注射部位により、窓を観察できない角度で自動注射器を保持する必要がある場合、またはユーザが視覚もしくは聴覚に障害を持っている場合、継続中の注射シーケンスの進行を観察すること、またはすべての薬剤が投薬されたことを確認することは困難となり得る。

一態様によれば、注射デバイスであって、少なくとも１つのインジケータアパーチャを有する注射器本体と、注射器本体内に配置された薬剤リザーバと、ピストンと、１つまたはそれ以上の状態インジケータとを含む注射デバイスが提供される。ピストンの動きが、薬剤を薬剤リザーバから排出し、１つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つを対応するインジケータアパーチャに対して動かすように動作する。

注射器本体は長手方向軸を有することができる。ピストンが注射器本体を通って軸方向に動くと、１つまたはそれ以上の状態インジケータを、注射器本体から半径方向に押し出すことができる。

状態インジケータのうちの少なくとも１つは、すべてまたは略すべての薬剤が薬剤カートリッジから送出されたときに注射器本体から押し出されるように位置していてもよい。

状態インジケータのうちの１つまたはそれ以上は、所定量のピストンの動きが完了したことを示すように位置していてもよい。

ピストンは、薬剤を排出するように薬剤カートリッジ内に配置されたストッパと、薬剤カートリッジから突出するピストン軸と、１つまたはそれ以上の状態インジケータを注射器本体から押し出すように構成されたピストンヘッドとを含むことができる。

ピストンは、ピストンヘッドから軸方向に延びる作動部材を含むことができる。作動部材を、ピストンが注射器本体を通って軸方向に動くと、薬剤カートリッジの外側に位置するように配置してもよい。

状態インジケータの１つまたはそれ以上の位置を、薬剤カートリッジと軸方向に位置合わせすることができる。

各状態インジケータは、旋回可能に取り付けられて、第１の位置で注射器本体内へ半径方向に延び、第２の位置で注射器本体の内面に平行に延びるフィンガ要素と、フィンガ要素が第２の位置にあるときに、フィンガ要素から突出して、対応するインジケータアパーチャを通る***部分とを含むことができる。ピストンの動きにより、フィンガ要素を第１の位置から第２の位置へ押すことができる。

各フィンガ要素を、注射器本体内に配置された内側スリーブの１つまたはそれ以上の切れ目により形成することができ、切られていない部分がヒンジとして各フィンガ要素を内側スリーブに接合する。

状態インジケータを、第１の位置で注射器本体の内部に内方へ膨出するように変形する可撓性シートから形成してもよい。ピストンの動きにより可撓性シートを押して、可撓性シートがインジケータアパーチャを通って外方へ膨出するように変形する第２の位置へ反転させることができる。

注射デバイスは、薬剤リザーバ内に保持され、ピストンの動きにより排出されるように配置された薬剤を含むことができる。

状態インジケータのうちの１つを、少なくとも１つのインジケータアパーチャを通して押されたときに聴覚信号または振動を発生させるように構成してもよい。

自動注射器であって、注射デバイスと、起動時にインジケータ本体を通してピストンを動かすように構成された投薬機構とを含み得る自動注射器が提供される。

別の態様によれば、注射デバイスを操作する方法であって、ピストンを動かして注射器本体内の薬剤リザーバから薬剤を排出すること、および注射器本体内で１つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つを対応するインジケータアパーチャに対して動かすことを含む方法が提供される。

本発明のこれらおよびその他の態様が、以下で説明する実施形態から明らかになり、これらの態様を実施形態に言及して明瞭にするであろう。

添付図面を参照しながら、例示的な実施形態について説明する。

キャップが注射デバイスの本体に取り付けられた、例示的な実施形態による注射デバイスの概略側面図である。 キャップが本体から取り外された、図１Ａの注射デバイスの概略側面図である。 例示的な実施形態による、図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスの概略側断面図である。 図２の注射デバイスの概略側断面図である。 例示的な実施形態による、図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスの概略断面側面図である。 例示的な実施形態による、図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスの概略側断面図である。

注射プロセスの現在の状態を示すための複数の状態インジケータを有する自動注射デバイスが提供される。状態インジケータは、注射器本体の側面のアパーチャ内に位置する。状態インジケータを、アパーチャ内で旋回するフィンガ要素として形成してもよく、またはアパーチャを通って膨出するように変形する可撓性シートとして形成してもよい。各実施形態において、自動注射器が薬剤を投薬するときに、自動注射器内のシリンジのピストンにより、各状態インジケータの要素がアパーチャを通って外方へ押される。

外方へ押された状態インジケータはユーザに見え、これを明るく着色して、自動注射器の状態についての明確なフィードバックを与えることができる。加えて、状態インジケータは、デバイスの本体から突出するため、触覚フィードバックを与え、これにより、視覚障害を持つユーザにとって有用性が向上する。状態インジケータは、外方へ押されたとき、さらなる聴覚または振動フィードバックとしてクリック音を発生させることができる。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。例えば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であり得る。そのようなデバイスは、患者または看護師もしくは医師などの介護者が操作することができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、封止されたアンプルを使用前に穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含んでもよい。これらの様々なデバイスにより送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌであり得る。さらに別のデバイスは、患者の皮膚にある時間（例えば、約５分、１５分、３０分、６０分、または１２０分）付着して「大量の」薬剤（通常、約２ｍｌ〜約５ｍｌ）を送達するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。

特定の薬剤と組み合わせて、本明細書に記載のデバイスを、必要な仕様の範囲内で動作するようにカスタマイズしてもよい。例えば、デバイスを、ある時間（例えば、自動注射器の場合に約３〜約２０秒、ＬＶＤの場合に約１０分〜約６０分）以内に薬剤を注射するようにカスタマイズしてもよい。他の仕様としては、低レベルまたは最低レベルの不快感、または人的要因、貯蔵寿命、有効期限、生体適合性、環境への配慮などに関連するある条件などが挙げられる。そのような変化は、例えば、薬物の粘性が約３ｃＰ〜約５０ｃＰであるなどの様々な要因によって生じ得る。したがって、薬物送達デバイスは、多くの場合、サイズが約２５〜約３１ゲージの中空針を含む。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化機能も含む。例えば、針の挿入、薬剤の注射、および針の引き込みのうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーを、１つまたはそれ以上のエネルギー源により提供することができる。エネルギー源としては、例えば、機械、空気圧、化学、または電気エネルギーが挙げられる。例えば、機械エネルギー源としては、エネルギーを蓄えるもしくは放出するばね、てこ、エラストマー、または他の機械的機構が挙げられる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を単一のデバイスと組み合わせてもよい。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の部材の動きに変換する歯車、弁、または他の機構をさらに含んでもよい。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能を各々、起動機構により起動することができる。そのような起動機構は、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動部材のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動化機能の起動は、一工程または多工程プロセスであってよい。すなわち、ユーザは、１つまたはそれ以上の起動部材を起動して自動化機能を生じさせる必要があり得る。例えば、一工程プロセスでは、ユーザはニードルスリーブを身体に当てて押し下げることにより、薬剤を注射することができる。他のデバイスは、自動化機能の多工程起動を必要とすることがある。例えば、ユーザは、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込んで、注射を行う必要があり得る。

加えて、１つの自動化機能の起動により、１つまたはそれ以上の次の自動化機能を起動して、起動シーケンスを形成することができる。例えば、第１の自動化機能の起動により、針の挿入、薬剤の注射、および針の引き込みのうちの少なくとも２つを起動することができる。また、一部のデバイスは、１つまたはそれ以上の自動化機能を生じさせる工程の特定のシーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、独立工程のシーケンスにより動作することがある。

一部の送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器のうちの１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。例えば、送達デバイスは、薬剤を自動で注射するように構成された機械エネルギー源（通常、自動注射器で見られる）と、用量設定機構（通常、ペン注射器で見られる）とを含むことができる。

本開示の一部の実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示される。前述したように、デバイス１０は、薬剤を患者の体内に注射するように構成される。デバイス１０はハウジング１１を含み、このハウジング１１は、通常、注射する薬剤を含むリザーバ（例えば、シリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要な部材とを含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に取り外し可能に取り付けられたキャップアセンブリ１２を含むことができる。通常、ユーザは、デバイス１０を操作する前にキャップ１２をハウジング１１から取り外さなければならない。

図示したように、ハウジング１１は略円筒形で、長手方向軸Ｘに沿って略一定の直径を有する。ハウジング１１は遠位領域２０と近位領域２１とを有する。用語「遠位」は注射部位に比較的近い位置を指し、用語「近位」は注射部位から比較的遠い位置を指す。

デバイス１０はまた、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３を含み、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きを可能にすることができる。例えば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。詳細には、スリーブ１３の近位方向への動きにより、針１７がハウジング１１の遠位領域２０から延びることができる。

針１７の挿入はいくつかの機構によって行うことができる。例えば、針１７をハウジング１１に対して固定して位置させ、伸長したニードルスリーブ１３内に最初に位置させることができる。スリーブ１３の遠位端を患者の身体に当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによるスリーブ１３の近位運動によって、針１７の遠位端が露出する。そのような相対運動により、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることができる。そのような挿入は、患者がハウジング１１をスリーブ１３に対して手動で動かすことにより針１７が手動で挿入されるため、「手動」挿入と呼ばれる。

別の挿入形態は「自動化されたもの」であり、これにより、針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入を、スリーブ１３の動きにより、または例えばボタン２２などの別の起動形態によりトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン２２はハウジング１１の近位端に位置する。しかしながら、他の実施形態では、ボタン２２がハウジング１１の側面に位置していてもよい。

他の手動または自動化機能としては、薬物の注射または針の引き込みまたはこれらの両方が挙げられる。注射は、栓またはピストン２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のさらに遠位位置へ動かして、薬剤をシリンジから針１７に通すプロセスである。一部の実施形態において、駆動ばね（図示せず）は、デバイス１０の起動前は圧縮されている。駆動ばねの近位端をハウジング１１の近位領域２１内に固定することができ、駆動ばねの遠位端を、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばねに蓄えられたエネルギーの少なくとも一部をピストン２３の近位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン２３に作用してピストン２３を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位運動は、シリンジ内の液体薬剤を圧縮して針１７から押し出すように作用する。

注射後、針１７をスリーブ１３またはハウジング１１内に引き込むことができる。ユーザがデバイス１０を患者の身体から取り外したときにスリーブ１３が遠位に動くと、引き込みが生じ得る。これは、針１７がハウジング１１に対して固定して位置したままであるために生じ得る。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ１３をロックすることができる。そのようなロッキングは、ハウジング１１に対するスリーブ１３の近位運動のロッキングを含み得る。

別の形態の針の引き込みは、針１７がハウジング１１に対して動く場合に生じ得る。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動く場合に生じ得る。この近位運動は、遠位領域２０に位置する引き込みばね（図示せず）を使用することによって達成される。圧縮された引き込みばねは、起動されると、十分な力をシリンジに供給してシリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込み後、針１７とハウジング１１との相対運動を、ロッキング機構によりロックすることができる。加えて、ボタン２２またはデバイス１０の他の部材を必要に応じてロックすることができる。

図２を参照すると、例示的な実施形態による自動注射デバイス１００が示される。自動注射器１００は、薬剤カートリッジ１８が内部に配置された細長い注射器本体１１を含む。自動注射器は、薬剤カートリッジ１８の遠位端に配置された針（図示せず）と、薬剤カートリッジ１８の近位端に配置されたピストン１４０とをさらに含むことができる。図１Ａおよび図１Ｂに関して略説明したように、自動注射デバイス１００は、投薬ボタンまたはスリーブトリガ（図示せず）と、投薬機構（図示せず）とをさらに含むことができる。あるいは、自動注射デバイス１００は、出口ノズル（図示せず）を含む無針デバイスであってもよい。

自動注射デバイス１００が起動されると、投薬機構によりピストン１４０は薬剤カートリッジ１８の遠位端側へ軸方向に動く。本実施形態によるピストン１４０は、ストッパ１４１と、ピストン軸１４２と、ピストンヘッド１４３とを含む。ストッパ１４１は、薬剤カートリッジ１８内に配置され、薬剤カートリッジ１８の断面内径と略同じ断面径を有する。ストッパ１４１を弾性ゴム状材料から形成することができ、またはストッパ１４１は、ゴム封止をさらに有して薬剤カートリッジ１８の内面との接触および封止を向上させることができる。ストッパ１４１が薬剤カートリッジ１８の遠位端側へ軸方向に動くと、カートリッジ内の薬剤１６が針または出口ノズルを通って薬剤カートリッジ１８から送出または排出される。

ピストン軸１４２は、ピストン１４０の遠位端でストッパ１４１に連結され、ピストン１４０の近位端でピストンヘッド１４３に連結されるように配置される。ピストン軸１４２は、薬剤カートリッジ１６の近位端から突出する。ピストン軸１４２の断面は、薬剤カートリッジ１８およびストッパ１４１の断面よりも小さい面積を有する。あるいは、ピストン１４０は、ストッパ１４１からピストンヘッド１４３まで一定の断面を有する。

ピストンヘッド１４３は、ピストン１４０の近位端に配置され、注射器本体１１の断面内径とほぼ同じ断面径を有する。一部の実施形態において、ピストンヘッド１４３の一部、例えば１つまたはそれ以上のフランジからなる部分のみが、ピストン軸１４２から注射器本体１１の内面に向かって延びる。

自動注射器１００は、注射器本体１１の長さに沿って１つまたはそれ以上の列に配置された複数の状態インジケータ１２０を含む。状態インジケータ１２０は、注射器本体１１に旋回可能に取り付けられて、第１の位置で注射器本体の内部に向かって半径方向に延び、第２の位置で注射器本体１１の内面に接して平坦になる。注射器本体１１は、複数の状態インジケータの各々に対応するインジケータアパーチャ１１１を有するように形成され、状態インジケータが第２の位置にあるときに、状態インジケータ１２０の一部がインジケータアパーチャ１１１を通って注射器本体１１の外部へ延びる。状態インジケータ１２０は、自動注射器１００が起動される前にピストンヘッド１４３と位置合わせされる近位点と、注射が完了したときにピストンヘッド１４３と位置合わせされる遠位点との間で軸方向に配置される。

第１の実施形態による状態インジケータ１２０は、ヒンジにより注射器本体１１に取り付けられたフィンガ要素１２１を含み、このフィンガ要素１２１は、第１の位置で注射器本体の内部に向かってある角度で延び、第２の位置で注射器本体の内面に平行に延びる。状態インジケータ１２０が第２の位置にあるときに、***部分１２２が各フィンガ要素１２１から突出し、インジケータアパーチャ１１１を通って半径方向外方へ延びる。複数の状態インジケータ１２０の***部分１２２は、注射器本体１１の外面と異なる色であってもよい。

複数の状態インジケータ１２０は、内側スリーブ１２３の形の連結手段をさらに含む。この内側スリーブ１２３は、注射器本体１１内に適合し、かつ注射器本体１１の内面に接して平坦に位置するように配置された円筒形構造である。複数のフィンガ要素１２１は、例えば、スリーブを形成するシート材料を各フィンガ要素１２１の周りで切ることにより、内側スリーブ１２３の一部として形成される。シート材料の一部を、各フィンガ要素１２１を内側スリーブ１２３に接合するヒンジを形成するように残し、このヒンジは注射器本体１１の内面に連結される。内側スリーブ１２３は、複数のフィンガ要素１２１と各フィンガ要素１２１の対応する***部分１２２とが対応するインジケータアパーチャ１１１と位置合わせされるように位置する。

ピストンヘッド１４３が注射器本体１１を通って軸方向に動くことにより、複数の状態インジケータ１２０が押されて、第２の位置で注射器本体１１の内面に接して平坦になる。ピストンヘッド１４３の前縁は、状態インジケータ１２０に係合して、状態インジケータ１２０を第１の位置から第２の位置へ動かすように形成される。ピストンヘッド１４３が通ることにより各状態インジケータ１２０が第２の位置へ動くと、状態インジケータ１２０の***部分１２２が、対応するインジケータアパーチャ１１１を通って注射器本体１１から半径方向に出る。

自動注射デバイス１００が起動されると、投薬機構によりピストン１４０は注射器本体１１を通って軸方向に動き、ピストンヘッド１４３は、列に配置された状態インジケータ１２０の各々に順に係合する。したがって、ピストンヘッド１４３が注射器本体１１を通って軸方向に進むと、状態インジケータ１２０は第１の位置から第２の位置へ順に動く。薬剤１６が投薬機構により送達されると、複数の状態インジケータ１２０が第２の位置へ動いて、各状態インジケータ１２０の***部分１２２が注射器本体１１から突出するようになっている。ここでは、３つの状態インジケータ１２０から構成された２つ以上の列がある。

ピストンヘッド１４３が注射器本体１１を通って軸方向に動くと、状態インジケータ１２０はピストンヘッド１４３の位置を示す。各状態インジケータ１２０の***部分１２２は、ピストンヘッド１４３が状態インジケータの後側を通過したときに、対応するインジケータアパーチャ１１１を通って付勢される。状態インジケータは、注射器本体１１の外面から突出しているのが見え、起動時に対比色の要素を提示することができるため、ユーザに視覚フィードバックを与える。状態インジケータ１２０は、インジケータ本体１１の外面から突出しているときにユーザが触れることができるため、触覚フィードバックをさらに与える。加えて、状態インジケータ１２０は、状態インジケータ１２０が第２の位置へ動いたときに聴覚または振動信号を発生させるように構成されたクリック手段（図示せず）をさらに含むことができる。

図３を参照すると、第１の実施形態の自動注射器１００が起動状態で示される。薬剤カートリッジ１８を通るピストン１４０の軸方向運動が完了しているため、針または出口ノズルを通る薬剤１６の送達が完了している。各列の３つの状態インジケータ１２０は、自動注射器１００の投薬機構が起動されているときに注射の進行を表す。状態インジケータ１２０の列の近位端から始まり、第１の状態インジケータ１２０ａは、ピストンヘッド１４３の第１の軸方向運動により、投薬機構を起動したとき直ちに第１の位置から第２の位置へ動くように配置される。第１の状態インジケータ１２０ａは、投薬機構の起動が成功し、注射が実行中であるというフィードバックをユーザに与える。

第２の状態インジケータ１２０ｂは、注射プロセスの中間点を示すように位置する。第２の状態インジケータ１２０ｂは、薬剤の半分が送達されたときにピストンヘッド１４３が状態インジケータ１２０ｂのフィンガ要素１２１を通過するように配置される。第２の状態インジケータ１２０ｂは、投薬機構が正しく動作し、薬剤１６が正常に送達されているというフィードバックをユーザに与える。

図３に示すように、第３の状態インジケータ１２０ｃは、注射の完了を示すように位置する。ピストン１４０のストッパ１４１が薬剤カートリッジ１８の遠位端に位置するときに、ピストンヘッド１４３は、第３の状態インジケータ１２０ｃのフィンガ要素１２１を第２の位置へ動かすように位置する。第３の状態インジケータ１２０ｃは、すべての薬剤１６が薬剤カートリッジ１８から投薬され、したがって針を注射部位から安全に取り外せるというフィードバックをユーザに与える。一部の実施形態において、完了を示す状態インジケータ１２０ｃを、例えば、異なる色、***部分１２２の異なる形状、または注射器本体１１からの突出範囲を大きくすることにより、他の状態インジケータ１２０と区別してもよい。

図３に示す第１の実施形態によれば、複数の状態インジケータ１２０は、ピストン１４０によって第１の位置から動いた後に第２の位置に留まるように構成される。各状態インジケータ１２０のフィンガ要素１２１を、保持またはロッキング機構により、あるいは、内側スリーブ１２３またはインジケータアパーチャ１１１への摩擦嵌めにより、所定位置に保持することができる。

第２の実施形態による自動注射器２００が、図４に示される。第２の実施形態によれば、各状態インジケータ２２０は、ピストン１４０からの力がない場合にフィンガ要素２２１を第２の位置から第１の位置へ戻す付勢手段をさらに含む。このようにして、各状態インジケータ２２０は、ピストンヘッド１４３が状態インジケータ２２０を軸方向に通り過ぎた後に第１の位置へ戻る。注射の完了は、第３の状態インジケータ２２０ｃのみの***部分２２２の突出によって示される。

第３の実施形態による自動注射器３００が、図５に示される。第３の実施形態によれば、ピストン３４０は、第１の実施形態に関して略説明したように、ストッパ３４１と、ピストン軸３４２と、ピストンヘッド３４３とを含み、ピストンヘッド３４３から遠位方向へ軸方向に延びる作動部材３４４をさらに含む。

作動部材３４４は、ピストンヘッド３４３の外径と同じ外径を有する円筒形の外側スリーブとして形成される。すなわち、作動部材３４４の外径は、複数の状態インジケータ３２０の内側スリーブ３２３の内径と同じである。

作動部材３４４は、ハウジング１１と薬剤チャンバ１８との間でピストンヘッド３４３の前縁から遠位方向へ延びるように配置される。作動部材３４４は、薬剤チャンバ１８の外面に隣接し、かつ内側スリーブ３２３の内面に隣接して配置された円筒形スリーブを形成する。

インジケータ３２０は、自動注射器３００が起動される前に作動部材３４４の遠位端と位置合わせされる近位点と、注射が完了したときに作動部材３４４の遠位端と位置合わせされる遠位点との間で軸方向に配置される。

作動部材３４４がピストン３４０と共に注射器本体１１を通って軸方向に動くことにより、複数の状態インジケータ３２０が押されて、第２の位置で注射器本体１１の内面に接して平坦になる。作動部材３４４の前縁は、状態インジケータ３２０に係合して、状態インジケータ３２０を第１の位置から第２の位置へ動かすように形成される。作動部材３４４が通ることにより各状態インジケータ３２０が第２の位置へ動くと、状態インジケータ３２０の***部分３２２が、対応するインジケータアパーチャ１１１を通って注射器本体１１から半径方向に出る。

自動注射デバイス３００が起動されると、投薬機構によりピストン３４０および作動部材３４４は注射器本体１１を通って軸方向に動き、作動部材３４４は、列に配置された状態インジケータ３２０の各々に順に係合する。したがって、作動部材３４４が注射器本体１１を通って軸方向に進むと、状態インジケータ３２０は第１の位置から第２の位置へ順に動く。薬剤１６が投薬機構により送達されると、複数の状態インジケータ３２０が第２の位置へ動いて、各状態インジケータ３２０の***部分３２２が注射器本体１１から突出するようになっている。ここでは、３つの状態インジケータ３２０から構成された２つ以上の列がある。

作動部材３４４が注射器本体１１を通って軸方向に動くと、状態インジケータ３２０は作動部材３４４の位置を示す。各状態インジケータ３２０の***部分３２２は、作動部材３４４が状態インジケータの後側を通過したときに、対応するインジケータアパーチャ１１１を通って付勢される。状態インジケータは、注射器本体１１の外面から突出しているのが見え、起動時に対比色の要素を提示することができるため、ユーザに視覚フィードバックを与える。状態インジケータ１２０は、インジケータ本体１１の外面から突出しているときにユーザが触れることができるため、触覚フィードバックをさらに与える。

インジケータ３２０は、少なくとも部分的に薬剤リザーバと並んで配置されるため、ユーザは、デバイスの遠位端に近い点で自動注射デバイス３００を掴んだときにフィードバックを受けることができる。この位置決めは、潜在的なレバー長さを短縮し、したがって、自動注射デバイスを皮膚に対して動かす可能性を減らすために好ましい。そのような動きにより、針が皮膚内で横に動くため、痛みを生じさせるおそれがある。インジケータ３２０がデバイスの遠位端に配置されていると、ユーザは、デバイスを安定位置に保持しながら、注射中および注射終了時にインジケータ３２０から触覚フィードバックを受けることができる。

代替実施形態において、作動部材はアパーチャまたは切れ目を含むように形成されて、作動部材の遠位端のみが状態インジケータに係合し、作動部材が一度に状態インジケータのうちの１つのみに係合するようにしてもよい。第２の実施形態に関して説明したように、各状態インジケータは、作動部材からの力がない場合にフィンガ要素を第２の位置から第１の位置へ戻す付勢手段を含むことができる。このようにして、各状態インジケータは、作動部材の遠位端が状態インジケータを軸方向に通り過ぎた後に第１の位置へ戻る。注射の完了は、第３の状態インジケータのみの***部分の突出によって示される。

第４の実施形態（図示せず）による自動注射器は、注射器本体の長さに沿って１つまたはそれ以上の列に配置された複数の状態インジケータを含む。１つまたはそれ以上の状態インジケータは各々、対応するインジケータアパーチャに配置された可撓性シートを含み、可撓性シートはアパーチャ上に延びる。可撓性シートは、注射器本体の内部に延びる凹構造を形成するように変形する。

一部の実施形態において、複数の状態インジケータを内側スリーブから形成することができる。この内側スリーブは、注射器本体内に適合し、かつ注射器本体の内面に接して平坦に位置するように円筒に形成された単一の可撓性シートである。各状態インジケータは、対応するインジケータアパーチャに位置する内側スリーブの変形領域によって形成される。

可撓性シートは、内方へ膨出して注射器本体の内部に突出するときに第１の位置にあり、外方へ膨出してインジケータアパーチャを通って注射器本体から突出する第２の位置へ反転することができる。可撓性シートは、第２の位置に反転したときに、注射器本体から突出する凸構造を形成する。

自動注射デバイスが起動されると、投薬機構によりピストンは注射器本体を通って軸方向に動き、ピストンヘッドは列に配置された状態インジケータの各々に順に係合する。したがって、ピストンヘッドが注射器本体を通って軸方向に進むと、各状態インジケータの可撓性シートは第１の位置から第２の位置へ順に反転する。薬剤が投薬機構により送達されると、複数の状態インジケータが第２の位置へ動いて、各状態インジケータの可撓性シートが注射器本体から突出する凸構造を形成するようになっている。

ピストンヘッドが注射器本体を通って軸方向に動くと、第４の実施形態の状態インジケータはピストンヘッドの通過を示す。各状態インジケータの可撓性シートは、ピストンヘッドが状態インジケータの後側を通過したときに、対応するインジケータアパーチャを通って反転するように付勢される。状態インジケータは、注射器本体の外面から突出しているのが見え、起動時に対比色の要素を提示することができるため、ユーザに視覚フィードバックを与える。状態インジケータは、インジケータ本体の外面から突出しているときにユーザが触れることができるため、触覚フィードバックをさらに与える。加えて、状態インジケータは、状態インジケータが第２の位置へ動いたときに聴覚または振動信号を発生させるように構成されたクリック手段をさらに含むことができる。

いくつかの実施形態について図示し説明したが、添付の特許請求の範囲においてその範囲を定義する本発明から逸脱することなく、これらの実施形態に変更を行ってもよいことを当業者は理解するであろう。実施形態の基礎となる原理が両立する場合に、異なる実施形態の様々な構成要素を組み合わせてもよい。例えば、一部の実施形態において、単一の状態インジケータを配置して、投薬プロセスが開始または完了したというフィードバックを与えることができる。あるいは、複数の状態インジケータを、１つまたはそれ以上の列に配置することができ、またはインジケータ本体の表面の周りに規則的なパターンまたは不規則な間隔で分散させることができる。一部の実施形態において、状態インジケータは、注射器本体に直接取り付けられてインジケータアパーチャ内に位置するフィンガ要素を含むことができる。

実施形態の投薬機構は、任意の適切な投薬機構であってよい。一部の実施形態において、投薬機構は、駆動要素を起動して、薬剤リザーバを通してゴムストッパを駆動する投薬ボタンを含む。駆動要素は、例えば、圧縮コイルばね、圧縮ガス源、または電動機であってよい。投薬機構は無針配置であってもよく、無針配置は、液体薬剤の細かい噴流を十分な圧力で噴出させて、注射部位で皮膚に貫入するように構成される。投薬機構は、液体薬剤を高圧で排出するように構成された圧縮ガス源を含んでもよい。引き込み可能スリーブをハウジングに完全に押し込んだとき、すなわち、デバイスをユーザの注射部位に押し付けることにより、投薬機構を自動で起動してもよい。

代替実施形態において、例えばシリンジなどの手動注射デバイスである注射デバイスが提供される。ユーザによりピストンがシリンジに押し込まれて、シリンジの遠位端で針を通して薬剤を排出する。第１の実施形態または第２の実施形態に関して略説明したように、ピストンの軸方向運動により複数の状態インジケータが起動位置に押し込まれる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（例えばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（例えばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（例えば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（例えば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（例えば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、例えば２４以上のゲージ数を有する、例えば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、例えば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（例えば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。例えば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（例えば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（例えば約２０℃）または冷蔵温度（例えば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（例えばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。例えば、２つのチャンバは、これらが（例えば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、例えば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、例えば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、例えばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（例えば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、例えばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（例えば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、例えばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、例えば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、例えば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（例えばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。例えば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、例えば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（例えば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（例えば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（例えばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（例えばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（例えばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。

当業者は、本明細書に記載の医薬品有効成分、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素を、本発明の全範囲および精神から逸脱することなく修正（追加および／または除去）してもよく、本発明はそのような修正およびそのあらゆる等価物を包含するものであることを理解するであろう。

Claims (14)

1. 注射デバイス（１００）であって：
   少なくとも１つのインジケータアパーチャ（１１１）を有する注射器本体（１１）と；
   該注射器本体内に配置された薬剤リザーバ（１８）と；
   ピストン（１４０）と；
   １つまたはそれ以上の状態インジケータ（１２０）とを含み、
   ここで、ピストンの動きが、薬剤（１６）を薬剤リザーバから排出し、１つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つを対応するインジケータアパーチャに対して動かすように動作し、
   注射器本体は長手方向軸を有し、ピストンが注射器本体を通って軸方向に動くと、１つまたはそれ以上の状態インジケータは注射器本体から半径方向に押し出される、前記注射デバイス。
2. 注射器本体は長手方向軸を有し、ピストンが注射器本体を通って軸方向に動くと、１つまたはそれ以上の状態インジケータは注射器本体から半径方向に押し出される、請求項１に記載の注射デバイス。
3. １つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つは、すべてまたは略すべての薬剤が薬剤カートリッジから送出されたときに注射器本体から押し出されるように位置する、請求項１または２に記載の注射デバイス。
4. 状態インジケータのうちの１つまたはそれ以上は、所定量のピストンの動きが完了したことを示すように位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
5. ピストンは：
   薬剤を排出するように薬剤カートリッジ内に配置されたストッパ（１４１）と；
   薬剤カートリッジから突出するピストン軸（１４２）と；
   １つまたはそれ以上の状態インジケータを注射器本体から押し出すように構成されたピストンヘッド（１４３）とを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
6. ピストンは、ピストンヘッドから軸方向に延びる作動部材（３４４）をさらに含み、該作動部材は、ピストンが注射器本体を通って軸方向に動くと、薬剤カートリッジの外側に位置するように配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
7. 状態インジケータの１つまたはそれ以上の位置は、薬剤カートリッジと軸方向に位置合わせされる、請求項６に記載の注射デバイス。
8. 状態インジケータは、
   旋回可能に取り付けられて、第１の位置で注射器本体内へ半径方向に延び、第２の位置で注射器本体の内面に平行に延びるフィンガ要素（１２１）と；
   フィンガ要素が第２の位置にあるときに、フィンガ要素から突出して、対応するインジケータアパーチャを通る***部分（１２２）とを含み；
   ピストンの動きにより、フィンガ要素を第１の位置から第２の位置へ押す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
9. フィンガ要素は、注射器本体内に配置された内側スリーブ（１２３）の１つまたはそれ以上の切れ目により形成され、切られていない部分がヒンジとして各フィンガ要素を内側スリーブに接合する、請求項８に記載の注射デバイス。
10. １つまたはそれ以上の状態インジケータは、第１の位置で注射器本体の内部に内方へ膨出するように変形する可撓性シートから形成され、ピストンの動きにより可撓性シートを押して、可撓性シートがインジケータアパーチャを通って外方へ膨出するように変形する第２の位置へ反転させる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
11. 薬剤リザーバ内に保持され、ピストンの動きにより排出されるように配置された薬剤（１６）をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
12. 状態インジケータのうちの１つまたはそれ以上は、少なくとも１つのインジケータアパーチャを通して押されたときに聴覚信号または振動を発生させるように構成される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
13. 自動注射器（１００）であって、
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイスと、
    起動時にインジケータ本体を通してピストンを動かすように構成された投薬機構と
    を含む前記自動注射器。
14. 注射デバイスを操作する方法であって：
    ピストンを動かして注射器本体内の薬剤リザーバから薬剤を排出すること；および
    注射器本体内で１つまたはそれ以上の状態インジケータのうちの少なくとも１つを対応するインジケータアパーチャに対して動かすことを含む前記方法。

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