JP2018535041A - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Abstract

薬剤注射デバイスであり、薬剤カートリッジを受けるように配置された本体と；本体に対して軸方向に可動である、針を支持するニードルキャリアと；ニードルキャリアに取り外し可能に連結されている、デバイスの遠位端の回転可能キャップと、案内要素およびスロットリンクを含む、本体とキャップとの間の解放可能配置とを含み、スロットリンクは、キャップの回転運動中に案内要素が所定の経路を少なくとも一部軸方向にたどるように配置され、それによって、ニードルキャリアは、キャップが所定の点まで回転するにつれてデバイスの近位端に向かって軸方向に動き、本体は、薬剤カートリッジホルダを含み、薬剤カートリッジホルダには、キャップと係合するために案内要素が属する。

Description

本発明は薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。１つの形態ではシリンジを使用し、通常ではガラスで形成される中空シリンダに薬剤が収納される。薬剤は、シリンダの中で可動のプランジャと、シリンジの遠位端に流体連結された針とによって環境から封止される。針は、薬剤を滅菌状態のもとで保持するために、キャップを被せたままにしておかなければならない。

注射デバイスの別の形態では、シリンジの代わりにカートリッジを使用し、このカートリッジには、シリンジの針の代わりの遠位封止がある。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。

第１の実施形態は薬剤注射デバイスを提供し、このデバイスは、薬剤カートリッジを受けるように配置された本体と；本体に対して軸方向に可動である、針を支持するニードルキャリアと；ニードルキャリアに取り外し可能に連結されている、デバイスの遠位端の回転可能キャップと、案内要素およびスロットリンクを含む、本体とキャップとの間の解放可能配置とを含み、スロットリンクは、キャップの回転運動中に案内要素が所定の経路を少なくとも一部軸方向にたどるように配置され、それによって、ニードルキャリアは、キャップが所定の点まで回転するにつれてデバイスの近位端に向かって軸方向に動き、本体は、薬剤カートリッジホルダを含み、薬剤カートリッジホルダには、キャップと係合するために案内要素が属する。

キャップは管状要素を含むことができ、管状ニードルシールド要素の外面にはスロットリンクが、案内要素を受けるように配置されている。

管状要素はニードルシールドを含み得る。

スロットリンクは、キャップが所定の点を越えて回転するとキャップが軸方向の遠位軸方向に動くように構成される。

スロットリンクは、スロットリンクの残りの部分と比較して相対的に狭い部分を含み得る。

スロットリンクは軸方向直線部分を含み得る。

ニードルホルダは、その近位方向の軸方向運動の後に薬剤カートリッジに固定されるように配置される。

ニードルホルダは、薬剤カートリッジのヘッドと協働するように配置されたリップを含み得る。

ニードルホルダは、薬剤カートリッジのヘッドと摩擦嵌めを形成するように寸法設定される。

薬剤カートリッジホルダは、貫通可能バリアを遠位端に有する薬剤カートリッジを含むことができ、ニードルキャリアの近位端に向かう軸方向運動により針が薬剤カートリッジのバリアを穿孔し得る。

薬剤カートリッジは薬剤を含み得る。

デバイスは自動注射器であり得る。

第２の実施形態は、回転可能キャップを有する薬剤注射デバイスを操作する方法を提供し、この方法は、キャップを回し、それによって、案内要素およびスロットリンクを含む、本体とキャップとの間の解放可能配置が協働して、針を軸方向の近位方向に動かし、薬剤カートリッジの分離可能バリアを貫通することを含む。

キャップのさらなる回転によりキャップが軸方向の遠位方向に動き得る。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 第１の実施形態によるキャップを有するデバイスの、キャップが回される前の側面断面図である。 図２Ａに示されたデバイスの案内要素とスロットリンクの係合を表す図である。 第１の実施形態の、キャップが回されているときのデバイスの側面断面図である。 図３Ａに示されたデバイスの案内要素とスロットリンクの係合を表す図である。 第１の実施形態の、キャップが取り外されているときのデバイスの側面断面図である。 図４Ａに示されたデバイスの案内要素とスロットリンクの係合を表す図である。 スロットリンクの狭窄部を示す図である。

諸実施形態では、自動注射器またはシリンジなどの注射デバイスの針を、注射予定の薬剤を含む薬剤カートリッジに挿入するための機構を提供する。このような機構を提供することにより、使用者が注射の開始を望むようなときまで薬剤カートリッジが封止されていることが可能になる。針を薬剤カートリッジに挿入するための自動機構を提供することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、諸実施形態では、使用者は、針を薬剤カートリッジに挿入する段階中、およびその後に薬剤の注射を起動する段階中に針に触れる必要がない。

諸実施形態では、針を保持するニードルホルダがデバイスキャップの回転に応じて自動的に薬剤カートリッジに連結される機構を提供する。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ１２を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ１２を本体１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ２４が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ２４を含み得る。たとえば、スリーブ２４は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ２４が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域１２０から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ２４の中に配置される。スリーブ２４の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ２４が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ２４に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ２４が動くことによって、または、たとえばボタン１２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン１２２は本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン１２２は本体１１の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ２４または本体１１の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ２４が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ２４の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ２４がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ２４の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体１１に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体１１内のシリンジが本体１１に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域１２０にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体１１の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス１０のボタン１２２または他の構成要素が必要に応じてロックされる。

図２Ａは、本発明の第１の実施形態による自動注射器デバイス１０の断面を示す。デバイス１０は、概ね円筒形の本体１１、および概ね円筒形のキャップ１２を含む。

デバイス１０はまた、本体１１の内側に嵌まる、かつ本体１１に対して軸方向に摺動するように配置されている、管状ニードルスリーブ２４を含む。ニードルスリーブ２４は、針１７の望ましくない露出を防止する保護スリーブである。ニードルスリーブ２４は本体と同様の形状を有し、中空であり、概ね円筒形である。

キャップ１２は、端壁および湾曲側壁と、ニードルシールド１２ｃを含んで端壁から延びる管状壁１２ａとを有する。ニードルシールド１２ｃは、収納中に針１７の遠位端を保護する。ニードルシールド１２ｃは、針１７を封止する働きをする。ニードルシールド１２ｃと管状壁１２ａの間には、プレス嵌め、形嵌め、または接着剤が設けられる。

ニードルシールド材料は、自動注射器のシリンジ用の、エラストマのような既知のニードルシールドとすることができる。ニードルシールドはまた、２Ｋ射出成形されてキャップ１２になる熱可塑性エラストマ（ＴＰＥ）から作ることもできる。

ニードルシールドは、軸方向の動きに関してはキャップに固定され、そのためニードルシールド１２ｃは、キャップが取り外されるときに除去される。

キャップ１２は、ニードルスリーブ２４に嵌まる。キャップ１２は、本体１１に対して軸方向に可動である。

デバイス１０は、カートリッジホルダ２０によって適所に保持されるカートリッジ１９を含む。カートリッジホルダ２０およびカートリッジ１９は連結され、デバイス１０の本体１１に対して固定される。カートリッジ１９は、デバイス１０とは別に使用者に提供される。使用者は、カートリッジ１９をデバイス１０に挿入することができる。

デバイス１０は針１７を含み、この針は、その近位端に向かってニードルホルダ１８によって保持されている。針１７の遠位端は、キャップ１２の管状部材１２ａによって覆われる。針１７を保持するニードルホルダ１８は、本体１１およびカートリッジ１９に対して軸方向に可動である。

カートリッジ１９は、カートリッジ本体２１、ネック２２およびヘッド２３を有する。ヘッド２３はネック２２よりも幅が広く、それによってフランジ付き端部が形成される。ネック２２およびヘッド２３は、薬剤を通過させる、ならびに針１７が挿入されるとこれを受ける、通路を含む。ヘッド２３は、通路を封鎖し薬剤カートリッジ１９の内容物を封止するための、セプタム２３ａなどの貫通可能バリアを備える。カートリッジ本体２１、ネック２２およびヘッド２３は、形状が概ね円筒形である。しかし、代替形状を使用することもできる。カップ形部分１８ａは、カートリッジ１９のヘッド２３と係合するように形づくられる。

カートリッジホルダ２０は概ね管状であり、本体１１に対して同軸である。カートリッジホルダ２０の主壁は、カートリッジ１９の本体２１の周囲に延び、また、カートリッジ１９のヘッド２３、ニードルホルダ１８、およびキャップ１２の管状部材１２ａの近位端部分を取り囲むようにデバイス１０の遠位端に向かって延びる。カートリッジホルダ２０は、カートリッジ１９およびニードルホルダ１８のものより大きい直径を有する。カートリッジホルダ２０は、主壁から内向きに延びてカートリッジ１９をカートリッジ１９の全長に沿って支持するリブ２５を有する。あるいは、カートリッジホルダ２０は、カートリッジ１９とカートリッジホルダ２０との間に摩擦嵌めがもたらされるように、カートリッジ１９のものとほぼ等しい直径を有し、それによりリブは不要になる。カートリッジホルダ２０は、管状部材１２ａのものとほぼ等しい直径を有し、そのため、図２Ａに示されるように、キャップ１２がデバイス１０の残りの部分に取り付けられると摩擦嵌めが実現される。

カートリッジホルダ２０は、カートリッジホルダ２０の主壁の内面から延びるピンなどの案内要素２０ａを有する。案内要素２０ａは、キャップ１２の管状部材１２ａの外面に設けられた溝であるスロットリンク１２ｂと係合する。スロットリンク１２ｂは、キャップ１２が使用者によって回されるとき、またキャップが本体から引き離されるときに案内要素２０ａがたどる経路を画成する。

図２Ｂは、スロットリンク１２ｂによって画成された経路の二次元面への投影図である。スロットリンク１２ｂは、この投影図では概ね鉤形をしている。図２Ｂに示された湾曲部分は、使用者がキャップ１２を回したときに案内要素２０ａが取る経路を画成する。スロットリンクによって画成される湾曲経路は、軸方向に変化すると共に管状部材１２ａのまわりに円周方向に伸びる。したがって、キャップ１２が本体１１に対して回転するとスロットリンクによって画成された経路に沿って固定案内要素２０ａが動くことにより、キャップ１２が軸方向に動くことになる。

スロットリンク１２ｂの直線部分は、キャップ１２が回転し、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９に取り付けられた後に使用者がキャップ１２を本体１１から引っ張るときに案内要素２０ａが取る経路を画成する。スロットリンク１２ｂは、キャップが十分に回されて薬剤カートリッジ１９にニードルホルダ１８が確実に取り付けられる前にキャップ１２が取り外されることを防止する。

針１７を保持するニードルホルダ１８は、本体１１およびカートリッジ１９に対して軸方向に可動である。ニードルホルダは、概ねカップ形の部分１８ａと、針１７が通過する通路とを有する。カップ形部分１８ａは、カートリッジ１９のヘッド２３と係合するように形づくられる。カップ形部分１８ａは、カートリッジ１９にニードルホルダ１８を取り付けた後にニードルホルダ１８がカートリッジ１９から外れることを防止するために、ヘッド２３の上に留まる働きをするリップ１８ｂを含む。針１７の両端はとがっている。近位端は、針１７が薬剤カートリッジ１９のセプタム２３ａを貫通することが可能になるほど十分に鋭い。針１７の遠位端は、針が患者の皮膚を貫通できるほど十分に鋭い。

図３Ａは、使用者がキャップ１２を回しているときのデバイス１０を示す。案内要素２０ａは、スロットリンク１２ｂによって画成された経路の湾曲部分に沿って動く。図３で、案内要素２０ａは、管状部材１２ａの近位端から最も遠いスロットリンク１２ｂの部分にある。案内要素２０ａの位置は、本体１１および薬剤カートリッジ１９に対して軸方向に固定されており、またキャップ１２は、本体１１および薬剤カートリッジ１９に対して軸方向に可動であるので、キャップ１２が図２Ａおよび図２Ｂに示された位置から回転すると、キャップ１２が薬剤カートリッジ１９に向かって軸方向に動くことになる。管状部材１２ａはニードルホルダ１８に当接し、それによって、薬剤カートリッジ１９に向かうニードルホルダの軸方向運動が生じる。

図３Ａに示されるように、針１７は薬剤カートリッジ１９のセプタム２３ａを穿孔し、それによって、薬剤が薬剤カートリッジ１９から針１７の遠位端まで流れるための経路が確立される。

軸方向に薬剤カートリッジに向かって動いた後に、ニードルホルダ１８のカップ形部１８ａは、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３に嵌まる。さらに、ニードルホルダのカップ形部１８ａのまわりに延びるリップ１８ｂは、ニードルホルダ１８を薬剤カートリッジ１９に固定する役割も果たす。リップ１８ｂは、カップ形部がヘッド２３に嵌まるようにするためのテーパ付き案内縁部を有する。

代替実施形態では、リップが設けられない。カップ形部１８ａの直径と、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３の直径とは、ニードルホルダ１８と薬剤カートリッジ１９との間の緊密摩擦嵌めを確保するように配置される。

しかし、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９に嵌まった後で、薬剤カートリッジ１９から分離するニードルホルダの軸方向運動がリップまたは摩擦嵌めによって防止される。

キャップ１２が図３Ａに示された位置を越えて回転すると、案内要素２０ａは、図３Ｂに示された案内要素２０ａの位置と軸方向に直線の経路の部分との間で、スロットリンク１２ｂの湾曲部分に沿って案内される。スロットリンクの曲線の方向の故に、この段階でキャップが回転するとキャップ１２は、ニードルホルダ１８および薬剤カートリッジ１９から軸方向に離れることになる。

図４Ａおよび図４Ｂは、キャップ１２が取り外されるときのデバイス１０を示す。案内要素２０ａは、スロットリンク１２ｂの軸方向直線部分に達する。キャップ１２は、スロットリンク１２ｂが直線方向であるので、もはや回すことができない。使用者は、キャップ１２を本体１１から遠位方向に引っ張る。

キャップ１２が取り外された後、使用者は注射を開始することができる。デバイス１０の遠位端は患者の注射部位に当てて保持され、デバイスが起動される。

いくつかの実施形態では、図５に示されるように、スロットリンク１２ｂは狭窄部分３０を有することができ、この部分はスロットリンク１２ｂの残りの部分よりも狭い。この狭窄部は、キャップ１２の偶発的な回転を防止し、そのため針１７は、時期尚早にカートリッジ１９に挿入されない。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (14)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   薬剤カートリッジを受けるように配置された本体と；
   該本体に対して軸方向に可動である、針を支持するニードルキャリアと；
   該ニードルキャリアに取り外し可能に連結されている、デバイスの遠位端の回転可能キャップと、
   案内要素およびスロットリンクを含む、本体とキャップとの間の解放可能配置とを含み、
   ここで、スロットリンクは、キャップの回転運動中に案内要素が所定の経路を少なくとも一部軸方向にたどるように配置され、それによって、ニードルキャリアは、キャップが所定の点まで回転するにつれてデバイスの近位端に向かって軸方向に動き、
   本体は、薬剤カートリッジホルダを含み、該薬剤カートリッジホルダは、キャップと係合するための案内要素を有する、前記薬剤注射デバイス。
2. キャップは管状要素を含み、管状ニードルシールド要素の外面にはスロットリンクが、案内要素を受けるように配置されている、請求項１に記載のデバイス。
3. 管状要素はニードルシールドを含む、請求項２に記載のデバイス。
4. スロットリンクは、キャップが所定の点を越えて回転するとキャップが軸方向の遠位軸方向に動くように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
5. スロットリンクは、該スロットリンクの残りの部分と比較して相対的に狭い部分を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. スロットリンクは軸方向直線部分を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. ニードルホルダは、その近位方向の軸方向運動の後に薬剤カートリッジに固定されるように配置される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
8. ニードルホルダは、薬剤カートリッジのヘッドと協働するように配置されたリップを含む、請求項７に記載のデバイス。
9. ニードルホルダは、薬剤カートリッジのヘッドと摩擦嵌めを形成するように寸法設定される、請求項７または８に記載のデバイス。
10. 薬剤カートリッジホルダは、貫通可能バリアを遠位端に有する薬剤カートリッジを含み、ニードルキャリアの近位端に向かう軸方向運動により針が薬剤カートリッジのバリアを穿孔する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 薬剤カートリッジは薬剤を含む、請求項１０に記載のデバイス。
12. デバイスは自動注射器である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のデバイス。
13. 回転可能キャップを有する薬剤注射デバイスを操作する方法であって：
    キャップを回し、それによって、案内要素およびスロットリンクを含む、本体とキャップとの間の解放可能配置が協働して、針を軸方向の近位方向に動かし、薬剤カートリッジの分離可能バリアを貫通することを含み、
    ここで、本体は、薬剤カートリッジホルダを含み、薬剤カートリッジホルダには、キャップと係合するために案内要素が属する、前記方法。
14. キャップのさらなる回転によりキャップが軸方向の遠位方向に動く、請求項１３に記載の方法。

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