JP2018508578A - アテローム性動脈硬化イメージング試薬およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2015年3月6日出願の米国出願第62/129243号からの優先権を主張する。
該当なし。
<<実施例>>
(実施例1)
方法:
メチレンブルー:
生体内イメージング:
生体外イメージング:
(実施例2)
<結論>
Claims (83)
- 患者のアテローム性動脈硬化を診断するための方法であって、
(a)メチレンブルー溶液を、前記患者に対して静脈内投与する投与工程であって、前記溶液が前記患者の任意のアテロームを標的とする溶液であり、
(b)前記患者の前記任意のアテロームの存在を検出するために、イメージを取得する取得工程、を含む
ことを特徴とする方法。 - 前記溶液が、0.1〜5mg/kgの濃度でメチレンブルーを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記溶液が、0.2〜2mg/kgの濃度でメチレンブルーを含む
ことを特徴とする請求項2に記載の方法。 - 前記溶液が、0.5〜1.5mg/kgの濃度でメチレンブルーを含む
ことを特徴とする請求項2に記載の方法。 - 前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水を含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記溶液を前記患者へ投与後、遅延時間を待った後に前記取得工程を行う
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記溶液が、前記遅延時間後に前記患者の血管における前記正常な内皮壁と結合しない
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 前記遅延時間が、約18時間〜約33時間である
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 前記溶液が、前記アテローム内のマクロファージ細胞を標的とする
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記溶液が、前記アテローム内のアポトーシス細胞を標的とする
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、生体内イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、非侵襲性イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、血管造影イメージングモダリティを使用することを含み、
前記溶液が、造影剤として作用する
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記血管造影イメージングモダリティが、X線画像法である
ことを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 前記血管造影イメージングモダリティが、磁気共鳴イメージング法である
ことを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 前記取得工程が、断層イメージングモダリティを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、コンピュータ断層撮影法である
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、ポジトロン放射断層撮影法である
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、単一光子放射断層撮影法である
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、光干渉断層撮影法である
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、近赤外蛍光光干渉断層撮影法である
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外線分光法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、共焦点顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、高解像度落射蛍光顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、多波長蛍光反射イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外蛍光イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、光音響イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、侵襲性イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、血管内イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光分光法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外蛍光プローブを使用することを含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 第二のイメージングモダリティを使用して、第二のイメージを取得する第2取得工程をさらに含む
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記第二のイメージングモダリティが、血管内超音波イメージングである
ことを特徴とする請求項34に記載の方法。 - 前記イメージおよび前記第二のイメージを相互相関させることをさらに含む
ことを特徴とする請求項24に記載の方法。 - 前記患者における前記任意のアテロームの存在が、前記溶液の優れた作用で示されている
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記患者における前記任意のアテロームの存在が、特に前記アテロームが位置する領域において蛍光発光で示されている
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記蛍光発光が、約650nm〜約720nmである
ことを特徴とする請求項38に記載の方法。 - アテローム性動脈硬化を有していることが疑われ、検出可能量のメチレンブルーが投与された患者のイメージを取得する取得工程を含む
ことを特徴とするイメージング方法。 - 前記検出可能量のメチレンブルーが、静脈内投与された
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記検出可能量のメチレンブルーが投与された後、遅延時間待った後に前記取得工程が行われる
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記メチレンブルーが、前記遅延時間後に前記患者の血管における前記正常な内皮壁と結合しない
ことを特徴とする請求項42に記載の方法。 - 前記遅延時間が、約18時間〜約33時間である
ことを特徴とする請求項42に記載の方法。 - 前記メチレンブルーが、前記アテローム内のマクロファージ細胞を標的とする
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記メチレンブルーが、前記アテローム内のアポトーシス細胞を標的とする
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、生体内イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、非侵襲性イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、血管造影イメージングモダリティを使用することを含み、
前記溶液が造影剤として作用する
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記血管造影イメージングモダリティが、X線画像法である
ことを特徴とする請求項49に記載の方法。 - 前記血管造影イメージングモダリティが、磁気共鳴イメージング法である
ことを特徴とする請求項49に記載の方法。 - 前記取得工程が、断層イメージングモダリティを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、コンピュータ断層撮影法である
ことを特徴とする請求項52に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、ポジトロン放射断層撮影法である
ことを特徴とする請求項52に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、単一光子放射断層撮影法である
ことを特徴とする請求項52に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、光干渉断層撮影法である
ことを特徴とする請求項52に記載の方法。 - 前記断層イメージングモダリティが、近赤外蛍光光干渉断層撮影法である
ことを特徴とする請求項52に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外線分光法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、共焦点顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、高解像度落射蛍光顕微鏡法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、多波長蛍光反射イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外蛍光イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、光音響イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、侵襲性イメージング法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、血管内イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光イメージングを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、蛍光分光法を使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記取得工程が、近赤外蛍光プローブを使用することを含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 第二のイメージングモダリティを使用して、第二のイメージを取得する第2取得工程をさらに含む
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記第二のイメージングモダリティが、血管内超音波イメージングである
ことを特徴とする請求項70に記載の方法。 - 前記イメージおよび前記第二のイメージを相互相関させることをさらに含む
ことを特徴とする請求項70に記載の方法。 - 前記患者における前記任意のアテロームの存在が、メチレンブルーの優れた作用で示されている
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記患者における前記任意のアテロームの存在が、特に前記アテロームが位置する領域において蛍光発光で示されている
ことを特徴とする請求項40に記載の方法。 - 前記蛍光発光が、約650nm〜約720nmである
ことを特徴とする請求項74に記載の方法。 - 患者のアテローム性動脈硬化を検出するための診断方法にて使用する、式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物であって、前記式(I)、前記式(II)、前記式(III)、前記式(IV)の化合物が、次の通りである。
- 前記診断方法が、
(a)前記患者に、検出可能量の前記化合物を投与する投与工程であって、前記化合物は前記患者の任意のアテロームを標的とし、
(b)前記患者の前記任意のアテロームの存在を検出するために、イメージを取得する取得工程と、
を含む
ことを特徴とする請求項76に記載の化合物。 - 前記取得工程が、血管造影、X線画像法、コンピュータ断層撮影法(CT)、磁気共鳴法(MR)、ポジトロン放出型断層撮影法(PET)、単一光子放射断層撮影法、近赤外線分光法(NIRS)、蛍光分光法、蛍光顕微鏡法(FM)、共焦点顕微鏡法、高解像度落射蛍光顕微鏡法、多波長蛍光反射イメージング(FRI)、近赤外蛍光(NIRF)イメージング、光干渉断層法(OCT)、NIRF−OCT、光音響または音響光学イメージング、超音波イメージング、および血管内イメージングのうちの少なくとも1つを使用することを含む
ことを特徴とする請求項77に記載の方法。 - 患者のアテローム性動脈硬化を診断するための方法であって、
(a)検出可能量の式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物:
(b)前記患者の前記任意のアテロームの存在を検出するために、イメージを取得する取得工程と、を含む
ことを特徴とする方法。 - 前記取得工程が、血管造影、X線画像法、コンピュータ断層撮影法(CT)、磁気共鳴法(MR)、ポジトロン放出型断層撮影法(PET)、単一光子放射断層撮影法、近赤外線分光法(NIRS)、蛍光分光法、蛍光顕微鏡法(FM)、共焦点顕微鏡法、高解像度落射蛍光顕微鏡法、多波長蛍光反射イメージング(FRI)、近赤外蛍光(NIRF)イメージング、光干渉断層法(OCT)、NIRF−OCT、光音響または音響光学イメージング、超音波イメージング、および血管内イメージングのうちの少なくとも1つを使用することを含む
ことを特徴とする請求項79に記載の方法。 - 患者のアテローム性動脈硬化を診断するための方法であって、
(a)アテローム性プラークを標的とする指示薬として、メチレンブルー(MB)を前記患者の血流に注入する注入工程と、
(b)前記患者の血流が実質的にメチレンブルーを含まなくなるまで、半減期間の数値の間、待機する待機工程と、
(c)前記患者の血管系のうちの少なくとも一部分を、アテローム性プラークと結合したMBを検出するように設定されたイメージングモダリティを使用してイメージングするイメージング工程と、を含む
ことを特徴とする方法。 - 前記半減期の数値が、約3〜約5.5である
ことを特徴とする請求項81に記載の方法。 - 前記イメージングモダリティが、血管造影、X線画像法、コンピュータ断層撮影法(CT)、磁気共鳴法(MR)、ポジトロン放出型断層撮影法(PET)、単一光子放射断層撮影法、近赤外線分光法(NIRS)、蛍光分光法、蛍光顕微鏡法(FM)、共焦点顕微鏡法、高解像度落射蛍光顕微鏡法、多波長蛍光反射イメージング(FRI)、近赤外蛍光(NIRF)イメージング、光干渉断層法(OCT)、NIRF−OCT、光音響または音響光学イメージング、超音波イメージング、および血管内イメージングのうちの少なくとも1つである
ことを特徴とする請求項81に記載の方法。
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