JP2018504379A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 式(Ｉ):
   

   

   
   ［式中、
   Ａは、結合、
   

   

   から選択され；
   

   

   は、カルボニル基との結合点を表し、
   

   

   は、窒素原子との結合点を表し；
   ｚは、０、１または２であり；
   ｗは、１または２であり；
   ｎは、０または１であり；
   ｍは、１または２であり；
   ｍ’は、０または１であり；
   ｐは、０、１または２であり；
   Ｒ^ｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
   Ｒ^１４およびＲ^１５は、水素およびメチルから独立して選択され；および
   Ｒ^ｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ^１６から選択され；ここで、Ｒ^１６は、水素、−ＣＨＲ^１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ_２、−ＣＨＲ^１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ^１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ_２および−ＣＨＲ^１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ^１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ_２Ｃ(Ｏ)ＮＨ_２から選択され；ここで、Ｒ^１７は、水素および−ＣＨ_２ＯＨから選択され、ここでＲ^１８は、水素およびメチルから選択され；
   Ｒ^ｖは、水素であるか、または天然のアミノ酸側鎖であり；
   Ｒ^ｃ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉおよびＲ^ｍは、水素であり；
   Ｒ^ｎは、水素またはメチルであるか、あるいはＲ^ｖおよびＲ^ｎは、ピロリジン環を形成しており；
   Ｒ^ａは、水素またはメチルであり；
   Ｒ^ｊは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で所望により置換されていてもよい)から選択され；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、独立して、天然のアミノ酸側鎖および非天然のアミノ酸側鎖から選択されるか；あるいは
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、各々独立して、以下に記載した通りの対応する隣接するＲ基と共に環を形成することができる；
   Ｒ^ｂは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、Ｒ^ｂおよびＲ^２は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成する；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
   Ｒ^ｄは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、Ｒ^ｄおよびＲ^４は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
   Ｒ^ｅは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、Ｒ^ｅおよびＲ^５は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
   Ｒ^ｇは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、Ｒ^ｇおよびＲ^７は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、所望により、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；ここで、該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、所望によりシクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよい；
   但し、少なくとも１つのＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋおよびＲ^ｌは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、(ＮＲ^ａ’Ｒ^ｂ’)Ｃ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、Ｒ^ａ’およびＲ^ｂ’は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で所望により置換されていてもよい)から選択される］
   の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
2. Ｒ^ｅが、水素およびメチルから選択されるか、あるいはＲ^ｅおよびＲ^５，が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；および
   Ｒ^ｊが、水素またはメチルである、
   請求項１記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
3. Ｒ^ｋが、水素およびメチルから選択されるか、またはＲ^ｋおよびＲ^１１が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；ならびに
   Ｒ^ｌが、メチルであるか、あるいはＲ^ｌおよびＲ^１２が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい、
   請求項２記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
4. Ａが、
   

   

   であり、
   ｚおよびｗが、各々１であり；
   Ｒ^１４およびＲ^１５が、水素であり；
   Ｒ^ｚが、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ^１６であり；ここでＲ^１６が、−ＣＨＲ^１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ_２であり；
   Ｒ^１７が、水素であり；
   Ｒ^１が、ヒドロキシで所望により置換されていてもよいベンジルであり；
   Ｒ^２が、水素またはメチルであり；
   Ｒ^８が、−(ＣＨ_２)インドリルであり；
   Ｒ^１０が、−(ＣＨ_２)インドリルおよび−(ＣＨ_２)ベンゾチエニルから選択され、これらは各々−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈで所望により置換されていてもよく；
   Ｒ^１１が、ブチルであり；および
   Ｒ^１２が、ブチルである、
   請求項３記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
5. 

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   および
   

   

   から選択される化合物；あるいは、その医薬的に許容される塩。
6. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加するための医薬組成物。
7. 別の薬剤の投与前、後または同時に投与されることを特徴とする、請求項６記載の医薬組成物。
8. 別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項７記載の医薬組成物。
9. 別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項７記載の医薬組成物。
10. 別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項７記載の医薬組成物。
11. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
12. 癌が黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および***の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１１記載の医薬組成物。
13. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
14. 感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１３記載の医薬組成物。
15. ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
16. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
17. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。