JP2018502065A - 悪臭を打ち消す成分としての大環状ケトン - Google Patents

Abstract

本発明は、香料の分野に関する。より具体的には、本発明は、悪臭をマスキングする組成物及び／又は成分に加えて、悪臭を打ち消す又はマスキングする方法及び臭いをマスキングする性質を有する賦香性組成物にも関する。

Description

本発明は、香料の分野に関する。より具体的には、本発明は、悪臭をマスキングする組成物及び／又は成分、並びに、悪臭を打ち消す又はマスキングする方法及び臭いをマスキングする性質を有する賦香性組成物にも関する。

先行技術
悪臭のにおいは、多くの環境に存在し、我々の日々の生活の中で経験される。このような臭いは、いかなる環境においても生じる。特に、例えば、廃棄物、ゴミ箱、トイレ、キャットリター、並びに食品の取り扱い及び加工によって発生し得る商業及び居住環境の悪臭を挙げることができる。バスルーム(bathroom)（糞便又は尿を含む）、キッチン及び身体の悪臭は、日常生活における悪臭の共通の環境要因のほんの一握りである。前記悪臭は、典型的には種々のアミン、チオール、硫化物、短鎖脂肪族酸及びオレフィン酸、例えば脂肪酸、誘導体を含み得る２種以上の悪臭のある化合物の複合混合物である。

住居又は身体に関わる悪臭は、典型的には、糞便の悪臭に見出されるインドール、スカトール及びメタンチオールを含む；尿に見出されるピペリジン及びモルホリン；キッチン及びゴミの悪臭に見出されるピリジン及びトリエチルアミン；並びに腋窩の悪臭に見出される短鎖脂肪酸、例えば３−メチル−３−ヒドロキシヘキサン酸、３−メチルヘキサン酸又は３−２０メチル−２−ヘキセン酸。

明らかに、このような悪臭は、ヒトにとって心地よいものではなく、それゆえ、悪臭の知覚を低減又は抑制する、悪臭を打ち消す（malodor counteracting：ＭＯＣ）解決策が絶えず必要とされている。このような目標をＭＯＣ組成物により達成するための様々な取り組みが存在し、これには、ｉ）受容体アンタゴニスト活性のような様々な機構による悪臭の知覚の抑制若しくは低減に関するマスキング（「マスキング」は、悪臭より心地よさが勝る匂いで覆うか若しくは覆い被せることから成り立つ標準的な香料の使用とはそれ自体異なることに留意されたい）及び／又はｉｉ）悪臭若しくはその発生をまさに化学的若しくは物理的に排除することによって（例えば抗菌活性を有することによって）知覚を抑制若しくは低減するかのいずれかから成り立つ抑制が含まれる。

しかしながら、悪臭の原因となる化学物質は、極めて強力であり、かつ古典的なＭＯＣ活性のために使用される化合物のレベルよりもはるかに低いレベルで早くも検出され得るので、この課題は、一般的に非常に困難であり、そのため、悪臭を打ち消す許容できる作用を達成するために過剰量のＭＯＣ組成物／化合物を使用しなければならない。

本発明の化合物は、賦香性化合物としての使用のために文献に報告されている（国際公開第２０１２／１７５４３７号(WO 2012/175437)。しかしながら、このような先行技術文書は、本化合物をＭＯＣ成分としても使用することを前もって論じていない。

本発明の目的は、特に、身体、住居及び／又はペットの悪臭に対して大いに有効であり得る、悪臭を打ち消す若しくはＭＯＣ組成物を提供することである。

本発明の説明
そこで、我々は、意想外にも、式

［式中、一方のＲ基は、水素原子であり、他方のＲ基は、水素原子又はＣ_１〜３アルキル基であり、かつ
前記化合物のそれぞれの炭素−炭素二重結合は、互いに独立して、Ｚ配置若しくはＥ配置、又はそれらの混合であることができる］の化合物が、悪臭を打ち消すものとして、特に、身体、住居及びペットのものからの悪臭を打ち消すために使用できることを見出した。

分かりやすくする意味で、「式（Ｉ）［式中、（・・・）であり、かつ前記化合物のそれぞれの炭素−炭素二重結合は、互いに独立して、Ｚ配置若しくはＥ配置、又はそれらの混合であることができる］の化合物」との表現は、４，８−シクロドデカジエン−１−オン、１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン及び／又は２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノンの様々な（Ｅ，Ｅ）、（Ｅ，Ｚ）又は（Ｚ，Ｅ）、及び（Ｚ，Ｚ）異性体を含む組成物(composition of matter)も意味する。

本発明の上記実施形態の任意の１つによれば、一方のＲ基は、水素原子であり、他方のＲ基は、水素原子又はメチル基若しくはエチル基である。特に、両方のＲ基は、水素原子を表す。

分かりやすくする意味で、「前記化合物のそれぞれの炭素−炭素二重結合は、互いに独立して、Ｚ配置若しくはＥ配置、又はそれらの混合であることができる」との表現は、当該技術分野における通常の意味、すなわち、前記化合物（Ｉ）が、本質的に純粋な立体異性体（すなわち、（４Ｅ，８Ｅ）のもの）の形態であることができ、又は立体異性体の混合物、例えば、立体異性体（４Ｅ，８Ｅ）、（４Ｚ，８Ｅ）及び（４Ｅ，８Ｚ）を様々なｗ／ｗ比で含む混合物の形態であることができることを意味する。

特に、本発明の化合物は、立体異性体（４Ｅ，８Ｅ）、（４Ｚ，８Ｅ）及び（４Ｅ，８Ｚ）を主として含有する混合物の形態であることができ、残りは、本質的に（４Ｚ，８Ｚ）立体異性体である。このような場合には、立体異性体のそのような混合物における（４Ｅ，８Ｅ）／［（４Ｚ，８Ｅ）＋（４Ｅ，８Ｚ）］のｗ／ｗ比（（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）比とも呼ぶ）を定めることができる。前記実施形態の特定の観点によれば、化合物（Ｉ）は、２０／８０から１／９９の間に含まれる（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）比を有する立体異性体の混合物の形態をとる。前記実施形態によれば、前記立体異性体の混合物は、１５／８５から２／９８の間に含まれる（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）比を有する。

あるいは、前記化合物（Ｉ）は、８０／２０から９９．５／０．５の間に含まれる（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）比を有する立体異性体の混合物の形態をとる。前記実施形態によれば、前記立体異性体の混合物は、９０／１０から９９／１の間に含まれる（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）比を有する。

分かりやすくする意味で、「主として」との表現は、言及した立体異性体又は立体異性体の混合物において、前記化合物（Ｉ）が９０％を超えることを表し、残りは、明らかに他の異性体の形態である。

本発明の化合物の具体例として、非限定的な例として、約９９％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンと約１％（ｗ／ｗ）の（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン及び（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体とを含む混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン（すなわち、９９／１（ｗ／ｗ）の（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン、また本明細書中下記で「化合物１」とも呼ぶ）を挙げることができる。

他の例としては、少なくとも９０％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン及び（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体と約５％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体とを含む混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン（すなわち、５／９０（ｗ／ｗ）の（Ｅ，Ｅ）／（Ｅ，Ｚ）混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン、また本明細書中下記で「化合物２」とも呼ぶ）を挙げることができる。

他の具体的な、しかし非限定的な、本発明の化合物の例として、第１表中の以下の化合物を挙げることができる：

本発明の特定の実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｅ，８Ｅ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、（４Ｅ，８Ｚ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、（４Ｚ，８Ｅ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン及びそれらの混合物からなる群から選択される。

上記のとおり、本発明は、例えば、身体、住居及び／又はペットの悪臭の感覚知覚(sensory perception)を緩和、抑制、低下、低減又はマスキングするための、ＭＯＣ成分としての上記で定義される化合物の使用に関する。言い換えれば、本発明は、悪臭、例えば身体、住居及び／又はペットの悪臭を緩和、抑制、低下、低減又はマスキングするための方法に関し、この方法は、空気中、又は表面上又は悪臭源に、少なくとも１種の本発明の化合物の有効量を放出するステップを含む。「少なくとも１種の本発明の化合物の使用」とは、本明細書中では、式（Ｉ）の化合物を含有する任意のＭＯＣ組成物の使用とも理解されなければならない。

本発明の任意の実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物によって打ち消される悪臭は、より具体的には、キッチン、バスルーム、タバコ、ペット及び／又は身体から発せられる種類のものである。

キッチンの悪臭の非限定的な例として、住宅用又は商業用のキッチンに存在する任意の種類の悪臭を挙げることができ、例えば以下のものが含まれるが、それらに限定されない：生肉又は調理肉、魚、野菜、果物及び／又は乳製品の廃棄物から生じることがあるキッチンのゴミの臭い；食べ物の調理中に感じる臭い、特に、生魚、生のニンニク及び生のタマネギから発生する臭い；調理臭、特に、肉、魚、タマネギ及び／又はニンニクを調理する際に生じる臭い；油物に使用される調理油の臭い；食べ物を煮過ぎ又は焼き過ぎることにより発することがある焦げた臭い；キッチン用排水管から発する臭い；シンク内のディスポーザーから発する臭い、冷蔵庫から発する臭い。

バスルームの悪臭の非限定的な例として、住宅用又は公共用のバスルーム／レストルームに存在する悪臭の任意の種類の悪臭を挙げることができ、例えば以下のものが含まれるが、それらに限定されない：トイレの使用直後に存在する臭い；トイレの余臭；腐敗尿の臭い；及び浴室又はシャワーの周り等、バスルームの湿った場所でしばしば発生するかび臭さ又はかびた臭い。

タバコの臭いの非限定的な例として、シガレット、シガー若しくはタバコパイプの喫煙中に発生する臭いを挙げることができ、又はそれは室内でタバコ製品を使用した後にたたずむ古い煙であってもよく、又はそれはシガレット、シガー若しくはタバコパイプの細かい屑を含む灰皿から発生する臭いであってもよい。

ペットの臭いの非限定的な例として、家庭用ペット、特に、猫又は犬に付随した任意の種類の臭いを挙げることができ、例えば以下のものが含まれるが、それらに限定されない：リターボックスからの糞便の臭い；リターボックスからの尿の臭い；尿の余臭；濡れた犬の臭い；及びペット用ベッドの臭い。

身体の悪臭の非限定的な例として、ヒトの身体から発せられる任意の種類の臭いを挙げることができ、例えば以下のものが含まれるが、それらに限定されない：腋窩（脇の下のくぼみ）の臭い、頭皮の臭い、足の臭い及び膣の臭い。本明細書中では、「身体の悪臭」とは、ヒトの身体から発せられ、テキスタイル等の別の基材に移される臭いも意味することができると理解されなければならない；これには、例えば、使い古した靴下の臭い、又は使い古したスポーツウェアの臭いが含まれる。

本発明の任意の実施形態によれば、前記悪臭は、より具体的には、キッチン、バスルーム及び／又は身体から発せられる種類のものである。

本発明の任意の実施形態によれば、本発明の化合物は、上記のとおり、スカトール、Ｃ_１〜７脂肪族カルボン酸、メチルモルホリン、チオグリコール酸、Ｃ_１〜４ジアルキル硫化物若しくはＣ_１〜４ジアルキル二硫化物若しくはＣ_１〜４ジアルキル三硫化物、インドール、ウレア及び／又はＣ_１〜７チオール、あるいはそれらの混合物の存在によって生じる前記悪臭に対して使用される。

本発明の任意の実施形態によれば、上述のマスキングは、対象となる表面に関連のある任意の既知の消費者製品を適用することにより得ることができる。

本発明の任意の実施形態によれば、前記表面は、皮膚、バスルーム、トイレ、キッチンの表面（例えばくず汚れ）又は布地（衣類、ベッドシーツ、カーペット、ソファ若しくはカーテン等）である。

したがって、本発明は、更なる実施形態では、ヒトによる悪臭の感覚知覚を低下させるための本発明の化合物の非治療的な使用に関する。

理論に拘束されるものではないが、本発明の化合物は、本明細書中上記で定義されるように、臭い抑制（例えば、抗菌活性による）及び／又はマスキングに関わる機構を介して作用すると考えられる。

実際にＭＯＣ化合物として有利に用いることができる前記発明の化合物も、本発明の対象である。

本明細書中で定義される本発明の化合物は、本発明の組成物中に、そのままの（neat）形態で、又は溶媒中で添加してよく、又は該化合物は、まず、例えば、ポリマー、カプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、リポソーム、前駆体、皮膜形成剤、例えばカーボン又はゼオライトを使用すること等による吸着剤、環状オリゴ糖、及びそれらの混合物のような捕捉材料で捕捉されることによって改変されてよく、あるいは該化合物は、光、酵素等のような外因性刺激の付与の際に該化合物を放出するよう適合されている基材に化学的に結合されていてよいことは、当業者に理解される。それゆえ、本発明の化合物について言及する場合、上述されたこれらの形態のいずれもが意図されている。

したがって、本発明の別の対象は、
ｉ）ＭＯＣ成分として、上記で定義される少なくとも１種の本発明の化合物、
ｉｉ）香料キャリア(perfumery carrier)及び香料ベース(perfumery base)からなる群から選択される少なくとも１種の成分、
ｉｉｉ）少なくとも１種の他のＭＯＣ化合物、並びに
ｉｖ）任意に少なくとも１種の香料補助剤
を含む、ＭＯＣ組成物である。

前記ＭＯＣ組成物は、その性質上、賦香性のものとも理解される。

「香料キャリア」とは、本明細書中では、香料の観点から実際に中性的であり、すなわち、賦香性成分の官能特性を著しくは変化させない材料を意味する。前記キャリアは、液体又は固体であってよい。

液体キャリアとしては、非限定的な例として、乳化系、すなわち、溶媒及び界面活性剤系、又は香料において一般的に使用される溶媒を挙げることができる。香料において一般的に使用される溶媒の性質及び種類についての詳細な説明は、網羅的に可能ではない。しかしながら、非限定的な例として、ジプロピレングリコール、フタル酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、２−（２−エトキシエトキシ）−１−エタノール又はクエン酸エチル等の溶媒を挙げることができ、これらが最も一般的に使用される。香料キャリアと香料ベースの両方を含む組成物の場合、前で特定したもの以外の適切な香料キャリアは、エタノール、水／エタノール混合物、リモネン又は他のテルペン、イソパラフィン、例えば商標Ｉｓｏｐａｒ^{（登録商標）}（出所：Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）として知られているもの、又はグリコールエーテル及びグリコールエーテルエステル、例えば商標Ｄｏｗａｎｏｌ^{（登録商標）}（出所：Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）として知られているものであってもよい。

固体キャリアとして、非限定的な例として、吸収性ゴム若しくはポリマー、又はさらにはカプセル化材料を挙げることができる。かかる材料の例には、隔壁形成材料及び可塑化材料、例えば単糖類、二糖類若しくは三糖類、天然デンプン若しくは化工デンプン、親水コロイド、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、タンパク質若しくはペクチン、又はさらにはH. Scherz, Hydrokolloide: Stabilisatoren, Dickungs- und Geliermittel in Lebensmitteln, Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualitaet, Behr’s Verlag GmbH & Co., Hamburg, 1996等の参照テキストに挙げられている材料を挙げることができる。カプセル化は、当業者に周知の方法であり、例として、噴霧乾燥、凝集又はさらには押出成形のような技術を用いて実施することができ、又はコアセルベーション技術及び複合コアセルベーション技術を含むコーティングカプセル化から構成される。

「香料ベース」とは、本明細書中では、少なくとも１種の賦香性共成分(perfuming co-ingredient)を含む組成物を意味する。

前記賦香性共成分は、式（Ｉ）のものではない。さらに、「賦香性共成分」とは、本明細書中では、快楽効果を付与するために賦香性の調製物又は組成物中で使用される化合物を意味する。言い換えれば、かかる共成分が、賦香性のものと考慮されるためには、単に香りを有するものとしてだけではなく、組成物の香りを、ポジティブに又は心地よい形で付与又は改質することができると当業者によって認識されなければならない。

ベース中に存在する賦香性共成分の性質及び種類は、より詳細な説明をここで保証するものではなく、それらはいずれの場合も網羅的ではなく、当業者は、自身の一般的な知識に基づき、かつ目的とされる使用又は用途及び所望の官能効果に従ってそれらを選択することができる。一般的観点からは、これらの賦香性共成分は、アルコール、ラクトン、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、アセテート、ニトリル、テルペノイド、含窒素又は含硫黄の複素環式化合物、及び精油のような多岐にわたる化学的分類に属し、かつ前記賦香性共成分は、天然又は合成起源のものであってよい。これらの共成分の多くは、いずれの場合も、S. Arctanderの著作物であるPerfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USA等の参照テキスト、又はその最新版、又は同じような種類の他の研究書において、並びに香料の分野における豊富な特許文献に挙げられている。前記共成分は、制御された形で様々な種類の賦香性化合物を放出することで知られている化合物であってもよいことも理解される。

「香料補助剤」とは、本明細書中では、例えば色、特定の耐光性、化学的安定性等の付加的な利点を追加で付与することができる成分を意味する。賦香性ベース中で一般的に使用される補助剤の性質及び種類の詳細な説明は、網羅的に可能ではないが、前記成分は、当業者に周知であると言及しておく必要がある。

「他のＭＯＣ化合物」とは、本明細書中では、ＭＯＣ活性について既に知られており、そのような使用のために業界で一般的に使用されている材料を意味する。前記他のＭＯＣ化合物は、本発明のＭＯＣ組成物のＭＯＣ活性をさらに高めるか、又は補完するために含まれることができる。

前記他のＭＯＣ化合物は、以下のものに限定されないが、抗微生物剤、悪臭吸収剤、化学的中和剤、例えば、酸塩基試薬、チオールトラップ剤、臭い遮断剤、例えば、参照によって本明細書中に組み込まれる米国特許第５５３８７１９号明細書(US 5538719)に開示されているような交差順応剤(cross-adaptation agents)、悪臭包接剤(malodor complexation agents)、例えば、様々なシクロデキストリンを含む。

抗菌剤の例には、以下のものに限定されないが、金属塩、例えばクエン酸亜鉛、酸化亜鉛、ジンクピリチオン及びオクトピロックス；有機酸、例えばソルビン酸、安息香酸及びそれらの塩；パラベン、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、イソプロピルパラベン、イソブチルパラベン、ベンジルパラベン及びそれらの塩；アルコール、例えばベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール；ホウ酸；２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル；フェノール化合物、例えばフェノール、２−メチルフェノール、４−エチルフェノール；精油、例えばローズマリー、タイム、ラベンダー、オイゲノール、ゼラニウム、チャノキ、クローブ、レモングラス、ペパーミント、又はそれらの活性成分、例えばアネトール、チモール、ユーカリプトール、ファルネソール、メントール、リモネン、サリチル酸メチル、サリチル酸、テルピネオール、ネロリドール、ゲラニオール及びそれらの混合物が含まれる。

悪臭吸収剤の例には、以下のものに限定されないが、モレキュラーシーブ、例えばゼオライト、シリカ、アルミノシリケート及びシクロデキストリン；並びに有機吸収剤、例えば、活性炭、乾燥柑橘類パルプ、サクランボの種エキス、トウモロコシの穂軸、並びにそれらの混合物が含まれる。

少なくとも１種の本発明の化合物及び少なくとも１つの香料キャリア及び少なくとも別のＭＯＣ成分からなる本発明の組成物は、本発明の特定の実施形態を表す。

ここで言及しておくと有益なのは、上述の組成物において、式（Ｉ）の２種以上の化合物を有する可能性により、当業者が、標的とする悪臭又は悪臭源に対して微調整された活性を持つＭＯＣ組成物を調製することができるようになり、それゆえ彼らの作業のために新しいツールをもたらすことから重要である。

分かりやすくする意味で、化学合成から直接得られる任意の混合物、例えば、適切な精製をしておらず、本発明の化合物が、出発生成物、中間生成物又は最終生成物として含まれるであろう反応媒体は、前記混合物が、本発明の化合物を適切な形態で提供しない限り、本発明によるＭＯＣ組成物と考慮することはできないとも理解される。したがって、特に明記しない限り、未精製の反応混合物は、一般に本発明から除外される。

さらに、本発明の化合物は、ＭＯＣ活性を少なくとも有することが有用であり得るいずれの消費者製品にも有利に使用することもできる。それゆえに、本発明の別の対象は、活性成分として、上で定義される少なくとも１種の本発明の組成物を含むＭＯＣ消費者製品によって表される。

本発明の化合物又は組成物は、そのまま又は本発明のＭＯＣ組成物の一部として添加することができる。

前記ＭＯＣ消費者製品は、その性質上、賦香性の製品でもあり得ると理解される。

分かりやすくする意味で、「ＭＯＣ、及び任意に賦香性の消費者製品」又は同様のものは、少なくともＭＯＣ効果と、適用される表面（例えば、皮膚、毛髪、テキスタイル、又は家庭での表面、更には空気も）に任意に心地よい賦香性効果も送達することが期待される消費者製品を意味するものであることを言及しておく必要がある。言い換えれば、本発明による消費者製品は、機能性配合物と、所望の消費者製品、例えば洗剤又はエアフレッシュナーに対応する任意に追加的な有益剤と、少なくとも１種の本発明の化合物の有効量とを含む着香消費者製品である。分かりやすくする意味で、前記消費者製品は、非食用の製品である。

ＭＯＣ消費者製品の構成成分の性質及び種類は、より詳細な説明をここで保証するものではなく、それらはいずれの場合も網羅的ではなく、当業者は、自身の一般的な知識に基づき、かつ前記製品の性質及び所望の効果に従ってそれらを選択することができる。

適切な賦香性消費者製品の非限定的な例は、以下のものであってよい：
− 香水、例えば微香水、オードトワレ、コロン又はアフターシェーブローション；
− 布地用ケア製品、例えば液体洗剤、粉末洗剤、洗剤タブレット、固形洗剤、洗剤ペースト、布地用液体柔軟剤、布地用柔軟剤シート、布地用セントブースター、洗濯前処理剤、布地用リフレッシャー、アイロンウォーター、洗濯用漂白剤、カーペットパウダー又はカーペットクリーナー；
− ヘアケア製品、例えばシャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアオイル、ヘアスタイリング製品（例えばスプレー、ムース若しくはジェル）、ヘアカラー製品又はヘアパーマネントウェーブ製品；
− スキンケア製品、例えばフェイスクリーム、フェイスローション、シェービング製品（例えばフォーム、クリーム、ゲル若しくはオイル）、ボディ及び／又はハンド製品（例えばローション、クリーム、ゲル若しくはオイル）、スキンファーミング製品、脱毛剤、タルカムパウダー、フットケアクリーム若しくはローション、ベビーワイプ、クレンジングワイプ、モイスチャライザーワイプ、日焼け止め製品（例えばスプレー、ローション、クリーム若しくはオイル）、アフターサンローション又はセルフタンニング製品；
− ボディデオドラント若しくは制汗剤製品、例えばボディデオドラントスプレー、ロールオン式デオドラント、デオドラントスティック、デオドラントクリーム、制汗剤スプレー、制汗剤スティック、ロールオン式液体制汗剤、制汗剤スティック又は制汗剤クリーム；
− スキンクレンジング製品、例えばソープバー、シャワージェル、液体ハンドソープ、バスフォーム又はインティメートウォッシュ製品；
− 空気清浄用製品、例えばエアフレッシュナースプレー、ゲルエアフレッシュナー、液体ウィック式エアフレッシュナー、多孔質基材（例えば吸い取り紙若しくはカード、多孔質セラミック、若しくは多孔質プラスチック）を含むソリッドエアフレッシュナー、透過膜を含む液体若しくはゲルエアフレッシュナー、電動式エアフレッシュナー及びエアフレッシュナー／消毒剤両用スプレー；及び／又は
− 表面ケア製品、例えば万能クリーナー、家具用艶出し剤、ウッドフロアクリーナー、ウィンドウクリーナー、食器手洗い用製品（例えば液体、ゲル若しくはペースト）、食洗機用製品（例えば粉末、液体、ゲル、タブレット若しくはサッシェ）、便器用洗浄液、水タンク用クリーナー、トイレリムブロック又はトイレリム用液体；ペットリター。

上述のＭＯＣ消費者製品の一部は、本発明の化合物に対する攻撃性媒体になり得るので、例えば、カプセル化によって、又は酵素、光、熱又はｐＨの変化等の適切な外的刺激により本発明の成分を放出するのに適している別の化学物質に化学的に結合することによって、該化合物を早期の分解から保護する必要があり得る。

開示される概念及び具体的な実施形態が、本発明の同じ目的を行うための他の調製物を改質又は調製するための基礎として容易に利用され得ることは、当業者に理解されるべきである。また、当業者によって、そのような同等の調製物が、添付の特許請求の範囲に記載される本発明の精神及び範囲から逸脱しないことも認識されるべきである。

本発明による化合物が、前述の様々な生成物又は組成物に組み入れられることができる割合は、広範な値の範囲内で変化する。これらの値は、本発明による化合物が当該技術分野において一般的に使用される他の成分、溶媒又は添加物と混合される場合、ＭＯＣ消費者製品の性質及び所望の官能効果並びに所与の組成物中での共成分の性質に依存する。

一般に、例えば、賦香性組成物の場合、典型的な濃度は、本発明の化合物が組み入れられる組成物の重量を基準にして、０．００１重量％〜５重量％程度又はそれ以上の該化合物である。０．０１重量％〜１００重量％のオーダーのように、これらの値より低い濃度は、本発明の組成物がＭＯＣ消費者製品中に組み入れられる場合に使用することができ、ここで、パーセンテージは、消費者製品の重量に対するものである。

特に、前述の様々な消費者製品中で使用される本発明によるＭＯＣ組成物の濃度は、消費者製品の性質に依存して様々な広範な値内で変化する。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、香料製品中で、０．０１重量％〜５０重量％の濃度、好ましくは０．２重量％〜４０重量％の濃度、最も好ましくは０．５重量％〜２５重量％の濃度で使用することができる。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、布地用ケア製品中で、０．０１重量％〜２０重量％の濃度、好ましくは０．０５重量％〜１０重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜５重量％の濃度で使用することができる。さらには、例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、ヘアケア製品中で、０．０１重量％〜１０重量％の濃度、好ましくは０．０５重量％〜５重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜３重量％の濃度で使用することができる。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、スキンケア製品中で、０．０１重量％〜１０重量％の濃度、好ましくは０．０５重量％〜５重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜２．５重量％の濃度で使用することができる。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、ボディデオドラント又は制汗剤製品中で、０．０１重量％〜１０重量％の濃度、好ましくは０．０５重量％〜７重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜５重量％の濃度で使用することができる。さらには、例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、スキンクレンジング製品中で、０．０１重量％〜５重量％の濃度、好ましくは０．０５重量％〜３重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜２．５重量％の濃度で使用することができる。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、空気清浄用製品中で、０．０１重量％〜１００重量％の濃度で使用することができる。例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、表面ケア製品中で、０．００１重量％〜１０重量％の濃度、好ましくは０．０１重量％〜５重量％の濃度、最も好ましくは０．１重量％〜２重量％の濃度で使用することができる。さらには、例えば、本発明によるＭＯＣ組成物は、ペットリター製品中で、０．００１重量％〜１重量％の濃度、好ましくは０．００５重量％〜０．５重量％の濃度、最も好ましくは０．０１重量％〜０．３重量％の濃度で使用することができる。

実施例
本発明を、これから以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、その際、略語は、当該技術分野における通常の意味を有し、温度は、摂氏温度（℃）で示し；ＮＭＲスペクトルデータは、^１Ｈ及び^１３Ｃについて３６０ＭＨｚ又は４００ＭＨｚの装置でＣＤＣｌ_３（特に明記しない限り）中で記録し、化学シフトδは、標準物質としてのＴＭＳに対してｐｐｍで示し、結合定数Ｊは、Ｈｚで表す。

実施例１
式（Ｉ）の化合物それ自体のＭＯＣ活性
上記で定義される化合物１を、現行の官能分析方法を用いて、バスルーム、タバコ、キッチン、ペット及び身体の悪臭の知覚を低下させるその能力について試験した。

Ａ）このために、第１の様々な悪臭モデルを、下記表に則って様々な成分を混合することにより、又は記載したプロトコルに従って準備した：

タバコの悪臭
タバコの悪臭を、灰の粉塵；フィルター；及び紙を含むシガレットの細かい屑を抽出することにより整えた。３０本の喫煙されたＭａｒｌｂｏｒｏ Ｒｅｄのシガレット（出所：Ｐｈｉｌｉｐ Ｍｏｒｒｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からの細かい屑を、スクリューキャップを備えたガラス製の粉末用広口瓶５００ｍｌに集めた。エタノール３００ｍｌを加えた。この組合せ物を、ターブラー・ミキサーで８時間混合し、次いでＷｈａｔｍａｎ Ｇｒａｄｅ ４の濾紙に通して濾過した。濾液を、タバコの悪臭として使用した。

Ｂ）サンプルの調製
以下の説明では、そのつど使用した悪臭サンプルの試験濃度を、後述するようにＳｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋｓのにおいペンで評価したとき、知覚された悪臭の強度が提供されるように選択し、これは、下記セクションＣに記載したスケールにおいての６の単位のオーダーに近似していた。Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋｓのにおいペンで評価したとき、約６の悪臭強度の評価を含むものとして認められた悪臭濃度は、以下のとおりであった：
バスルームの悪臭：プロピレングリコール中０．３重量％
キッチンの悪臭：プロピレングリコール中３０重量％
身体の悪臭：プロピレングリコール中０．５重量％
ペットの悪臭：プロピレングリコール中０．５重量％
タバコの悪臭：プロピレングリコール中５０重量％

悪臭低下の各試験で使用した化合物１の試験濃度を、後述するようにＳｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋｓのにおいペンで評価したとき、知覚された強度が提供されるように選択し、これは、下記セクションＣに記載したスケールにおいて６の単位のオーダーに近似していた。Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋｓのにおいペンで評価したとき、約６のにおい強度を有するものとして認められた化合物１の濃度は、プロピレングリコール中１６重量％であった。

原液を、以下のとおり準備した：
− 化学物１ ３２重量％：１２．８ｇの化合物１を、２７．２ｇのプロピレングリコールと混合した。
− バスルームの悪臭 ０．６重量％：悪臭０．６ｇのバスルームを、９９．４ｇのプロピレングリコールと混合した。
− キッチンの悪臭 ６０重量％：１２．０ｇのキッチンの悪臭を、８．０ｇのプロピレングリコールと混合した。
− 身体の悪臭 １重量％：１．０ｇの身体の悪臭を、９９．０ｇのプロピレングリコールと混合した。
− ペットの悪臭 １重量％：１．０ｇのペットの悪臭を、９９．０ｇのプロピレングリコールと混合した。
− タバコの悪臭はそのまま使用した。

各官能検査には、３つのサンプル：悪臭のみのサンプル；化合物１と試験用悪臭との組合せ物を含む試験サンプル；及び化合物１のみのサンプルが含まれていた。官能検査のためのサンプルは、以下のとおり準備した：
悪臭のみのサンプル：別個のビーカー中で、悪臭の原液３．０ｇを、プロピレングリコール３．０ｇと混ぜた。十分に均質化したら、得られた溶液２．０ｇを、Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋのにおいペン（出所：Ｂｕｒｇｈａｒｔ Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ ＧｍｂＨ）の本体の吸収繊維に塗布した。においペンを直ちにキャップし、使用前に２４時間平衡化させた。

化合物１のみのサンプル：別個のビーカー中で、化合物１の原液３．０ｇを、プロピレングリコール３．０ｇと混ぜた。十分に均質化したら、得られた溶液２．０ｇを、Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋのにおいペン（出所：Ｂｕｒｇｈａｒｔ Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ ＧｍｂＨ）の本体の吸収繊維に塗布した。においペンを直ちにキャップし、使用前に２４時間平衡化させた。

試験サンプル：別個のビーカー中で、化合物１の原液３．０ｇを、悪臭の原液３．０ｇと混ぜた。十分に均質化したら、得られた溶液２．０ｇを、Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋのにおいペン（出所：Ｂｕｒｇｈａｒｔ Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ ＧｍｂＨ）の本体の吸収繊維に塗布した。においペンを直ちにキャップし、使用前に２４時間平衡化させた。

Ｃ）官能検査手順
サンプルは、１９人の訓練されたパネリストのグループによって評価された。「訓練されたパネリスト」とは、本明細書中では、予め嗅力について選抜され、かつ香料及び悪臭の強度を評価した経験を持つ構成員を意味する。さらに、パネリストは、悪臭低下の効果試験を行う前に、悪臭サンプルを事前に知っていた。

各試験には、悪臭のみのサンプル、化合物１のみのサンプル、及び化合物１と悪臭とを含む試験サンプルが含まれていた。これらのサンプルは、上記セクションＢでの記載に従って調製したＳｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋｓのにおいペンでパネリストに提示した。各Ｓｎｉｆｆｉｎ’Ｓｔｉｃｋには、ランダムに作成した３桁のコードをラベリングしていた。サンプルの提示は、ブラインド、釣り合い型(balanced)、ランダム化(randomized)及びシークエンシャルモナディックであった。

同定された悪臭のみの参照サンプルのにおいをかぐことで、まず悪臭に慣れてから、パネリストに、ラベリングされた直線の尺度（０＝全くにおわない、１０＝極めて強くにおう）を用いて、各サンプルの悪臭強度及び全体的なにおいの強度を評価するように求めた。

パネルの評価から作り出したデータを、分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、Ｄｕｎｃａｎのポストホック分析（α＝０．０５）をそのつど用いて統計的に分析した。

Ｄ）官能試験の結果
以下の表は、各官能検査の平均知覚悪臭強度（ＡＰＭＩ：Ａｖｅｒａｇｅ Ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ Ｍａｌｏｄｏｒ Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）及び平均知覚全体におい強度（ＡＰＯＯＩ：Ａｖｅｒａｇｅ Ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ Ｏｖｅｒａｌｌ Ｏｄｏｒ Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）を列挙する。ＡＰＭＩ又はＡＰＯＯＩの隣のＮ．Ｓ．Ｄは、評価が、悪臭のみのサンプルについての同じ評価と統計的に異ならないことを示す。ＡＰＭＩ又はＡＰＯＯＩの隣にあるアスタリスク（＊）は、評価が統計的に異なることを示す（９５％の信頼水準）ＡＰＯＯＩは、全体的なにおいの心地よさには関係していないことに留意する必要がある。

化合物１は、バスルームの悪臭が知覚される強度を低下させるのに有効であった。「化合物１＋悪臭」のサンプルの平均知覚悪臭強度は、「悪臭のみ」のサンプルよりも有意に低かった。同時に、平均知覚全体におい強度の有意な増大はなかった。

化合物１は、キッチンの悪臭が知覚される強度を低下させるのに有効であった。「化合物１＋悪臭」のサンプルの平均知覚悪臭強度は、「悪臭のみ」のサンプルよりも有意に低かった。同時に、平均知覚全体におい強度の有意な増大はなかった。

化合物１は、身体の悪臭が知覚される強度を低下させるのに有効であった。「化合物１＋悪臭」のサンプルの平均知覚悪臭強度は、「悪臭のみ」のサンプルよりも有意に低かった。同時に、平均知覚全体におい強度の有意な増大はなかった。

化合物１は、ペットの悪臭が知覚される強度を低下させるのに有効であった。「化合物１＋悪臭」のサンプルの平均知覚悪臭強度は、「悪臭のみ」のサンプルよりも有意に低かった。同時に、平均知覚全体におい強度の有意な増大はなかった。

化合物１は、タバコの悪臭が知覚される強度を低下させるのに有効であった。「化合物１＋悪臭」サンプルの平均知覚悪臭強度は、「悪臭のみ」のサンプルよりも有意に低かった。同時に、平均知覚全体におい強度の有意な増大がなかった。

実施例２
式（Ｉ）の化合物それ自体の臭い抑制及び抗菌活性によるＭＯＣ活性
細菌溶液の調製
４つの細菌株の細菌溶液を、ＭＩＣ試験のために以下のとおり調製した。−８０℃で貯蔵された保存培養株を、寒天平板培地上で継代培養し、３７℃で２４時間インキュベートして単一のコロニーを得た。初代培養の単一コロニーをブロス培地にインキュベートし、３７℃、１６０ｒｐｍで一晩インキュベートした。一晩培養物のアリコートを、新鮮なブロス培地５０ｍｌに播種し、３７℃、１６０ｒｐｍでインキュベートした。ＯＤが各株の目標値に達したら（第１表を参照されたい）、５０００ｒｐｍで１０分間の遠心分離によって細胞を採取し、次いで遠心分離前に同じ容量の同じ新鮮な培地で再懸濁した。各細胞懸濁液のアリコート（１．１ｍｌ）を、ＭＩＣ試験のための細菌溶液と同じブロス培地２００ｍｌで希釈した。

第１表：培地、一晩培養物のアリコート、及び細菌溶液の調製のためのブロス培養の目標ＯＤ

注釈：^ａＴＳＡ、トリプチックソイ寒天培地（ＢＤ Ｃａｔ Ｎｏ．２３６９５０）、^ｂＭＨ、ミュラーヒントンブロス（ＢＤ Ｃａｔ Ｎｏ．２１１４４３）、^ｃＷＣ、ウイルキング−チャルグレン（ＯＸＯＩＤ Ｃａｔ Ｎｏ．ＣＭ０６４３）
・Staphylococcus aureus（スタフィロコッカス・アウレウス）
・Staphylococcus haemolyticus（スタフィロコッカス・ヘモリチカス）
・Morganella morganii（モルガネラ・モルガニイ）
・Streptococcus agalactiae（ストレプトコッカス・アガラクチアエ）

試験材料サンプル溶液の調製
ＣＡＳＭＩＲＯＮＥ及び参照物質（Ｎ３０２）のサンプル溶液を、以下のとおり調製した。１％及び２０％の原液をエタノール中で調製し、次いで各原液の７段階希釈したものをエタノール中で調製して、ＣＡＳＭＩＲＯＮＥ又は参照物質の計１６の溶液を得た。各溶液のアリコート（１０μｌ）をＭＩＣ試験のために使用した。試験した各材料の最終濃度は、２９、４４、６６、９９、１４８、２２２、３３３、５００、５９０、９００、１３００、２０００、３０００、４５００、６７００、１００００ｐｐｍであった。

試験物質対照はトランス−ヘキセナールであり、ＭＩＣ試験及び対照試験のための既知の物質であった（例えばInt J Food Microbiol. 2010 Jan 1;136(3):304-9を参照されたい）。

ＭＩＣ試験
９６ウェルプレートでＭＩＣ試験を行った。第２表は、９６ウェルプレートにおけるサンプル溶液の概略的な位置を示す。カラム１は、細菌溶液のみ（陽性増殖対照）を含み、カラム１２は、増殖培地のみを含有していた（陰性増殖対照）。サンプル溶液のアリコート（１０μｌ）を９６ウェルプレートのウェル中で、１０^５〜１０^６ｃｆｕ／ｍｌの濃度にて、増殖培地中で１９０μｌの細菌溶液と混合した。溶解のために３回繰り返す。

９６ウェルプレートを、３７℃、１６０ｒｐｍで一晩インキュベートした。インキュベーション後、９６ウェルプレートのウェルを調べた。混濁したウェルは、微生物の増殖の指標とみなした。

最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、増殖が観察されなかった最低濃度と決定した。３回繰り返したものの平均ＭＩＣ値を、各株に対して計算した（第３表を参照されたい）。

第２表：９６ウェルプレートにおけるサンプルの概略的な位置

第３表：細菌の様々な菌株に対する化合物１のＭＩＣ濃度（ｐｐｍ単位）

化合物1は、ＭＯＣ効果に関与し得るように、消費者製品に適合する濃度の有効な抗菌成分であることを示す。

Claims (10)

1. 悪臭を打ち消す成分としての、式（Ｉ）
   

   

   の化合物の使用であって、
   式中、一方のＲ基は、水素原子であり、他方のＲ基は、水素原子又はＣ_１〜３アルキル基であり、かつ
   前記化合物のそれぞれの炭素−炭素二重結合は、互いに独立して、Ｚ配置若しくはＥ配置、又はそれらの混合であることができる、前記使用。
2. 両方のＲ基が、水素原子を表すことを特徴とする、請求項１に記載の使用。
3. 前記式（Ｉ）の化合物が、（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン、（４Ｅ，８Ｅ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、（４Ｅ，８Ｚ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、（４Ｚ，８Ｅ）−１２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン、２−メチルシクロドデカ−４，８−ジエノン及びそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
4. 前記式（Ｉ）の化合物が、
   − 約９９％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンと約１％（ｗ／ｗ）の（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン及び（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体とを含む混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン；又は
   − 少なくとも９０％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｚ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オン及び（４Ｚ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体と約５％（ｗ／ｗ）の（４Ｅ，８Ｅ）−４，８−シクロドデカジエン−１−オンの立体異性体とを含む混合物の形態の４，８−シクロドデカジエン−１−オン
   であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
5. 前記使用が、身体、住居又はペットの悪臭の感覚知覚を緩和、抑制、低下、低減又はマスキングすることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
6. 前記悪臭が、キッチン、バスルーム、タバコ、ペット及び／又は身体から発せられる種類のものであることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
7. 悪臭を打ち消す組成物であって、
   ｉ）悪臭を打ち消す成分として、請求項１から４までのいずれか１項において定義される式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、
   ｉｉ）香料キャリア、香料共成分及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の成分、
   ｉｉｉ）少なくとも１種の他の悪臭を打ち消す化合物、並びに
   ｉｖ）任意に少なくとも１種の香料補助剤
   を含む、前記組成物。
8. 請求項１から４までのいずれか１項において定義される、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含む、悪臭を打ち消す消費者製品。
9. 前記悪臭を打ち消す消費者製品が、香水、布地用ケア製品、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディデオドラント若しくは制汗剤製品、スキンクレンジング製品、表面ケア製品、エアケア製品又はホームケア製品であることを特徴とする、請求項８に記載の悪臭を打ち消す消費者製品。
10. 前記ＭＯＣ消費者製品が、
    − 微香水、オードトワレ、コロン又はアフターシェーブローション；
    − 液体洗剤、粉末洗剤、洗剤タブレット、固形洗剤、洗剤ペースト、布地用液体柔軟剤、布地用柔軟剤シート、布地用セントブースター、洗濯前処理剤、布地用リフレッシャー、アイロンウォーター、洗濯用漂白剤、カーペットパウダー又はカーペットクリーナー；
    − シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアオイル、ヘアスタイリング製品、ヘアカラー製品又はヘアパーマネントウェーブ製品；
    − フェイスクリーム、フェイスローション、シェービング製品、ボディ及び／又はハンド製品、スキンファーミング製品、脱毛剤、タルカムパウダー、フットケアクリーム若しくはローション、ベビーワイプ、クレンジングワイプ、モイスチャライザーワイプ、日焼け止め製品、アフターサンローション、又はセルフタンニング製品；
    − ボディデオドラントスプレー、ロールオン式デオドラント、デオドラントスティック、デオドラントクリーム、制汗剤スプレー、制汗剤スティック、ロールオン式液体制汗剤、制汗剤スティック、又は制汗剤クリーム；
    − ソープバー、シャワージェル、液体ハンドソープ、バスフォーム又はインティメートウォッシュ製品；
    − エアフレッシュナースプレー、ゲルエアフレッシュナー、液体ウィック式エアフレッシュナー、多孔質基材を含むソリッドエアフレッシュナー、透過膜を含む液体若しくはゲルエアフレッシュナー、電動式エアフレッシュナー及びエアフレッシュナー／消毒剤両用スプレー；及び／又は
    − 万能クリーナー、家具用艶出し剤、ウッドフロアクリーナー、ウィンドウクリーナー、食器手洗い用洗剤、食洗機用洗剤、便器用洗浄液、水タンク用クリーナー、トイレリムブロック又はトイレリム用液体；ペットリター
    であることを特徴とする、請求項８に記載の悪臭を打ち消す消費者製品。