JP2018177648A - 多能性幹細胞の腫瘍化抑制剤及び腫瘍化抑制方法 - Google Patents
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Abstract
Description
項1. 鉄キレート剤を含む多能性幹細胞の腫瘍化抑制剤。
項2. 多能性幹細胞がiPS細胞である、項1に記載の多能性幹細胞の腫瘍化抑制剤。
項3. 多能性幹細胞を鉄キレート剤と接触させる工程を含む、iPS細胞の腫瘍化を抑制する方法。
項4. 多能性幹細胞がiPS細胞である、項3に記載の方法。
マウスiPS細胞をデフェラシロクス(DFX)50μMを含む培養液で48時間処理するとNanogをはじめとする未分化マーカーの抑制が認められた。その後、FBS(ウシ胎児血清)1%下でトランスフェリン(50μg/ml)を投与した条件とFBS15%の条件で培養し、細胞数が再度ある程度増えた状況(72時間後)で蛋白を回収した。Nanogをはじめとする未分化マーカーはデフェラシロクス処理により発現が低下し、トランスフェリン投与、FBS15%で再度培養してもそれらは再度発現する事はなかった(図1)。これにより、一度鉄キレート剤に曝されたマウスiPS細胞は、その強い刺激により未分化性を失い、再度鉄を付加しても、その特性は失われたままである事が明らかとなった。図1において、controlはデフェラシロクスを含まない培養液で培養したiPS細胞の結果であり、Transferrin(FBS1%)は、DFX)50μM で処理されたマウスiPS細胞をFBS1%下でトランスフェリン(50μg/ml)を含む培養液で引き続き処理した結果であり、FBS15%は、FBS(15%)かつDFXフリーの培養液でDFX)50μM で処理されたマウスiPS細胞を処理した結果である。
未分化マーカーを抑制したiPS細胞の機能を検討するために、スフェロイド形成能を検討した。
実際に腫瘍化が抑制されるかをヌードマウスに、DFX (50μM)を処理したマウスiPS細胞を5×105皮下に移植し、腫瘍の生着について観察を行った。2週間観察すると、DFXで処理されていないマウスiPS細胞(control)では腫瘍を形成したが、DFXで処理すると腫瘍としての成長は認められなかった(図4)。さらに免疫染色で未分化マーカーであるNanogの発現が抑制されている事を確認した。
Claims (4)
- 鉄キレート剤を含む多能性幹細胞の腫瘍化抑制剤。
- 多能性幹細胞がiPS細胞である、請求項1に記載の多能性幹細胞の腫瘍化抑制剤。
- 多能性幹細胞と分化した細胞を含む細胞集団を鉄キレート剤と接触させる工程を含む、多能性幹細胞の腫瘍化を抑制する方法。
- 多能性幹細胞がiPS細胞である、請求項3に記載の方法。
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