JP2018150270A

JP2018150270A - αMSH(1-8) EXPRESSION INHIBITORS

Info

Publication number: JP2018150270A
Application number: JP2017046987A
Authority: JP
Inventors: 山本　博之; Hiroyuki Yamamoto; 博之山本; 田中　清隆; Kiyotaka Tanaka; 清隆田中
Original assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd
Current assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd
Priority date: 2017-03-13
Filing date: 2017-03-13
Publication date: 2018-09-27
Anticipated expiration: 2037-03-13
Also published as: JP6781901B2

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide novel αMSH(1-8) expression inhibitors, melanogenesis inhibiting compositions, skin-whitening cosmetic compositions, skin-whitening food compositions, and skin-whitening pharmaceutical compositions.SOLUTION: The invention provides novel αMSH(1-8) expression inhibitors, melanogenesis inhibiting compositions, skin-whitening cosmetic compositions, skin-whitening food compositions, skin-whitening pharmaceutical compositions.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、紫外線やストレスによって産生されるセリン、チロシン、セリン、メチオニン、グルタミン酸、ヒスチジン、フェニルアラニン、アルギニンの配列順で構成される８つのアミノ酸から成るペプチド（以下、αＭＳＨ（１−８）と記載）発現抑制剤又はメラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物の利用に関するものである。 The present invention describes a peptide composed of eight amino acids (hereinafter referred to as αMSH (1-8)) composed of serine, tyrosine, serine, methionine, glutamic acid, histidine, phenylalanine, and arginine, which are produced by ultraviolet rays and stress. ) Expression inhibitors or melanin production inhibiting compositions, and whitening cosmetic compositions, whitening food compositions, and whitening pharmaceutical compositions.

プロオピオメラノコルチン（Pro-opiomelanocortin、以下POMCと記載）は、２４１個のアミノ酸残基からなるポリペプチド前駆体である。２８５アミノ酸残基長のポリペプチド前駆体であるプレプロオピオメラノコルチン（pre-POMC）から、翻訳後プロセッシングにて４４アミノ酸残基長のシグナルペプチド配列が切除されプPOMCとなる。POMCは主に下垂体の前葉と中葉で産生されるが、皮膚組織等からも産生されており、紫外線などの刺激によってPOMCの産生量が増加することも知られている（非特許文献１参照）。 Pro-opiomelanocortin (hereinafter referred to as POMC) is a polypeptide precursor composed of 241 amino acid residues. A signal peptide sequence having a length of 44 amino acid residues is excised from preproopiomelanocortin (pre-POMC), which is a polypeptide precursor having a length of 285 amino acid residues, by post-translational processing to form POMC. POMC is mainly produced in the anterior and middle lobes of the pituitary gland, but it is also produced from skin tissues and the like, and it is also known that the production amount of POMC is increased by stimulation with ultraviolet rays or the like (see Non-Patent Document 1). ).

また、POMC内には、プロセッシングによって切断可能な箇所があり、組織や変換酵素によって次に示す最大１０の活性ペプチドが産生される。その１０の活性ペプチドとしては、Ｎ−ターミナルペプチドプロオピオメラノコルチン（Terminal Peptide of Proopiomelanocortin，NPP or pro-γ-MSH）、γ-メラノサイト細胞刺激ホルモン（γ-melanocyte-stimulating hormone，γ-MSH）、副腎皮質刺激ホルモン（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、α−メラノサイト細胞刺激ホルモン（α‐melanocyte stimulating hormone，α-MSH）、コルチコトロピン様中葉ペプチド（Corticotropin-like Intermediate Peptide，CLIP）、β−リポトロピン（β‐lipotropic hormone，β-LPH）、γ-リポトロピン（γ‐lipotropic hormone，γ-LPH）、β−メラノサイト細胞刺激ホルモン（β-melanocyte stimulating hormone，β-MSH）、β−エンドルフィン（β-Endorphin）メチオニン−エンケファリン（methionine-enkephalin）である。 In addition, there are portions in POMC that can be cleaved by processing, and up to 10 active peptides shown below are produced by tissues and converting enzymes. The 10 active peptides include N-terminal peptide proopiomelanocortin (NPP or pro-γ-MSH), γ-melanocyte-stimulating hormone (γ-MSH), adrenal gland Corticotropin (adrenocorticotropic hormone, ACTH), α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH), corticotropin-like intermediate peptide (CLIP), β-lipotropic hormone (β-lipotropic hormone , Β-LPH), γ-lipotropic hormone (γ-LPH), β-melanocyte stimulating hormone (β-MSH), β-endorphin methionine-enkephalin ( methionine-enkephalin).

また、副腎皮質刺激ホルモンがさらにプロセッシングを受けて産生されるα−メラノサイト細胞刺激ホルモンは、メラニン産生を誘導するホルモンとして広く知られている。ストレス応答に関わる副腎皮質刺激ホルモンから誘導されるホルモンであるが、一般的な皮膚科学としては紫外線によって誘導されるメラニン合成ホルモンとして認知されている。一方、角化細胞が分泌するα−ＭＳＨは低濃度であり、多くは細胞内プロセッシングを受けていないPOMCの状態で高濃度に分泌していることが報告されている。 Further, α-melanocyte stimulating hormone produced by further processing of adrenocorticotropic hormone is widely known as a hormone that induces melanin production. Although it is a hormone derived from adrenocorticotropic hormone involved in stress response, it is recognized as a melanin-synthesizing hormone induced by ultraviolet rays in general dermatology. On the other hand, α-MSH secreted by keratinocytes has a low concentration, and many are reported to be secreted at a high concentration in the state of POMC not subjected to intracellular processing.

我々は、マウスの皮膚に紫外線を照射するとPOMCだけでなく、トリプシン様酵素によりPOMCからαＭＳＨ（１−８）が細胞外プロセッシングにより生成することを見出した（非特許文献２参照）。また、このペプチドは、文献によってはＡＣＴＨ（１−８）と表記される場合もあるが同一のペプチドである。 We have found that αMSH (1-8) is generated by extracellular processing from POMC not only by POMC but also by trypsin-like enzyme when the skin of mice is irradiated with ultraviolet rays (see Non-Patent Document 2). Moreover, although this peptide may be described as ACTH (1-8) depending on literature, it is the same peptide.

従来から知られているPOMCプロセッシング活性ペプチドは、ケラチノサイトの中でプロセッシングされたものが、個々に活性ペプチドとしてケラチノサイトから分泌されている。一方、αＭＳＨ（１−８）は、POMCとしてケラチノサイト外に分泌された後に、細胞外プロセッシングによって生成される。このことから、αＭＳＨ（１−８）は既存のシステムとは全く異なる合成経路によって生成される新規の活性ペプチドであるといえる。さらに、POMCからαＭＳＨ（１−８）をプロセッシングする因子として、セリンプロテアーゼの１種であるトリプターゼが特定されている（非特許文献３、非特許文献４参照）。 Conventionally known POMC processing active peptides, which are processed in keratinocytes, are individually secreted from keratinocytes as active peptides. On the other hand, αMSH (1-8) is produced by extracellular processing after being secreted outside keratinocytes as POMC. From this, it can be said that αMSH (1-8) is a novel active peptide produced by a synthetic route completely different from the existing system. Furthermore, tryptase, which is a kind of serine protease, has been identified as a factor for processing αMSH (1-8) from POMC (see Non-patent Documents 3 and 4).

また、このαＭＳＨ（１−８）がメラノサイトのＭＣ１レセプターに結合し、メラニン産生を誘導することを明らかとしており（非特許文献３参照）、我々はヒメフウロ抽出物に優れたαＭＳＨ（１−８）産生抑制効果、メラニン生成阻害効果を既に見出している（特許文献１参照）。 In addition, it has been clarified that this αMSH (1-8) binds to the MC1 receptor of melanocytes and induces melanin production (see Non-Patent Document 3). Production suppression effects and melanin production inhibition effects have already been found (see Patent Document 1).

このように、αＭＳＨ（１−８）がメラニン産生経路に深く関わることは明かであるが、このペプチドの存在は生化学的にも新しい知見であり、現在も様々な研究がなされている状況である。例えば、このペプチドは紫外線によって誘導されることから、紫外線に始まる、体内のあらゆる反応のセンサーとして機能している可能性が高い。すなわち、免疫機能の調整や、しわやたるみ乾燥による皮膚老化の因子としての作用が考えられる。 Thus, it is clear that αMSH (1-8) is deeply involved in the melanin production pathway, but the existence of this peptide is a new biochemical finding, and various researches are currently being conducted. is there. For example, since this peptide is induced by ultraviolet rays, it is highly likely that it functions as a sensor for all reactions in the body starting with ultraviolet rays. That is, it can be considered to act as a factor of skin aging due to adjustment of immune function and drying of wrinkles and sagging.

（非特許文献１）Aline Primot,Elena Sviderskaya,et al：THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol.279,No.49,:pp.51226-51233(2004)
（非特許文献２）山根、山本ら：日本薬学会第１３０年会２８ＳＪ−ｐｍ１５要旨集３−１０１頁
（非特許文献３）大石、山本ら：日本薬学会第１３１年会３０Ｐ―００７０要旨集３−１１８頁
（非特許文献４）Ｙａｍａｍｏｔｏｅｔａｌ：ＳｃｉＲｅｐ、２０１５Ｓｅｐ２９；５：１４５７９ (Non-Patent Document 1) Aline Primot, Elena Sviderskaya, et al: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol.279, No.49,: pp.51226-51233 (2004)
(Non-Patent Document 2) Yamane, Yamamoto et al .: The 130th Annual Meeting of the Japanese Pharmaceutical Society, 28SJ-pm15, p. 3-101 (Non-patent Document 3) Oishi, Yamamoto et al. 3-118 (Non-patent Document 4) Yamamoto et al: Sci Rep, 2015 Sep 29; 5: 14579

（特許文献１）特開２０１５−１３７２６７ (Patent Document 1) JP-A-2015-137267

本発明の課題は、新規なαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を提供することである。 An object of the present invention is to provide a novel αMSH (1-8) expression inhibitor, a melanin production inhibitor, a whitening cosmetic composition, a whitening food composition, and a whitening pharmaceutical composition.

本発明者らは前記課題を解決するため、多数の植物抽出物に対してαＭＳＨ（１−８）発現抑制試験を行い、有効性を確認した。その結果、シャクヤク抽出物およびシャクヤク抽出物に含まれるペンタガロイルグルコースに高いαＭＳＨ（１−８）発現抑制効果を見出した。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors conducted αMSH (1-8) expression suppression tests on a large number of plant extracts and confirmed the effectiveness. As a result, a high αMSH (1-8) expression inhibitory effect was found on peony extract and pentagalloylglucose contained in peony extract.

シャクヤク抽出物、ペンタガロイルグルコピラノースは、紫外線やストレスを受けることによって体内中で産生されるαＭＳＨ（１−８）の産生を抑制する。αＭＳＨ（１−８）は、メラノサイトのＭＣ１レセプターに結合しメラニン産生を誘導することから、αＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示したシャクヤク抽出物、ペンタガロイルグルコピラノースは特に皮膚の美白、しみ・そばかすの予防、改善を目的とするαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物に用いられる。 The peony extract, pentagalloyl glucopyranose, suppresses the production of αMSH (1-8) produced in the body by receiving ultraviolet rays and stress. Since αMSH (1-8) binds to the MC1 receptor of melanocytes and induces melanin production, the peony extract, pentagalloylglucopyranose, which showed αMSH (1-8) expression inhibitory action, is particularly whitening of the skin, It is used for αMSH (1-8) expression inhibitor, melanin production inhibiting composition, whitening cosmetic composition, whitening food composition, and whitening pharmaceutical composition for the purpose of prevention and improvement of spots and freckles.

シャクヤク抽出物（製造例３による）のαＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示す図である。It is a figure which shows (alpha) MSH (1-8) expression inhibitory effect of a peony extract (according to manufacture example 3). シャクヤク抽出物（製造例４による）のαＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示す図である。It is a figure which shows (alpha) MSH (1-8) expression inhibitory effect of a peony extract (according to manufacture example 4). ペンタガロイルグルコピラノースのαＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示す図である。It is a figure which shows the alpha MSH (1-8) expression inhibitory effect of a pentagalloyl glucopyranose.

尚、本発明で使用する「シャクヤク」とは、ボタン科（Paeoniaceae）、ボタン属（Paeonia）、の植物：シャクヤク（Paeonia lactiflora）を用いる。 The “peony” used in the present invention is a plant of the family Paeoniaceae and Paeonia: Paeonia lactiflora.

本発明で使用するシャクヤク抽出物はシャクヤクの部位として根を利用することが好ましいが、この他、花、葉、種子等から選ばれる１種又は２種以上を用いることが出来る。また抽出物は、これら各種の抽出部位から溶媒を用いて直接抽出することで得られるものの他、圧搾処理を施した後に得られる圧搾液及び／又は残渣に溶媒を加えて抽出することで得られるものも、本発明における抽出物の定義の範囲に含まれる。 The peonies extract used in the present invention preferably uses roots as peonies, but in addition, one or more selected from flowers, leaves, seeds and the like can be used. Moreover, an extract is obtained by adding a solvent to the pressing liquid and / or residue obtained after performing a pressing process other than what is obtained by extracting directly from these various extraction parts using a solvent. Are also included within the scope of the definition of extract in the present invention.

抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−４℃から１００℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、１０〜４０℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料：溶媒が、４：１〜１：１００の範囲内で任意に設定することができ、特に１：１〜１：２０の重量比率が好ましい。 Regarding the extraction method, the temperature of the solvent, the weight ratio of the solvent to the raw material, or the extraction time can be arbitrarily set for various raw materials and the solvent used. Although it can set arbitrarily as the temperature of a solvent in the range of -4 degreeC to 100 degreeC, 10-40 degreeC vicinity is preferable from the point of stability of the component contained in a raw material. Also, the weight ratio of the solvent to the raw material can be arbitrarily set, for example, in the range of the raw material: solvent 4: 1 to 1: 100, and the weight ratio of 1: 1 to 1:20 is particularly preferable.

本発明で使用するシャクヤク抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等）又はアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード（イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等）を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、ｐＨ調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。 The peony extract used in the present invention can be further subjected to a purification operation after solvent extraction. The purification operation includes acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, organic acid, etc.) or alkali (water). Decomposition by adding sodium oxide, calcium hydroxide, ammonia, etc., fermentation or metabolic conversion by microorganisms, component adsorption by ion exchange resin, activated carbon, diatomaceous earth, etc., various separation modes (ion exchange, hydrophilic adsorption, hydrophobic adsorption) Fractionation using chromatography with size exclusion, ligand exchange, affinity, etc.), filtration using filter paper, membrane filter, ultrafiltration membrane, etc., pressurization or decompression, heating or cooling, drying, pH Examples include adjustment, deodorization, decolorization, and long-term stationary storage, and it is possible to arbitrarily select and combine them.

本発明で用いる次の化学構造式（化１）で示されるペンタガロイルグルコピラノースは植物、動物、菌体等から抽出、合成等から得ることが出来、シャクヤクがペンタガロイルグルコピラノースを多く含むため、そこからカラム等を用いて精製を用いてもよい。また、通常医薬、化粧料で用いられているアルカリと反応させて塩と為すことも出来る。この様な塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。

The pentagalloyl glucopyranose represented by the following chemical structural formula (Formula 1) used in the present invention can be obtained from extraction, synthesis, etc. from plants, animals, fungi, etc., and peony contains a large amount of pentagalloyl glucopyranose. Therefore, purification may be used from there using a column or the like. It can also be made into a salt by reacting with an alkali usually used in medicines and cosmetics. Examples of such salts include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, organic amine salts such as ammonium salt, triethanolamine salt and triethylamine salt, lysine Preferred examples include basic amino acid salts such as salts and arginine salts.

本発明のαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を製造する上で、使用するシャクヤク抽出物、ペンタガロイルグルコースの形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれの形状でも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。また、αＭＳＨ（１−８）とは「Ser Tyr Ser Met Glu His Phe Arg」の８つのアミノ酸配列からなるペプチドである。 Peonies extract, penta used for producing αMSH (1-8) expression inhibitor, melanin production inhibitor composition, whitening cosmetic composition, whitening food composition, whitening pharmaceutical composition of the present invention The shape of galloylglucose may be any shape such as liquid, solid, powder, paste, etc., and an optimal shape can be arbitrarily selected for carrying out the present invention. ΑMSH (1-8) is a peptide consisting of eight amino acid sequences of “Ser Tyr Ser Met Glu His Phe Arg”.

本発明の各種薬剤、組成物におけるシャクヤク抽出物の含有量としては、本発明の効果を有することが確認できる範囲であれば特に制限はないが、一般的にはシャクヤク抽出物の固形分濃度が、各種組成物中の０．０００１〜１０質量％、好ましくは０．００１〜５質量％の範囲であって、最も好ましくは０．０１〜０．１質量％の範囲である。ペンタガロイルグルコースは０．０００１〜１０重量％であることが好ましく、０．００１〜５重量％であることが最も好ましい。 The content of the peony extract in the various drugs and compositions of the present invention is not particularly limited as long as it can be confirmed that the effect of the present invention is obtained, but generally the solid content concentration of the peony extract is In the various compositions, the range is 0.0001 to 10% by mass, preferably 0.001 to 5% by mass, and most preferably 0.01 to 0.1% by mass. The pentagalloyl glucose is preferably 0.0001 to 10% by weight, and most preferably 0.001 to 5% by weight.

本発明のαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害剤の利用に関しては、化粧料、食品、医薬品等各種組成物へ利用できる。αＭＳＨ（１−８）の発現を抑制できる形態であれば、固体、液体を問わず使用することが出来る。 The αMSH (1-8) expression inhibitor and melanin production inhibitor of the present invention can be used for various compositions such as cosmetics, foods, and pharmaceuticals. Any form that can suppress the expression of αMSH (1-8) can be used regardless of whether it is solid or liquid.

また、本発明による美白用化粧料組成物、美白用医薬品組成物の具体例としてはアンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の１）医薬品類、２）医薬部外品類、３）局所用又は全身用の皮膚用化粧品類（例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、固形石鹸、液体ソープ、ハンドウォッシュ等の洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、４）頭皮・頭髪に適用する薬用又は／及び化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、ヘアートリートメント剤、プレヘアートリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、エアゾール剤等）、５）浴湯に投じて使用する浴用剤、６）その他、腋臭防止剤や消臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ等が挙げられる。 Specific examples of the whitening cosmetic composition and whitening pharmaceutical composition according to the present invention include ampoules, capsules, pills, tablets, powders, granules, solids, liquids, gels, bubbles, emulsions, sheets, mists and sprays. 1) Pharmaceuticals, 2) Quasi-drugs, 3) Topical or systemic skin cosmetics (eg lotion, milky lotion, cream, ointment, lotion, oil, pack) Such as basic cosmetics such as soap, liquid soap, hand wash, etc., facial cleanser and skin cleanser, massage agent, cleansing agent, hair remover, hair remover, shaving treatment, after-shave lotion, pre-show lotion, Makeup cosmetics such as shaving cream, foundation, lipstick, blusher, eye shadow, eyeliner, mascara, perfume, nail preparation, beauty nail ena 4) Medicinal and / or cosmetic preparations (for example, shampoos) to be applied to the scalp and head hair), nail enamel remover, patch, plaster, tape, sheet, patch, aerosol, etc. , Rinse agents, hair treatment agents, pre-hair treatment agents, permanent liquids, hair dyes, hair styling agents, hair styling agents, hair growth / hair restoration agents, poultices, plaster agents, tape agents, sheet agents, aerosol agents, etc.), 5) Bath agents to be used by bathing, 6) In addition, anti-smell agents, deodorants, antiperspirants, hygiene products, sanitary cotton, wet tissue and the like.

さらに美白用食品組成物、美白用医薬品組成物の具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品や栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品が上げられる。 Furthermore, specific examples of the whitening food composition and the whitening pharmaceutical composition include soft drinks, carbonated drinks, nutrition drinks, fruit drinks, lactic acid drinks and other beverages; ice cream, ice sherbet, shaved ice and other frozen desserts; buckwheat, udon , Harusame, Gyoza skin, Suimai skin, Chinese noodles, Instant noodles and other noodles; Sweets such as candy, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snacks, biscuits, jelly, jam, cream, baked goods, bread, etc .; Marine products such as crab, salmon, clam, tuna, sardine, shrimp, skipjack, mackerel, whale, oyster, saury, squid, red scallop, scallop, abalone, sea urchin, salmon roe, tocobushi; fishery and livestock processing such as kamaboko, ham, sausage Food; Dairy products such as processed milk and fermented milk; salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream , Dressings and other fats and oils and processed foods; sauces, sauces and other seasonings; curry, stew, oyakodon, rice bowls, miscellaneous rice, Chinese rice bowls, and rice bowls, tempura, eel rice, hayashi rice, oden, mabodorf, beef bowl, meat sauce , Egg soup, omelet rice, dumplings, shumai, hamburger, meatballs and other retort pouch foods; various forms of health foods and nutritional supplements; tablets, capsules, drinks, troches and other pharmaceuticals, and quasi drugs It is done.

本発明の美白用化粧料組成物、美白用医薬品組成物には、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、エタノール、ブチレングリコールなどの各種アルコール；モノステアリン酸グリセリル、サポニンなどの非イオン性界面活性剤；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン性界面活性剤；Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩などの陽イオン性界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤；キサンタンガム、カルボキシビニルポリマーなどの水溶性増粘剤；トコフェロールおよびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体などのビタミン類；フェノキエタノール、オクトキシグリセリン、パラベンなどの防腐成分；紫外線吸収剤；紫外線散乱剤；無機顔料、パール化剤、植物抽出エキス、金属イオン封鎖剤、香料、ｐＨ調整剤などを目的に応じて適宜配合することができる。 The whitening cosmetic composition and the whitening pharmaceutical composition of the present invention include various alcohols such as ethanol and butylene glycol; non-ions such as glyceryl monostearate and saponin, as long as the effects of the present invention are not impaired. Anionic surfactants such as sodium N-stearoyl-L-glutamate; cationic surfactants such as N-coconut oil fatty acid acyl-L-arginine ethyl DL-pyrrolidone carboxylate; lauryl Amphoteric surfactants such as betaine dimethylaminoacetate, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium betaine; water-soluble thickeners such as xanthan gum, carboxyvinyl polymer; tocopherol and its derivatives, ascorbic acid and Vitamins such as its derivatives; Feno Preservative ingredients such as ethanol, octoxyglycerin, paraben; UV absorbers; UV scattering agents; inorganic pigments, pearling agents, plant extracts, sequestering agents, fragrances, pH adjusters, etc. be able to.

また、本発明の美白用食品組成物、美白用医薬品組成物には本発明の効果を損なわない範囲内であれば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などを目的に応じて適宜配合することができる。 In addition, the whitening food composition and whitening pharmaceutical composition of the present invention are within the range that does not impair the effects of the present invention, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, rubusoside, corn syrup, lactose , Citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid Esters, gum arabic, carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin B, nicotinamide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances, preservatives, etc. it can.

本発明で用いるシャクヤク抽出物の製造例を以下に詳述するが、本発明の柿葉抽出物は以下の製造例に限定されない。 Although the manufacture example of the peony extract used by this invention is explained in full detail below, the bamboo leaf extract of this invention is not limited to the following manufacture examples.

（製造例１）
シャクヤクの根乾燥物を粉砕し、１００ｇを精製水（約８０℃）１．２ｋｇにて約５時間加温抽出し、ろ過してシャクヤク抽出物を約１．０ｋｇ（乾燥固形分１％）得た。 (Production Example 1)
The dried peony roots were pulverized and 100 g was heated and extracted with 1.2 kg of purified water (about 80 ° C.) for about 5 hours and filtered to obtain about 1.0 kg of peony extract (dry solid content 1%). It was.

（製造例２）
シャクヤクの根乾燥物を粉砕し、１００ｇをエタノール（３０％）、１，３−ブチレングリコール（２０％）、水（５０％）の混液１．２ｋｇに浸漬し、室温にて５昼夜抽出した後、ろ過してシャクヤク抽出物を約１．０ｋｇ（乾燥固形分２．３％）得た。 (Production Example 2)
After crushing dried peonies roots, 100 g was immersed in 1.2 kg of a mixture of ethanol (30%), 1,3-butylene glycol (20%) and water (50%) and extracted at room temperature for 5 days and nights. Filtration yielded approximately 1.0 kg of peony extract (dry solids 2.3%).

（製造例３）
シャクヤクの根乾燥物を粉砕し、１００ｇを５０％ブチレングリコール溶液１．２ｋｇに浸漬し、室温にてて５昼夜抽出した後、ろ過してシャクヤク抽出物を約１．０ｋｇ（乾燥固形分２.１％）得た。 (Production Example 3)
The dried peony roots were pulverized, 100 g was immersed in 1.2 kg of 50% butylene glycol solution, extracted at room temperature for 5 days and nights, and then filtered to obtain about 1.0 kg of peony extract (dry solid content 2. 1%).

（製造例４）
シャクヤクの根乾燥物を粉砕し、１００ｇを５０％エタノール溶液１．２ｋｇに浸漬し、室温にてて５昼夜抽出した後、ろ過してシャクヤク抽出物を約１．０ｋｇ（乾燥固形分２．５％）得た。 (Production Example 4)
The dried peonies roots were pulverized, 100 g was immersed in 1.2 kg of 50% ethanol solution, extracted at room temperature for 5 days and nights, and then filtered to obtain about 1.0 kg of peonies extract (dry solids content 2.5 %)Obtained.

（試験１）シャクヤク抽出物のαＭＳＨ（１−８）の発現抑制評価試験
正常ヒト皮膚角化細胞（クラボウ社製）と正常ヒト皮膚メラノサイト（クラボウ社製）を１０：１の割合で培養する。細胞に２ｍＪの紫外線（ＵＶ−Ｂ）を照射後、製造例３、製造例４で製造したシャクヤク抽出物をそれぞれ含有無血清培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ）にて培養する。２４時間後、培養上清を回収し、リコンビナントトリプターゼ（Ｐｒｏｍｅｇａ，ｒｈＳｋｉｎ，β−ｔｒｙｐｔａｓｅ）を添加して反応させ、トリフルオロ酢酸を添加して反応を停止する、その後既報（Ｙａｍａｍｏｔｏｅｔａｌ：ＳｃｉＲｅｐ、２０１５Ｓｅｐ２９；５：１４５７９）に従い、ゲルろ過クロマトグラフィーで粗精製したのち、逆相ＨＰＬＣで分離、検出し濃度を測定した。以下が分析条件である。
（ゲルろ過クロマトグラフィー）
カラム：Sephadex G-75 fine column（1.0×100cm）
溶媒：１M酢酸
デキストラン換算で１．１ｋＤａ付近のフラクションを回収し、ＨＰＬＣにインジェクトした。
（ＨＰＬＣ）
分析機器：SLC-6B（島津社製）
検出器：SPD-7A
カラム：ODSカラム（4.6×150mm、Myfhtsil RP-GP 5μm、関東化学社製）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒：Ａ液：アセトニトリル、Ｂ液：０．０１Ｍ塩酸
グラジエント；
０ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液＝１００／０ → ３０ｍｉｎ；％Ａ液、％Ｂ液＝４０／６０ (Test 1) Expression inhibition evaluation test of αMSH (1-8) of peony extract Normal human skin keratinocytes (Kurabo) and normal human skin melanocytes (Kurabo) are cultured at a ratio of 10: 1. After irradiating the cells with 2 mJ of ultraviolet light (UV-B), the peony extract produced in Production Example 3 and Production Example 4 is cultured in a serum-free medium (OPTI-MEM, Gibco). After 24 hours, the culture supernatant was collected, reacted by adding recombinant tryptase (Promega, rhSkin, β-tryptase), and stopped by adding trifluoroacetic acid. Then, Yamamoto et al: Sci Rep , 2015 Sep 29; 5: 14579), and then roughly purified by gel filtration chromatography, separated and detected by reverse phase HPLC, and the concentration was measured. The analysis conditions are as follows.
(Gel filtration chromatography)
Column: Sephadex G-75 fine column (1.0 × 100cm)
Solvent: A fraction near 1.1 kDa in terms of 1M dextran acetate was collected and injected into HPLC.
(HPLC)
Analytical instrument: SLC-6B (Shimadzu)
Detector: SPD-7A
Column: ODS column (4.6 x 150 mm, Myfhtsil RP-GP 5 μm, manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.)
Flow rate: 1.0 mL / min
Solvent: Liquid A: Acetonitrile, Liquid B: 0.01 M hydrochloric acid gradient;
0 min;% A solution /% B solution = 100/0 → 30 min;% A solution,% B solution = 40/60

（試験結果）
図１は製造例３で製造したシャクヤク抽出物を添加した試験１の結果、図２は製造例４で製造したシャクヤク抽出物を添加した試験１の結果である。いずれのシャクヤク抽出物にはαＭＳＨ（１−８）の発現抑制効果がみられたが、特に製造例４によるシャクヤク抽出物の効果が高く、有効成分を分画していったところペンタガロイルグルコピラノースが多く含まれていることが分かった。また、製造例１、製造例２においても製造例４よりは低いがαＭＳＨ（１−８）の発現抑制効果がみられた。 (Test results)
FIG. 1 shows the results of Test 1 in which the peony extract produced in Production Example 3 was added, and FIG. 2 shows the results of Test 1 in which the peony extract produced in Production Example 4 was added. Although any expression of αMSH (1-8) was observed in any of the peony extracts, the effect of the peony extract according to Production Example 4 was particularly high, and when the active ingredient was fractionated, pentagalloylgluco It was found that a lot of pyranose was contained. Moreover, although it was lower than manufacture example 4 also in manufacture example 1 and manufacture example 2, the expression suppression effect of (alpha) MSH (1-8) was seen.

（試験２）ペンタガロイルグルコピラノースのαＭＳＨ（１−８）の発現抑制評価試験
正常ヒト皮膚角化細胞（クラボウ社製）と正常ヒト皮膚メラノサイト（クラボウ社製）を１０：１の割合で培養する。細胞に２ｍＪの紫外線（ＵＶ−Ｂ）を照射後、ペンタガロイルグルコピラノース（フナコシ社製）含有無血清培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ）にて培養する。２４時間後、培養上清を回収し、リコンビナントトリプターゼ（Ｐｒｏｍｅｇａ，ｒｈＳｋｉｎ，β−ｔｒｙｐｔａｓｅ）を添加して反応させ、トリフルオロ酢酸を添加して反応を停止する、その後既報（Ｙａｍａｍｏｔｏｅｔａｌ：ＳｃｉＲｅｐ、２０１５Ｓｅｐ２９；５：１４５７９）に従い、ゲルろ過クロマトグラフィーで粗精製したのち、逆相ＨＰＬＣで分離、検出し濃度を測定した。以下が分析条件である。
（ゲルろ過クロマトグラフィー）
カラム：Sephadex G-75 fine column（1.0×100cm）
溶媒：１M酢酸
デキストラン換算で１．１ｋＤａ付近のフラクションを回収し、ＨＰＬＣにインジェクトした。
（ＨＰＬＣ）
分析機器：SLC-6B（島津社製）
検出器：SPD-7A
カラム：ODSカラム（4.6×150mm、Myfhtsil RP-GP 5μm、関東化学社製）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒：Ａ液：アセトニトリル、Ｂ液：０．０１Ｍ塩酸
グラジエント；
０ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液＝１００／０ → ３０ｍｉｎ；％Ａ液、％Ｂ液＝４０／６０ (Test 2) Expression inhibition evaluation test of αMSH (1-8) of pentagalloylglucopyranose Normal human skin keratinocytes (Kurabo) and normal human skin melanocytes (Kurabo) were cultured at a ratio of 10: 1. To do. The cells are irradiated with 2 mJ ultraviolet rays (UV-B) and then cultured in a serum-free medium (OPTI-MEM, Gibco) containing pentagalloylglucopyranose (Funakoshi). After 24 hours, the culture supernatant was collected, reacted by adding recombinant tryptase (Promega, rhSkin, β-tryptase), and stopped by adding trifluoroacetic acid. Then, Yamamoto et al: Sci Rep , 2015 Sep 29; 5: 14579), and then roughly purified by gel filtration chromatography, separated and detected by reverse phase HPLC, and the concentration was measured. The analysis conditions are as follows.
(Gel filtration chromatography)
Column: Sephadex G-75 fine column (1.0 × 100cm)
Solvent: A fraction near 1.1 kDa in terms of 1M dextran acetate was collected and injected into HPLC.
(HPLC)
Analytical instrument: SLC-6B (Shimadzu)
Detector: SPD-7A
Column: ODS column (4.6 x 150 mm, Myfhtsil RP-GP 5 μm, manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.)
Flow rate: 1.0 mL / min
Solvent: Liquid A: Acetonitrile, Liquid B: 0.01 M hydrochloric acid gradient;
0 min;% A solution /% B solution = 100/0 → 30 min;% A solution,% B solution = 40/60

（試験結果）
図３はペンタガロイルグルコピラノースによるαＭＳＨ（１−８）生成阻害作用の評価結果である。 (Test results)
FIG. 3 is an evaluation result of αMSH (1-8) production inhibitory action by pentagalloylglucopyranose.

（処方例）
シャクヤク抽出物（製造例１〜３）、及びペンタガロイルグルコースに対して以下処方例を記載するが、本発明の配合に限定したものではない。 (Prescription example)
Although the formulation example is described below with respect to a peony extract (manufacture examples 1-3) and pentagalloyl glucose, it is not limited to the mixing | blending of this invention.

（処方例１）クリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン０．３０
３．テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．０
４．濃グリセリン３．０
５．ミツロウ１．５
６．スクラワン８．０
７．メチルポリシロキサン０．３０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン４．０
９．パルミチン酸セチル５．０
１０．トリオクタノイン６．０
１１．ベヘニルアルコール１．０
１２．ステアリン酸２．５
１３．キサンタンガム（２％水溶液）１０．０
１４．メチルパラベン適量
１５．プロピルパラベン適量
１６．フェノキシエタノール０．２０
１７．精製水全量で１００にする (Formulation example 1) Cream weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2.4-tert-butyl-4'-methoxybenzoylmethane 0.30
3. Ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate 1.0
4). Concentrated glycerin 3.0
5. Beeswax 1.5
6). Scrawan 8.0
7). Methylpolysiloxane 0.30
8). Decamethylcyclopentasiloxane 4.0
9. Cetyl palmitate 5.0
10. Trioctanoin 6.0
11. Behenyl alcohol 1.0
12 Stearic acid 2.5
13. Xanthan gum (2% aqueous solution) 10.0
14 Methylparaben adequate amount15. Propylparaben adequate amount 16. Phenoxyethanol 0.20
17. Purify water to 100

（処方例２）Ｗ／Ｏローション重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．Ｌ−アルギニン０．２０
３．１，３−ブチレングリコール１０．０
４．メドウホーム油０．５０
５．ホホバ油０．５０
６．カルボマー１０．０
７．トリ２−エチルヘキサン酸１９．０
８．ペンタ１２−ヒドロキシステアリン酸デカグリセリル２．０
９．メチルパラベン適量
１０．精製水全量で１００にする (Formulation Example 2) W / O Lotion Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. L-Arginine 0.20
3. 1,3-butylene glycol 10.0
4). Meadow Home Oil 0.50
5. Jojoba oil 0.50
6). Carbomer 10.0
7). Tri 2-ethylhexanoic acid 19.0
8). Decaglyceryl penta 12-hydroxystearate 2.0
9. Methyl paraben Appropriate amount10. Purify water to 100

（処方例３）化粧水重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．クエン酸０．０２
３．クエン酸Ｎａ０．１８
４．ペンチレングリコール３．０
５．コハク酸ジエトキシエチル１５．０
６．精製水全量で１００にする (Formulation example 3) Lotion weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Citric acid 0.02
3. Na citrate 0.18
4). Pentylene glycol 3.0
5. Diethoxyethyl succinate 15.0
6). Purify water to 100

（処方例４）美容液重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．１０
３．パンテノール０．１０
４．Ｌ−アルギニン０．３０
５．水溶性コラーゲン０．１０
６．デカマカデミアナッツ脂肪酸ポリグリセリル−１００．２０
７．ヒアルロン酸ナトリウム液０．５０
８．モノオレイン酸ポリグリセリル１．５０
９．１，３−ブチレングリコール３．００
１０．マルトース（７５％水溶液）１．００
１１．グリセリン４．００
１２．カルボキシビニルポリマー１１．２５
１３．エデト酸四ナトリウム０．１０
１４．キサンタンガム（２％水溶液）３．７５
１５．メチルパラベン適量
１６．フェノキシエタノール０．２０
１７．精製水全量で１００にする (Formulation example 4) Beauty liquid weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Dl-α-tocopherol acetate 0.10
3. Panthenol 0.10
4). L-Arginine 0.30
5. Water-soluble collagen 0.10
6). Decamacademia nut fatty acid polyglyceryl-10 0.20
7). Sodium hyaluronate solution 0.50
8). Polyglyceryl monooleate 1.50
9.1,3-Butylene glycol 3.00
10. Maltose (75% aqueous solution) 1.00
11. Glycerin 4.00
12 Carboxyvinyl polymer 11.25
13. Edetate tetrasodium 0.10
14 Xanthan gum (2% aqueous solution) 3.75
15. Methylparaben adequate amount 16. Phenoxyethanol 0.20
17. Purify water to 100

（処方例５）乳液重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ヒドロキシプロピルデンプンリン酸２．０
３．セトステアリルルコール２．０
４．ステアリン酸ソルビタン２．０
５．ＰＰＧ−１５ステアリル４．０
６．トリオクタノイン５．０
７．トリカプリルグリセリン５．０
８．ジメチコン１．０
９．グリセリン４．０
１０．フェノキシエタノール０．２０
１１．メチルパラベン適量
１２．精製水全量で１００にする (Formulation Example 5) Milk weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Hydroxypropyl starch phosphate 2.0
3. Cetostearyl rucol 2.0
4). Sorbitan stearate 2.0
5. PPG-15 stearyl 4.0
6). Trioctanoin 5.0
7). Tricaprylglycerin 5.0
8). Dimethicone 1.0
9. Glycerin 4.0
10. Phenoxyethanol 0.20
11. Methylparaben adequate amount 12. Purify water to 100

（処方例６）美白クリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．縮合リシノール酸ヘキサグリセリル１．５
３．リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム３．０
４．精製水素添加大豆リン脂質０．３０
５．１．３−ブチレングリコール７．０
６．アルギン酸ナトリウム２０．０
７．モノイソステアリン酸ジグリセリル１．５
８．２−エチルヘキサン酸セチル７．０
９．メチルフェニルポリシロキサン５．０
１０．グリセリン８．０
１１．メチルパラベン適量
１２．精製水全量で１００にする (Formulation example 6) Whitening cream weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Hexaglyceryl condensed ricinoleate 1.5
3. L-ascorbyl magnesium phosphate 3.0
4). Purified hydrogenated soybean phospholipid 0.30
5.1.3-Butylene glycol 7.0
6). Sodium alginate 20.0
7). Diglyceryl monoisostearate 1.5
8.2 Cetyl 2-ethylhexanoate 7.0
9. Methylphenylpolysiloxane 5.0
10. Glycerin 8.0
11. Methylparaben adequate amount 12. Purify water to 100

（処方例７）マッサージクリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．水酸化Ｎａ１．０
３．カルボマー２０．０
４．マンナン８．０
５．ヒマシ油３．０
６．ジフェニルメチコン０．０５
７．セテアリルアルコール１．５
８．フェニルトリメチコン４．５
９．ＢＧ５．０
１０．グリコシルトレハロース８．０
１１．グリセリン３．０
１２．メチルパラベン０．２０
１３．精製水全量で１００にする (Formulation example 7) Massage cream Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1-4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Hydroxide Na 1.0
3. Carbomer 20.0
4). Mannan 8.0
5. Castor oil 3.0
6). Diphenylmethicone 0.05
7). Cetearyl alcohol 1.5
8). Phenyltrimethicone 4.5
9. BG 5.0
10. Glycosyl trehalose 8.0
11. Glycerin 3.0
12 Methylparaben 0.20
13. Purify water to 100

（処方例８）ピールオフパック重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ポリビニルアルコール１５．０
３．ヒドロキシプロピルセルロース１．０
４．１．３−ブチレングリコール５．０
５．キトサンＰＣＡ２０．０
６．メチルパラベン０．２０
７．エタノール１０．０
８．精製水全量で１００にする (Formulation Example 8) Peel-off pack Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1-4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Polyvinyl alcohol 15.0
3. Hydroxypropyl cellulose 1.0
4.1.3-Butylene glycol 5.0
5. Chitosan PCA 20.0
6). Methylparaben 0.20
7). Ethanol 10.0
8). Purify water to 100

（処方例９）アフターシェイブローション重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．１−メントール０．２０
３．クエン酸トリエチルヘキシル１．０
４．ソルビトール５．０
５．トリエタノールアミン０．１０
６．グリセリン脂肪酸エステル混合物０．５０
７．ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．０
８．グリセリン３．０
９．カルボマー０．５０
１０．ヒマシ油１．０
１１．メチルパラベン適量
１２．精製水全量で１００にする (Formulation example 9) After shave lotion% by weight
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2.1-Menthol 0.20
3. Triethylhexyl citrate 1.0
4). Sorbitol 5.0
5. Triethanolamine 0.10
6). Glycerin fatty acid ester mixture 0.50
7). Hydroxypropyl methylcellulose 2.0
8). Glycerin 3.0
9. Carbomer 0.50
10. Castor oil 1.0
11. Methylparaben adequate amount 12. Purify water to 100

（処方例１０）リキッドファンデーション重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル−１０１．５
３．クエン酸トリエチルヘキシル６．０
４．グルタミン酸ナトリウム０．５０
５．スクラワン３．０
６．グリセリン５．０
７．メチルポリシロキサン０．５０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン１０．０
９．顔料１５．０
１０．メチルパラベン適量
１１．精製水全量で１００にする (Prescription Example 10) Liquid Foundation Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Polyglyceryl pentaisostearate-10 1.5
3. Triethylhexyl citrate 6.0
4). Sodium glutamate 0.50
5. Scrawan 3.0
6). Glycerin 5.0
7). Methyl polysiloxane 0.50
8). Decamethylcyclopentasiloxane 10.0
9. Pigment 15.0
10. Methylparaben appropriate amount11. Purify water to 100

（処方例１１）リップスティック重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．水添オリーブステアリルエステルズ３．０
３．イソノナン酸イソトリデシル５．０
４．オレフィンオリゴマー１４．０
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２１４．７
６．水添ポリイソブテン１８．０
７．トコフェロール０．１０
８．ポリエチレン５．０
９．キャンデリラロウ６．５
１０．水添ロジン酸ペンタエリスチル１２．０
１１．ヒドロキシアパタイト１．０
１２．マイクロクリスタリンワックス３．０
１３．シリル化シリカ０．５０
１４．赤２０２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２０．７５
１５．酸化チタン、水酸化Ａｌ
トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２０．９０
１６．酸化鉄、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２１．２０
１７．青１、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２０．１５
１８．酸化チタン、マイカ５．０
１９．プロピルパラベン０．１０
２０．イソドデカン９．０ (Formulation Example 11) Lipstick Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Hydrogenated Olive Stearyl Esters 3.0
3. Isotridecyl isononanoate 5.0
4). Olefin oligomer 14.0
5. Polyglyceryl-2 triisostearate 14.7
6). Hydrogenated polyisobutene 18.0
7). Tocopherol 0.10
8). Polyethylene 5.0
9. Candelilla Row 6.5
10. Hydrogenated pentaerythritol rosinate 12.0
11. Hydroxyapatite 1.0
12 Microcrystalline wax 3.0
13. Silylated silica 0.50
14 Red 202, polyglyceryl triisostearate-2 0.75
15. Titanium oxide, Al hydroxide
Polyglyceryl-2 triisostearate 0.90
16. Iron oxide, polyglyceryl-2 triisostearate-2.20
17. Blue 1, polyglyceryl-2 triisostearate 0.15
18. Titanium oxide, mica 5.0
19. Propylparaben 0.10
20. Isododecane 9.0

（処方例１２）アイシャドウ重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．焼成マイカ１０．０
３．パール顔料５０．０
４．ラノリン２．０
５．ソルビタンセスキオエレート２．０
６．タルク３．０
７．流動パラフィン８．０
８．顔料５．０
９．香料適量
１０．防腐剤適量 (Prescription Example 12) Eyeshadow Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Firing mica 10.0
3. Pearl pigment 50.0
4). Lanolin 2.0
5. Sorbitan Sesquio Elate 2.0
6). Talc 3.0
7). Liquid paraffin 8.0
8). Pigment 5.0
9. Perfume appropriate amount10. Preservative appropriate amount

（処方例１３）クレンジングオイル重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．コハク酸ジエトキシエチル３．０
３．ペンチレングリコール３．０
４．クエン酸Ｎａ適量
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２３．０
６．ジイソステアリン酸ＰＥＧ−１０グリセリル５．０
７．トリイソステアリン酸ＰＥＧ−３０１５．０
８．ジイソノナン酸ネオペンチルグリコール１．５
９．精製水全量で１００にする (Formulation Example 13) Cleansing oil wt%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1-4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Diethoxyethyl succinate 3.0
3. Pentylene glycol 3.0
4). 4. Sodium citrate appropriate amount Polyglyceryl triisostearate-2 3.0
6). PEG-10 glyceryl diisostearate 5.0
7). PEG-30 triisostearate 15.0
8). Neopentyl glycol diisononanoate 1.5
9. Purify water to 100

（処方例１４）シャンプー重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド０．１０
３．加水分解コラーゲン０．２０
４．ＰＣＡ２．０
５．ココイルグルタミン酸Ｋ２．０
６．コカミドＤＥＡ３．０
７．ラウラミドプロピルベタイン、水、塩化Ｎａ４．０
８．ラウリル硫酸ＴＥＡ２２．０
９．香料０．１０
１０．メチルパラベン適量
１１．精製水全量で１００にする (Formulation Example 14) Shampoo Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Guar hydroxypropyltrimonium chloride 0.10
3. Hydrolyzed collagen 0.20
4). PCA 2.0
5. Cocoyl glutamic acid K 2.0
6). Cocamide DEA 3.0
7). Lauramidopropylbetaine, water, Na chloride 4.0
8). Lauryl sulfate TEA 22.0
9. Fragrance 0.10
10. Methylparaben appropriate amount11. Purify water to 100

（処方例１５）コンディショニングシャンプー重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．クエン酸０．１０
３．ポリクオタニウム−１００．１５
４．馬油１．０
５．ＰＣＡ−Ｎａ１．０
６．ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油２．５０
７．ジアステアリン酸ＰＥＧ−１５０１．０
８．コカミドＤＥＡ４．０
９．コカミドプロピルベタイン８．０
１０．ラウリル硫酸ＴＥＡ９．０
１１．ラウレス硫酸Ｎａ２７．０
１２．香料０．１０
１３．メチルパラベン適量
１４．精製水全量で１００にする (Formulation Example 15) Conditioning shampoo Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Citric acid 0.10
3. Polyquaternium-10 0.15
4). Horse oil 1.0
5. PCA-Na 1.0
6). PEG-40 hydrogenated castor oil 2.50
7). Distearic acid PEG-150 1.0
8). Cocamide DEA 4.0
9. Cocamidopropyl betaine 8.0
10. Lauryl sulfate TEA 9.0
11. Laureth sulfate Na 27.0
12 Fragrance 0.10
13. Methylparaben adequate amount14. Purify water to 100

（処方例１６）ヘアワックス重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ジブチルエチルヘキサノイル３．０
３．ペンチレングリコール３．０
４．ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル５．０
５．イソステアリン酸ポリグリセリル−１０１．５０
６．ステアリン酸グリセリル２．０
７．（イソステアリン酸ポリグリセリル−２
／ダイマージリノール酸）コポリマー４．５０
８．水酸化Ｋ０．０８
９．ジメチコン２．０
１０．カルボマー０．３０
１１．精製水全量で１００にする (Formulation Example 16) Hair wax Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1-4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Dibutylethylhexanoyl 3.0
3. Pentylene glycol 3.0
4). Ethyl hexyl hydroxystearate 5.0
5. Polyglyceryl isostearate-10 1.50
6). Glyceryl stearate 2.0
7). (Polyglyceryl-2 isostearate
/ Dimerlinoleic acid) copolymer 4.50
8). Hydroxide K 0.08
9. Dimethicone 2.0
10. Carbomer 0.30
11. Purify water to 100

（処方例１７）酸性染毛料重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．色素０．５０
３．グリコール酸５．０
４．コハク酸ビスエトキシジグリコール５．０
５．ヒドロキシエチルセルロース２．０
６．エタノール１５．０
７．精製水全量で１００にする (Formulation Example 17) Acid hair dye Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Dye 0.50
3. Glycolic acid 5.0
4). Bisethoxydiglycol succinate 5.0
5. Hydroxyethyl cellulose 2.0
6). Ethanol 15.0
7). Purify water to 100

（処方例１８）ヘアリンス重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．銅クロロフィンＮａ０．１０
３．加水分解コラーゲン０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド８．０
５．褐藻エキス０．２０
６．パルミチン酸デキストリン０．２０
７．ジペンタエリスチル１．０
８．タナクラクレイ１．０
９．ミネラルオイル３．０
１０．セタノール５．０
１１．オレス−８２．０
１２．クエン酸０．１０
１３．香料０．１０
１４．メチルパラベン適量
１５．プロピルパラベン適量
１６．ジメチコン０．５０
１７．ブチレングリコール６．０
１８．精製水全量で１００にする (Formulation example 18) Hair rinse weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Copper chlorofin Na 0.10
3. Hydrolyzed collagen 0.50
4). Steartrimonium chloride 8.0
5. Brown algae extract 0.20
6). Dextrin palmitate 0.20
7). Dipentaerystil 1.0
8). Tanakura clay 1.0
9. Mineral oil 3.0
10. Cetanol 5.0
11. Ores-8 2.0
12 Citric acid 0.10
13. Fragrance 0.10
14 Methylparaben adequate amount15. Propylparaben adequate amount 16. Dimethicone 0.50
17. Butylene glycol 6.0
18. Purify water to 100

（処方例１９）ヘアトリートメント重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．シラカラバエキス０．５０
３．セージエキス０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド１．５０
５．ジステアルジモニウムクロリド１．５０
６．加水分解コラーゲン２．０
７．ヒドロキシエチルセルロース０．１０
８．ステアレス−１５１．０
９．ベヘニルアルコール２．０
１０．セタノール３．０
１１．スリチル１．０
１２．メチルパラベン適量
１３．プロピルパラベン適量
１４．ジプロピレングリコール５．０
１５．精製水全量で１００にする (Prescription Example 19) Hair Treatment Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Birch extract 0.50
3. Sage extract 0.50
4). Steartrimonium chloride 1.50
5. Disteardimonium chloride 1.50
6). Hydrolyzed collagen 2.0
7). Hydroxyethyl cellulose 0.10
8). Steerless-15 1.0
9. Behenyl alcohol 2.0
10. Cetanol 3.0
11. Suritil 1.0
12 Methylparaben appropriate amount13. Propylparaben adequate amount14. Dipropylene glycol 5.0
15. Purify water to 100

（処方例２０）ヘアトニック重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．１−メントール０．０５
３．ＰＥＧフィトステロール１．０
４．ｄｌ−α−トコフェロール０．１０
５．ヒノキチオール０．０５
６．エタノール３０．０
７．精製水全量で１００にする (Prescription Example 20) Hair Tonic Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2.1-Menthol 0.05
3. PEG phytosterol 1.0
4). dl-α-tocopherol 0.10
5. Hinokitiol 0.05
6). Ethanol 30.0
7). Purify water to 100

（処方例２１）シェービングクリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ＴＥＡ３．０
３．トリオクタイン２．０
４．ミネラルオイル４．０
５．キサンタンガム０．２０
６．ジメチコン０．５０
７．ポリソルベート８０２．０
８．ステアリン酸１８．０
９．香料０．１０
１０．メチルパラベン適量
１１．ブチレングリコール８．０
１２．精製水全量で１００にする (Prescription Example 21) Shaving cream% by weight
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. TEA 3.0
3. Trioctane 2.0
4). Mineral oil 4.0
5. Xanthan gum 0.20
6). Dimethicone 0.50
7). Polysorbate 80 2.0
8). Stearic acid 18.0
9. Fragrance 0.10
10. Methylparaben appropriate amount11. Butylene glycol 8.0
12 Purify water to 100

（処方例２２）サンスクリーンクリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．アルブチン３．０
３．ジカプリン酸ネオペンチルグリコール２．０
４．ヒドロキシステアリン酸フィトステリル４．０
５．キサンタンガム０．１５
６．ヒアルロン酸Ｎａ１．２５
７．スクラワン８．０
８．ジメチコン０．５
９．（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー１．５
１０．シクロペンタシロキサン５．０
１１．ステアリン酸０．２５
１２．ステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル１．０
１３．ステアリン酸ソルビタン１．０
１４．ステアリン酸グリセリン１．０
１５．セテアリルアルコール１．０
１６．エチドロン酸５．０
１７．メチルパラベン０．２０
１８．プロピルパラベン０．０５
１９．グリセリン２．０
２０．ブチレングリコール５．０
２１．精製水全量で１００にする (Formulation Example 22) Sunscreen cream% by weight
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Arbutin 3.0
3. Neopentyl glycol dicaprate 2.0
4). Phytosteryl hydroxystearate 4.0
5. Xanthan gum 0.15
6). Hyaluronic acid Na 1.25
7). Scrawan 8.0
8). Dimethicone 0.5
9. (Dimethicone / vinyl dimethicone) Cross polymer 1.5
10. Cyclopentasiloxane 5.0
11. Stearic acid 0.25
12 PEG-20 glyceryl stearate 1.0
13. Sorbitan stearate 1.0
14 Glycerin stearate 1.0
15. Cetearyl alcohol 1.0
16. Etidronic acid 5.0
17. Methylparaben 0.20
18. Propylparaben 0.05
19. Glycerin 2.0
20. Butylene glycol 5.0
21. Purify water to 100

（処方例２３）ボディシャンプー重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．スクラワン０．５０
３．ジステアリン酸グリコール２．０
４．水酸化Ｋ４．７０
５．ステアリン酸３．０
６．ミリスチン酸４．０
７．ラウリン酸９．０
８．ラウラミドプロピルベタイン２５．０
９．ＥＤＴＡ−２Ｎａ０．１０
１０．香料０．２０
１１．メチルパラベン０．３０
１２．プロピレングリコール１１．０
１３．精製水全量で１００にする (Formulation example 23) Body shampoo% by weight
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Scrawan 0.50
3. Glycol distearate 2.0
4). Hydroxide K 4.70
5. Stearic acid 3.0
6). Myristic acid 4.0
7). Lauric acid 9.0
8). Lauramidopropyl betaine 25.0
9. EDTA-2Na 0.10
10. Fragrance 0.20
11. Methylparaben 0.30
12 Propylene glycol 11.0
13. Purify water to 100

（処方例２４）ハンドソープ重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．カリ石ケン素地１０．０
３．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０２．０
４．コカミドＤＥＡ３．０
５．ラウリル硫酸ＴＥＡ４０．０
６．ＥＤＴＡ−２Ｎａ０．１０
７．クエン酸０．５０
８．メチルパラベン０．１０
９．グリセリン８．０
１０．精製水全量で１００にする (Formulation example 24) Hand soap Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Potash stone base 10.0
3. Distearic acid PEG-150 2.0
4). Cocamide DEA 3.0
5. Lauryl sulfate TEA 40.0
6). EDTA-2Na 0.10
7). Citric acid 0.50
8). Methylparaben 0.10
9. Glycerin 8.0
10. Purify water to 100

（処方例２５）液体石鹸重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ジオレイン酸ＰＥＧ−１２０メチルグルコース１．５０
３．ポリオクタニウム−６１．０
４．オリベム３００２．０
５．オリベム４００８．７５
６．ラウラミドプロピルベタイン６．０
７．カプリロイルグルタミン酸Ｎａ１０．０
８．コカミドＤＥＡ１．０
９．香料０．１０
１０．メチルパラベン適量
１１．精製水全量で１００にする (Formulation Example 25) Liquid soap weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Dioleic acid PEG-120 methylglucose 1.50
3. Polyoctanium-6 1.0
4). Olivem 300 2.0
5. Olivem 400 8.75
6). Lauramidopropyl betaine 6.0
7). Capryloyl glutamate Na 10.0
8). Cocamide DEA 1.0
9. Fragrance 0.10
10. Methylparaben appropriate amount11. Purify water to 100

（処方例２６）フェイスウォッシュ重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．トコフェロール０．１０
３．グリコシルトレハロース７．０
４．ＰＥＧ−７５３．０
５．ジステアリン酸グリコール２．０
６．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０６．０
７．ラウラミドＤＥＡ４．０
８．水酸化Ｋ６．３０
９．ラウラミドプロピルベタイン１５．０
１０．ステアリン酸７．０
１１．パルミチン酸９．０
１２．ミリスチン酸１４．０
１３．メチルパラベン適量
１４．精製水全量で１００にする (Formulation Example 26) Face Wash Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Tocopherol 0.10
3. Glycosyl trehalose 7.0
4). PEG-75 3.0
5. Glycol distearate 2.0
6). Distearic acid PEG-150 6.0
7). Lauramide DEA 4.0
8). Hydroxide K 6.30
9. Lauramidopropyl betaine 15.0
10. Stearic acid 7.0
11. Palmitic acid 9.0
12 Myristic acid 14.0
13. Methylparaben adequate amount14. Purify water to 100

（処方例２７）入浴剤重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．炭酸水素ナトリウム３９．０
３．香料１．０
４．デキストリン被覆酸化チタン９．０
５．乾燥硫酸ナトリウム全量で１００にする (Formulation example 27) Bath agent weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Sodium bicarbonate 39.0
3. Fragrance 1.0
4). Dextrin-coated titanium oxide 9.0
5. 100% dry sodium sulfate

（処方例２８）アクネクリーム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．プラセンタエキス１．０
３．加水分解酵母、１０．０
４．アルギニン０．８０
５．スクラワン５．０
６．ジメチコン０．２０
７．フェニルトリメチコン１．０
８．ステアリン酸グリセリル０．５０
９．ステアリン酸１．０
１０．ポリソルベート６０１．５０
１１．ＰＥＧ−３０３．０
１２．カルボマー２５．０
１３．メチルパラベン適量
１４．プロピルパラベン適量
１５．ブチレングリコール８．０
１６．精製水全量で１００にする (Prescription Example 28) Acne Cream Weight%
1. Peony extract (any one obtained by Production Examples 1 to 3) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Placenta extract 1.0
3. Hydrolyzed yeast, 10.0
4). Arginine 0.80
5. Scrawan 5.0
6). Dimethicone 0.20
7). Phenyltrimethicone 1.0
8). Glyceryl stearate 0.50
9. Stearic acid 1.0
10. Polysorbate 60 1.50
11. PEG-30 3.0
12 Carbomer 25.0
13. Methylparaben adequate amount14. Propylparaben adequate amount15. Butylene glycol 8.0
16. Purify water to 100

（処方例２９）練歯磨重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．トラネキサム酸０．０５
３．モノフルオロリン酸ナトリウム０．７３
４．アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム０．３０
５．沈降性シリカ１５．０
６．塩化ナトリウム５．０
７．水酸化ナトリウム０．２５
８．ラウリル硫酸ナトリウム１．５０
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム０．８０
１０．カラギーナン０．６０
１１．増粘性シリカ４．０
１２．クエン酸０．１０
１３．サッカリンナトリウム０．１８
１４．香料１．３０
１５．７０％ソルビット液４５．０
１６．プロピレングリコール３．０
１７．精製水全量で１００にする (Prescription Example 29) Toothpaste Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Tranexamic acid 0.05
3. Sodium monofluorophosphate 0.73
4). Ascorbic acid-2-phosphate magnesium 0.30
5. Precipitated silica 15.0
6). Sodium chloride 5.0
7). Sodium hydroxide 0.25
8). Sodium lauryl sulfate 1.50
9. Sodium carboxymethylcellulose 0.80
10. Carrageenan 0.60
11. Thickening silica 4.0
12 Citric acid 0.10
13. Saccharin sodium 0.18
14 Fragrance 1.30
15.70% sorbite solution 45.0
16. Propylene glycol 3.0
17. Purify water to 100

（処方例３０）まつげ用美容液重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．グルコシルヘスペリジン０．１０
３．ヒドロキシエチルセルロース０．５０
４．カルボキシビニルポリマー１．０
５．エデト酸三ナトリウム０．０２
６．トリエタノールアミン０．２０
７．メチルパラベン０．２０
８．エタノール５．０
９．１，３−ブチレングリコール５．０
１０．精製水全量で１００にする (Formulation Example 30) Eyelash serum for weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Glucosyl hesperidin 0.10
3. Hydroxyethyl cellulose 0.50
4). Carboxyvinyl polymer 1.0
5. Edetate trisodium 0.02
6). Triethanolamine 0.20
7). Methylparaben 0.20
8). Ethanol 5.0
9.1,3-Butylene glycol 5.0
10. Purify water to 100

（処方例３１）眉毛、まつげ用育毛ジェル重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．ＥＯ変性シリコーン１．０
３．両性ポリマー１．０
４．カルボキシビニルポリマー０．５０
５．モノイソステアリン酸デカグリセリン４．０
６．ＰＯＥ（３０）イソセチルエーテル０．５０
７．メチルパラベン０．１０
８．亜硫酸水素ナトリウム０．０５
９．エデト酸ニナトリウム０．０５
１０．香料０．５
１１．トリエタノールアミン適量
１２．エタノール１０．０
１３．精製水全量で１００にする (Prescription Example 31) Eyebrow, Eyelash Hair Growth Gel Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. EO-modified silicone 1.0
3. Amphoteric polymer 1.0
4). Carboxyvinyl polymer 0.50
5. Decaglycerin monoisostearate 4.0
6). POE (30) isocetyl ether 0.50
7). Methylparaben 0.10
8). Sodium bisulfite 0.05
9. Edetate disodium 0.05
10. Fragrance 0.5
11. Triethanolamine appropriate amount 12. Ethanol 10.0
13. Purify water to 100

（処方例３２）制汗スプレー
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．無水エチルアルコール４６．５０
３．１，３−ブチレングリコール１．３０
４．ミリスチン酸イソプロピル１．０
５．香料０．２０
６．ＬＰＧ適量 (Prescription Example 32) Antiperspirant spray Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Anhydrous ethyl alcohol 46.50
3. 1,3-butylene glycol 1.30
4). Isopropyl myristate 1.0
5. Fragrance 0.20
6). LPG appropriate amount

（処方例３３）タブレット型菓子重量％
１．乳糖２．０
２．ビタミンＣ３．０
３．クエン酸１．５
４．ゼラチン１％水溶液４．０
５．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
６．ショ糖脂肪酸エステル１．０
７．粉末イチゴ香料０．５
８．粉糖全量で１００にする (Prescription Example 33) Tablet type confectionery weight%
1. Lactose 2.0
2. Vitamin C 3.0
3. Citric acid 1.5
4). Gelatin 1% aqueous solution 4.0
5. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
6). Sucrose fatty acid ester 1.0
7). Powdered strawberry flavor 0.5
8). Total powdered sugar to 100

（処方例３４）タブレット重量％
１．微結晶セルロース３０．０
２．カルボキシメチルセルロースカルシウム２４．０
３．ポリビニルピロリドン１０．０
４．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
５．タルク５．０
６．コーンスターチ全量で１００にする (Prescription Example 34) Tablet Weight%
1. Microcrystalline cellulose 30.0
2. Carboxymethylcellulose calcium 24.0
3. Polyvinylpyrrolidone 10.0
4). Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
5. Talc 5.0
6). Corn starch to 100

（処方例３５）タブレット型健康食品重量％
１．プロテオグリカン含有サケ鼻軟骨抽出物４．０
（一丸ファルコス社製，プロテオグリカンＦ）
２．コンドロイチン硫酸２．０
３．ヒアルロン酸０．５０
４．Ｎ−アセチルグルコサミン４０．０
５．コラーゲンエキスパウダー７．５０
６．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
７．結晶セルロース９．０
８．ショ糖脂肪酸エステル３．０
９．微粒酸化ケイ素２．０
１０．マルチトール全量で１００にする (Prescription Example 35) Tablet-type health food Weight%
1. Salmon nasal cartilage extract containing proteoglycan 4.0
(Proteoglycan F, manufactured by Ichimaru Falcos)
2. Chondroitin sulfate 2.0
3. Hyaluronic acid 0.50
4). N-acetylglucosamine 40.0
5. Collagen extract powder 7.50
6). Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
7). Crystalline cellulose 9.0
8). Sucrose fatty acid ester 3.0
9. Fine silicon oxide 2.0
10. Make all maltitol 100

（処方例３６）クッキー菓子重量％
１．薄力粉３５．０
２．全卵１０．０
３．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
４．バター２０．０
５．砂糖１２．０
６．食塩１０．０
７．ベーキングパウダー０．３０
８．水全量で１００にする (Formulation example 36) Cookie confectionery weight%
1. Soft flour 35.0
2. Whole egg 10.0
3. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
4). Butter 20.0
5. Sugar 12.0
6). Salt 10.0
7). Baking powder 0.30
8). Make all water 100

（処方例３７）カプセル錠重量％
１．ラクトース４９．０
２．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
３．ステアリン酸マグネシウム１．０
４．コーンスターチ全量で１００にする (Prescription Example 37) Capsule Tablet Weight%
1. Lactose 49.0
2. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
3. Magnesium stearate 1.0
4). Corn starch to 100

（処方例３８）チューインガム重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．砂糖５３．０
３．ガムベース２０．０
４．水飴１６．０
５．香料０．５０
６．グルコース全量で１００にする (Formulation Example 38) Chewing gum Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Sugar 53.0
3. Gum base 20.0
4). Minamata 16.0
5. Fragrance 0.50
6). Glucose to 100

（処方例３９）グミ重量％
１．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
２．還元水飴４０．０
３．グラニュー糖２０．０
４．ブドウ糖２０．０
５．ゼラチン４．７０
６．ウメ果汁４．０
７．ウメフレーバー０．６
８．色素０．０２
９．水全量で１００にする (Formulation Example 39) Gummy Weight%
1. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
2. Reduced water tank 40.0
3. Granulated sugar 20.0
4). Glucose 20.0
5. Gelatin 4.70
6). Ume Juice 4.0
7). Ume Flavor 0.6
8). Dye 0.02
9. Make all water 100

（処方例４０）清涼飲料重量％
１．果糖ブドウ糖液２０．０
２．液状ヨーグルト３０．０
３．乳化剤０．５０
４．ヒアルロン酸ナトリウム（分子量５万〜１５万）０．１０
５．シャクヤク抽出物（製造例１〜４により得たいずれか）１．０
（又はペンタガロイルグルコピラノース０．００１）
６．香料適量
７．精製水全量で１００にする (Formulation example 40) Soft drink weight%
1. Fructose dextrose solution 20.0
2. Liquid yogurt 30.0
3. Emulsifier 0.50
4). Sodium hyaluronate (molecular weight 50,000-150,000) 0.10
5. Peonies extract (any one obtained by Production Examples 1 to 4) 1.0
(Or pentagalloyl glucopyranose 0.001)
6). Perfume appropriate amount 7. Purify water to 100

Claims

シャクヤク抽出物またはペンタガロイルグルコピラノースを有効成分とするαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤。 ΑMSH (1-8) expression inhibitor containing peony extract or pentagalloylglucopyranose as an active ingredient.

シャクヤク抽出物またはペンタガロイルグルコピラノースを有効成分とするメラニン産生阻害剤。 Melanin production inhibitor containing peony extract or pentagalloyl glucopyranose as an active ingredient.

シャクヤク抽出物またはペンタガロイルグルコピラノースを配合する美白用化粧料組成物。 A cosmetic composition for whitening comprising peony extract or pentagalloyl glucopyranose.

シャクヤク抽出物またはペンタガロイルグルコピラノースを配合する美白用食品組成物。 A food composition for whitening comprising peony extract or pentagalloyl glucopyranose.

シャクヤク抽出物またはペンタガロイルグルコピラノースを配合する美白用医薬品組成物。 A pharmaceutical composition for whitening comprising peony extract or pentagalloyl glucopyranose.