JP2018116060A

JP2018116060A - Image cytometer

Info

Publication number: JP2018116060A
Application number: JP2018022372A
Authority: JP
Inventors: 豊永井; Yutaka Nagai
Original assignee: Nippon Koden Corp
Current assignee: Nippon Koden Corp
Priority date: 2018-02-09
Filing date: 2018-02-09
Publication date: 2018-07-26

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an image cytometer capable of accurately detecting fine particles in a specimen sample.SOLUTION: A light source 13 irradiates a specimen sample in a particle container 11 with light. Detection units (14, 15) detect scattered light and fluorescent light that are generated when the specimen sample is irradiated with the light. A particle container position controller 21 moves the particle container 11 having the specimen sample stored therein such that the particles in the specimen sample are irradiated with light from the light source 13 more than once.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は画像サイトメータに関し、特に細胞等の分析に用いる画像サイトメータに関する。 The present invention relates to an image cytometer, and more particularly to an image cytometer used for analysis of cells and the like.

細胞等を分析する場合、サイトメトリーと呼ばれる手法が用いられる。サイトメトリーを大まかに分類すると、フローサイトメトリーとイメージングサイトメトリーに大別される。 When analyzing cells or the like, a technique called cytometry is used. Cytometry is roughly classified into flow cytometry and imaging cytometry.

フローサイトメトリーは、懸濁させた細胞をセンシングゾーンに導き、高速で散乱光と蛍光などを測定する手法である。イメージングサイトメトリーは、分析対象の細胞に対して撮像処理を行うことにより、画像化して解析する手法である。 Flow cytometry is a technique that guides suspended cells to a sensing zone and measures scattered light and fluorescence at high speed. Imaging cytometry is a technique for imaging and analyzing a subject cell by performing an imaging process.

サイトメータの一例として本願発明者が発明した分類装置（特許文献１）がある。特許文献１には、前方散乱光と側方散乱光に加えて後方散乱光を検出して分析を行う分類装置が開示されている。当該分類装置は、後方散乱光を検出することによって非常に小さな細胞であっても正確に検出し、細胞の分類を精度良く行っている。 As an example of a cytometer, there is a classification device invented by the present inventor (Patent Document 1). Patent Document 1 discloses a classification device that detects and analyzes backscattered light in addition to forward scattered light and side scattered light. The classification device accurately detects even a very small cell by detecting backscattered light, and classifies the cell with high accuracy.

特開平８−１２８９４４号公報JP-A-8-128944

Inami N, Nomura S, et al,”P-selectin and platelet-derived microparticles associated with monocyte activation markers in patients with pulmonary embolism.”, Clin Appl Thromb Hemost. 2003 Oct;9(4):309-16Inami N, Nomura S, et al, “P-selectin and platelet-derived microparticles associated with monocyte activation markers in patients with pulmonary embolism.”, Clin Appl Thromb Hemost. 2003 Oct; 9 (4): 309-16 巽典之編、「計測技術ティーチング −自動血球分析装置の基本原理−」、宇宙堂八木書店Noriyuki Tsuji, “Teaching Technology Teaching: Basic Principles of Automatic Blood Cell Analyzers”, Space Hall Yagi Shoten 「５．ＨＩＶ感染症の経過観察」、[平成２６年６月２０日検索]、インターネット<URL:http://api-net.jfap.or.jp/library/MeaRelDoc/03/htmls/doc_03_01_05.htm>"5. Follow-up of HIV infection", [Search June 20, 2014], Internet <URL: http: //api-net.jfap.or.jp/library/MeaRelDoc/03/htmls/doc_03_01_05. htm> [平成２６年６月２０日検索]、インターネット<URL: http://www.juntendo.ac.jp/hospital/support/rinsyo_kensabu/patient14.html>[Search June 20, 2014], Internet <URL: http://www.juntendo.ac.jp/hospital/support/rinsyo_kensabu/patient14.html>

ここでフローセルに検体試料を流して粒子を分析する手法（特許文献１に記載の技術も含む）では、粒子がフローセルを移動した瞬間のみが分析の対象となる。この場合、フローセル中を微粒子が移動した場合、粒径が小さいために散乱光や蛍光が十分に検出できず、誤検出や検出ミスが生じる恐れがあった。 Here, in the method of analyzing the particles by flowing the specimen sample into the flow cell (including the technique described in Patent Document 1), only the moment when the particles move through the flow cell is the object of analysis. In this case, when the microparticles move in the flow cell, the scattered light and fluorescence cannot be detected sufficiently because the particle size is small, and there is a possibility that erroneous detection or detection error may occur.

すなわち、微粒子を含む検体試料を分析対象とする場合には正確に検出を行うことが難しいという問題があった。 In other words, there is a problem that it is difficult to accurately detect a specimen sample containing fine particles.

本発明は上述した課題に鑑みてなされたものであり、検体試料内の微粒子を正確に検出することができる画像サイトメータを提供することを主たる目的とする。 The present invention has been made in view of the above-described problems, and a main object thereof is to provide an image cytometer capable of accurately detecting fine particles in a specimen sample.

本発明にかかる画像サイトメータの一態様は、
検体試料に光を照射する光源と、
前記検体試料に光を照射した際に生じる散乱光や蛍光を検出する検出部と、
前記光源から前記検体試料内の粒子に複数回の照射が行われるように、前記検体試料が格納された粒子容器を動かす粒子容器位置制御部と、
を備える、ものである。 One aspect of the image cytometer according to the present invention is:
A light source for irradiating the specimen sample with light;
A detector for detecting scattered light and fluorescence generated when the specimen sample is irradiated with light;
A particle container position control unit that moves a particle container in which the specimen sample is stored so that the particles in the specimen sample are irradiated multiple times from the light source;
It is provided.

本発明では、検体試料をフローに流すのではなく、検体試料を容器に入れた状態で粒子に複数回のレーザー照射が行われるように移動させて粒子検出を行っている。粒子に複数回のレーザー照射が行われることにより、微粒子であっても精度良く検出を行うことができる。 In the present invention, instead of flowing the specimen sample into the flow, particle detection is performed by moving the specimen sample so that laser irradiation is performed a plurality of times while the specimen sample is placed in a container. By performing laser irradiation a plurality of times on the particles, even fine particles can be detected with high accuracy.

本発明は、検体試料内の微粒子を正確に検出することができる画像サイトメータを提供することができる。 The present invention can provide an image cytometer capable of accurately detecting fine particles in a specimen sample.

実施の形態１にかかる分析システム１の構成を示すブロック図である。1 is a block diagram showing a configuration of an analysis system 1 according to a first exemplary embodiment. 粒径パラメータαと散乱光成分のパターンとの関係を示す概念図である。It is a conceptual diagram which shows the relationship between the particle size parameter (alpha) and the pattern of a scattered light component. 実施の形態１にかかる粒子画像生成部１６の動作イメージを説明する概念図である。FIG. 3 is a conceptual diagram illustrating an operation image of the particle image generation unit 16 according to the first embodiment. 実施の形態１にかかる粒子容器１１の位置変化を示す図である。FIG. 3 is a diagram showing a change in position of the particle container 11 according to the first embodiment. 実施の形態１にかかる粒子容器１１の位置変化を示す図である。FIG. 3 is a diagram showing a change in position of the particle container 11 according to the first embodiment. 実施の形態１にかかる分析部３４の動作を示すフローチャートである。3 is a flowchart showing an operation of the analysis unit 34 according to the first exemplary embodiment. 実施の形態２にかかる分析システム１の構成を示すブロック図である。It is a block diagram which shows the structure of the analysis system 1 concerning Embodiment 2. FIG. 実施の形態３にかかる血球分析装置３０の構成を示すブロック図である。FIG. 4 is a block diagram showing a configuration of a blood cell analyzer 30 according to a third embodiment. 実施の形態１にかかる分析システム１の構成を示すブロック図である。1 is a block diagram showing a configuration of an analysis system 1 according to a first exemplary embodiment. 実施の形態１にかかる分析部３４の動作を示すフローチャートである。3 is a flowchart showing an operation of the analysis unit 34 according to the first exemplary embodiment.

＜実施の形態１＞
以下、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。図１は、本実施の形態にかかる分析システムの構成を示すブロック図である。分析システム１は、イメージングサイトメータ１０（画像サイトメータ）と血球分析装置３０を有する。 <Embodiment 1>
Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. FIG. 1 is a block diagram showing the configuration of the analysis system according to the present embodiment. The analysis system 1 includes an imaging cytometer 10 (image cytometer) and a blood cell analyzer 30.

イメージングサイトメータ１０は、粒子容器１１、撮像部１２（第１撮像部）、粒子位置検出部１７、粒子分類計測部１８、記憶部１９、通信部２０、及び粒子容器位置制御部２１を有する。イメージングサイトメータ１０は、検体試料に対して撮像処理を行って画像を生成し、当該画像を用いて分析する（詳細には粒子比率や粒子計測値等を検出する）ものである。イメージングサイトメータ１０は、粒子の画像化処理を行うために多量の検体試料の分析を行うことはできないが（換言すると必要な統計量を確保することが難しいが）、粒子形態情報の詳細が得られるという利点がある。 The imaging cytometer 10 includes a particle container 11, an imaging unit 12 (first imaging unit), a particle position detection unit 17, a particle classification measurement unit 18, a storage unit 19, a communication unit 20, and a particle container position control unit 21. The imaging cytometer 10 performs an imaging process on a specimen sample, generates an image, and analyzes the image using the image (specifically, a particle ratio, a particle measurement value, and the like are detected). The imaging cytometer 10 cannot analyze a large amount of specimen sample in order to perform particle imaging processing (in other words, it is difficult to secure necessary statistics), but details of particle morphology information can be obtained. There is an advantage that

粒子容器１１は、分析対象となる検体試料（好適には血液）を保持する容器である。血球細胞内には、その種類により大きさの異なる顆粒又は粒子（以下、単に粒子と記載する。）が含まれている。本例では、粒子容器１１に粒子ｐ１１〜ｐ１ｎが保持されている。ここでイメージングサイトメータ１０の用途は、特に限定されないものの、マイクロパーティクルを含む血液の分析等に用いられると特に有用である。マイクロパーティクルとは、血小板膜の一部がちぎれて放出される微小な膜小胞体である。マイクロパーティクルの検出により、血栓準備状態を知ることができ、血管障害予知に有用とされている（非特許文献１）。 The particle container 11 is a container that holds a specimen sample (preferably blood) to be analyzed. Blood cells contain granules or particles (hereinafter simply referred to as particles) having different sizes depending on the type. In this example, particles p11 to p1n are held in the particle container 11. Here, the use of the imaging cytometer 10 is not particularly limited, but is particularly useful when used for analysis of blood containing microparticles. Microparticles are minute membrane vesicles that are released by tearing off part of the platelet membrane. By detecting microparticles, the thrombus preparation state can be known, which is useful for predicting vascular disorders (Non-patent Document 1).

撮像部１２は、粒子容器１１内の粒子に対して撮像処理を行って画像化するものである。撮像部１２の構成は特に限定されないが、例えば図１のような構成になる。図１の構成では撮像部１２は、光源１３、後方散乱光検出部１４、蛍光検出部１５、及び粒子画像生成部１６を備える。光源１３は、粒子容器１１に対してレーザー光を照射する。レーザー光は、散乱光と蛍光をそれぞれ励起させる。粒子容器１１は、イメージングサイトメータ１０の分析中に位置制御が行われる。すなわち粒子容器１１は、イメージングサイトメータ１０の分析中に粒子ｐ１１〜粒子１ｎにレーザー光が当たるように移動する。粒子容器１１の位置制御の詳細については、図４及び図５を参照して後述する。 The imaging unit 12 performs imaging processing on the particles in the particle container 11 to form an image. Although the configuration of the imaging unit 12 is not particularly limited, for example, the configuration shown in FIG. In the configuration of FIG. 1, the imaging unit 12 includes a light source 13, a backscattered light detection unit 14, a fluorescence detection unit 15, and a particle image generation unit 16. The light source 13 irradiates the particle container 11 with laser light. Laser light excites scattered light and fluorescence, respectively. The position of the particle container 11 is controlled during the analysis of the imaging cytometer 10. That is, the particle container 11 moves so that the laser light strikes the particles p11 to 1n during the analysis of the imaging cytometer 10. Details of the position control of the particle container 11 will be described later with reference to FIGS. 4 and 5.

後方散乱光検出部１４は、光源１３が粒子容器１１にレーザー光を照射した際に生じる後方散乱光の強度を検出する。ここで散乱光の特性及び後方散乱光を検出する意義について簡単に説明する。 The backscattered light detection unit 14 detects the intensity of backscattered light generated when the light source 13 irradiates the particle container 11 with laser light. Here, the characteristics of the scattered light and the significance of detecting the backscattered light will be briefly described.

血球細胞内には、その種類により大きさの異なる顆粒又は粒子（以下、単に粒子と言う。）が含まれているので、これに光を照射した場合、粒子の大きさに応じて散乱光の角度分布が異なる。大きい粒子による散乱光は、ほとんどが前方に集中し、その強度は粒子の径の二乗に比例する（フラウンホーファの回析理論）。また、粒径（粒子の径）が小さい場合、その散乱光は四方八方に散らばり、散乱光の強度は粒径の六乗に比例する（レイリーの理論）。また、小さな粒子による散乱光は、入射光の振動方向で角度分布が異なり、粒子が凹凸する場合は、散乱による偏光現象が失われることが知られている。 Since blood cells contain granules or particles of different sizes (hereinafter simply referred to as particles) depending on the type of the cells, when light is irradiated to these cells, the scattered light depends on the size of the particles. Angular distribution is different. Scattered light from large particles is mostly concentrated in the front, and its intensity is proportional to the square of the particle diameter (Fraunhofer's diffraction theory). When the particle size (particle size) is small, the scattered light is scattered in all directions, and the intensity of the scattered light is proportional to the sixth power of the particle size (Rayleigh theory). Further, it is known that scattered light from small particles has a different angular distribution depending on the vibration direction of incident light, and the polarization phenomenon due to scattering is lost when the particles are uneven.

直径ｄの粒子に対し、波長λのレーザー光を入射した場合、粒径パラメータαは以下の式（１）で示される。
α＝πｄ／λ ――式（１） When a laser beam having a wavelength λ is incident on a particle having a diameter d, the particle size parameter α is expressed by the following formula (1).
α = πd / λ ――Formula (1)

図２は、粒径パラメータαと散乱光成分のパターンとの関係を示す概念図である。図２では、図中下方向から上方向に向かってレーザー光を照射した場合の散乱光パターンを示している。図２から明らかなように、粒径パラメータαが小から大へ、すなわち粒径が大きくなるにつれて後方散乱光成分が少なくなる。換言すると、粒径が小さくなるにつれて後方散乱光成分が多くなる。そのため、上述のマイクロパーティクルのように粒径が小さい粒子の分析には後方散乱光を分析することが非常に有用である。 FIG. 2 is a conceptual diagram showing the relationship between the particle size parameter α and the scattered light component pattern. In FIG. 2, the scattered light pattern at the time of irradiating a laser beam from the downward direction to the upward direction in the figure is shown. As is clear from FIG. 2, the backscattered light component decreases as the particle size parameter α increases from small to large, that is, as the particle size increases. In other words, the backscattered light component increases as the particle size decreases. Therefore, it is very useful to analyze backscattered light for analyzing particles having a small particle size such as the above-described microparticles.

なお粒径パラメータと散乱光との関係の詳細は、特許文献１の段落００１４〜００２０に記載されているため、適宜参照されたい。 The details of the relationship between the particle size parameter and the scattered light are described in paragraphs 0014 to 0020 of Patent Document 1, and therefore should be referred to as appropriate.

後方散乱光検出部１４は、レーザー光を粒子容器１１に照射した際に生じる後方散乱光を検出するものであり、特許文献１と同様にミラー、レンズ、検出器（フォトダイオード等）から構成されれば良い。後方散乱光検出部１４は、検出した後方散乱光強度と、レーザー光の照射位置を示す位置情報（例えばｘ座標、ｙ座標）と、を関連付けて粒子画像生成部１６に供給する。 The backscattered light detection unit 14 detects backscattered light generated when the particle container 11 is irradiated with laser light, and includes a mirror, a lens, and a detector (photodiode, etc.) as in Patent Document 1. Just do it. The backscattered light detection unit 14 associates the detected backscattered light intensity with the position information (for example, the x-coordinate and y-coordinate) indicating the irradiation position of the laser light and supplies it to the particle image generation unit 16.

蛍光検出部１５は、複数の蛍光検出器１５１〜１５４から構成される。蛍光検出器１５１〜１５４は、レーザー光によって励起された蛍光を種別に応じてそれぞれ検出する。蛍光検出部１５は、各蛍光検出器１５１〜１５４が検出した蛍光強度と、レーザー光の照射位置を示す位置情報（ｘ座標、ｙ座標）と、を関連付けて粒子画像生成部１６に供給する。 The fluorescence detection unit 15 includes a plurality of fluorescence detectors 151 to 154. The fluorescence detectors 151 to 154 detect the fluorescence excited by the laser light according to the type. The fluorescence detection unit 15 associates the fluorescence intensity detected by each of the fluorescence detectors 151 to 154 with the position information (x coordinate, y coordinate) indicating the irradiation position of the laser light, and supplies it to the particle image generation unit 16.

粒子画像生成部１６には、位置情報（ｘ座標、ｙ座標）と関連付けられた散乱光強度情報と、位置情報（ｘ座標、ｙ座標）と関連付けられた蛍光強度情報と、が入力される。粒子画像生成部１６は、これらの情報を基に検体試料内に含まれる粒子の形状を示す画像（粒子画像）を生成する。粒子画像の生成方法を図３を参照して説明する。 The particle image generation unit 16 receives scattered light intensity information associated with position information (x coordinate, y coordinate) and fluorescence intensity information associated with position information (x coordinate, y coordinate). The particle image generation unit 16 generates an image (particle image) indicating the shape of particles contained in the specimen sample based on such information. A particle image generation method will be described with reference to FIG.

図３は、粒子画像生成部１６の動作イメージを説明する概念図である。なお、図３においては説明の容易化のため、粒子の大きさ等については簡略化して記載している。粒子画像生成部１６には、レーザー光の照射幅に応じた散乱光強度情報及び蛍光強度情報が入力される。粒子画像生成部１６は、レーザー光の照射幅に応じた散乱光強度情報及び蛍光強度情報を基に、部分画像ａ１〜ａ６を生成する。そして粒子画像生成部１６は、座標情報を参照して部分画像ａ１〜ａ６を合成した粒子画像を生成する。 FIG. 3 is a conceptual diagram illustrating an operation image of the particle image generation unit 16. In FIG. 3, the particle size and the like are simplified for easy explanation. The particle image generation unit 16 receives scattered light intensity information and fluorescence intensity information corresponding to the irradiation width of the laser light. The particle image generation unit 16 generates the partial images a1 to a6 based on the scattered light intensity information and the fluorescence intensity information corresponding to the irradiation width of the laser light. Then, the particle image generation unit 16 generates a particle image obtained by combining the partial images a1 to a6 with reference to the coordinate information.

なおイメージングサイトメータ１０は、前方散乱光検出部及び側方散乱光検出部を備える構成であってもよい。この場合に粒子画像生成部１６は、後方散乱光検出部１４が検出した後方散乱光強度に加え、前方散乱光検出部が検出した前方散乱光強度、及び側方散乱光検出部が検出した側方散乱光強度、を基に粒子画像を生成する。 The imaging cytometer 10 may be configured to include a forward scattered light detection unit and a side scattered light detection unit. In this case, the particle image generation unit 16 adds the forward scattered light intensity detected by the forward scattered light detection unit and the side detected by the side scattered light detection unit in addition to the backward scattered light intensity detected by the back scattered light detection unit 14. A particle image is generated based on the direction scattered light intensity.

再び図１を参照する。粒子位置検出部１７は、粒子容器１１の位置を検出する位置検出センサ（図１には図示せず）から位置情報を取得する。粒子位置検出部１７が取得する位置情報は、例えば「ｘ座標＝ｘ１、ｙ座標＝ｙ１」（粒子容器１１の左上端を（０，０）とする。）といったようにレーザー光の照射位置を特定できるものである。粒子位置検出部１７は、検出したレーザー光の照射位置情報を記憶部１９に書き込む。 Refer to FIG. 1 again. The particle position detection unit 17 acquires position information from a position detection sensor (not shown in FIG. 1) that detects the position of the particle container 11. The position information acquired by the particle position detection unit 17 is, for example, the irradiation position of the laser beam such as “x coordinate = x1, y coordinate = y1” (the upper left end of the particle container 11 is (0, 0)). It can be identified. The particle position detection unit 17 writes the detected irradiation position information of the laser beam in the storage unit 19.

粒子分類計測部１８は、粒子画像生成部１６が生成した粒子画像を取得し、当該粒子画像の分析を行う。粒子分類計測部１８は、具体的には粒子画像を分析して粒子計測値や粒子比率等を算出する。粒子計測値とは、例えば画像化対象範囲内におけるＣＤ４陽性リンパ球数、ＣＤ４陰性リンパ球数等である。また粒子比率とは、例えば検体試料に含まれるＣＤ４陽性リンパ球数とＣＤ４陰性リンパ球数の比率やＣＤ４／ＣＤ８比率等である。粒子分類計測部１８は、これらの計測処理を一般的なカウント処理により実現する。 The particle classification measurement unit 18 acquires the particle image generated by the particle image generation unit 16 and analyzes the particle image. Specifically, the particle classification measurement unit 18 analyzes a particle image and calculates a particle measurement value, a particle ratio, and the like. The particle measurement value is, for example, the number of CD4 positive lymphocytes and the number of CD4 negative lymphocytes within the imaging target range. The particle ratio is, for example, the ratio between the number of CD4 positive lymphocytes and the number of CD4 negative lymphocytes contained in the specimen sample, the CD4 / CD8 ratio, or the like. The particle classification measurement unit 18 realizes these measurement processes by a general count process.

粒子分類計測部１８は、分析結果及び粒子画像を記憶部１９に書き込む。記憶部１９は、イメージングサイトメータ１０内における各種情報を記憶する。記憶部１９は、ハードディスクドライブ等の２次記憶装置であるが、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）メモリのようにイメージングサイトメータ１０に着脱可能な装置であってもよい。 The particle classification measurement unit 18 writes the analysis result and the particle image in the storage unit 19. The storage unit 19 stores various information in the imaging cytometer 10. The storage unit 19 is a secondary storage device such as a hard disk drive, but may be a device detachable from the imaging cytometer 10 such as a USB (Universal Serial Bus) memory.

通信部２０は、上述の処理により得られた粒子計測値、粒子比率、粒子画像等を血球分析装置３０に送信する。通信部２０は、例えば無線通信規格に沿った各種回路等により構成されれば良い。また通信部２０は、後述する通信部３６とケーブル等により物理的に接続されていてもよい。なお通信部２０は、粒子画像をすべて送信してもよいが、粒子分類計測部１８によって偽陽性と判断された粒子が含まれる代表的な領域の画像のみを送付する方が通信量の観点から好ましい。 The communication unit 20 transmits the particle measurement value, the particle ratio, the particle image, and the like obtained by the above processing to the blood cell analyzer 30. The communication part 20 should just be comprised by the various circuits etc. along a wireless communication standard, for example. Further, the communication unit 20 may be physically connected to a communication unit 36 described later by a cable or the like. Note that the communication unit 20 may transmit all the particle images, but it is more preferable to send only an image of a representative region including particles determined to be false positives by the particle classification measurement unit 18 from the viewpoint of traffic. preferable.

なお、イメージングサイトメータ１０と血球分析装置３０間のデータの受け渡しは、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）メモリをはじめとする記録媒体を用いて行われてもよい。またユーザがイメージングサイトメータ１０の分析結果を目視確認し、その分析結果を血球分析装置３０に入力することによりデータの受け渡しを実現してもよい。 The data exchange between the imaging cytometer 10 and the blood cell analyzer 30 may be performed using a recording medium such as a USB (Universal Serial Bus) memory. Alternatively, the user may visually confirm the analysis result of the imaging cytometer 10 and input the analysis result to the blood cell analyzer 30 to realize data transfer.

粒子容器位置制御部２１は、粒子容器１１の位置を制御する。より具体的には粒子容器位置制御部２１は、粒子に複数回のレーザー光の照射が行われるように粒子容器１１の位置を制御する。図４及び図５を参照して粒子容器位置制御部２１による粒子容器１１の位置制御について説明する。図４は、粒子容器位置制御部２１の位置制御の第１例を示す図である。図４（Ａ）〜図４（Ｄ）は、時間経過に伴う粒子容器１１の位置を示す図である。 The particle container position control unit 21 controls the position of the particle container 11. More specifically, the particle container position control unit 21 controls the position of the particle container 11 so that the particles are irradiated with a plurality of times of laser light. The position control of the particle container 11 by the particle container position control unit 21 will be described with reference to FIGS. 4 and 5. FIG. 4 is a diagram illustrating a first example of position control of the particle container position control unit 21. 4A to 4D are views showing the position of the particle container 11 over time.

図示するように光源１３から照射されるレーザー光の照射位置（絶対位置）は変化しない。図４（Ａ）では、レーザー光が粒子容器１１の最下部の粒子を照射している。図４（Ｂ）は、図４（Ａ）から一定時間経過した後のレーザー光の照射状態を示している。粒子容器位置制御部２１が粒子容器１１を図中の下方向に動かすように制御したため、図４（Ａ）の際よりも上部に位置する粒子が照射されている。図４（Ｃ）は、図４（Ｂ）から一定時間経過した後のレーザー光の照射状態を示している。粒子容器位置制御部２１が粒子容器１１を図中の下方向に動かすように制御したため、最も上部に位置する粒子が照射されている。図４（Ｄ）は、図４（Ｃ）から一定時間経過した後のレーザー光の照射状態を示している。粒子容器位置制御部２１が粒子容器１１を図中の上方向に動かすように制御したため、図４（Ｃ）と比べて下部に位置する粒子が照射されている。 As shown in the drawing, the irradiation position (absolute position) of the laser light emitted from the light source 13 does not change. In FIG. 4A, the laser beam irradiates the lowermost particle of the particle container 11. FIG. 4B shows an irradiation state of laser light after a fixed time has elapsed from FIG. Since the particle container position control unit 21 has controlled the particle container 11 to move downward in the figure, the particles positioned above the position in FIG. 4A are irradiated. FIG. 4C shows the irradiation state of the laser light after a fixed time has elapsed from FIG. Since the particle container position control unit 21 has controlled the particle container 11 to move downward in the figure, the uppermost particle is irradiated. FIG. 4D shows a laser light irradiation state after a certain period of time has elapsed from FIG. Since the particle container position control unit 21 has controlled the particle container 11 to move upward in the figure, the particles located at the lower part are irradiated as compared with FIG.

このように粒子容器位置制御部２１は、粒子容器１１内に含まれる粒子に略均一にレーザー光が照射されるように粒子容器１１の位置を動かす。粒子容器位置制御部２１は、この往復運動を繰り返し行うことにより、各粒子に複数回の照射が行われるように制御する。なお図４（Ａ）〜（Ｄ）では説明の容易化のため、一方向に往復する例を説明したが、粒子容器位置制御部２１は、Ｘ軸方向とＹ軸方向の二次元の移動を伴うように制御してもよい。 As described above, the particle container position control unit 21 moves the position of the particle container 11 so that the laser light is irradiated to the particles contained in the particle container 11 substantially uniformly. The particle container position control unit 21 performs control so that each particle is irradiated a plurality of times by repeatedly performing this reciprocating motion. 4A to 4D, an example of reciprocating in one direction has been described for ease of explanation, but the particle container position control unit 21 performs two-dimensional movement in the X-axis direction and the Y-axis direction. You may control so that it may accompany.

なお粒子容器１１の移動は、例えば粒子容器１１を図示しない載置板上に固定して当該載置板を移動させることにより実現すればよい。この場合、載置板に位置検出センサ（エンコーダ、図１には図示せず。）を取り付け、当該位置検出センサがどの位置にレーザー光の照射が行われているかを検出するようにする。勿論、この他の方法により移動を実現してもよい。 The movement of the particle container 11 may be realized by, for example, fixing the particle container 11 on a mounting plate (not shown) and moving the mounting plate. In this case, a position detection sensor (encoder, not shown in FIG. 1) is attached to the mounting plate, and the position detection sensor detects which position is irradiated with the laser beam. Of course, the movement may be realized by other methods.

図５は粒子容器位置制御部２１の位置制御の第２例を示す図である。図５（Ａ）〜図５（Ｄ）は、時間経過に伴う粒子容器１１の位置状態を示す図である。図示するように光源１３から照射されるレーザー光の照射位置（絶対位置）は変化しない。図５（Ａ）〜図５（Ｄ）は、それぞれ略一定期間経過した後のレーザー光と粒子容器１１の位置関係を示している。例えば図５（Ｂ）は、図５（Ａ）から一定時間経過した後の粒子容器１１に対するレーザー光の照射状態を示している。図示するように粒子容器位置制御部２１は、粒子に略均一にレーザー光が照射されるために、粒子容器１１が円を描くように位置を制御している。粒子容器位置制御部２１は、この円運動を繰り返し行うことにより、各粒子に何度も照射が行われるように制御する。 FIG. 5 is a diagram illustrating a second example of position control of the particle container position control unit 21. FIG. 5A to FIG. 5D are diagrams showing the position state of the particle container 11 over time. As shown in the drawing, the irradiation position (absolute position) of the laser light emitted from the light source 13 does not change. FIGS. 5A to 5D show the positional relationship between the laser beam and the particle container 11 after a substantially fixed period has elapsed. For example, FIG. 5B shows an irradiation state of the laser light to the particle container 11 after a fixed time has elapsed from FIG. As shown in the figure, the particle container position control unit 21 controls the position so that the particle container 11 draws a circle in order to irradiate the particles with laser light substantially uniformly. The particle container position control unit 21 performs control so that each particle is irradiated many times by repeatedly performing this circular motion.

このように、本実施の形態にかかるイメージングサイトメータ１０は、検体試料を粒子容器１１に入れ、粒子容器１１を移動させることにより、各粒子にレーザー光が複数回照射されるようにする。 As described above, the imaging cytometer 10 according to the present embodiment places the specimen sample in the particle container 11 and moves the particle container 11 so that each particle is irradiated with the laser light a plurality of times.

図５の位置制御は円運動であり、粒子容器１１は一時停止を行うことなく移動を繰り返す。図４の位置制御は、一方向に動かした後に一時停止を行い、略逆方向に移動を行う。すなわち図４の位置制御は一時停止を伴う運動である。そのため図５の位置制御は、高速に分析を行うことができるため、より好ましい。 The position control in FIG. 5 is a circular motion, and the particle container 11 is repeatedly moved without being temporarily stopped. In the position control of FIG. 4, after moving in one direction, the position is temporarily stopped and moved in a substantially reverse direction. That is, the position control in FIG. 4 is an exercise with a temporary stop. Therefore, the position control in FIG. 5 is more preferable because the analysis can be performed at high speed.

なお図４及び図５の移動において、粒子容器位置制御部２１は、粒子容器１１に含まれる粒子に略均一にレーザー光が照射されるように移動させることが好ましい。ここで、略均一にレーザー光を照射させるために、移動運動（図４のような往復運動、図５の円運動）は等速運動であることが好ましい。これにより、各粒子にまんべんなくレーザー光が照射されることになり、より精度良く分析を行うことができる。 4 and 5, it is preferable that the particle container position control unit 21 moves the particles contained in the particle container 11 so that the laser light is irradiated substantially uniformly. Here, in order to irradiate the laser beam substantially uniformly, it is preferable that the moving motion (reciprocating motion as shown in FIG. 4, circular motion as shown in FIG. 5) is a constant velocity motion. As a result, the laser light is uniformly applied to each particle, and the analysis can be performed with higher accuracy.

続いて図１を参照して血球分析装置３０の構成について説明する。血球分析装置３０は、計測部３１、分析部３４、出力部３５、及び通信部３６を有する。血球分析装置３０には、イメージングサイトメータ１０と同一の検体試料が入力される。例えば「被験者Ａさん」から取得した血液（検体試料）がイメージングサイトメータ１０と血球分析装置３０に入力される。血球分析装置３０は、電気抵抗法及び光学分析法の少なくとも一方の計測技術を用いて検体試料に含まれる粒子の定量分析を行う。ここで電気抵抗法や光学分析法とは、本願発明者の執筆文献である非特許文献２に記載の技術であるものであるため、適宜参照されたい（非特許文献２７２ページ１１３ページ）。 Next, the configuration of the blood cell analyzer 30 will be described with reference to FIG. The blood cell analyzer 30 includes a measurement unit 31, an analysis unit 34, an output unit 35, and a communication unit 36. The same specimen sample as that of the imaging cytometer 10 is input to the blood cell analyzer 30. For example, blood (specimen sample) obtained from “subject A” is input to the imaging cytometer 10 and the blood cell analyzer 30. The blood cell analyzer 30 performs quantitative analysis of particles contained in the specimen sample using at least one measurement technique of the electric resistance method and the optical analysis method. Here, the electrical resistance method and the optical analysis method are techniques described in Non-Patent Document 2, which is a document written by the present inventor, and therefore should be referred to as appropriate (Non-Patent Document 272, page 113).

計測部３１は、一般的な電気抵抗法や光学分析法を用いて検体試料の血球分析を行う。例えば計測部３１は、図１に示すように電気抵抗計測部３２及び光学分析計測部３３を有する。図1の構成はあくまでも一例であり、電気抵抗計測部３２及び光学分析計測部３３の一方だけを有する構成であってもよい。また計測部３１は、検体試料の成分分析を行うことができる構成であれば他の構成であってもよい。 The measuring unit 31 performs a blood cell analysis of the specimen sample using a general electric resistance method or an optical analysis method. For example, the measurement unit 31 includes an electrical resistance measurement unit 32 and an optical analysis measurement unit 33 as shown in FIG. The configuration in FIG. 1 is merely an example, and the configuration having only one of the electrical resistance measurement unit 32 and the optical analysis measurement unit 33 may be used. The measuring unit 31 may have another configuration as long as it can perform component analysis of the specimen sample.

電気抵抗計測部３２は、体積計測方法のゴールデンスタンダードともいえる手法を実装する処理部である。電気抵抗計測部３２は、アパーチャと呼ばれる細管に検体試料を流し、その際に生じる電気抵抗を基に粒子の種別を分析し、それぞれの血球数を計測する。なお電気抵抗計測部３２の構成及び原理は、本願発明者の執筆文献である非特許文献２（７２ページ〜８６ページ）を参照されたい。 The electrical resistance measurement unit 32 is a processing unit that implements a technique that can be said to be a golden standard for volume measurement. The electrical resistance measurement unit 32 causes a specimen sample to flow through a thin tube called an aperture, analyzes the type of particles based on the electrical resistance generated at that time, and measures the number of blood cells. For the configuration and principle of the electrical resistance measurement unit 32, refer to Non-Patent Document 2 (pages 72 to 86), which is a document written by the present inventor.

光学分析計測部３３は、光源（好適にはレーザー光源）を細く絞り、それと直行する方向に検体試料に含まれる粒子を一列に通過させるための細い流れの道（フローセル）を作る。そして光学分析計測部３３は、フローセルとレーザー光の交差点を粒子が通過する際の光を分析することにより細胞の特徴量の計測や分類を行う。なお光学分析計測部３３の構成及び原理は、本願発明者の執筆文献である非特許文献２（８６ページ〜１１３ページ）を参照されたい。 The optical analysis measurement unit 33 narrows a light source (preferably a laser light source) and creates a narrow flow path (flow cell) for allowing particles contained in the specimen sample to pass in a row in a direction perpendicular to the light source. The optical analysis measurement unit 33 measures and classifies the feature amount of the cell by analyzing the light when the particles pass through the intersection of the flow cell and the laser beam. For the configuration and principle of the optical analysis measurement unit 33, refer to Non-Patent Document 2 (pages 86 to 113), which is a document written by the present inventor.

計測部３１は、イメージングサイトメータ１０とは異なり画像分析を行わないため、大量の粒子計測を行うことができる。計測部３１は、電気抵抗分析や光学分析によって取得した血球計測値（例えば１μＬあたりの各血球の計測値）、血球比率、異常細胞情報等を分析部３４及び記憶部（図示せず）に供給する。 Unlike the imaging cytometer 10, the measurement unit 31 does not perform image analysis, and thus can measure a large amount of particles. The measurement unit 31 supplies a blood cell measurement value (for example, a measurement value of each blood cell per 1 μL) obtained by electrical resistance analysis or optical analysis, a blood cell ratio, abnormal cell information, and the like to the analysis unit 34 and a storage unit (not shown). To do.

通信部３６は、イメージングサイトメータ１０との通信インターフェイスであり、無線通信規格等を実装した回路等により構成される。通信部３６は、イメージングサイトメータ１０から取得した粒子計測値、粒子比率、粒子画像等を分析部３４や出力部３５に供給する。 The communication unit 36 is a communication interface with the imaging cytometer 10 and is configured by a circuit or the like that implements a wireless communication standard or the like. The communication unit 36 supplies the particle measurement value, particle ratio, particle image, and the like acquired from the imaging cytometer 10 to the analysis unit 34 and the output unit 35.

分析部３４には、イメージングサイトメータ１０から粒子分析にかかる各種情報（粒子計測値、粒子比率、粒子画像等）、及び計測部３１から粒子分析にかかる各種情報（血球計測値（例えば１μＬあたりの各血球の計測値）、血球比率、異常細胞情報等）の少なくとも一方が入力される。分析部３４は、これらの情報を用いて新たな分析レポートの生成、又はこれらの情報（イメージングサイトメータ１０からの各種情報、計測部３１からの各種情報）を分析した結果を用いて分析システム１の制御を行う。以下、分析部３４の動作例について説明する。 Various information (particle measurement values, particle ratios, particle images, etc.) related to particle analysis from the imaging cytometer 10 and various information (blood cell measurement values (for example, per 1 μL) per particle analysis from the measurement unit 31 are stored in the analysis unit 34. At least one of measurement values of each blood cell), blood cell ratio, abnormal cell information, etc.) is input. The analysis unit 34 generates a new analysis report using these pieces of information or analyzes the information (various information from the imaging cytometer 10 and various pieces of information from the measurement unit 31). Control. Hereinafter, an operation example of the analysis unit 34 will be described.

（分析部３４の動作例１）
分析部３４は、イメージングサイトメータ１０からの各種情報、及び計測部３１からの各種情報、を用いて新たな分析レポートを生成する。以下、詳細を具体例を示して説明する。 (Operation example 1 of the analysis unit 34)
The analysis unit 34 generates a new analysis report using various information from the imaging cytometer 10 and various information from the measurement unit 31. Details will be described below with reference to specific examples.

以下の例では、ＨＩＶ（Human Immunodeficiency Virus）感染症に関する各種パラメータの算出を例とする。ＨＩＶの経過観察には、ＣＤ４陽性リンパ球の絶対数、ＣＤ４／ＣＤ８比、リンパ球中のＣＤ４陽性リンパ球の占める割合、好中球数、血小板数等を参照することが有用である（非特許文献３）。ここで、健常者の各値は以下のとおりである（非特許文献３、非特許文献４）。
白血球数（男性）＝３．９〜９．７×１０^９／Ｌ
白血球数（女性）＝３．６〜９．７×１０^９／Ｌ
好中球（Ｓｅｇ＋Ｂａｎｄ）＝３７〜７２％
リンパ球（Ｌｙｍｐｈｏ）＝２５〜４８％
リンパ球数＝（２０００個／μＬ）前後
ＣＤ４陽性リンパ球数＝（７００〜１３００個／μＬ）前後
ＣＤ４／ＣＤ８比＝１．０〜２．０ In the following example, calculation of various parameters related to HIV (Human Immunodeficiency Virus) infection is taken as an example. For follow-up of HIV, it is useful to refer to the absolute number of CD4 positive lymphocytes, the CD4 / CD8 ratio, the proportion of CD4 positive lymphocytes in lymphocytes, the number of neutrophils, the number of platelets, etc. Patent Document 3). Here, each value of a healthy person is as follows (nonpatent literature 3, nonpatent literature 4).
White blood cell count (male) = 3.9-9.7 × 10 ⁹ / L
White blood cell count (female) = 3.6 to 9.7 × 10 ⁹ / L
Neutrophil (Seg + Band) = 37-72%
Lymphocytes = 25-48%
Lymphocyte count = (2000 / μL) Around CD4 positive lymphocyte count = (700-1300 / μL) Around CD4 / CD8 ratio = 1.0-2.0

ここで、単位量（１μＬあたり）のＣＤ４リンパ球の絶対数は、イメージングサイトメータ１０または血球分析装置３０の単独処理だけでは算出できない。そこで、単位量（１μＬあたり）のＣＤ４陽性リンパ球をはじめとする特定パラメータの単位量当たりの絶対数（粒子量）を算出する例について説明する。 Here, the absolute number of CD4 lymphocytes in a unit amount (per 1 μL) cannot be calculated only by the single processing of the imaging cytometer 10 or the blood cell analyzer 30. Therefore, an example of calculating the absolute number (particle amount) per unit amount of specific parameters including a unit amount (per 1 μL) of CD4 positive lymphocytes will be described.

正常事例：
イメージングサイトメータ１０から以下の情報が分析部３４に入力されたとする。
＜粒子比率＞
リンパ球中のＣＤ４陽性比率＝４０％
リンパ球中のＣＤ８陽性比率＝３０％
ＣＤ４／ＣＤ８＝１．３３３３３
ＣＤ４／ＣＤ４５＝１２％
ＣＤ８／ＣＤ４５＝８％ Normal case:
Assume that the following information is input from the imaging cytometer 10 to the analysis unit 34.
<Particle ratio>
CD4 positive ratio in lymphocytes = 40%
CD8 positive ratio in lymphocytes = 30%
CD4 / CD8 = 1.33333
CD4 / CD45 = 12%
CD8 / CD45 = 8%

一方、計測部３１から以下の情報が分析部３４に入力されたとする。
＜粒子計測値＞
ＷＢＣ（白血球数）＝６０００個／μＬ
リンパ球数＝１８００個／μＬ On the other hand, it is assumed that the following information is input from the measurement unit 31 to the analysis unit 34.
<Particle measurement value>
WBC (white blood cell count) = 6000 / μL
Number of lymphocytes = 1800 / μL

分析部３４は、上記の情報を基に検体試料の単位量当たりの粒子量（例えば１μＬ当たりのＣＤ４陽性リンパ球の絶対数や１μＬ当たりのＣＤ８陽性リンパ球の絶対数）を以下の乗算式のように求める。
ＣＤ４＝６０００個／μＬ×（１８００／６０００）×０．４＝７２０（個／μＬ）
ＣＤ８＝６０００個／μＬ×（１８００／６０００）×０．３＝５４０（個／μＬ） Based on the above information, the analysis unit 34 calculates the amount of particles per unit amount of the specimen sample (for example, the absolute number of CD4 positive lymphocytes per 1 μL and the absolute number of CD8 positive lymphocytes per 1 μL) according to the following multiplication formula: Asking.
CD4 = 6000 pieces / μL × (1800/6000) × 0.4 = 720 (pieces / μL)
CD8 = 6000 pieces / μL × (1800/6000) × 0.3 = 540 (pieces / μL)

上述のＣＤ４及びＣＤ８の個数は、上述の正常範囲内と判定される。分析部３４は、算出した１μＬ中でのＣＤ４リンパ球陽性数や１μＬ中でのＣＤ８リンパ球陽性数を分析レポートとして出力部３５に供給する。なお分析レポートとは、イメージングサイトメータ１０や血球分析装置３０が単独で取得した情報（例えば単位量当たりの好中球の絶対数等）も含まれていることが好ましい。 The number of CD4 and CD8 described above is determined to be within the normal range described above. The analysis unit 34 supplies the calculated CD4 lymphocyte positive number in 1 μL and CD8 lymphocyte positive number in 1 μL to the output unit 35 as an analysis report. The analysis report preferably includes information obtained by the imaging cytometer 10 or the blood cell analyzer 30 alone (for example, the absolute number of neutrophils per unit amount, etc.).

異常事例：
イメージングサイトメータ１０から以下の情報が分析部３４に入力されたとする。
＜粒子比率＞
リンパ球中のＣＤ４陽性比率＝２０％
リンパ球中のＣＤ８陽性比率＝３０％
ＣＤ４／ＣＤ８＝０．６６６６７
ＣＤ４／ＣＤ４５＝６％
ＣＤ８／ＣＤ４５＝９％ Abnormal case:
Assume that the following information is input from the imaging cytometer 10 to the analysis unit 34.
<Particle ratio>
CD4 positive ratio in lymphocytes = 20%
CD8 positive ratio in lymphocytes = 30%
CD4 / CD8 = 0.66667
CD4 / CD45 = 6%
CD8 / CD45 = 9%

一方、計測部３１から以下の情報が分析部３４に入力されたとする。
＜粒子計測値＞
ＷＢＣ（白血球数）＝５０００個／μＬ
リンパ球数＝１５００個／μＬ On the other hand, it is assumed that the following information is input from the measurement unit 31 to the analysis unit 34.
<Particle measurement value>
WBC (white blood cell count) = 5000 / μL
Lymphocyte count = 1500 / μL

分析部３４は、上記の情報を基に検体試料の単位量当たりの粒子量（例えば１μＬ当たりのＣＤ４陽性リンパ球の絶対数や１μＬ当たりのＣＤ８陽性リンパ球の絶対数）を以下の乗算式のように求める。
ＣＤ４＝５０００個／μＬ×（１５００／５０００）×０．２＝３００（個／μＬ）
ＣＤ８＝５０００個／μＬ×（１５００／５０００）×０．３＝４５０（個／μＬ） Based on the above information, the analysis unit 34 calculates the amount of particles per unit amount of the specimen sample (for example, the absolute number of CD4 positive lymphocytes per 1 μL and the absolute number of CD8 positive lymphocytes per 1 μL) according to the following multiplication formula: Asking.
CD4 = 5000 pieces / μL × (1500/5000) × 0.2 = 300 (pieces / μL)
CD8 = 5000 pieces / μL × (1500/5000) × 0.3 = 450 (pieces / μL)

上述のＣＤ４及びＣＤ８の個数は、上述の正常範囲外（すなわち異常）と判定される。分析部３４は、算出した１μＬ中でのＣＤ４リンパ球陽性数や１μＬ中でのＣＤ８リンパ球陽性数を分析レポートとして出力部３５に供給する。 The number of CD4 and CD8 described above is determined to be outside the normal range (that is, abnormal). The analysis unit 34 supplies the calculated CD4 lymphocyte positive number in 1 μL and CD8 lymphocyte positive number in 1 μL to the output unit 35 as an analysis report.

なお分析部３４は、算出した単位量当たりの特定パラメータの絶対数（ＣＤ４リンパ球陽性数等）を用いて各種の異常状態の検出を行ってもよい。例えばＣＤ４リンパ球陽性数が正常範囲内にない場合、分析部３４はＣＤ４絶対値減少フラグ等の設定を行い、出力部３５を介してユーザに報知する。また分析部３４は、複数のパラメータを考慮した異常検出を行ってもよい。例えば分析部３４は、ＣＤ４リンパ球陽性数とＣＤ８リンパ球陽性数が正常範囲内にあるものの、２つとも正常範囲外に近い値である場合には異常であるものとして判定してもよい。 The analysis unit 34 may detect various abnormal states using the calculated absolute number of specific parameters per unit amount (CD4 lymphocyte positive number or the like). For example, when the CD4 lymphocyte positive number is not within the normal range, the analysis unit 34 sets a CD4 absolute value decrease flag or the like and notifies the user via the output unit 35. Further, the analysis unit 34 may perform abnormality detection in consideration of a plurality of parameters. For example, the analysis unit 34 may determine that the CD4 lymphocyte positive number and the CD8 lymphocyte positive number are within the normal range, but both are abnormal values when both are close to the normal range.

（分析部３４の動作例２）
分析部３４の具体的な動作例２について図６のフローチャートを参照して説明する。動作当初にはイメージングサイトメータ１０は動作せず、血球分析装置３０内の計測部３１のみが計測処理を行い、計測処理の結果が分析部３４に入力される（Ｓ１１）。分析部３４は、計測部３１から異常細胞情報（一般的な血球分析装置で出力する異常フラグの情報）が入力された場合には検体試料が異常状態（何らかの疾病が疑われる状態）である恐れがあることを検出する。また分析部３４は、計測部３１から入力された各種情報（例えば単位量当たりの血小板や赤血球の数）を参照情報（例えば各パラメータの正常範囲等）と比較することによっても異常状態を検出する。 (Operation example 2 of analysis unit 34)
A specific operation example 2 of the analysis unit 34 will be described with reference to the flowchart of FIG. At the beginning of the operation, the imaging cytometer 10 does not operate, only the measurement unit 31 in the blood cell analyzer 30 performs the measurement process, and the result of the measurement process is input to the analysis unit 34 (S11). When the abnormal cell information (information of an abnormal flag output by a general blood cell analyzer) is input from the measuring unit 31, the analysis unit 34 may be in an abnormal state (a state in which some disease is suspected). Detect that there is. The analysis unit 34 also detects an abnormal state by comparing various information (for example, the number of platelets or red blood cells per unit amount) input from the measurement unit 31 with reference information (for example, the normal range of each parameter). .

異常状態が検出されなかった場合（Ｓ１２：Ｎｏ）、分析部３４はイメージングサイトメータ１０に分析（後方散乱光検出、蛍光検出等）を行わせることなく、計測部３１の計測処理を出力部３５に出力させて処理を終了する（Ｓ１５）。 When an abnormal state is not detected (S12: No), the analysis unit 34 performs the measurement process of the measurement unit 31 without causing the imaging cytometer 10 to perform analysis (backscattered light detection, fluorescence detection, etc.). To terminate the processing (S15).

一方、異常状態が検出された場合（Ｓ１２：Ｙｅｓ）、分析部３４は、イメージングサイトメータ１０に分析指示を送信し、同一被験者から取得した検体試料を分析させる（Ｓ１３）。そして分析部３４は、各通信部（２０、３６）を介してイメージングサイトメータ１０が取得した各種情報（粒子計測値、粒子比率、粒子画像等）を取得し（Ｓ１４）、取得した各種情報を出力部３５に出力させる。なお分析部３４は、イメージングサイトメータ１０から各種情報（粒子計測値、粒子比率、粒子画像等）を取得した後に上述の動作例１で示す動作（例えば１μＬ中でのＣＤ４リンパ球陽性数の算出）を行って分析レポートを生成／出力してもよい。 On the other hand, when an abnormal state is detected (S12: Yes), the analysis unit 34 transmits an analysis instruction to the imaging cytometer 10 to analyze a sample sample obtained from the same subject (S13). And the analysis part 34 acquires the various information (particle measurement value, particle ratio, particle image, etc.) which the imaging cytometer 10 acquired via each communication part (20, 36) (S14), and acquires the acquired various information. The output part 35 is made to output. The analysis unit 34 obtains various information (particle measurement values, particle ratios, particle images, etc.) from the imaging cytometer 10 and then performs the operation shown in the above-described operation example 1 (for example, calculation of the number of CD4 lymphocyte positives in 1 μL). ) To generate / output an analysis report.

以上、分析部３４の動作例である。再び図１を参照する。出力部３５は、分析部３４が生成した上述の分析レポートや粒子画像等を出力する。ここで出力とは、血球分析装置３０の表示用ディスプレイ（図示せず）に分析結果を表示することや、分析結果を内臓プリンタ（図示せず）により印刷すること等を含む。 The operation example of the analysis unit 34 has been described above. Refer to FIG. 1 again. The output unit 35 outputs the above-described analysis report and particle image generated by the analysis unit 34. Here, the output includes displaying the analysis result on a display for display (not shown) of the blood cell analyzer 30, printing the analysis result with an internal printer (not shown), and the like.

例えば出力部３５は、上述のＨＩＶ感染に関する分析結果として、血球分析装置３０が電気抵抗法または光学分析法により取得した好中球や血小板数に加えて、上述の処理により算出した１μＬ中でのＣＤ４リンパ球陽性数や偽陽性粒子の画像を同一レポート用紙に印刷して出力する。また出力部３５は、イメージングサイトメータ１０から受信した粒子画像（特に偽陽性と判断された粒子の形態画像）を同一レポート用紙上に合わせて出力することが望ましい。これによりユーザは、粒子の形態情報と粒子計数情報を合わせて認識することができる。 For example, the output unit 35, as an analysis result regarding the above-mentioned HIV infection, in addition to the neutrophil and platelet counts obtained by the blood cell analyzer 30 by the electrical resistance method or the optical analysis method, Images of CD4 lymphocyte positive numbers and false positive particles are printed on the same report sheet and output. The output unit 35 preferably outputs the particle image received from the imaging cytometer 10 (particularly, the morphological image of the particle determined to be false positive) on the same report sheet. Thus, the user can recognize the particle shape information and the particle count information together.

続いて本実施の形態にかかる分析システム１の効果について説明する。従来のフローサイトメータでは、大量の粒子の定量分析を行うこと等については優れているものの、粒子形態の詳細情報を得ることが難しいという問題があった。一方で一般的なイメージングサイトメータは、粒子形態の詳細情報が得られるものの、処理速度が遅く十分な統計量を確保することが難しかった。 Then, the effect of the analysis system 1 concerning this Embodiment is demonstrated. The conventional flow cytometer is excellent in performing quantitative analysis of a large amount of particles, but has a problem that it is difficult to obtain detailed information on particle morphology. On the other hand, although a general imaging cytometer can obtain detailed information on the particle morphology, the processing speed is slow and it is difficult to secure sufficient statistics.

これに対し本実施の形態にかかる分析システム１は、従来のフローサイトメータとイメージングサイトメータの双方の利点を併せ持つ構成である。詳細にはイメージング（画像）サイトメータ１０が粒子を画像化して詳細情報（粒子計測値、粒子比率等）を取得し、血球分析装置３０が詳細な定量分析を行っている。この２つの装置の処理を組み合わせることにより、分析システム１は従来の装置では取得できなかった詳細情報を取得することや柔軟な検査を行うことができる。 On the other hand, the analysis system 1 according to the present embodiment is configured to have the advantages of both the conventional flow cytometer and the imaging cytometer. Specifically, the imaging cytometer 10 images the particles to acquire detailed information (particle measurement values, particle ratios, etc.), and the blood cell analyzer 30 performs detailed quantitative analysis. By combining the processing of these two apparatuses, the analysis system 1 can acquire detailed information that could not be acquired by a conventional apparatus and can perform flexible inspection.

例えば分析部３４は、イメージングサイトメータ１０と血球分析装置３０の双方の分析結果を用いて分析レポートを生成している（上述の動作例１）。この分析レポートを参照することにより、ユーザは従来のフローサイトメータとイメージングフローサイトメータの一方を使うだけでは把握できなかった情報（上述の例では１μＬ中でのＣＤ４リンパ球陽性数）を参照することができる。 For example, the analysis unit 34 generates an analysis report using the analysis results of both the imaging cytometer 10 and the blood cell analyzer 30 (Operation Example 1 described above). By referring to this analysis report, the user refers to information that could not be grasped only by using one of the conventional flow cytometer and the imaging flow cytometer (in the above example, CD4 lymphocyte positive number in 1 μL). be able to.

また図６に示すように、血球分析装置３０で異常が検出された検体試料のみイメージングサイトメータ１０で再度計測を行うような柔軟なシステム制御も可能である（上述の動作例２）。必要な場合にのみイメージングサイトメータ１０を動作させることになるため、医療費の削減にもつながる。 Further, as shown in FIG. 6, it is possible to perform flexible system control in which only the specimen sample in which an abnormality is detected by the blood cell analyzer 30 is measured again by the imaging cytometer 10 (the above-described operation example 2). Since the imaging cytometer 10 is operated only when necessary, the medical cost can be reduced.

上述のように粒径が小さい粒子の場合、レーザー光の照射時に後方散乱光が多くなる（図２）。これに対しイメージングサイトメータ１０は、後方散乱光検出部１４を備える構成である。そのためイメージングサイトメータ１０は、微小な粒子や破砕赤血球等についても正確に検出することができる。 In the case of particles having a small particle diameter as described above, the amount of backscattered light increases when laser light is irradiated (FIG. 2). In contrast, the imaging cytometer 10 is configured to include a backscattered light detection unit 14. Therefore, the imaging cytometer 10 can accurately detect minute particles, crushed red blood cells, and the like.

次にイメージングサイトメータ１０単体の効果についても説明する。粒子容器位置制御部２１は、粒子容器１１に対してレーザー光が照射される位置が変化するように粒子容器１１を動かす。例えば粒子容器位置制御部２１は、粒子容器１１が往復運動するように動かしたり（図４）、粒子容器１１が円運動するように動かす（図５）。これにより、粒子に何度もレーザー光が照射されるようになり、粒子検出の最小感度を上げることができる。すなわち上述のイメージングサイトメータ１０は、一般的なフローサイトメータによる一度のレーザー光の照射では正確に検出できなかったような微小な粒子等であっても正確に検出することができる。 Next, the effect of the imaging cytometer 10 alone will be described. The particle container position control unit 21 moves the particle container 11 so that the position where the laser light is irradiated to the particle container 11 changes. For example, the particle container position control unit 21 moves the particle container 11 so as to reciprocate (FIG. 4) or moves the particle container 11 so as to move circularly (FIG. 5). As a result, the particles are irradiated with laser light many times, and the minimum sensitivity of particle detection can be increased. That is, the above-described imaging cytometer 10 can accurately detect even minute particles or the like that could not be accurately detected by one-time laser light irradiation using a general flow cytometer.

なお上述したが、粒子容器１１の移動は、図５に示すように円運動であることがより好ましい。これにより粒子容器１１が移動し続けたまま（一時停止することなく）分析を行うことができるため、より高速に分析を終了することができる。 As described above, the movement of the particle container 11 is more preferably a circular motion as shown in FIG. As a result, the analysis can be performed while the particle container 11 continues to move (without being temporarily stopped), so that the analysis can be completed at a higher speed.

また粒子画像生成部１６は、散乱光強度や蛍光強度を基に部分画像（図３のＡ１〜Ａ６）を生成し、その部分画像を組み合わせることにより大きな画像を生成している。つまり粒子画像生成部１６は、いわゆるスキャン処理を行って粒子検出を行っている。スキャンにより生成された部分画像は、いわゆる粗い画像（画質に劣る画像）ではあるものの、一般的な撮像画像と比べて素早く生成することができる。これにより本実施の形態にかかるイメージングサイトメータ１０は、一般的な画像生成機能を持つサイトメータと比べて多くの粒子を処理対象とすることができる。つまりイメージングサイトメータ１０は、処理対象範囲が広いために絶対数が少ないような微粒子であっても検出することができる。またスキャンによる撮像処理は一般的な撮像処理よりも高速であるため、イメージングサイトメータ１０は素早く粒子比率等を算出することができる。 The particle image generation unit 16 generates partial images (A1 to A6 in FIG. 3) based on scattered light intensity and fluorescence intensity, and generates a large image by combining the partial images. That is, the particle image generation unit 16 performs so-called scan processing to detect particles. Although the partial image generated by scanning is a so-called coarse image (an image inferior in image quality), it can be generated more quickly than a general captured image. Thereby, the imaging cytometer 10 according to the present embodiment can process a larger number of particles as compared with a cytometer having a general image generation function. That is, the imaging cytometer 10 can detect even fine particles having a small absolute number because the processing target range is wide. Further, since the imaging process by scanning is faster than the general imaging process, the imaging cytometer 10 can quickly calculate the particle ratio and the like.

＜実施の形態２＞
本実施の形態にかかる分析システム１は、イメージングサイトメータ１０内に撮像部２２（第２撮像部）を更に有することを特徴とする。実施の形態２にかかる分析システム１について、実施の形態１と異なる点を以下に説明する。 <Embodiment 2>
The analysis system 1 according to the present embodiment further includes an imaging unit 22 (second imaging unit) in the imaging cytometer 10. Regarding the analysis system 1 according to the second embodiment, differences from the first embodiment will be described below.

図７は、本実施の形態にかかる分析システム１である。なお、図中において図１と同様の符号及び名称を付した処理部は、特に説明しない限り実施の形態１と同様の動作を行うものとする。後述の実施の形態３についても同様である。 FIG. 7 shows an analysis system 1 according to the present embodiment. In the figure, processing units having the same reference numerals and names as those in FIG. 1 perform the same operations as in the first embodiment unless otherwise specified. The same applies to the third embodiment described later.

撮像部２２は、粒子容器１１内の粒子の状態を撮像し、粒子画像を取得する。ここで撮像部２２は、粒子画像生成部１６が生成するよりも高画質の粒子画像を生成できる撮像装置（カメラ）である。すなわち撮像部２２は、粒子画像生成部１６が生成する粒子画像よりも高解像度の画像を取得する。撮像部２２は、一般的な光学系の部材を有するものであれば良いが、粒子を撮像するための十分な機能を備えていることが望ましい。 The imaging unit 22 images the state of the particles in the particle container 11 and acquires a particle image. Here, the imaging unit 22 is an imaging device (camera) that can generate a higher-quality particle image than the particle image generation unit 16 generates. That is, the imaging unit 22 acquires an image having a higher resolution than the particle image generated by the particle image generation unit 16. The imaging unit 22 may be any member having a general optical system member, but desirably has a sufficient function for imaging particles.

なお撮像部２２の撮像タイミングは、粒子分類計測部１８が異常（陽性細胞）を検出したタイミングであってもよく、ユーザによるモード変更や撮像指示が筐体上のボタン等から指定されたタイミングであってもよい。異常（陽性細胞）を検出したタイミングに撮像を行う場合、撮像部２２は記憶部１９から撮像対象の位置情報を取得した後に撮像を行えばよい。 The imaging timing of the imaging unit 22 may be a timing at which the particle classification measurement unit 18 detects an abnormality (positive cell), and is a timing at which a mode change or imaging instruction by the user is designated from a button on the housing. There may be. When imaging is performed at a timing when an abnormality (positive cell) is detected, the imaging unit 22 may perform imaging after acquiring position information of the imaging target from the storage unit 19.

上述のように粒子画像生成部１６は、スキャンにより部分画像を生成し、部分画像を組み合わせることにより粒子形状を把握できる画像を生成する。上述のようにスキャン処理は高速で行うことができるものの、粒子の形状を正確に把握できるような高画質の画像を生成することは難しい。これに対し撮像部２２は、処理対象にできる粒子数は少ないものの（処理速度は遅いものの）、粒子の形状を正確に把握できるような高画質画像を得ることが出来る。 As described above, the particle image generation unit 16 generates a partial image by scanning, and generates an image capable of grasping the particle shape by combining the partial images. As described above, the scanning process can be performed at high speed, but it is difficult to generate a high-quality image that can accurately grasp the shape of the particles. On the other hand, the imaging unit 22 can obtain a high-quality image that can accurately grasp the shape of the particles although the number of particles that can be processed is small (although the processing speed is slow).

例えば撮像部２２は、粒子分類計測部１８によって偽陽性と判断された細胞の位置の高画質画像を撮像することができる。ユーザは、この高画質画像を参照することにより偽陽性となった細胞の詳細な形状を把握することができる。 For example, the imaging unit 22 can capture a high-quality image of the position of the cell that is determined to be false positive by the particle classification measurement unit 18. The user can grasp the detailed shape of the false positive cell by referring to the high-quality image.

＜実施の形態３＞
本実施の形態では、上述のイメージングサイトメータ１０の各構成が血球分析装置３０に内蔵されて一つの装置で実現することを特徴とする。当該構成を図８に示す。 <Embodiment 3>
The present embodiment is characterized in that each component of the imaging cytometer 10 described above is built in the blood cell analyzer 30 and realized by one device. This configuration is shown in FIG.

血球分析装置３０は、実施の形態１または実施の形態２に記載のイメージングサイトメータ１０を組み込んでいる構成である。なおイメージングサイトメータ１０の内部構成は図示しないものの、図１または図７の同等であればよい。 The blood cell analyzer 30 is configured to incorporate the imaging cytometer 10 described in the first embodiment or the second embodiment. Although the internal configuration of the imaging cytometer 10 is not shown, it may be equivalent to that shown in FIG.

ユーザは、対象の検体試料を血球分析装置３０に配置する。入力部３７は、配置された検体試料の一部を抽出してイメージングサイトメータ１０に供給し、検体試料の残り（または検体試料から別途抽出したもの）を計測部３１に供給する。すなわち血球分析装置３０は、配置された検体試料の一部を抽出してイメージングサイトメータ１０の分析対象とし、検体試料の残り（または検体試料から別途抽出したもの）を計測部３１の分析対象とする。その他の処理については、実施の形態１と同様である。 The user places the target specimen sample in the blood cell analyzer 30. The input unit 37 extracts a part of the arranged specimen sample and supplies it to the imaging cytometer 10, and supplies the remainder of the specimen sample (or separately extracted from the specimen sample) to the measuring unit 31. That is, the blood cell analyzer 30 extracts a part of the arranged specimen sample as an analysis target of the imaging cytometer 10, and the rest of the specimen sample (or another sample extracted from the specimen sample) as an analysis target of the measurement unit 31. To do. Other processes are the same as those in the first embodiment.

本実施の形態では、イメージングサイトメータ１０と血球分析装置３０が一体化されているため、実施の形態１と同様の効果を単一の装置で実現することができる。また入力部３７は、配置された検体試料を抽出してイメージングサイトメータ１０と計測部３１の双方に供給する。そのためユーザは、検体試料を一回配置するのみで画像方式の分析と光学方式（または電気抵抗方式）の分析の双方を行うことができる。 In the present embodiment, since imaging cytometer 10 and blood cell analyzer 30 are integrated, the same effect as in the first embodiment can be realized with a single device. The input unit 37 extracts the arranged specimen sample and supplies it to both the imaging cytometer 10 and the measurement unit 31. Therefore, the user can perform both the image method analysis and the optical method (or electrical resistance method) analysis by arranging the specimen sample only once.

以上、本発明者によってなされた発明を実施の形態に基づき具体的に説明したが、本発明は既に述べた実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲において種々の変更が可能であることはいうまでもない。 As mentioned above, the invention made by the present inventor has been specifically described based on the embodiments. However, the present invention is not limited to the embodiments already described, and various modifications can be made without departing from the scope of the invention. It goes without saying that it is possible.

例えば実施の形態１または２において、分析部３４の機能がイメージングサイトメータ１０内にあり、イメージングサイトメータ１０が上述の分析レポートを算出するような構成も可能である。図９は、当該構成を示すブロック図である。なお図９では撮像部１２の内部構成は省略化して記載しているが、図１と同等の構成であればよい。図示するようにイメージングサイトメータ１０内に分析部２３及び出力部２４が存在する。分析部２３は、図１の分析部３４と同様の動作を行うように構成されれば良い。すなわち分析部２３は、イメージングサイトメータ１０内の撮像部１２が撮像した画像と、血球分析装置３０内の計測部３１の計測結果と、を用いて分析レポートを出力する構成であればよい。出力部２４は、分析部２３が生成した分析レポートを任意の手法（印刷、ディスプレイに表示等）によって出力する。なお２装置間のデータの受け渡しは、無線により行われてもよく、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）メモリ等の記憶媒体を用いて行われてもよく、手動でイメージングサイトメータに打ち込むことにより行われてもよい。 For example, in the first or second embodiment, a configuration in which the function of the analysis unit 34 is in the imaging cytometer 10 and the imaging cytometer 10 calculates the above-described analysis report is possible. FIG. 9 is a block diagram showing the configuration. Although the internal configuration of the imaging unit 12 is omitted in FIG. 9, the configuration may be the same as that in FIG. As shown in the drawing, an analysis unit 23 and an output unit 24 exist in the imaging cytometer 10. The analysis unit 23 may be configured to perform the same operation as the analysis unit 34 of FIG. That is, the analysis unit 23 may be configured to output an analysis report using the image captured by the imaging unit 12 in the imaging cytometer 10 and the measurement result of the measurement unit 31 in the blood cell analyzer 30. The output unit 24 outputs the analysis report generated by the analysis unit 23 by an arbitrary method (printing, display on a display, etc.). Data transfer between the two devices may be performed wirelessly, may be performed using a storage medium such as a USB (Universal Serial Bus) memory, or manually performed by driving into an imaging cytometer. Also good.

また撮像部１２は、上述の説明では散乱光や蛍光の強度を検出して、当該強度を基に画像を生成していたが必ずしもこれに限られない。撮像部１２は、例えば高速に粒子の比率等を検出できる撮像カメラ（撮像部２２よりも高速であるが画質に劣るカメラ）によって構成されていてもよい。 In the above description, the imaging unit 12 detects the intensity of scattered light or fluorescence and generates an image based on the intensity. However, the present invention is not limited to this. The imaging unit 12 may be configured by, for example, an imaging camera (a camera that is faster than the imaging unit 22 but inferior in image quality) that can detect a particle ratio and the like at high speed.

また図６に示す動作例では、血球分析装置３０が分析を行い、異常を検出した場合にイメージングサイトメータ１０が分析を行ったが必ずしもこれに限られない。図１０を参照し、イメージングサイトメータ１０が分析を行い、異常を検出した場合に血球分析装置３０が分析を行う動作例について説明する。 In the operation example shown in FIG. 6, the blood cell analyzer 30 performs analysis, and the imaging cytometer 10 performs analysis when an abnormality is detected. However, the present invention is not limited to this. With reference to FIG. 10, an operation example in which the blood cell analyzer 30 performs analysis when the imaging cytometer 10 performs analysis and detects an abnormality will be described.

粒子分類計測部１８は、撮像部１２が生成した画像を基に粒子比率等を算出する（Ｓ２１）。ここで算出した粒子比率等が異常状態ではない場合（Ｓ２２：Ｎｏ）、粒子分類計測部１８が算出した粒子比率等の情報をイメージングサイトメータ１０の表示部等に出力して処理を終了する（Ｓ２５）。 The particle classification measurement unit 18 calculates a particle ratio and the like based on the image generated by the imaging unit 12 (S21). When the calculated particle ratio or the like is not in an abnormal state (S22: No), the information such as the particle ratio calculated by the particle classification measurement unit 18 is output to the display unit or the like of the imaging cytometer 10 and the process ends ( S25).

一方、算出した粒子比率等が異常状態である場合（Ｓ２２：Ｙｅｓ）、イメージングサイトメータ１０は血球分析装置３０に対して分析指示と共に分析結果を送信する（Ｓ２３）。血球分析装置３０は、同一検体試料の分析を行って両装置での分析結果を出力する（Ｓ２４）。 On the other hand, when the calculated particle ratio or the like is in an abnormal state (S22: Yes), the imaging cytometer 10 transmits an analysis result together with an analysis instruction to the blood cell analyzer 30 (S23). The blood cell analyzer 30 analyzes the same specimen sample and outputs the analysis results of both apparatuses (S24).

１分析システム
１０イメージングサイトメータ
１１粒子容器
１２撮像部
１３光源
１４後方散乱光
１５蛍光検出部
１５１〜１５４蛍光検出器
１６粒子画像生成部
１７粒子位置検出部
１８粒子分類計測部
１９記憶部
２０通信部
２１粒子容器位置制御部
２２撮像部
２３分析部
２４出力部
３０血球分析装置
３１計測部
３２電気抵抗計測部
３３光学分析計測部
３４分析部
３５出力部
３６通信部
３７入力部 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Analysis system 10 Imaging cytometer 11 Particle container 12 Imaging part 13 Light source 14 Backscattered light 15 Fluorescence detection part 151-154 Fluorescence detector 16 Particle image generation part 17 Particle position detection part 18 Particle classification measurement part 19 Storage part 20 Communication part 21 Particle container position control unit 22 Imaging unit 23 Analysis unit 24 Output unit 30 Blood cell analyzer 31 Measurement unit 32 Electrical resistance measurement unit 33 Optical analysis measurement unit 34 Analysis unit 35 Output unit 36 Communication unit 37 Input unit

Claims

検体試料に光を照射する光源と、
前記検体試料に光を照射した際に生じる散乱光や蛍光を検出する検出部と、
前記光源から前記検体試料内の粒子に複数回の照射が行われるように、前記検体試料が格納された粒子容器を動かす粒子容器位置制御部と、
を備える、画像サイトメータ。 A light source for irradiating the specimen sample with light;
A detector for detecting scattered light and fluorescence generated when the specimen sample is irradiated with light;
A particle container position control unit that moves a particle container in which the specimen sample is stored so that the particles in the specimen sample are irradiated multiple times from the light source;
An image cytometer comprising:

前記粒子容器位置制御部は、前記粒子容器内に含まれる粒子に略均一にレーザー光が照射されるように前記粒子容器を動かす、ことを特徴とする請求項１に記載の画像サイトメータ。 2. The image cytometer according to claim 1, wherein the particle container position control unit moves the particle container so that laser light is irradiated substantially uniformly onto particles contained in the particle container.

前記粒子容器位置制御部は、円運動を行うように前記粒子容器を動かす、ことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の画像サイトメータ。 The image cytometer according to claim 1, wherein the particle container position control unit moves the particle container so as to perform a circular motion.

前記粒子容器位置制御部は、直線的な往復運動を行うように前記粒子容器を動かす、ことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の画像サイトメータ。 The image cytometer according to claim 1, wherein the particle container position control unit moves the particle container so as to perform a linear reciprocating motion.

前記粒子容器位置制御部は、等速運動を行うように前記粒子容器を動かす、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の画像サイトメータ。 The image cytometer according to any one of claims 1 to 4, wherein the particle container position control unit moves the particle container so as to perform a constant velocity motion.