JP2017524577A - Extrudable tubing and solvent coupled fittings for the delivery of pharmaceutical fluids - Google Patents
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Abstract
押出ポリマー管および予め製造された管状ポリマー体（フィットメント）を含む組立品および組立品を製造する方法であって、該方法は、以下の工程を含む：熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料の外側管状表面を押出し；該外側表面を、該管の一方の端部において選択された軸長に沿って溶剤で処理し；該処理された一方の端部を、ポリプロピレンベースの材料の内側通路壁を有する予め製造された管体の中空の管状通路中に挿入し；そして、該嵌合した接合部を、該処理された外側表面が該内壁に溶剤結合するように乾燥させる。該管類は、好ましくは、熱可塑性エチレンベースオレフィン材料の最も内側の層を有する共押出管である。該嵌合管およびフィットメントは、先行技術の応力亀裂、流体混入および／または加工困難性の問題を克服する。【選択図】図２An assembly comprising an extruded polymer tube and a prefabricated tubular polymer body (fitment) and a method of manufacturing the assembly comprising the following steps: of a thermoplastic propylene-based elastomer (PBE) material Extruding an outer tubular surface; treating the outer surface with a solvent along a selected axial length at one end of the tube; and treating the treated one end with an inner passage wall of a polypropylene-based material And inserted into the hollow tubular passage of a prefabricated tube having the following: and the mated joint is dried so that the treated outer surface is solvent bonded to the inner wall. The tubing is preferably a co-extruded tube having an innermost layer of thermoplastic ethylene-based olefin material. The fitting tube and fitment overcome the problems of prior art stress cracking, fluid incorporation and / or processing difficulties. [Selection] Figure 2
Description
[001] 本発明は、流体の送達のための押出ポリマー管の組成、構造、組み立ておよび作製の方法ならびに管を予め製造されたポリマー体（例えばフィッティング）と同軸配置で結合させる方法に関する。 [001] The present invention relates to the composition, structure, assembly, and fabrication methods of extruded polymer tubes for fluid delivery and methods for co-bonding tubes with prefabricated polymer bodies (eg, fittings).
[002] 可塑化ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）管類は、医学の分野で数十年間利用されてきた。この期間にわたって、管を様々な医学用組立品、例えばインスリンポンプ等に、または健康維持のためのもしくは手術手順の間の流体の患者（ヒトまたは他の動物）への送達のための送達部材（例えば針セット）に接続された医学用組立品中に組み込むために管の末端にフィットメントを適用するために利用される様々な管製造後の操作が存在してきた。典型的には、これらの様々なフィットメントは、管がフィットメント中に挿入され、次いでそれが（例えば接着剤または他の化学的および非化学的結合手段により）フィットメントに液密係合でしっかりと固定される領域を含む。フィットメントは、それらの機械的特性、熱安定性に関して、そして非常に厳しい寸法公差内で正確に成形される能力に関してそのように選択されるアクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）コポリマー類、ポリカーボネート（ＰＣ）、アクリル樹脂および他の熱可塑性材料を含む様々な材料から作製されることができる。 [002] Plasticized polyvinyl chloride (PVC) tubing has been used in the medical field for decades. Over this period, the delivery member (for delivery of fluid to a patient (human or other animal) for various medical assemblies, such as insulin pumps, etc. or for maintaining health or during a surgical procedure ( There have been various post-manufacture operations utilized to apply a fitment to the end of the tube for incorporation into a medical assembly connected to a needle set, for example). Typically, these various fitments are such that the tube is inserted into the fitment and then it is in fluid tight engagement with the fitment (eg, by adhesive or other chemical and non-chemical bonding means). Includes areas that are securely fastened. Fitments are acrylonitrile-butadiene-styrene (ABS) copolymers, polycarbonate (PC) so selected for their mechanical properties, thermal stability and for their ability to be precisely molded within very tight dimensional tolerances. ), And can be made from a variety of materials including acrylics and other thermoplastic materials.
[003] 管をフィットメントと組み合わせる組み立てプロセスの間に、結合材、例えば紫外線硬化性接着材が適用装置を用いて管の外側表面に適用される段階が存在し、次いで管がフィットメント中に物理的に係合される。管のフィットメント中への取り付けの終了時に、組立品のこの部分はＵＶ（紫外）光に曝露し、それは、接着剤を活性化して硬化させて最終的な固体形態にし、管は、フィットメントに接着結合する。生じる結合の性質は、例えば組立品の使用の間に意図されずに外れるのを防ぐため、管部分をフィットメントから物理的に取り外すためにある程度の力を要するようなものである。この力は、典型的には、接着剤の表面への適用および硬化後に、接着剤の非存在下での管のフィットメント中への単純な物理的挿入に対してはるかに大きい。 [003] During the assembly process of combining the tube with the fitment, there is a step in which a binder, such as a UV curable adhesive, is applied to the outer surface of the tube using an applicator, and then the tube is in the fitment. Physically engaged. At the end of installation of the tube into the fitment, this part of the assembly is exposed to UV (ultraviolet) light, which activates and cures the adhesive to a final solid form, Adhesive bond to. The nature of the resulting coupling is such that it requires some force to physically remove the tube portion from the fitment, for example to prevent unintentional disconnection during use of the assembly. This force is typically much greater for simple physical insertion into the tube fitment in the absence of adhesive after application and curing of the adhesive to the surface.
[004] 可塑化ＰＶＣ管類は、上記で参照された異なる材料タイプから作製された様々なフィットメントを用いたこれらの操作の全てに関して最も有用であることが実証されている。しかし、少なくとも環境的、規制的および／または法的な理由で、可塑化ＰＶＣの医療用管類を作製するための材料としての使用を避ける必要がある。可塑剤が移動して医薬流体中に入る可能性は、一部の流体のタイプに関する懸念として言及されてきた。 [004] Plasticized PVC tubing has proven to be most useful for all of these operations with various fitments made from the different material types referenced above. However, it is necessary to avoid the use of plasticized PVC as a material for making medical tubing for at least environmental, regulatory and / or legal reasons. The possibility of plasticizers moving into pharmaceutical fluids has been mentioned as a concern for some fluid types.
[005] 他の可塑材も、様々な医薬流体との相互作用を有し得る化学官能性（エステル類、アミド等）を有する。従って、組立品により送達されている流体と潜在的に相互作用し得る管またはフィットメントにおいて化学官能性を必要としないしっかりした結合を提供する必要性が存在する。 [005] Other plasticizers also have chemical functionality (esters, amides, etc.) that may have interactions with various pharmaceutical fluids. Accordingly, there is a need to provide a tight bond that does not require chemical functionality in a tube or fitment that can potentially interact with the fluid being delivered by the assembly.
[006] 医薬流体（単に溶媒／流体タイプだけでなく医薬流体自体）は、界面活性剤および他の分散／懸濁化剤により緩衝されている有効薬剤の平衡した／安定なコロイドおよび懸濁液を含むことができる。これらの薬剤は、管材／ルアーの化学官能性に優先的に吸着し、従って流体の医薬的有効性に影響を及ぼし得る。 [006] Medicinal fluids (not just solvent / fluid type but medicinal fluids themselves) are balanced / stable colloids and suspensions of active agents that are buffered by surfactants and other dispersing / suspending agents. Can be included. These agents adsorb preferentially to the chemical functionality of the tubing / luer and can thus affect the pharmacological effectiveness of the fluid.
[007] さらに、一般的なフィットメント材料（ＡＢＳ、ＰＣ、およびアクリル類）の多くは、ひび割れ／亀裂が生じやすい非晶質の材料である。従って、今日一般的に用いられているＡＢＳ、ＰＣ、アクリル等のルアーは、応力中で成形されている可能性があり、それはそれらを使用の前でも間でも溶媒の存在下で特に亀裂が生じやすくする。医薬流体の性質は、漏れまたは故障を引き起こすそのような非晶質材料の応力亀裂またはルアーの寸法における変化を引き起こし得る。 [007] In addition, many common fitment materials (ABS, PC, and acrylics) are amorphous materials that are prone to cracking / cracking. Therefore, lures such as ABS, PC, acrylic, etc., commonly used today may be molded in stress, especially when they are cracked in the presence of solvent both before and during use. Make it easier. The nature of the medicinal fluid can cause stress cracks or changes in the size of the lure of such amorphous materials that cause leakage or failure.
[008] 従って、前記の先行技術の応力亀裂、化学的相互作用、および加工困難性の問題を回避する新規の管類およびフィットメント組立品に関する現在の必要性が存在する。 [008] Accordingly, there is a current need for new tubing and fitment assemblies that avoid the prior art stress cracking, chemical interaction, and processing difficulties problems.
[009] 本発明は、押出管、好ましくは少なくとも２種類の（化学官能性を欠く）非ＰＶＣ含有ポリマー材料の多層共押出管の製造を意図しており、それは共押出され、それにより管材が、互いにしっかりと、かつ２種類の材料の外側の管層が露出した外側表面上で管構成要素、例えばルアーまたは他のフィットメントの中心流路の内側表面に対して容易にかつしっかりと溶剤結合することができるように結合する。管類は、医療用流体の送達および処置適用における使用のための不活性なポリプロピレンベースの材料で構成されるフィットメントへの結合に特によく適合している。 [009] The present invention contemplates the manufacture of extruded tubes, preferably multilayer co-extruded tubes of at least two types of non-PVC-containing polymeric materials (devoid of chemical functionality), which are co-extruded so that the tubing is Easily and securely solvent-bonded to each other and to the inner surface of the central flow path of the tube component, eg luer or other fitment, on the outer surface where the outer tube layer of the two materials is exposed Combine as you can. Tubing is particularly well suited for bonding to fitments composed of inert polypropylene-based materials for use in medical fluid delivery and treatment applications.
[010] 本発明は、先行技術の可塑化ＰＶＣ管類の問題を回避し、紫外線硬化性接着剤を使用する問題も回避する。これらの硬化性接着剤は、費用がかかり、かつ紫外線への曝露の追加の工程を必要とし、それは、管類およびフィットメントを組み立てる費用にかなり上乗せされる。 [010] The present invention avoids the problems of prior art plasticized PVC tubing and also avoids the problem of using UV curable adhesives. These curable adhesives are expensive and require an additional step of exposure to ultraviolet light, which adds significantly to the cost of assembling tubing and fitments.
[011] 本発明は、さらに、流体の混入に関する可能性を回避する。管類およびフィットメントを通って注入されている流体は、しばしば管類およびフィットメントの間の係合の領域を出て濡らし（ｗｅｔ ｏｕｔ）、それにより接着性ポリマー材と接するであろうことが観察されている。紫外線硬化性ポリマーは、抽出され得る未硬化モノマーまたは意図されない他の構成要素を有する可能性があり、それらが患者に送達される注射される流体の一部になる場合、患者に有害であろう。 [011] The present invention further avoids the possibility of fluid contamination. The fluid being injected through the tubing and fitment will often wet out of the area of engagement between the tubing and the fitment, thereby contacting the adhesive polymer material. Has been observed. UV curable polymers may have uncured monomers or other unintended components that can be extracted and will be harmful to the patient if they become part of the injected fluid delivered to the patient .
[012] 本発明はさらに、管類またはフィットメントを通って送達されている流体と接触および相互作用し得るエステル、ウレタン、もしくはアミド含有エラストマー類または他の化学官能性、例えばカルボニル類もしくは酸基の使用に関する必要性を排除する。 [012] The present invention further provides ester, urethane, or amide containing elastomers or other chemical functionalities such as carbonyls or acid groups that can contact and interact with the fluid being delivered through the tubing or fitment. Eliminate the need for the use of.
[013] 本発明の一態様によれば、本発明はさらに、医薬流体の存在下で応力亀裂を生じやすいフィットメント材の使用を回避する。
[014] 本発明の一態様によれば、ポリマー管を予め製造された管体に同軸結合させるための方法が提供され、その予め製造された管体は、ポリプロピレンベースの材料の内壁を境界とする前後軸を有する中空の中心の管状通路を定めており、その方法は、以下の工程を含む：
熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料を含む外側管壁表面ならびに前後軸および対向する端部を有する中心管状通路を有する嵌合ポリマー管を押出し、
管の端部の一方における選択された軸長に沿った嵌合管の外側表面を溶剤で処理し、処理された外側表面が乾燥時に管体の内壁に接着するようにする、
嵌合管の処理された端部を、処理された端部の外側表面が管体の内壁と選択された軸長に沿って嵌合して嵌合した接合部を形成するように、管体の中心管状通路中に同軸で挿入し、
嵌合した接合部を、処理された外側表面が内壁に溶剤結合するように乾燥させる。
[013] According to one aspect of the present invention, the present invention further avoids the use of fitment materials that are prone to stress cracking in the presence of a pharmaceutical fluid.
[014] According to one aspect of the present invention, a method is provided for coaxially coupling a polymer tube to a prefabricated tube, the prefabricated tube bounded by an inner wall of a polypropylene-based material. A hollow central tubular passage having a longitudinal axis is defined, the method comprising the following steps:
Extruding a fitted polymer tube having an outer tube wall surface comprising a thermoplastic propylene-based elastomer (PBE) material and a central tubular passage having a longitudinal axis and opposing ends;
Treating the outer surface of the mating tube along a selected axial length at one of the ends of the tube with a solvent so that the treated outer surface adheres to the inner wall of the tube when dry;
The tube body such that the treated end of the mating tube is mated with the outer surface of the treated end fitting with the inner wall of the tube along the selected axial length to fit. Inserted coaxially into the central tubular passage of
The mated joint is dried so that the treated outer surface is solvent bonded to the inner wall.
[015] 一態様において、溶剤は、シクロヘキサノン、シクロヘキサン、ヘキサン、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル（ＥＡ）およびメチルエチルケトン（ＭＥＫ）の１以上から選択される。 [015] In one embodiment, the solvent is selected from one or more of cyclohexanone, cyclohexane, hexane, xylene, tetrahydrofuran (THF), ethyl acetate (EA) and methyl ethyl ketone (MEK).
[016] 一態様において、溶剤は、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、キシレン、テトラヒドロフラン、およびヘキサンの１以上から選択される。
[017] 一態様において、ＰＢＥは、プロピレンおよびアルファオレフィンのコポリマーまたはブレンドである。
[016] In one embodiment, the solvent is selected from one or more of cyclohexane, cyclohexanone, xylene, tetrahydrofuran, and hexane.
[017] In one embodiment, the PBE is a copolymer or blend of propylene and an alpha olefin.
[018] 一態様において、ＰＢＥは、半結晶性イソタクチックプロピレン区分を有するプロピレン／アルファオレフィンコポリマーである。
[019] 一態様において、ＰＢＥは、主に結晶質立体規則性ポリプロピレンである第１ポリマー構成要素（ＦＰＣ）ならびにＣ２、Ｃ４〜Ｃ２０アルファオレフィンおよびプロピレンの結晶化可能なコポリマーである第２ポリマー構成要素（ＳＰＣ）のブレンドである。
[018] In one embodiment, the PBE is a propylene / alpha olefin copolymer having a semi-crystalline isotactic propylene segment.
[019] In one embodiment, the PBE is a first polymer component (FPC) that is primarily crystalline stereoregular polypropylene and a second polymer component that is a crystallizable copolymer of C2, C4-C20 alpha olefins and propylene. A blend of elements (SPC).
[020] 一態様において、アルファオレフィンはエチレンである。管がポリエチレン（ＰＥ）の層を含む内壁を有する、請求項１に記載の方法。
[021] 一態様において、内壁のＰＥは、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）またはそのブレンドである。
[020] In one embodiment, the alpha olefin is ethylene. The method of claim 1, wherein the tube has an inner wall comprising a layer of polyethylene (PE).
[021] In one embodiment, the PE of the inner wall is low density polyethylene (LDPE), linear low density polyethylene (LLDPE), high density polyethylene (HDPE) or a blend thereof.
[022] 一態様において、押出の工程は、ＰＢＥ材料の外側管層を熱可塑性エチレンベースオレフィン材料の少なくとも１つの最も内側の管層と共押出することを含む。
[023] 一態様において、嵌合管の共押出された外層は、少なくとも９重量％のエチレン含有率を有するＰＢＥであり、嵌合管の最も内側の層は、ポリエチレンである。
[022] In one embodiment, the step of extruding comprises co-extruding an outer tube layer of PBE material with at least one innermost tube layer of thermoplastic ethylene-based olefin material.
[023] In one embodiment, the coextruded outer layer of the fitting tube is PBE having an ethylene content of at least 9% by weight and the innermost layer of the fitting tube is polyethylene.
[024] 一態様において、管体は、ＰＢＥ材料の予め製造された体を含む。
[025] 一態様において、管体のＰＢＥ材料は、ホモポリマーポリプロピレンまたは主にプロピレン単位およびエチレンのコポリマーである。
[024] In one embodiment, the tube comprises a prefabricated body of PBE material.
[025] In one embodiment, the tubular PBE material is a homopolymer polypropylene or a copolymer of predominantly propylene units and ethylene.
[026] 本発明の別の態様によれば、以下：
ポリプロピレンベースの材料の内壁を境界とする前後軸を有する中空の中心管状通路を定める予め製造された管体、
熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料を含む押出された外側管壁表面を有する押出管（嵌合管は前後軸および対向する端部を有する中心管状通路を有する）
を含む結合した管組立品が提供され、
ここで、嵌合管の端部の一方は、嵌合管の一方の端部の外側表面が管体の内壁と嵌合管の選択された軸長に沿って嵌合するように予め製造された管体の中心管状通路内に同軸で位置しており、
嵌合した外側表面および内壁は、互いに溶剤結合している。
[026] According to another aspect of the invention, the following:
A prefabricated tube defining a hollow central tubular passage having a longitudinal axis bounded by an inner wall of a polypropylene-based material;
Extruded tube having an extruded outer tube wall surface comprising a thermoplastic propylene-based elastomer (PBE) material (the fitting tube has a central tubular passage having a longitudinal axis and opposing ends)
A combined pipe assembly comprising:
Here, one of the end portions of the fitting tube is manufactured in advance so that the outer surface of the one end portion of the fitting tube is fitted along the inner wall of the tube body along the selected axial length of the fitting tube. Located coaxially within the central tubular passage of the tube,
The mated outer surface and inner wall are solvent bonded to each other.
[027] 一態様において、押出管は、ＰＢＥ材料の外側管層を熱可塑性エチレンベースオレフィン材料の少なくとも１つの最も内側の管層と共に有する共押出管である。
[028] 一態様において、嵌合管の共押出された外層は、少なくとも９重量％のエチレン含有率を有するＰＢＥ材料であり、嵌合管の最も内側の層は、ポリエチレンである。
[027] In one embodiment, the extruded tube is a co-extruded tube having an outer tube layer of PBE material with at least one innermost tube layer of thermoplastic ethylene-based olefin material.
[028] In one embodiment, the coextruded outer layer of the fitting tube is a PBE material having an ethylene content of at least 9 wt%, and the innermost layer of the fitting tube is polyethylene.
[029] 一態様において、管は、ポリエチレン（ＰＥ）の共押出された層を含む中心管状通路を形成する内壁を有する。
[030] 一態様において、ＰＥは、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）またはそのブレンドである。
[029] In one embodiment, the tube has an inner wall that forms a central tubular passage that includes a coextruded layer of polyethylene (PE).
[030] In one embodiment, the PE is low density polyethylene (LDPE), linear low density polyethylene (LLDPE), high density polyethylene (HDPE) or blends thereof.
[031] 本発明の一態様によれば、流体送達部材を体の中に挿入し、そして医療用流体を管を通して送達部材に送達することを含む、水性もしくは非水性の医薬流体またはその組み合わせを患者に送達する方法が提供され、その部材は、結合した管組立品に流体接続されている。 [031] According to one aspect of the invention, an aqueous or non-aqueous pharmaceutical fluid or combination thereof comprising inserting a fluid delivery member into the body and delivering a medical fluid through the tube to the delivery member. A method for delivery to a patient is provided, the member being fluidly connected to a combined tube assembly.
[032] 一態様において、医薬流体は、以下の１以上を含む：
植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール、ならびに３００および４００の分子量を有するポリエチレングリコール類からなる群から選択される非水性溶媒。
[032] In one embodiment, the pharmaceutical fluid comprises one or more of the following:
A non-aqueous solvent selected from the group consisting of vegetable oils, ethyl oleate, propylene glycol, and polyethylene glycols having molecular weights of 300 and 400.
[033] 一態様において、医薬流体は、以下の１以上を含む：
アルコール類、エステル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類およびピロリドン類からなる群から選択される、患者への注射のための溶剤としての合成および半合成調製物または混合溶剤ベースの流体調製物。
[033] In one embodiment, the pharmaceutical fluid comprises one or more of the following:
Synthetic and semi-synthetic preparations or mixed solvent based fluid preparations as solvents for injection into patients, selected from the group consisting of alcohols, esters, ethers, amides, sulfoxides and pyrrolidones.
[034] 一態様において、流体調製物は、エチルアルコール；ベンジルアルコール；フェニルエチルアルコール；プロピレングリコール；ブチレングリコール；トリクロロ−ｔ−ブチル；ポリオキシエチレングリコール；エチルエーテル；フェノキシエタノール；酢酸エチル；オレイン酸エチル；安息香酸ベンジル；Ｎ−メチルアセトアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、およびＮ−メチル ２−ピロリドン（ＮＭＰ）からなる群から選択される。 [034] In one embodiment, the fluid preparation comprises: ethyl alcohol; benzyl alcohol; phenyl ethyl alcohol; propylene glycol; butylene glycol; trichloro-t-butyl; polyoxyethylene glycol; ethyl ether; phenoxyethanol; Selected from the group consisting of: benzyl benzoate; N-methylacetamide; N, N-dimethylacetamide; dimethyl sulfoxide (DMSO) and N-methyl 2-pyrrolidone (NMP);
[035] 添付の図面は、本発明の１以上の限定的でない例を図説している。 [035] The accompanying drawings illustrate one or more non-limiting examples of the present invention.
[042] 図面に関連する本発明の典型的な態様に参照がなされる。可能な場合は常に、同じ参照番号が、同じまたは類似の部分を指すために図面全体を通して用いられている。
[043] 図１、２を参照して、本発明に従うポリマー管１０は、押出可能な熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料で構成される第１外層１２を共押出して押出可能な熱可塑性エチレンベースオレフィン材料で構成される第１内層１４の外側表面１４ａと結合係合させることにより製造される。押出可能なポリマー材料の１以上の追加の中間層または内層１９が、場合により所望されるならば、層１２、１４の材料と一緒に共押出されて層１２、１４とうまく結合係合して３層以上の管１０を形成することができる。あるいは、押出可能な熱可塑性ＰＢＥ（外層１２と同じ材料）の単層管が、図４で示されているように、および下記のように用いられることができる。
[042] Reference is made to exemplary embodiments of the invention in connection with the drawings. Wherever possible, the same reference numbers will be used throughout the drawings to refer to the same or like parts.
[043] Referring to FIGS. 1 and 2, a
[044] プロピレンベース外層１２は、典型的には、ＰＢＥを含むように選択され、それは、材料を意図される適用に応じた医薬流体の送達のための管類としての使用のために柔軟にし、プロピレンベースのフィットメント（例えばルアー）とも適合性であり、それへの溶剤結合を可能にする。適切なＰＢＥは、下記で記載される。
[044] The propylene-based
[045] 一態様において、本発明は、産業において知られている可塑化ＰＶＣと実質的に均等な機械的性能を示すプロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）を含む医薬流体の送達のためのポリマー管に関する。 [045] In one aspect, the present invention relates to a polymer tube for delivery of a pharmaceutical fluid comprising a propylene-based elastomer (PBE) that exhibits mechanical performance substantially equivalent to plasticized PVC known in the industry.
[046] 一態様において、本発明のＰＢＥポリマーの組成は、半結晶性イソタクチックプロピレン区分を有するプロピレン／アルファオレフィンコポリマーである。ある特定の態様において、本発明における使用のためのＰＢＥは、９〜１６％、好ましくは９〜１１％のコモノマー範囲を有する。コモノマーは、アルファオレフィン類である。加えて、ＰＢＥポリマーは、２〜３の狭い分子量分布を有し得る。分子量分布は、誘導されたＭｗ／Ｍｎである（多分散指数またはＭＷＤとも呼ばれる）。 [046] In one embodiment, the composition of the PBE polymer of the present invention is a propylene / alpha olefin copolymer having a semi-crystalline isotactic propylene segment. In certain embodiments, PBE for use in the present invention has a comonomer range of 9-16%, preferably 9-11%. Comonomers are alpha olefins. In addition, the PBE polymer can have a narrow molecular weight distribution of 2-3. The molecular weight distribution is the derived Mw / Mn (also called polydispersity index or MWD).
[047] さらに別の態様において、本発明における使用のための適切なＰＢＥは、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ Ｖｉｓｔａｍａｘｘシリーズ（例えば３０２０ＦＬまたは３９８０ＦＬグレード）である。そのようなＰＢＥを製造する１つの方法が、米国特許第６９２７２５８号において開示されており、それは参照により本明細書に援用される。例えば、そのようなＰＢＥは、主に結晶質立体規則性ポリプロピレンである“第１ポリマー構成要素”（“ＦＰＣ”）をＣ２、Ｃ４〜Ｃ２０アルファオレフィン（好ましくはエチレン）およびプロピレンの結晶性コポリマーである“第２ポリマー構成要素”（“ＳＰＣ”）とブレンドすることにより製造される。ブレンドの任意の構成要素は、Ｃ２、Ｃ４〜Ｃ２０アルファオレフィン（好ましくはエチレン）の結晶性コポリマーであるＳＰＣ２である。他の任意の構成要素は、増量材、着色剤、抗酸化剤、核化剤、潤滑剤および他の加工助剤である。 [047] In yet another embodiment, a suitable PBE for use in the present invention is the ExxonMobil Vistamaxx series (eg, 3020FL or 3980FL grade). One method of producing such PBE is disclosed in US Pat. No. 6,927,258, which is hereby incorporated by reference. For example, such PBE is a crystalline copolymer of C1, C4 to C20 alpha olefins (preferably ethylene) and propylene, which is primarily a crystalline stereoregular polypropylene "first polymer component" ("FPC"). Produced by blending with a “second polymer component” (“SPC”). An optional component of the blend is SPC2, which is a crystalline copolymer of C2, C4-C20 alpha olefins (preferably ethylene). Other optional components are extenders, colorants, antioxidants, nucleating agents, lubricants and other processing aids.
[048] ＦＰＣは、１１０℃（摂氏度）より高い温度で融解し、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）分析により決定されるような少なくとも７５Ｊ／ｇ（ジュール／グラム）の融解熱を有する。結晶質ポリプロピレンは、ホモポリマーまたは他のアルファオレフィン類とのコポリマーのどちらであることもできる。ＳＰＣおよび場合により用いられる場合はＳＰＣ２は、結晶化するのに十分に長い立体規則性プロピレン配列を有する。ＳＰＣは、１０５℃未満の融点を有し、７５Ｊ／ｇ未満の融解熱を有する。ＳＰＣ２は、１１５℃未満の融点を有し、７５Ｊ／ｇ未満の融解熱を有する。一態様は、イソタクチックポリプロピレン（ＦＰＣ）を、ＦＰＣとの高い適合性を確実にするために約４重量％〜約３５重量％のエチレンを有するエチレンプロピレンコポリマー（ＳＰＣ）とブレンドすることである。ブレンド組成物のＦＰＣのＳＰＣに対する比率は、重量により２：９８〜７０：３０の範囲で異なり得る。 [048] FPCs melt at temperatures above 110 ° C. (degrees Centigrade) and have a heat of fusion of at least 75 J / g (Joule / gram) as determined by DSC (Differential Scanning Calorimetry) analysis. Crystalline polypropylene can be either a homopolymer or a copolymer with other alpha olefins. SPC and optionally SPC2 have a stereoregular propylene sequence that is long enough to crystallize. SPC has a melting point of less than 105 ° C. and a heat of fusion of less than 75 J / g. SPC2 has a melting point of less than 115 ° C. and a heat of fusion of less than 75 J / g. One aspect is to blend isotactic polypropylene (FPC) with an ethylene propylene copolymer (SPC) having about 4 wt% to about 35 wt% ethylene to ensure high compatibility with FPC. . The ratio of FPC to SPC of the blend composition can vary from 2:98 to 70:30 depending on the weight.
[049] 一態様において、本発明のＰＢＥは、約−１５〜−３５℃のガラス遷移温度（Ｔｇ）範囲を有する。本発明のＰＢＥは、ＡＳＴＭ Ｄ１２３８による０．５〜５０グラム／１０分間の２３０℃において測定される融液流動範囲（ＭＦＲ）を有する。一態様において、本発明のＰＢＥは、約６０〜９０の好ましいショアＡ硬度範囲を有し、かつ約５００〜２０，０００ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）の、より好ましくは約１，０００〜１６，５００ｐｓｉの曲弾性率範囲を有する。 [049] In one embodiment, the PBEs of the invention have a glass transition temperature (Tg) range of about -15 to -35 ° C. The PBE of the present invention has a melt flow range (MFR) measured at 230 ° C. of 0.5 to 50 grams / 10 minutes according to ASTM D1238. In one aspect, the PBE of the present invention has a preferred Shore A hardness range of about 60-90 and is preferably about 500-20,000 psi (pounds per square inch), more preferably about 1,000-16,500 psi. Of the elastic modulus range.
[050] あるいは、外層は、ポリプロピレンおよび他のオレフィン系ポリマー（例えばポリエチレンまたはポリエチレン−オクテンブロックコポリマー）のブレンドを含むことができ；ブレンドは、押出可能であるべきであり、かつそれが溶剤結合するであろう内層およびフィットメントの両方と適合性であるべきである。 [050] Alternatively, the outer layer can comprise a blend of polypropylene and other olefinic polymers (eg, polyethylene or polyethylene-octene block copolymers); the blend should be extrudable and it is solvent bonded. Should be compatible with both inner layer and fitment.
[051] 外層１２の厚さは、典型的には約０．０００５インチ〜約０．０５０インチの間の範囲である。外層の厚さは、材料の費用、所望の物理特性、押出設備、管類およびフィットメントの意図される使用、ならびに他の設計関心事に応じて異なるであろう。
[051] The thickness of the
[052] 第１内層１４を構成するエチレンベースオレフィン材料は、好ましくは主に押出可能な熱可塑性エチレンベースオレフィン材料である。内層は、ポリエチレン（“ＰＥ”）、典型的には低密度ポリエチレン（“ＬＤＰＥ”）、線状低密度ポリエチレン（“ＬＬＤＰＥ”）、高密度ポリエチレン（“ＨＤＰＥ”）またはそれらのブレンドで構成されることができる。内層は、押出可能で隣接する管層と適合性であり、ここで、それは流体送達流路を形成する最も内側の層を含むため、実質的に不活性であり、流体を伴う使用に関して認可されている。内層１４の厚さは、典型的には約０．０００５インチ〜約０．０２５インチの範囲であるが、やはり全体的な管の寸法および長さ、材料の費用、押出設備、意図される使用（適用）、ならびに他の設計関心事により異なるであろう。
[052] The ethylene-based olefin material composing the first
[053] 第１および第２層の材料は、両方とも高温での融解物として押出可能、加工可能である熱可塑性材料であり、著しいクリープを有さず、一般に低いモジュラスのものであり、それらの弾性降伏ひずみを超えて引き伸ばされないならば室温でそれらのおおよその元の長さに戻る能力により繰り返し引き伸ばされることができる柔軟な材料である。 [053] The materials of the first and second layers are both thermoplastic materials that are extrudable and processable as melts at high temperatures, do not have significant creep, and are generally of low modulus, They are flexible materials that can be stretched repeatedly due to their ability to return to their approximate original length at room temperature if they are not stretched beyond their elastic yield strain.
[054] 内層１４は、非極性であり、そうでなければ意図される適用の医薬流体と相互作用するであろう化学官能性（官能基）を欠いている。医薬流体により、患者（ヒトまたは他の動物）中への注射に許容可能なあらゆる水性流体、非水性流体、またはそれらの組み合わせが意味されており、それは、有効な薬理学的物質または生物学的物質を含み、その選択は、患者の意図される有益な医学的処置に関する。（例えば皮下または筋内導入、静脈内および他の非経口手段により）注射されるべき有効な薬理学的または生物学的物質は、インスリン、抗炎症剤、防腐剤、癌療法、関節炎療法、他の処置療法、タンパク質および酵素ベースの医薬、栄養素、ならびに他の薬物を含み得るが、それらに限定されない。有効な薬理学的または生物学的物質は、様々な水性、非水性、または混合溶媒および他のキャリヤー流体のいずれかにより送達されることができる。非水性溶媒の内で、以下のものが例である：植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール、ならびに３００および４００の分子量を有するポリエチレングリコール類。合成および半合成調製物も、患者への注射のための溶媒または混合溶媒ベースの流体調製物として利用可能であり；例は、アルコール類（例えばエチル、ベンジル、フェニルエチル、プロピレングリコール、ブチレングリコール、トリクロロ−ｔ−ブチル等）、エーテル類およびエステル類（例えばポリオキシエチレングリコール、エチルエーテル、フェノキシエタノール、酢酸エチル、オレイン酸エチル、安息香酸ベンジル（ｂｅｎｚｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）等）、アミド類（例えばＮ−メチルアセトアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）、スルホキシド類（例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））、ピロリドン類（例えばＮ−メチル２−ピロリドン（ＮＭＰ））等を含む。
[054] The
[055] 有効な薬理学的物質または生物学的物質は、典型的には水性、非水性または溶媒ベースのキャリヤー流体との組み合わせでの安定化された混合物、懸濁液またはエマルジョンとして調製される。医薬流体の構成要素の吸着または吸収による、医薬流体の患者へと運ばれる間の管およびフィットメントの化学官能性との化学的相互作用は、それが医薬流体の安定性に負に影響を及ぼし、有効な薬理学的物質または生物学的物質の適正な投与に影響を及ぼし、従って患者の意図される医学的処置の有効性に負に影響を及ぼし得るため、避けられるべきである。 [055] Effective pharmacological or biological agents are typically prepared as stabilized mixtures, suspensions or emulsions in combination with aqueous, non-aqueous or solvent-based carrier fluids . The chemical interaction with the chemical functionality of the tubing and fitment during the delivery of the medicinal fluid to the patient, due to adsorption or absorption of the medicinal fluid components, negatively affects the stability of the medicinal fluid. Should be avoided because it can affect the proper administration of effective pharmacological or biological substances and thus negatively affect the effectiveness of the patient's intended medical treatment.
[056] フィットメントはまた、医薬流体の構成要素によるフィットメントの直接的な溶媒和によるものであれ医薬流体によるフィットメントの環境応力亀裂（ＥＳＣ）によるものであれ、医薬流体との負の相互作用を一切有してはならない。医薬流体によるフィットメントの溶媒和は、フィットメント自体の機械的完全性の喪失をもたらし、使用の間に管およびフィットメントの間の結合強度を低下させ、それは溶解したフィットメントの材料が潜在的に流体輸送の間に患者に注射され得る手段でもある。フィットメントの環境応力亀裂は、フィットメントが使用されている間に接触するであろう安定な薬用の溶液および懸濁液を生成するために利用される界面活性剤、緩衝剤または他の懸濁化剤の形態で存在し得る（応力亀裂剤として知られる）表面活性物質の存在によるフィットメントにおける継続的に作用する外部および／または内部応力により、フィットメントの機械的故障につながる。フィットメントのＥＳＣは、管およびフィットメントの間の結合強度の低下にも寄与し得る。ＥＳＣは、フィットメントを作製するために用いられたポリマーの特定の化学物質との相互作用の結果もたらされるが、それは、通常はポリマーおよび活性環境の間の化学反応ではなく、当該技術で周知である。実際、ＥＳＣは、非晶質ポリマー、例えばＡＢＳ（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンターポリマー）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）、ＰＥＭＡ（ポリエチルメタクリレート）、ＰＳ（ポリスチレン）、硬質ＰＶＣ、ＳＡＮ（スチレン−アクリロニトリルコポリマー）において（その全てがフィットメントのための材料として一般的に利用されている）、ならびにポリエチレンのような一部の半結晶性熱可塑性物質においてより容易に生じる。医学の分野において利用される様々なフィットメントの製造において、射出成型が、典型的には好まれるプロセスであり、射出成型プロセスにおいて利用される非常に高いポリマー融解射出圧のため、最終的なフィットメントにおいて内部的に誘発される応力に関する可能性が存在する。非晶質ポリマー（ガラス状ポリマー）は、それらの緩い構造がポリマー中への流体透過を促進するため、このタイプの欠陥に関するより高い傾向を示す。医薬流体中に存在し得る応力作用剤は、フィットメントのひび割れ、亀裂または可塑化を促進し得る。非晶質ポリマーでは、ＥＳＣによる亀裂の形成は、しばしばひび割れの形成により先行される。ひび割れは、高度に引っ張られた微細繊維により一緒に保持された拡張された領域であり、それは、微細な亀裂を橋渡しし、それらの伝播および合体を防ぐ。半結晶性ポリマー、例えばＰＥは、応力亀裂剤に曝露した場合、応力下で脆性破壊を示す。そのようなポリマーでは、結晶子が非晶相を通して結束分子により連結される。結束分子は、ポリマーの機械的特性において負荷の伝達により決定的な役割を果たす。応力亀裂剤は、結晶子中の結束分子を維持する凝集力を低下させ、そうしてそれらのラメラからの“引き出し”およびほぐれ（ｄｉｓｅｎｔａｎｇｌｅｍｅｎｔ）を促進するように作用する。 [056] The fitment also has a negative interaction with the medicinal fluid, whether by direct solvation of the fitment by the medicinal fluid component or by environmental stress cracking (ESC) of the fitment by medicinal fluid. It must not have any effect. The solvation of the fitment by the medicinal fluid results in a loss of mechanical integrity of the fitment itself, reducing the bond strength between the tube and the fitment during use, which is potentially due to the dissolved fitment material. It is also a means that can be injected into the patient during fluid transport. The environmental stress cracking of the fitment is a surfactant, buffer or other suspension utilized to produce a stable medicinal solution and suspension that will come in contact while the fitment is in use. Continuously acting external and / or internal stresses in the fitment due to the presence of a surface-active substance (known as a stress cracking agent) that may be present in the form of an agent leads to mechanical failure of the fitment. The ESC of the fitment can also contribute to a decrease in bond strength between the tube and the fitment. ESC results from the interaction of the polymer used to make the fitment with a particular chemical, which is usually not a chemical reaction between the polymer and the active environment, but is well known in the art. is there. In fact, ESCs are amorphous polymers such as ABS (acrylonitrile-butadiene-styrene terpolymer), PC (polycarbonate), PMMA (polymethyl methacrylate), PEMA (polyethyl methacrylate), PS (polystyrene), rigid PVC, SAN. It occurs more easily in (styrene-acrylonitrile copolymers), all of which are commonly utilized as materials for fitment, as well as in some semi-crystalline thermoplastics such as polyethylene. In the manufacture of various fitments utilized in the medical field, injection molding is typically the preferred process and the final fit due to the very high polymer melt injection pressure utilized in the injection molding process. There are possibilities for internally induced stresses in the Amorphous polymers (glassy polymers) show a higher tendency for this type of defect because their loose structure facilitates fluid permeation into the polymer. Stress agents that may be present in the pharmaceutical fluid may promote cracking, cracking or plasticization of the fitment. For amorphous polymers, ESC crack formation is often preceded by crack formation. Cracks are expanded areas held together by highly pulled fine fibers that bridge the fine cracks and prevent their propagation and coalescence. Semicrystalline polymers such as PE exhibit brittle fracture under stress when exposed to stress cracking agents. In such polymers, the crystallites are linked by binding molecules through the amorphous phase. Bundling molecules play a crucial role in the mechanical properties of the polymer through the transmission of loads. Stress cracking agents act to reduce the cohesive forces that maintain the binding molecules in the crystallites and thus promote their “drawing out” and disentangling from their lamellae.
[057] 対照的に、本発明によれば、ポリプロピレンが、フィットメント材料としての使用に望ましい材料であり、これは、それが室温で医薬の分野で利用されることができる既知の溶剤を有さず、かつポリプロピレンはＥＳＣが容易に起こらない物質であるためである。 [057] In contrast, according to the present invention, polypropylene is a desirable material for use as a fitment material, which has a known solvent that can be utilized in the pharmaceutical field at room temperature. This is because polypropylene is a substance that does not easily cause ESC.
[058] 図２に戻って、管１０に溶剤結合するべき管体またはフィットメント２０は、典型的には、例えば医薬流体の流体源から患者または容器への無菌方式での送達のための管を連結するための、医学的適用において用いられるルアー、プラスチック管接合具または他のフィットメントの形状へと形成され、ここで、流体は閉鎖系内で密封され、管類および接合具は密封された系内に収容された流体を維持する。管体２０は、最も好ましくは予め製造されたＰＢＥ材料で構成されており、それはホモポリマーポリプロピレンまたは主にプロピレン単位および適合可能なコモノマー、例えばエチレンのコポリマーのどちらかを利用している。管体２０が構成されるポリマー材料は、任意の構成要素、例えば増量材、着色剤、抗酸化剤、核化剤、潤滑剤および他の加工助剤も有することができる。
[058] Returning to FIG. 2, the tube or
[059] 図１および２において示されるように、管１０は、（典型的にはルアーの形態の）管体２０の通路２２中への挿入および中心流体通路２２の内壁表面２２ａへの溶剤結合の目的のための外側表面１８および選択された軸長ＡＬを有する終端部分１１を有する。図２において示されているように、（フィットメント２０への結合のための溶剤溶剤でコートされた後の）管の終端部分１１は、本体２０の通路２２中に、管１０の軸Ａ１が一般に管体２０の軸Ａ２と同軸で整列するように挿入される。通路２２の断面径Ｄ２は、好ましくは管１０の終端部分１１の断面径Ｄ１に相補的である。直系Ｄ２は、通路２２内の終端部分１１の滑り嵌めを確実にするために、Ｄ１よりもわずかに小さい（例えば、．００１〜約０．０１５インチ小さい）ことができる。終端部分１１の通路２２中への挿入の際に、外側表面１８は、通路２２の内側表面２２ａに対して係合し、挿入の前に管の末端１１の表面１８に適用された溶剤が、実質的に選択された軸長ＡＬ全体に沿って表面１８および２２ａ両方にわたって広がる。
[059] As shown in FIGS. 1 and 2, the
[060] 管体２０は、典型的には分離した同軸で整列した（Ａ１〜Ａ２）中空の中心通路部分２２、２４を有し、それはそれぞれが異なる断面内径Ｄ２およびＤ３を有し、ここで、Ｄ３は、典型的にはＤ２よりも小さく、そうして停止表面２５を形成し、末端部分１１の同軸での通路２２中へのそれを通る無理やりの手での挿入の際に、管１０の終端部分１１のより大きい直系Ｄ１（おおよそＤ２と同じかまたはわずかに大きい）の終端表面１７がそれに対して停止し、隣接する。
[060]
[061] 管１０の外側表面１８を処理するための溶剤は、典型的には１種類以上の炭化水素、例えばシクロヘキサノン、シクロヘキサン、ヘキサン、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル（ＥＡ）およびメチルエチルケトン（ＭＥＫ）から選択される。溶剤処理は、典型的には、溶剤を管１０の終端部分１１の表面１８に適用した後、終端部分１１を管体２０の軸通路２２中に挿入することを含む。
[061] Solvents for treating the
[062] 図３は、本発明の一方法態様を図説する流れ図である。第１工程において、管、例えば図１〜２において示されている多層管１０が、管体２０と溶剤結合すべき嵌合管として共押出される。次の工程において、一方の終端部分における嵌合管の外側表面が、溶剤により、例えば溶剤のコーティングを適用することにより処理される。次の工程において、嵌合管の処理された終端部分が、管体の中心管状通路中に挿入されて、管の外側表面の同軸嵌合部分および管体の中心通路に沿って嵌合した連結を形成する。次の工程において、吻合した連結は、溶剤結合が管の外側表面および管体の中心管状通路の嵌合部分の間で形成されるように溶剤が蒸発するように乾燥させられる。
[062] FIG. 3 is a flow diagram illustrating one method aspect of the present invention. In the first step, a tube, such as the
[063] 代替の態様において、図４において示されているように、熱可塑性ＰＢＥ材料の単層管が提供される。この場合、単層管壁が、管体の中心通路との溶剤結合のための外側表面１８を形成し、かつ単層の内部管状表面２１が、前に記載されたように非極性であるかそうでなければ意図される適用の医薬流体と相互作用するであろう化学官能性を欠いていることが意図されている流体送達通路を形成する。
[063] In an alternative embodiment, a single layer tube of thermoplastic PBE material is provided, as shown in FIG. In this case, the single-layer tube wall forms an
[064] 様々な多層態様に従う管類試料が、下記で述べられるように試験された。 [064] Tubular samples according to various multilayer embodiments were tested as described below.
[065] 管類試験試料：管類標本が、下記で明記されるような材料を用いて、そして押出ツーリング、例えばＧｅｎｅｒａｌ Ｃａｂｌｅ ＣｏｍｐａｎｙのＧｅｎｃａ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ（フロリダ州クリアウォーター）により製造された“Ｔｒｉ Ｄｉｅ”押出装置を用いて多層形態での共押出により製造された：
外層：Ｖｉｓｔａｍａｘｘ ３９８０ＦＬ、またはＶｉｓｔａｍａｘｘ ３０２０ＦＬ（ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、米国テキサス州ヒューストン）
内層：Ｗｅｓｔｌａｋｅ ８０８ ＬＤＰＥ（Ｗｅｓｔｌａｋｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、米国テキサス州ヒューストン）
試験された溶剤：
・酢酸エチル（ＥＡ）
・メチルエチルケトン（ＭＥＫ）
・シクロヘキサノン
・テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
・ヘキサン
・キシレン
・シクロヘキサン
[066] ２材料、２層（２Ｍ２Ｌ）共押出管類標本を、以下の寸法で押出した：０．１５２インチＯＤ×０．０９０インチＩＤおよび全体の壁厚＝０．０３１インチ。ＰＢＥの外層は、０．０２６インチの厚さを有し、エチレンベース材料の内層は、０．００５インチの厚さを有していた。当該技術で既知であるように、押出または共押出プロセスは、ポリマー材料（単数または複数）を融解させ、融解した材料（単数または複数）を圧力下で適切なダイヘッドを通して送って管の形状の押出物または共押出物を形成し、次いでそれを従来の水浴または水真空タンクを通して冷却して最終製品を形成することにより実施される。次いで、そのように製造された管類標本を、下記で明記されるような商業的に入手可能なルアーに結合させ、次いで結合強度に関してプルテストした。以下のように試験試料を調製し、利用した試験設備およびパラメーターは以下の通りであった。
[065] Tubing test sample : "Tri Die", in which a tubing specimen was manufactured using materials as specified below and by extrusion tooling, eg, Genca Division of General Cable Company (Clearwater, FL). Manufactured by coextrusion in multilayer form using an extruder:
Outer layer : Vistamaxx 3980FL, or Vistamaxx 3020FL (ExxonMobil Chemical, Houston, Texas, USA)
Inner layer : Westlake 808 LDPE (Westlake Chemical, Houston, Texas, USA)
Solvents tested :
・ Ethyl acetate (EA)
・ Methyl ethyl ketone (MEK)
・ Cyclohexanone ・ Tetrahydrofuran (THF)
・ Hexane ・ Xylene ・ Cyclohexane
[066] Two-material, two-layer (2M2L) co-extruded tubing specimens were extruded with the following dimensions: 0.152 inch OD x 0.090 inch ID and overall wall thickness = 0.031 inch. The outer layer of PBE had a thickness of 0.026 inches, and the inner layer of ethylene-based material had a thickness of 0.005 inches. As is known in the art, an extrusion or coextrusion process involves the melting of the polymer material (s) and feeding the molten material (s) through a suitable die head under pressure to extrude in the form of a tube. This is done by forming the product or coextrudate and then cooling it through a conventional water bath or water vacuum tank to form the final product. The tubing specimen so produced was then bonded to a commercially available lure as specified below and then pull tested for bond strength. Test samples were prepared as follows, and the test equipment and parameters used were as follows.
[067] 溶剤結合のために調製された試料：
１．管試料を８インチに切断し、管の末端を７０％イソプロピルアルコールにより洗浄し、風乾させた。
[067] Samples prepared for solvent binding :
1. Tube samples were cut to 8 inches and the ends of the tubes were washed with 70% isopropyl alcohol and allowed to air dry.
２．溶剤を管の洗浄された末端の１／２インチに小型適用装置を用いて適用し、ルアー中に挿入した。
３．管を２４時間乾燥させるように設定した後、機械試験を行った（７２°Ｆ／５０％ＲＨ）。
2. Solvent was applied to a 1/2 inch of the cleaned end of the tube using a small applicator and inserted into the lure.
3. After setting the tube to dry for 24 hours, a mechanical test was performed (72 ° F./50% RH).
[068] 下記のような機械試験設備およびパラメーターが、商業的に入手可能なポリプロピレンルアーに溶剤結合した管類試料の試験において用いられた。張力方式で試料を試験して試料における力を記録することができる機械試験設備は、当該技術で周知であり；設備、例えばＩｎｓｔｒｏｎ（米国マサチューセッツ州ノーウッド、ユニバーシティ・アベニュー８２６）またはＬｌｏｙｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｌｔｄ（英国ウェストサセックス）により製造された設備が、試験のために有用である。そのような機器は、可動クランプに取り付けられたロードセルを含み、不動クランプまたはジョーを含む。通常、試料は頂部および底部クランプの間で固定され、一方のクランプが制御速度で動き、クランプが動いている間に試料が経験している力を記録する。下記の試験において、管およびルアー組立品は、設備クランプ内でしっかり留められ、管をルアーから取り外すためのポンドでの最大の力が測定される。そのような試験は、プルテストと呼ばれる：
１．試験設備クランプを、３インチ離して設定する。
[068] The following mechanical test equipment and parameters were used in testing tubing samples solvent-bonded to commercially available polypropylene lures. Mechanical test facilities that can test a sample in tension and record the force on the sample are well known in the art; facilities such as Instron (Norwood, Mass., USA, University Avenue 826) or Lloyd Instruments Ltd (United Kingdom). Equipment manufactured by West Sussex) is useful for testing. Such equipment includes a load cell attached to a movable clamp and includes a stationary clamp or jaw. Typically, the sample is fixed between the top and bottom clamps, with one clamp moving at a controlled speed and recording the force experienced by the sample while the clamp is moving. In the test described below, the tube and luer assembly is clamped in the equipment clamp and the maximum force in pounds to remove the tube from the luer is measured. Such a test is called a pull test:
1. Set the test equipment clamp 3 inches apart.
２．管のルアー末端を、上部クランプの中心において固定する。
３．管の解放末端を、底部クランプの中心において固定する。
４．プルテストを開始し、管が毎分１２インチの速度でルアーから引き出されるまで循環させる（ｃｙｃｌｅ ｔｈｒｏｕｇｈ）。
2. The luer end of the tube is fixed in the center of the upper clamp.
3. The open end of the tube is fixed in the center of the bottom clamp.
4). A pull test is initiated and the tube is cycled through at a rate of 12 inches per minute until it is pulled out of the lure.
５．管をルアーから引き出すためのポンド力（ポンド、ｌｂｓ）を記録し、管をルアーから取り外す。
６．工程１〜５を、それぞれのタイプのルアー／管の組み合わせに関するそれぞれの試料に関して繰り返す（１０回）。
5. Record the pound force (pounds, lbs) to pull the tube from the lure and remove the tube from the lure.
6). Steps 1-5 are repeated for each sample for each type of luer / tube combination (10 times).
[0042] 組立品において用いられてプルテストされる商業的に入手可能なルアー標本は、Ｑｏｓｉｎａ Ｉｎｃ．、１５０−Ｑ Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｄｒｉｖｅ、米国ニュージャージー州エッジウッド１１７１７（Ｑｏｓｉｎａ．ｃｏｍ）から購入され、以下の識別番号および明細を有していた：部品番号６５２１３、メスルアーロックコネクター、０．１４５インチ〜０．１５６インチＩＤ、０．２０６インチＯＤ、材料：ポリプロピレン。 [0042] Commercially available lure specimens used in assemblies and pull tested are Qosina Inc. 150-Q Executive Drive, Edgewood, New Jersey, USA 11717 (Qosina.com) and had the following identification numbers and specifications: part number 65213, female lock connector, 0.145 inch to 0.1. 156 inch ID, 0.206 inch OD, material: polypropylene.
[0044] 図５において要約されている結合強度データにより示されるように、効果が最低限の結合溶剤（酢酸エチル）に溶剤結合しているＶｉｓｔａｍａｘｘ（商標）３９８０ ＦＬ（斜線付きの棒）またはＶｉｓｔａｍａｘｘ（商標）３０２０ ＦＬ（斜線なしの棒）から形成された外層を有する多層（２材料、２層）管１０は、機械的締り嵌めのみに頼る溶剤結合していない組立品と比較して、なおポリプロピレンルアーに対する結合強度における有意な向上を提供する。データにより示されるように、効果が最低限の溶剤の結合強度は、（溶剤を用いない）機械的締り嵌めのみに基づく約２．３〜２．６ｌｂｓの結合強度と比較して、少なくとも約３．５ｌｂｓであった。いくつかの溶剤は、４ｌｂｓより大きい６．３〜１３．５ｌｂｓの範囲の結合強度をもたらした。
[0044] As shown by the bond strength data summarized in FIG. 5, Vistamaxx ™ 3980 FL (shaded bar) or Vistamaxx solvent bound to the least effective binding solvent (ethyl acetate) A multi-layer (two-material, two-layer)
[0045] 図６は、２種類の非水性流体系（ＤＭＳＯおよびＮＭＰ）の本発明の一態様に従う前記のＶｉｓｔａｍａｘｘ ３９８０ ＦＬ管類試料との化学的適合性を実証する。ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）およびＮＭＰ（Ｎ−メチル ２−ピロリドン）は、アメリカ食品医薬品局により医薬流体における使用に関して認められている一般的な流体キャリヤーまたは溶剤であり、典型的には、数ある用途の中でも、水中で容易に溶けない親油性薬物を可溶化するために利用されている。ＤＭＳＯおよびＮＭＰは、強溶剤または応力亀裂剤のどちらとしても多くのポリマーに対して非常に攻撃的であることも認識されている。データは、ポリエチレンの内層と共押出され、ポリプロピレンのルアーにキシレンまたはシクロヘキサンを利用して溶剤結合された場合の外層としてのＶｉｓｔａｍａｘｘ ３９８０ＦＬから作製された試料に関するプルテストの結果を示す。管およびルアー組立品の用意の後、ルアーを熱圧着させて（ｈｅａｔ ｃｒｉｍｐｅｄ）ルアーを管が挿入されている側と逆側の末端において密封した。ルアーの末端を密封した後、管およびルアーの組立品にＤＭＳＯまたはＮＭＰのどちらかを充填し、密封されたガラスジャー中で室温条件（７２Ｆ／５０％Ｒ．Ｈ．）下においた。充填後２４時間および４８時間の時点で、ＤＭＳＯおよびＮＭＰを管およびルアーの組立品から排出し、試料をプルテストした。図６を見れば理解できるように、記載された期間にわたって管およびルアーの間で結合強度の劣化はほとんどまたは全くなかった。気付かれた管の膨張はなく、ルアーの膨張または亀裂もなかった。 [0045] FIG. 6 demonstrates the chemical compatibility of the two non-aqueous fluid systems (DMSO and NMP) with the Vistamaxx 3980 FL tubing sample described above according to one embodiment of the present invention. DMSO (dimethyl sulfoxide) and NMP (N-methyl 2-pyrrolidone) are common fluid carriers or solvents approved for use in pharmaceutical fluids by the US Food and Drug Administration, typically in a number of applications. Among them, it is used to solubilize lipophilic drugs that are not easily dissolved in water. It is also recognized that DMSO and NMP are very aggressive against many polymers, either as strong solvents or stress cracking agents. The data shows the results of a pull test on a sample made from Vistamaxx 3980FL as the outer layer when coextruded with an inner layer of polyethylene and solvent bonded to polypropylene luer using xylene or cyclohexane. After preparation of the tube and luer assembly, the luer was heat crimped and the luer was sealed at the end opposite the side where the tube was inserted. After sealing the luer ends, the tube and luer assembly was filled with either DMSO or NMP and placed in a sealed glass jar under room temperature conditions (72 F / 50% RH). At 24 and 48 hours after filling, DMSO and NMP were drained from the tube and luer assembly and the samples were pull tested. As can be seen in FIG. 6, there was little or no degradation of bond strength between the tube and the luer over the described period. There was no expansion of the tube noticed, and there was no expansion or cracking of the lure.
[0046] 容易に明らかであるように、数多くの修正および変更が、当業者には容易に思い浮かび得る。従って、本明細書における開示は、示された、および記載された正確な構成および操作に本発明を限定することを意図していない。全ての適切な均等物が、特許請求される本発明の範囲内に含まれる。 [0046] Many modifications and variations will readily occur to those skilled in the art, as will be readily apparent. Accordingly, the disclosure herein is not intended to limit the invention to the precise configuration and operation shown and described. All suitable equivalents are included within the scope of the claimed invention.
１０ ３層以上の管
１１ 終端部分
１２ 第１外層
１４ 第１内層
１４ａ 外側表面
１７ 終端表面
１８ 表面
１９ 中間層または内層
２０ 管体またはフィットメント
２２ 中心流体通路
２２ａ 内壁表面
２５ 停止表面
Ａ１ 軸
Ａ２ 軸
ＡＬ 軸長
Ｄ１ 断面径
Ｄ２ 断面径
Ｄ３ 断面内径
10 Three or more layers 11
Claims (22)
熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料を含む外側管壁表面ならびに前後軸および対向する端部を有する中心管状通路を有する嵌合ポリマー管を押出し、
該管の端部の一方における選択された軸長に沿った該嵌合管の外側表面を溶剤で処理し、該処理された外側表面が乾燥時に該管体の内壁に接着するようにする、
該嵌合管の処理された端部を、該処理された端部の外側表面が該管体の内壁と選択された軸長に沿って嵌合して嵌合した接合部を形成するように、該管体の中心管状通路中に同軸で挿入し、
該嵌合した接合部を、該処理された外側表面が該内壁に溶剤結合するように乾燥させる；
を含む方法。 A method of coaxially coupling a polymer tube to a prefabricated tube, the prefabricated tube defining a hollow central tubular passage having a longitudinal axis bounded by an inner wall of polypropylene-based material. And the method comprises the following steps:
Extruding a fitted polymer tube having an outer tube wall surface comprising a thermoplastic propylene-based elastomer (PBE) material and a central tubular passage having a longitudinal axis and opposing ends;
Treating the outer surface of the mating tube along a selected axial length at one of the ends of the tube with a solvent so that the treated outer surface adheres to the inner wall of the tube when dry;
The treated end of the fitting tube is formed such that the outer surface of the treated end fits and fits along the selected axial length with the inner wall of the tube. , Coaxially inserted into the central tubular passage of the tube,
Drying the mated joint so that the treated outer surface is solvent bonded to the inner wall;
Including methods.
ポリプロピレンベースの材料の内壁を境界とする前後軸を有する中空の中心管状通路を定める予め製造された管体、
熱可塑性プロピレンベースエラストマー（ＰＢＥ）材料を含む押出された外側管壁表面を有する押出管であって、該嵌合管が、前後軸および対向する端部を有する中心管状通路を有する押出管；
を含む結合した管組立品であって、
該嵌合管の端部の一方が、該嵌合管の一方の端部の外側表面が該管体の内壁と該嵌合管の選択された軸長に沿って嵌合するように該予め製造された管体の中心管状通路内に同軸で位置しており、
該嵌合した外側表面および内壁が、互いに溶剤結合している管組立品。 Less than:
A prefabricated tube defining a hollow central tubular passage having a longitudinal axis bounded by an inner wall of a polypropylene-based material;
An extruded tube having an extruded outer tube wall surface comprising a thermoplastic propylene-based elastomer (PBE) material, the mating tube having a central tubular passage having a longitudinal axis and opposing ends;
A combined pipe assembly comprising:
One of the ends of the fitting tube is pre-fitted so that the outer surface of the one end of the fitting tube is fitted with the inner wall of the tube along the selected axial length of the fitting tube. Located coaxially in the central tubular passage of the manufactured tube,
A tube assembly wherein the mated outer surface and inner wall are solvent bonded to each other.
植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール、ならびに３００および４００の分子量を有するポリエチレングリコール類からなる群から選択される非水性溶媒；
の１以上を含む方法。 15. The method of claim 14, wherein the pharmaceutical fluid is:
A non-aqueous solvent selected from the group consisting of vegetable oil, ethyl oleate, propylene glycol, and polyethylene glycols having molecular weights of 300 and 400;
A method comprising one or more of:
アルコール類、エステル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類およびピロリドン類からなる群から選択される、該患者への注射のための溶剤としての合成および半合成調製物または混合溶剤ベースの流体調製物；
の１以上を含む方法。 15. The method of claim 14, wherein the pharmaceutical fluid is:
Synthetic and semi-synthetic or mixed solvent based fluid preparations as solvents for injection into the patient selected from the group consisting of alcohols, esters, ethers, amides, sulfoxides and pyrrolidones ;
A method comprising one or more of:
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| US14/448,432 US20160030728A1 (en) | 2014-07-31 | 2014-07-31 | Extrudable tubing and solvent bonded fitting for delivery of medicinal fluids |
| US14/448,432 | 2014-07-31 | ||
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Publications (3)
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