JP2017503905A

JP2017503905A - UV absorbers for ophthalmic lens materials

Info

Publication number: JP2017503905A
Application number: JP2016554170A
Authority: JP
Inventors: アール．ラレドウォルター; エル．ジンカーソンデイビッド
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2013-11-14
Filing date: 2013-11-14
Publication date: 2017-02-02
Also published as: AU2013405211A1; EP2941419A4; CA2901817A1; PH12015501904A1; BR112015020999A2; WO2015072991A1; EP2941419A1; KR20160085699A; MX2015013284A; CN105102437A

Abstract

ＵＶ及び短波長の青色光を遮断するのに有効なＵＶ吸収化合物が開示される。本ＵＶ吸収化合物は眼球内レンズ材料で使用するのに特に好適である。Disclosed are UV absorbing compounds that are effective in blocking UV and short wavelength blue light. The UV absorbing compounds are particularly suitable for use with intraocular lens materials.

Description

発明の分野
本発明は、眼科用レンズ材料を対象とする。具体的には、本発明は、新規トリフルオロメチル置換ベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤、及び眼科用レンズ材料におけるその使用に関する。 The present invention is directed to ophthalmic lens materials. Specifically, the present invention relates to novel trifluoromethyl substituted benzotriazole UV absorbers and their use in ophthalmic lens materials.

発明の背景
多くのＵＶ光吸収剤が、眼科用レンズ、具体的には、眼球内レンズを作製するために使用されるポリマー材料のための成分として既知である。ＵＶ吸収剤は、吸収剤がレンズ材料から移行、相分離、または浸出するのを防止するために、材料中に単に物理的に封入されるのではなく、レンズ材料のポリマーネットワークに共有結合することが好ましい。かかる安定性は、ＵＶ吸収剤の浸出が毒性の問題を提示し、かつインプラント内のＵＶ遮断活性の喪失に至る場合がある、移植可能な眼科用レンズのために特に重要である。 BACKGROUND OF THE INVENTION A number of UV light absorbers are known as ingredients for ophthalmic lenses, specifically polymeric materials used to make intraocular lenses. The UV absorber is not simply physically encapsulated in the material, but is covalently bonded to the polymer network of the lens material to prevent the absorber from migrating, phase separating, or leaching from the lens material. Is preferred. Such stability is particularly important for implantable ophthalmic lenses where leaching of the UV absorber presents toxicity issues and can lead to a loss of UV blocking activity within the implant.

多数の共重合性ベンザトリアゾール、ベンゾフェノン、及びトリアジンＵＶ吸収剤が既知である。これらのＵＶ吸収剤のうちの多くは、メタクリレート、アクリレート、メタクリルアミド、アクリルアミド、またはスチレン基などの従来のオレフィン重合性基を含有する。レンズ材料中の他の成分、典型的には、ラジカル開始剤との共重合によって、ＵＶ吸収剤が結果として生じるポリマー鎖内に組み込まれる。ＵＶ吸収剤上の追加の官能基の組み込みは、ＵＶ吸収剤のＵＶ吸収特性、溶解性、または反応性のうちの１つ以上に影響を及ぼし得る。ＵＶ吸収剤が残りの眼科用レンズ材料成分またはポリマーレンズ材料内で十分な溶解性を有しない場合、ＵＶ吸収剤は結合して、光と相互作用し、低減したレンズの光学的透明度をもたらす領域になり得る。 A number of copolymerizable benztriazole, benzophenone, and triazine UV absorbers are known. Many of these UV absorbers contain conventional olefin polymerizable groups such as methacrylate, acrylate, methacrylamide, acrylamide, or styrene groups. The UV absorber is incorporated into the resulting polymer chain by copolymerization with other components in the lens material, typically a radical initiator. Incorporation of additional functional groups on the UV absorber can affect one or more of the UV absorption properties, solubility, or reactivity of the UV absorber. If the UV absorber does not have sufficient solubility within the rest of the ophthalmic lens material component or polymer lens material, the UV absorber will bind and interact with the light, resulting in reduced optical clarity of the lens Can be.

ＵＶ吸収剤を組み込むポリマー眼科用レンズ材料の例は、米国特許第５，２９０，８９２号、同第５，３３１，０７３号、及び同第５，６９３，０９５号で見出すことができる。 Examples of polymeric ophthalmic lens materials that incorporate UV absorbers can be found in US Pat. Nos. 5,290,892, 5,331,073, and 5,693,095.

ＵＶ光を遮断することに加えて、一部の眼科用レンズは青色光も遮断する。例えば、米国特許第５，４７０，９３２号及び同第５，５４３，５０４号を参照されたい。これらのレンズは、２つの発色団、ＵＶ吸収剤及び黄色色素を使用することによって、両方の種類の光を遮断する。 In addition to blocking UV light, some ophthalmic lenses also block blue light. See, for example, US Pat. Nos. 5,470,932 and 5,543,504. These lenses block both types of light by using two chromophores, a UV absorber and a yellow pigment.

移植可能な眼科用レンズでの使用に好適であり、かつＵＶ光（４００ｎｍ以下）だけでなく、４００〜４５０ｎｍの間の少なくとも一部の光も遮断することができるＵＶ吸収剤が必要である。 There is a need for UV absorbers that are suitable for use in implantable ophthalmic lenses and that can block not only UV light (400 nm or less), but also at least some light between 400-450 nm.

発明の概要
本発明は、ＵＶ光だけでなく４００〜４５０ｎｍの範囲の光も遮断するＵＶ吸収剤を提供する。４３０〜４４０ｎｍの波長範囲における１％Ｔ〜１０％Ｔの透過カットオフが、眼科用デバイス材料における１〜２重量％の濃度で達成され得る。これらのＵＶ吸収剤は、コンタクトレンズを含む眼科用デバイスで使用するのに好適であり、眼球内レンズ（ＩＯＬ）などの移植可能なレンズにおいて特に有用である。本発明のＵＶ吸収剤は、眼科用デバイス配合物中の他の成分と共重合可能である。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a UV absorber that blocks not only UV light but also light in the 400-450 nm range. A transmission cutoff of 1% T to 10% T in the wavelength range of 430 to 440 nm can be achieved at a concentration of 1 to 2% by weight in the ophthalmic device material. These UV absorbers are suitable for use in ophthalmic devices including contact lenses and are particularly useful in implantable lenses such as intraocular lenses (IOLs). The UV absorbers of the present invention are copolymerizable with other components in the ophthalmic device formulation.

具体的に、本発明の新規ＵＶ吸収剤は、３つの構造特徴の以下の組み合わせを含有する。
ｉ．２−ヒドロキシフェニル部分の４’−アルコキシ−置換、
ｉｉ．２−ヒドロキシフェニル部分の３’−第三級アルキル置換、
ｉｉｉ．ベンゾトリアゾール部分の５−トリフルオロメチル置換 Specifically, the novel UV absorber of the present invention contains the following combination of three structural features:
i. 4′-alkoxy-substitution of the 2-hydroxyphenyl moiety,
ii. 3′-tertiary alkyl substitution of the 2-hydroxyphenyl moiety,
iii. 5-trifluoromethyl substitution of the benzotriazole moiety

様々なＵＶ吸収剤のＵＶ／ＶＩＳスペクトルを示す。Figure 2 shows UV / VIS spectra of various UV absorbers.

発明の詳細な説明
別途示されない限り、百分率で表される全ての成分量は、％ｗ／ｗとして提示される。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Unless otherwise indicated, all component amounts expressed as a percentage are presented as% w / w.

本発明のＵＶ吸収剤は、式Ｉで示される構造を有する。 The UV absorber of the present invention has a structure represented by Formula I.

式中、
Ｒ¹＝Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン、（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_n、（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ）_n、またはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂（Ｓｉ（ＣＨ₃）₂Ｏ）_bＳｉ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂であり、
Ｘは、Ｒ¹が（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_nもしくは（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ）_nである場合か、またはＲ²がＳｉ（ＣＨ-₃）₂である場合、無しであり、さもなければＸは、Ｏ、ＮＲ、またはＳであり、
Ｒ＝Ｈ、ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはフェニルであり、
Ｒ²＝無し、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_jＨ_2j、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルフェニル、またはＳｉ（ＣＨ₃）₂であり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはフェニルであり、
Ｒ⁵＝Ｃ₄〜Ｃ₁₂ｔ−アルキルであり、
ｂ＝１〜９であり、
ｎ＝１〜１０であり、
ｊ＝１〜６である。
好ましくは、
Ｒ¹＝Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレンであり、
ＸはＯまたはＮＲであり、
Ｒ＝ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、
Ｒ²＝Ｃ（＝Ｏ）またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルフェニルであり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈであり、
Ｒ⁵＝Ｃ₄〜Ｃ₆ｔ−アルキルである。
より好ましくは、
Ｒ¹＝Ｃ₂〜Ｃ₃アルキレンであり、
ＸはＯであり、
Ｒ²＝Ｃ（＝Ｏ）であり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈであり、
Ｒ⁵＝ｔ−ブチルである。 Where
R ¹ = C ₁ -C ₁₂ alkylene, (CH ₂ CH ₂ O) _n , (CH ₂ CH (CH ₃ ) O) _n , or CH ₂ CH ₂ CH ₂ (Si (CH ₃ ) ₂ O) _b Si ( CH ₃₎ a _{_{_₂}} CH ₂ CH ₂ CH _2,
X is absent when R ¹ is (CH ₂ CH ₂ O) _n or (CH ₂ CH (CH ₃ ) O) _n , or when R ² is Si (CH− ₃ ) ₂ , Otherwise X is O, NR or S;
R = H, CH ₂ Si (CH ₃ ) ₃ , C ₁ -C ₆ alkyl, or phenyl;
R ² = none, C (═O), C (═O) C _j H _2j , C ₁ -C ₆ alkylene, phenyl, C ₁ -C ₆ alkylphenyl, or Si (CH ₃ ) ₂
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H, C ₁ -C ₆ alkyl, or phenyl;
R ⁵ = C ₄ -C ₁₂ t-alkyl;
b = 1 to 9,
n = 1 to 10,
j = 1-6.
Preferably,
R ¹ = C ₁ -C ₆ alkylene,
X is O or NR;
A R = H or C ₁ -C ₆ alkyl,
R ² = C (═O) or C ₁ -C ₆ alkylphenyl,
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H,
R ⁵ = C ₄ -C ₆ t-alkyl.
More preferably,
R ¹ = C ₂ -C ₃ alkylene,
X is O,
R ² = C (= O),
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H,
R ⁵ = t-butyl.

式（Ｉ）の化合物は当該技術分野において既知の方法を使用して調製され得る。例えば、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−メタクリロイルオキシ）プロポキシフェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（「化合物１」）である本発明の最も好ましい化合物は、下のスキーム１で示される合成経路を使用して合成され得る。この経路は、トリフルオロメチル置換２−ニトロアニリン化合物（Ｉ）で始まり、それは、ジアゾニウム塩（ＩＩ）及び２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３’−ヒドロキシプロポキシ）フェノール（ＩＩＩ）とカップリングしたアゾに変換され、グルコース及び亜鉛粉末とのニトロアゾ中間体（ＩＶ）の還元が続き、これが、ベンゾトリアゾール環を閉環し、所望のトリフルオロメチル置換ベンゾトリアゾール化合物（Ｖ）を提供する。合成の最後のステップにおいて（スキーム１には示されない）、メタクリレート基などの重合性基が、当該技術分野において既知の方法によって組み込まれ得る。この同一の合成経路を使用して、式（Ｉ）の他のトリフルオロメチル置換ベンゾトリアゾール化合物もまた調製され得る。 Compounds of formula (I) can be prepared using methods known in the art. For example, a book that is 2- [2′-hydroxy-3′-tert-butyl-5 ′-(3 ″ -methacryloyloxy) propoxyphenyl] -5-trifluoromethyl-2H-benzotriazole (“Compound 1”) The most preferred compounds of the invention can be synthesized using the synthetic route shown in Scheme 1 below. This pathway begins with a trifluoromethyl substituted 2-nitroaniline compound (I), which is coupled with a diazonium salt (II) and 2-tert-butyl-4- (3′-hydroxypropoxy) phenol (III). Conversion to azo followed by reduction of the nitroazo intermediate (IV) with glucose and zinc powder, which closes the benzotriazole ring and provides the desired trifluoromethyl substituted benzotriazole compound (V). In the last step of the synthesis (not shown in Scheme 1), polymerizable groups such as methacrylate groups can be incorporated by methods known in the art. Using this same synthetic route, other trifluoromethyl substituted benzotriazole compounds of formula (I) can also be prepared.

本発明のＵＶ吸収剤はＩＯＬでの使用に特に好適である。ＩＯＬ材料は、一般的に、０．０５〜５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）のＵＶ吸収剤を含有することになる。好ましくは、ＩＯＬ材料は、０．１〜２％（ｗ／ｗ）、最も好ましくは、０．５〜２％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）のＵＶ吸収剤を含有することになる。 The UV absorbers of the present invention are particularly suitable for use in IOLs. The IOL material will generally contain 0.05-5% (w / w) of the UV absorber of formula (I). Preferably, the IOL material will contain 0.1-2% (w / w), most preferably 0.5-2% (w / w) of the UV absorber of formula (I).

眼科用デバイス材料は、デバイス形成材料、架橋剤、及び青色光遮断発色団などの他の成分との本発明のＵＶ吸収剤の共重合によって調製される。 Ophthalmic device materials are prepared by copolymerization of the UV absorbers of the present invention with other components such as device forming materials, crosslinkers, and blue light blocking chromophores.

多くのデバイス形成モノマーが当該技術分野において既知であり、とりわけ、アクリル及びシリコーン含有モノマーの両方が含まれる。例えば、米国特許第７，１０１，９４９号、同第７，０６７，６０２号、同第７，０３７，９５４号、同第６，８７２，７９３号、同第６，８５２，７９３号、同第６，８４６，８９７号、同第６，８０６，３３７号、同第６，５２８，６０２号、及び同第５，６９３，０９５号を参照されたい。ＩＯＬの場合において、任意の既知のＩＯＬデバイス材料が本発明の組成物で使用するのに好適である。好ましくは、眼科用デバイス材料はアクリルまたはメタクリルデバイス形成モノマーを含む。より好ましくは、デバイス形成モノマーは式（ＩＩ）のモノマーを含み、 Many device-forming monomers are known in the art and include, among other things, both acrylic and silicone-containing monomers. For example, U.S. Patent Nos. 7,101,949, 7,067,602, 7,037,954, 6,872,793, 6,852,793, See 6,846,897, 6,806,337, 6,528,602, and 5,693,095. In the case of an IOL, any known IOL device material is suitable for use in the compositions of the present invention. Preferably, the ophthalmic device material comprises an acrylic or methacrylic device forming monomer. More preferably, the device-forming monomer comprises a monomer of formula (II)

式ＩＩにおいて、
ＡはＨ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、またはＣＨ₂ＯＨであり、
Ｂは（ＣＨ₂）_mまたは［Ｏ（ＣＨ₂）₂］_zであり、
Ｃは（ＣＨ₂）_wであり、
ｍは２〜６であり、
ｚは１〜１０であり、
Ｙは、無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であるが、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ₂）_mであることを条件とし、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ_n’Ｈ_2n’+1（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ₃Ｈ₇、Ｃ₆Ｈ₅、またはＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅であり、
ｗは０〜６であるが、但し、ｍ＋ｗ≦８であることを条件とし、
Ｄは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₆Ｈ₅、ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、またはハロゲンである。 In Formula II,
A is H, CH ₃ , CH ₂ CH ₃ , or CH ₂ OH;
B is (CH ₂ ) _m or [O (CH ₂ ) ₂ ] _z ;
C is (CH ₂ ) _w
m is 2-6,
z is 1-10,
Y is none, O, S, or NR ′, provided that when Y is O, S, or NR ′, B is (CH ₂ ) _m ,
R ′ is H, CH ₃ , C _{n ′} H _{2n ′ + 1} (n ′ = 1 to 10), iso-OC ₃ H ₇ , C ₆ H ₅ , or CH ₂ C ₆ H ₅ ;
w is 0-6, provided that m + w ≦ 8,
D is, H, C ₁ ~C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ _{_{_{alkoxy, C 6 H 5, CH 2}}} C 6 H 5, or halogen.

式（ＩＩ）の好ましいモノマーは、ＡがＨまたはＣＨ₃であり、Ｂが（ＣＨ₂）_mであり、ｍが２〜５であり、Ｙが無し、またはＯであり、ｗが０〜１であり、ＤがＨであるものである。最も好ましいのは、２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、及び３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ならびにそれらに対応するアクリレートである。 Preferred monomers of formula (II) are those in which A is H or CH ₃ , B is (CH ₂ ) _m , m is 2 to 5, Y is none or O, and w is 0 to 1 And D is H. Most preferred are 2-phenylethyl methacrylate, 4-phenylbutyl methacrylate, 5-phenylpentyl methacrylate, 2-benzyloxyethyl methacrylate, and 3-benzyloxypropyl methacrylate, and their corresponding acrylates.

式（ＩＩ）のモノマーは既知であり、既知の方法によって作製され得る。例えば、所望のモノマーの共役アルコールは、メチルメタクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、及び４−ベンジルオキシフェノールなどの重合阻害剤と、反応容器内で組み合わされ得る。次いで、容器を加熱して反応を促進し、反応副生成物を留去して反応を完了させることができる。代替的な合成スキームは、メタクリル酸を共役アルコールに添加し、カルボジイミドで触媒するか、または共役アルコールを塩化メタクリロイル及びピリジンまたはトリエチルアミンのような塩基と混合することを伴う。 Monomers of formula (II) are known and can be made by known methods. For example, the conjugated alcohol of the desired monomer can be combined in a reaction vessel with polymerization inhibitors such as methyl methacrylate, tetrabutyl titanate (catalyst), and 4-benzyloxyphenol. The vessel can then be heated to promote the reaction and the reaction byproduct can be distilled off to complete the reaction. An alternative synthetic scheme involves adding methacrylic acid to a conjugated alcohol and catalyzing with carbodiimide, or mixing the conjugated alcohol with a base such as methacryloyl chloride and pyridine or triethylamine.

デバイス材料は、一般的に、合計少なくとも約７５％、好ましくは、少なくとも約８０％のデバイス形成モノマーを含む。 The device material generally comprises a total of at least about 75%, preferably at least about 80%, of device-forming monomers.

式（Ｉ）のＵＶ吸収剤及びデバイス形成モノマーに加えて、本発明のデバイス材料は、一般的に、架橋剤を含む。本発明のデバイス材料で使用される架橋剤は、２つ以上の不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であり得る。好適な架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ｐ＝１〜５０であるＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_p−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂、及びｔ＝３〜２０であるＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂）_tＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂、ならびにそれらに対応するアクリレートを含む。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_p−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂であり、式中、ｐは、数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００であるようなものである。 In addition to the UV absorber of formula (I) and the device-forming monomer, the device material of the present invention generally comprises a cross-linking agent. The cross-linking agent used in the device material of the present invention can be any terminal ethylenically unsaturated compound having two or more unsaturated groups. Suitable crosslinking agents are, for example, ethylene glycol dimethacrylate, diethylene glycol dimethacrylate, allyl methacrylate, 1,3-propanediol dimethacrylate, 2,3-propanediol dimethacrylate, 1,6-hexanediol dimethacrylate, 1,4 - butanediol _{_{dimethacrylate, CH 2 = C (CH 3}} ) a p = 1~50 C (= O) O- (CH 2 CH 2 O) p -C (= O) C (CH 3) = CH 2 , and CH ₂ = C (CH ₃₎ is t = 3~20 C (= O) O (CH 2) t O-C (= O) C (CH 3) = CH 2, as well as acrylates corresponding to these including. Preferred cross-linking monomers are CH ₂ ═C (CH ₃ ) C (═O) O— (CH ₂ CH ₂ O) _p —C (═O) C (CH ₃ ) ═CH ₂ , where p is , Such that the number average molecular weight is about 400, about 600, or about 1000.

一般的には、架橋構成成分の合計量は、少なくとも０．１重量％であり、残存構成成分の同一性及び濃度ならびに所望の物理的特性に依存して、約２０重量％までの範囲であり得る。架橋構成成分の好ましい濃度範囲は０．１〜１７％（ｗ／ｗ）である。 In general, the total amount of cross-linking components is at least 0.1% by weight and ranges up to about 20% by weight, depending on the identity and concentration of the remaining components and the desired physical properties. obtain. A preferable concentration range of the cross-linking component is 0.1 to 17% (w / w).

本発明のＵＶ吸収剤を含有するデバイス材料に好適な重合開始剤は熱開始剤及び光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエート及びジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（ＡｋｚｏＣｈｅｍｉｃａｌｓＩｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販される）などのペルオキシフリーラジカル開始剤を含む。開始剤は、典型的には、約５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在する。フリーラジカル開始剤は化学的には形成されるポリマーの一部にならないので、開始剤の合計量は、他の成分の量を判定するときに、通例含まれない。 Suitable polymerization initiators for device materials containing the UV absorbers of the present invention include thermal initiators and photoinitiators. Preferred thermal initiators are t-butyl (peroxy-2-ethyl) hexanoate and di- (tert-butylcyclohexyl) peroxydicarbonate (commercially available from Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois as Perkadox® 16) Including peroxy free radical initiators. The initiator is typically present in an amount up to about 5% (w / w). Since free radical initiators do not become part of the chemically formed polymer, the total amount of initiator is typically not included when determining the amount of other components.

本発明のＵＶ吸収剤を含有するデバイス材料は、反応性着色剤も含有する。好適な反応性青色光吸収化合物は、米国特許第５，４７０，９３２号に記載のものを含む。青色光吸収剤は、典型的には、約０．０１〜０．５％（重量）の量で存在する。 The device material containing the UV absorber of the present invention also contains a reactive colorant. Suitable reactive blue light absorbing compounds include those described in US Pat. No. 5,470,932. Blue light absorbers are typically present in an amount of about 0.01 to 0.5% (by weight).

本発明の材料で構築されるＩＯＬは、比較的より小さな切り込みを通って適合し得る小さな断面へと丸められるか、または折り畳まれることができる任意の設計であり得る。例えば、ＩＯＬは、ワンピースまたはマルチピース設計として既知のものからなり得、光学及びハプティック構成要素を含む。光学部はレンズとして機能するその部分である。ハプティック部は光学部に取り付けられており、目の中の適切な場所に光学部を保持する。光学部及びハプティック部（複数可）は同一または異なる材料であり得る。マルチピースレンズがそのように呼ばれる理由は、光学部及びハプティック部（複数可）が別々に作製され、次いで、ハプティック部が光学部に取り付けられているからである。シングルピースレンズにおいて、光学部及びハプティック部は材料のワンピースから形成される。材料によって、次いで、ハプティック部は、材料から切断されるか、または旋盤加工されてＩＯＬを製造する。 An IOL constructed with the material of the present invention can be of any design that can be rolled or folded into a small cross-section that can fit through a relatively smaller cut. For example, the IOL can consist of what is known as a one-piece or multi-piece design and includes optical and haptic components. The optical part is that part that functions as a lens. The haptic part is attached to the optical part and holds the optical part in a suitable place in the eye. The optical portion and the haptic portion (s) can be the same or different materials. The reason why the multi-piece lens is so called is that the optical part and the haptic part (s) are made separately and then the haptic part is attached to the optical part. In a single piece lens, the optical part and the haptic part are formed from one piece of material. Depending on the material, the haptic part is then cut from the material or turned to produce the IOL.

ＩＯＬに加えて、本発明の材料はまた、コンタクトレンズ、人工角膜、及び角膜インレーまたはリングなどの他の眼科用デバイスで使用するのに好適である。 In addition to IOLs, the materials of the present invention are also suitable for use in other ophthalmic devices such as contact lenses, artificial corneas, and corneal inlays or rings.

本発明は、例示的であることが意図されるが限定されない以下の実施例によりさらに例証されるであろう。 The invention will be further illustrated by the following examples, which are intended to be illustrative but not limiting.

実施例１
化合物１を含有するアクリルレンズ材料
２−フェニルエチルアクリレート（ＰＥＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、及び１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）からなるモノマー希釈液配合物を、６５：３０：３．２重量部の割合で３つのモノマーを共に混合することによって調製した。０．６、１．２、及び１．９５％の化合物１を含有する配合物を、±０．１ｍｇの正確度で秤量した０．０１２、０．０２４、０．０３９グラムの化合物１をＰＥＡ／ＨＥＭＡ／ＢＤＤＡモノマー希釈液中に溶解することによって調製して２グラムの各配合物を作製した。硬化する直前に、完全に溶解するまでボルテックスミキサーで混合しながらおよそ０．０１０ｇを各配合物中に溶解することによって、各配合物に０．５％のアゾ−ビス−（イソ−ブチルニトリル）開始剤（ＡＩＢＮ）を添加した。 Example 1
Acrylic lens material containing Compound 1 A monomer dilution formulation consisting of 2-phenylethyl acrylate (PEA), 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), and 1,4-butanediol diacrylate (BDDA) : Prepared by mixing together three monomers in a proportion of 3.2 parts by weight. A formulation containing 0.6, 1.2, and 1.95% of Compound 1 was weighed with an accuracy of ± 0.1 mg of 0.012, 0.024, 0.039 grams of Compound 1 PEA. Prepared by dissolving in / HEMA / BDDA monomer diluent to make 2 grams of each formulation. Just before curing, approximately 0.010 g in each formulation is dissolved in each formulation while mixing with a vortex mixer until completely dissolved, whereby 0.5% azo-bis- (iso-butylnitrile) is added to each formulation. Initiator (AIBN) was added.

他のＵＶ吸収剤を含有する２つの比較配合物も調製した。第１の配合物は、１．８％のオルト−メタリルＴｉｎｕｖｉｎＰ（２−［２’−ヒドロキシ−３’−（２”−メチルプロプ−２”−エン）−５’−メチルフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール）（「比較化合物Ａ」）を有し、０．０３６グラムの比較化合物Ａを１．９６４グラムのＰＥＡ／ＨＥＭＡ／ＢＤＤＡモノマー希釈液中に溶解することによって調製した。硬化する直前に、１．８％のビス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルペルオキシ）ジカーボネート開始剤（Ｐｅｒｋａｄｏｘ−１６）を添加（０．０３６グラム）し、配合物を、完全に溶解するまでボルテックスミキサーで混合した。 Two comparative formulations containing other UV absorbers were also prepared. The first formulation is 1.8% ortho-methallyl Tinuvin P (2- [2′-hydroxy-3 ′-(2 ″ -methylprop-2 ″ -ene) -5′-methylphenyl] -2H-benzo Triazole) ("Comparative Compound A") and was prepared by dissolving 0.036 grams of Comparative Compound A in 1.964 grams of PEA / HEMA / BDDA monomer dilution. Just prior to curing, 1.8% bis- (4-tert-butylcyclohexylperoxy) dicarbonate initiator (Perkadox-16) was added (0.036 grams) and the formulation was vortexed until completely dissolved. Mix with a mixer.

同様に、１．５１％の２−｛２’−ヒドロキシ−３’−メタクリロイルオキシメチル−５’−メトキシフェニル｝−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（「比較化合物Ｂ」）を含有する第２の比較配合物を、０．０３０２グラムの比較化合物Ｂを１．９６９８グラムのＰＥＡ／ＨＥＭＡ／ＢＤＤＡモノマー希釈液中に溶解することによって、調製した。硬化する直前に、０．５％のＡＩＢＮ開始剤を添加（０．０１０ｇ）し、配合物を、完全に溶解するまでボルテックスミキサーで混合した。 Similarly, it contains 1.51% 2- {2′-hydroxy-3′-methacryloyloxymethyl-5′-methoxyphenyl} -5-trifluoromethyl-2H-benzotriazole (“Comparative Compound B”). A second comparative formulation was prepared by dissolving 0.0302 grams of Comparative Compound B in 1.9698 grams of PEA / HEMA / BDDA monomer diluent. Just prior to curing, 0.5% AIBN initiator was added (0.010 g) and the formulation was mixed with a vortex mixer until completely dissolved.

混合後、各配合物を０．４５μｍの膜シリンジフィルターに通し、窒素でパージした。次いで、各配合物をポリプロピレンの型内に流延して、熱硬化によって１×２−ｃｍ×約１−ｍｍの長方形フィルムを形成した。ＡＩＢＮで開始されたサンプルを９０℃で１時間硬化し、続いて、１００℃で２時間の後硬化をした。Ｐｅｒｋａｄｏｘ−１６で開始されたサンプルを８０℃で２時間硬化し、続いて、１００℃で２時間後硬化した。全てのサンプルを、プログラム可能な温度オーブン（１，０００Ｈａｌｆｏシリーズ、ＶＷＲＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＣｏｒｐ．）内で硬化した。フィルムを脱型し、ポリプロピレン繊維カプセル中に配置し、次いで、約１６時間、アセトンを用いて、室温で抽出した。抽出後、フィルムを空気中で緩徐に乾燥させ、次いで、６０℃で、真空下で乾燥させて残留アセトンを除去した。最後に、フィルムサンプルを、ＬａｂＳｐｈｅｒｅＲＳＡ−ＰＥ−２０積分球を備えるＰｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＬａｍｂｄａ３５機器を使用して、８００〜３００ｎｍでのＵＶ可視透過分光法によって分析した。 After mixing, each formulation was passed through a 0.45 μm membrane syringe filter and purged with nitrogen. Each formulation was then cast into a polypropylene mold to form a 1 × 2-cm × about 1-mm rectangular film by heat curing. Samples initiated with AIBN were cured at 90 ° C. for 1 hour followed by post-curing at 100 ° C. for 2 hours. Samples initiated with Perkadox-16 were cured at 80 ° C. for 2 hours, followed by post-curing at 100 ° C. for 2 hours. All samples were cured in a programmable temperature oven (1,000 Halfo series, VWR Scientific Corp.). The film was demolded and placed in polypropylene fiber capsules and then extracted with acetone for about 16 hours at room temperature. After extraction, the film was slowly dried in air and then dried at 60 ° C. under vacuum to remove residual acetone. Finally, film samples were analyzed by UV visible transmission spectroscopy at 800-300 nm using a Perkin-Elmer Lambda 35 instrument equipped with a Lab Sphere RSA-PE-20 integrating sphere.

化合物１を含有する配合物は、２つの参照配合物（１．８％の比較化合物Ａ及び１．５１％の比較化合物ＢＵＶ吸収剤それぞれを含有する）と比較して、明白な１％及び１０％の透過カットオフを示した。その結果を、表１に示す。１０％の透過カットオフは、化合物１を含有する材料のため４３４〜４４６．５ｎｍの波長範囲であった。試験した配合物の透過スペクトルを図１に示す。 The formulation containing Compound 1 has an apparent 1% and 10% compared to the two reference formulations (containing 1.8% Comparative Compound A and 1.51% Comparative Compound B UV absorber, respectively). % Transmission cut-off. The results are shown in Table 1. A 10% transmission cutoff was in the wavelength range of 434-446.5 nm for the material containing Compound 1. The transmission spectrum of the tested formulation is shown in FIG.

化合物１は、比較化合物Ａ及び比較化合物ＢＵＶ吸収剤よりも高い波長の青色光の透過カットオフを有する。表１に示されるデータは、試験した他の２つのＵＶ吸収剤よりも短波長青色（青紫色）光を効果的に吸収する化合物１の能力を実証する。 Compound 1 has a transmission cut-off of blue light with a higher wavelength than Comparative Compound A and Comparative Compound BUV absorber. The data shown in Table 1 demonstrates the ability of Compound 1 to absorb short wavelength blue (blue-violet) light more effectively than the other two UV absorbers tested.

本発明は特定の好ましい実施形態を参照して記載されてきたが、それは、その特別または本質的な特徴から逸脱することなく他の特定の形態またはその変形で具体化され得ることが理解されるべきである。したがって、上述の実施形態は、全ての点で例示的であって制限的なものではないと見なされ、本発明の範囲は、前述の記載によってよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって示される。 Although the invention has been described with reference to certain preferred embodiments, it will be understood that it may be embodied in other specific forms or variations thereof without departing from the specific or essential characteristics thereof. Should. Accordingly, the foregoing embodiments are considered in all respects to be illustrative and not restrictive, and the scope of the invention is indicated by the appended claims rather than by the foregoing description. .

Claims

式

のＵＶ吸収剤であって、式中、
Ｒ¹＝Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン、（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_n、（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ）_n、またはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂（Ｓｉ（ＣＨ₃）₂Ｏ）_bＳｉ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂であり、
Ｘは、Ｒ¹が（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_nもしくは（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ）_nである場合か、またはＲ²がＳｉ（ＣＨ-₃）₂である場合、無しであり、さもなければＸは、Ｏ、ＮＲ、またはＳであり、
Ｒ＝Ｈ、ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはフェニルであり、
Ｒ²＝無し、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_jＨ_2j、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルフェニル、またはＳｉ（ＣＨ₃）₂であり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはフェニルであり、
Ｒ⁵＝Ｃ₄〜Ｃ₁₂ｔ−アルキルであり、
ｂ＝１〜９であり、
ｎ＝１〜１０であり、
ｊ＝１〜６である、前記ＵＶ吸収剤。 formula

A UV absorber of the formula:
R ¹ = C ₁ -C ₁₂ alkylene, (CH ₂ CH ₂ O) _n , (CH ₂ CH (CH ₃ ) O) _n , or CH ₂ CH ₂ CH ₂ (Si (CH ₃ ) ₂ O) _b Si ( CH ₃₎ a _{_{_₂}} CH ₂ CH ₂ CH _2,
X is absent when R ¹ is (CH ₂ CH ₂ O) _n or (CH ₂ CH (CH ₃ ) O) _n , or when R ² is Si (CH− ₃ ) ₂ , Otherwise X is O, NR or S;
R = H, CH ₂ Si (CH ₃ ) ₃ , C ₁ -C ₆ alkyl, or phenyl;
R ² = none, C (═O), C (═O) C _j H _2j , C ₁ -C ₆ alkylene, phenyl, C ₁ -C ₆ alkylphenyl, or Si (CH ₃ ) ₂
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H, C ₁ -C ₆ alkyl, or phenyl;
R ⁵ = C ₄ -C ₁₂ t-alkyl;
b = 1 to 9,
n = 1 to 10,
The UV absorber, wherein j = 1 to 6.

Ｒ¹＝Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレンであり、
ＸはＯまたはＮＲであり、
Ｒ＝ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、
Ｒ²＝Ｃ（＝Ｏ）またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルフェニルであり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈであり、
Ｒ⁵＝Ｃ₄〜Ｃ₆ｔ−アルキルである、請求項１に記載の前記ＵＶ吸収剤。 R ¹ = C ₁ -C ₆ alkylene,
X is O or NR;
A R = H or C ₁ -C ₆ alkyl,
R ² = C (═O) or C ₁ -C ₆ alkylphenyl,
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H,
The UV absorber according to claim 1, wherein R ⁵ = C ₄ -C ₆ t-alkyl.

Ｒ¹＝Ｃ₂〜Ｃ₃アルキレンであり、
ＸはＯであり、
Ｒ²＝Ｃ（＝Ｏ）であり、
Ｒ³＝ＨまたはＣＨ-₃であり、
Ｒ⁴＝Ｈであり、
Ｒ⁵＝ｔ−ブチルである、請求項２に記載の前記ＵＶ吸収剤。 R ¹ = C ₂ -C ₃ alkylene,
X is O,
R ² = C (= O),
R ³ = H or CH- ₃ ,
R ⁴ = H,
The UV absorber according to claim 2, wherein R ⁵ = t-butyl.

前記ＵＶ吸収剤が、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−メタクリロイルオキシ）プロポキシフェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ-−ベンゾトリアゾールである、請求項３に記載の前記ＵＶ吸収剤。 The UV absorber is 2- [2′-hydroxy-3′-tert-butyl-5 ′-(3 ″ -methacryloyloxy) propoxyphenyl] -5-trifluoromethyl-2H—benzotriazole. Item 4. The UV absorber according to Item 3.

請求項１に記載の前記ＵＶ吸収剤と、アクリルモノマー及びシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。 An ophthalmic device material comprising the UV absorber according to claim 1 and a device-forming monomer selected from the group consisting of an acrylic monomer and a silicone-containing monomer.

前記眼科用デバイス材料が０．０５〜５％（ｗ／ｗ）の前記ＵＶ吸収剤を含む、請求項５に記載の前記眼科用デバイス材料。 6. The ophthalmic device material according to claim 5, wherein the ophthalmic device material comprises 0.05-5% (w / w) of the UV absorber.

前記眼科用デバイス材料が０．１〜２％（ｗ／ｗ）の前記ＵＶ吸収剤を含む、請求項６に記載の前記眼科用デバイス材料。 The ophthalmic device material according to claim 6, wherein the ophthalmic device material comprises 0.1-2% (w / w) of the UV absorber.

前記眼科用デバイス材料が０．５〜２％（ｗ／ｗ）の前記ＵＶ吸収剤を含む、請求項７に記載の前記眼科用デバイス材料。 The ophthalmic device material of claim 7, wherein the ophthalmic device material comprises 0.5-2% (w / w) of the UV absorber.

前記眼科用デバイス材料が式［ＩＩ］のデバイス形成モノマーを含み、

式［ＩＩ］において、
ＡはＨ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、またはＣＨ₂ＯＨであり、
Ｂは（ＣＨ₂）_mまたは［Ｏ（ＣＨ₂）₂］_zであり、
Ｃは（ＣＨ₂）_wであり、
ｍは２〜６であり、
ｚは１〜１０であり、
Ｙは、無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であるが、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ₂）_m-であることを条件とし、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ_n’Ｈ_2n’+1（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ₃Ｈ₇、Ｃ₆Ｈ₅、またはＣＨ₂Ｃ₆Ｈ_{5であり、}
ｗは０〜６であるが、但し、ｍ＋ｗ≦８であることを条件とし、
Ｄは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₆Ｈ₅、ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、またはハロゲンである、請求項５に記載の前記眼科用デバイス材料。 The ophthalmic device material comprises a device-forming monomer of formula [II];

In the formula [II],
A is H, CH ₃ , CH ₂ CH ₃ , or CH ₂ OH;
B is (CH ₂ ) _m or [O (CH ₂ ) ₂ ] _z ;
C is (CH ₂ ) _w
m is 2-6,
z is 1-10,
Y is none, O, S, or NR ′, provided that when Y is O, S, or NR ′, B is (CH ₂ ) _m−
R ′ is H, CH ₃ , C _{n ′} H _{2n ′ + 1} (n ′ = 1 to 10), iso-OC ₃ H ₇ , C ₆ H ₅ , or CH ₂ C ₆ H _5;
w is 0-6, provided that m + w ≦ 8,
D is, H, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ _{_{_{alkoxy, C 6 H 5, CH 2}}} C 6 H 5, or halogen, wherein said ophthalmic device material of Claim 5.

式［ＩＩ］において、
ＡはＨまたはＣＨ₃であり、
Ｂは（ＣＨ₂）_mであり、
ｍは２〜５であり、
Ｙは無しであるか、またはＯであり、
ｗは０〜１であり、
ＤはＨである、請求項９に記載の前記眼科用デバイス材料。 In the formula [II],
A is H or CH ₃ ,
B is (CH ₂ ) _m ,
m is 2-5,
Y is none or O,
w is 0 to 1,
10. The ophthalmic device material according to claim 9, wherein D is H.

前記眼科用デバイス材料が、２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、及び３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ならびにそれらの対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１０に記載の前記眼科用デバイス材料。 The ophthalmic device material is from the group consisting of 2-phenylethyl methacrylate, 4-phenylbutyl methacrylate, 5-phenylpentyl methacrylate, 2-benzyloxyethyl methacrylate, and 3-benzyloxypropyl methacrylate, and their corresponding acrylates. 11. The ophthalmic device material of claim 10, comprising a selected monomer.

前記眼科用デバイス材料が架橋剤を含む、請求項５に記載の前記眼科用デバイス材料。 6. The ophthalmic device material according to claim 5, wherein the ophthalmic device material comprises a cross-linking agent.

前記眼科用デバイス材料が反応性青色光吸収化合物を含む、請求項５に記載の前記眼科用デバイス材料。 6. The ophthalmic device material according to claim 5, wherein the ophthalmic device material comprises a reactive blue light absorbing compound.

請求項５に記載の前記眼科用デバイス材料を含む、眼科用デバイス。 An ophthalmic device comprising the ophthalmic device material according to claim 5.

前記眼科用デバイスが、眼球内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、及び角膜インレーまたはリングからなる群から選択される、請求項１４に記載の前記眼科用デバイス。 15. The ophthalmic device according to claim 14, wherein the ophthalmic device is selected from the group consisting of an intraocular lens, a contact lens, an artificial cornea, and a corneal inlay or ring.