JP2017116350A - Passage mechanism and liquid chromatograph with the same - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a passage mechanism by which an operation in performing analysis with different internal capacity is easy, and a liquid chromatograph with the same.SOLUTION: A first mixer 51 mixes solvent inside. A second mixer 52 has different capacity from that of the first mixer 51, and mixes the solvent inside. A first separation column 53 is associated with the first mixer 51. A second separation column 54 is associated with the second mixer 52. A first valve 55 is switched to a first communication state of communicating the first mixer 51 and the first separation column 53 with a detector 7, or a second communication state of communicating the second mixer 52 and the second separation column 54 with the detector 7. Since a state can be easily switched to the first communication state or the second communication state with different internal capacity of a flow channel only by switching the first valve 55, an operation in performing analysis with different internal capacity is easy.SELECTED DRAWING: Figure 2

Description

本発明は、溶媒中の試料成分を分離させて検出器で検出させるための流路機構及びこれを備えた液体クロマトグラフに関するものである。   The present invention relates to a flow path mechanism for separating a sample component in a solvent and detecting it with a detector, and a liquid chromatograph equipped with the flow path mechanism.

液体クロマトグラフにおいては、複数種類の溶媒をミキサで混合し、その混合された溶媒を移動相として分離カラムに送液しながら、溶媒中の試料成分を分離カラムで分離させることにより分析を行う場合がある。このような分析では、５０μＬ／ｍｉｎ〜１ｍＬ／ｍｉｎ程度の流量（コンベンショナル流量）や、５０μＬ／ｍｉｎ以下の流量（ミクロ流量）など、異なる流量で溶媒が送液される場合がある。通常、この種の液体クロマトグラフには、１つのミキサが備えられている。   In liquid chromatographs, analysis is performed by mixing multiple types of solvent with a mixer and then separating the sample components in the solvent with a separation column while feeding the mixed solvent to the separation column as a mobile phase. There is. In such an analysis, the solvent may be delivered at different flow rates such as a flow rate of 50 μL / min to 1 mL / min (conventional flow rate) or a flow rate of 50 μL / min or less (micro flow rate). This type of liquid chromatograph is usually equipped with one mixer.

下記特許文献１には、コンベンショナル流量で溶媒を送液する際に用いられるコンベンショナルミキサと、ミクロ流量で溶媒を送液する際に用いられるミクロミキサとを備えた液体クロマトグラフが開示されている。この例では、通常分析時にコンベンショナルミキサを用いてコンベンショナル流量で溶媒が送液され、濃縮分析時にミクロミキサを用いてミクロ流量で溶媒が送液されるようになっている。すなわち、特許文献１には、容量が異なる複数種類のミキサを切り替えて使用する構成が開示されている。   Patent Document 1 listed below discloses a liquid chromatograph including a conventional mixer used when a solvent is sent at a conventional flow rate and a micromixer used when a solvent is sent at a micro flow rate. In this example, a solvent is sent at a conventional flow rate using a conventional mixer during normal analysis, and a solvent is sent at a micro flow rate using a micromixer during concentration analysis. That is, Patent Document 1 discloses a configuration in which a plurality of types of mixers having different capacities are switched and used.

特許第５０１２１４８号公報Japanese Patent No. 5012148

しかしながら、上記のような従来の構成では、分析条件に応じて分離カラムを交換する場合に、作業者が手作業で分離カラムを取り外し、別の分離カラムを取り付ける作業を行わなければならなかった。そのため、複数種類のミキサの切り替えとは別に、分離カラムの交換作業を行わなければならず、異なる内部容量で分析を行う際の作業が煩雑であった。   However, in the conventional configuration as described above, when exchanging the separation column according to the analysis conditions, an operator has to manually remove the separation column and attach another separation column. For this reason, the separation column must be exchanged separately from the switching of the plurality of types of mixers, and the work for performing analysis with different internal volumes is complicated.

本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、異なる内部容量で分析を行う際の作業が容易な流路機構及びこれを備えた液体クロマトグラフを提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a flow path mechanism and a liquid chromatograph equipped with the flow path mechanism, which are easy to perform when performing analysis with different internal volumes.

本発明に係る流路機構は、溶媒中の試料成分を分離させて検出器で検出させるための流路機構であって、第１ミキサと、第２ミキサと、第１分離カラムと、第２分離カラムと、流路切替部とを備える。前記第１ミキサは、内部で溶媒を混合する。前記第２ミキサは、前記第１ミキサとは容量が異なり、内部で溶媒を混合する。前記第１分離カラムは、前記第１ミキサに対応付けられている。前記第２分離カラムは、前記第２ミキサに対応付けられている。前記流路切替部は、前記第１ミキサ及び前記第１分離カラムを前記検出器に連通させる第１連通状態、又は、前記第２ミキサ及び前記第２分離カラムを前記検出器に連通させる第２連通状態に切り替える。   A flow path mechanism according to the present invention is a flow path mechanism for separating a sample component in a solvent and detecting it with a detector, and includes a first mixer, a second mixer, a first separation column, and a second A separation column and a flow path switching unit are provided. The first mixer mixes a solvent therein. The second mixer has a capacity different from that of the first mixer and mixes the solvent therein. The first separation column is associated with the first mixer. The second separation column is associated with the second mixer. The flow path switching unit is in a first communication state in which the first mixer and the first separation column are in communication with the detector, or in a second state in which the second mixer and the second separation column are in communication with the detector. Switch to connected state.

このような構成によれば、流路切替部を用いて、第１ミキサ及び第１分離カラムを検出器に連通させる第１連通状態、又は、第２ミキサ及び第２分離カラムを検出器に連通させる第２連通状態に容易に切り替えることができる。このように、流路切替部を切り替えるだけで、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えることができるため、異なる内部容量で分析を行う際の作業が容易である。   According to such a configuration, using the flow path switching unit, the first communication state in which the first mixer and the first separation column communicate with the detector, or the second mixer and the second separation column communicate with the detector. It is possible to easily switch to the second communication state. As described above, since the switching can be easily switched to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different by simply switching the flow path switching unit, the work at the time of performing analysis with a different internal capacity is easy. It is.

前記流路機構は、カラムオーブンをさらに備えていてもよい。前記カラムオーブンは、前記第１ミキサ、前記第２ミキサ、前記第１分離カラム及び前記第２分離カラムを収容し、内部が加熱される。   The channel mechanism may further include a column oven. The column oven contains the first mixer, the second mixer, the first separation column, and the second separation column, and the inside is heated.

このような構成によれば、第１ミキサ、第２ミキサ、第１分離カラム及び第２分離カラムが、いずれもカラムオーブン内に収容されている。したがって、ミキサの交換作業及び分離カラムの交換作業を同時に行うことができるため、作業がさらに容易になる。   According to such a configuration, the first mixer, the second mixer, the first separation column, and the second separation column are all housed in the column oven. Therefore, the work for exchanging the mixer and the work for exchanging the separation column can be performed at the same time.

前記流路切替部が、１つのバルブにより構成されていてもよい。   The flow path switching unit may be configured by a single valve.

このような構成によれば、１つのバルブを切り替えるだけで、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えることができる。これにより、複数のバルブを切り替える場合のように切替タイミングを同期させる必要がないため、作業がさらに容易になる。   According to such a configuration, it is possible to easily switch to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different only by switching one valve. Thereby, since it is not necessary to synchronize the switching timing as in the case of switching a plurality of valves, the operation is further facilitated.

前記流路機構は、試料を捕捉して濃縮する濃縮カラムをさらに備えていてもよい。この場合、前記第１連通状態では、前記濃縮カラム内に濃縮された試料が前記第１分離カラムに導かれ、前記第２連通状態では、前記濃縮カラム内に濃縮された試料が前記第２分離カラムに導かれてもよい。   The flow path mechanism may further include a concentration column that captures and concentrates the sample. In this case, in the first communication state, the sample concentrated in the concentration column is guided to the first separation column, and in the second communication state, the sample concentrated in the concentration column is the second separation. It may be led to a column.

このような構成によれば、流路切替部を切り替えるだけで、濃縮カラム内に捕捉して濃縮された試料を第１分離カラム又は第２分離カラムに選択的に導くことができる。したがって、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えて、第１分離カラム又は第２分離カラムに濃縮された試料を導くことにより、いずれかの分離カラムを用いて良好に分析を行うことができる。   According to such a configuration, the sample captured and concentrated in the concentration column can be selectively guided to the first separation column or the second separation column simply by switching the flow path switching unit. Therefore, any separation column can be used by easily switching to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different and guiding the concentrated sample to the first separation column or the second separation column. Can be analyzed well.

本発明に係る液体クロマトグラフは、前記流路機構と、検出器とを備える。前記検出器は、前記第１連通状態において前記第１分離カラムで分離された溶媒中の試料成分、又は、前記第２連通状態において前記第２分離カラムで分離された溶媒中の試料成分を検出する。   The liquid chromatograph according to the present invention includes the flow path mechanism and a detector. The detector detects a sample component in the solvent separated by the first separation column in the first communication state or a sample component in the solvent separated by the second separation column in the second communication state. To do.

本発明によれば、流路切替部を切り替えるだけで、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えることができるため、異なる内部容量で分析を行う際の作業が容易である。   According to the present invention, it is possible to easily switch to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different simply by switching the flow path switching unit. Is easy.

本発明の一実施形態に係る液体クロマトグラフの構成例を示す流路図である。It is a channel figure showing an example of composition of a liquid chromatograph concerning one embodiment of the present invention. 図１の状態から第２バルブを回転させた状態を示す流路図である。FIG. 3 is a flow path diagram illustrating a state where a second valve is rotated from the state of FIG. 1. 図１の状態から第１バルブを回転させた状態を示す流路図である。FIG. 2 is a flow chart showing a state where a first valve is rotated from the state of FIG. 1. 図３の状態から第２バルブを回転させた状態を示す流路図である。FIG. 4 is a flow path diagram illustrating a state in which a second valve is rotated from the state of FIG.

図１は、本発明の一実施形態に係る液体クロマトグラフの構成例を示す流路図である。この液体クロマトグラフは、複数の容器１、脱気ユニット２、低圧グラジエントユニット３、送液ポンプ４、カラムオーブン５、オートサンプラ６及び検出器７などを備えており、低圧グラジエント分析を行うことができる。   FIG. 1 is a flow chart showing a configuration example of a liquid chromatograph according to an embodiment of the present invention. The liquid chromatograph includes a plurality of containers 1, a degassing unit 2, a low pressure gradient unit 3, a liquid feed pump 4, a column oven 5, an autosampler 6, a detector 7, and the like, and can perform a low pressure gradient analysis. it can.

複数の容器１には、それぞれ異なる種類の溶媒が収容されている。これらの溶媒は、送液ポンプ４の駆動により、移動相として各容器１から送り出される。各容器１から送り出された複数種類の溶媒は、脱気ユニット２を通過することにより脱気された後、低圧グラジエントユニット３において一定の比率で合流する。各溶媒の混合比率は、低圧グラジエントユニット３において調整することができる。   The plurality of containers 1 contain different types of solvents. These solvents are sent out from each container 1 as a mobile phase by driving the liquid feed pump 4. The plural types of solvents sent out from each container 1 are degassed by passing through the degassing unit 2, and then merge at a constant ratio in the low pressure gradient unit 3. The mixing ratio of each solvent can be adjusted in the low pressure gradient unit 3.

カラムオーブン５は、中空状の筐体（図示せず）により区画されており、内部に第1ミキサ５１、第２ミキサ５２、第1分離カラム５３、第２分離カラム５４及び第１バルブ５５などが収容されている。第1ミキサ５１、第２ミキサ５２、第１分離カラム５３及び第２分離カラム５４は、それぞれ第１バルブ５５に配管を介して接続されている。カラムオーブン５内には、ヒータ（図示せず）が配置され、当該ヒータによってカラムオーブン５の内部が加熱される。   The column oven 5 is partitioned by a hollow casing (not shown), and includes a first mixer 51, a second mixer 52, a first separation column 53, a second separation column 54, a first valve 55, and the like. Is housed. The first mixer 51, the second mixer 52, the first separation column 53, and the second separation column 54 are each connected to the first valve 55 via a pipe. A heater (not shown) is disposed in the column oven 5, and the inside of the column oven 5 is heated by the heater.

低圧グラジエントユニット３において合流した複数種類の溶媒は、送液ポンプ４を介してカラムオーブン５内へと導かれ、第１ミキサ５１又は第２ミキサ５２のいずれかに流入する。図１の状態では、複数種類の溶媒が第１ミキサ５１に流入するような状態となっているが、第１バルブ５５を回転させれば、複数種類の溶媒が第２ミキサ５２に流入するような状態とすることができる。   A plurality of types of solvents joined in the low pressure gradient unit 3 are guided into the column oven 5 via the liquid feed pump 4 and flow into either the first mixer 51 or the second mixer 52. In the state of FIG. 1, a plurality of types of solvents flow into the first mixer 51. However, if the first valve 55 is rotated, a plurality of types of solvents flow into the second mixer 52. It can be in a state.

オートサンプラ６には、ニードル６１、シリンジ６２、濃縮カラム６３及び第２バルブ６４などが備えられている。ニードル６１は、試料容器（図示せず）に挿入されて、当該試料容器内から試料を吸引する。シリンジ６２は、ニードル６１から試料を吸引する際に駆動される。   The autosampler 6 includes a needle 61, a syringe 62, a concentration column 63, a second valve 64, and the like. The needle 61 is inserted into a sample container (not shown) and sucks the sample from the sample container. The syringe 62 is driven when the sample is sucked from the needle 61.

濃縮カラム６３は、いわゆるサンプルループであり、ニードル６１に連通している。図１の状態では、ニードル６１が濃縮カラム６３を介してシリンジ６２に連通している。この状態でシリンジ６２を駆動させ、ニードル６１から試料を吸引した場合には、吸引された試料が濃縮カラム６３に捕捉され、この濃縮カラム６３内において濃縮される。その後、第２バルブ６４に連通する試料導入部６５にニードル６１を挿入し、第２バルブ６４を回転させれば、第１ミキサ５１又は第２ミキサ５２で混合された複数種類の溶媒が濃縮カラム６３を通過する。これにより、混合された複数種類の溶媒中に試料が導入され、その試料がカラムオーブン５内の第１分離カラム５３又は第２分離カラム５４に導かれる。   The concentration column 63 is a so-called sample loop and communicates with the needle 61. In the state of FIG. 1, the needle 61 communicates with the syringe 62 via the concentration column 63. When the syringe 62 is driven in this state and the sample is sucked from the needle 61, the sucked sample is captured by the concentration column 63 and concentrated in the concentration column 63. After that, if the needle 61 is inserted into the sample introduction part 65 communicating with the second valve 64 and the second valve 64 is rotated, a plurality of types of solvents mixed in the first mixer 51 or the second mixer 52 are concentrated. Pass through 63. As a result, the sample is introduced into the mixed plural kinds of solvents, and the sample is guided to the first separation column 53 or the second separation column 54 in the column oven 5.

第２バルブ６４は、例えば６個のポートａ〜ｆを有する６ポートバルブからなる。第２バルブ６４のポートａには、シリンジ６２が配管を介して連通し、ポートｆには、ニードル６１が配管及び濃縮カラム６３を介して連通している。第２バルブ６４のポートｃには、試料導入部６５が配管を介して連通している。第２バルブ６４のポートｄ，ｅは、配管を介してカラムオーブン５内の第１バルブ５５に連通している。第２バルブ６４のポートｂは、ドレイン（図示せず）に連通している。   The 2nd valve 64 consists of a 6 port valve which has six ports af, for example. The syringe 62 communicates with the port a of the second valve 64 through a pipe, and the needle 61 communicates with the port f through the pipe and the concentration column 63. The sample introduction part 65 communicates with the port c of the second valve 64 through a pipe. The ports d and e of the second valve 64 communicate with the first valve 55 in the column oven 5 through piping. The port b of the second valve 64 communicates with a drain (not shown).

第１バルブ５５は、例えば１０個のポートａ〜ｊを有する１０ポートバルブからなる。第１バルブ５５のポートａ，ｂには、第１ミキサ５１の流入口及び流出口がそれぞれ配管を介して連通し、ポートｉ，ｄには、第２ミキサ５２の流入口及び流出口がそれぞれ配管を介して連通している。第１バルブ５５のポートｇは、第１分離カラム５３の上流端に配管を介して連通し、ポートｅは、第２分離カラム５４の上流端に配管を介して連通している。第１バルブ５５のポートｃ，ｆは、オートサンプラ６の第２バルブ６４に配管を介して連通している。第１バルブ５５のポートｊは、送液ポンプ４に配管を介して連通している。第１バルブ５５のポートｈには配管が接続されているが、この配管の先端はストップジョイント（図示せず）により閉塞されている。   The first valve 55 is a 10-port valve having 10 ports a to j, for example. The ports a and b of the first valve 55 communicate with the inlet and outlet of the first mixer 51 through pipes, respectively, and the ports i and d have the inlet and outlet of the second mixer 52, respectively. It communicates via piping. The port g of the first valve 55 communicates with the upstream end of the first separation column 53 via a pipe, and the port e communicates with the upstream end of the second separation column 54 via a pipe. The ports c and f of the first valve 55 communicate with the second valve 64 of the autosampler 6 through a pipe. The port j of the first valve 55 communicates with the liquid feed pump 4 via a pipe. A pipe is connected to the port h of the first valve 55, and the tip of the pipe is closed by a stop joint (not shown).

第１ミキサ５１は、容量が比較的小さいグラジエントミキサである。具体的には、容量が１００μＬ未満（例えば４０μＬ）であり、内部に形成された流路が分岐及び合流を繰り返すことにより、流入する複数種類の溶媒が混合される。第１ミキサ５１には、第１分離カラム５３が対応付けられている。   The first mixer 51 is a gradient mixer having a relatively small capacity. Specifically, the volume is less than 100 μL (for example, 40 μL), and a plurality of inflowing solvents are mixed by repeating the branching and merging of the flow path formed inside. A first separation column 53 is associated with the first mixer 51.

第２ミキサ５２は、容量が比較的大きいグラジエントミキサであり、第１ミキサ５１とは異なる容量を有している。具体的には、容量が１００μＬ以上（例えば７５０μＬ）であり、内部に形成された流路が分岐及び合流を繰り返すことにより、流入する複数種類の溶媒が混合される。第２ミキサ５２には、第２分離カラム５４が対応付けられている。   The second mixer 52 is a gradient mixer having a relatively large capacity, and has a capacity different from that of the first mixer 51. Specifically, the capacity is 100 μL or more (for example, 750 μL), and a plurality of inflowing solvents are mixed by repeating branching and merging of the flow path formed inside. A second separation column 54 is associated with the second mixer 52.

第１分離カラム５３及び第２分離カラム５４は、マニホールド５６を介して下流側で合流しており、当該マニホールド５６が配管を介して検出器７に接続されている。検出器７には、セル７１、光源７２及び受光部７３が備えられている。第１分離カラム５３又は第２分離カラム５４を通過した試料は、検出器７のセル７１内に導かれる。セル７１には、光源７２から測定光が照射され、セル７１を透過した測定光が受光部７３により受光される。セル７１を透過する測定光は、セル７１内の試料に固有の波長が吸収を受けるため、受光部７３における測定光の受光強度に基づいて試料を同定することができる。   The first separation column 53 and the second separation column 54 are joined downstream via a manifold 56, and the manifold 56 is connected to the detector 7 via a pipe. The detector 7 includes a cell 71, a light source 72, and a light receiving unit 73. The sample that has passed through the first separation column 53 or the second separation column 54 is guided into the cell 71 of the detector 7. The cell 71 is irradiated with measurement light from the light source 72, and the measurement light transmitted through the cell 71 is received by the light receiving unit 73. Since the measurement light transmitted through the cell 71 is absorbed at a wavelength specific to the sample in the cell 71, the sample can be identified based on the received light intensity of the measurement light in the light receiving unit 73.

図１の状態では、第１バルブ５５のポートａ，ｊが連通し、ポートｂ，ｃが連通している。したがって、送液ポンプ４から第１バルブ５５のポートｊに流入する複数種類の溶媒は、第１ミキサ５１において混合された後、第２バルブ６４のポートｅに流入する。第２バルブ６４においては、ポートｄ，ｅが連通している。したがって、第１ミキサ５１において混合された複数種類の溶媒は、濃縮カラム６３に流入することなく第２バルブ６４を通過し、第１バルブ５５のポートｆに流入する。   In the state of FIG. 1, the ports a and j of the first valve 55 communicate with each other, and the ports b and c communicate with each other. Therefore, a plurality of types of solvents flowing from the liquid feed pump 4 to the port j of the first valve 55 are mixed in the first mixer 51 and then flow into the port e of the second valve 64. In the second valve 64, the ports d and e communicate with each other. Therefore, the plural types of solvents mixed in the first mixer 51 pass through the second valve 64 without flowing into the concentration column 63 and flow into the port f of the first valve 55.

第１バルブ５５においては、ポートｆ，ｇが連通している。したがって、混合された複数種類の溶媒は第１分離カラム５３へと導かれ、この第１分離カラム５３を通過した後、検出器７のセル７１内に流入する。このように、図１の状態では、第１ミキサ５１において混合された複数種類の溶媒は、試料が導入されることなく第１分離カラム５３に導かれるようになっている。   In the first valve 55, the ports f and g are in communication. Therefore, the mixed plural kinds of solvents are guided to the first separation column 53, pass through the first separation column 53, and then flow into the cell 71 of the detector 7. Thus, in the state of FIG. 1, the plurality of types of solvents mixed in the first mixer 51 are guided to the first separation column 53 without introducing the sample.

図１の状態では、第２バルブ６４におけるポートａ，ｆが連通している。したがって、この状態でシリンジ６２を駆動させ、ニードル６１から試料を吸引すれば、濃縮カラム６３内に試料を捕捉して濃縮することができる。第１ミキサ５１及び第１分離カラム５３を用いて試料を分析する際には、このようにして濃縮カラム６３内に試料を捕捉した後、試料導入部６５にニードル６１を挿入し、第２バルブ６４を回転させることとなる。   In the state of FIG. 1, the ports a and f in the second valve 64 are in communication. Therefore, when the syringe 62 is driven in this state and the sample is sucked from the needle 61, the sample can be captured and concentrated in the concentration column 63. When analyzing the sample using the first mixer 51 and the first separation column 53, after the sample is captured in the concentration column 63 in this way, the needle 61 is inserted into the sample introduction portion 65, and the second valve 64 is rotated.

図２は、図１の状態から第２バルブ６４を回転させた状態を示す流路図である。この図２の状態では、第２バルブ６４におけるポートｃ，ｄが連通し、ポートｅ，ｆが連通している。したがって、第１ミキサ５１において混合された複数種類の溶媒は、図１の場合のように第１分離カラム５３に直接導かれるのではなく、濃縮カラム６３を通過して、当該濃縮カラム６３内に濃縮された試料が導入された後、第１分離カラム５３に導かれる。   FIG. 2 is a flow chart showing a state in which the second valve 64 is rotated from the state of FIG. In the state of FIG. 2, the ports c and d in the second valve 64 are in communication and the ports e and f are in communication. Accordingly, the plurality of types of solvents mixed in the first mixer 51 are not directly guided to the first separation column 53 as in the case of FIG. 1 but pass through the concentration column 63 and enter the concentration column 63. After the concentrated sample is introduced, it is guided to the first separation column 53.

このようにして第１分離カラム５３に導入された試料は、第１分離カラム５３を通過する過程で試料成分ごとに分離され、検出器７のセル７１に導かれる。そして、セル７１を透過した光源７２からの測定光が受光部７３で受光されることにより、その受光強度に基づいて、分離された各試料成分のピークが検出される。このように、第１ミキサ５１で混合された複数種類の溶媒を移動相として、第１分離カラム５３を用いて試料の分析を行うことにより、高速分析を行うことができる。   The sample introduced into the first separation column 53 in this way is separated for each sample component in the process of passing through the first separation column 53 and guided to the cell 71 of the detector 7. Then, when the measurement light from the light source 72 that has passed through the cell 71 is received by the light receiving unit 73, the peak of each separated sample component is detected based on the received light intensity. As described above, by performing analysis of the sample using the first separation column 53 using a plurality of types of solvents mixed in the first mixer 51 as a mobile phase, high-speed analysis can be performed.

図３は、図１の状態から第１バルブ５５を回転させた状態を示す流路図である。この図３の状態において、第２バルブ６４は図１と同じ状態であり、第２バルブ６４のポートａ，ｆが連通している。したがって、この状態でシリンジ６２を駆動させ、ニードル６１から試料を吸引すれば、濃縮カラム６３内に試料を捕捉して濃縮することができる。   FIG. 3 is a flow chart showing a state in which the first valve 55 is rotated from the state of FIG. In the state of FIG. 3, the second valve 64 is in the same state as in FIG. 1, and the ports a and f of the second valve 64 are in communication. Therefore, when the syringe 62 is driven in this state and the sample is sucked from the needle 61, the sample can be captured and concentrated in the concentration column 63.

図３の状態では、第１バルブ５５のポートｃ，ｄが連通し、ポートｉ，ｊが連通している。したがって、送液ポンプ４から第１バルブ５５のポートｊに流入する複数種類の溶媒は、第２ミキサ５２において混合された後、第２バルブ６４のポートｅに流入する。第２バルブ６４においては、ポートｄ，ｅが連通している。したがって、第２ミキサ５２において混合された複数種類の溶媒は、濃縮カラム６３に流入することなく第２バルブ６４を通過し、第１バルブ５５のポートｆに流入する。   In the state of FIG. 3, the ports c and d of the first valve 55 communicate with each other, and the ports i and j communicate with each other. Therefore, a plurality of types of solvents flowing from the liquid feed pump 4 to the port j of the first valve 55 are mixed in the second mixer 52 and then flow into the port e of the second valve 64. In the second valve 64, the ports d and e communicate with each other. Accordingly, the plural types of solvents mixed in the second mixer 52 pass through the second valve 64 without flowing into the concentration column 63 and flow into the port f of the first valve 55.

第１バルブ５５においては、ポートｅ，ｆが連通している。したがって、混合された複数種類の溶媒は第２分離カラム５４へと導かれ、この第２分離カラム５４を通過した後、検出器７のセル７１内に流入する。このように、図３の状態では、第２ミキサ５２において混合された複数種類の溶媒は、試料が導入されることなく第２分離カラム５４に導かれるようになっている。第２ミキサ５２及び第２分離カラム５４を用いて試料を分析する際には、このような状態で濃縮カラム６３内に試料を捕捉した後、試料導入部６５にニードル６１を挿入し、第２バルブ６４を回転させることとなる。   In the first valve 55, the ports e and f are in communication. Therefore, the mixed plural kinds of solvents are guided to the second separation column 54, and after passing through the second separation column 54, flow into the cell 71 of the detector 7. As described above, in the state of FIG. 3, the plural types of solvents mixed in the second mixer 52 are guided to the second separation column 54 without introducing the sample. When the sample is analyzed using the second mixer 52 and the second separation column 54, after the sample is captured in the concentration column 63 in such a state, the needle 61 is inserted into the sample introduction unit 65, and the second The valve 64 is rotated.

図４は、図３の状態から第２バルブ６４を回転させた状態を示す流路図である。この図４の状態では、第２バルブ６４におけるポートｃ，ｄが連通し、ポートｅ，ｆが連通している。したがって、第２ミキサ５２において混合された複数種類の溶媒は、図３の場合のように第２分離カラム５４に直接導かれるのではなく、濃縮カラム６３を通過して、当該濃縮カラム６３内に濃縮された試料が導入された後、第２分離カラム５４に導かれる。   FIG. 4 is a flow chart showing a state in which the second valve 64 is rotated from the state of FIG. In the state of FIG. 4, the ports c and d in the second valve 64 are in communication and the ports e and f are in communication. Therefore, the plurality of types of solvents mixed in the second mixer 52 are not directly guided to the second separation column 54 as in the case of FIG. 3, but pass through the concentration column 63 and enter the concentration column 63. After the concentrated sample is introduced, it is guided to the second separation column 54.

このようにして第２分離カラム５４に導入された試料は、第２分離カラム５４を通過する過程で試料成分ごとに分離され、検出器７のセル７１に導かれる。そして、セル７１を透過した光源７２からの測定光が受光部７３で受光されることにより、その受光強度に基づいて、分離された各試料成分のピークが検出される。このように、第２ミキサ５２で混合された複数種類の溶媒を移動相として、第２分離カラム５４を用いて試料の分析を行うことにより、コンベンショナル分析を行うことができる。   The sample introduced into the second separation column 54 in this way is separated for each sample component in the process of passing through the second separation column 54 and guided to the cell 71 of the detector 7. Then, when the measurement light from the light source 72 that has passed through the cell 71 is received by the light receiving unit 73, the peak of each separated sample component is detected based on the received light intensity. As described above, the conventional analysis can be performed by analyzing the sample using the second separation column 54 by using the plural types of solvents mixed in the second mixer 52 as the mobile phase.

以上のように、本実施形態では、第１バルブ５５を回転させることにより、第１ミキサ５１及び第１分離カラム５３が検出器７に連通する第１連通状態（図１及び図２参照）、又は、第２ミキサ５２及び第２分離カラム５４が検出器７に連通する第２連通状態（図３及び図４参照）に切り替わる。すなわち、第１バルブ５５は、第１連通状態又は第２連通状態のいずれかに切り替えるための流路切替部を構成している。   As described above, in the present embodiment, by rotating the first valve 55, the first communication state in which the first mixer 51 and the first separation column 53 communicate with the detector 7 (see FIGS. 1 and 2), Alternatively, the second mixer 52 and the second separation column 54 are switched to the second communication state (see FIGS. 3 and 4) in which the second mixer 52 and the second separation column 54 communicate with the detector 7. That is, the 1st valve | bulb 55 comprises the flow-path switching part for switching to either a 1st communication state or a 2nd communication state.

本実施形態では、第１バルブ５５を回転させて切り替えるだけで、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えることができる。したがって、異なる内部容量で分析を行う際の作業が容易である。   In the present embodiment, it is possible to easily switch to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different simply by rotating the first valve 55 and switching. Therefore, the work at the time of performing analysis with different internal volumes is easy.

また、本実施形態では、第１ミキサ５１、第２ミキサ５２、第１分離カラム５３及び第２分離カラム５４が、いずれもカラムオーブン５内に収容されている。したがって、ミキサ５１，５２の交換作業及び分離カラム５３，５４の交換作業を同時に行うことができるため、作業がさらに容易になる。   In the present embodiment, the first mixer 51, the second mixer 52, the first separation column 53, and the second separation column 54 are all housed in the column oven 5. Therefore, since the replacement work of the mixers 51 and 52 and the replacement work of the separation columns 53 and 54 can be performed at the same time, the work is further facilitated.

特に、本実施形態では、流路切替部が１つのバルブ（第１バルブ５５）により構成されているため、この１つのバルブ（第１バルブ５５）を切り替えるだけで、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えることができる。これにより、複数のバルブを切り替える場合のように切替タイミングを同期させる必要がないため、作業がさらに容易になる。   In particular, in this embodiment, since the flow path switching unit is configured by one valve (first valve 55), the internal capacity of the flow path is different only by switching this one valve (first valve 55). It can be easily switched to the first communication state or the second communication state. Thereby, since it is not necessary to synchronize the switching timing as in the case of switching a plurality of valves, the operation is further facilitated.

さらに、本実施形態では、第１バルブ５５を回転させて切り替えるだけで、濃縮カラム６３内に捕捉して濃縮された試料を第１分離カラム５３又は第２分離カラム５４に選択的に導くことができる。したがって、流路の内部容量が異なる第１連通状態又は第２連通状態に容易に切り替えて、第１分離カラム５３又は第２分離カラム５４に濃縮された試料を導くことにより、いずれかの分離カラム５３，５４を用いて良好に分析を行うことができる。   Furthermore, in this embodiment, the sample captured and concentrated in the concentration column 63 can be selectively guided to the first separation column 53 or the second separation column 54 simply by rotating and switching the first valve 55. it can. Therefore, any separation column can be obtained by easily switching to the first communication state or the second communication state in which the internal capacity of the flow path is different and guiding the concentrated sample to the first separation column 53 or the second separation column 54. 53 and 54 can be used for good analysis.

第１ミキサ５１、第２ミキサ５２、第１分離カラム５３、第２分離カラム５４、第１バルブ５５、第２バルブ６４及び濃縮カラム６３などは、溶媒中の試料成分を分離させて検出器７で検出させるための流路機構１００を構成している。本実施形態では、このような流路機構１００が、カラムオーブン５内に収容された構成となっている。そして、第１連通状態において第１分離カラム５３で分離された溶媒中の試料成分、又は、第２連通状態において第２分離カラム５４で分離された溶媒中の試料成分が、検出器７で検出される。   The first mixer 51, the second mixer 52, the first separation column 53, the second separation column 54, the first valve 55, the second valve 64, the concentration column 63, and the like separate the sample components in the solvent and detect the detector 7. The flow path mechanism 100 for making it detect is comprised. In the present embodiment, such a flow path mechanism 100 is housed in the column oven 5. Then, the sample component in the solvent separated by the first separation column 53 in the first communication state or the sample component in the solvent separated by the second separation column 54 in the second communication state is detected by the detector 7. Is done.

なお、第１バルブ５５及び第２バルブ６４は、ＣＰＵを含む制御部（図示せず）の制御により、自動で切り替えられるようになっている。ただし、このような構成に限らず、第１バルブ５５及び第２バルブ６４の少なくとも一方が手動で切り替えられるような構成であってもよい。   In addition, the 1st valve | bulb 55 and the 2nd valve | bulb 64 are switched automatically by control of the control part (not shown) containing CPU. However, the configuration is not limited to such a configuration, and at least one of the first valve 55 and the second valve 64 may be manually switched.

以上の実施形態では、第１連通状態又は第２連通状態に切り替えるための流路切替部が、第１バルブ５５により構成される場合について説明した。しかし、このような構成に限らず、流路切替部が１０ポートバルブ以外のバルブにより構成されていてもよいし、複数のバルブにより構成されていてもよい。また、流路切替部は、バルブに限らず、他の部材により構成されていてもよい。   In the above embodiment, the case where the flow path switching unit for switching to the first communication state or the second communication state is configured by the first valve 55 has been described. However, the configuration is not limited to this, and the flow path switching unit may be configured by a valve other than the 10-port valve, or may be configured by a plurality of valves. Further, the flow path switching unit is not limited to the valve, and may be configured by other members.

流路切替部を複数のバルブにより構成する場合には、例えば、第１ミキサ５１及び第１分離カラム５３が連通する流路と、第２ミキサ５２及び第２分離カラム５４が連通する流路とを設けて、それらの流路の上流側を送液ポンプ４に選択的に連通させるバルブと、それらの流路の下流側を検出器７に選択的に連通させるバルブとが、流路切替部を構成していてもよい。   When the flow path switching unit is configured by a plurality of valves, for example, a flow path in which the first mixer 51 and the first separation column 53 communicate with each other, and a flow path in which the second mixer 52 and the second separation column 54 communicate with each other. And a valve that selectively communicates the upstream side of these flow paths to the liquid feed pump 4 and a valve that selectively communicates the downstream side of these flow paths to the detector 7. May be configured.

流路機構以外の構成は、上記実施形態のような構成に限られるものではなく、他のあらゆる構成を採用することができる。例えば、１つの送液ポンプ４を用いて低圧グラジエント分析を行うような構成に限らず、複数の送液ポンプを用いて高圧グラジエント分析を行うような構成にも、本発明を適用することが可能である。   The configuration other than the flow path mechanism is not limited to the configuration as in the above embodiment, and any other configuration can be employed. For example, the present invention can be applied not only to a configuration in which a low pressure gradient analysis is performed using one liquid feeding pump 4 but also to a configuration in which a high pressure gradient analysis is performed using a plurality of liquid feeding pumps. It is.

１ 容器
２ 脱気ユニット
３ 低圧グラジエントユニット
４ 送液ポンプ
５ カラムオーブン
６ オートサンプラ
７ 検出器
５１ 第１ミキサ
５２ 第２ミキサ
５３ 第１分離カラム
５４ 第２分離カラム
５５ 第１バルブ
５６ マニホールド
６１ ニードル
６２ シリンジ
６３ 濃縮カラム
６４ 第２バルブ
６５ 試料導入部
７１ セル
７２ 光源
７３ 受光部
１００ 流路機構 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Container 2 Deaeration unit 3 Low pressure gradient unit 4 Liquid feed pump 5 Column oven 6 Autosampler 7 Detector 51 1st mixer 52 2nd mixer 53 1st separation column 54 2nd separation column 55 1st valve 56 Manifold 61 Needle 62 Syringe 63 Concentration column 64 Second valve 65 Sample introduction part 71 Cell 72 Light source 73 Light receiving part 100 Channel mechanism

Claims (5)

溶媒中の試料成分を分離させて検出器で検出させるための流路機構であって、
内部で溶媒を混合する第１ミキサと、
前記第１ミキサとは容量が異なり、内部で溶媒を混合する第２ミキサと、
前記第１ミキサに対応付けられた第１分離カラムと、
前記第２ミキサに対応付けられた第２分離カラムと、
前記第１ミキサ及び前記第１分離カラムを前記検出器に連通させる第１連通状態、又は、前記第２ミキサ及び前記第２分離カラムを前記検出器に連通させる第２連通状態に切り替える流路切替部とを備えることを特徴とする流路機構。 A flow path mechanism for separating sample components in a solvent and detecting them with a detector,
A first mixer for mixing the solvent therein;
A second mixer having a volume different from that of the first mixer and mixing the solvent therein;
A first separation column associated with the first mixer;
A second separation column associated with the second mixer;
Flow path switching for switching to a first communication state in which the first mixer and the first separation column communicate with the detector, or a second communication state in which the second mixer and the second separation column communicate with the detector A flow path mechanism comprising: a portion. 前記第１ミキサ、前記第２ミキサ、前記第１分離カラム及び前記第２分離カラムを収容し、内部が加熱されるカラムオーブンをさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の流路機構。   2. The flow path mechanism according to claim 1, further comprising a column oven that houses the first mixer, the second mixer, the first separation column, and the second separation column and that is heated inside. 前記流路切替部が、１つのバルブにより構成されていることを特徴とする請求項１又は２に記載の流路機構。   The flow path mechanism according to claim 1, wherein the flow path switching unit is configured by a single valve. 試料を捕捉して濃縮する濃縮カラムをさらに備え、
前記第１連通状態では、前記濃縮カラム内に濃縮された試料が前記第１分離カラムに導かれ、
前記第２連通状態では、前記濃縮カラム内に濃縮された試料が前記第２分離カラムに導かれることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の流路機構。 A concentration column for capturing and concentrating the sample;
In the first communication state, the sample concentrated in the concentration column is guided to the first separation column,
The flow path mechanism according to any one of claims 1 to 3, wherein in the second communication state, the sample concentrated in the concentration column is guided to the second separation column. 請求項１〜４のいずれかに記載の流路機構と、
前記第１連通状態において前記第１分離カラムで分離された溶媒中の試料成分、又は、前記第２連通状態において前記第２分離カラムで分離された溶媒中の試料成分を検出する検出器とを備えることを特徴とする液体クロマトグラフ。 A flow path mechanism according to any one of claims 1 to 4,
A detector for detecting a sample component in the solvent separated by the first separation column in the first communication state or a sample component in the solvent separated by the second separation column in the second communication state; A liquid chromatograph characterized by comprising:
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021166265A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-26 株式会社島津製作所 Liquid chromatograph
CN113508295A (en) * 2019-03-06 2021-10-15 株式会社岛津制作所 Liquid chromatograph
US12025597B2 (en) 2019-03-06 2024-07-02 Shimadzu Corporation Liquid chromatograph managing internal capacity of mixer

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6396552A (en) * 1986-10-14 1988-04-27 Suntory Ltd Industrial separation for vital high polymer and apparatus tobe used for said method
JPH0634614A (en) * 1992-07-15 1994-02-10 G L Sci Kk Liquid chromatograph
JP2001074721A (en) * 1999-09-07 2001-03-23 Arkray Inc Measuring device with temperature adjustment mechanism
JP2003247987A (en) * 2002-02-27 2003-09-05 Shimadzu Corp Liquid chromatograph system
WO2004083847A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Hitachi High-Technologies Corporation Liquid chromatograph and pre-heat condition setting method
JP2005517197A (en) * 2002-02-13 2005-06-09 ナノストリーム・インコーポレイテッド Microfluidic separation column apparatus and assembly method
JP2008256429A (en) * 2007-04-03 2008-10-23 Shimadzu Corp Liquid chromatograph
JP2008264640A (en) * 2007-04-18 2008-11-06 Shimadzu Corp Mixing apparatus
JP2010276358A (en) * 2009-05-26 2010-12-09 Shimadzu Corp High-speed liquid chromatograph
US20130068100A1 (en) * 2010-05-27 2013-03-21 Luigi Mondello Method and instrumentation for comprehensive multidimensional chromatography separations using a micro flow modulator

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6396552A (en) * 1986-10-14 1988-04-27 Suntory Ltd Industrial separation for vital high polymer and apparatus tobe used for said method
JPH0634614A (en) * 1992-07-15 1994-02-10 G L Sci Kk Liquid chromatograph
JP2001074721A (en) * 1999-09-07 2001-03-23 Arkray Inc Measuring device with temperature adjustment mechanism
JP2005517197A (en) * 2002-02-13 2005-06-09 ナノストリーム・インコーポレイテッド Microfluidic separation column apparatus and assembly method
JP2003247987A (en) * 2002-02-27 2003-09-05 Shimadzu Corp Liquid chromatograph system
WO2004083847A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Hitachi High-Technologies Corporation Liquid chromatograph and pre-heat condition setting method
JP2008256429A (en) * 2007-04-03 2008-10-23 Shimadzu Corp Liquid chromatograph
JP5012148B2 (en) * 2007-04-03 2012-08-29 株式会社島津製作所 Liquid chromatograph
JP2008264640A (en) * 2007-04-18 2008-11-06 Shimadzu Corp Mixing apparatus
JP2010276358A (en) * 2009-05-26 2010-12-09 Shimadzu Corp High-speed liquid chromatograph
US20130068100A1 (en) * 2010-05-27 2013-03-21 Luigi Mondello Method and instrumentation for comprehensive multidimensional chromatography separations using a micro flow modulator

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113508295A (en) * 2019-03-06 2021-10-15 株式会社岛津制作所 Liquid chromatograph
US12025597B2 (en) 2019-03-06 2024-07-02 Shimadzu Corporation Liquid chromatograph managing internal capacity of mixer
WO2021166265A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-26 株式会社島津製作所 Liquid chromatograph
JPWO2021166265A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-26
CN115087866A (en) * 2020-02-21 2022-09-20 株式会社岛津制作所 Liquid chromatograph
JP7334845B2 (en) 2020-02-21 2023-08-29 株式会社島津製作所 liquid chromatograph

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