JP2017036228A - Oral composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤を含む内服用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for internal use comprising (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) an antacid.
テプレノンは、胃粘膜病変（びらん、出血、発疹、浮腫）の改善、急性胃炎、慢性胃炎の急性憎悪期そして胃潰瘍などの治療に、使用されている。 Teprenone is used to improve gastric mucosal lesions (erosion, bleeding, rash, edema), acute gastritis, acute exacerbations of chronic gastritis, and gastric ulcers.
テプレノンの安定性改善が課題となっており、種々の試みがなされている。 Improvement of the stability of teprenone has been an issue, and various attempts have been made.
テプレノンの安定化をはかる技術としては、例えば、ビタミンＥ等の抗酸化剤を添加する方法（特許文献１）、Ｌ−アスコルビン酸脂肪酸エステルを添加する方法（特許文献２）、グリシンを添加する方法（特許文献３）等が知られている。 Examples of techniques for stabilizing teprenone include a method of adding an antioxidant such as vitamin E (Patent Document 1), a method of adding L-ascorbic acid fatty acid ester (Patent Document 2), and a method of adding glycine. (Patent Document 3) and the like are known.
安定性に優れた内服用組成物としての医薬の開発が求められている。 There is a demand for the development of a medicine as a composition for internal use excellent in stability.
本発明は、テプレノンを含む製剤が、酸化等の影響により色調変化を起こしやすいことに着目して鋭意検討を行った結果なされたものである。すなわち、テプレノンを含む製剤の色調変化を抑制することができ、かつ消化器疾患の治療に対し優れた効果を有する、長期保存可能なテプレノンを含む製剤を開発し、本発明を完成するに至った。 The present invention has been made as a result of intensive studies paying attention to the fact that a preparation containing teprenone is likely to cause a color change due to the influence of oxidation or the like. That is, the present invention has been completed by developing a preparation containing teprenone that can be stored for a long period of time and can suppress color change of a preparation containing teprenone and has an excellent effect on treatment of digestive tract diseases. .
すなわち、本発明は、
［１］
（Ａ）テプレノン（本明細書において（Ａ）成分とすることもある）、（Ｂ）モノテルペン（本明細書において（Ｂ）成分とすることもある）、および（Ｃ）制酸剤（本明細書において（Ｃ）成分とすることもある）を含有してなる、内服用組成物；
［２］
（Ａ）テプレノン１質量部に対し、（Ｃ）制酸剤を１〜５０質量部の割合で含有する項[1]に記載の内服用組成物;
［３］
（Ｃ）制酸剤が、無機化合物系制酸剤である、前記[１]または前記[２]に記載の内服用組成物；
［４］
（Ｃ）制酸剤が、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの酸化物；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの水酸化物；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの炭酸塩；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムのリン酸塩；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムのケイ酸塩；およびこれらの酸化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩及び／又はケイ酸塩の複合物、からなる群より選択される１種以上である、前記［１］〜前記［３］のいずれか１項に記載の内服用組成物；
［５］
（Ａ）テプレノンを１日あたりの服用量として１００〜１５０ｍｇ含有する前記［１］〜前記［４］のいずれか１項に記載の内服用組成物；
［６］
固形剤である、前記［１］〜前記［５］のいずれか１項に記載の内服用組成物；
［７］
組成物に、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤を配合することによって、該組成物の色調変化を抑制する方法；
等を提供するものである。
That is, the present invention
[1]
(A) Teprenone (sometimes referred to as component (A) in this specification), (B) Monoterpene (sometimes referred to as component (B) in this specification), and (C) Antacid (present A composition for internal use comprising (may be component (C) in the specification);
[2]
(A) The composition for internal use as described in item [1], containing 1 to 50 parts by mass of (C) an antacid relative to 1 part by mass of teprenone;
[3]
(C) The composition for internal use according to [1] or [2] above, wherein the antacid is an inorganic compound-based antacid;
[4]
(C) the antacid is an oxide of sodium, calcium, magnesium and / or aluminum; a hydroxide of sodium, calcium, magnesium and / or aluminum; a carbonate of sodium, calcium, magnesium and / or aluminum; Calcium, magnesium and / or aluminum phosphates; sodium, calcium, magnesium and / or aluminum silicates; and composites of these oxides, hydroxides, carbonates, phosphates and / or silicates The composition for internal use according to any one of [1] to [3], which is one or more selected from the group consisting of:
[5]
(A) The composition for internal use according to any one of [1] to [4] above, containing 100 to 150 mg of teprenone as a daily dose;
[6]
The composition for internal use according to any one of [1] to [5], which is a solid agent;
[7]
A method of suppressing color change of the composition by blending (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) antacid in the composition;
Etc. are provided.
本発明の内服用組成物は、テプレノンを含み、固形剤とすることもできる。本発明の内服用組成物は、その経時的な色調変化が抑制され、長期保存が可能である。 The composition for internal use of this invention contains teprenone and can also be made into a solid agent. The composition for internal use of the present invention can be stored for a long period of time because its color tone change over time is suppressed.
[内服用組成物]
本発明の内服用組成物は、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤を含有する。なお、本発明の「内服用組成物」とは、内服可能な組成物であれば特に限定はなく、詳しくは後述する。
[Composition for internal use]
The composition for internal use of this invention contains (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) antacid. The “composition for internal use” of the present invention is not particularly limited as long as it is a composition that can be used internally, and will be described in detail later.
本発明の内服用組成物において、（Ｂ）モノテルペンおよび（Ｃ）制酸剤は、（Ａ）テプレノンの有する粘膜改善効果を増強しているが、これと同時に、単独では酸化等による色調変化が大きいテプレノンの色調変化を抑制することができる。 In the composition for internal use of the present invention, (B) monoterpene and (C) antacid enhances the mucosal improving effect of (A) teprenone, but at the same time alone changes in color tone due to oxidation or the like. Can suppress a change in color tone of teprenone which is large.
＜（Ａ）成分＞
（Ａ）テプレノン（化学名：(5E ,9E ,13E )-6,10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one及び(5Z,9E ,13E )-6,10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-oneの混合物）は、下記構造式で表される化合物であり、胃粘膜病変（びらん、出血、発疹、浮腫）の改善、急性胃炎、慢性胃炎の急性憎悪期そして胃潰瘍などの治療に、使用されている。市販品にて入手するか、公知の製造方法によって製造することができる。（構造式）
(A) Teprenone (chemical name: (5E, 9E, 13E) -6,10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one and (5Z, 9E, 13E) -6, 10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one) is a compound represented by the following structural formula, which is a gastric mucosal lesion (erosion, bleeding, rash, edema) It is used to improve, treat acute gastritis, acute exacerbations of chronic gastritis, and gastric ulcers. It can obtain with a commercial item or can manufacture with a well-known manufacturing method. (Structural formula)
本発明の内服用組成物による（Ａ）テプレノンの用量（投与量）は、患者の状態（体重、年齢、症状、体調等）、および本発明の内服用組成物の剤形等によって異なりうるが、十分な胃粘膜に関する疾患等に対する効果を奏する観点からは、その量は多い方が好ましい傾向にあり、一方、副作用の発現を抑制する観点からはその量は少ない方が好ましい傾向にある。本発明の内服用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏するという観点から、１日あたりの投与量として、テプレノンを、好ましくは３０〜３００ｍｇ、より好ましくは６０〜２００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜１５０ｍｇ、特に好ましくは、１１２．５ｍｇ含有する。 The dose (dose) of (A) teprenone according to the internal use composition of the present invention may vary depending on the patient's condition (body weight, age, symptoms, physical condition, etc.) and the dosage form of the internal use composition of the present invention. From the viewpoint of exerting sufficient effects on diseases related to the gastric mucosa, the amount tends to be preferable, while from the viewpoint of suppressing the occurrence of side effects, the amount tends to be preferable. From the viewpoint that the composition for internal use of the present invention exerts the effects of the present invention more remarkably, as a daily dose, teprenone is preferably 30 to 300 mg, more preferably 60 to 200 mg, and still more preferably 100. It contains ˜150 mg, particularly preferably 112.5 mg.
本発明の内服用組成物におけるテプレノンの含有量は、通常０．１〜５０ｗ／ｗ％、好ましくは１〜３０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは２〜１０ｗ／ｗ％である。 Content of teprenone in the composition for internal use of this invention is 0.1-50 w / w% normally, Preferably it is 1-30 w / w%, More preferably, it is 2-10 w / w%.
＜（Ｂ）成分＞
本発明の内服用組成物における（Ｂ）モノテルペンとは、２個のイソプレン単位からなる構造を有し、清涼化剤等として公知の化合物である。本発明には、薬学的又は生理学的に許容され得る任意のモノテルペンを用いることができる。モノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体の何れであってもよい。
<(B) component>
The (B) monoterpene in the composition for internal use of the present invention has a structure composed of two isoprene units, and is a known compound as a cooling agent or the like. Any monoterpene that is pharmaceutically or physiologically acceptable can be used in the present invention. The monoterpene may be d-form, l-form or dl-form.
具体的には、モノテルペンとして、ゲラニオール、ネロール、ミルセノール、リナロール、酢酸リナロール、ラバンジュロールのような非環式モノテルペン；メントール、リモネン、アネトール、オイゲノール、ヒノキチオールのような単環式モノテルペン；カンフル、ボルネオール、イソボルネオール、シネオール、ピネンのような二環式モノテルペン；等が挙げられるが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、単環式モノテルペン及び二環式モノテルペンであり、より好ましくは、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、ヒノキチオールであり、更に好ましくはメントール、カンフルであり、更により好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Specifically, as monoterpenes, acyclic monoterpenes such as geraniol, nerol, myrsenol, linalool, linalool acetate, and lavandulol; monocyclic monoterpenes such as menthol, limonene, anethole, eugenol, and hinokitiol; A bicyclic monoterpene such as camphor, borneol, isoborneol, cineol, and pinene; Among these, from the viewpoint of more reliably exhibiting a high effect, it is preferably a monocyclic monoterpene and a bicyclic monoterpene, more preferably menthol, camphor, eugenol, geraniol, borneol, hinokitiol, Menthol and camphor are more preferred, and menthol is even more preferred. These monoterpenes may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more types arbitrarily.
さらに、モノテルペンとしては、それを含む精油を用いてもよい。このような精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、ユーカリ油、ベルガモット油、スペアミント油、ローズ油、樟脳油などが挙げられる。例えば、メントールやカンフルを含む精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油、ウイキョウ油、ケイヒ油、レモン油などを挙げることができる。これらの精油は、植物から、公知の方法で採取することができる。このような公知の精油採油方法として、水蒸気蒸留法、脱臭した動物油脂に植物を添加して精油を吸着させた後、エタノールで精油を抽出する油脂吸着法、植物をヘキサンやベンゼンのような有機溶媒又は超臨界流体で抽出し、抽出溶媒をエタノールに溶解させた後、エタノールを蒸発させて残渣を採取する溶剤抽出法、圧搾法などが挙げられる。モノテルペンは、精油から、各種クロマトグラフィーにより回収することもできる。 Furthermore, you may use the essential oil containing it as a monoterpene. Examples of such essential oils include cool mint oil, peppermint oil, mint oil, eucalyptus oil, bergamot oil, spearmint oil, rose oil, camphor oil and the like. Examples of essential oils including menthol and camphor include cool mint oil, peppermint oil, mint oil, camphor oil, fennel oil, cinnamon oil, lemon oil and the like. These essential oils can be collected from plants by known methods. As such a known essential oil collection method, steam distillation method, oil adsorption method of extracting essential oil with ethanol after adding plant to deodorized animal oil and fat, extracting the essential oil with ethanol, organic plant such as hexane and benzene Examples of the extraction method include a solvent extraction method in which extraction is performed with a solvent or a supercritical fluid, the extraction solvent is dissolved in ethanol, and then the residue is collected by evaporation of ethanol. Monoterpenes can also be recovered from essential oils by various chromatographies.
本発明の内服用組成物による（Ｂ）モノテルペンの用量（投与量）は、患者の状態（体重、年齢、症状、体調等）、および本発明の内服用組成物の剤形等によって異なりうるが、テプレノンの胃粘膜に関する疾患等に対する効果を十分に増強する観点からは、その量は多い方が好ましい傾向にあり、一方、副作用の発現を抑制する観点からはその量は少ない方が好ましい傾向にある。 The dose (dosage) of (B) monoterpene by the composition for internal use of the present invention may vary depending on the patient's condition (weight, age, symptoms, physical condition, etc.) and the dosage form of the composition for internal use of the present invention. However, from the viewpoint of sufficiently enhancing the effects of teprenone on diseases related to gastric mucosa, the amount tends to be preferable, while from the viewpoint of suppressing the occurrence of side effects, the amount tends to be preferable. It is in.
本発明の内服用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏するという観点から、１日あたりの投与量として、組成物中に含まれる（Ｂ）モノテルペンの総量が、モノテルペンとして、好ましくは、０．２〜６０ｍｇ、より好ましくは、１〜３６ｍｇ、さらに好ましくは、２〜２０ｍｇ含有する。なお、本発明におけるモノテルペンの量や比率については、組成物中に精油として含まれる場合も、モノテルペンに換算したときの量や比率のことを指す。 From the viewpoint that the composition for internal use of the present invention exhibits the effects of the present invention more remarkably, the total amount of (B) monoterpene contained in the composition as the daily dose is preferably as the monoterpene. Contains 0.2 to 60 mg, more preferably 1 to 36 mg, and still more preferably 2 to 20 mg. In addition, about the quantity and ratio of the monoterpene in this invention, when contained as an essential oil in a composition, the thing and ratio when converted into a monoterpene are pointed out.
本発明の内服用組成物は、１日あたりの投与量として、例えば、モノテルペンとしてメントールが含まれる場合、好ましくは、０．１〜３０ｍｇ、より好ましくは、０．３〜２５ｍｇ、さらに好ましくは、０．５〜１８ｍｇ、特に好ましくは、１〜１０ｍｇ含有する。 The composition for internal use of the present invention is preferably 0.1 to 30 mg, more preferably 0.3 to 25 mg, and still more preferably, as a daily dose, for example, when menthol is included as a monoterpene. 0.5 to 18 mg, particularly preferably 1 to 10 mg.
本発明の内服用組成物は、１日あたりの投与量として、（Ｂ）モノテルペンを含む精油が含まれる場合、１日あたりの投与量として、精油として、好ましくは、０．１〜５０ｍｇ、より好ましくは、０．５〜４０ｍｇ、さらに好ましくは、１〜３０ｍｇ含有する。 When the composition for internal use of the present invention includes (B) an essential oil containing monoterpene as a dose per day, preferably as an essential oil as a dose per day, 0.1 to 50 mg, More preferably, it contains 0.5 to 40 mg, and more preferably 1 to 30 mg.
本発明の内服用組成物におけるモノテルペンの含有量は、通常０．００１〜１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．０１〜５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは０．０１〜２ｗ／ｗ％である。 The monoterpene content in the composition for internal use of the present invention is usually 0.001 to 10 w / w%, preferably 0.01 to 5 w / w%, more preferably 0.01 to 2 w / w%. is there.
本発明の内服用組成物は、（Ａ）テプレノンの胃粘膜に関する疾患等に対する効果を十分に増強する観点および色調変化の抑制の向上の観点等の本発明の効果をより顕著に奏するという観点や、コスト対効果の観点から、（Ａ）テプレノン１質量部に対し、（Ｂ）モノテルペンを、好ましくは０．００１〜１．５質量部、より好ましくは０．００３〜１質量部、さらに好ましくは０．００５〜０．５質量部、特に好ましくは０．０１〜０．３質量部含有する。 The composition for internal use of the present invention has a viewpoint that (A) the effect of the present invention such as the viewpoint of sufficiently enhancing the effect of teprenone on diseases related to gastric mucosa and the like, and the viewpoint of improving the suppression of the change in color tone, etc. From the viewpoint of cost effectiveness, (B) monoterpene is preferably 0.001 to 1.5 parts by weight, more preferably 0.003 to 1 parts by weight, and still more preferably, with respect to (A) 1 part by weight of teprenone. Contains 0.005 to 0.5 parts by mass, particularly preferably 0.01 to 0.3 parts by mass.
＜（Ｃ）成分＞
本発明の内服用組成物における（Ｃ）制酸剤は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、無機化合物系、生薬系、アミノ酸系のいずれであってもよい。
<(C) component>
The (C) antacid in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable, and any of an inorganic compound system, a crude drug system, and an amino acid system can be used. It may be.
無機化合物系制酸剤としては、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの酸化物；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの水酸化物；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムの炭酸塩；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムのリン酸塩；ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又はアルミニウムのケイ酸塩；およびこれらの酸化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩及び／又はケイ酸塩の複合物、からなる群より選択される１種以上が好ましい。具体的には、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウムゲル、合成ヒドロタルサイト、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合物乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物などが挙げられる。 Examples of inorganic compound antacids include sodium, calcium, magnesium and / or aluminum oxides; sodium, calcium, magnesium and / or aluminum hydroxides; sodium, calcium, magnesium and / or aluminum carbonates; sodium Calcium, magnesium and / or aluminum phosphates; sodium, calcium, magnesium and / or aluminum silicates; and their oxides, hydroxides, carbonates, phosphates and / or silicates One or more selected from the group consisting of composites are preferred. Specifically, magnesium carbonate, magnesium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic aluminum silicate, magnesium alumina hydroxide, sodium bicarbonate, precipitated calcium carbonate, anhydrous Calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, dry aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide gel, synthetic hydrotalcite, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixture dry gel, hydroxylation Examples include aluminum / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation products.
生薬系制酸剤としては、烏賊骨、石決明、ボレイ、ロートエキスなどを例示することができる。 Examples of herbal antacids include bandit bones, stone decision, volley and funnel extract.
アミノ酸系制酸剤としては、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなどを例示することができる。 Examples of amino acid antacids include aminoacetic acid and dihydroxyaluminum aminoacetate.
好ましくは、無機化合物系制酸剤及びロートエキスが挙げられ、無機化合物系制酸剤がより好ましい。上記の無機化合物系制酸剤の中でも炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイトが特に好ましい。本発明においてはこれらの制酸剤の２種以上を含有していてもよい。 Preferred examples include inorganic compound antacids and funnel extracts, and inorganic compound antacids are more preferred. Among the inorganic compound-based antacids, magnesium carbonate, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminate metasilicate, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, and synthetic hydrotalcite are particularly preferable. . In the present invention, two or more of these antacids may be contained.
本発明の内服用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏するという観点から、１日あたりの投与量として、組成物中に含まれる（Ｃ）制酸剤の総量として、好ましくは、 １０〜５０００ｍｇ、より好ましくは、１００〜３０００ｍｇ、さらに好ましくは、８００〜２５００ｍｇ含有する。 From the viewpoint that the composition for internal use of the present invention exhibits the effects of the present invention more remarkably, the total amount of (C) antacid contained in the composition is preferably 10 -5000 mg, More preferably, it contains 100-3000 mg, More preferably, it contains 800-2500 mg.
本発明の内服用組成物における（Ｃ）制酸剤の含有量は、限定はされないが、内服用組成物全量に対して通常１０〜９９ｗ／ｗ％、好ましくは２０〜７０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは２５〜５０ｗ／ｗ％である。 The content of the (C) antacid in the composition for internal use of the present invention is not limited, but is usually 10 to 99 w / w%, preferably 20 to 70 w / w% with respect to the total amount of the composition for internal use. More preferably, it is 25-50 w / w%.
本発明の内服用組成物は、（Ａ）テプレノンの胃粘膜に関する疾患等に対する効果を十分に増強する観点および色調変化の抑制の向上の観点等の本発明の効果をより顕著に奏するという観点や、コスト対効果の観点から、（Ａ）テプレノン１質量部に対し、（Ｃ）制酸剤を、好ましくは０．２〜１００質量部、より好ましくは１〜５０質量部、さらに好ましくは、３〜３０質量部、特に好ましくは５〜２０質量部含有する。 The composition for internal use of the present invention has a viewpoint that (A) the effect of the present invention such as the viewpoint of sufficiently enhancing the effect of teprenone on diseases related to gastric mucosa and the like, and the viewpoint of improving the suppression of the change in color tone, etc. From the viewpoint of cost effectiveness, (C) antacid is preferably 0.2 to 100 parts by weight, more preferably 1 to 50 parts by weight, and still more preferably 3 to 1 part by weight of (A) teprenone. -30 mass parts, Especially preferably, it contains 5-20 mass parts.
本発明の内服用組成物は、胃粘膜に関する疾患等に対する高い効果、および低い副作用（例、眠気等）の観点から、１日あたりの投与量として、（Ａ）テプレノンを１０〜３００ｍｇ、（Ｂ）モノテルペンを０．１〜５０ｍｇ、および（Ｃ）制酸剤を１０〜５０００ｍｇ含有することが好ましく、
（Ａ）テプレノンを５０〜２００ｍｇ、（Ｂ）モノテルペンを０．５〜３０ｍｇ、および（Ｃ）制酸剤を１００〜３０００ｍｇ含有することがより好ましく、
（Ａ）テプレノンを１００〜１５０ｍｇ、（Ｂ）モノテルペンを １〜１５ｍｇ、および（Ｃ）制酸剤を１０００〜２５００ｍｇ含有することが更に好ましい。
The composition for internal use of the present invention has (A) 10-300 mg of teprenone as a daily dose from the viewpoint of high effects on diseases related to gastric mucosa and low side effects (eg, sleepiness etc.), (B Preferably) containing 0.1-50 mg of monoterpene and 10-5000 mg of (C) antacid,
More preferably, it contains (A) 50-200 mg of teprenone, (B) 0.5-30 mg of monoterpene, and (C) 100-3000 mg of antacid.
More preferably, (A) 100 to 150 mg of teprenone, (B) 1 to 15 mg of monoterpene, and (C) 1000 to 2500 mg of antacid are contained.
本発明の内服用組成物は、通常、１日１〜３回、好ましくは３回投与することができる。したがって、１回の投与のための本発明の内服用組成物は、前記の１日あたりの投与量を１日の投与回数で割った量を含有することが好ましい。 The composition for internal use of the present invention can be administered usually 1 to 3 times a day, preferably 3 times a day. Therefore, the composition for internal use of the present invention for one administration preferably contains the above-mentioned daily dose divided by the number of administrations per day.
本実施形態に係る内服用組成物に、上記（Ａ）、(Ｂ)及び（Ｃ）成分の他に、経時的な色調変化の抑制を付与する化合物を配合することによって、該組成物の色調変化をより顕著に抑制することが可能となる。 In addition to the above components (A), (B) and (C), the composition for internal use according to the present embodiment is blended with a compound that imparts suppression of change in color tone over time. It becomes possible to suppress the change more remarkably.
本発明の効果が十分に奏される限りにおいて、コウボク及び／又はソウジュツの生薬又はその抽出物を例示できる。 As long as the effects of the present invention are sufficiently exerted, examples of herbal medicine and / or Japanese herbal medicine or an extract thereof can be given.
コウボク及びソウジュツは、内服投与によって使用され得る公知の生薬であって、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであればよい。該生薬としては、生薬そのものやその刻み品（粉砕品、粉末など）、生薬抽出物（エキス）等が包含される。なお、生薬エキスは、公知技術に従って、生薬から、水、エタノール、水とエタノールの混合液等の抽出剤を用いて調製することができ、乾燥エキス、チンキ、流エキス、軟エキス等として使用することができる。 Kokuboku and Sojitsu are known herbal medicines that can be used by oral administration and may be those that are pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable. Examples of the herbal medicine include herbal medicine itself, its chopped product (ground product, powder, etc.), herbal medicine extract (extract) and the like. The herbal extract can be prepared from herbal medicine using an extractant such as water, ethanol, a mixture of water and ethanol, etc. according to known techniques, and used as a dry extract, tincture, flow extract, soft extract, etc. be able to.
本発明におけるコウボク及び／又はソウジュツとしては、有効成分の含有量及び性状等の品質が一定した内服用組成物が効率的に得られることや取り扱い性等の観点から、粉末及び抽出物（エキス）が好ましい。即ち、コウボクとしては、コウボク末、コウボク水抽出物、及びコウボクエタノール抽出物が好ましい。ソウジュツとしては、ソウジュツ末、ソウジュツ水抽出物、及びソウジュツエタノール抽出物が好ましい。これらは、市販品にて入手するか、又は公知の方法に従って製造することができる。例えば、第１６改正日本薬局方に収載されているコウボク、コウボク末、ソウシュツ、ソウジュツ末や、これらを原料に製する乾燥エキス、軟エキス、チンキ等が挙げられる。 From the viewpoint of efficiently obtaining a composition for internal use with a constant quality such as the content and properties of active ingredients, and the extract and extract (extract). Is preferred. In other words, as the kokuboku, kokuboku powder, kokuboku water extract and kokuboku ethanol extract are preferable. As the jujube, jujube powder, jujube water extract, and jujube ethanol extract are preferable. These can be obtained commercially or can be produced according to known methods. Examples thereof include KOKUBOKU, KOKUBOKU powder, Soushutsu, Soujutsu powder, dried extract, soft extract, tincture and the like made from these as raw materials.
また、本発明の内服用組成物１日量あたりのコウボク及び／又はソウジュツの合計の含有量は、その原生薬換算量として、好ましくは１０〜１００００ｍｇ、より好ましくは１００〜２０００ｍｇ、さらに好ましくは１０００〜１５００ｍｇである。なお、本明細書において「原生薬換算量」とは、コウボク又はソウジュツの粉末又はエキスを調製するのに必要な原生薬(生薬混合物)の量を意味する。 In addition, the total content of the kokuboku and / or sojutsu per daily dose of the composition for internal use of the present invention is preferably 10 to 10000 mg, more preferably 100 to 2000 mg, and still more preferably 1000 as the amount of the drug substance. ~ 1500mg. In the present specification, the “native drug substance equivalent amount” means the amount of the drug substance (mixture of crude drugs) necessary for preparing a powder or extract of sardine or sojutsu.
本発明の内服用組成物における（Ａ）テプレノン１重量部に対する（Ｃ）コウボク及び／又はソウジュツの合計の含有量は、その原生薬換算量として、１〜９０重量部が好ましく、１〜３５重量部がより好ましく、５〜２０重量部がさらに好ましい。 In the composition for internal use of the present invention, the total content of (C) Koboku and / or Sojutsu to (A) 1 part by weight of teprenone is preferably 1 to 90 parts by weight as its bulk drug equivalent, and 1 to 35 parts by weight. Part is more preferable, and 5 to 20 parts by weight is more preferable.
本発明の内服用組成物は、本発明の効果が十分に奏される限りにおいて、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、および（Ｃ）成分以外に、必要に応じてさらなる種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分）を含み得るか、またはそれらと組み合わせて使用され得る。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、粘膜修復剤、消泡剤などが例示できる。本発明において、次のような成分が挙げられるが、これらの成分に限定されるものではない。なお、これらの成分の配合量は製剤の種類、活性成分の種類などに応じて適宜選択される。 As long as the effect of the present invention is sufficiently exerted, the composition for internal use of the present invention can contain various components (pharmacology) in addition to the components (A), (B), and (C) as necessary. Active ingredients or bioactive ingredients) or can be used in combination. The kind of such component is not particularly limited, and examples thereof include a stomachic agent, a digestive agent, an intestinal regulating agent, an antipruritic agent, an analgesic / antispasmodic agent, a mucosal repair agent, and an antifoaming agent. In the present invention, the following components may be mentioned, but the present invention is not limited to these components. In addition, the compounding quantity of these components is suitably selected according to the kind of formulation, the kind of active ingredient, etc.
健胃剤：アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴシュユ、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、サンショウ、山奈、シソシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ（セイヨウハッカを含む）、ヒ撥（ヒハツ）、ビャクジュツ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉（スイサイヨウ）、モッコウ、ヤクチ、リュウタン、リョウキョウなどの生薬又はその抽出物、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、動物胆（ユウタンを含む）、塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母等。 Stomach: Aniseed fruit, aloe, fennel, turmeric, yak, life-prolonging grass, cormorant, duckweed, auren, processed bonito, gadget, cuckoo, calamus root, dry cocoon, chaff, pheasant, keihi, gentian, kojin, koboku, goshuyu, cucumber , Colombo, Consulango, Salamander, Yamana, Shisoshi, Shukusha, Shokyo, Shozuk, Blue skin, Stone root, Centaurium grass, Assembly, Soyo, Daigo incense, Diou, Chikutsujinjin, Clove, Chimpi, Pepper, Spruce, Nigaki, Herbal medicines such as nutmeg, carrot, mint (including mint), pea repellent, peanut, hops, honey extract, sleepy leaf (water syringa), mokko, yakchi, ryutan, ryokyoku and other herbal medicines or their extracts, ginger oil , Chrysanthemum oil, clove oil Spruce oil, animal bile (including non-endless), betaine hydrochloride, glutamic acid hydrochloride, carnitine chloride, bethanechol chloride, dry yeast and the like.
消化剤：でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆（ユウタンを含む）等。 Digestives: starch digestive enzyme, protein digestive enzyme, fat digestive enzyme, fibrin digestive enzyme, ursodeoxycholic acid, oxycoranoates, cholic acid, bile powder, bile extract (powder), dehydrocholic acid, animal gall (Including yutan) etc.
整腸剤：赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコなどの生薬又はその抽出物、整腸生菌成分等。 Intestinal regulating agent: Herbal medicine such as red buds, Acacia yak, Ubai, Ketsumeishi and Gennoshoco or extracts thereof, components of live intestinal fungi, etc.
止瀉剤：アセンヤク、ウバイ、オウバク、オウレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センブリ、ヨウバイヒなどの生薬又はその抽出物、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン、カオリン、天然ケイ酸アルミニウム、ヒドロキシナフトエ酸アルミニウム、ペクチン、薬用炭、乳酸カルシウム等。 Antidiarrheal agents: herbal medicine such as Acacia yak, Ubai, Oubak, Auren, Kujin, Gennoshoco, Pyrup, Hawthorn, Samburi, Yobai, etc., or Acrylol, Berberine chloride, Guayacol, Creosote, Phenyl salicylate, Guayacol carbonate, Berberine tannate, Bismuth subsalicylate, bismuth subnitrate, bismuth subcarbonate, bismuth subgallate, tannic acid, albumin tannate, methylene thymol tannin, kaolin, natural aluminum silicate, aluminum hydroxynaphthoate, pectin, medicinal charcoal, calcium lactate, etc.
鎮痛鎮痙剤：エンゴサク、カンゾウ、シャクヤク、ベラドンナなどの生薬又はその抽出物、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスコポラミン、臭化メチル-l-ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロート根総アルカロイドクエン酸塩、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル等。 Analgesic and antispasmodic: herbal medicine such as engosac, licorice, peony, belladonna or extracts thereof, oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropine bromide, methyl bromide Scopolamine, methyl-l-hyostiamine bromide, methylbenactidium bromide, isopropamide iodide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, funnel root total alkaloid citrate, papaverine hydrochloride, ethyl aminobenzoate and the like.
粘膜修復剤：赤芽柏、エンゴサク、カンゾウなどの生薬又はその抽出物、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、スクラルファート水和物（ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩）、ソファルコン等。 Mucosal repair agent: Herbal medicine such as red buds, engosac, licorice or its extract, sodium azulenesulfonate, aldioxa, glycyrrhizic acid and its salts, L-glutamine, copper chlorophyllin potassium, copper chlorophyllin sodium, histidine hydrochloride, porcine gastric wall pepsin degradation product Porcine stomach wall acid hydrolyzate, methylmethionine sulfonium chloride, gefarnate, cetraxate hydrochloride, sucralfate hydrate (sucrose sulfate aluminum salt), sofalcone and the like.
消泡剤：ジメチルポリシメキサン等。 Antifoaming agent: dimethylpolysimexane and the like.
本発明の内服用組成物は、好ましくは経口投与組成物である。その剤形としては、錠剤（口腔内速崩解錠、咀嚼可能錠、発泡錠、ゼリー状ドロップ剤などを含む）、トローチ剤、顆粒剤、丸剤、ドライシロップ剤、散剤（細粒剤を含む）、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤を含む）のような固形製剤の他、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、リモナーデ剤、チンキ剤、エキス剤、ゼリー剤、ゲル剤、リポソーム剤等を例示できる。中でも、本願発明の効果をより一層発揮することや、汎用性などの観点から、テプレノンと、モノテルペンとを含有する固形剤が好ましく、特には、造粒を経て調製される固形剤などであってもよい。固形剤には、顆粒剤、錠剤、トローチ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤などが含まれ、顆粒剤、錠剤が特に好ましい。 The composition for internal use of the present invention is preferably an oral administration composition. The dosage forms include tablets (including oral rapid disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, jelly-like drops, etc.), lozenges, granules, pills, dry syrups, powders (including fine granules) ), Capsules (including hard capsules and soft capsules), liquids, suspensions, emulsions, syrups, elixirs, limonades, tinctures, extracts, jellies, gels Examples include agents and liposome agents. Among them, a solid agent containing teprenone and monoterpene is preferable from the viewpoint of further exerting the effects of the present invention and versatility, and particularly a solid agent prepared through granulation. May be. The solid preparation includes granules, tablets, troches, hard capsules, soft capsules, dry syrups and the like, and granules and tablets are particularly preferable.
また本発明の内服用組成物は、その剤形に応じて、適当な添加物を含有してもよい。このような添加物としては、固形製剤（例えば、錠剤やカプセル剤、散剤など）の場合、賦形剤（例えば、ショ糖、乳糖、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸など）、滑沢剤（例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムなど）、発泡剤（例えば、炭酸水素ナトリウムなど）、流動化剤（例えば、メタケイ酸アルミン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸など）、などが挙げられる。これらの添加物の製剤上の用途は上記以外であってもよい。また液状製剤（例えば、シロップ剤、液剤、懸濁剤、軟カプセル内容物、硬カプセル内容物のうち液状のものなど）の場合の添加物としては、油性基剤（例えば、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油、ゴマ油、綿実油などの植物油；中鎖脂肪酸トリグリセリドなど）、水性基剤（例えば、マクロゴール４００、水）、ゲル基剤（例えば、カルボキシビニルポリマー、ガム質など）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、セスキオレイン酸ソルビタンなど）、懸濁化剤（例えば、サラシミツロウや各種界面活性剤、大豆レシチンなど）、分散剤、乳化剤、安定化剤、緩衝剤、溶解補助剤、ｐＨ調節剤、防腐剤（保存剤）などが挙げられる。またこれらの組成物にはいずれの場合でも、抗酸化剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、香料、および呈味剤などを適宜添加してもよい。 Moreover, the composition for internal use of this invention may contain a suitable additive according to the dosage form. Examples of such additives include solid preparations (eg, tablets, capsules, powders, etc.), excipients (eg, sucrose, lactose, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid, etc.), lubricants (eg, , Sucrose fatty acid ester, magnesium stearate, talc, etc.), disintegrant (eg, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone, croscarmellose sodium, etc.), foaming agent (eg, sodium bicarbonate), fluidizing agent (E.g., sodium aluminate metasilicate, light anhydrous silicic acid, etc.). The use of these additives in the preparation may be other than those described above. Additives in the case of liquid preparations (eg, syrups, solutions, suspensions, soft capsule contents, hard capsule contents, etc.) include oily bases (eg, olive oil, corn oil, Vegetable oil such as soybean oil, sesame oil, cottonseed oil; medium chain fatty acid triglyceride, etc., aqueous base (eg, Macrogol 400, water), gel base (eg, carboxyvinyl polymer, gum), surfactant (eg, , Polysorbate 80, hydrogenated castor oil, glycerin fatty acid ester, sorbitan sesquioleate, etc.), suspending agents (eg, white beeswax, various surfactants, soybean lecithin, etc.), dispersants, emulsifiers, stabilizers, buffers , Solubilizers, pH adjusters, preservatives (preservatives) and the like. In any case, an antioxidant, a sweetener, a sour agent, a colorant, a fragrance, a flavoring agent, and the like may be appropriately added to these compositions.
本発明の内服用組成物は、その剤形に応じて、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペン、（Ｃ）制酸剤、および所望により用いられるその他の生理活性成分および添加剤とを、慣用の方法により製剤化して得ることができる。 The composition for internal use of the present invention comprises (A) teprenone, (B) monoterpene, (C) antacid, and other physiologically active ingredients and additives used as required, depending on the dosage form. It can be obtained by formulating by a conventional method.
また、本発明の内服用組成物は、具体的には、胃の粘膜保護、胃の粘液増強、胃粘膜血流増強等の作用を有し、胃酸への抵抗力を高め、かつ胃酸の量の調整作用と相俟った優れた胃炎や胃潰瘍、胃の荒れの治療および予防効果を発揮する。特には、本発明の内服用組成物は、胃潰瘍、胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善、急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の治療等に用いられる。その他、もたれ（胃もたれ）、食べ過ぎ（過食）、飲み過ぎ（過飲）、胸やけ、食欲不振（食欲減退）、胃部膨満感（消化不良によるものを含む）、腹部膨満感（消化不良によるものを含む）、はきけ（むかつき、胃のむかつき、二日酔・悪酔のむかつき、嘔気、悪心）、嘔吐、胸つかえ、胃酸過多、胃重、胃弱、胃痛、胃部不快感、消化促進、消化不良、腹痛、さしこみ（疝痛（せんつう）、癲（しゃく））、げっぷ（おくび）、はき下し、くだり腹、下痢（消化不良による下痢及び腹痛を伴う下痢を含む）、食あたり、水あたり、整腸（便通を整える）、軟便、便秘などの用途に好適に用いることができる。このうち、本発明の内服用組成物は、特に（Ａ）テプレノン、Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤とを含有することによって、胃もたれ、胸焼け、胃粘膜の荒れの症状を緩和する。 In addition, the composition for internal use of the present invention specifically has actions such as gastric mucosal protection, gastric mucus enhancement, gastric mucosal blood flow enhancement, etc., enhances resistance to gastric acid, and the amount of gastric acid Combined with its regulating action, it exhibits excellent gastritis, gastric ulcer, and rough stomach treatment and prevention. In particular, the composition for internal use of the present invention is used for gastric ulcer, improvement of gastric mucosal lesions (erosion, bleeding, redness, edema), treatment of acute gastritis, acute exacerbation of chronic gastritis, and the like. Others: leaning (stomaching), eating too much (overeating), drinking too much (overdrinking), heartburn, loss of appetite (decreased appetite), stomach fullness (including those due to indigestion), abdominal fullness (dyspepsia) ), Rash (upset, upset stomach, upset hangover / nausea, nausea, nausea), vomiting, chest grip, hyperacidity, stomach weight, weakness of stomach, stomach pain, stomach discomfort, promotion of digestion Dyspepsia, abdominal pain, squeeze (cough pain, squeak), burp, nail, abdomen, diarrhea (including diarrhea due to indigestion and diarrhea with abdominal pain), per meal, It can be suitably used for applications such as intestinal adjustment (for adjusting bowel movements), soft stool, and constipation per water. Among these, the composition for internal use of the present invention contains (A) teprenone, B) monoterpene, and (C) antacid, thereby alleviating symptoms of stomach upset, heartburn, and gastric mucosa. To do.
本発明の内服用組成物は、Ａ）テプレノン、Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤であってもよく、別々に製剤化して得られる２種の製剤の組み合わせであってもよいが、好ましくは、単一の製剤として調製される。 The composition for internal use of the present invention may be a single preparation obtained by simultaneously formulating A) teprenone, B) monoterpene, and (C) antacid, or may be obtained by formulating separately. A combination of two preparations may be used, but it is preferably prepared as a single preparation.
本発明は、（Ａ）テプレノンと、（Ｂ）モノテルペンと、（Ｃ）制酸剤とを含有してなる、内服用組成物の製剤に関する。 The present invention relates to a preparation of an internal use composition comprising (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) an antacid.
上記内服用組成物の製剤は、（Ａ）テプレノン、Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤とを含有することにより、胃粘膜保護作用が増強され、胃粘膜に関する疾患等及び症状に対する顕著な治療及び／又は予防効果を奏する。特には、胃もたれ、胸焼け、胃粘膜の荒れに効果を有する。 The preparation of the above-mentioned composition for internal use contains (A) teprenone, B) monoterpene, and (C) antacid, thereby enhancing the gastric mucosal protective action and being prominent for diseases and symptoms related to gastric mucosa. Effective therapeutic and / or preventive effect. In particular, it has an effect on stomach leaning, heartburn, and stomach mucous membrane roughness.
上記内服用組成物の製剤中には、（Ａ）テプレノン１質量部に対し、（Ｂ）モノテルペンを０．００５〜０．５質量部の割合、（Ｃ）制酸剤を０．５〜６０質量部の割合で含有することが好ましく、特に好ましくは、（Ｂ）モノテルペンを０．０１〜０．３質量部の割合、（Ｃ）制酸剤を５〜２０質量部の割合で含有することが好ましい。 In the preparation of the composition for internal use, (A) 0.005 to 0.5 parts by mass of (B) monoterpene, (C) 0.5 to 0.5 parts by mass of antacid for 1 part by mass of teprenone. It is preferable to contain in the ratio of 60 mass parts, Especially preferably, it contains (B) monoterpene in the ratio of 0.01-0.3 mass part, and (C) antacid in the ratio of 5-20 mass parts. It is preferable to do.
上記内服用組成物は、（Ａ）テプレノンを１製剤当たり３０〜５０ｍｇ含有し得る。 The composition for internal use may contain 30 to 50 mg of (A) teprenone per preparation.
上記内服用組成物は、（Ｂ）モノテルペンを１製剤当たり０．１〜１０ｍｇ含有し得る。 The composition for internal use may contain 0.1 to 10 mg of (B) monoterpene per preparation.
上記内服用組成物は、（Ｃ）制酸剤を１製剤当たり５０〜１０００ｍｇ含有することが好ましい。 The composition for internal use preferably contains 50 to 1000 mg of (C) antacid agent per preparation.
[テプレノンの色調変化を抑制する方法]
本発明はまた、（Ｂ）モノテルペンおよび（Ｃ）制酸剤によって、（Ａ）テプレノンの色調変化を抑制する方法にも関する。例えば、本発明の内服用組成物に、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペンおよび（Ｃ）制酸剤とを共存させることで、該内服用組成物に良好な色調変化の抑制を付与することができる。ここで、「色調変化を抑制させる」と「良好な色調変化の抑制を付与する」とは同様の意味で用いることができ、（Ａ）テプレノン単独での色調変化よりも、組成物の色調の変化が少ないことをいう。例えば、実施例に準じる測定方法により、色差計で測定した△ａ値の色調変化率が、７０％以下であることが好ましく、５０％であることがより好ましく、４０％以下であることが特に好ましい。
当該方法においても、（Ｂ）モノテルペンの量、（Ａ）テプレノンの量、任意成分の（Ｃ）制酸剤の量、およびそれらの成分比は、内服用組成物の場合と同様である。
[Method to suppress color change of teprenone]
The present invention also relates to a method of suppressing (A) color change of teprenone by (B) monoterpene and (C) antacid. For example, (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) antacid are allowed to coexist in the internal use composition of the present invention, thereby giving good suppression of color tone change to the internal use composition. be able to. Here, “suppressing a change in color tone” and “providing a good suppression of a change in color tone” can be used in the same meaning, and (A) the color tone of the composition rather than the color tone change of teprenone alone. It means that there is little change. For example, the color change rate of the Δa value measured with a color difference meter by a measuring method according to the example is preferably 70% or less, more preferably 50%, and particularly preferably 40% or less. preferable.
Also in this method, the amount of (B) monoterpene, the amount of (A) teprenone, the amount of optional component (C) antacid, and the ratio of these components are the same as in the case of the composition for internal use.
[固形製剤の製造方法]
本発明はまた、（Ａ）テプレノン、（Ｂ）モノテルペン、および（Ｃ）制酸剤とを配合し、内服用組成物を製造することを特徴とする固形製剤の製造方法にかかる。当該方法においても、（Ｂ）モノテルペンの量、（Ａ）テプレノンの量、（Ｃ）制酸剤の量、およびそれらの成分比は、内服用組成物の場合と同様である。
[Method for producing solid preparation]
The present invention also relates to a method for producing a solid preparation characterized in that (A) teprenone, (B) monoterpene, and (C) an antacid are blended to produce a composition for internal use. Also in this method, the amount of (B) monoterpene, the amount of (A) teprenone, the amount of (C) the antacid, and the component ratio thereof are the same as in the case of the composition for internal use.
本発明の内服用組成物は、例えば、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、所望により添加されるその他の成分、および所望により添加される添加剤を、当該技術分野で慣用の方法により混合及び撹拌することにより製造される。 The composition for internal use of the present invention is commonly used in the art, for example, the component (A), the component (B), the component (C), other components that are optionally added, and additives that are optionally added. It is manufactured by mixing and stirring by the method of.
混合及び撹拌するための装置は、特に限定されず、例えば、市販のバイオミキサー、ホモジェッター等の高速撹拌機又は高速粉砕機を用いることができる。 The apparatus for mixing and stirring is not particularly limited, and for example, a high-speed stirrer such as a commercially available biomixer or homojetter or a high-speed pulverizer can be used.
以下に、実施例によって、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited thereto.
（試験例１）
表１に示す処方に基づき、比較例１−１〜１−２及び実施例１−１〜１−５を調製した。具体的には、L-メントールは無水アルコールに溶解し、軽質無水ケイ酸に倍散混合した。L-メントールを含まない比較例１−１については、無水アルコールのみを軽質無水ケイ酸に倍散混合した。それを乳鉢に入れ、その他全成分を秤量し、混合した。なお、表１に示す製剤例は、一日服用量に換算すると、テプレノン１１２．５ｍｇに対して、制酸剤５６２．５ｍｇ、となる。調製した処方の色差△aについて、色差計SPECTROPHOTOMETER CM-5(コニカミノルタ社製)を用いて初期値を測定し、残量をガラス規格瓶に封入し、６０℃の恒温槽で２週間保管した。２週間経過後のサンプルの色差を色差計を用いて同様に測定した。
(Test Example 1)
Based on the formulation shown in Table 1, Comparative Examples 1-1 to 1-2 and Examples 1-1 to 1-5 were prepared. Specifically, L-menthol was dissolved in anhydrous alcohol and mixed with light anhydrous silicic acid. For Comparative Example 1-1 containing no L-menthol, only anhydrous alcohol was triturated with light anhydrous silicic acid. It was put in a mortar and all other ingredients were weighed and mixed. In addition, the formulation example shown in Table 1 is 562.5 mg of antacid, compared with 112.5 mg of teprenone, in terms of daily dose. For the color difference Δa of the prepared formulation, the initial value was measured using a color difference meter SPECTROPHOTOMETER CM-5 (manufactured by Konica Minolta), the remaining amount was sealed in a glass standard bottle, and stored in a 60 ° C. constant temperature bath for 2 weeks. . The color difference of the sample after the lapse of 2 weeks was similarly measured using a color difference meter.
比較例１−１の色調変化に対する各サンプルの色調変化率を、式１を用いて計算した。結果を図１に示す。
（式１）色調変化率（％）＝（各サンプルの２週経過品の色差−各サンプルの初期品の色差）/（比較例１−１の２週経過品の色差−比較例１−１の初期品の色差）×１００
The color tone change rate of each sample with respect to the color tone change of Comparative Example 1-1 was calculated using Equation 1. The results are shown in FIG.
(Formula 1) Color tone change rate (%) = (color difference of each sample after 2 weeks-color difference of initial samples of each sample) / (color difference of 2-week products of Comparative Example 1-1-Comparative Example 1-1 Color difference of initial product) x 100
表１中、数値の単位はｇである。以下、表２、表３および表４についても同じである。 In Table 1, the unit of numerical values is g. Hereinafter, the same applies to Table 2, Table 3, and Table 4.
メントールと各種制酸剤を配合することにより、格段に色調変化を抑制することができた（実施例１−１〜１−５）。 By blending menthol and various antacids, changes in color tone could be remarkably suppressed (Examples 1-1 to 1-5).
（試験例２）
表２に示す処方を用いて、試験例１と同様に試験した。なお、表２に示す製剤例は、一日服用量に換算すると、テプレノン１１２．５ｍｇ、制酸剤１１２５ｍｇとなる。結果を図２に示す。
(Test Example 2)
Using the formulation shown in Table 2, the test was conducted in the same manner as in Test Example 1. In addition, the formulation example shown in Table 2 is 112.5 mg of teprenone and 1125 mg of antacid when converted to daily dose. The results are shown in FIG.
（Ａ）成分と（Ｃ）成分の配合比率を変更しても、メントールと各種制酸剤を配合することにより、色調変化を抑制することができた（実施例２−１〜２−２）。 Even if the blending ratio of the component (A) and the component (C) was changed, the change in color tone could be suppressed by blending menthol and various antacids (Examples 2-1 to 2-2). .
（試験例３）
表３に示す処方を用いて、試験例１と同様に試験した。なお、表３に示す製剤例は、一日服用量に換算すると、テプレノン１１２．５ｍｇ、制酸剤２２５０ｍｇとなる。結果を図３に示す。
(Test Example 3)
Using the formulation shown in Table 3, the test was performed in the same manner as in Test Example 1. In addition, the formulation example shown in Table 3 is 112.5 mg of teprenone and 2250 mg of antacids in terms of daily dose. The results are shown in FIG.
（Ａ）成分と（Ｃ）成分の配合比率を変更しても、メントールと各種制酸剤を配合することにより、色調変化を抑制することができた（実施例３）。 Even if the blending ratio of the component (A) and the component (C) was changed, the change in color tone could be suppressed by blending menthol and various antacids (Example 3).
（試験例４）
表４に示す処方を用いて、６０℃の恒温槽で１週間保管した以外は試験例１と同様に試験した。実施例４-１の色調変化率は式２に従い算出し、実施例４-２についても同様に算出した。結果を表４に示す。
（式２）対応する比較例に対する色調変化率（％）＝（実施例４-１の１週経過品の色差−実施例４-１の初期品の色差）/（比較例４-１の１週経過品の色差−比較例４−１の初期品の色差）×１００
(Test Example 4)
Tests were conducted in the same manner as in Test Example 1 except that the formulations shown in Table 4 were stored in a constant temperature bath at 60 ° C. for 1 week. The color change rate of Example 4-1 was calculated according to Equation 2, and the same was calculated for Example 4-2. The results are shown in Table 4.
(Expression 2) Color tone change rate (%) with respect to corresponding comparative example = (color difference of one-week-old product of Example 4-1−color difference of initial product of Example 4-1) / (1 of Comparative Example 4-1) Color difference of weekly product-color difference of initial product of Comparative Example 4-1) × 100
（Ｂ）成分の濃度を変更しても、メントールと各種制酸剤を配合することにより、色調変化を抑制することができた（実施例４−１〜４−２）。 Even if the concentration of the component (B) was changed, the change in color tone could be suppressed by blending menthol and various antacids (Examples 4-1 to 4-2).
製剤例１〜１４（錠剤）
表５及び６記載の製剤例について、公知の技術を用いて錠剤を製造する。
Formulation Examples 1 to 14 (tablets)
About the formulation example of Table 5 and 6, a tablet is manufactured using a well-known technique.
製剤例１５〜２８（散剤）
表５及び６記載の製剤例１〜１４と同じ成分と割合で、公知の技術を用いて散剤（製剤例１５〜２８）を製造する。
Formulation Examples 15 to 28 (powder)
Powders (Formulation Examples 15 to 28) are produced using known techniques at the same components and ratios as Formulation Examples 1 to 14 shown in Tables 5 and 6.
製剤例２９〜４２（顆粒剤）
表５及び６記載の製剤例１〜１４と同じ成分と割合で、公知の技術を用いて顆粒剤（製剤例２９〜４２）を製造する。
Formulation Examples 29 to 42 (granule)
Granules (formulation examples 29 to 42) are produced using known techniques at the same components and ratios as in formulation examples 1 to 14 described in Tables 5 and 6.
製剤例４３〜４９（軟カプセル剤）
表７記載の製剤例について、公知の技術を用いて軟カプセル剤を製造する。
Formulation Examples 43 to 49 (soft capsules)
About the formulation example of Table 7, a soft capsule is manufactured using a well-known technique.
Claims (7)
(A) Teprenone, (B) monoterpene, and (C) antacid are made to coexist in a composition, The method of suppressing the color tone change of this composition characterized by the above-mentioned.
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