JP2016536368A5 - - Google Patents
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Description
凝血促進に関しては、損傷に対する反応は集中的かつ傷害の大きさに相応でなければならない。ここで述べるように凝固は、タンパク質分解反応の連鎖による酵素の活性化によって進み、最終酵素であるトロンビンが血小板を活性化し構造タンパク質(フィブリノーゲン)を切断してフィブリンを産生し、血液が物理的に血管から漏れるのを防ぐ網目構造を提供することにより、完了する。トロンビンの形成に繋がるタンパク質の異常は出血性の合併症を引き起こす可能性がある。最も一般的な出血性疾患は血友病AおよびBである。血友病Aは凝固因子VIIIの欠陥によって特徴付けられ、友血病Bは第IX因子の欠陥が特徴である。血友病に対する現在の治療は、欠陥または欠損している凝固因子を補充することによって行われる。残念ながら、一定数の患者(約3〜20%)は高い抗体価を生じてしまい、注入された第VIII因子または第IX因子に対する抑制抗体を産生してしまう。投与したタンパク質に対する阻害因子の形成は血友病の管理における重大な問題を表している。これらのいわゆる阻害因子患者の代替治療法として、活性型プロトロンビン複合体製剤(activated prothrombin complex concentrates:aPCC)や組み換え型FVIIa(NovoSeven(登録商標))などの内因性経路を迂回する方法が開発されて来た。これらの製品はFXa形成、そして最終的にトロンビンの形成を加速化し、それにより十分な止血を提供する。短い半減期、有効用量の範囲、コストおよび血栓性合併症の可能性を含む多くの問題のため、別の方法が模索される必要がある。一つの代替的な方法はFXaを直接注入することである。しかし、これは血漿中において顕著に短い半減期を有する。よって、未だいち早く臨床的な必要性を満たすことが求められている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある(国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む)。
(先行技術文献)
(特許文献)
(特許文献1) 米国特許第8,455,439号明細書
(特許文献2) 米国特許出願公開第2008/0318276号明細書
(特許文献3) 米国特許出願公開第2009/0042787号明細書
(特許文献4) 米国特許出願公開第2010/0297257号明細書
(特許文献5) 米国特許出願公開第2011/0015128号明細書
(特許文献6) 国際公開第2014/118677号
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある(国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む)。
(先行技術文献)
(特許文献)
(特許文献1) 米国特許第8,455,439号明細書
(特許文献2) 米国特許出願公開第2008/0318276号明細書
(特許文献3) 米国特許出願公開第2009/0042787号明細書
(特許文献4) 米国特許出願公開第2010/0297257号明細書
(特許文献5) 米国特許出願公開第2011/0015128号明細書
(特許文献6) 国際公開第2014/118677号
Claims (9)
- 少なくとも一つの第Xa因子またはその変異体と少なくとも一つの直接FXa阻害剤とを有する、組成物。
- 請求項1記載の組成物であって、さらに、少なくとも一つの薬学的に許容可能な担体を有する、組成物。
- 止血関連疾患の治療に使用される請求項1記載の組成物。
- 請求項3記載の組成物において、前記止血関連疾患は、血友病A、血友病B、抑制抗体に関連する血友病Aおよび血友病B、凝固因子欠乏症、ビタミンKエポキシドレダクターゼc1欠乏症、ガンマ−カルボキシラーゼ欠損症、外傷または損傷に関連する出血、血栓症、血小板減少症、脳卒中、凝血障害、播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation:DIC)、過剰抗凝固治療による疾患、ベルナール・スーリエ症候群、グランツマンの血小板無力症、および貯蔵プール欠乏症から成る群から選択される、組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記凝固因子欠乏症は、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第V因子、第XII因子、第II因子、およびフォン・ウィルブランド因子から成る群から選択される少なくとも一つの凝固因子の欠乏症である、組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記過剰抗凝固治療による疾患は、ヘパリン、低分子量ヘパリン、五糖類、ワルファリン、低分子抗血栓剤、およびFXa阻害剤から成る群から選択される少なくとも一つの抗凝固剤の事前投与によって引き起こされる、組成物。
- 請求項1または3記載の組成物において、前記直接FXa阻害剤は、アピキサバン、ベトリキサバン、ダレキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、およびリバーロキサバンから成る群から選択される、組成物。
- 請求項1または3記載の組成物において、前記第Xa因子またはその変異体は軽鎖および重鎖を有し、前記軽鎖は配列ID番号3と少なくとも90%の相同性を有し、前記重鎖は配列ID番号5と少なくとも90%の相同性を有する、組成物。
- 請求項1または3記載の組成物において、前記第Xa因子またはその変異体はキモトリプシン番号システムで16位にLeuを有する、組成物。
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2014
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