JP2016519587A - 薬剤溶出移植片構築物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2013年3月15日に提出された米国仮出願連続番号第61/799,080号の非仮出願であり、その全体をここに引用により援用する。
この発明は、一般に医療技術に関し、特定の局面においては、薬剤を溶出する能力を有する医療用移植片構築物に関する。
この発明は、ある局面において、シート材料によって担持される薬剤貯蔵部を含む製品を提供する。薬剤貯蔵部は、ここにおける実施の形態においては、製品に適用される薬剤の総用量の実質的な割合、たとえば少なくとも50重量%を組込む限定された数の貯蔵部を含み得る。
この発明は、多くの異なる形態で実施されてもよいが、この発明の原理の理解を促進する目的で、図面に示される実施の形態をここで参照し、具体的な文言を用いてそれらを説明する。しかしながら、この発明の範囲の限定はそれらによっては意図されないことが理解される。記載される実施の形態およびここに記載されるこの発明の原理のさらなる適用例におけるいかなる変更およびさらなる修正も、この発明が関する当業者にとっては通常想起されるように企図される。
分布貯蔵部ECM構築物の調製
A.リザーバを伴うECMラミネートの調製
8層の、層状化された凍結乾燥されたSISシートが調製された。シートは、***した壁部を伴う約12mm直径の円形のクレーターを有し、エンボス型をSIS層の8つの層に対し、凍結乾燥中にさまざまな条件下で押付けることにより、それらの層を互いに対して脱水熱接合することによって形成された。各クレーターは、12mm〜13mmの直径を有し、クレーターの底部から周囲壁部の頂部までの深さが約1〜2mmであるように形成されている。クレーターの下のECM材料は、乾燥中にクレーターの下の材料を圧迫したため、周囲の領域におけるECM材料よりも稠密であり、より多孔性でない。形成されたSISラミネートシートは、穿孔され(1.5mm直径の開いた穿孔)、図1において概して示されるパターンにおける4mmの刺し縫い間隔で、6−0生体吸収可能ポリグリコール酸(PGA)スレッドで刺し縫いされ、適切なテンプレートまたはダイでサイズ決めされるよう切断される。
アセトンにおけるポリ−DL−ラクチド−Co−グリコリド(PLGA)(50:50 PL:GA)の20%w/vの溶液が調製され、全固形分(PLGA+硫酸ゲンタマイシン粉末)に対する15.68%w/w硫酸ゲンタマイシン粉末(10.232%w/wゲンタマイシン遊離塩基と等価)が、アセトン溶液において懸濁される。ある制御された量のこの溶液を、SISラミネートシート上の各クレーター内に、クレーターごとに240μLの量で配置して、各貯蔵部を形成した。貯蔵部はSISラミネートシート上において2段階プロセスで乾燥させる。配置された材料は、まず、室温での空気乾燥で乾燥されて、気泡を連行する凝固した貯蔵部材料を形成した。第2の乾燥ステップでは、配置された材料は、シートを2つの多孔質の不活性のポリマーのシート間に挟み、その挟まれた構築物を真空炉内に置いて真空下および熱(70℃)で4日間乾燥させることにより、さらに乾燥された。この挟んで乾燥させるプロセスは貯蔵部材料を圧縮し、気泡を潰して貯蔵部の厚みを低減した。
ゲンタマイシン貯蔵部溶出試験
A.被験物の収集
この研究について、(図1に示されるように)実施例1におけるように33個の貯蔵部を伴って調製される複数の13×22cmの装置の全体を、各々、若い45Kgの家畜豚の腹腔内に移植することは困難であったため、SISラミネートシートの貯蔵部領域を15mm直径のダイで切出した。すべてのそのような貯蔵部/ECMサンプルを、調製された6〜7つのラミネートシート装置から収集し、無作為抽出するためにプールした。これらを被験物とした。被験物は、小グループにパッケージングされ、ラベル付され、ETO滅菌された。
燐酸塩緩衝食塩水(PBS)(1000mLの水に1.65gの一塩基性リン酸カリウムおよび14.63gの二塩基性リン酸ナトリウム七水化物を溶解することによって調製された66.7mMの燐酸緩衝液)5mLにおいて、37℃で規定時間の間各被験物を液浸することによって行なわれた。次いで、この被験物を新しいPBSのガラス瓶に移し、37℃で次の時間点期間の間、トレーサビリティを全体を通して維持しながら液浸した。このようにして収集された液浸溶液を、USBゲンタマイシンの含有量について、公知の手順を用いて、比色定量処理にHPLCおよびUV検出を続けて行うことにより、アッセイした。ゲンタマイシンを表す3〜4つの大きなピークを積分することにより、溶液中に存在するゲンタマイシンの総量を推定した。10mcg/mLから500mcg/mLまでの5点較正を、装置を製造するのに使用した供給業者からの同じゲンタマイシンからのロットから形成されるすべてのバッチで実行した。このようにして得られた溶出プロファイルグラフを図16に提示する。
上記のように収集された被験物を豚の腹腔内に移植することにより、インビボ溶出研究を行った。被験物は、移植物内に存在するゲンタマイシン遊離塩基の総用量が、1日に1回注入する治療法において最も高い、典拠を示された静脈内用量の7mg/kg体重の1.5倍以上であるように、家畜豚の腹腔内の腹部空間に移植された。血清ゲンタマイシンレベルは、有効とされたLCMSアッセイを用いて、移植後0時間(移植前直前)、4時間、24時間、48時間、72時間、120時間、290時間で試験された。肉眼的剖検を290時間時点後に行なって、移植物から何が残ったかを観察し収集した。同じロットからの未移植の被験物を、平均ゲンタマイシン含有量およびインビトロ溶出プロファイルを判断するためにHPLC/UVによってゲンタマイシンアッセイの上記の比色定量USB含有量を用いることによって試験した。外植された被験物に対する、未移植の貯蔵部に存在するゲンタマイシンの同様の含有量を、液体クロマトグラフィ質量分析(LCMS)を用いて行なった。
Claims (116)
- 頂部側と底部側とを有するシート移植片材料と;
前記シート移植片材料に取付けられる複数の薬剤貯蔵部とを含む、移植可能な装置。 - 前記シート移植片材料は細胞外基質シート材料を含む、請求項1に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料は繊維網によって形成される多孔質基質を有し、前記多孔質基質は細孔が前記網の繊維間に形成され;
前記薬剤貯蔵部は、各々、ポリマーの担体と薬剤とを含む固形の堆積物を含み、前記固形の堆積物は、各々、前記多孔質基質の細孔に浸透する第1の部分と、前記多孔質基質の外部の第2の部分とを含む、請求項1または2に記載の移植可能な装置。 - 前記薬剤は抗生剤である、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤はゲンタマイシンである、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記装置が37℃で66.7mMの燐酸塩緩衝食塩水に浸漬させられる場合、前記貯蔵部は約72時間より長い期間にわたって前記薬剤を溶出することができる、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記貯蔵部は前記シート移植片材料の頂部側に取付けられ、前記貯蔵部は、組み合わせ状態で、前記シート材料の頂部側の表面積の約50%未満を覆う、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 2〜約120個の、前記シート移植片に取付けられる前記薬剤貯蔵部を有する、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料は繊維網によって形成される多孔質基質を有し、前記多孔質基質は細孔が前記網の繊維間に形成され;
前記薬剤貯蔵部は、各々、ポリマーの担体と少なくとも1つの薬剤とを含む固形の堆積物を含み、前記固形の堆積物は、各々、前記多孔質基質の細孔に浸透する第1の部分と、前記多孔質基質の外部の第2の部分とを含み、
前記シート移植片材料は、頂部表面と底部表面との間において延在する厚みを有し;
前記薬剤貯蔵部の前記第1の部分は、前記シート移植片材料の厚みを部分的にのみ通って延在する、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。 - 各前記薬剤貯蔵部は、前記シート移植片材料の対応する貯蔵部担持部分を覆い、好ましくは各貯蔵部担持部分は、前記シート移植片材料の頂部表面の表面積の約0.5%〜約15%を構成する表面積を有し、より好ましくは各貯蔵部担持部分は、前記シート移植片材料の頂部表面の表面積の約2%〜約10%を構成する表面積を有する、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 各前記薬剤貯蔵部は、前記貯蔵部によって覆われる前記シート移植片材料の前記対応する貯蔵部担持部分の最大厚みより大きい最大厚みを有する、請求項10に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分より薄い、請求項10または11に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分より稠密である、請求項10〜13のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分ほど多孔質でない、請求項10〜14のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤貯蔵部は、
担体ポリマーと少なくとも1つの薬剤とを含む流動可能な材料を前記シート移植片材料の頂部側の上に配置して、複数の配置された材料部分を形成することと;
前記配置された材料部分を硬化させることとを含むプロセスによって形成される、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。 - 前記シート移植片材料は、温血の脊椎動物の供給源組織から採取され脱細胞化された1つ以上の膜様組織層を含み、前記1つ以上の膜様組織層は、各々、コラーゲン繊維網で構成される多孔質基質を有し、前記コラーゲン繊維網は、前記供給源組織から固有の網状構造を保持する、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、対象に移植されると前記対象の細胞で浸透されるようになるのに有効である、請求項16に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、対象に移植されると前記対象の組織によって置換されるようになるのに有効である、請求項16または17に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から固有のコラーゲンおよび固有のエラスチンを保持する、請求項16〜18のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から、固有のグリコサミノグリカン、固有のプロテオグリカンおよび固有の増殖因子のうちの少なくとも1つを保持する、請求項16〜19のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から、固有のグリコサミノグリカン、固有のプロテオグリカンおよび固有の増殖因子を保持する、請求項20に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料は複数の前記膜様組織層を含むラミネート構造を含む、請求項16〜21のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は互いに接合される、請求項22に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は互いに脱水熱接合される、請求項23に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は化学架橋剤との接触によって架橋されていない、請求項16〜24のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層はそれらの固有の架橋レベルを実質的に保持する、請求項16〜25のいずれか1つに記載の方法。
- 前記シート移植片材料の底部側には薬剤貯蔵部がない、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の底部側は、温血の脊椎動物の供給源組織から採取され脱細胞化された1つ以上の膜様組織層によって与えられる表面を有し、前記1つ以上の膜様組織層は、各々、コラーゲン繊維網で構成される多孔質基質を有し、前記コラーゲン繊維網は、前記供給源組織から固有の網状構造を保持する、いずれかの先行する請求項に記載の移植可能な装置。
- 医療用移植片を製造する方法であって:
薬剤を含む少なくとも1つの流動可能な材料の塊を、移植片材料の少なくとも1つの領域上に配置することと;
前記流動可能な材料を硬化させることとを含む、方法。 - 前記移植片材料は多孔質基質を含み、前記方法は、さらに、前記流動可能な材料の少なくとも一部を前記少なくとも1つの領域において前記多孔質基質の細孔に浸透させることを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記移植片材料は、温血の脊椎動物の供給源組織から採取され脱細胞化された1つ以上の膜様組織層を含み、前記1つ以上の膜様組織層は、各々、コラーゲン繊維網で構成される多孔質基質を有する、請求項29または30に記載の方法。
- 前記配置することは、前記移植片材料の複数の別個の領域上に、複数の別個の前記流動可能な材料の塊を配置することを含む、請求項29〜31のいずれか1つに記載の方法。
- 前記薬剤は抗菌剤である、請求項29〜32のいずれか1つに記載の方法。
- 前記硬化させることは前記流動可能な材料から溶剤を取り除くことを含む、請求項29〜33のいずれか1つに記載の方法。
- 前記移植片材料は細胞外基質シート材料を含む、請求項29〜34のいずれか1つに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの領域は、前記移植片材料に形成されるリザーバを含む、請求項29〜35のいずれか1つに記載の方法。
- 前記硬化させることは、硬化された材料を形成し、前記方法は、さらに、前記硬化された材料の形状を変えることを含む、請求項29〜36のいずれか1つに記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料の厚みを低減することを含む、請求項37に記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料の上側表面を平滑にすることを含む、請求項37または38に記載の方法。
- 前記硬化された材料は細孔を含み、前記形状を変えることは前記細孔を潰すことを含む、請求項37〜39のいずれか1つに記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料を表面に対して圧することを含む、請求項37〜40のいずれか1つに記載の方法。
- 前記移植片材料は可撓性のあるシート移植片材料である、請求項29〜41のいずれか1つに記載の方法。
- 前記流動可能な材料から複数の薬剤貯蔵部ウェハを形成するように行なわれ、前記薬剤貯蔵部ウェハは前記移植片材料に取付けられる、請求項29〜41のいずれか1つに記載の方法。
- 前記医療用移植片は前記薬剤の総用量を有し、前記複数の薬剤貯蔵部ウェハは前記薬剤の総用量の少なくとも50%を組込む2〜100個の薬剤貯蔵部ウェハを含む、請求項43に記載の方法。
- 前記複数の薬剤貯蔵部ウェハは前記薬剤の総用量の少なくとも80%を組込む10〜約60個の薬剤貯蔵部ウェハを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記移植片材料はシート移植片材料であり、前記方法は前記流動可能な材料から複数の別個の薬剤貯蔵部を形成するように行なわれ、前記薬剤貯蔵部は、全体で見て、前記シート移植片材料の頂部表面によって規定される表面積の50%未満である表面積を規定する頂部表面を有する、請求項29〜45のいずれか1つに記載の方法。
- 移植可能な装置であって、
繊維網によって形成される多孔質基質を有する移植片材料を含み、前記多孔質基質は細孔が前記網の繊維間に形成され;前記移植可能な装置はさらに、
ポリマーの担体と薬剤とを含む1つ以上の薬剤貯蔵部を含み、前記1つ以上の薬剤貯蔵部は、前記多孔質基質の細孔に浸透する第1の部分と、前記多孔質基質の外部の第2の部分とを含む、移植可能な装置。 - 前記移植片材料は細胞外基質材料を含む、請求項47に記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤は抗生剤である、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤はゲンタマイシンである、請求項47〜49のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記装置が37℃で燐酸塩緩衝食塩水に浸漬させられる場合、前記1つ以上の薬剤貯蔵部は少なくとも約72時間の時間期間にわたって前記薬剤を溶出することができる、請求項47〜50のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の貯蔵部は前記移植片材料の頂部側に取付けられ、前記貯蔵部は、組み合わせ状態で、前記移植片材料の頂部側の表面積の約50%未満を覆う、請求項47〜51のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 2個から100個までの前記薬剤貯蔵部が前記装置上の前記薬剤の総用量の少なくとも50%を組込む、請求項47〜51のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 5個から約80個の前記薬剤貯蔵部が前記装置上の前記薬剤の総用量の少なくとも80%を組込む、請求項47〜51のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 10個から約60個の前記薬剤貯蔵部が前記装置上の前記薬剤の総用量の少なくとも99%を組込む、請求項47〜51のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の薬剤貯蔵部の前記第1の部分は、前記移植片材料の厚みを部分的にのみ通って延在する、請求項47〜55のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片は、複数の細胞外基質層のラミネートを含む、請求項47〜56のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記細胞外基質層は、前記細胞外基質層のために動物源組織から固有のコラーゲン構築を有する、請求項57に記載の移植可能な装置。
- 前記細胞外基質層は、前記細胞外基質層のために動物源組織から少なくとも1つの固有の増殖因子を保持する、請求項57または58に記載の移植可能な装置。
- 前記移植片材料は、合成のポリマーのメッシュと、少なくとも1つの細胞外基質シートとを含む、請求項1〜28または47〜59のいずれか1つに記載の移植可能な装置。
- 前記移植片材料は、第1の細胞外基質シートと第2の細胞外基質シートとの間に挟まれる前記合成のポリマーのメッシュを含む、請求項60に記載の移植可能な装置。
- 請求項1〜28または47〜61のいずれか1つに記載の移植可能な装置を患者に移植することを含む、患者を治療する方法。
- 前記移植することは、患者の軟組織を支持するように前記装置を移植することを含む、請求項62に記載の方法。
- 前記移植することは、ヘルニアを修復することである、請求項63に記載の方法。
- 前記薬剤は抗生剤である、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤はゲンタマイシンである、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記装置が37℃で66.7mMの燐酸塩緩衝食塩水に浸漬させられる場合、前記貯蔵部は約72時間より長い期間にわたって前記薬剤を溶出することができる、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記貯蔵部は前記シート移植片材料の頂部側に取付けられ、前記貯蔵部は、組み合わせ状態で、前記シート材料の頂部側の表面積の約50%未満を覆う、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 2〜約120個の、前記シート移植片に取付けられる前記薬剤貯蔵部を有する、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料は繊維網によって形成される多孔質基質を有し、前記多孔質基質は細孔が前記網の繊維間に形成され;
前記薬剤貯蔵部は、各々、ポリマーの担体と少なくとも1つの薬剤とを含む固形の堆積物を含み、前記固形の堆積物は、各々、前記多孔質基質の細孔に浸透する第1の部分と、前記多孔質基質の外部の第2の部分とを含み、
前記シート移植片材料は、頂部表面と底部表面との間において延在する厚みを有し;
前記薬剤貯蔵部の前記第1の部分は、前記シート移植片材料の厚みを部分的にのみ通って延在する、請求項1または2に記載の移植可能な装置。 - 各前記薬剤貯蔵部は、前記シート移植片材料の対応する貯蔵部担持部分を覆い、好ましくは各貯蔵部担持部分は、前記シート移植片材料の頂部表面の表面積の約0.5%〜約15%を構成する表面積を有し、より好ましくは各貯蔵部担持部分は、前記シート移植片材料の頂部表面の表面積の約2%〜約10%を構成する表面積を有する、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 各前記薬剤貯蔵部は、前記貯蔵部によって覆われる前記シート移植片材料の前記対応する貯蔵部担持部分の最大厚みより大きい最大厚みを有する、請求項71に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分より薄い、請求項71に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分より稠密である、請求項71に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の各前記貯蔵部担持部分は、前記貯蔵部担持部分間に生じる、前記シート移植片材料の、貯蔵部がない部分ほど多孔質でない、請求項71に記載の移植可能な装置。
- 前記薬剤貯蔵部は、
担体ポリマーと少なくとも1つの薬剤とを含む流動可能な材料を前記シート移植片材料の頂部側の上に配置して、複数の配置された材料部分を形成することと;
前記配置された材料部分を硬化させることとを含むプロセスによって形成される、請求項1または2に記載の移植可能な装置。 - 前記シート移植片材料は、温血の脊椎動物の供給源組織から採取され脱細胞化された1つ以上の膜様組織層を含み、前記1つ以上の膜様組織層は、各々、コラーゲン繊維網で構成される多孔質基質を有し、前記コラーゲン繊維網は、前記供給源組織から固有の網状構造を保持する、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、対象に移植されると前記対象の細胞で浸透されるようになるのに有効である、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、対象に移植されると前記対象の組織によって置換されるようになるのに有効である、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から固有のコラーゲンおよび固有のエラスチンを保持する、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から、固有のグリコサミノグリカン、固有のプロテオグリカンおよび固有の増殖因子のうちの少なくとも1つを保持する、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の膜様組織層は、前記供給源組織から、固有のグリコサミノグリカン、固有のプロテオグリカンおよび固有の増殖因子を保持する、請求項81に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料は複数の前記膜様組織層を含むラミネート構造を含む、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は互いに接合される、請求項83に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は互いに脱水熱接合される、請求項84に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層は化学架橋剤との接触によって架橋されていない、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記膜様組織層はそれらの固有の架橋レベルを実質的に保持する、請求項77に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の底部側には薬剤貯蔵部がない、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片材料の底部側は、温血の脊椎動物の供給源組織から採取され脱細胞化された1つ以上の膜様組織層によって与えられる表面を有し、前記1つ以上の膜様組織層は、各々、コラーゲン繊維網で構成される多孔質基質を有し、前記コラーゲン繊維網は、前記供給源組織から固有の網状構造を保持する、請求項1または2に記載の移植可能な装置。
- 前記配置することは、前記移植片材料の複数の別個の領域上に、複数の別個の前記流動可能な材料の塊を配置することを含む、請求項29または30に記載の方法。
- 前記薬剤は抗菌剤である、請求項29または30に記載の方法。
- 前記硬化させることは前記流動可能な材料から溶剤を取り除くことを含む、請求項29または30に記載の方法。
- 前記移植片材料は細胞外基質シート材料を含む、請求項29または30に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの領域は、前記移植片材料に形成されるリザーバを含む、請求項29または30に記載の方法。
- 前記硬化させることは、硬化された材料を形成し、前記方法は、さらに、前記硬化された材料の形状を変えることを含む、請求項29または30に記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料の厚みを低減することを含む、請求項95に記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料の上側表面を平滑にすることを含む、請求項95に記載の方法。
- 前記硬化された材料は細孔を含み、前記形状を変えることは前記細孔を潰すことを含む、請求項95に記載の方法。
- 前記形状を変えることは、前記硬化された材料を表面に対して圧することを含む、請求項95に記載の方法。
- 前記移植片材料は可撓性のあるシート移植片材料である、請求項29または30に記載の方法。
- 前記流動可能な材料から複数の薬剤貯蔵部ウェハを形成するように行なわれ、前記薬剤貯蔵部ウェハは前記移植片材料に取付けられる、請求項29または30に記載の方法。
- 前記医療用移植片は前記薬剤の総用量を有し、前記複数の薬剤貯蔵部ウェハは前記薬剤の総用量の少なくとも50%を組込む2〜100個の薬剤貯蔵部ウェハを含む、請求項101に記載の方法。
- 前記複数の薬剤貯蔵部ウェハは前記薬剤の総用量の少なくとも80%を組込む10〜約60個の薬剤貯蔵部ウェハを含む、請求項102に記載の方法。
- 前記移植片材料はシート移植片材料であり、前記方法は前記流動可能な材料から複数の別個の薬剤貯蔵部を形成するように行なわれ、前記薬剤貯蔵部は、全体で見て、前記シート移植片材料の頂部表面によって規定される表面積の50%未満である表面積を規定する頂部表面を有する、請求項29または30に記載の方法。
- 前記薬剤はゲンタマイシンである、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記装置が37℃で燐酸塩緩衝食塩水に浸漬させられる場合、前記1つ以上の薬剤貯蔵部は少なくとも約72時間の時間期間にわたって前記薬剤を溶出することができる、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の貯蔵部は前記移植片材料の頂部側に取付けられ、前記貯蔵部は、組み合わせ状態で、前記移植片材料の頂部側の表面積の約50%未満を覆う、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 2個から100個までの前記薬剤貯蔵部が前記装置の前記薬剤の総用量の少なくとも50%を組込む、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 5個から約80個の前記薬剤貯蔵部が前記装置の前記薬剤の総用量の少なくとも80%を組込む、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 10個から約60個の前記薬剤貯蔵部が前記装置の前記薬剤の総用量の少なくとも99%を組込む、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記1つ以上の薬剤貯蔵部の前記第1の部分は、前記移植片材料の厚みを部分的にのみ通って延在する、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記シート移植片は、複数の細胞外基質層のラミネートを含む、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記細胞外基質層は、前記細胞外基質層のために動物源組織から固有のコラーゲン構築を有する、請求項47または48に記載の移植可能な装置。
- 前記細胞外基質層は、前記細胞外基質層のために動物源組織から少なくとも1つの固有の増殖因子を保持する、請求項112に記載の移植可能な装置。
- 前記移植片材料は、合成のポリマーのメッシュと、少なくとも1つの細胞外基質シートとを含む、請求項1または47に記載の移植可能な装置。
- 前記移植片材料は、第1の細胞外基質シートと第2の細胞外基質シートとの間に挟まれる前記合成のポリマーのメッシュを含む、請求項115に記載の移植可能な装置。
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