JP2016516828A - ピラジノ[1,2−a]インドール化合物、その調製および医薬としての使用 - Google Patents
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Abstract
Description
mは、0、1、2、3および4から選択される; nは、0、1、2、3および4から選択される;
----は、単結合または二重結合を表す;
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す;
R2およびR3は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9およびハロゲンからなる群から選択されるか、
あるいは、R2およびR3は、一緒になって、置換または非置換シクロアルキルまたは置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R4およびR5は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8および−C(O)NR8R9からなる群から選択されるか、
あるいは、R4およびR5は、架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R6は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される;
tは、0、1および2から選択される;
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロシクリルおよびハロゲンから選択されるが、
但し、以下の化合物は含まれない;
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソエチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソプロピル)イソインドリン−1,3−ジオン、
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソブチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
[2−(3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[2−(3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[2−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
3−(2−[(トリフルオロアセトアミド)アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イル]−4−(1−メチル−3−インドリル)−1H−ピロール−2,5−ジオン、
3−[2−(アミノアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イル]−4−(1−メチル−3−インドリル)−1H−ピロール−2,5−ジオン塩酸塩、
8−クロロ−2−(ジエチルアミノアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−10−フェニルピラジノ[1,2−a]インドール、
4−(ジメチルアミノ)−1−(10−フェニル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、および
3−モルホリノ−1−(10−フェニル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン
[1] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[2] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[3] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[4] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン塩酸塩、
[5] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エタノン塩酸塩、
[6] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン塩酸塩、
[7] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[8] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オンマレイン酸塩、
[9] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[10] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[11] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ジメチルアミノ)ブタン−1−オン、
[12] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン、
[13] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(8−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[14] 1−(10−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エタノン、
[15] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(10−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン、
[16] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[17] 3−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[18] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[19] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[20] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[21] 4−(アゼパン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[22] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[23] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[24] 2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[25] 2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[26] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[27] 2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[28] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)プロパン−1−オン、
[29] 2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[30] 2−(2−(ジエチルアミノ)エチルアミノ)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[31] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロパン−1−オン、
[32] (R)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[33] (S)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[34] (S)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[35] (R)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[36] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[37] 2−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[38] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[39] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ブタン−1−オン、
[40] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)プロパン−1−オン、
[41] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[42] 4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[43] 4−(ジメチルアミノ)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[44] 2−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[45] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[46] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[47] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[48] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[49] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[50] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[51] (R)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[52] (S)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[53] (S)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[54] (R)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[55] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−モルホリノエタノン塩酸塩、
[56] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタノン塩酸塩、
[57] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)プロパン−1−オン、
[58] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)プロパン−1−オンマレイン酸塩、
[59] 2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[60] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[61] (3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(ピペリジン−1−イル)シクロプロピル)メタノン、
[62] (8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(ピペリジン−1−イル)シクロプロピル)メタノン、
[63] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル)プロパン−1−オン、
[64] (3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)メタノン、
[65] (1−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)メタノン、
[66] 2−(ピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[67] 2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[68] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−((3aR,6aS)−5−メチルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
上で定義するような一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、方法は、一般式(II)の化合物と
一般式(III)の化合物と
の間の反応を含む。
一般式(V)の化合物と
の間の反応によって調製してもよい。
上で定義するような一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、方法は、一般式(IV)の化合物と
一般式(VI)の化合物と
の間の反応を含む。
上で定義するような一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、方法は、一般式(VII)の化合物と
R10およびR11は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される)、
一般式(III)の化合物と
の間の反応を含む。
一般式(VIII)の化合物と
の間の反応によって調製してもよい。
(方法A)
実施例1:
(1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン)
(1.1. 2−クロロ−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オンの合成)
実施例2:
(1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン)
実施例3:
(1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン)
(3.1. 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタ−2−エン−1−オンの合成)
(薬理学的研究)
(ヒトシグマ1受容体放射性リガンドアッセイ)
ヒトシグマ1受容体に対するシグマ1受容体リガンドの結合特性を調査するために、トランスフェクションしたHEK−293膜と[3H](+)−ペンタゾシン(パーキンエルマー、NET−1056)を、放射性リガンドとして使用した。膜懸濁液7μg、[3H](+)−ペンタゾシン5nMを用いて、緩衝剤またはハロペリドール10μMのいずれかの非存在または存在下で、それぞれ全結合および非特異的結合のために、アッセイを実施した。結合用緩衝液は、pH8でトリスHCl50mMを含有していた。プレートを120分間、37℃で保温した。保温期間後、反応混合物を、マルチスクリーンHTS FCプレート(ミリポア)へ移し、ろ過し、プレートを、氷冷したトリスHCL(pH7.4)10mMで3回洗浄した。フィルターを乾燥させ、約40%の効率で、MicroBetaシンチレーションカウンター(パーキンエルマー)において、エコシンチ液体シンチレーションカクテルを使用して、計数した。
Claims (13)
- 一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物:
mは、0、1、2、3および4から選択される;
nは、0、1、2、3および4から選択される;
----は、単結合または二重結合を表す;
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す;
R2およびR3は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9およびハロゲンからなる群から選択される。
あるいは、前記R2およびR3は、一緒になって、置換または非置換シクロアルキルまたは置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R4およびR5は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8および−C(O)NR8R9からなる群から選択される;
あるいは、前記R4およびR5は、架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R6は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される;
tは、0、1および2から選択される;
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロシクリルおよびハロゲンから選択されるが、
但し、以下の化合物は含まれない:
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソエチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソプロピル)イソインドリン−1,3−ジオン、
2−(2−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−オキソブチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
[2−(3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[2−(3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[2−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イル)−1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
3−(2−[(トリフルオロアセトアミド)アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イル]−4−(1−メチル−3−インドリル)−1H−ピロール−2,5−ジオン、
3−[2−(アミノアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イル]−4−(1−メチル−3−インドリル)−1H−ピロール−2,5−ジオン塩酸塩、
8−クロロ−2−(ジエチルアミノアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−10−フェニルピラジノ[1,2−a]インドール、
4−(ジメチルアミノ)−1−(10−フェニル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、および
3−モルホリノ−1−(10−フェニル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン - 前記R1が、置換または非置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す、請求項1に記載の化合物。
- 前記mが0、1および2から選択され、および/または前記nが0、1および2から選択される、請求項1〜2のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R2およびR3が、独立して、水素、置換または非置換アルキルおよび置換または非置換シクロアルキルからなる群から選択されるか、または、前記R2およびR3が、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル、または置換または非置換ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R4およびR5が、独立して、水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換シクロアルキルからなる群から選択されるか、または前記R4およびR5が、前記架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R6が、水素および置換または非置換アルキルからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- [1] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[2] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[3] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[4] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン塩酸塩、
[5] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エタノン塩酸塩、
[6] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン塩酸塩、
[7] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[8] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オンマレイン酸塩、
[9] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[10] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[11] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ジメチルアミノ)ブタン−1−オン、
[12] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン、
[13] 2−(アゼパン−1−イル)−1−(8−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[14] 1−(10−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エタノン、
[15] 2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)−1−(10−メチル−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)エタノン、
[16] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[17] 3−(アゼパン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[18] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[19] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[20] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[21] 4−(アゼパン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[22] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[23] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[24] 2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[25] 2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[26] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[27] 2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[28] 1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)プロパン−1−オン、
[29] 2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−1−(8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[30] 2−(2−(ジエチルアミノ)エチルアミノ)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[31] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロパン−1−オン、
[32] (R)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[33] (S)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[34] (S)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[35] (R)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[36] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[37] 2−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[38] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[39] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ブタン−1−オン、
[40] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)プロパン−1−オン、
[41] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[42] 4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[43] 4−(ジメチルアミノ)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
[44] 2−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[45] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[46] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[47] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[48] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[49] (S)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[50] (R)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−オン、
[51] (R)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[52] (S)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[53] (S)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((S)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[54] (R)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−((R)−3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[55] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−モルホリノエタノン塩酸塩、
[56] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタノン塩酸塩、
[57] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)プロパン−1−オン、
[58] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)プロパン−1−オンマレイン酸塩、
[59] 2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[60] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オン、
[61] (3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(ピペリジン−1−イル)シクロプロピル)メタノン、
[62] (8−フルオロ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(ピペリジン−1−イル)シクロプロピル)メタノン、
[63] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル)プロパン−1−オン、
[64] (3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)メタノン、
[65] (1−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)メタノン、
[66] 2−(ピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[67] 2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−1−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オン、
[68] 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−((3aR,6aS)−5−メチルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)ブタン−1−オン、
または薬理学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項1に定義される一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物の製造方法であって、
a)一般式(II)の化合物と
一般式(III)の化合物と
の間の反応を含む方法、
b)一般式(IV)の化合物と
一般式(VI)の化合物と
の間の反応を含む方法、または
c)一般式(VII)の化合物と
R10およびR11は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される)、
一般式(III)の化合物と
の間の反応を含む方法、
から選択される方法。 - 請求項1に記載の一般式(I)の化合物の少なくとも一種、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物、及び薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- 医薬として用いられる、請求項1に記載の一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物。
- 前記医薬が、シグマ受容体介在疾患または状態の治療および/または予防に用いられる、請求項10に記載の用途に使用するための化合物。
- 前記シグマ受容体介在疾患または状態が、疼痛、下痢、リポタンパク質障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満、片頭痛、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、緑内障、学習障害、記憶障害および注意欠陥、認知障害、神経変性疾患、脱髄疾患、ならびにコカイン、アンフェタミン、エタノールおよびニコチンを含む薬物・化学物質中毒、遅発性ジスキネジア、虚血性脳卒中を含む脳卒中、てんかん、ストレス、がん、精神病状態、特に、うつ病、不安または統合失調症、炎症性疾患および自己免疫疾患から選択される、請求項11に記載の用途に用いられる化合物。
- 前記疼痛が、神経因性疼痛、炎症性疼痛、またはアロディニアおよび/または痛覚過敏を伴うその他の疼痛状態から選択される、請求項12に記載の用途に用いられる化合物。
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