JP2016516016A5

JP2016516016A5 -

Info

Publication number: JP2016516016A5
Application number: JP2015561687A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-06
Publication date: 2017-04-27
Anticipated expiration: 2034-03-06

Claims

対象における心不全を治療または予防するための、上皮成長因子様（EGF様）ドメインを含む治療有効量のペプチドを含む薬剤であって、該治療有効量が約0.005 mg/kg体重〜約4 mg/kg体重であり、かつ、該薬剤が、少なくとも24時間の投与間隔で投与される、薬剤。
対象における心不全を治療または予防するための、EGF様ドメインを含むペプチドを含む薬剤であって、該薬剤が、段階的増大投与レジメンに従って投与され、該段階的増大投与レジメンが、第1の治療有効用量での該ペプチドの投与および続いて第2の治療有効用量の投与を含み、該第2の用量が該第1の用量よりも多い、薬剤。
前記治療有効量が約0.007 mg/kg体重〜約1.5 mg/kg体重である、請求項1に記載の薬剤。
前記治療有効量が、約0.007 mg/kg体重、約0.02 mg/kg体重、約0.06 mg/kg体重、約0.19 mg/kg体重、約0.38 mg/kg体重、0.76 mg/kg体重、および約1.51 mg/kg体重からなる群より選択される、請求項1に記載の薬剤。
前記投与間隔が4ヶ月超である、請求項1に記載の薬剤。
前記治療有効量が、約0.35 mg/kg体重〜約3.5 mg/kg体重であり、かつ前記投与間隔が少なくとも2週間である、請求項1に記載の薬剤。
前記投与レジメンが、
(a)約0.005 mg/kg体重〜約0.015 mg/kg体重の範囲内の初回用量の前記ペプチドの投与；
(b)その後、前回の用量より2倍〜3倍多い第2の用量の該ペプチドの投与；および
(c)最大治療用量に達するまで(b)を繰り返すこと
を含み、
該最大治療用量が前記対象において有害事象を誘発せず、かつ、用量が、少なくとも24時間の間隔で投与される、請求項2に記載の薬剤。
前記最大治療用量が約0.7 mg/kg体重〜約1.5 mg/kg体重である、請求項7に記載の薬剤。
前記ペプチドが、グリア成長因子2（GGF2）またはその機能的断片を含む、請求項1または2に記載の薬剤。
前記GGF2またはその機能的断片が、SEQ ID NO: 1またはSEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む、請求項9に記載の薬剤。
前記心不全が慢性心不全である、請求項1または2に記載の薬剤。
前記対象が、前記薬剤の投与前の少なくとも1ヶ月間慢性心不全に罹患している、請求項11に記載の薬剤。
前記対象が、前記薬剤の投与前にクラス2、3、または4心不全に罹患している、請求項1または2に記載の薬剤。
前記対象が、前記薬剤の投与前に、40%もしくはそれ未満の左室駆出率を有しているか、または保たれた左室駆出率を有している、請求項1または2に記載の薬剤。
前記治療有効量が、前記対象において、左室駆出率（LVEF）を増加させるため、収縮末期容量（ESV）を減少させるため、拡張末期容量（EDV）を減少させるため、短縮率（FS）を増加させるため、入院の回数を減少させるため、運動耐容能を増加させるため、僧帽弁逆流の発生数もしくは重篤度を減少させるため、呼吸困難を減少させるため、末梢浮腫を減少させるため、またはそれらの組み合わせのために十分である、請求項1または2に記載の薬剤。
左室駆出率（LVEF）の増加、収縮末期容量（ESV）の減少、拡張末期容量（EDV）の減少、短縮率（FS）の増加、またはそれらの組み合わせが、前記薬剤の第1の投与から90日以内に生じる、請求項15に記載の薬剤。
静脈内または皮下に投与される、請求項1または2に記載の薬剤。
治療有効量のベンゾジアゼピンと組み合わせて使用される、請求項1または2に記載の薬剤。
対象における心不全を治療または予防する方法における使用のための、上皮成長因子様（EGF様）ドメインを含むペプチドであって、
該方法が、少なくとも24時間の投与間隔で該対象の体重1kgあたり約0.005 mg〜約4 mgの量で該ペプチドを投与する工程を含む、ペプチド。
対象における心不全を治療または予防する方法における使用のための、EGF様ドメインを含むペプチドであって、
該方法が、第1の治療有効用量で該ペプチドを投与する工程、および続いて第2の治療有効用量を投与する工程を含み、該第2の用量が該第1の用量よりも多い、ペプチド。