JP2016222558A - Tight junction formation promoter having mandarin orange extract as active ingredient - Google Patents

Tight junction formation promoter having mandarin orange extract as active ingredient Download PDF

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel and useful substance that promotes formation of tight junction related to adhesion or sealing between cells, or a substance which induces expression of tight junction protein 1, or a substance which induces cell membrane localization of the tight junction protein 1.SOLUTION: A tight junction formation promoter, a tight junction protein 1 expression-inducing agent, a tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, and furthermore, other applications (medicine, drink and food, skin external preparation) have fruit skin of mandarin orange or extract of fruit as an active ingredient.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有するタイトジャンクション形成促進剤、又はタイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、又はタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤、及びその他利用用途(医薬品、飲食品、皮膚外用剤)に関するものである。   The present invention relates to a tight junction formation promoter, a tight junction protein 1 expression inducer, or a tight junction protein 1 cell membrane localization inducer containing a mandarin orange extract as an active ingredient, and other uses (pharmaceuticals, food and drink, Skin external preparation).

生体には様々な上皮細胞が存在し、その機能は複雑である。その上皮細胞同士が集合した上皮組織の重要な役割の一つは細胞間を通る物質の制御である。これは、水や特定のイオン、タンパク質等の必要な小分子は通すものの、外来物質を体内に取り込む吸収過程で、有害物質を無制限に取り込まないような障壁としての機能を有している。
このような障壁は主として細胞間の接着により形成されるが、その接着の1つがタイトジャンクションである。タイトジャンクションは、隣接する細胞同士を結合させるだけでなく、消化管の粘膜上皮や血管内皮の細胞間を、シールする結合装置である。
タイトジャンクションを構成しているのは、細胞膜タンパク質クローディンやオクルディン、又、これらと結合するZonula occludens proteinが知られている。
There are various epithelial cells in the living body, and their functions are complex. One of the important roles of the epithelial tissue where the epithelial cells gather is the control of substances passing between the cells. This has a function as a barrier to prevent harmful substances from being taken in unlimitedly in the absorption process of taking in foreign substances into the body, although necessary small molecules such as water, specific ions and proteins can pass through.
Such a barrier is mainly formed by adhesion between cells, one of which is a tight junction. The tight junction is a coupling device that not only bonds adjacent cells but also seals the cells of the mucosal epithelium and vascular endothelium of the digestive tract.
The tight junction is composed of cell membrane proteins claudin and occludin, and Zonula occludens protein that binds to these.

尚、Zonula occludens proteinは、Zonula occludens protein-1、Zonula occludens protein-2、Zonula occludens protein-3の3種類が存在しており、タイトジャンクションの裏打ちタンパク質である。Zonula occludens protein-1とZonula occludens protein-2を欠く培養上皮細胞ではタイトジャンクションが存在せず、バリア機能が無く、その細胞にZonula occludens protein-1、Zonula occludens protein-2を戻すことにより、タイトジャンクションが形成され、バリア機能が回復したことが報告されている。尚、Zonula occludens protein-1は、別名で、タイトジャンクションタンパク質1(Tight Junction Protein 1)であり、同一である。
更に、Zonula occludens protein-1遺伝子のみをノックアウトした上皮細胞においてもタイトジャンクションの形成が遅延することが報告されたことから、Zonula occludens protein-1がタイトジャンクションを調節する中心的な因子として注目されている。
又、Zonula occludens protein、クローディン、オクルディンはタイトジャンクションストランドの骨格を構成し、足場タンパク質によってF−アクチンと連結されており、タイトジャンクション機能を制御すると考えられている。
There are three types of Zonula occludens protein, Zonula occludens protein-1, Zonula occludens protein-2, and Zonula occludens protein-3, which are tight junction lining proteins. In cultured epithelial cells lacking Zonula occludens protein-1 and Zonula occludens protein-2, there is no tight junction, no barrier function, and by returning Zonula occludens protein-1, Zonula occludens protein-2 to the cells, tight junction It has been reported that the barrier function has been recovered. Zonula occludens protein-1 is another name, Tight Junction Protein 1, and is the same.
Furthermore, it was reported that the formation of tight junctions was delayed even in epithelial cells that knocked out only the Zonula occludens protein-1 gene, and Zonula occludens protein-1 has attracted attention as a central factor that regulates tight junctions. Yes.
Zonula occludens protein, claudin, and occludin constitute a skeleton of tight junction strands and are linked to F-actin by a scaffold protein, and are thought to control the tight junction function.

Cell. 2006 Aug 25;126(4):741-54Cell. 2006 Aug 25; 126 (4): 741-54 Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010 January; 2(1): a002907Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010 January; 2 (1): a002907 J. Biol. Chem. 2004 279: 44785-44794.J. Biol. Chem. 2004 279: 44785-44794.

又、皮膚の表皮・顆粒層においてもタイトジャンクション構成タンパク質が存在し、透過バリアとして働くことが報告されている。   It has also been reported that tight junction constituent proteins exist in the epidermis / granule layer of the skin and act as a permeation barrier.

Experimental Dermatology, 16, p324, 2007Experimental Dermatology, 16, p324, 2007

クローディン、オクルディン、Zonula occludens proteinの発現が何らかの原因で減少した場合、タイトジャンクションの構造的な破壊が起こり、有害物質に対する抵抗力は低下する。これは、細菌による感染症や敗血症及び多臓器不全等の原因となる。又、消化管では食物アレルゲン、病原性微生物及び環境ホルモン等の体内への侵入を許し、健康を著しく害する恐れがある。   If the expression of claudin, occludin, or Zonula occludens protein is reduced for any reason, structural breakdown of tight junctions occurs and resistance to harmful substances decreases. This causes bacterial infections, sepsis, multiple organ failure, and the like. In the gastrointestinal tract, food allergens, pathogenic microorganisms, and environmental hormones are allowed to enter the body, which may seriously harm health.

近年、このような観点からタイトジャンクション機能を高めるような素材を探索する試みがなされている。例えば、ガングリオシドがタイトジャンクションの形成を促進し、アレルゲンの侵入を防ぐこと(特許文献1)、消化管ホルモンを有効成分とする消化管粘膜機能維持剤(特許文献2)、核酸並びにその分解物を有効成分とするタイトジャンクション形成促進剤(特許文献3)、アレルゲンの吸収抑制活性を有するペプチドやアミノ酸(特許文献4)等が開示されている。   In recent years, attempts have been made to search for materials that enhance the tight junction function from such a viewpoint. For example, ganglioside promotes the formation of tight junctions and prevents invasion of allergens (Patent Document 1), gastrointestinal mucosa function maintaining agent containing gastrointestinal hormones as an active ingredient (Patent Document 2), nucleic acids and degradation products thereof Tight junction formation accelerators (Patent Document 3) as active ingredients, peptides and amino acids (Patent Document 4) having allergen absorption inhibitory activity, and the like are disclosed.

特開平8−109133JP-A-8-109133 特開平8−268908JP-A-8-268908 特開平9−30978JP-A-9-30978 特開2002−257814JP 2002-257814 A

従って、本発明の課題は、新規で有用であり、タイトジャンクションの形成を促進する物質、又はタイトジャンクションタンパク質1の発現を誘導する物質、又はタイトジャンクションタンパク質1の細胞膜局在を誘導する物質を提供することにある。   Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel and useful substance that promotes the formation of tight junctions, a substance that induces the expression of tight junction protein 1, or a substance that induces cell membrane localization of tight junction protein 1. There is to do.

以上の知見より、本発明者はタイトジャンクションの形成を促進する物質、又はタイトジャンクションタンパク質1の発現を誘導する物質、又はタイトジャンクションタンパク質1の細胞膜局在を誘導する優れた天然物質をテーマとし、鋭意検討を重ねた。   Based on the above findings, the present inventor has the theme of a substance that promotes the formation of tight junctions, a substance that induces the expression of tight junction protein 1, or an excellent natural substance that induces cell membrane localization of tight junction protein 1. We studied earnestly.

その結果、本発明者らはマンダリンオレンジ抽出物がタイトジャンクション形成促進すること、又はタイトジャンクションタンパク質1の発現を誘導すること、又はタイトジャンクションタンパク質1の細胞膜局在を誘導することに非常に優れた物質であることを突き止め、当該物質を有効な成分として、タイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤として有効利用すること、更にその他の用途(医薬品、飲食品、皮膚外用剤)に提供することをもって、本発明を完成するに至った。   As a result, the present inventors were very excellent in that mandarin orange extract promotes tight junction formation, induces expression of tight junction protein 1, or induces cell membrane localization of tight junction protein 1. Ascertain that the substance is a substance, use the substance as an effective ingredient, effectively use it as a tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, and other uses (pharmaceuticals) , Food and drink, and external preparation for skin), the present invention has been completed.

共焦点レーザー顕微鏡を用い、コントロール(比較対照)として、抽出溶媒である70%1,3-ブチレングリコール水溶液を添加したときのタイトジャンクションタンパク質1発現誘導作用及びタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導作用を示す画像である。Using a confocal laser microscope, as a control (comparative control), the effect of inducing tight junction protein 1 expression and tight junction protein 1 cell membrane localization when 70% 1,3-butylene glycol aqueous solution as an extraction solvent was added. It is the image shown.

共焦点レーザー顕微鏡を用い、本発明のマンダリンオレンジ抽出液を添加したときのタイトジャンクションタンパク質1発現誘導作用及びタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導作用を示す画像である。It is an image which shows the tight junction protein 1 expression induction effect and the tight junction protein 1 cell membrane localization induction effect when the mandarin orange extract of this invention is added using a confocal laser microscope.

共焦点レーザー顕微鏡で得られた画像をもとに、タイトジャンクションタンパク質1発現エリアの抽出、定量化を行い、本発明のマンダリンオレンジ抽出液を添加したときのタイトジャンクションタンパク質1発現量を示した図である。尚、コントロール(比較対照)として、抽出溶媒である70%1,3-ブチレングリコール水溶液を同様の条件で調製し、試験に用いた。The figure which showed the expression level of tight junction protein 1 when extracting and quantifying the tight junction protein 1 expression area based on the image acquired with the confocal laser microscope, and adding the mandarin orange extract of this invention It is. As a control (comparison control), a 70% 1,3-butylene glycol aqueous solution as an extraction solvent was prepared under the same conditions and used in the test.

尚、本発明で使用する「マンダリンオレンジ」とは、ミカン科(Rutaceae)、カンキツ属(Citrus)の植物:マンダリンオレンジ(Citrus reticulata)の果皮、果実、果実(種子を含む)を用いる。尚、果皮、果実は未熟又成熟のどちらを用いることができる。   The “mandarin orange” used in the present invention is a plant of Rutaceae, Citrus: Mandarin orange (Citrus reticulata) peel, fruit, fruit (including seeds). It should be noted that the skin and the fruit can be either immature or mature.

尚、本発明のマンダリンオレンジの抽出物とは、果皮又は果実を生のまま又は乾燥したものを粉砕後搾取したもの、或いは、生のまま又は乾燥したものを粉砕後、溶媒で抽出したものである。   In addition, the extract of mandarin orange of the present invention is a product obtained by pulverizing raw or dried fruit skin or fruit, or by pulverizing raw or dried raw material and then extracting it with a solvent. is there.

本発明で用いるマンダリンオレンジ抽出物を得るための抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール等の低級アルコール或いは含水低級アルコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、1,5-ペンタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、1,3,5-ペンタントリオール、グリセリン、ポリエチレングリコール(分子量100〜10万)等の多価アルコール或いは含水多価アルコール、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、キシレン、ベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素、フェノール、トルエン等の各種有機溶媒や、適宜規定度を調製した酸(塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸等)やアルカリ(水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等)の中から選ばれる1種もしくは2種以上の混液が挙げられ、特に水、エタノール及び1,3-ブチレングリコールから選ばれる1種又は2種以上を選択することが好ましい。但し、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用するか、或いは抽出後に溶媒を除去しやすい、揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後水等に溶解させるといった方法も可能である。   Examples of the extraction solvent for obtaining the mandarin orange extract used in the present invention include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol and isobutanol, or hydrous lower alcohols, propylene glycol, and 1,3-butylene. Glycol, 1,2-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, 1,5-pentanediol, 1,2-pentanediol, 1,3-pentanediol, 1,4-pentanediol, 1,3,5- Polyhydric alcohol or hydrous polyhydric alcohol such as pentanetriol, glycerin, polyethylene glycol (molecular weight 100 to 100,000), acetone, ethyl acetate, diethyl ether, dimethyl ether, ethyl methyl ether, dioxane, acetonitrile, xylene, benzene, chloroform, four Carbon chloride, phenol In various organic solvents such as toluene, acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, etc.) and alkalis (sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, ammonia, etc.) prepared as appropriate 1 type or 2 types or more of mixed liquids are mentioned, It is preferable to select 1 type, or 2 or more types especially chosen from water, ethanol, and 1, 3- butylene glycol. However, if it is not preferable to use a solvent depending on the application, use only water, or perform extraction with a highly volatile solvent that can be easily removed after extraction, and dissolve in water after removing the solvent. Such a method is also possible.

抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−4℃から100℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、10〜40℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料:溶媒が、4:1〜1:100の範囲内で任意に設定することができ、特に1:1〜1:20の重量比率が好ましい。   Regarding the extraction method, the temperature of the solvent, the weight ratio of the solvent to the raw material, or the extraction time can be arbitrarily set for various raw materials and the solvent used. Although it can set arbitrarily as the temperature of a solvent in the range of -4 degreeC to 100 degreeC, 10-40 degreeC vicinity is preferable from the point of stability of the component contained in a raw material. Also, the weight ratio of the solvent to the raw material can be arbitrarily set, for example, in the range of the raw material: solvent 4: 1 to 1: 100, and the weight ratio of 1: 1 to 1:20 is particularly preferable.

本発明で用いるマンダリンオレンジ抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸(塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等)又はアルカリ(水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等)添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード(イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等)を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、pH調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。   The mandarin orange extract used in the present invention can be further subjected to a purification operation after solvent extraction, and the purification operation can be performed using acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, organic acid, etc.) or alkali (water). Decomposition by adding sodium oxide, calcium hydroxide, ammonia, etc., fermentation or metabolic conversion by microorganisms, component adsorption by ion exchange resin, activated carbon, diatomaceous earth, etc., various separation modes (ion exchange, hydrophilic adsorption, hydrophobic adsorption) Fractionation using chromatography with size exclusion, ligand exchange, affinity, etc.), filtration using filter paper, membrane filter, ultrafiltration membrane, etc., pressurization or decompression, heating or cooling, drying, pH Examples include adjustment, deodorization, decolorization, and long-term stationary storage, and it is possible to arbitrarily select and combine them.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤、医薬品又は飲食品又は皮膚外用剤を製造する上で、使用する本発明で用いるマンダリンオレンジ抽出物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれの形状でも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。   Extraction of mandarin orange used in the present invention to be used in producing the tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, pharmaceutical or food / drink or skin external preparation of the present invention The shape of the object may be any shape such as liquid, solid, powder, paste, etc., and an optimum shape can be arbitrarily selected for carrying out the present invention.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤、医薬品又は飲食品又は皮膚外用剤における、本発明で用いるマンダリンオレンジ抽出物の有効量としては、タイトジャンクション形成促進作用、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導作用、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導作用を有することが確認できる範囲であれば特に制限はないが、一般的には0.01mg/g〜200mg/g(分母は製剤の重量を示す)の範囲に設定される。好ましくは0.1mg/g〜20mg/gの範囲であって、最も好ましくは200μg/g〜10mg/gである。   The effective amount of the mandarin orange extract used in the present invention in the tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, pharmaceuticals, foods and drinks or skin external preparations of the present invention There is no particular limitation as long as it can be confirmed to have a tight junction formation promoting action, tight junction protein 1 expression inducing action, and tight junction protein 1 cell membrane localization inducing action, but generally 0.01 mg / g to It is set in the range of 200 mg / g (the denominator indicates the weight of the preparation). Preferably it is the range of 0.1 mg / g-20 mg / g, Most preferably, it is 200 microgram / g-10 mg / g.

医薬品としての適用方法は、経口投与又は非経口投与のいずれも採用することができる。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングルコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。又、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、張化剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。   As an application method as a pharmaceutical, either oral administration or parenteral administration can be adopted. In administration, the active ingredient can be mixed with a solid or liquid nontoxic pharmaceutical carrier suitable for administration methods such as oral administration, rectal administration and injection, and administered in the form of a conventional pharmaceutical preparation. Examples of such preparations include solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions, freeze-dried preparations, and the like. It can be prepared by conventional means. Examples of the non-toxic pharmaceutical carrier include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, amino acid, gelatin, Examples include albumin, water, and physiological saline. If necessary, conventional additives such as a stabilizer, a wetting agent, an emulsifier, a binder, and a tonicity agent may be added as appropriate.

飲食品としては、そのまま又は種々の栄養成分を加えて、飲食品中に含有せしめて、保健用食品又は健康食品、サプリメント、食品素材として食される。例えば、上述した適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペースト等に成形して食用に供しても良く、又、種々の食品、例えば、かまぼこ、ちくわ等の加工水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生めん、中華めん、ゆでめん、ソバ等のめん類、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめ等の調味料、カレー粉、からし粉、コショウ粉等の香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレッド、漬物、そう菜、ふりかけ、又は各種野菜・果実の缶詰・瓶詰等の加工野菜・果実類、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品、みそ汁、スープ、果実ジュース、野菜ジュース、乳清飲料、清涼飲料、酒類等の飲料、流動食等に添加して使用することができ、又、ペットフード、動植物用飼料等にも使用することができる。   As foods and drinks, they are added as foods for health or health foods, supplements, and food materials as they are or added to various foods and added to foods and drinks. For example, after adding the above-mentioned appropriate auxiliaries, it may be used for edible by using conventional means, and forming into an edible form, for example, granular, granular, tablet, capsule, paste, etc. In addition, various foods such as processed marine products such as kamaboko and chikuwa, livestock products such as sausage and ham, Western confectionery, Japanese confectionery, raw noodles, Chinese noodles, boiled noodles, buckwheat noodles, sauce, soy sauce, sauce, Seasonings such as sugar, honey, powdered candy, syrup, etc., spices such as curry powder, mustard powder, pepper powder, jam, marmalade, chocolate spread, pickles, red vegetables, sprinkles, canned and bottled vegetables and fruits Processed vegetables and fruits, dairy products such as cheese, butter, yogurt, miso soup, soup, fruit juice, vegetable juice, whey beverage, soft drink, alcoholic beverages, liquid food, etc. Addition to can be used, also, pet food, can also be used for animals and plants for feed and the like.

皮膚外用剤としては、例えば、各種の皮膚外用製剤類(動物用に使用する製剤も含む)全般において利用でき、具体的には、アンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の局所用又は全身用の皮膚用化粧品類(例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤、浴用剤、腋臭防止剤や消臭剤、防臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ等)に使用することができる。   As an external preparation for skin, for example, it can be used in various types of external preparations for skin (including preparations used for animals). Specifically, ampoules, capsules, pills, tablets, powders, granules, solids, liquids , Gels, bubbles, emulsions, sheets, mists, sprays, etc., suitable for use in topical or systemic skin cosmetics (eg lotions, emulsions, creams, ointments, lotions, oils, packs, etc.) Basic cosmetics, facial cleansers and skin cleansers, massage agents, cleansing agents, depilators, depilators, shaving treatments, after shave lotions, pre-show lotions, shaving creams, foundations, lipsticks, blushers, eye shadows, Makeup cosmetics such as eyeliner and mascara, perfumes, nail polish, nail enamel, beauty nail enamel remover, poultice, puff Star agent, tape agent, sheet agent, patch agent, aerosol agent, bath agent, anti-odor agent and deodorant agent, deodorant agent, antiperspirant, sanitary article, sanitary cotton, wet tissue, etc.) .

尚、本発明のタイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤、医薬品又は飲食品又は皮膚外用剤には、前記の必須成分に加え必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲内で、下記に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用して各種製剤を製造することができ、製剤中における含有量は、特に限定されないが、通常0.0001〜50%の濃度範囲が好ましい。   The tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, pharmaceuticals, foods and drinks, or skin external preparations of the present invention, if necessary, in addition to the above essential components, As long as the effects of the present invention are not impaired, various preparations can be produced by arbitrarily selecting and using the components and additives exemplified below, and the content in the preparation is not particularly limited, but is usually 0.0001. A concentration range of ˜50% is preferred.

油性基剤としては、セタノール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、2−オクチルドデカノール、ダイマージオール等の高級アルコール類;ベンジルアルコール等のアラルキルアルコール及び誘導体;ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、12−ヒドロキシステアリン酸、パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソヘンイコサン酸、長鎖分岐脂肪酸、ダイマー酸、水素添加ダイマー酸等の高級脂肪酸類及びそのアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の金属石けん類、及びエタノールアミン塩等のアミン塩、及びアミド等の含窒素誘導体類;流動パラフィン(ミネラルオイル)、重質流動イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、ポリイソブテン、水添ポリイソブテン、ポリブテン、スクワラン、オリーブ由来スクワラン、スクワレン、ワセリン、固型パラフィン等の炭化素類;キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ライスワックス、木ろう、みつろう、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス、エチレン・プロピレンコポリマー等のワックス類;ヤシ油、パーム油、パーム核油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、小麦胚芽油、アマニ油、綿実油、大豆油、落花生油、コメヌカ油、カカオ脂、シア脂、水素添加ヤシ油、水素添加ヒマシ油、ホホバ油、水素添加ホホバ油等の植物油脂類;牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油、タートル油等の動物性油脂類;鯨ロウ、ラノリン等の動物性ロウ類;液状ラノリン、還元ラノリン、吸着精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリン、ポリオキシエチレンラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸、ラノリンアルコール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸(セチル・ラノリル)エステル等のラノリン類;レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジン酸、リゾレシチン等のリン脂質類;水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質等のリン脂質誘導体類;コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、フィトステロール、コール酸等のステロール類;サポゲニン類;サポニン類;酢酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、N−ラウロイル−L−グルタミン酸ジ(コレステリル/ベヘニル/オクチルドデシル)、N−ラウロイル−L−グルタミン酸ジ(コレステリル/オクチルドデシル)、N−ラウロイル−L−グルタミン酸ジ(フィトステリル/ベヘニル/オクチルドデシル)、N−ラウロイル−L−グルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)、N−ラウロイルサルコシンイソプロピル等のアシルサルコシンアルキルエステル、12−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のステロールエステル類;リン脂質・コレステロール複合体、リン脂質・フィトステロール複合体等の脂質複合体;ルトース、トレハロース、ラクトース、ラフィノース、グルコン酸、グルクロン酸、β−グルカン、キチン、キトサン、ヘパリン及び誘導体、ペクチン、アラビノガラクタン、デキストリン、デキストランミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル、パリミチン酸セチル、パルミチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソデシル、ネオペンタン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ネオデカン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、エルカ酸オクチルドデシル、イソステアリン酸硬化ヒマシ油、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、クエン酸トリエチル等のモノアルコールカルボン酸エステル類;乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、モノイソステアリン酸水添ヒマシ油等のオキシ酸エステル類;トリオクタン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、トリ(カプリル酸/カプリン酸)グリセリル、トリ(カプリル酸/カプリン酸/ミリスチン酸/ステアリン酸)グリセリル、水添ロジントリグリセリド(水素添加エステルガム)、ロジントリグリセリド(エステルガム)、ベヘン酸エイコサン二酸グリセリル、(テトラデカン二酸/エイコサン二酸)グリセリル、(テトラデカン二酸/エイコサン二酸)ポリグリセリル−10、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸2−ブチル−2−エチル−1,3−プロパンジオール、ジネオペンタン酸3−メチル−1,5−ペンタンジオール、ジネオペンタン酸2,4−ジエチル−1,5−ペンタンジオール、ジオレイン酸プロピレングリコール、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、水素添加ロジンペンタエリスリチル、トリエチルヘキサン酸ジトリメチロールプロパン、(イソステアリン酸/セバシン酸)ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、(ヒドロキシステアリン酸/ステアリン酸/ロジン酸)ジペンタエリスリチル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、ノナイソステアリン酸ポリグリセリル−10、デカ(エルカ酸/イソステアリン酸/リシノレイン酸)ポリグリセリル−8、(ヘキシルデカン酸/セバシン酸)ジグリセリルオリゴエステル、ジステアリン酸グリコール(ジステアリン酸エチレングリコール)等の多価アルコール脂肪酸エステル類;ダイマージリノール酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ダイマージリノール酸(フィトステリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス(フィトステリル/ベヘニル/イソステアリル)、ジイソステアリン酸ダイマージリノレイル、ダイマージリノレイル水添ロジン縮合物、ダイマージリノール酸硬化ヒマシ油、ヒドロキシアルキルダイマージリノレイルエーテル等のダイマー酸若しくはダイマージオールの誘導体;ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド(コカミドMEA)、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド(コカミドDEA)、ラウリン酸モノエタノールアミド(ラウラミドMEA)、ラウリン酸ジエタノールアミド(ラウラミドDEA)、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド(ラウラミドMIPA)、パルミチン酸モノエタノールアミド(パルタミドMEA)、パルミチン酸ジエタノールアミド(パルタミドDEA)、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド(コカミドメチルMEA)等の脂肪酸アルカノールアミド類;ジメチコン(ジメチルポリシロキサン)、高重合ジメチコン(高重合ジメチルポリシロキサン)、シクロメチコン(環状ジメチルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン)、フェニルトリメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルジメチコン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、(アミノエチルアミノプロピルメチコン/ジメチコン)コポリマー、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、シリコーン樹脂、シリコーンゴム、アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、脂肪酸変性シリコーン、アルキルエーテル変性シリコーン、アミノ酸変性シリコーン、ペプチド変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性及びポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体等のシリコーン類;パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン、パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油剤類が、好ましいものとして挙げられる。   Examples of oily bases include cetanol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, lauryl alcohol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, aralkyl alcohol, behenyl alcohol, jojoba alcohol, chimyl alcohol, ceralkyl alcohol, batyl alcohol, hexyldecanol, isostearyl alcohol, Higher alcohols such as 2-octyldodecanol and dimer diol; aralkyl alcohols and derivatives such as benzyl alcohol; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, behenic acid, undecylenic acid, 12-hydroxystearic acid, Palmitooleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, erucic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, isohexa Higher fatty acids such as canic acid, antiisohenicosanoic acid, long-chain branched fatty acid, dimer acid, hydrogenated dimer acid and metal soaps such as aluminum salts, calcium salts, magnesium salts, zinc salts, sodium salts and potassium salts And nitrogen-containing derivatives such as ethanolamine salts and amides; liquid paraffin (mineral oil), heavy liquid isoparaffin, light liquid isoparaffin, α-olefin oligomer, polyisobutene, hydrogenated polyisobutene, polybutene, squalane , Olive-derived squalane, squalene, petroleum jelly, solid paraffin and other carbides; candelilla wax, carnauba wax, rice wax, waxy wax, beeswax, montan wax, ozokerite, ceresin, paraffin wax, microcrystalline Waxes such as wax, petrolatum, Fischer-Tropsch wax, polyethylene wax, ethylene propylene copolymer; palm oil, palm oil, palm kernel oil, safflower oil, olive oil, castor oil, avocado oil, sesame oil, tea oil, evening primrose oil, Wheat germ oil, macadamia nut oil, hazelnut oil, kukui nut oil, rosehip oil, meadow foam oil, persic oil, tea tree oil, mint oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, wheat germ oil, linseed oil, cottonseed oil, soybean oil Vegetable oils such as peanut oil, rice bran oil, cacao butter, shea butter, hydrogenated palm oil, hydrogenated castor oil, jojoba oil, hydrogenated jojoba oil; beef tallow, milk fat, horse fat, egg yolk oil, mink oil, turtle Animal fats and oils such as oil; Animal waxes such as whale wax and lanolin; Liquid lanoli Lanolins such as reduced lanolin, adsorbed purified lanolin, lanolin acetate, liquid lanolin acetate, hydroxy lanolin, polyoxyethylene lanolin, lanolin fatty acid, hard lanolin fatty acid, lanolin alcohol, lanolin alcohol acetate, acetic acid (cetyl lanolyl) ester; lecithin Phosphatidylcholines such as phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, sphingomyelin, etc .; phospholipids such as phosphatidic acid, lysolecithin; hydrogenated soybean phospholipid, partially hydrogenated soybean phospholipid, hydrogenated egg yolk Phospholipids such as phospholipids, partially hydrogenated egg yolk phospholipids; cholesterol, dihydrocholesterol, lanosterol, dihydrolanostero Sterols such as phytosterol and cholic acid; sapogenins; saponins; cholesteryl acetate, cholesteryl nonanoate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl oleate, di (N-lauroyl-L-glutamate) (cholesteryl / behenyl / octyldodecyl) ), N-lauroyl-L-glutamate di (cholesteryl / octyldodecyl), N-lauroyl-L-glutamate di (phytosteryl / behenyl / octyldodecyl), N-lauroyl-L-glutamate di (phytosteryl / octyldodecyl), N -Acyl sarcosine alkyl ester such as lauroyl sarcosine isopropyl, cholesteryl 12-hydroxystearate, macadamia nut oil fatty acid cholesteryl, macadamia nut Sterol esters such as oil fatty acid phytosteryl, phytosteryl isostearate, soft lanolin fatty acid cholesteryl, hard lanolin fatty acid cholesteryl, long chain branched fatty acid cholesteryl, long chain α-hydroxy fatty acid cholesteryl; phospholipid / cholesterol complex, phospholipid / phytosterol complex Lipid complexes such as: lactose, trehalose, lactose, raffinose, gluconic acid, glucuronic acid, β-glucan, chitin, chitosan, heparin and derivatives, pectin, arabinogalactan, dextrin, octyldodecyl dextran myristate, hexyl decyl myristate Octyldodecyl isostearate, cetyl parimitate, octyldodecyl palmitate, cetyl octanoate, hexyldecyl octanoate, isonona Isotridecyl acid, isononyl isononanoate, octyl isononanoate, isotridecyl isononanoate, isodecyl neopentanoate, isotridecyl neopentanoate, isostearyl neopentanoate, octyldodecyl neodecanoate, oleate, octyldodecyl oleate, octyldodecyl ricinoleate, lanolin fatty acid Octyldodecyl, hexyldecyl dimethyloctanoate, octyldodecyl erucate, isostearic acid hydrogenated castor oil, ethyl oleate, avocado oil fatty acid ethyl, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyl palmitate, isopropyl isostearate, lanolin fatty acid isopropyl, citrate Monoalcohol carboxylic acid esters such as triethyl acid; cetyl lactate, dimalate Oxyacid esters such as sostearyl, monoisostearic acid hydrogenated castor oil; glyceryl trioctanoate, glyceryl trioleate, glyceryl triisostearate, glyceryl diisostearate, tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl, tri (caprylic acid / caprin) Acid / myristic acid / stearic acid) glyceryl, hydrogenated rosin triglyceride (hydrogenated ester gum), rosin triglyceride (ester gum), glyceryl behenate, (tetradecanedioic acid / eicosanedioic acid) glyceryl, (tetradecanedioic acid) / Eicosanedioic acid) polyglyceryl-10, trimethylolpropane trioctanoate, trimethylolpropane triisostearate, neopentyl glycol dioctanoate, neopenty dicaprate Glycol, 2-butyl-2-ethyl-1,3-propanediol dioctanoate, 3-methyl-1,5-pentanediol dineopentanoate, 2,4-diethyl-1,5-pentanediol dineopentanoate, propylene dioleate Glycol, pentaerythrityl tetraoctanoate, hydrogenated rosin pentaerythrityl, ditrimethylolpropane triethylhexanoate, ditrimethylolpropane (isostearic acid / sebacic acid), pentaerythrityl triethylhexanoate, (hydroxystearic acid / stearic acid / rosin) Acid) dipentaerythrityl, diglyceryl diisostearate, polyglyceryl tetraisostearate, polyglyceryl-10 nonaisostearate, deca (erucic acid / isostearic acid / ricinolein) Acid) polyglyceryl-8, (hexyldecanoic acid / sebacic acid) diglyceryl oligoester, polyhydric alcohol fatty acid esters such as glycol distearate (ethylene glycol distearate); diisopropyl dimerolinolate, diisostearyl dimerlinoleate, Dimer dilinoleic acid di (isostearyl / phytosteryl), dimer dilinoleic acid (phytosteryl / behenyl), dimer dilinoleic acid (phytosteryl / isostearyl / cetyl / stearyl / behenyl), dimer dilinoleate dimer dilinoleyl, dimer Dimerlinolinole bis (phytosteryl / behenyl / isostearyl) linoleate, dimer linoleyl diisostearate, dimer linoleyl hydrogenated rosin condensate, dimer Dimer acid or dimer diol derivative such as linoleic acid hydrogenated castor oil, hydroxyalkyl dimer linoleyl ether; coconut oil fatty acid monoethanolamide (cocamide MEA), coconut oil fatty acid diethanolamide (cocamide DEA), lauric acid monoethanolamide ( Lauramide MEA), lauric acid diethanolamide (lauramide DEA), lauric acid monoisopropanolamide (lauramide MIPA), palmitic acid monoethanolamide (partamid MEA), palmitic acid diethanolamide (partamide DEA), palm oil fatty acid methylethanolamide (cocamidomethyl) MEA) fatty acid alkanolamides; dimethicone (dimethylpolysiloxane), highly polymerized dimethicone (highly polymerized dimethylpolysiloxane) Cyclomethicone (cyclic dimethylsiloxane, decamethylcyclopentasiloxane), phenyltrimethicone, diphenyldimethicone, phenyldimethicone, stearoxypropyldimethylamine, (aminoethylaminopropylmethicone / dimethicone) copolymer, dimethiconol, dimethiconol crosspolymer, silicone resin, Silicone rubber, amino-modified silicone such as aminopropyl dimethicone and amodimethicone, polyether-modified silicone such as cation-modified silicone and dimethicone copolyol, polyglycerin-modified silicone, sugar-modified silicone, carboxylic acid-modified silicone, phosphoric acid-modified silicone, sulfuric acid-modified Silicone, alkyl-modified silicone, fatty acid-modified silicone, alkyl ether-modified silicone, amino acid modification Silicones such as functional silicones, peptide-modified silicones, fluorine-modified silicones, cation- and polyether-modified silicones, amino- and polyether-modified silicones, alkyl- and polyether-modified silicones, polysiloxane-oxyalkylene copolymers; Fluorine oils such as decane, perfluorooctane and perfluoropolyether are preferred.

保湿剤・感触向上剤としては、水(水としては、常水、精製水の他、硬水、軟水、天然水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水を含む)、グリセリン、1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、3−メチル−1,3−ブタンジオール、1,3−プロパンジオール、2−メチル−1,3−プロパンジオール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ヘキシレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール・プロピレングリコール共重合体等のポリオール類及びその重合体;ジエチレングリコールモノエチルエーテル(エトキシジグリコール)、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル等のグリコールアルキルエーテル類;ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール類;グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、トレオース、キシロース、アラビノース、フコース、リボース、デオキシリボース、マ、グリコーゲン、エチルグルコシド、メタクリル酸グルコシルエチル重合物若しくは共重合物等の糖類及びその誘導体類;ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム;コンドロイチン硫酸ナトリウム;ムコイチン硫酸、カロニン硫酸、ケラト硫酸、デルマタン硫酸;シロキクラゲ抽出物、シロキクラゲ多糖体、;フコイダン;チューベロース多糖体等の天然由来多糖体;クエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸及びその塩;尿素;2−ピロリドン−5−カルボン酸及びそのナトリウム等の塩;ベタイン(トリメチルグリシン)、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、β−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、ヒスチジン、タウリン等のアミノ酸類及びその塩;コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド等の蛋白ペプチド類及びその誘導体;パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等のアシル化ペプチド類;シリル化ペプチド類;乳酸菌培養液、酵母抽出液、卵殻膜タンパク、牛顎下腺ムチン、ヒポタウリン、ゴマリグナン配糖体、グルタチオン、アルブミン、乳清;塩化コリン、ホスホリルコリン;胎盤抽出液、エアラスチン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマメリス水、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス、シルクエキス、イザヨイバラエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ユーカリエキス、メリロートエキス等の動物・植物抽出成分、天然型セラミド(タイプ1、2、3、4、5、6)、ヒドロキシセラミド、疑似セラミド、スフィンゴ糖脂質、セラミド及び糖セラミド含有エキス等のセラミド類が好ましいものとして挙げられる。   As moisturizers / feel improvers, water (ordinary water, purified water, hard water, soft water, natural water, deep ocean water, electrolytic alkaline ionic water, electrolytic acidic ionic water, ionic water, cluster water) Glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3-propanediol, 2-methyl-1,3-propanediol, trimethylolpropane, pentaerythritol , Hexylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, polyols such as ethylene glycol / propylene glycol copolymer and polymers thereof; diethylene glycol monoethyl ether (ethoxydiglycol), Glycol alkyl ethers such as tylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dibutyl ether; sugar alcohols such as sorbitol, xylitol, erythritol, mannitol, maltitol; glucose, fructose, galactose, mannose, threose, xylose, arabinose Saccharides such as fucose, ribose, deoxyribose, ma, glycogen, ethyl glucoside, glucosyl ethyl methacrylate polymer or copolymer, and derivatives thereof; hyaluronic acid, sodium hyaluronate; sodium chondroitin sulfate; mucoitin sulfate, caronine sulfate, Keratosulfuric acid, dermatan sulfate; white jellyfish extract, white jellyfish polysaccharide; fucoidan; tubero Naturally derived polysaccharides such as polysaccharides; organic acids such as citric acid, tartaric acid and lactic acid and their salts; urea; salts such as 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid and sodium; betaine (trimethylglycine), proline, hydroxy Proline, arginine, lysine, serine, glycine, alanine, phenylalanine, tyrosine, β-alanine, threonine, glutamic acid, glutamine, asparagine, aspartic acid, cysteine, cystine, methionine, leucine, isoleucine, valine, tryptophan, histidine, taurine, etc. Amino acids and salts thereof; collagen, collagen derived from fish, atelocollagen, gelatin, elastin, collagen degrading peptide, hydrolyzed collagen, hydroxypropylammonium chloride hydrolyzed collagen, elastin degrading peptide Tide, keratin degrading peptide, hydrolyzed keratin, conchiolin degrading peptide, hydrolyzed conchiolin, silk proteolytic peptide, hydrolyzed silk, lauroyl hydrolyzed silk sodium, soy proteolytic peptide, wheat proteolytic peptide, hydrolyzed wheat protein, casein degrading Protein peptides such as peptides and acylated peptides and derivatives thereof; acylated peptides such as palmitoyl oligopeptide, palmitoyl pentapeptide, palmitoyl tetrapeptide; silylated peptides; lactic acid bacteria culture solution, yeast extract, eggshell membrane protein, cow Submandibular gland mucin, hypotaurine, sesame lignan glycoside, glutathione, albumin, whey; choline chloride, phosphorylcholine; placental extract, aerustin, collagen, aloe extract, hamamelis water, loofah water, duck Animal and plant extract ingredients such as La extract, Licorice extract, Comfrey extract, Silk extract, Izayoi rose extract, Achillea millet extract, Eucalyptus extract, Merirot extract, Natural ceramide (Type 1, 2, 3, 4, 5, 6), Preferred examples include ceramides such as hydroxyceramide, pseudoceramide, glycosphingolipid, ceramide, and sugar-ceramide-containing extract.

界面活性剤としては、陰イオン性界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、高分子界面活性剤等が好ましいものとして挙げられる。界面活性剤のHLBには特に制限はなく、1程度の低いものから20程度の高いものまで使用でき、HLBが低いものと高いものを組み合わせることも好ましい。界面活性剤として好ましいものを例示すると、陰イオン性界面活性剤では、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム等の脂肪酸塩;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム等のアルキル硫酸エステル塩;ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル硫酸塩;ココイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンカリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルサルコシントリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸メチルアラニンナトリウム等のアシルN−メチルアミノ酸塩;ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、ココイルアラニントリエタノールアミン等のアシルアミノ酸塩;ラウレス酢酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩;ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム等のコハク酸エステル塩;脂肪酸アルカノールアミドエーテルカルボン酸塩;アシル乳酸塩;ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩;脂肪酸アルカノールアミド硫酸塩;硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の脂肪酸グリセリド硫酸塩;アルキルベンゼンポリオキシエチレン硫酸塩;α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等のオレフィンスルホン酸塩;スルホコハク酸ラウリル2ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム等のアルキルスルホコハク酸塩;スルホコハク酸ラウレス2ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のアルキルエーテルスルホコハク酸塩;テトラデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、テトラデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩;アルキルナフタレンスルホン酸塩;アルカンスルホン酸塩;α−スルホ脂肪酸メチルエステル塩;アシルイセチオン酸塩;アルキルグリシジルエーテルスルホン酸塩;アルキルスルホ酢酸塩;ラウレスリン酸ナトリウム、ジラウレスリン酸ナトリウム、トリラウレスリン酸ナトリウム、モノオレスリン酸ナトリウム等のアルキルエーテルリン酸エステル塩;ラウリルリン酸カリウム等のアルキルリン酸エステル塩;カゼインナトリウム;アルキルアリールエーテルリン酸塩;脂肪酸アミドエーテルリン酸塩;ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸等のリン脂質類;カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン等のシリコーン系陰イオン性界面活性剤等;非イオン界面活性剤では、ラウレス(ポリオキシエチレンラウリルエーテル)類、セテス(ポリオキシエチレンセチルエーテル)類、ステアレス(ポリオキシエチレンステアリルエーテル)類、ベヘネス類(ポリオキシエチレンベヘニルエーテル)、イソステアレス(ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル)類、オクチルドデセス(ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル)類等の種々のポリオキシエチレン付加数のポリオキシエチレンアルキルエーテル類;ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸等のヒマシ油及び硬化ヒマシ油誘導体;ポリオキシエチレンフィトステロール;ポリオキシエチレンコレステロール;ポリオキシエチレンコレスタノール;ポリオキシエチレンラノリン;ポリオキシエチレン還元ラノリン;ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン2−デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン水添ラノリン、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリセリンエーテル等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル;ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール;PPG−9ジグリセリル等の(ポリ)グリセリンポリオキシプロピレングリコール;ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、α,α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリン脂肪酸部分エステル類;ステアリン酸ポリグリセリル−2、同3、同4、同5、同6、同8、同10、ジステアリン酸ポリグリセリル−6、同10、トリステアリン酸ポリグリセリル−2、デカステアリン酸ポリグリセリル−10、イソステアリン酸ポリグリセリル−2、同3、同4、同5、同6、同8、同10、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−2(ジイソステアリン酸ジグリセリル)、同3、同10、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−2、テトライソステアリン酸ポリグリセリル−2、デカイソステアリン酸ポリグリセリル−10、オレイン酸ポリグリセリル−2、同3、同4、同5、同6、同8、同10、ジオレイン酸ポリグリセリル−6、トリオレイン酸ポリグリセリル−2、デカオレイン酸ポリグリセリル−10等のポリグリセリン脂肪酸エステル;モノステアリン酸エチレングリコール等のエチレングリコールモノ脂肪酸エステル;モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル;ペンタエリスリトール部分脂肪酸エステル;ソルビトール部分脂肪酸エステル;マルチトール部分脂肪酸エステル;マルチトールエーテル;ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル;ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、ウンデシレン酸トレハロース等の糖誘導体部分エステル;カプリリルグルコシド等のアルキルグルコシド;アルキルポリグリコシド;ラノリンアルコール;還元ラノリン;ポリオキシエチレンジステアレート、ポリチレングリコールジイソステアレート、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンジオレエート等のポリオキシエチレン脂肪酸モノ及びジエステル;ポリオキシエチレン・プロピレングリコール脂肪酸エステル;ポリオキシエチレングリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリントリイソステアレート等のポリオキシエチレンモノオレエート等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビトールモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールペンタオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンアルキルエーテル脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビトールミツロウ等のポリオキシエチレン動植物油脂類;イソステアリルグリセリルエーテル、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル類;多価アルコールアルキルエーテル;ポリオキシエチレンアルキルアミン;テトラポリオキシエチレン・テトラポリオキシプロピレン−エチレンジアミン縮合物類;サポニン、ソホロリピッド等の天然系界面活性剤;ポリオキシエチレン脂肪酸アミド;ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド(コカミドMEA)、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド(コカミドDEA)、ラウリン酸モノエタノールアミド(ラウラミドMEA)、ラウリン酸ジエタノールアミド(ラウラミドDEA)、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド(ラウラミドMIPA)、パルミチン酸モノエタノールアミド(パルタミドMEA)、パルミチン酸ジエタノールアミド(パルタミドDEA)、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド(コカミドメチルMEA)等の脂肪酸アルカノールアミド類;ラウラミンオキシド、コカミンオキシド、ステアラミンオキシド、ベヘナミンオキシド等のアルキルジメチルアミンオキシド;アルキルエトキシジメチルアミンオキシド;ポリオキシエチレンアルキルメルカプタン;ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン等のシリコーン系非イオン性界面活性剤等;陽イオン性界面活性剤では、ベヘントリモニウムクロリド、ステアルトリモニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、ラウリルトリモニウムクロリド等のアルキルトリメチルアンモニウムクロリド;ステアリルトリモニウムブロミド等のアルキルトリメチルアンモニウムブロミド;ジステアリルジモニウムクロリド、ジココジモニウムクロリド等のジアルキルジメチルアンモニウムクロリド;ステアラミドプロピルジメチルアミン、ステアラミドエチルジエチルアミン等の脂肪酸アミドアミン及びその塩;ステアロキシプロピルジメチルアミン等のアルキルエーテルアミン及びその塩又は四級塩;エチル硫酸長鎖分岐脂肪酸(12〜31)アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム、エチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等の脂肪酸アミド型四級アンモニウム塩;ポリオキシエチレンアルキルアミン及びその塩又は四級塩;アルキルアミン塩;脂肪酸アミドグアニジウム塩;アルキルエーテルアミンモニウム塩;アルキルトリアルキレングリコールアンモニウム塩;ベンザルコニウム塩;ベンゼトニウム塩;塩化セチルピリジニウム等のピリジニウム塩;イミダゾリニウム塩;アルキルイソキノリニウム塩;ジアルキルモリホニウム塩;ポリアミン脂肪酸誘導体;アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン系陽イオン性界面活性剤等;両性界面活性剤では、ラウリルベタイン(ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン)等のN−アルキル−N,N−ジメチルアミノ酸ベタイン;コカミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン等の脂肪酸アミドアルキル−N,N−ジメチルアミノ酸ベタイン;ココアンホ酢酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム等のイミダゾリン型ベタイン;アルキルジメチルタウリン等のアルキルスルホベタイン;アルキルジメチルアミノエタノール硫酸エステル等の硫酸型ベタイン;アルキルジメチルアミノエタノールリン酸エステル等のリン酸型ベタイン;ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂
質、リゾレシチン、水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質、水酸化レシチン等のリン脂質類;シリコーン系両性界面活性剤等;高分子界面活性剤では、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体、2−メタクロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレート共重合体;シリコーン系各種界面活性剤が好ましいものとして挙げられる。
Preferred examples of the surfactant include an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a polymer surfactant. There is no restriction | limiting in particular in HLB of surfactant, It can use from about 1 low thing to about 20 high thing, It is also preferable to combine what has low and high HLB. Examples of preferable surfactants include fatty acid salts such as potassium laurate and potassium myristate; alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, triethanolamine lauryl sulfate, and ammonium lauryl sulfate; laureth Polyoxyethylene alkyl sulfates such as sodium sulfate and laureth sulfate triethanolamine; cocoyl methyl taurine sodium, cocoyl methyl taurine potassium, lauroyl methyl taurine sodium, myristoyl methyl taurine sodium, lauroyl methyl alanine sodium, lauroyl sarcosine sodium, lauroyl sarcosine triethanol Acyl N-methyl amino acid salts such as amines and sodium methylalanine lauroylglutamate; Cocoyl Glue Acyl amino acid salts such as sodium minate, triethanolamine cocoyl glutamate, sodium lauroyl glutamate, sodium myristoyl glutamate, sodium stearoyl glutamate, ditriethanolamine palmitoyl aspartate, cocoylalanine triethanolamine; polyoxyethylene alkyl ethers such as sodium laureth acetate Acetic acid salt; Succinic acid ester salt such as sodium lauroyl monoethanolamide succinate; Fatty acid alkanolamide ether carboxylate; Acyl lactate; Polyoxyethylene fatty amine sulfate; Fatty acid alkanolamide sulfate; Hardened coconut oil fatty acid sodium glyceryl sulfate Fatty acid glyceride sulfate such as alkylbenzene polyoxyethylene sulfate; α-olefin Olefin sulfonates such as sodium sulfonate; alkylsulfosuccinates such as disodium lauryl sulfosuccinate and dioctyl sodium sulfosuccinate; disodium laureth sulfosuccinate, monolauroyl monoethanolamide polyoxyethylene sodium sulfosuccinate, lauryl polypropylene glycol sulfosuccinic acid Alkyl ether sulfosuccinates such as sodium; alkylbenzene sulfonates such as sodium tetradecylbenzenesulfonate and tetraethanolamine tetraethanol; alkylnaphthalenesulfonates; alkanesulfonates; α-sulfo fatty acid methyl ester salts; Acyl isethionate; alkyl glycidyl ether sulfonate; alkyl sulfoacetate; laurethrin Alkyl ether phosphates such as sodium, sodium dilaureth phosphate, sodium trilaureth phosphate, sodium monooles phosphate; alkyl phosphate salts such as potassium lauryl phosphate; sodium caseinate; alkyl aryl ether phosphate; fatty acid amide ether phosphorus Phospholipids such as phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, and phosphatidic acid; silicone anionic surfactants such as carboxylic acid-modified silicone, phosphate-modified silicone, and sulfate-modified silicone; and nonionic surfactants, laureth (Polyoxyethylene lauryl ether), ceteth (polyoxyethylene cetyl ether), steareth (polyoxyethylene stearyl ether), behenez (polyoxyethylene) Nbehenyl ethers), isosteares (polyoxyethylene isostearyl ethers), octyldecesses (polyoxyethylene octyldodecyl ethers) and other polyoxyethylene alkyl ethers with various polyoxyethylene addition numbers; polyoxyethylene alkylphenyl ethers; Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil monoisostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil triisostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil monopyroglutamic acid monoisostearate diester, poly Castor oil such as oxyethylene hydrogenated castor oil maleic acid and hydrogenated castor oil derivatives; polyoxyethylene phytosterol; polyoxyethylene cholesterol; polyoxy Polyoxyethylene lanolin; polyoxyethylene reduced lanolin; polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene 2-decyltetradecyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene monobutyl ether, polyoxyethylene lanolin; Oxyethylene / polyoxypropylene hydrogenated lanolin, polyoxyethylene / polyoxypropylene alkyl ethers such as polyoxyethylene / polyoxypropylene glycerin ether; polyoxyethylene / polyoxypropylene glycol; (poly) such as PPG-9 diglyceryl Glycerin polyoxypropylene glycol; glyceryl stearate, glyceryl isostearate, glyceryl palmitate, myristate group Glyceryl fatty acid partial esters such as ceryl, glyceryl oleate, glyceryl coconut fatty acid, mono-cotton oil fatty acid glycerin, glyceryl monoerucate, glyceryl sesquioleate, α, α'-oleic acid pyroglutamic acid glycerin, monostearic acid glycerin malic acid; Polyglyceryl stearate-2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, polyglyceryl distearate-6, 10, polyglyceryl tristearate, polyglyceryl decastearate-10, polyglyceryl isostearate -2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, diglycostyl diisostearate (diglyceryl diisostearate), 3, 10, polyglyceryl-2 triisostearate, polyglyceryl tetraisostearate Ril-2, polyglyceryl-10 decaisostearate, polyglyceryl-2 oleate, 3,4, 5,6, 8,8, dioleate polyglyceryl-6, trioleate polyglyceryl-2, dekaoleic acid Polyglyceryl fatty acid esters such as polyglyceryl-10; ethylene glycol monofatty acid esters such as ethylene glycol monostearate; propylene glycol monofatty acid esters such as propylene glycol monostearate; pentaerythritol partial fatty acid esters; sorbitol partial fatty acid esters; maltitol moieties Fatty acid ester; maltitol ether; sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monos Sorbitan fatty acid esters such as allate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, diglycerol sorbitan penta-2-ethylhexylate, diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate; sucrose fatty acid ester, methyl glucoside fatty acid ester, trehalose undecylenate, etc. Partial derivatives of sugar derivatives; alkyl glucosides such as caprylyl glucoside; alkyl polyglycosides; lanolin alcohols; reduced lanolin; polyoxyethylene distearate, polyethylene glycol diisostearate, polyoxyethylene monooleate, polyoxyethylene di- Polyoxyethylene fatty acid mono- and diesters such as oleate; polyoxyethylene propylene glycol fatty acid ester; polyoxyethylene Polyoxyethylene glycerin fatty acid esters such as polyoxyethylene monooleate such as polyglycerin monostearate, polyoxyethylene glycerin monoisostearate, polyoxyethylene glycerin triisostearate; polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxy Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as ethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan tetraoleate; polyoxyethylene sorbitol monolaurate, polyoxyethylene sorbitol monooleate, polyoxyethylene sorbitol penta Polyoxyethylene sorbitol fatty acid esters such as oleate and polyoxyethylene sorbitol monostearate Polyoxyethylene methyl glucoside fatty acid ester; Polyoxyethylene alkyl ether fatty acid ester; Polyoxyethylene animal and vegetable oils such as polyoxyethylene sorbitol beeswax; Alkyl such as isostearyl glyceryl ether, chimyl alcohol, ceralkyl alcohol, batyl alcohol Glyceryl ethers; polyhydric alcohol alkyl ethers; polyoxyethylene alkylamines; tetrapolyoxyethylene / tetrapolyoxypropylene-ethylenediamine condensates; natural surfactants such as saponins and sophorolipids; polyoxyethylene fatty acid amides; coconut oil Fatty acid monoethanolamide (cocamide MEA), coconut oil fatty acid diethanolamide (cocamide DEA), lauric acid monoethanolamide (laura) De-MEA), lauric acid diethanolamide (lauramide DEA), lauric acid monoisopropanolamide (lauramide MIPA), palmitic acid monoethanolamide (partamide MEA), palmitic acid diethanolamide (partamide DEA), palm oil fatty acid methylethanolamide (cocamidomethyl) Fatty acid alkanolamides such as MEA); alkyldimethylamine oxides such as lauramine oxide, cocamamine oxide, stearamine oxide, and behenamine oxide; alkylethoxydimethylamine oxide; polyoxyethylene alkyl mercaptan; poly such as dimethicone copolyol Silicone such as ether-modified silicone, polysiloxane-oxyalkylene copolymer, polyglycerin-modified silicone, sugar-modified silicone Nonionic surfactants, etc .; for cationic surfactants, alkyltrimethylammonium chlorides such as behentrimonium chloride, steartrimonium chloride, cetrimonium chloride, lauryltrimonium chloride; alkyls such as stearyltrimonium bromide Trialkylammonium bromide; dialkyldimethylammonium chloride such as distearyldimonium chloride and dicocodimonium chloride; fatty acid amidoamines and salts thereof such as stearamidepropyldimethylamine and stearamideethyldiethylamine; alkyl ether amines such as stearoxypropyldimethylamine; Its salt or quaternary salt; ethyl sulfate long chain branched fatty acid (12-31) aminopropylethyldimethylammonium, ethyl sulfate lanolin fat Fatty acid amide type quaternary ammonium salts such as aminopropylethyldimethylammonium acid; polyoxyethylene alkylamines and salts or quaternary salts thereof; alkylamine salts; fatty acid amidoguanidinium salts; alkyl etheraminemonium salts; Benzalkonium salts; pyridinium salts such as cetylpyridinium chloride; imidazolinium salts; alkylisoquinolinium salts; dialkyl morpholinium salts; polyamine fatty acid derivatives; amino such as aminopropyl dimethicone and amodimethicone Silicone cationic surfactants such as modified silicone, cation modified silicone, cation modified and polyether modified silicone, amino modified and polyether modified silicone, etc .; amphoteric interface Sexual agents include N-alkyl-N, N-dimethylamino acid betaines such as lauryl betaine (lauryldimethylaminoacetic acid betaine); fatty acid amide alkyl-N, N-dimethylamino acid betaines such as cocamidopropyl betaine and lauramidopropyl betaine; Imidazoline-type betaines such as sodium cocoamphoacetate and sodium lauroamphoacetate; alkylsulfobetaines such as alkyldimethyltaurine; sulfate-type betaines such as alkyldimethylaminoethanol sulfate; phosphate-type betaines such as alkyldimethylaminoethanol phosphate; phosphatidylcholine; Sphingophospholipids such as phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, sphingomyelin, lysolecithin, hydrogenated soybean phospholipid, partially hydrogenated soybean phosphorus Lipids such as lipids, hydrogenated egg yolk phospholipids, partially hydrogenated egg yolk phospholipids, and hydroxylated lecithin; silicone-based amphoteric surfactants; polymer surfactants such as polyvinyl alcohol, sodium alginate, starch derivatives, tragacanth gum, Preferred examples include acrylic acid / alkyl methacrylate copolymers, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / stearyl methacrylate copolymers; and various silicone surfactants.

高分子・増粘剤・ゲル化剤としては、グアーガム、ローカストビーンガム、クィーンスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、タラガム、タマリンド、ファーセレラン、カラヤガム、トロロアオイ、キャラガム、トラガントガム、ペクチン、ペクチン酸及びナトリウム塩等の塩、アルギン酸及びナトリウム塩等の塩、マンナン;コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ等のデンプン;キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、カードラン、ヒアルロン酸及びその塩、ザンサンガム、プルラン、ジェランガム、キチン、キトサン、寒天、カッソウエキス、コンドロイチン硫酸塩、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン;メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム等の塩、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース及びその誘導体;可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系高分子、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、オクテニルコハク酸トウモロコシデンプンアルミニウム等のデンプン誘導体;アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等アルギン酸誘導体;ポリビニルピドリドン(PVP)、ポリビニルアルコール(PVA)、ビニルピドリドン・ビニルアルコール共重合体、ポリビニルメチルエーテル;ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体;(メタクリロイルオキシエチルカルボキシベタイン/メタクリル酸アルキル)コポリマー、(アクリレーツ/アクリル酸ステアリル/メタクリル酸エチルアミンオキシド)コポリマー等の両性メタクリル酸エステル共重合体;(ジメチコン/ビニルジメチコン)クロスポリマー、(アクリル酸アルキル/ジアセトンアクリルアミド)コポリマー、(アクリル酸アルキル/ジアセトンアクリルアミド)コポリマーAMP;ポリ酢酸ビニル部分けん化物、マレイン酸共重合体;ビニルピロリドン・メタクリル酸ジアルキルアミノアルキル共重合体;アクリル樹脂アルカノールアミン;ポリエステル、水分散性ポリエステル;ポリアクリルアミド;ポリアクリル酸エチル等のポリアクリル酸エステル共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩等の塩、アクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体;アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体;ポリクオタニウム−10等のカチオン化セルロース、ポリクオタニウム−7等のジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、ポリクオタニウム−22等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド共重合体、ポリクオタニウム−39等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸エステル共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸アミド共重合体、ポリクオタニウム−47等のアクリル酸・アクリル酸メチル・塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム共重合体、塩化メタクリル酸コリンエステル重合体;カチオン化オリゴ糖、カチオン化デキストラン、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド等のカチオン化多糖類;ポリエチレンイミン;カチオンポリマー;ポリクオタニウム−51等の2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体及びメタクリル酸ブチル共重合体等との共重合体;アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス、合成ラテックス等の高分子エマルジョン;ニトロセルロース;ポリウレタン類及び各種共重合体;各種シリコーン類;アクリル−シリコーングラフト共重合体等のシリコーン系各種共重合体;各種フッ素系高分子;12−ヒドロキシステアリン酸及びその塩;パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン等のデキストリン脂肪酸エステル;無水ケイ酸、煙霧状シリカ(超微粒子無水ケイ酸)、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウム、金属石鹸、ジアルキルリン酸金属塩、ベントナイト、ヘクトライト、有機変性粘土鉱物、ショ糖脂肪酸エステル、フラクトオリゴ糖脂肪酸エステルが好ましいものとして挙げられる。   Polymers, thickeners and gelling agents include guar gum, locust bean gum, queens seed, carrageenan, galactan, arabic gum, tara gum, tamarind, far selelain, karaya gum, troarooi, cara gum, tragacanth gum, pectin, pectic acid and sodium Salt such as salt, salt such as alginic acid and sodium salt, mannan; starch such as rice, corn, potato, wheat; xanthan gum, dextran, succinoglucan, curdlan, hyaluronic acid and its salt, xanthan gum, pullulan, gellan gum, chitin , Chitosan, agar, gypsum extract, chondroitin sulfate, casein, collagen, gelatin, albumin; methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropi Cellulose, carboxymethylcellulose and its salts such as sodium, methylhydroxypropylcellulose, sodium cellulose sulfate, cellulose dialkyldimethylammonium sulfate, crystalline cellulose, cellulose powder such as cellulose powder; soluble starch, carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch, Starch-based polymers such as methyl starch, starch derivatives such as hydroxypropyltrimonium chloride, octenyl succinate corn starch and aluminum; alginic acid derivatives such as sodium alginate and propylene glycol alginate; polyvinylpyridone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), Vinyl pydridone-vinyl alcohol copolymer, polyvinyl methyl ether Polyethylene glycol, polypropylene glycol, polyoxyethylene / polyoxypropylene copolymer; amphoteric methacrylic acid such as (methacryloyloxyethylcarboxybetaine / alkyl methacrylate) copolymer, (acrylates / stearyl acrylate / ethylamine methacrylate oxide) copolymer, etc. Ester copolymer; (Dimethicone / vinyl dimethicone) crosspolymer, (alkyl acrylate / diacetone acrylamide) copolymer, (alkyl acrylate / diacetone acrylamide) copolymer AMP; Polyvinyl acetate partial saponification product, maleic acid copolymer; Vinylpyrrolidone / dialkylaminoalkyl methacrylate copolymer; acrylic resin alkanolamine; polyester, water-dispersible polyester; Kurylamide; Polyacrylic acid ester copolymer such as polyethyl acrylate, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid and its sodium salt, acrylic acid / methacrylic acid ester copolymer; acrylic acid / alkyl methacrylate Polymer: Cationized cellulose such as polyquaternium-10, diallyldimethylammonium chloride / acrylamide copolymer such as polyquaternium-7, acrylic acid / diallyldimethylammonium chloride copolymer such as polyquaternium-22, and acrylic acid such as polyquaternium-39・ Diallyldimethylammonium chloride / acrylamide copolymer, acrylic acid / cationized methacrylic acid ester copolymer, acrylic acid / cationized methacrylic acid amide copolymer, polyquaternium Acrylic acid / methyl acrylate / methacrylamidopropyltrimethylammonium chloride copolymer such as 47, methacrylic acid choline ester polymer; cationized polysaccharides such as cationized oligosaccharide, cationized dextran, guar hydroxypropyltrimonium chloride; Polyethyleneimine; Cationic polymer; Polymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine such as polyquaternium-51 and copolymer with butyl methacrylate copolymer; Acrylic resin emulsion, polyethyl acrylate emulsion, polyacrylalkyl ester emulsion, Polymer emulsions such as polyvinyl acetate resin emulsion, natural rubber latex, synthetic latex; nitrocellulose; polyurethanes and various copolymers; various silicones Various silicone-based copolymers such as acrylic-silicone graft copolymers; various fluoropolymers; 12-hydroxystearic acid and its salts; dextrin fatty acid esters such as dextrin palmitate and dextrin myristate; silicic anhydride, Smoke-like silica (ultrafine silicic anhydride), aluminum magnesium silicate, magnesium magnesium silicate, metal soap, dialkyl phosphate metal salt, bentonite, hectorite, organically modified clay mineral, sucrose fatty acid ester, fructooligosaccharide fatty acid ester It is mentioned as preferable.

溶剤・噴射剤類としては、エタノール、2−プロパノール(イソプロピルアルコール)、ブタノール、イソブチルアルコール等の低級アルコール類;プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソペンチルジオール等のグリコール類;ジエチレングリコールモノエチルエーテル(エトキシジグリコール)、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエーテル類;エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート等のグリコールエーテルエステル類;コハク酸ジエトキシエチル、エチレングリコールジサクシネート等のグリコールエステル類;ベンジルアルコール、ベンジルオキシエタノール、炭酸プロピレン、炭酸ジアルキル、アセトン、酢酸エチル、N−メチルピロリドン;トルエン;フルオロカーボン、次世代フロン;LPG、ジメチルエーテル、炭酸ガス等の噴射剤が好ましいものとして挙げられる。   Solvents and propellants include ethanol, 2-propanol (isopropyl alcohol), butanol, isobutyl alcohol and other lower alcohols; propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, isopentyl diol and other glycols Diethylene glycol monoethyl ether (ethoxydiglycol), ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether Glycol ethers such as ethylene glycol monoethyl ether Glycol ether esters such as acetate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monoethyl ether acetate; Glycol esters such as diethoxyethyl succinate, ethylene glycol disuccinate; benzyl alcohol, benzyloxyethanol, propylene carbonate, dialkyl carbonate , Acetone, ethyl acetate, N-methylpyrrolidone; toluene; fluorocarbon, next-generation flon; propellants such as LPG, dimethyl ether, carbon dioxide, and the like are preferable.

酸化防止剤としては、α−リポ酸、α−リポ酸の塩、及びα−リポ酸の誘導体;トコフェロール(ビタミンE)、トコトリエノール、酢酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体;BHT、BHA;没食子酸プロピル等の没食子酸誘導体;ビタミンC(アスコルビン酸)及び/又はその誘導体;エリソルビン酸及びその誘導体;亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩;亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸水素塩;チオ硫酸ナトリウム等のチオ硫酸塩;メタ亜硫酸水素塩;チオタウリン、ヒポタウリン;チオグリセロール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩が好ましいものとして挙げられる。還元剤としては、チオグリコール酸、システイン、システアミン等が好ましいものとして挙げられる。酸化剤としては、過酸化水素水、過硫酸アンモニウム、臭素酸ナトリウム、過炭酸等が好ましいものとして挙げられる。   Antioxidants include α-lipoic acid, salts of α-lipoic acid, and derivatives of α-lipoic acid; tocopherol derivatives such as tocopherol (vitamin E), tocotrienol, tocopherol acetate; BHT, BHA; propyl gallate, etc. Gallic acid derivatives; vitamin C (ascorbic acid) and / or derivatives thereof; erythorbic acid and derivatives thereof; sulfites such as sodium sulfite; bisulfites such as sodium bisulfite; thiosulfates such as sodium thiosulfate; metabisulfite Salts: thiotaurine, hypotaurine; thioglycerol, thiourea, thioglycolic acid, cysteine hydrochloride are preferred. Preferred examples of the reducing agent include thioglycolic acid, cysteine, cysteamine and the like. Preferred examples of the oxidizing agent include aqueous hydrogen peroxide, ammonium persulfate, sodium bromate, and percarbonate.

防腐剤・抗菌剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のヒドロキシ安息香酸及びその塩若しくはそのエステル;サリチル酸;安息香酸ナトリウム;フェノキシエタノール;1,2−ペンタンジオール、1,2−ヘキサンジオール等の1,2−ジオール;メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン等のイソチアゾリンオン誘導体;イミダゾリニウムウレア;デヒドロ酢酸及びその塩;フェノール類;トリクロサン等のハロゲン化ビスフェノール類、酸アミド類、四級アンモニウム塩類;トリクロロカルバニド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、ヒノキチオール;フェノール、イソプロピルフェノール、クレゾール、チモール、パラクロロフェノール、フェニルフェノール、フェニルフェノールナトリウム等のその他フェノール類;フェニルエチルアルコール、感光素類、抗菌性ゼオライト、銀イオンが好ましいものとして挙げられる。   Preservatives and antibacterial agents include hydroxybenzoic acid such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben and salts or esters thereof; salicylic acid; sodium benzoate; phenoxyethanol; 1,2-pentanediol, 1,2-hexane 1,2-diols such as diols; isothiazolinone derivatives such as methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone; imidazolinium urea; dehydroacetic acid and its salts; phenols; halogenated bisphenols such as triclosan, acid amides , Quaternary ammonium salts; trichlorocarbanide, zinc pyrithione, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid, chlorhexidine, chlorhexidine gluconate, halocarban, hexachlorophene, Kichioru; phenol, isopropyl phenol, cresol, thymol, p-chlorophenol, phenylphenol, other phenols such as phenylphenol sodium; phenylethyl alcohol, photosensitive Motorui, be mentioned as antibacterial zeolite, silver ion.

キレート剤としては、EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等のエデト酸塩(エチレンジアミン四酢酸塩);HEDTA3Na等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸塩;ペンテト酸塩(ジエチレントリアミン五酢酸塩);フィチン酸;エチドロン酸等のホスホン酸及びそのナトリウム塩等の塩類;シュウ酸ナトリウム;ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸等のポリアミノ酸類;ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸;クエン酸ナトリウム、クエン酸、アラニン、ジヒドロキシエチルグリシン、グルコン酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸が好ましいものとして挙げられる。   Examples of chelating agents include edetate (ethylenediaminetetraacetate) such as EDTA, EDTA2Na, EDTA3Na, and EDTA4Na; hydroxyethylethylenediaminetriacetate such as HEDTA3Na; pentetate (diethylenetriaminepentaacetate); phytic acid; Phosphonic acid and its sodium salt; sodium oxalate; polyamino acids such as polyaspartic acid and polyglutamic acid; sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, phosphoric acid; sodium citrate, citric acid, alanine, dihydroxyethylglycine Gluconic acid, ascorbic acid, succinic acid, and tartaric acid are preferable.

pH調整剤・酸・アルカリとしては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硫酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、2−アミノ−2−メチル−1,3ープロパンジオール、2−アミノ−2−ヒドロキシメチル−1,3ープロパンジオール、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸アンモニウムが好ましいものとして挙げられる。   pH adjusters / acids / alkalis include citric acid, sodium citrate, lactic acid, sodium lactate, glycolic acid, succinic acid, acetic acid, sodium acetate, malic acid, tartaric acid, fumaric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, monoethanol Amine, diethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, arginine, hydroxylation Sodium, potassium hydroxide, aqueous ammonia, guanidine carbonate, and ammonium carbonate are preferable.

粉体類としては、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト、モンモリロナイト、カオリナイト、雲母、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、ベントナイト、スメクタイト、粘土、泥、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム)、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、群青、紺青、カーボンブラック、酸化チタン、微粒子及び超微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子及び超微粒子酸化亜鉛、アルミナ、シリカ、煙霧状シリカ(超微粒子無水ケイ酸)、雲母チタン、魚鱗箔、窒化ホウ素、ホトクロミック顔料、合成フッ素金雲母、微粒子複合粉体、金、アルミニウム等の各種の大きさ・形状の無機粉体、及び、これらをハイドロジェンシリコーン、環状ハイドロジェンシリコーン等のシリコーン若しくはその他のシラン若しくはチタンカップリング剤等の各種表面処理剤で処理を行って疎水化若しくは親水化した粉体等の無機粉体;デンプン、セルロース、ナイロンパウダー、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル末、ポリスチレン末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ポリエステル末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層末、ポリエチレンテレフタレート・アルミニウム・エポキシ積層末等、ウレタン粉末、シリコーン粉末、テフロン(登録商標)粉末等の各種の大きさ・形状の有機系粉体及び表面処理粉体、有機無機複合粉体が好ましいものとして挙げられる。無機塩類としては、食塩、並塩、岩塩、海塩、天然塩等の塩化ナトリウム含有塩類;塩化カリウム、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、にがり、塩化亜鉛、塩化アンモニウム;硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム(ミョウバン)、硫酸アルミニウム・アンモニウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸鉄、硫酸銅;リン酸1Na・2Na・3Na等のリン酸ナトリウム類、リン酸カリウム類、リン酸カルシウム類、リン酸マグネシウム類が好ましいものとして挙げられる。   Examples of powders include mica, talc, kaolin, sericite, montmorillonite, kaolinite, mica, muscovite, phlogopite, synthetic mica, red mica, biotite, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, silica Barium acid, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate, calcium phosphate, fluorine apatite, hydroxyapatite, ceramic powder, bentonite, smectite, clay, mud, Metal soap (e.g. zinc myristate, calcium palmitate, aluminum stearate), calcium carbonate, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, ultramarine, bitumen, carbon black, titanium oxide, fine particles and ultrafine Titanium oxide, zinc oxide, fine and ultrafine zinc oxide, alumina, silica, fumed silica (ultrafine silica), titanium mica, fish scale foil, boron nitride, photochromic pigment, synthetic fluorophlogopite, fine particle composite powder Body, gold, aluminum, etc., various sizes and shapes of inorganic powders, and these are treated with various surface treatment agents such as hydrogen silicone, cyclic hydrogen silicone, or other silane or titanium coupling agents Inorganic powders such as hydrophobized or hydrophilized powders; starch, cellulose, nylon powder, polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polystyrene powder, copolymer resin powder of styrene and acrylic acid, polyester powder, Benzoguanamine resin powder, polyethylene terephthalate, polymethyl Organic powders and surface-treated powders of various sizes and shapes, such as methacrylate powder, polyethylene terephthalate / aluminum / epoxy powder, urethane powder, silicone powder, Teflon (registered trademark) powder, organic-inorganic composite powder Is preferable. Inorganic salts include sodium chloride-containing salts such as salt, common salt, rock salt, sea salt, natural salt; potassium chloride, aluminum chloride, calcium chloride, magnesium chloride, bittern, zinc chloride, ammonium chloride; sodium sulfate, aluminum sulfate, Aluminum sulfate / potassium sulfate (alum), aluminum sulfate / ammonium sulfate, barium sulfate, calcium sulfate, potassium sulfate, magnesium sulfate, zinc sulfate, iron sulfate, copper sulfate; sodium phosphates such as 1Na, 2Na and 3Na phosphates, phosphoric acid Potassium, calcium phosphates and magnesium phosphates are preferred.

紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸モノグリセリンエステル、N,N−ジプロポキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、N,N−ジエトキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、N,N−ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル、N,N−ジメチルパラアミノ安息香酸ブチルエステル、N,N−ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤;ホモメンチル−N−アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤;サリチル酸及びそのナトリウム塩、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤;オクチルシンナメート、エチル−4−イソプロピルシンナメート、メチル−2,5−ジイソプロピルシンナメート、エチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、メチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−p−メトキシシンナメート、イソプロピル−p−メトキシシンナメート、イソアミル−p−メトキシシンナメート、2−エチルヘキシルp−メトキシシンナメート(パラメトキシケイヒ酸オクチル)、2−エトキシエチル−p−メトキシシンナメート(シノキサート)、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、2−エチルヘキシルα−シアノ−β−フェニルシンナメート(オクトクリン)、グリセリルモノ−2−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、フェルラ酸及びその誘導体等の桂皮酸系紫外線吸収剤;2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2’−ジヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン、2,2’−ジヒドロキシ−4,4’−ジメトキシベンゾフェノン、2,2’,4,4’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン(オキシベンゾン−3)、2−ヒドロキシ−4−メトキシ−4’−メチルベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン−5−スルホン酸塩、4−フェニルベンゾフェノン、2−エチルヘキシル−4’−フェニル−ベンゾフェノン−2−カルボキシレート、2−ヒドロキシ−4−n−オクトキシベンゾフェノン、4−ヒドロキシ−3−カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤;3−(4’−メチルベンジリデン)−d,l−カンファー、3−ベンジリデン−d,l−カンファー;2−フェニル−5−メチルベンゾキサゾール;2,2’−ヒドロキシ−5−メチルフェニルベンゾトリアゾール;2−(2’−ヒドロキシ−5’−t−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール;2−(2’−ヒドロキシ−5’−メチルフェニルベンゾトリアゾール;ジベンザラジン;ジアニソイルメタン;5−(3,3−ジメチル−2−ノルボルニリデン)−3−ペンタン−2−オン;4−t−ブチルメトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン誘導体;オクチルトリアゾン;ウロカニン酸及びウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体;2−(2'−ヒドロキシ−5'−メチルフェニル)ベンゾトリアゾール、1−(3,4−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチル−1,3−ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸2−エチルヘキシル等のヒダントイン誘導体、フェニルベンズイミダソゾールスルホン酸、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ドロメトリゾールトリシロキサン、アントラニル酸メチル、ルチン及びその誘導体、オリザノール及びその誘導体が好ましいものとして挙げられる。   Examples of ultraviolet absorbers include paraaminobenzoic acid, paraaminobenzoic acid monoglycerin ester, N, N-dipropoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, N, N-diethoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, and N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester. Benzoic acid-based ultraviolet absorbers such as esters, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid butyl ester, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester; Anthranilic acid-based ultraviolet absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate; Salicylic acid And salicylic acid-based purple such as sodium salt, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate Line absorber: Octyl cinnamate, ethyl-4-isopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropyl cinnamate, ethyl-2,4-diisopropyl cinnamate, methyl-2,4-diisopropyl cinnamate, propyl-p- Methoxycinnamate, isopropyl-p-methoxycinnamate, isoamyl-p-methoxycinnamate, 2-ethylhexyl p-methoxycinnamate (octyl paramethoxycinnamate), 2-ethoxyethyl-p-methoxycinnamate (sinoxate), Cyclohexyl-p-methoxycinnamate, ethyl-α-cyano-β-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl α-cyano-β-phenylcinnamate (octocrine), glyceryl mono-2-ethylhexanoyl-diparamethoxy Cinnamic acid-based UV absorbers such as namate, ferulic acid and derivatives thereof; 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4,4′-dimethoxybenzophenone, 2,2 ′, 4,4′-tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (oxybenzone-3), 2-hydroxy-4-methoxy-4′-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone -5-sulfonate, 4-phenylbenzophenone, 2-ethylhexyl-4'-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone, etc. Benzophenone purple 3- (4'-methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor; 2-phenyl-5-methylbenzoxazole; 2,2'-hydroxy-5 2- (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzotriazole; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenylbenzotriazole; dibenzalazine; dianisoylmethane; 5- (3 , 3-dimethyl-2-norbornylidene) -3-pentan-2-one; dibenzoylmethane derivatives such as 4-t-butylmethoxydibenzoylmethane; octyl triazone; urocanic acid derivatives such as urocanic acid and ethyl urocanate; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenyl) benzotriazole, 1- ( , 4-dimethoxyphenyl) -4,4-dimethyl-1,3-pentanedione, dimethoxybenzylidenedioxoimidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, etc., hydantoin derivatives, phenylbenzimidazolazosulfonic acid, terephthalylidene dicamphsulfone Preference is given to acids, drometrizole trisiloxane, methyl anthranilate, rutin and its derivatives, oryzanol and its derivatives.

美白剤としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸−2−グルコシド等のアスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸エステル類、アスコルビン酸硫酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体;コウジ酸、エラグ酸、トラネキサム酸及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、プラセンタエキス、グルタチオン、オリザノール、ブチルレゾルシノール、油溶性カモミラエキス、油溶性カンゾウエキス、西河柳エキス、ユキノシタエキス等植物エキスが好ましいものとして挙げられる。   As whitening agents, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate sodium salt such as ascorbic acid phosphate sodium salt and ascorbic acid phosphate magnesium salt, ascorbic acid fatty acid ester such as ascorbic acid tetraisopalmitate, ascorbic acid ethyl ether Ascorbic acid alkyl ethers such as ascorbic acid glucoside such as ascorbic acid-2-glucoside and fatty acid esters thereof, ascorbic acid sulfate ester, ascorbic acid derivatives such as tocopheryl phosphate ascorbyl; kojic acid, ellagic acid, tranexamic acid and its Derivatives, ferulic acid and its derivatives, placenta extract, glutathione, oryzanol, butylresorcinol, oil-soluble chamomile extract, oil-soluble licorice extract, Nishikawayanagi extract, Kinoshita extract, and the like plant extracts can be mentioned as preferred.

ビタミン類及びその誘導体類としては、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンA類;チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、ピリドキシンジパルミテート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンB群類;アスコルビン酸及びそのナトリウム等の塩等のビタミンC類;ビタミンD;α、β、γ、δ−トコフェロール等のビタミンE類;パントテン酸、ビオチン等のその他ビタミン類;アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル・ステアリン酸アスコルビル・パルミチン酸アスコルビル・ジパルミチン酸アスコルビル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸−2−グルコシド等のアスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体;ニコチン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、フェルラ酸トコフェロール、トコフェロールリン酸エステル等のトコフェロール誘導体等のビタミン誘導体、トコトリエノール、その他各種ビタミン誘導体類が好ましいものとして挙げられる。   Vitamins and their derivatives include vitamin A such as retinol, retinol acetate, retinol palmitate; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, pyridoxine dipalmitate, Flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acid such as nicotinic acid amide / benzyl nicotinate, vitamin B group such as choline; vitamin C such as ascorbic acid and its sodium salt; vitamin D; α, Vitamin Es such as β, γ, δ-tocopherol; other vitamins such as pantothenic acid and biotin; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid phosphate sodium salt and ascorbic acid phosphate magnesium salt; Ascorbic acid fatty acid esters such as corobic acid tetraisopalmitic acid ester, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate and ascorbyl dipalmitate, ascorbic acid alkyl ether such as ascorbic acid ethyl ether, ascorbic acid glucoside such as ascorbic acid-2-glucoside and Ascorbic acid derivatives such as fatty acid esters and tocopheryl phosphate ascorbyl; vitamin derivatives such as tocopherol nicotinate, tocopherol acetate, tocopherol acetate, tocopherol linoleate, tocopherol phosphate, tocopherol phosphate etc., tocotrienol, and other various vitamin derivatives Is preferable.

消炎剤・抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、グアイアズレン、アラントイン、インドメタシン、酸化亜鉛、酢酸ヒドロコーチゾン、プレドニゾン、塩酸ジフェドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン;桃葉エキス、蓬葉エキス等の植物エキスが好ましいものとして挙げられる。   Anti-inflammatory and anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, guaiazulene, allantoin, indomethacin, zinc oxide, hydrocortisone acetate, prednisone, diphedramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate; peach leaf extract A plant extract such as a koji leaf extract is preferable.

育毛用薬剤・血行促進剤・刺激剤としては、センブリエキス、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、ショウキョウエキス、カンタリスチンキ等の植物エキス・チンキ類;カプサイシン、ノニル酸ワレニルアミド、ジンゲロン、イクタモール、タンニン酸、ボルネオール、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール、セファランチン、ビタミンE及びニコチン酸トコフェロール・酢酸トコフェロール等の誘導体、γ−オリザノール、ニコチン酸及びニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジルエステル・イノシトールヘキサニコチネート、ニコチンアルコール等の誘導体、アラントイン、感光素301、感光素401、塩化カプロニウム、ペンタデカン酸モノグリセリド、フラバノノール誘導体、スチグマステロール又はスチグマスタノール及びその配糖体、ミノキシジルが好ましいものとして挙げられる。   Plant growth and tinctures such as assembly extract, red pepper tincture, ginger tincture, ginger extract, cantalis tincture; capsaicin, nonyl acid valenylamide, gingeron, ictamol, tannic acid Borneol, cyclandelate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin, γ-oryzanol, cephalanthin, vitamin E and nicotinic acid tocopherol, acetic acid tocopherol and other derivatives, γ-oryzanol, nicotinic acid, nicotinic acid amide, nicotinic acid benzyl Derivatives such as ester, inositol hexanicotinate, nicotine alcohol, allantoin, photosensitizer 301, photosensitizer 401, capronium chloride, pentadecanoic acid monoglyceride, Preferable examples include flavonol derivatives, stigmasterol or stigmasteranol, its glycosides, and minoxidil.

ホルモン類としては、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン等が好ましいものとして挙げられる。   Preferred hormones include estradiol, estrone, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone and the like.

抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤等のその他の薬効剤としては、レチノール類、レチノイン酸類、レチノイン酸トコフェリル;乳酸、グリコール酸、グルコン酸、フルーツ酸、サリチル酸及びその配糖体・エステル化物等の誘導体、ヒドロキシカプリン酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のα−又はβ−ヒドロキシ酸類及びその誘導体類;γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸;カルニチン;カルノシン;クレアチン;セラミド類、スフィンゴシン類;カフェイン、キサンチン等及びその誘導体;コエンザイムQ10、カロチン、リコピン、アスタキサンチン、ルテイン等の抗酸化・活性酸素消去剤;カテキン類;ケルセチン等のフラボン類;イソフラボン類;没食子酸及びエステル糖誘導体;タンニン、セサミン、プロトアントシアニジン、クロロゲン酸、リンゴポリフェノール等のポリフェノール類;ルチン及び配糖体等の誘導体;ヘスペリジン及び配糖体等の誘導体;リグナン配糖体;グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン等のカンゾウエキス関連物質;ラクトフェリン;ショウガオール、ジンゲロール;メントール、カンファー、セドロール等の香料物質及びその誘導体;カプサイシン、バニリン等及び誘導体;ジエチルトルアミド等の昆虫忌避剤;生理活性物質とシクロデキストリン類との複合体が好ましいものとして挙げられる。   Other remedies such as anti-wrinkle agents, anti-aging agents, squeeze agents, cooling sensations, warming sensation agents, wound healing promoters, irritation relievers, analgesics, cell activators include retinols, retinoic acids, retinoin Acid tocopheryl; derivatives such as lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, fruit acid, salicylic acid and glycosides / esterified products thereof, α- or such as hydroxycapric acid, long chain α-hydroxy fatty acid, long chain α-hydroxy fatty acid cholesteryl β-hydroxy acids and derivatives thereof; γ-aminobutyric acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid; carnitine; carnosine; creatine; ceramides, sphingosines; caffeine, xanthine and the like; and coenzyme Q10, carotene, lycopene , Astaxanthin, lutein and other antioxidant and active oxygen scavengers; catechins; quercet Isoflavones; gallic acid and ester sugar derivatives; polyphenols such as tannin, sesamin, protoanthocyanidin, chlorogenic acid, apple polyphenol; derivatives such as rutin and glycosides; derivatives such as hesperidin and glycosides Lignan glycosides; licorice extract-related substances such as grabridine, glabrene, liquiritin, and isoliquiritin; lactoferrin; gingerol; fragrance substances such as menthol, camphor, cedrol, and derivatives thereof; capsaicin, vanillin, and derivatives; diethyltoluamide Insect repellents such as: complexes of physiologically active substances and cyclodextrins are preferred.

植物・動物・微生物エキス類としては、アイリスエキス、アシタバエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、インチコウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、ウワウルシエキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オノニスエキス、オランダカラシエキス、海水乾燥物、海藻エキス、カキ葉エキス、カキョクエキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カッコンエキス、カモミラエキス、油溶性カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カラスムギエキス、カルカデエキス、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、キウイエキス、キオウエキス、キクラゲエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、キリ葉エキス、グアノシン、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、クリエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、黒米エキス、黒砂糖抽出物、黒酢、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、酵母エキス、コウボクエキス、コーヒーエキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サフランエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ジャトバエキス、シャクヤクエキス、ショウキュウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、白キクラゲエキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、西河柳エキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、地衣類エキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、ティートリー油、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ヒノキエキス、ビフィズス菌エキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マイカイカエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、卵殻膜エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。   Plant / animal / microbe extracts include iris extract, ashitaba extract, asunalo extract, asparagus extract, avocado extract, achacha extract, almond extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract , Incheon extract, Fennel extract, Turmeric extract, Oolong tea extract, Peony extract, Ages extract, Echinacea leaf extract, Enmeo extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, Barley extract, Panax ginseng extract, Hypericum extract, Odori extract , Dutch mustard extract, dried sea water, seaweed extract, oyster leaf extract, oyster extract, hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder, hydrolyzed silk, cocoon Kiss, chamomile extract, oil-soluble chamomile extract, carrot extract, kawara mugwort extract, oat extract, calkade extract, licorice extract, oil-soluble licorice extract, kiwi extract, kiou extract, jellyfish extract, quina extract, cucumber extract, giraffe leaf extract, guanosine, guava Extract, Kujin Extract, Gardenia Extract, Kumazasa Extract, Clara Extract, Walnut Extract, Chestnut Extract, Grapefruit Extract, Clematis Extract, Black Rice Extract, Brown Sugar Extract, Black Vinegar, Chlorella Extract, Mulberry Extract, Gentianana Extract, Gennoshoco Extract, Black Tea Extract, Yeast Extract, kokuboku extract, coffee extract, burdock extract, rice extract, fermented rice extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, comfrey extract, collagen, moss Moy extract, Saishin extract, Psycho extract, Saitai extract, Saffron extract, Salvia extract, Soybean extract, Sasa extract, Hawthorn extract, Sansha extract, Salamander extract, Shiitake extract, Giant extract, Shikon extract, Perilla extract, Linden extract, Shimotake extract, Jatoba extract , Peonies extract, Pepper extract, Pepper root extract, White birch extract, White jellyfish extract, Horsetail extract, Stevia extract, Stevia fermented product, Nishikawa willow extract, Horseshoe extract, Hawthorn extract, Horseshoe extract, Achillea millefolium extract Extract, sage extract, mallow extract, nematode extract, assembly extract, Sakuhakuhi extract, Diou extract, soybean extract, taiso Extract of cucumber, thyme extract, dandelion, lichen extract, tea extract, clove extract, chigaya extract, chimpi extract, tea tree oil, strawberry tea extract, red pepper extract, touki extract, toukisenka extract, tonin extract, tomato extract, natto extract, carrot Extract, Garlic Extract, Novara Extract, Hibiscus Extract, Bacmond Extract, Lotus Extract, Parsley Extract, Birch Extract, Honey, Hamamelis Extract, Parietalia Extract, Hikikoshi Extract, Bisabolol, Hinoki Extract, Bifidobacteria Extract, Biwa Extract, Fukidan Popo Extract, Fukinoto Extract, Bukuryu Extract, Butcher Bloom Extract, Grape Extract, Grape Seed Extract, Propolis, Loofah Extract, Safflower Extract, Peppermint , Bodaiju extract, button extract, hop extract, mai kaika extract, pine extract, maroni extract, mizuba sho extract, mukuroji extract, melissa extract, mozuku extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, yukinoshita extract, yuzu extract, lily extract, yokuinin extract, Artemisia extract, Lavender extract, Green tea extract, Egg shell membrane extract, Apple extract, Rooibos tea extract, Ganoderma extract, Lettuce extract, Lemon extract, Forsythia extract, Forsythia extract, Rose extract, Rosemary extract, Roman chamomile extract, Royal jelly extract, Waremokou An extract such as an extract is preferable.

鎮痒剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、カンファー、サブスタンス−P阻害剤等を例示することができる。角質剥離・溶解剤としては、サリチル酸、イオウ、レゾルシン、硫化セレン、ピリドキシン等を例示することができる。制汗剤としては、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、酸化亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛等を例示することができる。清涼剤としては、メントール、サリチル酸メチル等を例示することができる。収れん剤としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、硫酸アルミニウム・カリウム、タンニン酸等を例示することができる。酵素類としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、塩化リゾチーム、リパーゼ、パパイン、パンクレアチン、プロテアーゼ等を例示することができる。核酸類としては、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸二ナトリウムが好ましいものとして挙げられる。   Examples of the antipruritic agent include diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, camphor, substance-P inhibitor, and the like. Examples of the exfoliating / dissolving agent include salicylic acid, sulfur, resorcin, selenium sulfide, pyridoxine and the like. Examples of the antiperspirant include chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, zinc oxide, and zinc paraphenol sulfonate. Examples of the refreshing agent include menthol and methyl salicylate. Examples of the astringent include citric acid, tartaric acid, lactic acid, aluminum sulfate / potassium sulfate, and tannic acid. Examples of enzymes include superoxide dismutase, catalase, lysozyme chloride, lipase, papain, pancreatin, protease, and the like. Preferred nucleic acids include ribonucleic acid and salts thereof, deoxyribonucleic acid and salts thereof, and adenosine triphosphate disodium.

香料としては、アセチルセドレン、アミルシンナムアルデヒド、アリルアミルグリコレート、β−イオノン、イソイースーパー、イソブチルキノリン、イリス油、イロン、インドール、イランイラン油、ウンデカナール、ウンデセナール、γ−ウンデカラクトン、エストラゴール、オイゲノール、オークモス、オポポナックスレジノイド、オイゲノール、オーランチオール、ガラクソリッド、カルバクロール、L−カルボン、カンファー、キャノン、キャロットシード油、クローブ油、ケイヒ酸メチル、ゲラニオール、ゲラニルニトリル、酢酸イソボルニル、酢酸ゲラニル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸スチラリル、酢酸セドリル、酢酸テレピネル、酢酸p-t-ブチルシクロヘキシル、酢酸ベチベリル、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、サリチル酸イソペンチル、サリチル酸ベンジル、サンダルウッド油、サンタロール、シクラメンアルデヒド、シクロペンタデカノリド、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジヒドロミルセノール、ジャスミンアブソリュート、ジャスミンラクトン、cis-ジャスモン、シトラール、シトロネノール、シトロネラール、シナモンバーク油、1,8-シネオール、シンナムアルデヒド、スチラックスレジノイド、セダーウッド油、セドレン、セドロール、セロリシード油、タイム油、ダマスコン、ダマセノン、チモール、チュベローズアブソリュート、デカナール、デカラクトン、テルピネオール、γ−テルピネン、トリプラール、ネロール、ノナナール、2,6-ノナジエノール、ノナラクトン、パチョリアルコール、バニラアブソリュート、バニリン、バジル油、パチョリ油、ヒドロキシシトロネラール、α−ピネン、ピペリトン、フェネチルアルコール、フェニルアセトアルデヒド、プチグレン油、ヘキシルシンナムアルデヒド、cis-3-ヘキセノール、ペルーバルサム、ベチバー油、ベチベロール、ペパーミント油、ペパー油、ヘリオトロピン、ベルガモット油、ベンジルベンゾエート、ボルネオール、ミルレジノイド、ムスクケトン、メチルノニルアセトアルデヒド、γ−メチルヨノン、メントール、L−メントール、L−メントン、ユーカリ油、β−ヨノン、ライム油、ラベンダー油、D−リモネン、リナロール、リラール、リリアール、レモン油、ローズアブソリュート、ローズオキシド、ローズ油、ローズマリー油、各種精油等の合成香料及び天然香料並びに各種調合香料が好ましいものとして挙げられる。   As perfumes, acetyl cedrene, amylcinnamaldehyde, allyl amyl glycolate, β-ionone, iso-Esuper, isobutyl quinoline, Iris oil, Iron, indole, ylang ylang oil, undecanal, undecenal, γ-undecalactone, Estragole, Eugenol, Oak Moth, Opoponax Resinoid, Eugenol, Auranthiol, Galac Solid, Carvacrol, L-Carbon, Camphor, Cannon, Carrot Seed Oil, Clove Oil, Methyl Cinnamate, Geraniol, Geranil Nitrile, Isobornyl Acetate , Geranyl acetate, dimethylbenzyl carvinyl acetate, styrylyl acetate, cedolyl acetate, terpinel acetate, pt-butylcyclohexyl acetate, vetiberyl acetate, benzyl acetate, linalyl acetate, Isopentyl lithylate, benzyl salicylate, sandalwood oil, santalol, cyclamenaldehyde, cyclopentadecanolide, methyl dihydrojasmonate, dihydromyrcenol, jasmine absolute, jasmine lactone, cis-jasmon, citral, citronenol, citronellal, cinnamon Burke oil, 1,8-cineole, cinnamaldehyde, stylux resinoid, cedarwood oil, cedrene, cedrol, celery seed oil, thyme oil, damascon, damacenone, thymol, tuberose absolute, decanal, decalactone, terpineol, gamma-terpinene, triplar , Nerol, nonanal, 2,6-nonadienol, nonalactone, patchouli alcohol, vanilla absolute, vanillin, basil oil, Chori oil, hydroxycitronellal, α-pinene, piperitone, phenethyl alcohol, phenylacetaldehyde, petitglen oil, hexylcinnamaldehyde, cis-3-hexenol, perubalsum, vetiver oil, vetiverol, peppermint oil, pepper oil, heliotropin, Bergamot oil, benzyl benzoate, borneol, milresinoid, musk ketone, methylnonyl acetaldehyde, γ-methyl ionone, menthol, L-menthol, L-menton, eucalyptus oil, β-ionone, lime oil, lavender oil, D-limonene, linalool, Synthetic and natural fragrances such as rilal, liaial, lemon oil, rose absolute, rose oxide, rose oil, rosemary oil, various essential oils, and various blended fragrances are preferred. It is.

色素・着色剤・染料・顔料としては、褐色201号、黒色401号、紫色201号、紫色401号、青色1号、青色2号、青色201号、青色202号、青色203号、青色204号、青色205号、青色403号、青色404号、緑色201号、緑色202号、緑色204号、緑色205号、緑色3号、緑色401号、緑色402号、赤色102号、赤色104−1号、赤色105−1号、赤色106号、赤色2号、赤色201号、赤色202号、赤色203号、赤色204号、赤色205号、赤色206号、赤色207号、赤色208号、赤色213号、赤色214号、赤色215号、赤色218号、赤色219号、赤色220号、赤色221号、赤色223号、赤色225号、赤色226号、赤色227号、赤色228号、赤色230−1号、赤色230−2号、赤色231号、赤色232号、赤色3号、赤色401号、赤色404号、赤色405号、赤色501号、赤色502号、赤色503号、赤色504号、赤色505号、赤色506号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色205号、橙色206号、橙色207号、橙色401号、橙色402号、橙色403号、黄色201号、黄色202−1号、黄色202−2号、黄色203号、黄色204号、黄色205号、黄色4号、黄色401号、黄色402号、黄色403−1号、黄色404号、黄色405号、黄色406号、黄色407号、黄色5号等の法定色素;Acid Red 14等のその他酸性染料;Arianor Sienna Brown、Arianor Madder Red、ArianorSteel Blue、Arianor Straw Yellow等の塩基染料;HC Yellow 2、HC Yellow 5、HC Red 3、4-hydoxypropylamino-3-nitrophenol、N,N'-bis(2-hydroxyethyl)-2-nitro-p-
phenylenediamine、HC Blue 2、Basic Blue 26等のニトロ染料;分散染料;二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料;酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料;γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料;黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料;黒酸化鉄、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料;マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料;酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料;群青、紺青等の無機青色系顔料;酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料;アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、金等の金属粉末顔料;表面処理無機及び金属粉末顔料;赤色201号、赤色202号、赤色204号、赤色205号、赤色220号、赤色226号、赤色228号、赤色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、青色404号、赤色3号、赤色104号、赤色106号、赤色227号、赤色230号、赤色401号、赤色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、緑色3号、青色1号等のジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料;表面処理有機顔料;アスタキサンチン、アリザリン等のアントラキノン類、アントシアニジン、β−カロチン、カテナール、カプサンチン、カルコン、カルサミン、クエルセチン、クロシン、クロロフィル、クルクミン、コチニール、シコニン等のナフトキノン類、ビキシン、フラボン類、ベタシアニジン、ヘナ、ヘモグロビン、リコピン、リボフラビン、ルチン等の天然色素・染料;p−フェニレンジアミン、トルエン−2,5−ジアミン、o−,m−,若しくはp−アミノフェノール、m−フェニレンジアミン、5−アミノ−2−メチルフェノール、レゾルシン、1−ナフトール、2,6−ジアミノピリジン等及びその塩等の酸化染料中間体及びカップラー;インドリン等の自動酸化型染料;ジヒドロキシアセトンが好ましいものとして挙げられる。
As pigments / colorants / dyes / pigments, brown 201, black 401, purple 201, purple 401, blue 1, blue 2, blue 201, blue 202, blue 203, blue 204 , Blue 205, Blue 403, Blue 404, Green 201, Green 202, Green 204, Green 205, Green 3, Green 401, Green 402, Red 102, Red 104-1 , Red 105-1, Red 106, Red 2, Red 201, Red 202, Red 203, Red 204, Red 205, Red 206, Red 207, Red 208, Red 213 Red 214, Red 215, Red 218, Red 219, Red 220, Red 221, Red 223, Red 225, Red 226, Red 227, Red 228, Red 230 No. 1, Red 230-2, Red 231, Red 232, Red 3, Red 401, Red 404, Red 405, Red 501, Red 502, Red 503, Red 504, Red 505, red 506, orange 201, orange 203, orange 204, orange 205, orange 206, orange 207, orange 401, orange 402, orange 403, yellow 201, yellow 202- No. 1, yellow 202-2, yellow 203, yellow 204, yellow 205, yellow 4, yellow 401, yellow 402, yellow 403-1, yellow 404, yellow 405, yellow 406 Legal dyes such as Yellow No. 407 and Yellow No. 5; Other acidic dyes such as Acid Red 14; Base dyes such as Arianor Sienna Brown, Arianor Madder Red, Arianor Steel Blue and Arianor Straw Yellow; HC Yellow 2, HC Yellow 5, HC Red 3, 4-h ydoxypropylamino-3-nitrophenol, N, N'-bis (2-hydroxyethyl) -2-nitro-p-
Nitro dyes such as phenylenediamine, HC Blue 2 and Basic Blue 26; disperse dyes; inorganic white pigments such as titanium dioxide and zinc oxide; inorganic red pigments such as iron oxide (Bengara) and iron titanate; and γ-iron oxide Inorganic brown pigments; inorganic yellow pigments such as yellow iron oxide and ocher; inorganic black pigments such as black iron oxide and low-order titanium oxide; inorganic purple pigments such as mango violet and cobalt violet; chromium oxide and chromium hydroxide Inorganic green pigments such as cobalt titanate; inorganic blue pigments such as ultramarine and bitumen; titanium oxide coated mica, titanium oxide coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, colored titanium oxide coated mica, bismuth oxychloride, fish scale foil Pearl powder such as aluminum powder, copper powder, metal powder pigment such as gold; surface treatment inorganic and metal powder pigment; red 01, Red 202, Red 204, Red 205, Red 220, Red 226, Red 228, Red 405, Orange 203, Orange 204, Yellow 205, Yellow 401, Blue 404 Red No. 3, Red No. 104, Red No. 106, Red No. 227, Red No. 230, Red No. 401, Red No. 505, Orange No. 205, Yellow No. 4, Yellow No. 5, Yellow No. 202, Yellow No. 203, Green Organic pigments such as zirconium, barium or aluminum lakes such as No. 3 and Blue No. 1; surface-treated organic pigments; anthraquinones such as astaxanthin and alizarin, anthocyanidins, β-carotene, catenal, capsanthin, chalcone, calsamine, quercetin, crocin, Naphthoquinones such as chlorophyll, curcumin, cochineal, shikonin, bixin, flavo Natural pigments and dyes such as amines, betacyanidine, henna, hemoglobin, lycopene, riboflavin, rutin; p-phenylenediamine, toluene-2,5-diamine, o-, m-, or p-aminophenol, m-phenylene Oxidative dye intermediates and couplers such as diamine, 5-amino-2-methylphenol, resorcin, 1-naphthol, 2,6-diaminopyridine and their salts; auto-oxidizing dyes such as indoline; Can be mentioned.

これらの他、日本薬局方、医薬品添加物規格、医薬部外品原料規格、食品衛生法、食品添加物公定書、健康増進法、化粧品原料基準、化粧品種別配合成分規格、日本化粧品工業連合会成分表示名称リスト、INCI辞書(The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)等に記載されている成分、及び、国際特許分類IPCがA61K、A61Kの分類に属する日本国及び諸外国特許公報及び特許公開公報(公表公報・再公表を含む)に記載されている成分等、公知の医薬品成分、食品成分、化粧料成分等を、公知の組み合わせ及び配合比・配合量で含有させることが可能である。   In addition to these, Japanese Pharmacopoeia, Pharmaceutical Additive Standards, Quasi-drug Raw Material Standards, Food Sanitation Law, Food Additives Official Declaration, Health Promotion Act, Cosmetic Raw Material Standards, Cosmetic Ingredient Standards, Cosmetics Industry Federation Components Ingredients listed in the display name list, INCI dictionary (The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), etc., and Japanese and foreign patent publications and patent publications (published) in which the international patent classification IPC belongs to the A61K, A61K classification It is possible to contain known pharmaceutical ingredients, food ingredients, cosmetic ingredients, etc., such as ingredients described in the publication and republication), in known combinations, blending ratios and blending amounts.

以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

(製造例1)
マンダリンオレンジ果皮乾燥物を粉砕し、100gを精製水(約30℃)にて約5時間加温抽出し、濾過して抽出液を約1.0kg得る。
(Production Example 1)
The dried mandarin orange peel is pulverized, 100 g is heated and extracted with purified water (about 30 ° C.) for about 5 hours, and filtered to obtain about 1.0 kg of the extract.

(製造例2)
マンダリンオレンジ果皮乾燥物を粉砕し、100gを精製水(約80℃)にて約5時間加温抽出し、濾過して抽出液を約1.0kg得る。
(Production Example 2)
The dried mandarin orange peel is pulverized, 100 g is heated and extracted with purified water (about 80 ° C.) for about 5 hours, and filtered to obtain about 1.0 kg of the extract.

(製造例3)
マンダリンオレンジ果皮乾燥物を粉砕し、100gを70%1,3-ブチレングリコール溶液に浸漬し、室温にて5昼夜抽出した後、濾過して抽出液を約1.0kg得る。
(Production Example 3)
The dried mandarin orange peel is pulverized, 100 g is immersed in a 70% 1,3-butylene glycol solution, extracted at room temperature for 5 days and nights, and then filtered to obtain about 1.0 kg of the extract.

(製造例4)
マンダリンオレンジ果実乾燥物を粉砕し、100gを50%エタノール溶液に浸漬し、室温にて5昼夜抽出した後、濾過して抽出液を約1.0kg得る。
(Production Example 4)
The dried mandarin orange fruit is pulverized, 100 g is immersed in a 50% ethanol solution, extracted at room temperature for 5 days, and then filtered to obtain about 1.0 kg of the extract.

(製造例5)
マンダリンオレンジ果実乾燥物を粉砕し、100gを30%プロピレングリコール溶液に浸漬し、室温にて5昼夜抽出した後、濾過して抽出液を約1.0kg得る。
(Production Example 5)
The dried mandarin orange fruit is pulverized, 100 g is immersed in a 30% propylene glycol solution, extracted at room temperature for 5 days and nights, and then filtered to obtain about 1.0 kg of the extract.

(試験1)タイトジャンクションタンパク質1発現誘導作用及びタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導作用試験
本発明者は、共焦点レーザー顕微鏡を用い、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導作用及びタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導作用を評価した。
「試験方法及び評価方法」
表皮角化細胞(倉敷紡績(株)製)をカルシウム濃度0.15mMの培地にてサブコンフルエントまで培養し、さらに48時間培養後、カルシウム濃度0.15mMの培地に試料「本発明品又はコントロール(比較対照)」を添加して20時間培養した。その後、Me-OHにて固定を行い、免疫蛍光染色を行った。1次抗体にAnti-ZO-1 antibody(Sigma-Aldrich社製)、2次抗体にはAlexa Fluor 488標識Anti-IgGを用い、共焦点レーザー顕微鏡(Carl zeiss社製)にて画像を取得し、得られた画像からタイトジャンクションタンパク質1の局在を解析した。
「試料」
尚、試料は本発明品の製造例3で得られたマンダリンオレンジ抽出液を0.3%添加して試験に供した。又、コントロール(比較対照)として、本発明品の製造例3で得られたマンダリンオレンジ抽出液の抽出溶媒である70%1,3-ブチレングリコール溶液を同様の条件で調製し、試験に用いた。
(Test 1) Tight Junction Protein 1 Expression Inducing Action and Tight Junction Protein 1 Cell Membrane Localization Inducing Test The present inventor used a confocal laser microscope to examine tight junction protein 1 expression inducing action and tight junction protein 1 cell membrane localization induction. The effect was evaluated.
"Test method and evaluation method"
Epidermal keratinocytes (manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) were cultured to a subconfluent state in a medium with a calcium concentration of 0.15 mM. After further incubation for 48 hours, the sample “invention product or control (comparison control) was added to the medium with a calcium concentration of 0.15 mM. ) ”Was added and cultured for 20 hours. Thereafter, fixation with Me-OH was performed, and immunofluorescence staining was performed. Anti-ZO-1 antibody (manufactured by Sigma-Aldrich) as the primary antibody, Alexa Fluor 488-labeled Anti-IgG as the secondary antibody, and images obtained with a confocal laser microscope (Carl zeiss), The localization of tight junction protein 1 was analyzed from the obtained image.
"sample"
For the sample, 0.3% of the mandarin orange extract obtained in Production Example 3 of the product of the present invention was added for the test. As a control (comparison control), a 70% 1,3-butylene glycol solution, which is an extraction solvent for the mandarin orange extract obtained in Production Example 3 of the present invention, was prepared under the same conditions and used in the test. .

(試験結果)
結果は図1の通り、コントロールは20時間培養においても、タイトジャンクションタンパク質1の顕著な誘導及び、細胞膜への局在は認められなかった。
結果は図2の通り、マンダリンオレンジ抽出液は20時間培養における、タイトジャンクションタンパク質1の顕著な誘導が認められ、細胞膜への局在が認められた。
(Test results)
As a result, as shown in FIG. 1, no significant induction of tight junction protein 1 and localization to the cell membrane was observed even when the control was cultured for 20 hours.
As a result, as shown in FIG. 2, in the mandarin orange extract, remarkable induction of tight junction protein 1 was observed in culture for 20 hours, and localization to the cell membrane was observed.

(試験2)タイトジャンクションタンパク質1の発現量の解析
共焦点レーザー顕微鏡にて得られた画像を用いてタイトジャンクションタンパク質1の発現量を解析した。
「試験方法及び評価方法」
図1、2で得られた画像を用いて、タイトジャンクションタンパク質1の発現エリアを抽出し、画像全体のエリアで割ることで、面積率を算出した。得られた面積率に関して、コントロールを1として評価を行った。
(Test 2) Analysis of expression level of tight junction protein 1 The expression level of tight junction protein 1 was analyzed using an image obtained with a confocal laser microscope.
"Test method and evaluation method"
The area obtained by extracting the expression area of tight junction protein 1 using the images obtained in FIGS. 1 and 2 and dividing by the area of the entire image was calculated. The obtained area ratio was evaluated with a control of 1.

(試験結果)
結果は図3の通り、タイトジャンクションタンパク質1の発現に関して、コントロール(比較対照)の70%1,3-ブチレングリコール水溶液を1とした際、マンダリンオレンジ抽出液を添加した方は2.4倍以上の発現が認められた。
尚、本発明の製造例1〜2、及び製造例4〜5で得られたマンダリンオレンジ抽出液についても、図2、図3と同様の結果が得られた。
(Test results)
The results are as shown in FIG. 3. Regarding the expression of tight junction protein 1, when 70% 1,3-butylene glycol aqueous solution of control (comparative control) is 1, the expression with mandarin orange extract is 2.4 times or more. Was recognized.
In addition, the result similar to FIG. 2, FIG. 3 was obtained also about the mandarin orange extract obtained by manufacture examples 1-2 of this invention, and manufacture examples 4-5.

(処方例)タイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤、医薬品又は飲食品又は皮膚外用剤の製造
上記の評価結果に従い、以下にその処方例を示すが、各処方例は各製品の製造における常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。又、本発明はこれらに限定されるわけではない。
(Prescription example) Production of tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, pharmaceutical or food / drink or skin external preparation As shown, each formulation example may be manufactured by a conventional method in manufacturing each product, and only the blending amount is shown. The present invention is not limited to these.

(処方例1)タイトジャンクション形成促進剤
ガーゼ又はリニメント布に本発明のマンダリンオレンジ果実熱水抽出液、抗生物質、抗炎症剤等、適量を混合した処方液を含浸させ、外傷部に添付する。又、本発明のマンダリンオレンジ果実熱水抽出液を直接、局所に散布し、ガーゼ等で被覆しても良い。
(Formulation example 1) Tight junction formation promoter A gauze or liniment cloth is impregnated with a prescription liquid in which an appropriate amount of mandarin orange fruit hot water extract, antibiotics, anti-inflammatory agent and the like of the present invention is mixed, and is attached to the wound. Further, the mandarin orange fruit hot water extract of the present invention may be directly applied locally and covered with gauze or the like.

(処方例2)タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤(飲用) 質量%
1.本発明の製造例1のマンダリンオレンジ抽出液 3.0
2.クエン酸 1.0
3.果糖ブドウ糖液糖 70.0
4.香料 適量
5.精製水 100とする残余
(Formulation example 2) Tight junction protein 1 expression inducer (drinking)
1. Mandarin orange extract of Production Example 1 of the present invention 3.0
2.Citric acid 1.0
3.Fructose dextrose liquid sugar 70.0
4.Perfume appropriate amount
5. Residue with 100 purified water

(処方例3)タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤(飲用) 質量%
1.本発明の製造例2のマンダリンオレンジ抽出液 3.0
2.還元麦芽糖水あめ 38.0
3.微結晶セルロース 59.0
4.香料 適量
(Formulation example 3) Tight junction protein 1 cell membrane localization inducer (drinking)
1. Mandarin orange extract of Production Example 2 of the present invention 3.0
2.Reduced maltose syrup 38.0
3.Microcrystalline cellulose 59.0
4.Perfume appropriate amount

(処方例4)顆粒内服剤(医薬品) 質量%
1.本発明の製造例4のマンダリンオレンジ抽出液 2.0
2.乳糖 30.0
3.コーンスターチ 58.0
4.結晶セルロース 7.0
5.ポリビニールピロリドン 3.0
(Formulation example 4) Oral granules (pharmaceuticals)
1. Mandarin orange extract of Production Example 4 of the present invention 2.0
2.Lactose 30.0
3.Corn starch 58.0
4.crystalline cellulose 7.0
5. Polyvinylpyrrolidone 3.0

(処方例5)カプセル剤(飲用) 質量%
1.本発明の製造例2のマンダリンオレンジ抽出液 3.0
2.セルロース 97.0
3.香料 適量
(Prescription Example 5) Capsule (drinking)
1. Mandarin orange extract of Production Example 2 of the present invention 3.0
2.Cellulose 97.0
3.Perfume appropriate amount

(処方例6)キャンディー 質量%
1.本発明の製造例2のマンダリンオレンジ抽出液 0.5
2.砂糖 50.0
3.水飴 34.0
4.水 15.5
5.香料 適量
(Formulation example 6) Candy mass%
1. Mandarin orange extract of Production Example 2 of the present invention 0.5
2.Sugar 50.0
3. Minamata 34.0
4.Water 15.5
5.Perfume appropriate amount

(処方例7)乳液 質量%
1.本発明のマンダリンオレンジ果実50%グリセリン抽出液 3.0
2.スクワラン 8.0
3.オリーブ油 10.0
4.1,3-ブチレングリコール 5.0
5.グリセリン 2.0
6.防腐剤 適量
7.香料 適量
8.精製水 100とする残余
(Formulation Example 7) Milk Mass%
1. Mandarin orange fruit 50% glycerin extract of the present invention 3.0
2.Squalane 8.0
3.Olive oil 10.0
4.1,3-Butylene glycol 5.0
5.Glycerin 2.0
6.Preservative appropriate amount
7.Perfume appropriate amount
8. Residue with 100 purified water

(処方例8)美容液 質量%
1.本発明の製造例5のマンダリンオレンジ抽出液 1.0
2.ポリビニルアルコール 18.0
3.ヒドロキシエチルセルロース 0.5
4.カルポキシビニルポリマー 0.5
5.1,3-ブチレングリコール 5.0
6.香料 適量
7.精製水 100とする残余
(Prescription Example 8) Essence liquid mass%
1. Mandarin orange extract of Production Example 5 of the present invention 1.0
2.Polyvinyl alcohol 18.0
3.Hydroxyethylcellulose 0.5
4.Carboxyvinyl polymer 0.5
5.1,3-Butylene glycol 5.0
6.Perfume appropriate amount
7. Residue with 100 purified water

(処方例9)ボディーソープ 質量%
1.本発明のマンダリンオレンジ果皮30%エタノール抽出液 5.0
2.ラウリン酸カリウム 15.0
3.ミリスチン酸カリウム 5.0
4.プロピレングリコール 5.0
5.アロエ果肉70%エタノール抽出液 2.0
6.グリチルリチン酸モノアンモニウム 0.1
7.防腐剤 適量
8.香料 適量
9.精製水 100とする 残余
(Prescription Example 9) Body soap mass%
1. Mandarin orange peel 30% ethanol extract of the present invention 5.0
2.potassium laurate 15.0
3. Potassium myristate 5.0
4.Propylene glycol 5.0
5. Aloe pulp 70% ethanol extract 2.0
6.Monammonium glycyrrhizinate 0.1
7. Preservative appropriate amount
8. Perfume appropriate amount
9. Make 100 water

本発明は、マンダリンオレンジ抽出物に優れたタイトジャンクション形成促進すること、又はタイトジャンクションタンパク質1発現を誘導すること、又はタイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導することに非常に優れた物質であることを突き止め、当該物質を有効な成分として、タイトジャンクション形成促進剤、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤として有効利用すること、更にその他の用途(医薬品、飲食品、皮膚外用剤)に提供することをもって、本発明を完成するに至った。   The present invention is a substance excellent in promoting the formation of tight junction excellent in mandarin orange extract, inducing expression of tight junction protein 1, or inducing localization of tight junction protein 1 cell membrane. Ascertained, effective use of the substance as an active ingredient, tight junction formation promoter, tight junction protein 1 expression inducer, tight junction protein 1 cell membrane localization inducer, and other uses (pharmaceuticals, food and drink, skin The present invention has been completed by providing the composition for external use.

Claims (12)

マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクション形成促進剤。   A tight junction formation promoter containing mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクション形成促進剤。   A tight junction formation promoter containing mandarin orange peel or fruit extract as an active ingredient. マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤。   A tight junction protein 1 expression inducer comprising a mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクションタンパク質1発現誘導剤。   An agent for inducing tight junction protein 1 expression, which contains a mandarin orange peel or fruit extract as an active ingredient. マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤。   A tight junction protein 1 cell membrane localization inducer containing mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、タイトジャンクションタンパク質1細胞膜局在誘導剤。   A tight junction protein 1 cell membrane localization inducer containing a mandarin orange peel or fruit extract as an active ingredient. マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、医薬品。   A pharmaceutical product containing mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、医薬品。   A pharmaceutical product comprising a mandarin orange peel or fruit extract as an active ingredient. マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、飲食品。   A food or drink containing mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、飲食品。   A food or drink containing a mandarin orange peel or fruit extract as an active ingredient. マンダリンオレンジ抽出物を有効成分として含有する、皮膚外用剤。   A skin external preparation containing a mandarin orange extract as an active ingredient. マンダリンオレンジの果皮又は果実の抽出物を有効成分として含有する、皮膚外用剤。   An external preparation for skin containing an extract of mandarin orange peel or fruit as an active ingredient.
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