JP2016135757A - 認知機能の維持または改善剤 - Google Patents
認知機能の維持または改善剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016135757A JP2016135757A JP2015239120A JP2015239120A JP2016135757A JP 2016135757 A JP2016135757 A JP 2016135757A JP 2015239120 A JP2015239120 A JP 2015239120A JP 2015239120 A JP2015239120 A JP 2015239120A JP 2016135757 A JP2016135757 A JP 2016135757A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cognitive function
- maintaining
- agent
- pig
- degradation product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims abstract description 28
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 11
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 abstract description 28
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 16
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 14
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000004365 Protease Substances 0.000 abstract description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003757 neuroblast Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001572 Mycoplasma Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 201000008235 Mycoplasma pneumoniae pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 206010057179 Toxoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012996 alamarblue reagent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000002505 effect on nervous system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066758 endopeptidases Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 108010009355 microbial metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003077 normal pressure hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
認知症とは、いったん発達した脳が損傷した結果、それまで獲得した知的能力(認知機能)が失われてしまった状態をいう。認知症の具体的な症状(認知機能障害)としては、物忘れのような記憶の障害のほか、判断力、計算力、理解力、学習力などの低下等が現れる。そのため、認知症といえる状態となった者は、社会生活や対人関係に支障をきたすようになる。
上記の疾患は加齢とともに患う者が増加する傾向があり、従って日本においては高齢化の進展とともに、認知症と診断される人数も増加している。
さらに、2015年には「ベビーブーム世代」が高齢期に達し、今後、高齢者がさらに増加する。そのため、認知症と診断される者がさらに多くなると考えられる。
例えばその1つとして、アセトン不溶性かつ水溶性である哺乳類の肝臓抽出物を含む、認知症の治療用医薬組成物が提案されている(特許文献1)。
当該肝臓抽出物は、原料(肝臓)に大過剰のアセトンを添加して混合し、生じたアセトン不溶性画分をアセトンから分離し、さらに得られたアセトン不溶性画分を水に溶解させることで得ることができる。また、特許文献1の治療用医薬組成物は、筋肉内注射などの注射により対象に投与される。
[1] 経口で投与され、タンパク質分解酵素による豚の肝臓分解物を含有することを特徴とする、認知機能の維持または改善剤。
[2] 前記豚の肝臓分解物が1日あたり少なくとも266mg服用される量で経口投与され
ることを特徴とする、[1]に記載の認知機能の維持または改善剤。
[3] 前記豚の肝臓分解物が特定病原菌不在豚の肝臓から得られることを特徴とする、[1]または[2]に記載の認知機能の維持または改善剤。
[4] 前記特定病原菌不在豚がシュガーポーク(登録商標、以下同じ)であることを特徴とする、[3]に記載の認知機能の維持または改善剤。
すなわち、タンパク質分解酵素による豚の肝臓分解物を含有する本発明の認知機能の維持または改善剤を服用することにより、認知機能を維持または改善することができるので、認知症を予防、または症状を維持もしくは改善することが可能である。しかも、本発明の認知機能の維持または改善剤は、経口投与の形態で、例えば対象自身によっても服用可能であるため、従来のものと比較して、より簡単に使用することができる。
なお、上述の特許文献1に開示される発明は、水溶性ペプチド類を有効成分とするものであり、製造過程において、リン脂質などの機能性脂質をはじめとする水不溶性画分は完全に除去されている。また、市場で販売されている肝臓分解物も、限外濾過などの固液分離法を用いて製造されているため、脂質など水に溶解しない成分は含まれない。
一方、本実施形態に係る豚の肝臓分解物は、豚肝臓由来のペプチド画分を豊富に含み、かつ、リン脂質をはじめとする幅広い成分がそのまま残存している。
一方で、本実施形態に係る豚は、特定病原菌不在豚(Specific Pathogen Free豚、SPF豚)であることが好ましい。
特定病原菌不在豚とは、妊娠末期の母豚から帝王切開により取り出された豚の子孫で、豚の発育に大きな影響を及ぼす病気、具体的にはトキソプラズマ感染症、マイコプラズマ肺炎、萎縮性鼻炎、オーエスキー病、豚赤痢にかかっていない豚をいう。
シュガーポークは3代かけて衛生管理された特定病原菌不在豚である。具体的には、親豚が分娩する直前に帝王切開して子豚を取り出し、これを上述の5つの病原体がいない安全な原々種にし、つぎにこの豚から普通分娩で生まれた子どもを原種にし、さらにこの豚から生まれた豚が、シュガーポークの親豚となる。
またシュガーポークは、徹底した衛生管理の基、植物性飼料のみによって飼育され、抗生物質、抗菌剤、化学薬品などが投与されることなく生育される。
まず、肝臓原料をホモジナイザーあるいはミンチカッター等を用いて粉砕し、得られた粉砕物に水を加え、反応液とする。添加される水の量は特に限定されず、当業者が適宜設定できる。
なお、本実施形態に係る豚の肝臓の形態は特に限定されず、豚から得られた肝臓であれば生のものでも冷凍等の処理がされていてもよい。また、反応液の調製過程についても上述のものに限らず、例えば豚の肝臓を予め粉砕等の処理に供したものを入手し、これを水に懸濁させて反応液を調製するようにしてもよい。
本実施形態において、使用されるタンパク質分解酵素は適宜選択でき、エンドペプチダーゼあるいはエキソペプチダーゼのいずれであってもよく、また、これらを組み合わせて使用してもよい。
エンドペプチダーゼとしては、ニュートラーゼ(ノボザイムス)、アルカラーゼ(ノボザイムス)、ヌクレイシン(エイチヴィアイ)、スミチームMP(新日本化学工業)、ブロメラインF(天野製薬)、オリエンターゼ20A(エイチヴィアイ)、モルシンF(キッコー
マン)、ニューラーゼF(天野製薬)、スミチームAP(新日本化学工業)等が挙げられる
。
また、エキソペプチダーゼとしては、フレーバーザイム(ノボザイムス)、スミチームFP(新日本化学工業)、アクチナーゼ(科研製薬)、コクラーゼP(ジェネンコア)等が挙げられる。 反応条件は特に限定されないが、例えば、50〜55℃の温度で12〜24時間程度の反応時間として行うことができる。また、酵素の使用量も適宜設定できるが例えば肝臓重量の0.1〜0.5質量%程度とすることができる。
また、豚の肝臓分解物のほか100質量%とする量の他の成分を含んでいてもよく、例えば、上述の賦形剤のほか、基剤、滑択剤、香料、などから構成されていてもよい。
また、本実施形態の認知機能の維持または改善剤が服用される量は、特に限定されず、その形態などを考慮して適宜設定可能であり、例えばハードゼラチンカプセルあたりにおいて豚の肝臓分解物が100〜500mg含有されるようにすることができる。
一日あたりの服用量についても、認知機能の維持または改善作用の観点から、例えば本実施形態に係る豚の肝臓分解物が266mg以上、好ましくは790mg以上、より好ましくは1580mg以上服用されるようにすることができる。また、当該一日当たりの服用量の上限値についても特に限定されないが、これ以上摂取しても効果に差がないため、2660mg以下の量で服用されるようにすることができる。
豚の肝臓分解物を含有する本実施形態の認知機能の維持または改善剤を服用することにより、認知機能の維持または改善して、認知症を予防、または症状を維持もしくは改善することが可能である。
シュガーポークから採取した肝臓原料(冷凍)750gをホモジナイザー、あるいはミンチカッターでペースト状になるまで粉砕し、イオン交換水8.0Lを加えたものを反応液とした。
5L容反応槽に、得られた反応液と、タンパク質分解酵素(ニュートラーゼ(ノボサイムス))3.75g添加し、50℃、300rpmの条件で15時間程度攪拌し、酵素反応を行った。
反応終了後、90℃で1時間加熱処理を行い、酵素を失活させた。次いで、反応液を濾過し、未分解物を除去した。
続いて、濾液にデキストリン200gを賦形剤として添加し、噴霧乾燥(条件;アトマイザ回転速度10,000rpm、熱風入口温度185℃、排気出口温度100℃)を行い、粉末状の豚の肝臓分解物と賦形剤との混合物(609g、豚肝臓分解物:409g)を得た。
実施例1の場合と同様の方法で粉末状の豚の肝臓分解物と賦形剤との混合物を調製し、これを参考例の認知機能の維持または改善剤とした(以下、参考例のPLDとも称す)。
参考例のPLDを用いて、神経系細胞への作用について検討を行った。また、ホスファチジルコリン(PC;和光純薬製)およびコリン塩化物(C;和光純薬製)についても参考として併せて検討を行った。検討のための試験は、それぞれの神経系細胞の増殖促進または増殖抑制効果を指標とした。PLD、PCはジメチルスルフォキシド(DMSO;ナカライテスク)、Cはリン酸緩衝生理食塩液(PBS;和光純薬)で懸濁または溶解し、それぞれ図1〜3に示す濃度に調製した。
ラットアストログリア細胞(RCR-1)、マウスミクログリア細胞(MG6)および神経芽細胞(IMR-32)を培養液で6×104個/mL(IMR-32については1×105個/mL) に調製し、96穴のマイクロプレート(Tlue line社)に0.1mLずつ加え、CO2インキュベーターで24時間培養した。その後、それぞれの濃度に調製したPLD、PCおよびCを加え、24時間培養した。培地をアスピレート後、細胞増殖性試験試薬(アラマーブルー試薬、Thermo scientific社)を10%で加えた培地0.1mLを加え、2時間後に530/590nm (Ex/Em)における蛍光光度をマルチプレートリーダー(BioTech社)によって測定した(Day1)。蛍光輝度測定後は、反応試薬を除去し、それぞれのウェルに新鮮培地を加え、再度24時間培養した。その後、細胞増殖性試験試薬入培地を0.1mL加え、2時間後に530/590nmにおける蛍光輝度を測定した(Day2)。
以上の結果から、参考例のPLDは神経細胞の種類に応じて、その作用が異なることが示唆された。特にPLDがMG-6細胞の増殖を促進したことは、ミクログリア細胞による神経細胞への栄養補給や沈着物排除等の効果が期待される。これは、PLDの認知機能改善効果を期待させるものと考えられた。
すなわち、PLDが単なる細胞増殖促進又は細胞増殖抑制を示すものではなく、細胞内の信号伝達系に作用して、細胞の増殖を調整していることが可能性として考えられる。また、Day1に比較してDay2で顕著な作用が認められたことも、細胞内の信号伝達系に作用している可能性を示唆していると考えられる。
実施例1の認知機能の維持または改善剤(以下、実施例1のPLDとも称す)を用いて、ヒトにおける評価を行った。試験は、日本薬科大学倫理委員会の承認を得て行った。具体的には、PLDを1日6カプセル経口投与した8名(75.0±11.2歳)とPLDを1日3カプセル経口投与した5名(80.8±8.9歳)の認知機能を評価した。
認知機能の評価は、「長谷川式簡易認知評価スケール(HDR-S)」を実施して行い、投与開始日から2週間後と4週間後のHDR-Sのスコア値を評価の指標とした。なお、本試験の協力者は、高血圧症、糖尿病、脳卒中の後遺症等で医療機関を受診している方となっている。
その結果を図4に示す。PLDを1日6カプセル経口投与した実験群では、PLD服用前のHDR-Sスコア値は25.3±2.1であり、投与後2週間では28.0±2.1にスコア値の増加が観察された。また、4週間後においても28.0±1.9とスコア値の増加が観察された。PLDを1日6カプセル経口投与した際の2週間後及び4週間後のHDR-Sの改善は、Dunnett検定の結果、1%以下の危険率で統計的な有意差を認めた。1日6カプセル経口投与では、2週間後及び4週間後において8名中6名(75%)がHDR-Sにおいて2点以上の改善を認めた。一方、PLDを1日3カプセル経口投与した場合は、服用前の24.4±3.8に対して2週間後は25.8±3.0、4週間後は24.6±4.2と統計学的に有意なHDR-Sの改善は認められなかった。しかしながら、2週間後では5名中3名(60%)、4週間後では5名中1名(20%)で2点以上のHDR-S改善が観察された。
すなわち、当該試験例2においては、個人差はあるものの、実施例の認知機能の維持または改善剤の経口投与により、認知機能の改善効果が確認された。
Claims (4)
- 経口で投与され、タンパク質分解酵素による豚の肝臓分解物を含有することを特徴とする、認知機能の維持または改善剤。
- 前記豚の肝臓分解物が1日あたり少なくとも266mg服用される量で経口投与されることを特徴とする、請求項1に記載の認知機能の維持または改善剤。
- 前記豚の肝臓分解物が特定病原菌不在豚の肝臓から得られることを特徴とする、請求項1または2に記載の認知機能の維持または改善剤。
- 前記特定病原菌不在豚がシュガーポーク(登録商標)であることを特徴とする、請求項3に記載の認知機能の維持または改善剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015005948 | 2015-01-15 | ||
JP2015005948 | 2015-01-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016135757A true JP2016135757A (ja) | 2016-07-28 |
JP6674241B2 JP6674241B2 (ja) | 2020-04-01 |
Family
ID=56512892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015239120A Active JP6674241B2 (ja) | 2015-01-15 | 2015-12-08 | 認知機能の維持または改善剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6674241B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018079695A1 (ja) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | ゼリア新薬工業株式会社 | 認知機能低下抑制剤 |
JP2020117446A (ja) * | 2019-01-21 | 2020-08-06 | 和三郎 佐藤 | 神経機能再生促進剤 |
-
2015
- 2015-12-08 JP JP2015239120A patent/JP6674241B2/ja active Active
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018079695A1 (ja) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | ゼリア新薬工業株式会社 | 認知機能低下抑制剤 |
CN109862900A (zh) * | 2016-10-28 | 2019-06-07 | 志瑞亚新药工业株式会社 | 认知功能下降抑制剂 |
KR20190075053A (ko) * | 2016-10-28 | 2019-06-28 | 제리아 신야쿠 고교 가부시키 가이샤 | 인지기능 저하 억제제 |
JPWO2018079695A1 (ja) * | 2016-10-28 | 2019-09-19 | ゼリア新薬工業株式会社 | 認知機能低下抑制剤 |
US11083757B2 (en) | 2016-10-28 | 2021-08-10 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for cognitive function decline |
JP7135860B2 (ja) | 2016-10-28 | 2022-09-13 | ゼリア新薬工業株式会社 | 認知機能低下抑制剤 |
KR102520992B1 (ko) * | 2016-10-28 | 2023-04-12 | 제리아 신야쿠 고교 가부시키 가이샤 | 인지기능 저하 억제제 |
JP2020117446A (ja) * | 2019-01-21 | 2020-08-06 | 和三郎 佐藤 | 神経機能再生促進剤 |
JP7261590B2 (ja) | 2019-01-21 | 2023-04-20 | 和三郎 佐藤 | 神経機能再生促進剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6674241B2 (ja) | 2020-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Amigo et al. | Current evidence on the bioavailability of food bioactive peptides | |
JP6016363B2 (ja) | 脳神経細胞新生剤 | |
JP2019506451A (ja) | ウォールナットオリゴペプチド粉及びその調製方法と使用 | |
CN104540960B (zh) | 胶原肽组合物的制造方法、dpp‑4阻碍剂和血糖值升高抑制剂 | |
JP5213332B2 (ja) | 卵由来の骨強化組成物 | |
KR101460998B1 (ko) | 난각막성분을 포함한 간보호제 및 이 간보호제를 이용한 의약조성물, 식품첨가물 및 식품 | |
TW201642881A (zh) | 貽貝水溶性萃取物 | |
JP4917584B2 (ja) | 可溶化蜂の子処理物、その製造方法、抗酸化剤、ace阻害剤、血圧降下剤、皮膚繊維芽細胞増殖促進剤、疲労回復剤、血流改善剤、並びに可溶化蜂の子処理物を含有する医薬品、化粧品又は飲食品 | |
WO2018021471A1 (ja) | 脳機能改善するための食品組成物 | |
JP6674241B2 (ja) | 認知機能の維持または改善剤 | |
JPH08266255A (ja) | 学習能力向上組成物 | |
JP2013039087A (ja) | プロテオグリカンを含有してなる飲料水及びその製造方法 | |
JP7428480B2 (ja) | 睡眠改善用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 | |
JP2021513327A (ja) | フッ化物及びトリメチルアミン含量の低い海洋タンパク質加水分解物 | |
WO2017109897A1 (ja) | エーテル型グリセロリン脂質の製造方法 | |
JP2016210689A (ja) | 視神経保護剤 | |
JP2018002620A (ja) | 骨吸収抑制剤 | |
JP2010104364A (ja) | 神経新生促進剤を含有する飲食品 | |
TW201639586A (zh) | 紐西蘭鮑(paua)水溶性萃取物 | |
US9999654B2 (en) | Composition with increased bioavailability of orally administered embryo-peptides and process for its obtainment | |
JP7261590B2 (ja) | 神経機能再生促進剤 | |
KR102210855B1 (ko) | 장 누수 증후군 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20050003989A (ko) | 난유래 골강화 조성물 | |
US11464824B2 (en) | Peptide capable of improving cognitive function | |
JP6647623B2 (ja) | マクロファージ活性化剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190917 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200303 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200306 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6674241 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |