JP2016077190A5

JP2016077190A5 -

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Publication number: JP2016077190A5
Application number: JP2014210087A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-14
Publication date: 2016-06-23
Anticipated expiration: 2034-10-14

Description

本発明のウィルス不活化およびサンプリング装置は、液体原薬の精製工程において使用するものであり、前記液体原薬中のウィルスの不活化と、前記不活化処理前後の液体原薬のサンプリングが自動運転で実施できるため、製品の品質を高いレベルで安定化させることができる。

第１ライン４１には、バッグ１０の出口１１に近い方から順に、酸性水溶液の送液ライン４５、中和剤水溶液の送液ライン４６、ポンプ７１、空気ライン４７、が接続されている。
空気ライン４７は、無菌空気が加圧充填された空気タンク１６と第１ライン４１を接続しており、滅菌フィルター５１、減圧弁５２、ピンチバルブ８２が配置されている。
中和剤水溶液の送液ライン４６は、中和剤水溶液タンク１７と第１ライン４１を接続しており、中和剤水溶液の送液ポンプ７３が配置されている。
中和剤は、酸性水溶液を添加して不活化した後の液体原薬を中和するためのものであり、薬学的に許容できる中和剤を使用する。

装置１は、図１に示すとおり、液体原薬が封入されたバッグ１０の出口１１、第１ライン４１、サンプリング手段２０、第２ライン４２（ｐＨメーター３０を含む）および液体原薬が封入されたバッグ１０の入口１２からなる密閉された循環ラインを有している。
本発明の装置１は、予め各構成要素が接続時に滅菌処理されている。
本発明の装置１は、各構成要素は、サンプリングができなくなった時点で、ポンプ７１〜７３、ｐＨメーター３０、ピンチバルブ、滅菌フィルター５１、減圧弁５２を除いて使い捨てにすることができる。

装置１の自動運転を開始する前、循環ラインが密閉状態になっているかどうかの確認試験（空気リーク試験）を実施することができる。
ピンチバルブ８１、８３、８４を閉じた状態でピンチバルブ８２を開け、第１ライン４１に対して、空気タンク１６内の空気（滅菌空気）を空気ライン４７から供給して、循環ライン内に満たす。
この状態で空気漏れがあるかどうかを確認することで、循環ラインが密閉状態であるかどうかを確認することができる。
確認試験後の滅菌空気は、バッグ１０に設けたガス排出ラインから排出する。

第２の排出方法は、滅菌空気、または滅菌空気と滅菌水を使用したフラッシング洗浄（蓄圧洗浄）である。
このフラッシング洗浄をするときには、予め例えばｐＨメーター３０からピンチバルブ８４までの第２ライン４２において、ピンチバルブを備えた排出ラインを形成しておく。
ピンチバルブ８１、８３、８４を閉じた状態でピンチバルブ８２を開け、第１ライン４１に対して、空気タンク１６内の空気（滅菌空気）を空気ライン４７から供給して、循環ライン内に満たす。滅菌空気と滅菌水を併用するときは、別途設けた滅菌水タンクからポンプを使用して循環ラインに滅菌水を供給する。
所定圧力になるまで空気（または滅菌空気と滅菌水）を供給した後、ピンチバルブ８２を閉じた状態で、排出ラインのピンチバルブを開放して循環ライン内を一気に減圧することで、循環ライン内に残留する液体原薬を滅菌空気、または滅菌空気および滅菌水と共に排出する。

Claims

液体原薬の精製工程において使用する、ウィルスの不活化およびサンプリング装置であって、
前記装置が、出口と入口を有する前記液体原薬が封入されたバッグと、前記バッグ内の液体原薬中のウィルスを不活化する手段、および前記ウィルスの不活化を確認するためのサンプリング手段を有しているものであり、
前記ウィルス不活化手段が、前記液体原薬に酸性水溶液を供給することができ、かつ前記液体原薬のｐＨを測定できるものであり、
前記サンプリング手段が、幹管と、前記幹管から分岐された複数の枝管を有しており、前記複数の枝管と複数のサンプリング容器の開口部から延ばされた熱融着可能なチューブとが接続されているものであり、
前記液体原薬が封入されたバッグの出口と前記サンプリング手段の幹管の第１端部が液体原薬の送液ポンプを介して第１ラインで接続され、
前記サンプリング手段の幹管の第２端部と前記液体原薬が封入されたバッグの入口が第２ラインで接続されており、
前記第１ラインには前記酸性水溶液の送液ラインが接続され、前記第２ラインにはｐＨメーターが接続されており、
前記液体原薬が封入されたバッグの出口、第１ライン、サンプリング手段、第２ラインおよび前記液体原薬が封入されたバッグの入口からなる密閉された循環ラインが形成されている、ウィルス不活化およびサンプリング装置。
前記第１ラインには、さらに空気ラインと中和剤水溶液の送液ラインと前記液体原薬の送液ポンプが接続されている、請求項１記載のウィルス不活化およびサンプリング装置。
前記液体原薬が封入されたバッグが、前記原薬の温度を調節するための温度調節プレート上に置かれている、請求項１または２記載のウィルス不活化およびサンプリング装置。
前記第２ラインのｐＨメーターと前記液体原薬が封入されたバッグの入口の間において、次工程に前記液体原薬を送液するための次工程送液ラインが接続されている、請求項１〜３のいずれか１項記載のウィルス不活化およびサンプリング装置。
請求項１記載のウィルス不活化およびサンプリング装置の運転方法であって、
前記液体原薬中のウィルス不活化が、
前記循環ライン内に前記液体原薬が封入されたバッグ内の液体原薬を循環させるとき、酸性水溶液タンクから酸性水溶液を第１ラインに供給し、前記循環ライン内の液体原薬のｐＨをｐＨメーターにて測定して、前記液体原薬のｐＨが所定の値になり、かつ所定の時間前記ｐＨ値を維持したときをウィルスの不活化が完了したとするものであり、
前記液体原薬のサンプリングが、
酸性水溶液の送液を開始する前と、ウィルスの不活化が完了したときの少なくとも２回サンプリングするものであり、
前記サンプリング手段の幹管から枝管と熱融着可能なチューブを介してサンプリング容器内にサンプリングし、その後、前記熱融着可能なチューブの一部を熱融着することで前記サンプリング容器出口を密閉した後、前記枝管と前記熱融着部の間の熱融着可能なチューブを切断することでサンプリングする、ウィルス不活化およびサンプリング装置の運転方法。