JP2016027022A

JP2016027022A - Pharmaceutical composition

Info

Publication number: JP2016027022A
Application number: JP2015127296A
Authority: JP
Inventors: 千裕山下; Chihiro Yamashita
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2014-06-25
Filing date: 2015-06-25
Publication date: 2016-02-18
Anticipated expiration: 2035-06-25
Also published as: JP6616968B2

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a pharmaceutical composition that has excellent pharmacological action, particularly, excellent action to improve nasal inflammation conditions such as nasal congestion.SOLUTION: A pharmaceutical composition comprises the following components (A) and (B): (A) at least one selected from the group consisting of methylephedrine and salt thereof; and (B) at least one selected from the group consisting of phenylephrine and salt thereof.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は医薬組成物に関する。より詳細には、特に鼻閉などの鼻炎症状の改善に有用な医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition. More particularly, the present invention relates to a pharmaceutical composition useful for improving nasal inflammation symptoms such as nasal congestion.

鼻炎は、くしゃみ、鼻みず（鼻汁過多）、鼻づまり（鼻閉）等を症状とする疾患である。これらの症状は単に不快であるのみならず、仕事に集中できなくなったり睡眠をさまたげたりして、日常生活に大きな影響を及ぼす。特に鼻閉は、息苦しさが持続し、また、口呼吸によって呼吸器感染症に罹患する危険性が増すことからも、早期の改善が望まれる。 Rhinitis is a disease with symptoms such as sneezing, nasal congestion (excessive nasal discharge), and nasal congestion (nasal congestion). These symptoms are not only unpleasant, but also have a major impact on daily life by being unable to concentrate on work or sleeping. In particular, nasal congestion is desired to be improved early because suffocation persists and the risk of developing respiratory infections due to mouth breathing increases.

鼻炎の原因は、かぜによるウイルス感染や細菌感染によるもの（急性鼻炎）、花粉やハウスダスト等によって引き起こされるアレルギー反応によるもの（アレルギー性鼻炎）など多岐に渡る。そのため、鼻炎の治療・改善は、症状に応じた対処療法が中心となっている。鼻炎の症状のなかでも、特に鼻閉に対しては、α作用に基づく鼻粘膜収縮を期待して、シュードエフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン等の交感神経興奮剤が用いられている。例えば、特許文献１には、エフェドリンの光学活性体であるシュードエフェドリンとフェニレフリンとベラドンナ総アルカロイドを含有する鼻炎症状の治療等のための医薬組成物が開示されており、当該文献には、ｄ−塩酸シュードエフェドリンと塩酸フェニレフリンを組み合わせた場合の鼻閉改善に関する試験結果も記載されている。
しかしながら、斯かる試験結果において、ｄ−塩酸シュードエフェドリンと塩酸フェニレフリンを組み合わせた場合（比較例１）と各成分単独の場合（比較例３、４）とでは鼻閉改善評価に殆ど差が無く、特に服用後短時間（３０分後）では、ｄ−塩酸シュードエフェドリンと塩酸フェニレフリンを組み合わせた場合と塩酸フェニレフリン単独の場合とで鼻閉改善評価が全く同一となっており、エフェドリンとフェニレフリンとの組み合わせでは、鼻閉抑制作用の増強が殆ど奏されないことが明らかにされている。 There are various causes of rhinitis, such as those caused by viral infection or bacterial infection caused by cold (acute rhinitis), and those caused by allergic reactions caused by pollen or house dust (allergic rhinitis). Therefore, treatment and improvement of rhinitis center on coping therapy according to symptoms. Among the symptoms of rhinitis, particularly for nasal congestion, sympathomimetic agents such as pseudoephedrine, methylephedrine, phenylephrine, phenylpropanolamine and the like are used with the expectation of nasal mucosal contraction based on α action. For example, Patent Document 1 discloses a pharmaceutical composition for the treatment of nasal inflammation and the like, which contains pseudoephedrine, phenylephrine, and belladonna total alkaloids, which are optically active ephedrines. The test results concerning improvement of nasal congestion when pseudoephedrine hydrochloride and phenylephrine hydrochloride are combined are also described.
However, in such test results, there is almost no difference in nasal closure improvement evaluation when d-pseudoephedrine hydrochloride and phenylephrine hydrochloride are combined (Comparative Example 1) and when each component is alone (Comparative Examples 3 and 4). In particular, in the short time after taking (30 minutes), the combination of ephedrine and phenylephrine has the same evaluation of improvement in nasal closure when d-pseudoephrine hydrochloride and phenylephrine hydrochloride are combined with phenylephrine hydrochloride alone. It has been clarified that almost no enhancement of the nasal obstruction suppression effect is achieved.

特許第３９８７５０１号公報Japanese Patent No. 3987501

本発明の課題は、優れた薬理作用を有する、特に鼻閉などの鼻炎症状の改善作用に優れる医薬組成物の提供にある。 An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition having an excellent pharmacological action, in particular, an action for improving nasal inflammation such as nasal congestion.

そこで、本発明者は鋭意検討したところ、驚くべきことに、エフェドリンと比較して薬効がよりマイルドであるとされるメチルエフェドリンをフェニレフリンと組み合わせると、格別に優れた鼻閉抑制作用等の薬理作用が奏されることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, the present inventor has intensively studied, and surprisingly, when methylephedrine, which is said to have a milder drug effect than ephedrine, is combined with phenylephrine, pharmacological action such as nasal obstruction inhibitory action is excellent. The present invention has been completed.

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；
（Ｂ）フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；
を含有する医薬組成物を提供するものである。 That is, the present invention includes the following components (A) and (B):
(A) one or more selected from the group consisting of methylephedrine and salts thereof;
(B) one or more selected from the group consisting of phenylephrine and salts thereof;
The pharmaceutical composition containing this is provided.

また、本発明は、フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を含む医薬組成物の鼻炎症状治療又は緩和作用を増強させるために使用される鼻炎症状治療又は緩和作用増強剤であって、メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする増強剤を提供するものである。 The present invention also relates to a nasal inflammation-like treatment or alleviating action enhancer used for enhancing the nasal inflammation-like treatment or alleviation action of a pharmaceutical composition comprising one or more selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof. And an enhancer comprising as an active ingredient at least one selected from the group consisting of methylephedrine and salts thereof.

さらに、本発明は、メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を含む医薬組成物の鼻炎症状治療又は緩和作用を増強させるために使用される鼻炎症状治療又は緩和作用増強剤であって、フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする増強剤を提供するものである。 Furthermore, the present invention is a nasal inflammation-like therapeutic or alleviating action enhancer used for enhancing a nasal inflammation-like therapeutic or alleviating action of a pharmaceutical composition comprising one or more selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof. Thus, an enhancer comprising one or more selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof as an active ingredient is provided.

メチルエフェドリン及びその塩から選ばれる１種以上と、フェニレフリン及びその塩から選ばれる１種以上との組み合わせは、格別に優れた鼻閉抑制作用を有する。従って、本発明によれば、優れた薬理作用を有する医薬組成物を提供することができる。 A combination of at least one selected from methylephedrine and a salt thereof and at least one selected from phenylephrine and a salt thereof has a particularly excellent nasal obstruction inhibitory action. Therefore, according to the present invention, a pharmaceutical composition having an excellent pharmacological action can be provided.

＜成分（Ａ）＞
メチルエフェドリンには不斉炭素が存するため、光学異性体が存するが、本発明の「メチルエフェドリン」はいずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。また、本発明の「メチルエフェドリンの塩」としては、薬学上許容される無機酸や有機酸の塩が挙げられ、具体的には例えば、塩酸塩、硫酸塩、サッカリン塩等が挙げられる。こうしたメチルエフェドリンやその塩の例としては、具体的には例えば、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩などが挙げられる。 <Component (A)>
Since methyl ephedrine has an asymmetric carbon, optical isomers exist. However, the “methyl ephedrine” of the present invention includes any optical isomer, and may be a single optical isomer or a mixture of various optical isomers. But you can. In addition, examples of the “methylephedrine salt” of the present invention include pharmaceutically acceptable salts of inorganic acids and organic acids, and specific examples include hydrochlorides, sulfates, saccharin salts and the like. Specific examples of such methyl ephedrine and salts thereof include, for example, 1-methyl ephedrine hydrochloride, dl-methyl ephedrine hydrochloride, 1-methyl ephedrine saccharin salt, dl-methyl ephedrine saccharin salt and the like.

本発明において、「メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上」としては、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩及びｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩よりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩及びｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩よりなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩がさらに好ましく、第十六改正日本薬局方に収載のｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩が特に好ましい。
なお、メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上は、公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。市販品としては例えば、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業（株））などが挙げられる。 In the present invention, “one or more selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof” includes l-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine saccharin salt, and dl-methylephedrine saccharin salt. At least one selected from the group consisting of 1-methylephedrine hydrochloride and dl-methylephedrine hydrochloride is more preferable, dl-methylephedrine hydrochloride is more preferable, The dl-methylephedrine hydrochloride listed in the Six Revised Japanese Pharmacopoeia is particularly preferred.
In addition, 1 or more types chosen from the group which consists of methylephedrine and its salt are well-known compounds, In addition to being able to manufacture by a well-known method, a commercially available thing can be used. Examples of commercially available products include dl-methylephedrine hydrochloride (Alps Pharmaceutical Co., Ltd.).

本発明の医薬組成物におけるメチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上の含有量は特に限定されず、鼻閉抑制作用等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、１日当たり、メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を１〜２００ｍｇ、より好適には１０〜１５０ｍｇ、更に好適には２０〜１１０ｍｇ、更に好適には２２．５〜９０ｍｇ、特に好適には２５〜６５ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、鼻閉抑制作用の観点から、医薬組成物全質量に対して０．５〜３０質量％含有するのが好ましく、１〜２５質量％含有するのがより好ましく、３〜２０質量％含有するのがさらに好ましく、５〜１５質量％含有するのが特に好ましい。 The content of one or more selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the nasal obstruction inhibitory action and the like. For example, 1 to 200 mg, more preferably 10 to 150 mg, more preferably 20 to 110 mg, more preferably 22.5 to 90 mg, selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof per day. Particularly preferably, it can contain an amount that can be taken from 25 to 65 mg. In this invention, it is preferable to contain 0.5-30 mass% with respect to the total mass of a pharmaceutical composition from a viewpoint of a nasal obstruction inhibitory action, It is more preferable to contain 1-25 mass%, 3-20 mass % Is more preferable, and 5 to 15% by mass is particularly preferable.

＜成分（Ｂ）＞
本発明の「フェニレフリンの塩」としては、薬学上許容される無機酸や有機酸の塩が挙げられ、具体的には例えば、塩酸塩等が挙げられる。本発明において、「フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上」としては、フェニレフリン塩酸塩が好ましく、第十六改正日本薬局方に収載のフェニレフリン塩酸塩が特に好ましい。
なお、フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上は公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。市販品としては例えば、フェニレフリン塩酸塩（岩城製薬（株））などが挙げられる。 <Component (B)>
Examples of the “phenylephrine salt” of the present invention include pharmaceutically acceptable inorganic acid and organic acid salts, and specific examples include hydrochloride and the like. In the present invention, “one or more selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof” is preferably phenylephrine hydrochloride, and phenylephrine hydrochloride listed in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia is particularly preferable.
In addition, 1 or more types chosen from the group which consists of phenylephrine and its salt are well-known compounds, besides being able to manufacture by a well-known method, a commercially available thing can be used. As a commercial item, phenylephrine hydrochloride (Iwaki Pharmaceutical Co., Ltd.) etc. are mentioned, for example.

本発明の医薬組成物におけるフェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上の含有量は特に限定されず、鼻閉抑制作用等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、１日当たり、フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を１〜５０ｍｇ、より好適には２〜４０ｍｇ、更に好適には３〜３０ｍｇ、更に好適には４〜２０ｍｇ、特に好適には５〜１５ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、鼻閉抑制作用の観点から、医薬組成物全質量に対して０．０１〜１５質量％含有するのが好ましく、０．１〜１０質量％含有するのがより好ましく、０．５〜７．５質量％含有するのがさらに好ましく、１〜５質量％含有するのが特に好ましい。 The content of one or more selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the nasal obstruction inhibitory action or the like. For example, 1 to 50 mg, more preferably 2 to 40 mg, more preferably 3 to 30 mg, more preferably 4 to 20 mg, particularly preferably 1 or more kinds selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof per day. Can contain an amount of 5 to 15 mg. In the present invention, from the viewpoint of the nasal obstruction inhibitory action, it is preferably contained in an amount of 0.01 to 15% by mass, more preferably 0.1 to 10% by mass relative to the total mass of the pharmaceutical composition. It is more preferable to contain 5-7.5 mass%, and it is especially preferable to contain 1-5 mass%.

本発明の医薬組成物における（Ａ）メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上と、（Ｂ）フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上との含有質量比率〔（Ｂ）／（Ａ）〕は特に限定されないが、鼻閉抑制作用の観点から、０．００５〜２が好ましく、０．０１〜１がより好ましく、０．０５〜０．７５がさらに好ましく、０．１〜０．５が特に好ましい。 In the pharmaceutical composition of the present invention, (A) one or more selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof, and (B) a mass ratio of one or more selected from the group consisting of phenylephrine and a salt thereof [(B ) / (A)] is not particularly limited, but is preferably 0.005 to 2, more preferably 0.01 to 1, still more preferably 0.05 to 0.75, from the viewpoint of nasal obstruction suppression action. 1 to 0.5 is particularly preferable.

＜成分（Ｃ）＞
本発明の医薬組成物においては、鼻閉抑制作用の観点から、さらに（Ｃ）抗ヒスタミン剤を含有するのが好ましい。
本発明で使用される「抗ヒスタミン剤」としては、ヒスタミンＨ₁受容体拮抗作用を有するものであれば特に限定されるものではなく、具体的には例えば、アゼラスチン、アリメマジン、イソチペンジル、イプロヘプチン、エバスチン、エピナスチン、エメダスチン、オキサトミド、オロパタジン、カルビノキサミン、クレマスチン、クロルフェニラミン、ケトチフェン、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、シプロヘプタジン、セチリジン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、フェキソフェナジン、フェネタジン、プロメタジン、ベポタスチン、ホモクロルシクリジン、メキタジン、メトジラジン、メブヒドロリン及びロラタジン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる１種以上が挙げられる。なお、塩としては、無機酸や有機酸、無機塩基や有機塩基等との塩が挙げられ、例えば、塩酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、テオクル酸塩、サリチル酸塩、タンニン酸塩、ベシル酸塩、ナパジシル酸塩、リン酸塩等が挙げられる。また、抗ヒスタミン剤の化学構造中、不斉炭素が存する場合は、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。さらに、抗ヒスタミン剤は溶媒和物の状態にあってもよく、上記各種化合物やその塩と水やアルコール等との溶媒和物も「抗ヒスタミン剤」に含まれる（従って、「各種化合物及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上」には、当該化合物やその塩の溶媒和物も包含される。）。
なお、抗ヒスタミン剤は、公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。 <Ingredient (C)>
The pharmaceutical composition of the present invention preferably further contains (C) an antihistamine from the viewpoint of the nasal obstruction inhibitory action.
The “antihistamine” used in the present invention is not particularly limited as long as it has a histamine H ₁ receptor antagonistic action, and specifically includes, for example, azelastine, alimemazine, istipendil, iproheptin, ebastine, epinastine. , Emedastine, oxatomide, olopatadine, carbinoxamine, clemastine, chlorpheniramine, ketotifen, dipheterol, diphenylpyrine, diphenhydramine, cyproheptadine, cetirizine, triprolysine, tripelenamine, tongylamine, fexofenadine, phenetadine, promethadine, promethazine Examples thereof include one or more selected from the group consisting of mequitazine, methodirazine, mebhydroline, loratadine, and salts thereof. Examples of the salt include salts with inorganic acids, organic acids, inorganic bases, organic bases, etc., for example, hydrochloride, tartrate, maleate, fumarate, diphenyldisulfonate, teocrate, Examples include salicylate, tannate, besylate, napadisylate, phosphate, and the like. In the chemical structure of the antihistamine, when an asymmetric carbon exists, various optical isomers exist. In the present invention, any optical isomer may be included, and a single optical isomer may be used. It may be a mixture of isomers. Further, the antihistamine may be in the form of a solvate, and solvates of the above various compounds and salts thereof with water, alcohol, etc. are also included in the “antihistamine” (therefore, the group consisting of “various compounds and salts thereof”). The term “one or more selected from the above” includes solvates of the compounds and salts thereof.)
In addition, an antihistamine is a well-known compound, and can manufacture it by a well-known method, and can use a commercially available thing.

本発明に用いられる抗ヒスタミン剤としては、鼻閉抑制作用の観点から、アゼラスチン塩酸塩等のアゼラスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；アリメマジン酒石酸塩等のアリメマジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；イソチペンジル塩酸塩等のイソチペンジル及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；イプロヘプチン塩酸塩等のイプロへプチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；エバスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；エピナスチン塩酸塩等のエピナスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；エメダスチンフマル酸塩等のエメダスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；オキサトミド及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；オロパタジン塩酸塩等のオロパタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩等のカルビノキサミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；クレマスチンフマル酸塩等のクレマスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩等のクロルフェニラミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ケトチフェンフマル酸塩等のケトチフェン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩等のジフェテロール及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩等のジフェニルピラリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩等のジフェンヒドラミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；シプロヘプタジン塩酸塩水和物等のシプロヘプタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；セチリジン塩酸塩等のセチリジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；トリプロリジン塩酸塩等のトリプロリジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；トリペレナミン塩酸塩等のトリペレナミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；トンジルアミン塩酸塩等のトンジルアミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；フェキソフェナジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；フェネタジン塩酸塩等のフェネタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩等のプロメタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ベポタスチンベシル酸塩等のベポタスチン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ホモクロルシクリジン塩酸塩等のホモクロルシクリジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；メキタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；メトジラジン塩酸塩等のメトジラジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；メブヒドロリンナパジシル酸塩等のメブヒドロリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；ロラタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上等が好ましく、カルビノキサミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上、クロルフェニラミン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上、又はメキタジン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上が特に好ましい。 The antihistamine used in the present invention is one or more selected from the group consisting of azelastine such as azelastine hydrochloride and a salt thereof from the viewpoint of nasal congestion inhibiting action; One or more selected from the group consisting of isothipentil such as isothipentyl hydrochloride and its salt; one or more selected from the group consisting of iproheptin and its salt such as iproheptin hydrochloride; from ebastine and its salt 1 or more selected from the group consisting of epinastine such as epinastine hydrochloride and its salt; 1 or more selected from the group consisting of emedastine and its salt such as emedastine fumarate; One or more selected from the group consisting of oxatomide and salts thereof; olopatadine hydrochloride, etc. One or more selected from the group consisting of patadine and salts thereof; one or more selected from the group consisting of carbinoxamines such as carbinoxamine diphenyl disulfonate and carbinoxamine maleate and salts thereof; and clemastine fumarate One or more selected from the group consisting of clemastine and its salts; one or more selected from the group consisting of chlorpheniramine and its salts such as d-chlorpheniramine maleate and dl-chlorpheniramine maleate; ketotifen One or more selected from the group consisting of ketotifen such as fumarate and salts thereof; one or more selected from the group consisting of dipheterol and salts thereof such as difeterol hydrochloride and difeterol phosphate; diphenylpyraline hydrochloride; Diphenyl pyralin such as diphenyl pyralin theecuronate and One or more selected from the group consisting of salts of: One or more selected from the group consisting of salts; one or more selected from the group consisting of cetirizine such as cetirizine hydrochloride and salts thereof; one or more selected from the group consisting of triprolidine such as triprolidine hydrochloride and salts thereof One or more selected from the group consisting of tripelenamine such as tripelenamine hydrochloride and its salt; one or more selected from the group consisting of tonsilamine and its salt such as tonsilamine hydrochloride; selected from the group consisting of fexofenadine and its salt One or more of which; One or more selected from the group consisting of phenetazine such as a salt and a salt thereof; one or more selected from the group consisting of promethazine and a salt thereof such as promethazine hydrochloride and promethazine methylene disalicylate; such as bepotastine besylate 1 or more selected from the group consisting of bepotastine and its salts; 1 or more selected from the group consisting of homochlorcyclidine and its salts such as homochlorcyclidine hydrochloride; 1 selected from the group consisting of mequitazine and its salts One or more species; one or more selected from the group consisting of methodirazine such as methodirazine hydrochloride and its salt; one or more selected from the group consisting of mebhydroline and its salt such as mebhydroline napadisilate; loratadine and its salt Preferably, one or more selected from the group consisting of, and selected from the group consisting of carbinoxamine and salts thereof. One or more elements, at least one member selected from the group consisting of chlorpheniramine and its salts, or one or more selected from mequitazine and the group consisting of a salt thereof are particularly preferred.

本発明の医薬組成物における成分（Ｃ）の抗ヒスタミン剤の含有量は特に限定されず、鼻閉抑制作用等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、成分（Ｃ）の抗ヒスタミン剤を０．０１〜１００ｍｇ、より好適には０．０３〜５０ｍｇ、特に好適には０．１〜１０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、鼻閉抑制作用の観点から、医薬組成物全質量に対して０．００５〜１５質量％含有するのが好ましく、０．０１〜１０質量％含有するのがより好ましく、０．０５〜５質量％含有するのがさらに好ましく、０．１〜３質量％含有するのが特に好ましい。 The content of the antihistamine of component (C) in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the nasal obstruction inhibitory action and the like. For example, 0.01 to 100 mg, more preferably 0.03 to 50 mg, and particularly preferably 0.1 to 10 mg of the antihistamine of component (C) can be contained per day. In the present invention, from the viewpoint of the nasal obstruction inhibitory action, it is preferably contained in an amount of 0.005 to 15% by mass, more preferably 0.01 to 10% by mass relative to the total mass of the pharmaceutical composition. It is more preferable to contain 05-5 mass%, and it is especially preferable to contain 0.1-3 mass%.

本発明の医薬組成物における（Ａ）メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上と、（Ｃ）抗ヒスタミン剤との含有質量比率〔（Ｃ）／（Ａ）〕は特に限定されないが、鼻閉抑制作用の観点から、０．００５〜０．５が好ましく、０．０１〜０．３がより好ましく、０．０５〜０．２５がさらに好ましく、０．１〜０．２が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物における（Ｂ）フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上と、（Ｃ）抗ヒスタミン剤との含有質量比率〔（Ｃ）／（Ｂ）〕は特に限定されないが、鼻閉抑制作用の観点から、０．００５〜５が好ましく、０．０１〜３がより好ましく、０．０５〜２がさらに好ましく、０．１〜１が特に好ましい。 The content mass ratio [(C) / (A)] of (A) one or more selected from the group consisting of methylephedrine and a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention and (C) an antihistamine is not particularly limited, From the viewpoint of nasal obstruction suppression action, 0.005 to 0.5 is preferable, 0.01 to 0.3 is more preferable, 0.05 to 0.25 is further preferable, and 0.1 to 0.2 is particularly preferable. .
Further, the content mass ratio [(C) / (B)] of (B) phenylephrine and a salt thereof and (C) an antihistamine in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited. From the viewpoint of the nasal obstruction inhibiting action, 0.005 to 5 is preferable, 0.01 to 3 is more preferable, 0.05 to 2 is further preferable, and 0.1 to 1 is particularly preferable.

本発明の医薬組成物の服用経路としては、経口及び経膣等の非経口が挙げられ、経口投与が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、例えば、１日当たり１〜４回程度に分けて、食前、食間、食後、就寝前等に服用することができる。 Examples of the route of administration of the pharmaceutical composition of the present invention include oral administration and parenteral administration such as transvaginal, and oral administration is preferred. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be taken, for example, before meals, between meals, after meals, before going to bed, etc., divided into about 1 to 4 times per day.

本発明の医薬組成物は、例えば、第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。また、剤形は特に限定されるものではなく、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的、投与経路等に応じて医薬品、医薬部外品等において通常利用される形状とすることができる。具体的には例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠などを含む）、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤などを含む）、顆粒剤（発泡顆粒剤などを含む）、散剤、経口液剤（エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤などを含む）、シロップ剤（シロップ用剤などを含む）、経口ゼリ―剤、経口フィルム剤などの経口投与する製剤；吸入剤（吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤などを含む）、点鼻剤（点鼻粉末剤、点鼻液剤などを含む）、外用固形剤（外用散剤などを含む）、外用液剤（リニメント剤、ローション剤などを含む）、スプレー剤（外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤などを含む）、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤（テープ剤、パップ剤などを含む）などの非経口投与する製剤などが挙げられる。なお、本発明の医薬組成物を製造するに当たっては、その剤形に応じて、医薬品、医薬部外品等に汎用される製剤添加物を使用することができる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by, for example, a known method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. The dosage form is not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, and liquid forms, and is usually used for pharmaceuticals, quasi drugs, etc. depending on the purpose of use, administration route, etc. The shape can be used. Specifically, for example, tablets (including orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, dispersible tablets, dissolving tablets, etc.), capsules (including hard capsules, soft capsules, etc.), granules (expanded granules) Etc.), powders, oral liquids (including elixirs, suspensions, emulsions, limonades, etc.), syrups (including syrups, etc.), oral jellies, oral films, etc. Formulations; inhalants (including inhaled powders, inhalants, inhaled aerosols, etc.), nasal drops (including nasal powders, nasal solutions, etc.), external solids (including external powders), external liquids (Including liniments, lotions, etc.), sprays (including external aerosols, pump sprays, etc.), ointments, creams, gels, patches (including tapes, poultices, etc.) Made orally And the like. In producing the pharmaceutical composition of the present invention, formulation additives generally used for pharmaceuticals, quasi drugs and the like can be used depending on the dosage form.

本発明においては、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で、経口投与する製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤がより好ましく、カプセル剤がさらに好ましく、カプセル内容物が液状・ゲル状のカプセル剤（液体充填カプセル剤）が特に好ましい。内容物が液状・ゲル状のカプセル剤であれば、カプセルの崩壊とともに内容物が溶け出し速やかに吸収されるため、速やかな薬効発揮が可能である。 In the present invention, a preparation for oral administration is preferable from the viewpoint of ease of administration and management of drug dose, etc., tablets, capsules, granules or powders are more preferable, capsules are more preferable, and capsule contents are Liquid / gel capsules (liquid-filled capsules) are particularly preferred. If the content is a capsule in the form of a liquid or gel, the content dissolves and is quickly absorbed as the capsule collapses, so that a rapid medicinal effect can be achieved.

本発明の医薬組成物には、他の医薬成分として、上記以外の成分、例えば交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤・抗コリン剤、抗炎症剤、カフェイン類、解熱鎮痛成分、鎮咳成分、ノスカピン類、去痰成分、催眠鎮静成分、ビタミン類、胃粘膜保護成分、キサンチン系成分、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。 In the pharmaceutical composition of the present invention, as other pharmaceutical ingredients, ingredients other than those described above, for example, sympathomimetic stimulants, parasympathetic blockers / anticholinsers, anti-inflammatory agents, caffeine, antipyretic analgesic ingredients, antitussive ingredients, It may contain one or more selected from the group consisting of noscapine, expectorant component, hypnotic sedative component, vitamins, gastric mucosal protective component, xanthine component, herbal medicine, Chinese herbal prescription and the like.

交感神経興奮剤としては、例えば、塩酸プソイドエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸プソイドエフェドリン等が挙げられる。
副交感神経遮断剤・抗コリン剤としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チぺピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピぺリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
本発明の医薬組成物における副交感神経遮断剤・抗コリン剤の含有量は特に限定されないが、例えば、医薬組成物全質量に対して０．００１〜０．３質量％含有するのが好ましく、０．０１〜０．２質量％含有するのがより好ましい。 Examples of the sympathomimetic agent include pseudoephedrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, and the like.
Examples of parasympathetic nerve blockers and anticholinergics include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, tipidium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide Methylscopolamine bromide, methyl-1-hyostiamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, butylscopolamine bromide, belladonna alkaloid, belladonna extract, belladonna total alkaloid, iodopropamide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, Funnel extract, funnel root, funnel root total alkaloid citrate and the like.
The content of the parasympathetic nerve blocker / anticholinergic agent in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited. For example, the content is preferably 0.001 to 0.3% by mass with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. It is more preferable to contain 0.01-0.2 mass%.

抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、カンゾウ、セアプローゼ、セミアルカリプロテイナーゼ、セラペプターゼ、トラネキサム酸、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン、リゾチーム塩酸塩等が挙げられる。
本発明の医薬組成物における抗炎症剤の含有量は特に限定されないが、例えば、医薬組成物全質量に対して１〜３０質量％含有するのが好ましく、２〜１５質量％含有するのがより好ましい。
カフェイン類としては、例えば、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェイン等が挙げられる。
本発明の医薬組成物におけるカフェイン類の含有量は特に限定されないが、例えば、医薬組成物全質量に対して１〜５０質量％含有するのが好ましく、５〜４０質量％含有するのがより好ましい。
解熱鎮痛成分としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。 Examples of the anti-inflammatory agent include glycyrrhizic acid and its derivatives and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate), licorice, seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, tranexamic acid, proctase, pronase, bromelain And lysozyme hydrochloride.
Although content of the anti-inflammatory agent in the pharmaceutical composition of this invention is not specifically limited, For example, it is preferable to contain 1-30 mass% with respect to the pharmaceutical composition total mass, and it is more preferable to contain 2-15 mass% preferable.
Examples of caffeine include caffeine, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine, and caffeine citrate.
Although the content of caffeine in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, for example, it is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 5 to 40% by mass with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. preferable.
Examples of the antipyretic analgesic component include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine and the like.

鎮咳成分としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロぺラスチン塩酸塩、クロぺラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、チぺピジンクエン酸塩、チぺピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
去痰成分としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ｌ−メントール等が挙げられる。 Antitussive components include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dibutate sodium , Dimemorphan phosphate, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan / phenolphthaline salt, tipepidine citrate, tipipedin hibenzate and the like.
Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.
As the expectorant component, for example, ambroxol hydrochloride, ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, ammonium chloride, carbocysteine, guaifenesin, potassium guaiacolsulfonate, potassium cresolsulfonate, bromhexine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride, and l-menthol.

催眠鎮静成分としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ヘスぺリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスぺリジン等）が挙げられる。 Examples of the hypnotic sedative component include allyl isopropyl acetylurea, bromvalerylurea and the like.
Examples of vitamins include vitamin B1, vitamin B2, vitamin B5, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrate) , Dicetiamine hydrochloride, sethiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisbutiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin phosphate, Riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, panthetin, calcium pantothenate, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, meco Lamin, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, Hesupe lysine, etc.).

胃粘膜保護成分としては、例えば、アミノ酢酸、アルジオキサ、ケイ酸マグネシウム、ゲファルナート、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウム共沈生成物、スクラルファート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、炭酸マグネシウム、テプレノン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
キサンチン系成分としては、例えば、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、ブロキシフィリン等が挙げられる。 Examples of the gastric mucosa protective component include aminoacetic acid, aldioxa, magnesium silicate, gefarnate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel, Aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate coprecipitation product, sucralfate, Cetraxate hydrochloride, sofalcone, magnesium carbonate, teprenone, copper chlorophyllin potassium, copper chlorophyllin sodium, magnesium metasilicate aluminate, methylmethionine sulfonate Mukurorido, and the like.
Examples of xanthine components include aminophylline, diprofylline, theophylline, broxifylline and the like.

生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ (陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ボレイ（牡蠣）、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
本発明の医薬組成物における生薬類の含有量は特に限定されないが、例えば、医薬組成物全質量に対して１０〜８０質量％含有するのが好ましく、３０〜６０質量％含有するのがより好ましい。 Herbal medicines include, for example, akamegashiwa (red buds), asenyaku (asenyaku), inyoukaku (horny lamb), fennel (yuka), turmeric (depressed gold), engosaku (yenkogyo), enmaiso (extended herb), ogon (yellow jade) ), Ousei (yellow spirit), Owaku (yellow twilight), Spruce (cherry bark), Auren (yellow ream), Onji (distant), Gajutsu (weather), valerian (deer grass), chamomile, caronin (karojin), Licorice, licorice, bellflowers, kokushi (coconut), cucumber (cucumber leaves), keigai (cocoon), keihi (cinnamon), ketsumeishi (actual child), gentian, gennoshouko (current evidence), Koubushi (Kosuke), Gooh (Gyuhuang), Goshi (Gomiko), Saishin (Spicy), Salamander (Sambu), Zion (Purple), Zykopi (Peel), Peonies (Glue), Ji Jakkou, Shajin, Shazenshi (car forerunner), Shazenso (car forerunner), Beast gall (including yutan (gum gal)), Shakyo (ginger), Giryu (land dragon), Xinyi ), Sexan (Ishizuchi), Senega, Senkyu (Ryukyu), Zenko (Mae-Hu), Senburi (Senshu), Sojutsu (蒼朮), Sohakuhi (Mulberry white skin), Soyo (Soba), Taisan (Oiso), Chixetsu Carrot (Takebushi Ginseng), Clove (Chiko), Chimp (Chan), Toki (Toki), Tokon (Nanten), Carrot (Ginseng), Baimo (Shell), Bacmond (Wheat) Gate winter), mint (light load), Hange (semi-summer), bankouka (banka), hampi (anti-nose), juniper (white bean), juniper (white moth), bukkuri (茯苓), button pi (peony skin), volley (Oysters), Rokujo (deer) etc. These extracts (extract, tincture, dry extract, etc.) and the like.
The content of the herbal medicine in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but for example, it is preferably 10 to 80% by mass, more preferably 30 to 60% by mass with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. .

漢方処方としては、例えば、ケイシトウ（桂枝湯）、コウソサン（香蘇散）、サイコケイシトウ（柴胡桂枝湯）、ショウサイコトウ（小柴胡湯）、バクモンドウトウ（麦門冬湯）、ハンゲコウボクトウ（半夏厚朴湯）等が挙げられる。 Examples of Kampo prescriptions include Keishito (Katsura-yu), Kousosan (Kousosan), Psycho-keito (Shibako), Bakumondou (Bakumontoyu), Hange Examples include Kokubokuto (half-summer Koboku-yu).

本発明の医薬組成物は、下記試験例に示す通り、優れた鼻閉抑制作用を有することから、鼻炎症状の治療又は緩和に有効である。従って、本発明の医薬組成物は、鼻炎症状の治療又は緩和用組成物として、より具体的には、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎若しくは副鼻腔炎に起因する症状（くしゃみ、鼻水、鼻づまり、なみだ目、のどの痛み、頭重などが挙げられ、鼻づまりが好ましい。）、又は風邪の諸症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみなどが挙げられ、鼻づまりが好ましい。）の治療又は緩和用組成物として好適に利用でき、例えば、鼻炎用内服薬、かぜ薬（感冒薬）などとすることができる。 As shown in the following test examples, the pharmaceutical composition of the present invention has an excellent inhibitory effect on nasal congestion, and is therefore effective for treating or alleviating nasal inflammation. Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention is a composition for treating or alleviating nasal inflammation, more specifically, symptoms caused by acute rhinitis, allergic rhinitis or sinusitis (sneezing, runny nose, stuffy nose, Suitable for treatment or alleviation of throat, sore throat, headache, etc., and nasal congestion is preferable), or various symptoms of cold (including runny nose, nasal congestion, sneezing, etc., preferably nasal congestion) For example, it can be used as an internal medicine for rhinitis, a cold medicine (cold medicine), and the like.

以下に実施例等を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例等に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

［試験例１］鼻閉抑制作用の評価
メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上とフェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上との組み合わせによる鼻閉抑制作用を、以下に示す鼻炎モデルにおける、色素漏出抑制作用として評価した。 [Test Example 1] Evaluation of nasal obstruction inhibitory action The nasal obstruction inhibitory action by a combination of one or more selected from the group consisting of methylephedrine and its salt and one or more selected from the group consisting of phenylephrine and its salt is as follows: In the rhinitis model shown in FIG.

１０週齢程度のＳＤ系雄性ラットに被験薬物又は対照物質（０．５％メチルセルロース水溶液）を経口投与した。経口投与の３時間後に、ペントバルビタールを４０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で腹腔内投与することにより麻酔し、頚部を切開して気管カニューレ及び鼻腔洗浄用のポリエチレンチューブを挿入した。施術後、鼻腔に留置したポリエチレンチューブから生理食塩水を１０ｍＬ注入して洗浄するとともに、エバンスブルー溶液を５０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で尾静脈投与した。
被験薬物又は対照物質の経口投与から４時間後に、鼻腔に留置したポリエチレンチューブから０．７５ｍＬの１ｍＭブラジキニン溶液を注入して鼻粘膜浮腫（鼻閉）を惹起した。その５分後に、１ｍＬの生理食塩水をポリエチレンチューブに注入し鼻腔を洗浄した後洗浄液を回収し、その洗浄液中の色素漏出量（μｇ／ｍＬ）を評価した。
そして、得られた色素漏出量から、以下の式に従い、鼻閉抑制率を算出した。 A test drug or a control substance (0.5% aqueous methylcellulose solution) was orally administered to SD male rats of about 10 weeks of age. Three hours after oral administration, pentobarbital was anesthetized by intraperitoneal administration at a dose of 40 mg / kg body weight, the neck was incised, and a tracheal cannula and a polyethylene tube for nasal irrigation were inserted. After the operation, 10 mL of physiological saline was injected from a polyethylene tube placed in the nasal cavity and washed, and the Evans blue solution was administered via the tail vein at a dose of 50 mg / kg body weight.
Four hours after oral administration of the test drug or control substance, 0.75 mL of 1 mM bradykinin solution was injected from a polyethylene tube placed in the nasal cavity to induce nasal mucosal edema (nasal obstruction). Five minutes later, 1 mL of physiological saline was injected into the polyethylene tube to wash the nasal cavity, and then the cleaning solution was collected, and the amount of dye leakage (μg / mL) in the cleaning solution was evaluated.
And the nasal closure suppression rate was computed from the obtained pigment | dye leakage amount according to the following formula | equation.

鼻閉抑制率（％）＝（対照物質投与群の色素漏出量の平均値−各被験薬物投与群の色素漏出量の平均値）／対照物質投与群の色素漏出量の平均値×１００ Nasal obstruction inhibition rate (%) = (average value of dye leakage amount in control substance administration group−average value of dye leakage amount in each test drug administration group) / average value of dye leakage amount in control substance administration group × 100

なお、色素漏出量は、鼻腔洗浄液の６３０ｎｍにおける吸光度を測定することにより評価した。 The amount of dye leakage was evaluated by measuring the absorbance at 630 nm of the nasal cavity washing solution.

被験薬物は、それぞれ以下の群構成に従い投与した。
１：ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩単独投与群（以下、「ＭＥ単独」と表記する。）
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩を４５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、０．５％メチルセルロース水溶液に溶解又は懸濁させて投与した。
２：フェニレフリン塩酸塩単独投与群（以下、「ＰＥ単独」と表記する。）
フェニレフリン塩酸塩を１８ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、０．５％メチルセルロース水溶液に溶解又は懸濁させて投与した。
３：ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩とフェニレフリン塩酸塩の併用投与群（以下、「ＭＥ＋ＰＥ」と表記する。）
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩を４５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、フェニレフリン塩酸塩を１５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、それぞれ０．５％メチルセルロース水溶液に溶解又は懸濁させて投与した。 Each test drug was administered according to the following group composition.
1: dl-methylephedrine hydrochloride alone administration group (hereinafter referred to as “ME alone”)
dl-Methylephedrine hydrochloride was administered at a dose of 45 mg / kg body weight dissolved or suspended in 0.5% aqueous methylcellulose solution.
2: Phenylephrine hydrochloride alone administration group (hereinafter referred to as “PE alone”)
Phenylephrine hydrochloride was administered at a dose of 18 mg / kg body weight dissolved or suspended in a 0.5% aqueous methylcellulose solution.
3: A combined administration group of dl-methylephedrine hydrochloride and phenylephrine hydrochloride (hereinafter referred to as “ME + PE”)
dl-Methylephedrine hydrochloride was administered at a dose of 45 mg / kg body weight, and phenylephrine hydrochloride was administered at a dose of 15 mg / kg body weight, each dissolved or suspended in a 0.5% aqueous methylcellulose solution.

なお、それぞれ各群につき、４〜５匹のラットを使用した。
結果を表１に示す。なお、色素漏出量は平均値±標準誤差で表示した。 In addition, 4-5 rats were used for each group.
The results are shown in Table 1. The amount of dye leakage was expressed as an average value ± standard error.

表１に示す試験結果より、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩とフェニレフリン塩酸塩の組み合わせ（ＭＥ＋ＰＥ）は、両成分それぞれ単独投与による作用の総和以上の優れた鼻閉抑制作用を有することが明らかとなった。
また、フェニレフリン塩酸塩１８ｍｇ／ｋｇ体重の単独投与では殆ど鼻閉が抑制されなかった（ＰＥ単独：鼻閉抑制率０％）にも拘わらず、これよりも少量（１５ｍｇ／ｋｇ体重）にてｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩と組み合わせて投与することで、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩のみの単独投与と比較して２倍近い鼻閉抑制作用が奏されることが明らかとなった（ＭＥ単独：鼻閉抑制率３４％、ＰＥ単独：鼻閉抑制率０％、ＭＥ＋ＰＥ：鼻閉抑制率５６％）。 From the test results shown in Table 1, it became clear that the combination of dl-methylephedrine hydrochloride and phenylephrine hydrochloride (ME + PE) has an excellent nasal obstruction inhibitory effect that is equal to or greater than the sum of the effects of each component alone. .
In addition, phenylephrine hydrochloride 18 mg / kg body weight alone did not substantially suppress nasal obstruction (PE alone: nasal obstruction inhibition rate 0%), but dl in a smaller amount (15 mg / kg body weight). -It was clarified that administration in combination with methylephedrine hydrochloride exerted a nasal obstruction suppression effect nearly twice that of single administration of dl-methylephedrine hydrochloride alone (ME alone: nasal obstruction) Suppression rate 34%, PE alone: nasal congestion suppression rate 0%, ME + PE: nasal congestion suppression rate 56%).

以上の試験結果から、メチルエフェドリン及びその塩から選ばれる１種以上と、フェニレフリン及びその塩から選ばれる１種以上との組み合わせは、格別に優れた鼻閉抑制作用を有することが明らかとなった。 From the above test results, it became clear that the combination of one or more selected from methylephedrine and its salt and one or more selected from phenylephrine and its salt has a particularly excellent nasal obstruction inhibitory action. .

［試験例２］鼻閉改善に関する評価
特許文献１の試験例を参考に、１日服用量としてｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩を４５ｍｇ、塩酸フェニレフリン１５ｍｇを含有する製剤を製造し、鼻閉を訴える成人男性（４７歳）に、同意のうえ２日間、１日３回、食後３０分以内に服用してもらった。服薬後、鼻閉の症状に関しヒアリングしたところ、服薬３０分後、１時間後、３時間後のいずれにおいても症状が殆ど残っていない旨の回答が得られた。 [Test Example 2] Evaluation on improvement of nasal congestion An adult complaining of nasal congestion by producing a preparation containing 45 mg of dl-methylephedrine hydrochloride and 15 mg of phenylephrine hydrochloride as a daily dose with reference to the test example of Patent Document 1 A man (47 years old) took the medicine for 3 days a day for 3 days with consent and within 30 minutes after eating. After taking the drug, interviews were conducted regarding the symptoms of nasal congestion. As a result, there was a reply that almost no symptoms remained at 30 minutes, 1 hour, and 3 hours after taking the medicine.

［試験例３］鼻閉改善に関する評価その２
特許文献１の試験例を参考に、１日服用量としてｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩４５ｍｇ、塩酸フェニレフリン１５ｍｇに加えて、さらにｄ‐クロルフェニラミンマレイン酸塩６ｍｇを含有する製剤を製造し、試験例２と同じ成人男性に、同意のうえ日を違えて２日間、１日３回、食後３０分以内に服用してもらった。服薬後、鼻閉の症状に関しヒアリングしたところ、服薬３０分後、１時間後、３時間後のいずれにおいても症状が残っていない旨の回答が得られた。また、試験例２の製剤と比較した使用感に関しヒアリングしたところ、試験例３の製剤の方が特に持続的に鼻閉を抑制する旨の回答が得られた。 [Test Example 3] Evaluation of improvement in nasal congestion No. 2
In addition to 45 mg of dl-methylephedrine hydrochloride and 15 mg of phenylephrine hydrochloride as a daily dose with reference to the test example of Patent Document 1, a preparation containing 6 mg of d-chlorpheniramine maleate was further produced. The same adult male as in No. 2 had taken the medicine on a different date, taking 3 days a day for 3 days within 30 minutes after meals. After taking the drug, interviews were conducted regarding the symptoms of nasal congestion. As a result, an answer was obtained that no symptoms remained after 30 minutes, 1 hour, and 3 hours after taking the medicine. Moreover, when hearing was conducted regarding the usability compared with the preparation of Test Example 2, an answer was obtained that the preparation of Test Example 3 suppressed nasal congestion more continuously.

［試験例４］鼻閉改善に関する評価その３
特許文献１の試験例を参考に、１日服用量としてｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩４５ｍｇ、塩酸フェニレフリン１５ｍｇに加えて、さらにメキタジン４ｍｇを含有する製剤を製造し、試験例２と同じ成人男性に、同意のうえ日を違えて２日間、１日３回、食後３０分以内に服用してもらった。服薬後、鼻閉の症状に関しヒアリングしたところ、服薬３０分後、１時間後、３時間後のいずれにおいても症状が残っていない旨の回答が得られた。また、試験例２の製剤と比較した使用感に関しヒアリングしたところ、試験例４の製剤の方が特に持続的に鼻閉を抑制する旨の回答が得られた。 [Test Example 4] Evaluation on improvement of nasal congestion No. 3
In reference to the test example of Patent Document 1, in addition to 45 mg of dl-methylephedrine hydrochloride and 15 mg of phenylephrine hydrochloride as a daily dose, a preparation containing 4 mg of mequitazine was further produced. After consenting, they were taken on different days for 2 days, 3 times a day, within 30 minutes after meals. After taking the drug, interviews were conducted regarding the symptoms of nasal congestion. As a result, an answer was obtained that no symptoms remained after 30 minutes, 1 hour, and 3 hours after taking the medicine. Further, as a result of hearing about the feeling of use compared with the preparation of Test Example 2, an answer was obtained that the preparation of Test Example 4 particularly continually suppressed nasal congestion.

［製造例１］
１日量（３カプセル）中に以下の成分・分量を含有する軟カプセル剤を常法により製造できる。
ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６ｍｇ
塩酸ｄｌ−メチルエフェドリン６０ｍｇ
塩酸フェニレフリン１５ｍｇ
グリチルリチン酸二カリウム６０ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．４ｍｇ
無水カフェイン９０ｍｇ
添加物：ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ゼラチン、グリセリン、酸化チタン。 [Production Example 1]
A soft capsule containing the following components and amounts in a daily dose (3 capsules) can be produced by a conventional method.
d-Chlorpheniramine maleate 6mg
Dl-Methylephedrine hydrochloride 60mg
Phenylephrine hydrochloride 15mg
Dipotassium glycyrrhizinate 60mg
Belladonna Total Alkaloid 0.4mg
Anhydrous caffeine 90mg
Additives: Polysorbate 80, glycerin fatty acid ester, honey beeswax, medium chain fatty acid triglyceride, gelatin, glycerin, titanium oxide.

［製造例２］
１日量（３カプセル）中に以下の成分・分量を含有する軟カプセル剤を常法により製造できる。
メキタジン４ｍｇ
塩酸プソイドエフェドリン７５ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩６０ｍｇ
塩酸フェニレフリン１０ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．４ｍｇ
無水カフェイン９０ｍｇ
添加物：ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ゼラチン、濃グリセリン、酸化チタン。 [Production Example 2]
A soft capsule containing the following components and amounts in a daily dose (3 capsules) can be produced by a conventional method.
Mequitazine 4mg
Pseudoephedrine hydrochloride 75mg
dl-Methylephedrine hydrochloride 60mg
Phenylephrine hydrochloride 10mg
Belladonna Total Alkaloid 0.4mg
Anhydrous caffeine 90mg
Additives: Polysorbate 80, glycerin fatty acid ester, honey beeswax, medium chain fatty acid triglyceride, gelatin, concentrated glycerin, titanium oxide.

［製造例３］
１日量（３枚）中に以下の成分・分量を含有する経口フィルム剤を常法により製造できる。
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩６ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．６ｍｇ
フェニレフリン塩酸塩１５ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩２２ｍｇ
添加物：ヒプロメロース、還元麦芽糖水アメ、酸化チタン、ｌ−メントール、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンＮａ、エリスリトール、亜硫酸水素Ｎａ、香料、青色一号アルミニウムレーキ。 [Production Example 3]
An oral film containing the following components and amounts in a daily dose (3 sheets) can be produced by a conventional method.
d-Chlorpheniramine maleate 6mg
Belladonna Total Alkaloid 0.6mg
Phenylephrine hydrochloride 15mg
dl-Methylephedrine hydrochloride 22mg
Additives: hypromellose, reduced maltose water candy, titanium oxide, l-menthol, hydroxypropylcellulose, saccharin Na, erythritol, sodium hydrogen sulfite, flavor, blue No. 1 aluminum lake.

［製造例４］
１日量（４カプセル）中に以下の成分・分量を含有する軟カプセル剤を常法により製造できる。
クロルフェニラミンマレイン酸塩８ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．４ｍｇ
フェニレフリン塩酸塩６ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩１１０ｍｇ
リゾチーム塩酸塩６０ｍｇ（力価）
無水カフェイン１００ｍｇ
添加物：トウモロコシデンプン、乳糖、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、エチルセルロース、グリセリン脂肪酸エステル、タルク、部分アルファー化デンプン、ゼラチン、青色１号、ラウリル硫酸ナトリウム。 [Production Example 4]
A soft capsule containing the following components and amounts in a daily dose (4 capsules) can be produced by a conventional method.
Chlorpheniramine maleate 8mg
Belladonna Total Alkaloid 0.4mg
Phenylephrine hydrochloride 6mg
dl-Methylephedrine hydrochloride 110 mg
Lysozyme hydrochloride 60mg (titer)
Anhydrous caffeine 100mg
Additives: corn starch, lactose, cellulose, hydroxypropyl cellulose, carmellose calcium, ethyl cellulose, glycerin fatty acid ester, talc, partially pregelatinized starch, gelatin, blue No. 1, sodium lauryl sulfate.

［製造例５］
１日量（２カプセル）中に以下の成分・分量を含有する軟カプセル剤を常法により製造できる。
マレイン酸カルビノキサミン６ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．２ｍｇ
フェニレフリン塩酸塩３０ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩２２ｍｇ
リゾチーム塩酸塩１５ｍｇ(力価)
無水カフェイン５０ｍｇ
添加物：メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、白糖、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、タルク、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ステアリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステル、黄色５号、ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム。 [Production Example 5]
A soft capsule containing the following components and amounts in a daily dose (2 capsules) can be produced by a conventional method.
Carbinoxamine maleate 6mg
Belladonna Total Alkaloid 0.2mg
Phenylephrine hydrochloride 30mg
dl-Methylephedrine hydrochloride 22mg
Lysozyme hydrochloride 15mg (titer)
Anhydrous caffeine 50mg
Additives: Magnesium aluminate metasilicate, sucrose, corn starch, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate, cellulose, talc, ammonioalkyl methacrylate copolymer, stearyl alcohol, sorbitan fatty acid ester, yellow No. 5, gelatin, sodium lauryl sulfate.

［製造例６］
１日量（３カプセル）中に以下の成分・分量を含有する軟カプセル剤を常法により製造できる。
クレマスチンフマル酸塩１．３４ｍｇ
塩酸プソイドエフェドリン７５ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩６０ｍｇ
塩酸フェニレフリン１０ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド０．４ｍｇ
無水カフェイン９０ｍｇ
添加物：ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ゼラチン、濃グリセリン、酸化チタン。 [Production Example 6]
A soft capsule containing the following components and amounts in a daily dose (3 capsules) can be produced by a conventional method.
Cremastine fumarate 1.34mg
Pseudoephedrine hydrochloride 75mg
dl-Methylephedrine hydrochloride 60mg
Phenylephrine hydrochloride 10mg
Belladonna Total Alkaloid 0.4mg
Anhydrous caffeine 90mg
Additives: Polysorbate 80, glycerin fatty acid ester, honey beeswax, medium chain fatty acid triglyceride, gelatin, concentrated glycerin, titanium oxide.

本発明によれば、優れた薬理作用を有する医薬組成物を提供することができ、医薬品産業、医薬部外品産業等において好適に利用できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the pharmaceutical composition which has the outstanding pharmacological action can be provided, and it can utilize suitably in pharmaceutical industry, a quasi-drug industry, etc.

Claims

次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）メチルエフェドリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；
（Ｂ）フェニレフリン及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上；
を含有する医薬組成物。 The following components (A) and (B):
(A) one or more selected from the group consisting of methylephedrine and salts thereof;
(B) one or more selected from the group consisting of phenylephrine and salts thereof;
A pharmaceutical composition comprising

鼻炎症状の治療又は緩和に用いられるものである、請求項１記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 1, which is used for treatment or alleviation of symptoms of nasal inflammation.

鼻炎症状が、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎若しくは副鼻腔炎による症状、又は風邪による症状である、請求項２記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the nasal inflammation is a symptom caused by acute rhinitis, allergic rhinitis or sinusitis, or a symptom caused by a cold.

鼻炎症状が、鼻づまりである、請求項２記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the nasal inflammation is nasal congestion.

かぜ薬又は鼻炎用内服薬である、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, which is a cold medicine or an internal medicine for rhinitis.

さらに、（Ｃ）抗ヒスタミン剤を含有する、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, further comprising (C) an antihistamine.