JP2016006102A - Oral care product and method of use and manufacture thereof - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、遊離型または塩型の塩基性アミノ酸およびメチルイソチアゾリノン、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせから選択される保存剤を含む口腔洗浄剤、ならびにこれらの組成物の使用方法および作製方法に関する。 The present invention relates to an oral cleanser containing a free or salt basic amino acid and a preservative selected from methylisothiazolinone, benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof, and methods of using and making these compositions About.
水分含量が高いので、口腔洗浄剤は微生物混入を防止することが特に困難である。アルギニンおよびその他の塩基性アミノ酸は、口腔ケアに使用することが提唱されており、空洞形成および歯の過敏症の対策に大いに役立つと考えられているが、アルギニンまたは塩基性アミノ酸を含む口腔洗浄剤は塩基性ｐＨを有する傾向があり、酸性の配合物と比較して微生物混入の可能性が高いので、口腔洗浄剤における配合は極めて困難である。さらに、全ての保存剤が高いｐＨで活性があるわけではない。いくつかの保存剤の中には、製品の味または審美性に負の影響を及ぼすものがある。エタノールまたはパラベンなどのある種の保存剤は、様々なｐＨで有効であることが知られているが、これらの保存剤は全製品または全商品に適するわけではない。 Due to the high water content, it is particularly difficult for oral cleaners to prevent microbial contamination. Arginine and other basic amino acids have been proposed for use in oral care and are thought to be of great help in combating cavitation and dental sensitivity, but oral cleansing agents containing arginine or basic amino acids Tends to have a basic pH and is more difficult to formulate in an oral cleanser because of the higher likelihood of microbial contamination compared to acidic formulations. Furthermore, not all preservatives are active at high pH. Some preservatives have a negative effect on the taste or aesthetics of the product. Certain preservatives such as ethanol or parabens are known to be effective at various pHs, but these preservatives are not suitable for all products or products.
したがって、塩基性アミノ酸を含む口腔洗浄剤において使用するための改善された保存剤が必要とされている。 Accordingly, there is a need for improved preservatives for use in oral cleansing agents that contain basic amino acids.
驚くべきことにここでは、遊離型または塩型のアルギニンなどの塩基性アミノ酸ならびにメチルイソチアゾリノン、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせから選択される保存剤を含む口腔洗浄剤は安定で有効であることを発見した。 Surprisingly here, oral cleansing agents containing a basic amino acid such as free or salt arginine and a preservative selected from methylisothiazolinone, benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof are stable and effective I discovered that.
一実施形態では、口腔洗浄剤はさらにアニオン性ポリマーおよび／またはピロリン酸塩を含む。 In one embodiment, the mouth rinse further comprises an anionic polymer and / or pyrophosphate.
したがって、本発明は、歯垢の蓄積の阻害または軽減、酸産生（齲蝕原性）細菌のレベルの低下、歯の再石灰化および歯肉炎の阻害または軽減に有効である口腔ケア組成物および同口腔ケア組成物の使用方法を包含する。本発明はまた、口腔を清浄にするため、ならびに口腔の健康および／または、例えば、口腔組織を介した全身感染の可能性を低下させることによって、心血管の健康を含む全身の健康を促進する改善された方法を提供するための組成物および方法を包含する。 Accordingly, the present invention provides an oral care composition that is effective in inhibiting or reducing plaque accumulation, reducing the level of acid-producing (cariogenic) bacteria, remineralizing teeth, and inhibiting or reducing gingivitis. Includes methods of using the oral care composition. The present invention also promotes systemic health, including cardiovascular health, to clean the oral cavity and reduce oral health and / or the likelihood of systemic infection via, for example, oral tissue It includes compositions and methods for providing improved methods.
したがって、本発明は、
ｉ．遊離型または塩型の塩基性アミノ酸、例えば、アルギニンの有効量、
ｉｉ．メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせから選択される保存剤の有効量の水溶液を含む、口腔洗浄剤組成物（本発明の組成物）を提供する。
Therefore, the present invention
i. An effective amount of a free or salt basic amino acid, for example, arginine;
ii. An oral cleansing composition (the composition of the present invention) is provided comprising an effective amount of an aqueous solution of a preservative selected from methylisothiazolinone (MIT), benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof.
本発明の組成物は、例えば、水、界面活性剤、溶媒、ビタミン、無機質、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、追加の抗菌剤、追加の保存剤、香味剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの１種または複数から選択される追加の成分を含んでいてもよい。特定の実施形態では、本発明は、抗歯石剤、例えば、アルカリ性の、例えば、ナトリウム塩型またはカリウム塩型の、例えば、ポリリン酸塩、例えば、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩またはヘキサメタリン酸塩を含んでいてもよく、および／または無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン系不飽和モノマーとの１：４から４：１コポリマー、例えば、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸のコポリマーなどの合成アニオン性ポリマー性ポリカルボキシレートを含んでいてもよい。 The compositions of the present invention can be, for example, water, surfactants, solvents, vitamins, minerals, polymers, enzymes, wetting agents, thickeners, additional antimicrobial agents, additional preservatives, flavoring agents, coloring agents and / or Additional components selected from one or more of those combinations may be included. In certain embodiments, the present invention provides an anticalculus agent, such as an alkaline, eg, sodium or potassium salt type, eg, a polyphosphate, eg, pyrophosphate, tripolyphosphate or hexametaphosphate. And / or synthesis of maleic anhydride or maleic anhydride or a 1: 4 to 4: 1 copolymer of maleic anhydride and another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, such as a copolymer of methyl vinyl ether / maleic anhydride An anionic polymeric polycarboxylate may be included.
本発明の組成物における、個別の、または組み合わせた保存剤の有効量は、例えば、以下の通りである：ＭＩＴ：０．０５％未満、例えば、０．０００５〜０．０３％、例えば、０．００１から０．０１％、ベンジルアルコール：０．５％未満、例えば、０．０５〜０．２５％、例えば、０．１％；またはフェノキシエタノール：１％未満、例えば、０．１〜０．７％。 Effective amounts of individual or combined preservatives in the compositions of the present invention are, for example, as follows: MIT: less than 0.05%, for example 0.0005-0.03%, for example 0 0.001 to 0.01%, benzyl alcohol: less than 0.5%, such as 0.05 to 0.25%, such as 0.1%; or phenoxyethanol: less than 1%, such as 0.1 to 0.00. 7%.
本発明はさらに、（ｉ）齲食の形成の軽減または阻害、（ｉｉ）例えば、光誘導定量蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲蝕測定法（ＥＣＭ）によって検出される、エナメル質の齲蝕前病変の軽減、修復または阻害、（ｉｉｉ）歯の脱灰の軽減または阻害および歯の再石灰化の促進、（ｉｖ）歯の超過敏性の軽減、（ｖ）歯肉炎の軽減または阻害、（ｖｉ）口内の潰瘍または切り傷の治癒の促進、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルの低下、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的レベルの増加、（ｉｘ）口腔における微生物バイオフィルム形成の阻害、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨの少なくともｐＨ５．５のレベルへの上昇および／または維持、（ｘｉ）歯垢蓄積の軽減、（ｘｉｉ）口内乾燥の治療、緩和または軽減、（ｘｉｉｉ）歯および口腔の清浄、（ｘｉｖ）侵食の軽減、（ｘｖ）歯の増白、（ｘｖｉ）齲食原性細菌に対する歯の免疫、および／または（ｘｖｉｉ）例えば、口腔組織を介した全身感染の可能性を低下させることによる、心血管の健康を含む全身の健康の促進のために、口腔への適用、例えば、所望によりブラッシングと併用した口腔のすすぎに有効な組成物を適用することを含む方法を包含する。 The invention further provides (i) reduction or inhibition of caries formation, (ii) enamel pre-cariogenic lesions detected by, for example, light-induced quantitative fluorescence (QLF) or electrical caries measurement (ECM) (Iii) reduction or inhibition of tooth demineralization and promotion of tooth remineralization, (iv) reduction of tooth sensitivity, (v) reduction or inhibition of gingivitis, (vi) ) Accelerated healing of oral ulcers or cuts, (vii) reduced levels of acid producing bacteria, (viii) increased relative levels of arginine degrading bacteria, (ix) inhibition of microbial biofilm formation in the oral cavity, (x) Raising and / or maintaining plaque pH to a level of at least pH 5.5 after glucose load, (xi) reducing plaque accumulation, (xii) treating, alleviating or reducing dry mouth, (xiii) teeth and oral Cleansing, (xiv) reduced erosion, (xv) tooth whitening, (xvi) dental immunity against cariogenic bacteria, and / or (xvii) reduced likelihood of systemic infection via, for example, oral tissue A method comprising applying an effective composition for oral application, e.g. oral rinse, optionally in combination with brushing, for promoting general health, including cardiovascular health .
したがって、本発明は、第１の実施形態において、
ｉ．遊離型または塩型の塩基性アミノ酸の有効量、
ｉｉ．メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせから選択される保存剤の有効量、
の水溶液を含む口腔洗浄剤（組成物１．０）、例えば、以下の組成物のいずれかを提供する。
１．０．１． 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、セリン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
１．０．２． 塩基性アミノ酸がＬ−配置を有する、組成物１．０または１．０．１。
１．０．３． 前記の組成物のいずれかは、塩基性アミノ酸またはその塩を含むジ−またはトリ−ペプチドの形態で提供される。
１．０．４． 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記組成物のいずれか。
１．０．５． 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記組成物のいずれか。
１．０．６． 塩基性アミノ酸が部分的または全体的に塩型である、前記組成物のいずれか。
１．０．７． 塩基性アミノ酸がリン酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．８． 塩基性アミノ酸が塩酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．９． 塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．１０． 塩基性アミノ酸が酸または酸の塩による中和によってイオン化されている、前記組成物のいずれか。
Therefore, the present invention provides the following in the first embodiment:
i. An effective amount of free or salt basic amino acids,
ii. An effective amount of a preservative selected from methylisothiazolinone (MIT), benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof;
An oral cleanser (composition 1.0) comprising an aqueous solution of, for example, any of the following compositions is provided:
1.0.1. Composition 1.0, wherein the basic amino acid is arginine, lysine, serine, citrulline, ornithine, creatine, histidine, diaminobutanoic acid, diaminopropionic acid, salts thereof and / or combinations thereof.
1.0.2. Composition 1.0 or 1.0.1 wherein the basic amino acid has the L-configuration.
1.0.3. Any of the above compositions are provided in the form of a di- or tri-peptide comprising a basic amino acid or salt thereof.
1.0.4. Any of the preceding compositions, wherein the basic amino acid is arginine.
1.0.5. Any of the preceding compositions, wherein the basic amino acid is L-arginine.
1.0.6. Any of the preceding compositions, wherein the basic amino acid is partially or wholly in salt form.
1.0.7. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine phosphate.
1.0.8. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine hydrochloride.
1.0.9. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine bicarbonate.
1.0.10. Any of the preceding compositions, wherein the basic amino acid is ionized by neutralization with an acid or acid salt.
１．０．１１． 塩基性アミノ酸が全組成物重量の０．０１から２％、例えば、０．１重量％から１重量％、例えば、０．８％に対応する量で存在し、塩基性アミノ酸の重量が遊離塩基型として計算される、前記組成物のいずれか。
１．０．１２． 保存剤が以下のような量で存在する、前記組成物のいずれか。
ｉ．ＭＩＴ：０．０５％未満、例えば、０．０００５〜０．０３％、例えば、０．００１から０．０１％；
ｉｉ．ベンジルアルコール：０．５％未満、例えば、０．０５〜０．２５％、例えば、０．１％；および／または
ｉｉｉ．フェノキシエタノール：１％未満、例えば、０．１〜０．７％。
１．０．１３． 保存剤がＭＩＴおよびベンジルアルコールの組み合わせを含む、前記組成物のいずれか。
１．０．１４． 保存剤がＭＩＴ ０．０１％およびベンジルアルコール ０．１％を含むか、または保存剤がＭＩＴ ０．００１％およびベンジルアルコール ０．１％を含む、前記組成物。
１．０．１５． 例えば、０．１〜３％の量で、抗歯石剤、例えば、塩型、例えば、ナトリウム塩型またはカリウム塩型のポリリン酸塩、例えば、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩またはヘキサメタリン酸塩をさらに含む、前記組成物のいずれか。
１．０．１６． 抗歯石剤が、例えば、ピロリン酸イオンを少なくとも１重量％、１〜３重量％もたらすのに十分な量の、ピロリン酸４ナトリウムおよびピロリン酸４カリウムおよびそれらの混合物から選択されるピロリン酸塩である、前記組成物。
１．０．１７． ピロリン酸４ナトリウム ０．１から１％およびピロリン酸４カリウム １〜２％、例えば、ピロリン酸４ナトリウム ０．２５〜０．７５％およびピロリン酸４カリウム１．０〜１．５％を含む、前記組成物。
１．０．１８． ポリマー、例えば、ポリエチレングリコール；ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマーなどの合成アニオン性ポリマー性ポリカルボキシレート；多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースまたは多糖ガム、例えば、キサンタンガム、ゲランガムまたはカラギーナンガム）；アクリル酸塩およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種のポリマーを含む、前記組成物のいずれか。
１．０．１９． 例えば、１〜１０％、例えば、２．５〜７．５％の量で合成アニオン性ポリマー性ポリカルボキシレートを含む、前記組成物のいずれか。
１．０．２０． 合成アニオン性ポリマー性ポリカルボキシレートが無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン系不飽和モノマーとの１：４から４：１コポリマー、例えば、分子量（Ｍ．Ｗ．）３０，０００から５，０００，０００ダルトン、例えば、５００ｋＤ〜３０００ｋＤを有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸である、前記組成物。
1.0.11. The basic amino acid is present in an amount corresponding to 0.01 to 2% of the total composition weight, for example 0.1% to 1%, for example 0.8%, and the weight of the basic amino acid is the free base Any of the above compositions calculated as a mold.
1.0.12. Any of the preceding compositions, wherein the preservative is present in an amount such as:
i. MIT: less than 0.05%, for example 0.0005 to 0.03%, for example 0.001 to 0.01%;
ii. Benzyl alcohol: less than 0.5%, such as 0.05-0.25%, such as 0.1%; and / or iii. Phenoxyethanol: less than 1%, for example 0.1-0.7%.
1.0.13. Any of the preceding compositions, wherein the preservative comprises a combination of MIT and benzyl alcohol.
1.0.14. Said composition wherein the preservative comprises 0.01% MIT and 0.1% benzyl alcohol or the preservative comprises 0.001% MIT and 0.1% benzyl alcohol.
1.0.15. For example, an anticalculus agent, such as a salt form, for example a sodium salt form or a potassium salt form, such as pyrophosphate, tripolyphosphate or hexametaphosphate, in an amount of 0.1 to 3% Any of the above compositions comprising.
1.0.16. The anticalculus agent is, for example, a pyrophosphate selected from tetrasodium pyrophosphate and tetrapotassium pyrophosphate and mixtures thereof in an amount sufficient to provide at least 1%, 1-3% by weight of pyrophosphate ions. A said composition.
1.0.17. Tetrasodium pyrophosphate 0.1 to 1% and tetrapotassium pyrophosphate 1 to 2%, for example, 0.25 to 0.75% tetrasodium pyrophosphate and 1.0 to 1.5% tetrapotassium pyrophosphate, Said composition.
1.0.18. Polymers such as polyethylene glycol; synthetic anionic polymeric polycarboxylates such as polyvinyl methyl ether maleic acid copolymers; polysaccharides such as cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose or polysaccharide gums such as xanthan gum, gellan gum or carrageenan gum; Any of the preceding compositions comprising at least one polymer selected from acrylates and combinations thereof.
1.0.19. Any of the preceding compositions comprising synthetic anionic polymeric polycarboxylate, for example in an amount of 1-10%, such as 2.5-7.5%.
1.0.20. Synthetic anionic polymeric polycarboxylates from 1: 4 to 4: 1 copolymers of maleic anhydride or maleic acid and another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, such as from a molecular weight (M.W.) of 30,000 Said composition being methyl vinyl ether / maleic anhydride having 5,000,000 daltons, for example 500 kD to 3000 kD.
１．０．２１． 一般構造−［−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−］ｎを有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸のコポリマーを含む、前記組成物。
１．０．２２． ２５℃でのＣＰが１〜３ｋＣＰ、例えば、１．７×１０３ＣＰの粘度を有し、名目上の分子量が５００ｋＤ〜３０００ｋＤ、例えば、１．９８×１０６であり、例えば、１〜１０重量％、例えば、５重量％の量である、前記組成物。
１．０．２３． 組成物がエタノールを含まない、前記組成物のいずれか。
１．０．２４． 例えば、グリセロリン酸カルシウムおよび可溶性カルボン酸の塩ならびにそれらの混合物から選択される可溶性カルシウム塩をさらに含み、例えば、カルシウム塩がクエン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、乳酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸乳酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウムおよびプロピオン酸カルシウムならびにそれらの混合物から選択される、前記組成物のいずれか。
１．０．２５． フッ素源、例えば、フッ化塩、例えば、フッ化ナトリウム、またはフッ素が別の原子に共有結合しているフッ化塩、例えば、モノフルオロリン酸塩、例えば、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸塩、例えば、フルオロケイ酸ナトリウムまたはフルオロケイ酸アンモニウム、またはフルオロ硫酸塩、例えば、ヘキサフルオロ硫酸塩、フッ化アミンおよびそれらの組み合わせをさらに含む、前記組成物のいずれか。
１．０．２６． フッ化塩が１００から２５０ｐｐｍの利用可能なフッ素をもたらす量で存在する、前記組成物。
１．０．２７． フッ化ナトリウムを０．０１〜０．１％、例えば、０．０５％の量で含む、前記組成物のいずれか。
１．０．２８． ｐＨが７と９の間、例えば、８から８．５、例えば、８．３である、前記組成物のいずれか。
１．０．２９． 例えば、弱い有機酸、例えば、クエン酸を使用してｐＨが調節される、前記組成物のいずれか。
１．０．３０． 研磨剤または微粒子をさらに含む、前記組成物のいずれか。
1.0.21. General structure - [- CH 2 -CH (OCH 3) -CH (COOH) -CH (COOH) -] comprising a copolymer of methyl vinyl ether / maleic anhydride having n, the composition.
1.0.22. CP at 25 ° C. has a viscosity of 1 to 3 kCP, for example 1.7 × 10 3 CP, nominal molecular weight is 500 kD to 3000 kD, for example 1.98 × 10 6 , for example 1 to 10 Said composition in an amount of% by weight, for example 5% by weight.
1.0.23. Any of the preceding compositions wherein the composition does not comprise ethanol.
1.0.24. For example, it further comprises a soluble calcium salt selected from calcium glycerophosphate and soluble carboxylic acid salts and mixtures thereof, for example, calcium salt is calcium citrate, calcium malate, calcium lactate, calcium formate, calcium fumarate, gluconic acid Any of the preceding compositions selected from calcium, calcium lactate gluconate, calcium aspartate and calcium propionate and mixtures thereof.
1.0.25. Fluorine source, eg, fluoride salt, eg, sodium fluoride, or fluoride salt in which fluorine is covalently bonded to another atom, eg, monofluorophosphate, eg, sodium monofluorophosphate, fluorosilicic acid Any of the preceding compositions further comprising a salt, such as sodium fluorosilicate or ammonium fluorosilicate, or a fluorosulfate, such as hexafluorosulfate, fluorinated amine, and combinations thereof.
1.0.26. Said composition wherein the fluoride salt is present in an amount that provides 100 to 250 ppm of available fluorine.
1.0.27. Any of the preceding compositions comprising sodium fluoride in an amount of 0.01-0.1%, for example 0.05%.
1.0.28. Any of the preceding compositions, wherein the pH is between 7 and 9, for example 8 to 8.5, for example 8.3.
1.0.29. Any of the above compositions, for example, wherein the pH is adjusted using a weak organic acid, eg, citric acid.
1.0.30. Any of the preceding compositions further comprising an abrasive or particulate.
１．０．３１． 例えば、０．５〜５％、例えば、１〜２％の量で、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート２０）、ポリオキシル水添ヒマシ油（例えば、ポリオキシル４０水添ヒマシ油）およびそれらの混合物から選択される非イオン性界面活性剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３２． 少なくとも１種の湿潤剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３３． 例えば、全量の１０〜４０％で、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種の湿潤剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３４． ポリマーフィルムを含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３５． 香味剤、香料および／または着色剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３６． 水を少なくとも５０％含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３７． ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、草本抽出物および精油（例えば、ロースマリー抽出物、茶抽出物、モクレン抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラル、ヒノキチオール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂａｃｋｔｈｏｒｎ）抽出物）、ビスグアニド消毒薬（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、４級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系消毒薬、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオン（例えば、亜鉛塩、例えば、クエン酸亜鉛、第１スズ塩、銅塩、鉄塩）、サンギナリン、プロポリスおよび酸素添加剤（例えば、過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩、モノペルサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）およびその塩およびそのエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノールおよびオクタピノールおよびその他のピペリジノ誘導体、ナイシン調製物、亜塩素酸塩および前記のいずれかの混合物から選択される追加的抗菌剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３８． 例えば、コエンザイムＱ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ＢＨＴ、アネトール−ジチオチオンおよびそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．３９． 増白剤を含む、前記組成物のいずれか。
１．０．４０． 過酸化物、亜塩素酸金属、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、次亜塩素酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される増白活性物質から選択される増白剤を含む、前記組成物のいずれか。
1.0.31. For example, poloxamer (eg, poloxamer 407), polysorbate (eg, polysorbate 20), polyoxyl hydrogenated castor oil (eg, polyoxyl 40 hydrogenated castor oil) in an amount of 0.5-5%, eg, 1-2%. And any of the preceding compositions comprising a nonionic surfactant selected from mixtures thereof.
1.0.32. Any of the preceding compositions comprising at least one wetting agent.
1.0.33. Any of the preceding compositions comprising, for example, 10-40% of the total amount of at least one wetting agent selected from glycerin, sorbitol, propylene glycol and combinations thereof.
1.0.34. Any of the preceding compositions comprising a polymer film.
1.0.35. Any of the preceding compositions comprising a flavoring, flavoring and / or coloring agent.
1.0.36. Any of the preceding compositions comprising at least 50% water.
1.0.37. Halogenated diphenyl ethers (eg, triclosan), herb extracts and essential oils (eg, rosemary extract, tea extract, magnolia extract, thymol, menthol, eucalyptol, geraniol, carvacrol, citral, hinokitiol, Catechol, methyl salicylate, epigallocatechin gallate, epigallocatechin, gallic acid, miswak extract, sea-backthorne extract), bisguanide disinfectant (eg, chlorhexidine, alexidine or octenidine), Quaternary ammonium compounds (for example, cetylpyridinium chloride (CPC), benzalkonium chloride, tetradecylpyridinium chloride (TPC), N-tetradecyl-4-ethylpyridinium Chloride (TDEPC)), phenolic antiseptics, hexetidine, octenidine, sanguinarine, povidone iodine, delmopinol, salifluor, metal ions (eg, zinc salts such as zinc citrate, stannous salts, copper salts, iron salts), sanguinarine , Propolis and oxygen additives (eg hydrogen peroxide, buffered sodium peroxyborate or sodium peroxycarbonate), phthalic acid and its salts, monoperthalic acid and its salts and esters, ascorbyl stearate, Oleoyl sarcosine, alkyl sulfate, dioctyl sulfosuccinate, salicylanilide, domifene bromide, delmopinol and octapinol and other piperidino derivatives, nisin preparation, chlorite Is selected from mixtures of any of the pre comprising said additional antimicrobial agent, any of the compositions.
1.0.38. Any of the preceding compositions comprising, for example, an antioxidant selected from the group consisting of coenzyme Q10, PQQ, vitamin C, vitamin E, vitamin A, BHT, anethole-dithiothione and mixtures thereof.
1.0.39. Any of the preceding compositions comprising a brightener.
1.0.40. A whitening agent selected from a whitening active selected from the group consisting of peroxides, metal chlorites, perborates, percarbonates, peroxy acids, hypochlorites, and combinations thereof; Any of the above compositions comprising.
１．０．４１．過酸化水素または過酸化水素源、例えば、過酸化尿素またはペルオキシド塩もしくは複合体（例えば、過酸化リン酸塩、過酸化炭酸塩、過ホウ酸塩、ペルオキシケイ酸塩または過硫酸塩など、例えば、ペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウムペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウムおよび過硫酸カリウム）または過酸化水素−ポリビニルピロリドンポリマー複合体などの過酸化水素ポリマー複合体をさらに含む、前記組成物のいずれか。
１．０．４２． 細菌の付着を妨害または防止する薬剤、例えばＥＬＡまたはキトサンをさらに含む、前記組成物のいずれか。
１．０．４３． 歯の過敏症を軽減するために有効な量で、生理的に許容されるカリウム塩、例えば、硝酸カリウムまたは塩化カリウムをさらに含む、前記組成物のいずれか。
１．０．４４． 生理的に許容されるカリウム塩、例えば、硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを０．０１％から１％含む、前記組成物のいずれか。
１．０．４５． （ｉ）齲食の形成の軽減または阻害、（ｉｉ）例えば、光誘導定量蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲蝕測定法（ＥＣＭ）によって検出される、エナメル質の齲蝕前病変の軽減、修復または阻害、（ｉｉｉ）歯の脱灰の軽減または阻害および歯の再石灰化の促進、（ｉｖ）歯の超過敏性の軽減、（ｖ）歯肉炎の軽減または阻害、（ｖｉ）口内の潰瘍または切り傷の治癒の促進、（ｖｉｉ）酸産性細菌のレベルの低下、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的レベルの増加、（ｉｘ）口腔における微生物バイオフィルム形成の阻害、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨの少なくともｐＨ５．５のレベルへの上昇および／または維持、（ｘｉ）歯垢蓄積の軽減、（ｘｉｉ）口内乾燥の治療、緩和または軽減、（ｘｉｉｉ）歯および口腔の清浄、（ｘｉｖ）侵食の軽減、（ｘｖ）染色の防止および／または歯の増白、（ｘｖｉ）齲食原性細菌に対する歯の免疫、および／または（ｘｖｉｉ）例えば、口腔組織を介した全身感染の可能性を低下させることによる、心血管の健康を含む全身の健康の促進のために、例えば、所望によりブラッシングと併用してすすぐことによって、口腔に適用するのに有効な前記組成物のいずれか。
１．０．４６． 前記の組成物のいずれかにおいて記載した成分と一緒にすることによって得られる、または得ることができる組成物。
1.0.41. Hydrogen peroxide or a source of hydrogen peroxide, such as urea peroxide or peroxide salts or complexes (for example, peroxide phosphate, carbonate carbonate, perborate, peroxysilicate or persulfate, etc. Any of the preceding compositions further comprising a hydrogen peroxide polymer complex, such as calcium peroxyphosphate, sodium perborate, sodium carbonate peroxide, sodium peroxyphosphate and potassium persulfate) or hydrogen peroxide-polyvinylpyrrolidone polymer complex .
1.0.42. Any of the preceding compositions further comprising an agent that interferes with or prevents bacterial attachment, such as ELA or chitosan.
1.0.43. Any of the preceding compositions further comprising a physiologically acceptable potassium salt, such as potassium nitrate or potassium chloride, in an amount effective to reduce dental sensitivity.
1.0.44. Any of the preceding compositions comprising 0.01% to 1% of a physiologically acceptable potassium salt, such as potassium nitrate and / or potassium chloride.
1.0.45. (I) reducing or inhibiting the formation of caries, (ii) reducing, repairing or repairing enamel pre-cariogenic lesions detected by, for example, light-induced quantitative fluorescence (QLF) or electrical caries measurement (ECM) Inhibition, (iii) reducing or inhibiting tooth demineralization and promoting tooth remineralization, (iv) reducing tooth supersensitivity, (v) reducing or inhibiting gingivitis, (vi) oral ulcers or Accelerated healing of cuts, (vii) reduced levels of acidogenic bacteria, (viii) increased relative levels of arginine degrading bacteria, (ix) inhibition of microbial biofilm formation in the oral cavity, (x) after sugar loading Raising and / or maintaining plaque pH to a level of at least pH 5.5, (xi) reducing plaque accumulation, (xii) treating, alleviating or reducing dry mouth, (xiii) cleaning teeth and mouth, (xiv) ) Reduced diet, (xv) prevention of staining and / or whitening of teeth, (xvi) immunity of teeth against cariogenic bacteria, and / or (xvii) possibility of systemic infection via, for example, oral tissue Any of the above compositions effective for application to the oral cavity to promote general health, including cardiovascular health, by, for example, rinsing, optionally in combination with brushing.
1.0.46. A composition obtained or obtainable by combining with the ingredients described in any of the preceding compositions.
活性成分のレベルは、デリバリー系の性質および特定の活性物質に基づいて変化する。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば、０．１から５重量％（遊離塩基の重量として表される）、例えば、０．１から３重量％のレベルで存在していてもよい。フッ素は、例えば、２５から２５０ｐｐｍのレベルで、または専門用もしくは処方箋治療製品については１０倍高いレベルまで存在していてもよい。抗菌剤のレベルは、使用した薬剤に応じて同様に変化する。例えば、トリクロサン洗口薬は、例えば、トリクロサンを０．０３重量％含有していてもよい。 The level of active ingredient will vary based on the nature of the delivery system and the particular active substance. For example, basic amino acids may be present at a level of, for example, 0.1 to 5% by weight (expressed as the weight of the free base), for example, 0.1 to 3% by weight. Fluorine may be present, for example, at a level of 25 to 250 ppm, or up to 10 times higher for professional or prescription treatment products. The level of antimicrobial agent will vary as well depending on the drug used. For example, the triclosan mouthwash may contain 0.03% by weight of triclosan, for example.
別の実施形態では、本発明は、口腔の健康を改善するための方法であって、それを必要とする対象の口腔に、前述の実施形態のいずれかの口腔用組成物の有効量を適用することを含む、方法、例えば、
ｉ． 齲食の形成を軽減または阻害するため、
ｉｉ． 例えば、光誘導定量蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲蝕測定法（ＥＣＭ）によって検出される、早期エナメル質病変を軽減、修復または阻害するため、
ｉｉｉ． 歯の脱灰を軽減または阻害し、歯の再石灰化を促進するため、
ｉｖ． 歯の超過敏性を軽減するため、
ｖ． 歯肉炎を軽減または阻害するため、
ｖｉ． 口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進するため、
ｖｉｉ． 酸産性細菌のレベルを低下させるため、
ｖｉｉｉ． アルギニン分解細菌の相対的レベルを増加させるため、
ｉｘ． 口腔における微生物バイオフィルム形成を阻害するため、
ｘ． 糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上昇および／または維持させるため、
ｘｉ． 歯垢蓄積を軽減するため、
ｘｉｉ． 口内乾燥を治療するため、
ｘｉｉｉ． 例えば、口腔組織を介した全身感染の可能性を低下させることによる、心血管の健康を含む全身の健康を増強するため、
ｘｉｖ． 歯を増白するため、
ｘｖ． 歯の侵食を軽減するため、
ｘｖｉ． 齲食原性細菌およびそれらの影響に対して歯を免疫（または防御）するため、および／または
ｘｖｉｉ． 歯および口腔を清浄にする
ための方法を包含する。
In another embodiment, the present invention is a method for improving oral health, wherein an effective amount of the oral composition of any of the previous embodiments is applied to the oral cavity of a subject in need thereof. A method comprising, for example,
i. To reduce or inhibit the formation of phagocytosis,
ii. For example, to reduce, repair or inhibit early enamel lesions detected by light-induced quantitative fluorescence (QLF) or electrical caries measurement (ECM)
iii. To reduce or inhibit tooth demineralization and promote tooth remineralization,
iv. To reduce tooth supersensitivity,
v. To reduce or inhibit gingivitis,
vi. To promote healing of ulcers or cuts in the mouth,
vii. To reduce the level of acidogenic bacteria,
viii. To increase the relative level of arginine degrading bacteria,
ix. In order to inhibit microbial biofilm formation in the oral cavity,
x. To raise and / or maintain plaque pH after sugar loading to a level of at least pH 5.5,
xi. To reduce plaque accumulation,
xii. To treat dry mouth,
xiii. For example, to enhance systemic health, including cardiovascular health, by reducing the likelihood of systemic infection via oral tissue,
xiv. To whiten teeth,
xv. To reduce tooth erosion,
xvi. To immunize (or protect) teeth against cariogenic bacteria and their effects, and / or xvii. Includes methods for cleaning teeth and oral cavity.
本発明はさらに、例えば、前記の方法で記載した適応のいずれかにおいて使用するために、本発明の組成物の製造におけるメチルイソチアゾリノン、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせの使用を含む。 The present invention further includes the use of methylisothiazolinone, benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof in the manufacture of the compositions of the present invention, eg, for use in any of the indications described in the methods above.
塩基性アミノ酸
本発明の組成物および方法で使用することができる塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシンおよびヒスチジンなどの天然に生じる塩基性アミノ酸だけでなく、分子内にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性で、７以上のｐＨの水性溶液を形成するいかなる塩基性アミノ酸も含まれる。
Basic amino acids Basic amino acids that can be used in the compositions and methods of the present invention include not only naturally occurring basic amino acids such as arginine, lysine and histidine, but also carboxyl and amino groups in the molecule. Any basic amino acid that is water soluble and forms an aqueous solution with a pH of 7 or higher is included.
したがって、塩基性アミノ酸には、限定はしないが、アルギニン、リシン、セリン、シトルリン、オルニチン、クレアチニン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩またはそれらの組み合わせが含まれる。特定の実施形態では、塩基性アミノ酸は、アルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。 Thus, basic amino acids include, but are not limited to, arginine, lysine, serine, citrulline, ornithine, creatinine, histidine, diaminobutanoic acid, diaminopropionic acid, salts thereof or combinations thereof. In certain embodiments, the basic amino acid is selected from arginine, citrulline and ornithine.
特定の実施形態では、塩基性アミノ酸は、アルギニン、例えば、Ｌ−アルギニンまたはその塩である。 In certain embodiments, the basic amino acid is arginine, such as L-arginine or a salt thereof.
本発明の組成物は、口内において局所的に使用するためのものであり、したがって、本発明において使用するための塩は、提供された量および濃度においてこのような使用のために安全であるべきである。適切な塩には、薬学的に許容される塩であることが当業界で知られており、一般的に、提供された量および濃度において生理学的に許容されると考えられている塩が含まれる。生理学的に許容される塩には、薬学的に許容される無機または有機の酸または塩基から得られた塩、例えば、生理学的に許容されるアニオンを形成する酸によって形成される酸添加塩、例えば、塩化水素塩または臭化塩、および生理学的に許容されるカチオンを形成する塩基によって形成される塩基添加塩、例えば、カリウムおよびナトリウムなどのアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属から得られる塩が含まれる。生理学的に許容される塩は、当業界で公知の標準的手法を使用して、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物と、生理学的に許容されるアニオンを与える適切な酸とを反応させることによって、得ることができる。 The compositions of the present invention are for topical use in the mouth, and therefore salts for use in the present invention should be safe for such use in the amounts and concentrations provided. It is. Suitable salts include salts that are known in the art to be pharmaceutically acceptable salts and are generally considered physiologically acceptable in the amounts and concentrations provided. It is. Physiologically acceptable salts include salts obtained from pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids or bases, such as acid addition salts formed with acids that form physiologically acceptable anions, For example, from hydrogen chloride or bromide salts and base addition salts formed by bases that form physiologically acceptable cations, such as alkali metals such as potassium and sodium or alkaline earth metals such as calcium and magnesium The resulting salt is included. Physiologically acceptable salts can be prepared by reacting a sufficiently basic compound, such as an amine, with a suitable acid that provides a physiologically acceptable anion, using standard techniques known in the art. Can be obtained.
フッ化物イオン源：口腔ケア組成物はさらに、１種または複数のフッ化物イオン源、例えば、可溶性フッ化塩を含んでいてもよい。多種多様なフッ化物イオン生成材料を、本発明の組成物における可溶性フッ素の供給源として使用することができる。適切なフッ化物イオン生成材料の例は、本明細書に参考として組み込んだＢｒｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．の米国特許第３，５３５，４２１号、Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．ｅｔ ａｌ．の米国特許第４，８８５，１５５号およびＷｉｄｄｅｒ ｅｔ ａｌ．の米国特許第３,６７８,１５４号に見出される。代表的なフッ化物イオン源には、限定はしないが、フッ化第１スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウムおよびそれらの組み合わせが含まれる。特定の実施形態では、フッ化物イオン源には、フッ化第１スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムならびにそれらの混合物が含まれる。配合物がカルシウム塩を含む場合、フッ化塩は、例えば、フッ化ナトリウムにおけるように、単にイオン的に結合しているよりも、例えば、モノフルオロリン酸ナトリウムにおけるように、フッ素が別の原子に共有結合している塩であることが好ましい。 Fluoride ion source: The oral care composition may further comprise one or more fluoride ion sources, such as soluble fluoride salts. A wide variety of fluoride ion generating materials can be used as a source of soluble fluorine in the compositions of the present invention. Examples of suitable fluoride ion generating materials are described in Briner et al., Incorporated herein by reference. U.S. Pat. No. 3,535,421, Parran, Jr. et al. U.S. Pat. No. 4,885,155 and Wilder et al. U.S. Pat. No. 3,678,154. Typical fluoride ion sources include, but are not limited to, stannous fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride, sodium monofluorophosphate, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, amine fluoride, fluoride. Ammonium fluoride and combinations thereof. In certain embodiments, the fluoride ion source includes stannous fluoride, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, and mixtures thereof. If the formulation includes a calcium salt, the fluoride salt is a different atom than fluorine, for example in sodium monofluorophosphate, rather than simply ionically bound, as in sodium fluoride. A salt covalently bonded to is preferable.
界面活性剤
本発明は、いくつかの実施形態において、アニオン界面活性剤、例えば、高級脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸塩の水溶性塩、例えば、水添ヤシ油脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、例えば、Ｎ−メチルＮ−ココイルタウリン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ Ｎ−ｃｏｃｏｙｌ ｔａｕｒａｔｅ）、ココモ−グリセリド硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｏｃｏｍｏ−ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；ラウリル硫酸ナトリウムなどの高級アルキル硫酸塩；例えば、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘ（式中、ｍは６〜１６、例えば、１０であり、ｎは１〜６、例えば、２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである）の高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば、ラウレス−２硫酸ナトリウム（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）；ドデシルベンゼスルホン酸ナトリウム（ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム）などの高級アルキルアリールスルホン酸塩；ラウリルスルホ酢酸ナトリウム（ドデシルスルホ酢酸ナトリウム）などの高級アルキルスルホ酢酸塩、１，２ジヒドロキシプロパンスルホン酸塩の高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド）およびラウリルサルコシン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ）を含有する。「高級アルキル」とは、例えば、Ｃ６〜３０アルキルを意味する。特定の実施形態では、アニオン界面活性剤（存在するならば）は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリル硫酸エーテルナトリウムから選択される。存在するとき、アニオン界面活性剤は、有効な量、例えば、配合物の＞０．００１重量％であるが、口腔組織を刺激しない濃度、例えば、１％で存在し、最適濃度は特定の配合物および特定の界面活性剤に左右される。一実施形態では、アニオン界面活性剤は０．０３重量％から０．５重量％、例えば、０．１５％重量で存在する。
Surfactants The present invention, in some embodiments, is an anionic surfactant, such as a water soluble salt of a higher fatty acid monoglyceride monosulfate, such as a sodium salt of a monosulfated monoglyceride of a hydrogenated coconut oil fatty acid, such as N-methyl N-methyl N-cocoyl taurate, sodium cocomo-glyceride sulfate; higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate; for example, the formula CH 3 (CH 2) m CH 2 (OCH 2 CH 2) n OSO 3 X ( wherein, m is 6-16, for example, a 10, n is 1-6, for example, 2, 3 or 4, X is Na Or higher alkyl-ether sulfate) Higher alkyl aryl sulfonic acids such as sodium laureth-2 sulfate (CH 3 (CH 2 ) 10 CH 2 (OCH 2 CH 2 ) 2 OSO 3 Na); sodium dodecyl benzene sulfonate (sodium lauryl benzene sulfonate) Salts; higher alkyl sulfoacetates such as sodium lauryl sulfoacetate (sodium dodecyl sulfoacetate), higher fatty acid esters of 1,2 dihydroxypropane sulfonate, sulfocolaurate (N-2-ethyllaurate potassium sulfoacetamide) and Contains sodium lauryl sarcosinate. “Higher alkyl” means, for example, C 6-30 alkyl. In certain embodiments, the anionic surfactant (if present) is selected from sodium lauryl sulfate and sodium lauryl sulfate ether. When present, the anionic surfactant is present in an effective amount, eg,> 0.001% by weight of the formulation, but at a concentration that does not irritate the oral tissue, eg, 1%, the optimal concentration being the specific formulation Depending on the product and the specific surfactant. In one embodiment, the anionic surfactant is present at 0.03% to 0.5% by weight, such as 0.15% by weight.
別の実施形態では、本発明で有用なカチオン界面活性剤は、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ココナツアルキルトリメチルアンモニウムニトライト、セチルピリジニウムフルオリドおよびそれらの混合物などの８から１８個の炭素原子を含有する１本の長いアルキル鎖を有する脂肪族４級アンモニウム化合物の誘導体と大まかに定義することができる。例示したカチオン界面活性剤は、本明細書に参考として組み込んだＢｒｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．の米国特許第３,５３５,４２１号において記載された４級アンモニウムフルオリドである。ある種のカチオン界面活性剤はまた、組成物において殺菌剤として作用することができる。 In another embodiment, cationic surfactants useful in the present invention include lauryltrimethylammonium chloride, cetylpyridinium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, diisobutylphenoxyethyldimethylbenzylammonium chloride, coconut alkyltrimethylammonium nitrite, cetylpyridinium fluoride and It can be broadly defined as a derivative of an aliphatic quaternary ammonium compound having one long alkyl chain containing 8 to 18 carbon atoms, such as a mixture thereof. Exemplary cationic surfactants are described in Briner et al., Incorporated herein by reference. Quaternary ammonium fluoride as described in US Pat. No. 3,535,421. Certain cationic surfactants can also act as fungicides in the composition.
本発明の組成物において使用することができる例示的非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（天然において親水性）を天然において脂肪族またはアルキル芳香族であってもよい疎水性有機化合物と縮合することによって生成する化合物と大まかに定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例には、限定はしないが、プルロニック、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ポリエチレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物とエチレンオキシドとの縮合から得られた生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖３級アミンオキシド、長鎖３級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシドおよびこのような材料の混合物が含まれる。特定の実施形態では、本発明の組成物には、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート２０）、ポリオキシル水添ヒマシ油（例えば、ポリオキシル４０水添ヒマシ油）およびそれらの混合物から選択される非イオン性界面活性剤が含まれる。 Exemplary nonionic surfactants that can be used in the compositions of the present invention condense alkylene oxide groups (hydrophilic in nature) with hydrophobic organic compounds that may be aliphatic or alkylaromatic in nature. Can be roughly defined as a compound produced. Examples of suitable nonionic surfactants include, but are not limited to, pluronics, polyethylene oxide condensates of alkylphenols, products obtained from the condensation of polyethylene oxide and ethylenediamine reaction products with ethylene oxide, aliphatic alcohols Ethylene oxide condensates, long chain tertiary amine oxides, long chain tertiary phosphine oxides, long chain dialkyl sulfoxides and mixtures of such materials. In certain embodiments, the compositions of the present invention include poloxamers (eg, poloxamer 407), polysorbates (eg, polysorbate 20), polyoxyl hydrogenated castor oil (eg, polyoxyl 40 hydrogenated castor oil) and mixtures thereof. A non-ionic surfactant selected is included.
特定の実施形態では、本発明において有用な双性イオン合成界面活性剤は、脂肪族４級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体と大まかに述べることができ、脂肪族ラジカルは直鎖または枝分かれ鎖であってもよく、脂肪族置換基の１つが８個から１８個の炭素原子を含有し、１つがアニオン水溶性基、例えば、カルボキシ基、スルホン酸基、硫酸基、リン酸基またはホスホン酸基を含有する。 In certain embodiments, zwitterionic synthetic surfactants useful in the present invention can be broadly described as derivatives of aliphatic quaternary ammonium, phosphonium and sulfonium compounds, where the aliphatic radical is linear or branched. One of the aliphatic substituents contains 8 to 18 carbon atoms, and one is an anionic water-soluble group such as a carboxy group, a sulfonic acid group, a sulfuric acid group, a phosphoric acid group or a phosphonic acid group. Containing.
組成物に含めるために適した界面活性剤の例示的例には、限定はしないが、アルキル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート２０およびそれらの組み合わせが含まれる。 Illustrative examples of surfactants suitable for inclusion in the composition include, but are not limited to, sodium alkyl sulfate, sodium lauroyl sarcosinate, cocoamidopropyl betaine and polysorbate 20 and combinations thereof.
界面活性剤または適合する界面活性剤の混合物は、本発明の組成物において全組成物の重量の０．１重量％から５重量％、別の実施形態では、０．３重量％から３重量％、および別の実施形態では０．５重量％から２重量％で存在することができる。 Surfactant or a mixture of compatible surfactants is 0.1% to 5% by weight of the total composition in the composition of the present invention, and in another embodiment 0.3% to 3% by weight. , And in other embodiments, from 0.5 wt% to 2 wt%.
香味剤
本発明の口腔ケア組成物はまた、香味剤を含んでいてもよい。本発明の実践で使用される香味剤には、限定はしないが、精油および様々な香味アルデヒド、エステル、アルコールおよび類似の材料、ならびにサッカリンナトリウムなどの甘味剤が含まれる。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、ササフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マジョラム、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボンおよびアネトールなどの化学物質も有用である。特定の実施形態では、ペパーミントおよびスペアミントの油を使用する。
Flavoring Agent The oral care composition of the present invention may also contain a flavoring agent. Flavoring agents used in the practice of the present invention include, but are not limited to, essential oils and various flavoring aldehydes, esters, alcohols and similar materials, and sweetening agents such as sodium saccharin. Examples of essential oils include spearmint, peppermint, wintergreen, sassafras, clove, sage, eucalyptus, marjoram, cinnamon, lemon, lime, grapefruit and orange oils. Chemicals such as menthol, carvone and anethole are also useful. In certain embodiments, peppermint and spearmint oils are used.
香味剤は、０．０１から１重量％の濃度で口腔用組成物に組み込まれる。 The flavoring agent is incorporated into the oral composition at a concentration of 0.01 to 1% by weight.
キレート剤および抗歯石剤
本発明の口腔ケア組成物はまた、細菌の細胞壁に見出されるカルシウムと複合体を形成することができる１種または複数のキレート剤を所望により含んでいてもよい。このカルシウムの結合は、細菌の細胞壁を弱くし、細菌溶解を増強する。
Chelating Agents and Anticalculus Agents The oral care compositions of the present invention may also optionally include one or more chelating agents that can form complexes with calcium found in the bacterial cell wall. This calcium binding weakens the bacterial cell wall and enhances bacterial lysis.
本発明においてキレート剤または抗歯石剤として使用するために適した薬剤の別の群は、可溶性ピロリン酸塩である。本発明の組成物で使用するピロリン酸塩は、アルカリ金属ピロリン酸塩のいずれであってもよい。特定の実施形態では、塩には、４アルキル金属ピロリン酸塩、２アルカリ金属２酸ピロリン酸塩、３アルカリ金属１酸ピロリン酸塩およびそれらの混合物が含まれ、アルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。塩は、水和型および非水和型の両方で有用である。本発明の組成物において有用なピロリン酸塩の有効量は一般的に、少なくとも０．５重量％のピロリン酸イオン、０．９〜３重量％をもたらすのに十分である。 Another group of agents suitable for use as chelating or anticalculus agents in the present invention are soluble pyrophosphates. The pyrophosphate used in the composition of the present invention may be any alkali metal pyrophosphate. In certain embodiments, the salts include 4 alkyl metal pyrophosphates, 2 alkali metal diacid pyrophosphates, 3 alkali metal monoacid pyrophosphates and mixtures thereof, wherein the alkali metal is sodium or potassium . Salts are useful in both hydrated and non-hydrated forms. An effective amount of pyrophosphate useful in the compositions of the present invention is generally sufficient to provide at least 0.5 wt% pyrophosphate ions, 0.9-3 wt%.
ピロリン酸塩はまた、水分活性を低下させることによって組成物の保存に寄与する。 Pyrophosphate also contributes to storage of the composition by reducing water activity.
ポリマー
本発明の口腔ケア組成物にはまた、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースまたは多糖ガム、例えば、キサンタンガムもしくはカラギーナンガム）などの１種または複数のポリマーが所望により含まれる。酸性ポリマー、例えば、ポリアクリル酸ゲルは、遊離酸の形態で、または部分的もしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）塩またはアンモニウム塩の形態で提供されてもよい。
Polymer The oral care composition of the present invention also includes one or more of polyethylene glycol, polyvinyl methyl ether maleic acid copolymer, polysaccharides (eg, cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose or polysaccharide gums such as xanthan gum or carrageenan gum) Multiple polymers are optionally included. Acidic polymers such as polyacrylic acid gels may be provided in the form of free acids or in the form of partially or fully neutralized water-soluble alkali metal (eg, potassium and sodium) or ammonium salts. .
特定の実施形態では、本発明の組成物には、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン系不飽和モノマーとの１：４から４：１コポリマー、好ましくは、分子量（Ｍ．Ｗ．）３０，０００から３，０００，０００、最も好ましくは、３０，０００から８００，０００を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸などの合成アニオン性ポリマー性ポリカルボキシレートが含まれる。これらのコポリマーは、例えば、ＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｕｎｄ Ｂｒｏｏｋ，Ｎ．Ｊ．０８８０５社から入手可能なＧａｎｔｒｅｚ、例えば、ＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．５００,０００）、ＡＮ１１９（Ｍ．Ｗ．２５０,０００）およびＳ−９７医薬品等級（Ｍ．Ｗ．７００,０００）として入手可能である。存在するならば、増強剤は、１から１０重量％の量で存在する。 In certain embodiments, the composition of the present invention comprises a maleic anhydride or a 1: 4 to 4: 1 copolymer of maleic anhydride and another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, preferably a molecular weight (M.W. .) Synthetic anionic polymeric polycarboxylates such as methyl vinyl ether / maleic anhydride having 30,000 to 3,000,000, most preferably 30,000 to 800,000 are included. These copolymers are described, for example, by ISP Technologies, Inc. , Bound Brook, N .; J. et al. Available as Gantrez available from 08805, for example, AN139 (MW 500,000), AN119 (MW 250,000) and S-97 pharmaceutical grade (MW 700,000) is there. If present, the enhancer is present in an amount of 1 to 10% by weight.
その他の処置用ポリマーには、無水マレイン酸とアクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンもしくはエチレンとの１：１コポリマー（後者は、例えば、Ｍｏｎｓａｎｔｏ ＥＭＡ Ｎｏ．１１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００およびＥＭＡ Ｇｒａｄｅ ６１として入手可能である）およびアクリル酸とメタクリル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メチルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマーなどのポリマーが含まれる。 Other treatment polymers include a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone or ethylene (the latter is described, for example, by Monsanto EMA No. 1103, M.M. W. 10,000 and EMA Grade 61) and 1: 1 copolymers of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl vinyl ether or N-vinyl-2-pyrrolidone, etc. Polymer is included.
一般的に適切なのは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１個のカルボキシル基を含有する重合化オレフィン系またはエチレン系不飽和カルボン酸、すなわち、モノマー分子におけるその存在がカルボキシル基に関してアルファ−ベータ位であるか、または末端のメチレン群の一部であるため、重合化において容易に機能するオレフィン性二重結合を含有する酸である。このような酸の例示として、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ−アクリロキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、ケイ皮酸、ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベル酸、フマル酸、マレイン酸および無水物がある。このようなカルボキシル系モノマーと共重合できるその他の異なるオレフィン系モノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポリマーは、水溶性のために十分なカルボン酸塩の基を含有する。 Generally suitable is a polymerized olefinic or ethylenically unsaturated carboxylic acid containing an activated carbon-carbon olefinic double bond and at least one carboxyl group, i.e. its presence in the monomer molecule is a carboxyl group. Is an acid containing an olefinic double bond that functions easily in polymerization because it is alpha-beta in relation to or part of the terminal methylene group. Examples of such acids include acrylic acid, methacrylic acid, ethacrylic acid, alpha-chloroacrylic acid, crotonic acid, beta-acryloxypropionic acid, sorbic acid, alpha-chlorosorbic acid, cinnamic acid, beta-styrylacrylic. Acid, muconic acid, itaconic acid, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, alpha-phenylacrylic acid, 2-benzylacrylic acid, 2-cyclohexylacrylic acid, angelic acid, umberic acid, fumaric acid, maleic acid and There is an anhydride. Other different olefinic monomers that can be copolymerized with such carboxylic monomers include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate, and the like. The copolymer contains sufficient carboxylate groups for water solubility.
ポリマー性薬剤の他の種類には、置換されたアクリルアミドのホモポリマーおよび／または不飽和スルホン酸およびそれらの塩のホモポリマーを含有する組成物が含まれ、ポリマーが、本明細書に参考として組み込んだＺａｈｉｄの１９８９年６月２７日の米国特許第４，８４２，８４７号に記載されている１，０００から２，０００，０００の分子量を有する２−アクリルアミド２メチルプロパンスルホン酸などのアクリルアミドアリカンスルホン酸から選択される不飽和スルホン酸に基づく場合である。
ポリマー性薬剤の別の有用な種類には、ポリアミノ酸、特に、本明細書に参考として組み込んだＳｉｋｅｓ ｅｔ ａｌ．の米国特許第４，８６６，１６１号に開示されているような、アスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンなどのアニオン界面活性アミノ酸をある量含有するものが含まれる。
Other types of polymeric agents include compositions containing substituted acrylamide homopolymers and / or homopolymers of unsaturated sulfonic acids and their salts, which are incorporated herein by reference. Acrylamide alican sulfones such as 2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid having a molecular weight of 1,000 to 2,000,000 described in Zahid, US Pat. No. 4,842,847, Jun. 27, 1989. This is the case based on unsaturated sulfonic acids selected from acids.
Another useful class of polymeric agents includes polyamino acids, particularly Sikes et al., Incorporated herein by reference. US Pat. No. 4,866,161, which contains certain amounts of anionic surfactant amino acids such as aspartic acid, glutamic acid and phosphoserine.
口腔ケア組成物の調製において、望ましい粘稠度を与えるために、または配合物の性能を安定化する、もしくは増強するために、いくらかの増粘材料を添加する必要が時々ある。特定の実施形態において、増粘剤は、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースならびにカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロースエーテルの水溶性塩である。カラヤ、アラビアゴムおよびトラガカントゴムなどの天然ゴムも組み込むことができる。組成物の質感をさらに改善するために、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは超微粒子状シリカを増粘組成物の成分として使用することができる。特定の実施形態において、全組成物の約０．５重量％から約５重量％の量の増粘剤が使用される。 In preparing oral care compositions, it is sometimes necessary to add some thickening material to provide the desired consistency or to stabilize or enhance the performance of the formulation. In certain embodiments, the thickening agent is a water-soluble salt of a cellulose ether such as carboxyvinyl polymer, carrageenan, hydroxyethylcellulose and sodium carboxymethylcellulose and sodium carboxymethylhydroxyethylcellulose. Natural rubbers such as karaya, gum arabic and tragacanth can also be incorporated. To further improve the texture of the composition, colloidal magnesium aluminum silicate or ultrafine silica can be used as a component of the thickening composition. In certain embodiments, thickeners in an amount of about 0.5% to about 5% by weight of the total composition are used.
酵素
本発明の口腔ケア組成物はまた、所望により１種または複数の酵素を含んでいてもよい。有用な酵素には、利用可能なプロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼまたはそれらの適合する混合物のいずれかが含まれる。特定の実施形態において、酵素は、プロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。別の実施形態において、酵素は、パパイン、エンドグリコシダーゼまたはデキストラナーゼおよびムタナーゼの混合物である。本発明での使用に適したさらなる酵素は、Ｄｒｉｎｇ ｅｔ ａｌ．の米国特許第５，０００，９３９号、米国特許第４，９９２，４２０号；米国特許第４，３５５，０２２号；米国特許第４，１５４，８１５号；米国特許第４，０５８，５９５号；米国特許第３，９９１，１７７号；および米国特許第３，６９６，１９１号において開示されており、それらは全て参考として本明細書に組み込まれる。本発明におけるいくつかの適合する酵素の混合物の１酵素は、一実施形態において０．００２％から２．０％、または別の実施形態において０．０５％から１．５％、またはさらに別の実施形態において０．１％から０．５％を構成する。
Enzymes The oral care composition of the present invention may also optionally include one or more enzymes. Useful enzymes include any of the available proteases, glucanohydrolases, endoglycosidases, amylases, mutanases, lipases and mutinases, or compatible mixtures thereof. In certain embodiments, the enzymes are proteases, dextranases, endoglycosidases and mutanases. In another embodiment, the enzyme is papain, endoglycosidase or a mixture of dextranase and mutanase. Additional enzymes suitable for use in the present invention are described by Ring et al. US Patent No. 5,000,939, US Patent No. 4,992,420; US Patent No. 4,355,022; US Patent No. 4,154,815; US Patent No. 4,058,595 U.S. Pat. No. 3,991,177; and U.S. Pat. No. 3,696,191, all of which are incorporated herein by reference. One enzyme of several compatible enzyme mixtures in the present invention is 0.002% to 2.0% in one embodiment, or 0.05% to 1.5% in another embodiment, or yet another In the embodiment, it constitutes 0.1% to 0.5%.
水
本発明の口腔用組成物中に水は存在する。市販の口腔用組成物の調製で使用されている水は、脱イオンされているべきで、有機不純物を含んでいるべきではない。水は通常、組成物の残りの部分を占め、口腔用組成物の１０から９０重量％、例えば約４０から７０重量％を構成する。水のこの量には、ソルビトールまたは本発明のいずれかの成分などのその他の材料と共に導入される量に加えて添加される遊離水が含まれる。
Water Water is present in the oral composition of the present invention. The water used in the preparation of commercial oral compositions should be deionized and should not contain organic impurities. Water usually accounts for the rest of the composition and constitutes 10 to 90%, for example about 40 to 70% by weight of the oral composition. This amount of water includes free water added in addition to the amount introduced with other materials such as sorbitol or any of the ingredients of the present invention.
湿潤剤
口腔用組成物の特定の実施形態においては、蒸発を軽減し、水分活性の低下によって保存にも寄与する湿潤剤を組み込むことも望ましい。ある種の湿潤剤はまた、組成物に所望する甘味または香味を付与することができる。湿潤剤は一般的に、純粋な湿潤剤を基にして、一実施形態では組成物の１５から７０重量％、または別の実施形態では３０から６５重量％を構成する。
Humectants In certain embodiments of the oral composition, it may also be desirable to incorporate a humectant that reduces evaporation and contributes to storage by reducing water activity. Certain wetting agents can also impart the desired sweetness or flavor to the composition. The wetting agent generally comprises from 15 to 70% by weight of the composition in one embodiment, or from 30 to 65% in another embodiment, based on pure wetting agent.
適切な湿潤剤には、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、ならびにその他のポリオールおよびこれらの湿潤剤の混合物などの食用の多価アルコールが含まれる。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、特定の実施形態において、本明細書における組成物の湿潤剤成分として使用されてもよい。 Suitable wetting agents include edible polyhydric alcohols such as glycerin, sorbitol, xylitol, propylene glycol, and other polyols and mixtures of these wetting agents. Mixtures of glycerin and sorbitol may be used as a wetting agent component of the compositions herein in certain embodiments.
本発明の組成物は、その方法の態様において、本明細書で記載した組成物の安全で有効な量を口腔に適用することが関与する。 The composition of the invention, in its method aspect, involves applying a safe and effective amount of the composition described herein to the oral cavity.
本発明による組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することによって歯を保護するため、特に齲食の形成を軽減または阻害し、歯の脱灰を軽減または阻害し、歯の再石灰化を促進し、歯の過敏性を軽減し、例えば、光誘導定量蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるように、早期エナメル質病変を軽減、修復または阻害するための方法に有用である。 The compositions and methods according to the invention protect teeth by promoting restoration and remineralization, in particular to reduce or inhibit the formation of caries, reduce or inhibit dental demineralization, Promotes oxidization, reduces tooth sensitivity, reduces, repairs or inhibits early enamel lesions as detected, for example, by light-induced quantitative fluorescence (QLF) or electrophagocytosis (ECM) Useful for methods.
光誘導定量蛍光法は、早期病変を検出し、進行または退縮を長期的にモニターすることができる可視蛍光法である。正常な歯は可視光線中で蛍光発光するが、脱灰した歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。脱灰領域を定量し、その進行をモニターすることができる。青色レーザー光は、歯を自動発光させるために使用される。脱灰した領域の蛍光は低く、健康な歯の表面と比較して暗く見える。ホワイトスポットまたは病変に関連した領域／立体からの蛍光を定量するためにソフトウェアが使用される。一般的に、ホワイトスポット病変が存在する対象がパネリストとして募集される。測定は、インビボにおいて実際の歯で実施される。病変領域／立体は、臨床開始時に測定する。病変領域／立体の減少（改善）は、製品を使用して６カ月の終了時に測定する。データは、基準に対する改善パーセントとして報告されることが多い。 The light-induced quantitative fluorescence method is a visible fluorescence method that can detect early lesions and monitor progression or regression over a long period of time. Normal teeth fluoresce in visible light, while decalcified teeth do not emit light or only to a lesser extent. The decalcification area can be quantified and the progress monitored. Blue laser light is used to automatically light the teeth. The decalcified area has low fluorescence and appears dark compared to a healthy tooth surface. Software is used to quantify fluorescence from areas / solids associated with white spots or lesions. In general, subjects with white spot lesions are recruited as panelists. Measurements are performed on actual teeth in vivo. The lesion area / solid is measured at the start of clinical practice. Lesion area / solid reduction (improvement) is measured at the end of 6 months using the product. Data is often reported as a percentage improvement over the baseline.
電気的齲食測定は、電気的抵抗をベースにして歯の無機質含量を測定するために使用される技術である。電導度測定は、脱灰およびエナメル質侵食を受けて流体が充たされた歯細管は電気を通すという事実を利用している。歯が無機質を失うと、空隙率が増加するので電流に対する抵抗が少なくなる。したがって、患者の歯の電導度の上昇を脱灰の指標とすることができる。一般的に、病変が存在する歯根表面の研究が行われている。測定は、インビボにおいて実際の歯で実施される。治療前および治療後６カ月で電気抵抗の変化が生じている。さらに、探針を使用して歯根表面の古典的な齲食スコアを実施する。硬さは、３段階評価、硬い、皮様（ｌｅａｔｈｅｒｙ）または柔らかいに分類される。この種の研究では、通常、結果はＥＣＭ測定の電気抵抗（高い数値がより良い）および探針スコアをベースにした病変の硬さの改善として報告される。 Electrical caries measurement is a technique used to measure the mineral content of teeth based on electrical resistance. Conductivity measurements take advantage of the fact that tubules filled with fluid after decalcification and enamel erosion conduct electricity. If the tooth loses its mineral content, the porosity increases and the resistance to current decreases. Therefore, an increase in the electrical conductivity of the patient's teeth can be used as an indicator of demineralization. In general, studies on root surfaces where lesions are present have been conducted. Measurements are performed on actual teeth in vivo. There is a change in electrical resistance before and 6 months after treatment. In addition, a classic phagocytic score of the root surface is performed using a probe. Hardness is classified as a three-level rating, hard, leathery or soft. In this type of study, the results are usually reported as an improvement in lesion stiffness based on ECM-measured electrical resistance (higher numbers are better) and probe scores.
本明細書で記載した組成物が過敏性を減ずる特性の試験方法には、その開示の全体を本明細書に参考として組み込んだ米国特許第５，５８９，１５９号で記載されている方法を使用している。この方法は、材料の水伝導度を測定し、歯細管における流体流の低下に相関する、流体流の客観的な低下をもたらす。この方法では、齲蝕および修復を有さないヒトの完全な臼歯を、冶金用鋸（ｍｅｔａｌｌｕｒｇｉｃａｌ ｓａｗ）で歯の長軸に対して垂直に切断し、厚さ約０．４から約０．８ｍｍの切片またはディスクを形成する。象牙質を含有するがエナメル質は含まない切片を試験用に選択し、次に、クエン酸溶液でエッチングし、スメア層を除去した。各ディスクを、組織培養液を含有する加圧液体貯蔵体に接続している特に気密性の高いチャンバーである、Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５７：１８７（１９７８）に記載されたスプリット-チャンバードデバイス（ｓｐｌｉｔ−ｃｈａｍｂｅｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）内に据える。加圧窒素および二酸化炭素ガスの混合物を使用することにより、液体を生理学的ｐＨにすることができる。さらに正確さを期すために、ディスクを人工唾液（リン酸緩衝生理食塩水、ＰＢＳ）で湿らせて、口腔内条件とほぼ同じにする。この装置には、流量センサー（ＦＬＯＤＥＣ、ＤｅＭａｒｃｏ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ＳＡ、Ｇｅｎｅｖａ）に装着されたガラス毛細管が含まれる。気泡をガラス毛細管中に注入する。時間の関数として気泡の変位を測定することにより、象牙質ディスクを通る流体流を測定することができる。流体流は、象牙質透過性と等価である。 The method described in US Pat. No. 5,589,159, the entire disclosure of which is incorporated herein by reference, is used to test the properties of the compositions described herein that reduce hypersensitivity. doing. This method measures the water conductivity of the material and results in an objective drop in fluid flow that correlates to the drop in fluid flow in the tubule. In this method, a complete human molar without caries and restoration is cut perpendicular to the long axis of the tooth with a metallurgical saw and is about 0.4 to about 0.8 mm thick. Form sections or discs. Sections containing dentin but no enamel were selected for testing and then etched with a citric acid solution to remove the smear layer. J. J., a particularly airtight chamber in which each disk is connected to a pressurized liquid reservoir containing tissue culture medium. Dent. Place in a split-chambered device described in Research, 57: 187 (1978). By using a mixture of pressurized nitrogen and carbon dioxide gas, the liquid can be brought to a physiological pH. For further accuracy, the disc is moistened with artificial saliva (phosphate buffered saline, PBS) to approximately the same as the oral conditions. The device includes a glass capillary attached to a flow sensor (FLODEC, DeMarco Engineering SA, Geneva). Bubbles are injected into the glass capillary. By measuring bubble displacement as a function of time, fluid flow through the dentin disc can be measured. Fluid flow is equivalent to dentin permeability.
したがって、本発明の組成物は、フッ素および／またはアルギニンの有効量が不足している組成物と比較して、エナメル質の早期病変（ＱＬＦまたはＥＣＭで測定されるように）を軽減する方法において有用である。 Accordingly, the compositions of the present invention are in a method of reducing early enamel lesions (as measured by QLF or ECM) compared to compositions lacking an effective amount of fluorine and / or arginine. Useful.
本発明の組成物はさらに、口腔内における有害な細菌の軽減方法、例えば、歯肉炎を軽減または阻害する方法、酸産生細菌のレベルを低下させる方法、アルギニン分解細菌の相対的レベルを増加させる方法、口腔内の微生物バイオフィルム形成を阻害する方法、糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルへ上昇および／または維持させる方法、歯垢蓄積を軽減する方法、および／または歯および口腔を清浄にする方法において有用である。 The composition of the present invention further comprises a method for reducing harmful bacteria in the oral cavity, such as a method for reducing or inhibiting gingivitis, a method for reducing the level of acid producing bacteria, a method for increasing the relative level of arginine degrading bacteria. , Methods for inhibiting microbial biofilm formation in the oral cavity, methods for raising and / or maintaining plaque pH after sugar loading to a level of at least pH 5.5, methods for reducing plaque accumulation, and / or teeth and oral cavity It is useful in a method for cleaning.
最後に、口内のｐＨを上昇させ、病原性細菌を抑止することによって、本発明の組成物は口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進するために有用である。 Finally, by increasing oral pH and deterring pathogenic bacteria, the compositions of the present invention are useful for promoting healing of oral ulcers or cuts.
本発明による組成物および方法は、歯磨き粉、透明なペースト剤（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ ｐａｓｔｅ）、ジェル、洗口剤、スプレーおよびチューイングガムなどの口および歯のケアのための口腔用組成物に組み込むことができる。 The compositions and methods according to the present invention can be incorporated into oral compositions for oral and dental care such as toothpastes, transparent pastes, gels, mouthwashes, sprays and chewing gums.
口腔組織は全身感染の入り口となり得るので、口腔の健康を増強することは、全身の健康にも利益をもたらす。口腔の健康が良好であると、心血管の健康を含む全身の健康と関係する。本発明の組成物および方法は、塩基性アミノ酸、特にアルギニンが、ＮＯ合成経路を供給し、したがって口腔組織における微小循環を増強する窒素源であるので、特に利益をもたらす。酸性度の低い口腔環境を形成することはまた、胃腸障害を軽減し、胃潰瘍に関連しているヘリコバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）に都合の悪い環境を作り出す。特に、アルギニンは、特定の免疫細胞受容体、例えば、Ｔ細胞受容体の高い発現に必要で、したがって、アルギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって、本発明の組成物および方法は、心血管の健康を含む全身の健康を増強するために有用である。 Since oral tissue can be a gateway to systemic infection, enhancing oral health also benefits systemic health. Good oral health is associated with general health, including cardiovascular health. The compositions and methods of the present invention are particularly advantageous because basic amino acids, particularly arginine, is a nitrogen source that supplies the NO synthesis pathway and thus enhances microcirculation in oral tissues. Forming a less acidic oral environment also reduces gastrointestinal disturbances and creates an unfavorable environment for Helicobacter associated with gastric ulcers. In particular, arginine is required for high expression of certain immune cell receptors, such as T cell receptors, and thus arginine can enhance an effective immune response. Accordingly, the compositions and methods of the present invention are useful for enhancing systemic health, including cardiovascular health.
全体にわたって使用したように、範囲は、その範囲内にあるあらゆる値を記述するための略記として用いられる。その範囲内の数値はいずれも、範囲の末端として選択され得る。さらに、本明細書で引用している参考文献は全て、全体を参考として本明細書に組み込む。本発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配する。配合物について記載する場合、当業界で一般に行われるように、製造、保存および使用されるとき、実際の配合物中においてこれらの成分は互いに反応する可能性があるにもかかわらず、成分により記載することができると理解され、このような製品は記載された配合物によって包含されるものとする。 As used throughout, ranges are used as shorthand for describing any value within the range. Any numerical value within that range can be selected as the end of the range. Moreover, all references cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. In the event of a conflict in a definition in the present disclosure and that of a cited reference, the present disclosure controls. When describing a formulation, as is commonly done in the industry, when manufactured, stored and used, these components are described by ingredients even though they may react with each other in the actual formulation. It is understood that such products can be covered by the described formulations.
以下の実施例はさらに、本発明の範囲内にある例示的実施形態を記述し、説明するものである。実施例は、例示のために示されているに過ぎず、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、多くの変更が可能であるので、本発明を制限するものではない。本明細書で示し、記述したものに加えて、本発明の様々な改変が当業者には明らかで、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。 The following examples further describe and explain exemplary embodiments within the scope of the present invention. The examples are given for illustration only and are not intended to limit the invention, as many modifications are possible without departing from the spirit and scope of the invention. In addition to those shown and described herein, various modifications of the present invention will be apparent to those skilled in the art and are intended to be within the scope of the appended claims.
口腔洗浄剤
本発明の配合物は、以下の成分で調製される。
Oral Cleanser The formulation of the present invention is prepared with the following ingredients.
保存剤系を最適にするために、前記の配合物において、保存剤であるベンジルアルコールおよびメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）を異なる保存剤と置換し、抗微生物効果、香味の影響および審美的影響について配合の特性を試験した。 In order to optimize the preservative system, the preservatives benzyl alcohol and methylisothiazolinone (MIT) are replaced with different preservatives in the above formulation, for antimicrobial effects, flavor effects and aesthetic effects The characteristics of the formulation were tested.
抗菌保存効果試験は、二重負荷試験によって水をベースにした製品配合物の抗菌保存効果を測定するために使用される。製品は、通常の消費使用によって導入される微生物の攻撃に耐えられるように開発される。試験は、経時試料（１３週間、４０℃）に対して行われる。試験には、２種類の微生物集団、細菌／酵母およびカビを使用する。製品に、０日目と７日目に１％のレベルで負荷する。接種菌の減少は２８日間にわたってモニターする。以下は、口腔洗浄配合物の許容基準である。
−細菌および酵母は、各接種後７日目にプレートカウントによって測定し、接種細菌の９９．９％減少（３ｌｏｇ）が示されなければならない。２回目の接種後７日目に増加はなく、試験の残りの期間はデータの正常な変動範囲内である。
−カビは、２回目の接種（２１日目）後１４日目にプレートカウントによって測定し、接種したカビの９０．０％減少（１ｌｏｇ）が示されなければならない。試験の２回目の接種の１４日目から２１日目までに増加はなく、データの正常な変動範囲内である。
The antimicrobial preservative effect test is used to measure the antimicrobial preservative effect of a water based product formulation by a double load test. Products are developed to withstand microbial attacks introduced by normal consumer use. The test is performed on samples over time (13 weeks, 40 ° C.). The test uses two microbial populations, bacteria / yeast and mold. The product is loaded at a level of 1% on day 0 and day 7. Inoculum reduction is monitored over 28 days. The following are acceptance criteria for mouthwash formulations.
-Bacteria and yeast should be measured by plate count on day 7 after each inoculation and show a 99.9% reduction (3 log) of inoculated bacteria. There is no increase on day 7 after the second inoculation and the rest of the study is within the normal range of variation of the data.
Mold should be measured by plate count on day 14 after the second inoculation (day 21) and show a 90.0% reduction (1 log) in the inoculated mold. There is no increase from day 14 to day 21 of the second inoculation of the study and is within the normal fluctuation range of the data.
香味は、訓練された調香師が感覚刺激評価によって評価する。 The flavor is evaluated by a sensory stimulus evaluation by a trained perfumer.
審美性は、同じ種類およびレベルの着色剤および香味剤を有する対照試料と視覚的に比較することによって評価する。 Aesthetics are assessed by visual comparison with a control sample having the same type and level of colorants and flavors.
比較試験の結果は以下の通りであり、「レ」は基準に合致していることを示し、「×」は基準に合致しないことを示している。 The results of the comparative test are as follows, where “re” indicates that the standard is met and “x” indicates that the standard is not met.
これらの結果は、様々な保存剤系が口腔洗浄配合物において予期せぬ振る舞いをすることを示している。許容される微生物コントロールをもたらした保存剤は、個別の、または組み合わせたベンジルアルコール、メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）およびフェノキシエタノールのみである。フェノキシエタノールは香味に悪い影響を有し、この影響は、風味付けを最適にすることによって大部分隠すことができるが、ベンジルアルコールおよびメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）の方が好ましい。 These results indicate that various preservative systems behave unexpectedly in mouthwash formulations. The only preservatives that have provided acceptable microbial control are benzyl alcohol, methylisothiazolinone (MIT) and phenoxyethanol, either individually or in combination. Phenoxyethanol has an adverse effect on flavor, which can be largely masked by optimizing flavoring, but benzyl alcohol and methylisothiazolinone (MIT) are preferred.
Claims (11)
ｂ．メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）、ベンジルアルコール、フェノキシエタノールおよびそれらの組み合わせから選択される保存剤の有効量
の水溶液を含む口腔洗浄剤。 a. An effective amount of free or salt basic amino acids,
b. An oral cleanser comprising an effective amount of an aqueous solution of a preservative selected from methylisothiazolinone (MIT), benzyl alcohol, phenoxyethanol and combinations thereof.
ａ． ＭＩＴ：０．０００５〜０．０３重量％
ｂ． ベンジルアルコール：０．０５〜０．２５重量％
ｃ． フェノキシエタノール:０．１〜０．７重量％
の量で存在する、前記請求項のいずれかに記載の口腔洗浄剤。 Preservatives, individually or in combination, as follows:
a. MIT: 0.0005 to 0.03% by weight
b. Benzyl alcohol: 0.05 to 0.25% by weight
c. Phenoxyethanol: 0.1 to 0.7% by weight
The mouth rinse according to any of the preceding claims, present in an amount of.
ａ．齲食の形成の軽減または阻害、
ｂ．早期エナメル質病変の軽減、修復または阻害、
ｃ．歯の脱灰の軽減または阻害および歯の再石灰化の促進、
ｄ．歯の過敏性の軽減、
ｅ．歯肉炎の軽減または阻害、
ｆ．口内の潰瘍または切り傷の治癒の促進、
ｇ．酸産性細菌のレベルの低下、
ｈ．アルギニン分解細菌の相対的レベルの増加、
ｉ．口腔における微生物バイオフィルム形成の阻害、
ｊ．糖負荷後の歯垢ｐＨの少なくともｐＨ５．５のレベルへの上昇および／または維持、
ｋ．歯垢蓄積の軽減、
ｌ．口内乾燥の治療、緩和または軽減、
ｍ．歯の増白、
ｎ．心血管の健康を含む全身の健康の増強、
ｏ．歯の侵食の軽減、
ｐ．齲食原性細菌およびそれらの影響に対する歯の免疫、および／または
ｑ．歯および口腔の清浄
のために、前記請求項のいずれかに記載の口腔洗浄剤の有効量を適用することを含む、方法。 A method for improving oral health, in the oral cavity of a subject in need thereof,
a. Reducing or inhibiting the formation of phagocytosis,
b. Reduction, repair or inhibition of early enamel lesions,
c. Reducing or inhibiting tooth demineralization and promoting tooth remineralization,
d. Reduction of tooth sensitivity,
e. Reduction or inhibition of gingivitis,
f. Promoting healing of ulcers or cuts in the mouth,
g. Reduced levels of acidogenic bacteria,
h. Increased relative levels of arginine degrading bacteria,
i. Inhibition of microbial biofilm formation in the oral cavity,
j. Raising and / or maintaining plaque pH after sugar loading to a level of at least pH 5.5;
k. Reducing plaque accumulation,
l. Treatment, relief or reduction of dry mouth,
m. Teeth whitening,
n. Enhancing systemic health, including cardiovascular health,
o. Reducing tooth erosion,
p. Dental immunity against cariogenic bacteria and their effects, and / or q. A method comprising applying an effective amount of a mouthwash according to any of the preceding claims for tooth and mouth cleaning.
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