JP2015501796A - 感染性疾患の予防および治療のために有用なマンノシル化された化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、（ｉ）それに対して適切なリンカーを通じてカップリングされる、１〜３個のマンノース、ジマンノース、またはトリマンノース部分を有する極性の頭部と、（ｉｉ）少なくとも１７個の炭素長の単一脂質鎖とからなる新規な抗感染化合物に関する。その薬学的組成物および治療用途もまた提供される。

Description

本発明は、感染性疾患、具体的には、デングウイルスおよびＨＩＶ感染、ならびに関連の疾患を予防または治療するために有用な新規な化合物に関する。

発明の背景
樹状細胞（ＤＣ）は、病原体に対する特異的な免疫応答の誘導において重要な役割を果たす、必須の抗原提示細胞（ＡＰＣ）である。身体全体にわたって末梢粘膜組織に局在する、未熟ＤＣは、病原体の存在についてモニターする監視員である。病原体を検出および内部移行した後に、ＤＣは、感染部位から流入領域リンパ器官に遊走する。この遊走の間、ＤＣは、深部成熟を受け、これがとりわけ、病原体からの抗原のプロセシング、および膜の主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）によるそれらの提示をもたらす。一旦リンパ節内になれば、ＤＣは、あまり循環していない抗原特異的なリンパ球の選択、および、引き続いて、リンパ球増大および分化を可能にする（概説については、Ｂａｎｃｈｅｒｅａｕら、２０００を参照のこと）。

ＤＣによる病原体の認識は、防御免疫の誘導における重要な段階の１つであることは明らかである。ＤＣは、Ｔｏｌｌ様レセプターおよびＣ型レクチンを含むレセプターのレパートリーを発現する。Ｃ型レクチンは、病原体のＣ壁上に存在する特定の炭水化物部分を認識する。Ｃ型レクチン炭水化物相互作用による病原体の結合は一般には、病原体の内部移行をもたらす。

Ｃ型レクチンのうち、当業者は、ＤＣ−ＳＩＧＮ（ＤＣ特異的細胞内接着分子３［ＩＣＡＭ−３］−結合ノンインテグリン）に注目し得るが、これは、ＤＣの表面で高度に発現される。ＤＣ−ＳＩＧＮは、短いアミノ末端細胞質テール（尾部）、首の領域および単一のＣ末端糖鎖認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するＩＩ型膜タンパク質である。細胞外ＣＲＤは、αらせんのストーク（ｓｔａｌｋ）によって安定化されるテトラマーであり、これは特にグリコシル化タンパク質およびリガンド（高いマンノースオリゴ糖を保有する）を認識する。これに関して、ＤＣ−ＳＩＧＮは、いくつかの高いマンノースＮ−グリカン構造を提示するＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０に結合すること、同様にＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ＭａｎＬＡＭのマンノースキャップの細胞壁構成要素（ｌｉｐｏａｒａｂｉｎｏｍａｎｎａｎ）にも結合することが示された。ＤＣ−ＳＩＧＮに対する異なるアノマー連結中のフコース残基を含んでいるＬｅｗｉｓ基抗原の高い結合親和性も観察された。最終的に、糖タンパク質に存在する高いマンノース部分を有するＤＣ−ＳＩＧＮの相互作用は、多価であって、かつカルシウム依存性であることが示された（Ｆｅｉｎｂｅｒｇら、２００１；Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、２００１）。（概説に関しては、ＫｏｏｙｋおよびＧｅｉｊｔｅｎｂｅｅｋ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００３，３，６９７〜７０９を参照のこと）。

ＤＣ−ＳＩＧＮは、ウイルス、細菌、真菌および寄生生物を含む広範な病原体に結合する（ＫｏｏｙｋおよびＧｅｉｊｔｅｎｂｅｅｋ，前出）。いくつかの研究によって、いくつかの病原体は、ＤＣ−ＳＩＧＮ機能を破壊して、免疫監視を逃れ、それらの播種を促進し、および／または免疫応答を調節することが示された。このような機構は、別個のウイルス、例えば、エボラウイルス（Ａｌｖａｒｅｚら、２００２）、トリＨ５Ｎ１インフルエンザウイルス（Ｗａｎｇら、２００８）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（Ｋｏｏｙｋ，およびＧｅｉｊｔｅｎｂｅｅｋ，２００４）およびデングウイルス（Ｔａｓｓａｎｅｅｔｒｉｔｈｅｐ，２００３）で観察され、ここではＤＣ−ＳＩＧＮは、初期の伝播に、ある場合には、免疫調節に関与する。Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓのような細菌（Ｇｅｉｊｔｅｎｂｅｅｋら、２００３）は、感染したＤＣの成熟をブロックするため、および免疫抑制を誘導するためのＤＣ−ＳＩＧＮの利点を利用する。

ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）感染に関して、ＤＣは、感染されるべき第一の主要な細胞であることが確認される（Ｇｕｒｎｅｙら、２００５；Ｈｕら、２０００；Ｓｈｅｎら、２０１０；ＷｉｌｋｉｎｓｏｎおよびＣｕｎｎｉｎｇｈａｍ，２００６）。それらは、ビリオンを捕獲、輸送し、新しい標的細胞に感染する能力によって、初期段階のＨＩＶの播種および伝播に大いに寄与する（Ｇｅｉｊｔｅｎｂｅｅｋら、２０００；ＰｉｇｕｅｔおよびＳｔｅｉｎｍａｎ，２００７；ＷｕおよびＫｅｗａｌＲａｍａｎｉ，２００６）。ＤＣによって媒介されるトランス感染は、別個の経路によって生じ得るが、主要な重要な機構はＤＣ−ＳＩＧＮによって媒介される。ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０に対するＤＣ−ＳＩＧＮの高い結合親和性に起因して、ＨＩＶ−１ビリオンは、ＤＣ上で発現されるＤＣ−ＳＩＧＮによって捕獲される。捕獲されたＨＩＶ−１ビリオンは、リソソーム分解を受けず、従って、感染性のままである。その後、リンパ節への遊走後、ＤＣは、捕獲されたＨＩＶ−１ビリオンによって標的ＣＤ４＋細胞のトランス感染を誘導するが、細胞間接合は、感染性シナプスと呼ばれる（ＷｕおよびＫｅｗａｌＲａｍａｎｉ，２００６）。近年のデータによれば、トランスで感染されたビリオンの大部分は、細胞内小胞からではなく細胞の原形質膜に由来する（Ｃａｖｒｏｉｓら、２００７）。

ＤＣ−ＳＩＧＮがウイルス感染の初期段階に果たし得る重要な役割のおかげで、いくつかの研究を行って、ヒトの治療に、特にＨＩＶ−１感染のようなウイルス感染を予防または治療するために用いられるべき合成のＤＣ−ＳＩＧＮリガンドを特定した。

Ｆｒｉｓｏｎら（２００３）は、１〜４個のマンノビオース部分によって置換されるオリゴリジンからなるグリコクラスターが、Ｍａｎ−ＢＳＡ（すなわち、２５±３のマンノース残基を保有するウシ血清アルブミン）およびＬｅｗｉｓオリゴ糖によって置換されるオリゴクラスターとは対照的に、ＤＣ−ＳＩＧＮに結合できず、ＤＣ−ＳＩＧＮ発現ＨｅＬａ細胞によって内部移行されなかったと記載した。

高いマンノース構造を提示する病原体糖タンパク質を有するＤＣ−ＳＩＧＮの相互作用は多価であるので、病原体糖タンパク質中に存在する天然のマンノース構造を模倣する適切な足場上のマンノシルオリゴ糖の多価の提示は、ＤＣ−ＳＩＧＮに結合する必要があることが示唆された（Ｔａｂａｒａｎｉら、２００６，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，２００６，５８０，２４０２−２４０８）。従って、いくつかの近年の研究では、多価のマンノース含有分子の合成が報告された。マンノース高分岐樹状ポリマーは、組み換えＤＣ−ＳＩＧＮとｇｐ１２０タンパク質との間の結合を妨害することが見出された（Ｔａｂａｒａｎｉら、２００６；Ｗａｎｇら、２００８）。金マンノグリコ−ナノ粒子は、Ｒａｊｉ−ＤＣ−ＳＩＧＮ細胞によって媒介されるＨＩＶトランス感染を阻害した（Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｖｉｌａら、２００９）。しかし、それらを抗−ＨＩＶ剤としてインビボで使用することは、それらの毒性のせいで、考慮できない。結局、マンノースで官能化されたＢｏｌｔｏｒｎ高分岐樹状ポリマーの第二および第三の生成に基づくマンノシル糖樹状構造は、ＴＨＰ−１／ＤＣ−ＳＩＧＮ細胞によって媒介されるＨＩＶトランス感染を阻害した（Ｓａｔｔｉｎら、２０１０）。しかし、良好な活性にもかかわらず、このような化合物は、いくつかの欠点を示す：それらは、準備が困難かつ高価であり、かつ生体培地で示す可溶性が低い場合がある。

ＨＩＶ感染のような感染性疾患の予防および治療のための抗感染剤として用いられ得る、ＤＣ−ＳＩＧＮに対する高い親和性を提示する新規な化合物がやはり必要である。

発明の要旨
本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関しており、

式中、
−Ｒ_１は、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであって、任意的に１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルによって置換されており、
−Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３は任意的に存在し、
−Ｍ_１は、マンノシル、ジマンノシルおよびトリマンノシルからなる群より選択され、
−Ｍ_２およびＭ_３は独立して、マンノシル、ジマンノシル、トリマンノシルおよび治療剤部分、好ましくは抗感染剤部分からなる群より選択され、最大で８００ｇ／ｍｏｌ^−１の分子量を有しており、
−Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立してオリゴエーテル−ベースのスペーサーの群から選択され、これは、少なくとも１つの−（ＯＲ_８）_ｎ−部分を含んでおり、ここでＲ_８は、直鎖のまたは分岐したＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、かつｎは、２〜１０の整数であり、
−リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、１〜２０個の炭素原子、ならびにＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子の骨格を有する、二官能性、三官能性および四官能性のリンカーのなかから選択される。

本発明のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、以下からなる群より選択される：
（ｉ）−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中ｐは１６〜２９の整数）；
（ｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中Ｍは、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、かつｐおよびｑは、０〜２７の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２７）、
（ｉｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中ＫおよびＭは独立してＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、ならびにｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５）；
（ｉｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中Ｋ、ＭおよびＰは独立してＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、ならびにｐ、ｑ、ｒおよびｓは、０〜２３の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３）；ならびに
（ｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６）。

いくつかのさらに具体的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ここでＲ_１が、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３であり、ここでＫおよびＭがＣ≡Ｃであり、かつｑが０である、化合物に関する。

いくつかの他の実施形態では、Ｍ_１、Ｍ_２およびＭ_３は独立して、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択される。

本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物であって、ここでＱ_１、Ｑ_２およびＱ_３が独立して式（ＩＩ）のラジカルの群から選択され：
−Ｗ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ａ−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）_ｂ−（ＩＩ）
式中：
−Ｗは、ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆおよびＳ−（ＣＨ_２）_ｆから選択され、ここでｆは１〜５の整数であり、
−ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
−ｂが、０または１であり、
−ｄが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
−Ｘ’が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、ここでｅは、１〜４の整数である化合物に関する。

いくつかの実施形態では、Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３は存在せず、かつリンカーが、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。このような実施形態では、ｂは好ましくは１である。

いくつかの他の実施形態では、Ｍ_２Ｑ_２およびＭ_３Ｑ_３が存在し、かつＭ_１−Ｑ_１に対して同一であり、かつリンカーは、

であり、
式中
−Ｒ_６は、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であり、かつ
−Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は独立して、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＯ−および−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＯ−から選択され、ｎは、１〜１０の整数である。

いくつかの実施形態では、本発明は、以下の式（ＩＩＩ）の化合物であって

式中：
−リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、１〜２０個の炭素原子の骨格、ならびにＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子を有している二官能性リンカーであり、
−Ｒ_１が、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであり、任意的に１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルで置換されており、
−Ｍ_１が、マンノシルまたはジマンノシルであり、
−Ｗが、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選択され、ここでｆは１〜５、好ましくは２の整数であり、
−Ｘ’が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、ここでｅが１〜４の整数であり、
−ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
−ｂが１であり、かつ
−ｄが２〜１０、好ましくは２〜５の整数である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関連する。

いくつかの他の実施形態では、本発明は、式（Ｖ）の化合物であって、

式中：
−リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、１〜２０個の炭素原子の骨格を有しており、かつＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子を含んでいる四官能性リンカーであり、
−Ｒ_１が、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであって、任意的に、１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルで置換されており、
−Ｍ_１が、マンノシルまたはジマンノシルであり、
−Ｍ_２およびＭ_３が独立して、最大で８００ｇ／ｍｏｌ^−１の分子量を有する、マンノシル、ジマンノシルおよび治療剤部分、好ましくは抗感染剤部分からなる群より選択され、
−Ｗ_１、Ｗ_２およびＷ_３が独立して、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選択され、ここでｆが１〜５、好ましくは２の整数であり、
−Ｘ’_１、Ｘ’_２およびＸ’_３が独立して、式（ＩＩ）で上記されたようなＸ’から、すなわち、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−からなる群より選択され、ここでｅが１〜４の整数であり、
−ａ１、ａ２、ａ３、ｄ１、ｄ２およびｄ３が、２〜１０、好ましくは、２〜５の範囲の整数から独立して選択される整数であり、
−ｂ１、ｂ２およびｂ３が独立して、０〜１から選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。

さらに具体的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩａ）の化合物からなる群より選択される化合物であって

式中、
−Ｒ_２が、Ｈまたはα−マンノシル残基であり、
−Ｒ_１が、式１の化合物について規定されるとおりであり、
−ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
−ｄが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数である、
化合物に関する。

別の具体的な実施形態では、本発明は、式（Ｖａ）の化合物からなる群より選択される化合物であって：

式中：
−Ｒ_２がＨまたはα−マンノシル残基であり、
−Ｒ_１が式（Ｉ）の化合物について上記で規定されるとおりであり、かつ
−ａが１〜１０、好ましくは１〜５の整数である、化合物に関する。

さらに具体的には、本発明の化合物は、以下：
−式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_１６ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である、化合物；
−式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である化合物；
−式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、ａが３であり、かつｂが４である化合物；
−式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である化合物；
−式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である化合物；
−式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である化合物；および
−式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である化合物、
からなる群より選択されてもよい。

さらなる態様では、本発明は、好ましくは、感染性疾患を予防または治療するための、薬物としての使用のための上記で開示される任意の化合物に関する。この感染性疾患は、細菌、例えば、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓおよびＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、真菌、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、寄生生物、例えば、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、およびウイルス、例えば、エボラ（Ｅｂｏｌａ）、マールブルグ（Ｍａｒｂｕｒｇ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、デング（Ｄｅｎｇｕｅ）、西ナイル（Ｗｅｓｔ Ｎｉｌｅ）、アウラ（Ａｕｒａ）ウイルス、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスからなる群より選択される病原体によって生じ得る。

いくつかの実施形態では、この病原体は、免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、デングウイルスおよびエボラウイルスから選択される。

本発明の別の目的は、（ｉ）本発明の化合物を活性成分として、（ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、および（ｉｉｉ）任意の治療剤、を含んでいる薬学的組成物である。このような薬学的組成物は、粘膜送達用であり得る。任意の治療剤は、抗ＨＩＶ薬物であってもよい。

本発明はまた、上記のような化合物または薬学的組成物でコーティングされるコンドームに関する。

ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、ＤＣに対するｇｐ１２０結合と競合する。［図１Ａ］フローサイトメトリーによって分析した、単球およびＤＣ上でのＤＣ−ＳＩＧＮの細胞表面発現を示す。黒および灰色のヒストグラムは、それぞれ、抗原染色およびアイソタイプコントロールを示す。平均蛍光強度（ＭＦＩ）の値を示す。Ｙ座標：カウント、Ｘ座標：蛍光強度。［図１Ｂ］フローサイトメトリーによる、３７℃（黒いヒストグラム）での４５分間のインキュベーション後の、単球およびＤＣとのｇｐ１２０−ＦＩＴＣの相互作用を示す。灰色ヒストグラムは、ＩｇＧ１−ＦＩＴＣアイソタイプコントロールの存在下の未処理の細胞を表す。Ｙ−座標：カウント、Ｘ−座標：蛍光強度。［図１Ｃ］ＤＣに対するマンナン（中央のチャート）およびＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（右のチャート）とのｇｐ１２０−ＦＩＴＣの結合の競合を、フローサイトメトリーによって示す。左のチャートは、コントロールの実験を示しており、ここではＤＣは、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４にもマンナンにも曝されていない。ＤＣは、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（１００μＭ）またはマンナン（１００μｇ／ｍｌ）に対して３０分間曝されるか、または未処理のまま置かれ、次にｇｐ１２０−ＦＩＴＣと４５分間３７℃でインキュベーションされた。中央および右のチャートでは、白抜きのヒストグラムは、事前処理なし（すなわち、マンナンまたはＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４での事前処理なし）で、ｇｐ１２０−ＦＩＴＣに結合する細胞に相当し、塗りつぶしたヒストグラムは、事前処理の存在下での、ｇｐ１２０−ＦＩＴＣに結合する細胞を示す。結果は、３回繰り返した１つの代表的な実験からである。平均蛍光強度（ＭＦＩ）の値を示す。Ｙ−座標：カウント、Ｘ−座標：蛍光強度。 ＤＣによって媒介されるＨＩＶ−１トランス感染の阻害 ＤＣは、示した化合物を用いて３０分間３７℃で事前処理し、次いでＨＩＶ−１（示したとおり、Ｒ５またはＸ４）で感染させた。広範な洗浄後、ＤＣを、ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞とともに２日間共培養した。ウイルスのトランス感染を、光学顕微鏡でブルーの細胞を数え上げることによって定量した。値を、培地単独で得られた１００％感染に対して正規化した。値は、少なくとも３つの独立した実験から得たデータからの平均＋／−ＳＥである。［図２Ａ］目的の化合物の有無において、ＨＩＶ−１に以前に曝されたＤＣとともにインキュベートされたＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞のトランス感染の相対パーセンテージを示す。左から右へ：培地（化合物の添加なし）：陰性コントロール、１００μｇ／ｍｌのマンナン、２５０μｇ／ｍｌのマンナン（陽性コントロール）、ＭａｎＣ１（比較）１０μＭ（白のバー）、５０μＭ（灰色のバー）、２５０μＭ（黒のバー）、Ｍａｎ_Ｃ１１（比較）１０μＭ（白のバー）、５０μＭ（灰色のバー）、２５０μＭ（黒のバー）、Ｍａｎ_Ｃ１７（本発明）１０μＭ（白のバー）、５０μＭ（灰色のバー）、２５０μＭ（黒のバー）およびＭａｎ_Ｃ２４（本発明）１０μＭ（白のバー）、５０μＭ（灰色のバー）、２５０μＭ（黒のバー）。Ｙ−座標：陰性コントロールと比較したトランス感染の相対パーセンテージ。［図２Ｂ］ＤＣを、Ｍａｎ_Ｃ２４（白抜きの四角）、またはＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（塗りつぶした四角）とともにプレインキュベートした時の、ＨＩＶ−１ Ｒ５によるＭＡＧＩ−ＣＣＲ５のトランス感染の相対パーセンテージに関する用量応答曲線を示す。Ｙ−座標：トランス感染の相対パーセンテージ、Ｘ−座標：化合物の濃度（μＭ）。［図２Ｃ］ＤＣを、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（塗りつぶした四角）またはＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４（塗りつぶした丸）とともにプレインキュベートした時の、ＨＩＶ−１ Ｒ５によるＭＡＧＩ−ＣＣＲ５のトランス感染の相対パーセンテージに関する用量応答曲線を示す。Ｙ−座標：トランス感染の相対パーセンテージ、Ｘ−座標：化合物の濃度（μＭ）。［図２Ｄ］ＤＣを、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４とともにプレインキュベートした時の、ＨＩＶ−１ Ｘ４によるＭＡＧＩ−ＣＣＲ５のトランス感染の相対パーセンテージに関する用量応答曲線を示す。Ｙ−座標：トランス感染の相対パーセンテージ、Ｘ−座標：化合物の濃度（μＭ）。［図２Ｅ］ＤＣを、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（塗りつぶした丸）またはＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（塗りつぶした丸）とともにプレインキュベートした時の、ＨＩＶ−１ Ｒ５によるＭＡＧＩ−ＣＣＲ５のトランス感染の相対パーセンテージに関する用量応答曲線を示す。Ｙ−座標：トランス感染の相対パーセンテージ、Ｘ−座標：化合物の濃度（μＭ）。 ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}によるＤＣのデングウイルスｃｉｓ−感染の阻害 ヒトＤＣを、異なる濃度の化合物とともに、または培養培地単独で３０分間３７℃で事前処理した。次いで、それらを、デングウイルス２（ＤＶ２）に対して３７℃で２時間曝した。細胞を洗浄して、過剰のビリオンおよび化合物を除去し、さらに、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の非存在下（条件１）または存在下（条件２）のいずれかで培養した。４８時間後、細胞を、ウイルス抗原の細胞内検出に供した。［図３Ａ］条件１のＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の有無において、インキュベートした感染したＤＣの相対パーセンテージを示す。左から右へ：陰性コントロール（化合物添加なし）（破線のバー）、１０μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（白のバー）、５０μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（灰色のバー）および１００μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（黒のバー）とのインキュベーション。Ｙ−座標：陰性コントロールと比較した感染したＤＣの相対パーセンテージ。［図３Ｂ］条件２のＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の有無において、インキュベートした感染したＤＣの相対パーセンテージを示す。左から右へ：陰性コントロール（化合物添加なし）（破線のバー）、１０μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（白のバー）、５０μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（灰色のバー）および１００μＭのＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}（黒のバー）とのインキュベーション。Ｙ−座標：陰性コントロールと比較した感染したＤＣの相対パーセンテージ。 図４：合成スキーム 図４Ａ：Ｍａｎ_Ｃ１、Ｍａｎ_Ｃ１１、Ｍａｎ_Ｃ１７およびＭａｎ_Ｃ２４の合成。条件：（ｉ）ＴＭＳＯＴｆ、ＤＣＭ、０℃〜ＲＴ、終夜、４７％；（ｉｉ）ＰＰｈ_３、ＴＨＦ、Ｈ_２Ｏ、ＲＴ、終夜、８１％；（ｉｉｉ）ＣＨ３ＣＯＣｌ、ＴＨＦ、０℃、終夜、２５％；（ｉｖ）ＮａＯＣＨ_３、ＭｅＯＨ、ＲＴ、定量的収率（ｖ）ＤＣＣ、ＨＯＢＴ、ＴＨＦ、還流、終夜、９、（１４％）；（ｖｉ）ＰＰｈ_３、ＴＨＦ、Ｈ_２Ｏ、ＲＴ、終夜、（４９％）；（ｖｉｉ）ＤＣＣ、ＨＯＢＴ、ＴＨＦ、還流、終夜；ラウリン酸１７（９８％）；ステアリン酸１８（７８％）、ペンタコサン酸１９（８８％）；（ｖｉｉｉ）ＮａＯＣＨ_３、ＭｅＯＨ、ＲＴ、終夜、定量的収率。 図４：合成スキーム 図４Ｂ：三価マンノシドＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の合成。条件：（ｉ）ペンタコサン酸１９、ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、ＴＨＦ、還流、終夜、（７７％）；（ｉｉ）ＮａＯＨ ４Ｎ、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ、ＲＴ、終夜、（９４％）；（ｉｉｉ）ＨＯＢｔ、ＨＢＴＵ、ＴＨＦ、ＤＩＰＥＡ、還流、終夜、（６３％）；（ｉｖ）ＮａＯＣＨ_３、ＭｅＯＨ、ＲＴ、終夜、定量的収率。 図４：合成スキーム 図４Ｃ：三価ジマンノシドＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４の合成。条件：（ｉ）８、ＴＭＳＯＴｆ、ＮＩＳ、ＭＳ ４Ａ、ＤＣＭ、ＲＴ、終夜、（７６％）；（ｉｉ）Ｋ_２ＣＯ_３（ｃａｔ）、ＭｅＯＨ、ＲＴ、終夜、９６％（ｉｉｉ）２９、ＴＭＳＯＴｆ、ＮＩＳ、ＭＳ ４Ａ、ＤＣＭ／Ｅｔ２Ｏ、ＲＴ、終夜、（５８％）；（ｉｖ）ＰＰｈ_３、ＴＨＦ、Ｈ_２Ｏ、ＲＴ、終夜、（６１％）；（ｖ）２６、ＨＯＢｔ、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＴＨＦ、還流、終夜、（２７％）；（ｖｉ）Ｋ_２ＣＯ_３（ｃａｔ）、ＭｅＯＨ、ＲＴ、終夜、定量的収率；（ｖｉｉ）Ｈ_２、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ、ＭｅＯＨ、ＲＴ、終夜、（９７％）。 図４：合成スキーム 図４Ｄ：Ｍａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の合成。条件：６０％；（ｉ）Ａｃ_２Ｏ、ＮＥｔ_３、ＡｃＯＥｔ、ＤＭＡＰ（ｃａｔ）、ＴＡ、２時間、９３％；（ｉｉ）ＢｎＮＨ_２、ＴＨＦ、ＴＡ、１４時間、６６％；（ｉｉｉ）Ｃｌ_３ＣＣＮ、ＤＢＵ、ＤＣＭ、ＴＡ、１４時間、６９％；（ｉｖ）ＴＭＳＯＴｆ、ＤＣＭ、−５０℃〜ＴＡ、１８時間、４７％；（ｖ）ＰＰｈ_３、ＴＨＦ、ＴＡ、１６時間、８１％；（ｖｉ）ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、ＴＨＦ、還流、１６時間、１４％；（ｖｉｉ）ＰＰｈ_３、ＴＨＦ、ＴＡ、１６時間、４９％；（ｖｉｉｉ）ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、ＴＨＦ、還流、１８時間、６０％；（ｉｘ）ＮａＯＣＨ_３、ＭｅＯＨ、ＴＡ、１４時間、９１％。 図４：合成スキーム 図４Ｅ：ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の合成。条件：（ｉ）ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、ＴＨＦ／ＭｅＣＮ、還流、１６時間、５７％；（ｉｉ）ＮａＯＨ ４Ｎ、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ、ＴＡ、１４時間、９４％；（ｉｉｉ）ＨＯＢｔ、ＨＢＴＵ、ＴＨＦ、ＤＩＰＥＡ、還流、１６時間、６５％；（ｉｖ）ＮａＯＣＨ_３、ＭｅＯＨ、ＴＡ、１８時間、定量的収率。 図４：合成スキーム 図４Ｆ：ＴｒｉＤｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の合成。条件：（ｉ）Ｂｏｃ_２Ｏ、ＴＨＦ、ＴＡ、１４時間、８３％；（ｉｉ）Ｈ_２、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ、ＭｅＯＨ、ＴＡ、１８時間；（ｉｉｉ）Ａｃ_２Ｏ、ＮＥｔ_３、ＤＭＡＰ、ＴＡ、１４時間；（ｉｖ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、０℃のあとＴＡ、１４時間；（ｖ）ＨＯＢｔ、ＨＢＴＵ、ＴＨＦ、還流、１６時間、１５％；（ｖｉ）Ｋ_２ＣＯ_３（ｃａｔ）、ＭｅＯＨ、ＴＡ、１６時間、定量的収率。 樹状細胞（ＤＣ）中のＨＩＶ−１ Ｒ５シス感染に対するトリマンノシド糖脂質の影響 値は、二連で行った、２つの独立した実験（２つの異なるヒト単球ドナー）から得たデータの平均±ＳＥである。底部から頂部へ：ＴｒｉＭａｎ_{Ｃ２４ｉｎｓａｔ}１００μＭ、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４１００μＭ、ＴｒｉＭａｎ_{Ｃ２４ｉｎｓａｔ}１０μＭ、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４１０μＭ、抗ＤＣ−ＳＩＧＮ、コントロール。Ｙ−座標：上清中で検出したｐ２４Ｇａｇレベル（ｎｇ／ｍｌ）。Ｘ−座標：感染後の日数。

発明の詳細な説明
本発明は、ＤＣ−ＳＩＧＮへの高い親和性を提示する新規な両親媒性化合物を提供し、これを、ＨＩＶ感染を含む感染性疾患の予防および治療のための抗感染剤として用いてもよい。この化合物は、（ｉ）１〜３個のマンノシルまたはジマンノシル部分を有する極性の頭部であって、（ｉｉ）少なくとも１７個の炭素の単一脂質鎖に対して、（ｉｉｉ）適切なリンカーを通じてカップリングされる、極性の頭部を備える。

驚くべきことに、出願人は、糖タンパク質に存在する高いマンノース構築物を模倣するような多価マンノース提示を提供する足場が、ＤＣ−ＳＩＧＮに高い結合親和性を有する化合物を得るには必要がないことを示した。

これに関して、出願人は、ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメインのマンノース部分の親和性が、少なくとも１７個の炭素の脂質鎖に対してこのようなマンノース部分をカップリングすることによって劇的に上昇し得ることを示した。本明細書において以降の実験部分で例示されるとおり、それぞれ、Ｃ_１−鎖およびＣ_１１−鎖に連結された単一のα−Ｄ−マンノース部分からなるＭａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１は、ＤＣ−ＳＩＧＮの糖鎖認識ドメイン（ＣＲＤ）に結合できなかった（下の実験部分の表１を参照のこと）。対照的に、それぞれ、Ｃ_１７−鎖およびＣ_２４−鎖に連結された単一のα−Ｄ−マンノース部分からなる、ＭａｎＣ_１７およびＭａｎＣ_２４は、それぞれ、約１０^２μＭおよび１０^−１μＭというＤＣ−ＳＩＧＮ ＣＲＤの解離定数（Ｋｄ）を有することが示された。

ＤＣ−ＳＩＧＮのマイクロモル以下のＫｄがまた、（ｉ）３個のマンノース部分または３個のジマンノース部分をそれぞれ含む分岐した極性の頭部、および（ｉｉ）Ｃ_２４脂質鎖を有する化合物に相当する、化合物ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＤｉｍａｎ_Ｃ２４について観察された。Ｔｒｉｍａｎ_Ｃ２４化合物は、樹状細胞上で発現されたＤＣ−ＳＩＧＮに対する可溶性のｇｐ１２０糖タンパク質の結合について競合したことも示された。

このような結果によって、（ｉ）この化合物の脂質鎖長と（ｉｉ）それらがＤＣ−ＳＩＧＮのＣＲＤに結合する能力との間の相互関係が明確に示される。

顕著なことに、インビトロでのＤＣ−ＳＩＧＮについての本発明の化合物の高い親和性は、インビトロでのそれらの抗ウイルス活性と相関する。

これに関して、本出願人は、Ｍａｎ_Ｃ１７およびＭａｎ_Ｃ２４が、ＨＩＶ−１ビリオンに曝されたヒト樹状細胞によるＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞のトランス感染を用量依存性の方式で阻害したことを示した（このような化合物の存在下で）。Ｔｒｉｍａｎ_Ｃ２４、Ｔｒｉｍａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}、およびＴｒｉＤｉｍａｎ_Ｃ２４について同様の結果が得られた。これらの５つの化合物に関して、ＩＣ_５０は、１０^２μＭから１０^−２μＭにおよんだ。逆に、Ｍａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１は、インビトロでＨＩＶトランス感染に対して発揮する阻害が極めて低かった（図２を参照のこと）。

出願人はまた、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４が、デング（Ｄｅｎｇｕｅ）ウイルスによる、およびＨＩＶ−１ビリオンによるＤＣのシス増殖性感染を阻害することを示した。

出願人はさらに、本発明の化合物が、水溶性であり、低い細胞毒性を示す（さらには細胞毒性が無い）ことを示した。

いかなる理論によっても拘束されないが、出願人は、本発明の化合物の生物学的活性（すなわち、それらが、ＤＣ−ＳＩＧＮのＣＲＤに結合し、ＨＩＶ−１トランス感染を阻害する能力）は、（ｉ）それらの脂質鎖と（ｉｉ）それらのマンノース部分との間の協調から主に生じると考えている。

顕著なことに、本発明の全ての化合物は、それらの臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）より下の濃度で生物学的活性を示し、これは、１０^２μＭの範囲である。出願人は、本発明の化合物は、多価マンノース提示を得るためのミセルへの自己アセンブリを必ずしも伴わずに、単一の分子としてＤＣ−ＳＩＧＮと直接相互作用すると強く信じている。

言い換えれば、本出願人は、本発明の化合物は、その生物学的活性を発揮するためにミセルへ自己アセンブルする必要がないと強く信じている。

Ｉ．本発明の化合物
本発明は、以下からなる化合物に関する：
（ｉ）１〜３個のマンノース、ジマンノース、またはトリマンノース部分を有する極性の頭部であって、（ｉｉ）に対して適切なリンカーを通じてカップリングされる、
極性の頭部、
（ｉｉ）少なくとも１７個の炭素長の単一脂質鎖。

さらに詳細な局面では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体に関しており

式中
−Ｒ_１は、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであって、任意的に１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルによって置換されており、
−Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３は任意的に存在しており、
−Ｍ_１は、マンノシル、ジマンノシルおよびトリマンノシルからなる群より選択され、
−Ｍ_２およびＭ_３は独立して、マンノシル、ジマンノシル、トリマンノシルおよび治療剤部分、好ましくは抗感染剤部分（最大で８００ｇ／ｍｏｌ^−１の分子量を有する）からなる群より選択され、
−Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立して、少なくとも１つの−（ＯＲ_８）_ｎ−部分を含んでいるオリゴエーテル−ベースのスペーサーの群から選択され、ここでＲ_８は、直鎖のまたは分岐したＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、かつｎは２〜１０の整数であり、
−リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、二官能性、三官能性および四官能性リンカーであって、１〜２０個の炭素原子、ならびにＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子の骨格を有している、リンカーの中から選択される。

「Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３は任意的に存在する」とは、Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３が任意のラジカルであることを示し、これは、式（Ｉ）の化合物が、以下の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）：

のうちの１つを有することを意味している。

リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、Ｒ_１をＭ_１Ｑ_１と、また任意的にＭ_２Ｑ_２および／またはＭ_３Ｑ_３と連結可能な任意の適切なリンカーを意味する。リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、式（Ｉａ）中の二官能性リンカー、式（ＩＩａ）中の三官能性リンカーおよび式（ＩＩａ）中の四官能性リンカーを示す。

好ましくは、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、有機リン酸塩ではなく、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｍ−でもない（ここでｍは１〜１０の整数である）。

二官能性の因子としては、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、アミノ酸残基、ペプチド，；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−およびＸ_１−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ_１からなる群より選択され得、ここで（ｉ）ｎは、１〜１０の整数であり、かつ（ｉｉ）Ｘ_１およびＹ_１は独立して、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される。

本明細書において用いる場合、「アミノ酸残基」とは、２０個の天然に存在するアミノ酸および天然には存在しない類似体のいずれか１つを意味する。アミノ酸残基は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニンおよびヒスチジン残基を包含する。いくつかの実施形態では、アミノ酸残基は、アラニン、バリンおよびグリシンから選択される。

本明細書において用いる場合、ペプチドは、２〜１０個のアミノ酸残基、さらに好ましくは、２〜５個のアミノ酸残基を含む。

三官能性のリンカーとして、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、１〜２０個の炭素原子、ならびに−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）から選択される少なくとも３つの官能基を有する分岐した骨格を有する化合物から選択され得る。

例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、セリンおよびトレオニンのようなアミノ酸残基からなる群、ならびに２〜１０個のアミノ酸残基、好ましくは２〜５個のアミノ酸残基を有するペプチドから選択されてもよい。

四官能性リンカーとして、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、１〜２０個の炭素原子、ならびにＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から、好ましくは−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｏ−から選択される少なくとも４個の官能基を有する分岐した骨格を有する化合物から選択され得る。

例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、２〜１０個のアミノ酸、好ましくは２〜５個のアミノ酸残基を有するペプチドから選択され得る。例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、セリンおよびトレオニンから選択されるアミノ酸を含んでいるジペプチドラジカルから選択されてもよい。リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）はまた、トロメタミン、グリセロール、ペンタエリトリトールラジカルおよびそれらの誘導体から選択されてもよい。

本明細書において用いる場合、「溶媒和物」または「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、溶媒の１つ以上の分子との本発明による化合物の１つ以上の分子の会合から形成される溶媒和物を指す。溶媒和物という用語は、半水和物、一水和物、二水和物などのような水和物を包含する。

本明細書において用いる場合、式（Ｉ）の化合物の「誘導体」または「薬学的な誘導体」という用語は、エステル化およびアルキル化、例えば、マンノシルの１つまたはいくつかのヒドロキシル基のメチル化のようなわずかな化学的修飾によって式Ｉの化合物から誘導される化合物であって、このような化合物とインビボで同様の生物学的活性を示す任意の化合物を指す。本明細書において用いる場合、「誘導体」という用語は、式Ｉの化合物のエステル、アルコキシ誘導体およびプロドラッグを包含する。

好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される溶媒和物、エステルおよび塩から選択される。

本明細書において用いる場合、「Ｃ_１７−Ｃ_３０アルキル」とは、１７〜３０個の炭素を有する直鎖の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ_１７−Ｃ_３０アルキル」は、Ｃ_１７、Ｃ_１８、Ｃ_１９、Ｃ_２０、Ｃ_２１、Ｃ_２２、Ｃ_２３、Ｃ_２４、Ｃ_２５、Ｃ_２６、Ｃ_２７、Ｃ_２８、Ｃ_２９およびＣ_３０アルキルを包含する。

「Ｃ_１７−Ｃ_３０飽和アルキル」とは、１７〜３０個の炭素を有する直鎖の炭化水素鎖であって、この炭化水素鎖は、なんら不飽和を含まず、すなわち、なんら二重結合も三重結合も含まない炭化水素鎖を意味する。

「Ｃ_１７−Ｃ_３０不飽和アルキル」とは、１７〜３０個の炭素を有する直鎖の炭化水素鎖であって、少なくとも１つの不飽和、すなわち少なくとも１つの二重結合および／または少なくとも１つの三重結合を含む、炭化水素鎖を意味する。「少なくとも１つの不飽和」とは、１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０個の不飽和、好ましくは、１、２、３および４個の不飽和を包含する。

いくつかの不飽和を含んでいる、「Ｃ_１７−Ｃ_３０不飽和アルキル」の場合、各々の不飽和は、三重結合であっても、または二重結合であってもよく、すなわち、「Ｃ_１７−Ｃ_３０不飽和アルキル」とは、（ｉ）少なくとも１つの二重結合を有し、三重結合を有さないＣ_１７−Ｃ_３０アルキル、（ｉｉ）少なくとも１つの三重結合を有し、二重結合を有さないＣ_１７−Ｃ_３０アルキル、ならびに（ｉｉｉ）少なくとも１つの二重結合および少なくとも１つの三重結合を有するＣ_１７−Ｃ_３０アルキル、を包含する。「Ｃ_１７−Ｃ_３０アルキル」中に存在する二重結合は、無差別にトランス高次構造（Ｚ）を有しても、またはシス高次構造（Ｅ）を有してもよい。

本明細書において上記で言及されるとおり、「Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和のアルキル」は、１つ以上の「Ｃ_１−Ｃ_３アルキルラジカル」と置き換えてもよい。「Ｃ_１−Ｃ_３アルキルラジカル」とは、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味する。「１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカル」は、１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０個のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルを包含する。好ましくは、Ｒ_１は、好ましくはエチルおよびメチルから選択される、最大で３個のＣ_１−Ｃ_３アルキル置換基を含む。

本明細書において用いる場合、「マンノシル」、「マンノピラノシル」、または「Ｍａｎ」とは、ラジカルα−Ｄ−マンノシルを意味する。従って、ジマンノシル残基とは、α−Ｄ−マンノシルの二量体を指す。ジマンノシルは、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞６）Ｍａｎαを包含する。同様に、トリマンノシルとは、α−Ｄ−マンノシルの三量体を指し、かつ限定するものではないが、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα（１−＞３）ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎα（１−＞６）Ｍａｎαを包含する。

好ましくは、ジマンノシルは、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎラジカルであり、トリマンノシルは、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎαである。

さらに正確には、本明細書において用いる場合、「マンノシル」とは、以下のラジカル：

を指す。

例えば、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎαラジカルは、以下の式：

を指す。

本明細書において用いる場合、「治療剤部分」とは、わずかな化学修飾によって治療剤分子から誘導され、このような抗感染剤および式（Ｉ）の化合物の隣接スペーサーＱ_２またはＱ_３に共有結合するための適切な基の導入を可能にするラジカルを意味する。

本明細書において用いる場合、「治療剤」とは、疾患を治療または予防するため、疾患に関連する症状を治癒または低減するため、ならびに、患者の全身状態を改善するために用いられ得る任意の分子を意味する。現に、「治療剤」とは、任意のクラスの治療分子を指し、従って、限定するものではないが、ビタミン、抗感染剤、抗腫瘍剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗糖尿病剤などを包含する。

最大で８００ｇ．ｍｏｌ^−１という分子量を有する分子は、最大で２００ｇ．ｍｏｌ^−１、最大で３００ｇ．ｍｏｌ^−１、最大で４００ｇ．ｍｏｌ^−１、最大で５００ｇ．ｍｏｌ^−１、最大で６００ｇ．ｍｏｌ^−１、最大で７００ｇ．ｍｏｌ^−１という分子量を有する分子を包含する。

本明細書において用いる場合、「抗感染剤」とは、ウイルス、真菌、細菌および寄生生物のような病原体によって生じる感染を治療または予防するために用いられ得る任意の化合物を意味する。抗感染剤としては、限定するものではないが、抗生物質および抗ウイルス剤が挙げられる。

抗生物質は、イソニアジド、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、シプロフロキサシンのようなフルオロキノロン、リファンピシンおよびアモキシシリンとイミペネムを包むカルバペネムのようなβラクタム抗生物質を含むが、これらに限られない。

抗ウイルス剤は、ボセプレビルおよびリバビリンのような抗Ｃ型肝炎剤と抗ＨＩＶ薬とを含むが、これらに限定されない。抗ＨＩＶ薬物は、（ｉ）テノフォビル、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン（ａｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ネビラピン、エファビレンツ、デラビルジンのような逆転写酵素阻害薬と、（ｉｉ）サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、ダルナビルおよびブレカナビルのようなプロテアーゼ阻害薬と、（ｉｉｉ）ラルテグラビル、エルビテグラビルのようなインテグラーゼ阻害薬と、（ｉｖ）マラビロク、ビクリビロク、アプラビロクのようなＣＣＲ５ケモカインのアンタゴニストと、（ｖｉ）ベビリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）のような成熟阻害薬とを含む。抗ＨＩＶ薬に関する概説に関しては、例えば、Ｆｌｅｘｎｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ，２００７，６，９５９〜９６６；およびｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ，Ｅ；Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．２００７，６，１００１−１０１８を参照のこと。

上記のとおり、Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立して、オリゴエーテル−ベースのスペーサーから選択される。このようなスペーサーは、式−（ＯＲ_８）_ｎ−の少なくとも１つのオリゴエーテル部分を含んでおり、ここでＲ_８は、直鎖のまたは分岐したＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、かつｎは２〜１０の整数である。「少なくとも１つのオリゴエーテル」とは、このスペーサーが、１つまたは数個のラジカル（ＯＲ_８）_ｎを含んでもよいことを意味する。好ましい実施形態では、Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立して、１〜５個の（ＯＲ_８）_ｎラジカル、好ましくは１〜５個の−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｎ−ラジカルを含んでいるオリゴエーテル−ベースのスペーサーから選択される。

なんら理論によって束縛はされないが、出願人は、オリゴ−エーテルベースのスペーサーの存在が、Ｍ_１、Ｍ_２および／またはＭ_３部分の立体効果を低減しながら、式（Ｉ）の化合物の親水性の特徴を増大できると考えている。

Ｍ_２Ｑ_２およびＭ_３Ｑ_３が存在しない場合、Ｑ_１は、１〜５個の−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｎ−、好ましくは、２〜３個の−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｎ−（ここでｎは２〜１０、好ましくは２〜５の範囲である）を含む。

Ｍ_２Ｑ_２および／またはＭ_３Ｑ_３が存在する場合、Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立して、１〜５個の−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｎ−、好ましくは１〜２個の−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｎ−（ここでｎは、２〜１０、好ましくは、２〜５の範囲である）を含んでいるオリゴエーテル−ベースのスペーサーから選択される。

第一の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が、非置換の、飽和および直鎖のＣ_１７−_３０アルキル、および非置換の、不飽和および直鎖のＣ_１７−Ｃ_３０アルキルからなる群より選択される、化合物に関する。言い換えれば、Ｒ_１は、置換基を含まない、具体的には、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル置換基を含まない、Ｃ_１７−Ｃ_３０アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物（式中Ｒ_１は、０、１または２個の不飽和を有する直鎖のおよび非置換のＣ_１７−Ｃ_３０アルキルである）から選択される。

さらに具体的な実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物から選択され、ここでは、Ｒ_１は、以下からなる群より選択される：
（ｉ）−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中、ｐは１６〜２９の整数である）；
（ｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ＭはＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、ｐおよびｑは、０〜２７の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２７である）
（ｉｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ＫおよびＭは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５である）；
（ｉｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中、Ｋ、ＭおよびＰは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓは０〜２３の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３である）；および
（ｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６である）。

実施例に例示されるように、不飽和のないＲ_１ラジカルを有する式（Ｉ）の化合物は、インビトロでＨＩＶ−１トランス感染を阻害するために特に効率的であった。出願人はまた、２つの隣接する三重結合（−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−）を含んでいるＲ_１ラジカルを有する式（Ｉ）の化合物が、インビトロのＨＩＶトランス感染を、極めて低いＩＣ_５０（最大半分阻害濃度）で阻害できたことを示した。同じ結果が、式中Ｒ_１が２つの隣接する二重結合（−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−）を含む式（Ｉ）の化合物について予想される。

従って、いくつかの特定の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物から選択され、式中Ｒ_１は以下からなる群より選択される：
ａ．−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中ｐは、１６〜２９の整数である）；
ｂ．−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｒ≦２５である）；および
ｃ．−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６である）。

いくつかの他の実施形態では、Ｒ_１は（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３であり、式中、ｐおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｒ≦２５である。このようなＲ_１は、条項（ｉｉｉ）で上記されるようなラジカルと相互に関連する（式中、ｑは０に等しい）。

いくつかの他の実施形態では、Ｒ_１は、直鎖の飽和または不飽和のＣ_２０−Ｃ_３０アルキルからなる群より選択される。このような実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群より選択され得る：
（ｉ）−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中、ｐは、１９〜２９の整数である）；
（ｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、Ｍは、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、かつｐおよびｑは、０〜２７の整数であり、ただし１７≦ｐ＋ｑ≦２７である）。
（ｉｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ＫおよびＭは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１５≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５である）；
（ｉｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中、Ｋ、ＭおよびＰは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓは０〜２３の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３である）；ならびに
（ｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１６≦ｐ＋ｑ≦２６である）。

いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ_１は、直鎖の飽和または不飽和のＣ_１７−Ｃ_２６アルキルからなる群より選択される。このような実施形態では、Ｒ_１は、以下からなる群より選択され得る：
（ｉ）−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中、ｐは、１６〜２５の整数である）；
（ｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、Ｍは、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、かつｐおよびｑは、０〜２３の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２３である）
（ｉｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ＫおよびＭは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑおよびｒは、０〜２１の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２１である）；
（ｉｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中、Ｋ、ＭおよびＰは独立して、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓは、０〜１９の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦１９である）；ならびに
（ｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２２の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２２である）。

上記で説明されるとおり、親油性のテール（尾部）Ｒ_１のために、高いマンノース構造の存在は、ＤＣ−ＳＩＧＮに対する高い親和性を有しており、ＨＩＶトランス感染またはデングウイルスｃｉｓ感染を阻害または予防できる化合物を得るためには必要はない。

従って、さらなる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に関しており、式中：
−Ｍ_１は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択され、かつ
−Ｍ_２および／またはＭ_３が存在する場合、このようなラジカル（単数または複数）は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞６）Ｍａｎαおよび抗感染剤部分、好ましくは抗ウイルス剤部分（最大で８００ｇ．ｍｏｌ^−１という最大分子重量を有する）からなる群より選択される。

別の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｍ_１ならびに任意のＭ_２およびＭ_３は独立して、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、およびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択される。

さらなる実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｍ_１ならびに任意のＭ_２およびＭ_３は独立して、ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞２）Ｍａｎαから選択される）である。

いくつかの特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の全ての特徴を有する：
（ｉ）Ｍ_１は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、およびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択され；
（ｉｉ）Ｍ_２および／またはＭ_３が存在する場合、このようなＭ_２および／またはＭ_３は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、およびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択され；かつ
（ｉｉｉ）Ｒ_１は、以下からなる群より選択される：
−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中、ｐは１６〜２９の整数である）；
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、Ｍは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、かつｐおよびｑは、０〜２７の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２７である）
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ＫおよびＭは独立して、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択され、かつｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５である）；
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中、Ｋ、ＭおよびＰは独立して、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓは、０〜２３の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３である）；ならびに
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６である）。

いくつかの他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｑ_１および、存在する場合Ｑ_２およびＱ_３は独立して、式（ＩＩ）のラジカルからなる群より選択され：
−Ｗ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ａ−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）_ｂ−（ＩＩ）
式中、：
−Ｗは、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−（式中、ｆは１〜５の整数である）から選択され、
−ａは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
−ｂは、０または１であり、
−ｄは、１〜１０の整数であり、かつ
−Ｘ’は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、式中、ｅは１〜４の整数である。

いくつかの他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｑ_１および、存在する場合Ｑ_２およびＱ_３は独立して、式（ＩＩ）のラジカルからなる群より選択され：
−Ｗ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ａ−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）_ｂ−（ＩＩ）
式中：
−Ｗは、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選択され、式中、ｆは、１〜５の整数であり、
−ａは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
−ｂは、０または１であり、
−ｄは、１〜１０の整数であり、かつ
−Ｘ’は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、式中、ｅは１〜４の整数であり、
ただし、ｂは、Ｍ_２Ｑ_２およびＭ_３Ｑ_３が存在しない場合、０ではない。

２〜１０の整数とは、２、３、４、５、６、７、８、９または１０に等しい整数を包含する。「ｂは０である」とは、−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）−が存在しないことを意味する。
いくつかの特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の特徴を全て有する：
（ｉ）Ｍ_１は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択される；
（ｉｉ）Ｍ_２および／またはＭ_３が存在する場合、このようなＭ_２および／またはＭ_３は、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）Ｍａｎα、およびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択される；
（ｉｉｉ）Ｑ_１および、存在する場合Ｑ_２およびＱ_３は独立して式（ＩＩ）：−Ｗ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ａ−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）_ｂ−のラジカルからなる群より選択される（式中、Ｗ、ａ、Ｘ’、ｄおよびｂは、前に記載のとおりである）；かつ
（ｉｖ）Ｒ_１は、以下からなる群より選択される：
−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中、ｐは、１６〜２９の整数である）；
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、Ｍは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、かつｐおよびｑは、０〜２７の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２７である）、
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中、ＫおよびＭは独立して、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択され、かつｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５である）；
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中、Ｋ、ＭおよびＰは独立して、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓは０〜２３の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３である）；ならびに
−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中、ｐおよびｑは、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６である）。

ある特定の態様では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物、すなわち式（Ｉ）の化合物（式中、Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３が存在しない）に関する。

いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物：

に関し、
式中、Ｍ_１、Ｗ、ａ、Ｘ’、ｄ、ｂ、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）およびＲ_１は、本明細書において上記に詳細に記載されているとおりである。

好ましくは、Ｗは、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である。好ましくは、ｂは１である。

前に記載のとおり、このような実施形態では、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、二官能性リンカーであり、これは、以下からなる群より選択され得る：
（ｉ）アミノ酸残基、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、およびロイシン、
（ｉｉ）２〜１０個のアミノ酸残基、好ましくは２〜５個のアミノ酸残基を有するペプチド、
（ｉｉｉ）Ｘ_１−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ_１（式中、（ｉ）ｎは、１〜１０の整数であり、かつ（ｉｉ）Ｘ_１およびＹ_１は独立して、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）から選択される）；ならびに
（ｉｖ）−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−。

本発明のいくつかの具体的な実施形態では、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、好ましくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、およびさらに好ましくは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である。

いくつかのさらに具体的な実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＩａ）の化合物から選択され：

式中：
−Ｒ_２は、Ｈまたはα−マンノシル残基、好ましくは（１−＞２）連結を通じて接続され、
−Ｒ_１は、本明細書において上記で詳細に記載されたとおりであり、
−ａは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
−ｄは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数である。

いくつかの特定の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＶ）の化合物から選択され：

式中、Ｍ_１、Ｍ_２、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）およびＲ_１は、前に記載のとおりである。
−ａ１、ａ２、ｄ１およびｄ２は独立して、２〜１０、好ましくは、２〜５におよぶ整数から選択される整数であり、
−ｂ１およびｂ２は独立して、０および１から選択され、
−Ｘ’_１およびＸ’_２は独立して、式（ＩＩ）で上記されるＸ’から、すなわち、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−（式中、ｅは１〜４の整数である）からなる群より選択され、かつ
−Ｗ_１およびＷ_２は独立して、式（ＩＩ）において上記されるＷから、すなわち、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−（式中、ｆは１〜５の整数である）から選択される。

前に記載のとおり、このような実施形態では、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、三官能性リンカーであり、これは、１〜２０の炭素原子、ならびに−ＮＨ−、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される少なくとも３つの官能基を有する分岐された骨格を有する化合物から選択され得る。

例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、セリンおよびトレオニンのようなアミノ酸残基からなる群、ならびに２〜１０個のアミノ酸残基、好ましくは２〜５個のアミノ酸残基を有するペプチドから選択されてもよい。

いくつかの実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｍ_２−Ｑ_２が存在し、Ｍ_３−Ｑ_３が存在せず、かつＭ_２−Ｑ_２がＭ_１−Ｑ_１と同一である化合物に関する。さらに具体的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物であって、式中：
−ａ１＝ａ２であって、好ましくは２〜５の範囲であり、
−ｄ１＝ｄ２であって、好ましくは２〜５の範囲であり、
−ｂ１＝ｂ２であり、
−Ｍ_１およびＭ_２は、同一であり、好ましくはマンノシルおよびジマンノシルから選択され、
−Ｗ１およびＷ２は、同一であり、好ましくは−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；かつ
−Ｘ’_１およびＸ’_２は、同一であり、好ましくは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）−である。

いくつかの他の特定の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｖ）の化合物

であって、式中、Ｍ_１、Ｍ_２、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）およびＲ_１が、前に記載のとおりである化合物から選択される。

−ａ１、ａ２、ａ３、ｄ１、ｄ２およびｄ３は、２〜１０、好ましくは、２〜５におよぶ整数から独立して選択される整数であり、
−ｂ１、ｂ２およびｂ３は独立して、０および１から選択され、
−Ｘ’_１、Ｘ’_２およびＸ’_３は独立して、式（ＩＩ）で上記されるＸ’から、すなわち、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−（式中、ｅは１〜４の整数である）からなる群より選択され、および
−Ｗ_１、Ｗ_２およびＷ_３は独立して、式（ＩＩ）で上記されるＷから、すなわち、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−（式中、ｆは１〜５の整数である）から選択される。

前に記載のとおり、このような実施形態では、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、四官能性リンカーであって、これは、１〜２０の炭素原子、ならびに−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−および−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される少なくとも４個の官能基を有する、分岐した骨格を有する化合物から選択され得る。

例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、２〜１０個のアミノ酸、好ましくは２〜５個のアミノ酸残基を有するペプチドから選択されてもよい。例えば、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、セリンおよびトレオニンから選択されるアミノ酸を含むジペプチドラジカルから選択されてもよい。リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）はまた、トロメタミン、グリセロール、ペンタエリトリトールのラジカルおよびそれらの誘導体から選択されてもよい。

好ましくは、リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、式（ＶＩ）のラジカルであり、

式中：
−Ｒ_６は、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−、好ましくは−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、かつ
−Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は独立して、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎＯ−および−ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎＯ−から選択され、ｎは、１〜１０の整数であり、好ましくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_２Ｏ−である。

いくつかの実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３が存在し、かつＭ_１−Ｑ_１と同一である、化合物に関する。さらに具体的な実施形態では、本発明は、式（Ｖ）の化合物であって、式中：
−ａ１＝ａ２＝ａ３であり、好ましくは２〜５の範囲であり、
−ｄ１＝ｄ２＝ｄ３であり、好ましくは２〜５の範囲であり、
−ｂ１＝ｂ２＝ｂ３であり、
−Ｍ_１、Ｍ_２およびＭ_３は同一であり、好ましくはマンノシルおよびジマンノシルから選択され、
−Ｗ_１、Ｗ_２およびＷ_３は同一であり、好ましくは−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；かつ
−Ｘ’_１，Ｘ’_２およびＸ’_３は同一であり、好ましくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）−である。

いくつかのさらなる具体的な実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｖａ）の化合物であって：

式中：
−Ｒ_２はＨまたはα−マンノシル残基であり、好ましくは（１−＞２）連結を通じて接続され、
−Ｒ_１は、本明細書において上記で詳細に記載されたとおりであり、かつ
−ａは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数である、
化合物から選択される。

特定の実施形態では、本発明は、以下の化合物の１つまたはいくつかに関連する：
−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_１６ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である）；

−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である）；

−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２はＨであり、ａが３であり、かつｂが４である）；

−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつａは３である）；

−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２はα−マンノシルであり、かつａが３である）；

−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつａが３である）；

および
−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２はα−マンノシルであり、かつａが３である）

ＩＩ．化合物およびその薬学的組成物の治療上の使用
本発明はまた、薬物としての使用のための、特に、感染性疾患の治療または予防における使用のための、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（Ｖ）もしくは（Ｖａ）のいずれか１つの化合物または本明細書に開示の任意の特定の化合物に関する。

本発明はまた、医薬、さらに具体的には、感染性疾患の治療および予防のために用いられるべき、医薬の製造のための本発明の化合物の使用に関する。

本発明のさらなる目的は、患者を治療するための方法であって、このような患者に対して本明細書に規定されるような化合物の有効量を投与することを包含する方法である。さらに正確には、本発明は、患者における感染性疾患を治療または予防するための方法であって、このような患者に対して本明細書に規定されるような化合物の治療上有効な量を投与することを包含する方法に関する。

極めて具体的な実施形態では、このような化合物は、以下からなる群より選択される：
−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_１６ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である）（本明細書においてはＭａｎ_Ｃ１７と呼ばれる）；
−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である）（本明細書においてはＭａｎ_Ｃ２４と呼ばれる）；
−式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、ａが３であり、かつｂが４である）（本明細書においてはＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}と呼ばれる）；
−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である）（本明細書においてはＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４と呼ばれる）；
−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である）（本明細書においてはＤｉＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４と呼ばれる）；
−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である）；（本明細書においてはＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}と呼ばれる）、ならびに
−式（Ｖａ）の化合物（式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である）（本明細書においてはＴｒｉＤｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}と呼ばれる）。

「感染性疾患」とは、病原体によって被験体で生じる任意の疾患または任意の障害を包含する。病原体としては、細菌、ウイルス、真菌および寄生生物が挙げられる。感染性疾患としては限定するものではないが、細菌性疾患およびウイルス性疾患が挙げられる。

本明細書において用いる場合、「治療上有効な量」とは、ヒトを含む哺乳動物において、感染性疾患を予防、除去、減速するか、またはこのような感染性疾患によって生じるか、もしくはそれに関連する１つもしくはいくつかの症状もしくは障害を、低減もしくは遅延する、本発明の化合物の量を意味する。本発明の化合物およびその薬学的組成物の有効量、さらに広くは、投薬レジメンは、当業者によって容易に決定されて、適合され得る。

有効用量は、従来の技術の使用によって、および同様の状況で得られる結果を観察することによって決定され得る。本発明の化合物の治療上有効な用量は、治療（予防を含む）されるべき病理学的状態、投与の方法、関与する任意の併用療法、患者の年齢、体重、全身状態、病歴などのような要因に依存して変化するであろう。典型的には、患者に投与されるべき化合物の量は、約０．０１ｍｇ／日／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／日／ｋｇ体重、好ましくは０．１ｍｇ／日／ｋｇ体重〜２５ｍｇ／日／ｋｇ体重の範囲でもよい。

例えば、６０ｋｇの体重を有する患者については、本発明の化合物についての１日用量は、０．６ｍｇ〜３ｇ、好ましくは６ｍｇ〜１．５ｇにおよぶ。

特に本発明の化合物は、病原体によって生じる感染性疾患を治療または予防するために用いてもよく、ここで病原体のインビボの播種および／または細胞移行は、ＤＣ−ＳＩＧＮとの相互作用に関与する。この病原体は、細菌、ウイルス、真菌、または寄生生物であってもよい。

このような感染性疾患は、Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ（リーシュマニア）種、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、エボラ（Ｅｂｏｌａ）ウイルス、ＨＩＶ−１を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、デング（Ｄｅｎｇｕｅ）ウイルス、マールブルグ（Ｍａｒｂｕｒｇ）ウイルス、西ナイル（Ｗｅｓｔ Ｎｉｌｅ）ウイルス、アウラ（Ａｕｒａ）ウイルス、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスからなる群より選択される病原体によって生じる感染性疾患を含むが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、病原体は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、エボラ（Ｅｂｏｌａ）ウイルス、ＨＩＶ−１を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、デング（Ｄｅｎｇｕｅ）ウイルス、マールブルグ（Ｍａｒｂｕｒｇ）ウイルス、西ナイル（Ｗｅｓｔ Ｎｉｌｅ）ウイルス、アウラ（Ａｕｒａ）ウイルス、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスからなる群より選択される。

さらに具体的には、本発明の化合物は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、エボラ（Ｅｂｏｌａ）ウイルス、ＨＩＶ−１を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、デング（Ｄｅｎｇｕｅ）ウイルス、マールブルグ（Ｍａｒｂｕｒｇ）ウイルス、西ナイル（Ｗｅｓｔ Ｎｉｌｅ）ウイルス、アウラ（Ａｕｒａ）ウイルス、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスによって生じる疾患を含むウイルス疾患の治療または予防において、シス感染またはトランス感染を阻害および／または低減するために用いられてもよい。

「トランス感染」とは、病原体を捕獲した細胞（主に樹状細胞）からの移行によって媒介される標的細胞の感染を意図する。

「シス−トランスフェクション（ｃｉｓ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）」とは、病原体による細胞の直接感染を意図する。

シス感染およびトランス感染の阻害の評価は、当業者に周知の慣用的な実験によって行ってもよい。用いられるべき方法は、試験されるべきウイルスに依存する。

例えば、ＨＩＶ−１の場合に、トランス感染の阻害は、以下によって、簡略に実施例に記載されるように評価され得る：
−ヒト樹状細胞（ＤＣ）と試験されるべき化合物とをインキュベートすること、次いで、この樹状細胞をＨＩＶ−１ビリオンで感染させること、
−徹底的に洗浄した後、ＤＣとＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞（またはＴリンパ球）とを同時培養すること、および
−ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞（またはＴリンパ球）のウイルストランス感染を定量すること。

これに関しては、ＤＣ−ＳＩＧＮ発現細胞株からＴリンパ球へのＨＩＶ−１トランス感染を測定するためのプロトコールを記載した２つの研究を引用することができる：Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｖｉｌａら、２００９，およびＳａｔｔｉｎら、２０１０。

特定の実施形態では、本発明による化合物は、ＤＣによって媒介される、ＣＤ４＋リンパ球のＨＩＶトランス感染を阻害するための薬物として用いられ得る。

別の実施形態では、本発明による化合物は、デングウイルスによるＤＣのシス感染を阻害するための薬物として用いられ得る。

本発明のさらなる目的は、（ｉ）本発明の化合物を、有効成 分として、および（ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含んでいる薬学的組成物である。

本発明の薬学的組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ；第２１版，２００５）に記載のような標準的方法によって処方されてもよい。所望のガレヌス型および投与経路次第で用いられ得る薬学的に許容される賦形剤は、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ；第６改訂版、２００９）に記載される。

本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を、少なくとも１つの通常の賦形剤（または担体）例えば、（ａ）充填剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸など；（ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース；（ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール；（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定の複合ケイ酸塩および炭酸ナトリウム；（ｅ）溶液凝結遅延剤（ｒｅｔａｒｄｅｒｓ）、例えば、パラフィン；（ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物；（ｇ）湿潤剤、例えば、グリセロールモノステアレート；（ｈ）吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト；（ｉ）潤滑剤、例えば、滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、（ｊ）抗酸化剤、（ｋ）緩衝化剤、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウム、（ｌ）防腐剤、（ｍ）香味料および香料、などと適切な純度で混合することによって得てもよい。

いうまでもないが（ｉ）賦形剤（単数または複数）であって、（ｉｉ）活性成分と組み合わされる賦形剤は、（ｉ）このような活性成分の安定性を含む物理化学的な特性、（ｉｉ）このような活性成分に所望される薬物動態学的プロフィール、（ｉｉｉ）ガレヌス型および（ｉｖ）投与経路によって変わり得る。

固体剤形、例えば、錠剤、カプセル、丸剤および顆粒は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングまたは他の適切なコーティングもしくはシェルで調製され得る。いくつかのこのようなコーティングおよび／またはシェルが当該分野で周知であり、乳白剤を含んでもよく、また腸管の特定の部分に、および／または遅延方式で、活性な化合物（単数または複数）を放出するような組成物であってもよい。用いられ得る包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスである。活性化合物はまた、微小カプセル化型で、任意的に、１つ以上の上述の賦形剤とともに用いられてもよい。

経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当該分野で通常用いられる不活性希釈物、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含んでもよい。任意的に、この組成物はまた、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味剤および／または芳香剤を含んでもよい。

懸濁物は、本発明の化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天などを含んでもよい。

膣または直腸の坐剤は、本発明の化合物と、適切な非刺激性の賦形剤または担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックス（通常温度で固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣腔内では融解して、活性成分を放出する）とを混合することによって調製され得る。

例えば、膣ゲル組成物は、精製水中で、本発明の化合物と、エデト酸ナトリウム、クエン酸、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびヒドロキシセルロースとを一緒に混合することによって調製してもよい。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤、例えば、動物および植物の脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、滑石および酸化亜鉛またはそれらの混合物を含んでもよい。

薬学的組成物は、以下を含んでもよい：
−０．０１重量％〜５０重量％の本発明の化合物、および
−５０重量％〜９９．９９重量％の賦形剤、
このパーセンテージは、この組成物の総重量と比較して表現されている。

好ましくは、この薬学的組成物は、以下を含んでもよい：
−０．１重量％〜２５重量％の本発明の化合物、および
−７５重量％〜９９．９重量％の賦形剤。

薬学的組成物中の本発明の化合物の量は、この組成物のガレヌス型に依存し得る。

例えば、経口錠剤の場合、本発明の化合物は、この経口錠剤の総重量の５重量％〜２５重量％を占めてもよい。

ゲルの場合、本発明の化合物は、ゲルの総重量の１％〜２０％を占めてもよい。

本発明の化合物および薬学的組成物は、任意の従来の経路で投与されてもよく、この経路としては、経腸経路（すなわち、経口）によって、例えば、錠剤、カプセルの形態で、非経口経路によって、例えば、注射溶液または懸濁液の形態で、および局所経路によって、例えば、ゲル、軟膏、ローション、パッチ、坐剤などの形態による経路が挙げられる。

本明細書において用いる場合、「局所経路」とは、限定するものではないが、皮膚経路および粘膜経路、例えば、膣、直腸、舌下および眼の経路を包含する。

いくつかの特定の実施形態では、本発明の化合物および組成物は、粘膜経路によって、詳細には、膣または直腸経路で投与される。このような実施形態では、薬学的組成物は、ゲル、膣錠剤、膣カプセル、クリーム、軟膏、坐剤または粘膜接着パッチとして処方されてもよいし、または膣リング、ペッサリーのような送達系に、またはコンドーム（例えば、女性用または男性用コンドーム）に組み込まれてもよい。

例えば、本発明の組成物は、コンドームの潤滑ゲルであってもよい。本発明の別の目的は、本発明による化合物または組成物でコーティングされたコンドームである。いくつかの実施形態では、このコンドームは、本発明による組成物で潤滑化される。

本発明の薬学的組成物は、追加の活性成分（すなわち、追加の治療剤）を含んでもよい。本明細書において用いる場合、「治療剤」または「活性成分」とは、任意のクラスの治療分子を指し、従って、限定するものではないが、ビタミン、抗感染剤、抗腫瘍剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗糖尿病剤などを包含する。

言い換えれば、本発明は、（ｉ）本発明の化合物を活性成分として、（ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、および任意的に（ｉｉｉ）追加の治療剤を含む薬学的組成物に関する。

このような薬学的組成物は、以下：
−０．０１重量％〜５０重量％の本発明の化合物、
−０重量％〜５０重量％の追加の治療成分、および
−５０重量％〜９９．９９重量％の賦形剤、
を含んでもよく、このパーセンテージは、薬学的組成物の総重量に比較して表現されている。

好ましい実施形態では、このような追加の治療剤は、抗感染剤、例えば、抗ウイルス剤および抗生剤の中から選択される。

この組成物が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓまたはＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉのような細菌によって生じる疾患の治療または予防を意図している場合、追加の活性成分は、抗生物質から、好ましくは、イソニアジドと、メトロニダゾールと、クラリスロマイシンと、シプロフロキサシンを含むフルオロキノロンと、リファンピシンと、アモキシシリンのようなβラクタム系抗生物質と、イミペネムのようなカルバペネムとのような抗生物質から選択され得る。

この組成物が、Ｃ型肝炎の治療または予防を意図している場合、このような追加の活性成分は、抗Ｃ型肝炎ウイルス（抗ＨＣＶ）剤から選択され得る。抗ＨＣＶ剤は、ペグ化インターフェロンα、リバビリンおよびボセプレビルを含むが、これらに限定されない。

この組成物が、ＨＩＶ感染および関連の疾患の治療または予防を意図している場合、このような追加の活性成分は、抗ＨＩＶ剤から、好ましくはシス感染を阻害できる抗ＨＩＶ剤から選択され得る。

いくつかの特定の実施形態では、この組成物が、ＨＩＶ感染および関連の疾患の治療または予防を意図する場合、このような追加の活性な治療剤は、（ｉ）細胞感染（すなわち、細胞へのビリオンの侵入）を予防できる抗ＨＩＶ剤、および（ｉｉ）ウイルス複製を阻害できる抗ウイルス剤からなる群より選択されてもよい。

細胞感染（すなわち、細胞へのビリオンの侵入）を予防できる抗ウイルス剤としては、限定するものではないが、ＣＣＲ５アンタゴニスト、例えば、マラビロク、ビクリビロク、アプラビロクおよび融合阻害薬、例えば、エンフビルチドが挙げられる。

ウイルスの複製を阻害できる抗ウイルス剤としては、限定するものではないが、
（ｉ）逆転写阻害薬、例えば、テノフォビル、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン（ａｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ネビラピン、エファビレンツ、デラビルジン、
（ｉｉ）プロテアーゼ阻害薬、例えば、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、ダルナビル、およびブレカナビル、
（ｉｉｉ）成熟阻害薬、例えば、ベビリマットおよび
（ｉｖ）インテグラーゼ阻害薬、例えば、ラルテグラビル、エルビテグラビルが挙げられる。

抗ＨＩＶ薬に関する概説については、例えば、Ｆｌｅｘｎｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ，２００７，６，９５９−９６６，Ｏｖｅｒｓｔｅｅｇｅｎら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．２００７，９５１−９５２ならびにＴｉｌｔｏｎおよびＤｏｍｓ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．２０１０，８５，９１−１００を参照のこと。

さらに一般的な態様では、追加の治療剤は、ＨＩＶシストランスフェクションを阻害できる抗ウイルス剤であってもよい。

本発明のさらなる目的は、感染性疾患を予防または治療するための治療剤の組み合わせであって、これは、（ｉ）本発明の化合物、および（ｉｉ）治療剤であって、それが必要な患者への同時、別々または連続投与のための治療剤、を含んでいる治療剤の組み合わせである。

本発明の治療剤の組み合わせと化合物とは、同じ経路によって、または別個の経路によって患者に投与され得る。例えば、本発明の化合物は、粘膜経路によって患者に投与されてもよいが、治療剤は経口投与されてもよい。

このような治療剤は、任意の種類であってもよく、好ましくは、抗ウイルス剤、抗生物質および抗炎症剤の群から選択され得る。

特定の実施形態では、この治療剤の組み合わせは、感染性疾患、好ましくはＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ（リーシュマニア）種、エボラ（Ｅｂｏｌａ）ウイルス、マールブルグ（Ｍａｒｂｕｒｇ）ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、デングウイルス、西ナイル（Ｗｅｓｔ Ｎｉｌｅ）ウイルス、アウラ（Ａｕｒａ）ウイルス、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）ウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスからなる群より選択される病原体によって生じる感染性疾患を予防または治療することを意図している。

この組み合わせが、Ｃ型肝炎の治療または予防を意図する場合、このような治療剤は、抗Ｃ型肝炎ウイルス（抗ＨＣＶ）剤から選択されてもよい。抗ＨＣＶ剤としては限定するものではないが、ペグ化インターフェロンα、リバビリンおよびボセプレビルが挙げられる。

この組み合わせが、ＨＩＶ感染および関連の疾患の治療または予防を意図する場合、治療剤は、抗ＨＩＶ剤、好ましくはシス感染を阻害できる抗ＨＩＶ剤から選択されてもよい。

いくつかの特定の実施形態では、組成物が、ＨＩＶ感染および関連の疾患の治療または予防を意図する場合、このような治療剤は、（ｉ）細胞感染（すなわち、細胞へのビリオンの侵入）を予防できる抗ＨＩＶ剤、および（ｉｉ）ウイルス複製を阻害できる抗ウイルス剤からなる群より選択され得る。

細胞感染を予防できる抗ＨＩＶ剤の例、およびウイルス複製を阻害できる抗ＨＩＶ剤の例は、本明細書において上記に示される。

ＩＩＩ．本発明の化合物を調製するための方法
本発明のさらなる目的は、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法である。

特定の実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩａ）の化合物であって：

式中：
−Ｒ_２は、Ｈまたはα−マンノシルであり、
−ａは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
−ｄは、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
−Ｒ_１は、本明細書において上記で詳細に記載される不飽和または飽和のＣ_１７−Ｃ_３０アルキルである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を調製するための方法に関し、
この方法は：
（ｉ）式（ＶＩＩ）の化合物：Ｈ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_{（ａ＋１）}Ｎ_３と、式（ＶＩａ）の化合物または式（ＶＩｂ）の化合物とを反応させ

（式中、Ｒ_７がＰｒ_１または保護されたα−マンノシルであり、かつ各々のＰｒ_１が独立してヒドロキシルの保護基から選択される）
それによって式（ＶＩＩＩ）の化合物を形成する工程と；

（ｉｉ）式（ＶＩＩＩ）の化合物のアジド基をＮＨ_２基に還元する工程と；
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で得られる化合物と、式（ＩＸ）の化合物：ＨＯＯＣ−ＣＨ_２（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_（ｄ）Ｎ_３とを反応させて、式（Ｘ）の化合物を形成する工程と；

（ｉｖ）式（Ｘ）の化合物のアジド基をＮＨ_２に還元する工程と；
（ｖ）工程（ｉｖ）で得られた化合物と、Ｒ_１ＣＯＯＨとを反応させる工程と；
（ｖｉ）工程（ｖ）で得られた化合物のマンノシルヒドロキシル基を脱保護して、それによって式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程と、を包含する。

本明細書において用いる場合、「保護されたα−マンノシル」とは、αマンノシルラジカルであって、ヒドロキシル基が、ベンジル（Ｂｎ）またはアセテート（Ａｃ）などの任意の適切な保護基によって保護される、αマンノシルラジカルを意味する。同様に、各々のＰｒ１は独立して、ヒドロキシルの保護基、具体的には、ベンジルおよびアセチルから選択される。

化合物（ＶＩａ）は、ヒドロキシル基を保護すること、Ｅｔ_３ＮおよびＤＭＡＰの存在下で、マンノースとＡｃ_２Ｏとを反応させること、次いで、アノマー位置に導入されたアセチル基をトリクロロアセトイミダート部分に置き換えることによって、マンノースから、Ｓｕ，２０１０に記載のように得てもよい。

例えば、化合物（ＶＩｂ）は、Ｄｕｆｆｅｌｓ，２０００に記載の手順によって得てもよい。簡潔には、対応する完全にアセチル化された臭化グリコシル（Ｂａｎｏｕｂ １９８６を参照のこと）を、２，６−ルチジンと、ジクロロメタン／メタノール中で反応させ、それによって立体選択的に、過アセチル化１，２−エキソ−オルトアセテートを得る。次いで、得られた化合物をエタンチオールと、ＨｇＢｒ_２および分子ふるいの存在下で処理する。

式（ＶＩＩ）の化合物は、Ｋｈｉａｒ ２００９に記載のように、適切なオリゴエチレングリコールと、ＮａＮ_３とを、メタンスルホニルクロライドでのヒドロキシル基の活性化後に反応させることによって得てもよい。

化合物（ＶＩａ）と化合物（ＶＩＩ）との反応の場合、工程（ｉ）は典型的には、Ｓｕ，２０１０に記載のように、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）のようなルイス酸の存在下で行う。

アジド基の還元は一般には、古典的なシュタウディンガー（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ）条件を用いて、すなわち、アジド基を含む化合物と、トリフェニルホスフィンとを室温でかつ終夜反応させることによって、行う。

化合物（ＩＸ）は、例えば、ジョーンズ試薬（インサイチュでクロム酸を形成する、希釈した硫酸中の三酸化クロムまたは二クロム酸ナトリウムの混合物である）を用いて、酸化反応によって化合物（ＶＩＩ）から得てもよい。

工程（ｉｉｉ）および（ｖ）におけるアミド結合（ペプチド結合）の形成は、例えば：
−カルボジイミドとの、および任意的に２−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは１−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）との反応によって、または
−ホスホニウムまたはウラニウム塩、例えば（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）またはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）との反応によって、
カルボン酸官能基を活性化することによって、先行技術文献に記載の任意の従来の手順によって行ってもよい。

ヒドロキシル基の脱保護は、慣用的な手順で行ってもよい。ベンジル基は、パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）によって触媒される水素化によって除去され得るが、アセチルは、メタノール中のＭｅＯＮａとの反応によって除去され得る。

有機化学における保護基に対する標準的な手順に関して、Ｇｒｅｅｎｅ，「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、２００６，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ；第４改訂版を挙げることができる。

式（ＩＩＩａ）の化合物を調製するためのこのような方法は、１つ以上の追加的な工程、例えば、適切な保護基の除去および／または導入を可能にする工程を包含し得る。

例えば、Ｒ_１が、二重結合および／または三重結合のような不飽和を含む場合、言うまでもなく、工程（ｖｉ）は、Ｒ１の不飽和（単数または複数）を低減し得る水素化などの反応を含まない。従って、式（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）の化合物が、ベンジルによって保護されるヒドロキシル基を含む場合、工程（ｖ）の前にこのようなベンジルを取り除いて、最終的には別の保護基によって置き換えてもよい。

別の実施形態では、本発明は、式（Ｖａ）の化合物であって：

式中：
−Ｒ_２がＨまたはα−マンノシルであり、
−ａが２〜１０の整数、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
−Ｒ_１が不飽和または飽和のＣ_１７−Ｃ_３０アルキルである化合物、
またはその薬学的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物
を調製するための方法に関し、
この方法は：
（ｉ）Ｒ_１ＣＯＯＨと式（ＸＩ）の化合物とを反応させ

（式中、Ｐｒ_２は、カルボキシル基の保護基、好ましくはエチル基である）、
それによって式（ＸＩＩ）の化合物を提供する工程と、

（ｉｉ）エステル基のけん化によってカルボキシル基を脱保護する工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で得られた化合物と式（ＸＩＩＩ）の化合物とを反応させ

（式中、各々のＰｒ１がヒドロキシルの保護基、好ましくはアセチルである）、
それによって式（ＸＩＶ）の化合物を形成する工程と、

および；
（ｉｖ）このマンノシルヒドロキシル基を脱保護し、それによって式（Ｖａ）の化合物を得る工程とを包含する。

式（ＸＩＩ）の化合物は、Ｋｉｋｋｅｒｉ，２００９によって得てもよい。簡潔には、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンをまず、アクルロニトリルと、１，４−ジオキサン中で反応させて、対応するトリシアニドを、ヒドロキシル基のマイケル付加によって得る。ＨＣｌ（３７％）中のシアノ基の加水分解に続くエステル化によって、所望のトリエステルが得られる。次いで、アミド結合形成を、ＴＨＦ中のＨＯＢｔ／ＤＣＣ条件下での所望のカルボン酸とのアミンのカップリングによって達成して、化合物（ＸＩＩ）を得た。

保護基に関与する式（ＩＩＩａ）の化合物の合成およびアミド結合の形成について以前に示された所見はまた、式（Ｖａ）の化合物の合成についても関連している。

なお、化合物（ＸＩＩＩ）は、本明細書で上記される式（ＶＩＩＩ）の化合物の還元によって得てもよい。

本発明はさらに、限定するものではないが、上記の実施例によって例示される。

ＩＶ．実施例
ａ．材料および方法
化学合成：本明細書に記載される化合物の合成のための一般的な実験条件

全ての化学物質および溶媒は、試薬等級であって、さらに精製することなく用いた。特に示さない限り、反応は、火炎乾燥ガラス製品中でアルゴン雰囲気中で、磁気撹拌しながら行った。分子ふるいをオーブン中に保管し（Ｔ＝１３０℃）、真空中で冷却した。用いた酸性イオン交換樹脂は、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ １２０（水素型）であった。ＮＨＳ−Ａｌｅｘａ ６３３は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから入手した。全ての反応およびカラムクロマトグラフィーの進行は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニターした。ＴＬＣは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ_２５４プレコーティングプレートを用いて行い、ＵＶ吸収によって可視化するか、および／またはバニリンもしくはリンモリブデン酸の溶液で染色した。^１Ｈおよび^１３ＣのＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＰＸ ３００ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（それぞれ、３００および７５ＭＨｚで操作）またはウルトラシールドプラス４００ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（それぞれ４００および１００ＭＨｚで操作）、またはウルトラシールドプラス５００ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（それぞれ５００および１２５ＭＨｚで操作）で記録した。^１Ｈ ＮＭＲの化学シフトは、参照として残留溶媒プロトンのシグナルを用いて、ｐｐｍで報告する（ＣＤＣｌ_３について７．２４、ＭｅＯＤについて３．３１、Ｃ_５Ｄ_５Ｎについて７．２２）。^１３Ｃ ＮＭＲ化学シフトは、参照として残留溶媒プロトンについてのシグナルを用いて、ｐｐｍで報告する（ＣＤＣｌ_３について７７．２３、ＭｅＯＤについて４８．９５、Ｃ_５Ｄ_５Ｎについて１２３．８７）。データは以下のように示された、化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｂｓ＝広域一重線、ｄ＝二重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線およびｍ＝多重線）、積分およびカップリング（Ｊ（Ｈｚ））。ＬＣ−ＭＳデータは、以下を用いて得た：ＬＣ／ＭＳＤ／ＳＬ Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；電離源は、ＡＰＣＩ／ＥＳＩ、Ａｇｉｌｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ１２００オートサンプラー；ポンプａｇｉｌｅｎｔ１２００バイナリーシステム；カラムＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（５８２８２）：３０×１ｍｍ、１９μ，ｈｙｐｅｒｓｉｌ ｇｏｌｄ Ｃ１８，Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １２００ ＤＡＤ検出器；Ａｇｉｌｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＭＳ四重極型質量分析計（ＡＰＣＩ／ＥＳＩモードで作動）。高解像質量スペクトル（Ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍａｓｓ ｓｐａｃｔｒａ（ＨＲＭＳ））は、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｑ−ＴＯＦ（飛行時間）６５２０を用いて得た。赤外線スペクトルを、Ｔｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＮｉｃｏｌｅｔ３８０ＦＴ−ＩＲでの記録を用いて、ＣＨＣｌ_３またはＭｅＯＨの溶液から得た。

本明細書に記載される様々な化合物についての合成スキームを図４に示す。化合物の番号付けは、図４Ａ〜図４Ｆに用いられる番号付けを指す。
過アシル化アジドの調製（化合物１２）

化合物１２は、Ｓｕ Ｙ．ら、（２０１０）に記載される手順に従って調製した。

化合物１３の調製

過アセチル化マンノースアジド１２（１．７１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１当量）を、１５ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。トリフェニルホスフィン（８９８ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ、１．１当量）および水（８５μＬ、３．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この反応混合物を、終夜、室温で攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、粗残渣を直接、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、これは、最初にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１，ｖ／ｖ）で溶出して、不純物を除去し、次いで、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３（８０／１９／１，ｖ／ｖ／ｖ）で溶出して、生成物１３（１．３２ｇ、８１％）を、黄色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．１５（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３：８０／１９／１，ｖ／ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）５．０７−４．９５（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ）、３．８３−３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．３７（ｍ，１２Ｈ）、３．２７−３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．２９−２．２４（ｍ，２Ｈ，ＮＨ_２），１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．６，１７０．０，１６９．９，１６９．８，９７．７，７０．８，７０．７，７０．３，７０．１，６９．６，６９．２，６８．５，６７．４，６６．２，６２．５，４１．８，２１．０，２０．８。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８７２，１７４２，１６６９，１４３７，１３６８，１２１８，１１３３，１０８１，１０４３，９７７，９１６，７２９，６００。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５２４。

化合物Ｍａｎ _Ｃ１ １の調整（比較）
アミンベースのＯ−マンノース１３（１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１当量）を、１ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解した。この反応混合物を、０℃まで冷却し、塩化アセチル（３０μＬ、０．４２ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下した。この溶液を、室温まで温めて、かつ終夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、その粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、これは、ＤＣＭ／アセトン（８／２，ｖ／ｖ）で溶出して、過アセチル化アセトアミド１４（３９ｍｇ，２５％）を、無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．３６（ＤＣＭ／アセトン：８０／２０，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）５．３６−５．２３（ｍ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、４．１０−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８３−３．５５（ｍ，１６Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．４，１７０．１，９８．０，７１．１，７１．０，７０．９，７０．８，７０．４，６９．４，６８．８，６７．７，６６．５，６２．８，４５．５，２６．９，２１．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９２２，１７４４，１６９４，１４２８，１３６８，１２１３，１１３３，１０８２，１０４３，１０１２，９７８，８００。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５６６。

中間体１４（３８ｍｇ，６７μｍｏｌ、１当量）を、０．５ｍＬの無水メタノールに溶解した。ナトリウムメトキシド（３ｍｇ，５０μｍｏｌ、０．７５当量）を添加して、反応混合物を、室温で、全ての反応物が、ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，８０／２０，ｖ／ｖ）によってモニターした場合加水分解されるまで攪拌した。次いで、この溶液を、樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）になるまでクエンチした。この樹脂をメタノールで濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、メタノールで溶出するＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５カラムで精製して、化合物Ｍａｎ_Ｃ１１（２６ｍｇ，９７％）を黄色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．７４−３．７１（ｍ，３Ｈ）、３．６３−３．４４（ｍ，１６Ｈ）、３．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７４．０，１０１．８，７４．７，７２．６，７２．１，７１．６，７１．４，７１．３，７０．３，６８．７，６７．８，６３．０，４０．９，２２．２。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３６２，２９２４，１６４７，１２２０，１１２９，１０９０，１０３４，１００９。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９８。

化合物１６の調製

化合物１３（６１３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１．２当量）、カルボン酸９（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）およびＨＯＢｔ（１６４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１０ｍＬの無水テトラヒドロフランと、１０ｍＬの無水アセトニトリルとの混合物中に溶解した。ＤＣＣ（２４９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加して、その混合物を終夜、還流下で撹拌した；ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／アセトン，６／４，ｖ／ｖ）によって、出発材料の１つの生成物への完全な変換が明らかになった。この沈殿物を、濾過して、濾液を、減圧下で取り出した。得られた油状物を、１５０ｍＬのＤＣＭ中に希釈して、有機相を、最初に、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液で洗浄した。その有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過して、真空中でエバポレートした。粗混合物を、シリカゲルカラム上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、最初にＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン（８／２，ｖ／ｖ）で溶出して不純物を除去し、次いでＤＣＭ／アセトン（６／４，ｖ／ｖ）で溶出し、アジド１５（９５ｍｇ、１４％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．６７（ＤＣＭ／アセトン：６／４，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）６．３３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．３３−５．２４（ｍ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、４．０８−３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．８１−３．３５（ｍ，２８Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７１．２，１７０．７，１７０．５，１７０．１，９８．１，７１．３，７１．１，７１．０，７０．９，７０．６，７０．３，６９．９，６９．４，６８．８，６７．７，６６．５，６２．８，５１．０，３９．０，２１．０。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８７３，２１０６，１７４６，１６７１，１５４０，１４３７，１３６９，１２２４，１１３３，１０８５，１０４７，９７９。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：７３９。

次いで、アジド１５（９５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）を、１ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解した。次に、トリフェニルホスフィン（３７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）および水（４μＬ、０．１７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この反応混合物を、終夜室温で攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、その粗残渣を直接フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、最初にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１，ｖ／ｖ）で溶出して、不純物を除去し、次いで混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３（８０／１９／１，ｖ／ｖ／ｖ）で溶出して、生成物１６（４５ｍｇ、４９％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．２６（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３：８０／１９／１，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）５．３０−５．２２（ｍ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．０９−３．９６（ｍ，４Ｈ）、３．８１−３．４５（ｍ，２６Ｈ）、２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．５，１７０．１，１６９．９，１６９．８，１６９．７，９７．７，７２．３，７０．９，７０．７，７０．６，７０．３，７０．１，６９．７，６９．５，６９．２，６８．５，６７．３，６６．２，６２．５，４１．４，３８．７，２０．９，２０．８。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３６８，２８７３，１７４２，１６６１，１５４０，１４４０，１３６９，１２２５，１０８５，１０４５，９７８。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：７１３。

化合物２０の調製（アセチル化Ｍａｎ_Ｃ１１）
基質１６（１５ｍｇ、１８μｍｏｌ、１．２当量）、ラウリン酸１７（４ｍｇ、１６μｍｏｌ、１当量）およびＨＯＢｔ（４ｍｇ、２４μｍｏｌ、１．５当量）を、０．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解した。ＤＣＣ（５ｍｇ、２４μｍｏｌ、１．５当量）を添加して、その混合物を終夜、還流して攪拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して、その粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、最初はＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン（８／２，ｖ／ｖ）で溶出して不純物を除去し、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１，ｖ／ｖ）で溶出して、化合物２０（１６ｍｇ、９８％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．３７（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）６．３９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、６．３０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．３３−５．２４（ｍ，３Ｈ）、４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４．１１−３．９６（ｍ，４Ｈ）、３．８２−３．４２（ｍ，２８Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ，１４Ｈ）、１．６０（ｂｓ，２Ｈ）、１．２６−１．２４（ｍ，１６Ｈ）、０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）１７３．５，１７０．７，１７０．２，１７０．１，１６９．９，１６９．７，９７．７，７０．９，７０．７，７０．６，７０．５，７０．４，７０．３，７０．２，７０．１，７０．０，６９．９，６９．８，６９．６，６９．１，６８．５，６７．４，６６．２，６２．４，３９．２，３８．７，３６．６，３３．９，３１．９，２９．７，２９．６，２９．５，２９．４，２９．３，２５．８，２４．９，２２．６，２０．９，２０．８，２０．７，２０．６，１４．７。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９２６，２８５７，１７４７，１６５６，１５３７，１３６９，１２２８，１１３６，１０８１，１０４８。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：８９６。

化合物２１（アセチル化Ｍａｎ _Ｃ１７ ）および化合物２２（アセチル化Ｍａｎ _Ｃ２４ ）の調製
化合物２１および２２は、ラウリン酸をそれぞれ、ステアリン酸１８またはペンタコサン酸１９に置き換えたこと以外は、生成物２０に記載の同じ手順を用いて合成した。

化合物２１のデータ：
Ｒ_ｆ：０．３５（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）５．３３−５．２６（ｍ，３Ｈ）、４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４．１０−３．９６（ｍ，４Ｈ）、３．６８−３．４４（ｍ，２８Ｈ）、２．１５−１．９８（ｍ，１４Ｈ）、１．６０（ｂｓ，２Ｈ）、１．２６−１．２４（ｍ，２８Ｈ）、０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）１７２．５，１６９．７，１６９．１，１６９．０，１６８．９，１６８．７，９６．７，６９．９，６９．７，６９．６，６９．５，６９．４，６９．３，６９．２，６９．１，６９．０，６８．８，６８．６，６８．１，６７．５，６６．４，６５．２，６１．４，３８．２，３７．６，３５．６，３０．９，２８．７，２８．６，２８．５，２８．４，２８．３，２４．８，２１．７，１９．９，１９．８，１９．７，１９．６，１３．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９２３，２８５４，１７４８，１６６４，１３６９，１２２６，１０８６，１０４７。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：９８０。

化合物２２のデータ：
Ｒ_ｆ：０．４３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）５．３６−５．２３（ｍ，３Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、４．１１−３．９６（ｍ，４Ｈ）、３．８３−３．４３（ｍ，２８Ｈ）、２．１６−１．９８（ｍ，１４Ｈ）、１．５９（ｂｓ，２Ｈ）、１．２６（ｂｓ，４２Ｈ）、０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）１７３．５，１７０．７，１７０．３，１７０．０，１６９．７，９７．７，７０．９，７０．８，７０．７，７０．６，７０．５，７０．４，７０．３，７０．２，７０．１，７０．０，６９．８，６９．６，６９．１，６８．５，６７．４，６６．２，６２．４，３９．４，３９．２，３８．７，３６．７，３３．９，３１．９，２９．７，２９．６，２９．５，２９．４，２９．３，２９．２，２５．８，２５．６，２２．７，２０．９，２０．８，２０．７，１４．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９１６，２８４９，１７４４，１６５５，１５４１，１３６９，１２２８，１０８５，１０４６，９１０，７２９。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：１１００。

化合物Ｍａｎ _Ｃ１１ ２（比較）、Ｍａｎ _Ｃ１７ ３（本発明）およびＭａｎ _Ｃ２４ ４（本発明）の調製
化合物２０（１７ｍｇ、１４μｍｏｌ、１当量）を、０．５ｍＬの無水メタノール中に溶解した。ナトリウムメトキシド（１ｍｇ、１１μｍｏｌ、０．７５当量）を添加して、その反応混合物を、室温で、全ての反応物が加水分解されるまで撹拌した。次いで、この溶液を、樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）になるまでクエンチした。その樹脂をメタノールとともに濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、メタノールを用いて溶出するＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５上で精製して、化合物Ｍａｎ_Ｃ１１２（１４ｍｇ、９７％）を黄色の油状物として得た。

同じ手順を用いて、それぞれ、２１および２２から出発して、定量的に化合物Ｍａｎ_Ｃ１７３およびＭａｎ_Ｃ２４４を合成した。

化合物Ｍａｎ _Ｃ１１ ２のデータ（比較）：
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．７５−３．７１（ｍ，３Ｈ）、３．６３−３．４４（ｍ，２４Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．２９−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５０（ｂｓ，２Ｈ）、１．２２−１．１９（ｍ，１８Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７６．４，１７２．９，１０１．８，７４．７，７２．６，７２．２，７２．１，７２．０，７１．９，７１．７，７１．６，７１．５，７１．４，７１．３，７１．２，７１．１，７０．７，７０．６，７０．５，６８．７，６７．８，６２．９，４０．４，３９．９，３７．１，３４．７，３３．１，３０．８，３０．７，３０．５，３０．３，２７．１，２３．７，１４．５．ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３３７，２９２４，２８５４，１６５３，１５４１，１４５８，１１０５，１０３５。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：７２８。

化合物Ｍａｎ _Ｃ１７ ３のデータ：
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７６（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．７６−３．７２（ｍ，３Ｈ）、３．６３−３．４２（ｍ，２４Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．３０−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５０（ｂｓ，２Ｈ）、１．２２−１．１９（ｍ，２８Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７６．６，１７２．９，１０１．８，７４．６，７２．６，７２．２，７２．０，７１．９，７１．７，７１．６，７１．５，７１．４，７１．３，７１．２，７０．７，７０．６，６８．７，６７．８，６３．０，４０．５，３９．９，３７．０，３３．１，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，３０．３，２７．１，２３．８，１４．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３４２，２９２２，２８５３，１６５１，１５５２，１４６４，１３５０，１２２２，１１２７，１０３６，１０１０。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：８１２。

化合物Ｍａｎ _Ｃ２４ ４のデータ：
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．７９−３．７４（ｍ，３Ｈ）、３．６５−３．４４（ｍ，２４Ｈ）、３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５２（ｂｓ，２Ｈ）、１．２１（ｂｓ，４２Ｈ）、０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７２．９，１６９．５，１０１．８，７４．６，７２．６，７２．１，７２．０，７１．９，７１．７，７１．６，７１．４，７１．３，７１．２，７０．６，７０．５，６８．７，６７．８，６２．９，４０．４，３９．９，３７．１，３４．７，３３．１，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，３０．３，２７．１，２３．８，１４．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３４２，２９２２，２８５３，１６５１，１５５２，１４６４，１３５０，１２２２，１１２７，１０３６，１０１０。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：９１０。

化合物２４の調製

化合物２４は、Ｋｉｋｋｅｒｉら、（２００９）に記載の手順に従って調製した。簡潔には、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンをまず、アクリロニトリルと、１，４−ジオキサン中で、室温で２４時間反応させて、対応するトリシアニドを、ヒドロキシル基のマイケル付加によって得る。ＨＣｌ（３７％）中で４時間のシアノ基の加水分解、続いて、エタノールの影響下（還流，３６時間）でのエステル化によって、所望のエチルトリメスター２４を得た。

化合物２５の調製．

トリス（カルボキシエトキシエチル）アミノメタン２４（３０２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．２当量）、ペンタコサン酸１９（２２９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１当量）およびＨＯＢｔ（１２１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１０ｍＬの無水アセトニトリル中に溶解した。ＤＣＣ（１８６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加して、その混合物を還流下に終夜撹拌した。次に、その混合物を、室温まで冷却して、濾過した。その濾液を、減圧下で濃縮して、２００ｍＬのジクロロメタン中に採取した。有機層を最初に、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液を用いて洗浄し、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液を用いて洗浄した。その有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して、真空中でエバポレートした。その粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（７／３，ｖ／ｖ）で溶出して、２５（３６４ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。Ｒ_ｆ：０．３１（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）５．８８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、４．０４（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．６５−３．５７（ｍ，１２Ｈ）、２．４２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５０−１．４１（ｍ，５３Ｈ）、０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７３．７，１７１．８，６９．５，６７．１，６０．６，５９．９，３７．５，３５．３，３２．２，３０．０，２９．９，２９．８，２９．７，２９．５，２６．０，２３．０，１４．５，１４．３。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９１８，２８５０，１７３４，１６７６，１４６６，１３７２，１２５８，１１８２，１１０７，１０７０，１０３１。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：７８８。

化合物２６の調製（化合物２５の脱保護）
トリエステル２５（１７６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）と無水エタノール（２ｍＬ）との混合物中に溶解した。この溶液に、水酸化ナトリウムの水溶液（２ｍＬ、４Ｎ）を添加した。その混合物を、終夜撹拌して、ＴＬＣ分析（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ，７／３，ｖ／ｖ）によって、出発物質の完全な消失が示された。溶媒を、減圧下でエバポレートして、その混合物を、ＨＣｌ，１Ｎの水溶液の添加によって酸性にした。水を添加して（５０ｍＬ）、得られた混合物を、５０ｍＬのＡｃＯＥｔを用いて３回抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮して、２６を白色固体として得た（１４５ｍｇ、９４％）。その粗物質を、十分きれいにして、さらに精製することなく、次の工程に用いた。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（Ｃ_５Ｄ_５Ｎ，３００ＭＨｚ）１２．５３（ｓ，３Ｈ，３ ＣＯＯＨ）、４．１５（ｓ，６Ｈ）、３．９５−３．８６（ｍ，６Ｈ）、２．８０−２．７４（ｍ，６Ｈ）、２．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．７１−１．１９（ｍ，４４Ｈ）、０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（Ｃ_５Ｄ_５Ｎ，７５ＭＨｚ）１７６．３，１７４．９，７７．９，７７．８，６９．８，６７．０，６０．１，３８．０，３５．２，３２．３，３０．０，２９．９，２９．７，２９．６，２９．４，２９．３，２９．２，２８．７，２６．０，２３．０，１９．５，１４．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９１７，２８５０，１７１８，１５５４，１４６７，１３０８，１１９４，１１０９，１０６９，９７３，８２９，５３４。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］⁻：７０１。

化合物２７の調製

化合物２６（８７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）、アミンマンノース１３（４７７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、６当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ、１０当量）およびＨＯＢｔ（６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、３．５当量）を、８．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解した。この溶液に、ＨＢＴＵ（１６９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、３．５当量）を添加した。還流下で終夜撹拌して反応させた。ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，９／１，ｖ／ｖ）によれば、この反応は完了していた。この混合物を、室温まで冷却して、減圧下で濃縮した。その混合物を、１００ｍＬのジクロロメタン中に採取して、最初にＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液を用いて洗浄し、次に塩化アンモニウムの飽和水溶液を用いて洗浄した。その有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、濾過して真空中でエバポレートした。得られた油状物をシリカゲルカラムに加え、最初に、ＤＣＭ／アセトン（５／５，ｖ／ｖ）を溶出液として用いて、不純物を除去し、次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１，ｖ／ｖ）を用いて、２７（１７３ｍｇ、６３％）を黄色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．４７（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）６．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３ＮＨ）、６．２５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．３２−５．１４（ｍ，９Ｈ）、４．８４−４．７７（ｍ，３Ｈ）、４．２３（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ）、４．０５−３．９４（ｍ，６Ｈ）、３．７７−３．５５（ｍ，４８Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ，６Ｈ）、３．３９−３．３５（ｍ，６Ｈ）、２．１１−１．９２（ｍ，４４Ｈ）、１．４５−１．０６（ｍ，４４Ｈ）、０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）１７１．２，１７０．８，１７０．７，１７０．６，１７０．５，１７０．４，１７０．３，１７０．２，１７０．０，１６９．９，１６９．８，１６９．７，１６９．６，９７．７，９７．５，９７．４，７２．３，７１．６，７１．５，７０．７，７０．６，７０．５，７０．４，７０．３，７０．１，７０．０，６９．９，６９．８，６９．７，６９．５，６９．０，６８．４，６７．３，６６．１，６２．４，６１．５，５９．６，３９．３，３９．２，３１．９，２９．６，２９．５，２９．３，２０．８，２０．７，２０．６，１４．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９２２，１７４０，１６５２，１５４５，１４３５，１３６９，１２２６，１１３３，１０７３，１０４０，９７７，９１９。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ−２マンノース＋Ｋ］^＋：１５９１。

化合物ＴｒｉＭａｎ _Ｃ２４ ５（本発明）の調製
化合物２７（５０ｍｇ、２３μｍｏｌ、１当量）を、１ｍＬの無水メタノール中に溶解した。ナトリウムメトキシド（３ｍｇ、４５μｍｏｌ、２当量）を添加して、その反応混合物を、室温で、全ての反応物が加水分解されるまで撹拌した。ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，９／１，ｖ／ｖ）によって、新規な生成物の出現と、出発材料の１つの生成物への消失とが明らかになった。次いで、この溶液を樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）に達するまでクエンチした。その樹脂をメタノールとともに濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５カラム上で精製して、これはメタノールを用いて溶出し、化合物ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４５（３７ｍｇ、９６％）を黄色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．７７−３．７２（ｍ，１２Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ，５４Ｈ）、３．４６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．２９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．３６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．２７−１．１４（ｍ，４４Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７６．５，１７４．１，１０１．８，７４．６，７２．６，７２．１，７１．６，７１．４，７１．３，７０．７，７０．２，６８．７，６８．６，６７．８，６２．９，６１．５，４０．５，３７．８，３７．５，３３．１，３０．９，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，３０．４，２７．１，２３．８，１４．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３２４，２９２２，２８５３，１６４９，１４６２，１３４９，１２０４，１１７９，１１２３，１１００，９７４，８０１，７２２，６８０。ＨＲＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ：Ｃ_８０Ｈ_１５２Ｎ_４Ｏ_３４［Ｍ＋２Ｈ］^２＋についての理論値：１７１３．０２８８。実測値：１７１３．０３３１。

化合物２９の調製

化合物２９は、Ｄｕｆｆｅｌｓら、２０００に記載のように調製した。簡潔には、既知の完全にアセチル化された臭化グリコシル（Ｂａｎｏｕｂ，１９８６）を、２，６−ルチジンを用いて、ジクロロメタン／メタノール（１／１，ｖ／ｖ）中で、室温で１４時間処理して、立体選択的に過アセチル化された１，２−エキソ−オルトアセテートを８８％の収率で得た。メタノール中の触媒性Ｋ_２ＣＯ_３での処理（１４時間、室温、９０％）の際のさらなる脱アセチル化、および引き続くＤＭＦの中でのベンジル化（ＢｎＢｒ，ＮａＨ，ＴＢＡＩ，０℃，１４時間、６０％）によって、過ベンジル化（ｐｅｒｂｅｎｚｙｌａｔｅｄ）１，２−エキソ−オルトアセテートを得た。後者の化合物を、ＨｇＢｒ_２およびＥｔＳＨ（ＭＳ４Å，６０℃，１６時間）（ＭｅＣＮの中）を用いて処理して、本明細書上記の化合物２９を得た。

化合物３０の調製．

化合物２９（１１１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１当量）およびオリゴエチレングリコール８（８３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．８当量）を、４ｍＬの無水ジクロロメタン中に溶解し、分子ふるい（３Å，０．９ｇ）を添加した。この懸濁物を、室温で３０分間撹拌し、ＮＩＳ（６１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．３当量）を一度に添加して、続いてＴＭＳＯＴｆ（３μＬ、１６μｍｏｌ、０．０７当量）を直ちに添加した。この反応混合物を、室温で終夜撹拌し、次いで、セライトを通してＥｔ_２Ｏを用いて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して、５０ｍＬのＥｔ_２Ｏ中に希釈した。その有機層を、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液を用いて２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して、真空中でエバポレートした。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、こでは、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（６／４，ｖ／ｖ）で溶出して、３０（１０９ｍｇ、７６％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．２６（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．４０−７．１８（ｍ，１５Ｈ）、５．４６−５．４４（ｍ，１Ｈ）、４．９２−４．８７（ｍ，２Ｈ）、４．７６−４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．５８−４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９６−３．６３（ｍ，１９Ｈ）、３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．８，１３８．８，１３８．７，１３８．５，１２８．８，１２８．７，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２８．１，１２８．０，９８．３，７８．６，７５．６，７４．７，７３．９，７２．２，７１．８，７１．１，７０．５，６９．３，６９．１，５１．０，２１．６。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８６６，２１０１，１７４２，１４５３，１３６７，１２８５，１２３４，１０７７，１０２７，９７８，７３６，６９７。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋：７１２。

化合物３１の調製（アセチル基の切断）
アセチル化マンノース３０（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）を、１ｍＬの無水メタノール中に溶解して、触媒性の炭酸カリウムＫ_２ＣＯ_３（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。この反応混合物を、室温で、全ての反応物が加水分解されるまで撹拌した（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ，５／５，ｖ／ｖ）。次いで、この溶液を、樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）に達するまで、クエンチした。その樹脂を、メタノールとともに濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、メタノールを用いて溶出するＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５カラム上で精製して、化合物３１（１３５ｍｇ、９６％）を黄色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．４３（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．３７−７．２７（ｍ，１３Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ）、４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．７６−４．６６（ｍ，３Ｈ）、４．５７−４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．１２−４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．６３（ｍ，１９Ｈ）、３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．６６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１３８．８，１３８．７，１３８．４，１２８．９，１２８．７，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２８．１，１２８．０，９９．８，８０．６，７５．５，７４．８，７３．９，７２．３，７１．５，７１．１，７１．０，７０．５，７０．４，６９．４，６８．７，６７．０，５１．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８６７，２１０１，１４５３，１３６２，１２８４，１２１０，１０９６，１０５９，１０２７，８４２，７３５，６９７。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_３Ｏ_９［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての理論値：６７４．３０５３。実測値：６７４．３０８０。

化合物３２の調製

マンノース誘導体２９（６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）および脱保護したマンノース３１（９１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、１ｍＬの無水ジクロロメタンおよび１ｍＬの無水Ｅｔ_２Ｏの混合物中に溶解した。分子ふるい（３Å，０．７ｇ）を添加した。その懸濁物を、室温で３０分間撹拌し、ＮＩＳ（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．４当量）を一度に添加し、続いてＴＭＳＯＴｆ（２μＬ、１１μｍｏｌ、０．０９当量）を直ちに添加した。この反応混合物を、室温で終夜撹拌し、次いでセライトを通してＥｔ_２Ｏを用いて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、１００ｍＬのＥｔ_２Ｏ中で希釈した。有機層を、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液を用いて２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、濾過し、真空中でエバポレートした。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルカラム上で精製し、これはシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（７／３，ｖ／ｖ）で溶出して、所望の化合物３２（７６ｍｇ、５８％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．１５（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．４１−７．１８（ｍ，３０Ｈ）、５．６０−５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、４．７３−４．６９（ｍ，４Ｈ）、４．６３−４．４３（ｍ，５Ｈ）、４．１１−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．０６−３．５１（ｍ，２５Ｈ）、３．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．５，１３８．９，１３８．８，１３８．６，１３８．４，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．１，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１００．０，９９．２，８０．１，７８．６，７５．６，７５．４，７５．２，７５．１，７４．８，７３．８，７３．７，７２．４，７２．３，７１．１，７１．０，７０．５，７０．４，６９．７，６９．５，６９．２，６７．０，５１．１，２１．６。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８６５，２１０２，１７４３，１４９６，１４５３，１３６３，１２８４，１２３４，１１３７，１０７８，１０５３，１０２７，９７８，９１０，８４４。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：以下についての理論値Ｃ_６４Ｈ_７５Ｎ_３Ｏ_１５［Ｍ＋Ｎａ］^＋：１１４３．５５４２。実測値：１１４３．５５５９。

化合物３３の調製

化合物３２（７６ｍｇ、６７μｍｏｌ、１当量）を、０．７５ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。トリフェニルホスフィン（２０ｍｇ、７６μｍｏｌ、１．１当量）および水（２μＬ、１１１μｍｏｌ、１．５当量）を、添加した。この反応混合物を、室温にて終夜撹拌し、減圧下で濃縮して、ＴＨＦおよび水を除去した。その残渣を、シリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、最初にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１，ｖ／ｖ）で溶出して、不純物を除去し、次いで、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３（８０／１９／１，ｖ／ｖ／ｖ）で溶出して、化合物３３（４５ｍｇ、６１％）を無色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．３０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ_３：８０／１９／１，ｖ／ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．３６−７．１６（ｍ，３０Ｈ）、５．５８−５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．１２−５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、４．７１−４．６７（ｍ，４Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，５Ｈ）、４．０９−４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．０３−３．４８（ｍ，２５Ｈ）、３．１４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，７５ＭＨｚ）１７０．５，１３８．９，１３８．８，１３８．６，１３８．４，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１００．０，９９．２，８０．１，７８．５，７５．６，７５．４，７５．２，７５．０，７４．７，７３．８，７３．７，７２．９，７２．４，７２．３，７２．２，７１．０，７０．６，７０．５，６９．７，６９．４，６９．１，６７．１，４１．８，２１．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２８６６，１７４３，１４９６，１４５３，１３６４，１２８６，１２３４，１１３７，１０７８，１０５５，１０２８，９８０，９１２，８４３。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：以下についての理論値Ｃ_６４Ｈ_７７Ｎ_１Ｏ_１５［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１００．５３７１。実測値：１１００．５３９５。

化合物ＴｒｉＤｉＭａｎ _Ｃ２４ ６の調製
トリカルボン酸２６（９ｍｇ、１３μｍｏｌ、１当量）、アミンジマンノース３３（４５ｍｇ、４１μｍｏｌ、３．２当量）、ＤＩＰＥＡ（２５μＬ、１４２μｍｏｌ、１０．５当量）およびＨＯＢｔ（７ｍｇ、５０μｍｏｌ、３．５当量）を、１ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解した。この溶液に、ＨＢＴＵ（１８ｍｇ、５０μｍｏｌ、３．５当量）を添加した。還流下で終夜撹拌して反応させた。ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，９５／５，ｖ／ｖ）によれば、反応は完了していた。その混合物を、室温まで冷却して、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムに加えて、最初にＤＣＭ／アセトン（５／５，ｖ／ｖ）を溶出液として用いて、不純物を除去し、次いで、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５／５，ｖ／ｖ）を用いて、完全に保護された（ベンジル化およびアセチル化した）期待の生成物（１４ｍｇ、２７％）を黄色の油状物として得た。Ｒ_ｆ：０．１３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５，ｖ／ｖ）。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．２８−７．０６（ｍ，９０Ｈ）、６．５６（ｓ，３Ｈ，ＮＨ）、５．９３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．４６−５．４４（ｍ，３Ｈ）、５．０１−５．００（ｍ，３Ｈ）、４．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、４．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、４．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、４．６０−４．５６（ｍ，１２Ｈ）、４．４９−４．３１（ｍ，１５Ｈ）、３．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．９０（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、３．８７−３．８２（ｍ，５Ｈ）、３．７６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、３．７３−３．３５（ｍ，８０Ｈ）、２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．３３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、２．０４（ｓ，９Ｈ）、１．２７−１．１３（ｍ，４４Ｈ）、０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）１７１．５，１７０．１，１３８．４，１３８．３，１３８．２，１３８．０，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２８．１，１２７．８，１２７．７，１２７．６，１２７．５，１２７．４，９９．６，９８．８，７９．６，７８．１，７５．２，７５．１，７４．９，７４．６，７４．４，７３．４，７３．３，７２．０，７１．９，７１．８，７０．６，７０．４，７０．１，７０．０，６９．９，６９．３，６９．１，６８．７，６７．４，６６．７，５９．６，３９．２，３７．２，３１．９，２９．８，２９．７，２９．６，２９．５，２９．４，２５．７，２２．７，２１．１，１４．１。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：２９２２，２８５３，１７４３，１４５４，１３６５，１２３５，１０９９，１０５８，１０２８，７３７，６９８。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：以下についての理論値Ｃ_２３０Ｈ_２９６Ｎ_４Ｏ_５２［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９４６．０６４１。実測値：３９４６．０６３１。

この中間体（２４ｍｇ、４μｍｏｌ）を、０．５ｍＬの無水メタノール中に溶解して、触媒性の炭酸カリウムＫ_２ＣＯ_３を添加した。この反応混合物を、室温で、新しい生成物が出現するまで撹拌した（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，９５／５，ｖ／ｖ）。次いで、この溶液を、樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）に達するまでクエンチした。その樹脂を、メタノールとともに濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を直接、水素化分解工程に入れた。アルゴン雰囲気下で、０．５ｍＬの無水メタノール中に溶解した以前の粗生成物に、Ｐｄ／Ｃ２０％（５ｍｇ）を添加した。得られた混合物を、アルゴン雰囲気下で３０分間脱気した。次いで、これを、１ａｔｍの圧力で、終夜、水素雰囲気に入れた。最終の混合物を、セライトのパッドを通して、メタノールを用いて濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。ＴＬＣ分析（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，９／１，ｖ／ｖ）によって、新しい生成物の出現、および出発材料の１つの生成物への消失が明らかになった。次いで、その残渣を、樹脂アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ１２０水素型（Ｈ^＋）を用いて、酸性のｐＨ（約４〜５）に達するまでクエンチした。その樹脂を、メタノールとともに濾過して、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５カラムでメタノールを用いて溶出して、精製し、化合物ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４６（１３ｍｇ、２工程にまたがって９７％）を黄色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）５．０４（ｓ，３Ｈ）、４．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７８−３．７１（ｍ，１４Ｈ）、３．６２−３．４８（ｍ，７６Ｈ）、３．３１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、２．３７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．２９−１．１４（ｍ，４４Ｈ）、０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７２．７，１６９．１，１０１．８，１００．２，８１．０，８０．６，７６．０，７５．７，７５．０，７４．７，７４．４，７２．６，７２．５，７２．１，７１．９，７１．７，７１．６，７１．５，７１．４，７１．３，７１．１，７０．７，７０．５，７０．２，６９．１，６８．９，６８．７，６８．１，６８．０，６３．１，６２．２，４０．５，３７．６，３６．１，３５．７，３３．１，３０．８，３０．７，３０．０，２９．６，２３．７，１４．５。ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３４０８，２９２４，２８５３，１７１６，１６４７，１４０４，１１９５，１１２８，１０４２，１０１３，７７０，６９６，６４２，５７６。ＨＲＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ：以下についての理論値Ｃ_９８Ｈ_１８２Ｎ_４Ｏ_４９［Ｍ＋２Ｈ］^２＋：１１０２．６０６９。実測値：１１０２．５８３１。

蛍光色素Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６３３で標識したトリマンノシド５−ＡＦの調製
化合物ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４５（２ｍｇ、８．３ １０^−４ｍｍｏｌ、１当量）およびＮＨＳ−Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６３３（０．１ｍｇ、ｍｍｏｌ、０．１当量）を、０．１ｍＬの水に溶解した。触媒量のＤＭＡＰをこの溶液に添加して、その反応混合物を、暗所で終夜撹拌した。次いで、その溶液を、正確な容積の水を用いてＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５カラムで精製した。最初に単離された画分は、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６３３標識トリマンノシド５−ＡＦに相当する。第一に、ＵＶ滴定を行って、ＮＨＳ−Ａｌｅｘａ ６３３の較正曲線を得た。次いで、Ｓｅｐｈａｄｅｘによって精製した画分を、ＵＶによって滴定し、蛍光色素の固定についてのパーセンテージを決定した：１％の値を、この方法で評価した。

Ｍａｎ _{ｉｎｓａｔＣ２４} の調製
Ｍａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、ラウリン酸を、１０，１２−ペンタコサジイン酸で置き換えたこと以外は、Ｍａｎ_Ｃ１１の調製に関して記載されたのと同じ手順に従って調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．７５−３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．６３−３．４５（ｍ，２６Ｈ）、３．３６−３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．１６−２．０８（ｍ，６Ｈ）、１．５１−１．１９（ｍ，３２Ｈ）、０．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７６．５，１７２．８，１０１．８，７８．０，７７．９，７４．６，７２．６，７２．２，７２．０，７１．７，７１．６，７１．５，７１．４，７１．３，７１．２，７１．１，７０．７，７０．６，７０．５，６８．７，６７．８，６６．５，６３．０，４０．３，４０．２，３７．１，３３．１，３０．８，３０．７，３０．６，３０．３，３０．２，３０．１，３０．０，２９．９，２９．８，２９．６，２７．０，２３．４，１９．７，１４．５。
ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３６６，２９２５，２８５５，１６５４，１５４１，１５０７，１４５８，１１０１，６６９，６５０。
Ｒ_ｆ：０．５７（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：７／３，ｖ／ｖ）。
ＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ［Ｍ＋Ｋ］^＋：９４２。

ＴｒｉＭａｎ _{ｉｎｓａｔＣ２４} の調製
ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、ペンタコサン酸を、１０，１２−ペンタコサジイン酸で置き換えたこと以外は、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の調製について記載されたのと同じ手順に従って調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、３．７０−３．６４（ｍ，１２Ｈ）、３．５７−３．４０（ｍ，６０Ｈ）、３．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．３７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．１１−２．０６（ｍ，６Ｈ）、１．４４−１．０９（ｍ，３２Ｈ）、０．７４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７４．７，１６８．９，１０１．８，７８．０，７７．９，７４．６，７２．６，７２．２，７１．６，７１．４，７１．３，７０．４，７０．２，６９．６，６８．７，６８．６，６７．８，６３．０，６２．０，４１．９，４０．９，３７．１，３３．１，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，３０．３，３０２，３０．１，２９．９，２９．６，２７．２，２３．８，１９．７，１４．４。
ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３５３，２９２４，１７１６，１６３６，１３５０，１１８２，１０９５，１０３５，１００９，８３７，６６９。
Ｒ_ｆ：０．１８（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０，ｖ／ｖ）。
ＨＲＭＳ ＥＳＩｍ／ｚ：以下についての理論値Ｃ_８０Ｈ_１４４Ｎ_４Ｏ_３４［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７０５．９７３５。実測値：１７０５．９７５９。

ＴｒｉＤｉＭａｎ _{ｉｎｓａｔＣ２４} の調製
ＤｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、以下の点以外は、ＴｒＤｉＭａｎ_Ｃ２４の調製について用いたのと同様の手順によって調製した：
−ペンタコサン酸を、１０，１２−ペンタコサジイン酸で置き換えたこと、および
−１０，１２−ペンタコサジイン酸とのカップリングの前に、化合物３３のベンジル基を、アセチル基で置き換えて、それによって化合物１０８を得たこと（図３Ｅに図示されるとおり）。
^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）４．８７（ｓ，３Ｈ）、４．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６４−３．５０（ｍ，１４Ｈ）、３．４６−３．２０（ｍ，７６Ｈ）、２．９７−２．９３（ｍ，６Ｈ）、２．３３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．０９−１．９６（ｍ，６Ｈ）、１．０８−１．０５（ｍ，３２Ｈ）、０．６６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
^１３Ｃ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＭｅＯＤ，１００ＭＨｚ）１７３．７，１６８．８，１０４．２，１０１．２，８０．６，８０．４，７５．１，７４．７，７２．５，７２．２，７２．１，７１．９，７１．８，７１．７，７１．６，７１．４，６９．４，６９．１，６８．９，６８．７，６８．６，６８．０，６３．２，６３．１，４２．２，３７．０，３４．８，３３．７，３３．１，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，３０．４，３０．２，２９．５，２８．１，２７．０，２６．０，２３．７，１９．７，１４．４。
ＩＲ（そのままのフィルム，ｃｍ^−１）：３３５３，２９２４，１７１６，１６３６，１３５０，１１８２，１０９５，１０３５，１００９，８３７，６６９

臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）および微粒子のサイズの決定
糖脂質のミセルの水力学的な直径を、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳシステム（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いて水の中で測定した。ＣＭＣを、外因性の蛍光プローブとしてピレンを用いて測定し、記載どおり行った（Ｐｅｒｉｎｏら、２０１１）。簡潔には、ある範囲の糖脂質サンプルを、水（１ｍｌ）の中に、１．０〜０．００１ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で溶解した。ピレン（１ｍＭ）のストック溶液を、ジメチルスルホキシド中で調製し、各々のサンプルに添加した。ピレンの蛍光放射を、２５℃で、Ｆｌｕｏｒｏｌｏｇ分光蛍光光度計（Ｊｏｂｉｎ Ｙｖｏｎ，Ｈｏｒｉｂａ）を用いて測定した。蛍光放射の強度は、３７４ｎｍ（Ｉ_３７４）および３８３ｎｍ（Ｉ_３８３）で、３３９ｎｍの波長での励起によって決定した。Ｉ_３７４／Ｉ_３８３の比を算出して、糖脂質濃度に対してプロットした。ＣＭＣ値は、２つの直線の交差で決定した。

表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）
ＳＰＲ実験を、Ｂｉａｃｏｒｅ３０００を用いて行った。ヒトＤＣ−ＳＩＧＮ（Ｌｙｓ６２−Ａｌａ４０４、Ｒ§Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓより）のＣＭ５センサーチップ（ＧＥ−Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｕｐｐｓａｌａ，スウェーデン）への固定化を、７０μＬのＤＣ−ＳＩＧＮ（５０μｇ／ｍｌのギ酸緩衝液，ｐＨ４．３）を、Ｎ−エチル−Ｎ’−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）で活性化した表面上（これによって、およそ８０００ＲＵのシグナルを得た）に注入し、続いて２０μＬのエタノールアミン塩酸塩（ｐＨ８．５）を注入することによって行い、このマトリックスの遊離の活性化部位を飽和した。バイオセンサーアッセイを、泳動緩衝液として、０．００５％のｓｕｒｆａｃｔａｎｔＰ２０および５ｍＭのＣａＣｌ_２を含有している、ＨＥＰＥＳ−緩衝化生理食塩水（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ，１５０ｍＭ塩化ナトリウム，ｐＨ７．４）を用いて行った。全ての結合実験を、２５℃で、２０μＬ／分の一定流速で行った。泳動緩衝液中に溶解された種々の化合物（０．３９〜５０μＭ）を、３分間注入し、続いて、３分の解離段階に進んだ。このセンサーチップ表面を、各々の実験後に、１０μＬのＥＤＴＡ ０．５Ｍ（ｐＨ８．０）を注入することによって再生した。ＥＤＣ／ＮＨＳによって活性化し、エタノールアミンで不活性化する単一のチャネルをコントロールとして用いた。動的パラメーターを、ＢＩＡｅｖａｌ４．１ソフトウェアを用いて算出した。分析は、別々のｋ_ａ／ｋ_ｄ（ｋ_ｏｎ／ｋ_ｏｆｆ）を有する単純なラングミュア（Ｌａｎｇｍｕｉｒ）結合モデルを用いて行った。コントロールのチャネルからおよびブランク−緩衝液注入から、応答シグナルを差引きした後に、特定の結合プロフィールが得られた。各々のモデルに対する適合は、理論モデルに比較した、カイ二乗値、および残留分布のランダム性によって判定した（ラングミュア結合１：１）。

細胞株
ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞は、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ５の両方の共レセプターを発現するＨｅＬａ−ＣＤ４−ＬＴＲ−ＬａｃＺ細胞である（ＮＩＨ ＡＩＤＳ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｐｒｏｇｒａｍから、Ｊｕｌｉｅ Ｏｖｅｒｂａｕｇｈ博士より受領（Ｃｈａｃｋｅｒｉａｎら、１９９７））。ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ＨＩＶ−１産生のために用いた。ＭＣＦ−７細胞を生存度の試験のために用いた。これらの細胞株を３７℃かつ５％ＣＯ_２で、ゲンタマイシンおよび１０％（ｖ／ｖ）の熱不活性化ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を補充した、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；Ｌｏｎｚａ）で培養した。

ＢＨＫ−２１ハムスター腎臓細胞を、３７℃で、１０％ＦＢＳを含むＧｌａｓｇｏｗ ＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ）で培養した。Ｃ６／３６ Ａｅｄｅｓ ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓの細胞株を、５％ＦＢＳおよび１０％トリプトースを補充したＬｅｉｂｏｖｉｔｚＬ１５培地（Ｇｉｂｃｏ）中で、ＣＯ_２の非存在下で、２２℃で培養し、２８℃で５％のＣＯ_２中で感染させた。

ヒト単球由来樹状細胞の生成
エルトリエーションされたヒト単球を、Ｆｒｅｎｃｈ Ｂｌｏｏｄ Ｂａｎｋ（Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔ Ｆｒａｎｃａｉｓ ｄｕ Ｓａｎｇ，Ｓｔｒａｓｂｏｕｒｇ，フランス）から入手した。単球由来樹状細胞を生成するため、単球を、３７℃で５％ＣＯ_２で、ＲＰＭＩ １６４０培地（Ｌｏｎｚａ）（１０％のＦＢＳ、ゲンタマイシン、５０ｎｇ／ｍｌの組み換えヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ；ＩｍｍｕｎｏＴｏｏｌｓ）および１０ｎｇ／ｍｌの組み換えヒトインターロイキン−４（ｒｈＩＬ−４；ＩｍｍｕｎｏＴｏｏｌｓ）を補充）で培養し、３日目にサイトカインを再添加した。細胞を、５日目に回収して、特定の細胞マーカー発現（ＣＤ１ａ，ＤＣ−ＳＩＧＮ）を、フローサイトメトリーによって、ＦＡＣＳ Ｃａｌｉｂｕｒフローサイトメーター（Ｂｅｃｋｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）によって特徴づけて、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏソフトウェア（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて分析した。

細胞生存度アッセイ
細胞生存度に対するマンノシド糖脂質の効果を、ＭＴＴホルマザンへのＭＴＴ還元後に、ＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）比色手順を用いて、ミトコンドリアデヒドロゲナーゼの活性をモニタリングすることによって評価した。簡潔には、９６ウェル培養プレート中に入れた、コンフルエントなＭＣＦ−７細胞を、異なる濃度の化合物（０．１％ ＤＭＳＯ）で、培地単独（陽性コントロール）、０．１％のＤＭＳＯで、またはアミタール（３０ｍＭ；陽性コントロール）のいずれかで処理した。２４時間後、細胞培養培地中のＭＴＴ溶液（３００μｇ／ｍＬ）を２時間、３７℃で添加した。次いで、培地を取り出して、ホルマザン結晶を、１００μＬのＤＭＳＯ中に溶解した。得られた溶液の光学密度は、マイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ ＥＬ８０８）を用いて５９５ｎｍで比色的に決定した。このアッセイでは、コントロールの生存細胞は、１００という生存指数を有したが、細胞傷害性化合物に曝された細胞の生存度は、１００未満である。一次的なヒト細胞に対するマンノシド糖脂質の効果を評価するために、ＤＣを、示した濃度の化合物を用いて処理して、３７℃で２４時間インキュベートした。細胞を、ＰＢＳ中に再懸濁して、６３３ｎｍ励起用のＳｙｔｏｘ Ｒｅｄ死細胞染色剤（２０ｎＭ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を、フローサイトメトリーによる分析前に添加した。

フローサイトメトリー分析
細胞マーカー（ＣＤ１ａ，ＤＣ−ＳＩＧＮ）の発現は、ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ中１％ＦＢＳ）の中で、４℃で２０分間、特定の抗体およびそれらの対応するアイソタイプコントロール（ＢＤ−Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎより）：ＣＤ１ａ−アロフィコシアニン（ＡＰＣ）（ＨＩ１４９）、ＣＤ２０９／ＤＣ−ＳＩＧＮ−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５（ＤＣＮ４６）を用いて決定した。

ＴｒｉＭａｎ _Ｃ２４ とＨＩＶ−１ ｇｐ１２０との間の競合アッセイ
ヒトＤＣ（１００μｌ中に１×１０^５）を、ＦＢＳなしのＲＰＭＩ １６４０培地中で９６ウェルマイクロタイタープレート中でアリコートした。ＨＩＶ−１糖タンパク質１２０の結合を評価するために、ＦＩＴＣ複合体化組み換えｇｐ１２０ ＨＩＶ−１ ＩＩＩＢ（ＩｍｍｕｎｏＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｉｎｃ，Ｗｏｂｕｒｎ、ＭＡ，米国）を、細胞に添加し（最終濃度５μｇ／ｍｌ）、４５分間３７℃でインキュベートした。競合アッセイのために、細胞を、マンナン（最終が１００μｇ／ｍｌ）またはＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（１００μＭ）のいずれかを用いて３０分間３７℃で前処理し、続いてｇｐ１２０−ＦＩＴＣとともに４５分間３７℃でインキュベーションした。ＨＢＳＳ緩衝液（Ｌｏｎｚａ）での洗浄後、蛍光強度の発現を、ＦＡＣＳ Ｃａｌｉｂｕｒフローサイトメーターで、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏソフトウェアを用いて分析した。

共焦点顕微鏡
ヒトＤＣ（１００μｌのＲＰＭＩ培地中に１×１０^５）を、Ａｌｅｘａ６３３標識ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４（最終が１００μＭ）に１０分間３７℃で曝した。示した場合、トランスフェリン−Ａｌｅｘａ４８８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を、また、１０分間３７℃で添加した。次いで、細胞を洗浄し、４％のパラホルムアルデヒドを用いて室温で１５分間固定した。核を、ＤＡＰＩ（最終が１μｇ／ｍｌ）を用いて５分間標識した。スライドを、Ｐｒｏｌｏｎｇ−Ａｎｔｉｆａｄｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）を用いて装着した。サンプルを、共焦点顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ ＬＳＭ ７００）で画像化して、画像をＡｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐで分析した。

ＤＣ−ＳＩＧＮに対する効果を可視化するために、細胞を、未処理のままにするか、またはＴｒｉＭａｎ（最終１００μＭ）に４５分間３７℃で曝し、４％のパラホルムアルデヒドを用いて１５分間、室温で固定し、洗浄して、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００で３分間２０℃で透過化して、洗浄し、抗ＤＣ−ＳＩＧＮ一次モノクローナル抗体クローン１１１Ｈ２（Ｃａｎａｒｄら、２０１１）を用いて標識し、続いて二次ＦＩＴＣ標識抗マウスＩｇＧ（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて標識した。核を、ＤＡＰＩで標識した。スライドを装着して、上記のとおり処理した。

ＨＩＶ−１産生
ＨＩＶ−１ ＮＬ４−３の分子クローン（Ｘ４株）およびＮＬ４−３ Ｒ５−向性バージョン（Ｓｃｈａｅｆｆｅｒら、２００４）を、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞にトランスフェクトして、ウイルスを、４８時間後に上清から回収した。全てのトランスフェクションは、ＤＮＡの沈殿のためのリン酸カルシウムを用いて行った。ウイルスストックは、それらのｐ２４ Ｇａｇ含量に基づいて正規化し、Ｉｎｎｏｔｅｓｔ ＨＩＶ抗原ｍＡｂキット（Ｉｎｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）を用いて、酵素連結免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）で測定した。ストックのウイルス感染性を、指標ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞株で制御して、光学顕微鏡でブルーの細胞を数え上げた。

ＨＩＶ−１トランス感染アッセイ
Ｍａｎ_Ｃ１、Ｍａｎ_Ｃ１７（比較）および本発明の化合物（Ｍａｎ_Ｃ２４、Ｍａｎ_Ｃ１７，ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）を、水の中で連続希釈した。ヒトＤＣ（２００μｌ中に１×１０^５）を、種々の濃度の化合物、またはマンナン（Ｓｉｇｍａ）、または培養培地単独で、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ １６４０培地中で、４５分間３７℃で前処理した後に、ＨＩＶ−１（１００ｎｇのｐ２４Ｇａｇ）を用いて３時間、感染させた。過剰の遊離のウイルスおよび分子を、３回の洗浄によって除去した。次いで、ＤＣを、ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞（１×１０^５）とともに３７℃で４８ウェルのプレート中に入れて共培養した。２日後、ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞のウイルス感染を、βガラクトシダーゼアッセイ後に定量して、光学顕微鏡によってブルーの細胞を数え上げた。

ＩＣ _５０ 決定
ＩＣ_５０は、各々の化合物の連続希釈によって決定した。トランス感染アッセイを、最低３回繰り返し、ＩＣ_５０は、Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて決定した。

デングウイルス（ＤＶ２）産生
プラスミドｐＤＶ２、株１６６８１（５μｇ）（米国、バークレー、カリフォルニア大学、Ｅ．Ｈａｒｒｉｓ博士より贈呈）を、ＸｂａＩで直線化し、フェノール−クロロホルム抽出し、エタノールおよびＮａＣｌで沈殿し、ＲＮａｓｅなしの水に再懸濁した。ＲＮＡを、インビトロ転写によって産生し、これは製造業者の指示に従って、追加の７ｍＧ（ｐｐｐ）Ａ ＲＮＡ Ｃａｐ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ａｎａｌｏｇ（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ ＢｉｏＬａｂｓ）を含む、Ｔ７ ＲｉｂｏＭａｘ ＬａｒｇｅスケールＲＮＡ産生システム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて５０μｌの反応物中で行った。この混合物を、３７℃で４時間インキュベートした。これを、さらなる精製なしに用いて、リポフェクタミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ）ＲＮＡｉＭａｘキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて、６ウェルプレート中で、ＢＨＫ−２１細胞（１０^６細胞／ウェル）をトランスフェクトした：Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（２００μｌ）中のＲＮＡ混合物（５０μｌ）を、リポフェクタミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ）（５０μｌ）が含有されるＯｐｔｉ−ＭＥＭ（２００μｌ）に添加し、２０分間インキュベートして、１０^６個の細胞に添加した。３時間後、その上清を取り出して、細胞を完全Ｌ１５培地中で培養した。３日、４日および５日目に、上清を収集して、スピンダウンして、細胞を取り出して、−８０℃でアリコートにて保管した。
ＤＶ２は、ＢＨＫ細胞由来のウイルス上清での感染によって、２８℃で培養したＣ６／３６蚊細胞中で産生した。Ｃ６／３６上清を、２日毎に、１６日目まで採取して、アリコートにて−８０℃で保管した。

ＤＶ２感染に対する化合物の効果
本発明の化合物（ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）を、水の中で連続希釈した。ヒトＤＣ（２００μｌ中に２．５×１０^５）を４８ウェルのプレート中で、種々の濃度の化合物または培養培地単独で、ＦＢＳなしのＲＰＭＩ １６４０培地中で、３０分間３７℃で前処理した。それらを、１．０という感染の多重度でＤＶ−２に対して、３７℃で２時間曝した。細胞を、洗浄して、完全ＲＰＭＩ培地（条件１）または完全培地（試験された化合物（ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）（条件２）を含有）中で培養した。４８時間後、上清を滴定して、細胞を、ウイルス抗原の細胞内検出に供した。ＤＣを４％（ｖ／ｖ）のパラホルムアルデヒドで固定して、０．１％（ｖ／ｖ）のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を用いて３分間室温で透過化処理した。洗浄後、それらを、マウス抗ＤＶ２型モノクローナル抗体（３Ｈ５．１、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）で標識し、ＡＰＣ複合体化ラット抗マウスＩｇＧ１で染色した。細胞の蛍光強度は、Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ Ｐｒｏソフトウェアを用いてフローサイトメトリー（ＦＡＣＳ Ｃａｌｉｂｕｒ，Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）によって分析した。

ＤＶ２滴定
細胞上清中のウイルス産生は、記載されるような（Ｌａｍｂｅｔｈら、２００５）フローサイトメトリー−ベースのアッセイを用いて滴定された。細胞を固定して、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を用いて室温で５分間透過化した。洗浄後、それらを、マウスの抗ＤＶ２型モノクローナル抗体（３Ｈ５．１、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いてウイルスエンベロープタンパク質の細胞内発現について標識して、ＡＰＣラット抗マウスＩｇＧ１（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）で染色した。

ｂ．結果
本発明の化合物の溶解度、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）および細胞毒性
本発明の全ての合成された化合物は、単純な攪拌によって水中に溶解された。これらの分子は、不飽和化合物については１２５μＭ未満の濃度で、および飽和化合物については少なくとも最大で５００μＭまでの濃度での、ヒト細胞株に対する生存度アッセイによって、およびＤＣの死細胞染色によって示されるように、細胞に対する細胞毒性を示さなかった。

化合物を、水の中に、０．５ｍｇ／ｍｌで溶解した場合、分子Ｍａｎ_Ｃ１７；Ｍａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、それぞれ１１２、９７および１０９μＭ（補充データで記載のとおり）という臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）で、ミセル中で自己組織化できた。これらのミセルの水力学的な直径は、それぞれ、１７、１７および３９ｎｍであった。なお、ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４ならびに比較の分子Ｍａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１は、ミセルを形成できなかった。

ＤＣ−ＳＩＧＮ ＣＲＤに対する結合親和性
ＤＣ−ＳＩＧＮの糖鎖認識ドメイン（ＣＲＤ）に対するマンノシド誘導体の結合親和性は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって評価した。

ＣＭ５センサーチップは、ＤＣ−ＳＩＧＮ ＣＲＤで官能化され、漸増濃度の種々の化合物を、マンナンを陽性コントロールとして、およびオクタエチレングリコール（ＯＥＧ）を陰性コントロールとして、チップ表面上に注入した。各々の評価された化合物についての結合速度定数（ｋｏｎ）および解離速度定数（ｋｏｆｆ）、ならびに得られた解離平衡定数（Ｋｄ＝ｋｏｆｆ／ｋｏｎ）を決定した（下の表１を参照のこと）。予想どおり、マンナンは、表面に効率的に結合したが、ＯＥＧは、結合できなかった。Ｍａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１は結合できなかったが、Ｍａｎ_Ｃ１７は、低い親和性で結合し、一方Ｍａｎ_Ｃ２４は、マイクロモル以下の範囲で最適親和性を示した。これらのデータによって、ＤＣ−ＳＩＧＮについての合成されたマンノシド誘導体の親和性は、脂質鎖の長さと関連することが示され、このことは、脂質部分が、マンノースの極性の頭部の結合能力を協同的な方式で増強したことを示唆している。ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４もまた、ＤＣ−ＳＩＧＮに対して効率的に結合し、ここでＫｄは、低いマイクロモルの範囲であるが、それらはＭａｎ_Ｃ２４を上回る改善は示さなかった。同じ結果がまた、２つの隣接する三重結合を含む、２４個の炭素原子のアルキル鎖を有する、化合物ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}についても観察された。全体的にみると、これらのインビトロのデータでは、１、３または６つのマンノース単位に共有結合されるＣ_２４−脂質鎖を含むマンノース誘導体が、良好な親和性でＤＣ−ＳＩＧＮのＣＲＤに結合することが示された。

表１：ＳＰＲによって決定したＤＣ−ＳＩＧＮ ＣＲＤに対するマンノース誘導体のｋｏｎ、ｋｏｆｆおよびＫｄ（Ｎｏ＝結合なし）。

ＴｒｉＭａｎ _Ｃ２４ は、ＤＣに対するｇｐ１２０の結合を阻害する
ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４が、ＨＩＶ−１ ｇｐ１２０と、ＤＣの表面で発現されるＤＣ−ＳＩＧＮとの相互作用を阻害する能力。未熟なＤＣは、サイトカインのカクテルの存在下で、ヒト単球の分化によって調製された。ＤＣ−ＳＩＧＮの発現レベルは、フローサイトメトリーによって制御した。予想どおり、結果は、ＤＣ上で高レベルの発現を示し、コントロールの単球上では発現を示さなかった（図１Ａ）。細胞を、蛍光標識したｇｐ１２０とともにインキュベートした場合、単球との低い相互作用と比較して、ＤＣに対するｇｐ１２０の強力な結合が観察された（図１Ｂ）。これは、ｇｐ１２０が、ＤＣ上で発現されたＤＣ−ＳＩＧＮに対して最も結合したが、他の細胞表面タンパク質との相互作用も可能であることを示した（Ｃｒｕｂｌｅｔら、２００８；Ｖｉｖｅｓら、２００５）。
競合アッセイを、ＴｒｉＭａｎＣ２４またはマンナンのいずれかとともにＤＣをプレインキュベートし、続いて、ｇｐ１２０−ＦＩＴＣを添加することによって行った（図１Ｃ）。フローサイトメトリーの結果、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、ＤＣに対するｇｐ１２０−ＦＩＴＣの結合を阻害できたことが示された。競合は完全ではないが、１００μＭの濃度では、これらの結果、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の、ＤＣに対するｇｐ１２０の結合を、マンナンよりも良好に妨害する能力が実証された。

ＴｒｉＭａｎ _Ｃ２４ は、部分的なＤＣ−ＳＩＧＮ内部移行を誘導する
ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４とＤＣによって発現されるＤＣ−ＳＩＧＮとの相互作用をさらに洞察するため、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ−６３３をマンノース単位のヒドロキシル基に結合することによって、蛍光標識されたＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４を調製した。ＤＣを、標識されたＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４に対して暴露し、共焦点蛍光顕微鏡によって可視化した。画像によって、細胞膜でのＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の期待した結合、および細胞の細胞質への内部移行が明らかになった（データ示さず）。クラスリン媒介性のエンドサイトーシスの特定のマーカーである、標識されたトランスフェリンを用いるさらなる実験（Ｈａｎｓｅｎら、１９９２）によって、早期エンドソームにおけるＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４とトランスフェリンとの間の同時局在が示された。まとめると、これらのデータで、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、細胞膜に結合し、クラスリン媒介性のエンドサイトーシスを介してＤＣによって内部移行され得ることが示された。

さらに、ＤＣ−ＳＩＧＮの発現を、共焦点蛍光顕微鏡によって、蛍光標識された抗体を用いて可視化した。未処理の細胞では、ＤＣ−ＳＩＧＮは、前の報告（Ｅｎｇｅｒｉｎｇら、２００２）と一致して、ほとんどが細胞膜に位置した。ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４に対して暴露すると、ＤＣ−ＳＩＧＮは、細胞膜および細胞質内の両方で検出された。内部移行したレセプターの量は、観察された細胞次第で変化したが、画像によって、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、ＤＣ−ＳＩＧＮ内部移行を誘発したことが明らかになった（データ示さず）。ＤＣ−ＳＩＧＮ細胞局在化に対するＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の効果は、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の有無において、ＤＣのフローサイトメトリー分析によって評価された。その結果、細胞表面で発現されたＤＣ−ＳＩＧＮは、用量依存性の方式で部分的に下方制御されたことが確認された；レセプターの約２０％が、１００μＭの濃度で内部移行された。まとめると、これらのデータによって、ＤＣ−ＳＩＧＮのＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４誘導性の内部移行（ＤＣへのＨＩＶ ｇｐ１２０結合の阻害に寄与し得る）が示された。

本発明の化合物は、ＤＣによって媒介されるＨＩＶ−１トランス感染を阻害する
本発明の化合物の、ＨＩＶ−１トランス感染を阻害する能力を検討するために、本発明者らは、インビボの条件を最高に模倣するためにヒトＤＣを感染させることを選択する。ヒトＤＣを、種々の化合物（すなわち、マンナン（コントロール）、Ｍａｎ_Ｃ１（比較）、Ｍａｎ_Ｃ１１（比較）、Ｍａｎ_Ｃ１７、Ｍａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４，ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４、Ｍａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）に対して、４５分間３７℃で暴露した後、ＨＩＶ−１（株Ｒ５およびＸ４）を３時間、接種した。未結合のビリオンおよびマンノシドを除去するための徹底的な洗浄後、ＤＣをＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞と同時培養した。この手順によって、βガラクトシダーゼ活性の検出による、レポーターＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞におけるＨＩＶ−１複製の正確な定量が可能になる。これらの細胞は、βガラクトシダーゼレポーター遺伝子に融合したＨＩＶ末端反復配列（ＬＴＲ）の組み込まれたコピーを発現し、そしてそれぞれＨＩＶ−１ Ｒ５およびＸ４の侵入に必要な、ＣＤ４レセプター、ならびにＣＣＲ５およびＣＸＣＲ４共レセプターを発現する。ウイルスＴａｔ発現およびＬＴＲの活性化をもたらすウイルス侵入の際に、これらの細胞は、ＨＩＶトランス感染の定量を２日後に可能にする。

ＤＣはまず、評価すべき各々の化合物の存在下で、ほとんどが粘膜感染に関与するＨＩＶ Ｒ５株（Ｄａｖｉｄら、２００１；Ｇｒｉｖｅｌら、２０１１；Ｙａｍａｍｏｔｏら、２００９）に曝された。分子Ｍａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１は、マンナンよりも良好な阻害活性を示さなかったが、Ｍａｎ_Ｃ１７およびＭａｎ_Ｃ２４の両方とも、用量依存性の方式でトランス感染を低減した（図２Ａを参照のこと）。この阻害は、高いマイクロモルの範囲であり、１２０μＭというＩＣ_５０であった。用量応答実験をさらに、Ｍａｎ_Ｃ２４、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４の阻害能力を比較するために行った。Ｍａｎ_Ｃ２４と比較した場合、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、マイクロモル以下の範囲で最高の阻害活性を示した（０．５μＭというＩＣ_５０）。最高濃度で、トランス感染は劇的に、２０％という残留レベルまで低下した（図２Ｂ）。興味深いことに、これらの知見によって、以前のインビトロのアッセイにおいてｇｐ１２０と競合するよりもＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４がウイルス伝達を阻害する能力が優れていることが明らかになった（本明細書上記を参照のこと）。ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４は、ナノモルの範囲で強力な阻害活性を示した（３８ｎＭのＩＣ_５０）が、驚くべきことに、感染は４０％で横ばい状態になった（図２Ｃ）。

不飽和の化合物（すなわちＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）もまた、ＤＣのＨＩＶ−１ Ｒ５トランス感染を阻害可能であった：Ｍａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}およびＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、ＨＩＶ−１ Ｒ５トランス感染を、それぞれ、６１μＭおよび０．３０５μＭというＩＣ_５０で１５％および２％という残留レベルまでブロックした。なお、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、最高濃度でほとんど完全に、ＨＩＶトランス感染をブロックした（図２Ｅを参照のこと）。

ＨＩＶ−１ Ｘ４株に対するＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の効果も評価した（図２Ｄを参照のこと）。ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４はまた、ＨＩＶ−１ Ｘ４トランス感染の阻害を７μＭというＩＣ_５０で１５％の残留レベルまで誘導した。これらの知見によって、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４は、ＨＩＶ株Ｒ５およびＸ４の両方についてＤＣによって媒介されるトランス感染を阻害できることが示された。

本発明の化合物は、ＤＣのデングウイルス感染を阻害する
デングウイルス（ＤＶ）は、Ａｅｄｅｓという蚊を介して伝播されるフラビウイルスであり、蚊の咬傷によって皮膚に導入される。樹状細胞（ＤＣ）は、ＤＶ複製に対して極めて許容的である。なぜなら、ＤＶは、ＤＣ−ＳＩＧＮへの結合後にＤＣに感染するからである（Ｎａｖａｒｒｏ−Ｓａｎｃｈｅｚら；２００３；Ｔａｓｓａｎｅｅｔｒｉｔｈｅｐら、２００３）。従って、このウイルスは、シス感染によってＤＣに感染する。

４つの異なるデング血清型があり（１−４）、本発明者らは、ＤＶ２型（ＤＶ２）を用いて、本発明の化合物（ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）が、ヒトＤＣの感染を阻害する能力をさらに検討した。これらの細胞を、種々の濃度の化合物または培養培地単独で、３７℃で３０分間、前処理した。次いで、それらを、ＤＶ２に対して３７℃で２時間曝した。細胞を洗浄して、過剰のビリオンおよび化合物を除去し、さらに、試験化合物が無し（条件１）、または有り（条件２）のいずれかで培養した。４８時間後、細胞を、ウイルス抗原の細胞内検出に供し、上清を、滴定した（示さず）。両方の化合物とも、ＤＣのデング感染を阻害できた。図３Ａおよび図３Ｂは、それぞれ、条件１および条件２で別個の濃度のＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}とインキュベートした場合の感染したＤＣのパーセンテージを示す。このヒストグラムにより、特に条件２における、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}の防護効果が明らかに示される（ここで、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}は、１０、５０および１００μＭで、感染したＤＣのパーセンテージを、それぞれ４０％、２０％および２％まで低減できた）。

本発明の化合物は、ＤＣにおいてＨＩＶ−１のシス感染および複製を阻害する
１０％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ １６４０培地中のヒト単球由来樹状細胞（２×１０^５；３００μＬ）を、抗ＤＣ−ＳＩＧＮ抗体（クローンＡＺＮＤ１，Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ；１０μｇ／ｍＬ）または化合物ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４、ＴｒｉＭａｎ_{Ｃ２４ｉｎｓａｔ}（１０および１００μＭ）のいずれかで、３０分間３７℃で前処理し、その後にＨＩＶ−１（Ｒ５株；１００ｎｇのｐ２４Ｇａｇ）を接種した。３時間後、細胞を、ペレットにして、徹底的に洗浄して過剰のウイルスおよび化合物を除去した。感染後２、４および７日目、細胞をペレットにして、上清のアリコートを取り出して、−２０℃で維持し、上清の半分を新鮮な培地で置き換えた。ウイルス複製を、酵素連結免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ，Ｉｎｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）によって培養上清中でｐ２４Ｇａｇレベルを測定することによってモニターした。結果を図５に示す。ＤＣのＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＭａｎ_{Ｃ２４ｉｎｓａｔ}とのプレインキュベーションにより、ＨＩＶ Ｒ５複製の量が減少することが明らかにわかる。デングウイルスの場合に示されるように、本発明の化合物はまた、ＨＩＶシス感染を妨げ得る。本出願人はさらに、本発明の化合物が、ＨＩＶによるＤＣ以外の細胞株の感染を防止できることを示した（データ示さず）。

ａ．考察
現在のところ、ＡＩＤＳの汎流行の開始以来、治療用に承認された抗レトロウイルス薬は３２ある。それらは全てが、ウイルスの部位、例えば、侵入、逆転写、組み込みおよび成熟を標的とする（Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ，２００７；Ｆｌｅｘｎｅｒ，２００７）。それらの欠点は、ウイルス誘導性の薬物耐性および薬物誘導性の副作用である。相補的なアプローチは現在、粘膜感染および伝播を妨げることができる阻害薬の探索に向けられている。さらに、宿主細胞を標的とするストラテジーはまた、ウイルス変異および薬物耐性を妨げるべきである。デング熱、デング出血熱（ＤＨＦ）またはデングショック症候群をもたらし得る、デングウイルス感染の場合、現在は利用できる特異的な抗ウイルス薬もワクチンもない。十分な支持療法および治療のみがその罹患率を制御する。世界的な発現頻度は、１年あたり５千万〜１億例のデング熱、および数十万例のＤＨＦであると推定され、ＤＨＦについては約５％の致死率である。

これに関しては、本発明は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）分析で示されるとおり、ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメインと相互作用できる脂質テール（尾部）を含む新規なマンノシド誘導体を提供する。Ｍａｎ_Ｃ２４におけるような１つのマンノース単位が、ＤＣ−ＳＩＧＮ ＣＲＤとの有効な相互作用について十分であり、Ｋｄは、マイクロモル以下の範囲であった。脂質鎖の長さと、分子の結合親和性との間の相関によって、最適結合に関してマンノース極性頭部を補助することにおける、脂質部分の役割が強調された。短い脂質鎖を有する分子（Ｍａｎ_Ｃ１およびＭａｎ_Ｃ１１）が、ＤＣ−ＳＩＧＮに結合して、阻害薬として作用することはできなかったから、インビトロのＳＰＲデータはＨＩＶ−１トランス感染の結果と相関していた。Ｃ_１７鎖は、活性に関して最小の長さとして出現した。Ｍａｎ_Ｃ１７およびＭａｎ_Ｃ２４は、別個のインビトロでの親和性を示したが、それらは両方ともトランス感染を同様の程度まで阻害できた。

また、本発明の化合物（ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}）は、デングウイルスによるＤＣの直接感染を阻害できることも示された。具体的には、ＴｒｉＭａｎ_{ｉｎｓａｔＣ２４}を、ＤＣの感染の前後に用いた場合、これは２日後にＤＣ感染を阻害できて、ここでＩＣ_５０は低いマイクロモル範囲であった（１０μＭより下）（図３Ｂを参照のこと）。

本発明の化合物について得られた結果は、高いマンノース構造、例えば、デンドリマーの構造が、ＤＣ−ＳＩＧＮへの高い親和性を得るために必要であることを示唆する以前の研究の観点では驚くべきことであった。

本発明のいくつかの化合物（Ｍａｎ_Ｃ１７、Ｍａｎ_Ｃ２４およびＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４）は、約１００μＭというＣＭＣを有する水媒体中でのミセルへ自己組織化する特性を保有する。しかし、本発明の化合物は、それらのＣＭＣ未満の濃度でウイルスのトランス感染を阻害できることが示された。これに関して、ＴｒｉＤｉＭａｎ_Ｃ２４は、ミセルを形成できなかったことに注意すべきである。

このような結果によって、本発明の化合物は、それらの生物学的活性を、ミセルに自己アセンブルすることなく、単一の分子として発揮できることが強力に示唆される。言い換えれば、本発明の化合物の生物学的活性（すなわち、ＤＣ−ＳＩＧＮに対するそれらの親和性、ｇｐ１２０ ＤＣ−ＳＩＧＮ結合に対してそれらが競合する能力、ならびにそれらがＤＣのＨＩＶ−１のトランス感染およびデングのシス感染を阻害する能力）は、それらがミセルへ組織構造化することではなく、それらの脂質鎖とそれらのマンノース部分との間の相乗作用から生じ得る。

なお、本発明の化合物は、容易かつ効率的な工程で合成できた。それらは、水溶性であって、インビトロで細胞毒性を示さない。

上記の実験的アッセイの観点では、本発明の化合物（特に、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４）は、別個の相補的機構によってＨＩＶトランス感染に影響し得る。最も可能性の高い仮説は、シールドストラテジーに依拠し、ここではＤＣ細胞膜におけるＤＣ−ＳＩＧＮに対するＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の結合が、このレセプターへのｇｐ１２０を介するＨＩＶ−１の結合を妨げる。さらに、細胞表面からのＤＣ−ＳＩＧＮの部分的な下方制御は、ＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の防御効果を増強し得る。また、ウイルス粒子に対するＴｒｉＭａｎ_Ｃ２４の直接効果も仮定され得る。正確な阻害機構は、まだ調査中である。

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Ｐｅｒｉｎｏら、（２０１１）．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．２１２（２），１１１−１１７．
ＰｉｇｕｅｔおよびＳｔｅｉｎｍａｎ，（２００７）．Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８，５０３−５１０．
Ｓａｔｔｉｎら、（２０１０）．ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５，３０１−３１２．
Ｓｃｈａｅｆｆｅｒら、（２００４）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７８，１３７５−１３８３．
Ｓｈｅｎら、（２０１０）．Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．８７，６６３−６７０．
Ｓｉｄｏｂｒｅら、（２００２）．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ３６５，８９−９７．
Ｓｕら、（２０１０）．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４５，２７１３−２７１８．
Ｔａｂａｒａｎｉら、（２００６）．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．５８０，２４０２−２４０８．
Ｔａｓｓａｎｅｅｔｒｉｔｈｅｐら、（２００３）．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９７，８２３−８２９．
ＴｉｌｔｏｎおよびＤｏｍｓ，（２０１０）， Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，８５，９１−１００．
Ｗａｎｇら、（２００４）．Ｃｈｉｎ．Ｍｅｄ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ）１１７，１３９５−１４００．
Ｗａｎｇ，（２００８）．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３７３，５６１−５６６．
Ｗａｎｇら、（２００８）．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． ＵＳＡ １０５，３６９０−３６９５．
Ｗｉｌｅｙ，およびＧｕｍｍｕｌｕｒｕ，（２００６）．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０３，７３８−７４３．
Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ，およびＣｕｎｎｉｎｇｈａｍ，．（２００６）．Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ７，１５６３−１５６９．
Ｗｕ，およびＫｅｗａｌＲａｍａｎｉ，（２００６）．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６，８５９−８６８．
Ｙａｍａｍｏｔｏら、（２００９）．ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇ．５，ｅ１０００２７９．

Claims (19)

1. 薬物としての使用のための、式（Ｉ）の化合物
   

   

   
   であって、
   式中、
   −Ｒ_１は、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであって、任意的に１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルによって置換されており、
   −Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３は任意的に存在し、
   −Ｍ_１は、マンノシル、ジマンノシルおよびトリマンノシルからなる群より選択され、
   −Ｍ_２およびＭ_３は独立して、マンノシル、ジマンノシル、トリマンノシルおよび治療剤部分、好ましくは抗感染剤部分からなる群より選択され、最大で８００ｇ／ｍｏｌ^−１の分子量を有しており、
   −Ｑ_１、Ｑ_２およびＱ_３は独立してオリゴエーテル−ベースのスペーサーの群から選択され、これは、少なくとも１つの−（Ｒ_８Ｏ）_ｎ−部分を含んでおり、ここでＲ_８は、直鎖のまたは分岐したＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、かつｎは、２〜１０の整数であり、
   −リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）は、１〜２０個の炭素原子、ならびにＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子の骨格を有する、二官能性、三官能性および四官能性のリンカーのなかから選択される、化合物、
   または、その薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
2. 薬物としての使用のための請求項１に記載の化合物であって、ここでＲ_１が、以下からなる群より選択される化合物：
   （ｉ）−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３（式中ｐが１６〜２９の整数）；
   （ｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中Ｍが、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、かつｐおよびｑが、０〜２７の整数であり、ただし１４≦ｐ＋ｑ≦２７）、
   （ｉｉｉ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３（式中ＫおよびＭが独立してＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑおよびｒは０〜２５の整数であり、ただし１２≦ｐ＋ｑ＋ｒ≦２５）；
   （ｉｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｐ−（ＣＨ_２）_ｓ−ＣＨ_３（式中Ｋ、ＭおよびＰが独立してＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃから選択され、かつｐ、ｑ、ｒおよびｓが、０〜２３の整数であり、ただし１０≦ｐ＋ｑ＋ｒ＋ｓ≦２３）；ならびに
   （ｖ）−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＨ_３（式中ｐおよびｑが、０〜２６の整数であり、ただし１３≦ｐ＋ｑ≦２６）。
3. 薬物としての使用のための請求項２に記載の化合物であって：
   Ｒ_１が、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｋ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ_３であり、ここでＫおよびＭがＣ≡Ｃであり、かつｑは０である、化合物。
4. 薬物としての使用のための請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、式中Ｍ_１、Ｍ_２およびＭ_３が独立して、Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞２）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞３）Ｍａｎα、Ｍａｎα（１−＞４）ＭａｎαおよびＭａｎα（１−＞６）Ｍａｎαからなる群より選択される、化合物。
5. 薬物としての使用のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここでＱ_１、Ｑ_２およびＱ_３が独立して式（ＩＩ）：
   −Ｗ−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ａ−（Ｘ’−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｄ）_ｂ−（ＩＩ）
   のラジカルの群から選択され、式中：
   −Ｗが、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選され、ここでｆは１〜５の整数であり、
   −ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
   −ｂが、０または１であり、
   −ｄが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
   −Ｘ’が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、式中ｅは、１〜４の整数である、化合物。
6. 薬物としての使用のための請求項５に記載の化合物であって、式中：
   −Ｍ_２−Ｑ_２およびＭ_３−Ｑ_３が存在せず、かつ
   −リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、化合物。
7. 薬物としての使用のための請求項５に記載の化合物であって、式中：
   −Ｍ_２Ｑ_２およびＭ_３Ｑ_３が存在し、かつＭ_１−Ｑ_１と同一であり、
   −リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、
   

   

   
   であり、
   式中
   −Ｒ_６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつ
   −Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−および−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−から選択され、ｎが、１〜１０の整数である、化合物。
8. 薬物としての使用のための請求項６に記載の化合物であって、該化合物が、式（ＩＩＩａ）の化合物からなる群より選択され
   

   

   
   ここで、
   −Ｒ_２が、Ｈまたはα−マンノシル残基であり、
   −Ｒ_１が、請求項１〜３のいずれか１項に規定のとおりであり、
   −ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、かつ
   −ｄが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数である、
   化合物。
9. 薬物としての使用のための請求項７に記載の化合物であって、該化合物が、式（Ｖａ）の化合物からなる群より選択され：
   

   

   
   式中：
   −Ｒ_２がＨまたはα−マンノシル残基であり、
   −Ｒ_１が請求項１〜３のいずれか１項に規定のとおりであり、かつ
   −ａが１〜１０、好ましくは１〜５の整数である、化合物。
10. 薬物としての使用のための請求項８または９のいずれかに記載の化合物であって、該化合物が、以下：
    −式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_１６ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である、化合物；
    −式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、ａが３であり、かつｂが４である化合物；
    −式（ＩＩＩａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、ａが３であり、かつｂが４である化合物；
    −式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である化合物；
    −式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_２３ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である化合物；
    −式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨであり、かつａが３である化合物；および
    −式（Ｖａ）の化合物であって、式中、Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_８−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_１１−ＣＨ_３であり、Ｒ_２がα−マンノシルであり、かつａが３である化合物、
    からなる群より選択される、化合物。
11. 感染性疾患の治療または予防における使用のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ種、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、デングウイルス、西ナイルウイルス、アウラウイルス、単純ヘルペス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、麻疹、トリＨ５Ｎ１インフルエンザ、およびサイトメガロウイルスからなる群より選択される病原体によって生じる感染性疾患の治療または予防における使用のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
13. 薬学的組成物であって（ｉ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を活性成分として、（ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤および（ｉｉｉ）任意の治療剤、を含んでいる薬学的組成物。
14. 粘膜投与のための請求項１３に記載の薬学的組成物。
15. 前記任意の治療剤が抗ＨＩＶ剤である、請求項１３または１４に記載の薬学的組成物。
16. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
17. 請求項１６に記載の化合物であって、以下の式（ＩＩＩ）を有し：
    

    

    
    式中：
    −リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、１〜２０個の炭素原子の骨格を有しており、かつＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子を含んでいる二官能性リンカーであり、
    −Ｒ_１が、Ｃ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキルであり、任意的に１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルで置換されており、
    −Ｍ_１が、マンノシルまたはジマンノシルであり、
    −Ｗが、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選択され、ここでｆは１〜５の整数、好ましくは２であり、
    −Ｘ’が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−であり、ここでｅは１〜４の整数であり、
    −ａが、２〜１０、好ましくは２〜５の整数であり、
    −ｂが１であり、かつ
    −ｄが２〜１０、好ましくは２〜５の整数である、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
18. 請求項１６に記載の化合物であって、以下の式（Ｖ）を有し
    

    

    
    式中：
    −リンカー（ＬＩＮＫＥＲ）が、１〜２０個の炭素原子の骨格を有しており、かつＮ、ＳおよびＯから独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子を含んでいる四官能性リンカーであり、
    −Ｒ_１がＣ_１７−Ｃ_３０の飽和または不飽和の直鎖のアルキル鎖であって、任意的に、１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルラジカルで置換されており、
    −Ｍ_１が、マンノシルまたはジマンノシルであり、
    −Ｍ_２およびＭ_３が独立して、最大で８００ｇ／ｍｏｌ^−１の分子量を有する、マンノシル、ジマンノシルおよび治療剤部分、好ましくは抗感染剤部分からなる群より選択され、
    −Ｗ_１、Ｗ_２およびＷ_３が独立して、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｆ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｆ−および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｆ−から選択され、ここでｆが１〜５の整数、好ましくは２であり、
    −Ｘ’_１、Ｘ’_２およびＸ’_３が独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｅ−から選択され、ここでｅは１〜４の整数であり、
    −ａ１、ａ２、ａ３、ｄ１、ｄ２およびｄ３が、２〜１０、好ましくは、２〜５の範囲の整数から独立して選択される整数であり、
    −ｂ１、ｂ２およびｂ３が独立して、０〜１から選択される、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
19. 請求項１〜１０のいずれか１項に規定されるような化合物で、または請求項１３〜１５のいずれか１項に規定されるような薬学的組成物でコーティングされるコンドーム。

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