JP2015500718A - 外側プランジャと係合解除してシリンジ・キャリアを後退させる内側プランジャ付きの自動注射器 - Google Patents

Abstract

ケース（２）と、ケース（２）内に摺動可能に配置されるシャーシ（８）と、シャーシ（８）に動作可能に連結されるシリンジ・キャリア（４）と、シャーシ（８）と選択的に係合される外側プランジャ（７）と、外側プランジャ（７）と選択的に係合される内側プランジャ（１２）と、外側プランジャ（７）に付勢力を加える駆動ばね（６）とを備える自動注射器（１）について説明する。付勢力は、内側プランジャ（１２）が外側プランジャ（７）と係合しているときに内側プランジャ（１２）に加えられる。シャーシ（８）の回転により、内側プランジャ（１２）は外側プランジャ（７）に対して回転し、外側プランジャ（７）と係合解除して、駆動ばね（６）による内側プランジャ（１２）に対する付勢力が取り除かれる。内側プランジャ（１２）が外側プランジャ（７）と係合解除すると、駆動ばね（６）の付勢力によりシャーシ（８）が押されて、ケース（２）に対してシリンジ・キャリア（４）が後退する。

Description

本発明は、薬剤を投与するための自動注射器に関する。

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも身体的にもいくつかの危険および難題を生じる作業である。注射デバイスは通常、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分けられる。従来の手動デバイスでは、使用者は、薬剤を針の中に通すために力を与えなければならない。これは通常、注射中に継続して押さなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。使用者には、この手法による不利点が多数ある。たとえば、使用者がボタン／プランジャを押すことをやめれば、注射が中断することになり、意図された用量を患者に送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すために必要な力が使用者には高すぎることもある（たとえば、使用者が高齢である場合）。また、注射デバイスを一直線に合わせること、注射を投与すること、および注射中に注射デバイスを静止させておくことは器用さを必要とすることがあるが、この器用さが一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。

自動注射器デバイスは、自己注射を患者にとってより容易なものにすることを目的とする。従来の自動注射器は、注射を投与するための力をばねによって与えることができ、トリガ・ボタンまたは他の機構を使用して注射を開始することができる。自動注射器は、単回使用または再利用可能なデバイスであってもよい。

改善された自動注射器が依然として必要とされている。

本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。

例示的な一実施形態では、本発明による自動注射器は、ケースと、ケース内に摺動可能に配置されるシャーシと、シャーシに動作可能に連結されるシリンジ・キャリアと、シャーシと選択的に係合される外側プランジャと、外側プランジャと選択的に係合される内側プランジャと、外側プランジャに付勢力を加える駆動ばねとを備える。付勢力は、内側プランジャが外側プランジャと係合しているときに内側プランジャに加えられる。シャーシの回転により、内側プランジャは外側プランジャに対して回転し、外側プランジャと係合解除して、駆動ばねによる内側プランジャに対する付勢力が取り除かれる。内側プランジャが外側プランジャと係合解除すると、駆動ばねの付勢力により、シャーシが押されて、ケースに対してシリンジ・キャリアが後退する。

例示的な一実施形態では、自動注射器はさらに、ケース内に摺動可能に配置されたニードル・シュラウドを備える。ニードル・シュラウドがケースに対して軸方向に動くことにより、ニードル・シュラウドに対するシャーシの回転が生じる。

例示的な一実施形態では、自動注射器はさらに、シャーシ上に回転可能に置かれた発射ナットを備える。発射ナットは、第１の角度位置のときに外側プランジャと係合し、第２の角度位置のときに外側プランジャと係合解除する。ケースは、発射ナットを第１の角度位置から第２の角度位置まで回転させるように適合されたステムを含む。発射ナットが第２の角度位置にあるとき、駆動ばねの付勢力により、外側プランジャがケースに対して遠位方向（Ｄ）に押される。

例示的な一実施形態では、ニードル・シュラウドは、シャーシ上のピンと係合するように適合された案内トラックを含む。ピンは、ニードル・シュラウドがケースに対して並進運動するときに、案内トラックの傾斜部分から軸方向部分まで動いて、ニードル・シュラウドに対するシャーシの回転を生じさせる。

例示的な一実施形態では、自動注射器はさらに、シリンジ・キャリアに連結され内側プランジャと選択的に係合される連結キャリアを備える。連結キャリアは、解放可能に内側プランジャと係合するように適合された弾性アームを含み、駆動ばねの付勢力により内側プランジャは、シリンジ・キャリア上の前側止め具がニードル・シュラウド上のシュラウド肩に当接するときに、弾性アームを偏向させる。内側プランジャは、弾性アームが内側プランジャと係合解除するときに、シリンジ内でストッパを押すように適合される。シャーシは、連結キャリア上の止め具と係合するように適合された弾性クリップを含む。駆動ばねの付勢力によりシャーシが押されると、クリップは止め具と係合し、ケースに対して連結キャリアおよびシリンジ・キャリアを後退させる。

例示的な一実施形態では、自動注射器はさらに、ニードル・シュラウドをケースに対して軸方向に付勢する制御ばねを備える。

例示的な一実施形態では、ニードル・シュラウドに対するシャーシの回転により、発射ナットがステムを越えて前進するように適合される第３の位置までの、発射ナットの回転が生じる。

例示的な一実施形態では、ニードル・シュラウドは、ケースと係合するように、またケースに対するニードル・シュラウドの並進運動を阻止するように適合された弾性逆止めクリップを含む。

本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な諸例は、本発明の好ましい諸実施形態を示しているが、当業者には本発明の趣旨および範囲内の様々な変更形態および修正形態がこの詳細な説明から明らかになるので、単に例示的に示されているにすぎないことを理解されたい。

本発明は、以下に示される詳細な説明および添付の図面からより完全に理解されよう。図面は単に例証として示されており、したがって本発明を限定するものではない。

本発明による、初期状態における自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、初期状態における自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による自動注射器のシリンジ、内側プランジャおよび外側プランジャの例示的な実施形態の斜視図である。 本発明による、ニードル・シュラウド内で案内される外側プランジャの例示的な実施形態の斜視図である。 本発明による、遠位端が注射部位に押し当てられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、遠位端が注射部位に押し当てられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、遠位端が注射部位に押し当てられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、遠位端が注射部位に押し当てられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射針が遠位端を越えて延びている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射針が遠位端を越えて延びている自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、針が延びている自動注射器の例示的な実施形態の、内部構成要素の例示的な実施形態の斜視図である。 本発明による、注射後の自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射後の自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射部位から取り除かれた自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射部位から取り除かれた自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射部位から取り除かれた自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。 本発明による、注射部位から取り除かれた自動注射器の例示的な実施形態の２つの長手方向断面図である。

すべての図で、対応する各部材は同じ参照記号で示される。

図１Ａおよび図１Ｂは、薬剤を送達するための自動注射器１の例示的な実施形態の２つの長手方向断面を示す。長手方向断面の各断面平面は、本質的に互いに垂直方向に配向されている。

例示的な一実施形態では、自動注射器１は、前ケース２．２に連結された後ケース２．１を含む細長いケース２を備える。ニードル・シュラウド３は、ケース２上に嵌め込み式に配置されており、ニードル・シュラウド３に遠位方向Ｄに付勢力を加える制御ばね１０によって、前ケース２．２に弾性的に連結することができる。

シリンジ・キャリア４が摺動可能にケース２内に置かれ、針１５を有するシリンジ５を保持するように配置される。以下でさらに説明するように、シリンジ・キャリア４は、シリンジ・キャリア４がニードル・シュラウド３に対して遠位方向Ｄの軸方向に動いているときに、ニードル・シュラウド３の遠位部分に形成された肩３．４に当接するように適合された、その遠位端に形成された当接面４．１を含む。ニードル・シュラウド３の遠位面と肩３．４の間の距離は、針１５の注射深さを規定することができる。

ニードル・シュラウド３の近位端は、ケース２の中に摺動可能に置かれたシャーシ８に当接するように適合される。シャーシ８の近位端に置かれた環（ｃｏｌｌａｒ）８．１は、シャーシ８上に嵌め込み式に配置されている外側プランジャ７上の肩７．１を遠位に支承する、駆動ばね６の近位の支承部として機能する。

図７に示されているように、例示的な一実施形態では、環８．１は半径方向突起８．４を含み、この半径方向突起は、自動注射器１が注射部位に押し当てられたときに、後ケース２．１に対してシャーシ８が回転しないように適合される。例示的な一実施形態では、半径方向突起８．４は、後ケース２．１内に形成されたチャネルと係合するように適合されており、ニードル・シュラウド３が注射部位に押し当てられたときに、半径方向突起８．４はチャネルに当接し、後ケース２．１に対して回転することが阻止される。使用の前後には、半径方向突起８．４はチャネルに当接せず、したがって環８．１（およびシャーシ８）はケース２．１に対して回転することができる。

図１Ａおよび図１Ｂに戻って参照すると、例示的な一実施形態では、発射ナット１７が外側プランジャ７と選択的に係合する。発射ナット１７は、環８．１の空洞の中に回転可能に位置することができる。発射ナット１７は、外側プランジャ７の表面に形成された歯７．２と係合するように適合されている歯１７．１を含むことができる。発射ナット１７上の歯１７．１は、発射ナット１７が外側プランジャ７に対して第１の角度位置から第２の角度位置まで回転することにより外側プランジャを発射ナット１７から係合解除できるように、発射ナット１７の選択された部分に形成することができる。

外側プランジャ７の歯７．２はまた、内側プランジャ１２上に形成された対応する歯１２．１と係合することもできる。たとえば、内側プランジャ１２は、ステムと、ステムの近位部分に連結された横断要素とを含むことができ、この横断要素の外面は、外側プランジャ７上の歯７．２と係合するための歯１２．１を含むことができる。

図３に示されるように、外側プランジャ７は、軸方向相対運動は可能であるが回転相対運動は阻止するようにニードル・シュラウド３にキー合わせする（ｋｅｙｅｄ）ことができる。たとえば、外側プランジャ７は複数の脚を含むことができ、これらの脚の１つまたはそれ以上を、ニードル・シュラウド３に形成された溝またはチャネルと係合するように適合させることができる。

図１Ａおよび図１Ｂに戻って参照すると、連結キャリア１１がシャーシ８に摺動可能に配置され、キー合わせされており（相対並進運動およびジョイント回転を可能にする）、またシリンジ・キャリア４に連結されている。内側プランジャ１２は、連結キャリア１１に対する内側プランジャ１２の軸方向運動と、シャーシ８に対する連結キャリア１１とのジョイント回転とを可能にするように、連結キャリア１１の中に嵌め込み式に配置される。連結キャリア１１上の２つの弾性アーム１１．１は、内側プランジャ１２と連結キャリア１１をジョイント軸方向並進運動のために連結するようにして、内側プランジャ１２上の第１のプランジャ肩１２．２と第２のプランジャ肩１２．４との間の溝に選択的に係合するように配置される。例示的な一実施形態では、弾性アーム１１．１と第１のプランジャ肩１２．２は、弾性アーム１１．１が半径方向に偏向し、内側プランジャ１２と係合解除することができるように、傾斜係合している。

例示的な一実施形態では、弾性アーム１１．１は、ニードル・シュラウド３が弾性アーム１１．１に当接するので、第１のプランジャ肩１２．２と係合した状態で維持される。しかし、ニードル・シュラウド３は第１の開口部３．２を含み、この第１の開口部は、弾性アーム１１．１と一直線になった場合に、弾性アーム１１．１が半径方向に偏向し、内側プランジャ１２と係合解除するための空間を与える。

例示的な一実施形態では、ケース２の近位端はステム２．７を含み、このステムは、近位方向に延びると共に、発射ナット１７内に形成された対応するねじ山１７．２と係合するように適合されたねじ山を有する。以下でさらに説明するように、ステム２．７上のねじ山が発射ナット１７上のねじ山１７．２と係合すると、発射ナット１７は外側プランジャ７に対して回転する。

例示的な一実施形態では、キャップ（図示せず）が着脱可能に前ケース２．２および／またはニードル・シュラウド３に連結される。このキャップは、針１５の上に配置されたニードル・シース（図示せず）と連結することができ、キャップを取り除くことによりニードル・シースを取り除くことができる。

図１Ａおよび図１Ｂは、使用前の初期状態の自動注射器１を示す。使用前、ニードル・シュラウド３は、制御ばね１０の付勢力を受けてケース２から延び、それによって針１５の遠位先端を覆う。図７に示されるように、例示的な一実施形態では、ニードル・シュラウド３は、軸方向部分１４．１および傾斜部分１４．２を有する案内トラック１４を含み、シャーシ８上のピン８．２が案内トラック１４と係合する。初期状態では、ピン８．２は傾斜部分１４．２の遠位部分にある。図１Ａおよび図１Ｂに戻って参照すると、発射ナット１７および内側プランジャ１２は両方が外側プランジャ７と係合され、連結キャリア１１は内側プランジャ１２と係合されている。

図４Ａおよび図４Ｂに示されるように、自動注射器１が注射部位に押し当てられると、ニードル・シュラウド３は、近位方向Ｐにケース２の中へ並進運動して制御ばね１０を圧縮する。ニードル・シュラウド３は、シャーシ８を近位方向Ｐに押す。シャーシ８が動くことにより発射ナット１７の対応する動きが生じ、また、発射ナット１７が歯１７．１を介して外側プランジャ７に係合されているので、外側プランジャ７の対応する動きが生じることにもなる。内側プランジャ１２が外側プランジャ７、内側プランジャ１２および連結キャリア１１と係合されているので、シリンジ・キャリア４およびシリンジ５が内側プランジャ１２と連動して動く。

図５Ａおよび図５Ｂに示されるように、自動注射器１はさらに注射部位に押し当てられ（制御ばね１０を実質的に完全に圧縮して）、ステム２．７は発射ナット１７と係合する。ステム２．７が発射ナット１７と係合すると、発射ナット１７は、第１の角度位置から第２の角度位置まで回転して外側プランジャ７と係合解除する。

図６Ａおよび図６Ｂに示されるように、発射ナット１７が第２の角度位置になるまで回転すると、外側プランジャ７がシャーシ８から解放され、駆動ばね６は外側プランジャ７を遠位方向Ｄに押す。内側プランジャ１２が外側プランジャ７と連結されているので、内側プランジャ１２（および連結キャリア１１、シリンジ・キャリア４およびシリンジ５）は遠位方向Ｄに動く。遠位方向Ｄにシリンジ・キャリア４が動くことにより、針４が注射部位に挿入されることになる。針１５の貫入深さは、ニードル・シュラウド３上の内側遠位シュラウド肩３．４に当接する、シリンジ・キャリア４上の前側止め具４．１によって規定される。

図８Ａおよび図８Ｂに示されるように、シリンジ・キャリア４上の前側止め具４．１がニードル・シュラウド３上の内側遠位シュラウド肩３．４に当接すると、連結キャリア１１の弾性アーム１１．１はニードル・シュラウド３の第１の開口部３．２と一直線になり、駆動ばね６の力により第１のプランジャ肩１２．２は、連結キャリア１１の弾性アーム１１．１を第１の開口部３．２の中に偏向させる。弾性アーム１１．１が偏向されると、内側プランジャ１２は、連結キャリア１１に対して遠位方向Ｄに動く。内側プランジャ１２は、シリンジ５内でストッパ１３に当接し、ストッパ１３を遠位方向Ｄに押して薬剤を針１５から排出する。

図９Ａおよび図９Ｂに示されるように、注射が完了した後、または注射中に自動注射器１が注射部位から取り除かれると、制御ばね１０の付勢力でニードル・シュラウド３をケース２に対して遠位方向Ｄに並進運動させる。駆動ばね６の力を受けて、外側プランジャ７は、ケース２に対して遠位方向Ｄに並進運動する。ニードル・シュラウド３がケース２に対して遠位方向Ｄに並進運動するとき、シャーシ８上のピン８．２と案内トラック１４の係合によりシャーシ８はケース２に対して回転する。ニードル・シュラウド３が並進運動するとき、案内トラック１４の幾何形状によりピン８．２は、案内トラック１４の傾斜部分１４．２を通り過ぎてシャーシ８をニードル・シュラウド３に対して回転させると、案内トラック１４の軸方向部分１４．１に入り、これによりニードル・シュラウド３がシャーシ８に対し軸方向に動くことが可能になる。外側プランジャ７がニードル・シュラウド３とキー合わせされているので、シャーシ８は、外側プランジャ７に対して回転し、かつ連結キャリア１１を回転させ、ひいては、連結キャリアは、内側プランジャ１２を回転させて外側プランジャ７から係合解除する。したがって、内側プランジャ１２上の歯１２．１は、外側プランジャ７上の歯７．２と係合解除する。さらに、ケース２に対するニードル・シュラウド３の伸張は、ニードル・シュラウド３の並進運動時に案内トラック１４の軸方向部分１４．１の近位端に当接する、ピン８．２によって制限される。

内側プランジャ１２が外側プランジャ７と係合解除すると、駆動ばね６の力は内側プランジャ１２に作用しない。したがって、自動注射器１がたとえ注射中に注射部位から取り除かれても、内側プランジャ１２（およびストッパ１３）を動かす力がないので、シリンジ５からの薬剤の排出は止まることになる。

針１５の挿入深さが、ニードル・シュラウド３に接触するシリンジ・キャリア４によって規定されるので、注射部位から取り除くことに向けてニードル・シュラウド３が再前進できるようにすることでまた、シリンジ５がさらに前進できることがあり得る。これを避けるために、１つまたはそれ以上の弾性クリップ８．５が、シャーシ８の回転の終わりに連結キャリア１１上の止め具１１．２と係合するように、シャーシ８上に配置される。クリップ８．５は、自動注射器１が注射部位から取り除かれた後に、連結キャリア１１（ならびに、それと連結されたシリンジ・キャリア４、およびシリンジ５）が遠位方向Ｄに前進しないようにする。

図１０Ａおよび図１０Ｂは、ニードル・シュラウド３をその完全に延びた状態で、およびシリンジ・キャリア４（およびシリンジ５）を後退した状態で示す。例示的な一実施形態では、案内トラック１４内の案内ピン８．２の動きによってシャーシ８が回転するとき、発射ナット１７は第３の角度位置まで回転し、ステム２．７上のねじ山（発射ナットがステム２．７に対して近位方向Ｐに動くことを阻止していた）と係合解除して、発射ナット１７および環８．１が、駆動ばね６の力を受けてケース２の近位端に近位方向Ｐに押し当てられることが可能になる。別の例示的な実施形態では、駆動ばね６の力で環８．１を近位方向Ｐに押して発射ナット１７を第３の角度位置まで回転させ、ステム２．７上のねじ山と係合解除する（または別法として、ステム２．７上のねじ山に、それがケースの近位端に当接するまで追従する）。環８．１の近位の動きにより、シャーシ８、連結キャリア１１およびシリンジ・キャリア４の近位の動きが生じ、シリンジ・キャリアは、シリンジ５および針１５をケース２に対して近位方向Ｐに後退させる。たとえば、連結キャリア１１上の止め具１１．２は、シャーシ８の近位の動きにより連結キャリア１１の対応する近位の動きが得られるように、シャーシ８上のクリップ８．５と係合することができる。駆動ばね６の残留力でシリンジ５をケース２に対して後退させた位置に維持することができる。

ニードル・シュラウド３の遠位端のフック３．６は、遠位ケース肩２．４と係合して、ニードル・シュラウド３が制御ばね１０の力を受けてケース２に対して延びるのを制限することができる。

例示的な一実施形態では、弾性逆止めクリップ（図示せず）をニードル・シュラウド３上に配置し、ニードル・シュラウド３が延びた後にケース２と係合するように適合させることができる。逆止めクリップは、自動注射器１が次の注射部位に押し当てられる場合、または注射後の取扱い中に、ニードル・シュラウド３がケース２に対して近位方向Ｐに動かないようにすることができる。

例示的な一実施形態では、シリンジ５の内容物を点検するための視界窓１６がケース２に配置される。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

装置、方法および／またはシステムの様々な構成要素ならびに本明細書に記載の諸実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正形態、およびそのありとあらゆる等化物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに行うことができることは、当業者には理解されよう。

Claims (15)

1. 自動注射器（１）であって、
   ケース（２）と；
   該ケース（２）内に摺動可能に配置されるシャーシ（８）と；
   該シャーシ（８）に動作可能に連結されるシリンジ・キャリア（４）と；
   該シャーシ（８）と選択的に係合される外側プランジャ（７）と；
   該外側プランジャ（７）と選択的に係合される内側プランジャ（１２）と；
   外側プランジャ（７）に付勢力を加える駆動ばね（６）とを備え、付勢力は、内側プランジャ（１２）が外側プランジャ（７）と係合しているときに内側プランジャ（１２）に加えられ、
   ここで、シャーシ（８）の回転により、内側プランジャ（１２）は外側プランジャ（７）に対して回転し、外側プランジャ（７）と係合解除して、駆動ばね（６）による内側プランジャ（１２）に対する付勢力が取り除かれ、
   ここで、内側プランジャ（１２）が外側プランジャ（７）と係合解除すると、駆動ばね（６）の付勢力によりシャーシ（８）が押されて、ケース（２）に対してシリンジ・キャリア（４）が後退する、
   上記自動注射器。
2. ケース（２）内に摺動可能に配置されたニードル・シュラウド（３）をさらに備え、ここで、ニードル・シュラウド（３）がケース（２）に対して軸方向に動くことにより、ニードル・シュラウド（３）に対するシャーシ（８）の回転が生じる、
   請求項１に記載の自動注射器（１）。
3. シャーシ（８）上に回転可能に置かれた発射ナット（１７）をさらに備え、該発射ナット（１７）は、第１の角度位置のときに外側プランジャ（７）と係合し、第２の角度位置のときに外側プランジャ（７）と係合解除する、
   請求項１または２に記載の自動注射器（１）。
4. ケース（２）は、発射ナット（１７）を第１の角度位置から第２の角度位置まで回転させるように適合されたステム（２．７）を含む、請求項３に記載の自動注射器（１）。
5. 発射ナット（１７）が第２の角度位置にあるときに、駆動ばね（６）の付勢力で外側プランジャ（７）をケース（２）に対して遠位方向（Ｄ）に押す、請求項４に記載の自動注射器（１）。
6. ニードル・シュラウド（３）は、シャーシ（８）上のピン（８．２）と係合するように適合された案内トラック（１４）を含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。
7. ピン（８．２）は、ニードル・シュラウド（３）がケース（２）に対して並進運動するときに、案内トラック（１４）の傾斜部分（１４．２）から軸方向部分（１４．１）まで動いて、ニードル・シュラウド（３）に対するシャーシ（８）の回転を生じさせる、請求項６に記載の自動注射器（１）。
8. シリンジ・キャリア（４）に連結され、内側プランジャ（１２）と選択的に係合される連結キャリア（１１）
   をさらに備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
9. 連結キャリア（１１）は、解放可能に内側プランジャ（１２）と係合するように適合された弾性アーム（１１．１）を含み、駆動ばね（６）の付勢力により内側プランジャ（１２）は、シリンジ・キャリア（４）上の前側止め具（４．１）がニードル・シュラウド（３）上のシュラウド肩（３．４）に当接するときに、弾性アーム（１１．１）を偏向させる、請求項８に記載の自動注射器（１）。
10. 内側プランジャ（１２）は、弾性アーム（１１．１）が内側プランジャ（１２）と係合解除するときに、シリンジ（５）内でストッパ（１３）を押すように適合される、請求項９に記載の自動注射器（１）。
11. シャーシ（８）は、連結キャリア（１１）上の止め具（１１．２）と係合するように適合された弾性クリップ（８．５）を含む、請求項８に記載の自動注射器（１）。
12. 駆動ばね（６）の付勢力によりシャーシ（８）が押されると、クリップ（８．５）は止め具（１１．２）と係合し、ケース（２）に対して連結キャリア（１１）およびシリンジ・キャリア（４）を後退させる、請求項１１に記載の自動注射器（１）。
13. ニードル・シュラウド（３）をケース（２）に対して軸方向に付勢する制御ばね（１０）
    をさらに備える、請求項２に記載の自動注射器（１）。
14. ニードル・シュラウド（３）に対するシャーシ（８）の回転により、発射ナット（１７）がステム（２．７）を越えて前進するように適合される第３の角度位置までの、発射ナット（１７）の回転が生じる、請求項４に記載の自動注射器（１）。
15. ニードル・シュラウド（３）は、ケース（２）と係合するように、またケース（２）に対するニードル・シュラウド（３）の並進運動を阻止するように適合された弾性逆止めクリップを含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。

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