JP2015193550A - DNA damage inhibitor of hair follicle keratinocyte stem cells - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤、これを含む白毛化抑制組成物、及び、白毛化を抑制する美容方法に関する。更に詳しくは、本発明は、フラボノイドを含む毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤、これを含む白毛化抑制組成物、及び、この白毛化抑制組成物を適用することにより白毛化を抑制する美容方法に関するものである。 The present invention relates to a DNA damage inhibitor for hair follicle keratinocyte stem cells, a composition for suppressing white hair including the same, and a cosmetic method for suppressing white hair. More specifically, the present invention relates to a DNA damage inhibitor for hair follicle keratinocyte stem cells containing flavonoids, a composition for inhibiting white hair whitening, and a composition for inhibiting white hair by applying this white hair whitening inhibiting composition. It is about the beauty method to do.
体毛は、ケラチノサイトが筒状の構造を形作って構成された毛包に包まれており、体毛の色の形成は、毛包に存在するメラノサイトによってメラニンが産生され、そのメラニンがケラチノサイトに転送されて毛全体に広がることによるとされる。そして、白髪等の白毛化は、老化等によりメラノサイトが分化、死滅することにより起こることが知られている。 Body hair is wrapped in a hair follicle that is formed by forming a cylindrical structure of keratinocytes, and the color formation of body hair is produced by melanin produced by melanocytes present in the hair follicle, and the melanin is transferred to keratinocytes It is said to spread throughout the hair. It is known that whitening of white hair or the like occurs when melanocytes differentiate and die due to aging or the like.
特許文献１では、フラボノイド類のステルビン、ヤーバサンタ抽出物、ヨモギ抽出物がメラノサイト幹細胞の維持・増加、メラニン合成の増加を促進することを見出し、これらの物質を含む白毛数抑制剤が記載されている。
特許文献２では、フラボノイド類のルテオリン、サクラ抽出物、ローマカミツレ抽出物がメラノサイト幹細胞数の維持・増加、メラニン合成の増加を促進することを見出し、これらの物質を含む白毛の予防・治療剤が記載されている。
特許文献３では、フラボノイド類がヒト皮膚由来のメラノサイト培養細胞及びヒト皮膚三次元モデル細胞においてメラニン産生を促進させることを見出し、フラボノイド類を含む白髪改善用頭髪化粧料が記載されている。
このように、従来の白毛化抑制剤では、メラノサイト幹細胞を維持させること、及び、メラノサイトのメラニン産生を増加させることを目的として開発されている。
Patent Document 1 has found that flavonoids such as sterubin, yaba santa extract, and mugwort extract promote maintenance and increase of melanocyte stem cells and increase in melanin synthesis, and white hair number inhibitors containing these substances are described. Yes.
Patent Document 2 finds that the flavonoids luteolin, cherry extract, and roman chamomile extract promote the maintenance / increase in the number of melanocyte stem cells and the increase in melanin synthesis, and the preventive / therapeutic agent for white hair containing these substances Is described.
Patent Document 3 has found that flavonoids promote melanin production in human skin-derived melanocyte cultured cells and human skin three-dimensional model cells, and describes a hair cosmetic for improving gray hair containing flavonoids.
Thus, conventional whitening inhibitors have been developed for the purpose of maintaining melanocyte stem cells and increasing melanin production of melanocytes.
一方、放射線（ＩＲ）の照射により白髪が引き起こされることが知られている。非特許文献１では、放射線の照射による毛包細胞への影響に関する研究について、放射線照射後の最初のターゲットは色素幹細胞ではなく、ケラチノサイト幹細胞であることが報告された。
よって、放射性照射による白毛化の第一の原因は、ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷であることが認められる。
On the other hand, it is known that gray hair is caused by radiation (IR) irradiation. In Non-Patent Document 1, it was reported that the first target after irradiation was not a pigment stem cell but a keratinocyte stem cell for research on the effect on irradiation of hair follicle cells.
Therefore, it is recognized that the first cause of whitening by radioactive irradiation is DNA damage of keratinocyte stem cells.
以上の報告から理解されるように、白毛化を抑制するためには、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制することが求められている。本発明では、毛包ケラチノサイト幹細胞を放射線から保護して、ＤＮＡの損傷を抑制するためのＤＮＡ損傷抑制剤を提供することを目的とする。
また、白毛化を抑制するための白毛化抑制組成物を提供し、さらに、これを適用して白毛化を抑制するための美容方法を提供することを目的とする。
As understood from the above reports, in order to suppress whitening, it is required to suppress DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells. An object of the present invention is to provide a DNA damage inhibitor for protecting hair follicle keratinocyte stem cells from radiation and suppressing DNA damage.
Moreover, it aims at providing the beauty method for providing the whitening suppression composition for suppressing whitening, and also applying this to suppressing whitening.
本発明者は、上記課題について鋭意検討した結果、フラボノイドが、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制すること、及び、白毛化を抑制することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤、これを含む白毛化抑制組成物、及び、これを適用する美容方法を提供するものである。
As a result of intensive studies on the above problems, the present inventors have found that flavonoids suppress DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells and suppress whitening, and have completed the present invention.
That is, the present invention provides the following hair follicle keratinocyte stem cell DNA damage inhibitor, a composition for inhibiting white hair whitening containing the same, and a cosmetic method to which the same is applied.
（本願第１発明）
上記課題を解決するための本願第１発明は、フラボノイドを含有することを特徴とする毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤である。
（本願第２発明）
上記課題を解決するための本願第２発明は、前記フラボノイドが、ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン及びヤーバサンタ抽出物からなる群より選択される１種以上の物質であることを特徴とする本願第１発明に記載の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤である。
（本願第３発明）
上記課題を解決するための本願第３発明は、前記フラボノイドが、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタ抽出物であることを特徴とする本願第１発明に記載の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤である。
（本願第４発明）
上記課題を解決するための本願第４発明は、本願第１〜３発明のいずれかに記載の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤を含むことを特徴とする白毛化抑制組成物である。
（本願第５発明）
上記課題を解決するための本願第５発明は、本願第４発明に記載の白毛化抑制剤を適用する工程、を備えたことを特徴とする、白毛化を抑制する美容方法である（医療行為を除く。）。
(First invention of the present application)
The first invention of the present application for solving the above-mentioned problems is a DNA damage inhibitor for hair follicle keratinocyte stem cells characterized by containing a flavonoid.
(The second invention of the present application)
The second invention of the present application for solving the above-mentioned problems is the first invention of the present application, wherein the flavonoid is one or more substances selected from the group consisting of sterubin, luteolin, diosmethine and yaba santa extract. It is a DNA damage inhibitor of the described hair follicle keratinocyte stem cells.
(The third invention of the present application)
The third invention of the present application for solving the above-mentioned problems is the DNA of a hair follicle keratinocyte stem cell according to the first invention of the present application, wherein the flavonoid is an Yeraba Santa extract of Eriodiction angstifolium species It is a damage inhibitor.
(The fourth invention of the present application)
The 4th invention of the present application for solving the above-mentioned problems is a composition for inhibiting white hair whitening comprising the DNA damage inhibitor for hair follicle keratinocyte stem cells according to any of the 1st to 3rd inventions of the present application.
(The fifth invention of the present application)
The fifth invention of the present application for solving the above problem is a cosmetic method for suppressing whitening, comprising the step of applying the whitening inhibitor described in the fourth invention of the present application ( Excluding medical practice.)
前記第１発明によれば、フラボノイドが毛包ケラチノサイト幹細胞を保護し、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制することができる。 According to the first invention, flavonoids can protect hair follicle keratinocyte stem cells and suppress DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells.
前記第２及び第３発明によれば、本願発明の効果をより顕著に発揮する毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤を提供することができる。 According to said 2nd and 3rd invention, the DNA damage inhibitor of the hair follicle keratinocyte stem cell which exhibits the effect of this invention more notably can be provided.
前記第４発明によれば、フラボノイドにより毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷が抑制されるため、白毛化を抑制することができる。 According to the fourth invention, since flavonoids suppress DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells, whitening can be suppressed.
前記第５発明によれば、前記第４発明の白毛化抑制組成物を適用することにより、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制し、これにより引き起こされる白毛化を防止するという美容方法を提供することができる。 According to the fifth aspect of the present invention, there is provided a cosmetic method for suppressing DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells and preventing whitening caused by applying the whitening suppression composition of the fourth aspect of the present invention. Can be provided.
次に、本発明を実施するための形態を、その最良の形態を含めて説明する。 Next, modes for carrying out the present invention will be described including the best mode.
[フラボノイド]
本発明のフラボノイドとは、天然に存在する有機化合物であり、構造としてフラバン骨格を有する誘導体である。クロマン環の４位がカルボニル基となった環状ケトンであるフラバノン、さらに２，３位が脱水素を受けた共役環状ケトンであるフラボン、３ヒドロキシフラボン骨格を有するフラボノール、２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−オール骨格を有するフラバノール等が挙げられる。
フラバノンとしては、ステルビン、エリオジクチオール、ホモエリオジクチオール、ヘウペレチン等があり、フラボンとしては、ルテオリン、アピゲニン、クリソエリオール、ディオスメチン等がある。
[Flavonoids]
The flavonoid of the present invention is a naturally occurring organic compound and a derivative having a flavan skeleton as a structure. Flavanone which is a cyclic ketone having a carbonyl group at the 4-position of the chroman ring, flavone which is a conjugated cyclic ketone which has been dehydrogenated at the 2- and 3-positions, a flavonol having a 3-hydroxyflavone skeleton, 2-phenyl-3,4 -Flavanol etc. which have dihydro-2H-chromen-3-ol skeleton are mentioned.
Examples of flavanones include sterubin, eriodictyol, homoeriodictyol, and heupeletin. Examples of flavones include luteolin, apigenin, chrysoeriol, and diosmethine.
また、本発明のフラボノイドには、複数種類のフラボノイドを含有するものも含まれる。複数のフラボノイドを含有するものとして、ヤーバサンタ抽出物が挙げられる。
ヤーバサンタは、ハゼリソウ科（Ｈｙｄｒｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、エリオディクティオン属（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ）の植物であり、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）（以下、「Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ」という。）、エリオディクティオン・カリフォルニカム種（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｍ）（以下、「Ｅ．ｃａｌｉ種ヤーバサンタ」という。）等が挙げられる。
The flavonoids of the present invention include those containing a plurality of types of flavonoids. A Yaba Santa extract is mentioned as what contains a plurality of flavonoids.
Yaba Santa is a plant belonging to the family Hydrophyllaceae and Eriodiction, and is referred to as “Eriodicty angustifolium” (hereinafter referred to as “E. angu species Yaba Santa”). And Thion Californicum species (hereinafter referred to as “E. cali species Yaba Santa”).
ヤーバサンタ抽出物とは、上記ヤーバサンタの花、果穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草等から溶媒抽出、超臨界流体抽出、水蒸気蒸留等の蒸留法、圧搾等の周知の方法により得られる抽出物をいう。当該抽出物は抽出により得られる物であれば良く、揮発性成分、不揮発性成分、乾固により構造が変化する成分を含んでよい。抽出物の調製に好ましい部位は葉、茎である。 Yaba Santa extract is solvent extraction, supercritical fluid extraction from the above Yaba Santa flower, fruit ear, pericarp, fruit, stem, leaf, branch, branch leaf, stem, bark, rhizome, root bark, root, seed or whole plant, etc. The extract obtained by well-known methods, such as distillation methods, such as steam distillation, and pressing. The said extract should just be the thing obtained by extraction, and may contain the component from which a structure changes by a volatile component, a non-volatile component, and drying. Preferred sites for the preparation of the extract are leaves and stems.
ヤーバサンタから抽出される種々のフラボノイドは、抽出溶媒によって組成が異なるため、特定のフラボノイドが多く抽出されるように適宜選択してよい。抽出に用いる溶媒の種類は限定されないが、水、メタノール、エタノール、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、エーテル類、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等を挙げることができ、これらの１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。上記した抽出溶媒のうち特に、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンが好ましい。
好ましいヤーバサンタの抽出溶媒は、水分を０．５〜９９体積％含む含水エタノールであり、より好ましくは、水分を０．５〜８０体積％含む含水エタノールであり、特に好ましくは、水分を０．５〜６０体積％含む含水エタノールである。
抽出温度は、５〜８０℃が好ましく、１０〜６０℃がより好ましく、１５〜４５℃が特に好ましい。
Since various flavonoids extracted from Yaba Santa have different compositions depending on the extraction solvent, they may be appropriately selected so that a large amount of a specific flavonoid is extracted. Although the kind of solvent used for extraction is not limited, water, methanol, ethanol, hexane, ethyl acetate, acetone, ethers, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, etc. can be mentioned, and one of these alone Or a mixture of two or more. Among the extraction solvents described above, water, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, and glycerin are particularly preferable.
A preferred Yaba Santa extraction solvent is hydrous ethanol containing 0.5 to 99% by volume of water, more preferably hydrous ethanol containing 0.5 to 80% by volume of water, and particularly preferably 0.5% of water. Hydrous ethanol containing ˜60% by volume.
The extraction temperature is preferably 5 to 80 ° C, more preferably 10 to 60 ° C, and particularly preferably 15 to 45 ° C.
本発明において、好ましいフラボノイドは、ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン、ヤーバサンタ抽出物であり、特に好ましいフラボノイドは、ステルビン、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物である。 In the present invention, preferred flavonoids are sterubin, luteolin, diosmethine, and Yaba Santa extract, and particularly preferred flavonoids are sterubin, E. coli and the like. Angu species Yaba Santa extract.
[毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤]
本発明の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤とは、上記のフラボノイドを含有し、放射線等の刺激から毛包ケラチノサイト幹細胞を保護し、ＤＮＡの損傷を抑制するものである。
本発明の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤中のフラボノイドの含有量は特に限定されず、当該剤の使用者の所望する効果や剤型に合わせてフラボノイドの含有量を適宜選択することが好ましい。フラボノイドの含有量は、０．０００００１〜１０質量％であることが好ましく、０．００００１〜５質量％がより好ましく、０．００００１〜２質量％が更に好ましい。
ヤーバサンタ抽出物の場合には、ステルビンを０．０００００１〜１０質量％含むように配合することが好ましく、０．００００１〜５質量％がより好ましく、０．００００１〜２質量％が更に好ましい。ここで、ステルビンの含有量は、高速液体クロマトグラフィー（装置：Waters社製alliance2695、カラム：資生堂カプセルパックＣ１８ ＵＧ１２０ ５μｍ ４．６ｍｍφ*２５０ｍｍ、移動相：Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ＝７／３、ｐＨ：２．２、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：４０℃）で測定できる。
[Hair follicle keratinocyte stem cell DNA damage inhibitor]
The hair follicle keratinocyte stem cell DNA damage inhibitor of the present invention contains the above-mentioned flavonoid, protects the hair follicle keratinocyte stem cells from stimulation such as radiation, and suppresses DNA damage.
The content of the flavonoid in the DNA damage inhibitor of the hair follicle keratinocyte stem cell of the present invention is not particularly limited, and it is preferable to appropriately select the content of the flavonoid according to the effect and dosage form desired by the user of the agent. . The content of the flavonoid is preferably 0.000001 to 10% by mass, more preferably 0.00001 to 5% by mass, and still more preferably 0.00001 to 2% by mass.
In the case of Yaba Santa extract, it is preferable to blend so as to include 0.000001 to 10% by mass of Sterubin, more preferably 0.00001 to 5% by mass, and further preferably 0.00001 to 2% by mass. Here, the content of Sterubin is high performance liquid chromatography (apparatus: Alliance 2695 manufactured by Waters, column: Shiseido Capsule Pack C18 UG120 5 μm 4.6 mmφ * 250 mm, mobile phase: H 2 O / CH 3 CN = 7/3, pH: 2.2, flow rate: 1.0 mL / min, column temperature: 40 ° C.).
[白毛化抑制組成物]
本発明の白毛化抑制組成物とは、上記の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤を含有し、ヒトを含む動物の体毛の白毛化を抑制するものである。白毛化の原因としては、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡの損傷であればよく、紫外線や放射線等によるＤＮＡの損傷、酸化ストレスによるＤＮＡ損傷、老化によるＤＮＡ損傷が挙げられる。
[Whitening suppression composition]
The composition for suppressing white hair of the present invention contains the above-described hair damage inhibitory agent for hair follicle keratinocyte stem cells and suppresses whitening of animal hair including humans. The cause of whitening may be damage to DNA of hair follicle keratinocyte stem cells, such as DNA damage due to ultraviolet rays or radiation, DNA damage due to oxidative stress, and DNA damage due to aging.
本発明の白毛化抑制組成物には、上記の毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制剤が０．１〜１００質量％含まれ、必要に応じて、その他の有効成分を添加することが好ましい。ここで、１００質量％とは、上記ＤＮＡ損傷抑制剤をそのまま白毛化抑制組成物として使用してもよいという意味である。 The hair whitening suppression composition of the present invention contains 0.1 to 100% by mass of the above-mentioned hair follicle keratinocyte stem cell DNA damage inhibitor, and it is preferable to add other active ingredients as necessary. Here, 100 mass% means that the DNA damage inhibitor may be used as a whitening suppression composition as it is.
ここで、体毛とは、ヒトを含む動物の任意の毛を意味する。体毛は頭に生える毛髪、口髭や顎鬚を含むひげ、眉毛、睫毛、鼻毛、腕・脚・胸等の胴体に生える毛を好ましく例示することができ、毛髪、ひげ、眉毛、睫毛を更に好ましく例示することができ、毛髪、ひげを特に好ましく例示することができる。 Here, the body hair means any hair of animals including humans. The body hair can be preferably exemplified by hair growing on the head, hair including the mustache and beard, eyebrows, eyelashes, nasal hair, arms, legs, chest, etc., and hair, beard, eyebrows and eyelashes are more preferable. It can be exemplified, and hair and beard can be particularly preferably exemplified.
[剤型]
本発明のＤＮＡ損傷抑制剤及び白毛化抑制組成物の剤型は限定されないが、例えば液状、乳液状、クリーム状又はゲル状が好適である。また、顆粒剤、糖衣剤、カプセル剤、吸入剤とすることも好ましい。これらの剤型は、周知の方法や常法に従って実現可能である。
[Dosage form]
Although the dosage form of the DNA damage inhibitor and the whitening suppression composition of the present invention is not limited, for example, liquid, emulsion, cream or gel is preferable. It is also preferable to use granules, sugar coatings, capsules, and inhalants. These dosage forms can be realized according to known methods and conventional methods.
剤型に応じて、その他の成分を添加してもよい。その他の成分としては、例えば、水、低級アルコール、多価アルコール等の溶剤、界面活性剤、油脂、ロウ、炭化水素、脂肪酸、高級アルコール、シリコーン等の油剤、アラビアガム等の増粘剤、アミノ酸類、でんぷん、デキストリン等の多糖類、乳糖、ぶどう糖等の糖類、ソルビトール、マルトース等の糖アルコール類、パラベン、安息香酸ナトリウム等の防腐成分、ＥＤＴＡ−２Ｎａ等のキレート成分、フェナセチン、８−ヒドロキシキノリン、アセトアニリド、ピロリン酸ナトリウム、バルビツール酸、尿酸、タンニン酸等の安定成分、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸等のｐＨ調整成分、上記したヤーバサンタではない植物又は生薬抽出物、ビタミン類、香料、紫外線吸収成分、美白成分、皮膚用柔軟化成分、殺菌成分等が挙げられる。 Depending on the dosage form, other components may be added. Other components include, for example, solvents such as water, lower alcohols and polyhydric alcohols, surfactants, fats and oils, waxes, hydrocarbons, fatty acids, higher alcohols, silicones and other oils, thickeners such as gum arabic, and amino acids. , Polysaccharides such as starch and dextrin, saccharides such as lactose and glucose, sugar alcohols such as sorbitol and maltose, antiseptic components such as paraben and sodium benzoate, chelating components such as EDTA-2Na, phenacetin, 8-hydroxyquinoline , Stable components such as acetanilide, sodium pyrophosphate, barbituric acid, uric acid, tannic acid, pH adjusting components such as phosphoric acid, citric acid, sulfuric acid, acetic acid, lactic acid, tartaric acid, plant or herbal extracts that are not Yaba Santa, Vitamins, fragrances, UV-absorbing ingredients, whitening ingredients, skin softening ingredients, bactericidal ingredients And the like.
[投与経路]
本発明のＤＮＡ損傷抑制剤及び白毛化抑制組成物の投与経路は特に限定されず、経口投与、吸入投与、手や塗布具等によって皮膚に塗布する等剤を目的部位に付着させる経皮吸収、血管投与、皮下注射および皮内注射などが可能であり、経皮吸収及び経口投与が好ましく、経皮吸収が特に好ましい。
[Route of administration]
There are no particular limitations on the route of administration of the DNA damage inhibitor and the white hair suppression composition of the present invention, and percutaneous absorption allows an agent such as oral administration, inhalation administration, and the like applied to the skin by hand or applicator to adhere to the target site. In addition, vascular administration, subcutaneous injection and intradermal injection are possible, and transdermal absorption and oral administration are preferable, and transdermal absorption is particularly preferable.
[美容方法]
本発明の白毛化を抑制する美容方法は、上記白毛化抑制組成物を適用する方法である。当該方法は非治療的なものであり、いわゆる医療行為を含まない。本発明の美容方法では、化粧用品等を用いることが好ましい。
本発明の美容方法における適用は、手や塗布具等によってする行為を始め、組成物を目的部位に付着させる行為が含まれ、塗布又は飲用する行為が挙げられる。好ましくは塗布により組成物を適用する。
[Beauty method]
The cosmetic method for suppressing whitening of the present invention is a method of applying the whitening suppression composition. The method is non-therapeutic and does not include so-called medical practice. In the beauty method of the present invention, it is preferable to use a cosmetic product or the like.
Application in the cosmetic method of the present invention includes an act of attaching the composition to a target site, including an act of using a hand or an applicator, and includes an act of applying or drinking. Preferably, the composition is applied by coating.
ヒトの皮膚での経皮吸収とする場合、皮膚２０〜４０ｃｍ2あたり、フラボノイドが０．００２５〜２５ｍｇ／回が皮膚に適用されることが好ましく、適用間隔は少なくとも１日１〜２回塗布とすることが好ましい。
なお、ヤーバサンタ抽出物の場合の塗布量は、０．０２５〜２５０ｍｇ／回であることが好ましい。
非ヒト哺乳動物の皮膚での経皮吸収とする場合、皮膚４〜５ｃｍ2あたり、フラボノイドが０．００２〜２０ｍｇ／回が皮膚に適用されることが好ましく、適用間隔は少なくとも１日１回塗布とすることが好ましい。
なお、ヤーバサンタ抽出物の場合の塗布量は、０．０２〜２００ｍｇ／回であることが好ましい。
In the case of percutaneous absorption in human skin, 0.0025 to 25 mg / flavonoid is preferably applied to the skin per 20 to 40 cm 2 of skin, and the application interval is at least once or twice a day. It is preferable to do.
In addition, it is preferable that the application amount in the case of Yaba Santa extract is 0.025 to 250 mg / time.
In the case of percutaneous absorption in the skin of a non-human mammal, it is preferable that 0.002 to 20 mg / flavonoid is applied to the skin per 4 to 5 cm 2 of skin, and the application interval is applied at least once a day. It is preferable that
In addition, it is preferable that the application quantity in the case of Yaba Santa extract is 0.02-200 mg / time.
ここで、皮膚とは、ヒトを含む体毛を有する動物一般の皮膚をさす。当該皮膚としては、ヒトの皮膚、非ヒト哺乳動物の皮膚が好ましい。また、後述の剤、組成物等を塗布、適用等する場合、部位としては、頭、腕、脚などの体毛を有する部位が好ましく挙げられる。より好ましくは、頭皮、あごを含む顔、くび、手、脚等である。 Here, the skin refers to the skin of general animals having human hair including humans. The skin is preferably human skin or non-human mammal skin. Moreover, when apply | coating and applying the below-mentioned agent, composition, etc., as a site | part, the site | part which has body hairs, such as a head, an arm, a leg, is mentioned preferably. More preferred are the scalp, face including chin, neck, hand, leg and the like.
以下に、本発明の実施例を説明する。比較例は、コントロールとして５０体積％エタノールを用いた。
[試料の調製]
（ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン）
ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン各１０ｍｇを、それぞれ１０ｍＬのエタノールに溶解して、各フラボノイドの試料とした。
（ヤーバサンタ抽出物）
Ｅ．ａｎｇｕ種及びＥ．ｃａｌｉ種について、それぞれヤーバサンタ抽出物を調製した。その抽出方法は、ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物１ｇに５０体積％エタノール溶液２００ｍＬを加え、室温で約１週間抽出後、ろ過して得られたろ液をヤーバサンタ抽出物とした。また、Ｅ．ａｎｇｕ種のヤーバサンタ抽出物については、５０体積％エタノールで１０倍に希釈した試料も調製した（以下、「１０倍希釈ヤーバサンタ抽出物」という。）。
Examples of the present invention will be described below. In the comparative example, 50% by volume ethanol was used as a control.
[Sample preparation]
(Sterbin, Luteolin, Diosmethine)
10 mg each of sterbin, luteolin and diosmethine were dissolved in 10 mL of ethanol to prepare samples of each flavonoid.
(Yaba Santa extract)
E. angu species and E. coli. Yaba Santa extracts were prepared for each of the Cali species. In the extraction method, 200 mL of a 50% by volume ethanol solution was added to 1 g of a dried product of Yaba Santa (a mixture of leaves and stems), extracted at room temperature for about one week, and filtered to obtain a Yaba Santa extract. In addition, E.I. For the Angu species Yaba Santa extract, a sample diluted 10-fold with 50% by volume ethanol was also prepared (hereinafter referred to as “10-fold diluted Yaba Santa extract”).
各ヤーバサンタ抽出物について、代表的なフラボノイドの含有量を高速液体クロマトグラフィー（Waters社製alliance2695）で測定した。結果を表１に示す。 About each Yaba Santa extract, content of typical flavonoid was measured by the high performance liquid chromatography (alliance2695 by Waters). The results are shown in Table 1.
[塗布試験]
図１に各フラボノイドの塗布試験についての手順を示した。
７週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの背部をバリカンで刈り取り、その部位に２００μＬの試料を毎日１週間塗布した。１週間後、除毛クリーム（クラシエホームプロダクツ株式会社製「エピラット」）を用いて塗布部位の体毛を完全に除去することにより、休止期から成長期に発毛を誘導した。翌日、マウスに放射線（５Ｇｙ）を照射した。
[Application test]
FIG. 1 shows the procedure for each flavonoid application test.
The back of 7-week-old C57BL / 6J mice was clipped with a clipper, and 200 μL of the sample was applied to the site for 1 week every day. One week later, hair growth was induced from the resting phase to the growing phase by completely removing the body hair at the application site using a hair removal cream (“Epirat” manufactured by Kracie Home Products Co., Ltd.). The next day, the mice were irradiated with radiation (5 Gy).
[毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷試験]
放射線照射６時間後の皮膚を回収し、免疫染色を実施した。毛包ケラチノサイト幹細胞の染色マーカーはＣＤ３４を用い、ＤＮＡの損傷した細胞の染色マーカーはγＨ２ＡＸを用いた。毛包中において、ＣＤ３４に陽性の細胞と、ＣＤ３４及びγＨ２ＡＸのいずれにも陽性の細胞について、それぞれ細胞数をカウントした。１匹あたり１０個以上の毛包について評価し、平均値を算出した（Ｎ＝１以上）。ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物、１０倍希釈ヤーバサンタ抽出物及び５０体積％エタノール（コントロール）を塗布したマウスについて評価した結果を図２に示す。
[DNA damage test of hair follicle keratinocyte stem cells]
The skin 6 hours after irradiation was collected and immunostained. CD34 was used as a staining marker for hair follicle keratinocyte stem cells, and γH2AX was used as a staining marker for DNA-damaged cells. In the hair follicle, the number of cells was counted for cells positive for CD34 and cells positive for both CD34 and γH2AX. Ten or more hair follicles were evaluated per animal, and the average value was calculated (N = 1 or more). Sterubin, luteolin, diosmethine, E. coli FIG. 2 shows the results of evaluation on mice coated with an angu species Yaba Santa extract, 10-fold diluted Yaba Santa extract and 50% by volume ethanol (control).
図２に示すとおり、コントロールでは、平均５．６個のγＨ２ＡＸ陽性細胞があるのに対して、ステルビン２．４個、ルテオリン４．８個、ディオスメチン３．９個、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物２．１、１０倍希釈ヤーバサンタ抽出物４．４個であった。よって、いずれのフラボノイド及びヤーバサンタ抽出物においても、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷抑制効果が認められた。 As shown in FIG. 2, in the control, there are an average of 5.6 γH2AX positive cells, whereas 2.4 sterbin, 4.8 luteolin, 3.9 diosmethine, and E. coli. Angu sp. Yava Santa extract 2.1, 4.4 diluted 10-fold Yaba Santa extract. Therefore, in any of the flavonoids and the Yaba Santa extract, an effect of suppressing DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells was observed.
フラボノイドの種類について比較すると、ステルビンは高いＤＮＡ損傷抑制効果が認められ、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物はさらに高いＤＮＡ損傷抑制効果が認められた。
Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物は、表１に示すとおり種々のフラボノイドが含まれており、これらのフラボノイドの相乗作用により高いＤＮＡ損傷抑制効果を発揮していると推察される。
When compared with the types of flavonoids, Sterubin has a high DNA damage inhibitory effect. Angu species Yaba Santa extract was found to have a higher DNA damage inhibitory effect.
E. The angu species Yaba Santa extract contains various flavonoids as shown in Table 1, and it is presumed that the synergistic action of these flavonoids exerts a high DNA damage inhibitory effect.
[白毛化試験]
放射線照射１カ月後、抜去した体毛が生えそろった時点で、体毛を目視にて評価した。図３は、体毛の色を評価した写真である。
その結果、ステルビン、ルテオリン、ディオスメチン、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ、及び、Ｅ．ｃａｌｉ種ヤーバサンタを塗布したマウスの体毛は、いずれも５０体積％エタノールを塗布したマウスの体毛よりも黒い毛が多く生えた。
[Whitening test]
One month after radiation irradiation, when the extracted hair became complete, the hair was visually evaluated. FIG. 3 is a photograph evaluating the color of body hair.
As a result, Sterubin, luteolin, diosmethine, E. coli. angu species Yaba Santa and E. The body hair of the mice to which the caliber Yaba Santa was applied had more black hair than that of the mice to which 50% ethanol was applied.
さらに、生えそろった体毛を回収し、分光側色計（ミノルタ製「ＣＭ５０８ｄ」）を用いてＬ*値を測定し、体毛の明度を評価した。各試料塗布群について５匹以上のマウスの体毛を刈り取った後、それぞれのＬ*値を測定し、その平均を算出した。この結果を、図４に示した。 Further, the grown hair was collected, and the L * value was measured using a spectroscopic colorimeter (“CM508d” manufactured by Minolta) to evaluate the lightness of the hair. After shaving the hairs of 5 or more mice for each sample application group, each L * value was measured and the average was calculated. The results are shown in FIG.
Ｌ*値を測定した結果、５０体積％エタノール（コントロール）塗布群は４５．１、ステルビン塗布群３５．８、ルテオリン塗布群４１．８、ディオスメチン塗布群４１．７、Ｅ．ｃａｌｉ種ヤーバサンタ抽出物塗布群３９．５、Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物３５．１、１０倍希釈ヤーバサンタ抽出物３９．７であった。
フラボノイド又はヤーバサンタ抽出物を塗布した群では、いずれも５０体積％エタノールを塗布した群より低いＬ*値を示し、特にＥ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ抽出物を塗布した群が最も低いＬ*値を示した。この結果は、上述した毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷試験と同じ傾向を示しており、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制することにより、体毛の白毛化を抑制しているといえる。
As a result of measuring the L * value, the 50 volume% ethanol (control) application group was 45.1, the Sterubin application group 35.8, the luteolin application group 41.8, the diosmethine application group 41.7, and the E. coli group. Cali seed Yaba Santa extract application group 39.5, E. coli. Angu sp. Yava Santa extract 35.1, 10-fold diluted Yaba Santa extract 39.7.
In the group applied with the flavonoid or Yaba Santa extract, both showed lower L * values than the group applied with 50% by volume ethanol. The group to which the angu spp. Yaba Santa extract was applied showed the lowest L * value. This result shows the same tendency as the DNA damage test of hair follicle keratinocyte stem cells described above, and it can be said that white hair whitening is suppressed by suppressing DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells.
本発明により、毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制するＤＮＡ損傷抑制剤を提供することができる。また、このＤＮＡ損傷抑制剤を配合した白毛化抑制組成物を提供することができる。
本発明の白毛化抑制組成物を適用することにより、白毛化を抑制するための美容方法も提供することができる。
The present invention can provide a DNA damage inhibitor that suppresses DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells. Moreover, the whitening suppression composition which mix | blended this DNA damage inhibitor can be provided.
By applying the whitening suppression composition of the present invention, a cosmetic method for suppressing whitening can also be provided.
本発明の白毛化抑制組成物は、白毛化の原因となる毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制することができるため、例えば、老化により白毛化が生じる前に適用する等、白毛化の予防に利用することができる。
さらに、本発明は、放射線照射による毛包ケラチノサイト幹細胞のＤＮＡ損傷を抑制することができるため、放射線治療用のＤＮＡ損傷抑制剤として利用してもよい。放射線治療により生じる副作用として、白毛化の他、皮膚がん等が生じる恐れもある。これに対して、本発明のＤＮＡ損傷抑制剤を適用することにより放射線治療時の副作用を抑制できる可能性がある。
Since the composition for suppressing white hair of the present invention can suppress DNA damage of hair follicle keratinocyte stem cells that cause white hair, for example, it is applied before whitening occurs due to aging. It can be used for prevention of chemicalization.
Furthermore, since this invention can suppress the DNA damage of the hair follicle keratinocyte stem cell by irradiation, you may utilize as a DNA damage inhibitor for radiotherapy. As side effects caused by radiation therapy, there is a risk of causing skin cancer in addition to whitening. On the other hand, there is a possibility that side effects during radiotherapy can be suppressed by applying the DNA damage inhibitor of the present invention.
Claims (5)
を備えたことを特徴とする、白毛化を抑制する美容方法（医療行為を除く。）。 Applying the whitening inhibitor according to claim 4;
A beauty method for suppressing whitening (excluding medical treatment), characterized by comprising
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