JP2015188314A - Cell-capturing metal filter, cell-capturing metal filter sheet, cell-capturing device, manufacturing method of cell-capturing metal filter, and manufacturing method of cell-capturing metal filter sheet - Google Patents

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Takahiro Suzuki
崇裕 鈴木
上原　寿茂
Toshishige Uehara
寿茂 上原
得仁 菊原
Yoshihito Kikuhara
得仁 菊原
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To make it possible to manufacture a cell-capturing device by which high repeatability can be obtained regarding capturing performance.SOLUTION: According to a cell-capturing metal filter 30, because identification parts which identify a direction of a filter region 33 are provided for a metal sheet 31, even in the case where properties of the filter region 33 are different by each direction, for example, the filter can be attached to a cell-capturing device 1 upon identifying a direction of the filter region 33. So, repeatability of capturing performance can be further improved. For example, in the cell-capturing metal filter 30 according to the present embodiment, long sides of a plurality of through holes 32 included in the filter region 33 are in a shape extending along an X-axis direction, so that a direction of the filter region 33 can be discriminated by using shapes of cut-out parts 35 (or shapes of folding regions 37A, 37B formed by this) as identification parts.

Description

本発明は、細胞分散液中に含まれる細胞を捕捉するための細胞捕捉金属フィルタ、細胞捕捉金属フィルタシート、細胞捕捉デバイス、細胞捕捉金属フィルタの製造方法、及び、細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法に関する。   The present invention relates to a cell-trapping metal filter for capturing cells contained in a cell dispersion, a cell-trapping metal filter sheet, a cell-trapping device, a method for producing a cell-trapping metal filter, and a method for producing a cell-trapping metal filter sheet About.

一般的に、癌の転移再発は、癌細胞が原発巣から血管又はリンパ管を経由して、別臓器組織の血管壁に定着、浸潤して微小転移巣を形成することで起こる。このような血管又はリンパ管を通じての人の体内を循環する癌細胞は、血中循環癌細胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅｌｌ、以下、場合により「ＣＴＣ」という。）と呼ばれている。   In general, recurrence of cancer metastasis is caused by cancer cells colonizing and infiltrating from the primary lesion to the blood vessel wall of another organ tissue via blood vessels or lymphatic vessels to form micrometastasis. Such cancer cells circulating in a human body through blood vessels or lymphatic vessels are called circulating tumor cells (hereinafter referred to as “CTC”).

血液には赤血球、白血球、血小板等の血球成分が多く含まれ、その個数は血液１ｍＬ中に３．５〜９×１０９個ともいわれている。これに対してＣＴＣは僅か数個程度しか存在しないため、血球成分の中からＣＴＣを効率的に捕捉及び検出するために血液をろ過するためにもちいるフィルタ、及びこのフィルタを収容するデバイスについて検討がなされている。例えば、特許文献１では、レジストパターンが形成された銅基板をめっきして、金属めっき層を形成した後に、銅基板を化学的溶解により除去することにより、金属フィルタとなるめっき層を得る方法が記載されている。 Blood contains many blood cell components such as red blood cells, white blood cells, and platelets, and the number is said to be 3.5 to 9 × 10 9 in 1 mL of blood. On the other hand, since there are only a few CTCs, a filter used for filtering blood to efficiently capture and detect CTC from blood cell components, and a device that accommodates the filter are studied. Has been made. For example, in Patent Document 1, after plating a copper substrate on which a resist pattern is formed to form a metal plating layer, there is a method for obtaining a plating layer that becomes a metal filter by removing the copper substrate by chemical dissolution. Have been described.

国際公開第２０１３／０５４７８６号International Publication No. 2013/054786

しかしながら、特許文献１に記載の金属フィルタを用いて、血液中の細胞を捕捉する細胞捕捉デバイスを作製しようとした場合、以下の懸念がある。すなわち、細胞捕捉デバイスに対して取り付けられる金属フィルタの方向が一致しないために、細胞捕捉金属フィルタによる捕捉性能がばらつく可能性が考えられる。   However, when trying to produce a cell capture device that captures cells in blood using the metal filter described in Patent Document 1, there are the following concerns. That is, since the direction of the metal filter attached to the cell trapping device does not match, the trapping performance by the cell trapping metal filter may vary.

本発明は上記を鑑みてなされたものであり、捕捉性能に関して高い再現性が得られる細胞捕捉デバイスを製造可能とする細胞捕捉金属フィルタ、細胞捕捉金属フィルタシート、細胞捕捉デバイス、細胞捕捉金属フィルタの製造方法、及び、細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above, and it is possible to manufacture a cell trapping metal filter, a cell trapping metal filter sheet, a cell trapping device, and a cell trapping metal filter capable of producing a cell trapping device that can obtain high reproducibility with respect to trapping performance. It aims at providing a manufacturing method and a manufacturing method of a cell capture metal filter sheet.

上記目的を達成するため、本発明に係る細胞捕捉金属フィルタは、主成分が金属であるシートと、前記シートの内側に形成された厚み方向に延びる複数の貫通孔を有するフィルタ領域と、前記シートに設けられた、前記フィルタ領域の方向を識別する識別部と、を備えることを特徴とする。   In order to achieve the above object, a cell-trapping metal filter according to the present invention includes a sheet whose main component is a metal, a filter region having a plurality of through holes formed inside the sheet and extending in the thickness direction, and the sheet And an identification unit for identifying the direction of the filter region.

上記の細胞捕捉金属フィルタによれば、フィルタ領域の方向を識別する識別部がシートに設けられることで、例えばフィルタ領域の特性が方向毎に異なる場合であっても、フィルタ領域の方向を識別した上で細胞捕捉デバイスに対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。   According to the cell trapping metal filter described above, the identification unit for identifying the direction of the filter region is provided on the sheet, so that the direction of the filter region is identified even when, for example, the characteristics of the filter region are different for each direction. Since it can attach with respect to a cell capture device above, the reproducibility of capture performance can be improved more.

ここで、前記識別部は、前記シートの外周縁に沿って形成されている態様とすることができる。シートの外周縁に識別部を設けた場合、細胞捕捉金属フィルタの外周縁の形状でフィルタ領域の方向を識別することができる。   Here, the said identification part can be set as the aspect currently formed along the outer periphery of the said sheet | seat. When an identification part is provided in the outer periphery of the sheet, the direction of the filter region can be identified by the shape of the outer periphery of the cell trapping metal filter.

上記作用を効果的に奏する構成として、例えば、前記シートは略多角形状であって、前記外周縁のうち、当該略多角形を構成する隣接する２辺により挟まれる角部のそれぞれには、当該角部を挟む２辺からそれぞれ切り込んだ２つの切込辺により形成される切込部が設けられていて、複数の前記切込部のうち少なくとも１つは、前記識別部として、２つの前記切込辺と前記切込辺の始点となる辺とのなす角が互いに異なる態様とすることができる。   For example, the sheet has a substantially polygonal shape, and each of the corners sandwiched by two adjacent sides constituting the substantially polygonal shape, A cut portion formed by two cut sides respectively cut from two sides sandwiching the corner portion is provided, and at least one of the plurality of cut portions serves as the identification portion. It is possible to adopt a mode in which the angles formed between the cut edge and the edge that is the starting point of the cut edge are different from each other.

上記の構成によれば、切込部は略多角形状のシートの外周縁を構成する各辺の間に設けられた角部に形成されると共に、その形状を変更することで、フィルタ領域の特定の方向が識別される。この切込部は、例えば、細胞捕捉デバイスに対して細胞捕捉金属フィルタを取り付ける場合に皺が寄らないための逃げとして機能する。ここで、切込部を設けた上でその形状を変更することでフィルタ領域を識別する構成とする場合、識別部を設けるための新たな加工を不要とせず、且つ、切込部としての機能を果たすことができる。   According to said structure, while a notch part is formed in the corner | angular part provided between each edge | side which comprises the outer periphery of a substantially polygonal sheet | seat, specification of a filter area | region is possible by changing the shape. Direction is identified. This notch functions as a relief for preventing wrinkles when, for example, a cell capture metal filter is attached to the cell capture device. Here, when it is set as the structure which identifies a filter area | region by changing the shape after providing a notch part, the new process for providing an identification part is unnecessary, and it functions as a notch part. Can be fulfilled.

また、前記識別部は、前記シートの外周縁に形成された切欠部である態様としてもよい。   Further, the identification unit may be a notch formed on an outer peripheral edge of the sheet.

このように、シートの外周縁に切欠部を設けることでフィルタ領域の方向を識別する態様としてもよい。   Thus, it is good also as an aspect which identifies the direction of a filter area | region by providing a notch part in the outer periphery of a sheet | seat.

また、前記識別部は、前記フィルタの表面に形成されている態様としてもよい。   Moreover, the said identification part is good also as an aspect currently formed in the surface of the said filter.

ここで、前記識別部は、前記フィルタの表面に印刷により形成されていてもよい。この場合でも、目視でフィルタ領域の方向を識別することができ、フィルタ領域の方向を識別した上で細胞捕捉デバイスに対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。   Here, the identification part may be formed on the surface of the filter by printing. Even in this case, the direction of the filter region can be visually identified, and the direction of the filter region can be identified and attached to the cell capture device, so that the reproducibility of the capture performance can be further improved.

また、前記識別部は、前記フィルタの表面の凹凸により形成されている態様としてもよい。この場合、目視又はシート表面を触ることによりフィルタ領域の方向を識別することができ、フィルタ領域の方向を識別した上で細胞捕捉デバイスに対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。   Moreover, the said identification part is good also as an aspect formed with the unevenness | corrugation of the surface of the said filter. In this case, the direction of the filter region can be identified visually or by touching the surface of the sheet, and the direction of the filter region can be identified and attached to the cell capture device. Can be increased.

また、本発明に係る細胞捕捉金属デバイスは、被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、前記被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、前記導入流路と前記排出流路との間の前記筐体の内部の流路上に、前記被検液が前記貫通孔を通過するように設けられた上記の細胞捕捉金属フィルタと、を備えることを特徴とする。   Further, the cell-trapping metal device according to the present invention includes a lid member having an introduction channel for introducing a test solution into the inside, and a storage member having a discharge channel for discharging the test solution to the outside. And the cell trap provided on the flow channel inside the housing between the introduction flow channel and the discharge flow channel so that the test liquid passes through the through-hole. And a metal filter.

上記の細胞捕捉金属デバイスでは、細胞捕捉金属フィルタに関して例えばフィルタ領域の特性が方向毎に異なる場合であっても、フィルタ領域の方向を識別した上で、細胞捕捉デバイスに対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。   In the above-described cell trapping metal device, for example, even when the characteristics of the filter region are different for each direction with respect to the cell trapping metal filter, the filter can be attached to the cell trapping device after identifying the direction of the filter region. The reproducibility of the capture performance can be further improved.

また、本発明に係る細胞捕捉金属フィルタシートは、主成分が金属である金属シートの厚み方向に複数の貫通孔が形成されたフィルタ領域が複数離間して設けられ、前記複数のフィルタ領域に対応した、前記フィルタ領域の方向を識別する識別部を備えることを特徴とする。   Further, the cell-trapping metal filter sheet according to the present invention is provided with a plurality of spaced apart filter regions in which a plurality of through holes are formed in the thickness direction of the metal sheet whose main component is metal, and corresponds to the plurality of filter regions. And an identification unit for identifying a direction of the filter region.

上記の細胞捕捉金属フィルタシートによれば、フィルタ領域の方向を識別する識別部がフィルタ領域に対応して設けられることで、細胞捕捉金属フィルタシートをフィルタ領域毎に区画するように個片にした後の細胞捕捉金属フィルタについて、識別部に基づいてフィルタ領域の方向を識別した上で細胞捕捉デバイスに対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。   According to the cell capture metal filter sheet described above, the identification unit for identifying the direction of the filter region is provided corresponding to the filter region, so that the cell capture metal filter sheet is separated into pieces for each filter region. Since the subsequent cell capture metal filter can be attached to the cell capture device after identifying the direction of the filter region based on the identification unit, the reproducibility of the capture performance can be further improved.

また、本発明に係る細胞捕捉金属フィルタの製造方法は、上記の細胞捕捉金属フィルタの製造方法であって、金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、前記フォトレジストの上に複数の透光部により形成された透光領域を有するフォトマスクを重ねて露光する工程と、現像して前記フォトレジストの未硬化部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、前記フォトレジストパターン間を金属めっきして前記フォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、前記金属箔を化学的溶解によって除去して、前記金属めっきパターンと前記フォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、前記構造物から前記フォトレジストパターンを除去して、前記透光部に対応する貫通孔を有する前記金属めっきパターンを得る工程と、を含むことを特徴とする。   The method for producing a cell-trapping metal filter according to the present invention is a method for producing the above-described cell-trapping metal filter, comprising: laminating a photoresist on a metal foil; and a plurality of light-transmitting layers on the photoresist. A step of overlaying and exposing a photomask having a light-transmitting region formed by a portion, a step of developing to remove an uncured portion of the photoresist to form a photoresist pattern, and a metal between the photoresist patterns Forming a metal plating pattern lower than the height of the photoresist pattern by plating, removing the metal foil by chemical dissolution, and obtaining a structure comprising the metal plating pattern and the photoresist pattern; The gold pattern having a through hole corresponding to the translucent part by removing the photoresist pattern from the structure Obtaining a plating pattern, characterized in that it comprises a.

また、本発明に係る細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法は、上記に記載の細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法であって、金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、前記フォトレジストの上に複数の透光部により形成された透光領域が複数離間して設けられたフォトマスクを重ねて露光する工程と、現像して前記フォトレジストの未硬化部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、前記フォトレジストパターン間を金属めっきして前記フォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、前記金属箔を化学的溶解によって除去して、前記金属めっきパターンと前記フォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、前記構造物から前記フォトレジストパターンを除去して、前記透光部に対応する貫通孔を有する前記金属めっきパターンを得る工程と、を含むことを特徴とする。   Moreover, the method for producing a cell-trapping metal filter sheet according to the present invention is a method for producing the cell-trapping metal filter sheet described above, wherein a step of laminating a photoresist on a metal foil, and on the photoresist A step of overlaying and exposing a photomask provided with a plurality of light-transmitting regions formed by a plurality of light-transmitting portions, and developing to remove an uncured portion of the photoresist to form a photoresist pattern A step of forming a metal plating pattern lower than the height of the photoresist pattern by metal plating between the photoresist patterns, removing the metal foil by chemical dissolution, and forming the metal plating pattern and the photoresist. Obtaining a structure comprising a pattern; removing the photoresist pattern from the structure; And obtaining the metal plating pattern having a through hole corresponding to the part, characterized in that it comprises a.

本発明によれば、捕捉性能に関して高い再現性が得られる細胞捕捉デバイスを製造可能とする細胞捕捉金属フィルタ、細胞捕捉金属フィルタシート、細胞捕捉デバイス、細胞捕捉金属フィルタの製造方法、及び、細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法が提供される。   According to the present invention, a cell-trapping metal filter, a cell-trapping metal filter sheet, a cell-trapping device, a method for producing a cell-trapping metal filter, and a cell-trapping capable of producing a cell-trapping device with high reproducibility with respect to trapping performance A method of manufacturing a metal filter sheet is provided.

細胞捕捉金属フィルタの構造を説明する概略斜視図である。It is a schematic perspective view explaining the structure of a cell capture metal filter. 細胞捕捉金属フィルタシートの構造を説明する図である。It is a figure explaining the structure of a cell capture metal filter sheet. 細胞捕捉デバイスの構成を説明する概略斜視図である。It is a schematic perspective view explaining the structure of a cell trapping device. 蓋部材についての上方からの概略斜視図である。It is a schematic perspective view from the upper part about a lid member. 蓋部材についての下方からの概略斜視図である。It is a schematic perspective view from the lower part about a lid member. 蓋部材の内部構造を説明する図であり、図４のVI−VI断面の矢視図である。It is a figure explaining the internal structure of a cover member, and is an arrow line view of the VI-VI cross section of FIG. 収納部材についての上方からの概略斜視図である。It is a schematic perspective view from the upper side about a storage member. 収納部材についての下方からの概略斜視図である。It is a schematic perspective view from the lower part about a storage member. 収納部材の内部構造を説明する図であり、図７のIX−IX断面の矢視図である。It is a figure explaining the internal structure of a storage member, and is an arrow directional view of the IX-IX cross section of FIG. 図１０（Ａ）は固定部材の斜視図であり、図１０（Ｂ）は固定部材の平面図である。FIG. 10A is a perspective view of the fixing member, and FIG. 10B is a plan view of the fixing member. 細胞捕捉デバイスの構成を説明する分解斜視図である。It is a disassembled perspective view explaining the structure of a cell trapping device. 蓋部材、フィルタ、ガスケット及び収納部材を組み立てる前の断面を模式的に示した図であり、図３のXII−XII断面の矢視図の一部に相当する。It is the figure which showed typically the cross section before assembling a cover member, a filter, a gasket, and a storage member, and is equivalent to a part of arrow view of the XII-XII cross section of FIG. 図１２のうちの左側部分のみ拡大した図である。It is the figure which expanded only the left side part of FIG. 蓋部材、フィルタ、ガスケット及び収納部材を組み立てた後の図であり、図１２に対応する図である。It is a figure after assembling a cover member, a filter, a gasket, and a storage member, and is a figure corresponding to FIG. 図１４のうちの左側部分のみ拡大した図であり、図１３に対応する図である。It is the figure which expanded only the left side part of FIG. 14, and is a figure corresponding to FIG. 固定部材の装着方法を示す図である。It is a figure which shows the mounting method of a fixing member. 細胞捕捉システムの構成を説明するブロック図である。It is a block diagram explaining the structure of a cell trapping system. 細胞捕捉金属フィルタ及び細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法を説明する図である。It is a figure explaining the manufacturing method of a cell capture metal filter and a cell capture metal filter sheet. 細胞捕捉金属フィルタの変形例について説明する図である。It is a figure explaining the modification of a cell capture metal filter. 細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。It is a schematic cross section explaining the configuration of another modification of the cell trapping device. 細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。It is a schematic cross section explaining the configuration of another modification of the cell trapping device. 細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。It is a schematic cross section explaining the configuration of another modification of the cell trapping device.

以下、添付図面を参照して、本発明を実施するための形態を詳細に説明する。なお、図面の説明においては同一要素には同一符号を付し、重複する説明を省略する。   DESCRIPTION OF EMBODIMENTS Hereinafter, embodiments for carrying out the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. In the description of the drawings, the same elements are denoted by the same reference numerals, and redundant description is omitted.

（細胞捕捉金属フィルタ）
図１は、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタの構成を説明する概略斜視図である。図１に示す細胞捕捉金属フィルタ３０は、細胞分散液を通過させて、細胞分散液中の特定の細胞を捕捉するためのフィルタであり、後述の細胞捕捉デバイスに収容されて使用されるものである。細胞捕捉デバイスによる細胞捕捉に関して特に好適な例として、被検液たる細胞分散液は血液であり、細胞捕捉金属フィルタ３０に血液を通過させ、血液中に含まれる赤血球、血小板及び白血球（以下、これらを総称して「血球成分」とする）を通過させる一方で、ＣＴＣを捕捉する処理が挙げられる。フィルタにより捕捉された細胞は、洗浄液、染色液等によって染色処理が施された後に、顕微鏡等による観察が行われる。 (Cell capture metal filter)
FIG. 1 is a schematic perspective view illustrating the configuration of the cell-trapping metal filter according to the present embodiment. A cell-trapping metal filter 30 shown in FIG. 1 is a filter for passing a cell dispersion liquid and capturing specific cells in the cell dispersion liquid, and is used by being housed in a cell-capturing device described later. is there. As a particularly suitable example of cell capture by the cell capture device, the cell dispersion liquid as the test solution is blood, and blood is passed through the cell capture metal filter 30 to thereby detect red blood cells, platelets and white blood cells (hereinafter referred to as these). Is generally referred to as “blood cell component”), while the CTC is captured. The cells captured by the filter are stained with a washing solution, a staining solution, or the like, and then observed with a microscope or the like.

図１に示すように、細胞捕捉金属フィルタ３０は、略正方形状の金属シート３１の中央部付近に、厚み方向に複数の貫通孔３２が形成されているフィルタ領域３３が形成されたものである。貫通孔３２の形状は、長方形の角が面取りされた所謂角丸長方形である。図１では、説明のために、細胞捕捉金属フィルタ３０の主面に沿ったＸＹ座標軸を記載している。細胞捕捉金属フィルタ３０では、複数の貫通孔３２の長辺がそれぞれＸ軸方向に沿って形成されている。   As shown in FIG. 1, the cell-trapping metal filter 30 has a filter region 33 in which a plurality of through holes 32 are formed in the thickness direction in the vicinity of the center of a substantially square metal sheet 31. . The shape of the through hole 32 is a so-called rounded rectangle in which the corners of the rectangle are chamfered. In FIG. 1, XY coordinate axes along the main surface of the cell trapping metal filter 30 are shown for explanation. In the cell trapping metal filter 30, the long sides of the plurality of through holes 32 are each formed along the X-axis direction.

細胞捕捉金属フィルタ３０ではフィルタ領域３３の外側においてフィルタ領域３３を囲うように、細胞捕捉のための貫通孔が形成されていない外周領域３４が形成されている。   In the cell trapping metal filter 30, an outer peripheral region 34 in which a through hole for trapping cells is not formed is formed so as to surround the filter region 33 outside the filter region 33.

細胞捕捉金属フィルタ３０を形成する金属シート３１の材質は、金属が主成分である。ここで、主成分とは上記金属シートを形成する材料のうち最も割合の多い成分をいう。細胞捕捉金属フィルタ３０のシートの材質の主成分として金属を用いることによって、孔のサイズのばらつきが少なく高い分離精度で細胞を分離、濃縮できる。また、金属はプラスチックなどの他の材料と比べて剛直であるため、外部から力が加わってもそのサイズや形状が維持されやすい。このため、貫通孔３２の孔径よりも若干大きな細胞分散液の成分（例えば白血球）を変形させて通過させ、高精度の分離、濃縮が可能になると考えられる。また、例えば、捕捉対象が血液中のＣＴＣである場合、白血球の中にはＣＴＣと同じ程度のサイズを有する細胞が存在し、サイズの違いだけではＣＴＣのみを高濃度で区別できない場合がある。しかしながら、白血球はＣＴＣよりも変形能が大きいため、吸引や加圧などによる外部の力により、自分(白血球)より小さな孔を通過することができ、ＣＴＣと分離することが可能になると考えられる。   The material of the metal sheet 31 forming the cell trapping metal filter 30 is mainly composed of metal. Here, the main component refers to the component having the largest proportion of the material forming the metal sheet. By using metal as the main component of the material of the cell-trapping metal filter 30, cells can be separated and concentrated with high separation accuracy with little variation in pore size. In addition, since metal is more rigid than other materials such as plastic, its size and shape are easily maintained even when an external force is applied. For this reason, it is considered that a cell dispersion component (for example, white blood cells) slightly larger than the diameter of the through-hole 32 is deformed and allowed to pass therethrough, thereby enabling high-precision separation and concentration. Further, for example, when the target to be captured is CTC in blood, there are cases where cells having the same size as CTC exist in white blood cells, and only CTC cannot be distinguished at high concentration only by the difference in size. However, since leukocytes are more deformable than CTCs, it is considered that they can pass through holes smaller than themselves (leukocytes) and can be separated from CTCs by an external force such as suction or pressurization.

金属シート３１の材質は金属を主成分とすることが好ましい。ここで、主成分とは金属シート３１を形成する材料のうち最も割合の多い成分をいう。細胞捕捉金属フィルタ３０のシートの材質の主成分として金属を用いることによって、貫通孔のサイズのばらつきが少なく高い分離精度で細胞を分離、濃縮できる。また、金属はプラスチック等の他の材料と比べて剛直であるため、外部から力が加わってもそのサイズ又は形状が維持されやすい。このため、貫通孔の孔径よりも若干大きな成分（例えば細胞分散液が血液である場合には、白血球が挙げられる）を変形させて通過させ、高精度の分離、濃縮が可能になると考えられる。細胞分散液が血液である場合には、白血球の中には分離、濃縮の対象となる細胞と同じ程度のサイズを有するものが存在し、サイズの違いだけでは対象の細胞のみを高濃度で区別できない場合がある。しかしながら、白血球は上記細胞よりも変形能が大きいため、吸引又は加圧等による外部の力により、白血球自身より小さな孔を通過することができ、上記細胞と白血球とを分離、又は、上記細胞を濃縮することが可能になると考えられる。ここで、「濃縮」とは、被検液を細胞捕捉デバイスに通液する前後において、白血球の数に対する分離、濃縮の対象となる細胞の数の存在割合が高まることを意味する。   The material of the metal sheet 31 is preferably composed mainly of metal. Here, the main component refers to the component having the largest proportion of the material forming the metal sheet 31. By using metal as the main component of the material of the cell-trapping metal filter 30, it is possible to separate and concentrate cells with high separation accuracy with little variation in through-hole size. In addition, since metal is more rigid than other materials such as plastic, its size or shape is easily maintained even when a force is applied from the outside. For this reason, it is considered that a component slightly larger than the diameter of the through-hole (for example, when the cell dispersion liquid is blood, leukocytes are used) is deformed and allowed to pass, and separation and concentration with high accuracy are possible. When the cell dispersion is blood, some white blood cells have the same size as the cells to be separated and concentrated, and only the target cells are distinguished at high concentrations only by the size difference. There are cases where it is not possible. However, since leukocytes are more deformable than the above cells, they can pass through pores smaller than the leukocytes themselves by an external force such as suction or pressurization to separate the cells and leukocytes, or It will be possible to concentrate. Here, “concentration” means that the existence ratio of the number of cells to be separated and concentrated with respect to the number of white blood cells increases before and after the test solution is passed through the cell capture device.

金属シート３１に用いられる金属の材質は、金、銀、銅、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム及びこれらの金属の合金が例示できるが、これらに限定するものではない。また、金属は単体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。価格又は入手の容易さの観点から、ニッケル、銅、金及びこれらを主成分とする金属を用いることが好ましく、特にニッケルを主成分とする金属が用いられることが好ましい。また、金属シート３１がニッケルを主成分とする材料から形成される場合、ニッケルの表面に金めっきがされていることが好ましい。金めっきによって、フィルタ表面の酸化を防止できるため、細胞及び血球成分のフィルタに対する付着性が一様となり、データの再現性を高めることができる。   Examples of the metal material used for the metal sheet 31 include, but are not limited to, gold, silver, copper, aluminum, tungsten, nickel, chromium, and alloys of these metals. In addition, the metal may be used alone, or may be used as an alloy with another metal or a metal oxide in order to impart functionality. From the viewpoint of price or availability, it is preferable to use nickel, copper, gold, and a metal containing these as a main component, and it is particularly preferable to use a metal containing nickel as a main component. Moreover, when the metal sheet 31 is formed from the material which has nickel as a main component, it is preferable that the nickel surface is gold-plated. Since the surface of the filter can be prevented from being oxidized by gold plating, the adherence of cells and blood cell components to the filter becomes uniform, and the reproducibility of data can be improved.

細胞捕捉金属フィルタ３０の厚さは、３μｍ〜１００μｍであることが好ましく、より好ましくは１０μｍ〜３０μｍである。膜厚を上記の範囲とした場合、フィルタの取り扱いが容易であり、精密加工にも適している。また、細胞捕捉金属フィルタ３０のフィルタ領域３３の平面の高低差は顕微鏡でフィルタ表面の端部と中央部の合計５箇所を観察したときの焦点距離の最大と最小の差にして１６μｍ以下であることが好ましい。   The thickness of the cell-trapping metal filter 30 is preferably 3 μm to 100 μm, more preferably 10 μm to 30 μm. When the film thickness is in the above range, the filter is easy to handle and suitable for precision processing. Further, the difference in level of the plane of the filter region 33 of the cell trapping metal filter 30 is 16 μm or less as the difference between the maximum and minimum focal lengths when a total of five locations on the end and center of the filter surface are observed with a microscope. It is preferable.

また細胞捕捉金属フィルタ３０の大きさは、後述の細胞捕捉デバイス１の大きさに依存するが、細胞捕捉金属フィルタ３０のうち貫通孔３２が設けられて、被検液を通過させるフィルタ領域３３の大きさは、２５ｍｍ２〜１０００ｍｍ２が好ましい。また、フィルタ領域３３の大きさは、２５ｍｍ２〜２２５ｍｍ２がより好ましく、２５ｍｍ２〜１００ｍｍ２が更に好ましい。フィルタ領域３３のサイズが１０００ｍｍ２以下である場合には、デッドスペースを減らすことができる。また、２５ｍｍ２以上とすることで、処理時間を短縮することができる。 The size of the cell-trapping metal filter 30 depends on the size of the cell-trapping device 1 described later, but the filter region 33 is provided with a through-hole 32 in the cell-trapping metal filter 30 and allows a test solution to pass therethrough. the size is preferably 25mm 2 ~1000mm 2. The size of the filter region 33 is more preferably 25mm 2 ~225mm 2, more preferably 25 mm 2 100 mm 2. When the size of the filter region 33 is 1000 mm 2 or less, the dead space can be reduced. Moreover, processing time can be shortened by setting it as 25 mm < 2 > or more.

次に、細胞捕捉金属フィルタ３０に設けられる貫通孔３２の形状については、例えば、長方形状又は角丸長方形状（以下、これらを総称して「略長方形状」とする）をなす貫通孔とすることができる。この場合、略長方形状の単孔の短辺側の長さの範囲はおおよそ５．０μｍ〜１５．０μｍとすることができる。一方、長辺側の長さは、細胞捕捉金属フィルタ３０の大きさに応じて適宜変更することができ、その範囲はおおよそ１０μｍ〜５ｍｍである。なお、細胞捕捉金属フィルタ３０に設けられる貫通孔３２の孔径は、捕獲対象とする細胞のサイズに応じて変更される。ここで、貫通孔の孔径は、それぞれの貫通孔３２を通過できる最も大きい球の直径をいう。   Next, the shape of the through hole 32 provided in the cell trapping metal filter 30 is, for example, a through hole having a rectangular shape or a rounded rectangular shape (hereinafter collectively referred to as “substantially rectangular shape”). be able to. In this case, the range of the length on the short side of the substantially rectangular single hole can be about 5.0 μm to 15.0 μm. On the other hand, the length of the long side can be appropriately changed according to the size of the cell-trapping metal filter 30, and the range is approximately 10 μm to 5 mm. In addition, the hole diameter of the through-hole 32 provided in the cell capture | acquisition metal filter 30 is changed according to the size of the cell made into a capture object. Here, the hole diameter of the through hole refers to the diameter of the largest sphere that can pass through each through hole 32.

なお、貫通孔３２は、他の形状に変更することができる。貫通孔の形状についての変形例として代表的なものは、円形、長方形、角丸長方形（端部の角が丸められている）、角丸長方形（長方形の短辺が円弧状となっている）、波形状（角丸長方形の単孔が端部で互いに交わるように３個連結されている）、円形波形状（複数個の半円状の溝が交互に向き合って端部で連結されている）等が挙げられる。なお、貫通孔の形状は上記に限定されない。   The through hole 32 can be changed to other shapes. Typical variations of the shape of the through hole are circular, rectangular, rounded rectangle (rounded corners), rounded rectangle (rectangular short side is arc-shaped) Wave shape (three rounded rectangular single holes are connected so that they intersect each other at the end), circular wave shape (a plurality of semicircular grooves are alternately connected to each other at the end) ) And the like. The shape of the through hole is not limited to the above.

また、細胞捕捉金属フィルタ３０における貫通孔の開口率は５〜５０％であることが好ましく、５〜４０％がより好ましく、５〜３０％がさらに好ましい。開口率とは細胞捕捉金属フィルタ３０においてフィルタとして機能する領域の面積に対する貫通孔が占める面積の割合であり、分光光度計等を用いて計測して算出することができる。ここで、フィルタとして機能する領域の面積は、複数の貫通孔３２と当接すると共に貫通孔を全て含むように形成された矩形のうち最も小さい領域を指す。開口率は、目詰まり防止の観点から大きいほど好ましいが、５０％を超えるとフィルタ領域３３の強度が低下する可能性がある。また、５％よりも小さいと目詰まりが発生しやすくなり、フィルタ領域３３としての性能が低下する場合がある。   Moreover, it is preferable that the opening rate of the through-hole in the cell capture metal filter 30 is 5 to 50%, 5 to 40% is more preferable, and 5 to 30% is further more preferable. The aperture ratio is the ratio of the area occupied by the through hole to the area of the region functioning as a filter in the cell trapping metal filter 30 and can be calculated by measuring using a spectrophotometer or the like. Here, the area of the region functioning as a filter refers to the smallest region among rectangles formed so as to abut on the plurality of through holes 32 and include all the through holes. The aperture ratio is preferably as large as possible from the viewpoint of preventing clogging, but if it exceeds 50%, the strength of the filter region 33 may be reduced. If it is less than 5%, clogging is likely to occur, and the performance as the filter region 33 may deteriorate.

また、細胞捕捉金属フィルタ３０では、外周領域３４の外側の外周縁の四隅（各角）に、それぞれ切込部３５が形成されている。切込部３５は、略正方形状をなす細胞捕捉金属フィルタ３０の外周縁３９のうち隣接する２辺によって挟まれる角部に設けられ、当該角部を挟む２辺からそれぞれ切り込んだ２つの切込辺３５Ａ、３５Ｂにより形成される。   Further, in the cell trapping metal filter 30, cut portions 35 are formed at the four corners (each corner) of the outer peripheral edge of the outer peripheral region 34. The cut portion 35 is provided at a corner portion sandwiched between two adjacent sides of the outer peripheral edge 39 of the cell trapping metal filter 30 having a substantially square shape, and two cut portions respectively cut from the two sides sandwiching the corner portion. The sides 35A and 35B are formed.

四隅の切込部３５の大きさ及び形状は共通とされ、切込辺３５ＡはＹ軸に平行であり、切込辺３５Ａと交差する切込辺３５Ｂは、Ｘ軸に対して傾斜している。このため、切込辺３５Ａと切込辺３５Ｂとのなす角は直角ではない。そして切込部３５が設けられることで、切込部３５が形成されている領域から外側に、Ｘ軸に沿って延びる折り曲げ領域３７Ａと、Ｙ軸に沿って延びる折り曲げ領域３７Ｂとが形成される。折り曲げ領域３７Ａ、３７Ｂは、それぞれ、切込部３５が設けられたことで形成された折り曲げ線３８と、折り曲げ線３８と平行な金属シートの外周縁３９と、切込部３５の切込辺３５Ａ又は切込辺３５Ｂと、によって形成される。   The sizes and shapes of the cut portions 35 at the four corners are the same, the cut sides 35A are parallel to the Y axis, and the cut sides 35B intersecting the cut sides 35A are inclined with respect to the X axis. . For this reason, the angle formed by the cut side 35A and the cut side 35B is not a right angle. By providing the cut portion 35, a bent region 37A extending along the X axis and a bent region 37B extending along the Y axis are formed outside the region where the cut portion 35 is formed. . The folding regions 37 </ b> A and 37 </ b> B include a folding line 38 formed by providing the cut portion 35, an outer peripheral edge 39 of the metal sheet parallel to the bend line 38, and a cut side 35 </ b> A of the cut portion 35. Alternatively, it is formed by the cut edge 35B.

ここで、切込辺３５ＡはＹ軸に沿って延びていることから、切込辺３５Ａを含んで構成される折り曲げ領域３７Ａは略長方形状となる。一方、切込辺３５ＢはＸ軸に対して交差する方向に延びている。このため、Ｙ軸に沿って延びる外周縁３９及び折り曲げ線３８と、２つの切込辺３５Ｂと、を含んで構成される折り曲げ領域３７Ｂは略長方形状にならず、略台形状となる。この結果、細胞捕捉金属フィルタ３０の使用者は、折り曲げ領域３７の形状に基づいて、細胞捕捉金属フィルタ３０の特定の方向を認識することができる。すなわち、この切込辺３５Ａと、切込辺３５Ａの始点となる辺（外周縁３９）とのなす角、及び、切込辺３５Ｂと、切込辺３５Ｂの始点となる辺（外周縁３９）とのなす角、が互いに異なっている。この切込部３５が、細胞捕捉金属フィルタ３０におけるフィルタ領域３３の方向を識別するための識別部として機能する。   Here, since the cut side 35A extends along the Y-axis, the bent region 37A including the cut side 35A has a substantially rectangular shape. On the other hand, the cut side 35B extends in a direction intersecting the X axis. For this reason, the folding region 37B configured to include the outer peripheral edge 39 and the folding line 38 extending along the Y axis and the two cut sides 35B does not have a substantially rectangular shape but a substantially trapezoidal shape. As a result, the user of the cell trapping metal filter 30 can recognize a specific direction of the cell trapping metal filter 30 based on the shape of the bent region 37. That is, the angle between the cut side 35A and the side (outer peripheral edge 39) that is the start point of the cut side 35A, and the side that is the start point of the cut side 35B and the cut side 35B (outer peripheral edge 39) Are different from each other. The cut portion 35 functions as an identification portion for identifying the direction of the filter region 33 in the cell trapping metal filter 30.

本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０の場合、フィルタ領域３３における貫通孔３２の形状がＸ軸方向とＹ軸方向とで異なり、具体的には、貫通孔３２の長辺がＸ軸に沿って延びている。そこで、貫通孔３２の延在方向の端部に相当する折り曲げ領域３７Ｂが略台形状となるように切込部３５が加工されている。これにより、フィルタ領域３３の特定の方向（例えば、貫通孔３２の延在方向）を識別することができる。   In the case of the cell trapping metal filter 30 according to the present embodiment, the shape of the through hole 32 in the filter region 33 is different between the X axis direction and the Y axis direction, and specifically, the long side of the through hole 32 is along the X axis. It extends. Therefore, the cut portion 35 is processed so that the bent region 37B corresponding to the end portion of the through hole 32 in the extending direction has a substantially trapezoidal shape. Thereby, a specific direction (for example, the extending direction of the through hole 32) of the filter region 33 can be identified.

（細胞捕捉金属フィルタシート）
次に、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタシート３００について説明する。図２は、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタシート３００の構成を説明する概略上面図である。細胞捕捉金属フィルタシート３００は、複数の細胞捕捉金属フィルタ３０を効率よく生産するためのシートであって、複数のフィルタ領域３３が離間して配置されると共に、フィルタ領域３３の間にそれぞれ切離線Ｌが設けられている。 (Cell capture metal filter sheet)
Next, the cell trapping metal filter sheet 300 according to this embodiment will be described. FIG. 2 is a schematic top view illustrating the configuration of the cell-trapping metal filter sheet 300 according to this embodiment. The cell-trapping metal filter sheet 300 is a sheet for efficiently producing a plurality of cell-trapping metal filters 30, and a plurality of filter regions 33 are arranged apart from each other, and a separating line is formed between the filter regions 33. L is provided.

また、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタシート３００では、切離線Ｌは、それぞれ、所定の間隔を有し、連続して配置された複数の小孔３１０からなる、所謂ミシン目として形成されている。このミシン目により形成される切離線Ｌが、分離後の細胞捕捉金属フィルタ３０における外周縁となる。そして、切離線Ｌが所謂ミシン目で形成されていることにより、細胞捕捉金属フィルタシート３００から各細胞捕捉金属フィルタ３０を容易に分離することができる。   Further, in the cell trapping metal filter sheet 300 according to the present embodiment, the separation lines L are each formed as a so-called perforation composed of a plurality of small holes 310 that are continuously arranged with a predetermined interval. Yes. The separation line L formed by the perforation is the outer peripheral edge of the cell capture metal filter 30 after separation. And since the separating line L is formed by what is called perforation, each cell capture metal filter 30 can be easily separated from the cell capture metal filter sheet 300.

小孔３１０は、その直径を例えば０．１ｍｍ〜０．３ｍｍとすることができる。この場合、小孔３１０の間隔は、０．１ｍｍ〜０．７ｍｍであることが好ましい。このような構成にすることで、切離線Ｌを利用した細胞捕捉金属フィルタ３０の分離を容易に行うことができる。すなわち、切離線Ｌに沿って細胞捕捉金属フィルタシート３００を折り曲げることで、切離線Ｌに応力が集中するため細胞捕捉金属フィルタ３０の分離をより簡便に行うことができる。   The diameter of the small hole 310 can be 0.1 mm to 0.3 mm, for example. In this case, the interval between the small holes 310 is preferably 0.1 mm to 0.7 mm. With such a configuration, it is possible to easily separate the cell-trapping metal filter 30 using the separation line L. That is, by bending the cell capture metal filter sheet 300 along the separation line L, stress concentrates on the separation line L, so that the cell capture metal filter 30 can be more easily separated.

また、細胞捕捉金属フィルタシート３００では、細胞捕捉金属フィルタ３０の切込部３５に対応する領域３２０は、切込部３５に対応した形状の空隙となっている。したがって、細胞捕捉金属フィルタシート３００に含まれるフィルタ領域３３を切離線Ｌに沿ってそれぞれ分離することにより、細胞捕捉金属フィルタ３０が得られる。   In the cell trapping metal filter sheet 300, the region 320 corresponding to the cut portion 35 of the cell trapping metal filter 30 is a void having a shape corresponding to the cut portion 35. Therefore, the cell capture metal filter 30 is obtained by separating the filter regions 33 included in the cell capture metal filter sheet 300 along the separation line L.

複数の細胞捕捉金属フィルタ３０に分割する前の細胞捕捉金属フィルタシート３００は、細胞捕捉金属フィルタ３０と同様の材料によって構成される。   The cell capture metal filter sheet 300 before being divided into the plurality of cell capture metal filters 30 is made of the same material as the cell capture metal filter 30.

（細胞捕捉デバイス）
次に、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０１を取り付けて用いられる細胞捕捉デバイス１の構成について説明する。図３は、本発明の実施形態に係る細胞捕捉デバイスの構成を説明する概略斜視図である。図３に示す細胞捕捉デバイス１は、筐体１０と、筐体１０の内部に設けられて被検液を通過させるフィルタとを備える。 (Cell capture device)
Next, the configuration of the cell trapping device 1 used with the cell trapping metal filter 301 according to the present embodiment attached will be described. FIG. 3 is a schematic perspective view illustrating the configuration of the cell trapping device according to the embodiment of the present invention. A cell capturing device 1 shown in FIG. 3 includes a housing 10 and a filter that is provided inside the housing 10 and allows a test solution to pass therethrough.

筐体１０は、蓋部材１００と収納部材２００とを含んで構成される。後述する蓋部材側ガイド部又は収納部材側ガイド部によって囲まれる部分の寸法及び形状としては、作業性及び観察性の観点から、平面視における一辺の長さが１０ｍｍ〜１００ｍｍの略正方形であることが好ましい。また、その一辺の長さは、１５ｍｍ〜７０ｍｍであることがより好ましく、２０ｍｍ〜３０ｍｍであることが更に好ましい。また、筐体１０の厚さは、観察機器の高さ方向の可動範囲の観点から、２ｍｍ〜２０ｍｍであることが好ましく、３ｍｍ〜１５ｍｍであることがより好ましく、５ｍｍ〜１０ｍｍであることが更に好ましい。   The housing 10 includes a lid member 100 and a storage member 200. As the size and shape of the portion surrounded by the lid member side guide portion or the storage member side guide portion described later, from the viewpoint of workability and observability, the length of one side in a plan view is approximately a square of 10 mm to 100 mm. Is preferred. The length of one side is more preferably 15 mm to 70 mm, and still more preferably 20 mm to 30 mm. Further, the thickness of the housing 10 is preferably 2 mm to 20 mm, more preferably 3 mm to 15 mm, and further preferably 5 mm to 10 mm from the viewpoint of the movable range in the height direction of the observation device. preferable.

蓋部材１００と収納部材２００は、これらが重ね合わされた方向（フィルタと交差する方向）の両側から四つの固定部材６０（６０Ａ〜６０Ｄ）により挟まれて、互いに固定されている。四つの固定部材６０は、フィルタを囲うように、筐体１０の周縁部に配置されている。   The lid member 100 and the storage member 200 are fixed to each other by being sandwiched by four fixing members 60 (60A to 60D) from both sides in the direction in which they are overlapped (the direction intersecting the filter). The four fixing members 60 are arranged at the peripheral edge of the housing 10 so as to surround the filter.

蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、剛性の比較的高いものを選定することが好ましい。これにより、細胞捕捉デバイス１を組み立てて固定する際の加圧による変形を抑制することができる。ただし、剛性が高すぎると嵌合部に応力がかかったときにフィルタを傷付けることになる。ここで、材料の剛性は、例えばヤング率で表すことができる。したがって蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、室温におけるヤング率で０．１ＧＰａ〜１００ＧＰａのものが好ましく、１ＧＰａ〜１０ＧＰａのものがより好ましい。ヤング率は、一般的に知られるユーイング法によって測定できる。   As materials for the lid member 100 and the storage member 200, it is preferable to select materials having relatively high rigidity. Thereby, the deformation | transformation by the pressurization at the time of assembling and fixing the cell capture device 1 can be suppressed. However, if the rigidity is too high, the filter is damaged when stress is applied to the fitting portion. Here, the rigidity of the material can be expressed by, for example, Young's modulus. Therefore, the material of the lid member 100 and the storage member 200 is preferably 0.1 GPa to 100 GPa in terms of Young's modulus at room temperature, and more preferably 1 GPa to 10 GPa. The Young's modulus can be measured by a generally known Ewing method.

更に、蓋部材１００は、観察対象の細胞を検出する時に使用する波長の光、特に可視光領域の光に対して透光性を有する材料からなることが好ましい。蓋部材１００の材料としては、ガラス、石英ガラス、プラスチック（特にアクリル樹脂）、ポリジメチルシロキサン等の高分子が挙げられるがこれらに限定されない。蓋部材１００と収納部材２００とは必ずしも同一材料である必要はないが、組み立て時に嵌合部にかかる応力が蓋部材側と収納部材側に均等にかかる観点から同一材料であることが好ましい。蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、デバイスの量産が可能であることから、低自家蛍光性のアクリル樹脂が好ましく、ポリメチルメタクリレートが特に好ましい。一般的に、癌細胞等を観察する場合には、対象となる細胞に蛍光試薬による染色処理を行った後、波長が３００〜８００ｎｍの紫外又は可視光領域の光を照射して、蛍光観察を行う。そのため、蓋部材１００としては、前記波長域の光の照射時に材料自体が発しないように、自家蛍光が低い材料を選定することが好ましい（これを「低自家蛍光性」と呼ぶ。）。一般的に、芳香環を有する有機高分子、例えばポリスチレン、ポリカーボネート等の樹脂は、自家蛍光性が強く、上記の目的に適さない場合が多い。   Furthermore, the lid member 100 is preferably made of a material having translucency with respect to light having a wavelength used for detecting cells to be observed, particularly light in the visible light region. Examples of the material of the lid member 100 include, but are not limited to, polymers such as glass, quartz glass, plastic (particularly acrylic resin), and polydimethylsiloxane. The lid member 100 and the storage member 200 are not necessarily made of the same material, but are preferably the same material from the viewpoint that stress applied to the fitting portion during assembly is applied equally to the lid member side and the storage member side. The material of the lid member 100 and the storage member 200 is preferably a low-autofluorescent acrylic resin, and particularly preferably polymethyl methacrylate because the device can be mass-produced. In general, when observing cancer cells or the like, after subjecting the target cells to a staining treatment with a fluorescent reagent, irradiation with ultraviolet or visible light having a wavelength of 300 to 800 nm is performed for fluorescence observation. Do. Therefore, it is preferable to select a material having low autofluorescence for the lid member 100 so that the material itself does not emit when irradiated with light in the wavelength range (this is referred to as “low autofluorescence”). In general, an organic polymer having an aromatic ring, such as a resin such as polystyrene or polycarbonate, has strong autofluorescence and is often not suitable for the above purpose.

蓋部材１００は、観察対象の細胞が含まれる被検液及びフィルタ上に捕捉された細胞の染色処理等を行うための処理液を内部に導入するための導入流路１０１、１０２を有する（図５も参照）。また、収納部材２００は、被検液を内部から外部へ排出するための排出流路２０１を有する。なお、以下の説明においては導入流路１０１、１０２が取り付けられる方向をＸ軸方向とし、Ｘ軸に対して直交する水平方向をＹ軸方向とし、Ｘ軸及びＹ軸に直交する垂直方向をＺ軸方向とする。   The lid member 100 includes introduction flow channels 101 and 102 for introducing a test solution containing cells to be observed and a treatment solution for performing staining treatment of cells captured on the filter into the inside (FIG. (See also 5). The storage member 200 has a discharge channel 201 for discharging the test liquid from the inside to the outside. In the following description, the direction in which the introduction flow paths 101 and 102 are attached is the X-axis direction, the horizontal direction orthogonal to the X-axis is the Y-axis direction, and the vertical direction orthogonal to the X-axis and the Y-axis is Z Axial direction.

次に、細胞捕捉デバイス１の構成について詳細に説明する。まず蓋部材１００、収納部材２００、固定部材６０及びフィルタの構成についてそれぞれ説明した後に、これらを組み立てた細胞捕捉デバイスについて説明する。   Next, the configuration of the cell trapping device 1 will be described in detail. First, the configuration of the lid member 100, the storage member 200, the fixing member 60, and the filter will be described, and then the cell trapping device in which these are assembled will be described.

（蓋部材）
まず蓋部材１００について説明する。図４〜６は、蓋部材１００の構成を説明する図であり、図４は、蓋部材１００についての上方からの概略斜視図であり、図５は、蓋部材１００についての下方からの概略斜視図であり、図６は、図４のVI−VI断面の矢視図である。 (Cover member)
First, the lid member 100 will be described. 4 to 6 are diagrams for explaining the configuration of the lid member 100. FIG. 4 is a schematic perspective view of the lid member 100 from above. FIG. 5 is a schematic perspective view of the lid member 100 from below. FIG. 6 is a cross-sectional view taken along the line VI-VI in FIG.

図４〜６に示すように、蓋部材１００は、略正方形状の板部材からなる本体部１１０に対して、本体部１１０の側縁からＸ軸方向に沿って外部に突出するように２つの流路部１０５、１０６が取り付けられる。流路部１０５、１０６は、Ｘ軸方向から蓋部材１００を見たときに互いに異なる位置となるように、Ｙ軸方向に沿って中心からずれた位置に取り付けられている。ここでは、図６に示す流路部１０６について説明するが、流路部１０５においても同様の構成とされている。   As shown in FIGS. 4 to 6, the lid member 100 has two main members 110 that protrude from the side edge of the main body 110 along the X-axis direction to the main body 110 made of a substantially square plate member. The flow path parts 105 and 106 are attached. The flow path portions 105 and 106 are attached at positions shifted from the center along the Y-axis direction so that they are located at different positions when the lid member 100 is viewed from the X-axis direction. Here, the flow path portion 106 shown in FIG. 6 will be described, but the flow path portion 105 has the same configuration.

蓋部材１００には、フィルタを被検液が通過するための凹型の空隙からなる導入領域１２０が設けられる。導入領域１２０は、細胞捕捉デバイス１を上方から見たときに、蓋部材１００と収納部材２００の間に取り付けられたフィルタのうち貫通孔が設けられる領域を含むように、フィルタのフィルタ領域の上方に設けられる。導入領域１２０の角部には、接続用の穿孔１０９、１１３を介して導入流路１０１、１０２が接続される。導入領域１２０は、導入流路１０１、１０２から導入された被検液又は処理液をフィルタの貫通孔に対して誘導するための空間となる。   The lid member 100 is provided with an introduction region 120 formed of a concave gap for allowing the test liquid to pass through the filter. The introduction region 120 is located above the filter region of the filter so as to include a region where a through hole is provided in the filter attached between the lid member 100 and the storage member 200 when the cell trapping device 1 is viewed from above. Is provided. The introduction flow paths 101 and 102 are connected to the corners of the introduction region 120 through connection holes 109 and 113. The introduction area 120 is a space for guiding the test liquid or the treatment liquid introduced from the introduction flow paths 101 and 102 to the through hole of the filter.

ここで、図６を用いて、導入流路１０２について更に説明する。流路部１０６には、その内部において、Ｘ軸に沿って延びる導入流路１０２が設けられる。導入流路１０２は、導入口１０２Ａと、導入口１０２Ａから内部に伸びる流路１０２Ｂと、流路１０２Ｂに接続して流路１０２Ｂよりも口径が小さい流路１０２Ｃとを含んで構成される。更に、流路１０２Ｂと流路１０２Ｃとの間には、流路部１０６を垂直方向（Ｚ軸方向）に貫通する穿孔１１１が設けられる（他方、流路部１０５については穿孔１０７が設けられる）。この穿孔１１１には、流路開閉弁（流路開閉機構）として機能する穿孔が設けられたバルブが挿通される。これにより、流路１０２Ｂの開閉がこのバルブにより行われる。更に、導入領域１２０と導入流路１０２とを接続する穿孔１１３が導入流路１０２の本体部１１０側の端部に導入流路１０２と連通するように設けられる。これにより、導入口１０２Ａから導入される液体（被検液又は処理液）は、流路１０２Ｂ、流路１０２Ｃ及び穿孔１１３を経て、導入領域１２０へ送られる。   Here, the introduction channel 102 will be further described with reference to FIG. The flow path portion 106 is provided with an introduction flow path 102 extending along the X axis. The introduction channel 102 includes an introduction port 102A, a channel 102B extending inward from the introduction port 102A, and a channel 102C connected to the channel 102B and having a smaller diameter than the channel 102B. Further, a perforation 111 is provided between the flow path 102B and the flow path 102C so as to penetrate the flow path portion 106 in the vertical direction (Z-axis direction) (the perforation 107 is provided for the flow path portion 105). . A valve provided with a perforation functioning as a flow path opening / closing valve (flow path opening / closing mechanism) is inserted into the perforation 111. Thereby, the flow path 102B is opened and closed by this valve. Further, a perforation 113 that connects the introduction region 120 and the introduction channel 102 is provided at the end of the introduction channel 102 on the main body 110 side so as to communicate with the introduction channel 102. Thereby, the liquid (test liquid or treatment liquid) introduced from the introduction port 102A is sent to the introduction region 120 through the flow path 102B, the flow path 102C, and the perforations 113.

導入領域１２０の周縁には、導入領域１２０に導入された液体が外側に漏出することを防ぐための第１の突出部１２５が本体部１１０から下方に伸びるように設けられる。第１の突出部１２５は、蓋部材１００を下方から見たときに、図５に示すように、ＸＹ平面において、略四角形形状をなすと共に２枚羽の風車のように導入流路１０１、１０２に通じる穿孔１０９、１１３に接続する領域だけ四角形形状の外周から突出した形状をなしている。ここで、第１の突出部１２５と、後述する細胞捕捉金属フィルタ３０との接触面の幅は、狭すぎると十分な平面が得られず、一方、幅が広すぎると面圧が低くなりすぎて液封止の効果が得られない。したがって、第１の突出部１２５の幅は０．１ｍｍ〜２ｍｍが好ましく、０．５ｍｍ〜１ｍｍがより好ましい。また、第１の突出部１２５の高さは、高いとフィルタを挟み込む時の圧力を高くすることができ、液の滲出防止効果がより高くなる。ただし、この壁が高過ぎると、細胞捕捉デバイス１の全体の厚さが増し、細胞捕捉デバイスの観察操作に支障を生じる恐れがあるため、０．０５ｍｍ〜１ｍｍが好ましく、０．１ｍｍ〜０．８ｍｍがより好ましい。   A first protrusion 125 for preventing the liquid introduced into the introduction region 120 from leaking outside is provided at the periphery of the introduction region 120 so as to extend downward from the main body 110. When the lid member 100 is viewed from below, the first projecting portion 125 has a substantially quadrangular shape in the XY plane as shown in FIG. Only the region connected to the perforations 109 and 113 leading to the shape is formed to protrude from the outer periphery of the square shape. Here, if the width of the contact surface between the first projecting portion 125 and the cell trapping metal filter 30 described later is too narrow, a sufficient flat surface cannot be obtained, whereas if the width is too wide, the surface pressure becomes too low. Thus, the liquid sealing effect cannot be obtained. Therefore, the width of the first protrusion 125 is preferably 0.1 mm to 2 mm, and more preferably 0.5 mm to 1 mm. Moreover, when the height of the 1st protrusion part 125 is high, the pressure at the time of pinching | interposing a filter can be made high, and the oozing-out prevention effect of a liquid becomes higher. However, if this wall is too high, the entire thickness of the cell trapping device 1 is increased, and there is a possibility that the observation operation of the cell trapping device may be hindered, so 0.05 mm to 1 mm is preferable, and 0.1 mm to 0.00 mm. 8 mm is more preferable.

また、第１の突出部１２５と離間して設けられ第１の突出部１２５の周縁を囲むように四角形形状の凸部からなる第１の嵌合部１３０が形成されている。第１の嵌合部１３０のＸ軸方向又はＹ軸方向の一辺の長さとしては、蓋部材１００の強度及び細胞捕捉金属フィルタ３０の嵌合性の観点から、８〜３０ｍｍが好ましく、１０〜２５ｍｍがより好ましく、１５〜２０ｍｍが更に好ましい。また、第１の嵌合部１３０の各辺を構成する凸部の幅は、１〜５ｍｍが好ましく、１〜３ｍｍがより好ましく、１．５〜２ｍｍが更に好ましい。なお、図５に示すように第１の嵌合部１３０の高さは第１の突出部１２５よりも高い。更に、本体部１１０の外縁のうちＹ軸方向に沿って延びる側に対してのみ、下方（図４において上方）に突出する位置合わせ壁１３５が流路部１０５、１０６と接続するように設けられている。これは、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際に蓋部材１００と収納部材２００との位置合わせ及び方向合わせを行うために用いられる。   Further, a first fitting portion 130 formed of a quadrangular convex portion is formed so as to be separated from the first protruding portion 125 and surround the periphery of the first protruding portion 125. The length of one side of the first fitting portion 130 in the X-axis direction or the Y-axis direction is preferably 8 to 30 mm from the viewpoint of the strength of the lid member 100 and the fitting property of the cell-trapping metal filter 30. 25 mm is more preferable, and 15-20 mm is still more preferable. Moreover, 1-5 mm is preferable, as for the width | variety of the convex part which comprises each edge | side of the 1st fitting part 130, 1-3 mm is more preferable, and 1.5-2 mm is still more preferable. As shown in FIG. 5, the height of the first fitting portion 130 is higher than that of the first protruding portion 125. Furthermore, an alignment wall 135 that protrudes downward (upward in FIG. 4) only to the side of the outer edge of the main body 110 that extends along the Y-axis direction is provided so as to connect to the flow path portions 105 and 106. ing. This is used for aligning and aligning the lid member 100 and the storage member 200 when assembling the cell trapping device 1.

図４に示すように、略正方形状をなす本体部１１０において、組み立てた際に上面となる面の四辺の周縁部には、それぞれ端部（角部）付近を始点としそれぞれの周縁部に沿って、平面視反時計回りとなる向きに延びる蓋部材側ガイド部１５１（１５１Ａ〜１５１Ｄ）が設けられている。蓋部材側ガイド部１５１は、蓋部材１００の上方に向って突出する突起であり、これに後述する固定部材６０の爪が係合することにより固定部材６０がスライドする方向を規定するものである。四つの周縁部のうち、側縁に流路部１０５、１０６が取り付けられている周縁部においては、流路部１０５、１０６により分断されている周縁部のうち、距離が長い側に蓋部材側ガイド部１５１Ａ、１５１Ｂがそれぞれ設けられている。すなわち、蓋部材側ガイド部１５１Ａ及び蓋部材側ガイド部１５１Ｂは、平面視において本体部１１０の中心に関して対角となる位置に設けられている。一方、流路部１０５、１０６が取り付けられていない残りの周縁部においては、本体部１１０をＹ軸方向から見たときに、流路部１０５、１０６のうち手前側に位置する流路部が取り付けられている側に蓋部材側ガイド部１５１Ｃ、１５１Ｄがそれぞれ設けられている。すなわち、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ガイド部１５１Ｄは、平面視において本体部１１０の中心に関して対角となる位置に設けられている。なお、図４に示すように、蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄの始点と本体部１１０の上面との段差部分は、斜めに面取りされている。   As shown in FIG. 4, in the body portion 110 having a substantially square shape, the peripheral portions of the four sides of the surface that becomes the upper surface when assembled are each started from the vicinity of the end portion (corner portion) and along the peripheral portion. In addition, a lid member side guide portion 151 (151A to 151D) extending in a counterclockwise direction in plan view is provided. The lid member side guide portion 151 is a protrusion that protrudes upward from the lid member 100, and defines a direction in which the fixing member 60 slides when a claw of the fixing member 60 described later engages with this. . Among the four peripheral portions, the peripheral portion in which the flow channel portions 105 and 106 are attached to the side edges, among the peripheral portions divided by the flow channel portions 105 and 106, the longer distance side is the lid member side. Guide portions 151A and 151B are provided, respectively. That is, the lid member side guide portion 151A and the lid member side guide portion 151B are provided at positions that are diagonal with respect to the center of the main body portion 110 in plan view. On the other hand, in the remaining peripheral part to which the flow path parts 105 and 106 are not attached, when the main body part 110 is viewed from the Y-axis direction, the flow path part located on the front side of the flow path parts 105 and 106 is not. The lid member side guide portions 151C and 151D are respectively provided on the attached side. That is, the lid member side guide portion 151C and the lid member side guide portion 151D are provided at positions that are diagonal with respect to the center of the main body portion 110 in plan view. As shown in FIG. 4, the step portion between the starting point of the lid member side guide portions 151 </ b> A to 151 </ b> D and the upper surface of the main body portion 110 is chamfered obliquely.

蓋部材側ガイド部１５１（１５１Ａ〜１５１Ｄ）は、本体部１１０の各周縁部において本体部１１０の端部付近を始点として略中央部まで延びており、略中央部からは、蓋部材側ストッパ１５２（１５２Ａ〜１５２Ｄ）が連設され、引き続き周縁部に沿って延びている。蓋部材側ストッパ１５２Ａ〜１５２Ｄは、蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄよりも高い高さを有する突起であり、後述する固定部材６０が蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄに沿ってスライドする限界位置を規定するものである。蓋部材側ストッパ１５２Ａ〜１５２Ｄは、各周縁部における蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄの始点とは反対側の端部付近にまで延びている。流路部１０５、１０６が取り付けられている周縁部における蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２Ｂは、一部が流路部１０５、１０６の付け根部分と一体化している。   The lid member side guide portions 151 (151A to 151D) extend to the substantially central portion starting from the vicinity of the end of the main body portion 110 at each peripheral edge of the main body portion 110. From the substantially central portion, the lid member side stopper 152 is provided. (152A to 152D) are continuously provided and extend along the peripheral edge. The lid member side stoppers 152A to 152D are protrusions having a height higher than that of the lid member side guide portions 151A to 151D, and the limit position where the fixing member 60 described later slides along the lid member side guide portions 151A to 151D. It prescribes. The lid member side stoppers 152A to 152D extend to the vicinity of the end portion on the opposite side to the starting point of the lid member side guide portions 151A to 151D at the respective peripheral portions. The lid member side stoppers 152A and 152B at the peripheral edge to which the flow path portions 105 and 106 are attached are partially integrated with the root portions of the flow path portions 105 and 106.

なお、蓋部材側ガイド部１５１Ａ、１５１Ｂ及び蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２ＢのＸ軸方向の幅は、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ、１５１Ｄ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｃ、１５２ＤのＹ軸方向の幅よりも大きくされている。この理由については後述する。   Note that the width in the X-axis direction of the lid member side guide portions 151A and 151B and the lid member side stoppers 152A and 152B is larger than the width in the Y axis direction of the lid member side guide portions 151C and 151D and the lid member side stoppers 152C and 152D. It has been enlarged. The reason for this will be described later.

（収納部材）
次に、収納部材２００について説明する。図７〜９は、収納部材２００の構成を説明する図であり、図７は、収納部材２００についての上方からの概略斜視図であり、図８は、収納部材２００についての下方からの概略斜視図であり、図９は、図７のIX−IX断面の矢視図である。 (Storage member)
Next, the storage member 200 will be described. 7 to 9 are views for explaining the configuration of the storage member 200. FIG. 7 is a schematic perspective view of the storage member 200 from above. FIG. 8 is a schematic perspective view of the storage member 200 from below. FIG. 9 is a sectional view taken along the line IX-IX in FIG.

図７〜９に示すように、収納部材２００は、略正方形状の板部材からなる本体部２１０に対して、本体部２１０の側縁からＹ軸方向に沿って外部に突出する流路部２０５が取り付けられる。流路部２０５は、本体部２１０の側縁の中央に取り付けられる。   As shown in FIGS. 7 to 9, the storage member 200 is a flow path portion 205 that protrudes outward along the Y-axis direction from the side edge of the main body portion 210 with respect to the main body portion 210 formed of a substantially square plate member. Is attached. The channel part 205 is attached to the center of the side edge of the main body part 210.

収納部材２００には、フィルタを通過した被検液が通過する凹型の空隙からなる排出領域２２０が設けられる。排出領域２２０は、細胞捕捉デバイス１を上方から見たときに、収納部材２００に取り付けられたフィルタのうち貫通孔が設けられる領域を含むように、フィルタが取り付けられる領域の下方に設けられる。排出領域２２０は、接続用の穿孔２０９を介して排出流路２０１に接続され、排出流路２０１を経て被検液を外部に排出する空間となる。   The storage member 200 is provided with a discharge region 220 formed of a concave gap through which the test liquid that has passed through the filter passes. The discharge region 220 is provided below the region to which the filter is attached so as to include the region in which the through hole is provided in the filter attached to the storage member 200 when the cell trapping device 1 is viewed from above. The discharge area 220 is connected to the discharge flow path 201 via the connection perforations 209, and becomes a space for discharging the test liquid to the outside through the discharge flow path 201.

ここで、図９を用いて、排出流路２０１について更に説明する。流路部２０５には、その内部において、Ｙ軸に沿って延びる排出流路２０１が設けられる。排出流路２０１には、排出口２０１Ａと、排出口２０１Ａから内部に伸びる流路２０１Ｂと、流路２０１Ｂに接続して流路２０１Ｂよりも口径が小さい流路２０１Ｃとを含んで構成される。更に、流路２０１Ｃ上には、流路部２０１Ｃを垂直方向（Ｚ軸方向）に貫通する穿孔２０７が設けられる。この穿孔２０７には、流路開閉弁として機能する穿孔が設けられたバルブが挿通される。これにより、流路２０１Ｃの開閉がこのバルブにより行われる。更に、排出領域２２０と排出流路２０１とを接続する穿孔２０９が排出流路２０１の本体部２１０側の端部に排出流路２０１と連通するように設けられる。これにより、フィルタを経て排出領域２２０に到達した液体（被検液又は処理液）は、穿孔２０９、流路２０１Ｃ及び流路２０１Ｂを経て、排出口２０１Ａへ送られる。   Here, the discharge flow path 201 is further demonstrated using FIG. The flow path portion 205 is provided with a discharge flow path 201 extending along the Y axis. The discharge flow channel 201 includes a discharge port 201A, a flow channel 201B extending inward from the discharge port 201A, and a flow channel 201C connected to the flow channel 201B and having a smaller diameter than the flow channel 201B. Furthermore, a perforation 207 that penetrates the flow path portion 201C in the vertical direction (Z-axis direction) is provided on the flow path 201C. A valve provided with a hole that functions as a flow path opening / closing valve is inserted into the hole 207. Thereby, the flow path 201C is opened and closed by this valve. Further, a perforation 209 that connects the discharge region 220 and the discharge channel 201 is provided at the end of the discharge channel 201 on the main body 210 side so as to communicate with the discharge channel 201. Thereby, the liquid (test liquid or treatment liquid) that has reached the discharge region 220 through the filter is sent to the discharge port 201A via the perforations 209, the flow path 201C, and the flow path 201B.

排出領域２２０の周縁には、フィルタのＸＹ平面における高さばらつきを抑制し、平坦化するための第２の突出部２２５が本体部２１０から上方に伸びるように設けられる。第２の突出部２２５は、収納部材２００を上方から見たときに、図７に示すように、ＸＹ平面において、略四角形形状をなすと共に２枚羽の風車のような形状をなしていて、これは、蓋部材１００の第１の突出部１２５と対応する形状とされている。ここで、第２の突出部２２５と、後述する細胞捕捉金属フィルタ３０との接触面の幅は、狭すぎると十分な平面が得られず、一方、幅が広すぎると面圧が低くなりすぎて液封止の効果が得られない。したがって、第２の突出部２２５の幅は０．１ｍｍ〜３ｍｍが好ましく、０．５ｍｍ〜２ｍｍがより好ましい。また、第２の突出部２２５の高さは、高いとフィルタを挟み込む時の圧力を高くすることができ、液の滲出防止効果がより高くなる。ただし、この壁が高過ぎると、細胞捕捉デバイス１の全体の厚さが増し、細胞捕捉デバイスの観察操作に支障を生じる恐れがあるため、０．０５ｍｍ〜１ｍｍが好ましく、０．１ｍｍ〜０．８ｍｍがより好ましい。   A second projecting portion 225 is provided at the periphery of the discharge region 220 so as to extend upward from the main body portion 210 to suppress height variation in the XY plane of the filter and to flatten the filter. When the storage member 200 is viewed from above, the second protrusion 225 has a substantially quadrangular shape and a shape of two windmills in the XY plane, as shown in FIG. This is a shape corresponding to the first protrusion 125 of the lid member 100. Here, if the width of the contact surface between the second projecting portion 225 and the cell trapping metal filter 30 described later is too narrow, a sufficient plane cannot be obtained, while if the width is too wide, the surface pressure becomes too low. Thus, the liquid sealing effect cannot be obtained. Therefore, the width of the second protrusion 225 is preferably 0.1 mm to 3 mm, and more preferably 0.5 mm to 2 mm. Moreover, if the height of the 2nd protrusion part 225 is high, the pressure at the time of pinching | interposing a filter can be made high, and the oozing-out prevention effect of a liquid becomes higher. However, if this wall is too high, the entire thickness of the cell trapping device 1 is increased, and there is a possibility that the observation operation of the cell trapping device may be hindered, so 0.05 mm to 1 mm is preferable, and 0.1 mm to 0.00 mm. 8 mm is more preferable.

また、第２の突出部２２５と離間して設けられ第２の突出部２２５の周縁を囲むように四角形形状の凹部からなる第２の嵌合部２３０が形成されている。この第２の嵌合部２３０は、蓋部材１００の第１の嵌合部１３０と対応するように設けられている。第２の嵌合部２３０のＸ軸方向又はＹ軸方向の一辺の長さとしては、第１の嵌合部１３０の収容性の観点から、第１の嵌合部１３０よりも広めであることが求められ、９ｍｍ〜３１ｍｍが好ましく、１６ｍｍ〜２６ｍｍがより好ましく、１６ｍｍ〜２１ｍｍが更に好ましい。また、第２の嵌合部２３０の各辺を構成する凹部の幅は、１．１ｍｍ〜６ｍｍが好ましく、１．１ｍｍ〜４ｍｍがより好ましく、１．６ｍｍ〜３ｍｍが更に好ましい。なお、本実施形態では、第１の嵌合部１３０が凸部で第２の嵌合部２３０が凹部である例を説明しているが、これらが逆の構成であってもよい。   In addition, a second fitting portion 230 formed of a quadrangular concave portion is formed so as to be separated from the second protruding portion 225 and surround the periphery of the second protruding portion 225. The second fitting portion 230 is provided so as to correspond to the first fitting portion 130 of the lid member 100. The length of one side of the second fitting portion 230 in the X-axis direction or the Y-axis direction is wider than the first fitting portion 130 from the viewpoint of the capacity of the first fitting portion 130. 9 mm to 31 mm is preferable, 16 mm to 26 mm is more preferable, and 16 mm to 21 mm is still more preferable. Moreover, 1.1 mm-6 mm are preferable, 1.1 mm-4 mm are more preferable, and the width | variety of the recessed part which comprises each edge | side of the 2nd fitting part 230 is still more preferable, and 1.6 mm-3 mm. In the present embodiment, an example in which the first fitting portion 130 is a convex portion and the second fitting portion 230 is a concave portion is described, but these may be reversed.

収納部材２００の第２の嵌合部２３０及び蓋部材１００の第１の嵌合部１３０との寸法の差は、細胞捕捉金属フィルタ３０の厚さを考慮して定めることが好ましい。第２の嵌合部２３０の内側と第１の嵌合部１３０の内側との差（部材中心からみて嵌合部の内側の差）は０．００５ｍｍ〜０．３ｍｍが好ましく、０．００５ｍｍ〜０．２ｍｍがより好ましく、０．００５ｍｍ〜０．１ｍｍが更に好ましい。第２の嵌合部２３０の内側と第１の嵌合部１３０の内側との差がフィルタの厚さよりも小さい場合は、フィルタの厚さよりも隙間がなくなるが、蓋部材と収納部材がプラスチック製であると、比較的弾性があり、フィルタを嵌合したときの固定力が増すので好ましい。   The difference in dimensions between the second fitting portion 230 of the storage member 200 and the first fitting portion 130 of the lid member 100 is preferably determined in consideration of the thickness of the cell trapping metal filter 30. The difference between the inside of the second fitting portion 230 and the inside of the first fitting portion 130 (difference inside the fitting portion as viewed from the center of the member) is preferably 0.005 mm to 0.3 mm, and preferably 0.005 mm to 0.2 mm is more preferable, and 0.005 mm to 0.1 mm is still more preferable. When the difference between the inside of the second fitting portion 230 and the inside of the first fitting portion 130 is smaller than the thickness of the filter, there is no gap than the thickness of the filter, but the lid member and the storage member are made of plastic. It is preferable because it is relatively elastic and the fixing force when the filter is fitted increases.

また、収納部材２００には、第２の嵌合部２３０とは別に本体部２１０の外縁のうち流路部２０１が設けられる外縁の延びる方向（Ｘ軸方向）と直交する方向、すなわち、Ｙ軸方向に沿って延びる側に対してのみ、位置合わせ溝２３５が設けられている。これは、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際に蓋部材１００と収納部材２００との位置合わせ及び方向合わせを行うために用いられる。また、本体部２１０の外縁のうち流路部２０１が設けられる外縁が延びる方向と同じ方向（Ｘ軸方向）には、上方に向けて延びて蓋部材１００の側部を覆う覆い部２５０が設けられている。   In addition, the storage member 200 has a direction orthogonal to the extending direction (X-axis direction) of the outer edge of the main body 210 apart from the second fitting portion 230, that is, the Y-axis, that is, the Y-axis. The alignment groove 235 is provided only on the side extending along the direction. This is used for aligning and aligning the lid member 100 and the storage member 200 when assembling the cell trapping device 1. Further, in the same direction (X-axis direction) as the direction in which the outer edge where the flow path portion 201 is provided, out of the outer edges of the main body 210, a cover portion 250 that extends upward and covers the side portion of the lid member 100 is provided. It has been.

図８に示すように、略正方形状をなす本体部２１０において、組み立てた際に下面（表に露出する面）となる面の四辺の周縁部には、それぞれ端部（角部）付近を始点としそれぞれの周縁部に沿って延びる収納部材側ガイド部２５１（２５１Ａ〜２５１Ｄ）が設けられている。収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄは、収納部材２００の下方（図８において上方）に向って突出する突起であり、これに後述する固定部材６０の爪が係合することにより固定部材６０がスライドする方向を規定するものである。各収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄは、収納部材２００と蓋部材１００とを組み立てた際に蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄのそれぞれと筐体１０の厚さ方向において対応する位置に設けられている。例えば、流路部２０５が取り付けられている周縁部においては、図８における本体部２１０を流路部２０５を手前としてＹ軸方向から見たときに、図示右側となる側に収納部材側ガイド部２５１Ｃが設けられている。なお、図８に示すように、収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄの始点と本体部２１０の上面との段差部分は、斜めに面取りされている。   As shown in FIG. 8, in the body portion 210 having a substantially square shape, the peripheral portions of the four sides of the surface that becomes the lower surface (surface exposed to the front) when assembled are the vicinity of the end portions (corner portions), respectively. And storage member side guide portions 251 (251A to 251D) extending along the respective peripheral edge portions. The storage member side guide portions 251A to 251D are protrusions protruding downward (upward in FIG. 8) of the storage member 200, and the fixing member 60 slides by engaging the claws of the fixing member 60 described later. It defines the direction to be performed. The storage member side guide portions 251 </ b> A to 251 </ b> D are provided at positions corresponding to the cover member side guide portions 151 </ b> A to 151 </ b> D in the thickness direction of the housing 10 when the storage member 200 and the lid member 100 are assembled. Yes. For example, at the peripheral edge portion to which the flow path portion 205 is attached, when the main body portion 210 in FIG. 8 is viewed from the Y-axis direction with the flow path portion 205 in front, the storage member side guide portion is on the right side in the figure. 251C is provided. As shown in FIG. 8, the step portion between the starting point of the storage member side guide portions 251 </ b> A to 251 </ b> D and the upper surface of the main body portion 210 is chamfered obliquely.

収納部材側ガイド部２５１（２５１Ａ〜２５１Ｄ）は、本体部２１０の各周縁部において本体部２１０の端部付近を始点として略中央部まで延びており、略中央部からは、収納部材側ストッパ２５２（２５２Ａ〜２５２Ｄ）が連設され、引き続き周縁部に沿って延びている。収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄは、収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄよりも高い高さを有する突起であり、後述する固定部材６０が収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄに沿ってスライドする限界位置を規定すると共に、細胞捕捉デバイス１の使用時及び観察時には細胞捕捉デバイス１の脚として機能するものである（図９参照）。収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄは、各周縁部における収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄの始点とは反対側の端部付近にまで延びている。流路部２０５が取り付けられている周縁部における収納部材側ストッパ２５２Ｃは、一部が流路部２０５の付け根部分と一体化している。   The storage member side guide portions 251 (251A to 251D) extend to the substantially central portion starting from the vicinity of the end of the main body portion 210 at each peripheral edge of the main body portion 210, and from the substantially central portion, the storage member side stopper 252. (252A to 252D) are continuously provided and extend along the peripheral edge. The storage member side stoppers 252A to 252D are protrusions having a height higher than the storage member side guide portions 251A to 251D, and the limit position where the fixing member 60 described later slides along the storage member side guide portions 251A to 251D. In addition, the cell capture device 1 functions as a leg of the cell capture device 1 during use and observation (see FIG. 9). The storage member side stoppers 252A to 252D extend to the vicinity of the end portion on the opposite side to the starting point of the storage member side stoppers 252A to 252D at the respective peripheral portions. A part of the storage member side stopper 252 </ b> C at the peripheral edge to which the flow path part 205 is attached is integrated with the base part of the flow path part 205.

なお、上記の蓋部材１００及び収納部材２００がアクリル樹脂等のプラスチック製である場合には射出成形によって製造することができる。ただし、蓋部材１００及び収納部材２００の製造方法は上記に限定されない。   When the lid member 100 and the storage member 200 are made of plastic such as acrylic resin, they can be manufactured by injection molding. However, the manufacturing method of the lid member 100 and the storage member 200 is not limited to the above.

（固定部材）
次に、固定部材６０について説明する。図１０（Ａ）は固定部材６０の斜視図であり、図１０（Ｂ）は固定部材６０の正面図である。固定部材６０は、横断面が略四角形の筒状体の側部の一面が開放された形状（すなわち、横断面Ｕ字形）をなす一体成形された部材であり、蓋部材１００及び収納部材２００を、これらが重ね合わされた方向（フィルタと交差する方向）の両側から押圧するように挟んで固定するものである。 (Fixing member)
Next, the fixing member 60 will be described. FIG. 10A is a perspective view of the fixing member 60, and FIG. 10B is a front view of the fixing member 60. The fixing member 60 is an integrally formed member having a shape in which one side surface of a cylindrical body having a substantially rectangular cross section is opened (that is, a U-shaped cross section), and the lid member 100 and the storage member 200 are attached to each other. These are sandwiched and fixed so as to be pressed from both sides in the direction in which they are superposed (direction intersecting with the filter).

固定部材６０は、Ｕ字形の内面部分且つＵ字形の先端部分において、蓋部材１００及び収納部材２００を挟むべき方向に互いに対向して突出する爪６１、６１を有しており、この爪６１、６１は、上記「略四角形の筒状体」の高さに相当する方向に延びている。すなわち、爪６１、６１は、固定部材６０が筐体１０の周縁部に配置されるにあたって蓋部材１００及び収納部材２００の周縁部に沿う方向に延びており、蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１に係合することにより蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１に沿ってスライド可能となる。ここで、固定部材６０のスライド方向の長さは、より均一に押圧させる観点から、３ｍｍ〜２０ｍｍが好ましく、４ｍｍ〜１５ｍｍがより好ましく、５ｍｍ〜１０ｍｍが更に好ましい。当該長さは、当該固定部材６０を装着する筐体１０の周縁部の一辺の長さに対する割合としては、０．２〜０．４が好ましい。   The fixing member 60 has claws 61 and 61 that protrude from each other in a direction in which the lid member 100 and the storage member 200 should be sandwiched at the U-shaped inner surface portion and the U-shaped tip portion. 61 extends in a direction corresponding to the height of the “substantially rectangular cylindrical body”. That is, the claws 61 and 61 extend in a direction along the peripheral edge portions of the lid member 100 and the storage member 200 when the fixing member 60 is disposed at the peripheral edge portion of the housing 10, and the lid member-side guide portion 151 and the storage member. By being engaged with the side guide portion 251, it is possible to slide along the lid member side guide portion 151 and the storage member side guide portion 251. Here, the length of the fixing member 60 in the sliding direction is preferably 3 mm to 20 mm, more preferably 4 mm to 15 mm, and still more preferably 5 mm to 10 mm from the viewpoint of pressing more uniformly. The length is preferably 0.2 to 0.4 as a ratio with respect to the length of one side of the peripheral portion of the casing 10 to which the fixing member 60 is mounted.

筐体１０の周縁部を均一な荷重で押圧して固定する観点からは、用いる複数の固定部材６０としては同質のものを用いることが好ましい。例えば、同形状且つ同サイズのもの、又は押圧力のばらつきの小さいものを用いることが好ましい。   From the viewpoint of pressing and fixing the peripheral edge of the housing 10 with a uniform load, it is preferable to use the same material as the plurality of fixing members 60 to be used. For example, it is preferable to use those having the same shape and size, or those having small variations in pressing force.

固定部材６０の材料としては、適度な弾性（ヤング率として２ＧＰａ〜５ＧＰａ）を有し、引張り強度にも優れ（５００Ｋｇ／ｃｍ２以上）、且つ伸び率が１０％〜１００％の範囲の材質が好ましく、ポリカーボネートまたはポリアセタール樹脂が好ましい。 As a material of the fixing member 60, a material having an appropriate elasticity (2 GPa to 5 GPa as a Young's modulus), excellent tensile strength (500 Kg / cm 2 or more), and an elongation rate in the range of 10% to 100%. A polycarbonate or polyacetal resin is preferred.

（細胞捕捉デバイスの組み立て方法）
次に、図１１〜図１６を用いて、細胞捕捉デバイス１の組み立て方法について説明する。図１１は細胞捕捉デバイス１の構成を説明する分解斜視図であり、図１２は蓋部材１００、細胞捕捉金属フィルタ３０、シール部材（ガスケット）４０及び収納部材２００を組み立てる前の断面を模式的に示し、図３のXII−XII断面の矢視図の一部に相当する図であり、図１３は図１２のうちの左側部分のみ拡大した図であり、図１４は蓋部材１００、細胞捕捉金属フィルタ３０、シール部材４０及び収納部材２００を組み立てた後の図であって図１２に対応する図であり、図１５は図１４のうちの左側部分のみ拡大した図であって図１３に対応する図であり、図１６は固定部材の装着方法を示す図である。 (Assembly method of cell capture device)
Next, a method for assembling the cell trapping device 1 will be described with reference to FIGS. 11 is an exploded perspective view illustrating the configuration of the cell trapping device 1. FIG. 12 is a schematic cross-sectional view of the lid member 100, the cell trapping metal filter 30, the seal member (gasket) 40, and the storage member 200 before assembling. FIG. 13 is a view corresponding to a part of the XII-XII cross-sectional view of FIG. 3, FIG. 13 is an enlarged view of only the left part of FIG. 12, and FIG. FIG. 15 is a view after assembling the filter 30, the seal member 40, and the storage member 200 and corresponding to FIG. 12. FIG. 15 is an enlarged view of only the left portion of FIG. 14 and corresponds to FIG. FIG. 16 is a diagram illustrating a mounting method of the fixing member.

細胞捕捉デバイス１の組み立て方法の概略としては、図１１〜図１３に示すように、収納部材２００、シール部材４０Ｂ、細胞捕捉金属フィルタ３０、シール部材４０Ａ及び蓋部材１００をこの順に重ね合わせた後、図１４及び図１５に示すように、収納部材２００と蓋部材１００とを嵌合させる。そして、蓋部材１００と収納部材２００とが嵌合してなる筐体１０に固定部材６０を装着することにより、蓋部材１００と収納部材２００とが互いに固定されると共に、細胞捕捉デバイス１の組み立てが完了する。   As an outline of the assembly method of the cell trapping device 1, as shown in FIGS. 11 to 13, the storage member 200, the seal member 40B, the cell trapping metal filter 30, the seal member 40A, and the lid member 100 are superposed in this order. 14 and 15, the storage member 200 and the lid member 100 are fitted. Then, by attaching the fixing member 60 to the casing 10 in which the lid member 100 and the storage member 200 are fitted, the lid member 100 and the storage member 200 are fixed to each other, and the cell capture device 1 is assembled. Is completed.

まず、図１１に示すように、Ｚ軸に沿って上方から下方に向かって蓋部材１００、蓋部材側シール部材４０Ａ、細胞捕捉金属フィルタ３０、収納部材側シール部材４０Ｂ、収納部材２００の順に重ねることで、細胞捕捉デバイス１が組み立てられる。このとき、蓋部材１００と収納部材２００とが一対の位置合わせ壁１３５と位置合わせ溝２３５とが対向するような向きとすることで、蓋部材１００の流路部１０５、１０６はＸ軸方向に延びる向きとされ、収納部材２００の流路部２０５はＹ軸方向に延びる向きとされる。これにより、流路部１０５、１０６、２０５が互いに異なる方向に突出する構成となる。   First, as shown in FIG. 11, the lid member 100, the lid member side seal member 40A, the cell trapping metal filter 30, the storage member side seal member 40B, and the storage member 200 are stacked in this order from the top to the bottom along the Z axis. Thus, the cell trapping device 1 is assembled. At this time, since the lid member 100 and the storage member 200 are oriented so that the pair of alignment walls 135 and the alignment groove 235 face each other, the flow path portions 105 and 106 of the lid member 100 are arranged in the X-axis direction. The extending direction is such that the flow path portion 205 of the storage member 200 extends in the Y-axis direction. Thereby, it becomes the structure which the flow-path parts 105,106,205 protrude in a mutually different direction.

また、細胞捕捉金属フィルタ３０については、切込部３５（切欠部）の形状に基づいて、フィルタ領域３３の貫通孔３２の長手方向がＸ軸に沿って延びるように配置される。このように、フィルタ領域３３の貫通孔３２が非常に小さく目視では貫通孔３２の延在方向が確認できなくても、識別部たる切込部３５の形状に基づいて、細胞捕捉金属フィルタ３０の載置方向を決定することで、載置方向の再現性を高めることができる。   Further, the cell-trapping metal filter 30 is arranged so that the longitudinal direction of the through-hole 32 of the filter region 33 extends along the X axis based on the shape of the notch 35 (notch). Thus, even if the through-hole 32 of the filter region 33 is very small and the extension direction of the through-hole 32 cannot be confirmed visually, the cell trapping metal filter 30 of the cell-trapping metal filter 30 is based on the shape of the notch 35 serving as the identification part. By determining the placement direction, the reproducibility of the placement direction can be improved.

なお、シール部材４０（４０Ａ、４０Ｂ）は、蓋部材１００の第１の突出部１２５と細胞捕捉金属フィルタ３０との間、及び、収納部材２００の第２の突出部２２５と細胞捕捉金属フィルタ３０との間に挟まれる部材である。シール部材４０は、第１の突出部１２５及び第２の突出部２２５が存在する全ての領域に配置され、且つ、フィルタ領域３３を覆わないように、中央がフィルタ領域３３の形状に打ち抜かれた環形状とされている。シール部材４０の材質としては、弾性を有し筐体１０の液密性を保つことができるものであれば特に制限されず、例えばシリコーンゴムが用いられる。また、シール部材４０の厚さは０．０５μｍ〜０．３μｍが好ましい。   The seal member 40 (40A, 40B) is provided between the first protrusion 125 of the lid member 100 and the cell trapping metal filter 30, and between the second protrusion 225 of the storage member 200 and the cell trapping metal filter 30. It is a member sandwiched between. The seal member 40 is disposed in all areas where the first protrusion 125 and the second protrusion 225 exist, and the center is punched into the shape of the filter area 33 so as not to cover the filter area 33. It has a ring shape. The material of the seal member 40 is not particularly limited as long as it has elasticity and can maintain the liquid-tightness of the housing 10. For example, silicone rubber is used. The thickness of the seal member 40 is preferably 0.05 μm to 0.3 μm.

そして、これらを組み立てた後に流路開閉弁として機能するバルブ４０１、４０２、４０３がそれぞれ穿孔１０７、１１１、２０７へ挿入される。これらのバルブ４０１、４０２、４０３には、それぞれ水平方向に伸びる穿孔である流路孔４０１Ａ、４０２Ａ、４０３Ａが設けられ、穿孔１０７、１１１、２０７にバルブを挿入した際に、バルブの流路孔がそれぞれ導入流路１０１、１０２及び排出流路２０１に対応する。そして、バルブを回転させることで流路孔と導入流路（又は排出流路）の開閉を切り替えることができる。また、使用時には、ストッパ４１１、４１２、４１３がそれぞれ穿孔１０９、１１３、２０９へ挿入されることで、液体の漏出を防ぎ、液体の導入及び排出を適切な方向に導く。   After these are assembled, valves 401, 402, and 403 that function as flow path opening and closing valves are inserted into the perforations 107, 111, and 207, respectively. These valves 401, 402, and 403 are each provided with flow passage holes 401 A, 402 A, and 403 A that are perforations extending in the horizontal direction, and when the valves are inserted into the perforations 107, 111, and 207, the flow passage holes of the valves are provided. Correspond to the introduction channels 101 and 102 and the discharge channel 201, respectively. And opening and closing of a flow-path hole and an introduction flow path (or discharge flow path) can be switched by rotating a valve. In use, the stoppers 411, 412, and 413 are inserted into the perforations 109, 113, and 209, respectively, to prevent leakage of the liquid and guide the introduction and discharge of the liquid in an appropriate direction.

次に、図１２〜図１５を用いて、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際の内部の構成について説明する。   Next, an internal configuration when the cell capturing device 1 is assembled will be described with reference to FIGS.

まず、図１２及び図１３に示すように、収納部材側シール部材４０Ｂを、収納部材２００の第２の突出部２２５の上方となる位置に配置する。続いて、細胞捕捉金属フィルタ３０を収納部材２００の排出領域２２０、第２の突出部２２５、及び第２の嵌合部２３０の上方となる位置に配置する。細胞捕捉金属フィルタ３０を配置する際には、治具等を用いて取り付けてもよい。   First, as illustrated in FIGS. 12 and 13, the storage member-side seal member 40 </ b> B is disposed at a position above the second protrusion 225 of the storage member 200. Subsequently, the cell-trapping metal filter 30 is disposed at a position above the discharge region 220, the second protrusion 225, and the second fitting portion 230 of the storage member 200. When the cell capture metal filter 30 is disposed, it may be attached using a jig or the like.

次に、蓋部材側シール部材４０Ａを細胞捕捉金属フィルタ３０の上方となる位置に配置する。そして、蓋部材１００を、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とが対応する位置に配置し、第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とが対応する位置に配置し、これを上下方向に近接させる。   Next, the lid member-side seal member 40 </ b> A is disposed at a position above the cell-trapping metal filter 30. And the cover member 100 is arrange | positioned in the position where the 1st protrusion part 125 and the 2nd protrusion part 225 respond | correspond, and the 1st fitting part 130 and the 2nd fitting part 230 correspond in the position corresponding. Arrange them and bring them close together in the vertical direction.

すると、図１４、１５に示すように、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５がそれぞれ蓋部材側シール部材４０Ａ及び収納部材側シール部材４０Ｂを介して細胞捕捉金属フィルタ３０を挟む位置まで蓋部材１００と収納部材２００とを近接させることができる。この時点で、第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とはその一部が嵌合した状態で止まる。このとき、細胞捕捉金属フィルタ３０は、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とによって挟み込まれることにより、支持されると共に、更に外側では第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とに挟まれる。この結果、主に蓋部材１００の押し下げにより細胞捕捉金属フィルタ３０の折り曲げ領域３７（３７Ａ、３７Ｂ）が下方に折り曲げられる。そして、細胞捕捉金属フィルタ３０の内側の中心部から外側に向かって周囲から押し付けられるように挟み込まれることで、中央から周囲に向かって引っ張られる力がかかり、張力をかけた状態で細胞捕捉金属フィルタ３０が蓋部材１００と収納部材２００との間に嵌合される。これによって、フィルタ表面の高さばらつきが抑制され、細胞捕捉金属フィルタ３０の平坦性が優れるものとなる。   Then, as shown in FIGS. 14 and 15, the first projecting portion 125 and the second projecting portion 225 sandwich the cell-trapping metal filter 30 via the lid member side seal member 40A and the storage member side seal member 40B, respectively. The lid member 100 and the storage member 200 can be brought close to each other. At this time, the first fitting portion 130 and the second fitting portion 230 stop in a state where a part thereof is fitted. At this time, the cell-trapping metal filter 30 is supported by being sandwiched between the first projecting portion 125 and the second projecting portion 225, and further on the outer side, the first fitting portion 130 and the second fitting portion are supported. It is sandwiched between the joint portions 230. As a result, the folding region 37 (37A, 37B) of the cell-trapping metal filter 30 is bent downward mainly by pressing the lid member 100 down. And by being pinched so that it may be pressed from the center toward the outside from the center part inside the cell trapping metal filter 30, a force pulled from the center toward the periphery is applied, and the cell trapping metal filter is applied in a tensioned state. 30 is fitted between the lid member 100 and the storage member 200. Thereby, the height variation of the filter surface is suppressed, and the flatness of the cell-trapping metal filter 30 is excellent.

なお、細胞捕捉金属フィルタ３０を蓋部材１００及び収納部材２００により挟み込む際の力が不均一になると、歪みが生じて細胞捕捉金属フィルタ３０にしわが入る又はたるみが生じる恐れがある。したがって収納部材２００の第２の嵌合部２３０及び蓋部材１００の第１の嵌合部１３０は細胞捕捉金属フィルタ３０の外縁側全周に設け、細胞捕捉金属フィルタ３０を均一に挟み込むように嵌合することが好ましい。ただし、このとき第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とで細胞捕捉金属フィルタ３０を挟むことによって、周方向にも若干の張力が作用してしわになることがある。これに対して、細胞捕捉金属フィルタ３０の四隅に設けられた切込部３５が、しわの逃げ部として機能する。   In addition, when the force at the time of pinching the cell capture metal filter 30 by the cover member 100 and the storage member 200 becomes non-uniform | heterogenous, there exists a possibility that distortion may arise and a cell capture metal filter 30 may wrinkle or may sag. Therefore, the second fitting portion 230 of the storage member 200 and the first fitting portion 130 of the lid member 100 are provided on the entire outer edge side of the cell trapping metal filter 30 and are fitted so as to sandwich the cell trapping metal filter 30 uniformly. It is preferable to combine them. However, at this time, when the cell-trapping metal filter 30 is sandwiched between the first projecting portion 125 and the second projecting portion 225, a slight tension may be applied in the circumferential direction to cause wrinkling. In contrast, the cut portions 35 provided at the four corners of the cell trapping metal filter 30 function as wrinkle escape portions.

次に、固定部材６０の装着方法について説明する。図１６に示すように、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及びこれに対応する収納部材側ガイド部２５１Ｃの始点に対して、固定部材６０Ｃを、Ｕ字形の開放部を筐体１０側に向けた状態でＸ軸方向から接近させて、爪６１、６１を蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び収納部材側ガイド部２５１Ｃにそれぞれ係合させる。そして、Ｘ軸方向に固定部材６０Ｃをスライドさせることで、固定部材６０Ｃの装着が完了する。このとき、固定部材６０Ｃの側部が蓋部材側ストッパ１５２Ｃの側部及び収納部材側ストッパ２５２Ｃの側部に当たるまで固定部材６０Ｃをスライドさせてもよいし、当てさせないで途中でスライドを止めてもよい。   Next, a method for mounting the fixing member 60 will be described. As shown in FIG. 16, with respect to the starting point of the cover member side guide portion 151C and the storage member side guide portion 251C corresponding thereto, the fixing member 60C is placed with the U-shaped open portion facing the housing 10 side. The claws 61 and 61 are engaged with the lid member side guide portion 151C and the storage member side guide portion 251C, respectively, by approaching from the X-axis direction. Then, the mounting of the fixing member 60C is completed by sliding the fixing member 60C in the X-axis direction. At this time, the fixing member 60C may be slid until the side portion of the fixing member 60C contacts the side portion of the lid member side stopper 152C and the side portion of the storage member side stopper 252C. Good.

同様に、固定部材６０Ｂを筐体１０に装着するには、蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及びこれに対応する収納部材側ガイド部２５１Ｂの始点である端部に対して、固定部材６０Ｂを、Ｕ字形の開放部を筐体１０側に向けた状態でＹ軸方向から接近させて、爪６１、６１を蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び収納部材側ガイド部２５１Ｂに係合させる。そして、Ｙ軸方向に固定部材６０Ｂをスライドさせることで、固定部材６０Ｂの装着が完了する。なお、固定部材６０のＵ字形の内面間の距離に対して、固定部材６０が挟む部分の筐体１０の厚さ即ち蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離のほうが大きい。筐体１０のうち、固定部材６０のＵ字形の内面間の距離よりも厚い部分を挟み込むことによって、細胞捕捉金属フィルタ３０を平坦に張った状態で固定することができる。シール部材を挿入する場合には、蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離は、収納部材２００、シール部材４０Ｂ、細胞捕捉金属フィルタ３０、シール部材４０Ａ及び蓋部材１００をこの順に重ね合わせたときの距離となる。固定部材６０のＵ字形の内面間の距離と蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離の差は、０ｍｍ〜０．３ｍｍが好ましく、０〜０．２５ｍｍがより好ましく、０．００５ｍｍ〜０．２ｍｍが更に好ましい。   Similarly, in order to attach the fixing member 60B to the housing 10, the fixing member 60B is U-shaped with respect to the lid member side guide portion 151B and the end portion that is the starting point of the storage member side guide portion 251B corresponding thereto. The claw 61, 61 is engaged with the lid member side guide portion 151B and the storage member side guide portion 251B by approaching from the Y-axis direction in a state where the opening portion is directed to the housing 10 side. Then, the mounting of the fixing member 60B is completed by sliding the fixing member 60B in the Y-axis direction. In addition, with respect to the distance between the U-shaped inner surfaces of the fixing member 60, the thickness of the casing 10 in the portion sandwiched by the fixing member 60, that is, the distance between the outer surfaces of the lid member side guide portion 151 and the storage member side guide portion 251. Is bigger. By sandwiching a portion of the housing 10 that is thicker than the distance between the U-shaped inner surfaces of the fixing member 60, the cell-trapping metal filter 30 can be fixed in a flat state. When the seal member is inserted, the distance between the outer surfaces of the lid member side guide portion 151 and the storage member side guide portion 251 is as follows: the storage member 200, the seal member 40B, the cell capture metal filter 30, the seal member 40A, and the lid member. This is the distance when 100 are overlaid in this order. The difference between the distance between the U-shaped inner surfaces of the fixing member 60 and the distance between the outer surfaces of the lid member side guide part 151 and the storage member side guide part 251 is preferably 0 mm to 0.3 mm, more preferably 0 to 0.25 mm. Preferably, 0.005 mm to 0.2 mm is more preferable.

蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び１５１Ｃの幅に着目すると、収納部材２００の覆い部２５０の厚さの分だけ、蓋部材側ガイド部１５１ＢのＸ軸方向の幅が、蓋部材側ガイド部１５１ＣのＹ軸方向の幅よりも大きくなっている。上述のように蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び蓋部材側ストッパ１５２ＢのＸ軸方向の幅が、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ストッパ１５２ＣのＹ軸方向の幅よりも大きくされていることで、筐体１０の外縁と蓋部材側ガイド部１５１Ｂ、１５１Ｃの固定部材６０の爪６１が係合する部分との距離が等しくなっている。すなわち、同形状及び同サイズの固定部材６０を筐体１０の各周縁部に装着することが可能となっている。このように同形状及び同サイズの固定部材６０を用いることができることは、押圧力の揃った同質の固定部材６０を用いることができることを意味し、筐体１０の周縁部を均一な荷重で押圧して固定する観点から好ましい。   Focusing on the width of the lid member side guide portions 151B and 151C, the width in the X-axis direction of the lid member side guide portion 151B is equal to the Y of the lid member side guide portion 151C by the thickness of the cover portion 250 of the storage member 200. It is larger than the axial width. As described above, the width in the X axis direction of the lid member side guide portion 151B and the lid member side stopper 152B is larger than the width in the Y axis direction of the lid member side guide portion 151C and the lid member side stopper 152C. The distance between the outer edge of the housing 10 and the portion where the claw 61 of the fixing member 60 of the lid member side guide portions 151B and 151C engages is equal. That is, the fixing member 60 having the same shape and the same size can be attached to each peripheral portion of the housing 10. The use of the fixing member 60 having the same shape and size as described above means that the same fixing member 60 having the same pressing force can be used, and the peripheral portion of the housing 10 is pressed with a uniform load. From the viewpoint of fixing.

なお、図１６では図示を省略しているが、固定部材６０Ａ、６０Ｄについても上記と同様にして筐体１０に装着することができる。このようにして四つの固定部材６０Ａ〜６０Ｄを装着することにより、細胞捕捉金属フィルタ３０を囲うように筐体１０の周縁部に固定部材６０を配置することができる。   Although not shown in FIG. 16, the fixing members 60A and 60D can be mounted on the housing 10 in the same manner as described above. By mounting the four fixing members 60 </ b> A to 60 </ b> D in this way, the fixing member 60 can be disposed on the peripheral portion of the housing 10 so as to surround the cell trapping metal filter 30.

（細胞捕捉システム）
次に、上記の細胞捕捉デバイス１を用いた細胞捕捉システムについて説明をする。図１７は細胞捕捉システムの構成を説明するブロック図である。図１７に示すように、細胞捕捉システム７００は、細胞捕捉デバイス１と、細胞捕捉デバイス１に含まれる２つの導入流路をそれぞれ介して供給される被検液と処理液とを貯留する被検液供給容器７１（被検液供給手段）及び処理液供給容器７２（処理液供給手段）と、被検液供給容器７１と細胞捕捉デバイス１とを接続する被検液供給流路７３（被検液供給手段）と、処理液供給容器７２と細胞捕捉デバイス１とを接続する処理液供給流路７４（処理液供給手段）と、細胞捕捉デバイス１に含まれる排出流路に接続されて排出流路から外部に排出された排液を流すための排液流路７５と排液流路７５に接続されて排液を回収する排液回収容器７６と、前記細胞捕捉デバイス１に対して供給する液体を被検液及び処理液から選択し、流路切り替え等の制御を行う制御部７７（選択手段）と、を含んで構成される。 (Cell capture system)
Next, a cell capture system using the cell capture device 1 will be described. FIG. 17 is a block diagram illustrating the configuration of the cell trapping system. As shown in FIG. 17, the cell trapping system 700 stores a cell trapping device 1 and a test solution and a processing solution supplied through two introduction channels included in the cell trapping device 1, respectively. A liquid supply container 71 (test liquid supply means) and a processing liquid supply container 72 (processing liquid supply means), and a test liquid supply flow path 73 (test) connecting the test liquid supply container 71 and the cell trapping device 1 Liquid supply means), a treatment liquid supply flow path 74 (treatment liquid supply means) for connecting the treatment liquid supply container 72 and the cell capture device 1, and a discharge flow connected to the discharge flow path included in the cell capture device 1. A drainage flow path 75 for flowing drainage discharged to the outside from the channel, a drainage collection container 76 connected to the drainage flow path 75 for collecting the drainage, and the cell capture device 1 are supplied. Select the liquid from the test liquid and treatment liquid and cut the flow path. A control unit 77 for controlling the e etc. (selecting means), configured to include a.

なお流路の切り替え等の制御は制御部７７により行われるが、流路の切り替えの具体的な方法としては、例えば、細胞捕捉デバイス１の流路開閉弁の開閉を行う等の方法がある。また、細胞捕捉システム７００における送液としては、例えば蠕動ポンプ等を流路に取り付けて行うことが好ましい。また処理液が１種類である例を示したが、複数の処理液供給容器７２を設けて、どの処理液を細胞捕捉デバイス１に対して供給するかについても制御部７７により制御する構成とすることもできる。   The control of the switching of the flow path and the like is performed by the control unit 77, and a specific method of switching the flow path is, for example, a method of opening and closing the flow path opening / closing valve of the cell trapping device 1. In addition, the liquid feeding in the cell trapping system 700 is preferably performed by attaching a peristaltic pump or the like to the flow path, for example. Moreover, although the example which has one type of process liquid was shown, it is set as the structure which provides the some process liquid supply container 72 and controls by the control part 77 which process liquid is supplied with respect to the cell capture device 1. FIG. You can also

このように、細胞捕捉システム７００では、制御部７７により、細胞捕捉デバイス１に対して供給する液体を選択し、その結果に基づいて、被検液又は処理液を細胞捕捉デバイス１に供給する構成を有することで、従来と比較して被検液中の細胞の捕捉作業を効率よく進めることが可能となる。また、上記細胞捕捉デバイスを用いた細胞捕捉システム７００では、細胞の捕捉作業後、細胞捕捉デバイスを分解することなくそのまま顕微鏡の観察台に載せて細胞の有無を作業性よく観察することが可能となる。   Thus, in the cell trapping system 700, the control unit 77 selects a liquid to be supplied to the cell trapping device 1, and supplies a test liquid or a processing liquid to the cell trapping device 1 based on the result. By having the above, it becomes possible to efficiently advance the capturing operation of the cells in the test solution as compared with the conventional case. Further, in the cell trapping system 700 using the cell trapping device, after the cell trapping operation, the cell trapping device can be directly placed on the observation table of the microscope without being disassembled and can be observed with good workability. Become.

（細胞捕捉金属フィルタ及び細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法）
次に、上記の細胞捕捉金属フィルタ３０及び細胞捕捉金属フィルタシート３００の製造方法について図１８を用いて説明する。本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０及び細胞捕捉金属フィルタシート３００の製造方法は、金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、フォトレジスト層の上に複数の透光部により形成された透光領域を有するフォトマスクを重ねて露光する工程と、現像してフォトレジスト層の未露光部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、フォトレジストパターン間を金属めっきしてフォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、金属箔を化学的溶解によって除去して、金属めっきパターンとフォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、構造物からフォトレジストパターンを除去して、金属めっきパターンを得る工程と、を含む。以下、各工程について説明する。製造物に応じてフォトレジストの形状が変更される点以外は、細胞捕捉金属フィルタ３０の製造方法と細胞捕捉金属フィルタシート３００の製造方法との間に差異はなく、同様の方法を用いることができる。ここでは、細胞捕捉金属フィルタシート３００の製造方法を例に説明する。 (Cell capture metal filter and cell capture metal filter sheet manufacturing method)
Next, the manufacturing method of said cell capture metal filter 30 and the cell capture metal filter sheet 300 is demonstrated using FIG. The method for manufacturing the cell-trapping metal filter 30 and the cell-trapping metal filter sheet 300 according to this embodiment includes a step of laminating a photoresist on a metal foil, and a transparent layer formed on the photoresist layer by a plurality of translucent portions. A step of overlaying and exposing a photomask having an optical region, a step of developing and removing a non-exposed portion of the photoresist layer to form a photoresist pattern, and a metal plating between the photoresist patterns to form a photoresist pattern A step of forming a metal plating pattern lower than the height, a step of removing the metal foil by chemical dissolution to obtain a structure comprising the metal plating pattern and the photoresist pattern, and removing the photoresist pattern from the structure, Obtaining a metal plating pattern. Hereinafter, each step will be described. There is no difference between the manufacturing method of the cell-trapping metal filter 30 and the manufacturing method of the cell-trapping metal filter sheet 300 except that the shape of the photoresist is changed according to the product, and the same method can be used. it can. Here, the manufacturing method of the cell trapping metal filter sheet 300 will be described as an example.

図１８（ａ）は、キャリア層５１に対して金属箔５２を積層した状態を示す。図１８（ｂ）に示す積層工程において、金属箔５２に感光性樹脂組成物からなるフォトレジスト５３を形成する。続いて、図１８（ｃ）に示す露光工程において、フォトマスク５４を通してフォトレジスト５３に活性光線（ＵＶ光）を照射し、露光された部分を光硬化させてフォトレジストの硬化物を形成する。続いて、図１８（ｄ）に示す現像工程において、硬化物以外のフォトレジスト５３を除去し、フォトレジストパターン５３ａ及びフォトレジストパターン５３ｂを形成する。続いて、図１８（ｅ）に示すめっき工程において、硬化物からなるフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂが形成された金属箔５２上にめっき層（めっきパターン）５５を形成する。続いて、図１８（ｆ）に示すように、金属箔５２とキャリア層５１とを剥離する。続いて、図１８（ｇ）に示す溶解工程において、金属箔５２を化学的溶解により除去する。この結果、フォトレジストの硬化物からなるフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂ及びめっき層５５が残る。続いて、図１８（ｈ）に示す剥離工程において、フォトレジストの硬化物からなるフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂを除去し、めっき層５５からなる金属フィルタを回収する。金属フィルタには貫通孔５６ａ、５６ｂが形成されている。これらの貫通孔のうち、フォトレジストパターン５３ａに対応する貫通孔５６ａがフィルタ領域３３の貫通孔３２に相当し、フォトレジストパターン５３ｂに対応する貫通孔５６ｂが切離線Ｌの小孔３１０に相当する。   FIG. 18A shows a state in which the metal foil 52 is laminated on the carrier layer 51. In the lamination step shown in FIG. 18B, a photoresist 53 made of a photosensitive resin composition is formed on the metal foil 52. Subsequently, in the exposure step shown in FIG. 18C, the photoresist 53 is irradiated with actinic rays (UV light) through the photomask 54, and the exposed portion is photocured to form a cured photoresist. Subsequently, in the developing step shown in FIG. 18D, the photoresist 53 other than the cured product is removed to form a photoresist pattern 53a and a photoresist pattern 53b. Subsequently, in the plating step shown in FIG. 18E, a plating layer (plating pattern) 55 is formed on the metal foil 52 on which the photoresist patterns 53a and 53b made of a cured product are formed. Subsequently, as shown in FIG. 18F, the metal foil 52 and the carrier layer 51 are peeled off. Subsequently, in the melting step shown in FIG. 18G, the metal foil 52 is removed by chemical dissolution. As a result, photoresist patterns 53a and 53b and a plating layer 55 made of a cured photoresist remain. Subsequently, in the peeling step shown in FIG. 18 (h), the photoresist patterns 53a and 53b made of the cured photoresist are removed, and the metal filter made of the plating layer 55 is collected. Through holes 56a and 56b are formed in the metal filter. Among these through holes, the through hole 56a corresponding to the photoresist pattern 53a corresponds to the through hole 32 of the filter region 33, and the through hole 56b corresponding to the photoresist pattern 53b corresponds to the small hole 310 of the separation line L. .

なお、キャリア層５１に対して金属箔５２を積層した積層体を用いる構成に代えて、金属製の基板を使用してもよい。この場合、図１８（ｆ）において示した金属箔５２とキャリア層５１とを剥離する工程が存在しない点以外は図１８に示す製造方法と同様の方法により細胞捕捉金属フィルタ３０を製造することができる。ただし、金属製基板は金属箔よりも厚いため、溶解工程において基板を化学的溶解により除去する工程において用いられる化学的溶解剤と時間が、金属箔を除去する場合と比較して増加する。   Instead of the configuration using the laminate in which the metal foil 52 is laminated on the carrier layer 51, a metal substrate may be used. In this case, the cell-trapping metal filter 30 can be manufactured by the same method as the manufacturing method shown in FIG. 18 except that there is no step of peeling the metal foil 52 and the carrier layer 51 shown in FIG. it can. However, since the metal substrate is thicker than the metal foil, the chemical dissolving agent and time used in the step of removing the substrate by chemical dissolution in the melting step are increased as compared with the case of removing the metal foil.

以下、各工程についてより詳細に説明する。   Hereinafter, each process will be described in more detail.

（ラミネート工程）
まず、キャリア層５１に対して金属箔５２を積層させた状態を示す。金属箔５２としては、エッチングによって除去可能な金属箔を用いることができ、具体的には銅、ニッケル、ニッケル・クロム合金等の箔が用いられるが、銅箔が好ましい。銅箔はケミカルエッチングで容易に除去可能であり、フォトレジストとの密着力においても他の材料に比べると優れている。銅張り積層板からなるキャリア層５１に対して後の工程で剥離可能な程度に金属箔５２を貼り付けたものを用いると、細胞捕捉金属フィルタシート３００の製造工程途中の作業性及び取り扱い性に優れるので好ましい。上記のような構成として、具体的には、ピーラブル銅箔（日立化成（株）社製）を用いることができる。ピーラブル銅箔とは、極薄銅箔とキャリア層の少なくとも２層からなる銅箔のことである。 (Lamination process)
First, a state in which the metal foil 52 is laminated on the carrier layer 51 is shown. As the metal foil 52, a metal foil that can be removed by etching can be used. Specifically, a foil of copper, nickel, nickel / chromium alloy, or the like is used, and a copper foil is preferable. The copper foil can be easily removed by chemical etching, and the adhesive strength with the photoresist is superior to other materials. Using a carrier layer 51 made of a copper-clad laminate with a metal foil 52 pasted to such an extent that it can be peeled off in a later step, the workability and handling properties during the manufacturing process of the cell-trapping metal filter sheet 300 are improved. Since it is excellent, it is preferable. Specifically, peelable copper foil (manufactured by Hitachi Chemical Co., Ltd.) can be used as the above configuration. The peelable copper foil is a copper foil composed of at least two layers of an ultrathin copper foil and a carrier layer.

図１８（ｂ）は金属箔５２の上に感光性樹脂組成物によるフォトレジスト５３を形成した状態を示す図である。フォトレジスト５３としては、ネガ型及びポジ型のいずれも使用可能であるが、ネガ型フォトレジストが好ましい。ネガ型フォトレジストは、少なくとも、バインダー樹脂、不飽和結合を有する光重合性化合物、及び光重合開始剤を含むものであることが好ましい。なお、ポジ型のフォトレジストを使用する場合には、フォトレジスト層のうち、活性光線の照射により露光された部分の現像液に対する溶解性が増大するため、現像工程において、露光された部分が除去されることになる。以下、ネガ型フォトレジストを使用した場合について説明する。   FIG. 18B is a view showing a state in which a photoresist 53 made of a photosensitive resin composition is formed on the metal foil 52. As the photoresist 53, either a negative type or a positive type can be used, but a negative type photoresist is preferable. The negative photoresist preferably contains at least a binder resin, a photopolymerizable compound having an unsaturated bond, and a photopolymerization initiator. In addition, when using a positive photoresist, the exposed portion of the photoresist layer exposed to actinic rays is increased in solubility in the developer, so that the exposed portion is removed during the development process. Will be. Hereinafter, a case where a negative photoresist is used will be described.

最終的に得られる細胞捕捉金属フィルタシート３００（又は、細胞捕捉金属フィルタ３０）の厚みは、フォトレジストパターンの厚み以下となる。このため、目的とする金属フィルタの厚みに適した膜厚のフォトレジスト層を形成する必要がある。例えば、１５μｍ未満の厚みの金属フィルタを製造する場合には膜厚１５μｍのフォトレジストを使用することが好ましい。また、１５μｍを超え２５μｍ未満の厚みの金属フィルタを製造する場合には膜厚２５μｍのフォトレジストを使用することが好ましい。また、貫通孔の孔径が小さくなるほど膜厚の薄いフォトレジストを使用することが好ましい。   The thickness of the finally obtained cell-trapping metal filter sheet 300 (or cell-trapping metal filter 30) is equal to or less than the thickness of the photoresist pattern. For this reason, it is necessary to form a photoresist layer having a thickness suitable for the desired thickness of the metal filter. For example, when a metal filter having a thickness of less than 15 μm is manufactured, it is preferable to use a photoresist having a thickness of 15 μm. Further, when a metal filter having a thickness of more than 15 μm and less than 25 μm is manufactured, it is preferable to use a photoresist having a thickness of 25 μm. Further, it is preferable to use a photoresist having a thinner film thickness as the hole diameter of the through hole becomes smaller.

フォトレジスト５３の金属箔５２上への積層は、例えば、支持フィルム、フォトレジスト及び保護フィルムからなるシート状の感光性エレメントの保護フィルムを除去した後、フォトレジスト５３を加熱しながら金属箔５２に圧着することにより行われる。これにより、金属箔５２とフォトレジスト５３と支持フィルムとからなり、これらが順に積層された積層体が得られる。   Lamination of the photoresist 53 on the metal foil 52 is performed, for example, by removing the protective film of the sheet-like photosensitive element composed of the support film, the photoresist and the protective film, and then heating the photoresist 53 on the metal foil 52. This is done by crimping. Thereby, the laminated body which consists of metal foil 52, the photoresist 53, and the support film, and these were laminated | stacked in order is obtained.

この積層作業は、密着性及び追従性の見地から、減圧の雰囲気下で行うことが好ましい。一方、圧着の際のフォトレジスト５３及び／又は金属箔５２に対する加熱温度、圧力等の条件に特に制限はないが、７０℃〜１３０℃の温度で行うことが好ましく、１００ｋＰａ〜１０００ｋＰａ程度の圧力で圧着することが好ましい。なお、フォトレジストの圧着において、積層性を向上させるために、金属箔を予熱処理してもよい。なお、支持フィルムにフォトマスクの機能を持たせてもよく、その場合には、そのまま次の工程に移ってフォトマスクとして用いてよいが、そうでない場合には、次の工程においてフォトマスクを重ねる前に支持フィルムを剥離する。   This lamination operation is preferably performed in a reduced pressure atmosphere from the viewpoint of adhesion and followability. On the other hand, there are no particular limitations on the conditions such as the heating temperature and pressure for the photoresist 53 and / or the metal foil 52 at the time of pressure bonding, but it is preferably performed at a temperature of 70 ° C. to 130 ° C., and at a pressure of about 100 kPa to 1000 kPa. It is preferable to crimp. In addition, in the pressure bonding of the photoresist, the metal foil may be preheated in order to improve the lamination property. Note that the support film may be provided with a photomask function. In that case, the support film may be used as a photomask by moving to the next process as it is. Otherwise, the photomask is overlaid in the next process. Remove the support film before.

（露光工程）
続いて、露光工程について説明する。金属箔５２上のフォトレジスト５３の上に複数の透光部を含む透光領域を有するフォトマスク５４を重ねた後、活性光線を照射し、露光された部分を光硬化させてフォトレジストの硬化物を形成する。これによりフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂが得られる。 (Exposure process)
Next, the exposure process will be described. After a photomask 54 having a light-transmitting region including a plurality of light-transmitting portions is overlaid on the photoresist 53 on the metal foil 52, the photomask is cured by irradiating actinic rays and photocuring the exposed portion. Form things. Thus, photoresist patterns 53a and 53b are obtained.

フォトマスクは、細胞捕捉金属フィルタ３０のフィルタ領域３３に含まれる複数の貫通孔３２に対応する複数の透光部（フォトレジストパターン５３ａ）からなる透光領域と、切離線Ｌの小孔３１０に対応する透光部（フォトレジストパターン５３ｂ）と、を有する。   The photomask is formed in a light-transmitting region composed of a plurality of light-transmitting portions (photoresist patterns 53a) corresponding to the plurality of through-holes 32 included in the filter region 33 of the cell-trapping metal filter 30, and a small hole 310 of the separation line L. And a corresponding translucent portion (photoresist pattern 53b).

露光方法としては、アートワークと呼ばれるネガ又はポジマスクパターンを通して活性光線を画像上に照射する方法（マスク露光法）が挙げられる。また、ＬＤＩ（Ｌａｓｅｒ Ｄｉｒｅｃｔ Ｉｍａｇｉｎｇ）露光法やＤＬＰ（Ｄｉｇｉｔａｌ Ｌｉｇｈｔ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）露光法等の直接描画露光法により活性光線を画像状に照射する方法を採用してもよい。   Examples of the exposure method include a method (mask exposure method) of irradiating an image with active light through a negative or positive mask pattern called an artwork. Alternatively, a method of irradiating actinic rays in an image form by a direct drawing exposure method such as an LDI (Laser Direct Imaging) exposure method or a DLP (Digital Light Processing) exposure method may be employed.

活性光線の光源としては、公知の光源を用いることができ、例えば、カーボンアーク灯、水銀蒸気アーク灯、高圧水銀灯、キセノンランプ、アルゴンレーザ等のガスレーザ、ＹＡＧレーザ等の固体レーザ、半導体レーザ等の紫外線、可視光等を有効に放射するものが用いられる。   As the actinic ray light source, a known light source can be used. For example, a carbon arc lamp, a mercury vapor arc lamp, a high pressure mercury lamp, a xenon lamp, a gas laser such as an argon laser, a solid laser such as a YAG laser, a semiconductor laser, etc. Those that effectively emit ultraviolet rays, visible light, and the like are used.

活性光線の波長（露光波長）としては、３５０ｎｍ〜４１０ｎｍの範囲内とすることが好ましく、３９０ｎｍ〜４１０ｎｍの範囲内とすることがより好ましい。露光は６００ｍｍＨｇ以下の真空下で行うのが好ましい。露光量は０．０１Ｊ／ｃｍ２〜１０Ｊ／ｃｍ２の範囲内で行うのが好ましく、０．０１Ｊ／ｃｍ２〜５Ｊ／ｃｍ２の範囲内で行うのがより好ましい。 The wavelength of the actinic ray (exposure wavelength) is preferably in the range of 350 nm to 410 nm, and more preferably in the range of 390 nm to 410 nm. The exposure is preferably performed under a vacuum of 600 mmHg or less. Exposure is preferably carried out in the range of 0.01J / cm 2 ~10J / cm 2 , and more preferably carried out in the range of 0.01J / cm 2 ~5J / cm 2 .

（フォトレジストパターン形成工程）
フォトレジスト５３のうち、フォトレジストの硬化物以外の部分（未硬化部）を金属箔５２上から除去することにより、金属箔５２上に、フォトレジストの硬化物からなるフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂを形成する。フォトレジスト上に支持フィルム又はフォトマスクが存在している場合には、支持フィルム又はフォトマスクを除去してから、上記フォトレジストの硬化物以外の部分の除去（現像）を行う。現像方法には、ウェット現像とドライ現像とがあるが、ウェット現像が広く用いられている。 (Photoresist pattern formation process)
By removing portions (uncured portions) of the photoresist 53 other than the cured product of the photoresist from the metal foil 52, photoresist patterns 53 a and 53 b made of a cured product of the photoresist are formed on the metal foil 52. Form. When the support film or photomask is present on the photoresist, the support film or photomask is removed, and then the portion other than the cured product of the photoresist is removed (developed). Development methods include wet development and dry development, but wet development is widely used.

ウェット現像による場合、フォトレジストに対応する現像液を用いて、公知の現像方法により現像する。現像方法としては、ディップ方式、パドル方式、スプレー方式、ブラッシング、スラッピング、スクラッピング、揺動浸漬等を用いた方法が挙げられ、解像性向上の観点からは、高圧スプレー方式が最も適している。これらの現像方法のうち２種以上の方法を組み合わせて現像を行ってもよい。   In the case of wet development, development is performed by a known development method using a developer corresponding to the photoresist. Examples of development methods include dipping, paddle, spraying, brushing, slapping, scrapping, rocking immersion, etc. From the viewpoint of improving resolution, the high-pressure spraying method is most suitable. Yes. You may develop by combining 2 or more types of these image development methods.

現像液としては、アルカリ性水溶液、水系現像液、有機溶剤系現像液等が挙げられる。アルカリ性水溶液は、現像液として用いられる場合、安全且つ安定であり、操作性が良好である。アルカリ性水溶液の塩基としては、リチウム、ナトリウム又はカリウムの水酸化物等のアルカリ金属水酸化物；リチウム、ナトリウム、カリウム若しくはアンモニウムの炭酸塩又は重炭酸塩；リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩；ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム等のアルカリ金属ピロリン酸塩などが用いられる。   Examples of the developer include an alkaline aqueous solution, an aqueous developer, an organic solvent developer, and the like. The alkaline aqueous solution is safe and stable when used as a developer, and has good operability. Examples of the base of the alkaline aqueous solution include alkali metal hydroxides such as lithium, sodium or potassium hydroxide; carbonates or bicarbonates of lithium, sodium, potassium or ammonium; alkali metals such as potassium phosphate and sodium phosphate Phosphate: alkali metal pyrophosphates such as sodium pyrophosphate and potassium pyrophosphate are used.

アルカリ性水溶液としては、０．１質量％〜５質量％炭酸ナトリウムの希薄溶液、０．１質量％〜５質量％炭酸カリウムの希薄溶液、０．１質量％〜５質量％水酸化ナトリウムの希薄溶液、０．１質量％〜５質量％四ホウ酸ナトリウムの希薄溶液等が好ましい。アルカリ性水溶液のｐＨは９〜１１の範囲とすることが好ましく、その温度は、フォトレジストのアルカリ現像性に合わせて調節される。アルカリ性水溶液中には、表面活性剤、消泡剤、現像を促進させるための少量の有機溶剤等を混入させてもよい。   Examples of the alkaline aqueous solution include a dilute solution of 0.1% by mass to 5% by mass of sodium carbonate, a dilute solution of 0.1% by mass to 5% by mass of potassium carbonate, and a dilute solution of 0.1% by mass to 5% by mass of sodium hydroxide. A dilute solution of 0.1 mass% to 5 mass% sodium tetraborate or the like is preferable. The pH of the alkaline aqueous solution is preferably in the range of 9 to 11, and the temperature is adjusted according to the alkali developability of the photoresist. In the alkaline aqueous solution, a surfactant, an antifoaming agent, a small amount of an organic solvent for promoting development, and the like may be mixed.

なお、フォトレジスト５３の硬化物以外の部分を現像により除去し、金属箔５２上にフォトレジストの硬化物からなるフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂを形成した後、必要に応じて６０℃〜２５０℃程度の加熱又は０．２Ｊ／ｃｍ２〜１０Ｊ／ｃｍ２程度の露光を行うことにより、フォトレジストパターンを更に硬化してもよい。 The portions other than the cured product of the photoresist 53 are removed by development, and photoresist patterns 53a and 53b made of a cured product of the photoresist are formed on the metal foil 52, and then about 60 ° C. to 250 ° C. as necessary. by performing the heating or 0.2J / cm 2 ~10J / cm 2 about the exposure, it may be further hardened photoresist pattern.

フォトレジストパターンは、フォトレジストパターンの高さとその短辺の長さのアスペクト比（高さ／短辺の長さ）が、１以上１０以下であることが好ましく、２以上７以下であることがさらに好ましく、３以上５以下であることが特に好ましい。アスペクト比が１０以下の倍には、形状が安定し、フォトレジストパターンが倒れる等影響が少なくなり、細胞捕捉金属フィルタとしての製造の歩留まりが向上する。また、アスペクト比が１以上であると、細胞捕捉金属フィルタ３０として取り扱い性がよく、また、細胞効率を高めることができる。   The photoresist pattern preferably has an aspect ratio (height / short side length) of the height of the photoresist pattern and the length of the short side of 1 to 10 and preferably 2 to 7. More preferably, it is 3 or more and 5 or less. When the aspect ratio is 10 or less, the shape is stable, the influence of the photoresist pattern falling down is reduced, and the production yield as a cell-trapping metal filter is improved. Moreover, when the aspect ratio is 1 or more, the cell trapping metal filter 30 is easy to handle and the cell efficiency can be increased.

（金属めっきパターン形成工程）
現像工程の後、金属箔５２上に金属めっきを行い、金属めっきパターン５５を形成する。めっきの方法としては、例えば、はんだめっき、ニッケルめっき、及び金めっきが挙げられる。このめっき層が最終的に金属シートとなり、後の工程でフォトレジストパターンが除去されて細胞捕捉金属フィルタシート（又は細胞捕捉金属フィルタ）の貫通孔になるので、フォトレジストパターンを塞いでしまわないようフォトレジストパターンの高さより低くめっきすることが重要である。 (Metal plating pattern forming process)
After the development process, metal plating is performed on the metal foil 52 to form a metal plating pattern 55. Examples of the plating method include solder plating, nickel plating, and gold plating. This plating layer finally becomes a metal sheet, and the photoresist pattern is removed in a later process to become a through-hole in the cell-trapping metal filter sheet (or cell-trapping metal filter), so that the photoresist pattern is not blocked. It is important to plate below the height of the photoresist pattern.

金属めっきの金属種としては金、銀等の貴金属、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム等の卑金属、及びこれらの金属の合金が例示できるがこれらに限定するものではない。金属は単体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。これらの中でも、腐食等の発生を防止し、加工性、コスト面にも優れることから、ニッケル及びニッケルを主成分とする金属を用いることが好ましい。ここで主成分とは、材料のうち最も多くの割合を占める成分をいう。   Examples of metal species for metal plating include, but are not limited to, noble metals such as gold and silver, base metals such as aluminum, tungsten, nickel and chromium, and alloys of these metals. The metal may be used alone, or may be used as an alloy with another metal or an oxide of a metal in order to impart functionality. Among these, it is preferable to use nickel and a metal containing nickel as a main component because it prevents corrosion and the like and is excellent in workability and cost. Here, the main component refers to a component occupying the largest proportion of the material.

（金属めっきパターンとフォトレジストパターンからなる構造物を得る工程）
金属めっきパターン５５を形成した後、金属箔５２を化学的に溶解して除去する。これにより、人手作業（手剥がし）によらずに金属フィルタとなる金属めっきパターン４０５とフォトレジストパターン５３ａ、５３ｂとからなる構造物を回収することができる。このため、シワ、折れ、キズ、カール等のダメージ又は微細な貫通孔の変形を生じることなく、金属フィルタを製造することができる。金属箔を溶解する化学的溶解剤としては、メックブライトＳＦ−５４２０Ｂ（商品名、メック株式会社製）、銅選択エッチング液−ＣＳＳ（日本化学産業株式会社）等を使用することができる。 (Process for obtaining a structure consisting of a metal plating pattern and a photoresist pattern)
After the metal plating pattern 55 is formed, the metal foil 52 is chemically dissolved and removed. Thereby, it is possible to collect the structure composed of the metal plating pattern 405 serving as the metal filter and the photoresist patterns 53a and 53b without depending on the manual work (hand peeling). For this reason, a metal filter can be manufactured without causing damage such as wrinkles, creases, scratches, and curls, or deformation of fine through holes. As a chemical solubilizer that dissolves the metal foil, MEC BRIGHT SF-5420B (trade name, manufactured by MEC Co., Ltd.), copper selective etching solution-CSS (Nippon Chemical Industry Co., Ltd.), or the like can be used.

（フォトレジストパターンを除去する工程）
続いて、フォトレジストパターン５３ａ、５３ｂを、例えば現像に用いたアルカリ性水溶液より更に強アルカリ性の水溶液により除去する。この強アルカリ性の水溶液としては、例えば、１質量％〜１０質量％水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液を用いることが好ましく、１質量％〜５質量％水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液を用いることがより好ましい。レジストパターン（フォトレジストの硬化物）を除去することにより、金属めっきパターン５５のみを回収することができる。この金属めっきパターン５５が金属フィルタとなる。レジストパターンの除去方式としては、浸漬方式、スプレー方式、超音波を用いる方式等が挙げられ、これらは単独で用いても併用してもよい。 (Process to remove photoresist pattern)
Subsequently, the photoresist patterns 53a and 53b are removed with a stronger alkaline aqueous solution than the alkaline aqueous solution used for development, for example. As this strongly alkaline aqueous solution, for example, a 1% by mass to 10% by mass sodium hydroxide aqueous solution or a potassium hydroxide aqueous solution is preferably used, and a 1% by mass to 5% by mass sodium hydroxide aqueous solution or a potassium hydroxide aqueous solution is used. It is more preferable. By removing the resist pattern (cured product of the photoresist), only the metal plating pattern 55 can be recovered. This metal plating pattern 55 becomes a metal filter. Examples of the resist pattern removal method include an immersion method, a spray method, a method using ultrasonic waves, and the like. These methods may be used alone or in combination.

以上の工程を経ることにより、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタシート３００（又は細胞捕捉金属フィルタ３０）が得られる。   By passing through the above process, the cell capture metal filter sheet 300 (or cell capture metal filter 30) which concerns on this embodiment is obtained.

なお、細胞捕捉金属フィルタシート３００を上記の方法で製造する場合には、それぞれがフィルタ領域３３に対応する領域に、各貫通孔に対応させて複数のフォトレジストパターン５３ａを設けると共に、切離線Ｌとなるフォトレジストパターン５３ｂを設けておく。一方、細胞捕捉金属フィルタ３０を上記の方法で製造する場合には、切離線Ｌとなるフォトレジストパターン５３ｂは不要となる。なお細胞捕捉金属フィルタシート３００の大きさは、一度に製造する細胞捕捉金属フィルタ３０の枚数に対応して決定されるので、適宜変更される。   When the cell-trapping metal filter sheet 300 is manufactured by the above-described method, a plurality of photoresist patterns 53a are provided in the regions corresponding to the filter regions 33 so as to correspond to the respective through holes, and the separation lines L are provided. A photoresist pattern 53b is provided. On the other hand, when the cell-trapping metal filter 30 is manufactured by the above method, the photoresist pattern 53b that becomes the separation line L is not necessary. Note that the size of the cell-trapping metal filter sheet 300 is determined according to the number of cell-trapping metal filters 30 to be manufactured at one time, and thus is changed as appropriate.

上記の製造方法で得られた細胞捕捉金属フィルタシート３００の一部を細胞捕捉金属フィルタ３０として使用する場合には、細胞捕捉金属フィルタシート３００を切離線Ｌに沿って切り離し、細胞捕捉金属フィルタ３０の個片とすることで使用する。この場合、切離線Ｌが、小孔が連続して設けられた所謂ミシン目線により構成されている場合には、細胞捕捉金属フィルタシート３００を折り曲げることで細胞捕捉金属フィルタ３０を容易に分離することができる。   When a part of the cell-trapping metal filter sheet 300 obtained by the above manufacturing method is used as the cell-trapping metal filter 30, the cell-trapping metal filter sheet 300 is cut along the separation line L, and the cell-trapping metal filter 30 is separated. It is used by making it an individual piece. In this case, when the separation line L is constituted by a so-called perforation line in which small holes are continuously provided, the cell-trapping metal filter 30 can be easily separated by bending the cell-trapping metal filter sheet 300. Can do.

以上のように、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０によれば、フィルタ領域３３の方向を識別する識別部が金属シート３１に設けられることで、例えばフィルタ領域３３の特性が方向毎に異なる場合であっても、フィルタ領域３３の方向を識別した上で細胞捕捉デバイス１に対して取り付けることができるため、捕捉性能の再現性をより高めることができる。例えば、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０では、フィルタ領域３３に含まれる複数の貫通孔３２の長辺がそれぞれＸ軸方向に沿って延びる形状となっているため、切込部３５の形状（又はこれにより形成された折り曲げ領域３７Ａ、３７Ｂの形状）を識別部として、フィルタ領域３３の方向を区別することができる。   As described above, according to the cell-trapping metal filter 30 according to the present embodiment, the identification part for identifying the direction of the filter region 33 is provided on the metal sheet 31, so that, for example, the characteristics of the filter region 33 differ for each direction. Even if it is a case, since it can attach with respect to the cell capture device 1 after identifying the direction of the filter area | region 33, the reproducibility of capture performance can be improved more. For example, in the cell trapping metal filter 30 according to the present embodiment, the long sides of the plurality of through holes 32 included in the filter region 33 each have a shape extending along the X-axis direction. The direction of the filter region 33 can be distinguished using the (or the shape of the bent regions 37A and 37B formed thereby) as an identification portion.

また、細胞捕捉金属フィルタ３０の識別部を、金属シート３１の外周縁に設けた場合、細胞捕捉金属フィルタ３０の外周縁の形状でフィルタ領域の方向を識別することができる。   Moreover, when the identification part of the cell capture | acquisition metal filter 30 is provided in the outer periphery of the metal sheet 31, the direction of a filter area | region can be identified with the shape of the outer periphery of the cell capture | acquisition metal filter 30. FIG.

そして、本実施形態に係る細胞捕捉金属フィルタ３０のように、識別部として切込部３５の形状を変更する構成とすることで、フィルタ領域の特定の方向が識別される。この切込部３５は、例えば、細胞捕捉デバイス１に対して細胞捕捉金属フィルタ３０を取り付ける場合に皺が寄らないための逃げとして機能する。ここで、切込部３５を設けた上でその形状を変更することでフィルタ領域３３を識別する構成とする場合、識別部を設けるための新たな加工を不要とせず、且つ、切込部３５としての機能を果たすことができる。なお、識別部は、フィルタ領域３３の方向を識別するために設けられるのであるから、フィルタ領域３３の方向を識別可能であれば、少なくとも１つ設けられていればよい。   And the specific direction of a filter area | region is identified by setting it as the structure which changes the shape of the notch part 35 as an identification part like the cell capture metal filter 30 which concerns on this embodiment. For example, the notch 35 functions as a relief for preventing wrinkles when attaching the cell trapping metal filter 30 to the cell trapping device 1. Here, when it is set as the structure which identifies the filter area | region 33 by providing the notch part 35 and changing the shape, the new process for providing an identification part is unnecessary, and the notch part 35 is provided. Can serve as In addition, since the identification part is provided in order to identify the direction of the filter area | region 33, if the direction of the filter area | region 33 can be identified, at least 1 should just be provided.

以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されず、種々の変更を行うことができる。以下では上記実施形態の変形例について説明する。   As mentioned above, although embodiment of this invention was described, this invention is not limited to the said embodiment, A various change can be made. Below, the modification of the said embodiment is demonstrated.

（識別部の変形例）
図１９は、変形例に係る細胞捕捉金属フィルタ３０Ａの概略斜視図である。図１９に示す細胞捕捉金属フィルタ３０Ａでは、金属シート３１の内側に設けられた複数の角丸長方形状の貫通孔３２により構成されたフィルタ領域３３が形成されている点は、図１に示す細胞捕捉金属フィルタ３０と共通するが、識別部が細胞捕捉金属フィルタ３０と相違する。 (Modification of identification part)
FIG. 19 is a schematic perspective view of a cell trapping metal filter 30A according to a modification. In the cell-trapping metal filter 30A shown in FIG. 19, a filter region 33 constituted by a plurality of rounded rectangular through holes 32 provided inside the metal sheet 31 is formed in the cell shown in FIG. Although the same as the capture metal filter 30, the identification unit is different from the cell capture metal filter 30.

すなわち、細胞捕捉金属フィルタ３０Ａでは、識別部としてマーク３６が金属シート３１の外周領域３４表面に印刷されている。このように、識別部を金属シート３１の表面に印刷することで形成してもよい。   That is, in the cell trapping metal filter 30 </ b> A, the mark 36 is printed on the surface of the outer peripheral region 34 of the metal sheet 31 as an identification part. As described above, the identification portion may be formed by printing on the surface of the metal sheet 31.

また、識別部は、金属シート３１の外周領域３４の表面に何らかの加工を施すことによって形成された凹凸とすることもできる。例えば、図１９の細胞捕捉金属フィルタ３０Ａにおけるマーク３６に代えて対応する領域に貫通孔を形成する方法、或いは、型押し加工を施すことで識別部を形成することとしてもよい。   Moreover, the identification part can also be the unevenness | corrugation formed by giving a certain process to the surface of the outer peripheral area | region 34 of the metal sheet 31. FIG. For example, instead of the mark 36 in the cell trapping metal filter 30A of FIG. 19, a method of forming a through hole in a corresponding region, or an identification part may be formed by embossing.

また、金属シート３１の外周縁３９に対して識別部となる切り欠きを形成した構成とすることもできる。このような構成とした場合でも、細胞捕捉金属フィルタ３０におけるフィルタ領域３３の方向を細胞捕捉金属フィルタ３０の外観形状から目視により識別できるため、識別性も高く、さらに細胞捕捉デバイス１における捕捉性能の再現性を容易に高めることができる。   Moreover, it can also be set as the structure which formed the notch used as an identification part with respect to the outer periphery 39 of the metal sheet 31. FIG. Even in such a configuration, the direction of the filter region 33 in the cell trapping metal filter 30 can be visually discriminated from the appearance shape of the cell trapping metal filter 30, so that the discrimination is high and the trapping performance of the cell trapping device 1 is high. Reproducibility can be easily increased.

（細胞捕捉金属フィルタの変形例）
細胞捕捉金属フィルタの形状は、図１等に示すように略正方形状には限定されず、例えば他の略多角形状であってもよい。また、円形状とすることもできる。また、フィルタ領域３３の形状は、細胞捕捉デバイス１の内部空間の形状等に応じて適宜変更することができる。さらに、図１９の細胞捕捉金属フィルタ３０Ａのように、折り曲げ領域が形成されていなくてもよい。 (Modification of cell capture metal filter)
The shape of the cell trapping metal filter is not limited to a substantially square shape as shown in FIG. 1 and the like, and may be another substantially polygonal shape, for example. It can also be circular. Further, the shape of the filter region 33 can be appropriately changed according to the shape of the internal space of the cell trapping device 1 and the like. Further, the bent region may not be formed as in the cell-trapping metal filter 30A of FIG.

（細胞捕捉デバイスの変形例）
次に、細胞捕捉デバイス１の変形例について説明する。例えば、上記実施形態では、細胞捕捉デバイスとして、固定部材６０により支持する構成について説明したが、これに限定されず、例えば、蓋部材１００と収納部材２００とを溶着により固定する構成とすることもできる。 (Modification of cell trapping device)
Next, a modified example of the cell trapping device 1 will be described. For example, in the above-described embodiment, the configuration in which the cell capturing device is supported by the fixing member 60 has been described. However, the configuration is not limited thereto. For example, the lid member 100 and the storage member 200 may be fixed by welding. it can.

また、蓋部材１００と収納部材２００とを組み合わせる部分についても変更することができる。例えば、図１３、図１４等に示す第１の嵌合部１３０及び第２の嵌合部２３０を設ける構成に代えて、図２０に示すように、蓋部材１００及び収納部材２００のいずれも、重なり合う部分を平坦な形状として、細胞捕捉金属フィルタ３０を支持する態様としてもよい。なお、図２０に示した態様ではガスケットを用いていないが、ガスケットを用いた態様とすると、液密性が優れるのでより好ましい。その際には、蓋部材１００及び収納部材２００にそれぞれ図１３、図１４等に示すような第１の突出部及び第２の突出部を設けると、液密性がより優れるので更に好ましい。   Moreover, it can change also about the part which combines the cover member 100 and the storage member 200. FIG. For example, instead of the configuration in which the first fitting portion 130 and the second fitting portion 230 shown in FIGS. 13 and 14 are provided, as shown in FIG. It is good also as an aspect which supports the cell capture metal filter 30 by making an overlapping part into a flat shape. In addition, although the gasket is not used in the aspect shown in FIG. 20, it is more preferable to use the gasket because liquid-tightness is excellent. In that case, it is more preferable to provide the first projecting portion and the second projecting portion as shown in FIGS. 13 and 14 on the lid member 100 and the storage member 200, respectively, because the liquid-tightness is more excellent.

また、図２１に示すように、細胞捕捉デバイス１において第２の嵌合部２３０が形成されている部分を、細胞捕捉金属フィルタ３０との交差方向に深さをもつ溝部２３０Ａとして、これに収容可能な形状である環状の支持部材７０を収容した態様としてもよい。ここでは、細胞捕捉デバイス１と比べて、第１の嵌合部１３０の長さは、支持部材７０の高さが占める分だけ短くされている。そして、収納部材２００に収容された支持部材７０が、フィルタ領域３３より外周側で細胞捕捉金属フィルタ３０を収納部材２００の溝部２３０Ａ側に押圧することで、細胞捕捉金属フィルタ３０が支持される。   Further, as shown in FIG. 21, the portion where the second fitting portion 230 is formed in the cell trapping device 1 is accommodated in this as a groove portion 230 </ b> A having a depth in the crossing direction with the cell trapping metal filter 30. It is good also as an aspect which accommodated the cyclic | annular support member 70 which is a possible shape. Here, compared with the cell trapping device 1, the length of the first fitting portion 130 is shortened by the amount occupied by the height of the support member 70. The support member 70 accommodated in the storage member 200 presses the cell capture metal filter 30 toward the groove 230A of the storage member 200 on the outer peripheral side of the filter region 33, whereby the cell capture metal filter 30 is supported.

この場合、溝部２３０ＡのＸ軸方向又はＹ軸方向の寸法（溝の幅）としては、第１の嵌合部１３０及び支持部材７０が収容される収容性の観点から、１．１ｍｍ〜６ｍｍが好ましく、１．１ｍｍ〜４ｍｍがより好ましく、１．６ｍｍ〜３ｍｍが更に好ましい。また、支持部材７０のＸ軸方向又はＹ軸方向の寸法（一辺を構成する部分の幅）としては、溝部２３０Ａに収容可能な寸法であればよいが、支持部材７０と第１の嵌合部１３０との弾性を利用した反発力によって固定する観点から、支持部材７０と溝部２３０Ａとが同寸、又は、支持部材７０の方が僅かに溝部２３０Ａよりも大きいことが好ましい。具体的には、支持部材７０と溝部２３０Ａとの寸法差が０ｍｍ〜０．２０ｍｍであることが好ましく、０ｍｍ〜０．１５ｍｍであることがより好ましく、０ｍｍ〜０．１０ｍｍであることが更に好ましい。また、支持部材７０の厚さ（溝部２３０Ａの深さ方向の長さ）は、０．５ｍｍ〜２．０ｍｍであることが好ましく、１．０ｍｍ〜１．５ｍｍであることがより好ましい。   In this case, the dimension (groove width) of the groove portion 230A in the X-axis direction or the Y-axis direction is 1.1 mm to 6 mm from the viewpoint of accommodation capacity in which the first fitting portion 130 and the support member 70 are accommodated. Preferably, 1.1 mm-4 mm are more preferable, and 1.6 mm-3 mm are still more preferable. Further, the dimension of the support member 70 in the X-axis direction or the Y-axis direction (the width of the portion constituting one side) may be any dimension that can be accommodated in the groove 230A, but the support member 70 and the first fitting portion From the viewpoint of fixing by the repulsive force utilizing the elasticity of 130, it is preferable that the support member 70 and the groove portion 230A have the same size, or the support member 70 is slightly larger than the groove portion 230A. Specifically, the dimensional difference between the support member 70 and the groove 230A is preferably 0 mm to 0.20 mm, more preferably 0 mm to 0.15 mm, and still more preferably 0 mm to 0.10 mm. . In addition, the thickness of the support member 70 (the length in the depth direction of the groove portion 230A) is preferably 0.5 mm to 2.0 mm, and more preferably 1.0 mm to 1.5 mm.

上記の態様では、細胞捕捉金属フィルタ３０の支持が蓋部材１００と収納部材２００との嵌合によらず、蓋部材１００が開放されても細胞捕捉金属フィルタ３０は依然として支持部材７０と溝部２３０Ａとの間に挟まれた状態を維持するので、筐体１０の解体時にフィルタ３０が動くことが一層抑制され、細胞捕捉金属フィルタ３０に捕捉された細胞が飛び散るおそれが一層小さい。なお、細胞捕捉デバイス１の第２の嵌合部２３０は、第２の突出部２２５の周縁を囲むように四角形形状（すなわち環状）とされているが、図２１に示す変形例の溝部２３０Ａは、必ずしも連続した環状に形成されている必要はなく、細胞捕捉金属フィルタ３０の折り曲げ領域３７の形状に応じて、例えば環の途中が分断された形状に形成されていてもよい。また、支持部材７０は、弾性を有する部材からなることが好ましい。具体的には、支持部材７０は、ヤング率が０．２ＧＰａ〜２ＧＰａの弾性を有し、且つ伸び率が５０％〜１００％である材料を用いることが好ましく、そのような材料としては、ポリエチレン又はポリプロピレンが好ましい。   In the above aspect, the cell-capturing metal filter 30 is not supported by the fitting between the lid member 100 and the storage member 200, and the cell-trapping metal filter 30 still has the support member 70, the groove portion 230A, and the groove portion 230A. Therefore, the movement of the filter 30 is further suppressed when the casing 10 is disassembled, and the possibility that the cells trapped by the cell trapping metal filter 30 scatter is further reduced. The second fitting portion 230 of the cell trapping device 1 has a quadrangular shape (that is, an annular shape) so as to surround the periphery of the second protruding portion 225. However, the groove portion 230A of the modification shown in FIG. However, it is not necessarily required to be formed in a continuous annular shape, and may be formed, for example, in a shape in which the middle of the ring is divided depending on the shape of the bent region 37 of the cell trapping metal filter 30. The support member 70 is preferably made of a member having elasticity. Specifically, the support member 70 is preferably made of a material having elasticity with a Young's modulus of 0.2 GPa to 2 GPa and an elongation of 50% to 100%. Or polypropylene is preferred.

また、支持部材７０を用いる上記態様では、第１の嵌合部１３０を完全になくした態様としてもよく、更に、図２２に示すように第１の突出部１２５及び第２の突出部２２５もなくした態様とすることもできる。なお、図２２に示した態様ではガスケットを用いていないが、ガスケットを用いた態様としてもよい。ガスケットを用いた態様とすると、液密性が優れるのでより好ましい。その際には、蓋部材１００及び収納部材２００にそれぞれ図１３に示すような第１の突出部及び第２の突出部を設けると、液密性がより優れるので更に好ましい。また、上記態様では溝部２３０Ａが収納部材２００に設けられている例を用いて説明したが、溝部２３０Ａは蓋部材１００に設けられていてもよい。   Moreover, in the said aspect using the supporting member 70, it is good also as an aspect which eliminated the 1st fitting part 130 further, and also as shown in FIG. 22, the 1st protrusion part 125 and the 2nd protrusion part 225 are also included. It can also be set as the lost aspect. In addition, although the gasket shown in FIG. 22 is not used, it is good also as a mode using a gasket. A mode using a gasket is more preferable because liquid tightness is excellent. In that case, it is more preferable that the first protrusion and the second protrusion as shown in FIG. 13 are provided on the lid member 100 and the storage member 200, respectively, because the liquid-tightness is more excellent. Moreover, although the groove part 230A was demonstrated using the example provided in the storage member 200 in the said aspect, the groove part 230A may be provided in the cover member 100. FIG.

１…細胞捕捉デバイス、１０…筐体、３０…細胞捕捉金属フィルタ、３５…切込部、３９…外周縁、４０…シール部材（ガスケット）、６０…固定部材、７０…支持部材、１００…蓋部材、１０１、１０２…導入流路、１２０…導入領域、１２５…第１の突出部、１３０…第１の嵌合部、１５１…蓋部材側ガイド部、２００…収納部材、２０１…排出流路、２２０…排出領域、２２５…第２の突出部、２３０…第２の嵌合部、２３０Ａ…溝部、２５１…収納部材側ガイド部、３００…細胞捕捉金属フィルタシート、７００…細胞捕捉システム。
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Cell capture device, 10 ... Housing | casing, 30 ... Cell capture metal filter, 35 ... Cutting part, 39 ... Outer periphery, 40 ... Seal member (gasket), 60 ... Fixing member, 70 ... Support member, 100 ... Cover Members 101, 102 ... introduction flow path, 120 ... introduction region, 125 ... first protrusion, 130 ... first fitting part, 151 ... lid member side guide part, 200 ... storage member, 201 ... discharge flow path , 220 ... discharge region, 225 ... second protrusion, 230 ... second fitting part, 230A ... groove part, 251 ... storage member side guide part, 300 ... cell trapping metal filter sheet, 700 ... cell trapping system.

Claims (11)

主成分が金属であるシートと、
前記シートの内側に形成された厚み方向に延びる複数の貫通孔を有するフィルタ領域と、
前記シートに設けられた、前記フィルタ領域の方向を識別する識別部と、
を備える細胞捕捉金属フィルタ。 A sheet whose main component is a metal;
A filter region having a plurality of through holes extending in the thickness direction formed inside the sheet;
An identification unit provided on the sheet for identifying the direction of the filter region;
A cell capture metal filter comprising: 前記識別部は、前記シートの外周縁に沿って形成されている請求項１記載の細胞捕捉金属フィルタ。   The cell capturing metal filter according to claim 1, wherein the identification unit is formed along an outer peripheral edge of the sheet. 前記シートは略多角形状であって、
前記外周縁のうち、当該略多角形を構成する隣接する２辺により挟まれる角部のそれぞれには、当該角部を挟む２辺からそれぞれ切り込んだ２つの切込辺により形成される切込部が設けられていて、
複数の前記切込部のうち少なくとも１つは、前記識別部として、２つの前記切込辺と前記切込辺の始点となる辺とのなす角が互いに異なる請求項２記載の細胞捕捉金属フィルタ。 The sheet is substantially polygonal,
Of each of the outer peripheral edges, a cut portion formed by two cut sides cut from each of the two sides sandwiching the corner portion at each of the corner portions sandwiched by two adjacent sides constituting the substantially polygon. Is provided,
The cell trapping metal filter according to claim 2, wherein at least one of the plurality of cut portions has, as the identification portion, an angle formed by two cut sides and a side that is a starting point of the cut sides are different from each other. . 前記識別部は、前記シートの外周縁に形成された切欠部である請求項２記載の細胞捕捉金属フィルタ。   The cell-capturing metal filter according to claim 2, wherein the identification unit is a notch formed in an outer peripheral edge of the sheet. 前記識別部は、前記フィルタの表面に形成されている請求項１記載の細胞捕捉金属フィルタ。   The cell capturing metal filter according to claim 1, wherein the identification unit is formed on a surface of the filter. 前記識別部は、前記フィルタの表面に印刷により形成されている請求項５記載の細胞捕捉金属フィルタ。   The cell capturing metal filter according to claim 5, wherein the identification unit is formed on the surface of the filter by printing. 前記識別部は、前記フィルタの表面の凹凸により形成されている請求項５記載の細胞捕捉金属フィルタ。   The cell-capturing metal filter according to claim 5, wherein the identification part is formed by unevenness on a surface of the filter. 被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、前記被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、
前記導入流路と前記排出流路との間の前記筐体の内部の流路上に、前記被検液が前記貫通孔を通過するように設けられた請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞捕捉金属フィルタと、
を備える細胞捕捉デバイス。 A housing having a lid member having an introduction flow path for introducing the test liquid into the interior, and a storage member having a discharge flow path for discharging the test liquid to the outside;
8. The method according to claim 1, wherein the test liquid is provided on a flow path inside the housing between the introduction flow path and the discharge flow path so as to pass through the through hole. The described cell-trapping metal filter;
A cell capture device comprising: 主成分が金属である金属シートの厚み方向に複数の貫通孔が形成されたフィルタ領域が複数離間して設けられ、
前記複数のフィルタ領域に対応した、前記フィルタ領域の方向を識別する識別部を備える細胞捕捉金属フィルタシート。 A plurality of filter regions in which a plurality of through holes are formed in the thickness direction of the metal sheet whose main component is a metal are provided apart from each other,
A cell-trapping metal filter sheet comprising an identification unit that identifies the direction of the filter region corresponding to the plurality of filter regions. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞捕捉金属フィルタの製造方法であって、
金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、
前記フォトレジストの上に複数の透光部により形成された透光領域を有するフォトマスクを重ねて露光する工程と、
現像して前記フォトレジストの未硬化部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、
前記フォトレジストパターン間を金属めっきして前記フォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、
前記金属箔を化学的溶解によって除去して、前記金属めっきパターンと前記フォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、
前記構造物から前記フォトレジストパターンを除去して、前記透光部に対応する貫通孔を有する前記金属めっきパターンを得る工程と、
を含む細胞捕捉金属フィルタの製造方法。 It is a manufacturing method of the cell capture metal filter according to any one of claims 1 to 7,
Laminating a photoresist on a metal foil;
Exposing a photomask having a light-transmitting region formed by a plurality of light-transmitting portions on the photoresist;
Developing and removing uncured portions of the photoresist to form a photoresist pattern; and
Forming a metal plating pattern lower than the height of the photoresist pattern by metal plating between the photoresist patterns;
Removing the metal foil by chemical dissolution to obtain a structure comprising the metal plating pattern and the photoresist pattern;
Removing the photoresist pattern from the structure to obtain the metal plating pattern having a through hole corresponding to the translucent portion;
A method for producing a cell-trapping metal filter comprising: 請求項９に記載の細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法であって、
金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、
前記フォトレジストの上に複数の透光部により形成された透光領域が複数離間して設けられたフォトマスクを重ねて露光する工程と、
現像して前記フォトレジストの未硬化部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、
前記フォトレジストパターン間を金属めっきして前記フォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、
前記金属箔を化学的溶解によって除去して、前記金属めっきパターンと前記フォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、
前記構造物から前記フォトレジストパターンを除去して、前記透光部に対応する貫通孔を有する前記金属めっきパターンを得る工程と、
を含む細胞捕捉金属フィルタシートの製造方法。

It is a manufacturing method of the cell capture metal filter sheet according to claim 9,
Laminating a photoresist on a metal foil;
A step of overlaying and exposing a photomask in which a plurality of translucent regions formed by a plurality of translucent portions are provided on the photoresist; and
Developing and removing uncured portions of the photoresist to form a photoresist pattern; and
Forming a metal plating pattern lower than the height of the photoresist pattern by metal plating between the photoresist patterns;
Removing the metal foil by chemical dissolution to obtain a structure comprising the metal plating pattern and the photoresist pattern;
Removing the photoresist pattern from the structure to obtain the metal plating pattern having a through hole corresponding to the translucent portion;
A method for producing a cell-trapping metal filter sheet comprising:

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