JP2015116335A - Percutaneous drug delivery system and method of manufacturing percutaneous drug delivery system - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a percutaneous drug delivery system by a microneedle having high productivity.SOLUTION: A method of manufacturing a percutaneous drug delivery system by a microneedle, includes: preparing a mold 1 provided with a plurality of recessed parts 10A, 10B, 10C... at least having portions in which the cross-sectional areas become smaller from openings 11A, 11B, 11C... toward bottoms 12A, 12B, 12C...; filling solid medicines in a plurality of the recessed parts 10A, 10B, 10C... to obtain a plurality of molded medicines 2A, 2B, 2C... to be stuck into a skin, which at least have portions in which the cross-sectional areas become smaller from bottom parts 21A, 21B, 21C... toward tips 22A, 22B, 22C...; and sticking a base material 4 to the plurality of molded medicines 2A, 2B, 2C... through an adhesive.

Description

本発明は医薬品に関し、より具体的には経皮薬剤投与システム及び経皮薬剤投与システムの製造方法に関する。   The present invention relates to pharmaceuticals, and more specifically to a transdermal drug administration system and a method for producing a transdermal drug administration system.

経口投与では肝初回通過効果により薬効を発揮できない薬剤は、経皮投与されることが好ましい。ここで、皮膚の最外層である角質層においては、物理的・化学的刺激に対して非常に安定な細胞膜で覆われた表皮角化細胞（ケラチノサイト）の周りを、セラミドやコレステロールなどからなる角質細胞間脂質が満たしている。この角質層の構造により、体外からの異物の侵入を防いだり、体内の水分の蒸発や体液の漏出を防いだりする皮膚のバリア機能が発揮される。そのため、薬剤を皮膚表面に塗布しても、分子量が概ね５００以上の水溶性薬物は、経皮吸収がほとんど期待できない。したがって、薬剤を経皮投与する際には、通常、注射針によって皮膚を穿ち、角質層よりも内部に薬剤を注入する。しかし、注射針は神経に到達するため、患者は痛みに耐えなければならない。   It is preferable that a drug that cannot exert its medicinal effect due to the first-pass effect on the liver by oral administration is administered transdermally. Here, in the stratum corneum, which is the outermost layer of the skin, the keratin made of ceramide, cholesterol, etc. around the epidermal keratinocytes covered with a cell membrane that is very stable against physical and chemical stimulation. Intercellular lipids are filled. This stratum corneum structure exerts a skin barrier function that prevents invasion of foreign substances from outside the body, and prevents evaporation of body water and leakage of body fluids. For this reason, even when a drug is applied to the skin surface, a water-soluble drug having a molecular weight of approximately 500 or more cannot be expected to be transdermally absorbed. Therefore, when a drug is administered transdermally, the skin is usually punctured by an injection needle and the drug is injected into the inside of the stratum corneum. However, since the needle reaches the nerve, the patient must endure the pain.

これに対し、薬剤を、高さ数十μｍないし数mmのマイクロニードルの形状に成形して得られたマイクロニードル製剤を皮膚に刺すことにより、薬剤を経皮投与することが提案されている（例えば、特許文献１ないし４参照。）。マイクロニードル製剤は、角質層を貫通するものの、神経には到達しない程度の長さにすることができる。そのため、マイクロニードル製剤は、皮膚のバリア機能によって吸収が妨げられることがなく、また、患者はほとんど痛みを感じることがないという利点を有する。なお、一本のマイクロニードル製剤が含有できる有効成分の量はわずかであるため、複数のマイクロニードル製剤を基材の上にアレイ状に配置し、当該基材を患者の皮膚に貼ることが行われている。   On the other hand, it has been proposed to transdermally administer a drug by piercing the skin with a microneedle preparation obtained by molding the drug into a microneedle shape having a height of several tens of μm to several mm (height). For example, see Patent Documents 1 to 4.) Although the microneedle preparation penetrates the stratum corneum, it can be made long enough not to reach the nerve. Therefore, the microneedle preparation has the advantage that absorption is not hindered by the barrier function of the skin, and the patient hardly feels pain. Since the amount of active ingredient that can be contained in one microneedle preparation is small, a plurality of microneedle preparations may be arranged in an array on a base material, and the base material may be affixed to the patient's skin. It has been broken.

特開２０１３−２７７４２号公報JP 2013-27742 A 特開２０１０−６９２５３号公報JP 2010-69253 A 特開２０１２−２５４９５２号公報JP2012-254952A 特表２００２−５４２１８３号公報Japanese translation of PCT publication No. 2002-542183

しかし、従来のマイクロニードル製剤は乾燥工程が必要で生産性が低い事が問題である。そこで、本発明は、生産性の高い経皮薬剤投与システムを提供することを目的の一つとする。   However, the conventional microneedle preparation has a problem that a drying process is required and productivity is low. Therefore, an object of the present invention is to provide a transdermal drug administration system with high productivity.

本発明の態様によれば、（ａ）開口から底に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する複数の凹部が設けられた型を用意することと、（ｂ）複数の凹部に固形薬剤を充填し、底部から先端に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する、皮膚に刺すための複数の成形薬剤を得ることと、（ｃ）複数の成形薬剤に基材を組み合わせることと、を含む、（ｄ）経皮薬剤投与システムの製造方法が提供される。   According to the aspect of the present invention, (a) preparing a mold provided with a plurality of recesses having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the opening toward the bottom, and (b) applying a solid drug to the plurality of recesses. Filling a plurality of molding agents for piercing the skin having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the bottom toward the tip, and (c) combining a base material with the plurality of molding agents. (D) A method for producing a transdermal drug administration system is provided.

また、本発明の態様によれば、（ａ）開口から底に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する複数の凹部が設けられた型と、（ｂ）複数の凹部にそれぞれ充填された、底部から先端に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する、皮膚に刺すための複数の成形薬剤と、（ｃ）複数の成形薬剤に組み合わされた基材と、を備え、（ｄ）複数の成形薬剤が、型から脱離可能である、（ｅ）経皮薬剤投与システムが提供される。   Further, according to the aspect of the present invention, (a) a mold provided with a plurality of recesses having at least a portion whose cross-sectional area decreases from the opening toward the bottom, and (b) each of the plurality of recesses is filled, A plurality of molding agents for piercing the skin having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the bottom toward the tip; and (c) a base material combined with the plurality of molding agents, and (d) a plurality of (E) A transdermal drug delivery system is provided in which the shaped drug is removable from the mold.

本発明によれば、生産性の高い経皮薬剤投与システムを提供可能である。   According to the present invention, it is possible to provide a transdermal drug administration system with high productivity.

本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的断面図である。1 is a schematic cross-sectional view of a transdermal drug administration system according to a first embodiment of the present invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的断面図である。1 is a schematic cross-sectional view of a transdermal drug administration system according to a first embodiment of the present invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the manufacturing method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the usage method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the usage method of the transdermal drug administration system which concerns on the 1st Embodiment of this invention. 本発明の第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的断面図である。It is a typical sectional view of the percutaneous medicine administration system concerning a 2nd embodiment of the present invention. 本発明の第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的断面図である。It is a typical sectional view of the percutaneous medicine administration system concerning a 2nd embodiment of the present invention. 本発明の第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the usage method of the transdermal drug administration system which concerns on the 2nd Embodiment of this invention. 本発明の第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法を示す模式的断面図である。It is typical sectional drawing which shows the usage method of the transdermal drug administration system which concerns on the 2nd Embodiment of this invention. 本発明のその他の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的断面図である。It is a typical sectional view of a transdermal drug administration system concerning other embodiments of the present invention. 本発明のその他の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの模式的側面図である。It is a typical side view of the transdermal drug administration system concerning other embodiments of the present invention. 本発明のその他の実施の形態に係る図１６に示した成形薬剤の上面図である。It is a top view of the shaping | molding chemical | medical agent shown in FIG. 16 which concerns on other embodiment of this invention.

以下に本発明の実施の形態を説明する。以下の図面の記載において、同一又は類似の部分には同一又は類似の符号で表している。但し、図面は模式的なものである。したがって、具体的な寸法等は以下の説明を照らし合わせて判断するべきものである。また、図面相互間においても互いの寸法の関係や比率が異なる部分が含まれていることは勿論である。   Embodiments of the present invention will be described below. In the following description of the drawings, the same or similar parts are denoted by the same or similar reference numerals. However, the drawings are schematic. Therefore, specific dimensions and the like should be determined in light of the following description. Moreover, it is a matter of course that portions having different dimensional relationships and ratios are included between the drawings.

（第１の実施の形態）
第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムは、図１及び図２に示すように、開口１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ・・・から底１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ・・・に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する複数の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・が設けられた型１と、複数の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・にそれぞれ充填された、底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・から先端２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する、皮膚に刺すための複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・に組み合わされた基材４と、を備える。複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と、基材４と、は、例えば接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・を介して接着され、マイクロニードルアレイを構成する。型１は成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を有するマイクロニードルアレイの保管・流通時の保護容器としても機能し、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・は、型１から脱離可能である。 (First embodiment)
As shown in FIGS. 1 and 2, the transdermal drug administration system according to the first embodiment has a cross-sectional area from the openings 11A, 11B, 11C... Toward the bottoms 12A, 12B, 12C. A mold 1 provided with a plurality of recesses 10A, 10B, 10C... Having at least a portion to be reduced, and bottom portions 21A, 21B, 21C. A plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,... And a plurality of molding agents 2A, 2B for piercing the skin, having at least a portion with a reduced cross-sectional area from the tip 22A, 22B, 22C. 2C ... and the base material 4 combined. The plurality of molding chemicals 2A, 2B, 2C,... And the base material 4 are bonded via, for example, adhesives 3A, 3B, 3C,. The mold 1 also functions as a protective container at the time of storage / distribution of the microneedle array having the molding drugs 2A, 2B, 2C, etc., and the molding drugs 2A, 2B, 2C,. is there.

型１は、後述するように、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を成形するために用いられる。型１は、例えば、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さに少なくとも１０μｍ以上の長さを加えた厚みを有する。型１は、例えば、ＰＭＭＡ等のアクリル系樹脂ＰＥＴ等のポリエステル系樹脂、ポリスチレン系樹脂、ポリアミド樹脂、ポリカーボネート系樹脂、ポリ乳酸系樹脂、ポリサルフォン系樹脂等の高分子化合物、及び／又はこれらの共重合高分子化合物からなる。型１は、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を成形する際の圧力に耐えられるよう、例えば１０ＭＰａ以上の圧縮強度、例えば５００ＭＰａ以上、あるいは１ＧＰａ以上の圧縮弾性率、及び例えば８５以上のロックウェル硬度を有する。   The mold 1 is used to mold a plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,. The mold 1 has a thickness obtained by adding a length of at least 10 μm to the height of each of the molding drugs 2A, 2B, 2C,. The mold 1 includes, for example, a polyester resin such as an acrylic resin PET such as PMMA, a polystyrene resin, a polyamide resin, a polycarbonate resin, a polylactic acid resin, a polysulfone resin, and / or a combination thereof. It consists of a polymerized polymer compound. The mold 1 has a compressive strength of, for example, 10 MPa or more, for example, 500 MPa or more, or a compression elastic modulus of 1 GPa or more, and, for example, 85 or more so as to withstand the pressure when molding a plurality of molding agents 2A, 2B, 2C. Of Rockwell hardness.

型１と成形薬剤との離型が悪い場合は型１の表面の少なくとも一部には、離型処理が付与されていてもよい。例えば、離型処理方法して、ＤＬＣ（ダイヤモンドライクカーボン）やフッ素等が、型１の表面にコーティングされる。これにより、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を、型１から容易に脱離することが可能となる。   When the mold 1 and the molding agent are poorly released, a mold release treatment may be applied to at least a part of the surface of the mold 1. For example, the surface of the mold 1 is coated with DLC (diamond-like carbon), fluorine, or the like as a mold release treatment method. Thereby, it becomes possible to remove | separate the shaping | molding chemical | medical agent 2A, 2B, 2C ... from the type | mold 1 easily.

成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の有効成分は特に限定されないが、例えば、点滴静注を含む静脈内注射、皮下注射、皮内注射、及び筋肉内注射等により患者に投与される医薬品、あるいは経皮吸収で全身作用を期待する医薬品の有効成分と同様である。成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の有効成分としては、例えば、ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニスト、インスリン、及びインターフェロン等が使用可能である。あるいは、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の有効成分としては、例えば、インフルエンザワクチン、破傷風ワクチン、ジフテリアワクチン、及び風疹ウィルスワクチン等のワクチンが使用可能である。またあるいは、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の有効成分としては、抗体等のタンパク質が使用可能である。さらには、ヒアルロン酸、およびコラーゲン等の美容品、養毛剤、及び育毛剤等の有効成分も使用可能である。   The active ingredients of the molded drugs 2A, 2B, 2C,... Are not particularly limited, for example, pharmaceuticals administered to patients by intravenous injection including intravenous infusion, subcutaneous injection, intradermal injection, intramuscular injection, etc. Or it is the same as the active ingredient of the pharmaceutical which anticipates a systemic effect by percutaneous absorption. As active ingredients of the molding drugs 2A, 2B, 2C,..., Hormones, hormone agonists, hormone antagonists, insulin, interferons, and the like can be used, for example. Alternatively, vaccines such as influenza vaccines, tetanus vaccines, diphtheria vaccines, and rubella virus vaccines can be used as active ingredients of the molded drugs 2A, 2B, 2C,. Alternatively, proteins such as antibodies can be used as the active ingredients of the molding drugs 2A, 2B, 2C. Furthermore, hyaluronic acid and cosmetics such as collagen, active ingredients such as hair nourishing agents and hair restoring agents can also be used.

また、有効成分がホルモン等の継続投与が望ましい物質である場合、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・は、有効成分の放出が遅い徐放剤であってもよい。   Further, when the active ingredient is a substance that is desired to be continuously administered, such as hormones, the molded drugs 2A, 2B, 2C,... May be sustained-release agents that release the active ingredient slowly.

複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれは、角質層を貫通する形状を有する。複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの形状は、例えば略柱状、あるいは略円錐状や略角錐状の略錐状、あるいは略円錐台や略角錐台の略錐台状である。複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの先端２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・は、必ずしも尖っている必要はなく、例えば３０μｍ以下、あるいは２０μｍ以下の直径を有する円形状または多角形状であってもよい。例えば、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの形状は、先端が最も細く、底部が最も太いと、皮膚への穿孔が容易になり、痛みが発生しにくくなる。   Each of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C... Has a shape penetrating the stratum corneum. Each shape of the plurality of molding chemicals 2A, 2B, 2C,... Is, for example, a substantially columnar shape, a substantially cone shape or a substantially pyramid shape, or a substantially truncated cone shape or a substantially truncated cone shape. . The tips 22A, 22B, 22C,... Of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,... Do not necessarily have to be pointed, for example, a circular or polygonal shape having a diameter of 30 μm or less, or 20 μm or less. It may be. For example, the shape of each of the plurality of molding drugs 2A, 2B, 2C,... Is the thinnest at the tip and the thickest at the bottom, so that the skin is easily pierced and pain is less likely to occur.

複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの体積は、患者に投与すべき有効成分の必要量に応じて決定される。複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれが略円錐状である場合、底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・のそれぞれの直径は、例えば、５０ないし１０００μｍである。   The volume of each of the plurality of molding drugs 2A, 2B, 2C... Is determined according to the required amount of the active ingredient to be administered to the patient. When each of the plurality of molding chemicals 2A, 2B, 2C... Has a substantially conical shape, the diameter of each of the bottom portions 21A, 21B, 21C... Is, for example, 50 to 1000 μm.

複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さは、有効成分を投与すべき部位等に応じて決定される。例えば、真皮層の毛細血管に有効成分を吸収させる場合には、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さは３ｍｍ以下である。また、例えば、表皮基底層に存在する痛点を圧迫せずに有効成分を投与したい場合には、先端２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・の到達位置が表皮層になるよう、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さは３００μｍ以下、あるいは１００μｍ以下にされる。ただし、角質層を通過するために、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さは、例えば、１０μｍあるいは３０μｍ以上の高さを有する。   The height of each of the plurality of molding drugs 2A, 2B, 2C... Is determined according to the site where the active ingredient is to be administered. For example, when the active ingredient is absorbed by the capillaries of the dermis layer, the height of each of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,... Is 3 mm or less. In addition, for example, when it is desired to administer the active ingredient without squeezing the pain point existing in the epidermal basal layer, a plurality of molding agents 2A, so that the reaching position of the tips 22A, 22B, 22C,. Each height of 2B, 2C... Is set to 300 μm or less, or 100 μm or less. However, in order to pass through the stratum corneum, each of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,... Has a height of, for example, 10 μm or 30 μm or more.

皮膚の表皮を構成するケラチノサイトは、異物の侵入を感知してサイトカインやケモカインなどの炎症メディエーターを産生することで自然免疫の誘導に関わる。またケラチノサイトの細胞間隙には、ランゲルハンス細胞と呼ばれる抗原提示細胞が存在している。さらに真皮には真皮樹状細胞が常在しており、異物を認識ないしは捕食したランゲルハンス細胞や真皮樹状細胞は所属リンパ節へと遊走し、Ｔ細胞、Ｂ細胞を抗原特異的に活性化することで、異物に対する免疫応答を誘導する。したがって、例えば成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の有効成分がワクチン抗原である場合、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの高さをランゲルハンス細胞や真皮樹状細胞に送達することができる１００μｍ以上、あるいは３００μｍ以上、３ｍｍ以下の高さにすることにより、高いワクチン効果の誘導が期待できる。   The keratinocytes that make up the epidermis of the skin are involved in the induction of innate immunity by sensing the invasion of foreign substances and producing inflammatory mediators such as cytokines and chemokines. In addition, antigen-presenting cells called Langerhans cells exist in the cell space of keratinocytes. Furthermore, dermal dendritic cells are resident in the dermis, and Langerhans cells and dermal dendritic cells that recognize or prey on foreign substances migrate to the regional lymph nodes and activate T cells and B cells in an antigen-specific manner. This induces an immune response against the foreign body. Therefore, for example, when the active ingredient of the molding drugs 2A, 2B, 2C,... Is a vaccine antigen, the height of each of the molding drugs 2A, 2B, 2C,... Is delivered to Langerhans cells and dermal dendritic cells. When the height is 100 μm or more, or 300 μm or more and 3 mm or less, a high vaccine effect can be expected.

複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれは、皮膚への穿孔が容易になるよう、例えば、５ＭＰａ以上、あるいは１０ＭＰａ以上の圧縮弾性率を有する。また１００ＭＰａ以上の圧縮強度を持つことが好ましい。   Each of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C,... Has a compression modulus of, for example, 5 MPa or more, or 10 MPa or more so that the skin can be easily perforated. Further, it preferably has a compressive strength of 100 MPa or more.

成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・は、有効成分のみからなっていてもよいし、賦型剤や結合剤を含有してもよい。賦型剤や結合剤等を含有することにより、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの形状の保持が容易となり、また皮膚への穿孔性を高めることが可能となる。賦型剤としては、例えば、生体適合性を有し、有効成分を阻害しないブドウ糖、果糖、ショ糖、麦芽糖、デンプン、グリコーゲンやセルロース等の糖、ポリビニルアルコール、及びゼラチン等が使用可能である。また、生体内での分解や溶解の遅い、例えばポリ乳酸等の結合剤を含有することにより、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・に徐放性を付与することが可能となる。   The molding chemicals 2A, 2B, 2C,... May consist of only active ingredients, or may contain an excipient or binder. By containing an excipient, a binder, etc., it becomes easy to maintain the shape of each of the plurality of molding agents 2A, 2B, 2C..., And to improve the piercing property to the skin. As the excipient, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, starch, sugars such as glycogen and cellulose, polyvinyl alcohol, gelatin and the like which are biocompatible and do not inhibit the active ingredient can be used. Further, by containing a binder such as polylactic acid that is slow to decompose and dissolve in the living body, it becomes possible to impart sustained release properties to the molding drugs 2A, 2B, 2C,.

基材４は、例えば、厚みが５μｍ以上のパッチやシートである。基材４の材料としては、以下の例に限定されないが、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、シクロオレフィンポリマー、ポリエチレンテレフタレート、アクリル樹脂、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリフェニレンスルフィド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリブチレンテレフタレート、ポリブチレンナフタレート、ポリエチレンナフタレート等の熱可塑性樹脂、またはこれらの共重合物等の高分子化合物が使用可能である。基材４の材料に高分子化合物を用いることにより、基材４に可撓性、弾性、耐引き裂き性、耐水性、及び耐摩耗性等を付与することが可能であり、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれを確実に角質層の下に押し込むことが可能となる。   The base material 4 is, for example, a patch or sheet having a thickness of 5 μm or more. The material of the substrate 4 is not limited to the following examples, but polycarbonate, polyethylene, polypropylene, polystyrene, cycloolefin polymer, polyethylene terephthalate, acrylic resin, polylactic acid, polyglycolic acid, polyphenylene sulfide, polyether ether ketone, poly Polymeric compounds such as thermoplastic resins such as butylene terephthalate, polybutylene naphthalate, and polyethylene naphthalate, or copolymers thereof can be used. By using a polymer compound as the material of the base material 4, it is possible to impart flexibility, elasticity, tear resistance, water resistance, wear resistance, and the like to the base material 4. Each of 2B, 2C,... Can be surely pushed under the stratum corneum.

あるいは、基材４の材料としては、以下の例に限定されないが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリグリコール酸共重合樹脂、ステレオコンプレックスポリ乳酸、ポリブチレンサクシネート、超高分子量ポリエチレン、ポリエーテルエーテルケトン、環状ポリオレフィン、及び環状ポリオレフィンコポリマー等の生体適合性材料が使用可能である。基材４の材料に生体適合性の高分子化合物を用いることにより、基材４に可撓性、及び弾性等を付与することが可能であり、また患者の皮膚への適合性を付与することが可能である。   Alternatively, the material of the substrate 4 is not limited to the following examples, but polylactic acid, polyglycolic acid, polylactic acid / polyglycolic acid copolymer resin, stereocomplex polylactic acid, polybutylene succinate, ultrahigh molecular weight polyethylene, Biocompatible materials such as polyetheretherketone, cyclic polyolefins, and cyclic polyolefin copolymers can be used. By using a biocompatible polymer compound as the material of the base material 4, it is possible to impart flexibility and elasticity to the base material 4, and to impart compatibility to the patient's skin. Is possible.

基材４と、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と、を接着する接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・は、例えば、体温あるいは体液で溶解し、あるいは接着力が低下し、生分解性を有する。接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・の材料としては、以下の例に限定されないが、たとえばブドウ糖、果糖、ショ糖、麦芽糖、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マントニール、アルギニン、やラクトース等の糖、ゼラチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、及びポリビニルアルコール等が使用可能である。   The adhesives 3A, 3B, 3C,... For adhering the base material 4 and the molding chemicals 2A, 2B, 2C,... Have sex. The materials of the adhesives 3A, 3B, 3C, ... are not limited to the following examples. Gelatin, collagen, hyaluronic acid, polyvinyl alcohol, and the like can be used.

基材４の面積は、例えば０．０１ないし１００ｃｍ2、あるいは０．１ないし１０ｃｍ2である。基材４に接着される成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の個数は、例えば１０ないし５万本、あるいは１００ないし１万本、またあるいは５００ないし５０００本である。 The area of the substrate 4 is, for example, 0.01 to 100 cm 2 , or 0.1 to 10 cm 2 . The number of molding agents 2A, 2B, 2C,... Adhered to the substrate 4 is, for example, 10 to 50,000, alternatively 100 to 10,000, or alternatively 500 to 5,000.

次に、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法について説明する。まず、図３に示すように、型１を用意する。その後、図４に示すように、原薬（有効成分）と結合材等を混合して造粒された顆粒状の乾燥した固形薬剤２５を、有効成分が変質しない、例えば５０℃以下の温度で、型１の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・に充填する。なお、原薬（有効成分）のみを型１の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・に充填してもよい。さらに、図５に示すように、型１の表面上の固形薬剤２５をヘラ５１等でかき取ってもよい。   Next, a manufacturing method of the transdermal drug administration system according to the first embodiment will be described. First, as shown in FIG. 3, a mold 1 is prepared. Thereafter, as shown in FIG. 4, the granular dry solid medicine 25 granulated by mixing the drug substance (active ingredient) and a binder, etc. at a temperature at which the active ingredient does not change, for example, at a temperature of 50 ° C. or less. The recesses 10A, 10B, 10C,. Note that only the drug substance (active ingredient) may be filled in the concave portions 10A, 10B, 10C,. Furthermore, as shown in FIG. 5, the solid medicine 25 on the surface of the mold 1 may be scraped off with a spatula 51 or the like.

その後、図６に示すように、ローラー６等で固形薬剤２５を複数の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内部に圧入し、型１の複数の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内部に、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を成形する。圧入により凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・に窪みが形成される。ここで、液体ではなく固形薬剤２５が凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・に充填されるため、乾燥工程は不要である。なお、凹型内で圧力をかけて成形する装置はローラー６に限定されず、例えば型１の底部２１Ａ、２１Ｂ、２３Ｃ、・・・と、ほぼ同じ断面形状を持つ柱状圧子を用いて加圧し、固形薬剤２５を凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・に形成してもよい。   Thereafter, as shown in FIG. 6, the solid medicine 25 is press-fitted into the plurality of recesses 10 </ b> A, 10 </ b> B, 10 </ b> C... A plurality of molding chemicals 2A, 2B, 2C,. A depression is formed in the bottom portions 21A, 21B, 21C... Of the molding chemicals 2A, 2B, 2C. Here, since the solid medicine 25 is filled not in the liquid but in the recesses 10A, 10B, 10C,..., A drying step is unnecessary. In addition, the apparatus which shape | molds by applying a pressure within a concave mold is not limited to the roller 6, For example, it pressurizes using the columnar indenter which has substantially the same cross-sectional shape as the bottom parts 21A, 21B, 23C, ... of the type | mold 1, The solid medicine 25 may be formed in the recesses 10A, 10B, 10C,.

次に、図７に示すように、型１表面に接着剤３５を塗布する。接着剤３５は、凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・の窪みに入り込む。その後、図８に示すように、型１の表面上の接着剤３５をヘラ５２等でかき取ってもよい。その場合、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・の窪みにのみ接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・が残る。次に、図１に示すように、型１の表面上に基材４を配置し、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を型１に充填したまま、接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・を介して、基材４と、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と、を接着させる。接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・の体積は、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の体積と比較して僅かであり、自然乾燥する。   Next, as shown in FIG. 7, an adhesive 35 is applied to the surface of the mold 1. The adhesive 35 enters the recesses of the bottom portions 21A, 21B, 21C,... Of the molding chemicals 2A, 2B, 2C,. Thereafter, as shown in FIG. 8, the adhesive 35 on the surface of the mold 1 may be scraped off with a spatula 52 or the like. In that case, the adhesives 3A, 3B, 3C,... Remain only in the recesses of the bottom portions 21A, 21B, 21C,. Next, as shown in FIG. 1, the base material 4 is arranged on the surface of the mold 1, and the adhesives 3A, 3B, 3C,. The base material 4 and the molding chemicals 2A, 2B, 2C,... The volume of the adhesives 3A, 3B, 3C... Is small compared to the volume of the molding chemicals 2A, 2B, 2C.

以上説明した、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法によれば、固形薬剤２５が複数の固体からなる場合、図４ないし図６に示したように、型１に凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内部に固形薬剤２５を充填するときに、凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内部の空気は、固体同士の間の隙間から型１の外部に押し出される。そのため、凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・の奥深くまで、固形薬剤２５を充填することが可能である。   According to the manufacturing method of the transdermal drug administration system according to the first embodiment described above, when the solid drug 25 is made of a plurality of solids, the mold 1 is recessed as shown in FIGS. 10A, 10B, 10C... When the solid drug 25 is filled inside, the air inside the recesses 10A, 10B, 10C... Is pushed out of the mold 1 from the gaps between the solids. Therefore, it is possible to fill the solid medicine 25 deep into the recesses 10A, 10B, 10C.

また、従来のマイクロニードル製剤は、型に有効成分含有溶液を流し込んで製造されており、型に流し込まれた溶液の乾燥が必要である。これに対し、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法によれば、型１の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内部に固形薬剤２５を充填して成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を成形している。そのため、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の乾燥工程が不要である。したがって、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムは高速かつ効率的に製造可能であり、結果としてコストの低減も可能となる。さらに、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・が、有効成分としてタンパク質等の耐熱性のない物質を含んでいても、乾燥のための加熱により有効成分が失活することがない。   Moreover, the conventional microneedle formulation is manufactured by pouring an active ingredient-containing solution into a mold, and it is necessary to dry the solution poured into the mold. On the other hand, according to the manufacturing method of the transdermal drug administration system according to the first embodiment, the solid drug 25 is filled in the recesses 10A, 10B, 10C,. 2C... Therefore, the drying process of shaping | molding chemical | medical agent 2A, 2B, 2C ... is unnecessary. Therefore, the transdermal drug administration system according to the first embodiment can be manufactured at high speed and efficiently, and as a result, the cost can be reduced. Further, even if the molding chemicals 2A, 2B, 2C,... Contain a non-heat-resistant substance such as protein as an active ingredient, the active ingredient is not deactivated by heating for drying.

次に、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法について説明する。まず、図１に示すように、型１に成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を挿入したまま、製薬工場から病院、薬局、あるいは患者の自宅等に経皮薬剤投与システムを輸送する。型１は成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の保管・流通時の保護容器として機能するため、経皮薬剤投与システムの流通は容易である。患者を治療する前に、図２に示すように、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と基材４の組み合わさったマイクロニードルアレイを型１から引き剥がす。   Next, a method for using the transdermal drug administration system according to the first embodiment will be described. First, as shown in FIG. 1, a transdermal drug administration system is transported from a pharmaceutical factory to a hospital, a pharmacy, a patient's home, or the like while the molded drugs 2A, 2B, 2C,. Since the mold 1 functions as a protective container during storage and distribution of the molded drugs 2A, 2B, 2C,..., The distribution of the transdermal drug administration system is easy. Prior to treating the patient, as shown in FIG. 2, the microneedle array in which the molding drugs 2A, 2B, 2C,.

その後、図９に示すように、マイクロニードルアレイを、患者の皮膚１００に押しつけ、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を皮膚１００に刺す。この際、基材４を指で押しつけても良いが、アプリケータ等で均一な圧力を基材４に加える方がより好ましい。また、基材４の表面を覆うようにテープを貼って、皮膚１００にマイクロニードルアレイを固定してもよい。所定の期間経過後、接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・が溶解し、あるいは接着強度が低下して、成形薬剤と基材が分離する。また図１０に示すように、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を皮膚１００内部に残して、基材４のみを皮膚１００表面から除去してもよい。   After that, as shown in FIG. 9, the microneedle array is pressed against the skin 100 of the patient, and the molding drugs 2A, 2B, 2C,. At this time, the substrate 4 may be pressed with a finger, but it is more preferable to apply a uniform pressure to the substrate 4 with an applicator or the like. Alternatively, the microneedle array may be fixed to the skin 100 by sticking a tape so as to cover the surface of the substrate 4. After elapse of a predetermined period, the adhesives 3A, 3B, 3C,... Are dissolved, or the adhesive strength is reduced, and the molding agent and the base material are separated. As shown in FIG. 10, only the base material 4 may be removed from the surface of the skin 100 while leaving the molding agents 2A, 2B, 2C.

第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法において、製薬工場から病院、薬局、あるいは患者の自宅等に経皮薬剤投与システムを輸送する際、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を成形する際に使用した型１を、そのまま成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の保護容器として使用可能である。そのため、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・が細菌等によって汚染されることを防止することが可能である。また、第１の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムによれば、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の形状、本数に依存するものの、例えば１ないし５ｍｇの有効成分を皮下投与することが可能である。さらに、基材４のみを皮膚１００表面から除去した後も、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・が皮膚内部に留まるため、基材４を皮膚表面に貼り続けることによる患者の不快感を低減することが可能である。   In the method of using the transdermal drug administration system according to the first embodiment, when the transdermal drug administration system is transported from a pharmaceutical factory to a hospital, a pharmacy, a patient's home or the like, the molded drugs 2A, 2B, 2C,. The mold 1 used for molding can be used as a protective container for the molding chemicals 2A, 2B, 2C,. Therefore, it is possible to prevent the molding chemicals 2A, 2B, 2C... From being contaminated by bacteria or the like. In addition, according to the transdermal drug administration system according to the first embodiment, for example, 1 to 5 mg of an active ingredient is administered subcutaneously, depending on the shape and number of the molded drugs 2A, 2B, 2C. Is possible. Furthermore, even after removing only the base material 4 from the surface of the skin 100, the molding agents 2A, 2B, 2C,... Remain inside the skin, thereby reducing patient discomfort caused by continuing to attach the base material 4 to the skin surface. Is possible.

（第２の実施の形態）
第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムは、図１１及び図１２に示すように、基材４に複数のピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・が設けられており、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・と、複数のピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の先端４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃ・・・と、がそれぞれ接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・を介して接着されている。複数のピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・のそれぞれの形状は、例えば略柱状、あるいは先端４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃ・・・が概ね平面である略円錐台状や略角錐台状の略錐台状である。 (Second Embodiment)
As shown in FIGS. 11 and 12, the transdermal drug administration system according to the second embodiment includes a plurality of pillars 40A, 40B, 40C,... The bottom portions 21A, 21B, 21C,... 2A, 2B, 2C,... And the tips 41A, 41B, 41C,. It is bonded via 3C. Each of the plurality of pillars 40A, 40B, 40C,... Has, for example, a substantially columnar shape, or a substantially frustum shape having a substantially truncated cone shape or a substantially truncated pyramid shape having tips 41A, 41B, 41C,. It is.

複数のピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・のそれぞれの高さは、有効成分を投与すべき部位等に応じて決定される。例えば、真皮中に成形薬剤を到達させ、真皮中の毛細血管に有効成分をより早く吸収させる場合には、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の高さと、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の高さの合計は３ｍｍ以下である。また、例えば、表皮基底層に存在する痛点を圧迫せずに有効成分を投与したい場合には、先端２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・の到達位置が表皮中の有棘層あるいは顆粒層になるよう、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の高さと成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の高さの合計は３００μｍ以下、あるいは２００μｍ以下にされる。ただし、角質層を通過するために、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の高さと成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の高さの合計は、例えば、１０μｍ以上、あるいは２０μｍ以上である。   The height of each of the plurality of pillars 40A, 40B, 40C... Is determined according to the site where the active ingredient is to be administered. For example, when the molded drug reaches the dermis and the active ingredients are absorbed faster into the capillaries in the dermis, the height of the pillars 40A, 40B, 40C... And the molded drugs 2A, 2B, 2C,. The total height is 3 mm or less. In addition, for example, when an active ingredient is to be administered without squeezing the pain point existing in the epidermis basal layer, the arrival position of the tips 22A, 22B, 22C... Is the spinous layer or the granule layer in the epidermis. The sum of the heights of the pillars 40A, 40B, 40C... And the heights of the molding chemicals 2A, 2B, 2C... Is 300 μm or less, or 200 μm or less. However, in order to pass through the stratum corneum, the sum of the heights of the pillars 40A, 40B, 40C... And the heights of the molding chemicals 2A, 2B, 2C... Is, for example, 10 μm or more, or 20 μm or more.

ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の材料は、基材４の材料と同様である。例えば、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・と基材４は一体的に成形されており、高分子化合物からなる。あるいは、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・と基材４の両方が生体適合性材料からなる。ただし、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の材料と、基材４の材料と、が同一である必要はない。例えば、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・が生体適合性材料からなり、基材４が生体適合性を持たない高分子化合物からなっていてもよい。   The material of the pillars 40A, 40B, 40C... Is the same as the material of the base material 4. For example, the pillars 40A, 40B, 40C,... And the substrate 4 are integrally molded and are made of a polymer compound. Or both pillar 40A, 40B, 40C ... and the base material 4 consist of biocompatible materials. However, the material of the pillars 40A, 40B, 40C... And the material of the base material 4 are not necessarily the same. For example, the pillars 40A, 40B, 40C... May be made of a biocompatible material, and the base material 4 may be made of a polymer compound having no biocompatibility.

次に、第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法について説明する。まず、第１の実施の形態の図３ないし図８に示したように、型１の凹部１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・内に成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を充填し、接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・を塗布する。次に、図１１に示すように、型１の表面上にピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・が設けられた基材４を配置し、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を型１に充填したまま、接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・を介して、基材４に設けられたピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の先端４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃ・・・と、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の底部２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・と、を接着させ、第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムを得る。   Next, a method for manufacturing the transdermal drug administration system according to the second embodiment will be described. First, as shown in FIGS. 3 to 8 of the first embodiment, the molding chemicals 2A, 2B, 2C,... 3A, 3B, 3C... Are applied. Next, as shown in FIG. 11, the base material 4 provided with pillars 40A, 40B, 40C... Is disposed on the surface of the mold 1, and the molding chemicals 2A, 2B, 2C. While being filled, the tips 41A, 41B, 41C ... of the pillars 40A, 40B, 40C ... provided on the substrate 4 through the adhesives 3A, 3B, 3C, ..., and the molding agent 2A, The bottom portions 21A, 21B, 21C, ... of 2B, 2C, ... are bonded to obtain the transdermal drug administration system according to the second embodiment.

第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの製造方法も、第１の実施の形態と同様に、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・の乾燥工程が不要である等の利点を有する。   The manufacturing method of the transdermal drug administration system according to the second embodiment also has the advantage that the drying step of the molded drugs 2A, 2B, 2C,... Is not necessary, as in the first embodiment. .

次に、第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムの使用方法について説明する。まず、図１１に示すように、型１に成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を挿入したまま、製薬工場から病院、薬局、あるいは患者の自宅等に経皮薬剤投与システムを輸送する。患者を治療する前に、図１２に示すように、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・と基材４の組み合わせを型１から引き剥がす。   Next, a method of using the transdermal drug administration system according to the second embodiment will be described. First, as shown in FIG. 11, a transdermal drug administration system is transported from a pharmaceutical factory to a hospital, a pharmacy, a patient's home, or the like while the molded drugs 2A, 2B, 2C,. Prior to treating the patient, the combination of molding agents 2A, 2B, 2C,... And the substrate 4 is peeled from the mold 1 as shown in FIG.

その後、図１３に示すように、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・とピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・が設けられた基材４の組み合わせを、患者の皮膚１００に押しつけ、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・と共に成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を皮膚１００に刺す。所定の期間経過後、接着剤３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・が溶解し、図１４に示すように、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を皮膚１００内部に残して、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・が設けられた基材４のみを皮膚１００表面から除去してもよい。   Then, as shown in FIG. 13, the combination of the base material 4 provided with the molding drugs 2A, 2B, 2C... And the pillars 40A, 40B, 40C. 40B, 40C,..., And the shaping drugs 2A, 2B, 2C,. After the elapse of a predetermined period, the adhesives 3A, 3B, 3C,... Are dissolved, and the molding agents 2A, 2B, 2C,. Only the base material 4 provided with 40C ... may be removed from the surface of the skin 100.

第２の実施の形態に係る経皮薬剤投与システムにおいては、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の長さを角質層の厚さよりも長くすることにより、成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・全体を角質層の下に注入できる。そのため、投与部位における有効成分の量を正確に管理することが可能となる。したがって、投与量を厳密に管理する必要がある有効成分の投与が可能となる。また、ピラー４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・の材料に折れにくい材料を用いることにより、皮膚の奥に確実に成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・を注入することが可能となり、また、皮膚への挿入深さを正確に管理することが可能となる。   In the transdermal drug administration system according to the second embodiment, the lengths of the pillars 40A, 40B, 40C,... Are made longer than the thickness of the stratum corneum, thereby forming the molded drugs 2A, 2B, 2C,. The whole can be injected under the stratum corneum. Therefore, it becomes possible to accurately control the amount of the active ingredient at the administration site. Therefore, it is possible to administer an active ingredient whose dosage needs to be strictly controlled. Further, by using a material that is difficult to break as the material of the pillars 40A, 40B, 40C,..., It becomes possible to reliably inject the molding chemicals 2A, 2B, 2C,. It becomes possible to accurately manage the insertion depth of the.

（その他の実施の形態）
上記のように本発明を実施の形態によって記載したが、この開示の一部をなす記述及び図面はこの発明を限定するものであると理解するべきではない。この開示から当業者には様々な代替実施の形態、実施例及び運用技術が明らかになるはずである。例えば、図１５に示すように、複数の成形薬剤２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・のそれぞれの先端は、半球状であってもよい。あるいは、図１６及び図１７に示すように、角質層に穿ち易くし、まるいはまた表皮内で溶解しやすくするために成形薬剤部に溝がついていてもよい。このように、本発明はここでは記載していない様々な実施の形態等を包含するということを理解すべきである。 (Other embodiments)
Although the present invention has been described by the embodiments as described above, it should not be understood that the description and drawings constituting a part of this disclosure limit the present invention. From this disclosure, various alternative embodiments, examples and operational techniques should be apparent to those skilled in the art. For example, as shown in FIG. 15, the tip of each of the plurality of molding drugs 2A, 2B, 2C,... Alternatively, as shown in FIGS. 16 and 17, the molded drug part may be provided with a groove so as to facilitate the stratum corneum, or to facilitate dissolution in the epidermis. Thus, it should be understood that the present invention includes various embodiments and the like not described herein.

（測定の方法）
成形薬剤の圧縮弾性率の測定には、Ｈｙｓｉｔｒｏｎ製Ｔｒｉｂｏｉｎｄｅｎｔｅｒ圧縮試験機を使用し、圧子は先端半径が１００μｍの球形圧子を用いた。測定条件は、室温にて圧入速度３０μｍ／秒にて実施し、１０％圧縮時の応力から弾性率を計算した。 (Measurement method)
For the measurement of the compression modulus of the molded medicine, a Tribodenter compression tester manufactured by Hystron was used, and a spherical indenter having a tip radius of 100 μm was used as the indenter. The measurement was carried out at room temperature at a press-in speed of 30 μm / second, and the elastic modulus was calculated from the stress at 10% compression.

（製造例）
有効成分としてスピルリナ色素、賦型剤として結晶セルロースを質量比３：７で混合し、平均粒径２０μｍの固形薬剤を用意した。次に、成形部が直径１１．３ｍｍの円形の打錠成形機を使用して、直径１０ｍｍ、厚さ１ｍｍのアクリル樹脂からなる型に前記固形薬剤を充填し、１，８００ｋｇｆの力を加えて、底部の直径が８０μｍ、先端の直径が２０μｍ、高さが５２μｍの略円錐状の成形薬剤を型の凹部の内部に４９本形成した。ここで、薬剤の成形は室温で行い、成形薬剤の加熱乾燥は行わなかった。さらに、底部の直径が８０μｍ、先端の直径が２０μｍ、高さが１００μｍのピラーを４９本有する、ポリ乳酸からなる基材を用意した。その後、接着剤としてＤ−マンニトールを介して、基材に設けられたピラーの先端と、成形薬剤の底部と、を接着させ、経皮薬剤投与システムを得た。
（結果）
得られた成形物の圧縮弾性率は１ＧＰａであった。得られた経皮薬剤投薬システムを無毛マウスの皮膚に押し付けた後医療用テープで固定し、２０分後に剥がして目視で観察したところ、色素の皮膚内への移行を確認できた。 (Production example)
Spirulina dye as an active ingredient and crystalline cellulose as an excipient were mixed at a mass ratio of 3: 7 to prepare a solid drug having an average particle size of 20 μm. Next, using a round tableting machine having a diameter of 11.3 mm, the solid drug is filled into a mold made of an acrylic resin having a diameter of 10 mm and a thickness of 1 mm, and a force of 1,800 kgf is applied. Forty-nine conical molding agents having a bottom diameter of 80 μm, a tip diameter of 20 μm, and a height of 52 μm were formed inside the mold recess. Here, the drug was molded at room temperature, and the molded drug was not dried by heating. Further, a base material made of polylactic acid having 49 pillars having a bottom diameter of 80 μm, a tip diameter of 20 μm, and a height of 100 μm was prepared. Thereafter, the tip of the pillar provided on the base material and the bottom of the molded drug were adhered to each other through D-mannitol as an adhesive to obtain a transdermal drug administration system.
(result)
The compression molding modulus of the obtained molding was 1 GPa. The obtained transdermal drug administration system was pressed against the skin of a hairless mouse, then fixed with a medical tape, peeled off after 20 minutes, and visually observed. As a result, transfer of the pigment into the skin could be confirmed.

１ 型
２Ａ、２Ｂ、２Ｃ・・・ 成形薬剤
３Ａ、３Ｂ、３Ｃ・・・ 接着剤４ 基材
６ ローラー
１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ・・・ 凹部
１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ・・・ 開口
１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ・・・ 底
２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ・・・ 底部
２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ・・・ 先端
２５ 固形薬剤
３５ 接着剤
４０Ａ、４０Ｂ、４０Ｃ・・・ ピラー
４１Ａ、４１Ｂ、４１Ｃ・・・ 先端
５１、５２ ヘラ 1 Mold 2A, 2B, 2C ... Molding agent 3A, 3B, 3C ... Adhesive 4 Base material 6 Roller 10A, 10B, 10C ... Recess 11A, 11B, 11C ... Opening 12A, 12B, 12C ... Bottom 21A, 21B, 21C ... Bottom 22A, 22B, 22C ... Tip 25 Solid medicine 35 Adhesives 40A, 40B, 40C ... Pillar 41A, 41B, 41C ... Tip 51, 52 Spatula

Claims (31)

開口から底に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する複数の凹部が設けられた型を用意することと、
前記複数の凹部に固形薬剤を充填し、底部から先端に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する、皮膚に刺すための複数の成形薬剤を得ることと、
前記複数の成形薬剤に基材を組み合わせることと、
を含む、経皮薬剤投与システムの製造方法。 Preparing a mold provided with a plurality of recesses having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the opening toward the bottom;
Filling the plurality of recesses with a solid drug, and having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the bottom toward the tip, obtaining a plurality of molded drugs for piercing the skin;
Combining a substrate with the plurality of molding agents;
A method for producing a transdermal drug administration system. 前記複数の成形薬剤と前記基材とを接着剤を介して接着する、請求項１に記載の経皮吸収薬剤投与システムの製造方法。   The manufacturing method of the transdermal drug delivery system of Claim 1 which adhere | attaches the said some shaping | molding chemical | medical agent and the said base material through an adhesive agent. 前記固形薬剤を充填することにおいて、前記固形薬剤が前記複数の凹部内で圧力をかけて成形される、請求項１又は２に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to claim 1 or 2, wherein in filling the solid drug, the solid drug is molded by applying pressure in the plurality of recesses. 前記固形薬剤が固体である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 3, wherein the solid drug is a solid. 前記固体が有効成分と、結合剤及び／又は賦形剤と、を混合して得られた、請求項４に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to claim 4, wherein the solid is obtained by mixing an active ingredient and a binder and / or excipient. 前記複数の成形薬剤を得ることにおいて、５０℃以下の温度で前記複数の凹部に前記固形薬剤を充填する、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 5, wherein in obtaining the plurality of molded drugs, the plurality of recesses are filled with the solid drug at a temperature of 50 ° C or lower. 前記複数の成形薬剤を得ることにおいて、乾燥工程を含まない、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 6, wherein a drying step is not included in obtaining the plurality of molded drugs. 前記成形薬剤が略錐状である、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 7, wherein the molded drug is substantially conical. 前記成形薬剤の圧縮弾性率が５ＭＰａ以上である、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 8, wherein a compression elastic modulus of the molded drug is 5 MPa or more. 前記基材に複数のピラーが設けられており、
前記複数の成形薬剤に基材を組み合わせることにおいて、前記複数の成形薬剤の底部と、前記複数のピラーの先端と、をそれぞれ組み合わせる、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。 The substrate is provided with a plurality of pillars,
In combining a base material with the plurality of molding drugs, combining the bottoms of the plurality of molding drugs and the tips of the plurality of pillars, respectively.
A method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 9. 前記複数の成形薬剤に基材を組み合わせることにおいて、前記複数の成形薬剤が前記型に充填されたままであり、
前記型が前記複数の成形薬剤の保管・輸送時の保護容器となる、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。 In combining the substrate with the plurality of molding agents, the plurality of molding agents remain filled in the mold,
The method for manufacturing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 10, wherein the mold serves as a protective container during storage and transportation of the plurality of molded drugs. 前記接着剤が生分解性を有する、請求項２に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to claim 2, wherein the adhesive is biodegradable. 前記接着剤が体温、あるいは体液で溶解するか、または接着力が低下して、前記成形薬剤部と前記基材が分離する、請求項２又は１２に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to claim 2 or 12, wherein the adhesive dissolves in body temperature or body fluid, or the adhesive force decreases, and the molded drug part and the base material are separated. 前記基材が高分子化合物からなる、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 13, wherein the base material comprises a polymer compound. 前記基材が生体適合性材料からなる、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 13, wherein the substrate is made of a biocompatible material. 前記型が高分子化合物からなる、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 15, wherein the mold comprises a polymer compound. 前記型の表面の少なくとも一部に離型処理が付与されている、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 16, wherein a release treatment is applied to at least a part of the surface of the mold. 前記型の圧縮弾性率が５００ＭＰａ以上、ロックウェル硬度が８５以上である、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システムの製造方法。   The method for producing a transdermal drug administration system according to any one of claims 1 to 17, wherein the mold has a compression modulus of 500 MPa or more and a Rockwell hardness of 85 or more. 開口から底に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する複数の凹部が設けられた型と、
前記複数の凹部にそれぞれ充填された、底部から先端に向かって断面積が小さくなる部分を少なくとも有する、皮膚に刺すための複数の成形薬剤と、
前記複数の成形薬剤に組み合わされた基材と、
を備え、
前記複数の成形薬剤が、前記型から脱離可能である、
経皮薬剤投与システム。 A mold provided with a plurality of recesses having at least a portion whose cross-sectional area decreases from the opening toward the bottom;
A plurality of molding agents for piercing the skin, each having at least a portion having a cross-sectional area that decreases from the bottom toward the tip, respectively filled in the plurality of recesses;
A base material combined with the plurality of molding agents;
With
The plurality of molding agents are removable from the mold;
Transdermal drug administration system. 前記複数の成形薬剤と前記基材とが接着剤を介して接着されている、請求項１９に記載の経皮薬剤投与システム。   The transdermal drug administration system according to claim 19, wherein the plurality of molded drugs and the base material are bonded via an adhesive. 前記成形薬剤が略錐状である、請求項１９又は２０に記載の経皮薬剤投与システム。   21. The transdermal drug administration system according to claim 19 or 20, wherein the shaped drug is substantially conical. 前記成形薬剤の圧縮弾性率が５ＭＰａ以上である、請求項１９ないし２１のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 21, wherein the compression modulus of the molded drug is 5 MPa or more. 前記基材に複数のピラーが設けられており、
前記複数の成形薬剤の底部と、前記複数のピラーの先端と、がそれぞれ組み合わされている、
請求項１９ないし２２のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。 The substrate is provided with a plurality of pillars,
The bottoms of the plurality of molding drugs and the tips of the plurality of pillars are combined,
The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 22. 前記型が前記複数の成形薬剤の保管・輸送時の保護容器である、請求項１９ないし２３のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 23, wherein the mold is a protective container for storing and transporting the plurality of molded drugs. 前記接着剤が生分解性を有する、請求項２０に記載の経皮薬剤投与システム。   The transdermal drug administration system according to claim 20, wherein the adhesive is biodegradable. 前記接着剤が体温、あるいは体液で接着力が低下する、請求項２０又は２５に記載の経皮薬剤投与システム。   26. The transdermal drug administration system according to claim 20 or 25, wherein the adhesive decreases in adhesive strength due to body temperature or body fluid. 前記基材が高分子化合物からなる、請求項１９ないし２６のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   27. The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 26, wherein the substrate comprises a polymer compound. 前記基材が生体適合性材料からなる、請求項１９ないし２６のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   27. The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 26, wherein the substrate is made of a biocompatible material. 前記型が高分子化合物からなる、請求項１９ないし２８のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   29. The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 28, wherein the mold comprises a polymer compound. 前記型の表面の少なくとも一部に離型処理が付与されている、請求項１９ないし２９のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   30. The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 29, wherein a mold release treatment is applied to at least a part of the surface of the mold. 前記型の圧縮弾性率が５００ＭＰａ以上、ロックウェル硬度が８５以上である、請求項１９ないし３０のいずれか１項に記載の経皮薬剤投与システム。   The transdermal drug administration system according to any one of claims 19 to 30, wherein the mold has a compression modulus of 500 MPa or more and a Rockwell hardness of 85 or more.
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